Применение нового аналога простагландина F#32\Na#1 травопроста при монотерапии и комбинации с бета-блокаторами в лечении глаукомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Егорова, Татьяна Евгеньевна

• Егорова, Татьяна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Егорова, Татьяна Евгеньевна

1.1. Введение.

1.2. Анатомо-морфологические аспекты гидродинамики глаза.

1.3. Лекарственные методы воздействия на продукцию ВГЖ.

1.4. Современные аспекты медикаментозной регуляции оттока ВГЖ

1.5. Возможности комбинированного медикаментозного воздействия на гидродинамику глаза у больных ПОУГ.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Клинические методы исследования больных.

2.3. Методика оценки переносимости и безопасности исследуемых препаратов.

Глава 3. Результаты собственных клинических исследований.

3.1. Результаты изучения однократного применения 0,004% раствора травопроста у здоровых добровольцев.

3.2. Изучение однократного применения 0,004% раствора травопроста у больных ПОУГ различных стадий.

3.3. Изучение дополнительного однократного применения 0,004% раствора травопроста у больных ПОУГ различных стадий, получавших в течение 2-х недель лечение 0, 5% раствором тимолола малеата.

3.4. Изучение однократного применения 0,004% раствора травопроста у больных ПОУГ различных стадий, получавших в течение 2-х недель лечение 0,5% раствором бетаксолола.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Введение.

1.2. Анатомо-морфологические аспекты гидродинамики глаза.

1.3. Лекарственные методы воздействия на продукцию ВГЖ.

1.4. Современные аспекты медикаментозной регуляции оттока ВГЖ

1.5. Возможности комбинированного медикаментозного воздействия на гидродинамику глаза у больных ПОУГ.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Клинические методы исследования больных.

2.3. Методика оценки переносимости и безопасности исследуемых препаратов.

Глава 3. Результаты собственных клинических исследований.

3.1. Результаты изучения однократного применения 0,004% раствора травопроста у здоровых добровольцев.

3.2. Изучение однократного применения 0,004% раствора травопроста у больных ПОУГ различных стадий.

3.3. Изучение дополнительного однократного применения 0,004% раствора травопроста у больных ПОУГ различных стадий, получавших в течение 2-х недель лечение 0, 5% раствором тимолола малеата.

З А Изучение однократного применения 0,004% раствора травопроста у больных ПОУГ различных стадий, получавших в течение 2-х недель лечение 0,5% раствором бетаксолола.:

3.5. Изучение однократного применения 0,004% раствора травопроста у больных ГТОУГ различных стадий, находившихся на лечении комбинацией препаратов: 0,5% раствором тимолола малеата и 1% раствором пилокарпина в течение 2-х недель.

3.6. Изучение однократного применения 0,004% раствора травопроста у больных ПОУГ различных стадий, находившихся на лечении 2 % раствором проксодолола в течение 2-х недель.

3.7. Изучение однократного применения 0,004% раствора травопроста у больных ПОУГ различных стадий, в течение 2-х недель находившихся на лечении 1 % раствором пилокарпина гидрохлорида.

3.8. Изучение длительного, 3-х месячного применения 0,004% раствора травопроста у больных ПОУГ различных стадий.

3.9. Изучение длительного, 3-х месячного применения комбинации 0,004% раствора травопроста и 0,5% раствора тимолола малеата у больных ПОУГ различных стадий.

3.10. Изучение длительного, 3-х месячного применения препарата ксалаком у больных ПОУГ различных стадий.

3.11. Изучение зависимости уровня тонометрического и рассчитанного индивидуально переносимого ВГД при длительном применении травопроста в монотерапии, в сочетании с тимололом малеатом и ксалакома и динамики зрительных функций.

3.12. Изучение зависимости динамики зрительных функций от уровня ВГД у больных с первично выявленной глаукомой нормального давления.

3.13. Изучение зависимости зрительных функций от уровня ВГД у больных с первичной открытоугольной глаукомой.

3.14. Изучение зависимости зрительных функций от уровня ВГД у больных с первично выявленной глаукомой, получавших длительное лечение 0,004% раствором травопроста.

3.15. Изучение зависимости зрительных функций от уровня ВГД у больных с первично выявленной глаукомой, получавших длительное лечение комбинацией 0,004% раствора травопроста и 0,5% раствора тимолола малеата.

3.16. Изучение зависимости зрительных функций от уровня ВГД у больных с первично выявленной глаукомой, в течение 3-х месяцев получавших препарат ксалаком.

Глава 4. Обсуждение результатов собственных исследований.

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение нового аналога простагландина F#32\Na#1 травопроста при монотерапии и комбинации с бета-блокаторами в лечении глаукомы»

Актуальность проблемы.

Глаукома является вторым по значимости фактором, ведущим к потере зрительных функций, на её долю приходится около 15% всех случаев слепоты в мире (Нестеров А.П., 1995; Johnson G.J. et al, 1998). Количество людей, ослепших на оба глаза в результате как первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ), так и первичной закрытоугольной глаукомы (ПЗУГ), составляет около 7,6 миллионов (Quigley Н.А, 2002). По расчетным данным ВОЗ ежегодно в мире регистрируют около 600 ООО новых случаев слепоты в результате заболевания глаукомой.

Повышение офтальмотонуса при глаукоме выступает в качестве основного патогенетического механизма, вызывающего специфическую глаукомную оптическую нейропатию и ухудшение зрительных функций (Teng С.С., 1964). В связи с этим, основные медикаментозные, лазерные и хирургические методы лечения глаукомы направлены на снижение ВГД.

Другим фактором, играющим важную роль в патогенезе глаукомы, является состояние внутриглазного кровообращения. Роль сосудистого фактора в развитии симптомокомплекса глаукомы подтверждается нарушением кровоснабжения ДЗН и атрофическими изменениями перипапиллярных сосудов у больных с этим заболеванием (Ernest J.Т., 1974).

Следует отметить, что медикаментозная терапия имеет наибольшее значение в лечении глаукомы. Как правило, медикаментозное лечение назначается на длительный период времени, поэтому гипотензивные средства должны обладать не только эффективностью в отношении снижения ВГД, но и хорошей переносимостью, минимумом побочных эффектов, удобством применения.

В настоящий момент активно используются не менее 5 групп гипотензивных препаратов. Если еще 10 лет назад препаратами первого выбора считались миотики (пилокарпина гидрохлорид) и бета-блокаторы (тимолола малеат), то сейчас на первый план выходят другие средства, обладающие большей эффективностью и безопасностью для пациента при длительном применении.

Аналоги простагландина F2a относятся к средствам, приводящим к снижению уровня офтальмотонуса, в основном, за счет активизации оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному или дополнительному (заднему) пути. Высокая эффективность воздействия средств данной группы на уровень ВГД, хорошая переносимость и отсутствие существенных системных побочных эффектов способствуют их всё более широкому применению.

