Профилактика тромбогеморрагических осложнений у больных сердечно-сосудистой патологией при операциях кесарева сечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Бабъесса, Роди Франк Братни

• Бабъесса, Роди Франк Братни
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бабъесса, Роди Франк Братни

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1-1. Особенности системы гемостаза у беременных с заболеваниями сердечнососудистой системы.

1-2. Особенности операции кесарева сечения у больных с кардиальной патологией.

1-3. Состояние системы гемостаза у больных с патологией сердца после операции кесарева сечения.

1-4. Заболевания сердечно-сосудистой системы и анти фос фол ипидн ы й синдром.

1-5. Профилактика тромбогеморрагических осложнений у беременных и родильниц с кардиальной патологией.

Глава П. Материалы и методы исследования.

Глава IIL Состояние системы гемостаза у соматически здоровых беременных и родильниц.

Глава IV. Состояние системы гемостаза и профилактика тромбогеморрагических осложнений у беременных и родильниц с тромбозами в анамнезе в периоперационном периоде.

Глава V. Состояние системы гемостаза и профилактика тромбогеморрагических осложнений у беременных и родильниц с нарушениями сердечного ритма в периоперационном периоде.

Глава VI. Состояние системы гемостаза и профилактика тромбогеморрагических осложнений у беременных и родильниц с искусственными клапанами сердца в периоперационном периоде.

Глава VII. Состояние системы гемостаза и профилактика тромбогеморрагических осложнений у беременных и родильниц с кардиальной патологией и антифосфолипидным синдромом в периоперационном периоде.

Глава VIII. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика тромбогеморрагических осложнений у больных сердечно-сосудистой патологией при операциях кесарева сечения»

Проблема заболеваний сердечно-сосудистой системы и беременности является одной из самых актуальных в современном акушерстве, ряд вопросов которой еще не решен. Последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа беременных, страдающих заболеваниями сердечнососудистой системы. К настоящему времени доля этих больных среди всех беременных составляет 8 - 10% и продолжает увеличиваться [9, 23, 48, 53, 73, 76]. Это объясняется значительными успехами современных кардиологии и кардиохирургии, анестезиологии и реаниматологии, совершенствованием специализированной акушерской помощи беременным этой группы и, как результат, расширению показаний к сохранению у них беременности.

В то же время, беременность и роды у больных с поздними стадиями развития заболеваний сердечно-сосудистой системы по-прежнему сопряжены с высоким риском для жизни матери и плода. Среди всех причин материнской смертности от экстрагенитальных заболеваний пороки сердца различной этиологии, артериальная гипертензия и нарушения сердечного ритма занимают первое место и составляют 15 - 25% [22, 24, 60, 63, 64, 75]. Материнская летальность в группе пациентов с декомпенсированными врожденными и приобретенными пороками сердца достигает еще более высокого уровня до 75% [7, 8, 9, 34, 59]. Так же высока перинатальная заболеваемость и смертность детей этих больных [15, 38, 43, 49, 93, 100]. Увеличение материнской и перинатальной смертности у таких пациенток объясняется, в первую очередь, наличием хронической артериальной гипоксемии и тканевой гипоксии, которые неизбежно возникают на поздних стадиях заболеваний сердечно-сосудистой системы, когда сутью патологии становятся не столько анатомические изменения, сколько глубокие функциональные нарушения кровообращения, газообмена, метаболизма, значительные изменения системы гемостаза. Истощение и извращение защитных и адаптивных механизмов, значительное сужение диапазона компенсаторных реакций, обеспечивающих гомеостаз, резко увеличивают опасность усугубления хронической или развития острой сердечно-легочной недостаточности, возникновение кровотечений, тромбозов и тромбоэмболий в венозной и артериальной системах во время беременности, родов и в послеродовом (послеоперационном) периодах, которые, как известно, сопровождаются значительным повышением нагрузки на все жизненно важные функциональные системы организма беременной.

Одним из наиболее серьезных аспектов проблемы «заболевания сердечно-сосудистой системы и беременность» являются вопросы снижения риска развития тромбогеморрагических и тромбоэмболических осложнений при абдоминальном способе родоразрешения больных этой группы.

Риск таких осложнений при операции кесарева сечения у больных с кардиальной патологией в 10 - 15 раз выше по сравнению с их частотой при физиологических родах [53, 63, 81, 153]. Летальность от тромбоэмболических осложнений, возникших в послеоперационном периоде, соотносится с таковой в послеродовом периоде в пропорции 10:1. Это объясняется тем, что при кесаревом сечении вступают в действие многие дополнительные факторы, способствующие активации сосудистого, плазменного и клеточного звеньев гемостаза [37, 54, 55, 61]: операционные агрессия и травма, изменения внутрилегочной гемодинамики, связанные с ИВЛ и т.д.

Кроме того, исследования [29, 51, 53, 54, 95, 106, 107, 118] показали, что одной из наиболее частых причин развития тромбогеморрагических и тромбоэмболических осложнений у беременных и родильниц является антифосфолипидный синдром (АФС), имеющий место у 35 — 85 % страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, что в 3 - 4 раза чаще, чем у здоровых беременных.

Учитывая вышеизложенное, становится ясным, что своевременная диагностика и патогенетически обоснованная профилактика тромбогеморрагических осложнений у беременных, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями очень актуальна, особенно у больных, акушерский статус и тяжесть заболевания которых требуют абдоминального родоразрешения.

Профилактика тромбогеморрагических осложнений должна быть комплексной и направленной на устранение или смягчение факторов риска. Арсенал средств, используемых с этой целью, в последние годы значительно возрос. Применяемые на основе знаний патогенеза заболеваний воздействия на процессы тромбообразования сосудов стали более дифференцированными и целенаправленными. Арсенал антитромботических препаратов значительно пополнился: низкомолекулярные гепарины (НМГ), гепариноиды, большой спектр антиагрегантов, вазопротекторов и комплексных препаратов [13, 40, 70, 129,186].

Цель исследования

Совершенствование диагностики и профилактики тромбогеморрагических осложнений при операции кесарева сечения у больных с сердечно-сосудистой патологией, имеющих исходные нарушения свертывания крови.

Основные задачи исследования

1. Изучить состояние системы гемостаза у больных с сердечнососудистой патологией накануне операции кесарева сечения.

2. Изучить нарушения свертывания крови в интра- и послеоперационном периодах у больных родоразрешенных путем операции кесарева сечения.

