Фармакология иммуномодулятора трекрезана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Жумашева, Айжангуль Бакитовна

• Жумашева, Айжангуль Бакитовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жумашева, Айжангуль Бакитовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Фармакология иммуномодулирующих средств и основы патогенетической терапии иммунодефицитов (обзор литературы)

1.1. Понятие об иммуномодуляторах

1.2. Патогенетические основы лечения острых бронхолегочных заболеваний иммуномодуляторами

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы и структура экспериментов

2.2. Токсикологические исследования

2.3. Моделирование острого бронхолегочного воспаления на крысах

2.4. Метод гистологической обработки и исследования ткани легких

2.5. Биохимические методы исследований

2.5.1. Определение содержания молочной и пировиноградной кислот в ткани легких и лимфоцитах

2.5.2. Определение содержания свободных адениловых нуклеотидов в ткани легких и лимфоцитах

2.6. Иммунологические исследования

2.6.1. Реакция торможения миграции лейкоцитов

2.6.2. Определение фагоцитарной реакции нейтрофилов крови

2.6.3. Лизосомально-катионный тест

2.6.4. Тест восстановления нитросинего тетразолия

2.7. Изучение индукции интерферона на мышах

2.8. Характеристика использованных фармакологических средств

2.9. Статистическая обработка результатов исследования 61 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ОБЩЕТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

ТРЕКРЕЗАНА

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ 67 ТРЕКРЕЗАНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

4.1. Влияние трекрезана на показатели клеточного иммунитета и 70 процессы фагоцитоза у мышей

4.2. Влияние трекрезана на показатели гуморального иммунитета

4.3. Влияние трекрезана на интерфероногенез

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ТРЕКРЕЗАНА И КОМБИНАЦИЙ НА ЕГО ОСНОВЕ НА СТРУКТУРНЫЕ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЛЕГКИХ И ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ КРЫС ПРИ ОСТРОМ

БРОНХОЛЕГОЧНОМ ВОСПАЛЕНИИ

5.1. Патоморфологические, метаболические и иммунологические изменения при экспериментальном бронхолегочном воспалении у

5.2. Влияние трекрезана и комбинаций на его основе на выживаемость крыс и структурные изменения в легких при остром бронхолегочном воспалении

5.3. Влияние трекрезана и комбинаций на его основе на метаболические изменения в легких и лимфоцитах крови крыс при остром бронхолегочном воспалении

5.4. Влияние трекрезана и комбинаций на его основе на показатели иммунитета у крыс при остром бронхолегочном воспалении

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология иммуномодулятора трекрезана»

Актуальность исследования

В настоящее время фармакология располагает достаточно большим арсеналом иммуномодулирующих средств, применяемых при различных видах патологии (Цыган В.Н. и др., 2008). К ним относятся препараты микробного происхождения (продигиозан, рибомунил, пирогенал, вакцина БЦЖ), пептидные иммуномодуляторы (тималин, тимоген, тимотропин, тимостимулин, т-активин, интерфероны), синтетические средства (левамизол, нестероидные анаболизанты, дибазол, трекрезан, полиоксидоний), препараты растительного происхождения (настойка эхиноцеи, иммунал, сироп корня солодки, сплат, настойки женьшеня, элеутерококка, золотого корня). Несмотря на востребованность препаратов микробного, животного и растительного происхождения, многие специалисты отдают предпочтение иммуномодуляторам относительно простого строения, полученным на основе химического синтеза. Среди новых средств этой направленности можно выделить метапрот, полиоксидоний и трекрезан (Болехан А.В., 2006).

