Применение иммуномодуляторов при экспериментальной гиперплазии предстательной железы и ее осложнении воспалением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Ходченкова, Ирина Петровна

• Ходченкова, Ирина Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ходченкова, Ирина Петровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Некоторые аспекты патогенеза доброкачественной 10 гиперплазии предстательной железы

1.2. Метаболические изменения в предстательной железе при 12 доброкачественной гиперплазии

1.3. Состояние иммунитета при доброкачественной 18 гиперплазии предстательной железы

1.4. Пути фармакологической коррекции доброкачественной 21 гиперплазии предстательной железы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и структура экспериментов

2.2. Моделирование доброкачественной гиперплазии 32 предстательной железы и ее осложнения воспалением

2.3. Метод гистологической обработки и исследования ткани 33 предстательной железы

2.4. Методы иммунологических исследований

2.5. Методы биохимических исследований

2.5.1. Методы определения продуктов перекисного окисления 1 37 липидов

2.5.2. Методы определения активности антиоксидантных 39 систем

2.6. Характеристика использованных фармакологических 39 средств

2.7. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ТРЕКРЕЗАНА И ПОЛИОКСИДОНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У КРЫС И ЕЕ ОСЛОЖНЕНИИ ВОСПАЛЕНИЕМ

Глава 3. ИММУННЫЙ СТАТУС КРЫС И МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ 46 ИЗМЕНЕНИЯ В ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЕ ПРИ ЕЕ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ И ОСЛОЖНЕНИИ ВОСПАЛЕНИЕМ

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ТРЕКРЕЗАНА И ПОЛИОКСИДОНИЯ НА СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГИПЕРПЛАЗИРОВАННОЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Глава 5. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТРЕКРЕЗАНА И ПОЛИОКСИДОНИЯ ПРИ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ

ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У КРЫС И ЕЕ ОСЛОЖНЕНИИ ВОСПАЛЕНИЕМ

6Л. Интерфероногенное действие трекрезана

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение иммуномодуляторов при экспериментальной гиперплазии предстательной железы и ее осложнении воспалением»

Актуальность исследования.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы - наиболее распространенное урологическое заболевание мужчин старшего возраста связано с изменением у них гормонального уровня и часто развивается на фоне инволюции иммунной системы. Среди патогенетических механизмов развития доброкачественной гиперплазии предстательной железы и формировании ее клинической картины важную роль играет увеличение количества и функциональной активности а) -адренорецепторов железы, шейки мочевого пузыря и простатического отдела мочеиспускательного канала (Ткачук В.Н., 2004). Стойкий спазм гладких мышц этих структур приводит к нарушению кровообращения и ишемии тканей. В связи с этим важным патогенетическим звеном- развития ДГП простаты является гипоксия паренхимы железы, вызывающая метаболические нарушения в самой железе, мочевыводящих путях и организме (Шестаков С.Г., 2004; Белостоцкая Л.И. и соавт., 2005; Dogru-Abbasoglu S et al, 1999). Частым осложнением доброкачественной гиперплазии предстательной железы является простатит, который может развиваться как на фоне хронического воспаления, так и в ранее непораженной воспалительным процессом железе. Независимо от возраста пациентов, стадии заболевания и наличия инфекционно-воспалительного компонента со стороны мочеполового тракта у больных с ДГП наблюдаются глубокие нарушения системного иммунитета (Айзикович Б.И., 2003).

Доброкачественную гиперплазию предстательной железы в большинстве случаев лечат оперативным путем. В связи с этим поиск новых фармакологических путей лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы - важнейшая задача практической медицины.

В фармакотерапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы используют альфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфаредуктазы, действующие на стромальную часть железы и ее железистый компонент. В то же время традиционная лекарственная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы оставляет без должного внимания расстройства иммунитета и метаболизма при данном заболевании. Остаются недостаточно изучены пути фармакологического воздействия на иммунный и метаболический статус пациентов при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и ее осложнении простатитом. В связи с этим актуальной задачей является поиск эффективных иммуномодуляторов с метаболическим спектром действия для адекватного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и ее осложнений.

Целью работы явилось изучение влияния иммуномодуляторов полиоксидония и трекрезана на показатели иммунитета, метаболизма и структурные изменения предстательной железы при ее доброкачественной гиперплазии и осложнении воспалением у животных. Задачи исследования:

1. Оценить влияние трекрезана и полиоксидония, а также препарата сравнения доксазозина на структурные изменения и объем гиперплазированной предстательной железы у крыс.

2. Исследовать влияние препаратов на показатели перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных систем в тканях предстательной железы у крыс при доброкачественной гиперплазии и ее осложнении воспалением.

3. Изучить влияние препаратов на показатели неспецифической резистентности фагоцитарно-макрофагальной системы и Т-клеточного звена иммунитета при доброкачественной гиперплазии предстательной железы ее осложнении воспалением у крыс.

4. Изучить интерфероногенные свойства трекрезана.

Научная новизна работы.

Установлено, что на фоне действия полиоксидония (0,75 мг/кг) и трекрезана (25 мг/кг), в отличие от действия доксазозина (0,5 мг/кг), у животных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ее осложнением воспалением в тканях железы снижается количество и размеры сосочков эпителия железок, криброзных структур, амилоидных телец и выраженность воспалительной реакции.