3. Разработать индивидуальные меры профилактики тромбогеморрагических осложнений в пред- и послеоперационных периодах у больных с сердечно-сосудистой патологией.

4. Изучить эффективность профилактики и лечения нарушений свертывания крови у больных, родоразрешенных путем операции кесарева сечения и имеющих исходные изменения системы гемостаза.

Научная новизна

Впервые проведено изучение одновременного влияние многочисленных факторов риска тромбоза и геморрагии, в том числе и гемодинамических расстройств, на развитие гемостазиологических нарушений в пред-, интра- и послеоперационных периодах у больных с сердечно-сосудистой патологией.

Впервые показана высокая эффективность низкомолекулярного гепарина в профилактике тромботических и тромбогеморрагических осложнений как для подготовки к абдоминальному родоразрешению, так и в послеоперационном периоде.

Практическая значимость

Выполненные исследования основных звеньев системы гемостаза и генетических форм тромбофилии у беременных и родильниц с сердечнососудистыми заболеваниями позволили разработать объективные критерии риска развития тромбозов и геморрагий, определили необходимость мониторного контроля за системой гемостаза, позволяющего отойти от стандартных нерациональных схем ведения этих больных, обосновать и разработать оптимальную индивидуальную противотромбогеморрагическую терапию, включающую эффективное и безопасное применение НМГ-фраксипарина, свежезамороженной плазмы у больных, имеющих исходные нарушения свертывания крови. Большая практическая значимость исследования обусловлена высокой частотой кесарева сечения при экстрагенитальной патологии и соответственно значительным повышением риска тромбогеморрагических осложнений у данной категории пациенток.

Основные положения, выносимые на защиту

1. ДВС-синдром у беременных и родильниц с различными формами пороков сердца имеет волнообразное течение, обусловливает развитие гипокоагуляции по внутреннему пути свертывания и развитие тромбофилического состояния в связи с нарушением активации плазминогена по внутреннему пути. Необходим мониторный контроль за состоянием системы гемостаза. Тромбофилическое состояние у этих больных усугубляется вследствие потребления и низкой активности ингибиторов свертывания и без проведения противотромботической терапии представляет высокий риск развития тромбогеморрагических и тромбоэмболических осложнений.

2. У беременных и родильниц с нарушением сердечного ритма развивается малоинтенсивное хроническое внутрисосудистое свертывание крови с преимущественной активацией тромбоцитарного звена системы гемостаза. Синдром ДВС у этих больных в большинстве случаев носит компенсированный характер.

3. У беременных и родильниц с сердечно-сосудистой патологией и тромбозами в анамнезе имеет место рецидивирующее течение синдрома ДВС крови с чередованием выраженной гиперактивности тромбоцитов и тромбоцитопатии потребления, что обосновывает необходимость использования дифференцированной, контролируемой противотромботической терапии.

4. Низкомолекулярный гепарин - фраксипарин является безопасным и эффективным средством для профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений в дородовом и послеоперационном периодах у пациенток с кардиальной патологией.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные данные внедрены в практику Перинатального центра для беременных с сердечно-сосудистой патологией и нарушениями гемостаза на базе городской клинической больницы №-67 г. Москвы, специализированного терапевтического отделения той же больницы. Методика применения НМГ-фраксипарина и заместительной терапии свежезамороженной плазмы во время операции кесарева сечения и контролируемой противотромботической терапии в послеоперационном периоде используется у больных с сердечно-сосудистой патологией и с аутоиммунными заболеваниями.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и врачей городской больницы №67, г. Москвы

Структура и объем работы

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Бабъесса, Роди Франк Братни

ВЫВОДЫ

1. Кесарево сечение у больных с кардиальной патологией является более безопасным методом родоразрешения при проведении профилактической терапии, направленной на коррекцию показателей гемостаза в послеоперационном периоде.

2. Наиболее эффективным способом коррекции подострой формы ДВС -синдрома у пациенток с кардиальной патологией в послеоперационном периоде является применение свежезамороженной плазмы с целью восстановления гемостатического потенциала с последующим проведением антикоагулянтной терапии фраксипарином в подобранной дозировке под контролем Д — димера, ПДФ, РКМФ.

3. У больных с кардиальной патологией в сочетании с тромбозами в анамнезе до и после абдоминального родоразрешения показано проведение антикоагулянтной терапии фраксипарином в профилактической дозе 150 ICU/кг 1 раз в сутки подкожно под контролем общеоценочных показателей гемостаза, функции тромбоцитов, маркеров фибриногенеза.

4. У пациенток с нарушениями сердечного ритма в послеоперационном периоде для профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений показано добавление антиагрегантов к антикоагулянтной терапии фраксипарином под контролем функции тромбоцитов и параметров фибриногенеза.

5. У пациенток с искусственными клапанами сердца для профилактики тромбогеморрагических осложнений противотромботическая терапия фраксипарином в лечебной дозе 250 ICU/кг 1 раз в сутки подкожно должна проводиться в течение всей беременности и 10 дней послеоперационного периода с последующим переходом на непрямой антикоагулянт.

6. Монотерапия фраксипарином до и после операции кесарева сечения в сочетании с применением свежезамороженной плазмы во время

6. Монотерапия фраксипарином до и после операции кесарева сечения в сочетании с применением свежезамороженной плазмы во время родоразрешения позволяет предотвратить как тромботические, тромбоэмболические, так и геморрагические осложнения у пациенток с кардиальной патологией и сопутствующим антифосфолипидным синдромом.

7. Противотромботическая профилактика у больных с заболеваниями сердца, начатая во время беременности и продолженная в послеоперационном периоде, под контролем ТЭГ, Д - димера, ПДФ и функции тромбоцитов позволяет предотвратить как тромботические, так и геморрагические осложнения во время гестации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование показателей гемостаза у пациенток с патологией сердца должно проводится перед началом предоперационной антикоагулянтной терапии, за 2 — 3 дня до предполагаемого абдоминального родоразрешения, на 1 и 5 сутки послеоперационного периода. При выявлении выраженных отклонений в системе гемостаза - по показаниям.

2. У беременных с кардиальной патологией профилактика тромботических осложнений должна начинаться за 10 - 14 дней до оперативного родоразрешения путем назначения фраксипарина в дозе 150 ICU/кг 1 раз в сутки подкожно под контролем Д — димера, ПДФ, РКМФ. У больных с искусственными клапанами сердца фраксипарин применяется в дозе, подобранной во время беременности и обычно составляет не менее 250 ICU/кг 1 раз в сутки подкожно.

