Клиническое значение диагностики геморрагических диатезов, генетических форм тромбофилии и полиморфизмов генов гемостаза у беременных с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Смурыгина, Валентина Викторовна

• Смурыгина, Валентина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смурыгина, Валентина Викторовна

Введение

Глава I. Вопросы патогенеза массивных акушерских кровотечений (обзор 12 литературы)

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1 Общая клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

Глава III. Особенности системы гемостаза у женщин с массивной 61 акушерской кровопотерей в анамнезе.

Глава IV. Ведение беременности, родов и послеродового периода у 77 женщин с массивным акушерским кровотечением в анамнезе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение диагностики геморрагических диатезов, генетических форм тромбофилии и полиморфизмов генов гемостаза у беременных с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе.»

Актуальность проблемы.

Проблема массивных акушерских кровотечений продолжает оставаться одной из наиболее актуальных в современном акушерстве. В структуре материнской смертности как в СССР так и в России массивные акушерские кровотечения продолжают занимать одно из ведущих мест, являясь в 20-25% случаев единственной причиной смертельных исходов [98], а у % погибших сопутствующей, но фатальной причиной. Во всем мире акушерские кровотечения остаются одной из важнейших причин материнской смертности. Согласно мировой статистике более 150000 женщин в год погибают от послеродовых кровотечений.

Различия между экономически развитыми и развивающимися странами сопоставимы. Статистическое исследование, проведенное в 2002-2004 гг. в Южной Африке свидетельствует о том, что акушерские кровотечения - третья по частоте причина материнской смертности: из 442 смертей 313 возникли в связи с кровотечением в послеродовом периоде. В развивающихся странах ПРК являются причиной материнской смертности в 17-40% случаев, смертность составляет 1:1000 случаев родов в год (ВОЗ,1991). В Великобритании же на 17 случаев материнской смертности 9 приходится на послеродовые кровотечения. Смертность от ПРК в развитых странах составляет 1:100000 случаев. [232]. Частота ПРК в США составляет 3,9% при родоразрешении через естественные родовые пути и 6,4% при кесаревом сечении ( по данным Американского Колледжа Акушерства и Гинекологии). [162,240].

Важным фактом является то, что и в развитых и в развивающихся странах фактором, повлиявшим на столь высокие показатели материнской смертности от кровотечений, является отсутствие оптимальных и стандартизированных подходов к лечению и профилактике кровотечений.

Послеродовое кровотечение (ПРК) - акушерское осложнение, которое может трансформировать нормальный физиологический процесс родов в жизнеугрожающее состояние. Кесарево сечение также может осложниться массивным кровотечением.

Предродовое кровотечение, возникающее в 2-5% беременностей часто предшествует послеродовому. Предродовым кровотечением называют кровотечение, возникающее после 20 недели беременности. В основе его этиологии могут лежать различные причины: от предлежания плаценты до генитальных инфекций. Наиболее частыми причинами предродового кровотечения являются: предлежание плаценты, преждевременная отслойка плаценты, варикозное расширение вен вульвы и влагалища, травма влагалища или шейки матки, доброкачественные или злокачественные новообразования генитального тракта, гематурия, инфекции вульвы и влагалища, цервициты, vasa previa (кровотечение из кровеносных сосудов плода, вызванное нарушенным прикреплением пуповины, при повреждении мембран).

Смертность от акушерских кровотечений обусловлена не только возникновением геморрагического шока, но и другими системными последствиями. В отсутствие кровезаменителей смерть.женщины часто наступает от кровопотери. Геморрагический шок является триггером возникновения синдрома полиорганной недостаточности [239], или в лучшем случае приводит к выраженной послеродовой анемии.

Знание факторов риска, превентивных мер, подходов к диагностике и лечению ПРК необходимы для ведения беременности. Смертность от ПРК коррелирует с качеством ведения родов и предродовой подготовки.

ВОЗ определяет ПРК как послеродовую кровопотерю более 500 мл (ВОЗ, 1990). Более точное определение - это объем кровопотери, достаточный для того, чтобы стать причиной геморрагического шока и вызвать летальный исход. ПРК после кесарева сечения определяется как кровопотеря более 1000 мл [240].

Наиболее ёмким является определение ПРК как любой кровопотери, вызывающей физиологические изменения, которые могут быть угрозой жизни женщины. [226]

В СССР и России акушерские кровотечения принято делить на умеренные и массивные. Массивные кровотечения (превышающие 1,5% от массы тела) представляют реальную угрозу для жизни женщины [102]. Это подразделение достаточно условно, т.к. в нормальных условиях, при нормальном гемоглобине до родов, организм женщины может выдержать даже кровопотерю более 1000мл без серьезных последствий для здоровья. С другой стороны у женщин с тяжелой анемией кровопотеря 250 мл может вызвать те же клинические последствия, что и кровопотеря более 1000-1500 мл у здоровых женщин [253].

Согласно мировой классификации кровотечения подразделяются на тяжелые (объем кровопотери 1000-1500 мл) и массивные (объем кровопотери более 1500мл), сопровождающиеся тяжелыми гемодинамическими нарушениями и серьезно повышающие риск материнской смертности [227]. При массивном акушерском кровотечении скорость кровопотери составляет 150 мл в минуту (или более 50% ОЦК, т.е. около 3 литров) в течение 3 часов. Подобные кровотечения по данным National Commitee into Confidential Enquiries into Maternal Deathes, 2006 г. возникают в 4 случаях на 1000 родов.

Патологическими последствиями геморрагического шока вследствие массивного ПРК являются тканевая гипоксия, ацидоз, высвобождение провоспалительных цитокинов и молниеносное развитие синдрома системного воспалительного ответа (ССВО)^ ДВС-синдрома, вызывающего системные микрососудистые тромбозы и гипоперфузию органов (ТАБЛ).[217, 176]

Патогенез умеренных и массивных кровотечений значительно различается. В остановке послеродового кровотечения лежат два основных механизма: сокращение матки для пережатия спиральных артерий и микротромбоз сосудов плацентарного ложа — огромной раневой поверхности. При умеренных кровотечениях чаще всего страдает первый механизм, т.е. возникает гипотония матки, которая довольно легко устраняется применением утеротонических средств и других мероприятий. При присоединении нарушений свертывания крови и дефектах тромбообразования картина значительно усугубляется, и поэтому стандартные мероприятия зачастую неэффективны. По мнению ведущих ученых, в генезе массивных кровотечений в большинстве случаев лежит исходная, часто скрытая, коагулопатия. [67, 89, 102, 259, 262] Во время подобных, коагулопатических кровотечений, гипотония матки обычно возникает вторично и является лишь одним из компонентов общей тяжелой клинической картины. [67, 102, 176, 231]

В доступной литературе однозначно признается роль геморрагических диатезов как факторов риска развития кровотечений, в том числе и в акушерстве, однако наиболее значительная часть подобных нарушений, особенно дефекты тромбоцитарной функции, остается не диагностированной, и роль их в генезе массивной акушерской кровопотери до конца не выяснена.

В конце прошлого столетия были открыты новые состояния, предрасполагающие к тромбозам, такие как антифосфолипидный синдром, а также мутации и полиморфизмы генов гемостаза. С тех пор их роль в генезе различных акушерских осложнений, в том числе ПОНРП, АГП, ФПН, СЗРП, невынашивания беременности, активно изучается как отечественными, так и зарубежными исследователями.

Выяснение структуры скрытых нарушений гемостаза как тромбофилической так и геморрагической направленности при массивных акушерских кровотечениях в анамнезе на современном этапе развития медицины представляется необыкновенно важным и своевременным, поскольку предоставит большие возможности для профилактики повторных кровотечений в родах, а также во время операции кесарево сечение.