Новый отечественный препарат трекрезан - триэтаноламмониевая соль 2-метилфеноксиуксусной кислоты — представляет собой высокоэффективное фармакологическое средство с адаптогенным и иммуностимулирующим действием. Препарат создан в Иркутском институте органической химии СО РАН, прошел доклинические и клинические испытания как адаптогенное средство и разрешен Фармакологическим комитетом МЗ РФ к широкому применению (per. № 94/151/7). Трекрезан оказывает стресспротекторное действие на моделях иммобилизационного и болевого гиподинамического стресса, ускоряет репарацию поврежденных тканей (печень, миокард, мышцы), защищает внутренние органы от повреждающего действия токсинов, СВЧ-облучения, инфекционного фактора, обладает антиоксидантной активностью (Казамировская В.Б. и др., 1996; Шабанов П.Д. и др., 2006). В то же время общий спектр фармакологической активности трекрезана, а также механизмы его действия на организм и, в частности, на иммунную систему, исследованы недостаточно и требуют уточнения (Болехан А.В., 2006). Важно отметить, что для большинства фармакологических препаратов иммуномодулирующей направленности важно не только и не столько выраженность их иммуноактивирующего действия, сколько способность устранять иммунодефициты, формирующиеся при различных заболеваниях, прежде всего, воспалительных (Хаитов P.M., 2008). К таким состояниям относят острое бронхолегочное заболевание (пневмонию), которое занимает одно из ведущих мест среди всех видов легочной патологии в стационарах общего профиля и приобретает важное медико-социальное значение, обусловленное поражением активных в трудовом отношении лиц, а также значительным экономическим ущербом вследствие потери рабочего времени по нетрудоспособности. Особую угрозу при формировании бронхолегочной патологии представляют повторяющиеся эпизоды заболевания пневмонией, свидетельствующие о супрессии иммунного ответа и развитии вторичных иммунодефицитных состояний (Чучалин А.Г., 1995, 2008). Иммунопатогенетические механизмы развития острых бронхолегочных заболеваний требуют поиска новых эффективных средств коррекции нарушений иммунного статуса. Перспективными иммуномодуляторами с широкой фармакологической активностью являются новые отечественные иммуномодуляторы трекрезан и полиоксидоний (Казимировская В.Б. и др., 1996; Пинегин Б.В. и др., 2004; Болехан А.В., 2006). В то же время данных о применении указанных средств при остром бронхолегочном воспалении сравнительно мало, а сведения об их метаболических и энергостабилизирующих свойствах практически отсутствуют.

Целью настоящей работы явилось изучение токсичности, а также иммуностимулирующих и энергостабилизирующих свойств трекрезана и возможности их усиления при комбинированном использовании иммуномодуляторов.

В задачи исследования входило:

1. Изучить острую, подострую и хроническую токсичность трекрезана в опытах на мышах, крысах, кроликах и собаках.

2. Изучить влияние трекрезана на показатели клеточного и гуморального иммунитета в модельных системах.

3. Изучить действие трекрезана и комбинаций на его основе на морфологические изменения и энергетический статус в ткани легких и лимфоцитах крови при экспериментальном остром бронхолегочном воспалении у крыс.

4. Изучить влияние трекрезана и комбинаций на его основе на показатели неспецифической резистентности фагоцитарно-макрофагальной системы и клеточного иммунитета при экспериментальном остром бронхолегочном воспалении у крыс.

