Принципы профилактики тромботических осложнений у родильниц с приобретенной и генетически обусловленной тромбофилией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Дассайе, Саликрам

• Дассайе, Саликрам
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дассайе, Саликрам

Введение . стр.

Глава I Гестационный процесс, антифосфолипидный синдром и генетические формы тромбофилии (обзор литературы). стр.

Глава II Общеклиническая характеристика больных. Материалы и методы исследования. стр.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациенток стр.

2.2. Методы исследования. стр.

Глава III Ведение послеродового и послеоперационного периодов у родильниц с АФС. стр.

Глава IV Ведение послеродового и послеоперационного периодов у родильниц с генетическими дефектами гемостаза, предрасполагающими к тромбозу. стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Принципы профилактики тромботических осложнений у родильниц с приобретенной и генетически обусловленной тромбофилией»

Последние десятилетия ознаменовались громадными успехами в понимании молекулярных механизмов тромбоза. Важнейшими составляющими этих успехов явились открытие синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), появление понятия «тромбофилия», установление генетических и приобретенных ее причин, разработка проблемы антифосфоли-пидного синдрома (АФС).

За последние годы значительно расширились представления о наследственных и приобретенных тромбофилиях (Bick R, 1999г.; А.Д. Макацария, 1999г.; З.С. Баркаган, 1999г.).

Среди множества гетерогенных причин тромбофилических состояний и тромбозов важнейшее место занимает антифосфолипидный синдром (АФС) или, точнее, «антифосфолипидно-кофакторный» или «антифосфолипидно-протеиновый» синдром. По обобщенным данным мировой литературы уже к 1997г. антифосфолипидный синдром вышел на первое место среди всех причин тромбозов и стал главной причиной приобретенных форм тромбофилии.

В настоящее время уже не вызывает сомнений, что АФС и циркуляция ан-тифосфолипидных антител играют ведущую роль в структуре тромбозов, обусловленных патологией гемостаза. Будучи самой распространенной формой тромбофилии, АФС может значительно усугублять уже имеющуюся тромбофилию. Кроме того, тромбофилия, обусловленная АФС, нередко сочетается с разнообразными, в том числе и мультигенными причинами тромбофилий, что вызывает декомпенсацию гемостаза в виде тромботических и тромбо-геморрагических осложнений. Наиболее опасным сочетанием является ассоциация АФС с одним или несколькими генетическими дефектами гемостаза, предрасполагающими к тромбозам.

Генетически обусловленные дефекты гемостаза активно изучаются с начала 90-х годов нашего столетия. Некоторые из них оказались широко распространенными в популяции. Среди них - резистентность к активированному протеину С и фактор V мутация Лейдена, мутация гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), приводящая к гипергомоцистеинемии, мутация протромбина и пр.

Следует отметить, что вышеизложенные факторы риска относятся к наиболее опасным причинам развития артериальных и венозных тромбозов в клинической практике. Установлена связь приобретенной и генетически обусловленной тромбо-филии не только с рецидивирующими тромбозами, инфарктами миокарда, инсультами и пр., но и с такими распространенными формами акушерской патологии как синдром потери плода, гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты.

Тем не менее, в мировой литературе вопросы профилактики и ведения больных с тромбофилией освещены недостаточно, а имеющиеся данные касаются в основном небеременных. В то же время вопросы профилактики тром ботических осложнений в послеродовом и послеоперационном периодах у беременных с наследственной и приобретенной тромбофилией остаются неразработанными. Не исключена возможность, что неудачи в профилактике послеоперационных и послеродовых тромбоэмболических осложнений обусловлены неучетом ранее неизвестных форм тромбофилии.

Исходя из вышеизложенного, целью нашего исследования явилось изучение патогенеза и разработка принципов профилактики тромботических осложнений в послеродовом периоде и после операции кесарева сечения у больных с приобретенной и наследственной тромбофилией.

Для достижения данной цели поставлены следующие задачи:

1. Разработать основные принципы профилактики послеродовых и послеоперационных тромботических осложнений у беременных с генетическими дефектами гемостаза, предрасполагающих к тромбозу.

2. Разработать основные принципы профилактики послеродовых и послеоперационных тромботических осложнений у беременных с приобретенными нарушениями гемостаза, предрасполагающих к тромбозу.

3. Разработать основные принципы профилактики послеродовых и послеоперационных тромботических осложнений у беременных с мультигенными формами расстройства гемостаза, предрасполагающих к тромбозу.

4. Обосновать и уточнить дифференциальную диагностику различных форм тромбофилии.

5. Разработать клинические и лабораторные критерии эффективности применения низкомолекулярных гепаринов в послеродовом и послеоперационном периодах.

Научная новизна работы:

Впервые разработана патогенетически обоснованная дифференцированная профилактика тромботических осложнений в послеродовом периоде и после операции кесарева сечения у родильниц с антифосфолипидным синдромом и генетическими формами тромбофилии, а так же их сочетанием.

Показана целесообразность дополнительного дородового и дооперацион-ного скрининга молекулярных маркеров тромбофилии для оценки степени риска тромбоэмболических осложнений.

Разработаны особенности противотромботической профилактики у родильниц с гетеро- и гомозиготной формой мутации гена метилентетрагидрофо-латредуктазы (MTHFR) С677Т в послеродовом периоде и после операции кесарева сечения с применением низкомолекулярного гепарина в профилактической дозе, фолиевой кислоты, антиоксидантов и витаминов группы В.

