Профилактика осложнений в родах и послеродовом периоде у больных с гестозом, обусловленных антифосфолипидным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Арутюнян, Армине Манвеловна

• Арутюнян, Армине Манвеловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Арутюнян, Армине Манвеловна

введение

глава i антифосфолипидр1ый синдром в акушерской практике, диагностика и профилактика нарушений свертывания крови. (Обзор литературы).

1.1 Антифосфолипидный синдром: этио-патогенетические и клинико-лабораторные аспекты.

1.2 Акушерские проявления антифосфолшшдного синдрома.

1.3 АФС и тромбоцитопения.

1.4 Основные принципы терапии АФС.:.

глава ii материалы и методы исследования

11.1. Клинические методы исследования.

11.2. Функциональные методы исследования.

Д.З. Лабораторные методы исследования.

II.4. Статистическая обработка полученных данных.

глава ш (ретроспективное исследование)

Ш.1.1 Клиническая характеристика экстрагенитальной и гинекологической заболеваемости у пациенток с АФС.

III. 1.2 Клиническая характеристика течения данной беременности.

Ш.2.1 Клиническая характеристика родов и раннего послеродового периода у исследуемых женщин.

Ш.3.1 Характеристика гемостаза у женщин с АФС в конце Ш триместра беременности.

III.4.1 Клиническая характеристика новорожденных детей.

глава iv (проспективное исследование)

IV. 1. 1Клиническая характеристика экстрагенитальной и гинекологической заболеваемости у пациенток с АФС.

TV.1.2 Клиническая характеристика течения данной беременности.

IV.2.1 Клиническая характеристика родов и раннего послеродового периода у исследуемых женщин.

IV.3.1 Характеристика гемостаза у женщин с АФС в I и во II триместрах беременности.

IV.3.2 Характеристика гемостаза у женщин с АФС в конце III триместра беременности.

IV.4.3 Характеристика гемостаза у женщин с АФС в послеродовом периоде.

IV.4.1 Клиническая характеристика новорожденных детей.

глава v

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика осложнений в родах и послеродовом периоде у больных с гестозом, обусловленных антифосфолипидным синдромом»

Актуальность темы.

В современной медицине патологические состояния, обусловленные участием АФА, в акушерской практике представлены следующими формами: гестозы, включая эклампсию и преэклампсию, преждевременные роды, плацентарную недостаточность и внутриутробная гипоксия плода, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, тромбоцитопения, гипертензия беременности, HELLP-синдром (А. Д. Макацария) [37].

В литературе, посвященной АФС, значительное место отводится обсуждению роли АФА, приводящих к возникновению тромбозов и тромбоэмболии. (А. Д. Макацария, Gharavi А. Е. Wilson W. A. et al) [39, 238]. Тромботические осложнения, связанные с беременностью и родами, наблюдались у 22 из 62 (35,5%) женщин с АФС (T.JL Тихонова 2003г.) [85].

Кроме тромботических осложнений у женщин с АФС наблюдаются геморрагические осложнения. Назначение длительной антиагрегантной и антикоагулянтной терапии во время беременности (при их длительном применении и несвоевременной отмене) может являться причинной синдрома гестационной дизадаптации и акушерских кровотечений в родах и в послеродовом периоде (В. И. Кулаков, В. Н. Серов; Р. Г. Шмаков) [30, 75]. У беременных с АФС при гестозе наблюдается патологическая активация внутрисосудистого свертывания крови (A. JI. Мищенко, В. М. Саруханов) [48, 63]. Любые дополнительные факторы, такие как гестоз тяжелой формы, оперативные или естественные роды могут вызвать декомпенсацию гемостаза и переход хронической (компенсированной) формы ДВС синдрома в острую с массивным акушерским кровотечением. По данным Российских и зарубежных исследований акушерские кровотечения являются главной причиной в структуре материнской смертности (В. И. Кулаков, В. Н. Серов, Gilbert L, Porter W et al.) [32, 142].

Профилактика тромбогеморрагических осложнений позволяет предупредить материнскую заболеваемость и смертность и способствует сохранению женского здоровья. Спорным остается вопрос о профилактике ятрогенных осложнений от применения лекарственных средств, используемых при лечении АФС, таких как глюкокортикоиды, нефракционированый гепарин и представляет особый интерес для акушерства. Актуальным вопросом является изучение причин ятрогенных осложнений и возможность их профилактики с помощью выбора эффективных и безопасных лекарственных препаратов для лечения беременных с АФС. Актуальной проблемой современного акушерства является подбор адекватных методов диагностики нарушений свертывания крови у беременных женщин с АФС, в частности начальных проявлений тромбоцитопатии при применения иммуносупрессивных препаратов и тромбоцитопатии потребления при ДОС, которые как правило, предшествуют нарушению гестадионной адаптации системы гемостаза и тромбофилии. Изучение оптимальных методов диагностики и коррекции тромбогеморрагических осложнений у беременных, рожениц и родильниц с гестозом, обусловленным АФС является актуальной проблемой современного акушерства.

Цель и задачи исследования:

Цель исследования: Профилактика нарушений свертывания крови и гестозов у женщин с АФС, прогнозирование и предупреждение ятрогенных тенденций тромбогеморрагического характера в родах и послеродовом периоде у женщин с АФС.

Основные задачи исследования:

1. Анализ структуры тромбогеморрагических осложнений у женщин с гестозом, обусловленным АФС.

2. Изучение причин нарушений системы гемостаза при использовании препаратов, влияющих на свертывание крови, у беременных, рожениц и родильниц с гестозом и АФС.

3. Разработка мероприятий для профилактики нарушений в системе гемостаза, тромбогеморрагического характера в перипортальном периоде у женщин с гестозом обусловленным АФС.

4. Изучение возможностей прогнозирования нарушений в системе гемостаза у беременных и рожениц с гестозом и АФС, имевших в анамнезе кровотечение и проявления, нарушений свертывания крови накануне родоразрешения.

5. Изучить реакцию системы гемостаза у родильниц с АФС на кровопотерю.

Научная новизна работы:

1. У больных с АФС нарушения гестационной адаптации гемостаза можно предупредить путем назначения антикоагулянтной терапии с помощью НМГ.

2. У больных с АФС иммуносупрессивная терапия ГК при беременности в ранних сроков не влияют на последующую гестационную адаптацию системы гемостаза, а назначение ГК в поздних сроках нарушает гестационную адаптацию гемостаза за счет начальных проявлений тромбоцитопатии и активации свертывания крови пропорционально длительности приема ГК.

3. У больных с АФС своевременная замена ГК на противотромботические препараты снижает риск развития гестозов, предупреждает развития геморрагии в родах и раннем послеродовом периоде и улучшает перинатальные показатели.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Применение антикоагулянтов у больных с АФС позволяет предупредить внутрисосудистое свертывание крови, снизить риск развития гестозов и предотвратить нарушение гестационной адаптации системы гемостаза связанные с тромбоцитопатией и коагулопатией потребления.