Научная новизна

Доказано, что трекрезан обладает свойствами малотоксичного соединения (IV класс токсичности) при остром, подоостром и хроническом введении животными разных видов (мыши, крысы, кролики, собаки). Трекрезан мажет быть квалифицирован как типичный иммуномодулятор. Он угнетает колониеобразующую активность полипотентных стволовых кроветворных клеток, увеличивает количество ядросодержащих клеток и стимулирует пролиферацию мононуклеарных клеток, действуя на разных этапах образования лимфоцитов из стволовой кроветворной клетки. Важной особенностью действия трекрезана является его способность стимулировать дифференцировку и функциональную активность более зрелых лимфоцитов, не влияя на новые, функционально незрелые лимфоидные клетки. Кроме того, трекрезан стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов и усиливает продукцию лимфокинов, монокинов и интерферонов. Иммуномодулирующее действие трекрезана сопоставимо с таковым или превышает активность препаратов сравнения (полиоксидония, метапрота). Все исследованные иммуномодуляторы уменьшают экспериментальное острое бронхолегочное воспаление у крыс, нормализуя энергетический обмен в ткани легких и лимфоцитах крови. Они таюке повышают лимфокинпродуцирующую функцию лимфоцитов, фагоцитарную активность нейтрофилов, активность кислороднезависимых микробицидных систем фагоцитов, снижают фагоцитарное число, показатель завершенности фагоцитоза и активность кислородзависимых микробицидных систем фагоцитов при остром бронхолегочном воспалении. Комбинированное применение трекрезана с другими иммуномодуляторами (метапрот) повышает его иммуностимулирующие свойства.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные экспериментальные данные позволяют рассматривать трекрезан как малотоксичный (безопасный) высоко эффективный иммуномодулятор, активирующий все формы иммунитета (клеточный, гуморальный, фагоцитоз). Простое химическое строение, низкая токсичность, невысокая стоимость препарата позволяет рекомендовать трекрезан в качестве средства выбора при назначении иммуномодуляторов (в сравнении с полиоксидонием и другими препаратами данного класса). Повышение иммуномодулирующей активности трекрезана при комбинировании его с другими иммуномодуляторами (метапротом, полиоксидонием) позволяет достичь более высоких терапевтических результатов при первичных и вторичных иммунодефицитах. Наконец, результаты проведенного исследования обосновывают новые возможности метаболической защиты организма при бронхолегочных воспалениях с помощью трекрезана и комбинации на его основе. При этом комбинации трекрезана или полиоксидония с метапротом наиболее предпочтительны в лечении бронхолегочных заболеваний как средства выбора для коррекции проявлений вторичного иммунодефицита и нарушений энергетического обмена.

Оптимизация указанных процессов обеспечивает полноценность лечения при бронхолегочном воспалении.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Трекрезан в экспериментальных условиях обладает низкой токсичностью и выраженными иммуномодулирующими свойствами.

2. Трекрезан оказывает иммуностимулирующее действие на все виды иммунитета. Он стимулирует пролиферацию мононуклеарных клеток, действуя на разных этапах образования лимфоцитов из стволовой кроветворной клетки, активирует дифференцировку и функциональную активность зрелых лимфоцитов, оказывает прямое стимулирующее влияние на пролиферацию В-лимфоцитов и усиливает продукцию лимфокинов и монокинов. Трекрезан обладает иннтерфероногенной активностью, повышая внутриклеточный синтез альфа-интерферона с дальнейшей активацией синтеза гамма-интерферона.

3. Трекрезан и иммуномодуляторы сравнения (полиоксидоний, метапрот) эффективны при экспериментальном остром бронхолегочном воспалении. Они уменьшают структурные повреждения ткани легких и нормализует энергетические процессы в легких и лимфоцитах крови. Действие трекрезана усиливается при его совместном применении с полиоксидонием.

4. Трекрезан и иммуномодуляторы сравнения (полиоксидоний, метапрот) усиливают процессы неспецифической защиты (фагоцитоз), клеточного и гуморального иммунитета при экспериментальном остром бронхолегочном воспалении. Иммуномодулирующее действие трекрезана усиливается при его совместном применении с полиоксидонием.

Реализация результатов работы

Диссертационная работа выполнена в рамках плановой темы НИР Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова № 4.04.133.п. 12. Оригинальные авторские подходы методического характера реализованы в научно-исследовательской деятельности и учебном процессе кафедр фармакологии, нормальной физиологии и патологической физиологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Российской научной конференции «Экспериментальная биология и интегральная медицина» (Судак, 2005), 4-й международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006), 5-м всемирном конгрессе по патофизиологии (Пекин, 2006), научных заседаниях кафедры фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова (Санкт-Петербург, 2006, 2008).

