Применение зопиклона в комплексной терапии пожилых больных гипертонической болезнью и инсомнией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Новинский, Антон Александрович

• Новинский, Антон Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Новинский, Антон Александрович

Сокращение и обозначения, используемые в диссертации

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Сон человека в норме

1.1 Качественные и количественные характеристики сна здорового человека

1.2 Изменение вегетативных показателей во время сна. Связь изменений артериального давления и вегетативных показателей

1.3 Физиологические изменения сна при старении to

1.4 Нарушения сна в пожилом и старческом возрасте

1.5 Лечение нарушений сна у пожилых зопиклоном

1.6 Циркадианные (околосуточные) изменения профиля и вариабельность АД

1.7 Медицина сна. Нарушения сна и профиль артериального давления

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

2.1 Методы исследования

2.1.1 Методика измерения АД

2.1.2 Суточное мониторирование АД

2.1.3 Субъективная оценка сна

2.1.4 Полисомнография

2.2 Дизайн исследования 42 2 J Характеристика обследованных больных.

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ АД, СУБЪЕКТИВНЫХ И ОБЪЕКТИВНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК СНА У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ЮПИКЮНОМ

ИМОВАНОМ)

3.1 Распространенность нарушений сна и структура инсомнических нарушений среди пожилых больных ГБ

3.2 Результаты лечения зопиклоном (имованом) пожилых больных ГБ и инсомнией

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 77 Выводы 106 Практические рекомендации 107 Приложения 108 Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

ГБ - гипертоническая болезнь

ГМЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИД- индекс десатураций

ИСГ - изолированная систолическая гипертензия

КЖ - качество жизни

ОДС - общая длительность сна

РАС - ретикулярная активирующая система

РДВС - расстройства дыхания во время сна

САД - систолическое артериальное давление

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ФМС - фаза медленного сна

ФБС - фаза быстрого сна

ЧСС - число сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭМГ - электромиограмма

ЭОГ - электроокулограмма

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение зопиклона в комплексной терапии пожилых больных гипертонической болезнью и инсомнией»

Актуальность темы исследования Гипертоническая болезнь (ГБ) - одна из наиболее распространенных проблем гериатрической кардиологии, поскольку у больных пожилого возраста ее распространенность превышает 60% (Р Г Оганов. 2001) ГБ оказывает влияние на снижение продолжительности и качества жизни пациентов, является основным фактором риска развития инсульта, ишемической болезни сердца, преждевременной смерти

С возрастом уменьшается количество лиц с нормальным ночным снижением артериальное давление (АД), так, среди пожилых лиц нон-дипперы составляют около 50% (М Капо, 1996) При этом установлено, что отсутствие снижения ночного АД способствует развитию органных поражений (Т Ohkudo, 1998) В то же время, сочетание ночного снижения АД и среднесуточного АД является мощным и независимым предиктором смертности Показано, что отсутствие нормальных цифр ночного АД достоверно чаще встречается среди больных с нарушением сна, и, наоборот, лица с повышенным ночным АД чаще страдают нарушениями сна (J1 И Ольбинская, 1998)

Сон человека, это такое же неотъемлемое функциональное состояние организма, как и бодрствование Описание болезней, как правило, касается периода бодрствования, оставляя без должного внимания период ночного сна Но этиологические факторы, лежащие в основе развития патологических состояний, как органических, так и психогенных, сохраняют свое воздействие во время сна Таким образом, преимущественное проявление симптоматики днем, или преобладание ее ночью, свидетельствует о том , что происходит изменение не этиологического фактора болезни, а условий ее проявления Следовательно, период бодрствования и сна не противоположные функциональные состояния мозга, а взаимосвязанные и цикличные

A.M. Вейн , 1997).

С возрастом сон человека претерпевает ряд изменений, которые относятся к физиологическому старению. Помимо возрастных изменений сна, в пожилом возрасте происходит увеличение представленности нарушений сна до 72%, а у лиц с соматической патологией до 90% (И.С. Ядгаров, 1990).

Влияние снотворных препаратов на уровень ночного АД у пожилых больных ГБ практически не изучено.

