Основные принципы ведения беременности и безопасного родоразрешения у женщин с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Передеряева, Екатерина Борисовна

• Передеряева, Екатерина Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Передеряева, Екатерина Борисовна

Введение

Глава I. Метаболический синдром, тромбофилия и акушерская патология 12 (обзор литературы)

1.1 Метаболический синдром и тромбофилия

1.2 Метаболический синдром и осложнения гестационного процесса

1.3 Осложнения гестационного процесса и тромбофилия

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1 Общая клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

Глава III. Спектр приобретенных и генетических форм тромбофилии у 68 беременных с метаболическим синдромом

Глава IV. Ведение беременности, родов и послеродового периода у 77 женщин с метаболическим синдромом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Основные принципы ведения беременности и безопасного родоразрешения у женщин с метаболическим синдромом»

Актуальность проблемы.

В настоящее время одной из сложнейших медико-социальных проблем является метаболический синдром (МС) [7, 8, 14, 22, 80, 245, 247].

В последнее время выявление связи между МС и основными формами акушерской патологии стало предметом глубокого изучения как в нашей стране, так и за рубежом.

На фоне ожирения и при наличии МС у женщин довольно часто наблюдаются нарушения менструально-овариальной функции и бесплодие.

В случае наступления беременности врачи сталкиваются с рядом осложнений: угроза прерывания беременности, нередко гипотрофия плода, переношенная беременность, развитие гестозов, вплоть до тяжелой формы эклампсии и гибели плода. Это осложнения в родах и послеродовом периоде: нарушения родовой деятельности, дистоция плечиков при фетальной макросомии, кровотечения в родах и послеродовом периоде, преждевременное или запоздалое излитие околоплодных вод, аномалия родовой деятельности, высокая частота оперативных вмешательств и индукции родов [42, 44, 45, 46, 66, 95, 108, 130, 187, 207, 217, 248].

В последние годы в научной литературе особое внимание уделяется изучению тромбофилических осложнений при МС.

По данным ряда авторов у больных с МС имеет место гиперкоагуляция (повышение концентрации фибриногена и активности VII фактора свертывания крови), снижение фибринолитической активности крови, что сопряжено с повышением тромбогенного потенциала.

Ряд исследователей к компонентам МС относят предрасположенность к тромбозам и повышенный уровень ингибитора активатора плазминогена 1 (PAI-1) [31, 130, 198].

Поскольку установлено, что компонентами МС являются предрасположенность к тромбозам и повышенный уровень PAI-1, то возникают определенные трудности при ведении беременных женщин с МС и высоким уровнем PAI-1, поскольку уровень PAI-1 играет важную роль в процессе имплантации плодного яйца, а, кроме того, является независимым фактором тромбофилии [2, 28, 128].

В последние десятилетие благодаря бурному прогрессу в области молекулярной медицины, биологии, а также медицинской генетики появляется всё больше данных о роли патологии гемостаза, в том числе приобретённых и генетических форм тромбофилии, в развитии таких осложнений беременности как синдром потери плода (СПП), гестозы, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) и другие острые сосудистые осложнения, которые до сих пор являются весьма актуальными проблемами современного акушерства [4, 24, 25, 32, 40, 41, 59, 87, 88, 89, 106, 182]

Открытие в конце XX века (1987 г) антифосфолипидного синдрома (АФС) и целого ряда ранее неизвестных, но наиболее распространенных форм генетических дефектов системы гемостаза, предрасполагающих к разнообразным тромботическим осложнениям (мутация фактора V Лейден, мутация протромбина, мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), полиморфизм гена PAI-1, полиморфизм тромбоцитарных рецепторов (1993-2000 гг.) как основных причин приобретенной и генетической тромбофилий, позволило значительно углубить представления о патогенезе множества заболеваний и в общеклинической, и в акушерской практике [11, 21, 70, 71, 77, 88, 96, 128, 224, 225, 251].

Достижения в области клинической иммунологии и гемостазиологии позволили с принципиально новых позиций взглянуть на патогенез гестационных осложнений и разработать принципы профилактики с учётом их патогенетической обоснованности [2, 47, 127, 128, 203].

В акушерской практике тесты, свидетельствующие о наличии тромбофилии, стали одновременно молекулярными маркёрами высокого риска СПП, гестоза, синдрома задержки внутриутробного роста плода (СЗВРП) и острых сосудистых расстройств [29, 30, 32, 50, 106, 109, 110].

С точки зрения влияния тромбофилии наиболее ярким примером являются полиморфизм PAI-1 и другие генетически обусловленные дефекты фибринолиза с повышением уровня PAI-1 и гиперфибриногенемией и АФА. Тромбофилия, в том числе и генетически обусловленная, усиливает протромботические механизмы. И в условиях гипофибринолиза (как в результате полиморфизма PAI-1, так и других причин) происходит десинхронизация процессов фибринолиза и фибринообразования, что может вести к дефектам имплантацции и снижению глубины децидуальной инвазии трофобласта. Если при этом имеет место и циркуляция антифосфолипидных антител, то это усугубляет ситуацию. Неполноценные инвазия трофобласта и ремоделирование спиральных артерий ведут к нарушению плацентарной перфузии, что ведет к развитию таких осложнений беременности, как гестоз, СПП, ФПН, ПОНРП [81, 85, 93, 128, 203].

Исходя из вышеизложенного, исключительное значение приобретает противотромботическая профилактика и терапия. Однако ее эффективность и безопасность во многом зависит от современных представлений о патогенезе развития тромбофилии и тромбозов, а также знания фармакологии противотромботических препаратов. Это. позволяет обеспечить подбор адекватной дозы препарата, оценить эффективность профилактики и лечения, предотвратить в ряде случаев крайне опасные для жизни геморрагические или тромботические осложнения противотромботической терапии [28, 85, 93, 94].

Принимая во внимание тот факт, что МС часто сочетается с тромбофилическими осложнениями, а также роль тромбофилии в акушерской патологии, следует сказать, что женщины с МС входят в группу высокого риска по развитию разнообразной акушерской патологии.

Таким образом, разработка основных принципов ведения беременности и безопасного родоразрешения у женщин с МС является актуальной проблемой современных исследований в этой области.

Цель исследования.

Изучить взаимосвязь между метаболическим синдромом, тромбофилией и осложненным течением беременности, а также оптимизировать тактику ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с метаболическим синдромом.

Основные задачи исследования.

1. На ретроспективном материале изучить частоту и спектр акушерских осложнений у женщин с метаболическим синдромом.

2. Изучить состояние системы гемостаза у беременных с метаболическим синдромом.

3. . Изучить частоту и спектр генетических форм тромбофилии у беременных с метаболическим синдромом.

4. Изучить частоту встречаемости антифосфолипидного синдрома по данным выявления циркуляции антифосфолипидных антител, антител к Ь2-гликопротеину I, аннексину V и протромбину.

5. Оптимизировать принципы ведения беременности, родов и послеродового периода у женщин с метаболическим синдромом.

Научная новизна работы.

Впервые в нашей стране проведена работа по изучению роли тромбофилии в патогенезе основных акушерских осложнений у женщин с метаболическим синдромом.