Цель исследования.

Изучение взаимосвязи между скрытыми нарушениями гемостаза и массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе, а также оптимизация подготовки к беременности и родам пациенток, имевших в анамнезе массивные акушерские кровотечения.

Основные задачи исследования.

1. изучить структуру нарушений гемостаза как тромботической, так и геморрагической направленности у женщин с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе.

2. научно обосновать противогеморрагическую профилактику у беременных, рожениц и родильниц с выявленными признаками геморрагических диатезов.

3. научно обосновать противотромботическую профилактику у беременных, рожениц и родильниц с выявленными признаками генетических форм тромбофилии и АФС.

Научная новизна работы.

Впервые в нашей стране произведен анализ структуры нарушений системы гемостаза у женщин с массивными акушерскими кровотечениями. Впервые изучены как геморрагические, так и тромбофилические дефекты гемостаза в генезе массивных акушерских кровотечений. Впервые обоснованы и обобщены методы профилактики кровотечений у беременных, как с геморрагическими диатезами, так и генетическими и формами тромбофилии и АФС, а также при сочетании тромбофилических нарушений и дефектов функции тромбоцитов.

Практическая значимость.

Проведенное нами исследование позволило пересмотреть традиционные взгляды на патогенез акушерских кровотечений с точки зрения патогенетической роли скрытой коагулопатии.

Разработан алгоритм обследования женщин с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе, а также принципы дифференцированного подхода к ведению беременности и профилактики повторных кровотечений в родах у беременных с различными нарушениями системы гемостаза. Патогенетически обоснованная профилактика, индивидуализация подхода в ведении пациентов с геморрагическими диатезами, тромбофилическими нарушениями, а также при их сочетаниях, с применением низкомолекулярного гепарина, витаминов и антиоксидантов в случае тромбофилических нарушений, отказа от применения препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов и свежезамороженной плазмы в случае выявления тромбоцитопатии, позволила значительно улучшить принципы подготовки к беременности, а таюке ведения беременности у женщин с акушерскими кровотечениями в анамнезе, а также предотвратить повторные кровотечения в этой группе женщин высокого риска.

Положения, выносимые на защиту.

1. У женщин, перенесших массивные акушерские кровотечения в родах или при операции кесарево сечение, в абсолютном большинстве случаев выявлялись скрытые нарушения гемостаза.

2. Наиболее часто выявляемыми формами скрытых нарушений гемостаза у женщин с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе являлись: a) нарушение адгезивно-агрегационных свойств тромбоцитов, в том числе скрытые формы болезни Виллебранда и недифференцированные формы тромбоцитопатий. b) генетическая и мультигенная тромбофилия (в том числе мутация РУЬе1(Зеп, протромбина 020210А, МТНРЯ, полиморфизмы в генах РА1-1, фибриногена, АПФ, 1РА, рецептора 1 типа ангиотензина II, генах тромбоцитарных рецепторов Ор1а, врШа, циркуляция антифосфолипидных антител и антител к кофакторам (АКА, аннексину V, протромбину, (Зг гликопротеину 1), гипергомоцистеинэмия); c) сочетание дефектов гемостаза тромбофилической направленности с тромбоцитопатиями.

3. Генетическая и мультигенная тромбофилия являются наиболее вероятными пусковыми факторами возникновения ДВС синдрома, декомпенсация которого приводит к коагулопатии, тромбоцитопатии потребления и, впоследствии, массивного коагулопатического кровотечения.

4. Индивидуализация подхода к ведению последующих беременностей, родов и послеродового периода у женщин с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе, с учетом выявленных нарушений гемостаза, а также дифференцированный подход к профилактике тромбогеморрагических осложнений, позволяет во всех случаях избежать повторных кровотечений в родах и при операции кесарево сечение.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования и основные рекомендации используются в практической работе Перинатального Центра при ГКБ N67, родильного дома N67 и N4, Медицинского Женского Центра и внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И.М. Сеченова.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и врачей городской больницы №67, г. Москвы, на X всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, сентябрь 2009г), а также на 3 Международном Симпозиуме «Вопросы здоровья женщины и тромбоз, гемостаз» (Прага, февраль 2009г), на XXII Международном конгрессе Международного Общества по Тромбозу и Гемостазу (Бостон, июль 2009г).

Структура и объем работы

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Смурыгина, Валентина Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. У женщин, имевших в анамнезе массивные акушерские кровотечения в родах или при операции кесарево сечение, исследование системы гемостаза позволило выявить в 95,7% случаев исходные скрытые нарушения гемостаза, наличие которых может приводить к нарушениям гестационной адаптации системы гемостаза и коагулопатическому кровотечению в родах и при операции кесарево сечение.

2. Структура нарушений гемостаза у женщин с массивными акушерскими кровотечениями представляет собой: a) нарушение функции тромбоцитов обнаружено в 25,7% случаев (включая болезнь Виллебранда (10%) и недифференцированные формы тромбоцитопатий (15,7%)); b) генетическая или комбинированная тромбофилия выявлена в 32,9 % случаев (соответственно, генетическая тромбофилия (25,7%), комбинированная (7,1%)); c) сочетание тромбофилических дефектов гемостаза с тромбоцитопатией выявлено в 37,1% случаев;

В 4,3% случаев не выявлено дефектов системы гемостаза.

3. У женщин с исходной тромбоцитопатией исключение во время последующей беременности и родов антикоагулянтов, антиагрегантов, анальгетиков, а также заместительная терапия свежезамороженной плазмой во II периоде родов или непосредственно перед операцией кесарево сечение позволило избежать во всех случаях повторных массивных кровотечений.

4. У женщин с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе и выявленной генетической или приобретенной тромбофилией, ведение гестационного процесса с применением с ранних сроков низкомолекулярных гепаринов, антиоксидантов, витаминов позволило избежать возникновения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, коагулопатии и тромбоцитопатии потребления и обеспечить профилактику массивных акушерских кровотечений в родах или при операции кесарево сечение.

5. У повторно беременных женщин, с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе, с выявленными сочетанными нарушениями тромбофилической и геморрагической направленности, при возникновении лабораторных и клинических признаков хронического ДВС-синдрома в сочетании с нарушением маточно-плацентарного кровотока и гестоза, применение низкомолекулярного гепарина (фраксипарина) в дозах до 0,6 мл до 33 недель гестации включительно, позволило добиться купирования нарушений гемостаза и маточно-плацентарного кровотока. При родоразрешении у данной группы женщин профилактическое применение свежезамороженной плазмы во II периоде родов или непосредственно перед операцией кесарево сечение позволило избежать повторных массивных кровотечений у всех женщин этой группы.

6. Ведение последующих беременностей, родов и послеродового периода у женщин с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе с учетом выявленных нарушений гемостаза, а также дифференцированный подход к профилактике тромбогеморрагических осложнений, позволило в нашем исследовании во всех случаях избежать повторных кровотечений в родах и при операции кесарево сечение.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Углубленное исследование гемостаза у женщин с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе является абсолютно необходимым для выявления скрытых факторов риска развития массивных геморрагии. При этом, диагностика скрытых нарушений гемостаза в условиях гестационного процесса не всегда возможно в силу влияния физиологических изменений гемостаза, свойственных беременности.

2. Наиболее часто выявлялись следующие причинные коагулопатических кровотечений: нарушение функции тромбоцитов (болезнь Виллебранда, недифференцированные формы тромбоцитопатий); генетическая или мультигенная тромбофилия;

- сочетание тромбофилических дефектов гемостаза с тромбоцитопатией;

3. При ведении последующих беременностей у женщин с исходными нарушениями функции тромбоцитов следует отказаться от применения антикоагулянтов, антиагрегантов, анальгетиков, транквилизаторов, седативных препаратов, а также показана заместительная терапия1 свежезамороженной плазмой в конце П периода родов или непосредственно перед операцией кесарево сечение.