3. Противопоказаниями к назначению фраксипарина у пациенток с кардиальной патологией являются подострая форма ДВС — синдрома, геморрагические проявления, излитие околоплодных вод, начало родовой деятельности, сутки накануне планового абдоминального родоразрешения, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты.

4. Во время операции кесарева сечения у больных с кардиальной патологией в сочетании с нарушениями сердечного ритма, искусственными клапанами сердца, тромбозами в анамнезе, антифосфолипидным синдромом показана заместительная терапия свежезамороженной плазмой в дозе 200 — 400 мл под контролем за эффективностью восполнения факторов системы гемостаза с помощью АВР, АЧТВ, ТЭГ, ПИ. Такая тактика позволяет оптимизировать противотромбогеморрагическую профилактику в послеоперационном периоде.

5. Родильницам с антифосфолипидным синдромом, тромбозами в анамнезе и искусственными клапанами сердца, получающими антикоагулянтную терапию фраксипарином, на 7 - 8 сутки послеоперационного периода необходимо подобрать противотромботическую терапию непрямыми антикоагулянтами под контролем MHO в амбулаторных условиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бабъесса, Роди Франк Братни, 2004 год

1. Абасси X., Мищенко АЛ. Рецидивирующий тромбоз у беременных с волчаночным антикоагулянтом. // Акушерство и гинекология, №6 1996 -с.17-20.

2. Аббасси X. Значение дородового выявления различных форм патологических изменений в системе гемостаза для предупреждения тромбоэмболических осложнений в акушерской практике. Дисс— канд. мед. наук. М., 1995.

3. Агаджанова А. А. Основные подходы к комплексной терапии антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности. // Акушерство и гинекология. — 1999. №3 — с.6-8.

4. Александров Б.Д. Исследование системы гемостаза и обоснование противотромботической терапии низкомолекулярным гепарином (Фраксипарином) у беременных с гестозом. // Автореф. дисс.канд. мед. наук М., 2000,22с.

5. Аляутдина О.С. Клиническое значение оценки адаптивных изменений системы гемостаза при беременности, родах и послеродовом периоде. // Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1998. - 20 с.

6. Амбатьелло Л.Г., Чазова И.Е., Масенко В.П., Наконечников С.Н. Уровень некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с дефектом межпредсердной перегородки, оперированных в возрасте старше 25 лет. // Кардиология, 2001, № 8, с. 38-40.

7. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. Под ред. Макацария А.Д. // М., «Руссо», 2000,343 с.

8. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ. М.: Медицина, 1989, с. 338 - 346.

9. Баймурадова С.М. Особенности течения и ведения беременности с гестозами и генетическими формами тромбофилии. // Дисс. . канд. мед. наук, 2002г, 143с.

10. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов Н.И., Тлегацуков И.К. Физиология системы гемостаза. М.: Медицина, 1995.- 243 с.

11. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф., Язбурскити Г.Б. Профилактика тромбозов. Издательство Саратовского университета. 1992.

12. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. // М., Изд-во «Ньюдиамед», 2000, 148 с.

13. Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома. // Materia Medica, №1 (13). —1997. - с.5-14.

14. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. // Москва, изд-во «Ньюдиамед-АО», 1999г. 224с.

15. Баркаган З.С., Сердюк Г.В. Невынашивание беременности при нарушениях в системе гемостаза.// Гематология и трансфузиология. 1991. №4 с.З - 4.

16. Бейлин A.JI. Беременность и роды у больных врожденными пороками сердца и крупных сосудов. Дисс.к.м.н., 1975, 192с.

17. Беленков Ю.Н., Батыралиев Т.А., Першуков И.В. и др. Инвазивная кардиология: фокус на рестеноз. (часть 2) // Кардиология, № 11, 2002, с. 6869.

18. Беременность и врожденные пороки сердца. Под ред. Макацария А.Д., Беленков Ю.Н., Бейлин АЛ. //М., «РУССО», 2001,416 с.

19. Бицадзе В.О. Патогенетическое обоснование применения низкомолекулярных гепаринов у беременных с заболеваниями сердца и тромбофилией. //Дисс. канд. мед. наук, М., 2000.

20. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике. // Акушерство и гинекология, 1999, №2, с.37-41.

21. Ванина JI.B. Беременность и сердечно-сосудистая патология. // М. М., 1991г.- 224с.

22. Владимиров Ю.М. Оценка маточно-плацентарного кровообращения с помощью метода допплера7/ Клин, лекции по ультразвук, диагн. в акуш., гинек. и неонаталогия./ Под ред. Медведева М.В., Зыкина Б.И. М., 1991, С. 16-26.

23. Воробьев А.И., Буевич Е.И. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. // Барнаул, 2000г.

24. Воробьев П.А. Синдромы диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. //М. НЬЮДИАМЕД-АО. 1994.

25. Гениевская MP. Патогенетическое обоснование противотромботической терапии невынашивания беременности у больных с антифосфолипидным синдромом. // Автореф. дис.канд. мед. наук.- М.,-1999.-27с.

26. Громыко Г.А. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений (обзор литературы). // Проблемы репродукции, 1997.-№4-С 13-17.

27. Демидов В.Н., Стыгар А.М., Зыкин Б.И., Доронин Г.Л. Ультразвуковая диагностика в акушерстве. // Ультразвуковая диагностика. Нормативные материалы и диагностические рекомендации. М., 1990. с.401-418.

28. Ельцова-Стрелкова Л.И., Мищенко А.Л., Шенгелая М.Г. Состояние системы гемостаза при физиологическом течении беременности, родов и послеродового периода. // Акуш. и гин., 1987. № 12. - 3-5 с.

29. Игнатенко И.В. Клиническое значение исследования внутриплацентарного кровотока в оценке тяжести гестоза и прогрессирования течения беременности.//Автореф.к.м.н. М., 1996, с. 32.

30. Капанадзе М.Ю. Принципы дифференцированной профилактики тромбоэмболических осложнений после операции кесарево сечение в группах высокого риска. // Дисс.к.м.н. М., 1998, 156с.

31. Карпюк М.Г. Беременность и роды у больных с тетрадой Фалло. // Дисс. к.м.н. -М., 2002

32. Кашин В.Н. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта в дородовой диагностике тромбофилических состояний у беременных с пороками сердца. //Дисс.к.м.н.- М., 1999-145с.

33. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г. и др. Экстренная помощь беременным и родильницам при тромбоэмболии легочной артерии. // Росс, медицинский журнал, 1996, № 2, с.21 25.