Аналог простагландина F2a латанопрост, прочно вошедший в клиническую практику, вызывает снижение ВГД на 25-35% от исходного по данным различных авторов (Егоров Е.А. и соавт., 1998; Романова О.В., 1999; Попова З.С., Терехина Т.Н., 2000; Mishima Н., et al., 1996; Watson P., Stjernschantz J., 1996; Aquino M.V., Lat - Luna M., 1999). Однако латанопрост обладает рядом местных побочных эффектов. Разработки, направленные на повышение эффективности и безопасности лечения глаукомы, привели к созданию нового аналога простагландина F2a - травопроста.

Травопрост обладает высоким сродством к FP - рецепторам, отвечающим за снижение ВГД. Являясь их полным агонистом, травопрост в большей степени, чем латанопрост влияет на снижение уровня офтальмотонуса (Al-Jazzaf A.M., Desantis L., Netland P.A., 2003). Травопрост поддерживает ВГД на определенном уровне в течение 24 часов и более после однократного закапывания. Остаточный гипотензивный эффект травопроста сохраняется до 84 часов после закапывания. Травопрост также обладает относительно малой способностью вызывать системные побочные эффекты.

К достоинствам этого препарата молено отнести более стабильное, чем у латанопроста поддержание уровня ВГД через 48 часов и более после закапывания, приближение значений суточной кривой к нормальным (Dubiner Н.В., et al, 2004).

Не во всех случаях монотерапия оказывается достаточной. У 27-33% пациентов есть необходимость в назначении дополнительных гипотензивных средств (Mills К.В., 1983). Поэтому использование комбинированной терапии и поиск новых эффективных и безопасных комбинаций остается актуальным направлением.

Препарат ксалаком включает в себя латанопрост и 0,5% раствор тимолола малеата в виде фиксированной комбинации. Такое сочетание дает дополнительное снижение ВГД по сравнению с раздельным применением латанопроста и 0,5% раствора тимолола малеата (Kalamozoo I., 1995).

Учитывая, что использование комбинаций препаратов с доказанной эффективностью позволит значительно улучшить качество лечения глаукомы, в настоящем исследовании предпринята попытка оценить выраженность влияния комбинации нового аналога простагландина F2a травопроста в сочетании с тимололом малеатом на уровень ВГД и безопасность его применения в сравнении с препаратом ксалаком. Также проводилось изучение влияния травопроста на уровень ВГД и переносимость лечения пациентами с ПОУГ как в монотерапии при длительном применении, так и при однократном закапывании в сочетании с другими гипотензивными средствами.

Учитывая важность гемодинамических нарушений в развитии глаукомы, является целесообразным выяснения особенностей воздействия аналогов простагландинов F2a на кровообращение глаза.

Целью работы явилось изучение эффективности и безопасности нового аналога простагландина F2a - травопроста, возможности его сочетания с другими гипотензивными средствами, оценка влияния на гидро- и гемодинамику глаза как в монотерапии, так и в комбинации с 0,5% раствором тимолола малеата.

Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

1. Изучить эффективность и безопасность однократных инсталляций нового аналога простагландина F2a травопроста у здоровых добровольцев и больных ПОУГ в монотерапии, а также в сочетании с 0,5% тимололом малеатом, 0,5% бетаксололом, 1% пилокарпином гидрохлоридом, 2% проксодололом и комбинацией 0,5% тимолола малеата и 1 % пилокарпина гидрохлорида.

2. Оценить эффективность и безопасность длительного применения нового аналога простагландина F2a травопроста в монотерапии и в сочетании с 0,5% раствором тимолола малеата у больных ПОУГ по сравнению с комбинированным препаратом ксалаком.

3. Определить влияние травопроста в монотерапии, травопроста в сочетании с тимололом малеатом и ксалакома при длительном применении на кровообращение глаза и электрическую активность слоев сетчатки с использование методов реографии и электроретинографии.

4. Изучить в этих группах больных взаимосвязь между средним уровнем полученного ВГД и динамикой зрительных функций, с учетом рассчитанного уровня индивидуально переносимого ВГД.

5. Оценить динамику толщины слоя нервных волокон ДЗН при длительном применении травопроста в монотерапии с использованием метода сканирующей лазерной поляриметрии.

Научная новизна.

1. Проведена широкая оценка эффективности и безопасности однократного применения травопроста в комбинации с различными гипотензивными средствами. Установлена высокая эффективность комбинации травопроста с 0,5% раствором тимолола малеата.

2. Впервые в отечественной практике проведены сравнительные клинические исследования эффективности и безопасности длительного применения нового аналога простагландина F2a травопроста в сочетании с 0,5% раствором тимолола малеата в сравнении с препаратом ксалаком. Более выраженное влияние на динамику уровня ВГД отмечалось в группе, получавшей лечение травопростом в сочетании с 0,5% раствором тимолола малеата.

3. Выявлено положительное влияние травопроста в монотерапии, травопроста в сочетании с 0,5% раствором тимолола малеата и препарата ксалаком на кровообращение глаза.

4. Впервые был применен метод определения индивидуально переносимого ВГД для оценки корреляции зрительных функций и уровня офтальмотонуса при длительном использовании травопроста.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Травопрост в монотерапии превосходит по эффективности другие гипотензивные средства.

2. Травопрост в сочетании с 0,5% раствором тимолола малеата обладает более выраженным гипотензивным действием, чем комбинированный препарат ксалаком.

3. Травопрост в монотерапии, в сочетании с 0,5% раствором тимолола малеата и препарат ксалаком оказывают положительное влияние на гемодинамику глаза.

4. Улучшение зрительных функций в большей степени наблюдается в случае соответствия среднего уровня полученного ВГД рассчитанному уровню индивидуально переносимого ВГД.

Практическая ценность работы.

Травопрост является эффективным гипотензивным препаратом для лечения пациентов с ПОУГ различных стадий.

Максимум действия после применения травопроста отмечается через 12 часов после закапывания. Гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

При сочетанном применении травопроста с 0,5% раствором тимолола малеата, 0,5% раствором бетаксолола, 1% раствором пилокарпина, 2% раствором проксодолола, комбинации 0,5% раствора тимолола малеата и 1% раствора пилокарпина наблюдается дополнительное снижение уровня ВГД.

На основании полученных данных выявлена наибольшая эффективность травопроста в сочетании с 0,5% раствором тимолола малеата.

Установлена важность расчета индивидуально переносимого ВГД для стабилизации и улучшения зрительных функций у пациентов с ПОУГ.