Изучены особенности антиоксидантного действия трекрезана (25 мг/кг) и полиоксидония (0,75 мг/кг) при экспериментальной доброкачественной гиперплазии предстательной железы ее осложнении воспалением у крыс. Проведена оценка иммунотропного действия трекрезана и полиоксидония при экспериментальной доброкачественной гиперплазии предстательной железы ее осложнении воспалением у крыс. Доказано, что трекрезан способен увеличивать продукцию сывороточного альфа- и гамма-интерферона.

Сравнительная оценка иммунотропного и антиоксидантного действия выявила большую эффективность трекрезана по сравнению с полиоксидонием при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы ее осложнении воспалением у крыс. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение доксазозина, трекрезана и полиоксидония у животных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ее осложнением воспалением сопровождается уменьшением объема железы. На фоне действия полиоксидония и трекрезана, в отличие от доксазозина, в ткани железы уменьшается выраженность воспалительной реакции и структурных нарушений.

2. Трекрезан обладает интерфероногенной активностью, что проявляется в увеличении продукции сывороточного альфа- и гамма-интерферона у интактных животных при введении им препарата.

У крыс с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ее осложнением воспалением трекрезан оказывает более выраженное иммуномодулирующее и антиоксидантное действие, чем полиоксидоний. Научно-практическая значимость работы.

Результаты исследования обосновывают новые возможности коррекции иммунного статуса и метаболических изменений в предстательной железе при ее доброкачественной гиперплазии и осложнении воспалением трекрезаном и полиоксидонием и могут служить основой для дальнейшего целенаправленного поиска новых иммуномодуляторов с метаболическим действием. Более выраженное иммуномодулирующее и антиоксидантное действие трекрезана по сравнению с полиоксидонием у животных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и осложнением воспалением позволяет рассматривать его в качестве эффективного средства для коррекции метаболизма и иммунного статуса при данном заболевании. Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на научной конференции «Экспериментальная биология и проблемы интегральной медицины» (Судак, 2005); на IV- ой Международной научной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006); на Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины» (Санкт-Петербург, 2006). Апробация диссертации прошла на заседании кафедр фармакологии и патологической физиологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова МО РФ. Реализация результатов работы.

Диссертационная работа выполнена в рамках научной темы НИР Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова МО РФ № 4.04.133. п 12

Оценка метаболического действия различных иммунотропных препаратов и актопротекторов».

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 журнальные статьи, внедрено 4 рационализаторских предложения. Структура и объем работы.

Материалы диссертации изложены на 106 страницах машинописного текста, иллюстрированы 12 таблицами и 8 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением основных сведений об использованных препаратах, материалов и методов исследования, шести глав собственных исследований, главы с обсуждением результатов исследований, выводов, научно-практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 186 наименований, в том числе 82 отечественных и 104 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ходченкова, Ирина Петровна

ВЫВОДЫ

1. Применение в течение пяти дней доксазозина (0,5 мг/кг) полиоксидония (0,75 мг/кг) и трекрезана (25 мг/кг) у животных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы сопровождается уменьшением объема железы. При осложнении гиперплазии простаты воспалением эффекты трекрезана и, особенно, полиоксидония более выражены, чем доксазозина.

2. На фоне действия полиоксидония и трекрезана, в отличие от действия доксазозина, у животных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ее осложнением воспалением в ткани железы снижается количество и размеры сосочков эпителия железок, криброзных структур, амилоидных телец и уменьшается выраженность воспалительной реакции в железе.

3. Применение трекрезана и полиоксидония, в отличие от действия доксазозина, у крыс с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ее осложнением воспалением способствует снижению в ткани железы содержания гидроперекисей липидов, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и увеличению активности супероксиддисмутазы, каталазы и содержанию восстановленного глутатиона.

4. На фоне действия трекрезана и полиоксидония восстанавливаются показатели фагоцитоза, увеличивается реакция торможения миграции лимфоцитов, активность кислородиезависимых микробицидных систем и снижается активность кислородзависимых антиинфекционных систем фагоцитов.

5. Введение интактным животным трекрезана увеличивает продукцию сывороточного альфа- и гамма-интерферона.

6. У крыс с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и ее осложнением воспалением трекрезан оказывает более выраженное иммуномодулирующее и антиоксидантное действие, чем полиоксидоний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексное лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы и ее осложнение простатитом рекомендуется включать иммуномодуляторы полиоксидоний и трекрезан, обладающие метаболическим типом действия.

2. Способность полиоксидония и трекрезана препятствовать гиперактивации процессов перекисного окисления липидов и угнетению антиоксидантных систем при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и ее осложнении воспалением позволяет рассматривать их в качестве эффективных антиоксидантных средств при данном заболевании.

3. Более выраженное иммуномодулирующее и антиоксидантное действие трекрезана по сравнению с полиоксидонием у животных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и осложнением воспалением позволяет рекомендовать трекрезан в качестве препарата выбора для коррекции метаболизма и иммунного статуса при данном заболевании.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ходченкова, Ирина Петровна, 2006 год

1. Абидов A.M., Сабиров У.Ю. Глутатионовый и антиоксидантный статус у больных уретропростатитами различной этиологии // Вестник дерматологии и венерологии 2003, № 1. - С. 49 -51.