4. У женщин с мультигенной и генетической тромбофилией наиболее вероятной причиной массивных акушерских кровотечений при отсутствии травматических повреждений мягких тканей является синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания с развитием коагулопатии потребления, вследствие этого этой группе женщин показано применение с ранних сроков низкомолекулярных гепаринов, антиоксидантов, витаминов.

5. У женщин с сочетанием тромбофилических дефектов гемостаза с тромбоцитопатией наиболее вероятной причиной массивных акушерских кровотечений является декомпенсация ДВС-синдрома в условиях исходной тромбоцитопатии и быстрое развитие коагулопатии потребления. Поэтому в этой группе женщин при наличии клинических и лабораторных признаков ДВС-синдрома, а также признаков гестоза, нарушения маточно-плацентарного кровотока показано применение НМГ(фраксипарина) в дозах до 0,6мл. В конце

II периода родов или непосредственно перед операцией кесарево сечение у этой группы женщин показано применение свежезамороженной плазмы 2 дозы. 6. Индивидуализация ведения последующих беременностей, родов и послеродового периода у женщин с массивными акушерскими кровотечениями в анамнезе с учетом выявленных нарушений гемостаза позволяет во всех случаях избежать повторных кровотечении в родах и при операции кесарево сечение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смурыгина, Валентина Викторовна, 2010 год

1. Абдурахманов Ф.М. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза к гестационному процессу. // Акушерство и гинекология. — 1989. №11. — с.9-13

2. Абубакирова А.М. Куликов В.И. Баранов И.И. Реинфузия в акушерстве и гинекологии. // Акушерство и гинекология. 1996. - №2. - С. 9-13

3. Агаджанова A.A. Основные подходы к комплексной терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности. // Акушерство и гинекология. 1999. - №3. - С. 6-8.

4. Айламазян Э.К. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. Руководство. М.: СпецЛит. — 2007. — 400 с.

5. Айламазян Э.К. // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя».-М.-2007.

6. Алеев С.М. Клиническое значение динамического контроля за системой гемостаза в родах в группах высокого риска развития акушерских кровотечений. // Дисс. . к.м.н. — М. — 1987. — 157с.

7. Аляутдина О.С. Клиническое значение оценки адаптивных изменений системы гемостаза при беременности, родах и послеродовом периоде. // Автореф. Дис. . к.м.н. М. - 1998. - 20 с.

8. Аляутдина О.С., Смирнова JI.M. и др. Значение исследования системы гемостаза при неосложненном течение беременности и прогнозировании тромбогеморрагических осложнений. // Акушерство и гинекология. — 1999. -№2.-С. 18-23.

9. Аржанова О.н., Шляхтенко Т.Н., Тышкевич О.В. Комплексная терапия плацентарной недостаточности у беременных с наличием в крови антифосфолипидных антител. // Акушерство и гинекология. — 2004. №6. — С.50-51.

10. Ю.Баймурадова С.М., Бицадзе В.О. и соавт. АФС и генетические формы тромбофилии у беременных с гестозами. // Акушерство и инекология. — 2004. №2. - С.21-27.

11. Баймурадова С.М. Особенности течения и ведения беременности с гестозами и генетическими формами тромбофилии. // Автореф. Дисс. . к.м.н. М. -2002.-148с.

12. Баймурадова С.М. Патогенез, принципы диагностики, профилактики и терапии синдрома потери плода, обусловленного приобретенными и генетическими дефектами гемостаза. // Дисс. . д.м.н. -М. 2004. - 297с.

13. Балуда В.П. Баркаган З.С. Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск. 1980.- 313с.

14. Балуда В.П. Балуда М.В. и соавт. Физиология системы гемостаза. М.: Медицина -1995. 346с.

15. Баранов И.И. Акушерские кровотечения: гемотрансфузионные принципы профилактики и лечения: Дисс. д.м.н. М. - 19991 — 276с.

16. Баранов И.И. Современные принципы лечения акушерских кровотечений. // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - №2. -С.25-27.

17. Баркаган З.С., Коспоченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеинэмия как самостоятельный фактор риска поражения кровеносных сосудов. // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. - №1. - С.28-30.

18. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ньюдиамед-АО. 1998. - 50с.

19. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина. 1988. -527с.

20. Баркаган З.С. и соавт. Руководство по гематологии. В 2-х томах // М., 1985. - 652с.

21. Баркаган З.С., Морозова ЛИ., Мамаев А.Н., Мамаева И.В. Органосберегающая технология в терапии терминальных акушерских кровотечений // Трудный пациент. -2006. Т.4, №2. - С. 13-15.

22. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии.- М.: Ньдиамед. 2000. - 148с.

23. Баркаган З.С. Синдром диссеминированного свертывания крови : Руководство по гематологии под ред. Воробьева А.И. М.: Медицина, 1985 -Т2. - С.87-103.

24. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед-АО. 1999. - 224с.

25. Бегум JI. Клиническое значение ингибиторов свертывания крови при физиологическом и осложненном течении беременности. // Дис. . к.м.н. М.- 1999. 105с.

26. Бейлин А.Г., Макацария А.Д., К вопросу о применении клеммирования маточных сосудов влагалищным путем при послеродовых кровотечениях. //Материалы VII Российского форума «Мать и Дитя», М. 2005. — С.28

27. Белязо O.E. Ранняя диагностика нарушений функциональной активности тромбоцитов. // Тер. Арх. -1985. №11. - С.134-136.

28. Беркау Р. Руководство по медицине // Раздел 96. Геморрагические заболевания. The Merck Manual. М.: Мир. 1994. С.810-830.

29. Бицадзе В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности, обусловленных тромбофилией: Дисс. . д-ра мед. наук. М., 2004.-288с.

30. Бицадзе В.О. Макацария А. Д. Патогенетическое обоснование и и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике. // Акушерство и гинекология. — 1999. №2. - С.37-41.

31. Бицадзе В.О. Макацария А.Д. и соавт. Профилактика повторных осложнений беременности в условиях тромбофилии. // М.: Триада-Х. 2008. - 152с.

32. Бишевский K.M. Антитромбин Ш и гепаринорезистентность плазмы при ДВС-синдромах, микроваскулитах и тромбозах: Автореф. Дис. . к.м.н. -Новосибирск. 1984. - 19с.

33. Бокарев И.Н. Современные достижения и проблемы противотромботической терапии. // Терапевт, архив. 1993. — т.65. - №10. - G.101-105.

34. Брагинская С.Г. Принципы ведения беременности, родов и послеродового периода у больных с врожденными и наследственными дефектами гемостаза: Авторефер. Дисс— к.м.н. М. - 1991. - 32с.

35. Валленберг Х.С.С. Профилактика преэклампсии: возможно ли это? // Акуш. и гинекол. 1998. - №5. - С.52-54.

36. Витковский Ю.А. роль цитокинов в регуляции системы гемостаза. //Автореф. Дисс. д.м.н.-Чита. 1997. 40с.

37. Вихляева Е.М., Макацария А.Д. Акушерские кровотечения: Тезисы Пленума правления Всесоюзного научного общества акушеров-гинекологов. — 1986.

38. Воробьев А.И. Городецкий В.М. и соавт. Трансфузионная помощь при лечении острой массивной кровопотери. // Методические рекомендации. М. — 1999.-114с.

39. Воробьев А.И. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М.: Ньюдиамиед. — 1994. — 32с.

40. Воробьев А.И. Городецкий В.М. и соавт. Трансфузиологическая помощь при лечении острой массивной кровопотери родильниц // Пробл. Гематол. И переливания крови. — 1999. №4. — С.53-62.

