Использование аллогенных фибробластов в комплексном лечении больных трофическими язвами венозной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Мельцова, Анна Жеромовна

• Мельцова, Анна Жеромовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мельцова, Анна Жеромовна

Список сокращений

Введение

Актуальность проблемы

Цель работы

Задачи исследования

Научная новизна исследования

Практическая значимость работы

Основные положения, выносимые на защиту

Апробация работы

Внедрение результатов работы

Публикации и исследовательская деятельность

Структура и объем днссерацни

Глава I СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ ВЕНОЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ (обзор литературы)

1.1. Общая характеристика современных методов лечения трофнчскнх язв венозной этиологии.

1.2. Применение клеточных технологий влечении трофических язв и длительно незаживающих кожных дефектов

Глава 11. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2-2. Характеристика использованных в работе методов обследования больных трофическими язвами венозной этнологии

2,2.1. Клинические методы обследования

2.2.3. Специальные методы исследования состояния венозного русла нижних конечностеЙ

2.2,3Л. Ультразвуковое дуплексное акгносканнрованнс вен нижних конечностей

2.2,3.2- Флебография нижних конечностей

2.2.2. Методы оценки состояния трофических язв

2.3, Обшая характеристика консервативного лечения больных основной и контрольной группы

2 А Приготовление и использование дермального эквивалента в эксперименте н клинике

2.4J. Методика приготовления дермального эквивалента

2.4.2. Методика экспериментального исследования влияния дермального эквивалента на течение раневого процесса

2.4.3. Применение дермального эквивалента у больных в лечении трофических язв венозной этиологии

2.5 Статистическая обработка полученных результатов

Глава Ш. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДЕРМАЛЬНОГО ЭКВИВАЛЕНТА В

ЛЕЧЕНИИ КОЖНОЙ РАНЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Глава IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С

ТРОФИЧЕСКИМИ ЯЗВАМИ ВЕНОЗНОЙ ЭТИОЛОГИИ

4.1, Лечение трофических язв у больных основной группы

4.1.1. Результаты лечения трофических язв площадью менее 12 см2 у больных варикозной болезнью

4.1.2, Результаты лечения трофических язв площадью более 12 см2 у больных с варикозной болезнью

4.1.3. Результаты лечения трофических язв у больных с поеттромботнчеекой болезнью

4.2. Результаты лечения трофических язв у больных контрольной группы

4.3. Сравнительный анализ результатов лечения трофических язв у больных основной и контрольной групп

4.4. Использование мазков-отпечатков а оценке эффективности проводимого лечения трофических язв у больных основной и контрольной групп

4.5, Принципы хирургического лечения пациентов с варикозной болезнью н гсоеттромботнческой болезнью, осложненными трофическими язвами

4.6. Отдаленные результаты комплексного лечения лечения больных с трофическими я зиами венозной этнологии в основной и контрольной группах

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование аллогенных фибробластов в комплексном лечении больных трофическими язвами венозной этиологии»

Актуальность проблемы

Трофические язвы (ТЯ) - тяжелое н наиболее часто встречающееся осложнение хронической венозной недостаточности (ХВН). Лечение больных ТЯ нижних конечностей венозной этнологии - сложная медико-социальная и экономическая проблема. Распространенность «венозных» ТЯ у взрослого трудоспособного населения Российской Федерации составляет приблизительно 2%. Среди лиц пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет) встречаемость этой патологии увеличивается до 4-5%. В 0,3% случаев ТЯ венозной этиологии длительно не заживают и многократно рецидивируют. (Веденский А.Н., 1986; Васютков В,Я- и Процснко Н,В„ 1993; Савельев B.C. и соавт., 2001; Стойко Ю.М и соавт., 2002). Несмотря на успехи современной медицины, и, в частности, флебологии, частота ТЯ остается постоянной в течение последних 20 лет, однако в последние десятилетия прослеживается явная тенденция к омоложению данного контингента больных (Савельев В.С, и соавт-, 2001; Ruckley C.V., 1997).

Образование ТЯ на фоне декомпенсации ХВН значительно снижает качество жизни пациентов. Длительное торлнлнос течение трофических язв и их частые рецидивы приводят к утрате трудоспособности и ннвалнднзацни больных (Веденский А.Н., 1986; Васютков В Л. и Проценко НЗ., 1993; Franks PJ., 1994; Bosanquct К, 1996). Оценить экономические затраты на лечение больных ТЯ венозной этнологии в нашей стране на современном этапе представляется довольно сложным, но на основании данных по зарубежным странам можно судить насколько велики эти расходы. В Великобритании материальные затраты, связанные с лечением больных с ТЯ составляют 600-900 миллионов долларов в год, а в США - более 1 миллиарда долларов ежегодно (Lees Т,А„ 1992; Phillips Т., (994; JanietG., 1997).

Приведенные данные свидетельствуют о том, что проблема лечения ТЯ ещё далека от окончательного разрешения, несмотря на большое количество предложенных различных методик. Этому способствует отсутствие стандартов и единых подходов к обследованию и лечению больных с декомпенсированной ХВН (Савельев ВС, 1998; Яблоке® ЕГ. и соавт., 1999; Стойко Ю.М н ооает., 2002; Bergan 1,2002).

Для выбора 'эффективного комплекса лечебно- диагностических мероприятий необходимо глубокое понимание и дальнейшее изучение патогенетических основ возникновения и прогрессировав ня ТЯ венозной этнологии. Особенности течения деструктивного процесса, возникающего вследствие выраженных нарушений микроинркуляцин и тканевого обмена, в условиях флебогипертензни, требуют особый, индивидуальный и дифференцированный подход к выбору средств местной терапии ТЯ венозной этиологии. Малая эффективность существующих средств местного лечения ТЯ требует проведения длительной терапии, зачастую не приводящей к заживлению трофического дефекта, что откладывает выполнение оперативного вмешательства, направленного на коррекцию патологически измененной венозной гемодинамики (Васютков Б.Я. и Проценко Н.В., 1993; Яблсжсв ЕЛ~. и соанг., 1999; Савельев B.C. и соавт,. 2001; Hjerppe A, el al„ 2004; Negus D, 1995).

Современное развитие представлений о заживлении ран и ТЯ, основывается на изучении клеточных и молекулярно-генетических основ репарации тканей. Научные достижения последних лет позволили внедрить в клиническую практику биологические препараты полученные с не пользован нем новых технологий для заживления кожных ран (Парамонов Б.А., 2000; Глянцев СЛ., 2004; Brem Н. et al., 2000; Воусс S., 2001; Falanga V. 2005).

Одним из таких перспективных направлений является использование для лечения ран культивированных in vitro клеток - фнбробласто» и кератиношттов (Gallico G, 1990; Leigh I., 1991; Phillips Т. 1992), композиций включающих эти клетки - дермальный эквивалент (ДЗ) и эквивалент кожи (Bell Е. 1981; Phillips Т. et al., 1992; Sabolinski М. et al., 1996; Hjerppe A. ei al., 2004), а также факторов роста (Steed D. et al., 1995; Smiell J. et al., 1999; Cross S. et al., 1999; Robson M, 2000). В практическом отношении получил широкое применение метод использования культур аллогснных фнбробластов для лечения ожоговых ран (Саркнсоа Д.С. и соавт., 1995; Колокол ьцева "ГД и соавт., 1998; Парамонов Б.А. и соавт., 2000).

Использование культивированных аллогенных фибробластин в лечении ТЯ нашло применение в клинической практике только в последние годы, получены лишь первые» в большинстве своем положительные, результаты. (Хрупкин В,И. н соавт,, 1991; Лапин А,Ю, и соавт,* 2Q04; Седов В.М., и соавт, 2006; Falanga V. et al, 1999; Biem H. el al.T 2000; Mooney Е- К. et al.t 2002; Hjerppe A. et al., 2004; Tomie-Canic M. et al.„ 2004). Однако в столь широком и перспективном направлении как клеточная терапия, многие аспекты не до конца исследованы, в том числе влияние ДЭ на процессы заживления ТЯ венозной этнологии. Изучение этого вопроса является предметом диссертационного исследования и определяет актуальность работы.

Цель работы

Улучшение результатов и сокращение сроков комплексного лечения больных ТЯ венозной этиологии путем использования в местной терапии трофических дефектов ДЭ, включающего аллогенные дермальные фибробласты.

Задачи исследования

1. Изучить влияние культивированных in vitro дермальных фнбробластов к коллагена на заживление ран в эксперименте,

2. Разработать алгоритм и методи»гу применения ДЭ в лечении ТЯ венозной этиологии.

3. Изучить клиническую эффективность использования ДЭ у больных для заживления ТЯ венозной этнологии,

4. Обосновать оптимальный подход к применению местной терапии и хирургическому лечению у больных варикозной болезнью (ВБ) к посттромбогической болезнью (ПТБ), осложненными ТЯ,

5, Оценить непосредственные н отдаленные результаты применения дермального эквивалента в лечении ТЯ венозной этнологии.

Научная новизна исследования

1. Предложен новый модифицированный метод изучения влияния галогенных лермальных фнбробластов а коллагена ном геле на течение раневого процесса в эксперименте,

2. Разработана методика применения ДЭ в лечении ТЯ нижних конечностей венозной этиологии.

3. Изучено влияние ДЭ на заживление ран в эксперименте н ТЯ венозной этнологии в клиническом исследован нн.

Л. Доказано сокращение сроков заживления ТЯ венозной этиологии при применении в местной терапии ДЭ,

Практическая значимость работы

Разработана и внедрена в клиническую практику эффективная методика местной терапии ТЯ венозной этнологии. Применение ДЭ в лечении ТЯ венозной этиологии позволяет сократить сроки заживления трофических дефектов, укоротить время предоперационной подготовки больных с ВБ, осложненной ТЯ,

Основные положения» вы тк и мыс на заиппу

1. Аллогенные культивированные фибробласты в комплексе с коллагеном 1-го типа стимулируют течение рспаративкых процессов и ускоряют эпнтелиздцню кожных ран в эксперименте.

2, ДЭ активизирует течение раневого процесса в экспериментальных кожных ранах н ТЯ венозной этиологии за счет сохранения функциональной активности аллогенных фнбробластов.

3. Эффективность применения ДЭ в местной терапии у больных с ТЯ венозной ■этнологии подтверждается увеличением скорости н сокращением сроков эпителнзации и превышает эффективность использования традиционных лекарственных препаратов и других методов консервативного лечения ТЯ,

4. Комплексный подход, включающий консервативную терапию с использованием ДЭ и патогенетически обоснованное оперативное вмешательство, обеспечивает у больных стойкий положительный эффект лечения ТЯ, возникающих на фоне ХВН> при ВБ и ГГГБ.

Апробамня работы

Основные результаты диссертационного исследования доложены на V конференции ассоциации флебологов России (Москва, 2004), на заседании секции сердечно-сосудистой хирургии и ангиологии общества имени Н.ИПнроговз (Санкт-Петербург, 2005).

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в практику работы клиники госпитальной хирургии №2 ГОУ ВПО «СПбГМУ нм. акад. И.П.Павлова Росздрава» (СПб, ул. Льва Толстого 6/8), отделении хирургии сосудов ФГУП РосНИИТО им. Р.Р.Вредена (СПб, ул. Акад. Байкова 8). Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной хирургии №2 ГОУ ВПО «СПбГМУ им .акад. И.П.Павлова Росздрава», при проведении ыннтий по хирургии со студентами VI-го курса (СПб, ул. Льва Толстого 6/8).

Публикации и изобретательская деятельность

Результаты научных исследований по теме диссертации изложены в 7 печатных работах, а также включены в практическое пособие для студентов старших курсов, интернов, клинических ординаторов, аспирантов и врачей различных специальностей «Трофические язвы нижних конечностей».

Структура и объем диссертации

Диссертация отложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций н списка литературы, который включает 288 работ: J 52 отечественных и 136 зарубежных авторов. Материалы диссертации содержат 28 таблиц и 16 рисунков

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Мельцова, Анна Жеромовна

выводы

L. Проведенные экспериментальные исследования и клинические наблюдения позволяют говорить о том, что ДЭ, включающий культивированные in vitro аллогенные дермальные фибробласты, вызывает активацию н достоверное увеличение скорости репаратнвных процессов как а экспериментальных ранах, так и а ТЯ, сформировавшихся в результате декомпенсации хронической венозной недостаточности.

2. Результаты биохимических, гистологических и морфометрнческих исследований, полученные при изучении влияния ДЭ на заживление смоделированной у животных по оригинальной методике длительно незаживающей кожной раны, выявили в ней активацию репаратнвных процессов вследствие ускорения формирования и созревания ГТ и эпителизацин раны.

3, Активация и достоверное увеличение скорости репаратнвных процессов в экспериментально созданной у животных ране н в ТЯ венозной этиологии происходит под воздействием аллогенных дермал ьных фибробластов, сохраняющих свою функциональную активность после пересадки ДЭ.

4. Применение дермальных аллогенных фибробластов человека в комплексном лечении больных ТЯ венозной этнологии достоверно увеличивает скорость нх эпителизацин. Прн этом у больных ВБ с площадью язвенного дефекта до 12см1 скорость эпителизацин достоверно возрастает более чем в два раза (до 12,89±0,86 % в сутки), по сравнению с использованием в местной терапии традиционных лекарственных средств н методов лечения,

5, Достоверное уменьшение сроков эпителизацин ТЯ у больных с варикозной болезнью при использовании в местной терапии ДЭ существенным образом (в среднем на 6,1 ±1,75 суток) сокращает время подготовки к завершающему этапу лечения - хирургической операции, направленной на устранение или снижение флебогипертензни, как основной причины развития заболевания, б» Использование ДЭ, содержащего дермальные фибробласты человека, является перспективным методом лечения ТЯ венозной этнологии. Этот метод может быть обосновано включен в комплексную программу лечения ВБ и ПТБ, осложненных ТЯ, В отдаленные сроки после проведенного лечения выбор метода местной терапии ТЯ существенным образом не влияет на его результаты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Консервативное лечение пациентов с ТЯ венозной этнологии должно иметь комплексный характер, включая эластическую компрессию, медикаментозную терапию и местное лечение, направленное на заживление трофического дефекта. При этом использование в местной терапии трофических язв ДЭ позволяет активировать течение раневого процесса, ускоряя эпитслизацию дефекта, и тем самым существенно сократить сроки лечения пациентов с ТЯ венозной этиологии, по сравнению с использованием традиционных лекарственных средств и методов лечения,

2, Выполнение пересадки аллогенных фнбробластов в коллзгенновом геле на трофический дефект и проведение дальнейшего лечения ТЯ по разработанной методике, позволяет улучшить непосредственные результаты лечения больных ВБ и ПТБ, осложненных ТЯ.

3, Применение дермального эквивалента особенно эффективно при лечении ТЯ у больных с ВБ, и может являться методом выбора для проведения подготовки к оперативному лечению у этой категории больных, особенно при наличии дефектов малой площади (до 12 см*).

4. Заключительным этапом лечения у пациентов с ТЯ венозной этиологии после достижения заживления трофического дефекта является патогенетически обоснованное оперативное вмешательство, направленное на коррекцию расстройств венозной гемодинамики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мельцова, Анна Жеромовна, 2006 год

1. Абалмасов KJ\, Егоров Ю.С., Пайнуллнн P.M. и др, Опыт микрохирургической коррекции хронической венозной недостаточности при варикозной болезни нижних конечностей // Ангиология н сосудистая хирургия. 1996. - T2S J&2- - С. 57.

2. Адамян А. А., Аинаев А. Г., Глянцев С. П. и др. Лечение гнойных ран биологически активной композицией на основе алый новой кислоты // Актуарные вопросы хирургической инфекции,: Мат. науч.-лракт. конф. -Семнпачатннск, 19917-8 с.

3. Адамян А.А„ Глянцев С,П. Пролонгированная многокомпонентная знзимотерапия развивающееся направление в комплексном лечении гнойных ран: Научный обзор//Хирургия.-1992.-№7.-С.105-. 14.

4. Алексеев А. А, Проблемы и успехи в хирургическом лечении тяжелообожженных // Материалы VII Всероссийской научно-практической конференции по проблеме термических пораженийЧелябинск, 1999.- С.6-8.

5. Альберте А., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки: Т, 2 / Пер, с англ. ■ М., Мир. 1994. C.417-421.

6. Антонов С.Ф, Технология получения биосовместимых полимерных материалов на основе природных белков и полисахаридов: Дне, .канд. хнм, наук: 03.00.23 /С.-Петерб. гос. технол. нн-т. СПб., 1999. - 171с.

7. Булей ГТ, И. Биологические комплексы для заживления ожогов И Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств: Мат. междунар, конф.-М„ 1995,-С.II6-H7,

8. Бутыло И.И., Новиков К.В., Ксенич С.В. Патогенетические основы хирургического лечения венозных трофических яэ аЛ Мат. I съезда амбулаторных хирургов. СПб.,2004.- С.29.

9. Васютков В.Я Выбор метода лечения трофических язв галени у болъньсх с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей И Хирургия, -1986.-Л» 10.-С. 103-108.

10. Васютков В.Я, Клиника, диагностика н лечение недостаточности коммуннкантных вен нижних конечностей // Клин, Хирургия. 1969, - Л» б. -С.53-57.

11. Васютков В,Я„ Проценко Н,В, Трофические язвы стопы и голени. М.: Медицина, 1993,-160 с,

12. Веденский А.Н. Варикозная болезнь. Л,: Медицина, 1983. - 207 с,

13. Веденский А.Н. Пластические и реконструктивные операции на магистральных венах. JL: Медицина, 1979.' 224 с.

14. Веденский А.Н, Посттромботическая болезнь. Л.:Меднцина, 1986. - 238с,

15. Вилянский М.П., Проценко Н.В,, Голубев В,В., Внукашвилн Р.И. Рецидив варикозной болезни. М.: Медицина, 1988. -176 с,

16. Винних Ю.С., Толснхнн В.Ю., Евдокименко В.В. Применение озонотерапни в лечении хронической венозной недостаточности И Тр. V конф. асеоц. флебологов России.- М„ 2004.- С. 175-177.

17. Виилеб Э. Функции сосудистой системы // Фнзиолсиия человека: Т. 2 / Пф. с англ. / Под ред, Шмидта Р. н Тевса I", М. 1996. - С.498-566.

18. Гавриленко А.В., Скрылсв С И., Ралкевнч Ф.А., Жидков ИЛ. Новый метод хирургической коррекции дисфункции клапанов глубоких вен И Ангиология и сосудистая хирургия. 2002, - Т.8, №2. - С. 60-64.

19. Гладких В.Г., Лазаренко В.А., Шевелев ЕЛ. Хирургическая коррекция недостаточности клапанов глубоких вен нижних конечностей при варикозной болезни // Клиннч. хирургия. -1990. № 7 - С.59-62.

20. Глущенко Е.В., Алексеев А.А., Морозов С.С., Туманов В,П., Саркисов ДС. Использование клеточных культур при местном лечении ожоговых ран.// Хирургия, 1993, - № П. - С26-29.

21. Глущенко Е.В., Заец Т.Д., Серов Г.Г. Выбор оптимальных сроков трансплантации культивированных фибробластов на ожоговую раиу // Пластическая хирургия при ожогах и ранах: Мат. междунар. симпоз. М„ 1994.-С. 21-22.

22. Глянцев С.П. Хроническая рана; от Мечникова до наших дней У/ Врач.-1997.-№&-С.34-Зб.

23. Глянцев СП. Хроническая рана: современное состояние проблемы и пути ее решения // Избранный курс лекций по гнойной хирургии. М., 2004. - С. 172-183.

24. Горюнов СВ., Ромашев Д.В., Бутивщенко И.А. Гнойная хирургия.-М.:БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004.-558 с,

25. Гостнщев В-К. Лечение гнойных ран иммобилизованными на альгинате террнлитнном // Клинич. хирургия. .987.-№1 -С.33-37,

26. Гостнщев В.К. Энзимотерапня неспецифической хирургической инфекции: Дис, .докт.мед.наук; 14,00,27 / Первый Моск.мед, ни- им. И.М. Сеченова. -М., 1972,

27. Гостнщев В.К., Хохлов А.М. К патогенезу и хирургической тактике при язвенной стадии варикозной болезни нижних конечностей И Вестн. хирургии им Грекова, -1984 -Т.133,№8,-С. 59-63.

28. Градусов Е.Г., Епанчннцеь Ф.Ф., Дудкин Б.П. и др.Оэонотерапня в лечении хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Тр. V конф, ассоц. флебологов России,- М,, 2004,- С, 185,

29. Градусов Е.Г., Зубарев А. Р., Серков О. В., Константинова Г.Д. С клерооб л итерация варикозных вен нижних конечностей под контролемультразвуковых методов исследования // Ультразвуковая диагностика. 2СКЮ. -№.-С. 121-126.

30. Градусе EJ~.T Константинова Г. Д., Олей гиков ГШ. и др. Стаиионаро-замещающие технологии в комплексном лечении венозных трофических язв. // Мат, I съезда амбулаторных хирургов. СПб. 2004.- С-57-58,

31. Григорян А.В., Гостищев В.К., Толстых П.И. Трофические язвы (патогенез, клиника, лечение) М.: Медицина, 1972. - 208 с.

32. Гришина И,А,, Панова Ю,М,, Победина В.Г, Опыт применения Йодопирона для лечения ожоговых ран И Патогенез и лечение острых периодов ожоговой болезни: Тез. докл. 5 Респуб. науч, конф. Киев, 1984. - С. 153-154

33. Грншкевич В.М., Мороз В.Ю., Пенаев А,А. Н Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи: Мат. II междунар, снмпоэ. Саратов, 1998. - С.99-101

34. Даценко Б.М., Ляпунов Н.А. Мохерт Н.А. Теория и практика местного лечения гнойных ран (проблемы лекарственной терапии). Киев: Здоров'я, 1995 - 190 с

35. Дркэк Н.Ф. Фадеев С.Г., Гуч А.А. Хирургическая реконструкция клапанов глубоких вен бедренно-подколе иного сегмента И Клинич. хирургия. 1988. -№7. - С.49-52.

36. Думпе Э.П-, Ухов Ю.И., Шаальб П.Г. Физиология н патология венозного кровообращения нижних конечностей. М.: Медицина, 1982. - 168 с.

37. Ермолаев BJI, Ложные рецидивы варикозного расширения вен нижних конечностей как следствие погрешностей в выполнении операций // Клинич, хирургия. 1972. - № 9. - С. 58-60.

38. Ефнменко Н.А., Шин Ф.Е., Толстых М.П., Тепляшин А.С. Современные тенденции в создании биологически активных материалов дяя лечения гнойных ран. // Воеи-мед. жури 2002.-Т.323,№1C.4S-52

39. Жегулевиева А.П., Большаков И.Н., Зубков Б.А. Стимулирующее влияние фнтогемагтлютннина на рспаративные процессы при лечении длительнонезаживающих инфицированных ран // Сб. науч. тр. 2-го Моск. мел- нн-та. -М., 1981.-Т. 171. С.89-97.

40. Жилина Н,М„ Иванов В,Б„ Корень Н.Н, и др. Сравнительный анализ кожной пластики традиционный методами и с не пользованием клеточной культуры фибробластов// Вести, новых мел. технологий.- 1997,- TJV, .-С.88-92,

41. Завьялов Е.Д, К обоснованию метода операции при варикозной болезни нижних конечностей // Вести, хирургии им Грекова. 1987. - Т. 139, №10. -С5 7-60.

42. Заеи Т.Л,, Лавров В.А. Фнбронектнн в культурах фибробластов и в биологических средах организма// Новые методы лечения ожогов с использованием культивируемых клеток кожи: Мат. междунар. снмноз. -Тула, 1996,-С. 5.

43. Зеленин Р.П. Хронические и врожденные заболевания глубоких вен нижних конечностей. Диагностика. Лечение: Автореф-дис. . д-ра мед.наук: 14.00.27 / Моск. мед.стоматол.нн-т. М., 1968. - 27с.

44. Измайлов Г,А,, Измайлов С.Г, Техника подкожной флебэктомин // Хирургия. 1999. -№12,-С. 59-60.

45. Квитко А.Ф, Наш опыт лечения трофических язв водорастворимыми мазями, содержащими активные биологические вещества // Тр. V конф. ассоц, флебологоа России.- М.,2004- С- 221-222.

46. Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Золотухин И.А. Эхо-склеротерапня варикозной болезни // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. - Т,6, № f. - С. 45-48,

47. Клемент А,А„ Веденский А.Н. Хирургическое лечение заболеваний вен конечностей. Л.: Медицина, 1976. - 295 с.