34. Коняев Б.В. Антифософлипидный синдром. // Клиническая медицина, 1997.-Т.75.-№4.-с.52-53.

35. Кочарян П.Э. Состояние и коррекция нарушений гемостаза у беременных, рожениц и родильниц с врожденными пороками сердца. // Дисс. канд.мед.наук, М., 1992.

36. Кошелева Н.М. Системная красная волчанка и беременность. Мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома. Дисс. канд. мед. наук. — Москва, 1994. — 174с.

37. Краснопольский В.И. Кесарево сечение. М. ТОО ТЕХЛИТ, 1997. с. 124-143.

38. Крашутинский В.В., Проскурин В.М. Прогностическое значение изменений системы гемостаза при массивной ТЭЛА. // Клин, медицина, 1997, № 10, с.38-41.

39. Кужель Д.А., Шульман ВА., Матюшин Т.В. Случай семейной формы первичной легочной гипертонии. // Тер. архив, 2002, № 3, с.65-66.

40. Кулаков В.И., Голубев В А. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии. // Акуш. и гин.-№2.-1999.-сЗ-6.

41. Куликов В.И., Серов В.Н., Абубакирова А.М., Баранов И.И. Акушерские кровотечения. //М., Изд-во «Триада-Х», 1998.

42. Лопухин В.О. Состояние системы гемостаза и коррекции ее нарушений после операции кесарева сечения у родильниц с приобретенными пороками сердца.//Дисс. канд.мед.наук, М., 1984-201с.

43. Макаров О.В., Озолиня Л.А. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. // М., 1998. — 262 с.

44. Макацария АД. Тромбофилия и беременность. // Вест. Рос. Ассоц. акушер, и гинекол., -№1.- 1994.-С.76-85.

45. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у беременных с антифосфолипидным синдромом. // Акушерство и гинекология, -№2.-1999.-С.62-67.

46. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом. // Акушерство и гинекология, №2, 1999, с. 13-17.

47. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. //М., «Триада-Х», 2003,904 с.

48. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. // М., «РУССО», 2001,703 с.

49. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г., Долгушина Н.В. Роль антифосфолипидного синдрома в акушерской практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999г.

50. Макацария А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж.Б., Бухаева Я.Ш. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999г.

51. Макацария А.Д., Мищенко АЛ. Вопросы циркуляторной адаптации гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. // Акушерство и гинекология, 1997, № 1, с. 38-41.

52. Макацария А.Д., Мищенко АЛ. Современная профилактика тромбоэмболических осложнений в акушерстве. // Тезисы докладов 1 съезда РА-АГ, М., 1995, с. 64-66.

53. Низкомолекулярный гепарин и тромбофилические состояния в акушерстве. Под ред. Макацария А.Д. /М. 2002,220 с.

54. Макацария А.Д., Султанова И.О., Смирнова JI.M. Дифференциальная диагностика и принципы профилактики тромбоэмболических осложнений убеременных с искусственными клапанами сердца. // Акушерство и гинекология, 1991, № 8, с. 28-33.

55. Маколкин В.И., Бажанов Н.Н., Хитров А.Н. Поражение сердца при АФСЛ Российские Медицинские вести.-1997. №-2 с.31-32.

56. Манухин И.Б. Ведение беременности и родов у больных соперированным сердцем. // Автореф. дисс.докт. мед. наук, Киев, 1987, 39с.

57. Манухин И.Б., Шехтман М.М., Невзоров О.Б. Беременность и роды у больных митральным пороком сердца // М., «Триада-Х», 2001.

58. Матвеева Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией. // Дисс. канд. мед. наук. М., 2002г. -131 с.

59. Медведев М.В. Применение метода допплера в исследовании пло да.//Ул ьтразву к. диаг. а куш. гинек и педиат., 1994, №-3 с. 136-141.

60. Мельников А.П. Диагностическое и прогностическое значение исследование параметров системы гемостаза у рожениц с пороками сердца и их новорожденных. // Автореф. дисс. к.м.н., 1989,27с.

61. Мухитдинова Т.К. Патогенез и профилактика коагулопатических кровотечений в родах. // Автореф. дисс. докт. мед. наук, 1992. 43с.

62. Озолиня JI.A. Прогнозирование и профилактика тромбозов и тромбоэмболий в акушерстве и гинекологии. //Дисс. докт. мед. наук, М., 1999,307с.

63. Ольховская Н.А. Течение беременности и исход у больных приобретенными пороками сердца, сопровождающимися легочной гипертензией.//Автореф. дисс. канд.мед.наук-М., 1990. -24с.

64. Опыт применения низкомолекулярного гепарина (фрагмина) в акушерско-гинекологической практике. Под ред. акад. РАМН В.И.Кулакова, //М., 2001.

65. Панкратова Н.Н. Особенности обезболивания операции кесарева сечения у больных пороками сердца. // Сердечно-сосудистые заболевания и беременность. М., М., 1988, с. 96-101.

66. Панченко Е.П. Роль гепарина в профилактике тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у терапевтических больных. // Клиническая медицина, 2001, № 3, с.59-62.

67. Патрушев Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики. // РМЖ, том 6, №3,1998.

68. Пожилова О.В. Профилактика тромбоэмболических осложнений у беременных с легочной гипертензией. // Дисс . канд. мед наук., 2003. 154с.

69. Пономарева И.В., Городничева Ж.А., Ванько JI.B. и др. Нарушения в системе гемостаза у беременных с патологическим уровнем антифосфолипидных антител. // Акушерство и гинекология, -1999.-№3- с.20-23.

70. Привалова Е.В., Сумароков А.В., Савельев А.И., Рыбакова Г.М., Гадаев И.Ю., Сучкова С.А. Первичный антифосфолипидный синдром и высокая легочная гипертония без тромбоза артерий малого круга кровообращения. // Тер. архив, 2001, № 3, с. 62-63.

71. Просвирякова И.Г. Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с тромботическими осложнениями в анамнезе. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1988. - 23 с.

72. Прудникова ЛЗ., Алекберова З.С., Насонов ЕЛ., Сидельникова В.М. Роль антител к фософлипидам в развитии тромботических осложнений в акушерской практике. // Клин. мед.,-1999.-№6.-с.59-64.

73. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза терапии и профилактики гестозов. // Акушерство и гинекология, -1998.-№5.-с.6-9.

74. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Керим ова З.М., Калашиков С А., Панина О.Б. Внутриутробная задержка развития плода. Ведение беременности и родов. // Акушерство и гинекология, -1999.-№3.-с. 10-16.