41. Воробьев А.И. Городецкий В.М. и соавт. Можно ли снизить материнскую смертность в России? // Врач. — 1999. №2. - с.4-6.

42. Гаврилов O.K., Макаров В.А., Лагутина Н.Я. и соавт. // Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике. М. 1987. - С. 181.

43. Газазян М.Г. и соавт. Профилактика массивной кровопотери в акушерстве. // Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. - №2. - С.2.

44. Гениевская М.Г. Патогенетическое обоснование противотромботической терапии невынашивания беременности у больных с антифосфолипидным синдромом. // Автореф. Дисс. к.м.н. — М. — 2000. — 23с.

45. Городничева Ж.А. Пономарева И.В. Мурашко Л.Е. Ходова С.И. Сухих Г.Т. // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С.35-38.

46. Громыко Г.Л. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений. //Проблемы репродукции, 1997.-№4.- с. 13-18.

47. Калашникова И.С. Пренатальная диагностика гемофилии и основные принципы ведения гестационного процесса у гетерозиготных носителей гена гемофилии. // Дис. .к.м.н. -М. 1992. - 130с.

48. Калашникова Л.А. Нарушение мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфолипидного синдрома. // Жур. Неврологии и Психиатрии им. Корсакова, 1997. т.97,- №10,- с.63-73.

49. Колмен С.У. Нарушение реакции образования» тромбина. — М.: Медицина — 1988.-240с.

50. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова А.М. Акушерские кровотечения. — М.: «Триада-Х». 1998. -94с.

51. Кулаков В.И. Серов В.Н. и соавт. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии. // М.: МИА. 1998. 206с.

52. Кулаков В.И. Серов В.Н. и соавт. Профилактика и лечение кровотечений в акушерстве и гинекологии. // Метод, рекомендации. — М.: МЗ мед. пром-ти РФ. 1996. - 104с.

53. Кулаков В.И., Серов В.Н. и соавт. Руководство по безопасному материнству. М.: «Триада-Х». 1998.- 531с.

54. Кулаков В.И. Серов В.Н. Абубакирова A.M. Клиническая трансфузиология в акушерстве, гинекологии и перинатологии. — М.: Триада-Х. 2001. - 336с.

55. Курцер М.А., Бреслав И.Ю. Значение перевязки внутренних подвздошных артерий в лечении массивных акушерских кровотечений. // Акушерство иIгинекология. — 2008. №6. — С. 32-33.

56. Курцер М.А. // Материалы 6-го Российского форума «Мать и дитя». М.2004.-С. 112-113.

57. Линников В.И. Состояние системы гемостаза при физиологически протекающем гестационном процессе: Автореф. Дис. . к.м.н. -М. — 1982. — 32с.

58. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Н. Новгород: издательство НГМА. — 1998. — 191с.

59. Макаров О.В., Озолиня Л.А. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. М., 1998, 262с.

60. Макацария А.Д. Гемостаз. Аспекты акушерских кровотечений. // Акушерство и гинекология. 1985. - №1. - С.22-28.

61. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. Дифференциальная диагностика геморрагических синдромов, обусловленных патологией гемостаза в акушерско-гинекологической практике (клин. Лекция). // Акушерство и гинекология. 1986. - №10. - С.8-12.

62. Макацария А.Д. Тромбофилия и беременность. // Вест. Рос. Ассоц. акушер, и гинекол., -№1.- 1994.-С.76-85.

63. Макацария А.Д., Белобородова Е.В., Баймурадова С.М., Бицадзе В.О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. М.: «Триада-Х».2005.-216с.

64. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: «Руссо». 2001. - 704с.

65. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и Противотромботическая терапия в акушерской практике. М.: «Триада-Х». — 2003. — 904с.

66. Макацария А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж.Б., Бухаева Я.Ш. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. //

67. Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999г, С.90-93.

68. Макацария А.Д., Брагинская С.Г. Наследственные дефекты плазматических факторов свертывания крови, предрасполагающих к кровотечению и беременность. // Акушерство и гинекология. — 1993. №2. - С.8-12.

69. Макацария А.Д., Просвирякова И.Г. Врожденные и наследственные дефекты гемостаза, предрасполагающие к рецидивирующим тромбозам, и беременность. // Акушерство и гинекология, №6. 1989. - С.3-6.

70. Макацария А.Д. Мищенко А.Л. и соавт. Современные диагностические критерии различных форм ДВС-синдрома в акушерской практике. // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М. - 2000. - С.90-92.

71. Макацария А.Д. Мухитдинова Т.К. Патогенез, принципы профилактики и терапии различных видов коагулопатий в акушерской практике. // Акушерство и гинекология. 1990. - №6. — С.11-16.

72. Макацария А.Д. Болезнь Виллебранда в практике врача акушера-гинеколога // М.: Руссо. 2000. - 188с.

73. Макацария А.Д. Мищенко А.Л. Бицадзе В.О. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови в акушерской практике. // М.: Триада-X.-2002.-496с.

74. Макацария А.Д. Патогенез, принципы диагностики и терапии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при некоторых тяжелых формах акушерской патологии. // Автореф. Дисс. . д.м.н. — М. — 1981.-35с.

75. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. М.: Руссо. 2000. - 343с.

76. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. Значение и возможности исследования тромбоцитарного звена гемостаза в акушерско-гинекологической практике. // Акушерство и гинекология. 1985. - №10. - С.71-77.

77. Маннучи П.М. Клинические проявления наследственных тромбофилий. // Вестн. Рос. АМН. 1997. - №1.- С.29-31.83 .Матвеева Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией: Дис. . канд. мед. наук. М.- 2002. - 157с.

78. Мищенко A.JI. Состояние системы гемостаза у матерей, плодов и новорожденных при своевременных и преждевременных родах. // Автореф. Дисс. . к.м.н. М. — 1983. — 34с.

79. Мищенко A.JI. Противотромботическая терапия при различных клинических формах ДВС-синдрома в акушерстве. // Акушерство и гинекология. 1999. -№2.-С. 41-43.

80. Момот А.П., Суханова Г.А. //Гематология и трансфузиол. 1991. - №2. С.25-26.

81. Момот А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинэмии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов). // Автореф. Дисс. д.м.н. Барнаул. — 1997. 37с.

82. Мухитдинова Т.К. Патогенез и профилактика коагулопатических кровотечений в родах. // Автореф. Дисс. д.м.н. — М. — 1992. — 43с.

83. Папаян A.B., Шабалова Н.П. Геморрагические диатезы у детей. Руководство для врачей. — JL: Медицина 1982. — 287с.

84. Папаян Л.П. Болезнь Виллебранда. // Гематол. и трансфузиол. 1996. - т.41. - №5. -С.31-33.

85. Первова Т.В. Клинико-патогенетическое значение функционального состояния тромбоцитов при нефропатии беременных. // Акушерство и гинекология 1986. - №1. - С.18.

86. Пчелкина И.Б., Момот А.Н. Нарушения системы гемостаза при позднем гестозе и их коррекция; // Акушерство и гинекология. — 1990. №11. — G.21-22.

87. Раби К. Локализованная и рассеянная внутрисосудистая коагуляция. — М.: Медицина. -1974. -216с.

88. Радзинский В.Е., Жуковский Я.Г. и соавт. Современные технологии в лечении гипотонических маточных кровотечений. // Здравоохранение и медицинские технологии. 2007. - №3. - С.33-35.

89. Репина М.А. Федорова З.Д. и соавт. Профилактика акушерских кровотечений. // Советская медицина. 1991. - №6. - С.75.

