Современные аспекты эффективности препарата класса простагландина F2 альфа-латанопроста в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Шляпужникова, Алина Вадимовна

• Шляпужникова, Алина Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шляпужникова, Алина Вадимовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Медико-социальные аспекты глаукомы на современном этапе

1.2. Современное состояние гипотензивного лечения глаукомы

1.3. О фармакоэкономических аспектах лечения и качестве жизни больных глаукомой.

1.3.1. О фармакоэкономических аспектах медикаментозного лечения глаукомы.

1.3.2 Основные аспекты качества жизни.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Характеристика клинического материала.

2.2.Клинические методы исследования.

2.3.Критерии отбора пациентов для исследования.

2.4. Методика исследования осведомленности о глаукоме и ее последствиях.

2.5.Методика оценки эффективности и безопасности латанопроста в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой.

2.6.Методика экономического обоснования использования препарата латанопрост.

2.7. Методика изучения влияния препаратов на качество жизни пациентов с

ПОУГ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Исследование информированности населения о глаукоме и ее последствиях.

3.2. Эффективность и безопасность применения 0,005% раствора латанопроста пациентами с первичной открытоугольной глаукомой в ранние и отдаленные сроки наблюдения.

3.2.1. Результаты эффективности однократной инсталляции латанопроста.

3.2.2. Изучение влияния систематической кратковременной моно- и дополнительной терапии латанопростом на глаза больных ПОУГ

3.2.3. Анализ результатов сочетанного применения латанопроста и адреноблокатора проксодолола.

3.2.4. Результаты фармакоэкономических показателей некоторых гипотензивных препаратов.

3.2.5. Анализ безопасности и эффективности 4-х летнего применения латанопроста в лечении больных ПОУГ.

3.3. Влияние латанопроста и традиционной комбинированной гипотензивной терапии на некоторые аспекты качества жизни больных глаукомой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные аспекты эффективности препарата класса простагландина F2 альфа-латанопроста в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой»

Глаукома, несмотря на значительные успехи в ранней диагностике и лечении, по-прежнему занимает одно из первых мест среди причин слабовидения, слепоты и первичной инвалидности (Либман Е.С., 1998-2005; Машетова JT.K., 2002; Нестеров А.П., 1995; Нестеров А.П., Егоров Е.А.,2001; Южаков A.M. и соавт., 1991 и др.).

В начале 70-х годов общая численность больных глаукомой в мире составляла около 20 миллионов человек (Нестеров А.П., 1997). Сообщения ВОЗ последних лет (Good. 2001) свидетельствуют о том, что в мире насчитывается 45 миллионов слепых, 15% из которых - больные глаукомой. Учитывая неуклонный рост заболеваемости ПОУГ, широкую распространенность ее во всем мире, прогрессирующее ухудшение зрительных функций, приводящее к потере работоспособности и инвалидности, значительные финансовые затраты как пациента, так и государства на лечение, высказывается мнение о том (Либман Е.С., Шахова Е.В., 2000, 2002), что первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ), является социально-экономической болезнью.

Среди причин поздней обращаемости пациента к врачу является не только отсутствие четко выраженного начального симптомокомплекса ПОУГ, но также низкая осведомленность пациента о глаукоме и ее последствиях. Так, только 20% жителей страны знают что такое глаукома, 50% - только слышали о заболевании, но не знают подробностей; 30% не знают о болезни ничего. В России регистрируется около 750 - 800 тысяч больных глаукомой, при этом еще столько же человек страдают этим заболеванием, но не знают о нем (Нестеров А.П., Егоров Е.А., 2001). Проведение и анализ социологических опросов могли бы значительно расширить наши представления о причинах позднего обращения пациентов с глаукомой к врачу.

В связи с этим, исследования и разработка мероприятий по раннему выявлению и лечению глаукомы с использованием социальных программ, современных диагностических средств и новых офтальмофармакологических технологий, являются не только актуальными, но и перспективными согласно последним Постановлениям правительства России.

Использование результатов фундаментальных исследований основателей отечественных офтальмологических школ Т.И. Брошевского, А.П. Нестерова, М.М. Краснова, С.Н. Федорова, В.В. Волкова, позволило разработать и внедрить современные операции, лазерные и фармакологические технологии, а также расширить возможности врача как в хирургическом и лазерном лечении глаукомы, так и в более щадящем -медикаментозном лечении.

С появлением препарата класса простагландинов F2a (0,005% раствор латанопроста) у практических врачей появились новые возможности консервативного снижения внутриглазного давления (ВГД) в лечении ПОУГ. Гипотензивное действие препарата объясняется усилением преимущественно увеосклерального оттока водянистой влаги (Nilsson S.F., Samuelsson М., Bill

A. Stjeraschants J., 1989; Toris C.B., Camras C.B., Yadlonski M.F., Drukader R.F., 1997 и др.) в супрахориоидальное пространство и эписклеральные вены. Исследователи предполагают, что механизм этого явления связан с усилением синтеза матричных металлопротеиназ (Weinreb R.N., Lindsey J.D., 2002) и последующего распада коллагена во внеклеточном матриксе цилиарной мышцы (Ocklind А., 1998, Sanara Т. и соавт., 1999), что приводит к оттоку жидкости, в основном, по увеосклеральному пути оттока.

В зарубежной литературе имеется достаточное количество работ, посвященных изучению эффективности латанопроста в лечении больных ПОУГ. Однако, исследования по изучению безопасности и эффективности применения препарата в отдаленные сроки наблюдения единичны (Еричев

B.П., Якубова JI.B., 2003; Aim A., Stjernschantz, 1995; Aim A., Widergatd I., 2000; Costagliola С., Del Prete A., Verolino M., 2002 и др.). Недостаточно данных по фармакоэкономическим схемам оценки применения простагландина F2a, а также работ по исследованию качества жизни пациентов, принимающих этот препарат по сравнению с традиционной терапией.

В новом руководстве Европейского Глаукомного общества (EGS, 2003), разработанном на основе результатов мировых исследований (OHTS, CNTGS, AGIS, EMGT) нашли отражение рекомендации по диагностике и лечению пациентов с офтальмогипертензией и глаукомой, а также современные критерии оценки выбора гипотензивного лечения. К последним относится оценка безопасности и эффективности при отборе гипотензивных препаратов, а также оценка стоимости лечения и качество жизни пациента.

В связи с этим, настоящее исследование имело целью изучение современных аспектов эффективности простагландина F2a (латанопроста) в ранний и отдаленный периоды лечения у больных первичной открытоугольной глаукомой, исследование некоторых фармакоэкономических аспектов.

Задачи исследования

1. Изучить эффективность препарата класса простагландина F2a - 0,005% раствора латанопроста в ранние и отдаленные сроки применения в виде моно- и дополнительной терапии у пациентов ПОУГ с некомпенсированным офтальмотонусом.

2. Провести ретроспективный анализ эффективности и безопасности 4-летнего применения латанопроста.

3. Изучить эффективность отечественного препарата гибридного блокатора проксодолола при монотерапии и в комбинации с препаратом простагландином F2a (латанопростом).

4. Разработать формализованную анкету выявления глаукомы, исследования информированности населения о глаукоме и ее последствиях для последующей обработки и анализа данных обследования на ЭВМ.

5. Провести сравнительный анализ фармакоэкономических показателей различных схем гипотензивного лечения больных ПОУГ.

6. Изучить качество жизни у пациентов ПОУГ, принимающих традиционные и новые схемы гипотензивного лечения.

Научная новизна исследования

- Проведен ретроспективный анализ эффективности и безопасности длительного применения (до 4 лет) препарата простагландина F2a в лечении больных ПОУГ при монотерапии и в комбинации с р-блокаторами.

- Показано положительное влияния простагландина F2a на зрительные функции.

- Предложено комбинированное использование простагландина F2a и отечественного препарата гибридного p-блокатора проксодолола.

- Проведена сравнительная оценка стоимости различных схем лечения с экономическим обоснованием рационального использования гипотензивных препаратов для лечения больных ПОУГ различных социальных слоев населения, предложены новые схемы лечения.

- Разработана и предложена анкета по исследованию качества жизни у пациентов с глаукомой.

- Предложена анкета по изучению осведомленности о глаукоме и ее последствиях.