75. Сапина Т.Е., Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа у беременных с привычным невынашиванием и гестозами. Автореф. дис. кап. мед. наук.—М., 1997.-c.24.

76. Сапина Т.Е., Мищенко A.JI. Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа в противотромботической терапии у беременных с потерями плода в анамнезе. // Акушерство и гинекология, -1999.-№2.-с30-34.

77. Селиванов Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдромаУ/ Автореф. дисс.к.м.н.-Барнаул, 1998-25с.

78. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности. // РМЖ, Т. 10, №7,. 2002.

79. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. М.: Медицина, 1987. - 288 с.

80. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству,-М., 1997.- с. 106- 150.

81. Серов. В.Н. и соавт. Акушерская тактика у беременных с оперированным сердцем. // Акуш. и гин., 1991, №-9, с.69-73.

82. Сидельникова ТВ. Патогенетическое обоснование использования курангила в акушерстве. // Акушерство и гинекология, 1999.-№5.-с.52-54.

83. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность. Клинико- диагностические аспекты. // М., 2000, с. 9-15.

84. Славин А.Г. Родоразрешение больных с тяжелой сердечно-сосудистой патологией под защитой гипербарической оксигенации. // Дисс.к.м.н., М., 1986,196с.

85. Смирнова JI.M. Беременность и роды у женщин с искусственными клапанами сердца. //Дисс.д-ра мед. наук, М., 1994.

86. Стрижаков А.Н., Лебедев. Кесарево сечение. // М., М., 1998.

87. Султанова И.О. Патогенетическое обоснование коррекции нарушений в системе гемостаза у беременных и родильниц с приобретенными пороками сердца.//Дисс. канд.мед.наук, М., 1991.

88. Сухих Г.Т., Пономарева И.В., Городничева Т.А. Валько Л.В. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. // Акушерство и гинекология 1998. - №5 -с.22-26.

89. Чазов Е.Г. Лечение сердечной недостаточности.// Клин, фармакология и терапия, 1993, №-4 с. 16-20.

90. Чазова И.Е. и др. Воздействие длительного лечения фраксипарином на гемостаз у пациентов с первичной легочной гипертензией». // Тер. архив, 1997, №69 (9).

91. Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. Первичная легочная гипертензия. // М., 1999.

92. Черная В.В., Мельников А.П. Внутрисосудистая агрегация и реакция высвобождения тромбоцитов у рожениц и плодов при нефропатии и пороках сердца. // Акушер, и гинек., 1997, №-8, с33-36.

93. Шехтман. М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременныхУ/М., «Триада-Х», 1999, 816с.

94. Яковлев В.Б. Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика. // РМЖ, 1998,т. 6, № 16.

95. Alving В. Update on management of patients with acquired or inherited hypercoagulability. // Сотр. Ther., 1998; 24: 302-309.

96. Andrinopoulos G.C., Arias F. Triple heart valve prosthesis and pregnancy. Obstet. Gynecol. 1980 Jun; 55(6): 762-4.

97. Arnout J. The pathogenesis of the antophospholipid syndrome: a hypothesis based on parallelism with heparin-induced thrombocytopenia. // Thromb. Haemost., 1996; 75: 536-541.

98. Ayhan A., Yapar E.G., Yuce K. et al. Pregnancy and its complications after cardiac valve replacement.//Int.J.Gynaecol.Obstet. 1991 Jun; 35(2): 117-22.

99. Badduke B.R., Jamieson W.R., Miyagishima B.T. et al. Pregnancy and childbearing in a population with biologic valvular prostheses. // J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1991 Aug; 102(2): 179-86.

100. Bates M., Shannon, Hirsh J. Treatment of venous thromboembolism. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999; Vol82, №2, p.870-878.

101. Ben-Ismail M., Abid F., Trabelsi S. et al. Cardiac valve prostheses, anticoagulation, and pregnancy. // Br. Heart J., 1986 Jan; 55(1): 101-5.

102. Berndt M.C., Ward C.M., De Luca M. et al. The molecular mechanism of platelet adhesion. // Aust. N. Z. J. Med., 1995; 25: 822-830.

103. Bertina R.M. Molecular risk factors for thrombosis. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. -N 2. - p. 601-610.

104. Biale Y., Cantor A., Lewenthal H., Gueron M. The course of pregnancy in patients with artificial heart valves treated with dipyridamole. // Int. J.Gynaecol. Obstet. 1980 Sep-Oct; 18(2): 128-32.

105. Bick R.L. Recurrent miscarriage syndrome and infertility caused by blood coagulation protein or platelet defects. // Hematol. Oncol. Clin. North. Am., 2000;. 14:1117.

106. Bick R.L., Ancypa D. Antiphospholipid and thrombosis syndromes. // Clin. Appl.Thromb. Hemost., 2001; 7: 241-58.

107. Bick R.L., Baker W.F. Antiphospholipid syndrome and thrombosis. // Semin. Thromb. Hemost., 1999; 25: 333.

108. Bick R.L., Frenkel E.P. Clinical aspects of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis and other effects of heparin therapy. // Clin. Appl. Thrombosis/Haemostasis, 1999; 5: 87-815.

109. Bodnar A.G., Hutter A.M. Jr. Anticoagulation in valvular heart disease preoperatively and postoperatively. Cardiovasc. Clin. 1984; 14(3): 247-64.

110. Borg J.Y., Boudigiwt O., Canard J., Steinberg G., et al. Assessment of a low molecular weight heparin (enoxaparin) safety during pregnancy: a retrospective study of624 pregnancies. // XVII Int. Congress on Thromb. and Hemostasis, 1999, USA.

111. Born D. Martinez E.E. Almeida P.A. et al. Pregnancy in patients with prosthetic heart valves: the effects of anticoagulation on mother, fetus, and neonate. // Am. Heart J., 1992 Aug; 124(2): 413-7.

112. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. -Vol. 82. -N 2. p. 634-641.

113. Brian J.E. Jr., Seifen A.B., Clark R.B., Robertson D.M., Quirk J.G. Aortic stenosis, cesarean delivery, and epidural anesthesia. // J. Clin. Anesth. 1993 Mar-Apr; 5(2): 154-7.

114. Brill-Edwards P., Lee A. D-dimer testing in the diagnosis of acute venous thromboembolism. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. — p. 688-693.

115. Burr L., Jamieson W., Munro A. et al. Porcine bioprothesis in the elderly: Clinical performance by age groups and valve positions. // Ann. Thorac. Surg.1995; 60; 264.

