Профилактика и интенсивная терапия стрессовых гастродуоденальных язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Королев, Василий Сергеевич

• Королев, Василий Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Королев, Василий Сергеевич

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.5

Глава 1. Обзор литературы.10

1.1. Исторический обзор.10

1.2. Причины возникновения стрессовых язв.12

1.3. Патогенез развития стрессовых язв у больных и пострадавших.16

1.4. Современные представления о профилактике и лечении стрессовых язв.36

Глава 2. Материалы и методы исследования.44

2.1. Общая характеристика клинического материала.44

2.2. Лабораторные и инструментальные методы исследования.51

2.3. Методы статистических исследований.

Глава 3. Клиническая и патоморфологическая характеристика язвенных поражений желудочно-кишечного тракта у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой.55

3.1. Сроки диагностики язвенных поражений.55

3.2. Морфологических изменений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.57

3.3. Гистологические изменения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ.60

3.4. Динамики абсолютного числа лимфоцитов.65

3.5. Динамика уровня мочевины в крови у пострадавших в раннем посттравматическом периоде.67

Глава 4. Сравнительная оценка различных методов профилактики и интенсивной терапии стрессовых гастродуоденальных язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой.73

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика и интенсивная терапия стрессовых гастродуоденальных язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой»

Актуальность исследования.

Успехи современной медицины позволяют спасать больных при травмах и заболеваниях считавшихся прогностически неблагоприятными. (Хохоля В.П.,1985 г., Калинин A.B., 1987 г.) Но в ряде случаев больные, выжившие после травматических операций и тяжелых гнойных осложнений умирают, от кровотечения из острых гастродуоденальных язв, которые длительное время считались сравнительно редкой патологией (Пономарев A.A., Курыгин A.A., 1987 г.). Особенно часто острое изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки наблюдается у больных старших возрастных групп с сопутствующей патологией (Шутов A.M., Кривошапкин В.Г., 1982 г.) Увеличение частоты острого язвообразования привело к тому, что в последние годы появилось большое число работ, посвященных различным аспектам этой проблемы, (Горбашко А.И.,1978 г., Поташев JI.B. с соавт. 1982 г., Братусь с соавт. 1984 г.), но данные литературы отличаются противоречивостью, а по некоторым вопросам они полностью отсутствуют.

Остаются неясным истинная частота и сроки образования острых гастродуоденальных язв в раннем периоде после травмы и операции. Слабо изучены прижизненные изменения в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки после хирургического стресса Парадоксальная ситуация сложилась вокруг вопроса об участии кислотно-пептического фактора в формировании язвенного дефекта у больных, находящихся в критическом состоянии.

В литературе широко обсуждается связь между изъязвлениями слизистой оболочки желудка и развитием инфекции, что подчеркивает важность иммунореактивности организма (Зуев П.Д с соавт. 1990 г., Чаленко В.В., Кутушев Ф.Х., 1990 г.). Однако в литературе нет анализирующих состояний гуморального и клеточного иммунитета у больных с острыми эрозивноязвенными поражениями желудочно-кишечного тракта после черепно-мозговых травм.

Эти и многие другие факты дают основание утверждать, что патогенез острых язв до сих пор окончательно не выяснен. Не существует и надежных способов прогноза, профилактики и лечения данной патологии. Общая летальность при острых гастродуоденальных язвах остается черезвычайно высокой, достигая восьмидесяти процентов. (Вихриев B.C. 1985г., Пинский С.Б. ссоавт. 1985г.)

Цель исследования и задачи исследования • Цель настоящего исследования - изучить эффективность различных методов профилактики гастродуоденальных язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой , на основании данных исследования разработать наиболее эффективный и доступный в практическом применении комплекс мероприятий по профилактике и лечению стрессовых гастродуоденальных язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой.

В ходе выполнения работы решались следующие задачи:

1. Выявить распространенность и тяжесть поражения желудочно-кишечного тракта у пострадавших после тяжелой черепно-мозговой травмы в зависимости от проводившейся интенсивной терапии.

2. Оценить влияние применения Н2 блокаторов гистамина, как средства для профилактики и лечения стрессовых язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой.

3. Оценить эффективность применения ингибиторов протонной помпы как средства для профилактики и лечения стрессовых язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой.

4. Провести сравнительный анализ эффективности различных методов нутритивной поддержки в профилактике и интенсивной терапии стрессовых язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой.

5. Разработать комплекс лечебно профилактических мероприятий по профилактике и интенсивной терапии стрессовых язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой.