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику кафедры глазных болезней лечебного факультета РГМУ, 15 и 13 глазных отделений, лазерного отделения, консультативно-диагностического центра ГКБ № 15 им. О.М. Филатова, Московского городского глаукомного центра.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы были доложены на 2 Всероссийской школе офтальмолога (Москва, 2003), городской научно-практической конференции (Москва, 2003), Всероссийской научно-практической конференции «Глаукома: проблемы и решения» (Москва, 2004), совместных клинических конференциях кафедры глазных болезней лечебного факультета и глазных отделений 15 ГКБ.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано б статей, из них в центральной печати- 3, получен 1 патент РФ.

Объем проведенных исследований.

Клинические наблюдения проведены в группе из 205 человек (383 глаза), включавшей здоровых добровольцев и больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) различных стадий.

Работа изложена на 178 страницах машинописи, иллюстрирована 45 рисунками, 53 таблицами. Список использованной литературы включает 187 источников, из них 37 отечественных и 150 иностранных авторов.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, содержащих данные собственных исследований и обсуждения; выводов, списка использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Егорова, Татьяна Евгеньевна

Выводы

1. У здоровых добровольцев максимальное снижение ВГД при однократном применении нового аналога простагландина F2a травопроста соответствовало 23,2% по сравнению с исходным. У больных ПОУГ оно достигало 32,1%. Гипотензивное действие травопроста начиналось уже через 1 час после закапывания, достигало максимума к 12 часу и сохранялось в течение суток. Наиболее эффективной была комбинация травопроста с 0,5% тимололом малеатом. Снижение среднего уровня ВГД от исходного по сравнению со средним уровнем ВГД на пике действия травопроста составило: в группе тимолола малеата в сочетании с травопростом - 39,3%; в группе бетаксолола в сочетании с травопростом -36,4%; в группе пилокарпина в сочетании с травопростом -32,4%; в группе проксодолола в сочетании с травопростом -33,4%; в группе тимолола малеата и пилокарпина в сочетании с травопростом - 42,8% .

2. Среднее снижение ВГД при длительном применении травопроста в монотерапии у больных ПОУГ составило 26,6 % по сравнению с исходным. По гипотензивной активности травопрост не уступает другим гипотензивным средствам. В сочетании с 0,5% раствором тимолола малеата травопрост оказывает более выраженное гипотензивное действие (42,7% снижения уровня ВГД от исходного), чем ксалаком (34% снижение уровня ВГД от исходного).

3. Изучение данных реографии при длительном использовании травопроста в монотерапии, травопроста в сочетании с 0,5% раствором тимолола малеата и ксалакома показало увеличение показателя перфузии и улучшение микроциркуляции. Наибольшее увеличение перфузии по сравнению с исходным отмечалось в группе ксалакома — на 1,02. Несколько меньшее - в группе травопроста - 0,11. В группе травопроста и тимолола - на 0,08. Во всех трех группах наблюдалось положительное влияние на кровообращение глаза, которое соответствовало улучшению остроты зрения и показателей периметрии. Наиболее выраженные положительные гемодинамические изменения были отмечены у пациентов с ПОУГ II стадии во всех трех группах.

4. При оценке данных электроретинографии не было отмечено статистически значимых изменений показателей во время длительного применения травопроста в монотерапии, травопроста в сочетании с 0,5% раствором тимолола малеата и ксалакома.

5. Разница между средним уровнем тонометрического и рассчитанного индивидуально переносимого ВГД в конце исследования не превышала рекомендованных значений (3 мм рт. ст.) в группах длительного применения травопроста в монотерапии, травопроста в сочетании с 0,5%) раствором тимолола малеата и ксалакома. Во всех трех случаях отмечалась положительная динамика зрительных функций.

6. Метод сканирующей лазерной поляриметрии позволяет сделать вывод об отсутствии изменений толщины слоя нервных волокон у больных ПОУГ различных стадий при длительном 3-х месячном применении травопроста.

7. Полученные данные позволяют считать травопрост препаратом, эффективно снижающим уровень ВГД у пациентов с ПОУГ различных стадий в монотерапии и в сочетании с гипотензивными препаратами других классов.

Практические рекомендации.

1. Травопрост является эффективным и безопасным препаратом, который с успехом может применяться при лечении ПОУГ различных стадий и глаукомы нормального давления как в монотерапии, так и в комбинации с гипотензивными препаратами других групп.

2. Предварительную оценку гипотензивного действия травопроста как в монотерапии, так и в комбинации с другими средствами рекомендуется проводить через 24 часа после закапывания. Начальный эффект можно оценить уже через 2 часа.

3. Для повышения эффективности лечения можно рекомендовать комбинированное применение травопроста и 0,5% раствора тимолола малеата.

4. Определение уровня индивидуально переносимого давления является важным этапом в формировании тактики лечения пациента с ПОУГ. Рекомендуется достижение несколько меньшего значения тонометрического, по сравнению с индивидуально переносимым уровнем ВГД для достижения стабилизации и положительной динамики зрительных функций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Егорова, Татьяна Евгеньевна, 2005 год

1. БалтииМ.М. //Вестник офтальмологии.- 1945.- № 1.- с. 14-19.

2. Батманов Ю.Е. Тимоптик в практике офтальмолога.// Клин.фармакология и терапия.- 1994.-Т.З.-№2.- С.91-92.

3. Водовозов A.M. Толерантное и интолерантное внутриглазное давление при глаукоме. // Волгоград, 1991,160 с.

4. ГолубеваК.И. Глаукома.- М.: Москва.-1961.- с. 102-105.

5. Егоров А.Е. Изучение гипотензивного действия и побочных эффектов ингибитора карбоангидразы дорзоламида гидрохлорида.// Вестник офтальмологии.- 1996.-№2.-С.З-4.

6. Егоров Е.А. Гипотензивное лечение глаукомы.// Клиническая офтальмология.-2000.-Т. 1 .-№ 1 .-С. 6-10. -90 (11)

7. Егоров Е.А., Астахов Ю.С., Ставицкая Т.В. Офтальмофармакология.-М.: ГЭОТАР-МЕД.-2004.-464 с.

8. Егоров Е.А., Нестеров А.П., Романова О.В. Перспективы применения аналога простагландина F2 альфа латанопроста в гипотензивной терапии глаукомы.// Вестник офтальмологию.-1998.- Т.114.- №4.-С. 19-20.

9. Ю.Егоров Е.А., Цибанева Е.В., Егоров А.Е. Фотил в комплексном лечении глаукомы.// Материалы симпозиума «Применение фотила и фотила форте в свете современных принципов лечения глаукомы»- М.- 1996.-е. 12-15.

10. Егоров Е.А., Цибанева Е.В., Егоров А.Е. Эффективность сочетания пилокарпина и тимолола малеата в лечении глаукомы.// Вестник офтальмологию- 1996.- Т. 112.- №3.-С. 5-7.

