Применение небиволола в комплексной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Коваленко, Елена Викторовна

• Коваленко, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коваленко, Елена Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных и организация исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование центральной гемодинамики и параметров ремоделирования левого желудочка методом эхокардиографической оценки.

2.2.2. Исследование региональной сократительной функции миокарда левого желудочка методом эхокардиографической оценки.

2.2.3. Методика определения реологических свойств крови.

2.2.4. Методика изучения тромбоцитарного гемостаза.

2.2.5. Методика определения липидного спектра крови.

2.2.6. Определение тяжести клинического состояния.

2.2.7. Оценка переносимости физической нагрузки.

2.2.8. Оценка качества жизни.

2.2.9. Суточное мониторирование ЭКГ.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава III. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ

БОЛЬНЫХ ИБС С ХСН II - III ФК.

3.1. Клиническая характеристика больных ИБС с ХСН II-III ФК.

3.2. Клиническая эффективность небиволола в составе комплексной терапии больных ИБС с ХСН II - III ФК.

3.3. Клиническая эффективность метопролола в составе комплексной терапии больных ИБС с ХСН II - III ФК.

3.4. Клиническая эффективность комплексной терапии больных ИБС с ХСН II - III ФК.

Глава IV. ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ИБС С ХСН II - III ФК.

4.1. Эхокардиографическая характеристика больных ИБС с ХСН II-III ФК (исходное состояние эхокардиографических параметров).

4.1.1. Исходное состояние параметров гемодинамики и структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ у больных ИБС с ХСН II

III ФК.

4.1.2. Эхокардиографическая характеристика нарушений сегментарной сократимости ЛЖ у больных ИБС с ХСН II-III ФК.

4.2. Эхокардиографическая оценка эффективности включения небиволола в комплексную терапию больных ИБС с ХСН II-III ФК.

4.2.1. Изменение параметров гемодинамики и ремоделирования ЛЖ у больных ИБС с ХСН II-III ФК на фоне лечения небивололом в составе комплексной терапии.

4.2.2. Изменение сегментарной сократимости миокарда ЛЖ у больных ИБС с ХСН II-III ФК на фоне включения небиволола в комплексную терапию.

4.3. Эхокардиографическая оценка эффективности включения метопролола в комплексную терапию больных ИБС с ХСН II-III ФК.

4.3.1. Изменение параметров гемодинамики и ремоделирования ЛЖ на фоне лечения метопрололом в составе комплексной терапии больных ИБС с ХСН II-III ФК.

4.3.2. Изменение сегментарной сократимости миокарда ЛЖ у больных ИБС с ХСН II-III ФК на фоне включения метопролола в комплексную терапию.

4.4. Эхокардиографическая оценка эффективности комплексной терапии больных ИБС с ХСН II-III ФК.

4.4.1. Изменение параметров гемодинамики и структурно-функционального состояния миокарда ЛЖ у больных с ХСН II-III

ФК на фоне комплексной терапии.

4.4.2. Изменение сегментарной сократимости миокарда ЛЖ у больных ИБС с ХСН II-III ФК на фоне комплексной терапии.

Глава Y. ПОКАЗАТЕЛИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА И РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИБС С ХСН II - III ФК.

5.1. Агрегационная функция тромбоцитов и реологические свойства крови у больных ИБС с ХСН II-III ФК.

5.2. Изменение показателей агрегации тромбоцитов и реологических свойств крови у больных ИБС с ХСН II-III ФК на фоне приема небиволола в составе комплексной терапии.

5.3. Изменение агрегации тромбоцитов и реологических свойств крови больных с ХСН II-III ФК при использовании метопролола в составе комплексной терапии.

5.4. Изменение агрегации тромбоцитов и реологии крови у больных с ХСН II-III ФК при использовании комплексной терапии.

Глава VI. ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА У БОЛЬНЫХ ИБС С ХСН П-ШФК.

6.1. Исходное состояние липидного спектра у больных ИБС с ХСН II-III

6.2. Изменение показателей липидного спектра крови у больных ИБС с ХСН II-III ФК на фоне лечения небивололом в составе комплексной терапии.

6.3. Изменение показателей липидного спектра крови у больных ИБС с ХСН II-III ФК на фоне лечения метопрололом в составе комплексной терапии.

6.4. Изменение показателей липидного состава крови у больных ИБС с ХСН II-III ФК на фоне комплексной терапии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение небиволола в комплексной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью»

Актуальность темы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения во многих странах мира [1, 18, 125, 138]. Несмотря на появление высокоэффективных методов лечения, за последние десятилетия отмечен рост заболеваемости ХСН [18,163]. Это связано как с успешным осуществлением различных программ здравоохранения (ранняя диагностика и хирургическое лечение пороков сердца и ишемической болезни сердца (ИБС), улучшение медикаментозной терапии), так и с повышением жизненного уровня и продолжительностью жизни населения [16]. В результате всё больше больных доживают до возраста, когда вероятность возникновения ХСН возрастает. Установлено, что у пациентов старше 65 лет ХСН развивается в 10% случаев и является главной причиной инвалидизации и смертности [44, 143].

В настоящее время в мире ХСН страдают около 20 млн. человек [55, 57]. Ежегодная заболеваемость ХСН превосходит многие распространенные онкологические заболевания и составляет, примерно, 300 на 100 000 населения в год [57, 154].

Распространенность ХСН, согласно различным эпидемиологическим исследованиям, колеблется в пределах 0,2 - 4% [14, 57,154], а в России, согласно Нижегородскому регистру, она составляет 9,7% [87]. По данным исследования «Эпоха ХСН» в России встречаемость триады симптомов - одышки, утомляемости, сердцебиения - составляет 5,5% [14, 19, 20].

Наиболее частой причиной развития ХСН, согласно результатам многоцентрового исследования SOLVD, а также проведенного в России исследования "Эпоха ХСН", является ишемическая болезнь сердца, доля которой составляет 6068% [19, 108].

Летальность от ХСН остаётся довольно высокой. Смертность среди больных с тяжелой сердечной недостаточностью превышает 50% в год, а среди больных с легкой степенью заболевания более 10% [57, 92, 181], причем выживаемость больных ХСН неишемической этиологии на 2-15% лучше, чем пациентов с ИБС [1, 18, 65, 108, 125]. Поэтому разработке новых подходов лечения ХСН уделяется сейчас огромное внимание.

Интенсивные исследования, проведенные за последние несколько десятилетий по патогенезу сердечной недостаточности, постепенно изменили представления об этом патологическом состоянии и привели к созданию теории единого сердечнососудистого континуума, или непрерывного развития сердечно-сосудистых заболеваний - от факторов риска до гибели пациента [15, 56, 138]. Определяющая роль в сердечно-сосудистом континууме отводится гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и симпато-адреналовой системы (САС) организма [16, 39, 131, 148]. Повреждающее влияние ангиотензина II, норадреналина и адреналина обусловлено не только системным прессорным эффектом, но также и их местным аутокринным / паракринным / интракринным действием (autocrine / paracrine / intracrine effect) на кардиомиоциты и окружающие ткани [16, 69, 139,210].