- Проведено сравнительное исследование влияния на качество жизни пациентов стандартных (офтальмогипотензивных) медикаментозных схем лечения и схем с использованием простагландина F2a.

Практическая значимость Изучены и внедрены новые схемы сочетанного назначения проксодолола и латанопроста. Совместное использование проксодолола и латанопроста расширяет возможности фармакотерапии глаукомы.

Разработаны различные схемы гипотензивного лечения, назначаемые по соматическим, психологическим и социальным показаниям с учетом индивидуальных особенностей пациентов с ПОУГ.

Просчитана экономическая обоснованность различных схем длительного использования латанопроста.

Разработана анкета исследования качества жизни у пациентов ПОУГ. При назначении медикаментозного лечения больных ПОУГ необходимость учитывать параметры качества жизни пациента.

Основные положения, выносимые на защиту Высокая эффективность и безопасность применения латанопроста у больных ПОУГ при наблюдении в сроки до 4 лет.

Сочетанное назначение [3-блокатора проксодолола и простагландина F2a (латанопроста) приводит к потенцированию их гипотензивного эффекта.

Индивидуальные особенности пациентов ПОУГ (соматические, психологические и социальные) диктуют необходимость и возможность применения у них различных схем гипотензивного лечения.

Экономическое обоснование различных схем лечения больных ПОУГ. Перевод пациентов ПОУГ с традиционной комбинированной терапии на монотерапию простагландина F2a (латанопростом) положительно влияет на показатели качества жизни.

Реализация результатов работы Полученные результаты исследования применяются в практической работе Московского Глаукомного Центра (ГКБ N 15), МНИИ им. Гельмгольца, в поликлиниках ГУ Московского лечебно-санаторного объединения, на кафедре повышения квалификации и в глазной клинике МОНИКИ им. В.В. Владимирского. Материалы исследования применяются при проведении занятий со слушателями курса послевузовской подготовки врачей Российского государственного медицинского университета.

Апробация материалов диссертации Основные результаты работы были доложены и обсуждены на V Международной Научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2001); на VI Европейском конгрессе клинической геронтологии (Москва, 2002); на научно-практической конференции

Федоровские чтения", (Москва, 2003); на VII Конгрессе Европейского Общества Глаукоматологов (Флоренция, 2004); на научно-практических конференциях в МОНИКИ им. В.В. Владимирского (Москва, 2002, 2004), на VIII Съезде Офтальмологов России (Москва, 2005), на общей межкафедральной конференции кафедры глазных болезней института усовершенствования врачей ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова Росздрава», ПНИЛ «Микрохирургии глаза» РГМУ, академической группы РАМН академика А.П. Нестерова при НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (Москва, декабрь 2005).

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 17 работ; из них - четыре в центральных журналах, четыре - в зарубежных изданиях.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 112 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав, собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 111 зарубежных и 82 отечественных источников. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 29 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Шляпужникова, Алина Вадимовна

выводы

1. Изучена эффективность препарата класса простагландинов F2a -0.005% раствора латанопроста в ранние и отдаленные сроки применения у 167 пациентов (279 глаз) с преимущественно некомпенсированной начальной и развитой стадиями ПОУГ.

• Через 24 часа после инсталляции препарата установлено достоверное снижение Ро с 23,6 ± 1,15 мм рт. ст. до 17,8 ± 0,78 мм рт. ст., (при р>0,04) в 89% случаях.

• В 86% случаев отмечено улучшение зрительных функций: снижение времени сенсомоторной реакции, уменьшение количества и глубины относительных и абсолютных скотом.

• Кратковременная (до 3 месяцев) систематическая терапия латанопростом более эффективна в группе пациентов ПОУГ, находящихся на монотерапии; снижение ВГД соответствовало 23% от исходного.

• В группе комбинированного лечения пациентов с ПОУГ (латанопрост и арутимол), снижение офтальмотонуса было ниже и составило около 21% от исходного уровня.

2. При ретроспективном анализе влияния латанопроста в течение 4-летнего периода применения установлено следующее:

• компенсация офтальмотонуса при систематическом применении: через три месяца Ро - 20,3±0,5 мм рт. ст., (р<0,05), через 1 год Ро - 20,5±0,75 мм рт. ст., (р<0,05), через 2 года Ро - 20,6±0,8 мм рт. ст., (р<0,05) и 3 года Ро - 20,9 мм рт. ст., (р<0,04).

• побочные реакции в период применения препарата от 1 до 8 месяцев: изменение цвета радужки - 3,6% случаев, обострение конъюнктивита -9.6% случаев и блефарита - 8,6% случаев.

3. При сочетаииом назначении проксодолола и латанопроста до 6 месяцев отмечен эффект синергизма. Установлено, что комбинация препаратов хорошо переносится; выявлена компенсация ВГД в 83% случаев.

4. В результате опроса 130 человек случайной социологической выборки с помощью разработанной нами анкеты выявлена низкая осведомленность пациентов о глаукоме как о заболевании с серьезными последствиями.

5. Проанализирована стоимость нестандартных и комбинированных схем лечения пациентов 60 лет и старше, относящихся к группе социально незащищенных лиц; ее среднемесячная величина составляет от 75 до 225 рублей.

6. При исследовании качества жизни пациентов с ПОУГ с помощью разработанной нами анкеты установлено статистически достоверное улучшение среднего суммарного показателя качества жизни при переводе пациентов с традиционной комбинированной терапии (арутимол и пилокарпин) на монотерапию латанопростом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последнее время наши представления о патогенезе, диагностике и клинике глаукомы претерпевают определенные изменения. В отечественной офтальмологии широко используется традиционное определение глаукомы как "термин", объединяющий группу заболеваний с общим глаукомным синдромом. В последний входят повышение внутриглазного давления и оптическая нейропатия, проявляющаяся атрофией зрительного нерва с экскавацией и характерными изменениями зрительных функций глаза, особенно поля зрения (А.А.Нестеров, 1999).

В связи с тем, что причиной слепоты и снижения зрительных функций при глаукоме является атрофия зрительного нерва, приводящая к гибели ганглиозных клеток сетчатки (Nesterov А.Р., 1986; Quigley А.Н., Addicks Е.М., 1980; Rithch R., Shields M., Krupin Т., 1996; Schuman J.S.,1997), глаукому предлагают рассматривать как хроническую, прогрессирующую оптическую нейропатию (ГОН) с несколькими факторами риска (Van Buskirk Е., Cioffi G., 1992; Quigley H., 1993; Drance S.M.,1996; Greve E.L., 1997; Hitchings R., 1998; Stewart et al., 1996). Среди основных факторов прогрессирования ГОН выделяют: уровень ВГД, возраст (старше 60 - 65 лет), местные сосудистые факторы, миопию, псевдоэксфолиативный синдром, системные изменения (заболевания головного мозга, сердечно — сосудистые заболевания, мигрень, вазоспазм, болезнь Рейно, сахарный диабет, гиперхолестеринемия) (Нестеров А.П., 2000; Quigley Н., 1993; Hitchings R., 1997). Таким образом, европейский подход признает значение не только повышенного офтальмотонуса, но и других патогенетических механизмов в прогрессировании глаукомного процесса и необходимость нейропротекции с целью сохранения зрительных функций (Diggorg D., Frans W., 1996; Vogel., Crick R., Newson R. et al., 1990; Лоскутов И.А., 2001).

Оба подхода имеют определенные различия, но в целом признается роль повышенного офтальмотонуса в прогрессировании глаукомного процесса и в связи с этим - актуальность гипотензивного лечения и приоритетность разработок и внедрения современных офтальмогипотензивных средств.

С появлением препарата класса простагландинов F2a (0,005% раствора латанопроста), у практических врачей появились новые возможности консервативного снижения внутриглазного давления в лечении ПОУГ. Гипотензивное действие препарата объясняется усилением преимущественно увеосклерального оттока водянистой влаги (Nilsson S.F., Samuelsson М., Bill A. Stjernschants J., 1989; Toris C.B.,Camras C.B., Yadlonski M.F., Drukader R.F., 1997 и др.) в супрахориоидальное пространство и эписклеральные вены. Исследователи предпалагают, что механизм этого явления связан с усилением синтеза матричных металлопротеиназ ( Weinreb R.N., Lindsey J.D., 2002) и последующего распада коллагена во внеклеточном матриксе цилиарной мышцы (Ocklind А., 1998, Sanara Т. и соавт., 1999). Это приводит к изменению цитоскелета цилиарной мышцы и последующего расширения пространств между ее пучками (Aim А., 1998).