Указанные вопросы определили цель и задачи настоящего исследования Цель исследования:

Изучить влияния нарушений сна на эффективность лечения ГБ у пожилых больных.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту инсомнии (нарушение инициации и поддержания сна) у пожилых больных ГБ.

2. Оценить особенности суточного профиля АД и эффективность лечения ГБ у пожилых больных в зависимости от наличия нарушений сна.

3. Исследовать влияние коррекции нарушений сна с помощью снотворного средства зопиклон на уровень АД в течение суток у пожилых больных ГБ с нарушениями сна.

Научная новизна

У пожилых больных ГБ, независимо от пола, отмечена высокая распространенность инсомнии - более 90% Определена структура нарушений сна у данного контингента пациентов: наиболее характерны пресомнические расстройства (40% случаев), реже встречаются интра- и постсомнические жалобы (30% и 26%, соответственно).

Выявлена взаимосвязь нарушений сна с повышением уровня АД в ночное время. У больных ГБ, страдающих нарушениями сна, в 5 раз чаще имеется повышенное ночное АД. С другой стороны, у пациентов с ГБ и отсутствием нормализации ночного АД на фоне гипотензивной монотерапии объективные показатели сна достоверно хуже по сравнению с больными, имеющими нормальные значения ночного АД.

У пожилых больных ГБ обнаружена взаимосвязь показателей сна с типом суточного профиля АД, значением среднедневного и средненочного САД, вариабельностью ДАД ночью

Впервые показано повышение эффективности гипотензивной монотерапии под влиянием коррекции инсомнии снотворным средством зопиклоном в дозе 7,5 мг/сут.

Практическая значимость

Выявленная высокая распространенность нарушений сна среди пожилых больных ГБ позволяет рекомендовать скрининговое исследование нарушений сна с помощью анкеты «субъективной оценки характеристик сна», предложенной A.M. Вейном и Я.И. Левиным (1998 г.).

Показано, что коррекция нарушений сна зопиклоном у пожилых больных ГБ и повышенным значением средненочного АД повышает эффективность гипотензивной монотерапии (способствует достоверному снижению средненочного и среднедневного систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД).

Положения, выносимые на защиту 1 У пожилых больных высока представленность нарушений сна по типу инсомнии, которая взаимосвязана с особенностями профиля ночного АД.

2. Коррекция инсомнии снотворными препаратами повышает эффективность стандартной гипотензивной монотерапии у пожилых больных ГБ и инсомнией.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Новинский, Антон Александрович

ВЫВОДЫ

1. У пожилых больных ГБ 2 ст. в 91,2% случаев выявлены нарушения сна по типу инсомнии, с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Наиболее характерны пресомнические нарушения сна (40,2% случаев). Интра- и постсомнические нарушения отмечены у 29,5% и 25,5% пациентов, соответственно.

2. У пожилых больных ГБ при наличии инсомнии в 5 раз чаще выявлено отсутствие нормализации ночного АД на фоне гипотензивной монотерапии, по сравнению с лицами, не имевшими нарушений сна.

3. Объективные характеристики сна пожилых больных ГБ взаимосвязаны с показателями дневного и ночного АД Обнаружены достоверные обратные корреляционные взаимосвязи уровня САД днем и ночью от фазы быстрого сна, от 2 стадии сна, от количества пробуждений и количества завершенных циклов и достоверная прямая корреляционная зависимость САД днем и ночью с продолжительностью бодрствования внутри сна. Также выявлены достоверно положительные корреляционные взаимосвязи вариабельности ДАД в ночные часы с фазой быстрого сна, количеством пробуждений, количеством завершенных циклов.

4. У больных с повышенным ночным АД выявлены более выраженные нарушения сна, чем у пациентов с нормальными значениями ночного АД: более тяжелые клинические проявления инсомнии, меньшая длительность и представленность фазы быстрого сна, меньшее количество завершенных циклов.

5. На фоне коррекции сна зопиклоном (имованом) отмечены достоверные изменения субъективных (уменьшение времени засыпания, количества сновидений и пробуждений, увеличение продолжительности сна, улучшение качества сна и утреннего пробуждения) и объективных (уменьшение времени бодрствования ночью, удлинение 2 стадии сна, улучшение индекса эффективности сна) параметров сна.

У пожилых больных ГБ и повышенными значениями средненочного АД коррекция инсомнии с помощью снотворного препарата зопиклона (имована) приводит к достоверному снижению средненочного и среднедневного САД и ДАД

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У пожилых больных ГБ следует оценивать качество ночного сна с помощью анкеты для «субъективной оценки характеристик сна», предложенной А М Вейном и Я И Левиным (1998г) для выявления инсомнии.

Особенности нарушений сна рекомендуется уточнять с помощью полисомнографии

Пожилым больным ГБ и инсомнией необходимо рекомендовать коррекцию нарушений сна с помощью снотворного препарата зопиклон (имован) для лечения инсомнии и повышения эффективности гипотензивной терапии

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новинский, Антон Александрович, 2003 год

1. Алексеев В В. Некоторые церебральные механизмы патогенеза ранних стадий гипертонической болезни: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1980. - С. 156

2. Березкин М.В. Суточные хронограммы нормальных показателей здорового человека // в Комаров Ф.И., Рапопорт С И. (ред.) Хронобиология и хрономедицина (второе издание). М.: Триада-Х, 2000. - С. 102-114

3. Вейн A.M. Медицина сна // Журн. невролог и психиатр. 1997. - №4,- С. 4-6

4. Вейн A.M. Проблемы сомнологии и медицины сна // Сборник тезисов всероссийской конференции "Актуальные проблемы сомнологии". М., 1998. - С. 410.

5. Вейн A.M., Хехт К. Сон человека: Физиология и патология М.: Медицина, 1989.

6. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакодинамическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией у больных с сопутствующими факторами риска: Дисс. докт. мед. наук. М., 1997.

7. Кобалава Ж Д , Котовская Ю В Мониторирование артериального давления методические аспекты м клиническое значение М Сервье, 1999 - С 70

8. Кобалава Ж Д, Терещенко С Н , Катанкин А Л Суточное мониторирование артериального давления методические аспекты и клиническое значение Под ред проф ВС Моисеева М , 1997 - С 32

9. Комаров Ф И , Ольбинская Л И , Хапаев Б А Влияние курения и употребления кофе на показатели артериального давления при суточном мониторировании // Клиническая медицина 1995 -№4 - С 46-48

10. Котовсхая Ю В Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияние на них ингибитора АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов ангиотензина II лозартрана и диуретика индапамида Дисс канд мед наук М , 1997 - С 115

11. Левин Я И , Елигулашвили Т С , Посохов С И , Ковров Г В , Башмаков М Ю Фармакотерапия инсомний роль имована // Расстройства сна Спб Мед информ агенстве 1995-С 56-61

12. Ольбинская Л И , Мартынов А И , Хапаев Б А Мониторирование артериального давления в кардиологии М "Русский врач", 1998 - С 78

13. Рогоза А Н , Никольский В П , Ощепкова Е В и др Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) Под Ред Г Г Арабидзе и О Ю Атькова М , 1997 -С 94

14. Ротенберг В С Адаптивная функция сна Причины и проявления ее нарушения -М Наука, 1985 -С 142

15. Степура О Б , Мартынов А И , Остроумова О Д Суточное мониторирование артериального давления (методика, оценка полученных данных) (методическое пособие)-М, 1996 С31

16. Ядгаров И С , Вейн А М , Левин Я И Нарушения сна при старении Ташкент Медицина, 1990 - С 234

17. Abrams W В , Beers М Н , Berkovv R The Merk Manual of Geriatrics, 1995 P 495513

18. Ancoli-Israel S , Knpke D F,KlauberM R etal Sleep-disordered breathing in community-dwelling elderly // Sleep -1991 Vol 14 -M>6 -P 486-495

19. ASDA report EEGarousals scoring rules and examples // Sleep -1992 Vol 15 -P 173-184

20. Asennsky E , Kleitman N Regularly occurring periods of eye motility, and concomitant phenomena, during sleep // Science 1953 - Vol 118 -P 273-274

21. Baust W , Bohnert В The regulation of heart rate during sleep // Exp Brain Res 1969 -Vol 7 - P 169-180

22. Berlucchi G , Moruzzi G, Salvi G , Strata P Pupil behavior and ocular movement during synchronized and desynchromzed sleep//Arch Ital Biol -1964 Vol 102 -P 230244