116. Campos O., Andrade J. L., Bocanegra J., et al. Physiologic multivalvular regurgitation during pregnancy: A longitudinal Doppler echocardiographic study. // Int. J. Cardiol. 1993; 40; 265-272.

117. Canneigieter S.C., Rosendall F.R., Briet E. Thromboembolic and bleeding complications in patients with mechanical heart valve prostheses. // Circulation, 1994; 89: 635-641.

118. Chan W.S., Anand S., Ginsberg J.S. Anticoagulation of pregnant women with mechanical heart valves: a systemetic review of the literature. // Arch. Intern. Med., 2000; 160: 191-196.

119. Chesebro J.H., Adams P.C., Fuster V. et al. Antithrombotic therapy in patients with valvular heart disease and prosthetic heart valves. // J. Am. Coll. Cardiol. 1986 Dec; 8(6 Suppl В): 41B-56B.

120. Chesebro J.H., Fuster V. Optimal antithrombotic therapy for mechanical prosthetic heart valves. // Circulation, 1996; 94:2055-2056.

121. Christides C., Collet D., Laskar M. et al. Remplacement valvulaire aortique sous circulation extra-corporelle chez une femme enceinte. A propos d'un cas.

122. Aortic valve replacement with extracorporeal circulation in a pregnant woman. Apropos of a case. // Ann.Chir. 1989; 43(2): 90-3.

123. Cotrufo M., de-Luca T.S., Calabro R. et al. Coumarin anticoagulation during pregnancy in patients with mechanical valve prostheses. // EurJ.Cardiothorac.Surg. 1991; 5(6): 300-4; discussion 305.

124. Czestochowska E. Profilaktyka przeciwzakrzepowa w czasie ciazy i porodu. Thromboembolism prophylaxis in pregnancy and labor. // Ginekol. Pol. 1996 Nov; 67(11): 548-51.

125. Dahl O.E. Mechanisms of hypercoagulability. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N. 2 - p. 902-907.

126. Deviri E., Yechezkel M., Levinsky L. et al.Calcification of a porcine valve xenograft during pregnancy—a case report and review of the literature. // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1984 Aug; 32(4): 266-8.

127. Deviri-E., Levinsky L., Yechezkel M. et al. Pregnancy after valve replacement with porcine xenograft prosthesis. // Surg.Gynecol.Obstet. 1985 May; 160(5): 437-43.

128. Easterling T. R., Watts D. H., Schumucker В. C., et al. Measurement of cardiac output during pregnancy: Validation of Doppler technique and clinical observations in preeclampsia. // Obstet Gynecol., 1987; 69; 845- 850.

129. Easterling T.R., Chadwick H.S.,. Otto C.M. et al. Aortic stenosis in pregnancy. // Obstet. Gynecol., 1988 Jul; 72(1): 113-8.

130. Edwards Т., Livesey S., Simpson I. et al. Biological valves beyond fifteen years: The Wessex experience. // Ann. Thorac. Surg. 1995; 60; 211.

131. Elkayam U., Khan S.S. Pregnancy in the patient with artificial heart valve. // In: Elkayam U., Gleicher N., ed. Cardiac problems in pregnancy. Wiley-Liss, Inc., publication 1998; 61-78.

132. Elkins R. The Ross operation: Application in children. // Semin.Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996; 8; 435.

133. Ferraris V. A., Klingmann R. R., Dunn L., et al. Home heparin therapy used in a pregnant patient with a mechanical heart valve prosthesis. // Ann. Thorac. Surg. 1994 Oct; 58 (4); 1168-1170.

134. Fijnheer R., Horbach D.A., Donders R.C. Factor V Leiden, antiphospholipid antibodies and thrombosis in systemic lupus erythematosus. // Thromb. Haemost., 1996; 76:514-517.

135. Fleyfel M., Bourzoufi K., Huin G., Subtil D., Puech F. Recombinant tissue type plasminogen activator treatment of thrombosed mitral valve prosthesis during pregnancy. // CanJ.Anaesth., 1997 Jul; 44(7): 735-8.

136. Frankl W.S. The special problems of the patient with a valvular prosthesis. Cardiovasc. Clin. 1986; 16(2): 415-26.

137. FuruiT., Kurauchi O., Oguchi H., Nomura S., Mizutani S., Tomoda Y. Pregnancy and successful delivery in a patient with triple heart valve prosthesis. // Int. J. Gynaecol. Obstet., 1993 Apr; 41(1): 89-92.

138. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. Anticardiolipin antibodies and high risk pregnancy. // 16th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.

139. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. High risk pregnancy and thromboembolic disease. 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

140. Genievskaya M., Makatsaria A. Low molecular weight heparin (Fraxiparine) as long-term single agent therapy in pregnant with antiphospholipid syndrome. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

141. Gilson G. J., Samaan S., Crawford M.H., et al. Changes in hemodynamics, ventricular remodeling, and ventricular contractility during normal pregnancy: A longitudinal study. // Obstet. Gynecol. 1997; 89; 957 962.

142. Ginsberg J.S. Thromboembolism and pregnancy. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 620-626.

143. Ginsberg J.S., Kowalchuk G., Hirsh J. et al. Heparin therapy during pregnancy. Risks to the fetus and mother. // Arch. Intern. Med., 1989 Oct; 149(10): 2233-6.

144. Ginsberg J.S., Brill-Edwards P., Johnston M., et al. Relationship of antiphospholipid antibodies to pregnancy loss in patients with systemic lupus erythematosus; a cross-sectional study. // Blood, 1992; 80: 975-980.

145. Ginsberg J.S., Hirsh J. Use of antithrombotic agents during pregnancy. // Chest 1998; 114; 5248-5308.

146. Ginsberg J.S., Hirsh J. Use of antithrombotic agents during pregnancy. // Chest. 1995; 108; 305-311.

147. Golby A.J., Bush E.C., DeRook FA., Albers G.W. Failure of high-dose heparin to prevent recurrent cardioembolic strokes in a pregnant patient with a mechanical heart valve. // Neurology. 1992 Nov; 42(11): 2204-6.

148. Gordon C., Kilby M.D. Use of intravenous immunoglobulin therapy in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibody syndrome. // Lupus, 1998; 7:429-433.

149. Greaves M., Hill M.B., Phipps J., et al. The pathogenesis of antiphospholipid syndrome. // Thromb. Haemost., 1996; 76: 817-818.