В зарубежной литературе имеется достаточно работ, посвященных изучению эффективности препарата класса простагландинов F2a в лечении больных ПОУГ. Однако, работы по изучению безопасности и эффективности применения препарата в отдаленные сроки единичны (Еричев В.П., Якубова Л.В., 2003; Aim A., Stjernschantz, 1995; Aim A., Widergatd I., 2000; Costagliola С., Del Prete A., Verolino M., 2002 и др.), недостаточно данных о фармакоэкономической оценке различных схем применения простагландина F2a>; а также работ по исследованию качества жизни пациентов, принимающих этот прапарат по сравнению с традиционным гипотензивным лечением. Особый интерес представляют исследования сочетанного применения латанопроста и отечественного адреноблокатора проксодолола.

В новом руководстве Европейского Глаукомного общества (EGS, 2003), разработанном на основе результатов мировых исследований (OHTS, CNTGS, AGIS, EMGT) нашли отражение рекомендации по диагностике и лечению пациентов с офтальмогипертензией и глаукомой, а также современные критерии оценки выбора гипотензивного лечения. К последним относится оценка безопасности и эффективности при отборе гипотензивных препаратов, а также оценка стоимости лечения и качество жизни пациента.

В связи с этим, настоящее исследование имело целью изучение некоторых современных аспектов применения латанопроста, первого препарата класса простагландинов F2a, в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. Для решения поставленных задач были применены как общие офтальмологические методики и критерии для вирификации групп ( Нестеров А.П. и соавтр.,1980), так и дополнительные современные компьютерные методы исследования: компьютерная цветовая кампиметрия (программа "Окуляр", Россия), автоматическая компьютерная периметрия (программа 24-2, Humhpry, США), компьютерная бесконтактная тонометрия и электронная топография (ЭТГ-01, Россия).

При сборе клинического материала и последующего анализа были использованы разработанные формализованные анкеты: анкета по информированности населения о глаукоме и ее последствиях, анкета о переносимости местной гипотензивной терапии; анкета по изучению качества жизни, принимающих традиционные и новые схемы гипотензивного лечения.

В данной работе представлены результаты серии исследований, в которых нашли отражение как медико-социальные, так и медицинские аспекты глаукомы и ее лечения с помощью современных гипотензивных средств и в целом решение задач направлено на профилактику слепоты и совершенствование системы выявления и лечения этого заболевания.

При проведении социологического опроса лиц в возрасте от 40 до 65 лет случайной выборки (средний возраст — 53 года) и последующего анализа, выявлена низкая информированность пациентов об опасности глаукомы и ее последствиях (55% случаев из общего числа опрошенных). Среди пациентов, согласившихся проконсультироваться у офтальмолога, преобладали лица старше 50 лет (53% случаев), большинство из которых были женщины (74% случаев). Было установлено, что лица моложе 50 лет мало заботятся о своем здоровье, что соответствует данным других авторов, согласно которым, глаукома значительно помолодела (Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., 2001). При обследовании пациентов повышенное ВГД выявлено в 6,2% случаев, что в среднем соответствует статистическим показателям выявляемое™ офтальмогипертензии населения того же возраста. Пациенты, считающие, что проблема глаукомы их не коснется в будущем, составили около 3,8% случаев от общего количества участников социологического опроса. Установлено, что в 51% случаев опрошенные лица готовы нести расходы, связанные с ухудшением своего зрения. С одной стороны, при анализе данного исследования вытекают выводы о низком уровне информации о глаукоме и ее последствиях не только населения, но и социальных служб и органов здравоохранения. С другой стороны, пациенты готовы нести расходы, связанные со своим здоровьем, что предполагает развитие альтернативной системы негосударственных медицинских учреждений.

Основная часть работы представлена результатами исследования эффективности и безопасности офтальмогипотензивного препарата класса простагландинов F2a в ранние (от 3 до 6 мес.) и отдаленные сроки применения (до 4 лет) с учетом современных международных требований.

Анализ эффективности и переносимости препарата в ранние сроки проведен в три этапа: 1. Анализ результатов эффективности и безопасности после однократной инсталляции латанопроста; 2. Анализ результатов эффективности систематической моно и дополнительной терапии; 3. Анализ результатов сочетанного применения латанопроста и гибридного адреноблокатора проксодолола.

1. В результате клинических испытаний, проведенных в Скандинавии. Великобритании, США и Японии, определена схема применения латанопроста, дающая максимальный терапевтический эффект, согласно которой препарат закапывается вечером 1 раз в сутки. По данным разных авторов эффект снижения ВГД колебался от 31 до 39% от исходного уровня. При этом, анализировали результаты снижения офтальмотонуса в ранние сроки применения - от 3 до 6 месяцев (Логинова Н.Е., Косых Н.В., Лебедев О.И., 2001; Aim A, Widengard I, Kjellgren D, et al., 1995; Camras CB, 1996; Mishima HK, Masuda K, Kitazawa Y, et al 1996; Watson P, Stjernschantz J, 1996).

При проведении медикаментозной пробы мы исходили из того положения, что наиболее важным моментом первоначальной оценки эффективности препарата является период окончания его терапевтического действия. В данном случае, через сутки после начала лечения. Показатели ВГД, полученные в этот период времени, могут свидетельствовать либо о компенсации, либо о декомпенсации офтальмотонуса, что важно для прогноза в стабилизации глаукомного процесса. По нашим данным суточная динамика снижения офтальмотонуса у пациентов с ПОУГ (62 пациента, 112 глаз) после однократного закапывания латанопростом показала достоверное снижение ВГД по сравнению с исходным уровнем. В 88,5% случаях наблюдалась хорошая переносимость препарата. Сохранение гипотензивного эффекта отмечено через 24 часа с 25,1+1.15 до 17,2+0,78 (прир=0,04) в 89% случаев, что в целом по группе составило 32 % от исходного уровня.

До и после инсталляций латанопростом через 24 часа исследовались зрительные функции, среди которых временя сенсо-моторной реакции при компьютерной цветовой кампиметрии оказался наиболее чувствительным, что совпадает с результатами работ других авторов (Листопадова Н.А., Хадикова Э.В. 1996, 2000). В 86% случаях отмечена положительная тенденция в улучшении чувствительности сетчатки и зрительного нерва, которая выражалась в снижении времени сенсо-моторной реакции (с 0,51±0,04 до 0,54±0,04; при р=0,04), в уменьшении количества и глубины относительных (с 18,6±3,15 до 11,9±2,69; при р=0,04) и абсолютных скотом (с 4,5 ±1,194 до 3,3+1,9 при р=0,04). Эффект медленного снижения ВГД в течение суток после инсталляций латанопроста и возможность контроля некоторых параметров зрительных функций может быть использован для определения целесообразности назначения гипотензивного лечения в случаях офтальмогипертензии, а также для максимального снижения давления в целях сохранения зрительных функций у пациентов с ПОУГ. В контрольной группе пациентов (12 пациентов, 14 глаз) с повышенным ВГД (ВГД более 21 мм рт.ст.) при применении бета-блокаторов (0,5% р-р арутимола) не установлен факт положительного влияния на зрительные функции, исследованные методом компьютерной кампиметрии.

2. Определенный интерес представлял сравнительный анализ результатов эффективности снижения ВГД у пациентов, находящихся на систематической монотерапии латанопростом (30 пациентов, 43 глаза) и дополнительной терапии (27 пациентов, 51 глаз), в ранние сроки применения препарата (до 3 мес.). В этот период наблюдения, как правило, решается вопрос о целесообразности сохранения тактики гипотензивного лечения. Следует отметить, что группа пациентов, которым латанопрост назначался дополнительно, имела повышенное ВГД, которое не удавалось компенсировать другими моно- или комбинированными офтальмогипотензивными средствами.

Было установлено, что снижение офтальмотонуса более эффективно в группе пациентов, находящихся на монотерапии латанопростом (с 25.97 мм рт. ст. до 19.98 мм рт. ст.). Максимальное снижение ВГД по сравнению с исходным уровнем отмечено через сутки (28,6% от исходного уровня), через месяц эффект снижения ВГД несколько уменьшался (27 % от исходного уровня) и соответствовал 23% от исходного уровня к 3 месяцу систематической монотерапии препаратом.