Практическая значимость:

Патогенетически обоснована оправданность применения низкомолекулярного гепарина в послеродовом периоде и после операции кесарева сечения и разработаны клинические и лабораторные критерии эффективности его применения для профилактики тромботических осложнений у родильниц с антифосфолипидным синдромом и генетическими формами тромбофилии, а также мулыигенными формами расстройствами гемостаза, предрасполагающими к тромбозу. t

Положения, выносимые на защиту'

1. Профилактика тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде и после операции кесарева сечения у родильниц с приобретенной и наследственной тромбофилией патогенетически оправдана и должна проводиться с учетом формы тромбофилии и степени ее выраженности.

2. Оценка состояния системы гемостаза с определением маркеров тромбофилии у беременных с приобретенной и наследственной тромбофилией накануне родоразрешения позволяет оценить степень риска послеродох вых и послеоперационных тромбоэмболических осложнений и обосновать их профилактику.

3. Определение циркуляции АФА независимо от наличия клинических признаков антифосфолипидного синдрома в анамнезе у беременных с генетическими тромбофилиями позволяет выявить комбинированные формы "фомбофилии, представляющие исключительный риск послеродовых и послеоперационных тромбоэмболических осложнений.

4. Выявление гетеро- или гомозиготной формы мутации гена метилентетрах гидрофолатредуктазы (MTHFR) С677Т является показанием для профилактики тромбоэмболических осложнений в послеродовом периоде и после операции кесарева сечения с применением низкомолекулярного гепарина в профилактической дозе, фолиевой кислоты, антиоксидантов и витаминов группы В.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Дассайе, Саликрам

ВЫВОДЫ:

1. Послеродовый и послеоперационный период после операции кесарева сечения у родильниц с АФС и /или наличием одного или нескольких скрытых дефектов гемостаза, предрасполагающих к тромбозу, представляет повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений в виду интенсификации внутрисосудистого свертывания крови.

2. У родильниц с АФС и /или генетическими формами тромбофилии патогенетически обоснованное применение низкомолекулярных гепаринов (фраксипарина) позволило во всех случаях предотвратить развитие тромбоэмболических осложнений.

3. Дородовое и дооперационное определение маркеров тромбофилии (ТАТ, F1+2, Д-димер) позволило как в случаях приобретенной тромбофилии (АФС), так и генетических форм тромбофилии, оценить истинный тромбо-генный потенциал при отсутствии клинических его ориентиров, что способствовало дифференцированному подходу к послеродовому /послеоперационному назначению НМГ фраксипарина.

4. У пациенток, получавших терапию НМГ фраксипарином в течение всей беременности отмена препарата за сутки до предполагаемой операции кесарева сечения, а так де оценка состояния системы гемостаза с целью выявления либо коагулопатии потребления, либо гипокоагуляции, обусловленной передозировкой фраксипарина, позволили избежать интраопераци-онных геморрагических осложнений.

5. У беременных с АФС, получавших длительную терапию кортикостерои-дами во время беременности с целью ее пролонгирования накануне родо-разрешения наблюдались достоверно более выраженные нарушения в системе гемостаза: у 100% - повышение концентрации ТАТ, F1+2, Д-димера, а у 20% - декомпенсация гемостаза и возникновение коагулопатии потребления.

Дородовое /дооперационное выявление признаков коагулопатии или тром-боцитопатии потребления у больных с гестозами, привычным невынашиванием в сочетании с АФС или генетической формой тромбофилии было противопоказанием для дородового или дооперационного назначения фраксипарина и эффективной профилактики интраоперационных геморрагических осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Важнейшим условием профилактики послеродовых /послеоперационных тромбоэмболических осложнений у родильниц с АФС и /или генетическими формами тромбофилии является дородовое /дооперационное исследование системы гемостаза с определением маркеров тромбофилии: ТАТ, Д-димера, растворимого фибрина, позволяющих оценить тромбо-генный потенциал.

2. В случаях, когда НМГ фраксипарин применялся в течение всей беременности, необходима его отмена за сутки до планового кесарева сечения или с началом родовой деятельности с возобновлением профилактики тромбоэмболических осложнений в послеродовом /послеоперационном периоде спустя 6-8 часов в дозе 150ICU/kt (0,3-0,6мл) в течение 10-14 дней.

3. Одновременно показано исследование системы гемостаза с целью выявления признаков коагулопатии потребления накануне родоразрешения, особенно у пациенток с АФС, получавших во время беременности длительную кортикостероидную терапию с целью пролонгирования беременности. При выявлении коагулопатии потребления показана заместительная терапия свежезамороженной плазмой, а антикоагулянтная профилактика НМГ фраксипарином - только в послеродовом /послеоперационном периоде.

4. У родильниц с сочетанными формами тромбофилии (АФС + генетические формы, предрасполагающие к тромбозу, или мультигенные формы) показана длительная противотромботическая профилактика НМГ фраксипарином в течение 3 недель с последующим переходом на длительное применение антивитамина К варфарина в дозе, поддерживающей MHO в пределах 2,0-3,0.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дассайе, Саликрам, 2002 год

1. Абасси X., Мищенко A.JI. Рецидивирующий тромбоз у беременных с вол-чаночным антикоагулянтом. // Акушерство и гинекология, №6 1996 -с. 17-20

2. Абрамченко В.В., Саркисян Н.К., Власов И.Н. Основные показатели гемодинамики у беременных и рожениц в норме и при позднем токсикозе беременных. // Акушерство и гинекология, 1992. №3. - С.7-11.

3. Авдеева Н.А., Калинин Н.Л. // Лаборатория. -1998.-№9. -С. 10-11.

4. Агаджанова А.А. Основные подходы к комплексной терапии антифосфо-липидного синдрома в клинике невынашивания беременности. // Акушерство и гинекология. 1999. - №3 - с.6-8.

5. Адамова JI.P. Клиническое значение исследований системы гемостаза у беременных с гестозами.//Автореф. дисс.канд.мед.наук. -М., 1992,25 с.

6. Алекберова З.С., Насопов E.JI. Клиническое значение определения волча-ночного антикоагулянта и антител к кардиолипину. // Тер. архив. 1988 -№7 -с.45-47.

7. Александров Б.Д. Исследование системы гемостаза и обоснование проти-вотромботической терапии низкомолекулярным гепарином (Фраксипари-ном) у буременных с гестозом.//Автореф. дисс. .к.м.н ., М.,2000, 22с.

8. Аляутдина О.С. Клиническое значение оценки адаптивных изменений системы гемостаза при беременности, родах и послеродового периода.//Дисс. канд. мед. наук, Москва, 1998, 137 с.

9. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов Н.И., Тлепщуков И.К. Физиология системы гемостаза. М.: Медицина, 1995,243 с.

10. Балуда В.П., Баркаган 3.3., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза.-Томск, 1980.-313с.

11. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф., Язбурскити Г.Б. Профилактика тромбозов. Издательство Саратовского университета. 1992.

12. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. Профилактика тромбозов. 1992. 175с.

13. Басова Е.П. Принципы ведения беременных с антикоагулянтом волчаноч-ного типа в амбулаторных условиях.//Автореф. дисс. канд. мед. наук., М., 1998. 24с.

14. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ньюдиамед-АО, 1998. -56с.

15. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий.// Проблемы гематологии. 1996 №3. С.5-15.

16. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. Москва, Медицина, 1988. - 526с.

17. Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома. Materia Medica, №1(13). - 1997. - с.5-14.

18. Баркаган З.С. и др. Руководство по гематологии. В 2-х томах. // М., 1985.

19. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. // М., Изд-во «Ныодиамед», 2000г. 148с.

20. Баркаган З.С., Баркаган Л.З., Бишевский К.М. и др. Контроль за противо-тромботической терапией и коррекция ее побочных эффектов. II Всесоюзная конференция «Поражения сосудистой системы и гемостаз». // Тез. Докл., М., 1983. 394-396 с.

21. Баркаган З.С., Буевич Е.И., Тимошенко Е.А. Тромбофилия, характеризующаяся резистентностью к антикоагулянтам прямого действия. // Терапевт, арх., 1995.-№7.-с. 50-52.

22. Баркаган З.С., Момот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза. -М.: Ныодиамед-АО, 1999. 224 с.

23. Баркаган З.С., Лычев В.Г. Распознавание синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания: методология и экспертная оценка // Лаб. Дело.-1989. №7-с.30-35.

24. Баркаган З.С., Сердюк Г.В. Невынашивание беременности при нарушениях в системе гемостаза. // Гематология и трансфузиология. 1991. - №4 - с.З-4.

25. Бегум Лавли Клиническое значение ингибиторов свертывания крови при физиологическом и осложненном течении беременности. .// Дис.канд. мед. наук. М., 1999. - 105с.

26. Бицадзе В.О. Патогенетическое обоснование применения низкомолекулярных гепаринов у беременных с заболеваниями сердца и тромбофилией.// Автореф. дне.канд. мед. наук. М., 2000. - 24с.

27. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике. // Акушерство и гинекология, 1999, №2, с.37-41.

28. Бокарев И.Н. Современные достижения и проблемы противотромботиче-ской терапии. // Терапевт. Архив, 1993. т 65. - №10. - с. 101-105.

29. Бокарев И.Н. Тромбофилические состояния и их клинические аспекты. // Клин, мед., 1991. -№8. -с.7-11.

30. Брагинская С.Г. Принципы ведения беременности, родов, и послеродового периода у больных с врожденными и наследственными дефектами гемостаза.// Автореф. дисс. канд. мед. наук., М., 1990,22с.

31. Воробьев А.И., Буевич Е.И. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. // Барнаул, 2000г.

32. Гаврилов O.K., Макаров В.А., Лагутина Н.Я. и др. // Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике. -М., 1987. -С. 181.

33. Гениевская М.Г. Патогенетическое обоснование противотромботической тера пии невынашивания беременности у больных с антифосфолипидным синдромом. // Автореф. дисс. к.м.н., М., 2000,-23с.

34. Гусейнов Ч.С. Тромбозы и фибринолиз в хирургии: проблемы этиопатоге-неза и нарушений гемостаза: избранные главы. // М., 1998. 296 с.

35. Демидова Е.М. Привычный выкидыш. (Патогенез, акушерская тактика): автореферат, диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. -Москва, 1993, с.42.

36. Ельцова-Стрелкова Л.И., Мищенко A.JI,, Шенгелая М.Г. Состояние системы гемостаза при физиологическом течении беременности, родов и послеродового периода.// Акуш. и гин. 1987, № 12,3-5 с.

37. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразо-вания. Казань. Фэн, 2000.-364 с.

38. Зубаиров Д.М., Литвинов Р.И. Молекулярные маркеры активации гемостаза проблемы физиологии и патологии гемостаза - (труды проблемной комиссии при Межведомственном Научном совете по гематологии и транс-фузиологии РАМН). Барнаул 2000. С.111-118.

39. Зубаиров Д.М. Система свертывания крови и естественные антикоагулянты. //Казанский мед.ж.-1994.-№2.-с.136-154.

40. Зубаиров Д.М. Тромбофилии // Казанский мед.ж.-1996.-№1 .-с. 1-5.

41. Исмаилова С.Г. Профилактика тромботических осложнений после операции кесарева сечения у больных с антифосфолипидным синдромом.// Ав-тореф. дис.канд. мед. наук. М., 2000. - 24с.

42. Калашникова Л.А. Нарушение мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфолипидного синдрома. // Жур. Неврологии и Психиатрии им. Корсакова. 1997. - т.97, №10, с.63-73.