Основное место в лечении ХСН занимают ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) [12, 15, 139, 171]. Однако несмотря на применение иАПФ у больных с ХСН, пятилетняя смертность у данной категории больных составляет 50% [14, 80]. Значительный вклад в структуру смертности больных ХСН вносит активация САС, что представляет собой теоретическую основу для применения p-адреноблокаторов в лечении ХСН [43, 50, 112, 126, 153, 236].

Первоначальное повышение активности САС при ХСН носит компенсаторный характер, способствуя повышению сердечного выброса и перераспределению регионарного кровотока в сторону сердца и скелетной мускулатуры [1, 15, 69, 112]. При этом почечная вазоконстрикция приводит к задержке натрия и воды. Однако дальнейший рост активности САС увеличивает потребность миокарда в кислороде, усиливает ишемию и нарушения ритма сердца, а также способствует процессам ремоделирования, гипертрофии, апоптозу и некрозу кардиомиоцитов [51, 70, 110, 121, 198]. Установлено, что концентрация норадреналина в плазме крови является независимым фактором смерти при ХСН [51, 66, 112, 122, 187].

На сегодняшний день оправданным считается применение при ХСН только трех препаратов из p-адреноблокаторов (БАБ): карведилола, метопролола с замедленной формой высвобождения и бисопролола [16, 55, 148, 172, 236]. Основу данных доказательной медицины составляют USCP - американская программа по карведилолу [190, 199], исследование CIBIS II [117] с бисопрололом и исследование

MERIT HF [184] с замедленной формой высвобождения метопролола. Карведилол, бисопролол и метопролол достоверно снижали общую, сердечно-сосудистую и внезапную смертность, а также уменьшали частоту госпитализаций и улучшали качество жизни у больных с ХСН II-III функционального класса [57, 75, 126, 236]. В настоящее время благодаря исследованию COPERNICUS с карведилолом показания к назначению ß-адреноблокаторов расширены до всех функциональных классов [191]. Одним из первых у больных с ХСН стал применяться метопролол тартрат, который в многочисленных исследованиях показал положительное влияние на течение ХСН. Так в исследовании MDS применение метопролола у больных кардиомиопатией и ХСН II-III ФК в течение 18 месяцев выявило снижение смертности на 34%, однако оно имело недостоверный характер [216]. В исследовании SPIC, где метопролол IR применялся также у 175 больных с дилатационной кардиомиопатией, и при ретроспективном анализе Goteborg Metoprolol IR Trial в подгруппе больных, перенесших инфаркт миокарда и имевших признаки ХСН еще до исследования, выявлено значимое снижение общей смертности, соответственно на 21% за 2 года и на 50% за год [129]. В многоцентровом двойном слепом исследовании COMET изучалось влияние карведилола и метопролола на клинический исход у пациентов с ХСН [197]. За время наблюдения в группе карведилола умерло 34%, в то время как в группе метопролола - 40%, частота всех случаев смерти и госпитализаций по любым причинам в группах карведилола и метопролола достигла соответственно 74% и 76%. По частоте побочных эффектов и случаев отмены препараты друг от друга не отличались. Несмотря на выявленную в COMET большую эффективность карведилола, результаты этого исследования не достаточны для того, чтобы сделать окончательное заключение о превосходстве карведилола над метопрололом, как средства лечения ХСН.

Положительный эффект БАБ при ХСН не может рассматриваться как классовый признак. Такой вывод был сделан после получения результатов исследования BEST [130] с неселекгивным БАБ буциндололом, который недостоверно снижал общую смертность и частоту госпитализаций от ХСН, причем в группе пациентов черной расы наблюдалось ухудшение прогноза и рост риска смерти на 17%. При изучении эффективности ксамотерола у больных с ХСН было выявлено достоверное увеличение смертности на фоне его применения [233]. Предполагается, что эффективность блокады катехоламинов связана с липофильностью БАБ и отсутствием у них внутренней симпатомиметической активности [57, 75, 80, 126].

В патогенезе как ИБС, так и ХСН особое место занимает эндотелиальная дисфункция [3, 17, 62]. Ведущими эндотелиальными модуляторами дилатации являются системы брадикинина и эндотелиальный фактор расслабления ЭФР-NO [39, 66]. Эндогенный оксид азота (N0) в настоящее время рассматривается как эндогенный вазодилататор [17, 81]. Основная роль эндотелия как нейроэндокринного органа связана с обеспечением дилатации сосудистого русла [177, 192]. Причины развития эндотелиальной дисфункции при ХСН многообразны и связаны с длительно существующей гемодинамической перегрузкой приводящих артерий (высоким напряжением сдвига), гиперактивацией РААС и САС, что проявляется извращением дилатируюшей реакции эндотелия на обычные стимулы, нарушением образования или блокадой действия систем брадикинина и ЭФР-NO [17, 178]. В норме в ответ на эти стимулы клетки эндотелия реагируют усилением синтеза веществ, вызывающих расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки, в первую очередь NO и его дериватов, а также простациклина и эндотелийзависимого фактора гиперполяризации. ЭФР-NO оказывает антипролиферативное влияние на гладкомышечные клетки сосудистой стенки [179]. Кроме того, в просвете сосуда этот комплекс дает ряд важных системных эффектов, направленных на защиту сосудистой стенки и предупреждение тромбообразования [124, 178, 192]. Поэтому большие надежды возлагаются на активацию экзогенными факторами системы L-аргинин/НО/гуанилатциклазы.

В связи с этим особый интерес вызывает применение нового БАБ небиволола (небилет 5 мг, фирма «Берлин-Хеми/Группа Менарини», Италия-Германия). Препарат представляет собой рацематное соединение энантиомеров dl-небиволола [160]. С энантиомером d-небиволола связана высокая кардиоселекгивность БАБ О i/p2=293) [159]. L-небиволол обладает уникальным механизмом - модуляцией синтеза оксида азота (NO) эндотелием сосудов с последующей физиологической вазодилатацией [159]. Наличие у небиволола уникальных свойств определяет перспективность его применения у больных ИБС с ХСН. В настоящее время эффективность терапии небиволола у больных пожилого возраста с ХСН изучается в рамках международного исследования SENIORS [209]. Имеющие в литературе данные по применению небиволола в комплексной терапии больных ИБС с ХСН единичны с малым количеством наблюдений.