2. Айзикович Б.И. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: состояние иммунитета и тактика консервативного лечения / Автореф. канд. мед. наук, Новосибирск, 2003.-21 с.

3. Айзикович Б.И., Останин А.А., Хонина Н.А., Черных Е.Р. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы: иммунологические аспекты патогенеза и лечения // Бюл. СО РАМН. — 2002, 3 2.-С. 96-101.

4. Аксенов О.А. Мурина Е.А. Способ индикации интерферона в биологических пробах, патент №2093179, 1997.

5. Алексеевич Я.И., Кобылинская Л.И., Коваленко Е.А. Подходы к пониманию механизмов образования эндогенного кислорода // Гипоксия в медицине / Мат. 2-ой междун. конф., М. 1996. - С. 65.

6. Аляев Ю.Г., Винаров А.З. ai -адреноблокаторы в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы: настоящее и перспективы // Урология (приложение)- 2000, № 2. С. 2 - 10.

7. Берестенко С.В. Применение препаратов, содержащих масло семян тыквы, при простатите, бесплодии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у мужчин // Микроэлементы в медицине. -М.: Издательство КМК, 2004. Т. 5, № 3. - С. 29 - 33.

8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: «Медицина», 1989. - 368 с.

9. Бялик В.В., Пинчук В.Г. Патологическая анатомия и ультраструктура нодозной гиперплазии и рака предстательной железы, Киев: Наукова Думка, 1977. 165 с.

10. Винаров А.З. Медикаментозное лечение больных гиперплазией предстательной железы: Автореф. дис. докт. мед. Наук. М., 1999. — 38 с.

11. Вишневский А.Е. Роль гипоксии детрузора в патогенезе расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и обоснование методов их консервативного лечения // Автореф. канд. мед наук, М., 1998. -25 с.

12. Вишневский А.Е., Ковлер М.А. Состояние витаминной насыщенности (В6) у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Лечащий врач. 2003, № 9. - С. 66 - 68.

13. Гомберг В. Г. Применение теразозина (сетегис) после эндоскопических операций при доброкачественной гиперплазиипредстательной железы // Клиническая геронтология. 2004. -Т. 10, № 11.-С. 74.

14. Гориловский JI.M. Заболевания предстательной железы в пожилом возрасте, М.: из-во «Медпрактика», 1999. 120 с.

15. Гориловский JI.M. Лечение пермиксоном больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Клин, геронтология. 1997, № 3. - С. 40 -42.

16. Гориловский Л.М. Современные представления о диагностике и лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Русс. Мед. журнал. 1997.-Т. 5, №23.-С. 1509- 1513.

17. Гущин Б.Л. Применение а -адреноблокаторов при лечении хронического простатита. (Обзор литературы) // Здоровье мужчины. — 2003, № 2. С. 43 - 54. '

18. Джафаров А.И., Магомедов Н.М., Кулиева Э.М. и др. Перекисное окисление липидов в наружных и внутренних мембранах митохондрий при аноксии // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1985. -Т. 100, № 10/1.-С. 433-435.

19. Дмитриев Л.Ф. О роли мембранных фосфолипидов в окислительном фосфорилировании. Гипотеза LC-сопряжения // Молек. биол. 1985. - Т. 19, вып. 4. - С. 1001-1010.

20. Доказательная медицина. Справочник. М., 2003, Ч.б. - С. 1659 - 1676.

21. Жданов Г.Г., Нодель М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории // Анестезиол. и реаниматол. 1994, № I. - С. 53 - 61.

22. Зарубина И.В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний антигипоксантами-быстродействующими корректорами метаболизма (обзор) // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2002. - Т. 1., № 1. - С 19-28.

23. Зарубина И.В., Шабанов П.Д. Молекулярная фармакология антигипоксантов., 2004, СПб.: H-JL- 368 с.

24. Иммунологические методы исследований: пер. с англ. / Под ред. И.Лефковитса, Б.Перника. М.: Мир, 1988. - 530 с.

25. Казимировская В.Б., Дьяков В.М., Воронков М.Г., Ковальчук С.Ф. Трекрезан: токсикология, фармакология, результаты клинических испытаний. Иркутск, 1996.

26. Козлов Ю.А. Полиоксидоний в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний // Terra medica nova. 2005. — № I. - С. 2 -5.

27. Комлев Д.Л. Отдаленные результаты оперативных методов лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы / Дис. канд. мед. наук, 2004. М. 146 с.

28. Корнеев А.А., Комиссарова И.А. О механизме повреждающего действия гипоксии на дыхательную цепь и способах ее фармакологической коррекции // Эксперим. и клинич. фармакология. -1994.-Т. 57, № 1.-С. 45-47.

29. Корниенко В.И. Эффективность медикаментозной терапии больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. / Автореф. докт. мед. наук, СПб, 1997. 18 с.

30. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. 1990. - Т. 110, вып. 1(4). -С. 20-33.

