Профилактика тромбоэмболических осложнений у беременных с легочной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Пожилова, Ольга Владимировна

• Пожилова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пожилова, Ольга Владимировна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современные представления о легочной гипертензии и течение беременности, родов и послеродового периода на фоне легочной гипертензии

1.2. Система гемостаза при беременности на фоне легочной гипертензии

1.3. Тромбоэмболические осложнения у беременных с легочной гипертензией

Глава П. Объем и методы исследования

Глава Ш. Клинико-гемостазиологические особенности у беременных с врожденными и приобретенными пороками сердца, сопровождающимися легочной гипертензией

3.1.1. Клиническая характеристика беременных с пороками сердца, сопровождающимися легочной гипертензией

3.1.2. Особенности состояния системы гемостаза у беременных с врожденными и приобретенными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией

3.1.3. Течение родов, послеродового периода у больных с врожденными и приобретенными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией

3.1.4. Состояние системы гемостаза у больных с врожденными и приобретенными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией, в послеродовом периоде

Глава IV. Обоснование принципов противотромботической терапии у беременных с легочной гипертензией 1 OA

Обсуждение результатов

Выводы 12'

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика тромбоэмболических осложнений у беременных с легочной гипертензией»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

По обобщенным данным мировой литературы заболевания сердечнососудистой системы являются третьей наиболее частой причиной материнской смертности и наиболее важной не акушерской причиной. В структуре заболеваемости беременных женщин отмечается тенденция к увеличению числа пациенток с патологией сердечно-сосудистой системы, в частности, в РФ : в 1995 г. - 7,7%; в 2000 г. - 10,2% (Макацария А.Д., Беленков Ю.Н., Бейлин А.Л., 2001; Серов В.Н., 2000; Щепин О.П., 2001; Elkaym U., Gleicher N.,1998).

Беременность у пациенток с пороками сердца представляет собой сложную проблему, связанную с дополнительной нагрузкой в виде изменений гемодинамики - увеличенного объема крови, сердечного выброса, частоты сердечных сокращений. У беременных и родильниц с сердечно-сосудистой патологией возникает синдром ДВС - определяющий фактор риска возникновения тромбоэмболии. Артериальные и венозные тромбозы, тромбоэмболические осложнения - одна из важнейших причин материнской заболеваемости и смертности. По данным различных исследований частота тромбоэмболических осложнений во время беременности колеблется в пределах 2-5 на 1000 родов (Макаров О.В., Кириенко А.И., 1995; Ewans W., Laifer S.,1997; Goldhaber S., VisniL., 1999; Grimes D.A, 1994).

Еще в начале 70-х годов по инициативе профессора Л.В.Ваниной в Москве был создан специализированный кардиологический родильный дом для беременных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы на базе многопрофильной городской больницы № 67. Л.В. Ванина и сотрудники возглавляемой ею кафедры одними из первых в нашей стране и в мире занялись разработкой проблем беременности и родоразрешения у женщин с сердечно-сосудистой патологией.

Достижения кардиохирургии, характеризующиеся в последние годы освоением операций на открытом сердце в условиях искусственного кровообращения, привели к постоянному увеличению количества женщин репродуктивного возраста, успешно перенесших хирургическую коррекцию порока. Известно, что многие женщины после операции на сердце могут благополучно перенести беременность и роды (Бокерия JI.A., 1996; Коков JI.C., Горянина Л.К., 1991; Манухин И.Б., 1987; 2001; Wooley С., Sparks Е., 1992).

Легочная гипертензия осложняет течение таких заболеваний, как врожденные и приобретенные пороки сердца. При врожденных пороках сердца (сеп-тальные дефекты, открытый артериальный проток и др.) чаще наблюдается приобретенная (вторичная) и значительно реже врожденная ЛГ (Бураковский В.И., Бухарин В.А., 1985; Ванина Л.В., 1971; Oakley С.М., 1995).

Легочная гипертензия любого генеза имеет самостоятельное неблагоприятное воздействие на процесс гестации и внутриутробного развития плода, так как значительно увеличивает вероятность тромбогеморрагических и тромбоэм-болических осложнений. Пробелы в диспансеризации являются причиной продолжения беременности в тех случаях, когда она противопоказана и рекомендуется прерывание. В других случаях, несмотря на понимание смертельной опасности при вынашивании беременности и наличии легочной гипертензии, пациентки сами идут на этот риск и настаивают на пролонгировании беременности.

За последние годы в клинической практике достаточно хорошо изучены принципы ведения беременности и родов у больных с легочной гипертензией, оптимальные методы родоразрешения, разработаны показания к прерыванию. Клинический опыт ведения беременностей у женщин с первичной легочной гипертензией все еще мал, что связано с редкостью данного заболевания. Зарубежные и отечественные исследователи отмечают высокий риск развития тромбоэмболических осложнений у беременных с легочной гипертензией (Ванина Л.В., 1991; Corone S., Davido А., 1992; Verstraete М., Fuster V., 1998; Williams Т. J., 1998).

В ряде работ (Наконечников С.Н., Чазова И.Е., 1995; Чазова И.Е., 1997; Rich S., Braunwald Е., 1997) были исследованы особенности состояния системы гемостаза у больных с легочной гипертензией различного генеза, в том числе у женщин вне беременности, выявлены признаки патологических изменений, указывающих на высокий риск возникновения тромбозов и тромбоэмболий.

В связи с вышеизложенным представляется актуальным совершенствование методов диагностики, изучение особенностей тромбофилического состояния у беременных с легочной гипертензией. Это позволит разработать принципы профилактики тромбоэмболических осложнений во время беременности, родов и в послеродовом периоде, уменьшить риск развития подобных осложнений после операции кесарева сечения и, в целом, способствовать снижению уровня материнской смертности.

ЦЕЛЬЮ исследования являлось совершенствование принципов профилактики тромбоэмболических осложнений у беременных с легочной гипертензией.

ЗАДАЧИ:

1. Изучить особенности течения беременности и родов у женщин с легочной гипертензией по архивному материалу за 15 лет.

2. Изучить структуру акушерских осложнений у беременных с легочной гипертензией.

3. Усовершенствовать диагностику особенностей тромбофилического состояния у беременных с первичной и вторичной легочной гипертензией.

4. Разработать основные принципы рационального ведения беременности, родов и послеродового периода у больных с легочной гипертензией.

5. Разработать принципы профилактики тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде (после операции кесарева сечения).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ:

В работе впервые изучены особенности тромбофилического состояния у беременных с врожденными и приобретенными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией.

Подтвержден высокий риск тромботических и геморрагических осложнений у беременных, рожениц и родильниц с легочной гипертензией.

Осуществлен системный подход и усовершенствованы основные принципы рационального ведения беременности, родов и послеродового периода у больных с легочной гипертензией.

Усовершенстованы принципы профилактики тромботических и тромбо-эмболических осложнений после операции кесарева сечения.

Доказана целесообразность использования препаратов низкомолекулярных гепаринов в профилактике тромботических и тромбоэмболических осложнений у беременных и родильниц с легочной гипертензией.

Показана эффективность патогенетически обоснованной профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений НМГ клинически и лабо-раторно (при определении уровня маркеров тромбофилии - растворимый фибрин, D-димер, комплекс тромбин-антитромбин III).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Патогенетически обоснована необходимость применения антитромботи-ческой профилактики низкомолекулярными гепаринами у беременных с врожденными и приобретенными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией. Доказательством высокой эффективности профилактики у беременных и родильниц с легочной гипертензией явилось предотвращение развития тромботических и тромбоэмболических осложнений в послеродовом и послеоперационном периодах.

Разработаны лабораторные критерии (определение маркеров тромбофилии ПДФФ, РКМФ, D-димера, ТАТ) эффективности противотромботической терапии НМГ у беременных и родильниц с легочной гипертензией.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИОННОГО МАТЕРИАЛА.

Апробация диссертации состоялась 17.10.2002 г. на научно-методической конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА имени И.М.Сеченова.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ.

Результаты исследования и основные рекомендации используются в лечебно-диагностической работе специализированного кардиологического родильного дома при городской клинической больнице № 67 и внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И.М.Сеченова.

По материалам диссертации опубликованы 3 статьи в центральной печати.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Беременные с врожденными и приобретенными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией являются группой высочайшего риска по развитию тромбоэмболических и акушерских осложнений.

2. У всех беременных с легочной гипертензией развивается внутрисосу-дистое свертывание крови с высоким уровнем маркеров тромбофи-лии, циркуляцией АФА, что является одним из важнейших звеньев патогенеза тромбоэмболических осложнений и диктует необходимость проведения постоянной противотромботической профилактики.

3. При пролонгировании беременности длительное контролируемое применение НМГ является патогенетически обоснованным, безопасным и эффективным методом профилактики тромбоэмболических осложнений у беременных с легочной гипертензией.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 124 работы цитируемых отечественных авторов и 165 иностранных публикаций. Иллюстрации содержат 7 таблиц, 2 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Пожилова, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Беременные с врожденными и приобретенными пороками сердца, осложненными легочной гипертензией относятся к группе высокого риска развития акушерских и тромбоэмболических осложнений.

2. У беременных с легочной гипертензией наблюдались акушерские осложнения: угроза самопроизвольного прерывания у 38,6%; угроза преждевременных родов - у 11,4%; анемия - у 32,9%; гестоз - у 14,3% больных. Внутриутробная задержка развития плода, фетоплацентарная недостаточность были диагностированы у 28,6% беременных. У 15,7% пациенток произошли самопроизвольные преждевременные роды.

3. Вынашивание беременности у больных с легочной гипертензией связано с высоким риском материнской смертности: 6 случаев из 70 беременностей и родов (85,7°/оо> непосредственной причиной явились тромбоэмбо-лические осложнения, декомпенсация сердечно-сосудистой системы, тяжелый гипоксический синдром.

4. В 15,6 % случаев отмечено рождение маловесных детей с массой менее 2000 г.; у 4,7 % новорожденных, родившихся у матерей с легочной гипертензией, выявлены пороки развития.

5. У всех больных с легочной гипертензией во время беременности, и особенно, в послеродовом (послеоперационном) периоде имеет место резко выраженное тромбофилическое состояние, отмечался высокий уровень основных маркеров тромбофилии - РКМФ, Д-димера, ТАТ, циркуляция АФА, что объясняет высочайший риск развития тромбогеморрагических осложнений.

6. Длительное применение НМГ у беременных с легочной гипертензией является патогенетически обоснованным, позволило добиться уменьшения степени выраженности тромбофилии и во всех случаях избежать рецидива тромбоэмболических осложнений и материнской смертности.

7. Применение НМГ у больных с легочной гипертензией как перед операцией кесарева сечения, так и в послеоперационном периоде способствовало профилактике тромбоэмболических осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Беременным с врожденными и приобретенными пороками сердца, сопровождающимися легочной гипертензией рекомендуется проведение гемо-стазиологических исследований во II, III триместрах с целью выявления степени выраженности тромбофилии.

2. Учитывая тромбофилическое состояние, беременным с легочной гипертензией показано проведение антикоагулянтной терапии, при этом наиболее целесообразно применение препаратов низкомолекулярных гепа-ринов (фраксипарина). Использование этих препаратов не требует специальных методов контроля.

3. Учитывая высочайший риск тромбоэмболических осложнений, в послеродовом и послеоперационном периодах противотромботическая профилактика является обязательной.

У беременных и родильниц с легочной гипертензией наиболее оптимальной следует считать дозировку фраксипарина не менее 0,6 мл (150 ICU/кг) в сутки в течение всего III триместра и не менее 10 дней в послеродовом, послеоперационном периодах; при этом применение фраксипарина требует контроля эффективности.

4. При наличии выраженной легочной гипертензии пациентка должна быть проинформирована о медицинских противопоказаниях к беременности, возможном неблагоприятном течении беременности, исходе родов как для матери, так и для ребенка; высоком риске возможных осложнений.

5. Больным с легочной гипертензией абсолютно противопоказана комбинированная гормональная контрацепция ввиду очень высокого риска развития ятрогенных тромбоэмболических осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пожилова, Ольга Владимировна, 2003 год

1. Аббасси Хайсам. «Значение дородового выявления различных форм патологических изменений в системе гемостаза для предупреждения тромбоэмболических осложнений в акушерской практике». Дисс. . к.м.н. -М.,ММА, 1995.

2. Алекберова З.С., Насонов Е.Л., Прудников Л.З. «Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину» // Терапевтический архив, 1998, № 10, с.84-86.

3. Александров Б.Д. «Исследование системы гемостаза и обоснование про-тивотромботической терапии низкомолекулярным гепарином (фраксипа-рином) у беременных с гестозом» Автореф., дисс. к.м.н., М., 2000,22 с.

4. Аляутдина О.С. «Клиническое значение оценки адаптивных изменений системы гемостаза при беременности, родах и послеродовом периоде». Дисс. к.м.н. -М., ММА, 1998.

5. Амбатьелло Л.Г., Чазова И.Е., Масенко В.П., Наконечников С.Н. «Уровень некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с дефектом межпредсердной перегородки, оперированных в возрасте старше 25 лет» // Кардиология, 2001, № 8, с. 38-40.

6. Ариас Ф., Холкомб У.Л. «Беременность и роды высокого риска»: пер. с англ. // М., 1989, с. 338-353, с. 615-622.

7. Арутюнов Г.П., Корсунская М.И., Чернявская Т.К., Розанов А.В., Вершинин А.А. «Опыт длительного применения 5-мононитрата у больных со стабильной легочной гипертензией» // Кардиология, 2001, № 1, с.48-50.

8. Балуда В.П., Балуда М.В. «Эпидемиология тромбозов , их профилактика» //111 Всерос. Конф. «Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения», М., 1997, с. 21-22.

9. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф., Язбурскити Г.Б. «Профилактика тромбозов» // Саратов, изд-во Саратовского ун-та. Под редакцией Балуда В.П., 1992,176 с.

10. Ю.Баркаган З.С. «Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии» // М., Изд-во «Ньюдиамед», 2000,148 с.

11. Баркаган З.С. «Патология гемокоагуляции» ч. 3-я: материалы 2-й научной конференции «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром, современное состояние проблемы», М., 1995.

12. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М., 1988.

13. Баркаган З.С. Классификация гематогенных тромбофилий. // В кн. «Кли-нико-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний».- С-Пб., 1991.

14. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. // М., 1999, «Ньюдиамед АО».

15. Беленков Ю.Н. Современные пути развития неинвазивных методов исследования сердца и сосудов. // Кардиология, 1987, № 11, с. 5-9.

16. Беленков Ю.Н., Батыралиев Т.А., Першуков И.В. и др. «Иквазивная кардиология: фокус на рестеноз» (часть 1) // Кардиология, № 8, 2002, с. 50-51.

17. Беленков Ю.Н., Батыралиев Т.А., Першуков И.В. и др. «Инвазивная кардиология: фокус на рестеноз» (часть 2) // Кардиология, № 11, 2002, с. 6869.

18. Белоконь Н.А., Подзолков В.П. «Врожденные пороки сердца» // М., Медицина, 1981.

19. Бертина Р.П. «Молекулярные основы наследственных тромбофилий» // Вестн. РАМН, 1997, № 1, с. 15-23.

20. Бицадзе В.О. «Патогенетическое обоснование применения низкомолекулярных гепаринов у беременных с заболеваниями сердца и тромбофи-лией» // Дисс. к.м.н., М., 2000.

21. Бураковский В.И., Бухарин В.А., Плотникова Л.Ф. «Легочная гипертензия при врожденных пороках сердца» // М., Медицина, 1985.

22. Бурдули Г.М. «Оптимизация противотромботических мероприятий при абдоминальном родоразрешении беременных с пороками сердца» Авто-реф. дисс. к.м.н., Иваново, 1991.

23. Ванина Л.В. «Беременность и роды при пороках сердца» // М., Медицина, 1971.

24. Ванина Л.В. «Беременность и сердечно-сосудистая патология» // М., 1991.

25. Гениевская М.Г. «Патогенетическое обоснование противотромботиче-ской терапии невынашивания беременности у больных с антифосфоли-пидным синдромом» Автореф. дисс. к.м.н., М., 2000,23 с.

26. Гинтер Е.К. «Генетика тромбофилий» //Вестн. РАМН, 1997, № 1, с. 42-47.

27. Гребешева И.И., Камсюк Л.Г. «Репродуктивное здоровье населения России» // Проблемы охраны репродуктивного здоровья и планирования семьи, № 3-4,2000, с. 3-9.

28. Гридчик А.Л., Тамазян Г.В. «Материнская смертность: социальная или медицинская проблема?» // Проблемы охраны репродуктивного здоровья и планирования семьи, № 3-4, 2000, с. 34-37.

29. Диагностическая технология при ведении больных с поражениями сердечно-сосудистой системы. Доклад ком. Экспертов ВОЗ // М., Медицина, 1990.

30. Елисеев О.М. «Сердечно-сосудистые заболевания у беременных» // М., Медицина, 1983.

31. Елисеев О.М., Шехтман М.М. Беременность. Диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек. // Ростов-на-Дону, 1997, «Феникс», 640 с.

32. Ена Я.М., Платонова Т.К., Сушко Е.А., Шевчук Т.В., Шехтер И.Е. «Антитромбин 111: функциональная характеристика и клиническое значение» // Врачебное дело, 1993, № 9, с. 18-23.

33. Исмаилов Х.М. «Предтромботическое и тромботическое состояния у беременных и родильниц, их диагностика и профилактика». Автореферат дисс. . д.м.н.-Казань, 1982.

34. Каширина Т.Н. «Функциональная активность тромбоцитов у здоровых беременных, беременных с приобретенными пороками сердца и ее клиническое значение» Автореф. Дисс. К.м.н., М., 1990, 21 с.

35. Кесарево сечение. Под ред. В.И.Краснопольского // М., 1997.

36. Кириенко А.И., Леонтьев С.Г. и др. «Экстренная помощь беременным и родильницам при тромбоэмболии легочной артерии». // Росс, медицинский журнал, 1996, № 2, с.21 25.

37. Кирющенков А.П. «Влияние вредных факторов на плод» // М., 1978, с. 63-104.

38. Ковальчук Я.Н. «Оптимизация мероприятий по профилактике материнской смертности от тромбоэмболических осложнений». Автореферат дисс. . к.м.н. -М., 1996.

39. Коков Л.С., Горянина Л.К., Крастин О.А. с соавг. Катетерная балонная митральная вальвулотомия у беременных. // Хирургия, 1991, № 6, с. 105 -108.

40. Конычева Е.А. «Нарушение гемостаза при беременности, пути диагностики и коррекции» Автореф. Дисс.к.м.н., М., 1995, 38 с.

41. Кочарян П.Э. «Состояние и коррекция нарушений гемостаза у беременных, рожениц и родильниц с врожденными пороками сердца» // Дисс. к.м.н., М., 1992.

42. Кошелева Н.М. «Системная красная волчанка и беременность. Мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома» Авто-реф., дисс. к. м.н., М., 1994,24 с.

43. Крашутинский В.В., Проскурин В.М. «Прогностическое значение изменений системы гемостаза при массивной ТЭЛА» //Клин. Медицина, 1997, № 10, с.38-41.

44. Кропачева Е.С., Титаева Е.В., Добровольский А.Б., Комаров А.Л., Карпов Ю.А., Панченко Е.П. «Роль Д-димера в диагностике венозных тромбозов и эмболий у терапевтических больных» // Терапевтический архив, 2001, №8, с.16-18.

45. Кужель Д.А., Шульман В.А., Матюшин Т.В. «Случал семейной формы первичной легочной гипертонии» // Терапевтический архив, 2002, № 3, с.65-66.

46. Кулаков В.И. «Пренатальная медицина и репродуктивное здоровье женщины» // Акушерство и гинекология, № 5, 1997, с. 19-22.

47. Кулаков В.И., Прошина И.В. «Экстренное родоразрешение» // М., 1994.

48. Кулаков В.И., Серов В.Н., Абубакирова A.M. и др. «Обезболивание родов»//М., 1998, с. 60-71.

49. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. и др. «Безопасное материнство»//М., 1^98, с. 268-280.

50. Кулаков В.Г., Серов В.Н., Демидов В.Н. и др. «Алгоритм пренатального мониторинга (пособие для врачей)» // Акушерство и гинекология, № 5, 2000, с. 56-59.

51. Кулаков В.И., Чернуха Е.А., Комиссарова Л.М. «Кесарево сечение» // М., 1998.

52. Кулаков В.И., Чернуха Е.А., Мурашко А.В. Применение фрагмина в послеродовом периоде у родильниц с гиперкоагуляцией. // Вестн. Росс. Асс. ак.-гин., 2000, № 4, с. 64 67.

53. Лопухин В.О. «Коррекция нарушений в системе гемостаза после кесарева сечения у родильниц с декомпенсированными пороками сердца» // Акуш. и гинек., 1986, № 1, с. 58-60.

54. Макаров О.В., Кириенко А.И. с соавт. «Прогнозирование тромбоэмболических осложнений при беременности». // Вестник Росс. Асс. акушеров-гинекологов., 1995, № 2, с.52-56.

55. Макаров О.В., Озолиня Л.А. «Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии». М., 1998.

56. Макацария А.Д. «Антифосфолипидный синдром в акушерской практике» // М., «Руссо», 2000,343 с.

57. Макацария А.Д. «Тромбофилии и беременность» //Вестн. Росс. Асс. акушеров и гинекологов, 1994, т. 1, № 1, с. 76-85.

58. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. Вопросы циркуляторной адаптации гемостаза при физиологической беременности и синдром диссеминирован-ного внутрисосудистого свертывания. // Акушерство и гинекология 1997, № 1, с. 38-41.

59. Макацария А.Д., Беленков Ю.Н., Бейлин А.Л. «Беременность и врожденные пороки сердца» М., «РУССО», 2001, 416 с.

60. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. «Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с антифосфолипидным синдромом» // Акуш. и гинек., 1999, №2, с. 13-17.

61. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. «Тромбофилические состояния в акушерской практике» // М., «РУССО», 2001, 703 с.

62. Макацария А.Д., Мищенко А.Л. «Современная профилактика тромбоэмболических осложнений в акушерстве» // Тезисы докладов 1 съезда РА-АГ, М., 1995, с. 64-66.

63. Макацария А.Д., Просвирякова И.Г. «Тромбофилические состояния, тромбозы и тромбоэмболии в акушерской практике». // Акушерство и гинекология, 1987, № 12, с.62-67.

64. Макацария А.Д., Султанова И.О., Смирнова JI.M. Дифференциальная диагностика и принципы профилактики тромбоэмболических осложнений у беременных с искусственными клапанами сердца. // Акуш. и гинек., 1991, №11, с. 28-33.

65. Манухин И.Б. Ведение беременности и родов у больных с оперированным сердцем. // Автореф. дисс.д.м.н. Киев, 1987,39 с.

66. Манухин И.Б., Шехтман М.М., Невзоров О.Б. Беременность и роды у больных митральным пороком сердца // М., 2001, «Триада-Х».

67. Мареев В.Ю., Чазова И.Е., Лобова Н.М. Особенности течения хронической недостаточности кровообращения у больных первичной легочной гипертонией. // Кардиология, 1992, № 5, с. 5 7.

68. Мартынюк Т.В., Масенко В.П., Чазова И.Е. с соавт. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией. // Кардиология, 1997, № 10, с. 25-29.

69. Матюшенко А.А., Леонтьев С.Г., Познякова Н.Н. «Тромбоэмболия легочных артерий как общемедицинская проблема» // Рус. мед. журнал (РМЖ).- 1999, т.7, № 13 (95), с.611-615.

70. Мельников А.П. Диагностическое и прогностическое значение исследования параметров системы гемостаза у рожениц с пороками сердца и их новорожденных. // Автореф. дисс.к.м.н., 1989,27 с.

71. Милетич Д.П. «Патофизиология тромбофилии» // Вестн. РАМН, 1997, № 1, с. 9-14.

72. Милованов А.П., Кирющенков П.А., Шмаков Р.Г., Оразмурадов А.А., Хубецева М.Т. Плацента регулятор гемостаза матери. // Акуш. и гинек., 2001, №3, с. 3-5.

73. Мухитдинова Т.К. «Патогенез и профилактика коагулопатических кровотечений в родах» Автореф., дисс. д.м.н., 1992, 43 с.

74. Наконечников С.Н., Чазова И.Е., Панченко Е.П. с соавт. Состояние системы гемостаза и фибринолиза у больных с различными формами легочной гипертензии. // Кардиология, 1995, № 2, с. 37 41.

75. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в акушерской практике. Под ред Э.К.Айламазяна // Л., 1985, с. 154-171.

76. Панченко Е.П. «Роль гепарина в профилактике тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у терапевтических больных» // Клиническая медицина, 2001, № 3, с.59-62.

77. Патологические роды. Акушерство и гинекология: пер. с англ. Под ред. Г.М.Савельевой//М., 1997.83 .Патрушев Л.И. «Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики» // Российский медицинский журнал, 1998, т. 6, № 3.

78. Персианинов Л.С., Демидов В.Н. «Особенности функции системы кровообращения у беременных, рожениц и родильниц» // М., Медицина, 1977.

79. Персианинов Л.С., Железнов Б.И., Богоявленская Н.В. «Физиология и патология сократительной деятельности матки» // М., 1975.

80. Полянская Р.Т., Еланская Е.В., Баженова Г.И. «Острый тромбофлебит нижних конечностей, тромбоз и тромбоэмболия в акушерской практике» // Акуш. и гинек., 1996, № 5, с. 31-34.

81. Привалова Е.В., Сумароков А.В., Савельев А.И., Рыбакова Г.М., Гадаев И.Ю., Сучкова С.А. «Первичный антифосфолипидный синдром и высокая легочная гипертония без тромбоза артерий малого круга кровообращения» // Терапевтический архив, 2001, № 3, с. 62-63.

82. Просвирякова И.Г. «Ведение беременности, родов, послеродового периода у женщин с тромботическими осложнениями в анамнезе». Автореферат дисс. . к.м.н.-М., 1988.

83. Репина М.А. «Ошибки в акушерской практике» // М., 1988, с. 67-86.

84. Росс Д. «Первичная легочная гипертензия» в кн.: Харрисон Т.Р. (ред.) «Внутренние болезни», М., 1995, т. 6: 127-132.

85. Руководство по акушерству и гинекологии. Под ред. Л.С.Персианинова (в 6-ти томах). // М., 1964, том 3, книга 1,2.

86. Рябцев В.Г., Гордеев П.С. «Профилактика и диагностика послеоперационных тромбоэмболических осложнений», М., Медицина, 1987, 144 с.

87. СавельеваГ.М., Курцер М.А., Шалина Р.И. «Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов» // Акушерство и гинекология, № 5, 2000, с. 3-8.

88. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. «Плацентарная недостаточность» // М., 1991.

89. Серов В.Н., Абубакирова A.M., Баранов И.И. «Современные подходы и новые технологии при профилактике и лечении кровопотери в акушерстве» // Акушерство и гинекология, № 3, 1998, с. 44-47.

90. Серов В.Н., Бурдули Г.М., Фролова О.Г. и др. «Репродуктивные потери (клинические и медико-социальные аспекты)» // М., 1997.

91. Серов В.Н., Макацария А.Д. «Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве», М., 1987, 288 с.

92. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. «Клиническое применение анти-тромботических препаратов». М., 1997.

93. ЮО.Соболев В.Б., Манухин И.Б., Зыряева Н.В. «Пути снижения материнской смертности» // Здравоохранение РФ, 1992, № 3, с. 18-21.

94. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. «Антенатальная кардиология»//М., 1991.

95. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Лебедев В.А., Рыбин М.В. «Новые технологии в акушерстве и гинекологии: материалы научного форума» // М., 1999, с. 14-19.

96. ЮЗ.Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Рыбин М.В., Тимохина Т.Ф. «Выбор оптимального метода родоразрешения в снижении перинатальных потерь» // Акушерство и гинекология, № 5, 2000, с. 12-17.

97. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. «Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике» // М., 1990.

98. Стрижаков А.Н., Лебедев В.А. «Кесарево сечение в современном акушерстве» // М., 1998.

99. Юб.Султанова И.О. «Патогенетическое обоснование коррекции нарушений в системе гемостаза у беременных и родильниц с приобретенными пороками сердца» // Дисс. к.м.н., М., 1991.

100. Ю7.«Тромбозы и геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения». М., 1997.

101. Ю8.Ферстрате М., Фермилен Ж. «Тромбозы». М., 1986.

102. Хишам Альсаади «Диагностика и коррекция нарушений тромбоцитар-ных функций у акушерских больных с пороками сердца при оперативном родоразрешении» Автореф. дисс. к.м.н., М., 1992,24с.

103. Ю.Чазов Е.И. «Болезни сердца и сосудов» // Руководство для врачей. В 4-х томах. М., 1992.111 .Чазов Е.И. «Диагностика в XXI веке. От субъективного к объективному» // Терапевтический архив, № 8, 2001, с. 5-6.

104. Чазова И.Е. «Клинико-морфологическая характеристика и течение различных форм первичной легочной гипертонии». Дисс. . к.м.н. М., 1990.

105. Чазова И.Е. и др. «Воздействие длительного лечения фраксипарином на гемостаз у пациентов с первичной легочной гпертензией». // Терапевтический архив, 1997, № 69 (9).

106. Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. « Первичная легочная гипертензия». М.,1999.

107. Чазова И.Е., Самсонов М.Ю., Насонов E.JL, Беленков Ю.Н. Антитела к фософолипидам при первичной легочной гипертензии. // Тер. архив, 1994, №12, с. 20-23.

108. Черная В.В., Мельников А.П. Внутрисосудистая агрегация и реакция высвобождения тромбоцитов у рожениц и плодов при нефропатии и пороках сердца. // Акуш. и гинек., 1997, № 8, с. 33-36.

109. Чернуха Е.А. «Современный подход к ведению беременности и родов при тазовом предлежании плода» // Акушерство и гинекология, № 5,2000, с. 26-31.

110. Чучалин А.Г., Мухарлямов Ф.Ю. «Первичная легочная гипертензия» // Вестн. АМН СССР, 1991, № 3, с.27-29.

111. Шелег О.М., Малевич Ю.К., Бич А.И., Гуляева JI.C. «Тромбоэмболия при беременности» // Здравоохранение Белоруссии, 1992, № 9, с. 55-57.

112. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у бере менных. // М., 1999, «Триада X», 816 с.

113. Шехтман М.М., Токова 3.3. «Материнская заболеваемость и смертность при экстрагенитальной патологии» // Акуш. и гинек., 1991, № 7, с. 54-57.

114. Щепин О.П. «Здоровье населения РФ и его прогноз на период до 2005 г.» // Вестник РАМН, 2001, № 8, с.10-13.

115. Яблоков Е.Г., Прокубовский В.И., Мурадян P.A., Краснова Т.А. «Эндоваскулярная профилактика тромбоэмболий легочной артерии в акушерстве и гинекологии» // Акуш. и гинек., 1990, № 9, с. 76-78.

116. Яковлев В.Б. «Тромбоэмболия легочной артерии. Диагностика, лечение, профилактика.» // Русский медицинский журнал, 1998,т. 6, № 16.

117. Abenhaim L., Moride Y., Brenot F., Rich S., et al. Appetite suppressant drug and the risk of primary pulmonary hypertension. International Primary Pul monary Hypertension Study Group.// N Engl J Med, 1996; 325: 609-616.

118. Altman R., Scazziota A., Rouvier J. Efficacy of unfractionated heparin, low molecular weight heparin and both combined for releasing total and free tis sue factor pathway inhibitor. // Haemostasis, 1998; 28:229 235.

119. Anderson D.R., Ginsberg, Burrows R., Brill-Edwards P. Subcutaneous heparin therapy during pregnancy: a need for concern at the time of delivery. // Thromb. Haemostasis 1991; 63: 248-250.

120. Asherson R.A., Zulman J., Hughes G.R. Pulmonary thromboembolism associated with procainamide induced lupus syndrome and anticardiolipin an tibodies. //Ann. Rheum. Dis., 1989; 82: 50 52.

121. Atanassoff P.G., Weiss B.K., Schmid E.R., Tornic M. Pulmonary hy pertension and dexfenfluramine.// Lancet 1992; i:436.

122. Avila W.S., Grinberg M., Snitcowsky R. et al. Maternal and fetal outcome in pregnant women with Eisenmenger s syndrome. Eur. Heart J. 1995; 16:4604.

123. Barbour L.A., Kick S.D., Steiner J.F., et al. A prospective study of heparin-induced osteoporosis using bone densitometry.// Am J Obstet Gynecol 1994; 170: 862-869.

124. Barbour L.A., Smith J.M., Marlar R.A. "Heparin levels to guide throm boembolism prophylaxis during pregnancy." // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995 173 (6): 1869-73.

125. Barrowcliffe T.W. Low molecular weight heparins. Br J Haemat. 1995; 90: 1-7.

126. Barst R.J., Rubin L.J., Long W.A., McGoon M.D., et al. A comparison of continuous intravenuous Eprostenol (prostacyclin) with conventional therapy for primary pulmonary hypertension. // N. Engl. J. Med. 1996; 334: 296-302.

127. Barst R.J., Rubin L.J., McGoon M.D., et al. Survival in primary pulmonary hypertension with long-term continuous intravenous prostacycline.// Ann1.tern Med, 1994; 121:409-415.

128. Baudo F., Caimi T.M., Redarlli R, Nosari A.M. et al. "Emergency treatment with recombinant tissue plasminogen activator of pulmonary embolism in a pregnant woman with antithrombin III deficiency". // Am. J. Obstet. Gynec., 1990, v. 163, N4, p. 342-5.

129. Booke M. Et al. Prostaglandins in patients with pulmonary hypertension: the route of administration. // Anesth Analg. 1998, April 86 (4).

130. Borg J.Y., Boudigiwt O., Canard J., Steinberg G., et al. Assessment of a low molecular weight heparin (enoxaparin) safety during pregnancy: a retrospec tive study of 624 pregnancies. // XVII Int. Congress on Thromb. And Hemo stasis, 1999, USA.

131. Botney M.D., Bahadori L., Gold L.I. Vascular remodeling in primary pulmonary hypertension, potential role for transforming growth factor-beta.// Am. J. Pathol. 1994; 144: 286-295.

132. Bounameaux H., De Moerloose P., Perrier A., et al. Plasma measurement of D-dimer at diagnostic aid in suspected venous thromboembolism: an overview. // Thromb. Haemost., 1994; 71:1.

133. Brenot F., Herve P., Peripretz P., Parent P. et al. Primary pulmonary Hypertension and fenfluramine use. Br. Heart J. 1993; 70: 537-41.

134. Butt G., Higenbottam T. New therapies for primary pulmonary hypertension. // Chest, 1994, vol. 105 (suppl.), p. 21 S 25 S.

135. Campos O. Doppler echocardiography during pregnancy: physiological and abnormal findings. Echocardiography 1996; 13: 135-146.

136. Chasan-Taber L., Stampfer M.J.: Epidemiology of oral contraceptives and cardiovascular disease.//Ann Intern Med 1998; 128:467.

137. Child J.S. Echo-Doppler and color flow imaging in congenital heart disease. Cardiol. Clin, 1990; 8: 289.

138. Collins J.H, Collins C.L. Umbilical cord compression, persistent pulmonary hypertension and placental villous hypervascularity. //Am. J. Obstet. Gynec. 1997 Nov, 177 (5).

139. Corone S., Davido A., Lang Т., Corone P. Outcome of patients with Eisen menger syndrome, a propos of 62 cases followed up for an average of 16 years. Arch. Mai. Coeur Vaiss 1992: 85: 521-526.

140. D'Alonzo G.E., Barst R.G., Levy P.S., et al. Survival in patients with pri -тагу pulmonary hypertension: results of a national prospective registry.// Ann Intern Med 1991; 115: 343-349.

141. Dahlman T.C. Osteoporotic fractures and the recurrence of thromboem bolism during pregnancy and the puerperium in 184 women undergoing thromboprophylaxis with heparin.// Am J Obstet Gynecol 1993; 168: 12651278.

142. Davie E.W., Fujikawa K., Kisiel W. The coagulation cascade: initiation, maintenence, and regulation. //Biochemistry, 1991; 30: 10363 10370.

143. Dawkins K.D., Burke C.M., Billingham M.E., et al. Primary pulmonary hypertension and pregnancy. // Chest 1986; 89: 383-8.

144. Eldor A., Kupfermiuc M.J., Many A., Bar-Am A., et al. LMW Heparin during pregnancy for women with previous obstetric complications and thrombophilia. // XVII Int. Congress on Thromb. And Hemostasis, 1999, USA.

145. Elkayam U., Gleicher N. Cardiac problems in pregnancy. Wiley-Liss, 1998, 779.

146. Elkayam U., Gleicher N. Congenital heart disease and pregnancy. Heart Failure 1993; 9: 46-58.

147. Elkayam U., Gleicher N. Primary pulmonary hypertension in pregnancy. In: Elkayam U., Gleicher N., eds. Cardiac problems in pregnancy: diagnosis and management of maternal and fetal disease. New York: Alan R. Liss, 1982: 153-60.

148. Elkayam U:Pregnancy and cardiovascular disease. In Braunwald E (ed): Theth

149. Heart: A textbook of cardiovascular medicine, 5 ed Philadelphia, WB Saunders, 1997, p. 1846.

150. Esmon N.L., Smirnov M.D., Esmon C.T. Thrombogenic mechanisms of antiphospholipid antibodies. // Thromb. And Hemost., 1997 V 78 N 1, p. 79

151. Ewans W., Laifer S.A., McNanley TJ, Ruzycky A.: Management of thromboembolic disease associated with pregnancy. J Matern Fetal Med 1997; 6:21.

152. Fagher В., Ahlgren M., Astedt B. Acute massive pulmonary embolism treated with streptokinase during labor and the early puerperium.// Acta Ob-stet Gynecol Scand 1990; 69: 659.

153. Fejgin M.D., Lourwood D.L. Low molecular weight heparins and their use in obstetrics and gynecology.//Obstet Gynecol Survey 1994; 46:424-431.

154. Flossdorf Т., Breulmann M., Hopf H.B. Successful treatment of massive pulmonary embolism with recombinant tissue-type plasminogen activator (rt-PA) in a pregnant woman with intact gravidity and preterm labor. // Intensive Care Med., 1990; 16:454.

155. Forestier F., Daffos F., Rainaut M., Toulemonde F. Low molecular weight heparin (CY 216) does not cross the placenta during the third trimester of pregnancy.// Thromb Haemostasis 1987; 57:234.

156. Franks A.L., Atrash H.K., Lawson H.W., Colberg K.S. Obstetrical pul monary embolism mortality, U.S. 1970-1985. // Am. J. Public Health 1990 -80-N6, p. 720-2.

157. Furie В., Furie B.C. Molecular and cellular biology of blood coagulation. // N. Engl. J. Med., 1992; 326: 800 806.

158. Galie N., Ussia., Passarell P., et al. Role of pharmacologic tests in the treatment of primary pulmonary hypertension. // Am. J. Cardiol. 1995, vol. 75 (suppl.), p. 55 A 62 A.

159. Gandra M.J., Fraga M., Saraiva J.P., Andrade J. Anticardiolipin antibodies and high risk pregnancy. // 16th Congress on thromb and haemost, Porto, 2000.

160. Giaid A., Yanagisawa M., Langleben D. Et al. Expression of endothelin in the lungs of patients with pulmonary hypertension. // N. Engl. J. Med. 1993, 328: 1732-1739.

161. Gillis S., Shusham A., Eldor A. Use of low molecular weight heparin for prophylaxis and trearment of thromboembolism in pregnancy.// Int J Gynecol Obstet 1992; 39:297-301.

162. Ginsberg J., Hirsh J., Turner D.C., Levine M., Burrows R. Risks to the fetus of anticoagulant therapy during pregnancy. // Thromb. Haemost., 1989; 61:197.

163. Ginsberg J., Kowalchuk G., Hirsh J., Brill-Edwards P., Burrows R. Heparin therapy during pregnancy: risks to the fetus and mother. // Arch. Intern. Med., 1989; 149:2233.

164. Ginsberg J.S., Hirsh J. Use of antithrombotic agents during pregnancy.// Chest 1992; 102: 385S-390S.

165. Ginsberg J.S., Wells P.S., Kearonb C., et al. Sensitivity and specificity of a rapid whole-blood assay for D-dimer in the diagnosis of pulmonary embo lism. //Ann. Intern. Med., 1998; 129:1006.

166. Goldhaber S.Z., Visni L., De Rosa M. Acute Pulmonary Embolism: clinical outcomes in the International Cooperative Pulmonary Embolism Registry (ICOPER). // Lancet, 1999; 353: 1386 1389.

167. Green D., Harish J., J.Heit, et al. Low molecular weight heparin: a critical analysis of clinical trails. // Pharmacol. Rev. 1994, vol. 46, p. 89 109.

168. Greer I.A. Thrombosis in pregnancy: maternal and fetal issues. // Lancet, 1999; 353: 1258.

169. Grimes D.A. The morbidity and mortality of pregnancy: still risky business. // Am. J. Obstet. Gynecol., 1994 170 (5 Pt 2): 1489-94.

170. Hadengue A., Benhayoun M., Lebrec D. et al. Pulmonary Hypertension complicating portal hypertension: prevalence and relation to splanchnic haemodynamics.//Gastroenterology 1991; 100: 520-8.

171. Hatle L.K. Doppler echocardiographic evaluation of mitral stenosis. Cardiol. Clin., 1990; 8: 233.

172. Hedgpeth M.T., Boulware D.W. Pulmonary hypertension in primary Sjogren's syndrome. // Ann. Rheum. Dis. 1988; 47: 251-3.

173. Higenbottam Т. Pathology of pulmonary hypertension. A role of endothelial dysfunction. // Chest, 1994, vol. 15 (suppl.), p. 7 S 12 S.

174. Hirsh J., Levin M.N. Low molecular weight heparin. Blood 1992; 79: 1-17.

175. Hirsh J., Warkentin Т.Е., Shaughnessy S.G., et al. Heparin and low molecular weight heparin: mechanisms of action, pharmacokinetics, dosing consideration, monitoring, efficacy and safety. // Chest, 2000 (in press).

176. Hosenpud J.D., Novick R.J., Bennet L.E., et al. The Registry of the In ternational Society for Heart and Lung Transplantation: Thirteenth Official Report 1996. // J. Heart Lung Transplant. 1996; 15: 655-674.

177. Hull R.D., Raskob G.E., Ginsberg J.S., Panju A.A., et al. A noninvasive strategy for the treatment of patients with suspected pulmonary embolism.// Arch Intern Med 1994; 154:289-297.

178. Jackson G.M., Dildy A.M. et al. Severe pulmonary hypertension in Pregnancy following successful repair of ventricular septal defect in childhood.// Br. J.Obstet. Gynec. 1993 - 82 (suppl. 21).

179. Kanemoto N. Electrocardiographic and hemodynamic correlations in primary pulmonary hypertension.// Angiology 1988; 39: 781-787.

180. Kasukawa R, Nishimaki Т., Takagi T. et al. Pulmonary hypertension in connective tissue disease. Clinical analysis of sixty patients in multiinstitu-tional study. Clin. Rheumatol. 1990; 9: 56-62.

181. Kearon C., Hirsh J. The diagnosis of pulnonary embolism. // Haemostasis, 1995;25:72-87.

182. Kiss H., Egarter C., Asseryanis E., et al. Primary pulmonary hypertension in pregnancy: a case report.// Am J Obstet Gynecol 1995; 172: 1052-1054.

183. Kuroiwa M., Meno H., et al. A case report of primary pulmonary hy pertension: congestive heart failure by pregnancy and delivery. // Kokyu To Junkan 1992; 40: 691-694.

184. Landefeld C.S., BeythR.J. Anticoagulant-related bleeding: clinical epi demiology, prediction and prevention. //Am. J. Med., 1993; 95(3): 315 328.

185. Langleben D. Familial pulmonary hypertension.// Chest 1994; 105 (suppl):13S-16S.

186. Lecuru F., DesnosM., Taurelle R.: Anticoagulant therapy in pregnancy: report of 54 cases. 11 Acta Obstet Gynecol Scand 1996; 75:217.

187. Lederle F.A. Heparin prophylaxis for medical patients? // Ann. Intern. Med., 1998; 128(9): 768-770.

188. Legou В., Piette A., Bouchet P. et al. Pulmonary hypertension and HIV infection. // Am. J. Med. 1990; 89:122.

189. Letsky E.A. Hematological changes during pregnancy. \\ Heart Disease in Pregnancy. Ed. B.C. Oakley BMJ Publishing Group, 1997, London, p. 19 -51.

190. Lieber S., Dewilde P., Huyghens L., Traey E., Gepts E. Eisenmenger's syndrome and pregnancy. Acta Cardiol. 1985; 40: 421-4.

191. Luchi M.E., Asherson R.A., Lahita R.G. Primary idiopatic pulmonary hypertension complicated by pulmonary artherial thrombosis. Association with antiphospholipid antibodies. // Arthr. And Rheum., 1992; 35 (6): 700705.

192. Maiyskov M., Smejkal P., et al. Safety of low molecular weight Heparin in pregnancy. // XVII Int. Congress on Thromb. And Hemostasis, 1999, USA.

193. Majed A.H., Wigton T.R., Frildaw K.D. Low molecular weight heparin (LMWH) in pregnancy: role of anti-Xa monitoring. // XVII Int. Congress on Thromb. And Hemostasis, 1999, USA.

194. Marc Verstraete, Valentin Fuster, Eric J. Topol. Cardiovascular Thrombosis. USA, 1998.

195. Martinez J.M., Comas C., Sala X., et al. Maternal primary pulmonary hypertension associated with pregnancy.// Am J Obstet Gynecol Reprod Biol 1994; 54:143-147.

196. McAnulty J.H., Metcalfe J., Ueland K.: Heart disease in pregnancy. In Hurst J.W., Scchlant R.C., Rackley C.E., et al. (eds): The Heart, 7th ed. New York, McGraw-Hill, 1990, p.1465.

197. McAnulty JH: Anesthesia during pregnancy in the patient with heart disease.

198. Bonica J.J, McDonald J.S. (eds): Principles and Practice of obstetric analgesia and annesthesia. Philadelphia, 1994.

199. McFaul P, Dornan J, Lamki H, Boyle D. Pregnancy complicated by maternal heart disease: a review of 519 women. Br. J. Obstet. Gynecol. 1988; 95: 861-7.

200. McMurray J, Bloomfield P, Miller H.C. Irreversible pulmonary hypertension after treatment with fenfluramine. // BMJ 1986; 292: 239-40.

201. Melissari E, Parker C.J, Wilson N.V, Monte G, et al. Use of low molecular weight heparin in pregnancy.// Thromb Haemostasis 68: 652-656,1992.

202. Mendelson M.A, Lang R.M.: Pregnancy and heart disease. In Baron W.M, Lindheimer M.D. (eds) : Medical Disorders During Pregnancy, 2nd ed. StLouis, Mosby-Yearbook, 1995, p. 129.

203. Mishra M, Chambers J.B, Jackson G. Murmurs in pregnancy: an audit of echocardiography. Br. Med. J. 1992; 304:1413-1414.

204. Moodley J, Gouws E. A comparative study of the use of epoprostenol and dihydralazine in severe hypertension in pregnancy.// Br J Obstet Gynecol 1992; 99:727-730.

205. Morgan J.M, Griffiths M, du Bois R. M, Evans T.W. Hypoxic pulmonary vasoconstriction in systemic sclerosis and primary pulmonary hypertension. // Chest 1991; 99:551-6.

206. Morris C.D, Menashe V.D.: 25 year mortality after surgical repair of congenital heart defect in childhood: A population-based cohort study. JAMA 1991; 266: 3447.

207. Morris C.D, Menashe V.D.: Evidence for maternal transmission of con genital heart defects.// Circulation 1993; 88 (suppl 1): 98.

208. Moser K, Fedullo P, Finkbeiner W, Golgen J. Do patients with primary pulmonary hypertension develop extensive central thrombi // Circulation, 1995, vol. 91, p. 741-745.

209. Moser K.M, Auger W.R, Fedullo P.E. Chronic major vessel thromboembolic pulmonary hypertension. // Circulation 1990; 81: 1735-43.

210. Muller-Berghaus G., Cate Y.N., Levi M. Disseminated intravasculare coagulation: clinical spectrum and established as well a new approach. // Thromb. Haemost., 1999, 82 (2), p. 706 712.

211. Myles P.S. Anaesthetic manage ment of laparoscopic sterilization and termination of pregnancy in a patient with severe primary pulmonary hypertension.// Anaesth Intensive Care 1994; 22: 465-469.

212. Nakayama Y. Et al. Noninvasive differential diagnosis between chronic pulmonary thromboembolism and primary pulmonary hypertension by means of Doppler ultrasound measurement. // J. Am. - Coll.- Cardiol. 1998 May, 31 (6).

213. Nail K.C., Rubin L.J., Lipkind S., Sennesh J.D. Reversible pulmonary hypertension associated with anorexigen use.// Am. J. Med. 1991; 91: 97-9.

214. Nelson-Pierscy C., Letsky E.A., deSwiet M: Low-molecular-weight heparin for obstetric thromboprophylaxis: Experience of sixty-nine pregnancies in sixty-one women at hihg risk.// Am.J. Obstet Gynecol 1997; 176:1062-1068.

215. Nootens M., Rich S. Successful management of labor and delivery in primary pulmonary hypertension. // Am. J. Cardiol. 1993, May 1,71(12).

216. Nootens M., Schrader В., Vestal R., et al. Comparative acute effects of adenosine and prostacyclin in primary pulmonary hypertension.// Chest 1995; 107:54-57.

217. Oakley C. Cardiovascular disease in pregnancy. Can. J. Cardiol. 1990; 6 (suppl В): 33B-44B.

218. Oakley C. Heart Disease and Pregnancy. BMJ, 1997, 442.

219. Oakley C.M. Investigation and diagnosis of pulmonary hypertension in adults. In: Morice A.H., ed. Clinical pulmonary hypertension. London: Port land Press Ltd., 1995:81 -113.

220. Oakley C.M. Peripartum Cardiomyopathy with recovery in a patient with coincidental Eisenmenger ventricular septal defect. Br. Heart J. 1992; 67: 190-2.

221. Oakley C.M. Pregnancy and congenital heart disease. //Heart 1997,1. July 78 (1).

222. Oakley C.M. Primary pulmonary hypertension: case series from the United Kingdom, Chest 1994; 105 (suppl): 29S 32S.

223. Oakley C.M. There is no place for acute pulmonary embolectomy.// Br. J. Hosp. Med. 1989 - 41:469.

224. Omri A., Delaloye J.F., Andersen H., Bachman F. Low molecular weight heparin NOVO (LHN-1) does not cross the placenta during the second trimester of pregnancy.// Thromb Haemostsasis 1989; 61: 55-56.

225. Onderoglu L., Tuncer Z.S., Oto A., Durukan T: Balloon valvuloplasty during pregnancy.// Int.J Gynaecol Obstet 1995; 49:181.

226. Patel J J., Mitha A.S., Hassen F., et al.: Percutaneous balloon mitral val votomy in pregnant patients with tight pliable mitral stenosis.// Am. Heart J. 1993; 125:1106.

227. Patrono C., Coller B.S., Dalen J.E., et al. Platelet active drugs: the relation ships among dose, effectiveness and side effects. // Chest, 1998; 114(5): 470S -488S.

228. Patton D., Lee W., Collon O., Miller J. et al. Cyanotic maternal heart disease in pregnancy. Obstet. Gynecol. Survey 1990: 45: 594-600.

229. Perloff J.K. Congenital heart disease and pregnancy. Clin. Cardiol. 1994: 17: 579-587.th

230. Perloff J.K. The clinical recognition of congenital heart disease. 4 ed. Philadelphia: WB Saunders; 1994: 15-18.

231. Perloff J.K., Koos B.J., Phil D., Beall M.H. Pregnancy and congenital heart disease. Ann. Intern. Med. 1990; 112: 445-54.

232. PIOPED. Value of the ventilation/perfusion scan in acute pulmonary embolism. Results of the prospective investigation of pulmonary embolism diagnosis (PIOPED).// JAMA 1990; 263:2753-2759.

233. Pouwels HMM, Smeets JL., Cheriex E.C., Wouters E.F. Pulmonary hy pertension and fenfluramine. // Eur Respir J 1990; 3:606-7.

234. Powrie R.O., Larson L., Rosene-Montella K., Abarca M., Barbouri L.,

235. Trujillo N. Aveolar-arterial gradient is not useful as a diagnostic test for acute pulmonary embolism associated with pregnancy.// Am.J. Obstet Gynecol in press, 1997.

236. Presbitero P., Somerville J., Slonc S., Aruta E., Spiegelhalter D., Rabajoli F. Pregnancy in cyanotic congenital heart disease. Outcome of mother and fetus. Circulation 1994, 89: 2673 6.

237. Presibitero P., Prever S., Brusca A. Interventional cardiology in pregnancy. Eur. Heart J. 1996;17:182-8.

238. Research Committee of the British Thoracic Society. Optimum duration of anticoagulation for deep-vein thrombosis and pulmonary embolism.// Lancet 1992; 340: 873-876.

239. Ribeiro A., Lindmarker P., Johnson H., Juhlin-Dannfelt A., Jorfeldt L. Pulmonary embolism: one year follow-up with echocardiography doppler and five-year survival analysis. // Circulation, 1999; 99: 1325 1330.

240. Rich S. The medical treatment of primary pulmonary hypertension. // Chest, 1994, vol. 105 (suppl.), p. 17 S 20 S.

241. Rich S., Braunwald E., Grossman W. Pulmonary hypertension. In: Braunwald E., ed. Heart Disease. 5th ed. Philadelphia: WB Saunders, 1997; 780-806.

242. Rich S., Brundage B.H. Pulmonary hypertension: a cellular basis for un derstanding the pathophysiology and treatment.// J Am College Cardiol 1989; 14: 545-550.

243. Rich S., Dantzker D.R., Ayres S.M., et al. Primary pulmonary hypertension: a national prospective study.//Ann Intern Med, 1987; 107:216-223.

244. Rich S., Kaufmann E., Levy P.S. The effect of high doses of calcium-channel blockers on survival in primary pulmonary hypertension. // N. Engl. J. Med. 1992; 327: 76-81.

245. Rich S., Levitsky S., Brundage B.H. Pulmonary hypertension from chronic pulmonary thromboembolism. // Ann. Intern. Med., 1988; 108: 425 34.

246. Roberts N.V., Keast P.J. Pulmonary hypertension and pregnancy a lethal combination.//Anaesth Intensive Care 1990; 18: 366-374.

247. Robinson D.E., Leicht C.H. Epidural analgesia with low-dose bupivacaine and fontange for labor and delivery in a parturient with severe pulmonary hypertension. //Anesthesiology 1988; 68:285-288.

248. Robson S. C. Haemodynamic changes during pregnancy. Newcastle: Univer sity of Newcastle upon Tyne. MD Thesis, 1992.

249. Rozkovec A., Montanes P., Oakley C.M. Factors that influence the outcome of primary pulmonary hypertension. // Br. Heart J. 1986; 55: 449-58.

250. Rubin L. Pathology and pathophysiology of primary pulmonary hyper tension. // Am. J. Cardiol., 1995, vol. 75 (suppl.), p. 51 A 54 A.

251. Rubin L. Primary pulmonary hypertension. // Chest, 1993, vol. 104, p. 236 -250.

252. Rubin L.J. Primary pulmonary hypertension.// N Engl J Med 1997; 336:11117.

253. Rutherford S., Montoro M., McGehee W.,Strong T. Thromboembolic disease associated with pregnancy: an 11 year review.// Am J Obstet Gynecol 1991; 164:286.

254. Saha A., Balakrishman K., Jaiswal P., Venkitachalam C. et al. Prognosis for patients with Eisenmenger syndrome of various etiology. Int. J. Cardiol. 1994; 45:199-207.

255. Sandoval J., Amigo M-C., Barragan R., et al. Primary syndrome presenting as chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Treatment with thromboendarterectomy. // J. Rheumatol., 1996; 23; 772 775.

256. Sanson B.J., Lensing A.W.A., Prins M.H., et al. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systemic review. // Thromb. Haemost., 1997; 81:668.

257. Schrader В., Inbar S., Kaufman L., et al. Comparison of the effects of adenosine and nifedipine in pulmonary hypertension.// J Am College Cardiol 1992; 19: 1060-1064.

258. Sheppard B.L., Bonnar I. Uteroplacental Hemostasis in Intrauterine Fetal Growth Retardation. // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 25, 5,1995,p. 443-446.

259. Shiller N.B. Pulmonary artery pressure estimation by Doppler and two-dimensional echocardiography. Cardiol. Clin., 1990; 8: 277.

260. Shine J., Mocarski H., Hastings D. et al. Congenital heart disease in pregnancy: short- and long-term implications. Am. J. Obstet. Gynecol. 1987; 156:313-22.

261. Sibai B.M. Thrombophilias and adverse outcomes of pregnancy: What should a clinician do? // N. Engl. J. Med., 1999; 340: 50.

262. Simonson J.S., Nelson B.S., Petri M., Hellmann D.B. Pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1989; 16: 918 25.

263. Siu C.S., Sermer M., Harrison D.A., et al: Risk and predictors for pregnancy related complications in women with heart disease. // Circulation 1997; 96: 2789.

264. Slomka F., Salmeron S., Zetlaoui P., et al. Primary pulmonary hypertension and pregnancy: anesthetic management for delivery.// Anesth. 1988; 69:959961.

265. Smedstad K.G., Cramb R., Morison D.H. Pulmonary hypertension and pregnancy: a series of eight cases.// Can J Anaesth 1994; 41: 502-512.

266. Souza JAM, Alves CMR, Born D, et al.: Comrarison of percutaneous balloon mitral commissurotomy versus surgical commissurotomy during pregnancy (abstact). //Am. J.Cardiol 1997; Suppl 14S.

267. Stewart D.J., Levy R.D., Cernacek P., Langleben D. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease?// Ann Intern Med 1991; 111:464-469.

268. Stoddard M.F., Longaker R.A., Vuocolo L.M., Dawkins P.R. Transesophageal echocardiography in the pregnant patient. Am. Heart J. 1992; 124: 785787.

269. Takeuchi Т., Nishii O., Okamura Т., Yaginuma T. Primary pulmonary hypertension in pregnancy.// Int. J. Gynecol. Obstet. 1988; 26:145-150.

270. Tan K., Jackson G. Time to big farevell to surgical mitral comissurotomy? //

271. Eur. Heart J., 1996, v. 17,1304 1395.

272. Thomas SHL, Butt A.Y., Corris P.A., et al. Appetite suppressants and primary pulmonary hypertension in the UK.// Br. Heart J. 1995; 74: 660-3.

273. Torres P.J., Gratacos E., Magrina J., Martinez-Crespo J.M., Cardach V. Primary pulmonary hypertension and pre-eclampsia: a succesful pregnancy.// Br J Obstet Gynaecol 1994; 101: 163-165.

274. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelin.//N. Engl. J. Med. 1990; 323: 27-36.

275. Warkentin Т.Е. Heparin-induced thrombocytopenia: pathogenesis, frequency, avoidance and management. // Drug Saf., 1997; 17:325 341.

276. Warkentin Т.Е., Chong B.H., Greinacher A. Heparin-induced thrombocytope nia: towards consensus. // Thromb. Haemost., 1998; 79:1 7.

277. Warkentin Т.Е., Levine M.N., Roberts R.S., Gent M., et al. Heparin-induced thrombocytopenia is more common with unfractionated heparin than with low molecular weight heparin.// Thromb Haemostasis 1993; 89:1336 (ab stract).

278. Warr T.A., Rao L.H.V., Rapaport S.I. DIC. // Blood, 1990; 75: 1841.

279. Weeks S.U., Smith B. Obstetric anaesthesia in patients with primary pulmonary hypertension.// Can J Anaesth 1991; 38: 814-816.

280. Weitz J.I. Low-molecular-weight heparins. // N. Engl. J. Med., 1997; 337 (10): 688-698.

281. Williams T J. Primary pulmonary hypertension: new reasons for optimism. // Med. J. Aust., 1998, Apr. 6,168 (7).

282. Wooley c., Sparks E. Congenital heart disease, inheritable cardiovascular disease and pregnancy. Prog. Cardiovasc. Dis. 1992, 35: 41-60.

283. Wutschert R., Piletta P., Bounameaux H. Adverse skin reactions to lowmolecular weight heparins: frequency, management and prevention. I I Drug Saf., 1999; 20:515-525.

284. Yaryura R.A., Carpenter R.J, Duncan J.M, Wilansky S.: Management of mitral valve stenosis in pregnancy: case presentation and review of the literature. // J heart Valve Dis 1996; 5:16.