Применение циклоферона в комплексной терапии рожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Лищук, Наталья Геннадьевна

• Лищук, Наталья Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лищук, Наталья Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиопатогенезе рожи.

1.2. Взаимосвязь естественной противоинфекционной резистентности организма с показателями клеточного и гуморального иммунитета при роже.

1.3. Нарушение гуморального иммунитета при роже.

1.4. Влияние этиотропной терапии на иммунную систему при роже.

1.5. Интерферонотерапия инфекционных заболеваний.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных рожей.

2.2. Методы лабораторного обследования больных.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние циклоферона на содержание иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови у больных рожей.

3.2. Влияние циклоферона на уровень иммунокомпетентных клеток (лимфоцитов) у больных рожей.

3.3. Влияние циклоферона на выработку антител к ферментам стрептококка у больных рожей.

3.4. Влияние циклоферона на клеточный иммунитет и клиническое течение у больных рецидивирующей рожей, лечившихся в амбулаторных условиях.

3.5. Влияние циклоферона на уровень цитокинов у-интерферона и ИЛ-6 у больных рожей.

3.6. Влияние циклоферона на регрессию местного воспалительного очага и возникновение рецидивов у больных рожей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение циклоферона в комплексной терапии рожи»

Актуальность работы

Рожа представляет серьезную проблему в инфекционной патологии, в связи со значительной, не поддающейся заметному снижению заболеваемостью, отчетливо выраженной тенденцией к развитию частых и упорных рецидивов, встречающихся у 35-50% больных, более частыми осложнениями, малой противорецидивной эффективностью традиционных методов лечения (Черкасов B.JL, Фролов В.М., 1991; Бала М.А., Амбалов Ю.М., 1996; Еровиченков А.А., 2004, 2005; Шляпников С.А. с соавт., 2004; Granier F,

2001). Проблема усугубляется тем, что более половины больных в настоящее время лечатся на дому и количество рецидивов у таких пациентов выше (Лобзин Ю.В., 2000).

Современные эпидемиологические данные о рожистом воспалении свидетельствуют о высокой актуальности проблемы. Заболевание встречается повсеместно и составляет 12-22 на 10000 взрослого населения и занимает четвертое место в структуре инфекционной патологии, уступая только таким наиболее распространенным болезням как респираторные и кишечные инфекции, вирусные гепатиты (Ратникова Л.И. с соавт., 1990; Лобзин Ю.В., 2000; Гилмуллина Ф.С. с соавт., 1995; Храмцов М.М. с соавт., 1998; Dean A.G.,

2002).

В настоящее время является неоспоримым фактом этиологическая роль бета-гемолитического стрептококка группы А в развитии рожи (Черкасов В.Л., 1996; Провоторов В.Я., Шамара Л.Ф., 1994; Bratton R.L. and Nesse R.E., 1995; Eriksson В. et al., 1996; Cunningham M.W., 2000). Наличие длительной персистенции возбудителя в организме человека при этом виде патологии вызывает дисбаланс в иммунной системе с развитием вторичного иммунодефицитного состояния, индуцирующего хронизацию болезни и ее рецидивирующее течение (Черкасов B.JI. с соавт., 1992; Поляк А.И. с соавт., 1991; Фазылов В.Х. с соавт., 1995; Амплеева Н.П., 1997; Белова Е.А. с соавт., 2007, 2008).

Несмотря на многочисленность лечебных рекомендаций при рожистом воспалении, проблема терапии и профилактики рецидивов данного заболевания далека от разрешения. При отсутствии эффективных методов первичной иммунопрофилактики рожи снижение заболеваемости при данной патологии может быть достигнута за счет уменьшения ее рецидивов.

Присутствие очага эндогенной инфекции в коже обусловлено нарушением механизмов местного иммунитета и недостаточностью иммунной реактивности в целом (Соринсон С.Н., 1993). В целях коррекции сдвигов в системе иммунитета целесообразным является применение малотоксичных и эффективных иммуномодуляторов наряду с традиционной терапией.

Принимая во внимание, что вторичный иммунодефицит протекает с выраженными расстройствами интерферонового статуса, а также невысокую эффективность общепринятых схем иммунокорригирующей терапии при рожистом воспалении, одним из перспективных направлений является применение нового класса препаратов - индукторов эндогенного интерферона, типичным представителем которых является циклоферон - уникальный аналог растительного алкалоида citrus grandis. По литературным данным этот препарат у больных рожей ранее не применялся.

Цель работы

Изучить изменения в иммунном статусе и терапевтическую эффективность циклоферона у больных первичной и рецидивирующей рожей.

Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку изменений уровней иммуноглобулинов классов А, М, G у больных рожей в динамике заболевания в группах пациентов с традиционной терапией (бензилпенициллина натриевая соль) и комплексной терапией, включавшей циклоферон.

2. Исследовать показатели специфического иммунитета - титры антител к ферментам стрептококка стрептогиалуронидазе, стрептолизину О и стрептодезоксирибонуклеазе при первичной и рецидивирующей роже у больных с традиционной терапией и у пациентов с иммунокоррекцией циклофероном.

3. Определить противовоспалительный эффект циклоферона по соотношению лимфоцитов и нейтрофилов в формуле крови, уровню у-интерферона и ИЛ-6 в сыворотке крови у больных с традиционной терапией и у больных с иммунокоррекцией циклофероном.

4. Установить влияние циклоферона на регресс местного воспалительного очага при различных клинических формах рожи.

5. Определить влияние циклоферона на частоту возникновения рецидивов у больных первичной и рецидивирующей рожей.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Показатели клеточного (соотношение лимфоцитов и нейтрофилов в периферической крови) и гуморального иммунитета (уровни иммуноглобулинов классов А, М, G в сыворотке крови, титры антител к ферментам стрептококка, содержание у-интерферона и ИЛ-6) у больных рожей на фоне иммунокоррекции циклофероном нормализуются быстрее, чем при традиционной терапии.