150. Guidozzi F. Pregnancy in patients with prosthetic cardiac valves. // S. Afr. Med. J., 1984 Jun 16; 65(24): 961-3.

151. Gundry S. R., Shattuck O.H. et al. // Ann. Thorac. Surg. 1997; 11; 255-259.

152. Halligan A., Bonnar J., Sheppard В., Darling M., Walshe J. Haemostatic, fibrinolytic, and endothelial variables in normal pregnancies and preeclampsia. // Br. J. Obstet. Gynecol., 1994; 01:488-492.

153. Harper M.F., Hayes P.M., Lentz B.R., Roubey R.A. Characterization of 02-glycoprotein I binding to phospholipid membranes. // Thromb. Haemost., 1998; 80: 610-614.

154. Howie P.W. Anticoagulants in pregnancy. // Clin. Obstet. Gynaecol., 1986 Jun; 13(2): 349-63.

155. Hurwitz A., Milwidsky A., Medina A., et al. Failure of continuous intravenous heparinization to prevent stroke in a pregnant woman with a prosthetic valve and atrial fibrillation: A case report. // J. Reprod. Med., 1985 Aug; 30 (8); 618-620.

156. Iturbe Alessio I., Fonseca M.C., Mutchinik O. et al. Risks of anticoagulant therapy in pregnant women with artificial heart valves. // N. Engl. J. Med., 1986, Nov 27; 315(22): 1390-1393.

157. Jamieson W.R., Miller D.C., Akins C.W. et al. Pregnancy and bioprostheses: influence on structural valve deterioration. // Ann. Thorac. Surg., 1995 Aug; 60; 282-287.

158. Javares Т., Coto E.O., Maiques V. et al. Pregnancy after heart valve replacement. // Int. J. Cardiol., 1984, Jun; 5(6): 731-43.

159. Kadri Т., Franken R.A., Rivetti L.A. et al. Protese valvar porcina e gravidez. The porcine valve prosthesis and pregnancy. // Arq. Bras. Cardiol., 1989, Jun; 52(6): 327-31.

160. Kaiser В., Kirchmaier C.M., Breddin H.K., Raiding F. Preclinical biochemistry and pharmacology of low molecular weight heparins in vivo-studies of venous and arterial thrombosis. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. -Vol. 25, N3.

161. Kakkar V., Breddin H., Hach V., Nakov R. Effect of different tratment regimens on markers of coagulation and thrombin generation in patients with deep vein thrombosis. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

162. Khamashta M.A. Hughes syndrome: antiphospholipid syndrome. Springer, 2000; 144-152.

163. Lakasing L., Campa J.S., Poston R., Khamashta M.A., Poston L. Normal expression of tissue factor, thrombomodulin, and annexin V in placentas from women with antiphospholipid syndrome. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1999; 18:180.

164. Lamarra M., Azzu A.A., Kulatilake EJN. Cardiopulmonary bypass in the early puerperium: possible new role for aprotinin. // Ann.Thorac.Suig. 1992 Aug; 54(2): 361-3

165. Lee C.N., Wu C.C., Lin P.Y., et al. Pregnancy following cardiac prosthetic valve replacement. // Obstet. Gynecol., 1994; 83; 353-356.

166. Lee P.K., Wang R.Y., Chow J.S. et al. Combined use of warfarin and adjusted subcutaneous heparin during pregnancy in patients with an artificial heart valve. //J.Am.Coll.Cardiol., 1986 Jul; 8(1): 221-4.

167. Low molecular weight heparin as thromboprophylaxis throught pregnancy in heritable thrombophilic women. Letter to the editor. // Clin. Appl. Thrombosis/Haemostasis, 1999; 5(3): 198-199.

168. Lowe G. D.O., Rumley A. Use of fibrinogen and fibrin D-dimer in prediction of arterial thrombotic events.// Thrombosis and Haemostasis J., 1999. — Vol. 82. N 2. - p. 667-673.

169. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Genievskaya M.G., Hamani I. Multigenic pattern of thrombophilia in pregnant with heart diseases and history of thrombosis. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

170. Marcel Levi, Evert de Jonge, Tom van der Poll, Hugo ten Cate. Disseminated Intravascular Coagulation. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 695-706.

171. Martin M.C., Pernoll M.L., Boruszak A.N. et al. Cesarean section while on cardiac bypass: report of a case. // Obstet. Gynecol., 1981 Jun; 57(6 Suppl): 41S-5S

172. Matorras R., Reque J.A., Usandizaga J.A. et al. Prosthetic heart valve and pregnancy. A study of 59 cases. // Gynecol Obstet Invest., 1985; 19(1): 21-31.

173. McManus Q., Grunkeimeier G.L., Lambert L.E. et al. Year of operation as a risk factor in the late results of valve replacement. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980; 80; 834.

174. Messmore H.L., Ramesh Kundur, W. Wehrmacher, P. Scanlon. Anticoagulant therapy of pregnant patients with prosthetic heart valves: rationale for a clinical trial of low molecular weight heparin. // Clin. Appl. Thrombosis/Hemostasis, 1999; 5(2): 73-77.

175. Michael D. Lockshin. Pregnancy loss in the Antiphospholipid Syndrome. // Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p.641-649.

176. Mone S.M., Sanders S.P., Colan S. D. Control mechanisms for physiological hypertrophy of pregnancy. // Circulation, 1996; 94; 667-672.

177. Nagorney D.M., Field C.S. Successful pregnancy 10 years after triple cardiac valve replacement. // Obstet.Gynecol. 1981 Mar; 57(3): 386-388.

178. Nunez L., Larrea J.L., Gil Aguado M. et al. Pregnancy in 20 patients with bioprosthetic valve replacement. // Chest. 1983 Jul; 84(1): 26-28.

179. Ottman E.H., Gall S.A. Myocardial infarction in the third trimester of pregnancy secondary to an aortic valve thrombus. // Obstet.Gynecol., 1993 May; 81(5): 804-805.

180. Rajah S.B., Moodley J., Pudifin D., Duursma J. Anticardiolipin antibodies in hypertensive emergencies. // Clin. Exp. Hipertens. Pregnancy, 1990; B9: 267-271.

181. Rand J.H., Wu X.X. Antibody-mediated disruption of the annexin-V antithrombotic shield: a new mechanism for thrombosis in the antiphospholipid syndrome. // Thromb. Haemost. 1999; 82: 649.

182. Rand J.H., Wu X.X., Andree HAM., et al. Pregnancy loss in the antiophspholipid syndrome a possible thrombogenic mechanism. // N. Engl. J. Med., 1997; 337:154-160.