90. Репина М.А. Кровотечение в акушерской практике. — М.: Медицина. 1986

91. Савельева Г.М. Ведение беременности и родов при преждевременной отслойке и предлежании плаценты // Советская медицина. — 1977. №6. -С.106-111

92. Савельева Г.М., Ефимов B.C., Кашежева А.З. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия.// Акушерство и гинекология, 2000 -№3 - С.3-5.

93. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза терапии и профилактики гестозов. // Акушерство и гинекология, -1998. №5. -С.6-9.

94. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. — М. 1987. — 288с.

95. Серов В.Н. Профилактика материнской смертности. // РМЖ. 2008. - том 16. - №1. - С. 3-4.

96. Серов В.Н., Маркин С.А. Критические состояния в акушерстве. М.: Медиздат. - 2003. - 702с.

97. Серов В.Н.// Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя. М. - 2007. - С.231-232.

98. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: «Триада -X». -2002. - 304с.

99. Сидельникова В.М. Кирющенков П.А. Гемостаз и беременность. М.: «Триада-Х». 2004. - 208с.

100. Сидельникова В.М. Современные принципы терапии кровотечений в первом и втором триместрах беременности. // Журнал акушерства и женских болезней. 2007. - Вып.2. - С.46-49.

101. Сидорова И.С. Макаров И.О. Кровотечения во время беременности и в родах. М.: «МИА». 2006. - 128с.

102. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Потеря беременности. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство». 2007. — 224с.

103. Сухих Г.Т., Пономарева И.В., Городничева Ж.А., Ванько JI.B. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. // Акушерство и гинекология. 1998. - №5. - С.22-26.

104. Цирульников М.С. Лечение атонических кровотечений в акушерской практике. //Дисс. . д.м.н. М. - 1961. - 231с.

105. ИЗ. Чернуха Е.А. Родовой блок. М.: «Триада-Х». 2005. - 712с.

106. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. // Перевод с английского. М., СПб.: Невский диалект. // Biom Publisher. - 2000. - 446с.

107. Юдаева Л.С., Макацария А.Д. Профилактика и коррекция тромбогеморрагических осложнений во время беременности и при кесаревом сечении у больных с врожденными заболеваниями соединительной ткани. // Акушерство и гинекология. 2006. №6. - С.20-24.

108. Alamia VJr., Meyer В.A. Peripartum hemorrhage. // Obstet Gynecol Clin North Am. 1999. - Vol.26 - P.385-98.

109. Alonso A, Soto I, Urgelles MF et al. Acquired and inherited thrombophilia in women with unexplained fetal losses. // Am J Obstet Gynecol. — 2002,Nov. -Vol. 187(5). —P.l337-42.

110. Alving B. Update on recognition and management of patients with acquired or inherited hypercoagulability. // Compr Ther. 1998,Jun-Jul. - Vol.24(6-7) -P.302-9.

111. Anderson J.M., Etches D. Prevention and management of postpartum hemorrhage. // American Family Physician. 2007. Vol.75. - N6. - P.875-82.

112. Anderson J.M., Etches D., Smith D. Postpartum hemorrhage. // In: Baxley E. Advanced Life Support in Obstetrics course syllabus. 4th ed. Leawood, Kan.: Amarican Academy of Family Physicians. 2001. — P.246-271.

113. Arkel Y.S., Ku D.H. Asquired Blood Coagulation Inhibitors. // Disorders of thrombosis and hemostasis, 3th edition, Lippicott Williams&Wilkins. 2002. -P.l 12-135.

114. Asherson R.A. The pathogenesis of catastrophic antiphospholipid syndrome. J. Clin. Rheumatol. 1999. - Vol.5. P.249-252.

115. Aucar J.A., Norman P., Whitten E., et al. Intraoperative detection of traumatic coagulopathy using the activated coagulation time. // Shock. 2003. - Vol.19. -P.404-7.

116. Bahnak B.R., Lavergne J.M., Rothschild C. F Stop codon in individual with severe, type III, von Willebrand disease Letter. // Blood. — 1991. — Vol.78. P.l 148-1149.

117. Bailliere's: Clinical obstetrics and Gynecology Internation. Practice and research. // Thromboembolic disease in obstetrics and gynecology. 1997. — P. 179-87.

118. Balduini C.L., Cattaneo M., Fabris F., et al. Inherited thrombocytopenias: a proposed diagnostic algorithm from the Italian gruppo di studio delle Piastrine. // Haematologica/ Journal of hematology. 2003. - Vol.88(05). - P.582-92.

119. Banfi C, Mussoni L, Tremoli E PAI-1, the primary plasmatic inhibitor of fibrinolysis. Physiopathologic role and molecular mechanisms. // Minerva Endocrinol. -2002, Sep. Vol.27(3). - 181-91.

120. Baroletti S., Piovella C., Fanicos J. et al. Heparin-indused thrombocytopenia (HIT): clinical, and economic outcomes. // Thromb. and Haemost. 2008. -Vol.100* -N6. - P. 1130-1135.

121. Bernardi F., Patracchini P, Gemmany D. Et al. In-frame deletion of von Willebrand factor A domains in a dominant type of von Willebrand disease. // Hum. Mol. Genet. 1993. - Vol.2. - P.545-548.

122. Bertina R.M. Molecular risk factors for thrombosis. // Thrombosis and Haemostasis J. 1999. - Vol. 82. - N2. - P.601-610.

123. Bick R.L. Sticky platelet syndrome: a common cause of unexplained arterial and venous thrombosis. // J. Clin. Appl. Thromb.Haemostasis, 1998; 4(2): p. 77-81.

124. Bick R.L. Antiphospholipid thrombosis syndromes. // J.Clin.Appl. Thromb.Haemost. 2001. - Vol.7(4). - P.241-258.

125. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: Objective criteria for diagnosis and management. Med. Clin. North. Am. 1994. - Vol.78. — P.511.

126. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: Pathophysiological mechanisms and manifestations. Semin. Thromb. Haemost. — 1998. — Vol.24 P.3.

127. Bick R.L. Acquired platelet function defects. // Haemat. Oncol. Clin. North. Am. 1992. - Vol.6. -P.1203-1228.

128. Bick R.L. Assessment of patients with hemorrhage. // Disorders of thrombosis and hemostasis. Chicago: ASCP Press. 1992. - 592p.

129. Bick R.L. Disorders of thrombosis and hemostasis (Clinical and laboratory practice), 3th edition, Lippicott Williams&Wilkins. 2002. - 464p.

130. Bick R.L. Platelet-function defects. In Disorders of thrombosis and hemostasis, 3th edition, Lippicott Williams&Wilkins. 2002. - P. 59-90.

131. Boekholdt S. Peters RJ, de Maat MP et al. Interaction between a genetic variant of the platelet fibrinogen receptor and fibrinogen levels in determining the risk of cardiovascular events. // Am Heart J. 2004,Jan. - 147(1). - 181-6.

132. Botet F., Romera G., Montagut P., Figueras J., Carmona J., Balasch J. Neonatal outcome in women treated for the antiphospholipid syndrome during pregnancy. // J. Perinat. Med. 1997. - Vol.25. - P.192-196.

133. Brandsborg S., Sorensen B., Poulsen L.H., Ingerslev J. Recombinant activatad factor Vila in non-haemophilia patients. // Blood Coagul. Fibrinolysis. 2006. -Vol.17. -P.241-9.

134. Brenner B. Antithrombotic prophylaxis for women with thrombophilia and pregnancy complications—Yes. // J Thromb Haemost. 2003,Oct. — Vol. 1(10). -P.2070-2.

135. Brenner B. Inherited thrombophilia and fetal loss. // Curr Opin Hematol. 2000, Sep. — Vol.7(5). — P.290-5.

136. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss. // Thrombosis and Haemostasis J. 1999. - Vol. 82. - N2. - P.634-641.

137. Brenner B. Thrombophilia and pregnancy.// Clin Adv Hematol Oncol. 2003, Jun. — Vol. 1(6). -P.351-5.

138. Brenner B., Sarig G., Wetner Z., Younis J., Blumenfeld Z., Lanir N. Thrombophilic polymorphisms in women with fetal loss. // Thromb. Mac. 1999. - Vol.82.-P.6-9.

139. Buamann P., Blackwell, Schid C., Berry S.M., Friedrich H.J. Mathematic modeling to predict abruptio placentae. // Am. J. Obst. Gynecol. — 2000,Oct. -Vol.183. — N4. -P.815-22.

140. Bussen S., Schwarzmann G., Steek T. Clinical aspects and therapy of amniotic fluid embolism. Illustration based on a case report. // Z. Geburtshilfe. Neonatol. — 1997.-Vol.88.-P.523.

141. Caekerbeke-Peerlink K.M., Bakker E., Briet E. An infrequent DNA polymorphism assotiated with severe von Willebrand disease. // Br. J. Haematol. -1990.-Vol.75.-P.78-81.

142. Carey M.J., Rodgers G.M. Disseminated intravascular coagulation: clinical and Laboratory Aspects. // Am. J. Hematology. 1998. - Vol.59. - P.65-73.

143. Caron N., Rivard G.E., Michon N., Morin F., Pilon D., Moutquin J.M., Rey E. Low-dose ASA response using the PFA-100 in women with high-risk pregnancy. // J. Obstet. Gynecol. Can. 2009. - Vol.31(11). - P.1022-7.

144. Carp H, Dardik R, Lubetsky A et al. Prevalence of circulating procoagulant microparticles in women with recurrent miscarriage: a case-controlled study. // Hum Reprod. 2004,Jan. - Vol.l9(l). - P.191-5.

145. Carp H, Dolitzky M, Inbal A. Thromboprophylaxis improves the live birth rate in women with consecutive recurrent miscarriages and hereditary thrombophilia. // J Thromb Haemost. 2003, Mar. - Vol. 1(3). - 433-8.

146. Chang Y.W., Liao C.H., Day Y.J. Platelet function analyzer (PFA-100) offers higher sensitivity and specificity than thromboelastography (TEG) in detection of platelet dysfunction. // Acta Anaesthesiol. Taiwan. 2009. - Vol.47(3). - P. 110-7.

147. Charbit B., Mandelbrot L., Samain E., Baron G., Haddaoui B.} et al. The decrease of fibrinogen is an early predictor of the severity of postpartum hemorrhage. // J. Thromb. Haemost. 2007,Feb. - Vol.5(2). - P.266-73.

148. Clark S.L., Yankins G.D., Dudley D.A., et al. Amniotic fluid embolism: analysis of the national registry. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 172(4Ptl).-P.l 158-67.

149. Colman-Brochu S. Deep vein thrombosis in pregnancy. MCN Am J Matern Child Nurs. 2004, May-Jun. - Vol.29(3). - P. 186-92.

150. Combs C.A., Murphy E.L., Laros R.K. Factors associated with postpartum hemorrhage with vaginal birth. // Obstet. Gynecol. 1991. - Vol.77. - P.69-76.

151. Conard J, Horellou MH, Samama MM. Inherited thrombophilia and gestational venous thromboembolism. // Semin Thromb Hemost. 2003,Apr. -Vol.29(2). - P. 131-42.

152. Confidential Enquiry in Maternal and Child Health. Saving Mothers' Lives. // A report on the confidential enquiry into maternal deaths, 2003-2005. 234p.

153. Confidential Enquiry in Maternal and Child Health. Why mothers die 20002002. // Report on Confidential enquiries into maternal deaths in the United Kingdom. London.: RCOG Press; 2004. 189p.

154. Cotter A, Molloy AM, Scott JM et al. Elevated plasma homocysteine in early pregnancy: a risk factor for the development of nonsevere preeclampsia. // Am J Obstet Gynecol. 2003, Aug. - Vol.l89(2). - P.391-4.

155. D'Addato F., Repinto A., Angeli G. Amniotic fluid embolism in trial of labor. A case report. Minerva Gynecol. — 1997. — Vol.49 — P.217.

156. Dahlback B. Resistance to activated protein C caused by the factor V R506Q mutation is a common risk factor for venous thrombosis. // Thromb. Haemost. -1997.-Vol.78.-P.483.

157. Davies S. Amniotic fluid embolism and isolated dissminated intravascular coagulation. // Can. J. Anaesth. 1999. - Vol.46. - P.456.

158. Derman R.J., Kodkany B.S., et al. Oral misoprostol in preventing postpartum hemorrhage in resource-poor communities: a randomised controled trial. // Lancet. 2006. Vol. 368. -P.1248-53.

159. Dieri R. A., Peyvandi F., Santagostino E., et al. The thrombogram in rare inherited coagulation disorders: its relation to clinical bleeding. // Thromb. Haemost. 2002. - Vol.88. - P.576-82.

160. Disorders of haemostasis. // Eds. Rathoff O.D., Forbes C.D. New York. -1984.-577p.

161. Ekeroma A.J., Ansari A., Stirrat G.M. Blood transfusion in obstatrics and gynaecology. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1997. Vol. 104. - P.278-84.

162. Eldor A. Thrombophilia, Thrombosis and Pregnancy. // Thromb. Haemost. -2001.-Vol.86-P. 104-11.

163. Erber W.N., Perry DJ. Plasma and plasma prodacts in the treatment of massive haemorrhage. // Best Pract. Res. Clin. Haemato. 2006. - Vol.19. - P.97-112.

164. Fareed J., Bick R., Kessler C., Messmore L., et al. Potential thrombogenic complication with the useof recombinant activated factor VII in combat trauma. // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. 2007, Apr. - Vol.13. - N2. -P.121-123.

165. Favaloro E.J. Clinical utility of the PFA-100. // Semin. Thromb. Hemost. -2008. Vol.34(8). - P.709-33.

166. Federici A.B. Mannucci P.M. Diagnosis and management of von Willebrand disease. // Haemophilia. 1999. - Vol.5(2). - P.28-37.

167. Fujii S, Sobel BE. Induction of plasminogen activator inhibitor by products released from platelets. // Circulation. 1990, Oct. - Vol.82(4). - P. 1485-93.

168. Gabbe S.G., Niebyl J.R., Simpson J.L. Obstetrics: Normal and Problem Pregnancies. 4th ed. New York: Churchill Livingstone. 2002. - 742p.

169. George J.N. Thrombocytopenia due to enchanced platelet destruction by immunologic mechanisms. // In Williams Haematology, 5th edition, New-York: McGraw-Hill.-1995.- P.1315-1355.

170. Gilbert W.M., Danilsen B. Amniotic fluid embolism: Decreased mortality in a population-based study. // Obst. Gynecol. 1999. - Vol.93. -P.973

171. Ginsberg J.S. Thromboembolism and pregnancy. // Thrombosis and Haemostasis J. 1999. - Vol. 82. - N2. - p.620-626.

172. Glueck CJ, Kupfermine MJ, Fontaine RN, et al. Genetic hypofibrinolysis in complicated pregnancies. // Obstet Gynecol. 2001, Jan. - Vol.97(l). - P.44-8.

173. Gralnick H.R., Guinsburg D. Von Willebrand disease. In: Beutler E., Lichtman M.A., Coller B.S., Kipps T.J., eds. Williams hematology. 5th ed., New-York: McGraw-Hill. 1994. - P.1458-1480.

174. Greer IA. Prevention of venous thromboembolism in pregnancy. // Eur J Med Res. 2004, Mar. - Vol.30(3). - P. 135-45.

175. Guinsburg D. The molecular biology of von Willebrand disease. // Haemophilia. -1999. Vol.5(2). - P.19-27.

176. Guinsburg D., Bowie E.J. Molecular genetics of von Willebrand disease Review. // Blood. 1992. - Vol.79. -P.2507-2519.

177. Guise J.M., McDonagh M.S., et al. Systematic rewiew of the incidence and concequences of uterine rupture in women with previous cesarían section. // Br. Med. J. 2004. - Vol.329. - P. 19-25.

178. Hardisty R.M. Hereditary disorders of platelet function. II Clin. Haemat. -1983.-Vol. 12. -NI. -P.153-173.

179. Hardy J.F., de Moerloose P., Samama C.M. Massive transfusion and coagulopathy: pathophysiology and implication for clinical management. // Can J Anaesth. 2006. - Vol.53. - P.40-58.

180. Heilmann L., von Tempelhoff G.F., Pollow K. Antiphospholipid syndrome in obstetrics. // Clin Appl Thromb Hemost. 2003. - Vol.9. - P.143-150.

181. Hellgren M. Hemostasis during normal pregnancy and puerperium. // Sem. Thromb. Hemost. 2003. Vol.29. - N6. - P. 126-30.

182. Herollou M.H., Lecomte T., Lecrubier C. et al. Familial and constitutional bleeding disorder due to platelet cyclo-oxygenase deficiency. // Amer. J. Haemat. — 1983.-Vol. 14.-N1.-P.3-8.

183. Hess J.R., Lawson J.H. The coagulopathy of trauma versus disseminated intravascular coagulation. // J. trauma. 2006. - Vol.60. - P.12-19.

184. Holmberg L., Nilsson I.M. Von Willebrand disease Review. //Eur J Haematol. 1992. - Vol.48. -P.127-141.

185. Home AW, Alexander CI Recurrent miscarriage. // J. Fam. Plann. Reprod. Health Care. -2005, Apr. Vol.31(2). - P. 103-7.

186. Ingram G.I.C., Brozovic M., Slater N.G.P. Bleeding disorders: Investigation and management. // 2th edition. Oxford, London e. a. - 1982. - 413p.

187. Jachson K.W.Jr., Allbert J.R., et al. A randomized controlled trial comparing oxytocin administration befor and after placental delivery in the prevention of postpartum hemorrhage. // Am J Obstet Gynecol. 2001. - Vol. 185. - P.873-7.

188. James A.H. Guidelines for bleeding disorder in women. // Thrombosis Reseach (2009). 123 (Suppl.2). - P. 129-130.

189. Kadir R.A., Sabin C.A., Pollard D., Lee C.A., Economides D.L. Quality of life during menstruation in patient with inherited bleeding disorders. // Haemophilia. 1998. - Vol.4(6). - P.836-41

190. Kratzer M.A., Born G.V. Simulation of primary haemostasis in vitro. // Haemostasis. 1985. - Vol 15(6). - P. 357-62.

191. Knight M., on behalf of UKOSS. Peripartum hysterectomy in the UK: management and outcomes of the associated haemorrhage. // Br. J. Obst. Gynecol. -2007, Nov. Vol.114(11). - P. 1380-7.

192. Koscielny J., von Tempelhoff G.F., Ziemer S., Radrke H.,Shmutzler M., Sinna P., et al. A practical concept for preoperative management of patients with impaired primary hemostasis. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2004. Vol.10. -P.155-166

193. Kozek-Langenecher S. Management of massive operative blood loss. // Minerva Anestesiol. 2007. Vol.73. - P.401-15.

194. Krabbendam I., Dekker G.A. Pregnancy outcome in patiens with a history of reccurent spontaneous miscarriages and documented thrombophilias. Gynecol. Obstet. Invest. -2004. Vol.57(3). -P.127-131.

195. Kretchmer V., Daraktchiev A., Bade S., Karger R.,Kratzer M.A. Does hemodilution enhance coagulability? // Anaesthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2004. - Vol.39. - P.751-6.

196. Kujovich J Thrombophilia and pregnancy complications. // Am J Obstet Gynecol. 2004, Aug. - Vol.l91(2). - P.412-24.

197. Kupfermine MJ, Eldor A, Steinman N et al. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy. // N Engl J Med. -1999, Jan. Vol. 7. - Vol.40(l). - P.9-13.

198. Kupfermine M.J., Brenner B. Inherited thrombophilia and poor pregnancy outcome. Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. 2003, Jun. - Vol. 17(3). -P.427-439.

199. Lalonde A., Daviss B.A., Acosta A., Herschderfer K. Postpartum hemorrhage today: ICM/FIGO initiative 2004-2006. // Int J Obstet Gynecol. 2006. Vol.94. -P.243-53.

200. Levi M. Disseminated intravascular coagulation (DIC) in pregnancy and peri-partum period. // Thrombosis Reseach. 2009. - 123 (Suppl.2). - P. 63-64.

201. Levi M. Use of recombinant factor Vila in the perioperative period. // Hamostaseologie. 2009. - N1. - P.68-70.

202. Levi M., Cromheecke M.E., de Jonge E., Prins M.H., de Mol B.J., Briet E., et al. Pharmacological strategies to decrease excessive blood loss in cardiac surgeiy: a meta-analysis of clinically relevant endpoints. // Lancet. 1999. - Vol. 354. -P. 1940-7.

203. Levy J. Massive transfusion coagulopathy. // Semin Hematol. 2006. — Vol.43.-P.59-63.

204. Leveno I., Kenneth J Williams manual of obstetrics: pregnancy complications. 22-end edition. 2007. - 598p.

205. Lillicrap D, Nair S.C., Srivastava A., Rodeghiero F., Pabinger L., et al.i1.boratory issues in bleeding disorders. // Haemophilia. 2006. - Vol.l2(Suppl.3).- P.68-75.

206. Locksmith G.J. Amniotic fluid embolism. // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am.- 1999. —Vol.26. — 435p.

207. Lusher J.M., Barnhart M.I. Congenital disorders affecting plateles. // Semin. Thromb. Hemost. 1977. - Vol.4. -P.123.

208. Lynn M., Jeroukhimov I., Klein Y., Martinowitz U. Updates in the management of severe coagulopathy in trauma patients. // Intensive Care Med. -2002. Vol.28(Supl.2). - P.241-7.

209. Magann E.F., Evans M., Bonsel G.J., Bleker O.P. The length of the third stage of labor and the risk of postpartum haemorrhage. // Obstet. Gynecol. 2005. -Vol.105.-P.290-3.

210. MagannrEJF., Lanneau G.S. Third stage of labor. // Obstet Gynecol Clin North Am. 2005. - Vol. 32. - P.323-32.

211. McCormick M.E., Sanghvi H.C., et al. Preventing postpartum hemorrhage in low-resource. // Int. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 77(3). - P.267-75.

212. McLeod J.B., Lynn M., McKenney M.G., et al. Early coagulopathy predicts mortality in trauma. // J Trauma. 2003. - Vol.55. - P.39-44.

213. McLintock C. Obstetric haemorrhage. // Thrombosis Reseach. 2009. -Vol.123 (Suppl.2). - P. 30-34.

214. Milter J.L. Platelet-type von Willebrand disease. // Thromb. Haemost., 1996; 75:865-869.and quantitative deficiency of von Willebrand factor. // J. Lab. Clin. Med. 1997. - Vol.130. -P.252.

215. Meyer O., Kiesewetter H., Salama A. Value of platelet function in monitoring platelet substitution. // Transfus. Med. Hemother. 2007. - Vol. 34. - P.389-393.