31. Локшин К.Л. Выбор метода лечения больных гиперплазией предстательной железы/ Автореф. докт. мед. наук, М, 2005. 46 с.

32. Лопаткин Н.А., Перепанова Т.С. Опыт длительного применения доксазозина в лечении больных с доброкачественной гиперплазией простаты // Урология (приложение)- 2000, № 2. — С. 10—14.

33. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты альфа-адреноблокаторами., М, 1988. 220 с.

34. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. Лечение расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией простаты альфа-адреноблокаторами., М, 1998. 124 с.

35. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е. и соавт. Влияние доксазозина на функцию мочевого пузыря у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Урология (приложение)- 2000, № 2. С. 14 - 19.

36. Лоран, О. Б., Лукьянов И. В., Пушкарь Д. Ю., Раснер П. И. Комбинированная терапия финастеридом и альфа 1-адреноблокатором у больных доброкачественной гиперплазией простаты // Клиническая фармакология и терапия. 2004. -Т. 13, № 5. - С. 56 - 59.

37. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Г. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М. - 1982. - 301 с.

38. Мазо Е.Б., Шашин М.Н. Применение альфа-адреноблокаторов при лечении доброкачественной гиперплазии простаты у больных с артериальной гипертонией // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76, № ю. - С. 72 - 75.

39. Манойлов С.Е., Седых Н.В. К вопросу о механизме окисления сукцината в печени белых крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. - Т. 121. - № 3. - С. 524 - 525.

40. Медведев А. А., Сивков А. В., Разумов С. В., Ощепков В. Н. Препарат «Тадепан» (экстракт Pygeum Africanum) в лечении больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы// Урология -2004,№ 5. С. 70 - 72.

41. Морозов В.Т., Хавинсон В.Х. Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований (методы оценки Т- и В-систем иммунитета). JL: ВМедА, 1980. - 44 с.

42. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С., Атауллаханов Р.И. и соавт. Производное поли-1,4-этиленпиперазина, обладающее иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностью. Патент № 2073031.

43. Никушкин Е.В., Сазонтова Т.Г., Бордюков М.М. Последствия некомпенсированной активации процесса перекисного окисления липидов для синаптических мембран // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1994. - Т. 117, № 2. - С. 214.

44. Ноздрачев А.Д., Поляков E.JI. Анатомия крысы (Лабораторные животные) / Под ред. академика А.Д. Ноздрачева. СПб.: Из-во «Лань», 2001.-464 с.

45. Патютко М.Ю. Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномодулятора полиоксидоний в комплексной терапии гнойно-септических осложнений у хирургических больных / Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 1996. 28 с.

46. Пескин А.В. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных редокс-цепей, в повреждении ядерной ДНК // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып. 1. - С. 65-72.

47. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М. и соавт. Методические материалы по экспериментальному (фармакологическогому) иклиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств. М., МЗ СССР, 1984. 37 с.

48. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. и соавт. Полиоксидоний иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1999, № 3. - С. 3 - 6.

49. Пинегин Б.В. Методы иммунодиагностики при иммунологических обследованиях населения // Гематология и трансфузия. 1992. — Т. 37, № 9 -10.-С. 36-40.

50. Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов P.M. Иммуномодулятор «полиоксидоний»: механизмы действия и аспекты клинического применения // Медлайп экспересс. 2005. - № 1(177). - С. 19-23.

51. Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов P.M. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение // Фарматека. 20004, №7.-С. 16-21.

52. Потемкина Е.Е., Позднякова Р.З., Манукяп JI.M. Пособие по лабораторной и клинической иммунологии. М.: Изд-во РУДН, 2003. -283 с.

53. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты / Ред. Л.Д.Лукьянова, И.Б.Ушаков. М.; Воронеж: Изд-во «Истоки», 2004. - 590 с.

54. Пушкарь Д. Ю., Лоран О. Б., Берников А. Н., Раснер П. И., Юдовский С. О. Применение альфа 1-адреноблокаторов в терапии хронического абактериального простатита // Фарматека. 2004, № 3/4. -С. 52-54.

55. Пушкарь Д.Ю., Коско Д.В., Лоран О.Б. и соавт. Опыт применения финастерида и теразозина у больных с доброкачественной гиперплазией простаты // Урология и нефрология. 1995, № 4. - С. 32

56. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Опыт применения альфузозина в лечении острой задержки мочи у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Фарматека: Международный медицинский журнал. -М.: Тимотек, 2004. № 16. - С. 43 - 46.

57. Раснер П.И. Современные возможности медикаментозного лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы / Автореф. канд. мед. наук, М, 1999. 20 с.

58. Рекомендации 4-го Согласительного комитета ВОЗ по гиперплазии предстательной железы, Париж, 1997. 32 с.

59. Романова Л.А., Стальная И.Д. Определение гидроперекисей липидов с помощью тиоцианата аммония // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 64 - 66.

60. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, М., 2000 , с.281-286.

61. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П.Фисенко. М.: МЗ РФ, 2000.

62. Савченко Н.Е., Строцкий А.В., Жлоба П.П. Нехирургические методы лечения доброкачественной гиперплазии простаты, Минск, 1998.-63 с.

63. Сивков А.В. Медикаментозная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы // В кн. «Доброкачественной гиперплазия предстательной железы». — М., 1997. С. 67 - 83.

64. Сивков А.В., Кудрявцев Ю.В., Медведев А.А., Разумов С.В., кочетков С.А. Морфологические изменения в ткани предстательной железы больных с доброкачествееной гиперплазией предстательной железы при лечении пермиксоном // Урология. 2004, № 5. - С. 10 — 16.

65. Сивков А.В., Кудрявцев Ю.В., Ощепков В.Н. Применение финастерида (Проскара) у больных с хроническим простатитом в сочетании с гиперплазией предстательной железы // Клиническая фармакология и терапия. М.: ФармаПресс. - 2004. - Т. 13, № 5. -С. 62-65.

66. Скулачев В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм, предотвращающий образование активных форм кислорода // Молекул, биология. 1995. - Т. 29. -Вып. 6. - С. 1119 - 1209.

67. Строцкий А.В., Гордей Г.Г. Использование альфа-1-адреноблокаторов в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Медиц. новости 2005, № 5. - С. 52 - 54.

68. Ткачук В.Н. Современные представления об этиологии и патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Нефрология. 2004. -Т. 8, № 2. - С. 90 - 93.

69. Ткачук В.Н., Гребенкин А.Г. Оценка эффективности и безопасности длительного лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы препаратами растительного происхождения // Нефрология. 2005. - Т. 9, № 1. - С. 79 - 82.

70. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук JT.B. и соавт. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях, М., 1993. 319 с.

71. Черницкий Е.А., Болодон В.Н., Воробей А.В. Интенсификация перекисного окисления липидов при повреждении мембран клеток // Биофизика. 1991. - Т. 36. - Вып. 5. - С. 855 - 857.

72. Черницкий Е.А., Болодон В.Н., Воробей А.В. Интенсификация перекисного окисления липидов при повреждении мембран клеток // Биофизика. 1991. - Т. 36. - Вып. 5. - С. 855 - 857.

73. Шестаков С.Г. Патогенетическое обоснование иммунокоррегирующей и антиоксидантной терапии у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы,осложненной хроническим простатитом / Автореф. дис. докт. мед. наук, Курск, 2004. 45 с.

74. Abrams P., Schyafer W., Tammela T.L., Barrett D.M., Hedlund H. et al. Improvement of pressure flow parameters with finasteride is greater in men with large prostates. Finasteride Urodynamics Study Group. // J. Urol.-1999.-Vol. 161(5).-P. 1513- 1517.

75. Altwein J.E. Loking into Future: The Expandinf Role of a-1 inhibition in BPH Therapy, Paris, 1997. P. 7 - 10.

76. Anderson K.E., Aldo-Bono V., Chappie C. et al. Proceedings of the 4-th International Consultation on Bening Prostatic Hyperplasia (BPH) / Eds. L.Denis et al. Paris. - 1998. - P. 601 - 609.

77. Anim J.T., Udo C., John B. Characterisation of inflammatory cells in benign prostatic hyperplasia // Acta Histochem. 1998. - Vol. - 100(4). -P. 439-449.

78. Babior B.M. The NADPH oxidase of endothelial cells // IUBMB Life. 2000. - Vol. 50. 4-5. - P. 267 - 269.

79. Bannister J.V., Bannister W.H., Rotillio G. Aspects of the structure, function, and applications of superoxide dismutase // CRC Crit. Rev. Biochem. 1987. - Vol. 22. - P. 111-180.

80. Barry M.J., Beckley S., Boyle P. et al. Importance of understanding the epidemiology and natural history of BPH, In: Proceedings of the International Consultation on BPH, WHO, 1997. P.25.

81. Bayne C.W., Donnelly F., Ross M., Habib F.K. Serenoa repens (Permixon): a 5a-reduktase types I and II inhibitor new evidence in a coculture model of BPH // Prostate. - 1999. - Vol. 40. - P. 232 - 241.

82. Bayne C.W., Ross M., Donnelly F., Habib F.K. The selectivity and specificity of the actions of the lipido-sterolic extract of Serenoa repens (Permixon) on the prostate // J. Urol. (Baltimore). 2000. - Vol. 164 (3, pt. 1).-P. 876-881.

83. Bellomo G. Cell damage by oxygen free radicals // Cytotechnology. 1991.-Vol. l.-P. 71 -73.

84. Bergmeyr H.U. Methods of enzymatic analysis / Second Engl. edd. Acad. Press, 1974. P.438-444.

85. Bonizzi G., Piette J., Merville M.P. et al. Distinct signal transduction pathways mediate nuclear factor- kappaB induction by IL-1 beta in epithelial and lymphoid cells // J. Immunol. — 1997. Vol. 159. 11. -P. 5264-52672.

86. Brawer,-M-K; Lin,-D-W; Williford,-W-0; Jones,-K; Lepor,-H. Effect of finasteride and/or terazosin on serum PSA: results of VA Cooperative Study // Prostate. 1999. Vol. - 39(4). - P. 234 - 239.