2. Внутримышечное введение циклоферона на фоне традиционной терапии (пенициллин или цефазолин) способствует более быстрой регрессии местного воспалительного очага.

3. Применение циклоферона в острой стадии заболевания при первичной и рецидивирующей роже способствует снижению числа рецидивов заболевания.

Научная новизна

1. Впервые установлено положительное влияние циклоферона на показатели специфического иммунитета (средние титры антител к ферментам стрептококка) и неспецифической резистентности организма (уровень иммуноглобулинов классов А, М, G, у-интерферона, ИЛ-6 и соотношение лимфоцитов/нейтрофилов в периферической крови) у больных первичной и рецидивирующей рожей.

2. Доказано, что отечественный препарат циклоферон (производство НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург) способствует более быстрому клиническому выздоровлению и достоверному снижению числа рецидивов при всех формах рожи.

Практическое значение Обоснован и внедрен в практическое здравоохранение метод комплексного лечения больных рожей, включающий внутримышечное введение циклоферона в острой стадии заболевания, на фоне традиционной терапии (бензилпенициллина натриевая соль или цефазолин).

Внедрение

Результаты проведенных исследований внедрены в работу ОГУЗ «Областная клиническая инфекционная больница им. Н.А. Семашко» г. Курска, МУЗ «Городская больница №1» г. Курска.

Апробация результатов работы Основные положения работы изложены на заседании Курского областного общества инфекционистов (Курск 2005, 2007г.), на Региональной научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье населения» 19.03.2008, г. Курск, межкафедральной научно-практической конференции кафедр инфекционных болезней и эпидемиологии, клинической фармакологии и фармакотерапии, микробиологии, фармакологии, кожных и венерических болезней, поликлинической терапии, профессиональных болезней и ВПТ Курского государственного медицинского университета (Курск, 25 июня 2008г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ из них 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 108 стр. машинописи, содержит 31 таблицу, 16 рисунков, состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 150 отечественных, 38 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Лищук, Наталья Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Циклоферон повышал иммунологическую реактивность организма больных рожей — при первичной и рецидивирующей формах инфекции уровни иммуноглобулинов классов А, М, G в группах с иммунокоррекцией были выше, чем у пациентов с традиционной терапией (р<0,05).

2. Внутримышечное введение циклоферона в дозе 4 мл по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14-й дни при первичной и рецидивирующей роже вызвало усиление специфического иммунитета, что нашло свое подтверждение в достоверно (р<0,05) более высоких титрах антител к стрептогиалуронидазе, стрептолизину О и стрептодезоксирибонуклеазе В в группах больных, получавших препарат в острой стадии заболевания.

3. В группах больных, принимавших циклоферон, отмечалось достоверное повышение процента иммунокомпетентных клеток (лимфоцитов), более высокие уровни у-интерферона и низкие - ИЛ-6, что указывало на противовоспалительный эффект препарата.

4. Регрессия местного воспалительного очага (отечность, инфильтрация тканей, болезненность, наличие регионарного лимфаденита) достоверно чаще (р<0,05) регистрировалась у больных с иммунокоррекцией циклофероном, чем у пациентов с традиционным лечением пенициллином или цефазолином.

5. Применение циклоферона в острой стадии заболевания способствовало уменьшению количества рецидивов при первичной роже в 3,6 раза (р<0,05), при рецидивирующей - в 4 раза (р<0,05) в течение двух с половиной лет наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью уменьшения воспалительного процесса в местном очаге и снижения числа рецидивов рекомендуется внутримышечное введение циклоферона в дозе 4 мл по схеме 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14-й дни приема препарата при первичной и рецидивирующей роже. Препарат целесообразно вводить с первого дня обращения больного к врачу.

В амбулаторных условиях по указанной выше схеме рекомендуется применение циклоферона на фоне лечения цефазолином в острый период заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лищук, Наталья Геннадьевна, 2009 год

1. Абидов, A.M. Расстройство интерферонового статуса у больных с урогенитальной хламидийной инфекцией /A.M. Абидов, A.M. Сайткулов Шк. Справа. 2003. - № 3-4. - С. 81-84.

2. Азиабаев, М.Т. Использование циклоферона в комплексном лечении хламидийного конъюнктивита. / М.Т. Азиабаев, Е.А. Латипова, В.Б. Мальханов // Вестн. офтальмологии. 2003. - Т. 119, №1. - С. 38-39.

3. Алферина,Е.Н. Иммунологические факторы патогенеза рецидивирующей эритематозной рожи и их коррекция: автореф. дис. канд. мед. наук / Е.Н. Алферина.-Саранск, 2000.-18с.

4. Амбалов, Ю.М. Использование клинических, иммуногенетических и иммунологических показателей для прогноза развития рецидивирующей формы рожи нижних конечностей. / Ю.М. Амбалов, Л.Д. Левина, А.П. Коваленко // Врач. дело. 1992. - № 9. - С. 60-65.

5. Амбалов, Ю.М. О наследственной предрасположенности к роже / Ю.М. Амбалов, А.П. Коваленко // Врач. дело. 1990. - № 12. - С. 103-104.

6. Амбалов, Ю.М. Патогенетические и прогностические аспекты рожи. -автореф. дис. д-ра мед. наук / Ю.М. Амбалов. М., 1996. - 48 с.

7. Амбалов, Ю.М. Патогенетические механизмы рожистого воспаления / Ю.М. Амбалов // Тез. докл. V Рос. съезда врачей-инфекционистов (15-17 дек. 1998г.).-М., 1998.-С. 10.

8. Амбалов, Ю.М. Патогенетическое и прогностическое значение уровня иммуноглобулинов класса Е при роже / Ю.М. Амбалов, А.П. Коваленко, А.В. Усаткин, Л.Н. Хомченко // Врач. дело. 1991. - № 9. - С. 76-79.