При диагностике АФС впервые был изучен спектр антител к кофакторам, а также впервые изучен спектр генетических форм тромбофилии у женщин с метаболическим синдромом. Установлена роль мультигенной формы тромбофилии, а также генетической формы гипофибринолиза в результате полиморфизма гена PAI-1 4G/5G; полиморфизма гена АПФ I/D; полиморфизма гена t-PA, как прогностически наиболее неблагоприятных форм с точки зрения развития СПП, гестоза, ФПН, ПОНРП.

Впервые в акушерской практике разработан алгоритм безопасного ведения беременности, родов, послеродового и послеоперационного периодов у женщин с метаболическим синдромом.

Патогенетически обоснованы и разработаны принципы ранней профилактики основных акушерских осложнений у женщин с метаболическим синдромом.

Практическая значимость.

Проведенное нами исследование позволило высказать новый взгляд на механизмы развития основных акушерских осложнений с точки зрения патогенетической роли мультигенной формы тромбофилии и генетически детерминированноного гипофибринолиза у женщин с метаболическим синдромом. Установлены прогностически наиболее неблагоприятные сочетания различных форм тромбофилии в течении гестационного процесса у женщин с метаболическим синдромом. Разработан алгоритм безопасного ведения гестационного процесса у женщин с метаболическим синдромом с учетом патогенетической роли тромбофилии. Разработанные принципы подготовки к беременности, а также патогенетически обоснованная профилактика с применением низкомолекулярного гепарина, витаминов и антиоксидантов у женщин с МС позволила значительно улучшить не только исходы беременности и перинатальные показатели, но и предупредить развития тромбозов и тромбоэмболий, в том числе в пред- и послеоперационном периоде в случае родоразрешения путем операции кесарево сечение.

Положения, выносимые на защиту.

1. У всех беременных с метаболическим синдромом выявлено тромбифилическое состояние, обусловленное генетической предрасположенностью. При этом в большинстве случаем имеет место гомозиготная форма полиморфизма «675 4G/4G» в гене PAI-1.

2. У беременных с метаболическим синдромом акушерская патология (синдром потери плода, гестоз и др.), как правило, сочетаются с генетической формой гипофибринолиза, в результате полиморфизма гена PAI-1 4G/5G; полиморфизма гена АПФ I/D; полиморфизма гена t-PA, полиморфизма гена фибриногена, которая, вероятно, является причиной нарушения имплантации, инвазии трофобласта и плацентации.

3. Эффективная профилактика осложнений беременности у женщин с метаболическим синдромом и тромбофилией возможна при условии начала профилактической терапии с фертильного цикла и в течение всей беременности, а также в послеродовом периоде с помощью низкомолекулярного гепарина, антиоксидантов и витаминов группы В.

Внедрение результатов работы в практику Полученные данные внедрены в практику Перинатального центра для беременных с сердечно-сосудистой патологией и нарушениями гемостаза на базе городской клинической больницы №67 г. Москвы, специализированного терапевтического отделения той же больницы, родильного дома №4, Медицинского Женского Центра.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на расширенной конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и врачей городской больницы №67, г. Москвы, на Всероссийских форумах «Мать и дитя» (Москва) в 2004 и 2005 г., на XII Российском Национальном Конгрессе "Человек и лекарство" (Москва) в 2005 г., на Второй Всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии»' (Москва) в 2005 г., на Всемирном конгрессе по спорным вопросам акушерства, гинекологии и бесплодия (Афины, апрель 2005 г.), на 4-й конференции по гипергомоцистеинемии (Саарбрюкен, Апрель, 2005 г), на Международном Форуме по Рождению (Рим, июнь,2005 г.), на Конгрессе Европейского Филиала Международного Сообщества по изучению артериальной гипертензии во время беременности (Роттердам, июнь, 2005 г.), на Всемирном Конгрессе по перинатальной медицине (Загреб, сентябрь, 2005 г.), на 6-м Афинском Конгрессе по вопросам женского здоровья, гинекологических болезней и репродуктивных исходов (Афины, сентябрь, 2005 г.), на 1-й Пекинской международной конференции по акушерству и гинекологии (Пекин, октябрь, 2005 г.), на Всемирном Конгрессе по гинекологической эндокринологии (Флоренция, март, 2006 г.), на Европейском Конгрессе по акушерству и гинекологии (Турин, Апрель, 2006 г.).

Структура и объем работы

Диссертация изложена в традиционной форме. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Передеряева, Екатерина Борисовна

ВЫВОДЫ

1. У женщин с МС при ретроспективном анализе установлена следующая особенность акушерского анамнеза - в большинстве случаев имело место осложненное течение беременности, а именно: СПП, гестоз, ФПН, АГП.

2. У беременных с МС имеет место тромбофилическое состояние, степень выраженности которого определялась по повышению уровня молекулярных маркеров тромбофилии и агрегационной активности тромбоцитов.

3. У женщин с МС выявлена следующую особенность тромбофилии — это наличие мультигенной тромбофилии в 100% случаев, особенностью которой явилось превалирование в общей структуре генетических форм тромбофилии полиморфизма «675 4G/5G» гена PAI-1 и высокий процент встречаемости гомозиготной формы полиморфизма «675 4G/4G» в гене РAI-1.

4. У беременных с МС имеет место генетическая форма гипофибринолиза, в результате полиморфизма генов PAI-1 «675 4G/5G», АПФ I/D, t-PA и фибриногена, которая в сочетании с АФС, вероятно, может являться причиной нарушения процессов имплантации, инвазии трофобласта, плацентации и нарушения перфузии плаценты, что ведет к развитию таких осложнений беременности, как гестоз, СПП, ФПН, ПОНРП.

5. Ранее начало патогенетической профилактики с применением низкомолекулярного гепарина, антиоксидантов, витаминов у пациенток с МС позволило улучшить течение гестационного процесса и перинатальные исходы. В то же время позднее начало терапии с использованием антикоагулянтов в условиях состоявшегося гестоза и ФПН было малоэффективно.

6. Противотромботическая профилактика в пред- и послеоперационном периоде в случае родоразрешения путем операции кесарево сечения, проведенного у большинства пациенток с МС, позволила избежать тромботических и тромбоэмболических осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) В период подготовки к планируемой беременности и в процессе ведения беременности пациенток с МС необходимо учитывать ведущую роль скрытой тромбофилии (АФС или генетических форм) в этиопатогенезе осложнений гестационного процесса.

2) Все пациентки с МС должны подвергаться скринингу на скрытую тромбофилию (антифосфолипидные антитела и генетические формы) с целью оптимизации ведения следующей беременности.

3) Наиболее ценными методами функциональной оценки реальной тромбофилии являются молекулярные маркеры тромбинемии и фибринообразования комплексы ТАТ и Д-димер, а также глобальный тест, оценивающий функционирование важнейшей антикоагулянтной системы — протеина С.

4) У пациенток с МС при наличии приобретенной (АФС) и/или генетической тромбофилии показана противотромботическая терапия, которая позволяет не только пролонгировать беременность, но и предотвратить развитие не только акушерских осложнений (гестозов, СЗВРП, АГП, ПОНРП), но и макротромбозов (в том числе и рецидивирование тромбозов).