87. Buck C., More L., Mahendra V. The inhibition of nephrocalcinosis in an animal model with the lipido-sterolic extract of Serenoa repens (Permixon) / Mat. of 17-th Eur. Association of Urology Meeting, Birmingham. 2002, CD A - 317.

88. Cardillo M-R., Petrangeli E., Perracchio L., Salvatori L.et al. Transforming growth factor-beta expression in prostate neoplasia // Anal. Quant. Cytol. Histol. 2000 -Vol. - 22(1). P. - 1 - 10.

89. Chan P.H. Role of oxidants in ischemic brain damage // Stroke. -1996.-Vol. 27.-P. 1124-1129.

90. Chappie C.R., Carter P., Chrismas T.J. et al. A here-month double blind study of doxazosin as treatment for benign prostate obstruction // Br. J. Urol. 1994. - Vol. 74. - P. 50 - 56.

91. Delos S., Lehle C., Martin P.M. Inhibition of the activity of «basic» 5 reductase (type 1) detected in DO 145 cells and expressed in insect cells // J. Steroid Biochem Mol. Biol. 1994. - Vol.8 (4). - P. 347 - 352.

92. Djavan В., Remzi M., Erne В., Marberger M. The pathophysiology of benign prostatic hyperplasia // Drugs Today. — 2002. Vol. 38, № 12. — P. 867 - 876.

93. Ferrari R., Tossicita dei radicali liberi // Cron. Farm. 1991. -Vol. 34, 1 l.-P. 14-16.

94. Ferrary R. The role of freee radicals in the ishemic myocardium // Bratisl. Lek. Listy. 1991. - Vol. 92, N 2. - P. 108 - 112.

95. Finter N.B. Quantitative haemadsorption, a new assay technique. I. Assay of interferon Virology, 1964, 24, p.589-97.

96. Forman H.J., Fisher A.B. Antioxidant defenses // Oxigen and living processes: an interdisciplinary approach / Ed. D.L. Gilbert New York: Springer-Verlag, 1981. - P. 235-249.

97. Freeman B.A., Crapo J.D. Free radicals and tissue injury // Lab. Invest. 1982. - Vol. 47. - P. 412-426.

98. Frishman W. H., Kotob F. Alpha adrenergic blocking drugs in clinical medicine //J. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 39(1). - P. 7-16.

99. Gillenwater J.Y., Conn R.L., Chrisland S.G. et al. Doxazosin for the treatment of benign prostatic hyperplasia in the patients with mild to moderate essential hypertension // J. Urol. 1998. - Vol. 1 - P. 110-115.

100. Gormley G.J., Stoner E., Bruskewitz R.C. The effect of finste in men with benign in prostatic hyperplasia // N. Engl. J. Med. 1992. -Vol. 327.-P. 1185-1191.

101. Harris E.D. Regulation of antioxidant enzymes // FASEB. J. 1992. -Vol. 6-.№9.- P. 2675 -2683.

102. Hirota K., Murata M., Sachi Y., et al. Distinct roles of thioredoxin in the cytoplasm and in the nycleus. A two-step mechanism of redox regulation of transcription factor NF-kappaB // J. Biol. Chem. 1999. -Vol. 274. 39. - P. 27891 - 27897.

103. Hirota K., Semenza G.L. Rac 1 activity is required for the activation of hypoxia-induciblc factor 1 // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. 24. -P. 21166-21172.

104. Hudson P.B., Boake R., Trachtenberg J., Romas N.A., Rosenblatt S. et al. Efficacy of finasteride is maintained in patients with benign prostatic hyperplasia treated for 5 years // Urology. 1999. - Vol. 53(4). - P. 690 -695.

105. Irita K., Fujita I., Takeshige K. et al. Calcium channel antagonist induced inhibition of superoxide production in human neutrophils // Biochem. Pharmacol. 1986. - Vol. 35. - P. 3465-3471.

106. Itoh К., Wakabayashi N., Katoh Y. et al. Keapl regulates both cytoplasmic-nuclcar shuttling and degradation of Nrf2 in response to electrophiles // Genes Cells. — 2003. Vol. - 8(4). P. 379 - 391.

107. Janssen-Heininger Y.M., Poynter M.E., Baeuerle P.A. Recent advances towards understanding redox mechanisms in the activation of nuclear factor kappaB // Free Radic. Biol. Med. 2000. - Vol. 28. 9. -P. 1317-13127.

108. Kessler O.J., Keisari Y., Servadio C., Abramovici A. Role of chronic inflammation in the promotion of prostatic hyperplasia in rats // J. Urol. 1998.-Vol. - 159(3).-P. 1049- 1053.

109. ICirby R.S. Al fa-Blockade and Sexual Function, Monreal, 1997. -P.4 -5.

110. Kirby R.S. Book of Abstrakts Official Satellite Symposium cii -Adrenoceptors as Targets for Therapeutic agents in Urology, Paris, 1998. — P. 48 -53.

111. Kirby R.S. The role of Alpha Blockers in Benign Prostatic Hyperplasia / Eds G. Bartsch et al., Monreal, Chicago, 1977.- 155 p.

112. Klebanoff S.J. Phagocytic cells: products of oxygen metabolism. / In.: Callin J.I., Goldstein I.M., Snyder R. eds. Inflammation: basis principles and clinical correlates. New York: Raven Press, 1988. P. 391 -444.

113. Kyprianou N. et al. Prostatic Hyperplasia .// J. of Urol. (Baltimore). 1998.-Vol. 159.-P. 1810- 1815.

114. Leav I., Merk F.B., Lee K.F., Loda M. et al. Prolactin receptor expression in the developing human prostate and in hyperplastic, dysplastic, and neoplastic lesions // Am J. Pathol. 1999. - Vol. 154(3). - P. 863 - 870.

115. Lehle C., Delos S., Guirou O. et al. Human prostatic steroid 5a-reduktase isoform A comparative study of selective inhibitors // J. Steroid Biochem Mol. Biol. - 1995. - Vol. 54 (5/6). - P. 273 - 279.

116. Lepor H. Natural history, evalution and nonsurgical management of benign prostatic hyperplasia. In. Campbells Urology. 7th ed. — U.B.Sounders. - 1998. - P. 1460 - 1472.

117. Levin R.M., Haugaard N., Mogavero L., Leggett R. E. et al. Biochemical evaluation of obstructive bladder dysfunction in men secondary to BPH a preliminary report // Urology. 1999. - Vol. 53(2). -P. 446 - 500.

118. Lizasoain I., Moro M.A., Knoules R.G., Darley-Usmar V.M. Nitric oxide and peroxynitrite exert distinct effects on mitochondrial respiration uhich are differentially bloched by glutatione or glucose // Biochem. J. -1996. Vol. 314.-N 3.-P. 877 - 880.

119. Long Sheng-Jing, Li-Ji. Zhongguo Yaolixue tongbao // Clin. Pharmacol. Bull. 1994.-VI1. 10, 1 1. - P. 51 - 54.

120. Mahapolcai W., Van-den-Ingh T.S., Van-Mil F., Van-Garderen E. et al. Immune response in hormonally-induced prostatic hyperplasia in the dog // Vet-Immunol-Immunopathol. 2001. - Vol. 78(3-4). - P. 297 - 303.

121. Marinari U.M., Traverso N., Maloberti G. Free radicals and fetal pathology // J. Perinatal. Med. 1994. - Vol. 22. - Suppl. 1. - P. 39 - 42.

122. Marks L.S., Epstein J.I., Partin A.W. et al. Effects of saw palmetto herbal blend in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia // J. Urol. (Baltimore). 2000. - Vol. 163 (5). - P. 1451 - 1456.

123. McNicholas T. Uroselectivity. Not Yet a Clinical Reality (European Association of Urology, XHI-th Congress), Barcelona. 1998. - P. 123.

124. Meigs J.B., Barry M.J., Giovannucci E., Rimm E.B., Stampfer M.J., Kawachi I. High rates of prostate-specific antigen testing in men with evidence of benign prostatic hyperplasia // Am. J. Med. 1998. Vol. -104(6).-P. 517-525.

125. Meyers C., Trepel J., Sartor A. et al. Antigrowth factor strategies // Cancer. 1993. - Vol. 71, Supll 3. - P. 1172 -1178.

126. Mitomo K., Nakayama K., Fujimoto K. et al. Two different cellular redox systems regulate the activity of the p50 subunit of NF-kappaB in vitro // Gene. 1994. — Vol. 94. 8. - P. 3633 - 3638.

127. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology. // Pharmacol.Rev 1991.- Vol. 43. -P. 109- 142.

128. Morel Y., Barouki R. Down-regulation of Cytochrome P450 1A1 Gene Promoter by Oxidative Stress. Critical contribution of nuclear factor 1 //J. Biol. Chem. — 1998. —Vol. 273.41. —P. 26969-26976.

129. Nikitovic D., Holmgren A., Spyrou G. Inhibition of AP-1 DNA binding by nitric oxide involving conserved cysteine residues in Jun and

130. Fos // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. — Vol. 242. 1. - P. 0109 -0112.

131. Oxidative stress / Ed. by H. Sies. London: Acad. Press, 1985. -507 p.

132. Ozaki M., Deshpande S.S., Angkeow P. et al. Rac 1 regulates stress induced, redox-dependent heat shock factor activation // J. Biol. Chem. — 2000. Vol. 275. 45. - P. 35377 - 35383.

133. Ozaki M., Suzuki S., Irani K. Redox factor -1 / APE suppresses oxidative stress by inhibiting the гас 1 GTPase // FASEB J. 2002. -Vol. 16. 8.-P. 889-890.

134. Paubert-Braquet M., Richardson F.O., Servent-Saez N. et al. Effect of Serenoa repens extract (Permixon) on estradiol: testosterone-induced experimental prostate enlargement in the rat // Pharmacol. Res. 1996. -Vol. 34 (3/4).-P. 171-179.

135. Peng H.B., Spieclcer M., Liao J.K. Inducible nitric oxide: an autoregulatory feedback inhibitor of vascular inflammation // J. Immunol. 1998. -Vol. 161 (4). —P. 1970-1976.