216. Mousa H.A., Alfirevic Z. Treatment for primary postpartum haemorrhage. // Cochrane Database Syst Rev. 2003. - Vol.1. - CD003249.

217. Mousa H.A., Alfirevic Z. Major postpartum hemorrhage: survey of maternity units in the United Kingdom. //Acta Obstet Gynecol Scand. 2002. - Vol.81. -P.727-30.

218. National Comittee into Confidential Enquiries into Maternal Deaths. Saving mothers. //3d report on confidential enquiries into maternal deaths in South Africa. 2006. - 112p.

219. Nizzi F.A., Sapatnekar J.S., Bick R.L. Hereditary Coagulation Protein Defects. // Disorders of thrombosis and hemostasis, 3th edition, Lippicott Williams&Wilkins. 2002. - P.l 17-137

220. Nurden A.T. Glanzmann thrombastenia. // Orphanet J. of Rare Diseases. -2006.-Vol.1.-P.10.

221. Oi H., Kobayashi H., Hirashima Y. et al. Serological and immunohistochemical diagnosis of amniotic fluid embolism. Semin. Thromb. Haemost. 1998. - Vol.24. - P.479.

222. Okajima K., Sakamoto Y., Uchiba M. Heterogeneity in the incidence and clinical manifestation of disseminated intravascular dissemination: a study of 204 cases. // Am. J. Hematology. 2000. - Vol.65. - P.215-222.

223. Pabinger I., Grafenhofer H. Anticoagulation during pregnancy. // Semin. Tromb. Haemost. 2003. - Vol.29. - N6. - P.633-38.

224. Pabinger I., Vormittag R. Thrombophilia and pregnancy outcomes // J Thromb Haemost. 2005. - Vol.3 - P. 1603-10.

225. Pahlavan P, Nezhat C. Hemorrhage in obstetrics and gynecology. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2001,Aug. - Vol.l3(4). - P.419-24.

226. Petrini P. Ascuired von Willebrand disease. // Haemophilia. 1999. -Vol.5(Suppl.2). - P.68-69.

227. Petroianu G.A., Altmannsberger S.H., Malek W.H. et al. Meconium and amniotic fluid embolism: Effects on coagulation in pregnant mini-pigs. // Crit Care Med. 1999. - Vol.27. - P.348.

228. Phillips L.E., Isbister J., Duncley S., et al. // The Haemostasis registry: Australian and New Zealand Expirience with rFVIIa. // J. Thromb. Haemost. -2007.- Vol.5(Suppl.2). P.001

229. Prendiville W.J., Elbourne D., McDonald S., Active versus expectanttmanagement in the third stage of labour. // Cochrane Database Syst Rev. 2000(3). - CD 000007. DOIrlO. 1002/14651858.

230. Price G., Kaplan J., Skowronski G. Use of recombinant factor Vila to treat life-treatening non-surgical bleeding in a post-partum patient. // Br J Anaesth. -2000. Vol.93. - P.298-300.

231. Reyal F., Deffarges J., Luton D., et al. Severe post-partum hemorrhage: descriptive study at the Robert-Debre Hospital maternity ward French. J Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2002. - Vol.31. -P.358-64.

232. RizviF., Mackey R., Barrett T., McKenna P. Geary M. Successful reduction of massive postpartum haemorrhage by use of guidelines and staff education. // B J Obstet Gynecol. 2004. - Vol.111. - P.495-8.

233. Rodeghiero F., Castaman G. Congenital von Willebrand disease type I: definition, phenotypes, clinical and laboratory assesment. // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2001. - Vol.14. - P.321-325.

234. Rodnguez Erdmann F. Bleeding due to increased intravascular blood coagulation: hemorrhagic syndromes caused by consumption of blood-clottingfactors (consumption-coagulopathies). // N. Engl. J. Med. 1965. - Vol.273. -P.1370.

235. Russell S.D., Roth G.J. Pseudo-von Willebrand disease: a mutation in the platelet glycoprotein Iba Gene associated with a hyperactive surface receptor. // Blood. 1993. - Vol.81. - N7. - P. 1787-1791.

236. Sert M., Teticer T., Kosak M. Clinical report of 28 patient with Sheehan's syndrome. // Endocr. J. 2003. - Vol.50. - P.297-301.

237. Sharma S., El-Refaey H. Prostaglandins in the prevention and management of postpartum haemorrhage. // Best Pract. Res. Obstet. Gynecol. 2003. -Vol.l7(5). -P.811-23.

238. Sherer Y., Shoenfeld Y. The APS. (monograph), 2004.

239. Sibai B.M. Thrombophilias and adverse outcomes of pregnancy: What should a clinician do? // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 50.

240. Silva P., Fidalgo T., Marques D., Tamagnini G. Hyperhomocysteinemia and methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations in patients with stroke. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto. — 2000. abstr. - P. 152.

241. Stegnar M. Platelet function tests and resistance to antiplatelet therapy. // Srp. Arh. Celok. Lek. 2010. - Vol. 138(1). - P.59-63.

242. Stone JL, Lockwood CJ, Berkowitz GS, Alvarez M, Lapinski R, Berkowitz RL. Risk factors for severe preeclampsia. // Obstet Gynecol. 1994, Mar. -Vol.83(3). — P.357-61.

243. Stones R.W., Paterson C.M., Sauders N.J. Risk factors for major obstetric haemorrhage. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1993. - Vol.48. - P.15-18.

244. Sutton D.M. Intravascular coagulation in abruptio placentae. // Am. J. Obst. Gynecol. 1971. - Vol.109. -P.604.

245. Tan LK, de Swiet M. Management of thromboembolic disease in pregnancy. // Ann Acad Med Singapore. 2002, May. - Vol.31(3). - P.311-9.

246. The prevention and management of postpartum haemorrhage: Report of Technical Working Group, Geneva 3-6 July 1989. // Geneva: World Health Organization, 1990.-P.87-9.

247. Queenan John T. High-risk pregnancy. 2007. - 396p.

248. Queenan John T., Hobbins John C., Spong C. Protocols for High-risk pregnancies. I 14th edition by Blackwell Publishing. 2005. - 736p.

249. Raffaell De Caterina and Peter Libby. Endothelial dysfunction and vascular diseases. // Blackwell Publishing. 2007. - 416p.

250. Vaughan D.E. PAI-1 and atherothrombosis. // J Thromb Haemost. 2005. -Vol. 3. - P. 1879-83.

251. Wang Z., Zhao X., Duan W., et al. A novel mutation in transmembrane region of glycoprotein IX associated with Bernard-Soulier syndrom. // Thromb. Haemost. 2004. - Vol.92(3). - P.606-613.

252. Waterstone M., Bewley S., Wolfe C. Incidence and predictors of severe obstetrics morbidity: a case-control study. // Br Med J. 2001. - Vol 322. -P. 1089-93

253. Watson H.G. Thromboelastography should be available in every labour ward. // Int. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol.14. - P.325-7.

254. Weeks A.D., Mirembe F.M. The retained placenta new insights into an old problem. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002. - Vol.102. - P.109-10.

255. Weiss H.J. Congenital disorders of platelet function. // Seminars. Hemat. -1980.-Vol.17.-P.288.

256. Welth A., McLintock C., Gatt S., et al. Guidlines for the use of recombinant activated factor VII in massiv obstetric haemorrhage. // Aust. NZ J. Obstet. Gynecol. 2008 Feb. Vol.48(l). -P.12-16

257. Wood A.J.J. Treatment of von Willebrand's disease. // The New England Journal of Medicine. 2004. - Vol.351. - N7. - P.683-694.

258. Wu S., Kocherginsky M., Hibbard J.U. Abnormal placentation: twenty-year analysis. // Am J Obstet Gynecol. 2005. - Vol.192. - P. 1458-61.