В группе пациентов с ПОУГ, находящихся на лечении и имеющих повышение ВГД, которое не удавалось компенсировать другими моно- и комбинированными средствами, снижение ВГД после инсталляций латанопроста было несколько ниже и в целом по группе составляло около 21% от исходного уровня. Отмечена тенденция снижения эффективности ВГД к первому (19% от исходного уровня), к третьему месяцу лечения эффективность было несколько выше, и соответствовала 21% от исходного уровня. Относительно небольшая разница в эффективности лечения при моно- и дополнительной терапии (23 и 21% от исходного уровня) позволяет рассматривать эти группы вместе при ретроспективном анализе длительного применения латанопроста (до 4 лет).

3. Анализ результатов сочетанного применения препарата класса простагландинов F2a (0,005% раствор латанопроста, латанопрост) и гибридного адреноблокатора отечественного производства (1% раствор проксодолола) в ранние сроки (от 3 до 6 мес.) у пациентов с ПОУГ (21 пациент, 26 глаз) показал хорошую переносимость и эффективность данной комбинации.

Контрольную группу составили пациенты, находящиеся на монотерапии латанопростом (13 глаз) и монотерапии проксодололом (13 глаз). Среди побочных эффектов местного характера отмечались единичные случаи (5% случаев), в которых пациенты предъявляли жалобы на ощущение инородного тела в глазу и кратковременное «затуманивания» зрения, возникающие сразу после закапывания препаратов. Побочные явления отмечены в группе у пациентов (5%) с комбинированной терапией проксодололом и латанопростом.

При использовании латанопроста и проксодолола в монотерапии отмечен выраженный гипотензивный эффект, который составил в среднем 8,3+0,2 и 6,8+0,1 мм рт. ст., соответственно. Изменения ВГД, Ро, С, КБ на фоне лечения достоверны р<0,01. Динамика F не достоверна (р>0,1). Снижение ВГД обусловлено достоверным увеличением KJIO (р<0,01) и на фоне монотерапии латанопростом и в комбинации с проксодололом составляет 5,2+0,31 мм рт. ст.

В группе пациентов, находящихся на сочетанном применении препаратов латанопроста и арутимола в целом выявлено снижение ВГД в среднем на 12,5+0,55 мм рт.ст., что составляет 63% от исходного уровня. Сочетанное назначение этих препаратов позволяет получить дополнительное снижение ВГД на 4,2 - 6,2 мм рт. ст. (р<0,01), которое можно частично объяснить значительным увеличением оттока водянистой влаги (р<0,01). При динамическом наблюдении отмечена стабильность показателей ВГД и гидродинамики глаза во все интервалы наблюдения. Так, показатель легкости оттока через месяц еочетанного применения латанопроста и проксодолола составил 0,28 , через 3 месяца - 0,30, через 6 месяцев - 0,28 (р<0,01). Уровень Ро =?= 15,8 - 16,2 мм рт. ст.; Коэффициент Беккера в пределах нормы = 54 — 58. Кроме улучшения и сохранения показателей гидродинамики следует отметить сохранение зрительных функций в течение всего периода наблюдений (до 6 месяцев).

Таким образом, сочетанное назначение латанопроста и проксодолола показало высокую эффективность данной комбинации. В случаях недостаточного снижения офтальмотонуса при монотерапии латанопростом и проксодололом, целесообразно сочетанное назначение препаратов, которые вызывают синергический эффект в комбинации и позволяют длительно нормализовать офтальмотонус и показатели гидродинамики.

Важной стороной данного исследования является ретроспективный анализ безопасности 4-х летнего применения латанопроста один раз в сутки в виде моно- и дополнительной терапии (105 пациентов, 167 глаз). Установлено, что при использовании латанопроста у пациентов с ПОУГ от года и более выявлен невысокий процент нежелательных явлений со стороны глаз, которые, в среднем, диагностируются от 6 до 8 месяцев и встречаются от 0,95% до 9,6% случаев. Среди них: изменение цвета радужки диагностировалось в 3,6% случаев в период от 3 месяцев до 3 лет, обострение конъюнктивита (9.6% случаев) и блефарита (в 8,6% случаев) в период от 2 недель до месяца. В исследовании отмечены некоторые случаи отмены препарата: декомпенсация ВГД (7.8% случаев), обострение псориаза (0,95% случаев), усиление пигментации радужки и развитие гетерохромии (0.95% случаев). Были также отмечены случаи отмены препарата в связи с ухудшением финансового и соматического состояний (2,9%).

При ретроспективном анализе были выделены и проанализированы с фармакоэкономической точки зрения различные схемы гипотензивного лечения с учетом индивидуальных особенностей пациентов с ПОУГ. Отмечена компенсация ВГД при закапывании латанопроста через день в виде монотерапии или при сочетании с тимололом малеатом. Латанопрост может быть использован в качестве препарата временной замены. Изучено экономическое обоснование различных схем лечения пожилых пациентов, относящихся к группе социально незащищенных лиц. Среднемесячная стоимость лечения составила от 75 рублей в случае с использования р-ра проксодолола и до 155 рублей в схеме лечения с р-ром арутимола. Разработка новых эффективных программ лечения с определением их экономического эффекта поможет в целом снизить затраты на гипотензивное лечение глаукомы и улучшить прогноз при использовании различных препаратов. В исследовании, касающемся фармакоэкономики важно не только снижение ВГД, которое является первоначальной задачей, но и более выраженное первоначальное снижение ВГД, которое позволит уменьшить стоимость лечения за счет уменьшения потребности в дополнительных визитах и попытках альтернативного лечения.

Критерии качества жизни в настоящее время считаются наиболее клинически значимыми показателями эффективности лечения (Distelhorst М.,1996; Новик А.А., Ионова Т.И., 2004). У больных глаукомой на начальных стадиях заболевания основное влияние на изменение качества жизни оказывает само лечение. Поэтому важно, чтобы проводимое лечение не причиняло больному глаукомой страданий больше, чем сама болезнь. Желательно, чтобы препараты обладали минимальными побочными эффектами и минимальной частотой приема в течение суток.

Исследование проводилось с помощью разработанной и адаптированной анкеты для определения качества жизни у больных с первичной открытоугольной глаукомой, принимающих 0,005% раствор латанопроста один раз в сутки и традиционную гипотензивную терапию (0,5% раствора тимолола малеата и 1% раствор пилокарпина). При сравнении полученных данных оказалось, что число больных испытывающих, в той или иной степени, беспокойство по поводу своего зрения оставалось практически неизменным и составило 45% до и 40% после исследования.

При изучении влияния латанопроста на качество жизни отмечено: средний суммарный показатель качества жизни больных с ПОУГ до изменения терапии составил 0,64+0,4 баллов; при переводе с традиционной комбинированной терапии (Р-блокатор и пилокарпин) на монотерапию латанопростом данный показатель составил 0,38+0,3. Расчет проводился путем сложения показателей, полученных в результате средних результатов, полученных в процессе опроса на каждый вопрос с учетом количества вопросов (24). Улучшение качества жизни было достигнуто, в основном, за счет уменьшения количества инсталляций, уменьшения количества препаратов и лучшей переносимости латанопроста, при использовании последнего 1 раз в день по стандартной методике.

В заключение следует отметить, что поиск новых методов лечения, исследования ранних и отдаленных результатов используемых препаратов, новые комбинации антиглаукоматозных средств, организация социальных программ по глаукоме, внедрение новых фармакотехнологий и изучение их влияния на качество жизни пациента, позволят офтальмологам не только оптимизировать тактику ведения глаукомного больного, но также создать унифицированную методологическую систему оценки эффективности будущих передовых технологий с учетом международных требований.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шляпужникова, Алина Вадимовна, 2006 год

1. Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б. Новые подходы к гипотензивной терапии первичной открытоугольной глаукомы. // Consilium medicum. -2001.-С. 3-9.

2. Алексеев В.Н., Егоров Е.А., Мартынова Е.Б. О распределении уровней внутриглазного давления в нормальной популяции. // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2001. - Т. 2, №2. - С.38-40.

3. Алексеев И.Б., Мошетова JI.K., Воробьева И.В. Медикаментозная активация увеосклерального оттока у пациентов с глаукомой, протекающей на фоне сахарного диабета. // Глаукома. — 2002. №1. — С.15-17.