Апробация диссертации прошла на межкафедральном заседании кафедры фармакологии и кафедры патологической физиологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 5 статей (1 статья в журнале, рекомендованном ВАК) и 5 тезисов.

Структура и объем работы

Материалы диссертации изложены на 143 страницах машинописного текста, иллюстрированы 27 таблицами и 11 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Библиографический указатель со

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Жумашева, Айжангуль Бакитовна

ВЫВОДЫ

1. Трекрезан в экспериментальных условиях обладает низкой токсичностью (IV класс токсичности, или малотоксичное вещество) и выраженными иммуномодулирующими свойствами, проявляемыми в отношении клеточного и гуморального иммунитета, фагоцитоза и способности стимулировать интерфероногенез.

2. Трекрезан угнетает колониеобразующую активность полипотентных стволовых кроветворных клеток, увеличивает количество ядросодержащих клеток и стимулирует пролиферацию мононуклеарных клеток, действуя на разных этапах образования лимфоцитов из стволовой кроветворной клетки. Препарат стимулирует дифференцировку и функциональную активность более зрелых лимфоцитов, усиливая функции существующих лимфоцитов и не стимулируя появление новых, функционально незрелых лимфоидных клеток,

3. Иммуностимулирующее влияние трекрезана в отношении гуморального иммунного ответа заключается в его прямом стимулирующем влиянии на пролиферацию В-лимфоцитов и усилении продукции лимфокинов и монокинов.

4. Интерфероногенная активность трекрезана проявляется в непродолжительном повышении внутриклеточного синтеза альфа-интерферона с дальнейшей активацией синтеза гамма-интерферона.

5. Трекрезан и иммуномодуляторы сравнения (полиоксидоний, метапрот), применяемые в виде монотерапии и в сочетании друг с другом, выражено уменьшают экспериментальное острое бронхолегочное воспаление, что сопровождается снижением содержания лактата, АДФ и АМФ, увеличением содержания' пирувата и АТФ в лимфоцитах крови и ткани легких. По энергостабилизирующему действию иммуномодуляторы располагаются в следующей последовательности: трекрезан + метапрот ~ полиоксидоний + метапрот > метапрот > трекрезан > полиоксидоний (вещества расположены в порядке убывания активности).

6. Трекрезан и иммуномодуляторы сравнения (полиоксидоний, метапрот), применяемые в виде монотерапии и в сочетании друг с другом, повышают лимфокинпродуцирующую функцию лимфоцитов, фагоцитарную активность нейтрофилов, активность кислороднезависимых микробицидных систем фагоцитов, снижают фагоцитарное число, показатель завершенности фагоцитоза и активность кислородзависимых микробицидных систем фагоцитов при остром бронхолегочном воспалении у крыс. По выраженности иммунотропных свойств иммуномодуляторы располагаются в следующей последовательности: трекрезан + метапрот ~ полиоксидоний + метапрот > полиоксидоний > трекрезан > метапрот (вещества расположены в порядке убывания активности).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Трекрезан следует рассматривать как высоко эффективный иммуномодулятор, активирующий все формы иммунитета (клеточный, гуморальный, фагоцитоз).

2. Простое химическое строение, низкая токсичность, невысокая стоимость трекрезана позволяет использовать препарат в качестве средства выбора при назначении иммуномодуляторов (в сравнении с полиоксидонием и другими препаратами данного класса).

3. Повышение иммуномодулирующей активности трекрезана при комбинировании его с другими иммуномодуляторами (метапротом, полиоксидонием) позволяет достичь более высоких терапевтических результатов при первичных и вторичных иммунодефицитах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жумашева, Айжангуль Бакитовна, 2009 год

1. Авдеев С.Н. Внебольничная пневмония. Болезни дыхательной системы / С.Н. Авдеев // Consilium Medicum. 2003. - С. 11-18. - (Прил.).

2. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова и др. // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. — М.: Наука, 1973. С. 112119.