43. Кидралиева А.С. Ведение беременных с антифосфолипидным синдромом. Автореф. дисс. . канд.мед наук. Москва, 1991. - 26с.

44. Кондрашевская М.В., Ляпина Л.А. Тромботический и антитромботический эффекты комплексного соединения низкомолекулярного гепарина с серо-тонином. // Бюлл. эксперим. Биологии и медицины, 1996. т.122. - №11. -с. 530-532.

45. Кошелева Н.М. Системная красная волчанка и беременность. Мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома. Дисс. Канд. Мед наук. Москва, 1994. - 24с.

46. Кузин М.И., Дрейзина A.M., Добровольский В.И. Эффективность неспецифической профилактики тромбоэмболических осложнений у оперируемых больных. // II Всесоюзная конференция «Поражения сосудистой стенки и гемостаз». М., 1983. - с. 296-297.

47. Кулаков В.И., Черная В.В. Тромбоопасные больные в акушерстве. В кн. Факторы риска в акушерстве и гинекологии. Таллин, 1981, с. 63-64.

48. Линников В. И. Состояние системы гемостаза при физиологически протекающем гестационном процессе.// Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1982. - 24 с.

49. Макаров В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза. // «Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза под редакцией А.И Воробьева, З.С Баркагана, Барнаул, 2000. с. 35-38.

50. Макаров О.В., Кириенко А.И., Краснова Т.А., Богданец Л.И. и др. Прогнозирование тромбоэмболических осложнений при беременности. //Вестник Российской ассоциации акушеров- гинекологов. 1995. № 2. -С. 52-56.

51. Макаров О.В., Озолиня Л.А. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии.//М., 1998.-262 с.

52. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром в акушерской практи-ке.//М., Руссо, 2000, 343 с.

53. Макацария А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж.Б., Бухаева Я.Ш. Тром-бофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы нацчного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999г.

54. Макацария А.Д., Раскуражев А.Б., Мищенко А.Л., Табакова Е.В. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных с циркуляцией волчаночного антикоагулянта. // Акуш. и гинек. 1987 - №12. - с.62-67.

55. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г., Долгушина Н.В. Роль ан-тифосфолипидного синдрома в акушерской практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии». 1999г.

56. Макацария А. Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом. // Акушерство и гинекология, №2,1999, с. 13-17.

57. Макацария А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж.Б., Бухаева Я.Ш. Тром-бофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы нацчного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999г.

58. Макацария А.Д., Мищенко A.J1. Возможности определения предрасположенности к тромбозам и геморрагиям. //Тезисы докладов V Межклинической научно-практической конференции. Москва 1988, С. 32-33.

59. Макацария А.Д. Мищенко A.JI. Современная профилактика тромбоэмболических осложнений в акушерстве. //Тезисы докладов I съезда Российской ассоциации акушеров-гинекологов. М. 1995. -С. 64-66.

60. Макацария А.Д., Лимонова С.Г. Антикоагулянты и беременность. //Акуш. и гинек. 1981, N9, С. 5-8.

61. Макацария А.Д., Смоляницкий А.Я. Проблемы лечения гепарином. //Клиническая медицина. 1980, N 10, С. 18-21.

62. Мамаев А.Н. Прокоагулянтная активность плазменных фосфолипидных мембран при тромбофилиях. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Барнаул 1997.

63. Маннучи П.М. Клинические проявления наследственных тромбофилий. // Веста. Рос. АМН.-1997.-№ 1 -с.29-31.

64. Момот А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромби-немии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов). // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Барнаул 1997.

65. Павловский Д.П., Михайленко Е.Т. Тромбо-геморрагические осложнения в хирургии и акушерстве. Киев, Вища школа 1984 -216 с.

66. Патрушев Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики. // Российский медицинский журнал, 1998. том 6. - №3.

67. Прелатов В.А., Глушач И.А. Профилактика артериальных тромбоэмболий. // Грудная хирургия, 1997. №2. - с. 140.

68. Просвирякова И.Г. Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с тромботическими осложнениями в анамнезе. //Автореф. . дисс. канд. мед. наук. М., 1988, 23 с.

69. Рахимова Х.Н. Клиническое значение использования гемостазиологическо-го скрининга в родах у больных с гестозами.// Дис.канд. мед. наук. М., 1992. - 133с.

70. Савельева Г.М. Пути снижения материнской и перинатальной смертности. //Пути снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Тезисы докладов XV Всесоюзного съезда акушеров -гинекологов. Махачкала, 1989. С. 596-599.

71. Селиванов Е.В. Иммунные нарушения и особенности лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Барнаул 1998.

72. Серов В.Н. Научные основы профилактики материнской смертности. //Пути снижения материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Тезисы докладов XV Всесоюзного съезда акушеров-гинекологов. Махачкала, 1989. С. 614-615.

73. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. М.: Медицина, 1987. - 288 с.

74. Сидельникова В.М., Кидралиева А.С. Профилактика тромботических осложнений у пациенток с антифосфолипидным синдромом при оперативном родоразрешении. //Тезисы докладов I съезда Российской ассоциации акушеров-гинекологов. М. 1995 . —С. 95-96.

75. Смирнова JI.M. Беременность и роды после протезирования клапанов сердца. // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва 1994, 5с.

76. Соболо Г.В., Полякова В.А. Неспецифическая профилактика тромбогемор-рагических осложнений в родах и послеродовом периоде. //Депонир. рукопись Тюменского мед. ин-та. 1993 -15 с.

77. Султанова И.О. Патогенетическое обоснование коррекции нарушений в системе гемостаза у родильниц с приобретенными пороками сердца.: Авто-реф. дисс. к.м.н. -М. 1991 24 с.