Известно, что у постинфарктных больных ХСН безболевая ишемия миокарда (ББИМ) является прогностически неблагоприятной и сопряжена с высоким риском коронарных событий [90, 96]. В связи с этим представляет интерес оценка влияния небиволола, обладающего дополнительным вазодилатирующим эффектом, на количество и продолжительность эпизодов ББИМ.

В широкомасштабных исследованиях по ХСН с различной тяжестью заболевания в среднем определялось 6-15% тромбоэмболических осложнений [94, 125]. Это обусловлено нарушениями системы гемостаза и реологических свойств крови у больных с ХСН [158]. Однако, влияние небиволола на агрегацию тромбоцитов и вязкостные свойства крови у данной категории больных детально не изучено, тогда как эти сведения необходимы для оценки эффективности и возможной коррекции проводимой терапии. Отсутствуют данные о влиянии небиволола и на липидный спектр крови у больных с ХСН и исходно нарушенным липидным обменом.

Таким образом, исследование динамики клинического состояния больных, длительности и продолжительности эпизодов ББИМ, показателей центральной и периферической гемодинамики, процессов ремоделирования миокарда левого желудочка, определение тромбоцитарного гемостаза, реологических свойств и липидного спектра крови позволит оценить эффективность применения небиволола в составе комплексной терапии больных ИБС с ХСН.

Цель исследования

Комплексное изучение клинической эффективности применения небиволола в составе комбинированной терапии, включающей каптоприл, диуретики, сердечные гликозиды и нитраты (по показаниям); его влияние на качество жизни, состояние центральной гемодинамики, параметры ремоделирования и локальной сократимости миокарда левого желудочка, показатели тромбоцитарного гемостаза, реологические свойства крови и липидного спектра у больных ИБС с ХСН II-III ФК.

Задачи исследования

1. Изучить клиническую эффективность применения небиволола в составе комплексной терапии, включающей каптоприл, диуретики, сердечные гликозиды и нитраты (по показаниям) у больных ИБС с ХСН II-III ФК.

2. Оценить влияние небиволола в составе комплексной терапии больных ИБС с ХСН II-III ФК на количество и продолжительность эпизодов ББИМ.

3. Оценить изменения центральной и периферической гемодинамики, параметров ремоделирования и локальной сократимости миокарда левого желудочка у больных ИБС с ХСН II-III ФК при лечении небивололом на фоне комплексной терапии.

4. Исследовать влияние небиволола в составе комплексной терапии на тромбоцитарный гемостаз и реологические свойства крови у больных ИБС с ХСН II-III ФК.

5. Оценить воздействие небиволола на показатели липидного спектра крови у больных с ХСН II-III ФК на фоне комплексной терапии.

6. Сравнить эффективность небиволола с метопрололом в составе комплексной терапии и традиционной терапией больных ИБС с ХСН II-III ФК.

Научная новизна работы

В работе впервые комплексно оценена клиническая эффективность включения небиволола в состав комбинированной терапии, состоящей из каптоприла, диуретиков, сердечных гликозидов и нитратов (по показаниям), исследовано его влияние на параметры безболевой ишемии миокарда, показатели гемодинамики и структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка у больных ИБС с ХСН II-III ФК.

Впервые изучено влияние и показано коррегирующее воздействие небиволола на агрегацию тромбоцитов и реологические свойства крови у больных с ХСН II-III ФК, обусловленной ИБС.

Впервые исследовано воздействие комплексной терапии с включением небиволола на исходно нарушенные показатели липидного спектра крови больных ИБС с ХСН.

Практическая значимость работы

Показано, что небиволол может быть использован в структуре комплексной терапии больных ИБС с ХСН II-III ФК. Применение небиволола у больных ИБС с ХСН II-III ФК позволяет улучшить клиническое состояние, качество жизни, параметры гемодинамики и структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка, реологию крови, показатели тромбоцитарного гемостаза и липидного спектра крови, уменьшить количество и продолжительность эпизодов безболевой ишемии миокарда и потребность в приеме нитратов, что, в свою очередь, приведет к снижению риска осложнений, повышению эффективности лечения и сокращению частоты повторных госпитализаций. Для назначения небиволола необходима стабилизация клинического состояния больного. Подбор дозы препарата должен проводиться путем медленного титрования до индивидуальной эффективной дозы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Небиволол существенно повышает эффективность комплексной терапии больных ИБС с ХСН II-III ФК.

2. Небиволол в составе комплексной терапии уменьшает количество и продолжительность эпизодов безболевой ишемии миокарда.

3. Небиволол в составе комплексной терапии наряду с положительным воздействием на показатели центральной гемодинамики, процессы ремоделирования и параметры локальной сократимости миокарда ЛЖ оказывает существенное благоприятное влияние на липидный спектр, систему тромбоцитарного гемостаза и реологические свойства крови.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Коваленко, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Влияние небиволола в составе комплексной терапии (каптоприл, диуретики, сердечные гликозиды и нитраты по показаниям) на клиническое состояние, качество жизни, количество и продолжительность эпизодов ББИМ, показатели гемодинамики, параметры структурно-функционального состояния и локальной сократимости миокарда ЛЖ сопоставимо с действием метопролола в составе комплексной терапии и более эффективно, нежели применение только комплексной терапии у больных ИБС с ХСН II-III ФК.

2. Применение небиволола в составе комплексной терапии больных ИБС с ХСН II-III ФК повышает эффективность лечения, улучшая их клиническое состояние, качество жизни, повышая толерантность к физической нагрузке, способствует уменьшению потребности в приеме нитратов.

3. Небиволол в составе комплексной терапии больных ИБС с ХСН II-III ФК уменьшает количество и продолжительность эпизодов безболевой ишемии миокарда.

4. Включение небиволола в состав комплексной терапии больных ИБС с ХСН II-III ФК способствует улучшению гемодинамических параметров, структурно-функционального состояния и показателей локальной сократимости миокарда ЛЖ.

5. Небиволол улучшает исходно изменённые показатели тромбоцитарного гемостаза и реологические свойства крови, повышая эффективность комплексной терапии больных ИБС с ХСН II-III ФК.

6. Включение небиволола в состав комплексной терапии больных ИБС с ХСН II-III ФК улучшает исходно нарушенные показатели липидного спектра крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения эффективности лечения хронической сердечной недостаточности Н-Ш ФК у больных ИБС показано включение небиволола в состав комплексной терапии ингибиторами АПФ, диуретиками и сердечными гликозидами.

2. Подбор дозы небиволола должен проводиться путем медленного титрования, начиная с малых доз (1,25 мг при АДс < 100 мм рт. ст. или 2,5 мг в сутки при АДс >100 мм рт. ст.), с удвоением их не ранее двух недель, до достижения оптимальной индивидуальной дозы.

3. Целесообразно применение небиволола в составе комплексной терапии при наличии у больных ИБС с ХСН П-Ш ФК клиники стенокардии с целью повышения эффективности лечения и снижения потребления нитроглицерина.

4.

Предпочтительно включение небиволола в состав комплексной терапии у больных ИБС с ХСН II-III ФК с исходно нарушенным липидным профилем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коваленко, Елена Викторовна, 2004 год

1. Агеев Ф.Т., Скворцов A.A., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемнческой болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // Русский медицинский журнал. 2000. - № 15-16.-С.622-626.

2. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. 2002. - №4. - С. 190 - 195.

3. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. 2003. — № 1. — С.22.

4. Аронов Д.М. Функциональные пробы с физической нагрузкой // В кн. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей./ Под редакцией Е.И. Чазова. -М.Медицина. 1992. - Т. 1 - С. 292-311.

5. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза/ Под ред. проф. Е.Д. Голдберга.- Томск, 1980. С.83-90.

6. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф., Язбурский Г.Б. Профилактика тромбозов // Издательство Саратовского университета. 1992. - С. 250.

7. Барабанов C.B., Евлахов В.И., Пуговкин А.П., Рудакова Т.Л., Шалковская Л.Н. Физиология сердца. Санкт-Петербург: СпецЛит, 2001. -143 с.

8. Ю.Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе // Консилиум. 2000. -С. 61-65.

9. П.Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролирумая терапия нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 2001. - 185 с.

10. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Русский медицинский журнал. 2000. - № 17. - С.685-93.

11. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Сердечная недостаточность. 2002. - № 4. - С.161 - 163.

12. Беленков Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность в России опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти ? // Сердечная недостаточность. - 2003. - № 1. -С. 9-11.

13. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2002. - № 1. - С. 7-11.

14. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. М.: Инсайт, 1997. -80с.

15. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 100-104.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологическое исследование сердечной недостаточности: состояние вопроса // Сердечная недостаточность. 2002. -№2.-С. 57-58.

17. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Фомин И.В. и др. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН // Сердечная недостаточность. 2003. -№ 1. - С. 17-18.

18. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. и др. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 15-22.

19. Беленков Ю.Н., Саидова М.А. Оценка жизнеспособности миокарда: клинические аспекты, методы исследования // Кардиология. 1999. - №1. - С.6-13.

20. Бляхман Ф.А. Асинхронизм как модулятор сократимости миокарда и насосной функции левого желудочка: Автореф. дис. д-ра биол. наук. М., 1996. - 40 с.

21. Бляхман Ф.А., Честухин В.В., Шумаков В.И. Асинхронизм как модулятор сократимости миокарда и насосной функции левого желудочка // Из кн.: Очерки по физиологии. Под ред. В.И.Шумакова. - М.: Медицина, 1998. - С.235.

22. Бышевский А.Ш., Галян C.JL, Дементьева И.А. и др. Тромбоциты. -Тюмень: МАИ, Урало-Западносибирское объединение биохимиков, 1996. -251 с.

23. Ванин А. Ф. NO в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 867-869.

24. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Сердечная недостаточность. -2003. Т. 4. - № 2. - С. 107 - 110.

25. Вёрткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C., Мартынов А.И. и др. Безболевая ишемия миокарда. -М.: ТОО ТЕТРАФАРМ, 1995.-103 с.

26. Власова A.B., Лямина Н.П. Качество жизни и факторы, его определяющие, у больных с хронической сердечной недостаточностью, развившейся послеперенесенного инфаркта миокарда // Сердечная недостаточность. 2002. - №5. -С.226-228.

27. Гендлин Г.Е., Самсонова Е.В., Бухало О.В., Сторожаков Г.И. Методики исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения // Сердечная недостаточность.- 2000.- №2. С.74-80.

28. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. -М., 1997. -96 с.

29. Добровольский H.A., Лопухин Ю.М., Парфенов A.C. и др. Анализатор вязкости крови // Реологические исследования в медицине: Сб. науч. тр./ М., 1997. - С. 45-51.

30. Дудаев В. А. Взаимосвязь нарушений липидного обмена, гемостаза и реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца // Автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва. -1990.-47 с.

31. Ивашкин В. Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 88 с.

32. Карпов Ю. А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировали хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // Сердечная недостаточность. 2002. - № 1. - С. 22 - 24.

33. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М.: Реафарм, 2003. - 256 с.

34. Кац Я.И. Хроническая сердечная недостаточность // Ишемическая болезнь сердца: вопросы патогенеза и лечения. Свердловск. 1988. - С. 118-134.

35. Климов А.Н., Никуличева Г.В. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз. Л., 1984. С.15.

36. Козиолова H.A., Пермякова Ю.Н. Эффективность, безопасность и фармакоэкономический анализ лечения метопрололом больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии // Сердечная недостаточность. -2002.-№4.-С. 183-185.

37. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. М: « Знание-М», 1998. - 184 с.

38. Кудайбердиева Г.З., Балтабаев Т.В., Усупбаева Т. А., Тилис Ю.А. Влияние безболевой ишемии миокарда на течение сердечной недостаточности у больных с острым инфарктом миокарда. Материалы IV Всероссийского Съезда кардиологов. -Пенза.-1991.-С. 244-245.

39. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиции изменения его геометрии у больных сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца // Сердечная недостаточность. 2002. - №6. - С. 292-294.

40. Курбанов Р. Д., Курбанов Н. А., Абдуллаев Т. А. и др. Значение клинико-функциональных проявлений в прогнозе жизни больных дилатационной кардиомиопатией // Сердечная недостаточность. 2003. - № 3. - С. 147 - 148.

41. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность, идиопатические кардиомиопатии. Санкт-Петербург: Фолиант, 1997. - 318 с.

42. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О. Метопролол (корвитол 50R) как средство лечения ишемической болезни сердца на фоне артериальной гипертензии и сердечной недостаточности // Клиническая геронтология. 1997. - № 4. - С. 4-8.

43. Лопатин Ю. М., Иваненко В. В., Рязанцева Н. В. и др. Возможности терапии хронической сердечной недостаточности p-адреноблокатором бисопрололом без традиционной поддержки ингибиторами АПФ // Сердечная недостаточность. 2002. -№4.-С. 180-282.

44. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции // Сердечная недостаточность. 2003. - № 2.-С. 105- 106.

45. Лупанов В. П., Наумов В. Г. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение // Сердце. 2002. - № 6. - С. 276 - 282.

46. Маколкин В.И. Метаболические нарушения при артериальной гипертензии -оправдано ли применение p-блокаторов // Сердечная недостаточность. 2003. - № 1. -С. 45.

47. Маколкин В.И. Небиволол представитель нового поколения Р-адреноблокаторов // Кардиология. - 2000. - №1. - С. 69-71.

48. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium medicum. 1999. - № 3. - С.109-48.

49. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2002. - №3. - С. 109-114.

50. Международное руководство по сердечной недостаточности/ под ред. С. Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса. -М.: Медиа сфера, 1998. -96 с.

51. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. 2 изд, - М.: Изд-во БИНОМ - СПб: Невский диалект, 2002. - 926 с.

52. Миронков Б. JI. Оценка функционального состояния и эффективности реваскуляризации миокарда у больных с осложненными формами ишемической болезни сердца: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 2000. 180 с.

53. Михеев A.A., Кранин Д.Л., Залесов В.Е. и др. Хирургическое лечение постинфарктных аневризм левого желудочка сердца // Клиническая медицина. 1997. -№ 8. - С.27-30.

54. Moroni Г. Тромбозы и эмболии при сердечно-сосудистых заболеваниях // Бухарест. Научное и энциклопедическое издательство. 1979. - 557 с.

55. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №3. - С. 86-89.

56. Небилет (Небиволол): клиническая фармакология и международный опыт применения. Под редакцией H.A. Мазура. М.: 2000. - 52 с.

57. Никитин Н.П., Аляви А.Л., Голоскова В.Ю., Маджитов Х.Х. Особенности процесса позднего ремоделирования у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение // Кардиология. 1991. - № 1. - С.54-58.

58. Новикова H.A. Распространенность и прогностическое значение сердечной недостаточности у больных, перенесших крупноочаговый инфаркт миокарда. Результаты 5-летнего наблюдения // Сердечная недостаточность. 2002. - №2. - С.71-73.

59. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность. Санкт-Петербург: «Вита Нова», 2002. - 318 с.

60. Ольбинская Л.И. Метаболический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. — 2003. №1. - С. 12-14.

61. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2002. - №2. -С.87-91.

62. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокинной агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2001. - №3. - С. 132-134.

63. Разумов В.Г., Гуткин А.Б., Омельяновский В.В. Механизмы активации тромбоцитов и возможности их фармакологической регуляции. // Кардиология. -1998.-№5.-С. 118-122. .

64. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2002. - 305 с.

65. Рылова А.К., Розанов A.B. Терапия ß-блокаторами в специальных группах пациентов, страдающих ХСН (обзор результатов анализа в подгруппах исследований CIBISII, COMET, COPERNICUS и MERIT HF) // Сердце. 2003. - №4. с. 193-196.

66. Рябыкина Г. В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГ для диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечно-сосудистой патологией // Сердце. 2002. - № 6. - С. 283 - 292.

67. Северина И. С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярбном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 939947.

68. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Бета адреноблокаторы. - Москва: АОЗТ «Информатик», 1996. - 99 с.

69. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. Москва: ЗАО «Пресид-Альянс», 2002. - 300 с.

70. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А.,Вахрамеева Н.В., Хмельницкая К.А. и др. Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2002. -№2. - С.80-82.

71. Соколов Е.И., Балуда М.В., Балуда В. П. и др. Нарушение антитромбогенных свойств стенки сосудов у больных ишемической болезнью сердца и восстановление их с помощью комплекса фармакологических препаратов // Кардиология. 1998. - № 5.-С. 50-53.

72. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Кочетов А.Г. Показатели системы гемостаза при декомпенсации хронической сердечной недостаточности до и после терапии эноксапарином // Сердечная недостаточность. 2002. - №6. - С.289-291.

73. Терещенко С.Н., Ускач Т.М., Кочетов А.Г. Тромбоэмболические осложнения при хронической сердечной недостаточности и их профилактика // Сердечная недостаточность. 2003. - №4. - С. 202-204.

74. Фейгенбауман X. Эхокардиография. М.: «Видар», 1999. - 512 с.

75. Флоря В.Г. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения // Кардиология. 1997. -№ 5. - С.63-67.

76. Фомин И.В. Сердечная недостаточность: реальные масштабы проблемы в России // Сердечная недостаточность.- 2002. Том 3. - № 1. - С.31.

77. Хурс Е.М. Механическое ремоделирования как критерий выбора тактики хирургического лечения при постинфарктных аневризмах левого желудочка: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1998. - 24 с.

78. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС // Сердечная недостаточность. -2003.-том 4. -№ 1.-С. 19-21.

79. Элконин А.Б. Безболевая ишемия миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом: Дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук. М. - 1992. -111 с.

80. Юренев А.П., De Quattro V., Гуляев В.П. и др. «Немая» ишемия миокарда и активность симпатико-адреналовой системы у больных гипертонической болезнью // Тер. Архив. 1991. - Т. 63. - №9. - С. 83-87.

81. American Heart Association. Heart and stroke facts: 1996 statistical supplement // Dallas: American Heart Association, 1995.

82. Anand I.S., Liu D., Chugh S.S. et al. Isolated myocyte contractile function is normal in postinfarct remodeled rat heart with systolic dysfunction // Circulation. 1997. - V. 96. -P.3974-3984.

83. Anderson F.A., Wheeler H.B. Physician practices in the management of venous thromboembolism: a community-wide survey // J. Vase. Surg. 1992. - V. 16. - P. 707714.

84. Anderson JL, Lutz JR., Gilbert EM, et al. A randomized trial of low-dose beta-blockage therapy for idiopathic dilated cardiomyopathy // Am J Cardiol. 1985. - V.55. - P. 471475.

85. Assmann P.E., Slager C.J., van der Borden S.G., Dreysse S.T. et al: Quantitative echocardiographic analysis of global and regional left ventricular function: A problem revisited // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1990. - V. 3. - P. 478.

86. Belder A. J., Radomski M. W., Why H. J. F. et al. Nitric oxide synthase activities in human myocardium // Lancet. 1993. - Vol. 233. - P. 229-240.

87. Blankestijn P.J. et al. Nebivolol. An acute and long-term study in essential hypertension// Drug Invest. 1991. -V. 3 (Suppl 1). - P. 152-154.

88. Blum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure // Am.Heart.J. 1998. - V. 135. -P. 181-186.

89. Bolognese L., Cerisano G. Early predictors of left ventricular remodeling after acute -myocardial infarction // Am. Heart. J. 1999. - V. 138 (2 Pt 2). - P.79-83.

90. Bolognese L., Cerisano G., Buonamici P. et al. Influence of Infarct-Zone Viability on Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction // Circulation. 1997. -V. 96. -P.3353—3359.

91. Born G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosin diphosphate and its reversal // Nature (Lond.).- 1962.- Vol.194.- № 4832.- P. 9237.

92. Born G.V.R., Gross J. J. // Physiol.- 1963.- V.168.- P.178.

93. Boulanger CM. Endothelial NO synthase // Seances Soc. Biol Fil. 1995. -V. 189(6). -P. 106979.

94. Bourassa M.G., Gurne O., Bangdiwala S.I. et al. Natural History and patterns of current practice in heart failure. The Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Investigators // J. Am. Coll. Cardiol. -1993. 22 (Suppl A). -P. 14A-19A.

95. Bozkurt B., Kribbs S.B., Clubb F.J., et al. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-alfa promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats // Circulation. 1998. -V. 97. - P. 1382-1391.

96. Bristow M.R. Tumor necrosis factor and cardimyopathy //Circulation. 1999. - V. 97.-P. 1340-1341.

97. Bristow MR. The adrenergic nervous system in heart failure // N. Engl. J. Med. -1984.-V. 311.-P. 850-851.

98. Brune S. et al. Haemodynamic effects of nebivolol in patients with coronary artery disease // Drug Invest/ 1991. - V. 3 (Suppl 1). - P. 64-68.

99. Buttery L. D. K., Springall D. R. Evans T. J. et al. Inducible nitric oxide synthase Endothelium // Drug Invest. 1995. - V. 3. - P. 37.

100. Cherchi A. et al. Antianginal and antiischemic activity of Nebivolol in stable angina of effort. // Drug Invest. 1991. - V. 3 (Suppl 1). - P. 86-98.

101. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of P-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) // Circulation. -1994. -Vol. 90. -P. 1765-1773.

102. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study-II (CIBIS-II): a randomised trial //Lancet.- 1999.- 353,- P. 9-13.

103. Cleland J.G.F., Erdmann E., Ferrari R., et al. Guidelines for the Diagnosis and Assessment of Heart Failure //Eur. Heart J. 1995. - V.16. -P. 741-751.

104. Cleophas Ton J. Experimental evidence of selective antagonistic action of Nebivolol on ßradrenergic receptors // J. Clin. Med. -1998. V. II. - P. 1-8.

105. Cockcroft J.R., Chowenczyk P.H., Brett S.E. et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculate: evidence for L-arginine/ NO-dependent mechanism // J. Parmacol. Exp. Therapeutics. 1995. -V. 274. - P. 1067-1071.

106. Cohn J.N., Levine B., Olivari M.T. et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1984. - V. 311.-P. 819-823.

107. Colucci W.S. Apoptosis in the heart //New Engl. J. Med. 1996. - V. 335. - P. 1224-1226.

108. Cooke J.P. The endotelium: a new target for therapy // Vase. Med. 2000. - V. 5. -P. 49-53.

109. Cowie M.R., Wood D.A., Coast A.J. et al. Incidence and aetiology of heart failure; a population-based study // Eur. Heart J. 1999. -V.20. - P. 421-428.

110. Dargie H. ß-blockers in heart failure // Lancet. 2003. - V. 362. - P. 2-3.

111. De Cree et al. Non-invasive cardiac haemodynamics of Nebivolol in men // Acta Antwerpiensia. 1989. - V. 6 (Suppl. 2). - P. 2-21.

112. De Cree J. et al. Comparison of the subacute haemodynamic effect of Nebivolol // JRF Clin Res Report on R67555 No-40. March 1989.

113. Di Lenarda A., De Maria R., A.Gavazzi et al. Long-term survival effect of metoprolol in dilated cardiomyopathy // Heart. 1998. - V. 79. - P. 337- 344.

114. Domanski M.J., BEST Investigators. Bera-blacker Evaluation of Survival Trial (BEST)// J Am. Coll. Cardiol.- 2000,- V. 35.- P. 202-203A.

115. Dostal DE, Baker KM. Biochemistry, molecular biology, and potential roles of the cardiac reninangiotensin system. In: Dhalla MS, Takeda N, Nagano M, eds. The Failing Heart. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven Publishers. 1995. - P. 275-294.

116. Furchgott R.W., Zavadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholin // Nature. 1980. - V. 288. - P. 373376.

117. Gadsboll N., Torp-Pedersen C., Hoilund-Carlsen P.F. In-hospital heart failure, \ first-year ventricular dilatation and 10-year survival after acute myocardial infarction // Eur. J. Heart. Fail. 2001. - V. 3. - P.91-96.

118. Gandron P.J., Eilles C., Ertl G. Subacute adaptation to loss of contractile myocardium by left ventricular dilatation (remodelling) in patients with myocardial infarction // Circulation. 1987. - V. 76 (Suppl. IV). - P. 102.

119. Gao Y. et al. Nebivolol induces endotelium-dependent relaxations of canine coronary arteries // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - V. 17. - P. 964-969.

120. Garg R., Packer M., Pitt B., Yusuf S. Heart Failure in the 1990s: Evolution of a major public health problem in cardiovascular medicine // J. Am. Coll. Cardiol. -1993. -V.22 (Suppl A). -P. 3A-5A.

121. Gavras H, Brown JJ, Lever AF, Macadam RF, Robertson JIS. Acute renal failure, tubular necrosis and myocardial infarction induced in the rabbit by intravenous angiotensin II //Lancet. 1971.-V. 2. -P. 19-22.

122. Gavras H, Flessas A, Ryan TJ, Brunner HR, Faxon DP, Gavras I. Angiotensin II inhibition: treatment of congestive cardiac failure in a high-renin hypertension // JAMA. -1977.-V. 238.-P. 880-882.

123. Giannuzzi P., Temporelli P.L., Bosimini E. et al. Heterogeneity of left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: results of the Echo Substudy // Am. Heart. J. -2001.-V. 141. -P.131-138.

124. Gibbons K.C.A., Tybetg J.V., Beyar R. Effects of ischemia on left ventricular apex rotation // Circulation. 1995. - V. 92. - P.3539-3548.

125. Gillum R.F. Epidemiology of heart failure in the United States // Am. Heart. J. -1993.-126.-P. 1042-1047.

126. Goldstein S. Beta- blocking drugs and coronary heart disease // Cardiovasc. Drugs Ther.- 1997.-V. 71.-P. 219-225.

127. Gottlieb SO. Diagnostic procedures for myocardial ischaemia // Eur. Heart J. -1996. V. 17 (suppl G). - P. 53-58.

128. Gould S.E. et al. Effect of Nebivolol on lung function in normal subjects: a comparison with atenolol and propranolol. JRF Clinical Research Report on 67555. December 1989.

129. Guidelines for the diagnosis of heart failure. The Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology//Eur. Heart J. -1995. -V. 16. -P. 741-751.

130. Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure. ACC/AHA Task Force Report // Circulation. -1995. V.92. - P. 2764-2784.

131. Gulch R.W., Jacob R. Geometric and muscle physiological determinants of cardiac stroke volume evaluated on the basis of model calculation // Basis. Res. Cardiol. 1989. -V. 83. -P.473-485.

132. Guyatt G.H., Sullivan M.J., Thompson P.J., et al. The 6-minute walk: a new measure of exercise capacity in patients with chronic heart failure // Can. Med. Assoc. J. -1985.-Vol. 132. -P. 919-923.

133. Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J., et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy // Lancet. 1996. - V. 93. - P. 704-711.

134. Hjalmarson A, Waasgstein F. New therapeutic strategies in chronic heart failure: challenge of long-term beta-blockade // Eur. Heart J. 1991. - V. 12 (suppl F). - P. 63-69.

135. Ho K.K.L., Anderson K.M., Kannel W.B., Grossman W., Levy D. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study Subjects // Circulation. -1993. -V. 88. -P. 107-115.

136. Hojo Y., Ikeda U., Ueno S. et al. Expression of matrix metalloproteinases in patients with acute myocardial infarction // Jpn. Circ. J. 2001. - V. 65. -P.71-75.

137. Howard M.A., Samers R.J., Firkin B.G. Platelet aggregation. Effect of adenosine phosphates upon platelet aggregation // Blood.- 1973.- Vol.41.- №5.- P.687-690.

138. Jacob S., Rett K., Wicklmayr M., et al.: Differential effect of chronic treatment with two betablocking agents on insulin sensitivity:the carvedilol-metoprolol study // J. Hypetens. 1996. -V. 14. - P. 489-494.jiHnHAH Mexonpojioji

139. Jafri S.M., Mammen E.F., Masura J. et al. Effect of warfarin on markers of hypercoagulability in patients with heart failure // Am. Heart J. 1997. - V. 134. - P. 2736.

140. Janssen P.A.J. Nebivolol a new form of cardiovascular therapy?// Drug Investigation. - 1991. -№3 (Suppl. I). - P. 1-2.

141. Janssens W.J. et al. Animal pharmacology of NEBIVOLOL // Drug INVEST. -1991.-V.3 (Suppl. 1).-P. 13-24.

142. Jeremy J. Y., Rowe D., Emsley A. M., Newby A. C. Nitric ovide and the proliferation of vascular smooth muscle cells. // Cardiovasc. Res. 1999. - V. 43. - P. 580594.

143. Kader KN., Akella R., Ziats NP., Lakey LA., Harasaki H., Ranieri JP., Bellamkonda RV. eNOSoverexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro //Tissue Eng. 2000. - V. 6 (Suppl. 3). - P. 24151.

144. Kannel W.B., Belanger A. J. Epidemiology of heart failure // Am. Heart J. -1991. -V. 121.-P. 951-957.

145. Katz A.M. The cardiomyopathy of overload: an unnatural growth response in the hypertophied heart// Am. Intern. Med. -1994. -V. 121. -N 5. P. 363-371.

146. Kibbe M., Billiar T., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury // Cardiovasc. Res. 1999. -V. 15. -№ 43(3). - P. 6507.

147. Kramer C.M., Rogers W.J., Theobald T.M. et al. Remote noninfarcted region dysfunction soon after first anterior myocardial infarction. A magnetic resonance tagging study // Circulation. 1996. - V. 94. - P.660-666.

148. Kuntze C.E., Blackstone E.H., Ebels T. Thromboembolism and mechanical heart valves: a randomized study revised // Am. Thorac. Surg. 1998. — V.66. - P. 101-107

149. Lacourciere Y. et al. A double-blind crossover comparison of Nebivolol and lisinopril in the treatment of ambulatory hypertension // Am. J. Therapeutics. 1994. - V. 1. -P. 74-80.

150. Lai T., Fallon J.T., Liu J. et al. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium // Cardiovasc. Pathol. 2000. - V. 9. -P.323-335.

151. Lamas G.A., Pfeffer M.A. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction: Clinical course and beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition // Am. Heart J. 1991. - V. 121. - P. 1194-1202.

152. Lechat P., Packer M., Chalon S., et al. Beta-blockers in heart failure: meta-analysis of randomized trials// Circulation. -1998. -V. 98. -P. 1184-1191.

153. Lechat P.H. et al. Pilot study of cardiovascular effects of Nebivolol in congestive heart failure // Drug Invest. 1991. - V. 3 (Suppl 1). - P. 69-81.

154. Lindpaintner K., Niedermaier N., Drexler H., Ganten D. Left ventricular remodeling after myocardial infarction: does the cardiac renin-angiotensin system play a role? // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - V. 20 (Suppl I). - P. S41-S47.

155. Lipkin D.P., Scriven A.J., Crake T., Poole-Wilson P.A. Six minute walking test for assessing exercise capacity in chronic heart failure // Br. Med. J. -1986. -V. 292. P. 653655.

156. Litwin S.E., Katz S.E., Morgan J.P., Douglas P.S. Serial echocardiographic assessment of left ventricular geometry and function after large myocardial infarction in the rat // Circulation. 1994. - V. 89. - P.345-354.

157. Luscher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth // Clin. Exp. Hypertens A. 1990. -V. 12 (Suppl 5). - P.897902.

158. Luscher T.F. Endotheliumderived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lung. 1990. - V. 168 (Suppl. 2). - P. 2734.

159. Luscher TF., Wenzel RR, Noll G. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin // Eur. Heart J. 1995. - V. 16 (Suppl C).-P. 518.

160. Martin J. Learning from vascular remodeling. // Clin. Exp. Allergy. 2000. - V. 30. (Suppl. 1).-P. 33-36.

161. Mc Murray J., Stewart S. Epidemiology, aetiology and prognosis of heart failure // Heart. 2000. -V. 83. - P. 596-602.

162. McLay J.S. et al. Clinical pharmacology of Nebivolol // Drug Invest. 1991. -Suppl 1. -P.31-32.

163. Pfeffer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications // Circulation. 1990. - Vol. 81 (Suppl. 4). - P. 1161-1172.

164. Qin D., Zhang Z.H., Caref E.B. et al. Cellular and ionic basis of arrhythmias in postinfarction remodeled ventricular myocardium // Circ. Res. 1996. - V. 79. - P.461-473.

165. Randomised, placebo-controlled trail of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease. Australia New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group // Lancet. -1997. -V. 349.- N.9049. - P. 375-380.

166. Rapoport RM., Draznin MB., Murad F. Endotheliumdependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF dependent protein phosphorylation // Nature. -1983.-V. 306.-P. 174176.

167. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet.- 1999.- V. 353.- P. 2001-2007.

168. Nagao T., Vanhoutte P.M. Endotheliumderived hyperpolarizing factor and endotheliumdependent relaxations // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1993. - V. 8(1). - P. 16.

169. Newling RP, Fletcher PJ, Coutis M, Shaw J. Noradrenaline and cardiac hypertrophy in the rat: changes in morphology, blood pressure and ventricular performance // J. Hypertens. 1989. - V.7. - P. 561-567.

170. Olivetti G., Abbi R., Quaini F. et al. Apoptosis in failling human heart // New Engl. J. Med. 1997. - V. 336. - P. 1131-1141.

171. Pace L., Betocchi S., Franculli F. et al. Evaluation of left ventricular asynchrony by radionuclide angiography: comparison of phase and sector analysis // J. Nucl. Med. 1994. - V. 35. -P.1766-1770.

172. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al.The effect of Carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N. Eng. J. Med. -1996. V. 334. -P. 13491355.

173. Packer M., Coats A., Flowler M.et al. Effect of Carvedilol on survival in severe chronic heart failure //N. Engl. J. Med. 2001. - V. 344. - P. 1651-1658.

174. Pearson J. D. Normal endothelian cell function // Lupus. 2000. - V. 9. - P. 183188.

175. Rasch H. Haemostasis: an over view // Sur. Heart J. 2001. - Des. - V. 3. - P. Q3 -Q7.

176. Romanic A.M., Burns-Kurtis C.L., Gout B. et al. Matrix metalloproteinase expression in cardiac myocytes following myocardial infarction in the rabbit // Life Sci. — 2001.-V. 68. -P.799-814.

177. Roul G., Germain P., Bareiss P. Does the 6-minute walk test predict the prognosis in patients with NYHA class II or III chronic heart failure? // Am. Heart J. -1998. -V. 136. -N 3. -P. 449-457.

178. Ruf G. et al. Determination of the antiischemic activity of Nebivolol in comparison with atenolol // Int. J. Cardiol. 1994. - V. 43. - P. 279-285.

179. Sabbah H.N., Kono T., Stein P.D. et al. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure // Am. J. Physiol. 1992. - V. 263. - P. 266-270.

180. Satoh K, Takeda S, Kaneta S, Inagami T, Ichigara K. Effects of nebivolol on ischemia-induced metabolic changes in dog hearts // Arterioscler Thromb. Vase. Biol. -2003. V. 23(Suppl. 4). -P. 615-621.

181. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoiama H. et al. Evidence of Cardiocyte Apoptosis in Myocardium of Dogs with Chronic Heart Failure //Am. J. Pathol. 1996. - V. 148 (Suppl.l). - P. 41-49.

182. Sigurdsson A., Sweldberg K. The role of neurohormonal activation in chronic heart failure and postmyocardial infarction // Am. Heart. J. 1996. - V. 132. - P.229-234.

183. Star R.A. Southwestern Internal Medicine Conference: Nitric Oxide // Am. J. Med. Sei. 1993. - V. 306. - P. 348-358.

184. Stoclet J.C., Kleschyov A., Muller B., Lugnier C. New insights into the role of nitric oxide in cardiovascular protection // Exp. Clin. Cardiol. 1997. - V. 2 (Suppl. 2). -P. 9397.

185. Stoleru L. et al. Administration of Nebivolol after coronary artery bypass in patients with altered left ventricular function // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - V. 22. - P. 253258.

186. The Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MDC) Trail Study Group. 3-year follow-up of patients randomised in the Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy Trial // Lancet.-1998.-Vol. 351.-P. 1180-118L

187. Thomas J.A., Marks B.H. Plasma norepinephrine in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. -1978. -V. 41. -P. 233-243.

188. Trenk D. et al. Dose-dependentb-sympatholytic activity of Nebivolol in comparison with atenolol //Drug Invest. 1991. - V. 3 (Suppl 1). - P. 177-179.

189. Uhlir O. et al. Nebivolol in the treatment of cardiac failure: a double-blind controlled clinical trial II J. Cardiol. Failure. 1997. - V. 3 (Suppl.4). - P. 271-276.

190. Van De Water A. et al. Pharmacological and hemodynamic profile of Nebivolol, a chemically novel, potent, and selective ßi-adrenergic antagonist // J. Cardiovasc. Pharm. -1988.-V.ll.-P. 552-563.

191. Van Nueten L., Lacourciere Y., Vyssoulis G. et al. Nebivolol versus nifedipine in the treatment of essential hypertension: a double-blind, randomized, comparative tril. // Amer. J. Therapeutics. 1998. - V. 5. - P. 237-243.

192. Van Peer A. et al. Clinical pharmacokinetics of Nebivolol: a review // Drug Invest. -1991.-Suppl 1.-P. 25-30.

193. Vandeplassche G. et al. Cytoprotective effect of Nebivolol // Drug Invest. — 1991. — V.3 (Suppl 1).-P. 134-136.

194. Waagstein F., Bristow MR, Swedberg, et al. Beneficial effect of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy // Lancet. 1993. - V. 342. - P. 1441-1446.

195. Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy // Br. Heart J. 1975. - V. 37. -P. 1022-1036.

196. Weyman A.E., Franklin I.D., Hogan R.D. et al. Importance of temporal heterogeneity in assessing the contraction abnormalities associated with acute myocardial ischemia // Circulation. 1984. - V. 70. - P. 102-22.

197. White H.D. Remodeling of the heart after myocardial infection // Austral. New Zealand. J. Medicine. 1992. - V. 22. - P.601-606.

198. White H.D., Norris R.M., Brown M.A. et al. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction // Circulation. 1987. - V. 76. - P.44.

199. Willenheimer R. Left ventricular remodelling and dysfunction. Can the process be prevented? // Int. J. Cardiol. 2000. - V. 72. - P. 143-150.

200. Winther K., Klysner R., Geisler A., Andersen P.H. Characterisation of human platelet beta- adrenoceptors // Thromb. Res. -1985. -V. 40. P. 757-767.

201. Wisenbaugh T. et al. Long-term (3 month) effects of newb-blocker (Nebivolol) on cardiac performance in dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll Cardiol. 1993. - V.21. — P. 1094-1100.

202. Wolf S.C., Buck-Muller N., Gorner S. et al. Influence of the beta-blocker nebivolol on left ventricular function in patients with chronic heart failure // Med. Klin. 2003. - V. 98 (Suppl. 1).-P. 1-6.

203. Xamoterol in Severe Heart Failure Study Group. Xamoterol in severe heart failure // Lancer. 1990. - 336. - P. 1-6.

204. Yoshida H., Tanonaka K., Miyamoto Y. et al. Characterization of cardiac myocyte and tissue beta-adrenergic signal transduction in rats with heart failure // Cardiovasc. Res. -2001.-V. 50. -P.34-45.

205. Yousef Z.R., Marber M.S. The open artery hypothesis: potential mechanisms of action // Prog. Cardiovasc. Dis. 2000. - V. 42. - P.419-438.

206. Packer M. Beta-adrenergic blockade in chronic heart failure: principles, progress, and practice // Prog. Cardiovasc. Dis.- 1998.- V. 41.- P. 39-52.