Основные принципы профилактики тромботических и геморрагических осложнений у беременных с тромбоцитопенией, обусловленной антифосфолипидным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Кодзасова, Залина Анатольевна

• Кодзасова, Залина Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кодзасова, Залина Анатольевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Проблема невынашивания в акушерстве.

1.2. АФС и его роль в медицине.

1.3. Диагностика антифосфолипидного синдрома.

1.4. Механизм действия АФА.

1.5. Катастрофическая форма АФС.

1.6. Применение плазмафереза у больных КАФС.

Глава И. Материалы и методы исследования.

Глава III. Диагностика и принципы профилактики тромботических и геморрагических осложнений в процессе ведения беременности, родов и послеродового периода у пациенток с тромбоцитопенией, обусловленной АФС.

3.1. Клиническая характеристика обследованных женщин.

3.2. Течение гестационного процесса у обследованных пациенток.

3.3. Сравнительный анализ гемостазиологических особенностей у пациенток всех групп.

3.4. Принципы ведения беременности и родов.

3.5. Особенности ведения гестационного процесса у пациенток с тромбоцитопенией, обусловленной АФС.

3.6. Клинические примеры.

Глава IV. Течение гестационного процесса у пациенток с катастрофической формой АФС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Основные принципы профилактики тромботических и геморрагических осложнений у беременных с тромбоцитопенией, обусловленной антифосфолипидным синдромом»

На сегодняшний день под антифосфолипидным синдромом (АФС) понимают симптомокомплекс, сочетающий определенные клинические признаки и лабораторные данные - наличие антифосфолипидных антител (АФА) в сочетании с артериальными и венозными тромбозами, синдромом потери плода, иммунной тромбоцитопенией и/или неврологическими расстройствами. В рамках АФС описаны патология ЦНС, сердечнососудистой системы, нарушение функции почек, печени, желудочно-кишечного тракта [10, 18, 30, 38, 39, 80]. С тромбозом сосудов плаценты склонны связывать развитие некоторых форм акушерской патологии.

Типичный гематологический признак АФС - тромбоцитопения [16, 48, 133]. Тромбоцитопения характеризуется снижением количества тромбоцитов менее 150х109/л. Обычно количество тромбоцитов снижается умеренно - (70-100)х109/л. Развитие геморрагических осложнений наблюдается редко и, как правило, связано с сопутствующим дефектом факторов свертывания крови, патологией почек или передозировкой антикоагулянтов [56, 143]. Тяжелая тромбоцитопения (10-50x109/л) может быть причиной спонтанного, но не очень сильного кровотечения. Опасное спонтанное кровотечение (например, желудочно-кишечное) или геморрагический инсульт возникают при тромбоцитопении менее 10-20x109/л. Характерные клинические проявления тромбоцитопении - кровоточивость слизистых оболочек, а также различной степени и локализации кровоизлияния: от кожных петехиальных до жизнеугрожающих внутричерепных [46, 48, 137] .

Несмотря на значительные успехи в изучении клинической картины и лабораторной диагностики АФС и прогресс в исследовании патогенеза и лечения, ряд важных вопросов в отношения сохранения и ведения беременности у пациенток с АФС и тромбоцитопенией, обусловленной действием антифосфолипидных антител, остаются нерешенными [61, 62, 73]. Число отечественных и зарубежных публикаций ограничено. Результаты многих исследований довольно противоречивы. В литературе описываются осложнения тромбоцитопении только геморрагического характера. Но остается неясным, в какой мере велик риск геморрагических осложнений во время беременности, в родах и послеродовом периоде.

Напротив, у беременных с тромбоцитопений, обусловленной действием антифосфолипидных антител, при наличии повышенных маркеров активации внутрисосудистого свертывания крови (Д-димер, РКМФ, ТАТ) существует высокий риск тромботических осложнений. Поэтому, учитывая тромбофилическую тенденцию у пациенток с тромбофилией и АФС, которая усугубляется наличием и генетической тромбофилии, при нетяжелой тромбоцитопении целесообразной являлась противотромботическая профилактика во время беременности [34, 39, 186]. Исключение составляют пациенты с крайне тяжелой тромбоцитопенией (ниже 10-20x10%), когда реально существует угроза геморрагических осложнений.

Антифосфолипидный синдром может проявляться одним или одновременно несколькими клиническими признаками — вплоть до развития так называемой катастрофической формы АФС, характеризующейся острой мультиорганной недостаточностью, напоминающей таковую при ДВС-синдроме с развитием острого респираторного дистресс-синдрома, поражением ЦНС (инсульт, ступор, дезориентация), инфарктами миокарда и гастроинтестинальных органов, надпочечниковой недостаточностью и пр [141,208].

В мировой практике на сегодняшний день описано не более 200 случаев КАФС. Но с нашей точки зрения и точки зрения международных экспертов по этим вопросам, он встречается гораздо чаще. Сложность диагностики заключается в том, что клинические его проявления весьма разнообразны. Как правило, это экстремальные состояния, обусловленные разнообразной этиологией. Клиническая картина КАФС во многом напоминает таковую при декомпенсированном ДВС-синдроме, сепсисе, септическом шоке;* более того, КАФС может сопровождать их. А трудность идентификации обусловлена, как правило, отсутствием данных о циркуляции АФА. Поэтому часто КАФС не диагностируется, из чего можно заключить, что истинная его частота значительно больше, чем это считается. В связи с этим, исключительное значение на сегодняшний день приобретает скрининг на антифосфолипидные антитела при множестве акушерских состояниях, таких как инфекция, невынашивание, гестозы и

Разработка оптимальных методов ведения и лечения во время беременности, родов и послеродового периода у женщин с тромбоцитопенией, обусловленной действием антифосфолипидных антител, а также терапия самой тяжелой формы АФС - катастрофического антифосфолипидного синдрома. пр. [31, 105, 118].

Цель исследования.

Основные задачи исследования.

1.

Изучить клинические особенности течения беременности у пациенток с тромбоцитопенией, обусловленной действием антифосфолипидных антител.

2.

Обосновать необходимость раннего начала профилактики акушерских осложнений у пациенток с тромбоцитопенией и антифосфолипидным синдромом и генетическими формами тромбофилии.

3.

Определить роль выявления антител к кофакторам антифосфолипидных антител ([32-гликопротеину I, аннексину V, протромбину) в диагностике АФС.