48. Коган А.С. Соколов Б.Н. Мингареев А.Д. Токсичность раневого отделяемого в условиях пролонгированного протеолнза иммобилизованными ферментами // Хирургия,- 1988.- №4.- С.41-44.

49. Колотльцева Т.Д. Юрченко Н,Д.+ Колосов Н.Г и др. Перспективы использования фетальнмх фнбробластов человека при лечении ран различной этологии, И Вести, Рос, АМН.-1998.-№3.-С.32-34

50. Колокольчикова Е.Г., Будкевнч Л.И., Бобровиков А.Э, и др. Патоморфо-логические изменения ожоговых ран после пересадки аллогенных фнбробластов// Бюл. экпернм. биологии и медицины. 2001. - №1, - С. 3 07-110.

51. Константинова Г.Д., Аннаев А.А, Патогенез трофических нарушений кожи при посттромботнческом синдроме нижних конечностей // Хирургия. 1983.- №5.-С. 70-74.

52. К ос он И.С. Изучение влияния фактора роста фнбробластов на заживление кожных ран (экспериментальное исследование): Автореф. дис, — канд. мед, наук: 14.00.22 / ЦНИИ травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. М., 1994 - 16 С.

53. Кошкин В.М., Богданеи Л.И„ Макарова Л,Д, Лечение трофических язв нижних конечностей «Тренталом-400» // Хнрурл4я. -1996. № 1. - С.49-52

54. Кошкин В.М., Минаев С.В., Спесивцев Ю.А., Кнорринг Г.Ю. Полиферментные препараты в хирургической практике.- СПб.: Человек, 2004112 с,

55. Крупышев Г.В. Вахнтов М.Ш. Окклюзнонная терапия в комплексном лечении трофических язв голени при хронической лнмфовенознойнедостаточности нижних конечностей // Ученые записки СПбГМУ. Т.6, №3. -С. 87-90.

56. Крутова Т.В., Ефимов Е.А., Корма!! Д.Б, Влияние линимента дибунола на постгравматнческую регенерацию кожи у мышей // Бюл, эксперим. биологии н медицины. 1984. - Т. 98, № 10. - С 471-473,

57. Кузин М.И. Раны н раневая инфекция. М:Медицнна. - 1990. - 592с.

58. Кузнецова С.В., Махмутов Ф.А., Кнлимчук Л.Е. Бнодеструктнвные покрытия для лечения ран н ОЖОГОВ// Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств: Мат. III межд. конф.-М.,1998.-С. 140-141

59. Кунгурцев В.В., Чиж В.Р. Гольдина И.М. Роль эндоскопической днссекини перфорантных вен у больных с хронической венозной недостаточностью в стадии трофических расстройств // Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. -Т,6, №4. - С. 42-47

60. Курбангалиев С.М., Крупышев В.Г., Войтенко А.П. Оклюзионная цинк-желатиновая повязка в лечении трофических язв на фоне ХВН и посггромботнческой болезни // Мат. V Всерос. съезда хирургов- Свердловск, 1978.-С.46-47.

61. Кушнаренко А.В., Боровиков Э.В. Эндоскопическая диссекиня перфорантных вен голенн // Флеболнмфология. 2001. - №13. - С. 17-18

62. Лапин А.Ю,, Топузов Э.Г., Рубцов М.А, н др, Первый опыт использования культивируемых нормальных фнбробластов и керагиноцитов человека в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей// Клеточные культуры: Информ, бюл 2004. - №19. - С.5-10.

63. Леонтьева Н.В., Власов Т.Д., Васильев В,В. н др, Патофизиология раневого процесса: Учеб. пособие.- СПб: Изд~во СПбГМУ, 1998. 42с.

64. Лечение трофических язв венозной этнологии: Пособие для врачей / Под ред. Савельева С,В, М.: Изд-во НЦССХ им. А Н. Бакулева РАМН. 2000 - 24 с.

65. Лившиц B.C. Полимерные покрытия на раны и ожоги (обдар) //Хим-фзрм журн,- 1988,- Т.22, №7.-С. 790-798

66. Лнпницкий Е.М, Лечение трофических язе нижних конечностей. М.: Медицина, 2001. - 160 с,

67. Лнпницкий Е.М., Елданди В.В. Аутодермопластика в лечении трофических me нижних конечностей // Вестн. хирургии им. Грекова. 1985. - Т. 134, № 1. -С, I15-117,

68. Лисицын К.М., Кохан Е.П., Заварина Н.К. Повторные операции при заболеваниях вен нижних конечностей // XIX Пленум правления Всесоюэ, науч. о-ва хирургов; Тез. докл. Ярославль, 1983. - С, 74-75.

69. Матяшнн И.М., Мендель А.К., Яремчук А.Я., Карабан Н.И. Опыт лечения гнойных ран ируксолом // Сов. медицина. 1981. - №3. - С.6586, Машкове км й М.Д. Лекарственные средства: Пособие для врачей. Т.2. -Харьков: Торсннг, (998. 592 с,

70. Могиланская Л.Н,, Соболева Н.И., Кислов А.В. и др. Применение атравматичного перевязочного материала при лечении инфицированных ран в амбулаторных условиях Н Мат. I съезда амбулаторных хирургов СПб, 2004.-С. 142-143.

71. Молодей ков М.Н., Микаелян Н.П., Жигулевиева А,П, Влияние фито-гемаглютнннна на регенеративные процесс ы//Хнрургия.-1980. -№5,-С.87-89.

72. Мороз В.Ю., Грншкевнч В.М., Алексеев А.А. н др. Лечение длительно не заживающих донорских участков: трансплантация культивированных аллофнбробластон человека.// Хирургия. 1993. - №7. -С.71-75

73. Мчсдлидзе Г.III. Обоснование применения мази «Биопин» для лечения ожогов кожи (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук, СПб., 2000, - 23 с,

74. Назаренко Г.И., Сугурова И.Ю., Глянцев С.П. Рана. Повязка. Больной. Современные медицинские технологии. М.:Медицина, 2002. - 472 с.

75. Никитин Г.Д., Караташев ШТ. Рак А.В и др. Пластическая хирургия хронических и нейротрофнчсскнх язв СПб, 2001. - . 92 с.

76. Падейская В.Н. Антибактериальный препарат диокендин: итоги и перепек» и вы применения в клинической практике Н Новые лекарственные препараты: Экспресс-информ, М,, 1989, - №7. - С. 1-18,

77. Парамонов Б.А. Современные аэрозоли для лечения ожогов и ран // Тегта medica- 2004.-tel.-С.23-28.

78. Парамонов Б.А. Современные возможности и перспективы развития методов восстановления кожного покрова у тяжело обожжённых. (Клнннко-■1 кс пери ментальное исследование): Дне. . д-ра мед. наук: 14,00.27 / Воеи.-мед. акад. СПб., 1997. - 406 с.

79. Парамонов Б.А., Климова О,А., Ермаков А.С., Чеботарев В.Ю. Исследование действия нового протеолитического препарата «полнколлагеназа-К» на раны // Фармация в XXI веке: инновации и традиции: Тез, докл. между нар. конф. СПб., 1999. - С. 188.

80. Парамонов Б.А., Порембский Я.О., Яблонский В.Г. Ожоги; Руководство для врачей. СПб.: Спецлит, 2000. - 488 с.

81. Петрукин А,А, Эндоскопическая днссекция псрфорантных вен в лечении трофических венозных язв // Эндоскоп, хирургия. 2000.- №2. - С. 50-51.

82. Проценко H.B.t Енукашвилн Р.И. Применение лазерного излучения и магнитного поля при лечении трофических язв венозной этиологии// Мат. VI Всерос- съезда хирургов, Воронеж,! 983. - С.306-307.

83. Разумейко А.В. Особенности хирургической коррекции нарушений оттока крови, обусловленные патологическими изменениями венозных синусов голени при варикозной болезни: Дис. ,,, канд. мед, наук: 14.00.27 t Воен. -мед, акад, -СПб., 1997 -212 с.

84. Розентул М.А. Общая терапия кожных заболеваний.- М.: Медицина, 1970 -282с.

85. J04, Русанов А.М-, Новоселова ПС. Этаден новый синтетический стимулятор посттрааматнческой регенерации тканей Я Новые лекарственные препараты, -1985,-№3.-С 18-21.

86. Савельев B.C. Современные направления в хирургическом лечении хронической венозной недостаточности И Флеболимфологня.-199б.-Л^1.-С,5-7.

87. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И, и др. Флебология: Руководство для врачей / Под ред. B.C. Савельева. М.: Медицина, 2001,- 664с,

88. Савельев B.C., Думпе Э.П., Яблоков Е.Г. Болезни магистральных вен. -М.: Медицина, 1972. 440 с.

89. Савельев B.C., Кириенко А,И., Алекперова Т.В. Новые технологии в диагностике и лечении варикозной болезни // Ангиология и сосудистая хирургия, 1996. -Т.2, J62. - С. 96.

90. Савельев B.C., Кириенко А,И., Богач ев В.Ю и др. Склерохирургия варикозной болезни недостаточностью // Ангиология и сосудистая хирургия. -1999,-Т.5,№1.-С. 22-25.

91. Савельев B.C., Константинова Г,Д. Отвечает ли существующая терминология прогрессу в лечении хронических заболеваний вен нижних конечностей? // Грудная н сердечно-сосудистая хирургия.-199.№9. С. 36-38.

92. Салнмжаиов Н.Н. Лечение трофических язв голеней И Мат. I съезда амбулаторных хирургов.- СПб, 2004.- С. 186.

93. Саркисов Д.С. Теоретическое обоснование современных методов лечения обожженных с применением культивируемых клеток кожи человека И Новые методы лечения ожогов с использованием культивированных клеток кожи: Мат. междунар.симпоз.-Тула, 1996,-С.9.

94. Сашнкова В,Г. Применение кеттутовой повязки при лечении трофических язв нижних конечностей Н Веста, хирургии им Грекова.- 1975.- №12,- С.57-60.

95. Сащикова В.Г. Профилактика и лечение трофических язв нижних конечностей. СПб.: Изд-ао «Гиппократ», 1995 - 96с.

96. Седов В.М., Андреев Д.Ю., Смирнова Т.Д. и др. Культивируемые фибробласты плода человека в комплексном лечении трофических язв нижних конечностей // Клеточные культуры; Информ. бюл. 2006, - №21. - С.44-54.

97. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). М.: Медицина, 1981. - 312 с.

98. Серов Г.Г. Изучение пролиферации и дифференинровки клеток кожи человека в культуре: Аатореф. дне. канд. биол. наук : 14.00.23 / АМН СССР, Ин-т морфологии человека. М., 1990- 25 с.

99. Синявский М.М, Трофические язвы нижних конечностей. Минск: Беларусь, 1973. - 232 с.

100. Сопуев А.А, Оценка эффективности дренирующих сорбентов и биологически активных композиций на их основе в комплексном лечении гнойных рай: Дис. .канд.мед.наук: 14.00,2? / АМН СССР, Ии-т хирургии им. А, В. Вишневского. -М,, 1989. 18 с,

101. Стойко Ю.М. Послеоперационные рецидивы варикозной болезни: Лвтореф. дне. д-ра мед. наук: 14.00.27 / Воен.-мед. акад. Л,, 1989. - 39 с.

102. Стойко Ю.М., Буравцов В.И., Браилавскнй В.Б, Гипербарическая оксигенания в комплексной терапии длительно не 'Шнваюлци трофических язв при варикозной болезни нижних конечностей // Вести, хирургии мм. Грекова-1990, -T.I44, 1.-С. 112-114,

103. Стойко Ю.М., Льггкин М.И. Шайдаков Е.В, Венозная гипертензия в системе полых вен. СПб.: Рубин, 2002. - 276 с.

104. Стойко Ю.М,, Шайдаков Е.В., Сабельников В.В. Флебосклероэирующее лечение варикозной болезни и телеаигиоэктазий Н Ангиология и сосудистая хирургия, 2001, - Т.7, №2, - С. 49-52.

105. Суковатых Б.С., Назаренко П.М., Беликов Л.Н. и др. Значение венозной гнпертензин в развитии хронической венозной недостаточности у больных варикозной болезнью И Ангиология и сосудистая хирургия, 2000, - Т.6, №4. -С. 58-63.

106. Толстых П-И„ Гостит ев В.К. Аратюнян Б.Н., Берченко Г-Н. Протеолитическне ферменты, иммобилизованные на волокнистых материалах в хирургии, Ереван: Айстан, 1990,- 360 с.

107. Туманов В.П. Процесс заживления ожоговой раны при трансплантации аллогенных фнбробластов // Современные подходы к разработке Эффективных перевязочных средств: Мат, 111 междунар, конф.-М. I998.-C.128-129.

108. Тумаков В,П. Способ получения трансплантата нз культивированных фнбробластов человека для лечения обожженных // Новые методы лечения ожогов с использованием культивируемых клеток кожи: Мат. междунар. снмлоз. Тула, 1996 - С.И.

109. Тумаков В.П., Алексеев А,А., Будксвнч Л,И. Десятилетний опыт использования культивированных клеток кожи человека для лечения термических ожогов // Архив патологии, 1999. - T.6I, №4, - С. 5-9,

110. Турсынбаев С.Е, Экстравазальная коррекция венозных клапанов биопротезом в лечении декомпенсированной форма варикозной болезни: Автореф. дне. канд. мед. наук: 14.00.27 / Казах, мед.нн-т. Ал маты, 1998. -23 с,

111. Федоров В .Д., Саркисов Д.С., Алексеев А. А. н др. Пластическое восстановление кожных покровов с использованием культивированных фиброблатов // Анналы хирургии. 1996- - №4. - С. 16-19,

112. Францев В.И., Покндкин В.А., Седов Ю.И. Лечение варикозной болезни // Сов, медицина. ■ 1991. J6L, - С. 22-25.

113. Хворостухнн B.C., Гаврилов В,А„ Пятницкий А.Г., Чаббаров Г.Г. Консервативное лечение венозных трофических язв голеней // Тр. V конф. ассоц. флебологов России. М,, 2004,- С. 3II -312.

114. Хохлов A.M. Особенности патогенеза и лечения трофических язв при варикозной болезни нижних конечностей // Хирургия. 1986. - Si 12, - С, 59 - 62.

115. Хохлов A.M., Наумова Т.М.Г Хохлова И В Тактика консервативного лечения хронической венозной недостаточности, осложненной трофическими язвами //Тр, V коиф. ассоц. флебологов России,- М,>2004.-С. 313-314.

116. Хрупкий В.И„ Ивашкин А.Н., Пнсаренко Л.В. и др, Использование жизнеспособных крноконсервированных аллодермотрансплантатоп в лечении раневых дефектов мягких тканей.// Вести, хирургии им. Грекова. 2Q02. - №3.-С. 55-59.

117. Хрупкин В.И., Низовой А.В., Леонов С.В., и др. Использование фнбробластов для лечения гранулирующих ран.// Лечебно-профилактические вопр , 1998. -•№!.- С. 38-42.

118. Шайдакоы ЕВ. Днагноанка н хирургическая коррекция нарушений кровотока при варикозной болезни: Автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.27 / Воен.-мед. акад, им. С.М, Кирова, СПб,, 1994,- 23с.

119. Шайдаков Е.В. Регионарные нарушения оттока кровн при хронической венозной гнпертензии нижних конечностей и их хирургическая коррекция: Дне. ,,, д-ра . мед, наук: 14.00,27 / Воен.-мед.акад, им, С.М, Кирова. СПб., 1999. -302 с.

120. Шапошников O.K., Хазизов И.Е. Комплексное консервативное лечение трофических язв нижних конечностей// Воен.-мед. журн. 1998. -№2. - С.52-54,

121. Шевченко ЮЛ„ Стойко Ю.М., Манкевич В.А. Коррекция патологического кровотока а венах голени с целью профилактики трофических язв Н Ангиология и сосудистая хирургия. 1995. - Т,б,№2. -С 18-21

122. Эргенюв К. Комплексное лечение иосггравматнческнх трофических язв стопы и голени при варикозном расширении вен и гтосттромбофлебитическом синдроме: Автореф. дис, канд. мед. наук .14.00.22 / Киргиз, гос, мед, ин-т, -Фрунзе, 1990.- 19с.

123. Юпато С И-, Лесько В А Лечение больных трофическими язвами // Хирургия 1975, - №8. - С52-55.

124. Юпатов СЛ., Смотрин СМ, Лечение поспромбофлсбнтических и варикозных язв нижних конечностей И Хирургия. 1982. - № 7, - С- 21 -24.

125. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И,, Богачей В.И. Хроническая венозная недостаточность.- М: Берег, 1999. 128с.

126. Agren М,, Steenfos Н., Dabelsteen S,, Hansen J,, Dabelslecn E, Proliferation and myogenic response to PDGF-BB of fibroblasts isolated from chronic venous leg ulcers is ulcer-age dependent^/ J Invest Dermatol. 1999. - Vol 112,№4. -P 463-69.

127. Amould B„ Kecnault A., Perrin M. Change in the quality of the life in patients with chronic venous disease: results of a 6-month study using Daflon 500 mg // European Venous Forum abstracts // Phlebology.- 2004. Vol. 19, №. 3. - P. 153,

128. Ballard K, Baxter H. Developments in wound care for difficult to manage wounds.// Br J Nurs. 2000. - Vol 9^7. - P 405-408.

129. Baron H.C, Saber A.A., Wayne M, Endoscopic subfascial surgety for incompetent perforator veins in patients with active venous ulceration // Surg. Endosc. 2001. - Vol.15, №1. - P. 38-40.

130. Bauer G. The etiology of leg ulcer and treatment by resection of the popliteal vein //J. Intern. De Chir -1965.-№8 -P.937

131. Bell E, Ehrlich H.P,, Buttle D.J, Nakatsuji T. Living tissue formed in vitro and accepted as skin-equivalent tissue of full thickness.// Science. 1981. - Vol, 211, № 4486.-P. 1052-1054.

132. Bell E. Ivarsson В,, Merrill С Production of a tissue-like structure by contraction of collagen lattices by human fibroblasts of different proliferative potential in vitro // Proc. Natl, Acad. ScL USA.-1979,- VoL76, Л& 3.-P, 1274-1278.

133. Bergan J J., Schmid-Schonbein G.W., Takase S. Therapeutic approach to cronic venous insufficiency and its complications: place of Dallon 500 mg. // Angiology.-2001.-Vol. 52, Suppl. 1. P. 43-47.

134. Biltigham R.E., Medavar P. Technique of free skin grafting in mammals // J, Exp. Bio 1950.-№28.- P.385-402.

135. Boeckx W., Blondeel P., Van deer Steen et al. The effect of cerium-nitrate stiver sulfadiazine on the treatment of deep dermal bums; a histological hyothesis// The 8-th International Congress on Burn Injuries- New Delhi, 1990 P. 318.

136. Border W., Noble N., Yamamoto I. el al. Natural inhibitor of transforming growth factor-b protects against scarring in experimental kidney disease // Nature, -1992. Vol.360, № 6204 - P. 361-364.

137. Boyce S. Design principles for composition and performance of cultured skin substitutes.// Bums, 200t,-№ 27Jfc5.- P, 523-533,

138. Bradbury A.W„ Stonebridge P.A., Catlam MJ- et al. Recurrent varicose veins: assessment of the sapheno-femoral junction // Br. J. Surg. 1994. - Vol.81, № 3. - P. 373-375.

139. Brcm H., Balledux J., Bloom T et al. Healing of diabetic ulcers and pressure ulcers with human skin equivalent: a new paradigm in wound healing// Arch. Surg. -2000, Vol.135, Jfc 6. -P.627-634.

140. Brcm H,, Kirsner R-, Falanga V, Protocol for the successful treatment of venous ulcers// Am. J. Surg. 2004. - Vol. 188, Suppl. I A. - P. 1-8.

141. Bucato В., Eaglstein W., Fatanga V. Inhibition of cell proliferation by chronic wound fluid.// Wound Repair Regen, 1993. - Vol. 1, №3. - P. 181-186.

142. Cajnilli S„ Guarnera G, External banding valvuloplasty of the superficial femoral vein in the treatment of primary deep valvular incompetence // ln<. Angiol.1994. Vol 13, №3. - P. 218-222.

143. Chen J,, Kim J., Zhang K, el al, Epidermal growth factor (EGF) promote human keratinocyte locomotion on collagen by increasing the 2-integrin su burnt// Exp. Cell.Res, 1993.- Vol.209, № 2. - P. 216-223.

144. Cheng C,, Martin D., Legget C, et al. Fibronectin enchances healing of excised wounds in rats//Arch. Dermatol-1988. Vol Л 24, № 2, - P, 221-225.

145. Clark A. Potential roles of fibronectin in cutaneous wound repair // Arch, Dermatol. 1988, - Vol.124, № 2. - P.201-206.

146. Cook H., Davies K, Harding K., Thomas D, Defective extracellular matrix reorgani72tion by chronic wound fibroblasts is associated with alterations in TIMP-1, TIMP'2, and MMP-2 activity//1. Invest Dermatol. 2000. - Vol. 115, №2. - P. 225233.

147. Cristofalo V, Pignoto R. Molecular markers of senescence in Fibroblast-like cultures.// Exp- Gerontol. 1996. - Vol, 3 L - P. IИ-123.

148. Cross S., Roberts M. Defining a model to predict the distribution of topically applied growth factors and other solutes in excisionat full-thickness wounds. // J Invest Dermatol, 1999 - Vol I12JGL-P, 36-41.

149. Dale J. Wound dressings //Prof. Nurce.- 1997-Vol. 12 JklZ P.I 2-14

150. Danitenko D., Ring В., Lu J. et al. Meu differentiation factor upregulatcs epidermal migration and integrin expression in excisional wounds // J-CIin.Invest.1995. Vol.95, № 8. - P. 842- 851.

151. Dimri GJ5., Lee X., Basile G, et al: Л Ыотагкег that identifies scncscent human celts in culture and in aging skin in vivo.// Proc, Natl. Acad- Sei. USA. -X995. Vol. 92, № 20. - P.9363-9367,

152. Dodd H., Cockett F. The pathology and surgery of the veins of the lower limb. -London, 1960.-278 p.

153. Dormandy J,A, Paiaphysiology of venous leg ulceration: an update.// Angiofogy. 1997. - Vol 48, Jfe I.-P.71-75.

154. Dwerry house S., Davles B.t Marradine K., Earnshaw J J. Stripping the long saphenous vein reduces the rate of reoperation for recurrent varicose veins: five-year results of a randomized trial, //J. Vase. Surg, 1999. - Vol.29, №4, - P. 589-592.

155. Eaglstein W.H, Falanga V. Tissue engineering and the development of Apligraf a human skin equivalent.// Adv. Wound Care. - 1998. - Vol. 11,№4. -P. 1-8.

156. Eisseman B,, Mallette W. An operative technique for the construction of venous valvesV/Surgion.- l953.-Vol.97^s6.-p. 731-734

157. Eriksson I. Reconstructive surgery for deep vein valve incompetence in the lower limb // Eur. J. Vase. Surg, -1990, Vol.4, №3. - P. 211 - 218.

158. Falanga V. Classifications for wound bed preparation and stimulation of chronic wounds,// Wound Repair Regen. 2000. - Vol 8, №5. - P. 347-352.

159. Fegan W.G. Conservative treatment of varicose veins // Progr, Surg, 1973. -№. 11.-P. 37-45.

160. Franks PJ,, Moffatt С J., Connolly M, Community leg ulcer clinics: effect on quality of life // Phlebology, 1994 - № 9 - P, 83-86.

161. Fratila A., Rabe E-, Kreysol H.W, Percutaneous minisurgical phlebectomy // Semin. Dermatol. 1993. - Vol. 12, №2. - P. 117-122.

162. Freeman A„ Igel H,, Herman B, et al, Growth and characterization of human skin epithelial cell cultures/fin Vitro. 1976, - Vol, 12, N 2, - P, 352-357,

163. Gallico G. Biologic skin substitutes // Clin. Plast- Surg. 1990, - Vol, 17,№3. -P.519-526.

164. Gloor В., Largiade'r J. Surgical treatment of deep venous reflux // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg -1997 Vol, 13, №2. - P. 98 -100,

165. Grabosch Л,, Menzel H., Schrader M, et al, Bacteriological results of a Cerium Nitrate- SSD a multicenter study//The 8-th International Congress on Bum Injuries-New Delhi, 1990-P, 315.

166. Granger D.N., Schmid-Schoenbein G,W. Chronic venous ulceration; a role for leukocyte-mediated injury // USA: Oxford Univenaty Pnss. -1995. -№ 24, P. 447-457.

167. Grinnel F-, Toda K-I-,Takashima A. Activation of keratinocyte fibroneetine receptor function during cutaneous wound healing // J, Cell Sci. 1987. - №8. - P. 199-209.

168. Grinnel F., Toda K-I-, Lamke-Seymour C. Reconstruction of human epidermis in vitro i$ accompanied by transient activation of basal keratinocyte spreading H Exp. Cell. Res. 1987, - Vol.172, № 4, - P. 439-449.

169. Grinnell F, Fibroblasts, myofibroblasts, and wound contraction,// J, Cell Biol, -1994. Vol, 124J64. - P. 401 -404.

170. Guex J J., Isaacs M.N. Comparison of surgery and ultrasound guided sclerotherapy for treatment of saphenous varicose veins: must the criteria for assessment be the same? It Int. Angiol, 2000. - Vol. 19, №4, - p, 299-302.

171. Hafhcr J, Conservative therapy in varicose symptom complex // Schweiz, Rundsch, Med- Prax. 2001. - Vol,90, №. - P, 197-204.

172. Hammond E., Ng R., Stanley M. et al. Prolonged survival of cultured keratinocyte allografts in the nonimmunosuppressed mouse// Transplantation. -1987,- Vol.44, jVt t, P, 106-112.

173. Hanna J.; Giacopelli J. A review of wound healing and wound dressing products. //J.Foot Ankle Surg 1997.-V.36, Xel. -P. 2-14.

174. Hansbrough J,F.» Achauer В., Dawson J, et al, Wound healing in partial-thickness bum wounds treated with collagenase ointment versus silver sulfadiazine cream, //Journal of Bum Care & Rehabilitation. 1995.- Vol 16, №3. - P. 241-247,

175. Hendricks W, Swallow R, Management of skin leg ulcers with Unna's boot versus clastic support stockings //J, Am, Acad, Dermatol,-1985,-Vol, 12, J^ I. P. 90-98.

176. Hjerppe A„ Hjerppe M„ Aulio V.T Raudasoja R., Vaalasti A. Treatment of Chronic Leg Ulcers with a Human Fibroblast-Derived Dermal Substitute: A Case Scries of 114 Patients //Wounds. 2004. - Vol. 16J*T®3. - P.97-104.

177. Horch R,; Stark G. Comparison of the effect of a collagen dressing and a polyurethane dressing on the healing of split thickness skin graft (STSG) donor sites. //Scand. J. Plast. Reconstr. Surg. Hand. Surg-1998-V.32, №4.-P. 407-413.

178. Hulkko A., Holopainen Y.V., Orava S. et at. Comprparison of dextranomer and streptokinase-streptodomase in the treatment of venous leg ulcers and other infected wounds// Ann. Chir. Gynaec.-1981-Vol. 70, № 2. P.65-70.

179. Нупе.ч R., Yamada K. Fibronectins: A multifunctional modular glycoproteins// J. Celt Biol. -1982. Vol.95, № 2.- P. 369-377.

180. Igel H.J., Freeman A.E., Boeckman C.K., Kleinfeld K.L. A new metod for cjvering large surface area wounds with autografts.// Arch. Surg.- 1974.- V, 108, №5. P. 724-729.

181. Jantet G. Доклад председателя Международного Флебологического союза: Эпидемиология заболеваний вен. Обзор существующего положения // Флебопнмфологня. 1997. - Спец. выпуск. - С.7-8.

182. Johnson S. Compression hosiery in the prevention and treatment of venous leg ulcers // J. Tissue Viability. 2002. - Vol. 12, № 2. - P. 67-73.

183. Kane C-, Hcbda P., Mansbridge J. Direct evidence for spatial and temporal regilation of transforming growth factor 1 expression during cutaneous wound healing//J.CelI Physiol. t99t. - Vol.148, Hi 2. - P. 157-173.

184. Karasck M. In vitro culture of human skin epithelial cell// J, Invest. Dermatol -1966. №47. - P.533-540

185. Karasek M,, Charlton M. Growth of postembrionic skin epithelial cells on collagen gels // J, Invest, Dermatol 1971, - Vol,56, № 2. - P. 205-210.

186. Kistner ILL. Surgical repair of the incompetent femoral vein valve U Arch. Surg. -1975. Vol. 110, №11 - P.31-43.

187. Laii M.E.; Smith L.N Wound management: a literature review. //J, Clin Nurs,-1998.-V,7,№1 P. 1-7.

188. Lansdown A.B, Zinc in the healing wound // Lancet. 1996. - Vol. 347, №.5 -P. 706-707.

189. Lazams G., Cooper D, Knighton D., Margolis D,. Pecoraro R,, Rodeheaver G, Robson MC. Definitions and guidelines for assessment of wounds and evaluation of healing// Arch. Dermatol. 1994. - Vol. 130, №4. - P 489-493.

190. Lin S.D., Tsai C.C., Lin T.M., Lee S.S., Chang K.P., Lai C.S. Endoscope-assisted correction of primary varicose veins // Ann. PlasL Surg. 2000. - Vol-44, №3. - P. 241-249.

191. Lin Y-C., Grinnel F. Decreased levfel of PDGF-stimulated receptor autopho&phoiylation by fibroblasts in mechanically relaxed collgen matrices// J.Cell Biol. -1993. Vol. 122, № 6. - P. 663-672.

192. Linton R. The communicating veins of the lower leg and the operative technic for their ligation // Ann. Surg, 1938, - Vol, 107, № 4,- P. 582-593.

193. Mackie E,, Halfer W,, Liven ал D, Induction of tenascin in healing wounds // J. Cell Biol. 1988. - Vol.107, № 2. - P. 2757-2767.

194. Maeso J., Juan J., Escribano J., Allegue N.M. et al. Comparison of clinical outcome of stripping and CH1VA For treatment of varicose veins in the lower extremities // Ann. Vase. Suig. 200L - VoL15, №6. - P. 661-665.

195. Masuda E.M., Kistner R.L. Long term results of venous valve reconstruction: A four to twenty-one-year follow-up // J. Vase, Surg,-1994. Vol. 19, №3. - P. 391 -403.

196. Medawar P. The cultivation of adult mammalian skin epithelium in vitro/ZQuart. J.Microsc.Sci- 1948. Vol.89, № 2. - P. 187-196.

197. Mendez M. Stanley A., Phillips T, Murphy M, Menzoian JO, Park HY Fibroblasts cultured from distal lower extremities in patients with venous reflux display cellular characteristics of senescence.// J. Vase. Surg. 1998. - Vol. 28, №6. -P. 1040-50.

198. Mizutani H, Black R-, Kupper T. et at. Human keatinocytes produce but do not process prointerleukin-l. Different strategies of IL-t production and processing in monocytes and keratinocytes /ZJ.Clin.lnvest. 1991. - Vol.87, № 10.- P. 1066-1071.

199. Mooney E.K, Lippitt C., Reynolds R. Alternate Applications of Living Skin Equivalent // Wounds, 2002,- Vol, 14, № 3. - P. 257 - 265

200. Nicolaides A.N. Investigation of chronic venous insufficiency // Circulation. -2000, Vol, 102, №20, - P,126-163.

201. O'Donnell T.F. Poplitea vein valve transplantation for deep venous valvular reflux: rationale, metod, and long term clinical, hemodynamic, and anatomic results// Venous disorders / Eds. Bergan J J., Yao J,S. London; Sounders, 1991. - P.273-295.

202. O'Connor N., Mulliken J., Banks-Schtegel S. et al. Grafting of burns with cultured epithelium prepared from autologous epidermal cells// Lancet. 1981. - Vol. I, №8211. -P.75-78.

203. Odessey R. Addendum: multicenter experience with cultured epidermal autograft for treatment of bums //J.Burn Care Rehab. 1992. - Vol. 13, № I. - P. 174180.

204. Patton M„ McCutchan K., Goldman W, Treatment of the massive adult burn wounds with cultured epithelia autografts // 8-th International Congress on Bum Injuries. New Delhi, 1990. - P. 59.

205. Pham H,, Rosenblum В., Lyons T. et al. Evaluation of human skin equivalent for the treatment of diabetic foot ulcers in a prospective, randomised, clinical trial. // Wounds. 1999. - Vol.II, №4. - P. 79-86.

206. Phillips Т., Gilchrest B, Clinical applications of cultured epithelium. // Epithelial Cell Biol. 1992. - Vol.I. №1. - P. 39-46.

207. Phillips Т., Manzoor J., Rojas A. et al. The longevity of a bilayered skin substitute after application to venous ulcers.// Arch. Dermatol. 2002. -Vol. 138, №8.-P. 1079-1081.

208. Phillips T-, Stanton В., Provan A. et al. A study of the impact of the leg ulcers on quality of life: financial, social and psychologic implications // J. Am. Acad. Dermatol. 1994.-VoL3l,№ I.-P. 83-86.

209. Pierce G., Yanagihara D. Klopchin k. et al. Stimulation of all epithelial elements during skin regeneration by keratinocyte growth factor // J.Exp.Med. -1994. -Vol. 179, №8- P. 831-840.

210. Porter J.M., Moneta G.L. Reporting standards in venous disease: an up-date International Consensus Committee on Chronic Venous Disease // J. Vase. Surg. -1995. Vol.21, № 4. - P. 635-645.

211. Raffetto J., Mendex V., Phillips T. et al: The effect of passage number on fibroblast cellular senescence in patients with chronic venous insufficiency with and without ulcerJt Am. J. Surg. 1999, - Vol, 178. №2.-P. 107-112.

212. Ramelet A.A., Coleridge S-, Gloviczki P. Factors affecting venous leg ulcer healing. Abstracts of the 21st World Congress of the International Union of Angiology // Int. Angiol, 2004, - Vol. 23, Suppl. I. - P. 158.

213. RamsttcnL.r Rider C. Selective and differential binding of interleukin IL-1, IL-2 and IL-6 to dlycosaminoglycans // Eur, J, Immunol. 1992. - Vol.22, № 11. - P. 3027-3031.

214. Rheinwald J„ Green H. Serial cultivation of strains of human epidermal keratinocytes: The formation of keralinizating colonies from single cells // Ibid. -1975. Vol.6,№4,-F. 331-344.

215. Robson M,, Hill D,, Smith P. Wang X., Meyer-Siegler К,, Ко F. et al. Sequential cytokine therapy for pressure ulcers: clinical and mechanistic response// Ann Surg. 2000. - Vol 231, №4. - P600-611.

216. Ruckley C,V. Socioeconomic impact of chronic venous insufficiency and leg ulcer // Angiology. 1997 - № 48, № 1 P. 67-69.

217. Sage H-, Vernon R., Funk S. et al. SPARC , a secreted protein associated with cell proliferation, inhibits cell spreading in vitro and exhibits Ca 5+2 0-dependent binding to the ECMU J.Cell Biol. 1989.- Vol. 109, № 1. - P. 341 -356.

218. Schalkwjik J., Steijen P, 1 van Vlijmen-Willems et al, Tenascin expression in human dermis is related to epidermal proliferation // Amer. J. Pathol. 1991. -Vol Л 39, №5,-P. 1143-1149

219. Seidman C-, Raffetto J.D,, Marten B.J,, et al: bFGF induced alterations in cellular markers of senescence in growth rescued fibroblasts from chronic venous ulcer and venous reflux patients// Ann Vase Surg. 2003, - Vol, 17, № 3, - P.239-244.

220. Skornik W.A., Dressier D.P. Bum wound dressings.//!. Trauma, 1971. -Vol, 11,№4.- P,317-330.

221. Smith P.C, Venous ulcer// Br. J. Surg. 1994. - Vol.81, № 10. - P. 1404-1405

222. Smith P.C, Рекомендации по консервативному лечению хронической венозной нижних конечностей поздних стадий и местному лечению трофических язв// Фле66лимфологня.-2004.-ЛЬ22.-С31.

223. Staiano-Coico L., Krueger J., Rubin J. et al. Human keratinocyte growth factor effects in a porcine model of epidermal wound healing H J, Exp, Med, 1993, -Vol.178, №8 - P. 865-878

224. Stanley A., Park H., Phillips Т., Russakovsky V., Menzoian J. Reduced growth of dermal fibroblasts from chronic venous ulcers can be stimulated with growth factors// J. Vase. Surg. 1997 - Vol. 26, X®6. -P 994-999

225. Steed D. Clinical evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor for the treatment of lower extremity diabetic ulcers. Diabetic Ulcer Study Group //J, Vase Surg. 1995 . - Vol 21 >1. - P. 71-78.

226. Strand L.T Madsen H.C. Subfascial endoskopisk sancring af pcrforantvener. Erfaringer med de forste 100 operationer, // Ugeskr, Laeger, 2001, - Vol.163, № 6. -P. 747-749

227. Suandness D,E.t Thiele B.L. Selected typies in venous disorders: (Pathophysiology, diagnosis and treatment), New York: Future Pub., 1981, - 270 p.

228. Taheri S, A,, Lazar L, Elias S,M. Surgical treatment of post phlebitic syndrome// Vase. Surg. 1982. - Vol. 16, №6. - P. 341-352.

229. Tessari L.t Cavesi A., Frullim A. Preliminary experience with a new sclerosing foam in the treatment of varicose veins // Dermatol. Surg, 2001 - - Vol,27, №1. - P. 58-60.

230. Thomas S. Lawrence J. Thomas A. Evaluation of hydrocolloids and topical medication in minor bums.// J. Wound Care.-I995.-V,4, №5. P.218-220,

231. Thomas S. Wound management and dressing. London: Pharmaceutical Press, 1990,- 407 p.

232. Tomic-Canic M. Brem H, Gene array technology and pathogenesis of chronic wounds // Am. J. Surg. 2004. - Vol.l 88, Suppl. I A. - P. 67 - 72.

233. Trent J.F,, Kirsner R.S. Tissue engineered skin: Apligraf, a biJayered living skin equivalent H tot, J. Clin. Pract, 1998. - Vol. 52, № 6. - P.408-413.

234. Tsuboi R., Salo C-, Kurita Y. et al. Keratinocyte growth factor (FGF=*7) stimulates migration and plasminogen activator activity of normal human keratinocytes//J. Invest. Dermatol.-1993.- Vol.101.J6 I.-P.49-53,

235. Van Rijswjjk L, Beitz J, The traditions and terminology of wound dressings: food for thought it J. Wound Ostomy Continence Nurs. 1998. - Vol 25, № 3. -P. 116-122.

236. Vande Berg J., Rudolph R,, Hot Ian C,, Haywood-Reid P. Fibroblast senescence in pressure ulcers//Wound Repair Regen. 1998. - Vol. 6^61. - P.38-49.

237. Vasquez R. Marien В., Gram C. et at. Proliferative capacity of venous ulcer wound fibroblasts in the presence of platelet-derived growth factor// Vase. Endovasc. Surg. 2004. - Vol. 38, № 4. - P.355-360.

238. Vowden K, Vowden P. Wound bed preparation.http://www,w,oridwidewounds,com^002/april/VowdervrWound Bed - Preparation, html,-2002.

239. Washerman D., Cuelfi M., Schlotterer M- et al. Topical use of Cerium Nitrate added to stver sulfadiazine. ClinicaJ results in major bums and local effects on wounds // The 8-th International Congress on Bum Injuries. New Delhi, 1990. - P. 316.

240. West D., Ilampson I., Arnold F. Kumar S. Angiogenesis induced by degradation products of hyaluronic acid // Science,- 1985 Vol.228, № 4705. - P. 1324-1326.

241. Whitby Growth factors and wound healing //The Sixth Congress of the European Bum Association. Verona». 995. - P. 140.

242. Wikiver N. Dixit V,M„ Frazicr W,A„ Clark R.A. Human keratinocyte* synthesize and secrete the extracellular matrix protein, thrombospondin.// J. Invest Dermatol. 1987, - Vol.88 , St 2. - P. 207-211.

243. Wikner N. Persichitte K., Bask in J. et al. Transforming growth factor-b stimulates the expression of fibronectm by human keraunocytes // J. Invest-Dermatol. 1988.- Vol.91. № 3. ■ P. 207-212.

244. Williams C, Hydrocoll; A «new breed» of hydrocotloid wound dressing. //Br. J. Nursing.- 1998-V.7,№21.-P. 1337-1340

245. Williams C- Leg ulcer after care: the role of compression hosiery // Br, J. Nursing. 2000. - Vol. 9, № 13. - P. 822-888

246. Wilson N.M., Rutt D.L., Browse N.L, Repair and replacement of deep vein valves in the treatment of venous insufficiency // Brit. J, Surg. -1991, Vol.78, №4. -P. 388-394.

247. Wokalek H,, Heinder R. Enzymatische Wundreinigang // Eztr. Medica Practice. 1984,- Bd. 5, Suppl, 1.- S. 35-42.