5) Чем раньше начата противотромботическая терапия, тем лучше исходы беременности.

6) Основные принципы профилактики акушерских осложнений у женщин с МС и тромбофилией:

1. Снижение массы тела

2.Начало терапии с фертильного цикла, продолжение в течение всей беременности и послеродовом периоде.

Фертильный цикл

• Витамин Е или другие антиоксиданты, поливитамины

• Полиненасыщенные жирные кислоты («Омега-3»)

• Фолиевая кислота не менее 1 мг (при мутации MTHFR С677Т не менее 4 мг и обязательно витамины В6, В]2)

• Аспирин 50-75 мг в сутки

• Магне В6

• НМГ (фраксипарин) в профилактических дозах (2850 анти-Ха Ед) 1 раз в сутки п/к (при условии высокого уровня ТАТ и/или Д-димера)

• Утрожестан +/

• Гирудотерапия (?) I триместр

• То же + НМГ (фраксипарин, клексан, фрагмин). Отмена гирудотерапии с наступлением беременности. Отмена Утрожестана с 12-20 нед в зависимости от гормонального фона и клинической картины. При гиперандрогении — до 24 недели.

II, III триместр беременности

• То же + препараты железа, кальция (по необходимости), коррекция дозы фраксипарина с учетом данных результатов ТАТ и/или Д-димера, УЗИ, доплерометрии.

Послеродовый период

• НМГ (Фраксипарин, Клексан, Фрагмин) не менее 10 дней в профилактических дозах, поливитамины.

7) Критериями эффективность длительной терапии с использованием НМГ как базового препарата являются:

Клинические:

- отсутствие репродуктивных потерь, тяжелых гестозов, ПОНРП, тромбозов, СЗВРП;

- позитивная динамика допплерометрии.

Лабораторные:

- снижение уровня маркеров тромбофилии (ТАТ, Д-димер);

- нормализация функции тромбоцитов (а в ряде случаев и их количества, как при АФС).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Передеряева, Екатерина Борисовна, 2006 год

1. Алешин С. Метаболический синдром X: состояние высокого риска.-Ортомолекулярная медицина. 2003.

2. Бицадзе В.О. Патогенез, принципы диагностики и профилактики осложнений беременности, обусловленных тромбофилией: Дисс. . д-ра мед. наук. М., 2004.

3. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению.// Русский медицинский журнал. 2001. - N. 2. - с. 56 - 60.

4. Гениевская М.Г. Патогенетическое обоснование противотромботической терапии невынашивания беременности у больных с антифосфолипидным синдромом. // Автореф. дис.канд. мед. наук.- М.,-1999.-27с.

5. Гинзбург М. М., Сергеев О. В., Козупица Г. С. Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением//Проблемы эндокринологии. 1997.- Т.43.- №1. - С. 31-33.

6. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Котельников Г. П. Ожирение как болезнь образа жизни. Современные аспекты профилактики и лечения. Самара.: Изд-во Самарского Госмедуниверситета.- 1997. - 48 с.

7. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Крюков Н.Н. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара.: «Парус». - 2000. - 159 с.

8. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение.-М. : МЕДПРАКТИКА-М.-2002. 127 с.

9. Голикова Т.П., Дурандин Ю.М., Ермолова Н.П. и соавт. Осложнения беременности и родов у женщин с ожирением. // Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов, 1999, № 2.

10. Ю.Гормональная контрацепция и тромбофилические состояния. Под редакцией А.Д. Макацария, Р.А. Саидовой. М.: Триада-Х. - 2004. - 240 с.

11. П.Громыко Г.Л. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений. // Проблемы репродукции, 1997.-№4.- с. 13-18.

12. Демидова Т.Ю. Ожирение основа метаболического синдрома // Лечащий врач.- 2002.- №5.- С. 15-19.

13. Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатогенез. // Лабораторная медицина. 1999. - №2

14. М.Дмитриев А.Н. Ожирение и метаболический синдром. Екатеринбург.: УГМА. -2001.15.3адионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю. и др. Метаболический синдром: терапевтические возможности и перспективы. // Consilium Medicum. 2005. - т.7., №9. С.725-733.

15. Зимин Ю. В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор). //Терапевтический архив. 1998. - №. 10. - с.15-20.

16. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия// Кардиология. 1996. - №11. - С. 81-91.

17. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома // Кардиология. -1999. № 8. -С. 37-41.

18. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическое и клиническое значения синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома Х.//Кардиология.-1998.- № 6.-С.71-82.

19. Калашникова Л. А. Нарушение мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфолипидного синдрома. // Жур. Неврологии и Психиатрии им. Корсакова, 1997. т.97,- №10,- с.63-73.

20. Кузин А.И., Ленгин Ю.А. Метаболический синдром: клинические и популяционные аспекты. Челябинск.: Издательство «ЗАО «Челябинская Межрайонная типография». - 2001.

21. Макаров О.В., Озолиня JI.A. Венозные тромбозы в акушерстве и гинекологии. М., 1998, 262с.

22. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром М.: «РУССО», 2000.- 373стр.

23. Макацария А.Д. Тромбофилия и беременность. // Вест. Рос. Ассоц. акушер, и гинекол., -№1.- 1994.-С.76-85.

24. Макацария А.Д., Белобородова Е.В., Баймурадова С.М., Бицадзе В.О. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. М.: «Триада-Х». -2005.-c.216.

25. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромботические состояния в акушерской практике.2001, Москва, 705с.

26. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. М.: «Триада-Х». - 2003. - с. 185-188, 798812.

27. Макацария А.Д., Киселева-Романова Е.А., Кролл Ж.Б., Бухаева Я.Ш. Тромбофилические состояния в акушерской и гинекологической практике. // Материалы научного форума «Новые технологии в акушерстве и гинекологии», 1999г, с.90-93.

28. Матвеева Т.Е. Вопросы патогенеза и профилактики синдрома потери плода у беременных с тромбофилией: Дис. . канд. мед. наук. М.- 2002.

29. Матвеева Т.Е., Бицадзе В.О., Баймурадова С.М. и соавт. Основные принципы ведения беременности у женщин с синдромом потери плода и тромбофилией в анамнезе.// Акушерство и гинекология. 2003.- №.4.- с. 26-30.

30. Медведев Б.И., Астахова Т.В., Кирсанов М.С. Состояние системы кровообращения у женщин с нормальной и избыточной массой тела при неосложненной беременности. // Вопросы охраны мат. и дет., 1991, № 7, с. 49-53.

31. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога.// РМЖ.- 2001.- Т. 9.-№ 2.- С. 82-87.

32. Мкртумян A.M. Ксеникал в комплексной терапии метаболического синдрома. // РМЖ.- 2001.- Т. 9.- № 272-74.

33. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Метаболический синдром: диагностика и дифференцированный подход к лечению. // Медицина. Качество жизни. 2005, №3(10). Стр. 28-33.

34. Ожирение. Руководство для врачей. / Под редакцией Белякова Н.А., Мазурова В.И. СПб.: Издательский дом СПбМАПО. - 2003. - с. 96-119, 219234.

35. Прилепская, В.Н., Гогаева Е.В. Ожирение у женщин в различные возрастные периоды. // Гинекология, 2002, т. 4, №1.