2. Глюкокортикоиды вызывают нарушение гестационной адаптации системы гемостаза, снижают активность тромбоцитов, тем самим создают условия для геморрагических осложнений в родах.

3. Применение иммуносупрессивных препаратов у беременных с АФС способствует повышению частоты родового травматизма мягких тканей родовых путей прямопропорционально дозам и разной степени выраженности имеет место при длительном приеме глюкокортикоидов.

4. Своевременная замена иммуносупрессивных препаратов на противотромботические способствует улучшению гестационной адаптации гемостаза на кануне родов, в родах и послеродовом периоде.

Практическая значимость:

1. У беременных с АФС определены сроки применения иммуносупрессивных препаратов и своевременная замена глюкокортикоидов на противотромботическую терапию в прерывистом или постоянном режиме.

2. Предусмотрены методы контроля эффективности иммуносупрессивной и противотромботической терапии у беременных с АФС и гиперандрогенией.

3. Применение антикоагулянтов позволяет снизить риск развития гестозов на 11,7% - 18,8%, задержку развития плода с 21,7±1,4% до 7,5±1,7%, предупредить прогрессирование внутриутробной гипоксии плода.

4. Сочетание глюкокортикоидов (до 20±4 недель беременности) наряду с антикоагулянтами позволяет улучшить перинатальные показатели у беременных с АФС и гиперандрогенией.

5. Изучена реакция системы гемостаза на кровопотерю, позволяющая выбрать наиболее эффективное устранение начальных проявлений тромбоцитопатии или коагулопатии потребления.

Внедрение результатов работы в практику.

Полученные данные и основные рекомендации используются в практической деятельности родильного дома №4, специализированного кардиологического родильного дома при ГКБ №67 г. Москвы и внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии МПФ ММА им И.М. Сеченова.

Диссертация обсуждена и апробирована на межкафедральной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова, кафедры акушерства и гинекологии РАМН и кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета Российского Государственного Медицинского Университета (РГМУ).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Арутюнян, Армине Манвеловна

Выводы

1. Противотромботическое лечение у беременных с АФС и циркулирующим ВА начатое в раннее сроки беременности сроки беременности по сравнению с иммуносупрессивнной терапией снижает риск развития патологического внутрисосудистого свертывания крови, гестозов, ФПН и геморрагических осложнений в родах.

2. В структуре осложнений беременности у женщин с АФС, СКВ и у 92,9% позитивных первобеременных с циркуляцией волчаночного антикоагулянта и ант и ф о с ф о л и i шд ных антител преобладают гестоз соответственно: у 43,2%, у 30,8, у 71,4%, ФПН - у 39Д%, у 23% и у 7,1%, преждевременные роды — у 10,9%, у 23,1% и у 14,2%, геморрагические осложнения — у 29,7%, у 7,7% и у 21,4%, связанные с декомпенсацией свертывания крови и родовым травматизмом.

3. Длительная иммуносупрессивная терапия у женщин с АФС, СКВ и циркулирующим ВА способствуют к преждевременному разрыву плодного пузыря и дородовому излитию околоплодных вод у 37,7%, у 42,8%, у 38,5% родовому травматизму - у 84,1%, у 70,7%, у 86,4%, что в сочетании с нарушениями гестационной адаптации системы гемостаза или при декомпенсации свертывания крови приводит к геморрагическим осложнениям — 21,4% - 29,7%.

4. При развитии активации свертывания крови у жешцин с АФС и циркулирующим ВА своевременная замена глюкокортикоидов до 20±4 недель на противотромботические препараты позволяет снизить риск развития гестозов в два раза (с 18,8% до 11,7%), внутриутробную задержку развития плода в три раза, тяжесть внутриутробной гипоксии плода на 9% по сравнению с беременными, получавшими только глюкокортикоиды.

5. Предупреждение развития и прогрессирования ДВС позволяют предотвратить декомпенсацию гемостатических свойств крови и коагулопатические кровотечения в раннем послеродовом периоде и кровотечения, связанные с травмами родовых путей.

6. Кровопотеря при травмах родовых путей у беременных, получавших иммуносупрессивную терапию, развивается при наличии начальных признаков тромбоцитопатии и прямопропорционально дозе и длительности приема глюкокортикоидов. Реакция системы гемостаза на кровопотерю не вызывает декомпенсацию гемостатической функции крови, позволяет остановить кровотечение хирургическим устранением травм родовых путей.

7. У беременных с гестозом при развитии ДВС и прогрессировании коагулопатии потребления в родах заместительная терапия свежезамороженной плазмой в конце I периода родов является эффективной профилактикой декомпенсации гемостатического потенциала крови и коагулопатического кровотечения.

8. Противотромботическая терапия с помощью НМГ (фраксипарина) способствует улучшению перинатальных показателей в группе женщин с АФС по сравнению с группами пациенток, получавших ГК до родов. Антикоагулянтная тератом способствовала снижению количества гипотрофии плода в три раза (4,7%) по сравнению с пациентками с АФС, получавших только ГК (13,5%).

Практические рекомендации.

1. Прогнозирование и диагностика нарушений свертывания крови кроме выявления клинических признаков АФС, связанных с перинатальными потерями, гестозом, ФПН и тромбофилическими эпизодами обеспечивается лабораторным подтверждением волчаночного антикоагулянта (ВА), антифосфолипидных антител (АФА). Исследование ВА и АФА необходимо проводить в течение первых двух триместров беременности.

2. Первобеременным женщинам с циркулирующим ВА без отягощенного акушерского анамнеза необходимо проводить постоянную антиагрегантную терапию с помощью курантила в дозе 75-150 мг/сут. или трентала в дозе 400 мг/сут., при наличии признаков тромбинемии (РКМФ) и фибринообразования (ПДФ и Д-Димер) наиболее эффективной является антикоагулянтная профилактика — курсами 10 — 15 дней с помощью фраксипарина в дозе 30 — 50 ice/кг/сутки.

3. Женщинам с СКВ со вторичным АФС, наряду с иммуносупрессивной терапией, необходимо проводить антикоагулянтную профилактику развития и прогрессирования внутрисосудистого свертывания крови с помощью фраксипарина в дозе 30 до 50 ке/кг/сутки в постоянном режиме на протяжении всей беременности.

4. Для профилактики гестоза, родового травматизма и геморрагических осложнений после 20 —24 недель беременности необходимо проводить противотромботическое лечение с помощью фраксипарина в дозе 50 -95 ice/кг/сутки, при наличии гиперактивности тромбоцитов дополнительно необходимо назначение антиагрегантов — тромбо АСС 50 — 100 мг/сут в сроке 12 — 35 недель беременности.