3. Аксенов О.А. Способ индикации интерферона в биологических пробах / О.А.Аксенов, Е.А.Мурина // Патент РФ №2093179. 1997.

4. Алексеев В.Г. Очерки клинической пульмонологии / В.Г. Алексеев,

5. B.Н. Яковлев. М., 1998. - С. 5-75.

6. Алехин Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных веществ / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, С.В.Сибиряк. Уфа: Изд-во БГМИ, 1993. -208 с.

7. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых: учебно-методическое пособие для врачей / С.М. Навашин и др.. — М., 1998. — 28 с.

8. Антибактериальная терапия: практич. руководство / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М., 2000. - 190 с.

9. Антигипоксические и антиокислительные свойства бемитила / М.Б. Плотников и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 1989. — Т. 107 , № 5. —1. C. 583-585.

10. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса / В.Я. Арион // Итоги науки и техники: серия «Иммунология». — М., 1981. Т. 9. - С. 12-17.

11. Ю.Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов / В.А. Барабой // Успехи совр. биологии. 1991. - Т. 111, № 6. - С. 923931.11 .Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания /

12. Болезни органов дыхания: руководство для врачей / Под ред. Н.Р. Палеева.-М.: Медицина, 1989.-Т.2.-С. 70-102.

13. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - Т. 8, № 7. - С. 43-51.

14. Влияние амтизола на биохимические показатели синаптосом коры больших полушарий мозга крыс в условиях гипоксии / Н.Н. Наливаева и др. // Физиол. человека. 1994. - Т. 20, № 6. - С. 112-117.

15. Влияние хронической ишемии на энергетический обмен мозга крыс с различной чувствительностью к кислородной недостаточности /

16. B.Е. Романова и др. // Гипоксия в медицине: материалы 2-й междун. науч. конф.-М., 1996.-Т. З.-С. 58.

17. Волчек И.В. Современная антибактериальная терапия и перспективы иммунотерапии пневмонии / И.В. Волчек // Terra medica. 2001. — № 4. —1. C. 20-21.

18. Воробьев Л.П. Факторы, влияющие на исходы острой пневмонии / Л.П. Воробьев, Г.А. Бусарова // Пульмонология. 1997. - № 1. - С. 1824.

19. Воронина Н.Л. Клинические и иммунологические особенности острой пневмонии у сенсибилизированных больных: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.36/Н.Л. Воронина. -М., 1994.-21 с.

20. Гельцер Б.И. Взаимосвязь липооксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты с легочным кровотоком и вентиляцией при острой пневмонии / Б.И. Гельцер // Тер. архив. 1996. - Т. 68, № 12. - С. 22-25.

21. Гречко А.Т. Физиологические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция «быстродействующими адаптогенами» / А.Т. Гречко // Междунар. мед. обзоры. 1994. - Т.2, № 5. - С. 330-333.

22. Дангиг И.И. Затяжная пневмония: факторы риска и лечебная тактика / И.И.Дангиг, И.М.Скипский, Г.П. Смольская // Тер. архив. 1999. - Т. 71, № 3. - С. 32-35.

23. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. — М.: Мед. информ. агентство, 2003. 604 с.

24. Зарубина И.В. Влияние бемитила на глутатионовую систему в печени крыс при острой гипоксии / И.В. Зарубина, О.П. Миронова // Эксперим. и клин, фармакология. 2002. - Т. 65, № 3. - С. 28-30.

25. ЗО.Зарубина И.В. Модификация способа определения молочной кислоты в крови / И.В. Зарубина, В.Ф. Лысак, Г.А. Кузьмина //

26. Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. Л.: ВМедА , 1984. - Вып. 15. - С.87.

27. ЗЗ.Зарубина И.В. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме / И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова, П.Д. Шабанов. СПб.: Элби-СПб, 2006. -208 с.

28. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестник РАМН. 1995. - Т. 4, № 6. - С. 53-60.