136. Peters C.A., Walsh P.C. The effect ofnafarelin acetate, a luteimzing-hormonereleazing-hormone agonist on benmg prostatic hyperplasia. // N.Engl.J.Med. 1987. - Vol. 317. - P. 599.

137. Roehrborn C.G., Boyle P., Gould A.L., Waldstreicher J. Serumprostate specific antigen as a predictor of prostate volumeinmen with benign prostatic hyperplasia // Urology. - 1999. - Vol. 53 (3). - P. 581 -589.

138. Roehrborn C.G., Oesteiiing J.E., Lloyd К et al. Hytrin communit assessement trial // J.Urol. 1995. - Vol. 153. - P. 272 A.

139. Schwinn D.A., Price R.R. Molecular pharmacology of human alphal adrenergic receptors: unique features of the alpha 1 a - subtype // Eur. Urol. - 1999. - Vol. 36, Supp 1 - P. 7 - 10.

140. Sekhar K.R., Spitz D.R., Harris S. et al. Redox-sensitivc interaction between KIAA0132 and Nrf2 mediates indomethacin-induccd expression of gamma-glutamylcystcinc synthetase // Free Radic. Biol. Med. — 2002. — Vol.32. 7. —P. 650-662.

141. Shen Y.H., Wang X.L., Wilchen D.E. Nitric oxide induces and inhibits apoptosis through different pathways // FEBS Lett. 1998 — Vol. 433. 1-2.-P. 125-131.

142. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L., McCormack J.G. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: potential for pharmacological interventions // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol. 33. - P. 243 - 257.

143. Stenger A., Tarayre J.P., Carilla E. et. al. Etude pharmacologigue et biochimigue de 1 extralt hexanigue de Serenoa repens (PA 109) // Gaz Med de France 1982. - Vol. 89 (17). - P. 2041 - 2048.

144. Sultan O., Terraza A., Devillier C. et al. Inhibition of androgei metabolism and binding by a li posteroid extract of «Serenoa repens» B1 in human foreskin fibroblasts // J. Steroid Biochem. 1984. - Vol. 20 (1). -P. 515 -519.

145. Takeda M., Hatano A., Arai K., Obara K., Tsutsui Т., Takahashi K. Alfa 1- and alfa 2-adrenoreceptors in BPH // Eur. Urol. 1999. - Suppl 36 (l).-P. 31 -34.

146. Tarayre J.P., Delhon A., Lauressergues H. et al. Action anti-oede-mateuse d un extrait hexanigue de drupes de Serenoa repens Bartr // Ann Pharm Franc. 1983. - Vol. 41 (6). - P. 559 -570.

147. Tarayre J.P., Delhon A., Lauressergyes H. et al. Action antioedemateuse d' un extrait hexanque de drupes de Serenoa repens // Bartr. Ann. Pharm. France. 1983. - Vol. 41 (6). - P. 559 - 570.

148. Tewari A. Narayan P. Alpha-adrenergic blocking drugs in the management of benign prostatic hyperplasia: interactions with antihypertensive therapy // Urology. 1999. - Vol. 53(3 SUPPL ЗА). -P. 14-20.

149. Vacherot F., Azzouz M., Gil Diez S. et al. Induction of apoptosis and inhibition of proliferation by Permixon in benign prostatic hyperplasia // Prostate. 2000. - Vol. 45. - P. 259 - 666.

150. Van Coppenole F., Slomianny C., Carpentier F et al. Effect of hyperprolactinemia on rat prostate growth: evidence of androgenodependence // Am.J. Physiol. Endocrinol Metab. 2001. - Vol. 280 (1). -E. 120- 129.

151. Weisser H., Krieg M. Fatty acid composition of phospholipids in epithelium and stroma of human benign prostatic hyperplasia // Prostate1998. Vol. 36(4). - P. 235 - 243.

152. Welsh F. A., O' Connor M.J., Marcy V.R. et. al. Factors limiting regeneration of ATP following temporary ischemia in cat brain. // Stroke. -1982. Vol. 13. - P. 234-242.

153. Wild A.C., Moinova H.R., Mulcahy R.T. Regulation of gamma-glutamylcystcine synthetase subunit gene expression by the transcription factor Nrf2 // J. Biol. Chem. — 1999. — Vol. 274.47. — P. 33627 33636.

154. Wilde M.I., Goa K.L. Finasteride: an update of its use in the management of symptomatic benign prostatic hyperplasia // Drugs. 1999. Vol. 57(4).-P. 557-581.

155. Woo C.H., Eom Y.W., Yoo M.H. et al. Tumor necrosis factor-alfa generates reactive oxygen species via a cytosolic phosphlipase A2-linked cascade // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 275. 41. - P. 32357 - 32362.

156. Wright G.L., Beckett M.L., Newhall K.R., Adam B.L. et al. Identification of a superimmunoglobulin gene family member overexpressed in benign prostatic hyperplasia // Prostate. 2000. - Vol. -42(3). P.-230-238.

157. Zisman A., Lindner A., Zisman E., Lindner U., Mozes E. Prostate-specific antigen induces proliferation of peripheral blood lymphocytes and cytokine secretion in benign prostate hypertrophy patients // Eur. Urol.1999. Vol. - 36(3). - P. 258 - 265.