5. Для профилактики геморрагических осложнений антикоагулянты следует отменять не позднее, чем за 48 часов до родов и планового кесарева сечения и возобновить через 8 — 12 часов в послеоперационном, послеродовом периоде в течение 10 дней с дальнейшей оценкой состояния гемостаза.

6. Для профилактики геморрагических осложнений у женщин с АФС, с СКВ и с выраженной дизадаптацией гемостаза накануне (начальные проявления тромбоцитопатии в сочетании с изо-, гапокоагуляции, а также со снижением коагулянтной активности тромбоцитов по данным сравнительного исследования плазмы богатой тромбоцитами (PRP) и бестромбоцитной плазмы (РРР)) I периоде родов, следует проводить заместительную терапию с помощью свежезамороженной плазмы 200 — 300 мл.

7. У рожениц с начальными проявлениями тромбоцитопатии, вызванной длительным приемом ГК, в родах для профилактики родового травматизма и кровотечении при наличии клинических проявлений I угрозы разрыва промежности следует проводить эпизиотомию.

8. При коагулопатических кровотечениях после родов проведение заместительной терапии с помощью ингибиторов протеаз и свежезамороженной плазмы способствует восстановлению гемостатических свойств крови и предотвращению прогрессирования тромбинемии (РКМФ) и фибринобразования (ПДФ, Д-Димер) и прогрессирования коагулопатии потребления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Арутюнян, Армине Манвеловна, 2007 год

1. Алекберова 3. С.; Насонов Е. JI. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину// Терапевтический архив 1988г. TLX-M №7.

2. Агаджанова А. А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности//РМЖ, Том 11 № 1, 2003.

3. Агаджанова А.А. Эффективные методы терапии аутоиммунных нарушений у беременных с АФС// Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» М 1999., с. 33-35.

4. Алекберова 3. С. Сидельникова М.М Лечение привычного невынашивания беременности при антифосфолипидном синдроме//Клин. Фармокология и терапия 1994., Т-3, №1, с.38-39.

5. Алекберова 3. С., Насонов Е. Л., Прудникова Л. 3. и др. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антикардиолипиновых антител // Терапевтически архив 1988 №7, с. 8486.

6. Алекберова 3. С., Прудникова Л.З. Волчаночный антикоагулянт //М.Р.Ж., 1985г., №12 с 12-15.

7. Алекберова З.С., Решетняк Т.М. и соавт. Васкулопатия у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом Тер. Архив, 1995, 5, стр. 41-44.

8. Алекберова ЗС, Насонов ЕЛ., Решетняк ТМ., Раденска-Лоповок СГ. Антифосфолипидный синдром: 15 лет изучения в России В кн: Избранные лекции по клинической ревматологии. Москва, Медицина. Под редакцией В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука 2001, 132—148.

9. Афанасьева Н. В., Стрижаков А. Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести.//

10. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. Том1 №2 2002 г., ст.61- 67.

11. Ю.Балуда В. П., Намеровский В. Н. Ойвин И. А. Лабораторные методы исследования свертывающей системы кровы//М. 1962 с.188.

12. П.Баранов И. И. Акушерские кровотечения: гемотрансфузионные принципы профилактики и лечения// Дисс. на соис. ученой ст. док. мед. наук. 1999, Москва, с. 197.

13. Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-cmmpoMa/ZMateria Medica, 1997: №1(13) с.5-14.

14. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Применение низкомолекулярных гепаринов в акушерской практшсеРМЖ, Том 8 № 18, 2000.

15. Бондарь О. Е., Пономарева П. П., Волько Л. В., Сидельникова В. М. Антифосфолипидный синдром в перинотологии// Ж. Педиатрия 1996 №5. с.89.

16. Буданов П. В., Баев О. Р. фетоплацентарная недостаточность при нарушениях микроценоза родовых путей и генитальных инфекциях.//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, том1; №1; 2002 г. ст.39-42.).

17. Голиков П. П. Специфический КГ рецептор типа Ш цитозоля тромбоцитов крови человека// Гематология, 1988г., №3, с 38.

18. Громко Г. Л. Роль антифосфолшшдного синдрома в развитии акушерских осложнений// Журнал акушерства и женских болезней. Санкт-Петербург 1997, №1, с.49-54.

19. Громыко Г.Л. Роль антифосфолшщдного синдрома в развитии акушерских осложнений.//Проблемы репродукции, 1997 №4 с 13-18.

20. Гусева Т.Ю., Кошелева Н.М., Алекберова З.С., Озерская И.А Допплерометрия маточных артерий и артерий пуповины плода у беременных с вторичным антифосфолипидным синдромом//Ультразвуковая диагностика 1996 №3 с 43-44.

21. Дементева Г. М., Буранова В. Б. Оценка физического развития новорожденных//М. Медицина 1985 с.27-35.

22. Дементьева Г. М. и соавт. Дифференциальная оценка детей с низкой массой тела при рождении//Вorip. оран. Мать и детей 1981 т.26; №2; с15-20.

23. Демидов В. Н., Розенфельд Б. Е. // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии 1995 №2 с. 12-17.

24. Долгушина Н. В.; Макацария А. Д. Применение НМГ у беременных с генитальным герпесом и АФС// Вестник Росс, ассоц. акушер-гинекологов 2001 №1 с41-46.

25. Ершова Ю. В. Антитела к кардиолипину и бета-2 гликопротеину при не вынашивании беременности// диссертация .канд. мед. наук. — Иваново 2002г.

26. Касабулатов Н. М. Плацентарная недостаточность.// РМЖ Мать и дитя том 12, №13 (213), 2004 г., ст. 808-812.

27. Кидралиева А. С. Тактика ведения женщин с привычным невынашиванием и антифосфолипидным сиддромом//Дис. канд. мед. наук.; М-1994г.

28. Клубова Ревматоидный артрит: состояние системного локального иммунитета на фоне применения ПС и базисной терапии// Укр. Ревматол. ж. 2003 №1 с 45-50.

29. Клюквина Н. Г. Антифосфолипидный синдром: клинические аспекты// РМЖ, Том 10 № 22, 2002.

30. Кулаков В. И., Серов В. Н. и соавтПрофилактика и лечение кровотечений в акушерстве и гинекологии //Вестник №1 cl 12-119 1999г.

31. Кулаков В. И., Черная В. В., Сидельникова В. М. К вопросу о патогенезе первичного выкидыша// Акушерства и гинекология 1996, №4, с.3-5.

32. Кулаков В. И., Серов В.Н., Абубакирова А. М, Баранов И. И., Кирбасова Н. Р. Пути снижения материнской смертности, обусловленной акушерскими кровотечениями.//Акушерство и гинекология 2001г. №1 с 3-5.

33. Кулаков В. И. Лекаственные средства, применяемые в акушерстве и гинекологии// 2004г М стр. 81-83.

34. Лушкова И. П. Генитальный герпес и его влияние на репродуктивное здоровье женщины// Болезни органов репродуктивной системы №3 2004 год, Medline.

35. Макаров О.В., Озолиня Т.В. и др. Ингаляционное введение гепарина для профилактики ретромбозов в акушерской практике.// Акушерство и гинекология №3 1999г С24-26.

36. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Антифосфолипидный синдром.// Триада; 2000 год.

37. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилии и протромбическая терапия в акушерской практике//М. «Триада-Х» 2003г., с 562-563.

38. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Гиниевская М. Г., Долгушина Н. В. Роль АФС в акушерской практике// Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии» 1999г.

39. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Тромбофилические состояния в акушерской практике.//М «РУССО», 2001, с.704.

40. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром //М.: «РУССО», 2000.375стр.

41. Макацария А.Д. Тромбофилия и беременность.//Вест. Рос. Ассоц. Акушер, и гинекол., №1 1994 с 76-85.

42. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и синдром потери плода,— М., 2004.

43. Макацария А.Д., Мищенко А. Л., Бицадзе В.А., Маров С.,В- Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике//Триада-Х; Москва; 2002; 168-182.

44. Макацария А.Д.; Бицадзе В.А. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолишадным синдромом//Акушерство и гинекология; №3; с. 13-18.

45. Матвеева Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией.//Дисс.канд мед паук.-М 2002 с 131.

46. Мерзлякова А. А. Сравнительная оценка клинико-лабораторных показателей беременных с гестозом при наличии и отсутствии АФС//Автореферат диссертации на соискание степени канд. мед. наук. Иваново 2003г.

47. Милованов А. П., Кирющенков П. А., Шмаков Р. Г., Оразмурадов А. А., Хубецева М. Т. Плацента — регулятор гемостаза матери.//Акушерство и гинекология №3, 2001 г., ст. 3-6.

48. Мищенко A.JI. Противотромботическая терапия при различных клинических формах ДВС-синдрома в акушерстве //Акушерство и гинекология №3 1999 с41-43.

49. Москвина С. П. Коррекция гемостаза в профилактике тяжелих форм гестоза//М 2004 автореферат на соискание ученой степ. канд. мед. наук.

50. Назаренко Г.И., Кишкун А.А., Миколаускас В.П., Арсенин С.Л. Диагностика антифосфолшщдного синдрома// Лабораторная медицина №6 2003 г.

51. Насонов Е. Л., Алекберова 3. С., Калашникова Л. А., Решетняк Т. М., Алек-сандрова Е. Н. Антифосфолипидный синдром (синдром Hughes) -10 лет изучения в России// Клин, мед., 1998, №2, с А—11.

52. Насонов Е. JL, Баранов А. А, Шнлкина Н. П., Алекберова 3. С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме. // Москва-Ярославль 1995г.

53. Насонов Е.А. АФС: диагностика, клиника, лечение// РМЖ Том 6 №18 1998.

54. Насонов Е.А. АФС: диагностика, клиника, лечение// РМЖ Том12 №6 2004г.

55. Понкова Т. В. Липид белковый спектр крови при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме.// М — 1997г. Дисс. на соискание ученой ст. канд. мед. наук.

56. Пономарева И. В., Гордничева JL В., Ванька Л. В., Ходова С. И., Мурашко Л. Е. Антифосфолипидные антитела при осложненном течении беременности.// Акушерство и гинекология №2, 2000 г., ст. 13 -15.

57. Репина М. А. Кровотечения в акушерской практике// М. 1986.

58. Репина М.А., Корзо Т.М., Корнилова Я.А. Системная эязимопатия в лечении гестоза//Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2005; том 4; №1 100-103.

59. Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Насонов Е.Л., Насонова В.А. Принципы лечения при АФС//Терапевтический архив 1998, Т70, №5, с.83-37.

60. Савельева Г. М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза.//Вестник Росс. Ассоциации акушеров- гинекологов 2001; 3(5): 66-72.

61. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза терапии и профилактикигестозов. // Акушерство и генекология, 1998, №5, с.6-9.

62. Сапина Т. Е., Мищенко A. JI. клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа и противотромботической терапии у беременных с потерями плода в анамнезе.//Акушерство и гинекология №2, 1999 г., ст. 30 — 33.

63. Саруханов В. М. Оценка нарушений гемостаза и их коррекция для снижения риска акушерских кровотечений// дисс. . канд. мед. Наук. 2002. Казань.

64. Селиванов Е. В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики АФС// Автореферат на соо. Канд. мед. наук 1998 г.

65. Сепиашвили-Якубова Tea Иосифовна Роль эндотелиальных факторов фибринолиза в патогенезе сосудистых расстройств у беременных с гестозам.//Автореферат диссертации на соискание ученной степени канд. мед. наук. Санкт-Петербург. 2003г.

66. Сергеев П. В., Духанин А. С., Губаева Ф. Р. Ранние этапы в механизме действия ГК на тромбоциты человека. Влияние гидрокортизона на агрегацию тромбоцитов// бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1997г., том 123, №1, с 54-57.

67. Сергеев П. В., Духанин А. С., Губаева Ф. Р. Ранние этапы в механизме действия ГК на тромбоциты человека. Влияние гидрокортизона наj Iвнутриклеточное содержание цАМФ и Са // бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1997г., том123, №6, с 54-57.

68. Серов В. Н., Абубакирова А. М. Акушерские кровотечения (профилактика и лечение)// Акуш. и гин. 1997; №5; с 28-33.

69. Серов В. Н., Арефьева И. С. Резервы снижения материнской смертности от акушерских кровотечений// Акушерство и гинекология 1993, №4, с. 15-18.

70. Серов В. Н., Макацария А. Д. Тромбсггические и геморрагические осложнения в акушерстве// М 1987.

71. Серов В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика. //Фарматека 2004,1(80); 67-71.

72. Сидельникова В. М., Кирющенков П. А Гемостаз и беременность// Триада Москва, 2004 г.

73. Сидельникова В. Н., Кирющенков П. А. Оценка состояния фетоплацентарной системы у беременных с аутоиммунным генезом первичного невынашивания // Акушерство и гинекология 1996 №4, с. 16-19.

74. Сидельникова В.М., Бурлев В. А., Бубнова Н. И. И др. Невынашивание беременности// Клин. Мед. 1994., №5, с. 14-20.

75. Сидельникова В.М; Шмаков Р.Г. Механизмы адаптации и дизадаптации гемостаза при беременности//Москва: Триада 2004г.

76. Сидорова И. С., Макаров И. О. Фетоплацс!парная недостаточность. Клинико-диагностические аспекты//М; Знание-М; 2000; 126.

77. Сидорова И. С., Черниенко И. Н. внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия.// Вестник перинатологии, педиатрии 1998г.; №3 с. 15-17.

78. Сидрова И. С. Поздный гестоз//Москва, 1996 г.

79. Соломонашвили В. Н. Клинико-гемостазиологическая оценка эфективности противотромботической терапии с применением НМГ фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом.//М — 2005 дисс на соискание ученой степ. канд. мед. наук. С.114.

80. Степанова Р. Н. Беременность и аутоиммунные нарушения // Акушерства и гинекология 1996, №1, с.6-8.

81. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М.// Вестник РАМН 1999; 1:51 -57.

82. Стрижаков А.Н., Пицхелаури Е.Г. Гемодинамические критерии оценки степени тяжести гестоза и эффективности гипотензивной терапии в послеродовом периоде/ЛЗопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2004; 3(3)7-12.

83. Тареева И.Е., Шилов Е.М. влияние преднизолона и гепарина на циркулирующие Т- и В-лимфоциты у больных с гломерулонефритом и системной красной волчанкой/ЯСлиню медицина. — 1978 №7 С 79-83.

84. Тареева Т. Г., Ведорова М. В., и соавт. Прогнозирование и профилактика внутриутробной инфекции плода у беременных, страдающих урогенитальными и бронхолегочными заболеваниями. Вестник Российской Ассоциации акушеров гинекологов, 1999г., №4, с. 13-16.

85. Тихинова Татьяна Леонидовна Факторы риска тромбозов при АФС//Дисс. канд. мед. наук 2003г.

86. Федченко О. О. Инфракрасные спектры пропускания амниона у беременных при несвоевременном разрыве плодных оболочек//Педаатр1а, акушерство та гшекол. 2000г. №1 с75-77.

87. Чернуха Е. А., Кочиева С. К., Короткова Н. А. Течение послеродового периода у родильниц с АФС// Акуш. и гин. 1996; №3; с 13-13.

88. Шифман Е.М. Прекламсия, экламсия, НЕЬР-синдром//М; Петрозаводск, 2002г.

89. Agnelli G. Pharmacological activities of heparin chains: should our past knowledge be revised? Haemostasis. 1996;26:2-9. Medline.

90. Alimardani G, Guichard J, Fichelson S, Cramer EM. Pathogenic effects of anti-glycoprotein lb antibodies on megakaryocytes and platelets.// Thromb Haemost. 2002Dec;88(6):l039-46 .

91. Amergual O., Atsumi Т., Khamashta M.A., Tinohones F., Hughes G.R.V. Autoantibodies against oxidized low density lipoprotein in antiphospholipid syndrome//Br. J. Rheumatol., 1997; (36) p 964-968.

92. Amigo M-C. The antiphospholipid syndrome: what is the prognosis?//Lupus: 1998 (7)P 1-2.

93. Andree HAM, Hermens WT, Hemker HC, Willems GM. Displacement of factor Ya by annexin V.In: Andree HAM, ed. Phospholipid Binding and

94. Anticoagulant Action of Annexin V. Maastricht, The Netherlands: Universitaire Pers Maastricht; 1992: 73-85.

95. Andrews E.B., Marcuucci G., White A., Long W. Associations between use antenatal corticosterouds and neonatal outasomes within the ex osurf Neonatal treatment investigational new drug program//Am. J. Obst. Gynecol. 1995, vl73, №1, p 290-295

96. Andrews, R.K. & Fox, J.E. (1992) Identification of a region in the cytoplasmic domain of the platelet membrane glycoprotein lb-IX complex that binds to purified actin-binding protein. J. Biol. Chem. 267, 1860518611. Abstract.

97. Antman EM. The search for replacements for unfractionated heparin.// Circulation. 2001 May 8;103(18):2310-4.

98. Asherson R.A. Antiphospholipid syndrome variants/ZProceeding of the 19 ILAR Congress of Rheumatology. Editor. Feng. P.H. Singapore; 1997; p. 445-451.

99. Asherson R.A. The catastrophic antiphospholipid syndrome//J. Rheumatology; 1992: 19: p.508-512.

100. Asherson R.A.; Meiy P.; Acheron J.F.; Harris E.N., Hughes G.R/V/ Antiphospholipid antibodies: a risk factor for occlusive vascular disease in systemic lupus erythematosis and the primary antiphospholipid syndrome.// Ann. Rheum. Dis., 1989; 48:358-361.

101. Barrowcliffe T, Johnson E, Thomas D. Low Molecular Weight Heparin. Chicester, UK: John Wiley & Sons; 1992.

102. Boon DM, Michiels JJ, Tanghe HL, Kappers-Klunne MC. Heparin induced thrombocytopenia with multiple cerebra infarctions simulating thrombotic thrombocytopenic purpura Angiology 1996;47:407-11. PIJBMED.

103. Bounameaux H. Low-Molecular-Weight Heparins in Prophylaxis and Therapy of Thromboembolic Disease. New York, NY: Marcel Dekker Inc; 1994.

104. Branch DW, Rodgers GM. Induction of endothelial cell tissue factor activity by sera from patients with antiphospholipid syndrome: a possible mechanism of thrombosis. Am J Obstet Gynecol. 1993; 168: 206210. Medline.

105. Buyon J.P. The effects of pregnancy on autoimmune diseases// J. of Leukocyte Biology 1998 (March) v63 p281-286

106. Carreras, L. O., Machin, S. J., Deman, R., Defreyn, G., Vermylen, J., Spitz, В., and Van Assche, A. (1981) Lancet 1, 244-246Medline.

107. Crowther MA, Johnston M, Weitz J, Ginsberg JS. Free protein S deficiency may be found in patients with antiphospholipid antibodies who do not have systemic lupus erythematosus. Thromb Haemost. 1996; 76: 689-691. Medline.

108. Dahlman TC, Lindvall N, Hellgren M. Osteopenia in pregnancy during long-term heparin treatment: a radiological study. Br J Obstet Gynaecol 1990; 97:221-8.

109. Dahlman TC. Osteoporotic fractures and the recurrence of thromboembolism during pregnancy and puerperium in 184 women undergoing thromboprophylaxis with heparin. Am J Obstet Gynecol 1993; 168:1265-70.

110. Das S, Cohen A, Edmonson R, et aL Low molecular weight heparin versus warfarin for prevention of recurrent venous thromboembolism: a randomized trial. World J Surg 1996; 20: 521-527.

111. De-Groot PG, Horbach DA, Derksen RH. Protein С and other cofactors involved in the binding of antiphospholipid antibodies: relation to the pathogenesis of thrombosis. Lupus. 1996; 5: 488-493. Medline.

112. Dodly D, Branch D New apprachesto recurrent pregnancy loss// Clin Obstet Gynecol. 1989, V3, p520-532.

113. Dolan G., Greaves M., Cooper P., Perston F Trombovascular disease and familial plasminogen deficiency: a report of three kindreds // Br. j. hematol. 1988, v.70, №4, P 417-421.