29. Ивлева В.В. Прогностическое значение показателей гликолиза в критических состояниях различной этиологии /В.В. Ивлева, И.Щ. Закс // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1984. - № 6. - С. 37-41.

30. Избранные вопросы терапии инфекционных болезней: руководство для врачей / Под ред. Ю.В. Лобзина. СПб.: Фолиант, 2005. - С. 834-855.

31. Изучение взаимодействия полиоксидония с клетками иммунной системы при помощи проточной цитофлюориметрии / В.А. Дьяконова и др. // Новые данные о механизме действия и клиническом применении иммуномодулятора полиоксидония. — М., 2004. С. 4-8.

32. Иллек Я.Ю. Эффективность Полиоксидония при тяжелом течении пневмонии у детей раннего возраста / Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, Г.А. Зайцева // Terra Medica. 2005. -№3.- С. 12-14.

33. Иммунокоррекция имунофаном у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / А.И. Станулис и др. // Новые технологии вклинической медицине: сб. науч. ст. / Под ред. Э.М. Луцевича. 1999. -Т.З.-С. 78-80.

34. Иммунокорригирующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения / Н.С. Богомолова и др. // Иммунология. 1991. -№ 1. - С. 55-58.

35. Имунофан регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев и др. / Под ред. В.И. Покровского. - М., 1998. - 120 с.

36. Казанцев В.А. Пневмонии / В.А. Казанцев // Избранные вопросы терапии инфекционных больных / Под. ред. Ю.В. Лобзина. — СПб.: Фолиант, 2005.-С. 834-855.

37. Кальций, освобождаемый из внутриклеточных депо, ингибирует окислительное фосфорилирование митохондрий в синаптосомах мозга крыс при ацидозе / С.Л. Аксенцев и др. // Биофизика. 1998. - Т. 43, №2.-С. 315-318.

38. Каминский Ю.Г. Циркадная регуляция энергетического обмена в печени / Ю.Г. Каминский, Е.А. Косенко // Метаболическая регуляция физиологического состояния: сб. науч. ст. Пущино, 1984. — С. 19-20.

39. Карнаухов В.Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки / В.Н. Карнаухов. М.: Наука, 1978. - 208 с.

40. Карнаухов В.Н. Спектральный анализ в изучении внутриклеточной регуляции обмена веществ и энергии / В.Н. Карнаухов // Цитология. — 1976.-Т. 18, №4. -С. 408-418.

41. Кислородзависимый метаболизм нейтрофилов у больных острыми пневмониями / Н.В. Балтийская и др. // Клин, медицина. — 1990. Т. 68, №2.-С. 55-57.

42. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / Под ред. А.В. Караулова. — М.: Мед. информ. агентство, 2002. 651 с.

43. Клочко Р.В. Клинико-фармакологическое обоснование применения противовоспалительной терапии при внебольничной пневмонии: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2006. - 22 с.

44. Кобылянский В.И. Отложение ингалированных веществ и регионарный мукоцилиарный клиренс при болезнях органов дыхания, коррекция нарушений: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.25 / В.И. Кобылянский. -СПб., 1995.-36 с.

45. Кобылянский В.И. Стимуляция регенерации легочного эпителия и очистительной функции мукоцилиарного аппарата с помощью бемитила / В.И. Кобылянский // Цитология. 1995. - Т. 37, № 3. - С. 213-215.

46. Козлов Ю.А. Полиоксидоний в комплексном лечении гнойноIвоспалительных заболеваний / Ю.А. Козлов // Terra medica nova. 2005. -№ l.-C. 2-5.

47. Колчинская А.З. Анализ гипоксических состояний и метода их коррекции с позиции теории систем / А.З. Колчинская // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: матер. Всерос. конф. М., 1997. — С. 59-60.

48. Костина В.В. Особенности течения и современные методы лечения внебольничных пневмоний: методические рекомендации / В.В. Костина, Н.В. Меньков. Нижний Новгород, 2004. - 80 с.