9. Амплеева, Н.П. Изменение иммунных реакций и возможность их коррекции при рожистом воспалении: автореф. дис. канд. мед. наук (14.00.16) / Н.П. Амплеева; Морд. гос. ун-т им. И.П. Огарева. Саранск, 1996.- 15 с.

10. Арефьева, Н.А. Механизмы реализации иммунного ответа у больных рецидивирующим риносинуситом при лечении циклофероном. / Н.А. Арефьева, Л.Ф. Азнабаева, П.Н. Машко. // Рос. ринолог. журн. 1999. — Вып. 1.-С. 49-52.

11. З.Афанасьев, С.С. Интерфероновые иммунобиологические препараты, перспективы их применения в лечении инфекционных болезней /С.С. Афанасьев, В.А. Анешкина // Вестн. Рос. АМН.-2003.-№1.-С.44-48.

12. Бала, М.А. Изменения системы комплемента при острой стрептококковой инфекции / М.А. Бала, М.И. Грутман, А.Ф. Фролов // Врач. дело. 1992. -№2. - С.51-53.

13. Бала, М.А. Информативность некоторых иммунологических тестов в прогнозировании рецидивов рожи / М.А. Бала, В.Е. Рычнев, Н.В. Фролов // Врач. дело. 1983. - №6. - С.118-120.

14. Бала, М.А. Рожа: клиника, диагностика, лечение, реабилитация, профилактика / М.А. Бала, В.Г. Бречка, А.П.Иванова. // Информационно-медицинское обозрение. Курск, 1999. - № 3. - С.8-9. Продолж.: 1999. -№4. - С.4-5; 1999. - №5. - С.8-9.

15. Балабанова, P.M. Индуктор интерферона циклоферон в комплексной терапии ревматических заболеваний / РМ. Балабанова // Клинич. фармакология и терапия. 1998. - Вып. 1. - С. 55-57.

16. Белова, Е.А. Прогнозирование рецидивов у больных первичной и рецидивирующей рожей / Е.А. Белова, Л.В. Титарева, Н.Г. Лищук //

17. Курский науч.-практ. вести. «Человек и его здоровье». — 2008. № 1. — С.48-50.

18. Белова, Е.А. Профилактика рецидивов рожи при различных вариантах лечения. / Е.А. Белова, JI.B. Титарева, Н.Г. Лищук // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2007. — № 3. — С.26-28.

19. Блохина, Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 1999.- №2 (6). - С. 11-17.

20. Бондарев, Л.С. Гемодинамические расстройства при роже нижних конечностей / Л.С. Бондарев, В.Н. Жидких // Терапевт, арх. 1993. - Т.65, № 11.-С. 55-57.

21. Борисова, М.А. Цитохимические показатели в оценке эффективности иммуномодулирующей терапии рецидивирующей рожи. / М.А. Борисова // Журн. вестн. науч. исследований. 1997. - № 6-7. - С. 1-7.

22. Брико, Н.И. Стрептококковая (группы А) инфекция: взгляд на ситуацию, сложившуюся к началу XXI века. / Н.И. Брико. // Врач. — 2000. №8. — С. 19-22.

23. Брико, Н.И. Эпидемиология и профилактика стрептококковой (группы А) инфекции / Н.И. Брико, М.В. Журавлев, Н.А. Малышев. М., 2003. - 99 с.

24. Бубнова, Н.А. Современные особенности клинического течения и лечения рожистого воспаления / Н.А. Бубнова, А.А.Протасов, В.Г. Висмонт // Сб. науч. работ. СПб., 1995. - С.24-25.

25. Бутов, Ю.С. Влияние ровамицина и циклоферона на течение урогенитального хламидиоза / Ю.С. Бутов, Г.Т. Сухих, О.Т Евсеева. // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1999. - Вып. 1. — С. 53-57.

26. Бутов, Ю.С. Применение индуктора интерферонов для коррекции иммунного статуса у больных атопическим дерматитом / Ю.С. Бутов Ю.С., К.В. Попов, Н.А. Щегленко. // Актуальные вопр. дерматовенерологии. 2000. - Вып. 3. - С. 14-16.

27. Варгин, В.В. Вторичные иммунодефициты, возникающие в ходе инфекции. / В.В. Варгин, Б.Ф. Семенов // Иммунология инфекционного процесса /под ред.В.И. Покровского, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. — М.: Медицина, 1994. С. 178-192.

28. Владимирова, Л.В. Нарушения в иммунной системе при эритематозно-геморрагической роже и их коррекция: автореф. дис канд. мед. наук: (14.00.16) / Л.В. Владимирова. Саранск, 1999. - 18 с.

29. Влияние циклоферона на репликацию вируса гепатита С и эффективность терапии у детей: методич. рекомендации / Л.Г. Горячева, М.А. Пономарева, А.Н. Наровлянский и др. — М.-СПб., 2003. 21 с.

30. Гаврилова, Л. А. Комплексная терапия рожи с применением иммунокорректоров: автореф. дис. канд. мед. наук: (14.00.10) /Л.А. Гаврилова; Киев. НИИ эпидемиологии. Киев, 1990. - 19 с.

31. Гальперин, Э.А. Рожа / Э.А. Гальперин, P.P. Рыскинд. М.: Медицина, 1976.

32. Ганова, Л.А. Корригирующее действие гомологичного альфа-интерферона на продукцию цитокинов при стафилококковой инфекции / Л.А. Ганова, Н.Я. Спивак, З.Н. Олевинская // Иммунология. 1995 - № 5.- С.40-42.

33. Гилмуллина, Ф.С. Функционально-метаболическая активность нейтрофилов при роже / Ф.С. Гилмуллина, В.Х. Фазылов, Р.С. Фассахов // Казанский мед. журн. 1995. - Т. LXXVI, № 4. - С. 330-332.