114. Domke N., Neumann C. Anti-phospholipid antibodies in gynecology and obstetrics// Zentrabi-Ginecol 1992, vl 14, №4, pl35-138.

115. Dueymes M, Levy У, Ziporen L, Jamin C, Piette JC, Shoenfeld Y, Youinou P. Do some antiphospholipid antibodies target endothelial cells? Ann Med Interne (Paris). 1996; 147 (suppl I): 22-23.Medline.

116. Dunne F. Type 2 diabetes and pregnancy.// Semin Fetal Neonatal Med. 2005 May 24. Medline.

117. Effects on lipid metabolism// Arch. Intern. Med. 1973: vol. 132 p. 97101.

118. Eriksson P., Kallin В., Vant Hooft F.M., et al/ Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction//Proc Natl Acad Sci USA, 1995; 926; 1851-1854.

119. Esmon CT. The anticoagulant and anti-inflammatory roles of the protein С anticoagulant pathway. J Autoimmun. 2000; 15: 113— 116.CrossRef. [Medline]

120. Fainaru M.,Ersenberg S. The effects of prednisolone therapy on plasma lipoproteins and apolipoproteins a prospective study.// Metabolizm 1984 vol. 33; p. 521-526.

121. Fareed J, Hoppensteadt DA, Bick RL. An update on heparins at the beginning of the new millennium. Semin Thromb Hemost. 2000;26:5— 21. Medline.

122. Ferrazzani S, Guariglia L, Draisci G, Sorrentino L, De Stefano V, D'Onofrio G, Caruso A.Postpartum hemorrhage.// Minerva Ginecol. 2005 Apr;57(2): 111 -29. Pub Med.

123. Forastiero, R. R., Martinuzzo, M., Carreras, L. O., and Maclouf, J. (1998) Thromb. Haemostasis 79, 42-45 Medline.

124. Ford S. E., Kenndy L., Ford P. M Clinicopathologic correlations of antiphospholipid antibodies: an autopsy study // Arch. Pathoi. Lab. Med 1994 VI18, p.491-495.

125. Frederic Adam; Marie-Claude Guillin and Martine Jandrot-Perrus Eur. Glycoprotein lb-mediated platelet activation A signalling pathway triggered by thrombin//J. Eur. Biochem. 270,2959-2970 (2003). Medline.

126. French N.P., HaganR., Evans S.F. et al Repeated antenatal corticosteroids: size at birth and subsecuent development//Am. J. Obst. Gynecol, 1999, jan-180 pi 14-121.

127. Fuster, V., Badimon, L., Badimon, J.J. & Chesebro, J.H. (1992) The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (1). N. Engl. J. Med. 326, 242-250.Medline.

128. Fuster, V., Badimon, L., Badimon, J.J. & Chesebro, J.H. (1992) The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (2). N. Engl. J. Med. 326, 310-318.Medline.

129. Galli M. et al Anticardiolipin antibodies directed not to cardiolipin, but a plasma protein cofactor//Lancet: 1990;2; 335: p 1544-1547.

130. Galli, M., Comfurius, P., Maasen, C., Hemmker, H. C., De, Baets, M. H., Van Breda-Vriesman, P. J. C., Barbui, Т., Zwaal, R. F. A., and Bevers, E. M. (1990) Lancet 335,1544-1547MedIine.

131. Gilbert L, Porter W, Brown VA. Postpartum hemorrhage: a continuing problem. Br J Obstet Gynaecol 1987; 94:67-71. Medline.

132. Ginsberg JS, Kowalchuck G, Hirsh J, Brill-Edwards P, Burrows R. Heparin therapy during pregnancy: risk to the fetus and mother. Arch Int Med 1999; 149:2233-6

133. Goldstein R, Moulds JM, Smith CD, Sengar DP. MHC studies of the primary antiphospholipid antibody syndrome and of antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 1996; 23: 1173— 1179. Medline.

134. Gonzalez-Fajardo J, Arreba E, Castrodeza J, Perez J, et al. Venographic comparison of subcutaneous low-molecular weight heparin with oral anticoagulant therapy in the long-term treatment of deep venous thrombosis. J Vase Surg 1999; 30: 283-292.

135. Greer J.A. Leask R., Hobson B.A., et al. Endothelin, elastase and endothelial dysfunction in pregnancy — induced hipertension.// Lancet 1991; 337:558-562.

136. Greinacher A. Treatment of heparin-induced thrombocytopenia. Thromb Haemost 1999; 82:457-67.

137. Guerin, J., Feigheiy, C., Sim, R. В., and Jackson, J. (1997) Clin. Exp. Immunol. 109, 304-309Medlin.

138. Hanly JG, Smith SA. Anti-B2-glycoprotein I (GPI) autoantibodies, annexin V binding and the anti-phospholipid syndrome. Clin Exp Immunol. 2000; 120: 537-543.Medline.

139. Hasselaar P, Derksen RH, Blokzijl L, de Groot PG. Thrombosis associated with antiphospholipid antibodies cannot be explained by effects on endothelial and platelet prostanoid synthesis. Thromb Haemost. 1988; 59: 80-85. Medline.

140. Hellan M, Kuhnel E, Speiser W, Lechner K, Eichinger S. Familial lupus anticoagulant, a case report and review of the literature. Blood Coagul Fibrinolysis. 1998; 9: 195-200.Medline.

141. Hohlfeld J., Schneider M., Hein R. // Vasa. 1996. Vol. 25. N 2. P. 194-199.

142. Holchfeld M., Druzin M, Maia D et al Pregnancy complicated by primary antiphospholipid antibodies syndrome// Br. Journal Obstet Gynecol. 1994, v 83, P 804-805.

143. Hughes GR, Khamashta MA, Gharavi AE, Wilson WA. New Orleans 7th International Symposium on Antiphospholipid Antibodies. Proceedings and abstracts. Lupus. 1996; 5: 343-558.Medline.

144. Huhle G, Geberth M, Hoffmann U, Heene DL, Harenberg J. Management of heparin-associated thrombocytopenia in pregnancy with subcutaneous r-hirudin. Gynecol Obstet Invest 2000; 49:67-9.

145. Hulkova M.,Adzima D., Kubisz P. Antiphospholipid thrombosis syndrome.// 16th Congress on thromb. and haemost., Porto, 2000.

146. Hunt J.E. Krilis S. et al Antiphospholipid antibodies beta 2-glucoprotein 1 and thrombosis/ZLupus; 1993: 2;5: p285-287.

147. Kato, H., and Enjyoji, K. (1991) Biochemistry 30, 11687-11694Medline.

148. Kolterman O. G., Fries I. F. Adrenocortical steroid treatment of rheumatic disease.

149. Le Loet X., Vittecoq O., et al. Le syndrome catastrophique des antiphospholipides.//Press Med 1997;26:131-4.

150. Le Roy E.C., Ader A., Gordon J.L. Effects of neutrophil elastase and other proteases on porcrineaortic endothelial prostaglandin 12 production adenine nucleotide release, and responses to vasoactive agents.//J. Clin Invest 1984; 74; 1003-1007.