49. Кравцов А.В. Механизмы регуляции векторных ферментов биомембран /

50. A.В. Кравцов, И.Р. Алексеенко. Киев: Наукова думка, 1990. - 176 с.

51. Крузе Д.А. Клиническое значение определения лактата крови / Д.А. Крузе // Анестезиол. и реаниматол. 1997. — № 3. — С. 77-83.

52. Кулик A.M. Регуляция дыхания и легочного кровообращения при экспериментальной пневмонии / A.M. Кулик // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1986,-№2.-С. 144-146.

53. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М.: Медицина, 1985. 256 с.

54. Ландышев С.Ю. Факторы риска и молекулярно-клеточные механизмы затяжного течения пневмоний / С.Ю.Ландышев // Тер. архив. — 1998. — Т. 70, №3.-С. 41-44.

55. Лебедев К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М.: Наука, 1990. - 224 с.

56. Лесков В.П. Иммуностимуляторы / В.П. Лесков // Аллергия, астма и клин, иммунология. — 1999. № 4. - С. 12-25.

57. Лечение тимогеном и миелопидом больных бронхиальной астмой /

58. B.И. Золоедов и др. // Клин. мед. 1995. - Т. 73, № 6. - С. 43-45.

59. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью / В.Т. Иванов и др. // Иммунология. — 1996. — № 2. —1. C. 4-6.

60. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д.Лукьянова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. - Т. 124, № 9. - С. 244-254.

61. Лукьянова Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д.Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Г. Уголев. М.: Медицина, 1982. - 301 с.

62. Лукьянова Л.Д. Митохондриальная дисфункция типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты: сб. науч. ст. — Воронеж: Истоки, 2004. — С. 8-50.

63. Люминесцентный анализ в гастроэнтерологии / В.А. Лисовский и др.. — Л.: Наука, 1984.-236 с.

64. Маилян Э.С. К проблеме тканевой адаптации к гипоксии / Э.С. Маилян, Л.Б. Буравкова, Е.А. Коваленко // Пат. физиол. и эксперим. терапия. — 1983. -№ 1.-С. 14-17.

65. Макарова О.П. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких: автореф. дис. .д-ра биол. наук: 14.00.36 / О.П. Макарова. -Новосибирск, 2002. 42 с.

66. Марчук Г.И. Острые пневмонии: Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение / Г.И. Марчук, Э.П. Бербенцова. М., 1989. - С. 3-18.

67. Маянский А.Н Очерки и нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. 2-е изд., перераб. и доп. - Новосибирск: Наука, 1989. — 344 с.

68. Маянский А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Маянский,

69. A.Н. Галиуллин. Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1984. - 158 с.

70. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10). М.: Медицина, 1995. - Т. 1. - Ч. 1. — 698 с.

71. Меньков Н.В. Иммуностимуляторы в комплексном лечении острой пневмонии / Н.В. Меньков // Сов. медицина. 1985. - № 5. — С. 85-88.

72. Методические материалы по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств. -М., 1984. 37 с.

73. Миронов Г.П. Тиолы, дисульфиды и перекисные соединения при окислительном фосфорилировании / Г.П. Миронов, Г.Д. Миронова, М.Н. Кондрашова // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. — М.: Наука, 1973.-С. 41-44.

74. Морозов В.Г. Пептидные тимомиметики / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон,

75. B.В. Малинин. СПб.: Наука, 2000. - 158 с.

76. Нейко Е.М. Острые пневмонии / Е.М. Нейко, Б.Ю. Шпак / Под ред. Б.М. Щепотина. Киев: Здоровья, 1990. - С. 15-23.

77. Новиков Ю.К. Внебольничные пневмонии / Ю.К. Новиков // Рус. мед. журн. 1999. - Т. 7, № 17. - С. 825-829.

78. Новиков Ю.К. Госпитальные пневмонии / Ю.К. Новиков // