Применение нормальных фибробластов и кератиноцитов человека, культивированных in vitro, в комплексном лечении пациентов с трофическими язвами венозного генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Лапин, Андрей Юрьевич

• Лапин, Андрей Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лапин, Андрей Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПАТОГЕНИТИЧЕСКИЕ МЕХАНИХМЫ, ТЕЧЕНИЕ, ПРОГНОЗ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ТРОФИЧЕКИХ ЯЗВ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ВЕНОЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ (обзор литературы).

1.1. Лечение ТЯ нижних конечностей - актуальная проблема клинической хирургии.

1.2.История вопроса.

1.3. Анатомические и патофизиологические предпосылки возникновения трофических язв

1.4. Классификация хронической венозной недостаточности и трофических язв нижних конечностей.

1.5. Диагностика хронической венозной недостаточности и трофических язв.

1.6. Лечение трофических язв.

1.7. Применение клеточных продуктов в клинической практике.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика пациентов.

2.2. Исследование состояния сосудистого русла и определение стадии хронической венозной недостаточности.

2.3. Макроморфологическая оценка язвенного дефекта и оценка микробробного пейзажа трофической язвы.

2.4. Оценка результатов бактериологического анализа отделяемого из трофической язвы.

2.5. Оценка воспалительных изменений и репаративных процессов в зоне трофической язвы.

2.6. Способ получения и методика пересадки на трофические язвы клеточных продуктов.

2.7 Методы математического анализа.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРВИЧНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ТРОФИЧЕСКИМИ ЯЗВАМИ ВЕНОЗНОГО

ГЕНЗА.

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРВИЧНОГО КУРСА ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ТРОФИЧЕСКИМИ ЯЗВАМИ КАК ЭТАП

ПОДГОТОВКИ К ПЕРЕСАДКЕ КЛЕТОЧНОГО МАТЕРИАЛА.

Глава V. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ТРОФИЧЕСКИМИ ЯЗВАМИ С ПРИМЕНЕНИЕМ КЛЕТОЧНЫХ

ПРОДУКТОВ.

Глава VI. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРОВЕДЕННОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение нормальных фибробластов и кератиноцитов человека, культивированных in vitro, в комплексном лечении пациентов с трофическими язвами венозного генеза»

Актуальность проблемы.

Трофические язвы (ТЯ) нижних конечностей - проблемное и наиболее часто встречаемое осложнение варикозной болезни (ВБ) и хронической венозной недостаточности (ХВН). (Саркисов Д.С., Алексеев А.А.с соавт., 1996; Савельев B.C. с соавт., 2000; Rucley C.V., 1997; Burton C.S., 2001).

Существующие на сегодняшний день методы консервативного лечения ТЯ, сочетающие системную фармакотерапию и местное воздействие на язвенный дефект не позволяют в 76% случаях достичь позитивного результата — эпителизации трофической язвы. (Кириенко А.И. 2000). Несмотря на внедрение в клиническую практику современных фармакологических препаратов, раневых покрытий, различного функционального назначения, частота выявления трофических язв остается постоянной, и в последнее десятилетие прослеживается явная тенденция к омоложению данного контингента больных (Савельев B.C. 2001, Ruckky C.V., 1997). Эффективным способом устранения регионарных гемодинамических и трофических нарушений в конечности вызванных ХВН является хирургическое вмешательство (Хохлов A.M. 2002, Бырихин Н.И., Чермакова А.А., 2005), однако, наличие активной трофической язвы, по мнению большинства специалистов, является противопоказанием к операции, в связи с высоким риском развития гнойно-септических осложнений (Хохлов A.M., 1993; Яблоков Е.Г. и соавт., 1999; Седов В.М.,2006). Кроме того, в ряде случаев, проведение оперативного лечения может быть сопряжено с повышенным риском или даже невозможно, в связи с наличием у пациентов тяжелой сопутствующей системной патологии. (Котлукова Т.В., 2000; Магомедов М.М., 2001; Priollet P., Franceschi С., et al., 1994; Raffin В., Bellamy V., et al., 1998).Поэтому до настоящего времени актуальна проблема поиска более эффективных способов заживления ТЯ.

Вышеизложенное заставило флебологов обратиться к методам заместительной клеточной терапии. Помимо применения клеточных продуктов для восстановления кожного покрова обожженных, описано их применение в лечении пролежней, длительно незаживающих ран, трофические язвы диабетической, нейротрофической и венозной этиологии. В лечении венозных трофических язв использовали выращенные in vitro фибробласты (ФБ), многослойный пласт кератиноцитов (МПЕСТ), аналог кожи (АК). (Воусе S., et al., 2001; Phillips Т. et al., 2002; Seidman C.E et al., 2003; Hjerppe A., 2004). Пропагандируется использование для заживления ТЯ живого эквивалента кожи - аналога кожи. Данный метод считают современной альтернативой аутодермотопластики, и его применение признано весьма перспективным. (Trent J., et al., 1998; Eaglstein W., et al., 1998; Ballard K., et al., 2000; Brem H. et al, 2000; Veves A. et al., 2001; Vowden K. et al., 2002).

He подвергая сомнению результаты научных изысканий, в доступной нам отечественной и зарубежной литературе мы не нашли аргументированной информации, отражающей преимущества и недостатки заместительной клеточной терапии в сравнении с традиционными подходами. Отсутствуют сведения о методологии и технике пересадки того или иного вида культивированных клеток и их композиций пациентам с трофическими язвами в зависимости от исходной клинико-морфологической ситуации. Не определено место клеточных технологий в общей многокомпонентной структуре лечебного процесса и экономическая целесообразность данного метода. Выше изложенные моменты определили цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования

Улучшение результатов и сокращение сроков лечения пациентов с трофическими язвами венозного генеза путем применения различных композиций клеток кожи человека культивированных in vitro.

Задачи исследования

1. Оценить состояние сосудистого русла, микробного пейзажа, характер воспалительных и репаративных изменений в зоне трофической язвы в различные фазы раневого процесса (экссудация, пролиферация)

2. Определить клинические критерии и сроки готовности язвенного дефекта к пересадке клеточных продуктов.

3. Разработать методику и технику пересадки различных композиций культивированных клеток кожи человека на трофические язвы, обеспечивающих в кратчайшие сроки оптимальный лечебный эффект и рациональное использование клеточного материала.

4. Оценить клиническую эффективность, преимущества и недостатки предлагаемого способа лечения в сравнении с традиционными подходами.

5. Определить показания, противопоказания и сформулировать рекомендации по применению различных композиций культивированных клеток кожи человека в лечении пациентов с трофическими язвами венозного генеза.

Научная новизна

Впервые в клинической практике комплексно и дифференцированно применены многослойный пласт кератиноцитов, фибробласты человека и их комбинации, культивированные in vitro у пациентов с трофическими язвами нижних конечностей вследствие варикозной болезни в сочетании с посттромботической болезнью и хронической венозной недостаточностью.

Впервые разработана методика и техника лечения трофических язв, с применением различных клеточных композиций.

Доказано существенное преимущество предлагаемого способа в сравнении с традиционными подходами в лечении трофических язв венозного генеза. Определены показания к применению того или иного вида клеточного материала в лечебном процессе.

Предложена бальная оценка прогноза результатов лечения.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования.

Предлагаемый способ лечения позволяет значительно ускорить процесс заживления трофических язв, сократить стоимость и сроки пребывания пациентов в стационаре и в период амбулаторного лечения, а так же позволяет эффективно, в кротчайшие сроки, подготовить больных к хирургическому вмешательству.

Способ лечения трофических язв нижних конечностей с применением клеточных продуктов внедрен в работу хирургических клиник СПбГМА им. И.И.Мечникова, и хирургического отделения ГУЗ МСЧ № 18 Санкт-Петербурга. На базе ГУЗ МСЧ №18 совместно с отделом клеточных культур, института цитологии РАН Санкт-Петербурга создан научно-практический центр для оказания консультативной и лечебной помощи пациентам с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза. Результаты научных исследований используются в лекционном курсе и практических занятиях на кафедре хирургических болезней с курсом детской хирургии СПбГМА им.И.И.Мечникова и курсе подготовки врачей-интернов хирургов Российской ВМедА им С.М. Кирова.

По результатам диссертационного исследования разработаны методические рекомендации для врачей-хирургов, утвержденные на научно-координационном совете СПбГМА им.И.И.Мечникова

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пересадка клеточных продуктов не оказывает прямого воздействия на звенья патогенеза хронической венозной недостаточности, однако абсолютная клеточная совместимость культивированного in vitro материала, отсутствие местной воспалительной реакции тканей на пересадку и реакции отторжения после пересадки, а также активная стимуляция репаративных процессов в зоне трофической язвы позволяет считать применение фибробластов, многослойного пласта кератиноцитов и их комбинаций рациональным способом закрытия трофических язв нижних конечностей венозного генеза.

2. Применение клеточных продуктов существенно сокращает сроки заживления трофических язв в сравнении с традиционными методами лечения и позволяет в оптимальные сроки подготовить пациентов к хирургическому вмешательству.

3. В случае отказа от операции стойкий положительный эффект лечения и отсутствие рецидива язвы может быть достигнут при проведении комплексной терапии, включающей системную фармакотерапию, физиопроцедуры, эластическую компрессию в сочетании с местным воздействием на трофическую язву в виде пересадки фибробластов, многослойного пласта кератиноцитов человека и их композиций.

Личный вклад автора

Самостоятельно проведен анализ литературы по исследуемой проблеме, собран и проанализирован клинический материал.

Автор лично принимал участие в разработке и осуществлении методики пересадки клеточных продуктов и дальнейшем лечении пациентов.

Автор выполнил анализ и статистическую обработку полученных данных.

Апробация работы

Основные положения диссертационного исследования доложены:

- на городской научно-практической конференции "Лечение ран и трофических язв с использованием дермального эквивалента и пластов кератиноцитов". (Россия. СПб, 2003).

- на международной научно-практической конференции "Проблемы клеточной и тканевой трансплантологии". (Украина. Ивано-Франковск, 2003).

- на X хирургическом съезде " Международный хирургический конгресс.

Новые технологии в хирургии". (Россия. Ростов-на-Дону, 2005). Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 177 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который содержит 283 работ: 169 отечественных и 114 зарубежных авторов. Материалы диссертации содержат 26 таблиц и 42 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Лапин, Андрей Юрьевич

145 ВЫВОДЫ

1. У больных с обширными трофическими язвами упорное хроническое течение заболевания обусловлено комбинированным нарушением функции клапанного аппарата вен конечности (А8+АР+А1)) и присутствием в трофической язве патогенной микрофлоры, вызывающей активный воспалительный процесс в переульцерозной зоне.

2. Более высокой степени обсеменения трофической язвы соответствует более обширная площадь язвенного поражения, более длительный стаж заболевания и более длительные сроки достижения фазы пролиферации в ходе проводимого лечения.

3. Клинико-морфологическими критериями готовности трофической язвы к пересадке клеточного материала являются: а) отсутствие налета фибрина, экссудации и кровотечения из трофической язвы; б) уменьшение бактериальной обсемененности язвы до уровня <105 микроорганизмов на мм3 ткани; в) регресс воспалительных изменений в переульцерозной зоне; г) активизацию репаративных процессов в трофической язве -появление капиллярной сети, грануляций, краевой эпителизации.

4. Факт закрытия язвы у 99,1% пациентов в основной группе и у 66,7% пациентов в группе сравнения, более короткие сроки наступления эпителизации (16,2±0,5 дней и 32,2±1,1 дней), соответственно меньшие число рецидивов язвообразования (1,25% и 13,3%) - доказывают существенное преимущество методов клеточной терапии перед традиционной схемой лечения.

5. Оптимальный результат лечения обеспечивается дифференцированным подходом в выборе вида клеточного материала, и позволяет в кратчайшие сроки с наименьшими финансовыми затратами достичь закрытия трофических язв.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Консервативное лечение пациентов с трофическими язвами венозной этиологии должно носить комплексный характер, включающий: эластическую компрессию, комплексную многокомпонентную фармакотерапию и местное лечение.

2. Для более точного определения стадии раневого процесса (экссудация, пролиферация, эпителизация) целесообразно наряду с макро-морфологической оценкой состояния трофической язвы определять степень бактериальной обсемененности язвенного дефекта, степень воспалительных изменений и состояние репаративных процессов в переульцерозной зоне. Оптимальным состоянием трофической язвы для пересадки клеточного материала является фаза пролиферации. В фазу экссудации и в период пограничный между фазами экссудации и пролиферации, когда степень бактериальной обсемененности ТЯ

-у остается значительной (>105 мк.тел на мм ткани), пересадка клеточного материала обречена на неуспех.

3. С учетом клинико-морфологических особенностей течения заболевания и технических условий культивирования клеточного материала комбинация фибробластов и через 3 дня многослойного пласта кератиноцитов, может быть с успехом применена именно у пациентов с трофической язвой большой площади (свыше 20см"),с длительным, агрессивным течением заболевания, устойчивым к традиционной терапии. Трофические язвы небольшой площади (8=7,4+0,7 см2), в короткие сроки могут быть устранены применением многослойного пласта кератиноцитов, а глубокие язвы, относительно небольшой площади (8=11,6+0,7 см") и множественные язвы в том числе, могут быть ликвидированы применением аналога кожи.

4. Решающее значение в возникновении трофических язв, обусловленных хронической венозной недостаточностью, имеет степень нарушения регионарного венозного и артериального кровообращения. Венозный стаз, нарушение микроциркуляции, гипоксия тканей, хронический лимфостаз - основные причины, сдерживающие процесс эпителизации. Поэтому до пересадки, в процессе пересадки и в послеоперационном периоде следует продолжить интенсивную многокомпонентную терапию ангиопротекторами, венотониками, дезагрегантами, антиоксидантами.

148

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лапин, Андрей Юрьевич, 2007 год

1. Абоянц Р.К., Истранов Л.П. Новые раневые покрытия на основе коллагена для комплексного лечения гнойно-воспалительных поражений мягких тканей. // Материалы научно-практической конференции.-М., 1999.-С.41-43.

2. Абрикосов И.А. Патологическая анатомия. // М., 1953.-Ч.1.- 230 с.

3. Алексеев A.A., Кашин Ю.Д., Яшин А.Ю., Рахаев A.M. Тактика лечения тяжелообожженных на основе применения культивированных аллофибробластов // Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи.-Саратов, 1998. С.9-12.

4. Антропова Н.В., Шулутко A.M. Высокоэнергетические технологии в лечении трофических язв венозной этиологии. // Материалы X международного хирургического конгресса.-Ростов н/Д, 2005.- С.260.

5. Атясов Н.И., Матчин Е.Н. Восстановление кожного покрова тяжелообожженных сетчатыми трансплантатами. // Изд. Саратов, университета.- Саранский филиал, 1989.-С. 191-201.

6. Бабаджанов Б.Р.; Султанов И.А. Комплексная терапия длительно не заживающих трофических язв //Хирургия.-1998.-№4.- С. 42-45

7. Баешко А.А.; Корсак С.И.; Радюкевич А.А. Опыт использования препарата гинкор форт в лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей //Мед. Новости.-1999.- № 1-2.-С.40-41.

8. Балас П. Новый подход к болезням вен: контроль за качеством жизни пациента. // Consilium medicum.- Флеболимфология, 1997.- Т. 4, № 5-С.1-3.

9. Батанов А.Н.; Саевец Н.В.; Пышкин С.А.; Эберт Л.Я. Лечение трофических язв нижних конечностей фетальными тканями человека //Бюл. эксперим. биол. и мед.-1998.-№4.- С. 168 .

10. Бауэрзакс Ж., Флеминг И., Буссе Р. Патофизиология хронической венозной недостаточности. // Consilium medicum .- Флеболимфология. -1998.-Т. 2, №7.-С. 1-7.