4. Алексеев В.Н., Малеванная О.А., Исследование качества жизни больных с первичной открытоугольной глаукомой // Клиническая офтальмология 2003. - №3. - С. 113-118.

5. Бабушкин А.Э., Кригер Г.С. О необходимости проведения комплексной медикаментозной терапии после операции у больных глаукомой с нормальным офтальмотонусом. // Брошевские чтения. Самара. 2002. - С.33-34.

6. Бирич Т.А., Зенкович А.Ю. Результаты лечения больных глаукомой ксалатаном. // Материалы VII съезда офтальмологов России. М. 2000. С. 106.

7. Бунин А .Я., Конде А.А., Померанцева С.А., Ермакова В.Н. Влияние средств, снижающих внутриглазное давление на кровоснабжение глаз у больных первичной открытоугольной глаукомы. // Вестник офтальмологии. 1987. - №5. - С.23-25.

8. Бунин А.Я., Ермакова В.Н., Филина А.А. Новые направления гипотензивной терапии открытоугольной глаукомы. // Вестник офтальмологии. 1993. - №3. - С.3-4.

9. Водовозов A.M., Мартеиньянов Ю.Ф. Кампиметрические методы измерения наиболее переносимого внутриглазного давления при глаукоме. //Вестник офтальмологии. — 1978. №1. - 3-5.

10. Ю.Воробьева И.В. Применение латанопроста в комплексном лечении больных первичной открытоугольной глаукомой в сочетании с сахарным диабетом второго типа. // Материалы VII съезда офтальмологов России. -М. 2000. С. 110-111.

11. П.Егоров Е.А. Патогенетические аспекты лечения первичной глаукомы. // Сборник научных трудов. «Физиология и патология внутриглазного давления». 1983.- С. 89-109.

12. Егоров Е.А., Кремнева Т.В. Гипотензивная терапия открытоугольной глаукомы с помощью дипивалата эпинефрина. // Мат. VI съезда офтальмологов. М. 1985. - Т.4. - С. 71-72.

13. Егоров Е.А., Цибанева Е.В., Егоров А.Е. Эффективность сочетания пилокарпина и тимолола малеата в лечении глаукомы. // Вестник офтальмологии. 1996. - Т.112, №3. - С. 5-7.

14. Егоров Е.А. Гипотензивное лечение глаукомы. // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2000. - Т 1, №1. - С. 6-11.

15. Егоров Е.А., Нестеров А.П., Романова О.А. Перспективы применения аналога простагландина F2a латанопроста в гипотензивной терапии глаукома. // Весник Офтальмологии. - 1998. — Т. 4. - С. 19-20.

16. Егоров Е.А., Ставицкая Т.В, Куроедов А.В. Фармакоэкономические аспекты выбора стратегии лечения ПОУГ. // РМЖ. Клиническая офтальмология. -2001.-Т 1,№4.-С. 114-116.

17. Еричев В.П., Майчук Ю.Ф. Опыт применения тимолола-малеата в терапии открытоугольной глаукомы. // Вестник офтальмологии. 1982. -№3. - С. 12-14.

18. Еричев В.П., Якубова JI.B. Ксалатан: сравнительная оценка эффективности и безопасности в гипотензивной терапии глаукомы. // Вестник Офтальмологии. 1998. Т. 144. №4. - С. 20-21.

19. Еричев В.П., Филиппова О.М., Ловпаче Д. Н. Оценка гипотензивной эффективности и безопасности азопта по результатам многоцентровых исследований. // Глаукома. — 2002. №2. С.20-26.

20. Еричев В.П., Якубова Л.В. Опыт долговременного применения ксалатана // Глаукома.- 2003.- N3. С.30-33.

21. Ермакова В.Н., Еричев В.П., Малюта Г.Д. Эффективность бета-блокаторов в медикаментозном лечении глаукомы. // Материалы симпозиума. М. 1986. 6 апреля. - С. 10-13.

22. Ермакова В.Н., Южаков С.Д., Машковский М.Д., Коломойцева Е.М. Проксодолол новый отечественный препарат для снижения внутриглазного давления при глаукоме. // Вестник офтальмологии. -1995. - №2. С.4.

23. Ермакова В.Н., Коломойцева Е.М. Применение глазных капель проксодолола в лечении больных глаукомой. // Методические рекомендации. М. 1996. С. 3-12.

24. Ермакова В.Н., Иагорашвили М.Т. Эффективность и переносимость сочетанного применения проксодолола и ксалатана. // VII Российский конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М. 2000. - С.287.

25. Ермакова В.Н., Иагорашвили М.Т. Лечение первичной открытоугольной глаукомы ксалатаном. // IX Российский конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М. 2002. - С. 150.

26. Ермакова В.Н., Малинина С.Л., Иагорашвили М.Т. Абдулкадырова М.Д. Современные возможности немиотического лечения глаукомы. Прогресс за 10 лет. // X Российский конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М. 2003. С. 494.

27. Голубев С.Ю., Куроедов А.В. Длительный прием бета-адреноблокаторов при глаукоме выбор и стоимость лечения осложнений. // Глаукома. - 2002. - №. - С. 30-42.

28. Жабоедов Д.Г., Скрипник P.JI. и др. Использование глазных капель «Ксалатан» в лечении неоваскулярной глаукомы. // Материалы VII съезда офтальмологов России. -2000. С. 127.

29. Илларионова А.Р. Диспансерное наблюдение больных глаукомой: оптимизация мониторинга в амбулаторной практике: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. — М. 2003.

30. Илларионова А.Р. Оценка качества жизни больных глаукомой. // Вестник офтальмологии. 2003. - Т.119, №3. С. 11-15.

31. Кац Я.И., Либис Р.А. Качество жизни у больных с сердечно -сосудистыми заболеваниями. //Кардиология. 1993. - №5. С. 66-72.

32. Климова О.Н., Страхов В.В., Косенко С.М. Цветовая и контрастная чувствительность как критерий диагностики и оценки прогрессирования глаукоматозного процесса. // Глаукома. 2002. - №2. -С. 11-16.

33. Косых Н.В, Радиоизотопные исследования оттока ВГЖ в эксперименте. // Вопросы офтальмологии, материалы юбилейной научно-практической конференции. Омск. 1994. - С. 62-63.

34. Косых Н.В., Логинова Н.Е. и др. Тонографическое исследование увеосклерального оттока. // Метериалы VII съезда офтальмологов России. 2000. - С. 149.

35. Куроедов А.В. Фармакоэкономические подходы к оптимизации лечебно-диагностических мероприятий при ПОУГ. // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2001. - Т 2, №4. С. 166-168.

36. Куроедов А.В. Кушим Д.З. Ксалатан (Latanoprost 0,005%) препарат группы первого выбора для больных с впервые выявленной POAG. EyeNews.ru.

37. Куроедов А.В. Экономическая целесообразность и медицинская эффективность ранней диагностики глаукомы. Глаукома. 2002. -С.32-35.

38. Куроедов А.В. Медико-экономические подходы по оптимизации лечебно-диагностических мероприятий при первичной открытоугольной глаукоме: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. М. 2003.

39. Куроедов А.В. Шимов С.В., Сольнов Н.М. Характеристика стоимости и структуры хирургического и консервативного лечения первичной открытоугольной глаукомы. //Глаукома. 2003. - №1. С.24-31.

40. Куроедов А.В. Шимов С.В., Сольнов Н.М. Сравнительная оценка структуры минимальной стоимости хирургического и медикаментозного лечения ПОУГ. // Сборник: Ерошевские чтения. — Самара. 2002. С.423.

41. Либман Е.С., Меркумянц Т.А., Шахова Е.Н. Значение диспасеризации в профилактике и снижение инвалидности вследствие патологии органов зрения. Офтальмологический журнал. 1989. - №1. - С. 1-3.

42. Либман Е.С., Шахова Е.Н., Чумаева Е.А. Глаукома как медико-социальная проблема. // Глаукома сб. научн. тр. — М. 1998. Вып. 3. -С.5-11.

43. Либман Е.С., Чумаева Е.А. Комплексная оценка распространенности глаукомы. // Мат. Всероссийской научно-практ. конференции. «Глаукома на рубеже тысячелетий. Итоги и перспективы». М. 1999. 22-24 ноября. - С.303-307.

44. Либман Е.С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России. // Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. Москва 2000. С.209-215.

45. Либман Е.С., Шахова Е.В. Слепота и инвалидность вследствие офтальмопатологии у людей пожилого и старческого возраста в России. // Сборник: Брошевские чтения. Самара. 2002. - С.427.

46. Листопадова Н.А. Глаукомная нейропатия зрительного нерва: ранняя и дифференциальная диагностики, особенности клиники и лечения. Автореферат, диссертации доктора медицинских наук. 2000.

47. Листопадова Н.А., Хадикова Э.В. Метод комплексной оценки зрительных функций в диагностике и контроле за лечением с глаукомной нейропатии зрительного нерва. // VII Российский конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М. 2000. — С.288.

48. Листопадова Н.А., Альмяшева Н.Х., Рабаданова М.Г., Кантаржи Е.П. Опыт использования индивидуальных схем применения латанопроста у больных открытоугольной глаукомой. // IX Российский конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. М. 2002. - С. 263.

49. Логинова Н.Е. Ксалатан как средство патогенетической терапии ОУГ. // Сборник: Функциональные аспекты соматической патологии. Материалы научной конференции, посвященной 75-летию проф. В.П. Косых. Омск. 2000. С.39-43. доклад 246584.

50. Логинова Н.Е. Латанопрост: медикаментозная активация увеосклерального оттока как профилактика офтальмогипертензии после хирургического лечения катаракты. // Consilium medicum, приложение. 2001. С. 11-12.

51. Логинова Н.Е., Косых Н.В., Лебедев О.И. Результаты клинического изучения механизма действия латанопроста у больных открытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией. // Глаукома. -2001.-№1.-С. 29-32.

52. Лоскутов И.А. Лекарственные средства для местного применения в офтальмологической практике. // РМЖ. Клиническая офтальмология. -1997. Т 5, №13. - С.835-849.

53. Лоскутов И.А. Исследование точности следования больных глаукомой режиму закапывания антиглаукоматозных капель. // Клиническая фармакология и терапия. — 1997. № 6(4).

54. Лоскутов И.А. Медикаментозное лечение первичной открытоугольной глаукомы. М. 2001.

55. Макашова Н.В. Ранняя диагностика, особенности клинических проявлений и лечения открытоугольной глаукомы при миопии. Автореферат диссертации доктора медицинских наук. 2004.

56. Машковский М.Д. Лекарственные средства в 2-х частях. 4.1, изд. 15. -М: Мед. 2000.

57. Нестеров А.П., Горбыленко П.Г., Сахаров Ю.И. Высокочастотный тонограф для измерения и диагностики внутриглазного давления. // Медпроммыш. СССР. 1959. - Т. 13, №5, С. 54-57.

58. Нестеров А.П., Егоров Е.А. Медикаментозное гипотензивное лечение глаукомы. // Клиническая фармакология и терапия. 1994. - Т.З, №2., С. 86-88.

59. Нестеров А.П. Глаукома. 1997.

60. Нестеров А.П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения. // Клиническая офтальмология. 2000. - Т 1, №1. С. 4-5.

61. Нестеров А.П., Егоров Е.А. Классификация глаукомы. // Клиническая офтальмология. 2001. - Т 2, №2. С.35-37.

62. Нестерюк Л.И. Цветовая кампиметрия: система методов для исследования поля зрения при глаукоме. // Метериалы VII съезда офтальмологов России. 2000. — С. 179-180.

63. Попова З.С., Терехина Т.Н. Опыт применения аналога простагландина F2a латанопроста (ксалатана) в терапии глаукомы. // Кремлевская медицина. - 2000. - №4. - С.78-79, доклад № 212365.

64. Рябцева А.А., Мохамед Хабибур Рахман Шейх. Некоторые современные гипотензивные препараты для лечения офтальмогипертензий и глаукомы. // Клиническая офтальмология. -2001. Т.2, №2. - С.70-73.

65. Рябцева А.А., Ченцова О.Б., Корецкая Ю.М., Индейкин Е.Н. Комбинированная глаукома: особенности клиники и этиопатогенеза. // Юбилейная научн. конференция, посвященная 80-летию В.В. Волкова. Санкт-Петербург. 2001. С.205-206.

66. Свердлин С.М., Чухман Т.П. Средства местной фармакотерапии в офтальмологии. // Волгоград. 2004.

67. Спорова Н.Ф. Результаты длительного применения миотиков пролонгированного действия при первичной глаукоме. // Офтальмологический журнал. 1981. - №8. С.483-485.

68. Ставицкая Т.В. Увеосклеральный отток и его роль в регуляции офтальмотонуса. // Клиническая офтальмология. 2000. - Т.1, №1. С.19-21.

69. Трубилина А.К., Шевченко М.В. Применение ксалатана 0,005% для профилактики послеоперационной гипертензии. // Казанский медицинский журнал. 2000. - №4. С.319-321, доклад №207872.

70. Трубилина М.А. Сравнительная оценка эффективности современных офтальмологических средств в лечении больных первичной открытоугольной глаукомой. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. 2003.

71. Устинов С.Н. исследование центрального и периферического поля зрения в ранней диагностике глаукомы. EyeNews.ru.

72. Хлобыстов А.А. Качество жизни больных первичной открытоугольной глаукомой и его корреляция с рациональной гипотензивной терапией. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. 2003.

73. И.Н. Черкасова, О.А. Румянцева Экспериментальное определение функциональной роли различных путей оттока внутриглазной жидкости. // Вестник офтальмологии. 1997. - №4. С.25-28.

74. Чернявский Г.Я., Супрун А.В., Федорова С.Н., Козлова Л.П., Ермакова В.Н., Зубарева Т.В., Могилевский Ф.Я. Результаты длительного наблюдения за больными с начальной стадией первичной глаукомы. Вестник офтальмологии. 1980. - №6. - С.6-12.

75. Южаков С.Д., Машковский М.Д. Фармакологическая активность и лечебных свойства нового p-блокатора проксодолола. // Хим. Фарм. Журн.-1995.-№6.- С.36.

76. Alm A, Stjernschantz J, for the Scandinavian Latanoprost Study Group. Effects on intraocular pressure and side effects of 0,005% latanoprost once daily, evening or morning: a comparison with timolol. // Ophthalmology. -1995.- 102. P.1743-1752.

77. Aim A. The potential of prostaglandin derivates in glaucoma therapy // Ophthalmol 1993. -4. P.44-50.

78. Aim A, Widengard I, Kjellgren D, et al. Latanoprost administered once daily causes a maintained reduction of intraocular pressure in glaucoma patients treated concomitantly with timolol. // Br J Ophthalmol. -1995. 79. P. 12-16.

79. Aim A, Stjernshantz J. Effect on intraocular pressure and side effects of 0,005% latanoprost applied once daily, evening or morning. // Ophthalmology. 1995. - 102. -P. 1743-47.

80. Aim A, Widengard I, Kjellgren D, Maepea O. Combination of latanoprost with dipivefrin in patients wits open-angle glaucoma or ocular hypertension. // International Congress of Ophthalmology (ICO). Toronto, Canada. 1994.

81. Aim A. Uveoscleral outflow. Mostby-Wolf. 1998.

82. Alm A., Kaufman P.L., Kitazawa Y., Liitjen Drecoll E., Stjernschantz J., Weinreb R.N. Uveoscleral Outflow. Biology and Clinical Aspects. -London. 1998.

83. Aim A. Targeting a new approach to IOP reduction. // Highlights from the Xllth Congress European Society of Ophthalmology. Stockholm, Sweden.1999. P.4-6.

84. Aim A. Target IOP definitions and strategies to reach it. // Highlights from the Xllth Congress European Society of Ophthalmology. - Stockholm, Sweden. 1999. -P. 16-20.

85. Alm A., Widengard I. Latanoprost: experience of 2-year treatment in Scandinavia. // Acta Ophthalmol. Scand. 2000. - N. 78.- P.71-76.

86. Aim A., Schoenfelder J., Dermott J. A 5-Year, Multicenter, Open-Label, Safety Stady of Adjunctive Latanoprost Therapy for Glaucoma // Arch Ophthalmol. 2004. - Vol.122. - P.957-965.

87. Baudouin C., Rouland J-F, Pen C. Changes in medical and surgical treatments of glaucoma between 1997 and 2000 in France. // European J. of Ophthalmology. 2004. -V.13, 4. P.44-60.

88. Bean GW, Reardon G. Association between herpes simplex keratitis and topical ocular hypotensive therapy, www-i.us.pnu.com. 2003.

89. Bergner M., Bobbitt R., Carter W., Gilson B. The Sickness Impact Profile: development and final revision of a health status measure. // Med. Care. -1981.- Vol. 19.P.787-805.

90. Broadway D, Grierson I, Hitchings R. Adverse effect of topical antiglaucomatous medications on the conjunctiva. // Br J Ophthalmol. — 1993. V.77. - P.950-956.

91. Calla D.F. Quality of life: concept and definition. // J. of Pain and Symptom Management. 1994. - Vol. 9(3). - P. 186-192.

92. Camras CB, for the United States Latanoprost Study Group. Comparison of latanoprost and timolol in patients with ocular hypertension and glaucoma: a six-month, masked multicenter trial in the United States. Ophthalmology. -1996. V.l03. - P. 138-147.

93. Camras CB, Siebold EC, Lustgarten JS, et al. Maintained reduction of intraocular pressure by prostaglandin F2a -isopropyl ester applied in multiple doses in ocular hypertensive and glaucoma patients. Ophthalmology. 1989. -V.96. -P.1329-1339.

94. Carenini BB, Carella GD, Bonomi L. Additive ocular hypotensive effect of latanoprost when used in conjunction with betaxolol in glaucoma patients. //European Glaucoma Society (EGC). Paris, France. 1996. June.

95. Chambers L., McDonald L., Tugwell P. et al. The McMester University Index Questionnaire as a measure of quality of life for patients with rheumatoid disease. // J. Rheumatol. 1982. -V.9. - P.780-784.

96. Chew P. Latanoprost in chronic angle closure glaucoma. // Highlights from the meeting. Hohg Kong. 1999. P.25-26.

97. Denis P. Elena P. Recepteurs beta-adrenergique vasculaires retiniens chez l'homme. // Ophthalmologic. 1989. -V.3. - P.62-64.

98. Diestelhorst M. Medical treatment of glaucoma and promising perspectives. // Current Opinion in Ophthalmology. 1996. V. 7. - N.2. -P.8-23.

99. Diestelhorst M. (Ed.). Prostaglandins in Ophthalmology. Germany. 1998.

100. Diestelhorst M. Clinical update on prostaglandin F2a analogues. Highlights from the Xllth Congress European Society of Ophthalmology. -Stockholm, Sweden. 1999.-P.l-15.

101. Diggorg D., Frans W. Medical treatment of glaucoma and promising perspectives. // Current Opinion in Ophthalmology. 1996. V. 7, 2. P. 18-23.

102. Drago F., Valzelli S., Emmi I., Marino A., Scalia С. C., Marino V. Latanoprost exerts neuroprotective activity in vitro and vivo. // Academic Press. 2001. V.72. P.479-486.

103. Fechtner R. Latanoprost versus dorzolamide timolol (fixed combination). // Highlights from the meeting. - Hohg Kong. 1999. P.30-31.

104. Fristron B, Nilsson SEG. Interaction of PhXA41, a new prostaglandin analogue with pilocarpine. A study on patients with elevated intraocular pressure. // Arch Ophthalmol. 1993. - V.l 11. P.662-665.

105. Flammer J. The concept of vascular dysregulation in glaucoma. In Nitric oxide and endothelin in the pathogenesis of glaucoma 1988. - P. 1521.

106. Flammer J, Messerli J, Haefliger I. Sehstorungen durch vaskulare Dysregulationen. Therapeutische Umschau. 1996. - V.53. - P.37-42.

107. Glaucoma Laser Trial research group. The Glaucoma Laser Trial and Glaucoma Laser Trial follow-up study: 7 Results. // Am J Ophthalmol. -1995.-V.120.-P.718-731.

108. Gaddie IB, Bennett DW. Cystoid macular edema associated with the use of latanoprost. // J Am Ophth. Assoc. 1998. - V.69. - P.122-128.

109. Giuffe G. The effects of prostaglandin F2a in the human eye. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1985. - V.222. - P. 139-141.

110. Gross R, Barneby H, Erickson J et al. Contemporary approaches to glaucoma management 1997. // Baylor College of Med.

111. Guyatt G., Towrsend M., Bermar L., Keller J.A. A comparison of Likert and visual analogue scales for measuring change in function. // J. Chron. Dis. 1987. - V.40.-P.1129- 1132.

112. Hedman K, Aim A, Asenblad NG, Watson P, Mandahl M. Intraocular pressure of latanoprost and timolol in the phase III clinical trials in Scandinavia, UK and USA. // American Academy of Ophthalmology (AAO). Chicago, Illinois, USA. 1996, October.

113. Hitchings R. Outcome measure for glaucoma treatment. // Br J Ophthalmol. 1997. - V81. - P.427.

114. Hoskins H, Hetherington J, Minckler D. et al. Complications of laser trabeculoplasty. // Ophthalmology. 1983. - V.90. - P.796-799.

115. Hotehama Y, Mishima HK, Kitazawa Y, Masuda K. Ocular hypotensive effect of PhXA41 in patients with ocular hypertension or primary open-angle glaucoma. // Jpn J Ophthalmol. 1993. - V.37. - P.270-274.

116. Hotehama Y, Mishima HK. Clinical efficasy of PhXA34 and PhXA41, two novel prostaglandin F2a- isopropyl ester analogues for glaucoma treatment. // Jpn J Ophthalmol. 1993. - V.37. - P.259-269.

117. Hunt S., McKenna S., McEven J. et al. A quantitative approach to perceived health status a validation study. // J. Epidemiol. Commun. Health. 1980. -v.34. -P.281-286.

118. Janz NK, Wren PA, Lichter Pr, Musch DC, Gillespie BW, Guire KE, The CIGTS Group. Quality of life in diagnosed glaucoma patients. // Ophthalmology. 2001. - V.108. - P.887-898.

119. Kerstetter JR, Brubaker RF, Wilson SE, Kullerstrand LJ. Prostaglandin F2a -1-isopropylester lowers intraocular pressure without decreasing aqueous humor flow. // Am J Ophthalmol. 1988. - V.105. -P.30-34.

120. Kaufman P. Further therapeutic options for outflow. // Highlights from the Xllth Congress European Society of Ophthalmology. Stockholm, Sweden. - 1999. - P.25-27.

121. Kobelt G. Coparative date for all countries. In: Primary Open-Angle Glaucoma. Differences in International Treatment Patterns and Costs. Jonsson B. & Krieglstein G., eds. Oxford, UK: Isis Medical Media LTD; 1998. -P.l 16-126.

122. Kobelt G. Costs of treating primary open-angle glaucoma and ocular hypertension: a retrospective, observational two-year chart review of newly diagnosed patients in Sweden and the United States. // J. of Glaucoma. -1998. — V.7. P.95-104.

123. Krieglstein G. Glaucoma. Commentary. // Current Opinion in Ophthalmology. 1996. - V.7; 2: 1.

124. Larsson L.-I. Latanoprost versus timolol gel forming solution effects on 24-hour intraocular pressure. // Highlights from the meeting. - Hohg Kong. 1999. -P.22-24.

125. Lee PY, Shao H, Xu L, Qu CK. The effect of prostaglandin F2a on intraocular pressure in normotensive human subjects. Invest Ophthalmol Vis Sc. 1988. - V.29. - P.1474-1477.

126. Meuche C, Heldrich H, Bleckmann H. Raynaud syndrome nach timolol-haltigen augentropfen. // Ophthalmologic. - 1990. - V.87. - P.45-47.

127. Miettinen O. Quality of life from the epidemiologic perspective. // J. Chron. Dis. 1987. - V.40(6). - P.641-643.

128. Migdal C. New medications in perspective. // Highlights from the Xllth Congress European Society of Ophthalmology. Stockholm, Sweden. 1999. - P.21-24.

129. Mishima HK, Masuda K, Kitazawa Y, et al. A comparison of latanoprost and timolol in primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. // Arch Ophthalmol. 1996. - V.l 14. - P.929-32.

130. Nagasubramanian S, Sheth GP, Hitchings RA, Stjernschantz J. Intraocular pressure-reducing effect of PhXA41 in ocular hypertension: comparison of dose regimens. // Ophthalmology. 1993. - V.l00. - P. 1305-1311.

131. O'Donoghue E. Comparison of latanoprost and dorzolamide in patients with glaucoma and ocular hypertension. // Highlights from the Xllth Congress European Society of Ophthalmology. Stockholm, Sweden. 1999. - P.29-30.

132. Orgul S, Flammer J, Gasser P. Female preponderance in normal-tension glaucoma. // Arch. Ophthalmol. 1995. - V.7. - P.355-259.

133. Palmberg P. Epidimiology of POAG and rationale for therapy. // Glaucoma Abstracts. 1989. - V.6. -P.10-23.

134. Parrsh R.R., Gedde S.J., Scott I.V., Feuer W.J., Schiffman J., Mangione C.M. Visual function and quality of life among patients with glaucoma. //Arch. Ophthalmol. 1991. - V.115. -P.1447-1455.

135. Parrish R.K., Gedde S.J., Scott I.V., Feuer W.J., Schiffinan J., Mangione C.M. Visual function and quality of life among patients with glaucoma. //Arch. Ophthalmol. 1997. - V.l 15. - P.1447-1455.

136. Petounis A. Histopathological study of conjunctiva following long-term latanoprost treatment. // Highlights from the Xllth Congress European Society of Ophthalmology. Stockholm, Sweden. 1999. -P.37-37.

137. Prostaglandin for glaucoma treatment: practical and philosophical problems. // International Congress of Ophthalmology. Jerusalem. Israel. 1998.

138. Quigley H. Open-angle glaucoma. // N. Engl. J. Med. 1993. V.328. -1097-106.

139. Quigley H, Dunkelberger G, Green W. Studies of retinal ganglion cell atrophy correlated with automated perimetry in human eyes with glaucoma. // Am J Ophthalmol. 1989. V.l07. - P.453-464.

140. Quigley H. The number of persons with glaucoma worldwide. // Br. J. Ophthalmol. 1996. - V.80. - P.389-393.

141. Quigley H. Reappraising the risk and benefits of aggressive glaucoma therapy. // Ophthalmology. 1997. - V.l04. - P. 1985-1986.

142. Racz P, Ruzsonyl MR, Bito LZ. Maintained intraocular pressure reduction with once-a-day application of new prostaglandin F2a analogue (PhXA41): an in-hospital, placebo-controlled study. // Arch Ophthalmol. -1993.-V.111.-P.657-661.

143. Reardon G., Schwartz G.F., Mozaffari E. Patient persistency with pharmacotherapy in the management of glaucoma. // European J. of Ophthalmology. 2004. - V.13, 4. - P.44-52.

144. Resul B, Stjernschantz J, No K, et al. Phenyl-substituted prostaglandins: potent and selective antiglaucoma agents. // J Med Chem. -1993. V.36. - P.243-248.

145. Rulo AH, Greve EL, Hoyng PF. Additive effect of latanoprost, a prostaglandin F2a- analogue, and timolol in patients with elevated intraocular pressure. // Br J Ophthalmol. 1994. - V.78. - P.899-902.

146. Rulo AH, Greve EL, Hoyng PF. Additive ocular hypotensive effect of latanoprost and acetazolamide in glaucoma patients. // European Society of Ophthalmology (SOE). Milan, Italy. 1995; June.

147. Selen G, Stjernschantz J, Resul B. Prostaglandin-induced iridial pigmentation in primates. // Surv Ophthalmol. 1997. - V.41 (2 Suppl): P.125-128.

148. Schulzer M, Drance S, Douglas G. A comparison of treated and untreated glaucoma suspect. // Ophthalmology. 1991. - V. 98. - P.301-307.

149. Shan S., Vanclay F., Cooper B. Impraing the sensitivity of the Barthel index for stroke rehabilitation. // J. Clin. Epidemiol. 1989. - v.42. - P.703-709.

150. Shields M.B. Textbook of glaucoma, 4th edition. Philadelphia. Williams & Wikins. 1998.

151. Spaeth G. What are valid outcome measures in glaucoma? In Glaucoma and optic nerve health. SOE 95. Italy, Milan. 1995.

152. Spitzer W. State of science 1986: quality of life and functional status as target variables for research. // J. Cron. Dis. 1987. - v.40. - P.465-471.

153. Stephens R., Hopwood K., Girling D., Mackin D. Randomized trials with quality of life endpoints are doctor ratings of patients physical symptoms interchangeable with patients self — ratings? // Qual. Life Res. -1997. V.16.-P.225-236.

154. Stjernschantz J, Resul B. Phenyl-substituted prostaglandin analogues for glaucoma treatment. // Drugs Future. 1992. - V. 17. - P.691 -701.

155. Taylor T.R. Commentary. // J. Family Practice. 1989. - v. 28(4). P.407-411.

156. Thomas J, Simmons R, Belcher C. Argon laser trabeculoplasty in the presurgical glaucoma patient. // Ophthalmology. 1982. - V. 89. P. 187-197.

157. Terminology and Guidelines for Glaucoma. Ilnd Edition. // European Glaucoma Society. 2003.

158. Toris CB, Camras CB, Yablonsky ME. Effects of PhXA41, a new prostaglandin F2a analog, on aqueous humor dynamics in human eyes. // Ophthalmology. 1993. V.100. P. 1297-1304.

159. Toris CB et al. Potential mechanism for the additivity of Pilocarpine and Latanoprost. // Am J Ophthalmol. 2001. - P.722-728.

160. Weinreb R, Ruderman J, Juster R et al Immediate intraocular pressure response to argon laser trabeculoplasty. // Am J Ophthalmol. 1983. - V.95. - P.279-286.

161. Villumsen J, Aim A, Soderstrom M. Prostaglandin F2a isopropyl ester eye drops: effect on intraocular pressure in open-angle glaucoma. // Br J Ophthalmol. - 1989. - V.73. -P.975-979.

162. Villumsen J, Aim A. Prostaglandin F2a isopropyl ester eye drops: effects in normal human eyes. // Br J Ophthalmol. - 1989. - V.73. - P.419-426.

163. Vogel R., Crick R., Newson R. Et al. Association between intraocular pressure and loss of visual field in chronic simple glaucoma. // Br J Ophthalmol. 1990. - V.74. -P.3-6.

164. Warwar RE, Bullock JD, Ballal D. Cystoid macular edema and anterior uveitis associated with latanoprost use. Experience and incidence in a retrospective review of 94 patients. // Ophthalmology. 1998. - V.105. -P.263-268.

165. Watson P, Barnett F, Parker V. The additive effect of PhXA41 and propine in patients wits primary open-angle glaucoma. // Oxford Ophthalmology Congress. Oxford, UK. 1992; July.

166. Watson P, Stjernschantz J, for the Latanoprost Study Group. A six-month randomized, double-masked study comparing latanoprost to timolol in open-angle glaucoma and ocular hypertension. Ophthalmology. 1996. -V.103.- P.126-137.

167. Watson PG, and the Latanoprost Study Group. Latanoprost: two years experience of its use in the United Kingdom. // Ophthalmology. 1998. -V.105. — P.82-87.

168. Weinreb R. Nechanism of IOP-lowering by prostaglandins. //Highlights from the Xllth Congress European Society of Ophthalmology. -Stockholm, Sweden. 1999. -P.7-9.

169. Wenger N., Mattson M., Furberg C. Assessment of quality of life in clinical trial of cardiovascular therapies. // Am. J. Cardiol. 1984. - V.54. — P.908-913.

170. Zimmerman T. Latanoprost in glaucoma management. // Highlights from the meeting. Hohg Kong. 1999. - P. 12-17.

171. Ziai N, Dolan JW, Kacere RD, Brubaker RF. Effects on aqueous dynamics of PhXA41, a new prostaglandin F2a analogue, after topical application in normal and ocular hypertensive human eyes. // Arch Ophthalmol. 1993.-V.111.-P. 1351-1358.

172. Van Buskirk E., Cioffi G. Glaucomatous optic neuropathy. // Am. J. Ophthalmol. 1992. - V.l 13. - P.447-452.

173. Vogel R, Crick R, Newson R et al. Association between intraocular pressure and loss of visual field in chronic simple glaucoma. // Br J Ophthalmol. 1990. - V.74. - P.3-6.