Научная новизна

В диссертации впервые на большом клиническом материале показано, что в остром посттравматическом периоде наибольшее значение для профилактики язвообразования в верхних отделах желудочно-кишечного тракта имеет подавление кислотно-пептического фактора. При этом ингибиторы протонной помпы (лосек) оказались более эффективными по сравнению с Н2 блокаторами гистамина для профилактики язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта в остром посттравматическом периоде. В раннем и отдаленном посттравматическом периоде частота язвоообразования в верхних отделах желудочно-кишечного тракта определялась развитие инфекционных осложнений и нарушением метаболических процессов.

В данной работе доказано, что наиболее эффективно предотвращает развитие стрессовых гастродуоденальных язв раннее энтеральное питание сбалансированными смесями в сочетании с ингибиторами протонной помпы.

На основании полученных данных разработана методика профилактики и интенсивной терапии, стрессовых гастродуоденальных язв у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой с использованием медикаментозных средств ингибиторов протонной помпы и раннего энтерального питание сбалансированными смесями.

Практическая значимость работы

На основании проведенных исследований разработан и внедрен в клиническую практику комплекс мероприятий по профилактике стрессовых гастродуоденальных язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой с применением ингибиторов протонной помпы и раннего энтерального искусственного питания сбалансированными смесями. Доказано, что применение с первых суток ингибиторов протонной помпы и нутритивной поддержки являются определяющим фактором профилактики стрессовых гастродуоденальных язв.

Внедрение методики профилактики и интенсивной терапии, стрессовых гастродуоденальных язв позволило добиться снижения частоты возникновения данного осложнения тем самым повысить эффективность лечения уменьшить сроки лечения в ОРИТ пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой. Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта возникают у большинства пациентов, перенесших тяжелую черепно-мозговую травму, и в значительном числе случаев они протекают бессимптомно либо остаются не диагностированными.

2. Основой профилактики стрессовых язв в раннем посттравматическом периоде является подавление кислотно-пептического фактора.

3. В отдаленном посттравматическом периоде частота возникновения гастродуоденальных язв в наибольшей степени определяется адекватностью энтерального питания и эффективностью" коррекции нарушений метаболизма и инфекционных осложнений.

4. Эффективность профилактики стрессовых язв при тяжелой черепно-мозговой травме определяется комплексным применением ингибиторов протонной помпы и эффективных методов нутритивной поддержки. Реализация результатов исследования.

Разработанные в настоящей диссертационной работе методы профилактики стрессовых язв применяются в повседневной практической деятельности отделений нейрохирургии и анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии 150 Центрального военного госпиталя КВ РФ МО, 427 Военный госпиталь МВО МО. Теоретические данные, полученные при исследовании, используются в лекционном курсе кафедр нейрохирургии и анестезиологи и реанимации, и кафедры анестезиологии и реанимации ИПМО Воронежской Государственной медицинской академии им. Н. Н. Бурденко.

Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены:

1. на Научно практической конференции «Актуальные проблемы госпитальной медицины», Воронеж 15-16 октября 2004 г.

2. на Международной конференции «Актуальные вопросы военной медицины», Севастополь 13-14 ноября 2004 г.

3. на Научно-методической конференции ассоциации анестезиологов -реаниматологов Центрального Федерального округа, Москва 19-20 ноября 2004 г.

4. на II съезде анестезиологов - реаниматологов Центрального Федерального округа, Москва 11-12 ноября 2005 г.

Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста. В ней содержится 28 таблиц, 29 рисунков. Список литературы 133 источника, из которых 57 отечественных и 76 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Королев, Василий Сергеевич

выводы.

1. При тяжелой черепно-мозговой травме частота и тяжесть вторичных осложнений зависит от использовавшихся методов интенсивной терапии.

2. Выраженность лимфопении зависит от применяемого метода нутритивной поддержки и коррелирует с частотой возникновения стрессовых язв и частотой инфекционных осложнений.

3. Использование ингибиторов протонной помпы (омепразол) для профилактики образования гастродуоденальных язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой в раннем посттравматическом периоде более эффективно, чем применение циметидина и фамотидина.

4. Выраженность гиперкатаболизма у пострадавших с тяжелой ЧМТ зависит от применяемого метода нутритивной поддержки и коррелирует с частотой образования гастродуоденальных язв у пострадавших в отдаленном посттравматическом периоде.

5. Комплекс лечебно профилактических мероприятий по профилактике и интенсивной терапии стрессовых гастродуоденальных язв у пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой должен включать в себя применение раннего энтерального искусственного питания сбалансированными смесями в сочетании с применением с первых суток ингибиторов протонной помпы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Применение глюкокортикоидов в лечении тяжелой ЧМТ нецелесообразно в связи с развитием стрессовых язв и инфекционных осложнений.

2. Динамическое исследование количества лимфоцитов является хорошим критерием оценки тяжести стресс реакции на тяжелую ЧМТ.

3. Исследование экскреции азота мочевины эффективно для оценки тяжести метаболического ответа и эффективности нутритивной поддержки.

4. Нецелесообразно применение естественных продуктов питания для проведения нутритивной поддержки у пострадавших с тяжелой ЧМТ.

5. Применение Н2 блокаторов гистамина менее эффективно при профилактике ранних стрессовых язв по сравнению с ингибиторами протонной помпы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Королев, Василий Сергеевич, 2007 год

1. Агеев А.К. Значение инфекции в развитии острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки / А.К.Агеев // Вестник хирургии. 1984. - Т. 133, №9.-С. 16-21.

2. Адо А.Д. Патологическая физиология / А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкий. М. : Триада-Х, 2000. - 574 с.

3. Амиров Н.Ш. Роль серотонина в патогенезе язвообразования / Н.Ш.Амиров, И.Е.Трубицина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. - Т. 29, № 7. - С. 23-26.

4. Анищенко Л.Г. Осложнения со стороны пищеварительного тракта у обожженных детей / Л.Г.Анищенко // Клиническая хирургия. 1984. - № 6.- С. 26-28.

5. Асанов О.Н. Нарушения микроциркуляции и метаболизма слизистой оболочки желудка в патогенезе острых язв : дис. . канд. мед. наук / О.Н.Асанов. СПб., 1992. - 42 с.

6. Барановский А.Ю. Искусственное питание больных / А.Ю.Барановский, И.Я.Шапиро. СПб. : Медицина, 2000. - 154 с.

7. Белоусов И. М. Редкие причины желудочно-кишечных кровотечений / И.М.Белоусов. М. : Медицина, 1976. - 188 с.

8. Бертрам Г. Базисная и клиническая фармакология : в 2 т. / Г.Бертрам, Т.Катцунг : пер. с англ. М. ; СПб. : Бином - Невский Диалект, 1998.-670 с.

9. Бондаренко Ю.И. Нейрогуморальные, метаболические и микроциркуляторные нарушения в патогенезе стрессорных повреждений желудка и их коррекция / Ю.И.Бондаренко. М. : Медицина, 1989. - 45 с.

10. Ю.Вербицкий В.Г. Иммунологические показатели факторов риска образования послеоперационных стресс-язв / В.Г.Вербицкий, О.Н.Скрябин.- СПб. : Медицина, 1993. 18 с.

11. П.Вихриев B.C. Острые хирургические заболевания органов пищеварения у обожженных / Б.С.Вихриев. JI. : Медицина, 1985. - 165 с.

12. Водолагин В. Д. Эрозии и острые язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Д.Водолагин. М. : Медицина, 1988. - 44 с.

13. Геллер Л.И. Гастродуоденальные язвы и эрозии у больных хроническими заболеваниями печени и поджелудочной железы / Л.И.Геллер, М.И.Мамонтова, О.С.Булгакова // Врачебное дело. 1984. - № 10. - С. 32-35.

14. Геллер Л.И. Симптоматические гастродуоденальные язвы / Л.И.Геллер, М.И.Мамонтова. Хабаровск : Хабар, мед. ин-т, 1978. -113 с.

15. Горбашко А.И. Острые желудочно-кишечные кровотечения /

16. A.И.Горбашко. Л.: Медицина, 1974. - 240 с.

17. Даниленко В.Г. Интенсивная послеоперационная терапия /

18. B.Г.Даниленко, Л.П.Чепкий, И.Д.Тимчук. Киев : Здоровье, 1984.-23 с.

19. Земляной А.Г. Функциональное состояние симпатоадреналовой системы при острых желудочно-кишечных кровотечениях и оперативных вмешательствах / А.Г. Земляной, А.И.Горбашко, У.М.Джуракулов // Вестник хирургии. 1974. - Т. 113, № 12. - С. 20-25.

20. Ивашкин В. Т. Метаболическая организация функций желудка / В.Т.Ивашкин. Л. : Наука, 1981. - 214 с.

21. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии / В.А.Исаков. М. : ИКЦ «Академкнига», 2001.-304с.

22. Калинин A.B. Симптоматические гастродуоденальные язвы / А.В.Калинин. М. : Медицина, 1987.-44 с.