36. Савельева Г.М., Ефимов B.C., Кашежева А.З. Осложненное течение беременности и гипергомоцистеинемия.// Акушерство и гинекология, 2000 -№3 - с.3-5.

37. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Современные проблемы этиологии, патогенеза терапии и профилактики гестозов. // Акушерство и гинекология, -1998.-№5.-с.6-9.

38. Саркисова А.В. Течение беременности и родов у женщин с метаболическим синдромом. Дис. . канд. мед. наук. М.: 2004.

39. Семихненко И.Н. Клиническое значение витаминного дисбаланса у больных с метаболическим синдромом. Автореферат, дисс. канд. мед. наук. -Тюмень, 2003, с.ЗО.

40. Серов В. Н., Кан Н. И. Клинико-патогенетические варианты гормональной недостаточности яичников у женщин с метаболическим синдромом. // Акушерство и гинекология. -2004;- №.5.- с. 29-34.

41. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. М.: «МЕДпресс-информ». - 2004. - с. 139-153, 155-158, 274-275, 285-330.

42. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Т.Я. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М.: «Русфармамед». -1995. 426 с.

43. Серов В.П., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве.- М.-1987.-288 с.

44. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: «Триада -X». -2002.-с. 150-152.

45. Сухих Г.Т., Пономарева И.В., Городничева Ж.А., Ванько JI.B. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. // Акушерство и гинекология, 1998.-№5.-с.22-26.

46. Чазова И.Е., МычкаВ.Б. Метаболический синдром. М.: «MEDIA MEDICA». - 2004. - 163 с.

47. Чернуха Е.А., Чернуха Г.Е. Ведение беременности и родов у женщин с ожирением. // Акуш. и гин. 1992. N1. С. 68-73.

48. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ.- 2001.- Т. 9.- № 2.- С. 88-92.

49. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М.: «Триада-Х». 1999. - с. 743-751.

50. ААСЕ Position Statement on Insulin Resistance Syndrome. ACE Guidelines for Glycemic Control // Endocrine Practice, 2003, Vol. 9, Suppl. 1, P. 7-19.

51. Abrams B, Parker J. Overweight and pregnancy complications. // Int J Obes. 1988;12(4):293-303.

52. Aldhahi W, Hamdy O. Adipokines, inflammation, and the endothelium in diabetes. // Curr Diab Rep 2003 Aug;3(4):293-8.

53. Alessi МС, PeriettiF, Morange P. et al. Production of plasminogen activator inhibitor 1 by human adipose tissue: possible link between visceral fat accumulation and vascular disease. Diabetes 1997. May; 46(5): 860-7.

54. Alonso A, Soto I, Urgelles MF et al. Acquired and inherited thrombophilia in women with unexplained fetal losses. // Am J Obstet Gynecol 2002 Nov; 187(5): 1337-42

55. Alving B. Update on recognition and management of patients with acquired or inherited hypercoagulability. // Compr Ther. 1998 Jun-Jul;24(6-7):302-9.

56. Andersen P. Hypercoagulability and reduced fibrinolysis in hyperlipidemia: relationship to the metabolic cardiovascular syndrome. // J Cardiovasc Pharmacol. 1992;20 Suppl 8:S29-31.

57. Bailliere's: Clinical obstetrics and Gynecology Internation. Practice and research. // Thromboembolic disease in obstetrics and gynecology, 1997.

58. Balletshofer BM, Rittig K, Enderle MD et al. Endothelial dysfunction is detectable in young normotensive first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes in association with insulin resistance. // Circulation. 2000 Apr 18;101(15):1780-4.

59. Banfi C, Mussoni L, Tremoli E PAI-1, the primary plasmatic inhibitor of fibrinolysis. Physiopathologic role and molecular mechanisms. // Minerva Endocrinol. 2002 Sep;27(3):181-91.

60. Barden AE. Beilin LJ. Ritchie J. Walters BN et al. Does a predisposition to the metabolic syndrome sensitize women to develop pre-eclampsia? //J Hypertens 1999 Sep; 17(9):1307-1315.

61. Barker DJ, Hales CN, Fall CH, et al. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus, hypertension and hyperlipidaemia (syndrome X): relation to reduced fetal growth. // Diabetologia. 1993 Jan;36(l):62-7.

62. Barker DJ. Maternal nutrition, fetal nutrition, and disease in later life. // Nutrition. 1997 Sep;13(9):807-13.

63. Bastard JP, Pieroni L, Hainque B. Relationship between plasma plasminogen activator inhibitor 1 and insulin resistance. Diabetes Metab Res Rev. 2000 May-Jun;16(3):192-201.

64. Bertina R.M. Molecular risk factors for thrombosis. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999.-Vol. 82.-N2.-p. 601-610.

65. Bick Rodger L. Sticky platelet syndrome: a common cause of unexplained arterial and venous thrombosis. // Clin. Appl. Thrombosis/Haemostasis, 1998; 4(2): p. 7781.

66. Bjomtop P. "Portal" adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes. // Aterosclerosis. 1990. № 10, p. 493-496.

67. Bjorntorp P Evolution of the understanding of the role of exercise in obesity and its complications.// Int J Obes Relat Metab Disord 1995 Oct; 19 Suppl 4:Sl-4.

68. Bjorntorp P. Coronary disease and obesity. //Medicographia. 1991, Vol.13, N1.- P. 45-47.

69. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution. //Diabetes care. 1991, Vol. 14, P. 1132-1143.

70. Bjorntorp P. Neuroendocrine abnormalities in human obesity. // Metabolism 1995, №. 132, p. 12-24.

71. Boekholdt S. Peters RJ, de Maat MP et al. Interaction between a genetic variant of the platelet fibrinogen receptor and fibrinogen levels in determining the risk of cardiovascular events. // Am Heart J 2004 Jan; 147(l):181-6.

72. Bonora E. The metabolic syndrome and cardiovascular disease. // Ann Med. 2006;38(l):64-80.

73. Borissova AM, Tankova T, Kirilov G. et al. The effect of vitamin D3 on insulin secretion and peripheral insulin sensitivity in type 2 diabetic patients. // Int J Clin Pract. 2003 May;57(4):258-61.

74. Botella Llusia J. Metabolic syndrome X in women. // An R Acad Nac Med 2000; 117(2):317-27;

75. Botet F., Romera G., Montagut P., Figueras J., Carmona J., Balasch J. Neonatal outcome in women treated for the antiphospholipid syndrome during pregnancy. // J. Perinat. Med., 1997; 25: p. 192-196.

76. Boucher В J. Inadequate vitamin D status: does it contribute to the disorders comprising syndrome *X'? // Br J Nutr. 1998 Apr;79(4):315-27.

77. Bovill EG, Hasstedt SJ, Leppert MF, et al. Hereditary thrombophilia as a model for multigenic disease. // Thromb Haemost. 1999 Aug;82(2):662-6.

78. Bray G. Obesity: a time bomb to be defused. //Lancet. 1998. - Vol. 352, №. 18, p. 160- 161.

79. Brenner B. Antithrombotic prophylaxis for women with thrombophilia and pregnancy complications--Yes. // J Thromb Haemost 2003 Oct; l(10):2070-2.