78. Сухих Г.Т., Пономарева И.В., Городничева Т.А. Валько JI.B. Спектр анти-фосфолипидных антител у беременных с гестозом.// Акушерство и гинекология 1998. - №5 -с.22-26.

79. Ферстрате М., Фермилен Ж. Тромбозы. // Первод с английского Е.В.Кабаевой. Под редакцией И.А. Бокарева. // М., Медицина, 1986. 332 с

80. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. // Перевод с английского. Москва, Санкт-Петербург, Невский диалект. // Biom Publicher, 2000. 446 с.

81. Юрченко JI.H. Система гемостаза и методы прогнозирования ее состоянияпри некоторых видах акушерской патологии.: Автореф. дисс.канд.мед.наук. -М., 1992. -22 с.

82. Яблоков Е.Г., Прокубовский В.И., Мурадян Р.А., Краснова Т.А. Эндова-скулярная профилактика тромбоэмболий легочной артерии в акушерстве и гинекологии. //Акуш. и гинек. -1990. -N 9. С. 76-78.

83. Amigo М.С. The antiphospholipid syndrome: what is the prognosis? // Lupus, 1998;7:1-2.

84. Arnout J., Wittevrongel C., Vanrusselt M., Vermylen J. Beta-2-glycoprotein I-dependent lupus anticoagulants form stable bivalent antibody beta-2-glycoprotein complexes on phospholipid surfaces. / Thromb. Haemost., 1998;79:79-86.

85. Arnout J. The pathogenesis of the antophospholipid syndrome: a hypothesis based on parallelism with heparin-induced thrombocytopenia. // Thromb. Haemost., 1996;75:536-541.

86. Averhaus W., Ullerich H., Menzel J., et al. Budd-Chiari syndrome in a patient with factor V Leiden: successfull treatment by TIPSS placement followed by a liver transplantation. //Z. Gastroenterol., 1999;37:277.

87. Arvieux J., Darnige L., Caron С et al. Development of ELISA for autoantibodies to prothrombin showing their prevalence in patients with lupus anticoagulants. // Thromb. Haemost., 1995;74:1120-1125.

88. Asherson R.A., Piette J.C. The catastrofic antiphospholipid syndrome 1996: acute multi-organ failure associated with antiphospholipid antibodies a review of 31 patients. //Lupus, 1996; 5:414-417.

89. Asherson R.A., Zulman J., Hughes G.R. Pulmonary thromboembolism associated with procainamide induced lupus syndrome and anticardiolipin antibodies. //Ann. Rheum. Dis., 1989;82:50-52.

90. Atsumi Т., Khamashya M.A., Ames P.R.J., Ichikawa K., Koike Т., Hughes G.R.V. Effect of J32-glycoprotein I and human monoclonal anticardiolipin antibodies on the protein S/c4b-binding protein system. // Lupus, 1997;6:358-364.

91. Bailliere's: Clinical obstetrics and Gynecology Internation. Practice and research. // Thromboembolic disease in obstetrics and gynecology, 1997.

92. Bates M., Shannon, Hirsh J. Treatment of venous thromboembolism. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999;Vol82, N02, p.870-878.

93. Bayston T.A., Lane D.A. Antithrombin: molecular basis of deficiency. // Thrombosis and Haemostasis J., 1997;Vol78, N01, p.339-344.

94. Bernini J.C., Buchanan G.R., Ashcraft J. Hypoprothrombinemia and severe hemorrhage associated with a lupus anticoagulant. // J. Pediatr., 1993;123:937-939.

95. Bertina R.M. Laboratory diagnosis of resistance to activated protein С (АРС resistance). // Thrombosis and Haemostasis J., 1997;Vol78, N01, p.478-483.

96. Bertina R.M. Molecular risk factors for thrombosis. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 601-610.

97. Bick R.L., Frenkel E.P. Clinical aspects of heparin-induced thrombocytopenia and thrombosis and other effects of heparin therapy. // Clin. Appl. Thrombo-sis/Haemostasis, 1999;5:S7-S15.

98. Bick Rodger L. Sticky platelet syndrome: a common cause of unexplained arterial and venous thrombosis. // Clin. Appl. Thrombosis/Haemostasis, 4(2):77-81, 1998.

99. Blasubramanian K., Chandra J., Schroit A.J. Immune clearence of phosphatidyl-serine-expressing cells: the role of (32-glycoprotein I in macrophage recognition. //J. Biol. Chem., 1996;272:31113-31117.

100. Boers G.H.J. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for arterial and venous disease: a review of evidence and relevance. // Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol. 78.3-N 1. - p. 520-523.

101. Bokarev I., Kiselyova Z., Ionova V., Lukichyova T. Cerebrovascular diseases and the intensity of continuous intravascular coagulation. 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

102. Botet F., Romera G., Montagut P., Figueras J., Carmona J., Balasch J. Neonatal outcome in women treated for the antiphospholipid syndrome during pregnancy. //J. Perinat. Med., 1997;25:192-196.

103. Borgel D., Gandrille S., Aiach M. Protein S deficiency. // Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol. 78. -N 1. - p. 351-357.

104. Bovill E.G., Hasstedt S.J., Leppert M.F., Long G.L. Hereditary thrombophilia as a model for multigenic disease. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82,-N2.-p. 662-667.

105. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. -Vol. 82. N 2. - p. 634-641.

106. Brill-Edwards P., Lee A. D-dimer testing in the diagnosis of acute venous thromboembolism. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. -p. 688-693.

107. Dahl O.E. Mechanisms of hypercoagulability. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N. 2 - p. 902-907.

108. Dahlback B. Activated protein С resistance and thrombosis: molecular mechanisms of hypercoagulable state due to FVR506Q mutation. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. - N 3.

109. Dahlback B. Activated protein С resistance and thrombosis: molecular mechanisms of hypercoagulable state due to FV R506Q. // Semin. Thromb. Hemost., 1999; 25-273.

110. Dahlback B. Inherited thrombophyllia: Resistance to activated protein С as a pathogenic factor of venous thromboembolism. // Blood, 1995;85:607-614.

111. Dahlback В. Resistance to activated protein С caused by the factor V R 506Q mutation is a common risk factor for venous thrombosis. // Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol. 78. - N 1. - p. 483-489.

112. Dahlman T.C. Osteoporotic fractures and the recurrence of thromboembolism during pregnancy and the puerperium in 184 women undergoing thromboprophylaxis with heparin. // Am. J. Obst. Gynecol., 1993;168:1265

113. IE£fe7fHaistre E., Wahl D., Perret-Guillaume C., et al. A chromogenic assay allows reliable measurement of Factor VIII levels in the presence of strong lupus anticoagulants. // Thromb. Haemost., 1998;79:237-238.

114. Delucia D., Vel Giudice V., Lautherano M., Maisto G., Marotta R., Marra M. Antiphospholipid antibodies associated to migraine in patients suffering from TLA. // 16th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.

115. De Moerloose P., Wutschert R., Heinzmann M., et al. Superficial vein thrombosis of lower limbs: influence of factor V Leiden, factor II G20210A and overweight. // Thromb. Haemost., 1998;80:239.

116. Digre K.B., Durcan F.J., Branch D.W., Jacobson D.M., Varner M.W., Baringer J.R. Amaurosis fugax associated with antiphospholipid antibodies. // Ann. Neurol., 1989;25:228-232.

117. Esmon N.L., Smirnov M.D., Esmon C.T. Thrombogenic mechanisms of antiphospholipid antibodies. // Thromb. and Hemost., 1997 V78 N1 p.79-84

118. Fijnheer R., Horbach D.A., Donders R.C. Factor V Leiden, antiphospholipid antibodies and thrombosis in systemic lupus erythematosus. // Thromb. Haemost., 1996;76:514-517.

119. Frenkel E.P., Bick R.L. Prothrombin G20210A gene mutation, heparin cofactor II defects, primary (essential) thrombocythemia, and thrombohemorrhagic manifestations. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. - N 4.

120. Galli M., Finazzi G., Barbui T. Thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome.//Br. J. Haemotol., 1996;93:1-5.

121. Galli M., Finazzi G., Barbui T. Antiphospholipid antibodies: predictive value of laboratory tests. // Thromb. and Hemost., 1997. V78. - N1. - p.75-79.

122. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. Anticardiolipin antibodies and high risk pregnancy. I 116th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.

123. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. High risk pregnancy and thromboembolic disease. 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

124. Genievskaya M., Makatsaria A. Low molecular weight heparin (Fraxiparine) as long-term single agent therapy in pregnant with antiphospholipid syndrome. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

125. Gharavi A.E., Pierangeli S.S. Origin of antiphospholipid antibodies: induction of aPL by viral peptides. // Lupus, 1999;7(Suppl 2):S52-S54.

126. Gimenez F., Gimenez M.J.I., Molina M.A., Garcia M.J., Clavero C. Mesenteric venous thrombosis in an heterozygous patient for 20210 a allele of prothrombin gene: description of a new case. 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

127. Ginsberg J.S. Thromboembolism and pregnancy. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 620-626.

128. Goldhaber S.Z. Venous thromboembolism prophylaxis in medical patients. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 899-902.

129. Gordon C., Kilby M.D. Use of intravenous immunoglobulin therapy in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibody syndrome. // Lupus, 1998;7:429-433.

130. Greaves M., Hill M.B., Phipps J., et al. The pathogenesis of antiphospholipid syndrome. //Thromb. Haemost., 1996;76:817-818.

131. Greer I.A. Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues. // Lancet, 1999; 353:1258.

132. Guba S.C., Fonseca V., Fink L.M. Hyperhomocysteinemia and thrombosis. Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. - N 3.

133. Halbmayer W.M. The discrimination of Factor ХП deficiency and lupus anticoagulant. // Thromb. Haemost., 1996;75:693-699.

134. Harper M.F., Hayes P.M., Lentz B.R., Roubey R.A. Characterization of p2-glycoprotein I binding to phospholipid membranes. // Thromb. Haemost., 1998;80:610-614.

135. Harris E.N., Gharavi A.E., Hughes G.R.V. Antiphospholipid antibodies. // Clin. Rheum. Dis., 1985;11:591-609.

136. Hillmen P., Lewis S.M., Bressler M., et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. // N. Engl. J. Med., 1995;333:1253.

137. Horkko S., Miller E., Branch D.W., Palinski W., Witztum J.L. The epitopes for some antiphospholipid antibodies are adducts of oxidized phospholipid and p2-glycoprotein I (and other proteins). // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997;94:10356-10361.

138. Hughson M.D., McCarty G.A., Sholer C.M., Brumback R.A. Thrombotic cerebral arteriopathy in patients with the Antiphospholipid Syndrome.// Mod. Pathol., 1993;5:644-653.

139. Huhle G., Hoffinann U., Liebe V., Harenberg J., Heene D.L. Time course of anti heparin-platelet factor 4 antibodies after acute heparin-induced thrombocytopenia type II. // 16th International Congress on Thrombosis, Porto, May 2000.

140. Hulkova M., Adzima D., Kubisz P. Antiphospholipid thrombosis syndrome.// 16th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.

141. Jacob H. Rand, Xiao-Xuan Wu. Antibody-Mediated Disruption of the Annexin-V Antithrombotic Shield: a new Mechanism for Thrombosis in the Antiphospholipid Syndrome. // Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p.649-656.

142. Joist J.H., Ross C., Jagadeesan K., Change D., Eby C.S. Effective strategics for testing for lupus anticoagulants. // 16th Congress on thromb. and haemost, Porto, 2000.

143. Joseph J.E., Donohoe S., Harrison P., Mackie I.J., Machin S.J. Platelet activation and turnover in the primary antiphospholipid syndrome. // Lupus, 1998;7:333-340.

144. Kakkar V., Breddin H., Hach V., Nakov R. Effect of different tratment regimens on markers of coagulation and thrombin generation in patients with deep vein thrombosis. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

145. Kearon C., Hersh J. Management of anticoagulation before and after elective surgery. //N. Engl. L. Med., 1997;336:1506-1511.

146. Kitcens C.S. Thrombophilia and thrombosis in unusual sites. In: Colman W., Hirsh J., Marder V.J., Salzman E.W., eds. Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice, 3rd ed. Philadelphia: // J. B. Lippincott Co., 1994.

147. Kobayashi Т., Stang E., Fang K.S., de Moerloose P., Parton R.G., Gruenberg J. A lipid associated with antiphospholipid syndrome regulates endosome structure and function. // Nature, 1998;392:193-197.

148. Kordich L.C., Forastiero R.R., Basilotta E., Porterie P., Carreras L.O. Natural inhibitors of blood coagulation and fibrinolysis in patients with lupus anticoagulant. // Blood Coagulat. Fibrinol., 1992;3:765-771.

149. Labarca J.A., Rabaggliati R.M., Radrigan F.J., et al. Antiphospholipid syndrome associated with cytomegalovirus infection: case report and review. // J. Infect. Dis., 1997;24:197-200.

150. Lane D.A., Kunz G., Olds R.J., Thein S.I. Molecular genetics of antithrombin deficiency. //Blood Rev., 1996,10:59.

151. Lanir N., Yron I., Tennenbaum G., Schechter Y., Brenner B. Rectivity patterns of antiphospholipid antibodies and endothelial cells: effect of antiendothelial antibodies on cell migration. //J. Lab. Clin. Mord., 1998;131:548-556.

152. Lawrie A.S., Purdy G., Mackie I.J., Machin S.J. Monitoring of oral anticoagulant therapy in lupus anticoagulant patients with the antiphospholipid syndrome. // Br. J. Haemotol., 1997;98:887-892.

153. Levine S.R., Brey R.L. Neirological aspects of antiphospholipid antibody syndrome. //Lupus, 1996;5:347-353.

154. Levy R.A., Awad E., Olivera J., Porto L.C. Placental pathology in antiphospholipid syndrome. // Lupus, 1998;7(Sppl 2):S81-S85.

155. Libourel E.J., Meinardi J.R, Ruiters M.H.J., Van Der Meer J. Protein C/S ratio an accurate and simple tool to identify carriers of protein С mutations. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

156. Lockshin M.D. Antiphospholipid antibody: babies, blood clots, biology. // J. Am. Med. Inform. Assoc., 1997;277:1549-1551.

157. Low molecular weight heparin as thromboprophylaxis throught pregnancy in heritable thrombophilic women. Letter to the editor. // Clin. Appl. Thrombo-sis/Haemostasis, 1999;5(3)198-199.

158. Lowe G. D.O., Rumley A. Use of fibrinogen and fibrin D-dimer in prediction of arterial thrombotic events.// Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. -N2.-p. 667-673.

159. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Genievskaya M.G., Hamani I. Multigenic pattern of thrombophilia in pregnant with heart diseases and history of thrombosis. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

160. Martinuzzo M.E., Forastiero R.R., Carreras L.O. Anti beta 2 glycoprotein I antibodies: detection and association with thrombosis. // Br. J. Haemotol., 1995;89:397-402

161. MCnALLY Т., Purdy G., Mackie I.J., et al. The use of an anti-p2-GP I assay for discrimination between anticardiolipin antibodies associated with infection and increased risk of thrombosis. // Br. J. Haemotol., 1995;91:471-473.

162. Meroni P.L., Del Papa N., Raschi E., et al. p2-glycoprotein I as a "cofactor" for antiphospholipid reactivity with endothelial cells. // Lupus, 1998;7(Suppl2)S44-S47.

163. Merrill J.T., Shen C., Gugnani M., Lahita R.G., Mongey A.B. High prevalence of antiphospholipid antibodies in patients taking procainamide. // J. Rheumatol., 1997;24:1083-1087.

164. Michael D. Lockshin. Pregnancy loss in the Antiphospholipid Syndrome. // Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p.641-649.

165. Mosesson M.W., Siebenlist K.R., Olson J.D. Thrombophyllia associated with dysfibrinogenemia (fibrinogen Cedar Rapids (yR275C)) and heterozygous factor V Leiden defect. // Thromb. Haemostas., 1997 (Suppl) 382 (Abst).

166. Nader H.B., Walenga J.M., Bercowits S.D., Ofosu F., Hoppensteadt D.A., Cella G. Preclinical differentiation of low molecular weight heparins. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. - N 3.

167. Petri M. Diagnosis of antiphospholipid antibodies. // Rheum. Dis. Clin. North. Am., 1994;20:443-469.

168. Price D.T., Ridker P.M. Factor V Leiden mutation and the risks for thromboembolic disease: a clinical prospective. // Ann. Intern. Med., 1997; 127:895.

169. Rai R.S., Regan L., Clifford K., et al. Antiphospholipid antibodies and beta-2-glycoprotein I in 500 women with recurrent miscarriage; results of a comprehensive screening approach.// Hum. Reprod., 1995;10:101-545.

170. Rand J.H., Wu X.X., Andree HAM., et al. Pregnancy loss in the antiophspholipid syndrome a possible thrombogenic mechanism. // N. Engl. J. Med., 1997;337:154-160.