34. Глухов, С.В. Неспецифические факторы защиты и иммунитет в динамике терапии рожи: автореф. дис. канд. мед. наук: (14.00.10) / С.В. Глухов. -М., 1987.- 18с.

35. Горячева, Л.Г. Применение циклоферона в педиатрии / Л.Г. Горячева, В.В. Ботвиньева. СПб., 2004. - 37 с.

36. Готовцева, Е.П. Интерфероновый статус как объективный показатель роли системы интерферона в норме и патологии. Интерферон-89 / Е.П. Готовцева, Ф.И. Ершов. -М., 1989.-90 с.

37. Григорян, С.С. Индукторы интерферона: действие на интерфероновый статус в норме и патологии: автореф. дис. д-ра мед. наук / С.С. Григорян. -М.,1992.-48 с

38. Дидковский, Н.А. Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния / Н.А. Дидковский, А.Н. Наровлянский, А.Л. Коваленко // Циклоферон от эксперимента в клинику. - СПб., 2002. - С. 20-38.

39. Дондурей, Е. А. Эффективность анаферона детского при смешанных инфекциях у детей / Е.А. Дондурей, Л.В. Осидак, Е.Г. Головачева // Детские инфекции. 2006. -№.1. - С. 55-60.

40. Дрозд, Н.Г. Показатели врожденного иммунитета у больных рожей / Н.Г. Дрозд, В.И. Хмелевской, А.И. Конопля // Актуальные проблемы медицины и биологии: сб. науч. работ / Сибир. гос. мед. ун-т; гл. ред. Н.Н. Ильинских. Томск, 2003. - Вып.2. - С. 278-279.

41. Еровиченков, А.А Рожа (диагностика, лечение) / А.А. Еровиченков. // Врач. 2000. - №8. - С.32-34.

42. Еровиченков, А.А. Особенности современной клиники рожи / А.А. Еровиченков, Н.И. Брико, А.Н. Горобченко // Врач. 2004. - №2. - С.32-34.

43. Еровиченков, А.А. Особенности современной клиники, диагностики и лечения рожи. / А.А. Еровиченков, А.Б. Лиенко. // Рос.мед. журн. 2000. - №6. - С. 40-43.

44. Еровиченков, А.А. Современные аспекты терапии рожи / А.А. Еровиченков // Клинич. фармакология и терапия. — 2005. — Т. 14, №2. — С. 73-77.

45. Ершов, Ф.И. Индукторы интерферона новое поколение иммуномодуляторов / Ф.И.Ершов, Э.Б. Тарулахова // Terra medica. - 1998. - № 2. - С. 27-29.

46. Ершов, Ф.И. Индукторы интерферона в практике семейного врача / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов, Т.В. Сологуб // Вестн. сем. медицины. 2008. - № 7. - С. 242-244.

47. Ершов, Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев; Рос. академия мед. наук. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.-366 с.

48. Ершов, Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И.Ершов // Цитокины и воспаление. 2004. - №1. - С. 3-6.

49. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и патологии / Ф.И.Ершов. — М.: Медицина, 1996. 239 с.

50. Игнашенкова, Г.В. Показатели неспецифической резистентности организма у больных рожей / Г.В. Игнашенкова // Врач. дело. 1989. -№2.-С. 107-109.

51. Иммуногенетические аспекты рожистой инфекции / Н.Д. Ющук, В.М. Фролов, И.С. Гайдаш, Н.А. Пересадин // Микробиология ЭИ. 1991. -№3.-С. 57-60.

52. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, A.JI. Коваленко, С.Ю. Голубев. СПб.: НТФФ «Полисан»,1998. - 80 с.

53. Иммунокорригирующее влияние димесфона при рецидивирующей роже / В.Х. Фазылов, Д.Ш. Еналеева, И.А. Студенцова, Е.В. Агафонова // Казан, мед. журн. 1995. - Т. 76, №4 - С. 328-330.

54. Интерфероногены: перспективы клинического применения / под ред. М.Г. Романцова СПб., 1998. - 72 с.

55. Исаков, В.А. Использование циклоферона в терапии гриппа и ОРЗ / В.А. Исаков // Междунар. мед. журн. 2002 - №3. - С. 529-532.

56. Исаков, В.А. Современная терапия и реабилитация больных тяжелыми формами гриппа / В.А. Исаков // Аллергология и иммунология. 2002. -№3.-С. 385-389.

57. Исаков, В.А. Циклоферон при лечении больных гриппом и ОРЗ / В.А. Исаков // Циклоферон в клинической пульмонологии. СПб., 2005. — С. 15-27.

58. Канорский, И. Лечение флегманозно-некротической рожи / И. Канорский, К. Липатов, И. Ользеев // Врач. 2004. - №2. - С. 35-36.

59. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 31-37.

60. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. // Иммунология. 2000. - № 3. - С. 30-34.

61. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Келинский, А.С. Симбирцев, А.А. Воробьев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

62. Киримова, Ф.С. Лечение папилломатоза гортани индукторами интерферона / Ф.С. Киримова, Г.Ф. Иванченко, С.С. Григорян // Вестн. оториноларингологии. 2000. - Вып. 5. - С. 54-57.

63. Коваленко, А.И. Акридонуксусная кислота: фармакологические свойства и клиническое использование / А.И. Коваленко, М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов. // Журн. мед. эпидемиологии и иммунобиологии. — 2000. — № 5. — С.103-108.

64. Ковальчук, JI.B. Иммунорегулирующая роль моноцитов в норме и при иммунопатологии / JI.B. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Итого науки и техники / ВИНИТИ. Сер. Иммунология. М., 1998. - Вып. 27. - С. 101114.