80. Brenner B. Inherited thrombophilia and fetal loss. // Curr Opin Hematol. 2000 Sep;7(5):290-5.

81. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. -Vol. 82. N 2. - p. 634-641.

82. Brenner B. Thrombophilia and pregnancy.// Clin Adv Hematol Oncol 2003 Jun;l(6):351-5.

83. Brenner В., Sarig G., Wetner Z., Younis J., Blumenfeld Z., Lanir N. Thrombophilic polymorphisms in women with fetal loss. // Thromb. Mac. 1999; p. 82: 6-9.

84. Brunzell JD, Hokanson JE. Dyslipidemia of central obesity and insulin resistance. Diabetes Care. 1999, №.22, C10-C13.

85. Calandra C, Abell DA, Beischer NA. Maternal obesity in pregnancy Obstet Gynecol 57:8, 1981.

86. Camus J Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique. //Rev Rhumat 1966; 33:10-4.

87. Carp H, Dardik R, Lubetsky A et al. Prevalence of circulating procoagulant microparticles in women with recurrent miscarriage: a case-controlled study. // Hum Reprod. 2004 Jan;19(l):191-5.

88. Carp H, Dolitzky M, Inbal A. Thromboprophylaxis improves the live birth rate in women with consecutive recurrent miscarriages and hereditary thrombophilia. // J Thromb Haemost 2003 Mar;l(3):433-8.

89. Castro LC, Avina RL. Maternal obesity and pregnancy outcomes. // Curr Opin Obstet Gynecol. 2002 Dec;14(6):601-6.

90. Chiu КС, Chu A, Go VL et al. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction. // Am J Clin Nutr. 2004 May;79(5):820-5.

91. Cigolini M, Targher G, Agostino G, et al. Liver steatosis and its relation to plasma haemostatic factors in apparently healthy men—role of the metabolic syndrome. // Thromb Haemost. 1996 Jul;76(l):69-73.

92. Cigolini M, Targher G, Bergamo Andreis IA et al. Visceral fat accumulation and its relation to plasma hemostatic factors in healthy men. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996 Mar;16(3):368-74.

93. Cigolini M, Targher G, de Sandre G et al. Plasma fibrinogen in relation to serum insulin, smoking habits and adipose tissue fatty acids in healthy men. // Eur J Clin Invest. 1994 Feb;24(2): 126-30.

94. Cigolini M, Targher G, Seidell JC, et al. Plasma factor VII and its relation to adipose tissue fatty acids and other atherogenic risk factors in healthy men. // Eur J Clin Invest. 1996 Mar;26(3):247-53.

95. Cigolini M, Targher G, Seidell JC, et al. Relationships of plasminogen activator inhibitor-1 to anthropometry, serum insulin, triglycerides and adipose tissue fatty acids in healthy men. // Atherosclerosis. 1994 Apr; 106(2): 139-47.

96. Cigolini M, Tonoli M, Borgato L, et al. Expression of plasminogen activator inhibitor-1 in human adipose tissue: a role for TNF-alpha? // Atherosclerosis. 1999 Mar;143(l):81-90.

97. Colman-Brochu S. Deep vein thrombosis in pregnancy. MCN Am J Matern Child Nurs. 2004 May-Jun;29(3): 186-92.

98. Conard J, Horellou MH, Samama MM. Inherited thrombophilia and gestational venous thromboembolism. // Semin Thromb Hemost. 2003 Apr;29(2):131-42.

99. Cotter A, Molloy AM, Scott JM et al. Elevated plasma homocysteine in early pregnancy: a risk factor for the development of nonsevere preeclampsia. // Am J Obstet Gynecol 2003 Aug;189(2):391-4;

100. Crandall DL, Quinet EM, Morgan GA, et al. Synthesis and secretion of plasminogen activator inhibitor-1 by human preadipocytes. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Sep;84(9):3222-7.

101. Crane SS, Wojtowycz MA, Dye TD, et al. Association between prepregnancy obesity and the risk of cesarean delivery. Am J Obstet Gynecol 89:213, 1997.

102. Dahlback B. Activated protein С resistance and thrombosis: molecular mechanisms of hypercoagulable state due to FVR506Q mutation. // Seminars in thrombosis and hemostasis, 1999. Vol. 25. - N 3.

103. Dahlback B. Resistance to activated protein С caused by the factor V R506Q mutation is a common risk factor for venous thrombosis. // Thromb. Haemost., 1997; 78: p. 483.

104. Davidson P, Albrink MJ. Abnormal plasma insulin response with high plasma triglycerides independent of clinical diabetes or obesity. // J Clin Invest. -1966, № 45, p. 1000.

105. Davis BR, Cutler JD, Gordon DJ et al. Rationale and design for the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT).// Am J Hypertens 1996; 9:342-360.

106. Davis CL, Kapuku G, Snieder H, Kumar M, Treiber FA. Insulin resistance syndrome and left ventricular mass in healthy young'people. // Am J Med Sci. 2002 Aug; 324(2): 72-5.

107. Dawson S, Hamsten A, Wiman B, Henney A, Humphries S. Genetic variation at the plasminogen activator inhibitor-I locus is associated with altered levels of plasma plasminogen activator inhibitor-1 activity. //Arterioscl Thromb 1991, №.11, p. 183-190.

108. DE Boo HA, Harding JE. The developmental origins of adult disease (Barker) hypothesis. AustN Z J Obstet Gynaecol. 2006 Feb;46(l):4-14.

109. De Pergola G, Pannacciulli N. Coagulation and fibrinolysis abnormalities in obesity. // J Endocrinol Invest. 2002 Nov;25(10):899-904.

110. DeFronzo R, Ferrannini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease. // Diabetes Care. 1991, Vol. 4, № 3, p. 173-194.

111. DeFronzo RA, Agus Z. The effect of glucose and insulin on renal electrolyte transport. // J Clin Invest. 1976, № 58, p. 83-90. ; •

112. Desires JP, Krauts RM. Obesity and lipoprotein metabolism. In: Bray GA, Bouchard C, James WPT, eds. Handbook of obesity. New York: Marcel Dekkerlnc, 1998, p. 651-676.

113. Despres JP, Lamarche B, Mauriege P et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. // N Engl J Med 1996, Vol. 334, № 15, p. 952-957.

114. Despres JP, Marette A. Relation of components of insulin resistance syndrome to coronary disease risk// Curr. Opin. Lipid. -1994,Vol.5, P. 274-289.

115. Despres JP, Moorjani S, Lupien PJ, et al. Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease. //Arteriosclerosis 1990, № 10, p. 497-511.

116. Despres JP. The impact of orlistat on the multifactorial risk profile of abdominally obese patients. // Diabetes. 1998, № 48, p.1-307.

117. Diamanti-Kandarakis E., Bergiele A. The influence of obesity on hyperandrogenism and infertility in the female. // Obes Rev. 2001 Nov;2(4):231-8.

118. Dimova EY, Samoylenko A, Kietzmann T. Oxidative stress and hypoxia: implications for plasminogen activator inhibitor-1 expression. // Antioxid Redox Signal. 2004 Aug;6(4):777-91

119. Dossenbach-Glaninger A, van Trotsenburg M et al. Elevated coagulation factor VIII and the risk for recurrent early pregnancy loss. // J Thromb Haemost 2004 Apr;91(4):694-9.