171. Rees D.C., Cox M., Clegg J.B. World distribution of factor V Leiden. // Lancet, 1995; 346-1133.

172. Reitsma P.H. Protein С deficiency: from gene defects to disease. // Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol. 78. - N 1. - p. 344-351.

173. Renaudineau Y., Revelen R., Bordon A., Moyyier D., Youinou P., Le Corre R. Two populations of endothelial cell antibodies cross-react with heparin. // Lupus, 1998;7:86-94.

174. Robert A.S. Roubey. Immunology of the antiphospholipid Syndrome: antibodies, antigens, and the autoimmune response. // Thromb. and Hemost., 1999 V82 N2 p.656-662.

175. Rodger L. Bick. The antiphospholipid thrombosis syndromes: a common multid-isciplinary medical problem. // Thromb. Haemost., 1997;3(4):270-283.

176. Rosen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of me-thylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR). // Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol. 78. -N 1. - p. 523-527.

177. Rosendaal F.R. Risk factors in venous thrombotic disease. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 610-620.

178. Roubey R.A. Autoantibodies to phospholipid-binding plasma proteins: a new view of lupus anticoagulants and other "antiphospholipid" autoantibodies. // Blood, 1994;84:2854-2867.

179. Sandoval J., Amigo M-C, Barragan R., et al. Primary antiphospholipid syndrome presenting as chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Treatment with thromboendarterectomy. //J. Rheumatol., 1996;23;772-775.

180. Scazziota A., Pons S., Raimondi R., Fernandez C., Altman R. Is C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) a risk factor for arterial thrombosis? // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

181. Schroder W., Koessling M., Wulff K., et al. World distribution of factor V Leiden. // Lancet, 1996; 347:58.

182. Schulman S., Svenunggson E., Granqvist S. Anticardiolipin antibodies predict early recurrence of thromboembolism and death among patients with venous thromboembolism following anticoagulant therapy. // Am. J. Med., 1998;104:332-338.

183. Selhub J., Angelo A.D. Hyperhomocysteinemia and thrombosis: acquired conditions. Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol. 78. - N 1. - p. 527-532.

184. Shaprio S.S. The lupus anticoagulant/antiphospholipid syndrome. // Ann. Rev. Med., 1996;47:533-553.

185. Silva Pinto, Fidalgo Т., Marques D., Tamagnini G. Hyperhomocysteinemia and methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations in patients with stroke. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

186. Smirnov M.D., Triplett D.A., Comp P.C., et al. On the role of phosphatidyletha-nolamine in the inhibition of activated protein С activity by antiphospholipid antibodies. //J. Clin. Invest., 1995;95:309-316.

187. Tans G., Nicolas G.A.F., Rosing J. Regulation of thrombin formation by activated protein С effect of the factor V Leiden mutation. // Semin. Hematol., 1997, 34-244.

188. The Antiphospholipid Antibodies in Stroke Study (APASS) Group. Anticardi-olipin antibodides are an independent risk factor for ischemic stroke. // Neurology, 1993;43:2069-2073.

189. Tietjen G.E., Day M., Norris L., et al. Role of anticardiolipin antibodies in young persons with migraines and transient focal neurologic events: a prospective study. / Neurology, 1999;50:1433-1440.

190. Travlou A., Sigala F., Filis K., Koufos С., E. Papalambros, E. Bastounis. Thromboembolism and the role of platelets in heparin induced thrombocytopenia type II (ШТ П). // 16th International Congress on Thrombosis, Porto, May 2000.

191. Turkstra F., Koopman M.M.W., Buler H.R. The tratment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. // Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol. 78. -Nl.-p. 489-497.

192. Umpleby H.C. Thrombosis of the superior mesenteric vein. // Br. J. Surg., 1987;74:694.

193. Van der Meer F.J.M., Koster Т., Vanderbroucke J.P., Briet E., Rosendaal F.R. The Leiden thrombophilia study (LETS). // Thrombosis and Haemostasis J., 1997. Vol. 78. - N 1. - p. 631-636.

194. Van Der Neut Kolfschoten M., Driven R.J., Tans G., Rosingi J., Vos H.L., Ber-tina R.M. APC resistance and mutations in the APC cleavage sites of factor V. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000.

195. Vermylen J., Amout J. Is the antiphospholipid syndrome caused by antibodies directed against physiologically relevant phospholipid-protein complexes? // J. Lab. Clin. Med., 1992;120:10-12.

196. Vinazzer H. Hereditary and acquired antithrombin deficiency. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. - N 3.Q

197. Vooberg J., Roelse J., Koopman R., et al. Association of idiopathic thromboem- ^ bolism with single point mutation at Arg506 of factor V. // Lancet, 1994;343:1535-1536.

198. Wahl D.G., Gumemin F., de Maistre E., Perret C., Lecompte Т., Thibaut G. Risk for venous thrombosis related to antiphospholipid antibodies in systemic lupus erytematosus. //Lupus, 1997;6:467-473.

199. Warkentin T.L., Sikov W.M., Lillicrap D.P. Multigenic induced skin necrosis complicating heparin-induced thrombocytopenia. // Am. J. Hematol., 1999, 6244.

200. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike Т., et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. // Arth. Rheum., 1999;42:1309-1311.

201. Zangari M., Lockwood C.J., Scher J., Rand J.H. Prothrombin activator fragment (F1.2) is increased in pregnant patients with antiphospholipid antibodies. // Thromb. Res., 1997;85:177-183.

202. Zoller В., Dahlback B. Linkage between inherited resistance to activated protein С and factor V gene mutation in venous thrombosis. // Lancet, 1994;369:1536-1538.