Изучить эффективность длительного использования малых доз глюкокортикоидных препаратов при ведении беременных с тяжелой тромбоцитопенией.

5. Изучить роль антифосфолипидных антител и генетических форм тромбофилии в патогенезе развития катастрофического антифосфолипидного синдрома.

6. Совершенствовать рациональные принципы терапии больных КАФС.

Научная новизна работы.

Впервые в нашей стране изучены особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с тромбоцитопенией, обусловленной действием антифосфолипидных антител.

Оценен риск тромботических осложнений при АФС и тромбоцитопении.

Разработан алгоритм поэтапной диагностики АФС у пациентов с учетом выявления антител к кофакторам антифосфолипидных антител (р2-гликопротеину I, анне'Ксину V, протромбину).

Впервые разработаны принципы ведения гестационного периода (беременность, роды, послеродовый период) у беременных с тромбоцитопенией и АФС.

Совершенствованы принципы противотромботической и глюкокортикоидной терапии во время беременности и у пациенток с КАФС.

Практическая значимость.

С учетом современных аспектов понимания патогенетических механизмов АФС выработаны наиболее рациональные принципы диагностики, терапии и профилактики осложнений, вызванных циркуляцией антифосфолипидных антител и тромбоцитопенией.

Показано, что у пациенток с АФС и тромбоцитопенией (выше 50x109/л) при повышении маркеров внутрисосудистого свертывания крови нуждаются в проведении дифференцированной противотромботической профилактики, включающей назначение низкомолекулярных гепаринов в сочетании с антиоксидантной терапией. Чем раньше начата противотромботическая терапия, тем лучше исходы беременности.

Разработанные принципы ведения беременности у пациенток с АФС и тромбоцитопенией позволили предотвратить развитие тяжелых акушерских осложнений во 2-3 триместрах и предупредить прерывание беременности на ранних этапах.

Положения, выносимые на защиту.

1. Выявление умеренной тромбоцитопении, обусловленной действием АФА у беременных является фактором риска возникновения акушерских и тромботических осложнений и требует проведения патогенетически обусловленной противотромботической терапии. Только случаи тяжелой тромбоцитопении со снижением уровня тромбоцитов менее 10-20x109/л могут явиться причиной геморрагических осложнений.

2. Сочетание антифосфолипидного синдрома с генетическими формами тромбофилии является наиболее неблагоприятным фактором риска развития основных осложнений беременности (синдрома потери плода, гестозов, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, тромбозов и тромбоэмболий).

3. Диагностика антифосфолипидного синдрома должна проводиться с учетом выявления антител к кофакторам антифосфолипидных антител (Р2-гликопротеину I, аннексину V, протромбину), что позволит своевременно провести патогенетическую терапию АФС и профилактику развития КАФС.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты проведенного исследования внедрены в практику Медицинского Женского Центра, Перинатального центра для беременных с сердечно-сосудистой патологией и нарушениями гемостаза на базе городской клинической больницы № 67 г. Москвы.

Апробация диссертационного материала.

Апробация работы состоялась 16 мая 2005 года на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И.М.Сеченова, врачей специализированного кардиологического родильного дома на базе городской клинической больницы.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 работ. Основные положения работы были доложены на Всероссийских форумах «Мать и дитя» (Москва) в 2004г. и 2005 г., на конференции «Критические состояния в акушерстве, гинекологии и неонатологии» (Москва, 2003), на 2-й Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии» (Москва, 2005).

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 52 работ на русском и 159 — на иностранных языках

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кодзасова, Залина Анатольевна

Выводы.

1. У беременных с гестозами и угрозой синдрома потери плода, тромбоцитопения, обусловленная антифосфолипидным синдромом, является v фактором повышенного риска как тромботических, так и геморрагических осложнений.

2. Наличие высокой концентрации уровня маркеров активации внутрисосудистого свертывания крови (Д-димер, РКМФ, ТАТ) у беременных с тромбоцитопенией (выше 50x109/л), обусловленной действием антифосфолипидных антител, является показанием для проведения во время беременности противотромботической профилактики препаратами из группы низкомолекулярных гепаринов.

3. Сочетание АФС и тромбоцитопении с генетическими формами тромбофилии наблюдалось у 27% пациенток, в большинстве случаев выявлена мультигенная форма тромбофилии.

4. В 15% случаев у пациентов с тяжелой тромбоцитопенией (менее 10-20x109/л) положительный эффект достигнут при назначении глюкокортикоидной терапии и иммунокорригирующей терапии с применением человеческого иммуноглобулина внутривенно.

5. Наличие тромбоцитопении в сочетании с высоким уровнем антител к кофакторам антифосфолипидных антител (Р2-гликопротеин I, аннексии V, протромбин) является прогностически неблагоприятным признаком угрозы развития катастрофической формы антифосфолипидного синдрома у беременных и родильниц с гестозом.

6. Катастрофическая форма АФС с мультиорганной недостаточностью у беременных и родильниц является абсолютным показанием для проведения курса плазмафереза с целью выведения иммунных комплексов, с одновременной и последующей противотромботической терапией низкомолекулярным гепарином и терапией большими дозами глюкокортикоидов.

Практические рекомендации.

1. Пациентки с тромбоцитопенией нуждаются в комплексном дифференциально-диагностическом обследовании и плановой подготовке к предстоящей беременности. Всем больным с низким уровнем тромбоцитов рекомендуется проводить скрининг на выявление антифосфолипидного синдрома с определением ВА и антител к кофакторам антифосфолипидных антител (P2-GPI, протромбин, протеин С, аннексии V).

2. Для функциональной оценки реальной тромбофилии необходимо проводить тесты по выявлению молекулярных маркеров тромбинемии и фибринообразования - комплексы ТАТ и Д-димер, а также глобальный тест, оценивающий функционирование важнейшей антикоагулянтной системы — протеина С.

3. Пациентки с АФС и тромбоцитопенией (выше 50x109/л) при повышении маркеров внутрисосудистого свертывания крови нуждаются в проведении дифференцированной противотромботической профилактики, включающей назначение низкомолекулярных гепаринов в сочетании с антиоксидантной терапией. Чем раньше начата противотромботическая терапия, тем лучше исходы беременности.

4. При количестве тромбоцитов менее 10-20х109/л у беременных целесообразной является терапия кортикостероидами в средних терапевтических дозах 0,5-0,7 мг/кг в сутки и внутривенное введение иммуноглобулина для профилактики геморрагического синдрома.

5. В день родоразрешения и последующие два дня (т.е. в течение 3-х дней) беременным с тяжелой тромбоцитопенией дополнительно внутримышечно рекомендуется вводить кортикостероиды по следующей схеме: в 1-й день - 250 мг гидрокортизона, во 2-й и 3-й дни - по 125 мг при сохранении дозы преднизолона, принимаемой внутрь.

6. Родоразрешение беременных с тромбоцитопенией и АФС рекомендуется преимущественно проводить через естественные родовые пути. В связи с возможной повышенной кровопотерей в родах необходимо иметь свежезамороженную плазму.

7. Плазмаферез является основным методом терапии пациентов с катастрофической формой антифосфолипидного синдрома.

8. Анализ всех случаев КАФС показывает, что лучшие результаты терапии были получены при комбинации плазмафереза, антикоагулянтов, кортикостероидов, заместительной терапии свежезамороженной плазмой и внутривенном введении иммуноглобулина. Если есть подозрение на КАФС, терапия должна быть начата незамедлительно.

127

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кодзасова, Залина Анатольевна, 2006 год

1. Абубакирова A.M., Федорова Т. А., Баранов И.И. Экстракорпоральные методы терапии в акушерстве и гинекологии. // Российский медицинский журнал. 2002. - №2. - С.45-48.

2. Агаджанова А.А. Использование лечебного плазмафереза при различных видах акушерской патологии // Новые технологии в акушерстве и гинекологии (эфферентные и квантовые методы терапии). Автореф. Дис. канд.мед.наук. М., 2004. - 50с. М. 2002. - С. 10-15.

3. Агаджанова А.А. Антифосфолипидный синдром при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмафереза). // Дисс. докт. мед. наук. М., 1999. -268 с.

4. Аксенов В.А. Научная обоснованность применения эфферентных методов. // Терапевтический архив, 1998, №12, С.66-70.

5. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии.// М., Изд-во «Ньюдиамед», 2000. 148с.

6. Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома. //Materia Media, 1997. №1 (13). - С.5-14.

7. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. // М., Ньюдиамед, 1999. 217с.

8. Баркаган З.С., Момот А.П., Л.П.Цывкина, А.Н.Мамаев, Е.В.Селиванов. Основы лабораторной диагностики «антифосфолипидного синдрома». //Проблемы гематологии, 2005. №1. — С. 13-21.

9. Баркаган З.С., Л.П. Цывкина, Цеймах И.Я.// Способ диагностики антифосфолипидного синдрома: Патент на изобретение №2104550 от 10/2 1998. РФ.

10. Бицадзе В.О. Антифосфолипидный синдром и генетические формы тромбофилии; их роль при основных формах акушерской патологии. // Дисс. докт. мед. наук. М., 2004. - 268 с.

11. Бокарев И.Н., Смоленский B.C., Кабаева Е.В. Алгоритмы диагностики геморрагических состояний. // РМЖ, том 6, №3, 1998. - С.8 -24.

12. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. — СПб., «Эскулап», 1997.- 144с.

13. Воробьев А.И., Буевич Е.И. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза.// Барнаул, 2000г.

14. Воробьев П.А. Прерывистый лечебный плазмаферез.-М., 1998.

15. Гаврилов O.K., Гаврилов А.О. Коррекция агрегантного состояния крови методами гравитационной хирургии.-М., 1995.- 164с.

16. Гербачевская А. Идиопатическая пурпура и гестационный процесс (обзор литературы). // Тер. Архив, 2003, №4, С. 41-54.

17. Городничева Ж.А., Пономарева И.В., Мурашко Л.Е., Сухих Г.Т. Особенности течения беременности у женщин с антифосфолипидными антителами с гестозом. // Акушерство и гинекология, 1998. - №5.- С.35-38.

18. Громыко Г.Л. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений. // Проблемы репродукции, 1997. - №4.-С.13-18.

19. Гуревич К.Я., Костюченко А.Л. Экстракорпоральная гемокоррекция в клинической медицине. СПб.: «Водолей», 1991.

20. Демидова Е.М. Привычный выкидыш. (Патогенез, акушерская тактика). Автореферат, дисс. докт. мед. Наук.- Москва, 1993,с.42.

21. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань, изд-во ФЭК, 2000 г.- 367с.

22. Кабаков А.Е., А.И.Кусельман, Фисун Е.В. Эфферентная терапия и экстракорпоральная гемокоррекция в педиатрии.// Руководство для врачей.-М.: «МИА». 2005. 207с.

23. Калинина Е.Е., Лесняк О.М. Клинико-морфологические особенности патологии почек при антифосфолипидном синдроме. // Тер. архив, 2001, №12. С.88-91.

24. Конычева Е.А., Вановская И.В., Гайдукова И.Р. Состояние системы гемостаза у беременных с гестозом при применении плазмафереза. // Эфферентная терапия, 1998, том 4 № 3. С48-52.

25. Кулаков В.Н., Серов В.Н., Абубакирова A.M., Федорова Т.А. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии. М.: «МИА», 1998. -206с.

26. Лопухин Ю.М. и соавт. Подготовка и проведение эфферентных методов лечения // Эфферентная терапия. СПб., 1996. - №4. - С.3-35.

27. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза. // Проблемы физиологии и патологии сис28. темы гемостаза. Под ред. А.И.Воробьева, З.С.Баркагана, Барнаул, 2000.- С.35-38.

28. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром. М.: «РУССО», 2000.-373с.

29. Макацария А.Д. Тромбофилия и беременность.// Вест. Рос. Ассоц. акушер, и гинек., №1.- 1994. - С.76-85.

30. Макацария А.Д., Хизроева Д.Х., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М. Антифосфолипидный синдром (от сомнительных до катастрофических форм) в акушерской практике. // Омский научный вестник. 2005, №1, март, стр.27-29.

31. Макацария А.Д., Просвирякова И.Г. Врожденные и наследственные дефекты гемостаза, предрасполагающие к рецидивирующим тромбозам, и беременность.// Акушерство и гинекология, №6, 1989. - С.3-6.

32. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. М.: «Триада-Х», 2003.- 904 с.

33. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция, антифосфолипидный синдром и синдром потери плода.// Москва, 2002, 80с.

34. Момот А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов). //Дисс. д.м.н., Барнаул, 1997.

35. Момот А.П., Баркаган З.С., Мамев А.Н., Бишевский К.М.// Клиническая лабораторная диагностика. №8 -1997. - С.20-22.

36. Назаренко Г.И. Кишкун А.А. Диагностика антифосфолипидного синдрома.// Лабораторная медицина. №6 - 2004.

37. Насонов E.JI. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома. // Тер. архив.- 2003.- №5, С.83-87.

38. Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Калашникова Л.А., Решетняк Т.М., Александрова Е.Н. Антифосфолипидный синдром (синдром Hughes) 10 лет изучения в России. // Клиническая медицина. 1998. - №2. С. 4-11.

39. Омарова М.Р. Ранняя восстановительная терапия больных после гистерэктомии экстракорпоральными методами (плазмаферез, гемосорбция). // Дис. . докт.мед.наук. Москва, 2002. - 266с.

40. Равоет С. Тромбоцитопения: диагностическая тактика. // Проблемы гематологии. 1996. - №4, С.5-7.

41. Раденска С.Г., Решетняк, Т.М. Морфологические особенности сосудов при антифосфолипидном синдроме. // Архив патологии.- 2001.-т.63, №6, С.8-11.

42. Решетняк Т.М., Мач Э.С., Александрова Е.Н., Алекберова З.С,

43. B.А.Насонова. ТромбоАсс в профилактике сосудистых нарушений при антифосфолипидном синдроме. // Клиническая медицина. 1999. -№10.1. C.30-35.

44. Сапина Т.Е. Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа у беременных с привычным невынашиванием и гестозами. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1997.-24 с.

45. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве.- М.- 1987.- 288с.

46. Соколов А.А., Костюченко A.JL 85 лет первому плазмаферезу в России. // Эфферентная терапия. СПБ., 1998. - №2. - С.57-58.

47. Соколова Марина Юрьевна. Беременность и роды у женщин с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. // Автореф. Дис. . докт.мед.наук. М., 2004. - 50с.

48. Соловьев С.К., Иванова М.М., Насонов E.JL Интенсивная терапия ревматических заболеваний. // Пособие для врачей. М.: «МИК».-2001.-40с.

49. Сухих Г.Т., Пономарева И.В., Городничева Ж.А., Ванько JT.B. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. // Акушерство и гинекология, 1998. - №5. - С.22-26.

50. Федорова Т.А., Серов В.Н., Сидельников В.Н. Применение плазмафереза в лечении патологических состояний в акушерстве. // Избранные материалы Всероссийской междисциплинарной конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». Выпуск 2.

51. Шулутко Е.М. Новые возможности достижения гемостаза у больных с тромбоцитопениями. // Проблемы гематологии, 2004, №1, С. 43-52.

52. Abbate R, Sofi F, Gensini F, Fatini C, Sticchi E, Fedi S. Thrombophilias as risk factors for disorders of pregnancy and fetal damage. Pathophysiol Haemost Thromb 2002; 32: 318-21.

53. Abdul Rahim Gari-Bai. Thrombocytopenia during pregnancy. J Rheumatol 2005; 45: 32-41.

54. Ailus К, Tulppala M, Vaarala О. Antibodies to ^-Glycoprotein I and prothrombin in habitual abortion. Fertil Steril 1996; 66: 937-41.

55. Alarcon-Segovia D, Sanchez-Guerrero J. Correction of thrombocytopenia with small dose aspirin in the primary antiphospholipid syndrome. J Rheumatol 1989; 16:1359-1361.

56. Alarcon-Segovia D, Cabral AR. The antiphospholipid/cofactor syndromes. J Rheumatol 1996;23:1319-22.

57. Alliot C, Messouak D, Abert F, Barrioos M. Correction of thrombocytopenia with aspirin in the primary antiphospholipid syndrome. Am J of Hematol 2001; 68:215-217.

58. AmenguaL O, Atsumi T, Khamashta MA, Коке T, Hughes GRV. Specificity of ELISA for antibody to p2-glycoprotein I in patients with antiphospholipid syndrome. Br J Rheumatol 1996; 35: 1239-43.

59. American College of Obstetricians and Gynecologists: ACOG practice bulletin: Thrombocytopenia in pregnancy. Number 6, September 1999. Clinical management guidelines for obstetrician -gynecologists. Int J Gynaecol Obstet 1999 Nov; 67 (2): 117-28.

60. Arnout J. Detection of antiphospholipid antibodies. Thromb Haemost 2003; ISSN 1740 3340 (Suppl): (abstr SY68).

61. Arnout J, Boon D, Vandervoort P, Vanrusselt P, Vermylen J. Characterization of a lupus anticoagulant positive monoclonal antibody against human prothrombin. Thromb Haemost 2003; ISSN 1740 3340 (Suppl): (abstr pl560).

62. Arviex J, Roussel B, Jacob MC, Colomb MG. Measurement of antiphospholipid antibodies by ELISA using (32-glycoprotein I as an antigen. J Immunol Meth 1991; 143:223-9.

63. Asherson RA. The pathogenesis of catastrophic antiphospholipid syndrome. J Clin Rheumatol 1999;5:249-52.

64. Asherson RA, Cervera R. Catastrophic antiphospholipid syndrome: clinical and laboratory features of 50 patients. Medicine 1998;77:195-207.

65. Asherson RA, Khamashta MA, Ordi-Ros J. The "primary" antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features. // Medicine 1989; 68:366.

66. Asherson RA, Piette JC, Cervera R. Catastrophic antiphospholipid syndrome. Clues to the pathogenesis from a series of 80 patients. // Medicine (Baltimore) 2001;80:1-23.

67. Asherson RA, Piette JC, Cervera R. "Primary", "secondary", "seronegative", "catastrophic" and other subset of the antiphospholipid syndrome. // Am J Hematol 2002;285-96.

68. Asherson RA, Shoenfeld Y. The role of infection in the pathogenesis of catastrophic antiphospholipid syndrome molecular mimicry? // J Rheumatol 2000;27:12-14.

69. Balasubramanian K, Chandra J. Immune clearance of phosphatidylserine-expressing cells by phagocytes. The role of (32-glycoprotein I in macrophage recognition. // J Biol Chem 1997;272:31113-7.

70. Barillari G, Springolo F, Santuz M, Biffoni F. Safety and efficacy of nadroparin for the treatment or prophylaxis of venous thromboembolism in pregnancy. Thromb Haemost 2003; ISSN 1740 3340 (Suppl): (abstr PI893).

71. Bell WR. Hematological abnormalities in pregnancy. Med Clin North Am 1977; 61: 165-99.

72. Bevers AM, Galli M, Barbui, and Zwall RFA. Lupus anticoagulant IgG's (LA) are not directed to phospholipids only, but to a complex of lipid-bound human prothrombin. Thromb Haemost 1991; 66: 629-32.

73. Bick RL. Antiphospholipid thrombosis syndromes. J Clin Appl Thromb Hemost 2001; 7(4): 241- 258.

74. Bick RL, Ancypa D. Blood protein defects associated with thrombosis: laboratory assessment. Clin Lab Med 1995; 15:125.

75. Bick RL. Hypercoagulability and thrombosis. Med Clin North Am 1994: 78:635.

76. Bick RL. Antiphospholipid thrombosis syndromes: etiology, pathophysiology, diagnosis and management. Int J Hematol 1997: 65:193.

77. Bick RL. Antithrombotic therapy: cost-effective approaches. Semin Thromb Hemost 2001; 20:201-205.

78. Bick RL. The antiphospholipid thrombosis syndromes: a common multidisciplinary medical problem. J Clin Appl Thromb Hemost 1997; 3:270.

79. Bick RL, Laughlin HR, Cohen. Fetal wastage syndrome due to blood protein/platelet defects: results of prevalence studies and treatment outcome with low-dose heparin and low-dose aspirin. Clin Appl Thromb Hemost 1995; 1:286.

80. Bick RL, Madden J, Heller KB. Recurrent miscarriage: causes, evaluation, and treatment. Medscape Women's Health 1998; 3:1.

81. Bick RL. Recurrent miscarriage syndrome and infertility caused by blood coagulation protein or platelet defects. Hematol Oncol Clin North Am 2000; 14:1117.

82. Birdsall M, Patisson N, Chamley L. Antiphospholipid antibodies in pregnancy. AustNZ J Obstet Gynaecol 1992; 32:328.

83. Boda Z, Laszlo P, SchlammadingerA. Antiphospholipid syndrome during pregnancy: only the high-dose of LMWH thromboprophylaxis is successful. Thromb Haemost 2003; ISSN 1740 3340 (Suppl): (abstr P0859).

84. Boffa MC, Berard M, Sigi T, Mclntyre JA. Antiphosphatidylethanolamine antibodies as the only antibodies detected by ELISA. J Rheumatol 1996; 23: 1375-9.

85. Branch DW. Thoughts on the mechanism of the pregnancy loss associated with the antiphospholipid syndrome. Lupus 3: 275, 1994.

86. Branch DW, Silver RM. Criteria for antiphospholipid syndrome: early pregnancy loss, fetal loss or recurrent pregnancy loss? Lupus 5:409, 1996.

87. Brandt JT, Triplet! DA, Alving B. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: an update. Thromb Haemost 1995; 74: 1185-90.

88. Brenner B, Hoffman R, Blumenfeld Z, Weiner Z, Younis JS. Gestational outcome in thrombophilic women with recurrent pregnancy loss treated by enoxaparin. Thromb Haemost 2000; 83: 693-7.

89. Brenner B, Mandel H, Lanir N, Yonnis J, Blumenfeld Z. Activated protein С resistance can be associated with recurrent fetal loss. Br J Haematol 1997; 97: 551-4.

90. Burrows RF, Kelton JG. Fetal thrombocytopenia. N Engl J Med 1993 Now 11; 329 (20).

91. Burrows RF, Kelton JG. Incidentally detected thrombocytopenia in healthy mothers and their infants. New Engl J Med 1988; 319: 142-5.

92. Burrows RF, Kelton JG. Fetal thrombocytopenia and its relation to maternal thrombocytopenia.

93. Cabral AR, Amigo MC, Cabiedes J. The antiphospholipid/cofactor syndromes: a primary variant with antibodies to beta-2-glycoprotein-I but no antibodies defectable in standart antiphospholipid syndrome. Am J Med 1996; 101:472.

94. Carreras L, Defreyn G, Manchin S. Arterial thrombosis, intrauterine death and lupus anticoagulant: detection of immunoglobulin interfering with prostacyclin formation. Lancet 1981; 1:244.

95. Carreras LO, Forastiero RR. Pathogenic role of antiprotein-phospholipid antibodies.Haemostasis 1996; 26 (suppl 4):340-57.

96. Cervera R, Piette JC, Font J. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunological manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients. Arthritis Rheum 2002;23:87-92.

97. Cohen MG, Lui SF. Multiple complications of the antiphospholipid syndrome with apparent response to aspirin therapy. J Rheumatol 1992; 19:803806.

98. Conley CL, Hartman RC. A hemorrhagic disorder caused by circulating anticoagulant in patients with disseminated lupus erythematosus. J Clin Invest 1952; 31:621.

99. Don Hillari M.D. Decision making in critical care.// B.C. Decker inc. -Toronto, 1995.

100. Donohoe S, Mackie IJ, Machin SJ. Anti-prothrombin antibodies: assay conditions and clinical associations in the antiphospholipid syndrome. Br J Haematol 2001; 113:544-9.

101. Ehrenstein MR, Swana M, Asherson RA, Hughes GRV, Isenberg DA. Anti DNA antibodies in the primary antiphospholipid syndrome (PAPS). Br J Rheumatol 1993; 32:362-5.

102. Egerman RS, Wiltin AG, Cunningham FG: The long-term consequences of thrombotic microangiopathy (thrombotic thrombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome) in pregnancy. Obstet Gynecol 1998 May; 91 (5 Pt 1): 662-8.

103. Eng AM. Cutaneous expressions of antiphospholipid syndromes. Semin Thromb hemost 1994; 20:71.

104. Exner T, Triplett DA, Taberner D. Guidelines for testing and revised criteria for lupus anticoagulants. Thromb Haemost 1991; 65: 320.

105. Exner T. Diagnosis methodologies for circulating anticoagulants. Thromb Haemost 1995; 74:338-44.

106. Falcon CR, Hoffer AM, Forastiero RR. Clinical significance of various ELISA assays for detecting antiphospholipid antibodies. Thromb Haemost 1990; 64:21.

107. Falcon CR, Hoffer AM, Caireras LO. Antiphosphatidylinositol antibodies as markers of the antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost 1990; 63:321.

108. Falcon CR, Hoffer AM, Carreras LO. Evaluation of the clinical and laboratory associations of antiphosphatidylethanolamine antibodies. Thromb Res 1990; 59:383.

109. Falcon CR, Martinuzzo ME, Cerrato GS, Carreras LO. Pregnancy loss and autoantibodies against phospholipid binding proteins. Obstet Gynecol 1997; 89: 975-80.

110. Fischer R., Hageboutros A., Bick R. Thrombocytopenia in pregnancy. Br J Haematol 93:1,2005.

111. Galli M, Barbui T. Antiprothrombin antibodies: detection and clinical significance in the antiphospholipid syndrome. Blood 1999; 93 (7): 2149-2197.

112. Galli M, Finazzi G, Barbui T. Thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome. Br J Haematol 93:1, 1996.

113. Galli M, Bevers EMBarbui T. Effect of antiphospholipid antibodies on procoagulant activity of activated platelets and platelet-derived microvesicles. Br J haematol 1993; 83: 466-72.

114. Golden BD, Belmont HM. The role of microvasculopathy in the catastrophic antiphospholipid syndrome: comment on the article by Neuwelt et al. Arthritis Rheum 1998;41:751-3.

115. Greco TP, Conti-Kelly AM, Ijdo J. Impact of the antiphospholipid syndrome: a critical coagulation disorder in women. Medscape Gen Med 1997; 17: 14-19.

116. Gris JC, Balducchi JP, Quere I, Hoffet M, Mares P. Enoxaparin sodium improves pregnancy outcome in aspirin-resistant antiphospholipid/antiprotein antibody syndromes. Thromb Haemost 2002; 87: 536-537.

117. Gris JC, Neveu S, Tailand ML Mares P. Use of low-molecular-weight heparin (Enoxaparin) or of a phenformin-like substance (Moroxydine Choride) in primary early recurrent aborters with an impaired fibrinolytic capacity. Thromb Haemost 1995; 73: 362-7.

118. Guerin V, Couchouron A, Vergnes C, Parrens E. Antiphospholipid syndromes with anti-human p2-glycoprotein I antibodies despite negative reactivity in conventional aPl and LA assays letter. Thromb Haemost 1997; 77: 1037-8.

119. Guerin V, Feighery C, Sim RB, Jackson J. Antibodies to 32-glycoprotein I a specific marker for the antiphospholipid syndrome. Clin Exp immunol 1997; 109: 304-9.

120. Gushiken F, Arnett F, Thiagarajan P. Primaiy antiphospholipid antibody syndrome with mutations in the phospholipids binding domain of 32-glycoprotein I. Amer J of Haematol 2000; 65: 160-5.

121. Hatasaka HH. Recurrent miscarriage: epidemiologic factors, definitions, and incnidence. Clin Obstet Gynecol 1994; 37: 625-34.

122. Harper MF, Hayes PM, Roubey RAS. Characterization of (32-glycoprotein I binding to phospholipids membranes. Thromb Haemost 1998; 80: 610-614.

123. Harris EN. Immunology of antiphospholipid antibodies. In: Lahita R, ed. Systemic Lupus Erythematosus. 2nd ed. London: Churchill Livingstone; 1992: 305.

124. Howard MA, Firkin BG, Healy DL. Lupus anticoagulant in a woman with multiple spontaneous miscarriage. Am J Hematol 1987; 26:175.

125. Hughes GVR, Harris EN, Gharavi AE. The antiocardiolipin syndrome. J Rheumatol 1986; 13: 486.

126. Hughes GVR. The antiphospholipid syndrome: ten years on. Lancet 1993;342:341-4.

127. Hunt В J, Doughty HA, Majumdar G, Buchanan N, Hughes G, Khamashta M. Thromboprophylaxis with low molecular weight heparin (Fragmin) in high-risk pregnancies. Thromb Haemost 1997; 77: 39-41.

128. Hunt JE, Adelstein S, Krilis SA. A phospholipid- p2-glycoprotein I complex is an antigen for anticardiolipin antibodies occurring in autoimmune disease but not with infection. Lupus 1992; 1: 83-90.

129. Infante-Rivard C, David M, Gauthier R, Riverd GE. Lupus anticoagulant, anticardiolipin antibodies and fetal loss. N Engl J Med 1991; 325: 1063-6.

130. Kam PC, Thompson SA, Liew AC. Thrombocytopenia in the parturient. Anaesthesia 2004 Mar; 59 (30: 255-64.

131. Karim R, Sacher RA: Thrombocytopenia in pregnancy. Curr Hematol Rep 2004 Mar; 3(2): 128-33 Medline.

132. Karmochkine M, Mazoyer E, Marcelli A, Boffa MC, Piette JC. High -prevalence of antiphospholipid antibodies in disseminated intravascular coagulation. Thromb Haemost 1996;75:971.

133. Katano K, Aoki A, Sasa H, Ogasawara M, Matsuura E, Yagami Y. Beta 2-glycoprotein I-dependent anticardiolipin antibodies as a predictor ofadverse pregnancy outcomes in healthy pregnant women. Hum Reprod 1996; 11: 509-12.

134. Khamashta MA, Harris EN, Gharavi AE. Immune mediated mechanism for thrombosis: antiphospholipid antibody binding to platelet membranes. Ann Rheum Dis 1988; 47: 849.

135. Kitchens CS. Thrombotic storm. When thrombosis begets thrombosis. Am J Med 1998;104:381-5.

136. Krause I, blank M, Gilburt B, Shoenfeld Y. The effect of aspirin on recurrent fetal loss in experimental antiphospholipid syndrome. Am J Reprod Immunol 1993; 29: 155-61.

137. Kutteh WH. Antiphospholipid antibody-associated recurrent pregnancy loss: treatment with heparin and low-dose aspirin is superior to low-dose aspirin alone. Am J Obstet Gynecol 1996; 174: 1584-9.

138. Le Cam-Duches V, Chorin S, Fretigny M, Dehedsin D, Borg JY. Thrombophilic risk factors and idiopathic sudden sensorineural hearing loss. Thromb Haemost 2003; ISSN 1740 3340 (Suppl): (abstr).

139. Lee RM, Emlen W, Scott JR, Branch W, Silver RM. Anti-beta-2-glycoprotein I antibodies in women with recurrent spontaneous abortion, unexplained fetal death, and antiphospholipid syndrome. Am J Obstet Gynecol 1999; 181(3): 642-8.

140. Lescale KB, Edddleman KA, Cines DB: Antiplatelet antibody testing in thrombocytopenic pregnant women. Am J Obstet Gynecol 1996 Mar; 174 (3): 1014-8 Medline.

141. Levine JS, Branch DW, Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N Engl J Med 2002; 346: 752-763.

142. Lockshin MD. Antiphospholipid antibody: babies, blood clots, biology. Jama 1997; 277:1549-51.

143. Lockshin MD. Pregnancy loss in the antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost 1999; 82 (2): 641-8.

144. Lyden TW, Vogt E, Ng AK, Johnson PM. Monoclonal antiphospholipid antibody reactivity against human placental trophoblast. J Reprod Immunol 1992; 22:1-14.

145. Lynch A, Byers T, Emlen W, Rynes D. The association of antibodies to (32-Glycoprotein I with pregnancy loss and pregnancy induced hypertension: a prospective study in low risk pregnancy. Obstet Gynecol 1999;93:193-8.

146. Makatsaria AD, Bitsadze VO, Khizroeva D, Dolgushina NV. A case of catastrophic antiphospholipid syndrome in pregnant woman with eclampsia. Thromb Haemost 2003; ISSN 1740 3340 (Suppl): (abstr CD029).

147. Maclean MA, Cumming GP, McCall F. The prevalence of lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in women with a history of first trimester miscarriages. Br J Obstet Gynaecol 1994; 101: 103.

148. Martinuzzo ME, Forastiero RR, Carreras LO. Anti-beta-2-glycoprotein I antibodies: detection and association with thrombosis. Br J Haematol 1995; 89: 397.

149. Matsuda J, Gotoh M, Saitoh N, Tsukamoto M, Yamamoto T. Anti-annexin antibody in the sera of patients with habitual fetal loss or preeclampsia. Thromb Res 1994; 75:105-6.

150. McNally T, Purdy G, Machin SJ, Isenberg DA. The use of an anti-(32-glycoprotein I assay for discrimination between anticardiolipin antibodies associated with infection and increased risk of thrombosis. Br J Haematol 1995; 91:471-3.

151. Miret C, Cervera R, Reverter JC. Antiphospholipid syndrome without antiphospholipid antibodies at the time of the thrombotic event: transient seronegative antiphospholipid syndrome? Clin Exp Rheumatol 1997;15:541-4.

152. Nakamura N, Kuragaki C, Shidara Y, Yamaji K, Wada Y. Antibody to annexin V has antiphospholipid and lupus anticoagulant activity. Am J Hematol 1995; 49: 347-8.

153. Nash M, Camilleri RS, Kunka S, Cohen H. A proposed ISTH revised classification for the antiphospholipid syndrome. Thromb Haemost 2003; ISSN 1740 3340 (Suppl): (abstr P0932).

154. Nimpf J, Bevers EM, Bomans PH, Till U, Zwaal RF. Prothrombinase activity of human platelets is inhibited by p2-glycoprotein I. Biochem Biophys Acta 1986; 884: 142-149.

155. Ogasawara M, Aoki K, Matsuura E, Sasa H, Yagami Y. Anti- p2-Glycoprotein I antibodies and lupus anticoagulant in patient with recurrent pregnancy loss: prevalence and clinical significance. Lupus 1996; 5:587-92.

156. Oosting JD, Derksen RH, Bobbink IWG. Antiphospholipid antibodies directed against a combination of phospholipids with prothrombin, protein С or protein S: an explanation for their pathogenic mechanism? Blood 1993; 81:2618.

157. Ornstein MH, Rand JH. An association between re factory HELLP syndrome and antiphospholipid antibodies during pregnancies: a report of 2 cases. J Rheumatol 1994; 21:1360-4.

158. Oshiro ВТ, Silver RM, Scott JR, Yu H, Branch DW. Antiphospholipid antibodies and fetal death. Obstet Gynecol 1996; 87:489493.

159. Out HJ, Kooijman CD Bruinse HW, Derksen RHWM. Histopathological findings in placentae from patients with intra-uterine fetal death and antiphospholipid antibodies. Eur J Obstet Gynaecol Reprod Biol 341:179,1991.

160. Parazzini F, Acaia B, Faden D. Antiphospholipid antibodies and recurrent abortion. Obstet Gynecol 1991; 77: 854.

161. Pasquer E, Amiral J, Mottier D. A cross sectional study of antiphospholipid-protein antibodies in patients with venous thromboembolism. Thromb Haemost 2001;86:538-42.

162. Permpikul P, Rao LVM, Rapaport SI. Functional and binding studies of the roles of prothrombin and beta-2-glycoprotein I in the expression of lupus anticoagulant activity. Blood 1994;83:2878-92.

163. Petri M. Management of thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome. Rheum Dis Clin North Am. 2001; 27: 633-642, VIII.

164. Pierangeli SS, Goldsmith GH, Branch W, Harris EN. Antiphospholipid antibody: functional specificity for inhibition of prothrombin activation by the prothrombinase complex. Br J Haematol 1997;97:768-74.

165. Preston PE, Rosendaal FR, Walker ID. Increased foetal loss in women with heritable thrombophilia. Lancet 1996; 348: 913-6.

166. Previtali S, Barbui T, Galli M. Anti- (32-glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies in antiphospholipid-negative patients with thrombosis. Thromb Haemost 2002;88:729-32.

167. Rai RS, Regan L, Cohen H. Placental thrombosis and second trimester miscarriage is association with activated protein С resistance. Br J Obstet Gynaecol 1996; 103: 842-4.

168. Rand JH. Antiphospholipid antibody-mediated disruption of the annexin V antithrombotic shield: a thrombogenic mechanism for the antiphospholipid syndrome. J Immunol 2000; 15:107.

169. Rand JH. The annexinopathies: a new class of diseases. N Engl J Med. 1999; 340: 1035-6.

170. Rand JH, Wu XX, Andree HAM. Antiphospholipid antibodies accelerate plasma coagulation by inhibiting annexin V binding to phospholipids: a "lupus procoagulant" phenomenon. Blood 1998; 92:1652.

171. Rand JH, Wu XX, Andree HAM, Guller S, Scher J, Lockwood CJ. Antiphospholipid immunoglobulin G antibodies reduce annexin-V levels on syncytiotrophoblst apical membranes and in culture media of placental villi. Am J Obstet Gynecol 1997;177:918-923.

172. Rand JH, Wu XX, Gil J, Guller S, Scher J, Lockwood CJ. Reduction of annexin-V (placental anticoagulant protein-I) on placental villi of women with antiphospholipid antibodies and recurrent spontaneous abortion. Am J Obstet Gynecol 1994;171:1566-72.

173. Rand JH, Wu XX, Andree HA, Lockwood CJ. Pregnancy loss in the antiphospholipid-antibody syndrome: a possible thrombogenic mechanism. N Engl J Med 1997; 337: 154-60.

174. Rasmus KT, Rottman RL, Kotelko DM. Unrecognized thrombocytopenia and regional anesthesia in parturients: a retrospective review. Obstet Gynecol 1989 Jun; 943-6 Medline.

175. Rauch J, Janoff AS. The nature of antiphospholipid antibodies. J Rheumatol 1992; 19: 1782.

176. Reyes H, Dearing L, Bick RL. Laboratory diagnosis of antiphospholipid syndromes. Clin Lab Med 1995; 15:85.

177. Riyazi N/ Leeda M Dekker GA. Low-molecular-weight heparin combined with aspirin in pregnant women with thrombophilia and a history of preeclampsia or fetal growth restriction: a preliminary study. Eur J Obstet ReprodBiol 1998; 80: 49-54.

178. Robert JM, Macara LM, Chalmers EA, Smith GC. Inter-assay variation in antiphospholipid antibody testing. BJOG 2002; 109: 348-349.

179. Rodrigues JR, Carrasco MG, Deleze M. Predictive factors and prevention of catastrophic antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum 1997;40:S301.

180. Rolbin SH, Abbott D, Musclow E: Epidural anesthesia in pregnant patients with low platelet counts. Obstet Gynecol 1988 Jun; 71 (6 Pt 1): 918-20 Medline.

181. Rouse DJ, Owen J, Goldenberg RL: Routine maternal platelet count: an assessment of a technologically driven screening practice. Am J Obstet Gynecol 1998 Sep; 179 93 Pt 1): 573-6 Medline.

182. Rote NS, Vogt E, De Vere G. The role of placental trophoblast in the pathophysiology of the antiphospholipid antibody syndrome. Am J Reprod Immunol 1998; 39:125.

183. Roubey RAS. Immunology of the antiphospholipid antibody syndrome: antibodies, antigens, and autoimmune response. Thromb Haemost 1999; 82(2): 656-61.

184. Sanson В J, Lensing AWA, Prins MH, Ginsberg JS, Barkagan ZS, Labenne-Pardonge E, Brenner B. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systematic review. Thromb Haemost 1999; 81: 668-72.

185. Saxena R, Saraya AK, Kotte VK. Evaluation of four coagulation tests to defect plasma lupus anticoagulants. Am J Clin Pathol 1991; 96:755.

186. Shi W, Chong BH, Chesterman CN. |32-glycoprotein I is a requirement for anticardiolipin antibodies binding to activated platelets: differences with lupus anticoagulants. Blood 1993; 81:1255-1262.

187. Shapiro SS, Rajagopalon V. Hemorrhagic disorders associated with circulating inhibitors Chapter 7. In: Ratnoff OD, Forbes CD, eds. Disorders of Hemostasis. Philadelphia: WB Saunders; 1996:208.

188. Sheng Y, Kandiah DA, Krilis SA. Beta-2-glycoprotein I: target antigen for antiphospholipid antibodies. Immunological and molecular aspects. Lupus 1998;7:S5-S9.

189. Singh AK. Immunopathogenesis of the antiphospholipid antibody syndrome: an update. Curr Opin Nephrol Hypertens 2001; 10:355.

190. Sorice M, Circella A, Garofalo GT. Anticardiolipin and anti-beta-2-GPI are two distinct populations of antibodies. Thromb Haemost 1996; 75:303.

191. Sugi T, Katsunuma J, Izumi SI, Mclntyre J, Makino T. Prevalence and heterogeneity of antiphosphatidylethanolamine antibodies in patients with recurrent early pregnancy losses. Fertil Steril 1999; 71: 1060-5.

192. Tanne DT, Triplett DA, Levine SR. Antiphospholipid-protein antibodies and ischemic stroke: not just cardiolipin any more. Stroke 1998; 29:1755.

193. Taylor M, Cauchi MN, Buchanan RRC. The lupus anticoagulant, anticardiolipin antibodies and recurrent miscarriage. Am J Reprod Immunol 1990; 23:33.

194. Teixido M, Font J, reverter JC, Cervera R. Anti-P2-Glycoprotein I antibodies: a useful marker for the antiphospholipid syndrome. Br J Rheumatol 1997; 36: 113-6.

195. Thiagarajan P,Pengo V, Shapiro SS. The use of the dilute Russel viper venom time for the diagnosis of lupus anticoagulants. Blood 1986; 68: 869.

196. Triplett DA. Clinical significance of antiphospholipid antibodies. Am Soc Clin Pathol Press: Hemostasis Thrombosis. Check Sample 10:1-30, 1988.

197. Triplett DA. Protean clinical presentation of antiphospholipid-protein antibodies. Thromb Haemost 1995; 74:329-37.

198. Triplett DA, Asherson RA. Pathophysiology og the catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS). Am J Hematol 2000; 65:154-9.

199. Triplett DA. AntiphospholipicK-protein antibodies: laboratory detection and clinical relevance.

200. Tripodi A. Laboratory diagnosis of thrombophilic states: where do we stand? Pathophysiol Haemost Thromb 2002;32:245-8.

201. Wilson WA, Gharavi AE, Koike T. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop. Arthritis Rheum. 1999: 42: 1309-1311.

202. Zanon E, Saggiorato G, Ramon R, Carraro G, Girolami A. Anti-prothrombin antibodies in patients with recurrent venous thromboembolism. Thromb Haemost 2003; ISSN 1740 3340 (Suppl): (abstr P1527).