11. Беликов Ю.А., Шуликовская И.В. Миниинвазивное хирургическое лечение хронической декомпенсированной венозной недостаточности нижних конечностей при варизнозной болезни. // Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.- С.263.

12. Бобров Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях // Архив патологии.-1990.- Т. 52.- № 52.- С.65-68.

13. Богачев В.Ю.; Золотухин И.А. Лиотон 1000{R} гель и его возможности при лечении варикозной болезни // Медикал Маркет.-1998.-№29.- С.46-48.

14. Богачев В.Ю., Богданец Л.И., Кириенко А.И., Брюшков А.Ю. Местное лечение трофических язв. // Consilium medicum. .-2001.- Т. 3, №11.- С.4-7.

15. Богачев В.Ю Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей. // Consilium medicum.-Хирургия.- 2001.- Т. 1, № 4.-С.3-6

16. Богачев В.Ю. Обзор материалов Международного флебологического конгресса. // Consilium medicum.- Хирургия.- 2003.-Т. 5, №8.-С.12-16.

17. Богачев В.Ю. Системная фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей.// РМЖ. -2004.- Т. 12, №18. С.1-5.

18. Богачев В.Ю .Золотухин И.А Возможности троксерутина при лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей// Consilium medicum.- Хирургия.- 2006.-Т.8, №7.-С.5-11.

19. Богданец Л.И., Кириенко А.И., Алексеева Е.А. Местное лечение венозных трофических язв. // Журн. "Гедеон Рихтер" в СНГ.- 2000. № 2.-С.58-60.

20. Богданец Л.И., Девятых Е.А. Роль рН-среды в заживлении венозных трофических язв. // Материалы X международного хирургического конгресса. -Ростов н/Д, 2005.- С.265.

21. Богданов А.Е., Константинова Г.Д., Лебедев A.C., Дубровский А. В. Анатомо-топографическое обоснование операций транспозиции поверхностной бедренной вены при посттромбофлебитической болезни нижних конечностей. // Хирургия.- 1994. №2.- С.24-27.

22. Богданов А.Е.; Бронтвейн А.Т.; Рассказов Д.С.; Богданов И.А. Современные аспекты хирургического лечения трофических язв нижнихконечностей при хронической венозной недостаточности //Кремл. Мед.-Клин. вестн.- 2000.-№2.- С. 43-45

23. Бондарев C.B., Парамонов Б.А. Применение препаратов коллагеназы для лечения трофических язв.// Материалы X международного хирургического конгресса. -Ростов н/Д, 2005.- С.256-257.

24. Борнгаупт Ф.К. Руководство к хирургической патологии и терапии.-Киев, 1890.- Ч.1.- 428 с.

25. Боровиков В.П, Боровиков И.П. STATISTICA —Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. // M.: «Филин».- 1997. 107 с.

26. Боровиков В. П., "STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. // СПб.: "Питер".- 2001,- 656 с.

27. Брюсов П.Г., ВеденскийА.Н., Стойко Ю.М. Современные методы диагностики и коррекции клапанной недостаточности при варикозной болезни и ее рецидивах. //Воен-мед журнал.- 1993.- Т.87, №10.- С. 17-20.

28. Буткевич А.Ц., Нурлыев Ю.Н. Патологическая анатомия венозного клапана при варикозной болезни нижних конечностей.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.- С.266.

29. Бырихин Н.И., Чумакова A.A. Эхосклерооблигация перфорантных вен при лечении варикозной болезни в стадии трофических расстройств.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.- С.267.

30. Васильев С.А.; Белинин Г.Ю. Эффективность аутофибронектина, полученного методом гепаринокриофракционирования, у пациентов с трофическими язвенными поражениями кожи.// Терапевт. арх.-1998.-№2.-С.67-69.

31. Васютков В.Я., Проценко Н.В. Трофические язвы стопы и голени. // М:. Медицина.-1993.-160 с.

32. Васютков В.Я., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы нижних конечностей. // Русский медицинский журнал.- 1999.- № 13, Т. 7,- С.616-620.

33. Викторов В.В., Коновалов С.В. Эффективный способ комбинированного лечения варикозной болезни вен нижних конечностей. // Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.- С.268.

34. Вин Ф. Трофические язвы нижних конечностей.// Consilium medicum. -Флеболимфология.- 1998.- Т. 5, №7.-С. 10-21.

35. Вишневский А.В., Вишневский А.А. Новокаиновая блокада и маслобальзомические антисептики, как особый вид патогенетической терапии. //М.:Изд. АМН СССР.- 1952.-220 с.

36. Волков В.Г., Строителев В.В., Федорищев И.А. Применение искусственного покрытия Тиаплюс" в лечении трофических язв нижних конечностей // Вестник новых медицинских технологий. 2000.- Т.7, №1.- С.101-102.

37. Втюрин Б.В.,Рывняк В.В. Ультраструктура клеточных элементов грануляционной ткани.// Архив патологии.-1975. -№12.-С.14-20.

38. Гамалея Н.Ф. Фактор регенерации и неспецифическая терапия. // Госпит. дело.-1946.- № 1-2,- С.22-25.

39. Глущенко Е.В.Алексеев A.A. Морозов С.С. с соавт. Использование клеточных культур при местном лечении ожоговых ран //Хирургия.-1993. -№11.-С.26-28.

40. Гордеев H.A. Мясникова М.О. Выбор алгоритма лечения больных с хронической лимфовенозной недостаточностью верхних и нижних конечностей.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.- С.270.

41. Грищенко В.И. Роль криобиологии в создании биотехнологий клеточной и тканевой трансплантологии // Проблемы криобиологии.-2001.-№3.-С.7-9.

42. Губанов М.В., Просекин М.С. Клеточные технологии в лечении венозных трофических язв.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.- С.271.

43. Гуруков Ш.Р. Лечение длительно незаживающих донорских ран с использованием культивированных аллофибробластов. Дисс. канд.мед.наук.- М., 1992.-114 с.

44. Дукоян С.А., Шулутко A.M. Ультрозвуковая анатомия перфорантных вен, как фактор риска развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей. // Материалы X международного хирургического конгресса. -Ростов н/Д, 2005.-С.275.

45. Дюк В.А., Самойленко А. В. Data mining: учебный курс. // СПб., 2001. -368 с.

46. Егоренков М.В., Митин С.Е. Фотометрия для прогнозирования лечения методом компрессионной склеротерапии.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.-С.276.

47. Ефимов Е.А. О вариабельности полноты регенерации кожи. // В кн.: Клеточные основы регенерации млекопитающих.-М., 1984.- С.78-86.

48. Жуков Б.Н. Клиническая эффективность препарата «АНТИСТАКС» у больных с хронической венозной недостаточностыо.//РМЖ.-2005.- Т. 13, №15.- С. 46-48.

49. Завьялов С.К. Некролитическая терапия при глубоких термических ожогах //Эксперим.хирургия и анестезиология.-1968 .-№.5.-С.51-53.

50. Золотухин И.А., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Отечный синдром при хронической венозной недостаточности нижних конечностей. // Consilium medicum.- Флеболимфология.- 2002.-Т.4, №4.-С.10-21.

51. Зубарев А.Р. Новые ультразвуковые технологии в диагностики острых и хронических заболеваний вен нижних конечностей.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.-С.282.

52. Измайлов Г.А. Использование ксимидона в лечении трофических язв нижних конечностей.// Весн.хир. им.Грекова.-1999.- Т. 12, №7.-С.151.

53. Истомин Н.П., Козявкин В.В. Результаты комплексного лечения трофических язв венозного генеза.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.- С.284-285.

54. Кириенко А.И. Минимально-инвазивная хирургия варикозной болезни. // Consilium medicum.-Флеболимфология. 1998. — Т. 6, № 9. - С. 13 - 16.

55. Кириенко А.И.; Богачев В.Ю.; Каралкин А.В.; Золотухин И.А. Лечение тяжелых форм хронической венозной недостаточности препаратом гинкор-форт. //Ангиол. и сосуд. хирургия.-1999.-№2.- С. 52-56.

56. Кириенко А.И. Лечение трофических язв венозной этиологии //Пособие для врачей.- М., Изд-во НЦССХ РАМН.- 2000. -22 с.

57. КириенкоА.И., Григорян Р.А., Богачев В.Ю., Богданец Л.И. Фармакотерапия хронической венозной недостаточности нижних конечностей. // Consilium medicum.-T. 2, №4.-2000.-С.8-11

58. Кириенко А.И., Григорян Р.А., Золотухин И.А. Современные принципы лечения хронической венозной недостаточности./ В кн.: "50 лекций по хирургии" под ред. В.С.Савельева. -М., Триада-Х,- 2003.- С. 211-220.

59. Кириенко А.И, Золотухин И.А., Каралкин А.В., Гаврилов С.Г. Современная компрессионная терапия заболеваний вен //Consilium medicum.- Т. 7, №6.-2005.- С.33-38.

60. Киселев С.И. Значение донорских ресурсов кожи в выборе рациональной хирургической тактики у больных с глубокими ожогами: Автореф. дис. канд.мед.наук. Рязань. -1971.-17 с.

61. Колкер И.И., Костючек Б.М. Стафилококковая инфекция ран и вопросы антибактериальной терапии.// Весн. хир.-1978.-№8.- С.93-97.

62. Колкер И.И., Кузин М.И., Костючек Б.М Количественный контроль микрофлоры гнойных ран.// Хирургия. 1980.- №11 .-С.3-7.

63. Колкер И.И., Костючек Б.М. Протейная инфекция гнойных ран и её антибактериальная терапия. // Сов.мед,- 1984.- №5.- С. 118-120.

64. Колокольцева Т.Д., Юрченко Н.Д., Колосов Н.Г. и др. Перспективы использования фетальных фибробластов человека при лечении ран различной этиологии.// Вестн.Рос.АМН-1998.-№3.-С.32-34.

65. Константинова Г.Д., Богданов А.Е., Некоторые вопросы флебографии в свете углубленных знаний анатомии венозного русла нижних конечностей. //Хирургия.- 1994. -№3.- С.49-54.

66. Корабоев У.М.; Дуванский В.А.; Толстых М.П.; Уринов А.Я. Лечение трофических язв нижних конечностей с использованием иммобилизованной лизоамидазы. //Клин. геронтол.-1999.-№4.- С.56-58 .

67. Костарев С.И. Сообщение на заседании хирургического общества.// Летопись хирургического общества в Москве.-М., 1875.-С. 32-52.

68. Костючек Б.М. Краткий обзор учения о ранах.// Раны и раневая инфекция под ред.Кузина М.И.- М.: Медицина.- 1990.-С. 11-38.

69. Котлукова Т.В. Профилактика и лечение посттромбофлебического синдрома нижних конечностей // Вестн Рос. ун-та дружбы народов. Сер, Мед.- 2000.-ЖЗ.-С. 162-164.

70. Кошевой А.П., Бауэр В.А. Компрессионная и флебопротекционная терапия при лимфовенозной недостаточности конечностей.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.-С.294.

71. Кошелев В.Н.; Глузов Е.И. Обоснование параметров излучения СО2.-лазера при лечении трофических язв и длительно незаживающих ран // Ранев. процесс в хирургии и воен.-полев. хирургии . Саратов.-1996.-№2.- С.47-50.

72. Кравченко Т.В. Оптимизация комплексного лечения трофических язв венозного генеза и варикозной экземы. Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М.-2001.-16 с.

73. Кротовский Г. С., Пекшев А. В., Терапия экзогенным оксидом азота — новый метод стимуляции заживления трофических язв у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 2002.- №1.- С.6-7.

74. Крупышев Г.В.; Вахитов М.Ш. Оюпозионная терапия в комплексном лечении трофических язв голени при хронической лимфовенозной недостаточности нижних конечностей //Учен. зап. СПбГМУ.-1999.-№3.-с87-90.

75. Кузин М.И., Туманов В.П., Басагина Л.С. Лечение ожоговых ран при использовании выращенного аутоэпителия: Обзор литературы // Хирургия.- 1985. -№11.- С.147-151.

76. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция.// Руководство для врачей.-М., Медицина.-1990.-592 с.

77. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Лаберко Л.А., Никитин В.Г., Оболенский В.Н. Применение озонотерапии в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей венозной этиологии. // Матер. 2-й конф. Ассоциации флебологов России. М. - 1999. - С.21.

78. Кузнецов Н.А, Оболенский В.Н. Тактика лечения трофических язв венозной этиологии.//РМЖ. 2003.-Т. 11, № 24.- С.32-34.

79. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В. Тактика лечения трофических язв венозной этиологии.// Материалы X международного хирургического конгресса.-Ростов н/Д, 2005.-С.297.

80. Лазаренко В.А., Андрюхина Е.Г. Клеточная трансплантация в терапии венозных трофических язв.// Материалы X международного хирургического конгресса. -Ростов н/Д, 2005.- С.298.

81. Ларин С.И., Мазепа Е.А. Возможности комбинированной термографии в диагностике варикозной болезни вен нижних конечностей.// Материалы X международного хирургического конгресса. -Ростов н/Д, 2005.- С.299.

82. Ларионов М.В., Обыденнов С.А. Рациональные подходы к повышению эффективности комплексного ■ лечения хронической венознойнедостаточности.// Материалы X международного хирургического конгресса. -Ростов н/Д, 2005.- С.300.

83. Липницкий Е.М. Лечение трофических язв нижних конечностей. // М.: Медицина.-2001.-160 с.

84. Любарский М.С., Смагин A.A., Возможности экстракорпоральных методов в лечении трофических язв.// Consilium medicum.-Флеболимфология.- 2002.- №2.- С.4-5 .

85. Лядов К.В.,Соколов А.Л. Современные физиотерапевтические технологии в лечении отёчного синдрома при хронической венозной недостаточности.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.-е 302-303.

86. Магамедов М.Г.; Хамидов А.И.; Рамазанов М.Р. Устройство для внутрикостного лазерного облучения трофических язв нижних конечностей.//Всерос. науч.-техн. конф. "Состояние и перспективы развития мед. приборостр.".- Махачкала.-1996.-С.99-100.

87. Магомедов М.М. Эндометрическая лекарственная терапия в лечении трофических язв нижних конечностей // III конференция ассоциации флебологов России. -Ростов н/Д, 2001.- С.91-92

88. Малахов С.Ф., Терских В.В., Бактин Е.А., Васильев A.B., Парамонов Б.А. Аутотрансплантация выращенных вне организма эпидермальных кератиноцитов с целью лечения общирных ожогов // Вестн.хирургии им.Грекова.-1993.- № 4.- С.59-62.

89. Малахов С.Ф., Парамонов Б.А., Емельянов A.B., Васильев A.B., Терских В.В. Новые подходы к лечению тяжелых ожогов: трансплантация выращенных в культуре кератиноцитов // Военно-медицинский журнал. -1997.- Т. 318, №9.- С.16-19.

90. Малышев К.В.,Курбангалеев А.И. Эндовидеохирургия перфорантных вен в комплексном лечении больных с трофическими язвами.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.-С.305.

91. Марголина A.A., Эрнандес Е.И., Сеньоре Ж.-М. Клеточная терапия в косметологии. //М., Изд. "Косметика и медицина". -1999.-176 с.

92. Маркоишвили К.; Джавахишвили Н. "Фагодерм" новая перспектива лечения трофических язв и ран //Эксперим. и клин. мед. - 1999.-№2.-С.83-84.

93. Матчин E.H., Потапов B.JL, Огольцова В.А. Применение культуры фибробластов в комплексном лечении тяжелоообожженных // Межд.симп. "Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи".-Тула, 1996.- С.7-8.

94. Матчин E.H., Потапов B.JI. Применение повязок, содержащих гиалуроновую кислоту, в комплексном лечении обожженных: Информационное письмо. Тула, 1998.- С. 13.

95. Морган Д.А. Современные средства для лечения ран (обзор). // Биосовместимость.-1993.-Т. 1, №3.- С.61-173.