11. Еричев В.П. Дипивефрин и клинические разновидности первичной открытоугольной глаукомы.// Клиническая офтальмология.- 2000.- Т.1.-№1.-С. 22-23.

12. Еричев Е.П., Лотта Сальминен, Майчук Ю.Ф. Терапевтическая эффективность тимолола низких концентраций в отдаленные сроки.// Сборник научных трудов. «Патология оптических сред глаза».-М.-1989.-С.104-106.

13. Ермакова В.Н. Результаты применения препарата тимоптик (тимолол) в лечении первичной глаукомы.// Вестник офтальмологии.-1981.-№ 5.-С.10-13.

14. Ермакова В.Н., Малинина СЛ., Абдулкадырова М.Ж., Филиппова О.М., Малюта Г.Д. Комбинированная форма проксодолола- проксофелин в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой.// Вестник офтальмологии,- 1999.- Т.115.-№1.- С.3-5.

15. Журавлев B.C., Рышкова С.А., Мельникова Г.В. Использование препарата тимолола в лечении первичной глаукомы.// Офтальмологический журнал.-1989.- №2.-С.127-128.

16. Корецкая Ю.М., Бельфер И.М., Гузей JI.A., Говорун С.И. тимоптик в лечении глаукомы.// Вестник офтальмологии.- 1982.-№8.-С.493-497.

17. Краснов M.M. К анализу особенностей внутриглазной гемодинамики и возможности терапевтического воздействия на нее при глаукоме и дефиците кровоснабжения. //Вестник офтальмологии, 1989, №6, с.36-43.

18. Кунин В.Д. Перфузионное давление глаза и его изменение в зависимости от стадии глаукомы и уровня офтальмотонуса.// Глаукома, 2002, №1, С.10-15.

19. Логай И.М., Леус Н.Ф. Биологически активные липиды в физиологии и патологии органа зрения (обзор литературы).// Журн. АМН Украши,-2000.- Т.6.-№2.-С.ЗЗ 1-343.

20. Нестеров А.П. Актуальные проблемы терапии глаукомы.// Материалы симпозиума «Применение фотила и фотила форте в свете современных принципов лечения глаукомы.» М.- 1996.-С.3-4.

21. Нестеров А.П., Батманов Ю.Е. О вариантах морфологии цилиарного тела.// Офтальмол. журнал.- 1974.- № 4,- с.249-252.

22. Нестеров А.П., Батманов Ю.Е. О локализации сопротивления оттока водянистой влаги в начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы. //Вестник офтальмологии.- 1974.-№ 4.- с. 13-17.

23. Нестеров А.П., Егоров Е.А. Медикаментозное гипотензивное лечение глаукомы. //Клиническая фармакология и терапия.- 1994.-Т.З.-№ 2.- С.86-88.

24. Нестеров А.П.//Глаукома-М.: Медицина 1995 г., с. 3.

25. Попова З.С., Терехина Т.Н. Опыт применения аналога простагландина F2 альфа латанопроста (ксалатана) в терапии глаукомы.// Кремлевская медицина.- 2000.- № 4.-С. 78-79.

26. Романова О.В. Производные простагландина Р2альфа латанопрост и унопростон - новые гипотензивные препараты для лечения глаукомы. //Диссертация на соискание ученой степени канд. мед. наук.- М.:1999-С.60.

27. Сазонов С.Я. Зависимость внутриглазного давления от общего кровяного давленияю. // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова.-1965.-№5.-С. 585-592.

28. Спорова А.Ф. Результаты длительного применения миотиков пролонгированного действия при первичной глаукоме.// Офтальмологический журнал.- 1981.-№8.-С. 483-485.

29. Хадикова Э.В., Егорова Т.Е. О способе определения индивидуально переносимого внутриглазного давления у больных глаукомой./ Клиническая офтальмология.- 2004.- Т.5.-№2.-С.51-54.

30. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник- 6-е изд., перераб. и доп.- М.: Гэотар Медицина, 1999. — 664 с.

31. Хива А.С. Сравнительное исследование гипотензивного действия тимолола на здоровых и глаукоматозных глазах.// Автореферат дисс. Канд.мед. наук. (14.00.08).М.- 1983.- С.20.

32. Хива А.С., Егоров Е.А. Тимолол малеат новый бета-адреноблокатор для лечения глаукомы.// Сборник научных трудов. «Физиология и патология внутриглазного давления».- Т. CXXXV-Выпуск 6.- М., 1980-С. 139-143.

33. Хлобыстов А.А.,проф. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В. Бринзоламид новый ингибитор карбоангидразы.// Клиническая офтальмология.-2001.-Т.2,-№2.-С.51-54.

34. Abramson D.H., Chang S., Coleman D.J., Smith M.E. Pilocarpine-induced lens changes. An ultrasonic biometric evaluation of dose response.// Arch. Ophthalmol.- 1974.- V. 92.-P. 464.

35. Abramson D.H., Coleman D.J., Forbes M., Franzen L.A. Pilocarpine. Effect on the anterior chamber and lens thickness.// Arch. Ophthalmol.- 1972.- V. 87.- P. 615.

36. A1-Jazzaf A.M., Desantis L., Netland P.A. Travoprost: a potent ocular hypotensive agent./ /Drugs of today. -2003 .-V. 39.-P. 1-14.

37. Aim A., Kaufman P.L., Kitasawa Y., Lutjen-Drecoll E., Stjernschantz J., Weinheb R.N. Uveoscleral outflow. Mosby-Wolfe, 1998- 99 P.184.

38. Ambache N. Irin, a smooth-muscle contracting substance present in rabbit iris.// J. Physiol. -1955.-V.129.-P. 65-66.

39. Ambache N. Properties of irin, a physiological constituent of the rabbits iris.// J. Physiol. -1957.-V. 135- P.l 14-132.

40. Anderson S., Wilson W.S., Inhibition by indomethacin of the increased facility of outflow induced by adrenaline.// Exp.Eye Res.- 1990.- V.50.-P. 119.

41. Aoyama Y., Ueno S. Effect of UF-021 (Rescula ®), a prostaglandin- related compound, on intraocular pressure and anterior chamber flare counts (in Japanese).// Folia Ophthalmol. Jpn.- 1996.- V.47.-P. 914-919.

42. Aquino M.V., Lat-Luna M. The effect of latanoprost vs timolol on intraocular pressure in patients with glaucoma and ocular hypertension.// Asian J. Ophthalmol. 1999; 1:3-7.

43. Azuma I., Masuda K., Kitazawa Y. et al. Double-masked comparative stidy of UF-021 and timolol ophthalmic solutions in patients with primary open-angle glaucoma or ocular hypertension./ /Jpn. J. Ophthalmol. -1993.-V. 37- N. 4.- P. 514-525.