23. Billiard M Orcadian rhythm modifications m ageing // Facts and research in gerontology 1993 - Vol 7 (S) - P 69-76

24. Billiard M, Besset A Effects of zopiclone on sleep architecture И Reviews m contemporary pharmacotherapy 1998 - Vol 9 - P 89-108

25. Bliwise D Normal aging // Principles and Practice of Sleep Medicine 2-nd ed

26. Philadelphia Harcourt Brace & Company, 1994 P 26-39

27. Brandenburg U, Greinke S , Penzel T , Peter J H Detecting blood pressure variation using spectral analysis of obstructive sleep apnea syndrome with and without nCPAP therapy // Pneumologie 1995 - Vol 49(Suppl 1) P 116-120

28. Breslau J , Starr A , Sicotte N et al Topographic EEG changes with normal aging and SDAT // Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1989 - Vol 72 - P 281-289

29. Cairns V , Keil U , Klembaum U Alcohol consumption as a risk factor for high blood pressure Munich blood pressure study '/ Hypertension 1984 Vol 6 P 124-131

30. Caruana M P , Lahin A , Cashman P M M et al Effects of chronic congestive heart failure secondary to coronary artery disease on the circadian rhythm of blood pressure and heart rate//Am J Cardiol 1988 - Vol 62 -P 755-759

31. Coccagna G , Mantovani M , Lugaresi E Arterial pressure changes during spontaneous sleep in man // Electroencephalogr Clin Neurophysiol -1971 Vol 31 -P 277-281

32. Coccagna G , Mantovani M , Lugaresi E Arterial pressure changes during spontaneous sleep in man//Electroencephalogr Clin Neurophysiol -1971 Vol 31 -P 277-281

33. Davies R J О , Vardi-Visy, Clarke M , Stradhng J R Identification of sleep disruption and sleep disordered breathing from the systolic blood pressure profile // Thorax 1993 -Vol 48 -P 1242-1247

34. Dodt С , Breckling U , Derad I et al Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal // Hypertension 1997 - Vol 30 - P 71-76

35. Duffy F H , Albert M S , McAnulty G , Garvey A J Age-related differences in brain electrical activity of healthy subjects /V Ann Neurol -1984 Vol 16 -P 430-438

36. Dyer A R, Stamler J , Oglesby P Alcohol, cardiovascular risk factors and mortality // Circulation 1981 - Vol 64 - P П120-Ш27

37. FembergI Changes in sleep cycle patterns with age Hi Psychiatr Res -1974 Vol 10 - P 283-306

38. Ferry M Iatrogenic insomnia // Facts and research in gerontology 1993 - Vol 7 (S) -P 155-164

39. Fitten L Clinical assessment of insomnia in elderly persons // Facts and research in gerontology 1993 - Vol 7 (S) - P 127-136

40. Fratolla A , Parati G , Cuspidi С et al Prognostic value of 24-hour pressure variability // J Hypertens 1993 - Vol 11 -P 1133-1137

41. Fumo M T , Teeger S , Lang R M et al Diurnal blood pressure variation and cardiac mass in American blacks and whites and South African blacks // Am J Hypert 1992 - Vol5 -P 111-116

42. Gebber G L , Barman S M , Kocsis В Coherence of medullary unit activity and sympathetic nerve discharge // Am J Physiol 1990 Vol 259 (Reg Integr Comp Physiol 28) -R 561-571

43. Gretller D D, Fumo M T , Nelson К S , Murphy M В Ethic differences in circadian hemodmamic profile//Am J Hypertens 1994 - Vol 7 -P 7-14

44. Gropelli A et al Persistent blood pressure increase induced by heavy smoking //J Hypertens 1992 - Vol 10-P 495-499

45. Guazzi M , Baccelli G , Zanchetti A Reflex chemoceptive regulation of arterial pressure during natural sleep in the cat//Am J Physiol 1968 - Vol 214 -P 969-978

46. Guilleminault С Clinical features and evaluation of obstructive sleep apnea II Principles and Practice of Sleep Medicine 2-nd ed Philadelphia Harcourt Brace & Company, 1994-P 667-677