23. Клецкая С.З. Хирургический стресс и регуляция физиологических функций : науч. обзор / С.З.Клецкая. М.: ВНИИМИ, 1983. - 85 с.

24. Клинико-морфологическая характеристика «стрессовых» гастродуоденальных язв / А.В.Калинин и др. // Клиническая медицина. -1983. — Т. 61, № 8. С.55-58.

25. Костюченко А. JI. Энтеральное искусственное питание в интенсивной медицине / А.Л.Костюченко, Э.Д.Костин, А.А.Курыгин. СПб. : Медицина, 1996. - С. 67-60.

26. Курыгин A.A. Острые гастродуоденальные язвы при гнойно-септических осложнениях после операций на органах брюшной полости /

27. A.А.Курыгин, О.Н.Скрябин, О.Н.Асанов // Актуальные вопросы сепсисологии : материалы. Всесоюз. конф. Тбилиси, 1990. - Т. 1. — С. 522— 524.

28. Курыгин A.A. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы / А.А.Курыгин, О.Н.Скрябин. СПб. : Медицина, 1996. - 78 с.

29. Курыгин A.A. Профилактика и лечение стресс-язв / А.А.Курыгин,

30. B.Н.Баранчук. О.Н.Скрябин // Вестник хирургии. 1990. - Т .145, № 9. - С. 41-46.

31. Лыткин М.И. Эзофагогастродуоденоскопия при острых хирургических заболеваниях и повреждениях органов брюшной полости / М.И. Лыткин, В .В .Румянцева, Н.В.Бебия // Хирургия. 1976. - № 10. - С. 6167.

32. Медвецкий Е.Б. О роли париетальных клеток слизистой оболочки желудка в возникновении острых послеоперационных язв и эрозий / Е.Б.Медвецкий, В.П.Хохоля, Л.П.Абросимов // Клиническая хирургия. -1983.-№ 8.-С. 48-51.

33. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф:3. Меерсон. -М.: Наука, 1981.-278 с.

34. Мягкова Л.П. Особенности репаративных процессов слизисто оболочки желудка при гастродуоденальных изъязвлениях / Л.П.Мягкова, И.А.Смотровая // Архив патологии. 1981. - Т. 43, вып. 4. - С. 52-58.

35. Назаров И.П. Длительная антистрессовая терапия ганглиолитиками в предоперационном периоде, во время и после операции : дис. . д-ра мед. наук / И.П.Назаров. Красноярск, 1982. - 314 с.

36. Нейтрализация агрессивного действия желудочного сока в профилактике и лечении эрозивных желудочно-кишечных кровотечений / В.Ф.Саенко и др. // Клиническая хирургия. 1985. - № 10. - С. 69-70.

37. Немченко Н.С. Постагрессивный обмен веществ при тяжелой механической травме / Н.С.Немченко, И.А.Ерюхин, В.Ю.Шанин // Вестник хирургии. 1991. - Т. 146, № 4. - С. 53-57.

38. Новые методы профилактики и лечения стресс-язв желудка и двенадцатиперстной кишки после операциях на органах брюшной полости /

39. A.А.Курыгин и др.. М.: Медицина, 1992. - С. 46-52.

40. Осипов И.С. Профилактика и лечение стресс-язв у больных с полиорганной недостаточностью после хирургических вмешательств, механической и термической травмы / И.С.Осипов, О.Н.Скрябин,

41. B.Г.Вербицкий. СПб.: Медицина, 1992. - С. 41-46.

42. Патофизиология : в 2 т. / под ред. П.Ф.Литвицкого. М. : ГЭОТАР -МЕД, 2002.-Т. 1.-752 с.

43. Патофизиология : в 2 т. / под ред. П. Ф. Литвицкого. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2002. - Т. 2. - 808 с.

44. Перегудов С.И. Роль эндогенной кишечной флоры в патогенезе разлитого перитонита : дис. . кан. мед. наук / С.И.Перегудова. СПб., 1992. -154 с.

45. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г.Петровская, О.П.Марко. М.: Медицина, 1976. - 231 с.

46. Помелов B.C. Синдром полиорганной недостаточности в хирургии / В.С.Помелов, Ж.Ш.Шуматдинов // Хирургия. 1990. - № 7. - С. 158-161.

47. Пономарев A.A. Острые послеоперационные язвы : обзор иностранной литературы / A.A. Пономарев // Хирургия. 1982. - № 3. - С. 82-87.

48. Пономарев A.A. Острые язвы желудка и кишечника при лечении стероидными и нестероидными противовоспалительными средствами /

49. A.А.Пономарев, А. Ф.Клишин, Н. Ф.Трофимов // Клиническая хирургия.1981.-№4.-С. 68-69.

50. Попова Т.С. Синдром кишечной недостаточности в хирургии / Т.С.Попова, Т. Ш.Тамазашвили, А. Е.Шестопалов. М. : Медицина, 1991. -С. 131-135.

51. Послеоперационная интенсивная терапия / Ю.Н.Шанин и др.. JI. : Медицина, 1978. - 222 с.

52. Поташев JI.B. Кровотечения из острых и хронических гастродуоденальных язв / JI.B. Поташев и др.. — Алма-Ата : Казахстан,1982.-334 с.

53. Роль эндогенной интоксикации в генезе эрозивно-язвенных гастродуоденальных кровотечений у обожженных / А.С.Ермолов и др.. М. : Медицина, 2000. - С. 46^17.

54. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А.Рябов. М. : Медицина, 1988.-288 с. ;

55. Состояние кровотока слизистой оболочки желудка и тонкой кишки при остром разлитом перитоните / О.Н.Асанов и др. // Вестник хирургии. -1999. Т. 145, № 8. - С. 17-20.

56. Теодореску-Экзарку И. Общая хирургическая агрессология : пер. с рум. / И.Теодореску-Экзарку. Бухарест : Мед. изд-во, 1972. - 574 с.

57. Ханевич М.Д. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните и кишечной непроходимости : дис. . д-ра мед. наук / М.Д.Ханевич. СПб., 1993.-44 с.

58. Хохоля В.П. Острые гастродуоденальные язвы после ваготомии /

59. B.П.Хохоля, В.С.Полинкевич, В.Ф.Саенко // Вестник хирургии. 1983. - Т. 131, № 8.-С. 97-100.

60. Хохоля В.П. Острые эрозии и язвы органов пищеварения у хирургических больных / В.П. Хохоля // Хирургия. 1988. - № 3. - С. 4450.

61. Цибуляка Г.Н. Полиорганная недостаточность при тяжелой хирургической патологии / Г.Н.Цибуляка, И.М.Самохвалов // Вестник хирургии. 1987. - Т. 138, № 4. - С. 137-142.

62. Чепкий Л.П. Влияние эндотрахеального наркоза и эпидуральной анестезии на частоту острых послеоперационных эрозий и язв органов пищеварительного аппарата / Л.П.Чепкий, В.П. Хохоля // Клиническая хирургия. 1987. - № 12. - С. 26-28.

63. Червяк П.И. Роль нарушения регенерации эпителия слизистой оболочки в патогенезе острых язв желудка и тонкой кишки / П.И.Червяк, Л.В.Кайсевич, В.П.Хохоля // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987. - Т. 103, № 3. - С. 371-373.

64. Широкова К.И. Симптоматические язвы / К.И.Широкова // Клиническая медицина. 1980. - Т. 58, № 3. - С. 103-107.

65. Эффективность циметидина в предупреждении язвообразования в желудке при стрессе / Г. И Дорофеев и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1980. - Вып. 6. - С. 24-27.

66. A comparison of sucralfate and ranitidine for the prevention of upper gastrointestinal bleeding in patients requiring mechanical ventilation / D.J.Cook et al. // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 791-797.

67. Arvidson S. Secretorz state and acute gastric mucosal injury in sepsis / S.Arvidson, K. Fait, U.Haglung // Skand. J. Gastroenterol. 1987. - Vol. 22, № 6. -P. 763-768.

68. Assessment of splanchnic oxygenation by gastric tonometry in patients with acute circulatory failure / N.Maynard et al. // JAMA. 1993. - Vol. 270. -P. 1203-1210.

69. Bank S. Stress ulcers-prevention of gastrointestinal bleeding in critical care units / S.Bank // Med. J. Austrial. 1985. - Vol. 142, № 3 (spec.suppl.). - P. S17-S20.

70. Beisbarth H. Pathophysiologik des Postaggeressionsstoffweehsels / H.Beisbarth, W.Fekl // J. Zentralbl. 1989. - Bd. 144, № 16. - S. 1045-1058.

71. Bowen J.C. Awte stress ulcerations of the stomaeh Scand / J.C.Bowen, M.Rees // J. Surg. 1984. - Vol. 61, suppl. 105. - P. 29-32.

72. Byrne J.J. Surgical treatment of stress ulcer / J.J.Byrne, V.A.Guarddione // Amer. J. Surg. 1973. - Vol. 125, № 4. - P. 464-468.

73. Changes in muscle sympathetic nerve activity and renal function during positivepressure breathing in humans / S.Tanaka et al. // Am. J. Physiol. 1994. -Vol. 266.-P. 1220-1228.

74. Chernow B. Positive end-expiratory pressure increases plasma catecholamine levels in non-volume loaded dogs / B.Chernow, S.Soldano, D.Cook // Anaesth. Intensive Care. 1986. - Vol. 14. - P. 421-425.

75. Continuous intravenous cimetidine decreases stress-related* upper gastrointestinal hemorrhage without promoting pneumonia / L.F.Martin et al. // Crit. Care Med. 1993.-Vol. 21.-P. 19-30.

76. Cook D.J. Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients / D.J.Cook, H.D.Fuller, G.H.Guyatt // N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330.-P. 377-381.

77. Cook D.J. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: resolving discordant meta-analyses / D.J.Cook, B.K.Reeve, G.H.Guyatt // JAMA. 1996. -Vol. 275.-P. 308-314.

78. Devlin J.W. Impact of trauma stress ulcer prophylaxis guidelines on drug cost and frequency of major gastrointestinal bleeding / J.W.Devlin, K.S.Claire, S.A.Dulchavsky // Pharmacotherapy. 1999. - Vol. 19. - P. 452-460.

79. Dopamine reduces gastric tone in a dose-related manner / N.G. Levein et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. 1999. - Vol. 43. - P. 722-725.

80. Effect of repeated injection and continuous infusion of omeprazole and ranitidine on intragastric pH over 72 hours / P.Netzer et al. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94. - P. 351-357.

81. Epidural morphine delays gastric emptying and small intestinal transit in volunteers / T.Thoren et al. // Acta Anaesthesiol. Scand. 1989. - Vol. 33. - P. 174-180.

82. Erstad B.L. Impacting cost and appropriateness of stress ulcer prophylaxis at a university medical center / B.L.Erstad, J.M.Camamo, M.J. Miller // Crit. Care Med. 1997. - Vol. 25. - P. 1678-1684.

83. Fennerty M. B. Patophysioloqy of the upper qastrointestinal trakt in the critically ill pacient: Rationale for therapeutic benefits of acid suppression / M.B.Fennerty // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30, N 6. - P. 351-355.

84. Fukatsu K. Enteral nutrition prevents remote organ injury and death after a gut ischemic insult / K. Fukatsu, B.L.Zarzaur, C.D.Johnson // Ann. Surg. 2001. -Vol. 233.-P. 660-668.

85. Gentsch H.H. Pathogenese und Prophylaxe der Stress-blutung / H.H.Gentsch // Euromed. 1981. - Bd. 21, № 5. - S. 312-314.

86. H(2) Antagonistinduced thrombocytopenia: is this a real phenomenon? / E.E.Wade et al. // Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28. - P. 459-465.

87. Halm U. Helicobacter pylori infection: a risk factor for upper gastrointestinal bleeding after cardiac surgery? / U.Halm, F.Halm, D.Thein // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 110-113.

88. Hasset J. The vetabolic response to trauma and sepsis / J.Hasset, J.R.Border // World J. Surg. 1983.-Vol. 7, № l.-P. 125-131.

89. Hastings P.R. Antacid titration in the prevention of acute gastrointestinal bleeding: a controlled, randomized trial in 100 critically ill patients / P.R.Hastings, J.J.Skillman, L.S. Bushnell // N. Engl. J. Med. 1978. - Vol. 298. - P. 1041-1045.

90. Hemodynamic consequences of medical ventilation / D.A.Welsh et al. // Clin. Pulm. Med. 1999. - Vol. 6. - P. 52-65.

91. Hiatamine in stress ulcer prophylaxis in rats / Z.Warzecha et al. // J. Physiol. Pharmakol. 2001. - Vol. 52, N 3. - P. 407-421.

92. Holtermuller K.H. Stressulcerationen : Pathogenese und Prophylase / K.H.Holtermuller, B.Ebener, H.J.Kuhl // Ztschr. Gastroenterol. 1983. - Bd. 21, suppl.-S. 88-100.

93. Hottenrott C. The role of ischemia in the pathogenesis of stress induced gastric lesions in piglets / C.Hottenrott, R.M.Seufert, H.Becker // Surg. Gynecol. Obstet. 1978. - Vol. 146, № 2. - P. 217-220.

94. Increasing splanchnic blood flow in the critically ill / N.D. Maynard et al. // Chest. 1995. - Vol. 108. - P. 1648-1654.

95. Inhibitory effects of histamine receptor antagonist on stress ulcer / M.Kodoma et al. // Hiroshima J; Med. Sci. 1983. - Vol. 32, № 3. - P. 319-327.