65. Ковальчук, JI.B. Система цитокинов / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Э.И. Рыбакова. М.: Из-во РГМУ, 1999. - 72 с.

66. Королева, М.П. Комплексное лечение больных с осложненными формами рожи / М.П. Королева, Ю.А. Спесивцева, О.А. Толстов // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 2000. - Т. 159, №4 - С. 64-69.

67. Королева, М.П. Современные аспекты рожистого воспаления / М.П. Королева, Ю.А. Спесивцева, А.В. Конычев. СПб., 1995. - С. 139-140.

68. Кудрина Н.В. Система комплемента при бактериальных инфекциях / Н.В. Кудрина, Н.Н. Беседова, Л.М. Вавилова // Журн. МЭИ. 1997. - №5. - С. 74-77.

69. Курманова, К.Б. Эффективность пефлоксацина при осложненном течении рецидивирующей рожи / К.Б. Курманова, З.И. Сулейманова, К.С. Сенсахит // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т. 42, № 12. - С.25-28.

70. Левашов, И.Н. Опыт применения циклоферона при лечении псориаза / И.Н. Левашов, Ф.И. Ершов, А.Л. Тищенко // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - Вып. 2. - С. 42-44.

71. Лисовская, Т.Л. Сравнительная оценка иммунологических показателей у больных с патологией ЛОР органов после различных схем применения препарата «Циклоферон» / Т.Л. Лисовская Т.Л., С.В. Рязанцев, А.В.

72. Полевщиков 11 Новости оториноларингологии и логопатологии. — 2000. — Вып. 4. С.93-96.

73. Лобзин, Ю.В. Руководство по инфекционным болезням. СПб., 2000. -931с.

74. Львов, Д.К. Вирусный гепатит С «ласковый убийца» / Д.К. Львов // Рос. гастроэнтеролог, журн. - 1995. - №1. - С. 4-6.

75. Ляшенко, Ю.И. Циркулирующие иммунные комплексы при инфекционных заболеваниях / Ю.И. Ляшенко, В.И. Трихлеб // Сов. медицина. 1995. - №1. - С. 27-31.

76. Мастернак, Т.Б. Протективное действие ряда иммуномодуляторов и их влияние на активность макрофагов / Т.Б. Мастернак, Е.Ю. Малкина, А.О. Ларин // Иммунология. 1998. - №1. - С.33-34.

77. Местное лечение рожистого воспаления нижних конечностей / К.В. Малых, Л.И. Кутявин, И.В. Титова, Т.С. Баранова // Методы эфферентной и квантовой терапии в клинической практике: тез. докл. науч.-практ. конф. Ижевск, 1995. - С. 114-116.

78. Моновцев, И.А. Рожистое воспаление нижних конечностей -хирургическая проблема / И.А. Моновцев, С.Р. Истомин, В.Н. Лыков // Актуальные проблемы медицины: материалы 64-й итог. науч. конф. молодых ученых и студентов. Курск, 1999. - С.176-178.

79. Нагоев, Б.С. Внутриклеточный метаболизм и фагоцитарная активность лейкоцитов у больных рожистым воспалением / Б.С. Нагоев, М.Ю. Канукоева // Терапевт, арх. 1990. -№11.- С.50-53.

80. Нагоев, Б.С. Значение определения молекул средней массы в плазме крови в клинике инфекционных болезней / Б.С. Нагоев, М.И. Гаврилович. // Тез. докл. 5-го Рос. съезда врачей-инфекционистов. М., 1998. - С.383-384.

81. Нагоев, Б.С. Новые подходы к лечению рожистого воспаления / Б.С. Нагоев, Р.П. Князев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. -Т. 127, №2. - С.31-32.

82. Бб.Нагоев, Б.С. Показатели спонтанного и стимулированного НСТ-теста у больных рожей / Б.С. Нагоев, М.Ю. Канукоева // Терапевт, арх. 1995. -№4.-С. 11.

83. Неспецифический язвенный колит и его коррекция индукторами интерферона / И.В. Маев, С.С. Григорян, М.Г. Гаджиева и др. // Терапевт, арх. 2002. - Т. 74, №2. - С.31-35.

84. Никитин, А.В. Влияние современных химиотерапевтических препаратов на активность фагоцитов и реакции иммунитета / А.В. Никитин, П.С. Навашин, Г.В. Смолкин. // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т.41, № 7-8. - С. 49-56.

85. Овчинникова, Н. Опыт применения циклоферона при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Н. Овчинникова, И. Маев, A.JI. Коваленко // Врач. 2000. - Вып. 6. - С. 21-22.

86. Папуашвили, М.Н. Эффективность комбинированной терапии герпеса у ВИЧ-инфицированных / М.Н. Папуашвили, М.И. Щелнаканов //Вопр. вирусологии.-2004. -Т.49, №2. С.25-29.

87. Пересадин, Н.А. Клинико-иммунологические особенности рожи у рабочих крупного промышленного производства и лечебный эффект реаферона / Н.А. Пересадин, Ю.Г. Пустовой, Л.А. Гаврилов // Сов. медицина. 1990. - №1. - С.81-83.

88. Перламутрова, Ю.Н. Опыт лечения рецидивирующего генитального герпеса. / Ю.Н. Перламутрова, Н.И. Чернова // Хирургия. — 2000. — Вып. 1.-С. 118-119.

89. Подымова, С.Д. Интерфероны в лечении хронических вирусных гепатитов /С.Д. Подымова, А.О. Буеверов // Терапевт, арх. 1996. - Т.68, №11.-С.74-77.

90. Покровский, В.И Иммунология инфекционного процесса / В.ИПокровский. М.: Медицина, 1994. - 275 с.

91. Покровский, В.И. Этиотропная терапия инфекционных болезней / В.И. Покровский, В.В. Малеев // Терапевт, арх. 1993. - №11. - С.4-7.