44. Barany E.H. In vitro studies on the resistance to flow through the angle of the anterior chamber.// Acta Soc.Med.Ups.- 1953.- V. 59.- P. 260.

45. Barnes G.E., Li В., Dean Т., Chandler M.L. Increased optic nerve head blood flow after 1 week of twice daily topical brinzolamide treatment in Dutch-belted rabbits.// Surv. 0phthalmol.-2000.- V. 44.-Suppl. 2.-P. 131-140.

46. Bayer A., Ferrari F., Maren Т.Н., Erb C. Topical carbonic anhydrase inhibitors in the treatment of glaucoma.//J. Fr. Ophthalmol.-1996.-V. 19.-N. 5.-P. 357362.

47. Becker B. Decrease in intraocular pressure in man by a carbonic anhydrase inhibitor (Diamox).// Am. J. Ophthalmol. 1954.-V. 51.-P. 735-739.

48. Becker B. The effect of hypothermia on aqueous humour dynamics.III. Turnover of ascorbate and sodium.// Am. J. Ophthalmol. 1961.- V. 51.-P.1032.

49. Berggren L. Effect of composition of medium and of metabolic inhibitors on secretion in vitro by the ciliary processes of the rabbit eye.// Invest. Ophthalmol.- 1965.- V.4.-P.83.

50. ВШ A. Conventional and uveosclearl drainage of aqueous humour in the cynomolgus monkey (Macaca Irus) at normal and high intraocular pressures. // Exp. Eye Res.- 1966.- Y.3.- P.45-54.

51. ВШ A. Scanning electron microscopic studies of the canal of Schlemm.// Exp. Eye Res.- 1970.- V.10.- P. 214-218.

52. ВШ A., Fillips C. Uveoscleral drainage of aqueous humour in human eyes.// Exp.Eye Res.-1971.- V. 12.- P. 275-281.

53. Bito L., Davson H. Steady- state concentrations of potassium in the ocular fluids.// Exp. Eye Res.- 1964.- Y. 3.- P. 283.

54. Bleiman B.S., Schwartz A.L. Paradoxical intraocular pressure response to pilocarpine. A proposed mechanism and treatment.// Arch. Ophthalmol.-1979.-V. 97.-P. 1305.

55. Boger W.P., Puliafito C.A., Steinert R.F. et al. Long-term experience with timolol ophthalmic solution in patients with open-angle glaucoma.// Ophthalmology.-1978.- V.85.- N.3.- P.259-267.

56. Boger W.P., Steinert R.F., Thomas J.V. Timolol in the therapy of "ocular hypertension".//Surv. Ophthalmol.- 1980.-Y. 25.-N.3.-P. 195-202.

57. Bonomi L., Zavarise G., Noya E., et al. Effects of timolol maleat on ter flow in human eyes.// Albr. Graefes Arch. Ophthalmol.- 1980.- V. 213.- N. 1.- P. 1922.

58. Bonting S.L., Becker B. Studies on sodium-potassium activated adenosintriphosphatase. XIV. Inhibition of enzyme activity and aqueous humour flow in the rabbit eye after intravitreal injection of ouabain.// Invest. Ophthalmol. 1964.- V. 3. - P.523.

59. Candia O.A., Shi X.P., Chu T.C. Ascorbate-stimulated active Na+ transport in rabbit ciliary epithelium.// Curr. Eye Res.-1991- -V.10- N.3.- P. 197-203.

60. Chew P.T., Hung P.T., Aung T. Efficacy of latanoprost in reducing intraocular pressure in patients with primary angle-closure glaucoma.// Surv. Opthalmol.- 2002.- V. 47.- Suppl. l.-P 125-128.

61. Chu T.C., Candia O.A. Active transport of ascorbate across the isolated rabbit ciliary epithelium.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1988.- V.29.- P. 594.

62. Civan M.M., Peterson-Yantorno K., Sanchez-Torres J., Coca-Prados . Potential contribution of epithelial Na+ channel to net secretion of aqueous humor.// J. Exp.Zool .-1997.- V. 1;279 -N.5.- P.498-503.

63. Coakes R.L., Brubaker R.F. The mechanism of timolol in lowering intraocular pressure in the normal eye.// Arch. Ophthalmol.- 1978.- V.96.- N. 11.- P. 20452048.

64. Coakes R.L., Mackie I. A., Seal D.V. Effects of long-term treatment with timolol on lacrimal gland function.// Br.J. Ophthalmol.- 1981.- V.65.- N. 9.-P. 603-605.

65. David R. Changing Therapeutic paradigms in glaucoma management.// Expert. Opin. Investing drugs.-1998.- V.7.-P. 1063-1086.

66. DeSantis L. Preclinical Overview of Brinzolamide.// Surv. Ophthalmol. -2000.- V.l.-N. 44.- N.4.- Suppl. 2.-P.119-129.

67. Diestelhorst M., Nordmann J.P., Toris C.B. Combined therapy of pilocarpine or latanoprost with timolol versus latanoprost monotherapy.// Surv. Ophthalmol.- 2002.-V. 47,- Suppl .1.- P. 155-161.

68. Donohue E.K., Wilensky J.T. Trusopt, a topical carbonic anhydrase inhibitor.// J. Glaucoma.- 1996-V.5.-N.1.-P. 68-74.

69. Easthope S.E., Perry C.M., Topical bimatoprost: a review of its use in open-angle glaucoma and ocular Hypertension.// Drugs Aging . -2002.-V. 19.-P. 231248.

70. Erickson-Lamy K.A., Kaufman P.L. Effect of cholinergic drugs on outflow facility after ciliar ganglionectomy.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1988.-V.29.- P. 491.

71. Farahbakhsh N.A., Fian G.L. Volume regulation of non-pigmented cells from ciliary epithelium.// Invest .Ophthalmol. Vis. Sci.- 1987-V. 28.- P.934.

72. Fellman R.L., Sullivan E.K., Ratliff M. et al. Comparison of travoprost 0.0015% and 0.004% with timolol 0.5% in patients with elevated IOP: a six-month, masked, multicenter trial.// Ophthalmology/- 2002.- V. 109.- P. 9981008.

73. Fine B. Invest.Ophthalmol.- 1964.-V.3.- P.609-646.

74. Follmann P., Hollo G., Seres A., Suveges I., Toth A. The long-term effect of beta-blockers on the automated visual field in early open-angle glaucoma.//

75. Abstract book of XI th congress of the European Society of Ophthalmology, Hungary, Budapest,June 1-5.- 1997.-P.500.

76. Friedland B.R., Marea Т.Н. Pharmacology of the eye.Berlin. Springer-Verlag.-1984.

77. Goldblatt M.W. Properties of human seminal plasma.// J. Physiol. -1935.-V. 84.-P. 208-218.

78. Goldblatt M.W.A depressor substance in seminal fluid.// J.Soc. Chem. Industry. -1933.-V.5.-P. 1056-1057.

79. Grub M., Mielke J. Aqueous humor dynamics. In Process Citation. -[KammerwasserdynamikKammerwasserbildung und Kammerwasserabfluss.].// Ophthalmologe.- 2004.-V.101.-N.4.-P.357-365.

80. Haria M., Spencer C.M. Unoprostone (isopropyl unoprostone). Drugs Aging.-1996.- V.9.- N.3.-P. 213-218.

81. Haysaka S., Sears M. Effects of epinefrine, indomethacin, acetylsalicylic acid, dexamathasone, and cyclic AMP on the in vitro activity of lysosomal hyaluronidase from the rabbiy iris.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1978.-V.17.-P. 1109.

82. Heijl A., Leske C., Bengtsson B. et al. Reduction of untraocular pressure and glaucoma progression. Results from the early Manifest Glaucoma trial.// Arch.Ophthalmol.- 2002.- V.120.-P. 1268-1279.

83. Hellberg M., Sallee V., McLaughlin M., et al. Preclinical efficacy of travoprost , a potent and selective FP prostaglandin receptor agonist.// J.OcuLPharmacol. Ther.-2001 .-V. 17.-P.421 -432.

84. Holland M.G. Chloride ion transport in the isolated ciliary body. II. Ion submission experiments.// Invest. Ophthalmol. 1970.- V. 9.- P.30.

85. Holland M.G., Gipson C.C. Chloride ion transport in the isolated ciliary body.// Invest. Opthalmol. 1970.-V. 9.- P.20.

86. Hoste A.M. Ca 2+ channel blocking activity of propranolol and betaxolol in isolated bovine retinal microarteries.// J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- V. 32.-N.3.- P. 390-396.

87. Hoyng P.F., Rulo A., Greve E., Watson P. Aim The additive intraocular pressure-lowering effect of latanoprost in combined therapy with other ocular hypotensive agents.// Surv. Ophthalmol.- 1997.-V.41.- Suppl. 2.-P.93-98.

88. Hoyng P.F.J., van Beek L.M. Pharmacological therapy for glaucoma: a review.// Drugs.- 2000.- V. 59.- P. 411-434.

89. Inomata H., Bill A., Smelser G.K. Unconventional routes of aqueous humour outflow in cynomolgus monkey (Macara irus). // Am. J. Ophthalmol.- 1973-V. 73 .p-P. 893.

90. Jacob T.J., Civan M.M. Role of ion channels in aqueous humor formation. // Am. J. Physiol.- 1996- V. 271.- N.3.- Pt. 1.-P.703-720.

91. Jocson V.L., Sears M.L. Experimental aqueous perfusion in enucleated human eyes.// Arch. Ophthalmol.- 1971.- V. 86.- P. 65.

92. Johnson GJ.In: Johnson G.J., Minassian D.C. W.R., eds. The Epidemiology of Eye diseases. Chapman and Hall: London.- 1998.-P. 159-180.

93. Johnson M., Erckson K. Mechanisms and routes of aqueous humour drainage. In: Albert D.M., Jakobiec F.A., eds.//Principles and Practice of Ophthalmology. W.B. Saunders: Philadelphia.- 2000.-P.2577-2595.

94. Kaas M.A. Efficacy of Timolol with other antiglaucoma medications.// Surv. Phthalmol.- 1983.- V.28 Suppl.- P.274-279.

95. Kaiser H.J., Flammer J., Messmer C. Thirty month visual field follow up of glaucoma patients treated with beta blockers.// J. Glauc.- 1992.- V. 1.-P.153.

96. Kaizer H.J., Flammer J., Hendricrson Ph. Ocular blood flow. 1995.Basel. Glaucoma meeting.

97. Kalamozoo I. Data on file. Integrated summary of efficacy data (ISE) for the fixed combination. Pharmacia & Upjohn Company-1995.

98. Kass M.A., Podos S.M., Moses R.A. et al. Prostaglandin El and aqueous humour dynamics.//Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1972.-V. ll-P.1022-1027.

99. Katz I.M., Berger E.T. Effects of iris pigmentation on response of ocular pressure to timolol.// Surv. Ophthalmol. -1979.-V.23.- N.6.- P. 395-398.

100. Kaufmann H.E., Varnell E.D., Toshida H. et al. Effects of topical unoprostone and latanoprost on acute and recurrent herpetic keratitis in the rabbit.//Am.J. Ophthalmol.- 2001,-V. 131.-P. 643-646.

101. Kent A.R., Vroman D.T., Thomas T.J., Hebert R.L., Crosson C.E. Interaction of pilocarpine with latanoprost in patients with glaucoma and ocular hypertension. //J. Glaucoma.- 1999.- V.8.-N.4.-P. 257-262.

102. Kiland J.A., Gabelt B.T., Kaufman P.L. Studies on the mechanism of action of timolol and on the effects of suppression and redirection of aqueous flow on outflow facility.// Exp. Eye Res.- 2004.- -V. 78.-N.3.-P. 639-651.

103. Kxebs W., Krebs I. Primate Retina and Choroid. Atlas of fine structure in Man and Monkey.// Springer Verlag . New York.USA-1991.

104. KroII D.M., Schuman J.S. Reactivation of herpex simplex virus keratitis after initiating bimatoprost treatment for glaucoma.// Am. J. Ophthalmol.2002.-V.133.-P. 401-403.

105. Kurzrok R., Lieb C.C. Biochemical studies of human semen:II The action of semen on the human uterus.// Proc.Soc. Exp. Biol. Med. -1930/-V. 28.-P. 268272.

106. Larsson L.I. The effect on diurnal intraocular pressure of the fixed combination of latanoprost 0.005% and timolol 0.5% in patients with ocular hypertension.//Acta Ohthalmol. Scand.- 2001.-V.79.-P. 125-128.

107. Lennard M.S., Tucker G.T., Silas J.H., Woods H.R. Debrisoquine polymorphism and metabolism and action of metipronolol, timolol, propranolol and atenolol.//Xenobiotica.- 1986.- V. 16.- N.5.- P. 435-447.

108. Leske C., Heijl A., Husein M et al. Factors for glaucoma progression and the effect of treatment. The Early Manifest Glaucoma trail. // Arch. Ophthalmol.2003.- V.121.-P. 48-56.

109. Lutjen-Drecoll E., Shimizu Т., Rochrbach M., Rohen J.W. Quantitative analysis of "plaque material" between ciliary muscle tips in normal and glaucomatous eyes.// Exp. Eye Res.- 1986.- V. 42.- P. 457-465.