47. Guilleminault С , Stoohs R The upper airway resistance syndrome // Sleep Res -1991 -Vol 20 P 250

48. Guilleminault С , Stoohs R , Clerk A et al A cause of excessive daytime sleepiness -the upper airway resistance syndrome//Chest 1993 - Vol 104 -P 781-787

49. Guilleminault С , Stoohs R , Shiomi T et al Upper airway resistance syndrome, nocturnal blood pressure monitoring and borderline hypertension // Chest 1996 - Vol 109 - P 901-908

50. Harshfield G A, Alpert В , Willey E S et al Race and gender influence ambulatory blood pressure patterns of adolescents//Hypertension 1989 - Vol 14 -P 598-603

51. Haun P Primary insomnia // Principles and Practice of Sleep Medicine 2-nd ed -Philadelphia Harcourt Brace & Company, 1994-P 494-499

52. Hla К M , Young T В , Bidwell T , Palta M , Skatrud J В , Dempsey J Sleep apnea and hypertension a population-based study // Ann Intern Med -1994 Vo! 120 P 382388

53. Hornyak M , Cejnar M , El am M et al Sympathetic muscle nerve activity during sleep in man//Brain -1991 Vol 114 -P 1281-1295

54. Imai Y , Abe К , Miura Y Et al Hypertensive episodes and circadian fluctuations of blood pressure in patients with phaechromocytoma studies by long-term blood pressure // J Hypertens 1988 - Vol 1988 - Vol 6 -N 1 -P 9-15

55. Imai Y , Abe К , Sasaki S et al Daily variation of blood pressure in patients with Cushmg's syndrome // Tohoku J Exp MedVIF. 1987 - Vol 153 -N 1 -P 67-74

56. Jovanovic U J , Dreyfus J F Polygraphs sleep recordings in insomniac patients unred zopiclone or nitrazepam // Pharmacology 1983 - Vol 27 (S 2) -S 136-145

57. Kahn E, Fisher С The sleep characteristics of the normal aged male // J Nerv Ment Dis- 1969 Vol 148 -P 477-505

58. Капо К, Shimada К Differential effects of amlodipine on ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reductions in blood pressure // Am

59. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10. - P. 261- 268.

60. Kario M., Matsuo Т., Kobayashi H. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 130-135.

61. Keil U., Chambless L., Remmers A. Alcohol and blood pressure: results from Luebeck blood pressure study // Prev. Med. 1989. - Vol. 10. - P. 1-10.

62. Khatri I.M., Freis E D. Hemodinamic changes during sleep // J. Appl. Physiol. 1967. -Vol. 22. - P. 867-873.

63. Kronholm E., Hyyppa M. Age-related sleep habits and retirement //Ann. Clin. Res. -1985 -Vol. 17.-P. 257-264.

64. Krum H., Louis W.J., Brown D.J. et al. Diurnal blood pressure variation in quadriplegic chronic spinal cord injury patients // Clin. Sci. -1991- Vol. 80. P. 271-276.

65. Laird D A. The sleep habits of 509 men of distinction //Amer. Med 1931. - Vol. 37. -P, 271-274.

66. Mancia G., Zanchetti A. Cardiovascular regulation during sleep // in Orem J., Barnes C D. (eds.) Physiology in sleep Vol. 3. Research topics in physiology. N. Y.: Academic Press, 1980.-P. 1-55.

67. Mann S.J., James G.D., Wang R.S., Pickering T.G. Elevation of ambulatory systolic blood pressure in hypertensive smokers: a case-control study // JAMA. 1991. - Vol. 265. - P. 2226-2228.

68. McGhie A., Russel S. The subjective assessment of normal sleep patterns // J. Ment. Sci. -1962. Vol. 108. - P. 642-654.

69. Moldofsky H., Lue F.A., Eisen J. et al. The relationship of interleukin-I and immune functions to sleep in humans // Sleep. Res. 1985. - Vol. 33. - P. 19.

70. Nicholson A.N. Hypnotics: clinical pharmacology and therapeutics // Principles and

71. Practice of Sleep Medicine 2-nd ed- Philadelphia Harcourt Brace & Company,1994-P 355-363

72. NIH consensus development conference on the treatment of sleep disorders of older people 1990 - Vol 8 -N3

73. Ohkudo T , Imai Y , Tsuji I et al Reference values for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion The Ohasarna Study // J Hypertens 1998 -Vol 16 (Suppl 2) - S260

74. Parati G , Pompidossi О , Albini E et al Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and seventy of target-organ damage m hypertension // J Hypertens 1987 -Vol 5 - P 93-98

75. Parmeggiani P L The autonomic nervous system in sleep // Principles and Practice of Sleep Medicine 2-nd ed Philadelphia Harcourt Brace & Company, 1994 - P 194-203

76. Partinen M Sleep problems in the elderly epidemiological overview // Facts and research in gerontology 1993 - Vol 7 (S) -P 11-16

77. Pickering T G, James G D Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure // Amer J Hypertens 1993 Vol 6 N 6 Pt 2 P 1665-1695

78. Pnnz P N Sleep patterns in the healthy aged relationship with intellectual function // J Gerontol 1977 - Vol 32 - P 179-186

79. Pnnz P N , Vitiello M V Sleep loss in aging // Facts and research in gerontology 1993 -Vol 7 (S) ~ P 55-68

80. Rechtschaffen A , Kales A A manual of standardized terminology, techniques and sconng system for sleep stages of human subjects Washington D С NIH publication 204. 1968

81. Reeves R A, Shapiro A P , Thompson M E , Johnson A M Loss of nocturnal decline m blood pressure after cardiac transplantation Circulation -1986 Vol 73 - P 401-408

82. Reiner P Correlational analysis of central noradrenergic neuronal activity and sympathetic tone in behaving cats // Brain Res 1986 - Vol 378 -P 86-96

83. Richardson G S, Carscadon M A, Orav E J Orcadian variation of sleep tendency in elderly and young adult subjects//Sleep 1982 - Vol 5 S 82-S94

84. Roth T Sleep in the elderly a clinical challenge // Facts and research in gerontology -1993 Vol 7 (S) - P 7-10

85. Schmieder R E, Veelken R, Gatzka Ch D et al Predictors for hypertensive nephropathy results of a 6-year follow-up study in essential hypertension // J Hypertens 1995 - Vol 13 -N 3 -P 357-365

86. Shepard J W Hypertension, cardiac arrhythmias, myocardial infarction, and stroke in relation to obstructive sleep apnea // Clin Chest Med -1992 Vol 13 -№3 -P437-458 255

87. Soldatos С , Dikeos D Efficacy and rebound of five hypnotics in the elderly a critical review//Facts and research m gerontology -1993 Vol 7(S) -P 209-222

88. Staessen J A , Bieniaszewski L , O'Brien E et al Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database // Hypertension 1997 - Vol 29 -P 30-39

89. Staessen J A, Bieniaszewski L, O'Brien et al An epidemiologic approach to ambulatory blood pressure monitoring the Belgian population study // Blood Pressure Monitoring -1996 Vol 1 -P 13-26121 С

90. The international classification of sleep (^/disorders Diagnostic and coding manual -Kansas Allen Press Inc , 1990

91. Venter С P, Joubert P H , Stahmer S D et al Zopiclone compared with triazolam in insomnia in geriatric patients // Curr Ther Res 1986 - Vol 40 - P 1062-1068

92. Verdecchia P, Schillaci В, Guemen M et al Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation -1990 Vol 8 - P 528536

93. Webb W В , Dreblow L M A modified method for scoring slow wave sleep of older subjects//Sleep 1982 - Vol 5 - P 195-199

94. Wildschiodtz G Movement disorders in the elderly 11 Facts and research in gerontology -1993 Vol 7 (S) - P 23-31

95. Wildschiodtz G , Jennum P, Gynning В Effect of zopiclone in sleep related respiratory disorders//Sleep Res 1987 - Vol 16 P 583

96. Wilson D К , Sica D A , Devens M , Nicholson S С The influence of potassium intake on dipper and nondipper blood pressure status in an African-American adolescent population // Blood Pressure Monitoring 1996 - Vol 1 -P 447-456

97. Young T , Palta M , Dempsey J et al The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults//N Engl J Med 1993 - Vol 328 -P 1230-1235

98. Zarcone Jr V P Sleep hygiene // Principles and Practice of Sleep Medicine 2-nd ed -Philadelphia Harcourt Brace & Company. 1994 P 542-546