92. Поляк, А.И. Роль иммунных механизмов в развитии рожистого воспаления / А.И.Поляк, Ю.М. Амбалов, А.П. Коваленко // Иммунология. 1991. — №3. - С.72-74.

93. Поляк, А.И. Роль иммунопатологических механизмов в формировании рожистого воспаления / А.И. Поляк, Ю.М. Амбалов, А.П. Коваленко // International J. on Immunorehabilitation. 1997. - №6. - С. 139-142.

94. Провоторов, В.Я. Сравнительный анализ клинического течения первичной и рецидивирующей рожи / В .Я. Провоторов, Л.Ф. Шамара // Современные проблемы дерматовенерологии: сб. науч. тр. Курск, 1994. -С. 73-74.

95. Протасов, С.А. Современное клиническое течение рожи и подходы к ее терапии / С.А. Протасов. Минск, 1999. - С.74-80.

96. Пшеничная, Н.Ю. Роль неспецифических факторов резистентности кожи в патогенезе рожистого воспаления и коррекция их нарушений: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.Ю. Пшеничная. М., 1996. - 24 с.

97. Радченко, В.Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита / В.Г. Радченко. СПб., 2004. - 43 с.

98. Разумный, Р.В. Эффективность циклоферона у больных хроническим обструктивным заболеванием легких, сочетанным с гипертоническойболезнью / Р.В. Разумный // Циклоферон в клинической пульмонологии / под ред. М.Г.Романцова.- СПб., 2005. С. 54-63.

99. Романцов, М.Г. Применение циклоферона в педиатрической практике / М.Г.Романцов. СПб., 2000. - 64 с.

100. Романцов, М.Г. Респираторные заболевания у детей. Этиопатогенез, клиника, фармакотерапия / М.Г.Романцов. М.: Изд. Дом «Русский врач», 2003. - С.88-108.

101. Романцов, М.Г. Циклоферон (метилглюкамина акридонацетат): методические рекомендации для врачей педиатров / М.Г. Романцов, В.В. Ботвиньева. СПб., 2005. - С. 2-7.

102. Ю9.Рыскинд, P.P. Рожа у больных старших возрастных групп / P.P. Рыскинд, К.Н. Самотолкин, А.Б. Лиенко // Клинич. геронтология. 1997. — №1. - С.43.

103. Сельков, С.А. Эффективность таблетированной (кишечнорастворимой) формы циклоферона в терапии герпетической инфекции / С.А. Сельков, О.В. Павлов, А.Л. Коваленко // Леч. врач. 2000. - Вып. 1. - С.56-59.

104. Селькова, Е.П. Профилактика респираторных заболеваний в период эпидемического подъема / Е.П. Селькова. М., 2003. - С.52.

105. Система интерферона при лечении псориаза циклофероном / С.С. Григорян, A.JI. Коваленко, Л.Д. Тищенко и др.; НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалея РАМН, г. Москва // Иммунология. -2000. Вып. 2. - С.42-44.

106. Современное лечение ветряной оспы / А.Ф. Фролов, В.М. Фролов, И.В. Лоскутова и др. // Фармакол. вюн. 2000. - Вып. 4. - С. 18-22.

107. Соринсон, С.Н. Инфекционные болезни в поликлинической практике: рук-во для врачей / С.Н. Соринсон. СПб: Гиппократ, 1993. - 320 с.

108. Соринсон, С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном / С.Н. Соринсон // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 1998. -№ 1(2).-С.З-5.

109. Тимченко, В.Н. Новый иммунокорректор циклоферон для педиатрической практики / В.Н. Тимченко, Л.Г. Горячева, М.Г. Романцов.- СПб.,2000.-64с.

110. Тихомирова, О.В. Дизентерия Флекснера у детей на современном этапе: особенности течения и рациональная тактика терапии / О.В. Тихомирова.- СПб., 2004. 24с.

111. Учайкин, В.Ф. Результаты пострегистрационного изучения препарата циклоферон в качестве средства лечения вирусных гепатитов у детей / В.Ф. Учайкин. М., 2004. - 38 с.

112. Фазылов, В.Х. Иммунологические аспекты патогенеза рожистого воспаления в сочетании с микробной экземой / В.Х. Фазылов, В.Т.

113. Куклин, Ф.С. Гилмуллина //Рос. журн. кожных и венерич. болезней. -2000.-№5-С. 13-14.

114. Фазылов, В.Х. Нарушение гемостаза и иммунитета при формировании рецидивов рожи, их терапевтическая коррекция: автореф. дис д-ра мед. наук / В.Х. Фазылов. СПб., 1996. - 46 с.

115. Фазылов, В.Х. Совершенствование методов терапевтической профилактики рецидивов рожи в амбулаторных условиях / В.Х. Фазылов, Ф.С. Гилмуллина. // Тез. докл. пятого Рос. съезда врачей инфекционистов (г.Москва, 15-17 дек. 1998г.).-М, 1998.-С. 321-323.

116. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты: рук-во для врачей / И.С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998. - 110 с.

117. Фролов, А.П. Особенности этиологии, патогенеза и прогнозирование некротической формы рожы / АП. Фролов, С.Б. Пинский // Сибир. мед. журн. 2005. - Т.53, №4. - С.33-37.

118. Фролов, В. М. Иммуномодулирующий эффект нуклеината натрия и спленина при рецидивах рожистой инфекции / В.М. Фролов // Иммунология. 1993. -№1. - С. 60-61.

119. Фролов, В.М. .Состояние клеточного иммунитета у больных рожей с часто рецидивирующим течением / В.М. Фролов, В.Е Рычнев // Клинич. медицина. 1986. - №3. - С. 55-60.

120. Фролов, В.М. Комплексная терапия больных часто рецидивирующей рожей с сопутствующей экземой. / В.М. Фролов, Н.А. Пересадин, JI.J1. Пинский. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - №4. - С. 14-15.