110. Macknight A.D., McLaughlin C.W., Peart D., Purves R.D., Carre D.A., Civan M.M. Formation of the aqueous humor.// Clin. Exp .Pharmacol. Physiol.-2000-V.27- N.1-2.-P. 100-106.

111. Maepea O., Bill A. The pressures in th episcleral veins, Schlemm's canal and the trabecular meshwork in monkeys: Effects of changes in intraocular pressure.// Exp. Eye Res.- 1970.- V.10.- P. 214-218.

112. McMaster P.R.B., Macri F.J. Secondary aqueous humour outflow pathways in the rabbit, cat and monkey.// Arch.Ophthalmol.- 1968.-V.79.-P.297.

113. Messmer C., Flammer J., Stump fig D. Influence of betaxolol and timolol on the visual fields of patients with glaucoma.// Am. J. Ophthalmol.- 1991.-V. 112.- N. 6.- P. 678-681.

114. Mills K.B. Blind randomized non-crossover long-term trial compating topical timolol 0.25% with timolol 0.5% in the treatment of simple chronic glaucoma.//Br J. Ophthalmol.- 1983.- V.67.-N.4.-P. 216-219.

115. Mishima H., Masuda K., Kitasawa Y. et al. A comparison of latanoprost and timolol in primary open-angle glaucoma and ocular hypertension: a 12 week study./Arch. Ophthalmol. 1996; 114: 929-932.

116. Mishima H.K., Shoge K., Takamatsu M., Kiuchi Y., Tanaka J. Ultrasound biomicroscopic study of ciliary body thickness after topical application of pharmacologic agents.// Am. J. Ophthalmol.- 1996.- V. 121.- N.3.- P.319-321.

117. Moriarty A.P., Dowd T.C., Trimble R.B. Clinical experience with a fixed dose combination therapy of timolol and pilocarpine used twice daily in the management of chronic open angle glaucoma.// Eye.- 1994.-V.8.- Pt. 4.- P.410-413.

118. Morrison J.C., Van Buskirk E.M. Anterior collateral circulation in the primate eye.// Ophthalmology. -1983.- V.90.- P.707.

119. Netland R.A., Landry Т., Sullivan E.K., et al. And the Travoprost Study Group. Travoprost compared with latanoprost and timolol in patients with open-angle glaucoma or ocuar hypertension.// Am.J. Ophthalmol.- 2001.-V. 132.-P. 472-48.

120. Nilsson S.F. The uveoscleral outflow routes.// Еуе.-1997-V. 11.- Pt. 2.-P.149-154.

121. O'Donoghue E. Comparison of latanoprost and dorzolamide in patients with glaucoma and ocular hypertension.// Report from the symposium.: targeting the Uveoscleral outflow -the New Approach to IOP Reduction. Stockholm, June 27-July 1.- 1999.-P. 29.

122. Oksala A., Salminen L. Tachyphylaxis in timolol therapy for chronic glaucoma.// Klin. Monatsbl. Augenheilkd.-1980.-V.177.-N. 4.-P.451-454.

123. Palmberg P. Beta blocade in glaucoma: state of the art.// Abstract book. Symposium "Current and future trends in medical treatment of glaucoma ".-1998.-P.7.

124. Pape L.G., Forbes M. Retinal detachment and miotic therapy.// Am. J. Ophthalmol- 1978.- V. 85.- P. 558.

125. Parrish R.K., Palmberg P., Wheau W.P. A comparison of latanoprost, bimatoprost, and travoprost in patients with elevated intraocuar pressure: a 12 -week , randomized, masked-evaluator multicenter study.// Am. J. Ophthalmol.-2003.- V. 135.-P. 688-703.

126. Przydryga J. and the S.T.A.R.T. Study Group. Travoprost in the S.T.A.R.T. Study. Preliminary data presented at XXIXth International Congress of Ophthalmology, Sydney, Australia, April 25, 2002.

127. Quigley H.A. How common is glaucoma worldwide.// Int. Glaucoma Review.- 2002.-V.3-N. 3.

128. Radius R.L., Diamond G.R., Polaack J.P. et al. Timolol: a new drug fro management of chronic simple glaucoma.// Arch. Ophthalmol.- 1978.- V. 96.-N.6.-P. 1003-1008.

129. Raviola G., Butler J.M. Unidirectional transport mechanism of horseradish peroxidase in the vessels of the iris. // Invest. Ophthalmol.- 1984-V. 25.- P. 827.

130. Reichert R.W., Shields M.B., Stewart w.C. Intraocular pressure response to replacing pilocarpine with carbachol.// Am. J. Ophthalmol.- 1988.- V. 106.-P. 747.

131. Richardson K.T. Cellular response to drugs affecting aqueous dynamics.// Arch. Ophthalmol.-1973.-V.89.-P.65.

132. Sacurai M., Araie M., Oshika., et al. Effects of topical application of UF-021, a novel prostaglandin derivative, on aqueous humour dynamics in normal human eyes.//Jpn. J. Ophthalmol. 1991.- V. 35.-P. 156-165.

133. Salminen L., Imre G., Huupponen R. The effect of ocular pigmentation on intraocular pressure response to timolol.//Acta Ophthalmologica.- 1985.- V. 173.- Suppl.-P. 15-18.

134. Searles R.V.,Shikher V., Balaban C.D., Severs W.B. Timolol effects on aqueous humor dynamics in eyes of anesthetized rats.// J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1999,- V. 288.- N.2.- P.838-842.

135. Sears M.L. Autonomic nervous system: adrenergic agonists.In Handbook of Experimental Pharmacology. Vol. 69. Sears M.L.ed.Berlin, Springer-Verlag, 1984.

136. Sears M.L. The aqueous. In Adler's Physiology of the Eye, 6th edition. Moses R.A., ed. St. Louis, CV Mosby Co.- 1975.- P. 232.

137. Shaaravy Т., Flammer J. Glaucoma Therapy. Current Issues and Controversies. Ed. Martin Dunitz. London and New York.- 2004. — P. 64-65.

138. Sherman S.H., Green K., Laties A.M. The fate of anterior chamber fluorescein in the monkey eye.I. The anterior chamber outflow pathways.// Exp. Eye Res.- 1978-V.27.- P. 159.

139. Silver L.H. Clinical efficacy and safety of brinzolamide (Azopt), a new topical carbonic anhydrase inhibitor for primary open-angle glaucoma and ocular hypertension.//Am.J. Ophthalmol.-1998.-V. 126.-N.3-P. 400-408.

140. Sonntag j.R., Brindley G.D., Shields M.B. Effect of timolol therapy on outflow facility.//Invest. Ophthalmol. Vis.Sci.- 1978.-V. 17.-N.3 .-P.293-296.