151. Lellouche F, Martinuzzo M, Said P, Maclouf J, Carreras LO. Imbalance of thromboxane/prostacyclin biosynthesis in patients with lupus anticoagulant Blood. 1991; 78: 2894-2899.Abstract.

152. Levine J, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med 2002; 346: 752-763

153. Levine S.R., Brey R.L. Neurological aspects of antiphospholipid antibody syndrome/ Lupus, 1996, 5, 347.

154. Lubbe W. F. et al Lupus anticoagulant in pregnancy// Br. Journal Obstet Gynecol. 1984, V/ 91. P. 357-363.

155. Lyden TW, Vogt E, Ng AK, Johnson PM, Rote NS. Monoclonal antiphospholipid antibody reactivity against human placental trophoblast. J Reprod Immunol. 1992; 22: l-14.CrossRef.[Medline]

156. Madazli R., Benian A., Cumustas K., et al. Lipid peroxidation and antioxidants in preeclampsia.//Eur. J Obstet Ginecol 1990; 85; 203-205

157. Martiner-Vazquez C, Aebo C, Rivera Aetal Primary antiphospholipid antibodies. Clinical couse features of 24 cases //Rev. clin. Esp. 1994, v. 194, №3, p.164-169.

158. Martinuzzo, M. E., Forastiero, R. R., and Carreras, L. O. (1995) Br. J. Haematol. 89, 397-402Medline.

159. Martinuzzo, M., Maclouf, J., Carreras, L. O., and Levy-Toledano, S. (1993) Thromb. Haemostasis 70, 667-671Medline.

160. Matsuura E. et al. Anticardiolipin cofactor and differential diagnosis of autoimmune disease//Lancet: 1990; 336; 8708: pl77-178.

161. Matthew W. Preeclampsia (Toxemia of Pregnancy)// Last Updated: April 19, 2005.Medline)

162. Maymon R, Sehmi IK, Herman A, Jones RG, Sherman D, Cuckle H. Serum inhibin A levels in pregnant women with systemic lupus eiythematosus or antiphospholipid syndrome.// Prenat Diagn. 2000 Jan;20(l):12-6. PubMed indexed for MEDLINE.

163. Meroni P. L.; Del Papa N; Borghi M. O. Antiphospholipid and antiendothelial antibodies//tnt. Arch. Allergy Immunol. — 1996; vollll №4 p.320-325.

164. Meroni PL, Tincani A, Barcellini W, Del Papa N, Gambini D, Piona A, La Rosa L, Balestrieri G. What is the pathogenetic role of antiphospholipid antibodies?// Clin Exp Rheumatol. 1994 Sep-Oct;12 Suppl 10:S43-7.

165. Michael B.B. Pregnancy, Preeclampsia //Last Updated: January 5, 2005 Medline.

166. Mori, Т., Takeya, H., Nishioka, J., Gabazza, E. C., and Suzuki, K. (1996) Thromb. Haemostasis 75, 49-55Medline.

167. Naessens A., Casteels A., Gordts F.? et all Serological screening for cytomegalovirus infections during pregnancy.// Europ J. Obstet Gynecol. 1999, vol. 48, p. 371-374.

168. Nowicki S., Lochsmith G. Antiphospholipid syndrome and pregnancy//eMedicine World Medical; June 27,2004; Medline.

169. O" Sullivan G. Complications of pregnancy preeclamsia and medical disorders//Current Opinion in Anesthesiology. -1995; V8; P200 205.)

170. Oosting JD, Derksen RH, Blokzijl L, Sixma JJ, de Groot PG. Antiphospholipid antibody positive sera enhance endothelial cell procoagulant activity—studies in a thrombosis model. Thromb Haemost. 1992; 68: 278-284.Medline.

171. Oshiro B.T., Silver R.M., Swtt J.R. et at. // Obstet. Gynec. 1996. Vol. 87. N 4. P. 489-493.

172. Pengo V, Biasiolo A, Brocco T, Tonetto S, Ruffatti A. Autoantibodies to phospholipid-binding plasma proteins in patients with thrombosis and phospholipid-reactive antibodies. Thromb Haemost. 1996; 75: 721— 724. Medline.

173. Pini M, Aiello S, Manotti C, et al. Low molecular weight heparin versus warfarin in the prevention of recurrences after deep vein thrombosis. Thromb Haemost 1994; 72: 191-197.

174. Piperkova K., Stojkovski L. J., Buljukova D., Trayanova M. Genital tract infections as reason for delivery of infants with low birth weight.// Europ J. Obstet Gynecol. 1999, vol. 68, p. 58.

175. Rai R.S., Clifford K., Cohen H., Began L. // Hum. Reprod. 1995. Vol. 10. N12. P.3301-3304.

176. Ramsey Goldman R Immunosuppressive drug use during pregnancy/ZRheum. Dis. Clin. Noth. Am., 1997(feb) 23(3) p253-257.

177. Rand Д WuXX, Andree HA, Lockwood CJ, Guller S, Scher J, Harpel PC. Pregnancy loss in the antiphospholipid-antibody syndrome—a possible thrombogenic mechanism. N Engl J Med. 1997; 337: 154-160.

178. Rathore V, Stapleton MA, Hillery CA, Montgomery RR, Nichols TC, Merricks EP, Newman DEC, Newman PJ PEC AM-1 negatively regulates GPIb/V/EX signaling in murine platelets.//Blood. 2003 Nov 15;102(10):3658-64. Epub 2003 Jul 31.

179. Robbins, D. L., Leung, S., Miller-Blair, D. J., and Ziboh, V. A. (1998) J. Rheumatol. 25, 51-56 Medline.

180. Robert J.M., Taylor R.N., Musci TJ. et al. Pre-eclampsia: an endothelial cell disorder.//Am. J. Obstet Ginecol 1989: 161:120-124.

181. Robert S, Laster MD, Sandra R, Knowies, Neil H the risks of systemic corticosteroid use//Dermotoloic Clinics Vol 16 №2 April 1988 pl27-131.

182. Rosove M.H., Brewer Р.М.С./ Antiphospholipid thrombosis. Clinical course after first thrombotic events in 70 patients/ Ann. Intern.Ved., 1992, 117,303-308.

183. Rote N. S., Vogt E., De Vere G, Obringer A. R., Ng. A. K. The role of placental trophoblast in the pathohysiology of the antiphospholipid antibody syndrome //Am. J. reprod. Immonol. 1998 № 22; vol 39 № 125-136.

184. Roubey RA, Pratt CW, Buyon JP, Winfield JB. Lupus anticoagulant activity of autoimmune antiphospholipid antibodies is dependent upon B2-glycoprotein I. J Clin Invest. 1992; 90: 1100-1104.Medline.