121. Фролов, В.М. Лечение и профилактика рецидивирующей рожи / В.М. Фролов, И.И. Зеленый // Журн. практ. врача 1997. - №1. - С.25-27.

122. Фролов, В.М. Опыт клинического применения метилурацила, нуклеината натрия и левамизола в комплексной терапии больных рожей / В.М. Фролов, В.Е. Рычнев, Н.А. Пересадин // Врач. дело. 1993. - № 10. -С. 102-106.

123. Фролов, В.М. Пирогенал в комплексной терапии рожистого воспаления / И.М. Фролов, С.И. Шлыкова. // Сов. медицина. 1984. - № 1. - С. 95-98.

124. Фролов, В.М. Эффективность применения задитена и леакадина при рецидивирующей роже / В.М. Фролов, Н.А. Пересадин, J1.JI. Пинский // Рос. мед. журн. 1992. - №3. - С. 38-39.

125. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке иммунной системы человека. / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин. // Аллергология и иммунология. -2001.-Т. 2, №2.-С. 7.

126. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. // Иммунология. -1995. №3. - С.1-13.

127. Храмцов, М.М. Патогенетическая и прогностическая роль факторов межклеточных взаимоотношений при рожистом воспалении: автореф. дис. д-ра мед. наук / М.М.Храмцов. М., 2000. - 40 с.

128. Храмцов, М.М. Современные методы лечения и профилактики рожи / М.М. Храмцов, М.В. Шипилов, М.И. Малькова. // Клинич. медицина. -1998.-Т. 76, №4.-С. 17-19.

129. Циклоферон в клинической практике. Методические рекомендации для врачей / под ред. проф. В.А. Исакова. — СПб., 2003. — 56 с.

130. Циклоферон в клинической пульмонологии: пособие для врачей / под ред. М.Г. Романцова, В.В. Ботвиньевой. — СПб., 2005. — 98 с.

131. Циклоферон в лечении заболеваний инфекционной природы: методич. рекомендации / А.А. Руденко, В.В. Вовк, А.А. Боброва и др.— Киев, 2000. — 62 с.

132. Циклоферон и другие иммунотропные средства в терапии больных вирусной, сифилитической и урогенитальными инфекциями / Н.И. Ющишин, В. И. Мамчур, В. К. Захаров и др. — Днепропетровск, 1999. — 32 с.

133. Циклоферон при тяжелых формах атопического дерматита / Г. Соколов, Е. Соколовский, А. Тотолян и др. // Врач. 2000. - Вып. 10. - С.32-34.

134. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный сборник / Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов, A. JI. Коваленко и др. — СПб., 1999. — 80 с.

135. Черкасов, B.JI. Лечение больных геморрагической рожей природными ингибиторами протеолиза / В.Л. Черкасов, Г.Д. Большакова, В.А. Кузнецов // Казан, мед. журн. 1996. - №1— С.28.

136. Черкасов, В.Л. Рожа / В.Л. Черкасов. Л.: Медицина, 1986. - 198 с.

137. Черкасов, В.Л. Рожа: диагностика, лечение, профилактика рецидивов: методич. рекомендации / В.Л. Черкасов. — М: Изд-во Москов. мед. акад., 1991.-22 с.

138. Черкасов, В.Л. Рожа: рук-во по внутренним болезням // Инфекционные болезни / под ред. В.И. Покровского. — М., 1996. — С. 135-150.

139. Шарара, А. Гепатит С. / А. Шарара, С. Хант, Дж. Гамильтон // Междунар. журн. мед. практики. 1997. - №2. - С. 35-37.

140. Шляпников, С.А. Рожистое воспаление: новый взгляд на нестареющую проблему / С.А. Шляпников, Н.Р. Насер, С.Р. Еремин // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 2004. - Т. 163, №4. - С.71-74.

141. Шостакович-Корецкая, Л. Р. Циклоферон в педиатрической практике: методич. рекомендации / Л. Р. Шостакович-Корецкая. — Днепропетровск, 2000. — 44 с.

142. Ющук, Н.Д. Лекции по инфекционным болезням / Н.Д. Ющук, Ю.Я. Венгеров. М: ВУНМЦ, 1999. - Т. 1. - С. 228-242.

143. Abbas, А.К. Cellular and molecular immunology /А.К. Abbas, A.H. Lichtman, J.S. Pober. 2-nd ed. - Saunders Company, 1994. - P. 5-8.

144. Altered IL-12 responsiveness in Thl and Th2 cells is associated with the different activation of STAT5 and STATIN / J.A. Gollob, E.A. Murphy, S. Mahajan et al. //Blood.-1998.-Vol.91,N.4.-P.1341-1354.

145. Bernard, P. Bacterial cutaneous infections: erysipelas. Etiology, diagnisis, development, treatment / P. Bernard // Revue du Praticien. 1996. - Vol. 46, N6.-P. 773-776.

146. Bisno, A.L. Streptococcal infections in the skin and soft tissues /A.L. Bisno, D.L. Stevens // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334, №4. - P.240-245.

147. Bratton, R.L. St. Anthony's Fire: diagnosis and management of erysipelas see comments. / R.L. Bratton, R.E. Nesse //Am. Fam, Phys. 1995. - Vol. 51, №2. — P.401-404.

148. Chakroun, M. Benzathine penicillin prophylaxis in recurrent erysipelas / M. Chakroun, F. Ben Romdhane, R. Battikh et al. // Med. Mai. Infect. 1994. -Vol. 24, N 10.-P. 894-897.

149. Crickx, B. Bacterial cutaneous infections erysipelas. Etiology, diagnosis, clinical course and treatment / B. Crickx // Revue du Praticien. 1993. - Vol. 13, N7. — P.876-878.

150. Crickx, B. Erysipelas; evolution under treatment, complications, hospital / B. Crickx //Ann. Dermatol. Venereolog. 2001. - Vol. 128, - P.358-362.

151. Cunningham, N.W. Pathogenesis of Group A Streptococcal Infections / N.W. Cunningham // Clinical Microbiology Reviews. 2000-Vol. 13, N 3. - P. 470-511

152. Dean, A.G. Epi Info, a database and statistics program for public health professionals. Centers for Disease Control and Prevention / A.G. Dean, T.G. Arner, G.G. Sunki et al. Atlanta, Georgia, USA, 2002. - 276 p.

153. Dupuy, A. Risk factors for erysipelas of the leg (cellulites): case-control study /А. Dupuy, H. Benchikhi, J. Roujeau // Brit. Med. J. 1999. - Vol. 318, №12. -P.1591-1594.

154. Erysipelas: clinical and bacteriological spectrum and serological aspects / B.Eriksson., C. Jorup Ronstrom., K. Karkkonen et al. // Clin. Infect. Dis. -1996. Vol. 23, N 5. -P.1091 - 1098.

155. Granier, F. Managament of erysipelas / F. Granier // Ann. Dermatol. Venereolog. 2001. - Vol. 128, N3. - P.429-442.

156. Hackett, S. P. Cytokine induction by viable group A streptococci: suppression by streptolysin O. / S.P. Hackett, J. Ferretti, D. Stevens // Presented at the 93rd Conference of the American Society for Microbiology. -Las Vegas. NV, 1994. P.249-253.

157. Hackett, S.P. Cytokine production by human mononuclear cells in response to streptococcal exotoxins / S. P. Hackett, P. Schlievert, D. Stevens // Clin. Res. 1991. -N 39. - P.189.

158. Hackett, S.P. Streptococcal toxic shock syndrome: synthesis of tumor necrosis factor and interleukin -1 by monocytes stimulated with pyrogenic exotoxin A and

159. Hepatitis C. / H.G. Alter, E.E. Mast, L.A Moyer. et al. // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1998. - 12, P. 13-26

160. Holt, P.G. Macrophage Regulation of the Ig E Response. 1st Studies on the Immunogenicity and Antigenicity of Makrophage Associated Antigen / P.G. Holt, Y.E. Batty // Int. Arch. Allergy appl. Immun. - 1985. - Vol. 63. - P. 7382.

161. Korstanje, M.J. Prevention of recurrent erysipelas (letter: comment) / M.J. Korstanje // Niderlands Tijdschrift voor Gtnttskunde. 1993. - Vol. 137, N1. -P. 43-44.

162. Lindsay, K.L. Therapy of hepatitis C: overview / K.L. Lindsay // Hepatology. -1997.-N26.-P. 71-77.

163. Molinari, G. Streptococcal invasion /G. Molinari., G.S. Chhatwai //Current Opinion in Microbiology. 1999. - N 2. - P. 56-61.

164. Narovlyansky, A.N. Cytokine mRNA profile in cell line MG-63 with and without induction with Phosprenyl and Kagosel / A.N. Narovlyansky, F.I. Ershov, T. Kuritz // European Cytikine Network. 1998. - Vol. 9, N 3. - P. 515

165. Nelson, H.S. The Clinical Relevance of Ig E. / H.S. Nelson //Ann. Allergy. -1992.-Vol. 49.-P. 73-76.

166. Russian experience in screening, analysis and clinical application of novel interferon inducers / E. B. Tazulakhova, O.V. Parshina, T.S. Guseva, F.I. Ershov. //J. Interferon Cytokine Res. 2001. - Vol. 21, N2. - P. 65-73.

167. Schwartz, B. Changing epidemiology of group A streptococcal infection in the USA / B. Schwartz, R. Facklam, R. Brieman //Lancet. 1990. - Vol. 336. — P .1167-1171.

168. Shah, B.R. Picture of the month. Erysipelas / B. R. Shah, K. Santucci, W. W. Tunneses // Archives of pediatrics & Adolescent Medicine. 1995. - Vol. 149, N 1. -P.55-56.

169. Stevens, D.L. Invasive group A streptococcal infection: new concepts in antibiotic treatment / D.L. Stevens, A.E. Bryant, S.P. S. Yan // Int. J. Antimicrob. Agents. 1994. - N 4. - P.297-301.

170. Stevens, D.L. Invasive group A streptococcal infection: the past, present and future / D.L. Stevens // Pediatr. Infect. Dis. J. 1994. - N 13. - P.561-566.

171. Stevens, D.L. Invasive streptococcal infections / D.L. Stevens // J. Infect. Chemother. 2001. - Vol. 7, N2. - P.69-80.

172. Stollerman, G. H. Rheumatic fever in the 21st Century /G. H. Stollerman // Clin. Infect. Dis. 2001. - N 33. - P. 806-814.

173. Streptolysin О / S. P. Hackett, D.L. Stevens et al. //J. Infect. Dis. 1992. -Vol. 168,

174. Takahashi,T. Swine erysipelas and erysipelothix / T. Takahashi // Japanese Journal of Bacteriology. 1996. -Vol. 51,N3.-P. 707-715.

175. The interferons. Mechanisms of action and clinical applications / S. Baron, S.K. Tyring, W.R. Fleishmann, D.W. Niesel // JAMA. 1991. - Vol.266, N.10. -P.1375-1383.

176. Van Cruchten, L The prevention of recurrent erysipelas (letter: comment) / L. Van Cruchten, L. Nieuborg //Niderlands Tijdschrift voor Gtnttskunde. 1993. - Vol. 137, N 14. - P. 732-734.

177. Van der Meer, J.W. Recurrent erysipelas of erysipelas like rash? (letter: comment). / J.W.Van der Meer, J. P. Dreuth, P. T. Schelekens // Clinical Infectious Diseases. 1996. - Vol. 22, N 5. - P. 881-882.