183. Resnekov L. Aortic valve stenosis. Management in children and adults. // Postgrad. Med., 1993 May 1; 93(6): 107-10, 113-4, 117-122.

184. Robson S. C., Hunter S., Moore M., et al. Haemodynamic changes during the puerperium: A Doppler and M- mode echocardiographic study. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1987; 94; 1028 1039.

185. Rosendaal F.R. Risk factors for venous thrombosis: prevalence, risk, and interaction. // Semin. Hematol. 1997; 34: 171-187.

186. Rosendaal F.R. Risk factors in venous thrombotic disease. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 610-620.

187. Rossouw G.J., Knott-Craig C.J., Barnard P.M., Macgregor LA., Van-Zyl W.P. Intracardiac operation in seven pregnant women. // Ann.Thorac.Surg., 1993, May; 55(5): 1172-4

188. Salazar E., Espinola N., Roman L. et al. Effect of pregnancy on the duration of bovine pericardial bioprostheses. // Am. Heart J., 1999; 4,137.

189. Sanson B.J., Lensing A.W.A., Prins M.H., et al. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systemic review. // Thromb. Haemost., 1997; 81: 668.

190. Sbarouni E., Oakley C.M. Outcome of pregnancy in women with valve prostheses. //Br. Heart J., 1994; 71: 196-201.

191. Schneider D.M., Heilmann L., Tempelhoff G.F. Retrospective evaluation of the safety and efficacy of Iow-molecular-weight heparin as thromboprophylaxis during pregnancy (letters to the editors). // Am. J. Obstet. Gynecol., 1997; 177; 6.

192. Schulman S., Svenunggson E., Granqvist S. Anticardiolipin antibodies predict early recurrence of thromboembolism and death among patients withvenous thromboembolism following anticoagulant therapy. I I Am. J. Med., 1998; 104: 332-338.

193. Shah A.M., Ikram S., Kulatilake E.N., Pearson J.F., Hall R.J. Emergency mitral valve replacement immediately following caesarean section. // Eur.Heart.J., 1992 Jun; 13(6): 847-9.

194. Shaprio S.S. The lupus anticoagulant/antiphospholipid syndrome. // Ann. Rev. Med., 1996; 47: 533-553.

195. Siaka C., Lambert M., Caron C., Amiral J., Hachulla E., Hatron P.Y., et al. Low prevalence of anti-annexin V antibodies in antiphospholipid syndrome with fetal loss. // Rev. Med. Intern., 1999; 20:762.

196. Singh A.K. Immunopathogenesis of the antiphospholipid antibody syndrome: an update. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 2001; 10:355.

197. Smirnov M.D., Triplett D.A., Comp P.C., et al. On the role of phosphatidylethanolamine in the inhibition of activated protein С activity by antiphospholipid antibodies. //J. Clin. Invest., 1995; 95: 309-316.

198. Starr A. // Annual Meeting AATS, 77-th, Washington, 1997.

199. Stein P., Alpert J., Dalen J., et al. Antithrombotic therapy in patients with mechanical and biological prosthetic heart valves. // Chest, 1998; 114: 6025-1105.

200. Sudon Y., Takahara Y., Sunazawa Т., Satoh Т., Ishikawa H. Emergent mitral valve replacement in the second trimester of pregnancy. Nippon-Kyobu-Geka-Gakkai-Zasshi. 1997 Jul; 45(7): 1034-8.

201. Tamburrini O., Bartolomeo De Iuri A., Di Guglielmo G.L. Chondrodysplasia punctata after warfarin. Case report with 18-month follow-up. // Pediatr. Radiol. 1987; 17(4): 323-324.

202. Tapanainen J., Ikaheimo M., Jouppila P. et al. Thrombosis in a mechanical aortic valve prosthesis during subcutaneous heparin therapy in pregnancy; a case report. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 1990 Jul-Aug; 36(1-2): 175-7.

203. Teerlink J. R., Foster E. Valvular heart disease in pregnancy (a contemporary perspective).//Cardiology Clinics, 1998; 16; 3.

204. Thomas D.P., Roberts H. Hypercoagulability in venous and arterial thrombosis. //Ann. Intern. Med. 1997; 126:638-644.

205. Travlou A., Sigala F., Filis K., Koufos С., E. Papalambros, E. Bastounis. Thromboembolism and the role of platelets in heparin induced thrombocytopenia type II (HIT II). // 16th International Congress on Thrombosis, Porto, May 2000.

206. Vitali E., Donatelli F., Quaini E. et al. Pregnancy in patients with mechanical prosthetic heart valves. Our experience regarding 98 pregnancies in 57 patients. // J. Cardiovasc. Surg. Torino., 1986 Mar-Apr; 27(2): 221-7.

207. Voith L., Boda Z., Murvay K., Csapo K. Kettos (mitralis es aorta) mechanikus mubillentyus beteg sikeres szulese. Successful delivery of a patient with two artificial valves (mitral and aortic). // Orv. Hetil. 1989 Sep 24; 130(39): 2099-101.

208. Wahl D.G., Guillemin F., de Maistre E., Perret C., Lecompte Т., Thibaut G. Risk for venous thrombosis related to antiphospholipid antibodies in systemic lupus erytematosus. // Lupus, 1997; 6:467-473.

209. Wang R.Y., Lee P.K., Chow J.S. et al. Efficacy of low-dose, subcutaneously administered heparin in treatment of pregnant women with artificial heart valves. // Med.J.Aust. 1983 Aug 6; 2(3): 126-8.

210. Warkentin Т.Е. Heparin-induced thrombocytopenia: pathogenesis, frequency, avoidance and management. // Drug Saf., 1997; 17:325-341

211. Weitz J.I. Low molecular weight heparins. // N. Engl. J. Med., 1997; 337: 688-689.

212. Wernly J.A., Crawford M. H. Choosing a prosthetic heart valve. Cardiology Clinics 1998; 16; 3.

213. Westaby S., Рапу A.J., Forfar J.C. Reoperation for prosthetic valve endocarditis in the third trimester of pregnancy. // Ann.Thorac.Surg., 1992 Feb; 53(2): 263-265.

214. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike Т., et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. // Arth. Rheum., 1999; 42: 1309-1311.

215. Zangari M., Lockwood C.J., Scher J., Rand J.H. Prothrombin activatiob fragment (F1.2) is increased in pregnant patients with antiphospholipid antibodies. // Thromb. Res., 1997; 85: 177-183.