96. Injurious ventilatory strategies increase cytokines and c-fos m-RNA expression in an isolated rat lung model / L.Tremblay et al. // J. Clin. Invest.1997. Vol. 99. - P. 944-952.

97. Kivilaakso E. Pathogenesis of experimental gastric-mucosal injury / E.Kivilaakso, W.N.Silen//Engl. J. Med. 1979. - Vol. 301. - P. 364-369:.

98. Koelsch K.A. Das Stressulkus, seine Entstehung und Behaudlung / K.A.Koelsch // Zentralbl. Chir. 1976. - Bd. 101, № 23. - S. 1409-1419.

99. Kunzman J. Managemen of bleeding stress ulcer / J.Kunzman // Amer. J. Surg. 1970. - Vol. 119, № 6. - P. 637-639.

100. Lukas C.E. Stress ulceration: the clinical problem / C.E.Lukas // World J. Surg. 1981. - Vol. 5, №2.-P. 139-151.

101. Mac Laren R. Use of enteral nutrition for stress ulcer prophylaxis / R.Mac Laren, C.L. Jarvis, D.N. Fish // Ann. Pharmacother. 2001. - Vol. 35. - P. 1614-1623.

102. Mazzarella B. Prevenzione e trattamento délie complicanze emorragiche gastduodenali del paciente neuroleso / B.Mazzarella, P.Mastronardi, B.Lettieti // Clin. Therap. 2005. - Vol. 106, № 5. - P. 360-365.

103. Menguy R. Mechanism of stress ulcer : influence of hypovolemic shock on energy metabolism in the gastric mucosa / R.Menguy, L.Desbaillets, Y.F.Masters // Gastroenterology. 1974. - Vol. 66, № 1. - P. 46-55.

104. Menguy R. Role of gastric mucosal energy metabolism in the etiology of stress ulceration / R.Menguy // World J. Surg. 1981. - Vol. 5, № 2. - P. 175-180.

105. Merki H.S. Do continuous infusions of omeprazoleand ranitidine retain their effect with prolonged dosing? / H.S.Merki, C.H. Wilder-Smith // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106. - P. 60-64.

106. Modlin I.M. Inhibition of the gastric acid pump. Acid Related Diseases: Biology and Treatment / I.M.Modlin, G.Sachs. Konstanz (Germany) 7 Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz, 1998.-P. 126-45.

107. Modlin I.M. The parietal cell / I.M.Modlin // Acid Related Diseases: Biology and Treatment / ed. I.M.Modlin, G.Sachs. Konstanz (Germany) 7 Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz, 1998. - P. 92-109.

108. Morris J.A. Intermittent intravenous pantoprazole rapidly achieves and maintains gastric pH N 4 compared with continuous infusion H2-receptor antagonist in intensive care unit (ICU) patients / J.A.Morris // Crit. Care Med. -2002.-30 s.

109. Motonobu M. Contact electrode method for determination of reginal gastric mucosal blood flow and humans / M. Motonobu, M.Motoynki, U.Haruto // Gastroenterology. 1982. - Vol. 82, № 3. - P. 457^167.

110. Mutlu G.M. GI complications in patients receiving mechanical ventilation / G.M.Mutlu, E.A.Mutlu, P.Factor // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 222-241.

111. Nagamachi Y. Site of gastric stressulcerations : etiological factors / Y.Nagamachi // Amer. J. Proctol. Gastroenterol. Col. Rec. Surg. 1983. - Vol. 34, № 10.-P. 12-42.

112. Navab F. Stress ulcer: is routine prophylaxis necessary? / F.Navab, J.Steingrub // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. - P. 708-712.

113. Peura D.A. Cimetidine for prevention and treatment of gastroduodenal mucosal lesions in patients in an intensive care unit / D.A.Peura, L.FJohnson // Ann. Intern. Med. 1985. - Vol. 103. - P. 173-177.

114. Positive endexpiratory pressure decreases mesenteric blood flow despite normalization of cardiac output / R. Love et al. // J. Trauma. 1995. — Vol. 39.-P. 195-199.

115. Prevention of stress ulcer bleeding in high risk patients: comparison of three drugs / J.R.Azevedo et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - P. A41.

116. Priebe H.J. Methods of prophylaxis in stress ulcer disease / H.J.Priebe, J.J.Scillman // World J. Surg. 1981. - Vol. 5, № 2. - P. 223-233. b

117. Richardson Ch.T. Pathogenetic factors in peptic ulcer disease / Ch.T.Richardson // Amer. J. Med. 1985. - Vol. 79, № 20. - P. 1-7.

118. Riester K.A. Statistical evaluation of the role of Helicobacter pylori in stress gastritis: applications of splines and bootstrapping to the logistic model / K.A.Riester, P.Peduzzi, T.R.Holford // J. Clin. Epidemiol. 1997. - Vol. 50. - P. 1273-1279.

119. Ritchie W.P. Acute gastric mucosal damage induced by bile salts, acid, and ischemia / W.P.Ritchie // Gastroenterology. 1975. - Vol. 68. - P. 699707.

120. Ritz M.A. Impacts and patterns of disturbed gastrointestinal function in critically ill patients / M.A.Ritz, R.Fraser, W.Tam // Am. J. Gastroenterol. -2000.-Vol. 95.-P. 3044-3052.

121. Robbins R. Studies of gastric secreción in stressed pacients / R.Robbins, F.Idjadi, W.M.Stahl // Ann. Surg. 1972. - Vol. 175, № 4. - P. 554562.

122. Samori G. Emorragie da erosioni e ulcere gastriche da stress. Problemi chirurgici / G.Samori, A.Ferrandi, G.Cherardi // Minerva chir. 1987. - Vol. 42, № 6.-P. 475-481.

123. Seufert R.M. Experimentalle Aspekte zu Pathogenese und Prophylaxe von "Stressulzera des Magens / R.M.Seufert, Ch.Hottenrott, M.Busing // J. Zentralbl. Chir. 1979. - Bd. 103, № 20. - S. 1297-1306.

124. Shuman R.B. Prophylactic therapy for stress ulcer bleding : a reappraisal / R.B.Shuman, D.P.Schuster, G.R.Lukermann // Ann. Intern. Med. -1987. Vol. 106, № 4. - P. 562-567.

125. Silen W. Patogenetic factors in erosive gastritis / W.Silen // Amer. J. Med. 1985. - Vol. 79, № 2 C. - P.45-48.

126. Silen W. The prevention and management of stress ulcers / W.Silen // Hosp. Pract. 1980. - Vol. 15. - P. 93-100.

127. Speranza V. Concepts actutls sur les ulcers de stress / V.Speranza // Chirurgie. 1982. - № 108, № 4. - P. 305-310.

128. Spiess B.D. Hemorrhage, coagulation, and transfusion: a risk-benefit analysis / B.D.Spiess // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 1994. - Vol. 8. - P. 1922.

129. Stem A.I. The gastric mucosal barrier / A.I.Stem // Med. J. Austral. -1985. Vol. 142, № 3, spec, suppl. - P. S9-S10.

130. Stress Q ulcers following war wounds in Vietnam. A morphologic and histochemical study / R.Lev et al. // Lab. Invest. 1971. - P. 491-502.

131. Taylor P.C. Management of acute stress ulcer after cardiac surgery / P.C.Taylor, F.D.Loop, R.E.Hermann // Ann. Surg. 1973. - Vol. 178, № 1, p. l5.

132. The attributable mortality and length of intensive care unit stay of clinically important gastrointestinal bleeding in critically ill patients / D.J.Cook et al. // Crit. Care. 2001. - Vol. 5. - P. 368-375.

133. The surgical management of bleeding stress ulcer / J.P.Hubert et al. //Ann. Surg. 1980.-Vol. 191, №6. -P. 672-679.

134. The surgical management of stress ulcers / J. Kirtley et al. // Ann. Surg. 1969. - Vol. 169, № 5. - P. 801-809.

135. Vorder Bruegge W.F. Stress-related mucosal damage: review of drug therapy / W.F.Vorder Bruegge, D.A.Peura // J. Clin. Gastroenterol. 1990. - Vol. 12 (Suppl. 2).-P. S35-S40.

136. Wolfe M.M. Acid suppression: optimizing therapy for gastroduodenal ulcer healing, gastroesophageal reflux disease, and stressrelated erosive syndrome / M.M.Wolfe, G.Sachs // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. S 9-31.

137. Yamamoto N. Influence of Helicobacter pylori infection on development of stress-induced gastric mucosal injury / N.Yamamoto, T.Sakagami, Y.Fukuda // J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35. - P. 332-340.

138. Young M.P. Potential reduction in mortality rates using an intensivist model to manage intensive care units / M.P.Young, J.D.Birkmeyer // Eff. Clin. Pract. 2000. - Vol. 3. - P. 284-289.

139. Zuckerman G.R. Therapeutic goals and treatment options for prevention of stress ulcer syndrome / G.R.Zuckerman, R.Shuman // Amer. J. Med. 1987.-Vol. 83, № 6A. - P. 29-35.