141. Stefan C., Nenciu A. Travatan—preliminary results Travatan—rezultate preliminarii—studiu observational./ Oftalmologia.- 2003.-V. 58.- N.3.- P. 8590.

142. Stewart R.H., Kimbrough R.L., Ward R.L. Betaxolol vs timolol: a six-month double-blind comparison.// Arch. Ophthalmol.- 1986.-V. 104.- N.I.- P.46-48.

143. Stjernschantz J.W., Albert D.M., Hu D.N., Drago F., Wistrand P.J. Mechanism and clinical significance of prostaglandin-induced iris pigmentation.// Surv. Ophthalmol.- 2002.-V. 47.- Suppl. 1.- P. 162-175.

144. Strohmaier K., Snyder E., DuBiner H., Adamson I. The efficacy and safety of the dorzolamide-timolol combination versus the concominant administration of its components. Dorzolamide-Timolol Study Group.// Ophthalmology.-1998.-V. 105.-P. 1936-1944.

145. Taniguchi Т., Hague M.S.R., Koyano S., et al. Ocular hypotensive mechanism of topical isopropyl unoprostone, a novel prostaglandin metabolic-related drug, in rabbits.// J.Ocular Pharmacol.Ther.- 1996.-V.12.-P. 489-498.

146. Teng C.C.//Amer. J. Ophthalmol.- 1964.- Vol 58.- P. 379-407.

147. Tetsuka H., Tsuchisaka H., Kin K., et al. A mechanism for reducting intraocular pressure in normal volunteers using UF-021, a prostaglandin-related compound (in Japanese).// Nippon Gamka Gakkai Zasshi.- 1992.- V. 96.-P. 496-500.

148. Tielsch J.M., Katz J., Sommer A., Quigley H.A., et al. Hypertension, perfusion pressure and primary open-angle glaucoma.// Arch. Ophthalm.-1995.-V.113.-P.216-221.

149. Toris C.B., Aim A., Camras C.B. Latanoprost and cholinergic agonists in combination.// Surv. Ophthalmol.- 2002.-V.47.- Suppl. 1.-P. 141-147.

150. Toris C.B., Camras C.B. Bimatoprost and travoprost: a review of recent studies of two new glaucoma drugs.// Surv. Ophthalmol.- 2002.-V. 47.- Suppl. 1.- P. 105-115.

151. Toris C.B., Koepsell S.A., Yablonski M.E., Camras C.V. Aqueous humor dynamics in ocular hypertensive patients.// J. Glaucoma -2002.- V.l 1- N.3.-P.253-258.

152. Toris C.B., Zhan G.L., McLaughlin M.A. Effects of brinzolamide on aqueous humor dynamics in monkeys and rabbits.// J. Ocul. Pharmacol. Ther.-2003.- V.19.-N.5.-P. 397-404.

153. Toris C.B., Zhan G.L., Zhao J., Camras C.B., Yablonski M.E. Potential mechanism for the additivity of pilocarpine and latanoprost. // Am. J. Ophthalmol.- 2001.-V.131.- N.6.-P.722-728.

154. Tracqui A., Kintz P., Ludes B. et al. Adverse events of anti-glaucoma beta-blockers presentation of an original HPLC determination procedure.// Acta Med. Leg. Soc. 1989.- V. 39.- N.I.- P. 397-400.

155. Van Alpen G.W. On emmetropia and ametropia. // Ophthalmologica.-1961.-V. 142 (Suppl).

156. Van Buskirk E.M, Grant W.M. Influence of temperature and the question of involvement of cellular metabolism in aqueous outflow.// Am. J. Ophthalmol.-1974.- V.77.-P. 565-572.

157. Van Buskirk E.M. Adverse reaction from timolol administration.// Ophthalmology.- 1980.- V. 87.- N.5.- P. 447-450.

158. Vaughan D., Riordan -Eva P. Glaucoma.In: Vaughman D., Asbury Т., Riordan-EvaP., eds.// General Ophthalmology. 15th ed. Stanford, CT: Appleton & Lange.- 1999.-P.200-215.

159. Velde T.V., Kaiser F.E. Ophthalmic timolol treatment causing altered hypoglygemic response in a diabetic patient.// Arch. Intern. Med.- 1983.-V. 143.-N.8.-P. 1627.

160. Vorwerk C.K., Simon P., Gorla M., Katowitz W., Zurakowski D., Levin L.A., Dreyer E.B. Pilocarpine toxicity in retinal ganglion cells.// Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1999.-V. 40.-N.3.-P.813-816.

161. Wand M., Shields B.M. Cystoid macular edema in the era of ocular hypotensive lipids.// Am.J. Ophthalmol.-2002.-V. 133.- P. 393-397.

162. Watson P., Stjernschantz J. The Latanoprost Study Group. Comparison of Latanoprost and timolol in patients with ocular hypertension and glaucoma: a six- month, masked, multicenter trial in the United States.// Ophthalmology. 1996; 103: 126-137.

163. Weinreb R.N. Compliance with medical treatment of glaucoma.// J. Glaucoma.- 1992.-V.1.- P. 134-136.

164. Wilson R.P., Kanal N., Spaeth G.L. Timolol: its effectiveness in different types of glaucoma.// Ophthalmology.- 1979.- V.86.- N. 1.- P.43-50.

165. Yamamoto Т., Kitasawa Y., Azuma I., Masuda K. Clinical evaluation of UF-021 Rescula: isopropyl unoprostone).// Surv. Ophthalmol.- 1997.-V. 41.-Suppl. 2.- P. 99-103.-175.

166. Yi Y.Z. An ultrahistochemical study of the trabecular meshwork in normal and open-angle glaucomatous eyes.// Zhonghua Yan Ke Za Zhi .-1990.- V. 26.-N.4.- P.213-215.

167. Yoshida A., Feke G.T., Ogasawara H., Goger D.G., Murray D.L., McMeel J.W. Effect of timolol on human retinal, choroidal and optic nerve circulation.// Ophthalmic. Res. -1991.-V. 23.-P. 162-170.

168. Zabriskie N., Netland P.A. Comparison of brimonidine/latanoprost and timolol/dorzolamide: two randomized, double-masked, parallel clinical trials.// Adv. Ther.- 2003.- V.20.-N.2.- P. 92-100.

169. Zimmerman T.J. Topical ophthalmic beta blockers : a comparative review.// J. of ocular pharmacology.-1993.- V. 9,- N.4.- P. 373-384.

170. Zimmerman T.J., Canale P. Timolol: further observations. // Ophthalmology.- 1979.- V. 86.-N.l-P. 166-169.

171. Zimmerman T.J., Kaufman H.E. Timolol: a beta-adrenergic blocking agent for the treatment of glaucoma.// Arch. Ophthalmol.- 1977.- V. 95.- N.4.- P.601-604.