185. Roubey, R. A., Maldonado, M. A., and Byrd, S. N. (1996) Arthritis Rheum. 39, 1606-1607Medline.

186. Ruggeri, Z.M. (1994) New insights into the mechanisms of platelet adhesion and aggregation. Semin. Hematol. 31, 229-239. Medline.

187. Salzman EW, Hirsh J, Marder VJ. Clical use of heparin. In Colman RW, Hirsh J, Marden VJ, Salzman EW (eds). Hemostasis and Tlirombosis: Basic principles and clinical practice 1994; pp 1584-91: Philadelphia: JB Lippincott Company.

188. Santiago M, Martinelli R, Ко A, Reis EA, Fontes RD, Nascimento EG, Pierangeli S, Espinola R, Gharavi A. Anti-B2 glycoprotein I and anticardiolipin antibodies in leptospirosis, sypliilis and Kala-azar. Clin Exp Rheumatol. 2001; 19: 425-430.Medline.

189. Sarma GR, Roy AK. Nadroparin plus aspirin versus aspirin alone in the treatment of acute ischemic stroke.// Neurol India. 2003 Jun;5l(2):208-10.

190. Schorer, A. E., Wickham, N. W. R., and Watson, К. V. (1989) Br. J. Haematol. 71, 399-407Medline. [Order article via Infotrieve].

191. Schultze, H. E., Heide, K., and Haupt, H. (1961) Naturwissenschaften 48,719-724.

192. Schwarzenbacher R, Zeth K, Diederichs K, Gries A, Kostner GM, Laggner P, Prassl R. Crystal structure of human B2-glycoprotein I: implications for phospholipid binding and the antiphospholipid syndrome. EMBO J. 1999; 18: 6228-6239.Abstract.

193. Sebastiani GD, Galeazzi M, Morozzi G, Marcolongo R. The immunogenetics of the antiphospholipid syndrome, anticardiolipin antibodies, and lupus anticoagulant. Semin Arthritis Rheum. 1996; 25: 414-420.CrossRef. [Medline].

194. Shaprio S.S. The lupus anticoagulant antiphospholipid syndrome.// Ann. Rev. Med. 1996- 47:533-553.

195. Shereif H. Rezkalla, MD and Michele Benz Antiplatelet Therapy from Clinical Trials to Clinical Practice//CIin Med Res. 2003 April; 1(2): 101— 104.

196. Shibata S, Harpel PC, Gharavi A, Rand J, Fillit H. Autoantibodies to heparin from patients with antiphospholipid antibody syndrome inhibitformation of antithrombin Ш-thrombin complexes. Blood. 1994; 83: 2532— 2540.

197. Shu F, Sugimura M, Kanayama N, Kobayashi H, Kobayashi T, Terao T. Immunohistochemical study of annexin V expression in placentae of preeclampsia. Gynecol Obstet Invest 2000; 49:17-23. CrossRef. [Medline]

198. Silver RK, MacGregor SN, Sholl JS, Hobart JM, Neerhof MG, Ragin A. Comparative trial of prednisone plus aspirin versus aspirin alone in the treatment of anticardiolipin antibody-positive obstetric patients. Am J Obstet Gynecol 1993;169:1411-7.

199. Simantov R, LaSala JM, Lo SK, Gharavi AE, Sammaritano LR, Salmon JE, Silverstein RL. Activation of cultured vascular endothelial cells by antiphospholipid antibodies. J Clin Invest. 1995; 96: 22112219. Medline.

200. Society for the Study of Hypertension in pregnancy Paris. Juli 9-13 2000. 19 Suppll

201. Steinkasserer, A., Barlow, P. N., Willis, A. C., Kertesz, Z., Campbell, I. D., Sim, R. В., and Norman, D. G. (1992) FEBS Lett. 313, 193-197CrossRef. [Medline]

202. Stern M.P., Koltennan O.G., Fries I.F. Adrenocortical steroid treatment of rheumatic disease. Effects on lipid metabolism.) Arch. Intern Med 1973 vol 132 p97-101.

203. Sud S.S., Gupta j., Dhaliwal L.K., et al. Serial Plazma fibronectin levels in preeclamptic and normotensive womenV/Int J Gineccol Obstet 1999; 66: 123-125

204. Triplett D. Antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loss// Am. J. Reprod. Immunol. 1989, v20. p52-57.

205. Vairel Eg, Brouty-Boye H, Toulemonde F, et al. Heparin and a low-molecular fraction enhance thrombolysis and by this pathway exercise a protective effect against thrombosis. Thromb Resl983;30:219.

206. Verheugt FW, Gersh BJ. Aspirin beyond platelet inhibition. Am J Cardiol 2002;90:39-41. PubMed.

207. Verheugt FW. How hot is inflammation in acute coronary syndrome? Eur Heart J 2000;21:1990-1992. PubMed. Pitt B, Pepine C, Willerson JT. Cyclooxygenase-2 inhibition and cardiovascular events. Circulation 2002;106:167-169. [PubMed]

208. Vermylen J., Arnout J. Is the antiphospholipid syndrome caused by antibodies directed against physiologically relevant phospholipid-protein complexes//! Lab. Clin. Med., 1992; 120: p.10-12.

209. Wallis D.E., Workman D.L., Lewis B.E., Stenn L., Pifarre R., Moran J.E. Failure of early heparin cessation as treatment for heparininduced thrombocytopenia.//Am. J. Med., 1999; 196 p 629-635.

210. Walshl S.W., Vaughan J. E., Wang Y. and L. J. Roberts, Placental isoprostane is significantly increased in preeclampsia// The FASEB Journal. 2000;14:1289-1296. Medline.

211. Watson, К. V., and Schorer, A. E. (1991) Am. J. Med. 90, 4753 Medline.

212. Wiener MH, Burke M, Fried M, Yust I. Thromboagglutination by anticardiolipin antibody complex in the antiphospholipid syndrome, a possible mechanism of immune-mediated thrombosis. Thromb Res. 2001; 103: 193—199. CrossRef. [Medline]

213. Wietz JI. Low-molecular-weight heparins. N Engl J Med 1997;337:688-98.

214. Wilson WA, Gharavi AE. Genetic risk factors for aPL syndrome. Lupus. 1996; 5: 398-403.Medline.

215. Yamamoto Т., Yoshimura S., Geshi Y., Mori h. Role of autoantibody in pneeclamsia/ZNihon rinsho Meneki CaKKai Kaishi: 1995 Fhr. 1812 №2 voll46-151.

216. Vikhlyaeva E. M., Asyrabekova G. U., Zerdev V. P.Aspirin in prophylaxis and treatment of placental insufficiency //Abstract 12 the World Congress of the International Society for the Study of Hypertension in pregnancy Paris. Juli 9-13 2000. 19 Suppll.