120. Dossenbach-Glaninger A, van Trotsenburg M, Dossenbach M et al. Plasminogen activator inhibitor 1 4G/5G polymorphism and coagulation factor XIII Val34Leu polymorphism: impaired fibrinolysis and early pregnancy loss. // Clin Chem 2003 Jul;49(7):1081-6.

121. Dunaif A. et al. Profound peripheral insulin resistance independent of obesity in polycystic ovary syndrome. // Diabetes. 1989, Vol. 38, p. 1165 1174.

122. Eckel Robert H. Obesity: mechanisms and clinical management. -Philadelphia.: LIPPINCOTT WILLIAMS AND WILKINS. 2003, p.378-398

123. Ehrenberg HM, Durnwald CP, Catalano P, Mercer BM. The influence of obesity and diabetes on the risk of cesarean delivery. // Am J Obstet Gynecol. 2004 Sep;191(3):969-74.

124. Eldor A. Thrombophilia, Thrombosis and Pregnancy. // Thromb Haemost 2001; 86: 104-11.

125. Eriksson P, Reynisdottir S, Lonnqvist F, Stemme V, Hamsten A. Arner P. Adipose tissue secretion of plasminogen activator inhibitor-1 in non-obese and obese individuals. // Diabetologia 1998, № 41, p. 65-71.

126. Felber J. P. et al. Insulin and blood pressure in the obesity. // Diabetologia. 1995, p. 1220-1228.

127. Ferranini E, Buzzigoli G et al. Insulin resistance in essential hypertension. // N Engl J Med. 1987, № 317, p. 370-377.

128. Ferrannini E, Haffner SM, Mitchell BD et al. Hyperinsulinemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome. // Diabetologia. 1991, №. 34, p. 416422.

129. Ferrannini E, Natali A, Capaldo B, Lehtovirta M, Jacob S. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure. Role of age and obesity. // Hypertension. -1997, №.30, p. 1144-1149.

130. Ford A. Metabolic syndrome. Всемирные новости 2002.

131. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 287: 356-9.

132. Forest JC, Girouard J, Masse J., et al. Early Occurrence of Metabolic Syndrome After Hypertension in Pregnancy. // Obstetrics & Gynecology 2005; 105:13731380.

133. Freeman MS, Mansfield MW, Barrett JH, et al. Insulin resistance: an atherothrombotic syndrome. The Leeds family study. // Thromb Haemost. 2003 Jan;89(l):161-8.

134. Fuh MM, Yin CS, Pei D, Sheu WH, Jeng CY, Chen YI, Reaven GM. Resistance to insulin-mediated glucose uptake and hyperinsulinemia in women who had preeclampsia during pregnancy. Am J Hypertens. 1995; 8: 768-771.

135. Fujii S, Sobel BE. Induction of plasminogen activator inhibitor by products released from platelets. // Circulation. 1990 Oct;82(4): 1485-93.

136. Fujioka S, Matsuzawa Y, Tokunaga K, et al. Contribution of intra-abdominal fat accumulation to the impairment of glucose and lipid metabolism in human obesity. //Metabolism 1987, № 36, p. 54-59.

137. Gabriely I, Yang XM, Cases JA et al. Hyperglycemia induces PAI-1 gene expression in adipose tissue by activation of the hexosamine biosynthetic pathway. // Atherosclerosis. 2002 Jan;160(l):l 15-22.

138. Galtier-Dereure F, Boulot P. Obstetrical complications of maternal overweight. // Contracept Fertil Sex. 1994 Feb;22(2): 113-6.

139. Ginsberg J.S. Thromboembolism and pregnancy. // Thrombosis and Haemostasis J., 1999. Vol. 82. - N 2. - p. 620-626.

140. Glueck CJ, Kupferminc MJ, Fontaine RN, et al. Genetic hypofibrinolysis in complicated pregnancies. // Obstet Gynecol. 2001 Jan; 97(l):44-8.

141. Godsland IF, Crook D, Proudler AJ, et al. Hemostatic risk factors and insulin sensitivity, regional body fat distribution, and the metabolic syndrome. // J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(l): 190-7. Epub 2004 Oct 19.

142. Goodall PT, Ahn JT, Chapa JB, et al. Obesity as a risk factor for failed trial of labor in patients with previous cesarean delivery. // Am J Obstet Gynecol. 2005 May; 192(5): 1423-6.

143. Grant MB, Guay C, Marsh R. Insulin-like growth factor I stimulates proliferation, migration, and plasminogen activator release by human retinal pigment epithelial cells. // Curr Eye Res. 1990 Apr;9(4):323-35.

144. Greer I.A. Procoagulant microparticles: new insight and opportunities in pregnancy loss? // J Thromb Haemost 2001; 85: 3-4.

145. Greer IA. Prevention of venous thromboembolism in pregnancy. // Eur J Med Res. 2004 Mar 30; 9(3):135-45.

146. Gross T, Sokol RJ, King КС. Obesity in pregnancy: risks and outcome. // Obstet Gynecol. 1980 0ct;56(4):446-50.

147. Gross TL. Operative considerations in the obese pregnant patient. // Clin Perinatol. 1983 Jun;10(2):411-21.

148. Grunberger W, Riss P. Influence of body weight and weight increase on the development and severity of an EPH gestosis. // Z Geburtshilfe Perinatol. 1980 Jun;184(3):217-22.

149. Guerre-Millo M. Adipose tissue hormones. // J Endocrinol Invest. 2002 Nov;25(10):855-61.

150. Guerrero-Romero F., Rodrigues-Moran M. Low serum magnesium levels and metabolic syndrome. // Acta Diabetol 2002 Dec;39(4):209-13.

151. Guidelines on the investigation and management of thrombophilia. The British Committee of standards in Hematology // J. Clin Pathol. 1990.№43. 703-9.

152. Haffher SM, Valdez RA, Hazuda HP, et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X). //Diabetes 1992, № 41, P. 715-722.

153. He G, Pedersen SB, Bruun JM et al. Regulation of plasminogen activitor inhibitor-1 in human adipose tissue: interaction between cytokines, Cortisol and estrogen. // HormMetab Res. 2000 Nov-Dec;32(ll-12):515-20. , * ,

154. Heilmann L., von Tempelhoff G.F., Pollow K. Antiphospholipid syndrome in obstetrics. // Clin Appl Thromb Hemost., 2003;9:p. 143-150.

155. Henefeld M, LeonhardtW. Das metabolische Syndrome. Deutsch Ges Wes. 1980, №. 36, p. 545-551.

156. Higashiura K., Shimamoto K. Magnesium and insulin resistance. // Clin Calcium 2005 Feb;15(2):251-4.

157. Hoekstra T, Geleijnse JM, Schouten EG et al. Relationship of C-reactive protein with components of the metabolic syndrome in normal-weight and overweight elderly. //Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2005 Aug;15(4):270-8.

158. Home AW, Alexander CI Recurrent miscarriage. // J Fam Plann Reprod Health Care. 2005 Apr;31(2): 103-7.

159. Isomaa B, Almgren P, Tuomi T, et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. // Diabetes Care. 2001 Apr;24(4):683-9.