96. Никитин Г.Д., Карташев И.П., Рак A.B. и др. Пластическая хирургия хронических и нейротрофических язв. // СПб.-Сюжет.-2001.- 191 с.

97. Новикова Н.Ф. Новые возможности лечения трофических язв, ран кожи и мягких тканей, пролежней и свищей// Consilium medicum.-Хирургия,-T.l, №4-2000.-С.6-8.

98. Окатьев B.C., Булетова A.A., Астрожникова С.П.Сравнительный анализ результатов лечения детей с обширными ожогами при ранней некрэктомии и традиционном методе лечения //Пластическая хирургия при ожогах и ранах /Тез.междун.конф.-М., 1994.-С.55.

99. Османов Э.Г., Шулутко A.M. Комбинированные плазменные технологии в комплексном лечении трофических язв.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.-С.311.

100. ПЗ.Пайрик Дж, Урк М.Э. Преимущество результатов эндоскопических операций по сравнению с открытой субфасциальной перевязкой несостоятельных перфорантных вен при лечении венозных язв нижних конечностей// Ангиол. и сосуд, хирургия.-1998. -№1.- С.20-30.

101. Парамонов Б.А., Яблонский В.Г. Ожёги. //Руководство для врачей.-СПб., Спецлит.- 2000.- 488 с.

102. Петрунин A.A. Эндоскопическая диссекция перфорантных вен в лечении трофических венозных язв. //Эндоскоп, хирургия.- 2000.-№3.-С.50-51.

103. Покровский A.B., Сапелкин С.В. Возможности фотоплятизмографии в оценке эффективности консервативной терапии при хронической венозной недостаточности нижних конечностей.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.- С.315.

104. Праздников Э.Н.; Багаури Н.М. Эндохирургические и традиционные технологии лечения хронической венозной недостаточности в стадии трофических расстройств.//Эндоскоп. хирургия 2001. -№3.- С.67

105. Преображенский М.Я. Физическая антисептика при лечении ран. // СПб., 1894.-267с.

106. Рахаев A.M. Лечение пограничных ожогов и донорских ран с применением культивированных аллофибробластов. Дисс. канд. мед. наук, М., -2000.-96 с.

107. Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика». // М., Медиа Сфера.-2002 — 380 с.

108. Репин В.С Эмбриональная стволовая клетка: от фундаментальных исследований в клинику.// Патол Физиол и Эксп Тер.- 2001. -№2.- С.3-8

109. Романовский A.B., Васютков В.Я., Садов C.B. Экономические потери при лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей.// Материалы II конференции ассоциации флебологов России.- М., 1998.-С.68.

110. Романовский A.B., Садов C.B. Амбулаторное лечение трофических язв нижних конечностей при варикозной болезни.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.-С.319.

111. Савельев B.C. Современные направления в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности. // Consilium medicum -Флеболимфология 1996.-Т.4, №1. С.5-7.

112. Савельев B.C., Кириенко А.И. Эндоскопическая операция Линтона. // Грудн. и серд.-сосуд, хир., -1997. -№3.- С.24-63.

113. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы. Мифы и реальность. // Consilium medicum .- Флеболимфология. -2000. -№11.- С.3-10.

114. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И. и др. Флебология. /Руководство для врачей.- М.-Медицина.- 2001.-664 с.

115. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачев В.Ю., и соавт. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей как общемедицинская проблема//Consilium medicum.- Т. 6, № 6.-2004,- С.30-41.

116. Саркисов Д.С., Туманов В.П., Глущенко Е.В. с соавт. Использование культивированных фибробластов при лечении обожженных // БЭБиМ.-1990 №3 - С.400-402.

117. Саркисов Д.С., Глущенко Е.В., Туманов В.П и др. Опыт применения культуры фибробластов при лечении обожженных // Воен.-мед.Журнал.-1991.-Т.125, №10.-С.62-63.

118. Саркисов Д.С., Алексеев A.A., Туманов В.П., Серов Г.Г. Применение культивированных фибробластов при ожогах кожи // Врач. -1993. -№11-С.26-28.

119. Саркисов Д.С., Алексеев A.A. и др. Теоретические и практические аспекты использования культивированных фибробластов при восстановлении целостности кожного покрова // Вестн. РАМН.- 1994.-№7.- С.6-11

120. Сащикова В.Г. Профилактика и лечение трофических язв нижних конечностей. // СПб., Гиппократ.-1995.-96 с.

121. Седов В.М., Андреев Д.Ю. Клеточная терапия в лечении венозных трофических язв.// Материалы X международного хирургического конгресса. Ростов н/Д, 2005.- С.322.

122. Седов В.М., Андреев Д.Ю., Смирнова Т.Д. Культивируемые фибробласты плода человека в комплексном лечении язв нижних конечностей.// Клеточные культуры /Информ.бюл.-2006.-№21.- С.44-54.

123. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. // М., Медицина.-2000.-256 с.

124. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. // М., Медицина.-1982.-312 с.

125. Синявский М.М. Трофические язвы нижних конечностей. // Минск.-Беларусь, 1973.-232 с.

126. Стойко Ю.М., Шайдаков Е.В., Ермаков Н.А. Комплексное лечение хронической венозной недостаточности нижних конечностей в стадии трофических расстройств // Consilium medicum.- Хирургия.-2001-приложение.-С.28-31.

127. Стойко Ю.М., Гудымович В.Г. Рецидивы варикозной болезни вен нижних конечностей: современное состояние проблемы // Consilium medicum.- Флебология.-2005.- Т. 7, №6.-С. 18-27.

128. Суколин Г.И.; Цыганок С.С. Опыт лечения трофических язв голеней у лиц пожилого возраста.//Вестн. дерматол. и венерол.-1997.-№5.- С. 5960.

129. Токмакова А. Ю., Галстян Г. Р.Использование индивидуальных разгрузочных повязок в комплексной терапии синдрома диабетической стопы //Анналы хирургии.-2000.- №5.- С. 8-9.

130. Толстых П.И.; Странадко Е.Ф. Клиника, диагностика и лечение злокачествленных, трофических и поздних лучевых язв. // Хирургия. -1999.-№10.- с 60-62.

131. Туманов В.П. Способ получения трансплантата из культивированных фибробластов человека для лечения обожженных //Межд.симп."Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи".-Тула, 1996.-С.11.

132. Туманов В.П. Морфологический анализ клеточного состава ожоговой раны при трансплантации культивированных аллофибробластов. //Материалы международного симпозиума. Саратов.- 1998.- С.40.

133. Федоров В.Д., Саркисов Д.С., Алексеев A.A., Туманов В.П., Серов Г.Г. Пластическое восстановление кожных покровов с использованием культивированных аллофибробластов // Анналы хирургии. -1996.-№4.-С.16-21.

134. Хотинян В.Ф., Рудаков Б.Я .Оценка течения репаративных процессов в ранах. //Хирургия.-1984.- №4.-С.11-13.

135. Хохлов A.M. Предоперационная подготовка и хирургическая тактика при варикозной болезни, осложненной трофическими язвами.// Хирургия.-1993 .-№ 12.-С. 11 -16.

136. Хохлов A.M.; Ханин А.Г. Циклофосфан в лечении трофических язв нижних конечностей с аллергическим и аутоиммунным компонентами. // Хирургия. -1997.-№4.- С.36-37

137. Хрупкин В.И. Низовой A.B., Использование фибробластов для лечения гранулирующих ран. // Лечебно-профилактические вопр.-1998.- №1.-С.38-42.

138. Хэй Р. Сохранение и оценка качества клеток. // в кн.: культура животных клеток / Под ред. З.Фрешни. -М.: Мир, 1989. С. 108-164.

139. Цопов A.B. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей венозного генеза у больных пожилого и старческого возраста. // Вестн. хирургии.-1997.-№4.-С. 125-129

140. Чадаев А.П., Буткевич А.Ц. Этапная хирургическая тактика, лечения осложненной варикозной болезни нижних конечностей. // РМЖ.- 2004.-№1.- С.5-6.

141. Чернецова Л.Ф.; Зиганшин А.Р. Возможные подходы к лечению трофических язв нижних конечностей // Паллиатив, мед. и реабил.-2001.-№2-3.- С.72.

142. Шалимов A.A., Сухарев И.И. Хирургия вен. // Руководство для врачей.-Киев, 1984.-345 с.

143. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М., Шайдаков Е.В., Скрабовский В.И. Анатомо-физиологические особенности мышечно-венозных синусов голени. //Ангиология и сосудистая хирургия.-2000.-Т.1, №6.- С.57-60.

144. Шулева О.В.; Ливанова Т.Б.; Филатова A.B. Использование ультразвуковой допплерографии артерий нижних конечностей как метода контроля эффективности лечения //Актуал. вопр. соврем. эхокардиогр.-СПб,- 1996.- С. 107-108.

145. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов.// СПб.- ВмедА.- 2002.-266 с.

146. Юдинцева Н.М., Горелик Ю.В. и др. Трансплантация аллогенных эпителиальных пластов кератиноцитов на ожоговые раны.// Цитология.-1999 -Т.41, №3-4.-С.328-330.

147. Юдинцева Н.М., Горелик Ю.В. и др. Использование дермального эквивалента для заживления ран. //Цитология.-1999.-Т.41, №3-4.-С.330-331.

148. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность. IIШ- 1999.- 128 с.

149. Asakura A., Komaki М., Rudnicki М.А. Muscle satellite cells are multipotential stem cells that exhibit myogenic, osteogenic, and adipogenic differentiation. // Differentiation.-2001 .-Vol.6.-№8.-P.245-253

150. Ashford R., Lagan K. Low intensity laser therapy for venous leg ulcers. //Nurs Stand.-1999.-Vol.1.-№3.- P.66-72.

151. Badiavas E.V., et al. Participation of bone marrow derived cells in cutaneous wound healing. // J Cell Physiol.- 2003.- Vol.l96.-№2.-P.245-250.

152. Badiavas E.V., Falanga V. Treatment of chronic wounds with bone marrow-derived cells. // Arch Dermatol -2003.- Vol.l39.-№ 4.-P.510-516.

153. Badier-Commander C., Verbeuren Т., Lebard C., Michel J.B., Jaccob M.R. Increased TIMP/MMP ratio in varicose veins: a possible explanation for extracellular accumulation.// J Pathol.-2000- Vol.l9.-№2.- P. 105-112.

154. Ballard K., Baxter H. Developments in wound care for difficult to manage wounds.//Br.J.Nurs.-2000-Vol 9.- №7.-P.405-408.

155. Banks-Schlegel S., Green H. Formation of epidermis by serially cultivated epidermal cells transplanted as an epithelium to athymic mice // Ibid.-1980.-Vol.29.-№ 4.- P.308-313.

156. Bell E., Ehrlich H.P, Sher S. et al. Development and use of a living skin equivalent//J.Plastic & Reconstruct.Surg.- 1981.- Vol.67.-№3.- P.386-392.

157. Bolivar-Flores Y.J., Kuri-Harcuch W. Cure of acute,chronic and complicated leg ulcers with frozen allogeneic human epidermal cultures // Home Health Care Consultant -2000.-Vol.7.-№4.-P.l 1-16.

158. Bosanguet N., Franks P. Venous diseases: the new international challenge. // Phlebology.-1996.-№l 1.-P.1-6.

159. Boyce S.T., Goretsky M.J., Greenhalgh et al. Comparative assesment of cultured skin substituces and native skin autograft for treatment of fiill-thickness burns //Annals of surgery .-1995.- Vol.22.-№.2.- p.743-752.

160. Boyce S. Design principles for composition and of cultured skin substitutes.// Burns.- 2001.- Vol.27.-№5.-P.523-533.

161. Brem H., Bloom T et all. Healing of diabetic ulcers and pressure ulcers with human skin equivalent: a new paradigm in wound healing //Arch.Surg.-2000.-Vol.l35.-№6.- P.627-634.

162. Brown J.B., Fryer M.P., Ronda U.P., Lu M. Post mortem homografts as biological dressings for extensive burns and denuded areas // Ann Surgery -1953. Vol.13.- №8.-P.6-18.

163. Brown T.J., Alcorn D., Fraser J.R. Absorption of hyaluronan applied to the surface of intact skin // J. Invest. Dermatol.- 1999.-V.113.- №5.- P.740-746.

164. Brychta P., Suchanek I., Rihova H. et al. Cultured epidermal allografts for the treatment of deep dermal burns // Acta Chir.Plast.-1995.- Vol.37.-№5.- P.20-24.

165. Burke J.F. Observation on the development of an artificial skin: Presidental address 1982. // J.Trauma.-1983.- Vol.23.-№6.- P.543-551.

166. Carey M.J., Rodgers G.M. Disseminated intravascular coagulation: Clinical and laboratory aspects. // Am. J. Hematol.- 1998.-Vol.59.- P.65-73.

167. Coleridge Smith J. The management of patients with venous disease. //Phlebology.-1992.- №7.- P. 1 -3

168. Coleridge Smith J. Chronic venous insufficiency: angiogenesis //. Phlebolymphology.- 2001.-№32. -P. 10-13.

169. Coleridge Smith P. Рекомендации по консервативному лечению хронической венозной недостаточности поздних стадий и местному лечению венозных язв. // Phlebolymphology. -2004.- №22. -Р.31.

170. Compton С., Trookman N., Roy D., et al. The clinincal utility and wound healing potential of cultured epithelial cells in the treatment of burn wounds // Cell Biochem. 1993 - Suppl.17 E - P. 108.

171. Coulomb В., Satag P., Bell E. et al. A new method of studing epidermalization in vitro // Br J.Dermatol. -1986,- Vol.114.-№6.- P.91-101

172. Dantzer D., et al. Effect of radiation and cell implantation on wound healing in a rat model. // J Surg C>ncol.-2003.-Vol.83.-№3.-P.185-190

173. Dedovic Z., Koupilovia I., Suchanek I. Keratinocytes as biological dressing in the treatment of partial-thickness burns in children // Ann. Burns and Fire Disasters. 1998.-Vol 11.-№ l.-p.37-40.

174. Dormandy J.A. Pathophysiology of venous leg ulceration:an update. // Angiology. 1997. - №48.- P. 71 - 75.

175. Eaglstein W.H, Falanga V. Tissue engineering and the development of Apligraf -a human skin equivalent.// Adv.Wound Care.-1998.-Vol 29.-№4.-P.l-8.

176. Eldad A., Burt A., Clarke J.A., Gusterson B. Cultured epithelium as a skin substitute //Burns 1987.- Vol.13.- №3.- p. 173-180.

177. Fedorov V.D., Sarcisov D.S., Alexeev A.A. et.al. New methods of treatment of burned patients with cultured allofibroblasts // 9th Congress of the international Society for Burn Injuries, 27 June 1 July.- 1994.- Paris.-France.- P.31.

178. Franks P.J., Moffatt C.J., Connolly M. Community leg ulcer clinics: effect on quality of life. //Phlebology. 1994. - №9. - P. 83 - 86.

179. Fratianne R., Papay F., Housini I., Lang C. et al. Keratinocyte allografts accelerate healing of split-thickness donor sites; application for improved treatment of burns // J.Burn Care Rehabil. -1993.- Vol.14.- P.148-154.

180. Frost, S., and Weigel, P. Binding of hyaluronic acid to mammalian fibrinogens. //Biochim. Biophys. Acta.- 1990.-Vol.l03.-№4.- P.39-45.

181. Ghosh M.M., Boyce S., Layton C., Freedlander E., MacNeil S. A comparison of methologies for preparation of human epidermal-dermal composites // Ann Plast Surgery.- 1997.- Vol.39.- № 4.- P.390-404.

182. Gielen V., Faure M., Mauduit G., Thivolet J. Progressive replacement of human cultured epithelium allograft by recipient cells as evidence by HLA class I expression // Dermatologica.- 1987.- Vol.175.- P. 166-170.

183. Glinsky W.; Chodynicka В.; Roszkiewicz J. Детралекс значительно повышает эффективность компрессионной терапии при трофических язвах// Ангиол. сегодня .-1999.-№6.- С.14-15

184. Goa K.I., Benfield P. Hyaluronic acid. A review of its pharmacology and use as a surgical aid in ophtalmology and its therapeutic potential in joint disease and wound healing. // Drugs.- 1994.- Vol.47.-№3.- P.536-566.

185. Granel F.; Reichert-Penetrat S.; Barbaud A.; Schmutz J.L. Nouveaux pansements dans le traitement des plaies // Ann. med. Nancy et Lorraine 1999.-№ 5.-P. 263-264.

186. Gschwandtner ME, Ehringer H. Microcirculation in chronic venous insufficiency.// Vase Med.- 2001.-№ 6.-P.169-179.

187. Gallico G. Biological skin substitutes // Clin.Plast.Surg.-1990.- Vol.l7.-№3.-P.519-526.

188. Hansbrough J.F. Boyce S.T. et al Burn wound closure with CAE & fibroblasts attached on to a collagen-glycosaminoglycan substrate // JAMA.-1989.- Vol.262.- №15.- P.2125-2130.

189. Hansbrough J.F. Current status of skin replacements for coverage extensive burn wounds. //J.Trauma .-1992.-№30.-P.155.

190. Hecht J., Hoefter E.A., Haraida S., Nerlich A. et al. Kultivierte Keratinozyten auf Microcarrien: In vitro Untersuchungen zu einem neuartigen Tragersystem //HandchirMicrochir Plast Chir.- 1997.-Vol.29.-№ 2.-P. 101-106.

191. Heck E.L., Bergstresser P.R., Baxter C.R. Composite skin graft: frozen dermal allografts support the engraftment and expansion of autologous epidermis // J.Trauma 1985 - Vol.25 - P. 106-112.

192. Hefton J.M., Amberson J.G., Biozes D.G., Weksler M.E. Human epidermal cells no longer stimulate allogenic lymphocytes after growth in culture // J.Invest. Dermatol.-1981.-Vol.76.-№7.- P.308-309.

193. Hefton J.M., Finkelstein J., Madden M.R., Shires G.T. Grafting of burn patients with allografts of cultured epidermal cells // Lancet.-1983.- Vol.2.- № 8347.- P.428-430.

194. Heimbach D, Luterman A, Burke J.F. et al. Artificial dermis for major burns. A multi-center randomized clinical trial // Ann Surgery.-1988.-Vol.208.-№ 3.-P.313-320.

195. Herzog S.R., Meyer A., Woodley D.,Peterson H.D. Wound coverage with cultured autologous keratinocytes. Use after burn wound exision including biopsy follow-up // J.Trauma .-1988.- Vol.28.- № 2.- P.195-198.

196. Hjerppe A., Hjerppe M. Treatment of cronical leg ulcus with a Humen fibroblast-derived dermal substitute: A Case Series off 114 Patiens //Wonds.-2004.-Vol.l6.-№3.-P.97-104.

197. Jeanneret.C. Оценка венозного рефлюкса и измерение венозного рефлюкса.// Consilium medicum.- Phlebolymphology.-2004. №22. - 15 p.

198. Juenger M. Значение функциональных проб в прогнозировании результатов хирургического лечения. .// Consilium medicum. Phlebolymphology.-2004. №22. - 16 p.

199. Kaiser H.W., Stark G.B., Kopp J. et al. Cultured autologous keratinocytes in fibrin glue suspension, exclusively and combined with STS-allgraft (prelimenary clinical and histological report of new technique) // Burns.-1994.- Vol.20.-№1.- P.23-29.

200. Kaplow L.S. Histochemical procedure for localising leucocyte alcaline phosphotase activity in smears of blood and marrow. // Blood.- 1955. -Vol.10.- P.1023-1029.

201. Knight RM, Vin F, Zygmunt JA. Ultrasonic guidance of injection into the superficial venous system "Phlebologie". // Ed. R.Stemmer. John Libbey Eurotext, -1989.- №5. -P.339-410.

202. Koide M., Osaki K., Konisxhi J., et al. A new type of biomaterialfor artificial skin: dehydrothermally cross-linked composites of fibrillar and denatured collagens // J.Biomedical Materials Research.-1993.- Vol.27.-№8.- P.79-87.

203. Lattary V., Jones L.M., Varcellotti J.R., Latetenser B.A., Sherman H.F., Barrette R.R. The use of a permament dermal allograft in full-thickness bums of the hand and foot // J.Burn care & Rehabilitation.-1997.- Vol.l8.-№2.-P.147-155.

204. Leigh J.M., Purkis P.E., Navsaria H.A. et al. Treatment of chronic venous ulcers with sheets of cultured allogenic keratinocytes // Br.J.Dermatol.-1987.-Vol.ll №7.-P.591-597.

205. Leigh J.M., Purkis P.E., Navsaria H.A.,McKay I. Clinical practice and biological effects of keratinocyte grafting // Ann.Acad.Med. Singapore.-1991.-Vol.20.-№4.-P.549-555.

206. Livesy A.S., Herndon D.N., Hollyoak M.A. et al. Transplanted acellular allograft dermal matrix//Transplantation.- 1995.- Vol.60.- № 1.- P. 1-9.

207. Loeble E.C. et al. The method of quantitative burn-wound biopsy cultures and its routine use in the care of burned patients// Amer.J.clin.Path. 1974. — Vol.61.- P.20-24.

208. Madden M.R., Finkelstein J.L., et al. Grafting of cultured allogenic epidermis on second-third-degree burn wounds on 26 patients // J.Trauma .-1986.-Vol.l2.-№7.- P.955-962.

209. Majumdar MK, Banks V, Peluso DP, Morris EA.//Isolation, characterization, and chondrogenic potential of human bone marrow-derived multipotential stromal cells.// J Cell Physiol. -2000.- Vol. 185.- №1.- P.98-106.

210. Matouskova E., Vogtova D., Konigova R. A recombined skin composed of human keratinocytes cultured on cell-free pig dermis // Burns.- 1993.-Vol.l9.-№3.-p. 118-123.

211. Matouskova E., Bucek S., Vogtova D., Vesely P., Chaloupkova A., Broz L., Singernova H., Konigova R. Treatment of burns and donor sites with human allogenic keratinocytes grown on acellular pig dermis // Br.J.Dermatol.-1997-Vol.l36.-№6.- P.901-907.

212. Medalie D.A, Tompkins-R.G, Morgan-J.R. Evaluation of acellular human dermis as a dermal analog in a composite skin graft // ASAIO-J.-1996.-Vol.42.-№5.- P.1058-2916.

213. Meyer K., Palmer J.W. The polysaccharide of the vitreous humor// J. Biol. Chem.-1934.- Vol.l0.-№7.-p.629-634.

214. Meyer K. Highly viscous sodium hyaluronate// J. Biol. Chem.-1948.-Vol.176.- №2.-P.993-997.

215. Michiels C, Bouaziz N, Remade J. Role of endothelium and blood stasis in the appearance of varicose veins. //Int Angiol.- 2002.- Vol.21.-№2.- P. 1-8.

216. Mollard J.-M.Ulceres de jambe: Attitudes pratiques angiologiques. Société d'angiologie de langue française (SALF) // J. plaies et cicatris.-1999.-№18. -P.17-18.

217. Mooney E.K., Lippitt C., et al. Alternate applications of living skin equivalent // Wounds.- 2002.-Vol.14.- №3.-P.257-256.

218. Morhenn V.B., Benike C.V., Cox A.J., Englement E.G. Cultured human epidermal cells do not synthesize HLA-DR. // J.Invest.Dermatol.- 1982.-Vol.78.-№8- P.32-37.

219. Morykwas M.J., Stevenson T.R., Marcelo C.L. et al. In vitro and in vivo testing of a collagen sheet to support keratynocyte growth for use as a burn wound covering // J.Trauma.- 1989- Vol29.- N 8.- P. 1163-1167.