160. Jaquet D, Leger J, Chevenne D, et al. Intrauterine growth retardation predisposes to insulin resistance but not to hyperandrogenism in young women. // J Clin Endocrinol Metab. 1999 Nov;84(l l):3945-9.

161. Juhan-Vague I, Alessi MC, Morange PE. Hypofibrinolysis and increased PAI-1 are linked to atherothrombosis via insulin resistance and obesity. // Ann Med. 2000 Dec;32 Suppl 1:78-84.

162. Juhan-Vague I, Morange PE, Alessi MC The insulin resistance syndrome: implications for thrombosis and cardiovascular disease. // Pathophysiol Haemost Thromb. 2002 Sep-Dec;32(5-6):269-73.

163. Kaaja RJ, Greer IA Manifestations of chronic disease during pregnancy.// JAMA, 2005 Dec 7;294(21):2751-7.

164. Kaiser PS, Kirby RS. Obesity as a risk factor for cesarean in a low-risk population. // Obstet Gynecol. 2001 Jan;97(l):39-43.

165. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. //Arch Intern Med. 1989, № 149, p. 15141520.

166. Katalitzidis R., Tsimihodimos V., Bairaktari КС et al. Disturbances of phosphate metabolism: another feature of metabolic syndrome. // Am J Kidney Dis 2005 May;45(5):851-8.

167. Kockx M, Leenen R, Seidell J et al. Relationship between visceral fat and PAI-1 in overweight men and women before and after weight loss. // Thromb Haemost. 1999 Nov;82(5): 1490-6.

168. Kujovich J Hormones and pregnancy: thromboembolic risks for women. // Br J Haematol 2004 Aug;126(4):443-54.

169. Kujovich J Thrombophilia and pregnancy complications. 11 Am J Obstet Gynecol 2004 Aug; 191 (2):412-24.

170. Kumari AS. Pregnancy outcome in women with morbid obesity. // Int J Gynaecol Obstet. 2001 May;73(2):101-7.

171. Kumeda Y., Inaba M. Metabolic syndrome and Magnesium. // Clin Calcium 2005 Nov; 15(11):97-104.

172. Kupferminc MJ, Eldor A, Steinman N et al. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy. // N Engl J Med. 1999 Jan 7;340(1):9-13.

173. Landin K, Tengborn L, Smith U. Elevated fibrinogen and plasminogen activator inhibitor (PAI-1) in hypertension are related to metabolic risk factors for cardiovascular disease. // J Intern Med. 1990 Apr;227(4):273-8.

174. Lindeberg S. Hanson U. Hypertension and factors associated with metabolic syndrome at follow-up at 15 years in women with hypertensive disease during first pregnancy. //Hypertens Pregnancy 2000; 19(2):191-8.

175. Lofgren P, van Harmelen V, Reynisdottir S. et al. Secretion of tumor necrosis factor-alpha shows a strong relationship to insulin-stimulated glucose transport in human adipose tissue. // Diabetes. 2000 May;49(5):688-92.

176. Lowe G. D. O. Circulating inflammatory markers and risks of cardiovascular and non-cardiovascular disease. // J Thromb Haemost 2005; 3: 1618-27.

177. Mavri A, Alessi MC, Juhan-Vague I. Hypofibrinolysis in the insulin resistance syndrome: implication in cardiovascular diseases. // J Intern Med. 2004 Apr;255(4):448-56.

178. Mehnert H, Kuhlmann H. Hypertonic and Diabetes mellitus. Deutsch Med J 1968, № 19, P. 567-71.

179. Mertens I, Van Gaal LF. Visceral fat as a determinant of fibrinolysis and hemostasis. // Semin Vase Med 2005 Feb;5(l):48-55.

180. Mertens I, Verrijken A, Michiels JJ, et al. Among inflammation and coagulation markers, PAI-1 is a true component of the metabolic syndrome. // Int J Obes (Lond). 2006 Jan 3

181. Mutch NJ, Wilson HM, Booth NA Plasminogen activator inhibitor-1 and haemostasis in obesity. // Proc Nutr Soc. 2001 Aug;60(3):341-7.

182. Myles TD, Gooch J, Santolaya J. Obesity as an independent risk factor for infectious morbidity in patients who undergo cesarean delivery. // Obstet Gynecol. 2002 Nov; 100(5 Pt l):959-64.

183. Naeye RL. Maternal body weight and pregnancy outcome. // Am J Clin Nutr. 1990 Aug;52(2):273-9.

184. Nieuwdorp M, Stroes ES, Meijers JC et al. Hypercoagulability in the metabolic syndrome. // Curr Opin Pharmacol. 2005 Apr; 5(2): 155-9.

185. Nohr EA, Bech BH, Davies MJ, Frydenberg M, Henriksen ТВ, Olsen J. Prepregnancy obesity and fetal death: a study within the Danish National Birth Cohort. //Obstet Gynecol. 2005 Aug;106(2):250-9.

186. Nordt TK, Sawa H, Fujii S, et al. Augmentation of arterial endothelial cell expression of the plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) gene by proinsulin and insulin in vivo. // J Mol Cell Cardiol. 1998 Aug;30(8): 1535-43.

187. Nordt TK, Sawa H, Fujii S, et al. Induction of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) by proinsulin and insulin in vivo. // Circulation. 1995 Feb l;91(3):764-70.

188. Osmond C, Barker DJ. Fetal, infant, and childhood growth are predictors of coronary heart disease, diabetes, and hypertension in adult men and women. // Environ Health Perspect. 2000 Jun; 108 Suppl 3:545-53.

189. Pabinger I., Vormittag R. Thrombophilia and pregnancy outcomes // J Thromb Haemost 2005; 3: 1603-10.

190. Parle-McDermott A, Pangilinan F, L Mills J, et al. A polymorphism in the MTHFD1 gene increases a mother's risk of having an unexplained second trimester pregnancy loss. // Mol Hum Reprod. 2005 Jul 28;

191. Plagemann A. Perinatal programming and functional teratogenesis: Impact on body weight regulation and obesity. // Physiol Behav. 2005 Nov 6;

192. Poort S.R., Rosendaal F.R., Reitsma P.H., et al. A common genetic variation in the 3 '-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombinlevels and an increase in venous thrombosis.// Blood, 1996;88:p.3698-3703.

193. Pouta A, Hartikainen AL, Sovio U, Gissler M, Laitinen J, McCarthy MI, Ruokonen A, Elliott P, Jarvelin MR. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive pregnancy. // Hypertension. 2004 Apr;43(4):825-31.

194. Prins JB. Adipose tissue as an endocrine organ. // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2002 Dec;16(4):639-51.

195. Raichel L, Sheiner E. Maternal obesity as a risk factor for complications in pregnancy, labor and pregnancy outcomes. // Harefuah. 2005 Feb;144(2):l07-11, 150.

196. Reaven G, Lithell H, Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympatoadrenal system. // N Engl J Med. - 1996, № 334, p.374-381.