220. Nanchahal J., Dover R., Otto W.R., Dhital S.K. Cultured composite skin grafts: biological skin equivalents permitting massive expansion //Lancet.-1989.-№8. -p.191-193

221. Neumann H.A.M. Влияние коэффициента эластичности на эффективность компрессионной терапии. .// Consilium medicum.-Phlebolymphology.-2004. №22. -Р.21

222. Nicolaides A.N. Investigation on chronic venous insufficiency. A consensus statement. //Circulation.-2000.-voll0.-№2.-P. 126-163.

223. Nicolaides A.N. Chronic venous disease and the leukocyte-endothelium interaction: from symptoms to ulceration. // Angiology-2005.-Vol.56.-№1.-P.l-9.

224. O'Connor N.E., Milliken Y.B. et al. Grafting of burns with cultured epithelium prepared from autologous epidermal cells. // Lancet.- 1981.-№1.-P.75-78.

225. Pappas P J., You R., Ramshar P. et al. Dermal tissue fibrosis in patients with chronic venous insufficiency is associated with increased TGF beta 1 gene expression and protein production.// J.Vase Surg.- 1999.- №.30.-P.l 129-1145.

226. Pappas P.J., Schmid-Schonbein G. Microcirculatory inflammation in chronic venous insufficiency; current status et future directions.// Microcirculation. 2000.- №7.- P.49-58.

227. Partsch H. Роль компрессионной терапии в предупреждении посттромбофлебитического синдрома. // Consilium medicum.-Phlebolymphology.- 2004. №22. - С. 21.

228. Phillips Т. Clinical applications of cultured epithelium. // Epithelial Cell Biol. 1992.-Vol.31.-№l.- P.39-46.

229. Phillips Т., Manzoor J. et all. The longevity of a bilayered skin substitute after applications to venous ulcers.// Arch.Dermol. -2002.-Vol.l38.-№8.- P.1079-1081.

230. Priollet P., Franceschi C., Lazareth I., Laurian C. Study and treatment of varicose veins. Truths and counter-truths. // Ann Cardiol Angiol Paris.-1994.Vol 43.-№5.- P.275-277.

231. Rabe E.; Pannier-Fischer F. Die Bedeutung konservativer und operativer phlebologischer MaBnahmen beim Ulcus cruris //H+G.-1999.-№11. —P.651-655.

232. Raffin В.; Bellamy V.; Szekely C.; Bohbot S.; Sebbane G. Ulceres torpides de jambe en milieu geriatrique //J. plaies et cicatris.- 1998.-№12.-P. 167-168

233. Rennekampff H.O., Kiessig V., Griffey S., Greenleaf G., Hansbrough J.F. Acellular human dermis promotes cultured lceratinocyte engraftment-3 //J.Burn-Care-Rehabil.- 1997.- Vol.l8.-№6.- P.535-544.

234. Rheinwald J.C., Green H. Serial cultivation of stains of human epidermal keratinocytes: the formation of keratinizing colonies from single cells // Cells.- 1975 №6 - P.331-344.

235. Rheinwald J.C., Green H. Epidermal growth factor and the multiplication of cultured human epidermal keratinocytes // Nature 1977.- Vol.265- № 3-p.421-424.

236. Rheinwald J.G. Serial cultivation of normal epidermal keratinocytes. //Meth.Cell Biol.- 1980.-1A.-P.229-254.

237. Ruckley C., Fowkes F., Bradbury A. Venous disease. Epidemiology, management and delivery of care. // Springer.- 1999.- 278 p.

238. Ruckley C., Evans C.J., Allan P.L., Lee A.J., Fowkes F.G. Chronic venous insufficiency, clinical and Dupplex correlations. The Edinburg Vein Study. // J.Vase Surg.-2002.-№36- P.520-525.

239. Rucley C.V. Socioeconomic impact of chronic venous infficiency and leg ulcer. // Angiolog. 1997. - №48. - P.67 - 69.

240. Rue L.W., Cioffi W.G., McManus W.F. et al. // Wound closure and outcome in extensively burned patients treated with cultured autologous keratinocytes // J.Trauma 1993 - Vol.34 -№5 - P.662-669.

241. Saharay M, Shields DA, Porter JB, Scurr JH, Coleridge Smith PD. Leukocyte activity in the microcirculation of the leg in patients with chronic venous disease.// J.Vase Surg.-1997.- № 26.-P.265-273.

242. Salles-Cuncha.S.X. Применение ультразвукового исследования для оценки кровотока поверхностных и глубоких вен нижних конечностей.// Consilium medicum.-Phlebolymphology. -2004. №22. - Р.7.

243. Schmid-Schonbein GW. Prevention of chronic venous insufficiency: counteracting the noxious role of leukocytes.// Phlebolymphology.-2001.-№29.-P. 10-13.

244. Scott J.E., Presti D. Hyaluronan-mediated protective effect against cell damage caused by enzymatically produced hydroxyl radicals is dependent onhyaluronan molecular mass// Cell Biochemistry and Function.- 1994.-Vol.12.-№6.-P.281-288.

245. Seidman C.E., Raffeto J.D.bFGF induced alterations in cellular markers of senescence in growth rescued fibroblasts from chronic venous ulcer and venous reflux patients// Ann.Vase.Surg- 2003.- Vol.l7.-№3. P.239-244.

246. Sheridan R.L., Tompkins R.G. Cultured autologous epithelium in patients with burns of Ninety percent or more of the body surface // J.Trauma 1995 — Vol.38 - №1 - P.48-50.

247. Siedler S., Schuller-Petrovic S. Allogenic keratinocytes suspended in human fibrin glue used for wound healing support in cronic leg ulcers // Archives of dermatology.- 2000.- Vol.136.- №>5.- P.34-38

248. Silver F. H., Berg R. A., Doillon. C. J. et al. Biodegradable matrix and methods for producing same. // Patent US.-N 4970298.-1990.

249. Spilker G., Reifenrath M.W., Kaiser H.W. Die Hautzuchtung bei der Behandlung Schwerstverbrannter // Langenbecks-Arch-Chir-Suppl-Kongressbd. -1996.-Vol.l 13.-P.1149-55

250. Stanton B., Provan A., et al. A study of the impact of leg ulcers on quality of life: financial, social, and psychologic implications. // J. Am. Acad. Dermatol. 1994.-№31.-P. 49- 53.

251. Stemmer R. Strategies of treatment by compression and mobilization. //Bruustatt.-France.-1995.-№8.- P. 182-183.

252. Tomic-Canic M., Brem H. Gene array technology and pathogenesis of chronic wounds// Ami. Surg.-2004.-Vol.l88.-Suppl. IA.-P.67-72.

253. Trent J., Kirsner R.S., Tissue engineered skin: Apligraf, a bilayered living skin equivalens // Int.J.Clin.Pract.-1998.-Vol.52.-№6.-P.49-53.

254. Vaan der Merwe A.E., Mattheyse F.J., Bedford M., et al. Allografted keratinocytes used to accelerate the treatment of burn wounds are replaced by recipient cells // Burn.-1990.- Vol.l6.-№6.- P.193 -194.

255. Van-Bemmelen P., Bedford G., Beach K., Strandness D. Status of the valves in the superficial and deep venous system in chronic venous disease.// Surgery.-1991.- Vol.109.- №6.- P.730-734.

256. Veves A., Falanga V., Armstrong. Graftsin, a human skin equivalent, is effective in the management of non- infected neuropathic diabetic foot ulcers: a prospective randomized multicenter trial // Diabetes Care.-2001.-Vol.24.-№2.-P.290-295.

257. Wainwright D.J. Use of an accelular allograft dermal matrix (Alloderm) in the management of full-thickness burns // Burns.- 1995.- Vol.21.- № 4.- P.243-248.

258. Wasserman D., Schlotterer M., Toulon A., et al. Preliminary clinical studies of a biological skin equivalent in burned patients // Burns.- 1988.- Vol.14.-№4.- P.326-330.