197. Reaven G.M.,Laws A Insulin Resistance. The Metabolic Syndrom X. HUMANA PRESS, 1999; 373. 15.1998 Clinical practice guidelines for the management of diabetes in Canada // CMAJ, 1998, 159(suppl.8), S1-S29.

198. Reaven GM, Lerner RL, Stern MP, et al. Role of insulin in endogenous hypertriglyceridaemia. //J Clin Invest. 1967, № 46, p. 1756-1767.

199. Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities-the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. N Engl J Med. 1996; 334: 374-381.

200. Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease. //Diabetes. 1988, № 37, p. 1595-1607.

201. Resnick L. The cellular ionic basis of hypertension and allied clinical conditions. // Prog Cardiovasc Dis. 1999, Vol. 42, № 1, p. 1-22.

202. Resnick LM. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of "syndrome X". //Am J Hypertens. 1993 Apr;6(4):123S-134S.

203. Rodie VA, Freeman DJ, Sattar N, Greer IA. Pre-eclampsia and cardiovascular disease: metabolic syndrome of pregnancy? //Atherosclerosis. 2004 Aug; 175(2): 189-202.

204. Sakamoto T, Woodcock-Mitchell J, Marutsuka K, Mitchell JJ, Sobel BE, Fujii S. TNF-a and insulin, alone and synergistically, induce plasminogen activator inhibitor-1 expression in adipocytes. AmJPhysiol 1999; 276 (6Ptl): С1391 -7.

205. Sakkinen PA, Wahl P, Cushman M, et al. Clustering of procoagulation, inflammation, and fibrinolysis variables with metabolic factors in insulin resistance syndrome. // Am J Epidemiol. 2000 Nov 15;152(10):897-907.

206. Sandberg T, Eriksson P, Gustavsson B, et al. Differential regulation of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene expression by growth factors and progesterone in human endometrial stromal cells. // Mol Hum Reprod. 1997 Sep;3(9):781-7.

207. Scherrer U., Sartori C. Insulin as a vascular and simpathoexcitatory hormone. Implications for blood pressure regulation, insulin sensitivity, and cardiovascular morbidity.// Circulation.-1997.-V. 96.-P. 4104 4113.

208. Shaw GM, Velie EM, Schaffer D. Risk of neural tube defect-affected pregnancies among obese women. // JAMA. 1996 Apr 10; 275(14):1127-8.

209. Sheiner E, Levy A, Menes TS, Silverberg D, Katz M, Mazor M. Maternal obesity as an independent risk factor for caesarean delivery. // Paediatr Perinat Epidemiol. 2004 May; 18(3): 196-201.

210. Sibai B.M. Thrombophilias and adverse outcomes of pregnancy: What should a clinician do? // N. Engl. J. Med., 1999; 340: p. 50.

211. Silva P., Fidalgo Т., Marques D., Tamagnini G. Hyperhomocysteinemia and methylene-tetrahydrofolate reductase (MTHFR) mutations in patients with stroke. // 16th Congress oh thrombosis and haemostasis, Porto, 2000, abstr., p. 152.

212. Skurk T, Hauner H Obesity and impaired fibrinolysis: role of adipose production of plasminogen activator inhibitor-1. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2004 Nov;28(ll): 1357-64.

213. Smith GC, Pell JP, Walsh D. Pregnancy complications and maternal risk of ischaemic heart disease: a retrospective cohort study of 129,290 births. // Lancet. 2001 Jun 23;357(9273):2002-6.

214. Sowers J.R., Standley P.R., Ram J.L. et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis. //Am. J. Hypertens. -1993.-V. 6.-P. S260 S270.

215. Stone JL, Lockwood CJ, Berkowitz GS, Alvarez M, Lapinski R, Berkowitz RL. Risk factors for severe preeclampsia. // Obstet Gynecol. 1994 Mar;83(3):357-61.

216. Szymanska M, Suchonska B, Wielgos M, Bomba-Opon D, Marianowski L. Pregnancy and labor in obese women. // Ginekol Pol. 2003 Jun;74(6):446-50.

217. Takada Y, Urano T,Watanabe I. Taminato A, Yoshimi T, Takada A. Changes in fibrinolitic parameters in male patients with type 2 diabetes mellitus. // ThrombRes 1993;71:405-15.

218. Takaya J., Higashino H., Kobayashi Y. Intracellular magnesium and insulin resistance. // Magnes Res 2004 Jun;17(2):126-36.

219. Takaya J., Kaneko K. Fetus and magnesium. // Clin Calcium 2005 Nov;15(ll):105-10.

220. Tan LK, de Swiet M. Management of thromboembolic disease in pregnancy. // Ann Acad Med Singapore. 2002 May;31(3):311-9.

221. Targher G, Seidell JC, Tonoli M. et al. The white blood cell count: its relationship to plasma insulin and other cardiovascular risk factors in healthy male individuals. // J Intern Med. 1996 May; 239(5):435-41.

222. Tenhola S, Rahiala E, Martikainen A.et al. Blood pressure, serum lipids, fasting insulin, and adrenal hormones in 12-year-old children born with maternal preeclampsia. //J Clin Endocrinol Metab. 2003 Mar;88(3):1217-22.

223. Usha Kiran TS, Hemmadi S, Bethel J, Evans J. Outcome of pregnancy in a woman with an increased body mass index. // BJOG. 2005 Jun;l 12(6):768-72.

224. Valentin TD, Sorensen JA, Andreasen EE. Obese pregnant women have complicated deliveries. // Ugeskr Laeger. 2003 Mar 3; 165(10): 1027-30.

225. Vaughan D.E. PAI-1 and atherothrombosis. // J Thromb Haemost 2005; 3: 187983.

226. Verma A, Boney CM, Tucker R, Vohr BR. Insulin resistance syndrome in women with prior history of gestational diabetes mellitus. // J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jul; 87(7): 3227-35.

227. Wannamethee SG, Lowe GDO. Shaper AG, Rumley A. Lennon L, Whincup PH. Metabolic syndrome and insulin resistance: relationship to haemostatic and inflammatory markers in older non-diabetic men. Atherosclerosis 2005.

228. Werler MM, Louik C, Shapiro S, Mitchell AA. Prepregnant weight in relation to risk of neural tube defects.// JAMA. 1996 Apr 10;275(14):1127-8.

229. WHO. Prevention and management of the global epidemic of obesity. Report of the WHO Consultation on Obesity (Geneva, 3-5 June, 1997).

230. Williams B. Insulin resistance: the shape of things to come. //Lancet. 1994, V. 344, P. 521 -524.

231. World Health Organization: Report of a WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Geneva, World Health Organization, 1999.

232. Yen and Jaffes's Reproductive Endocrinology. Physiology, Pathophysiology and Clinical Management 5th Edition. ELSEVIER SAUNDERS.- Unated States of America.- 2004.- p.746.

233. Young TK, Woodmansee B. Factors that are associated with cesarean delivery in a large private practice: the importance of prepregnancy body mass index and weight gain. // Am J Obstet Gynecol. 2002 Aug; 187(2):312-8.

234. Yudkin JS, Juhan-Vague I, Hawe E, et al. Low-grade inflammation may play a role in the etiology of the metabolic syndrome in patients with coronary heart disease: the HIFMECH study. // Metabolism. 2004 Jul;53(7):852-7.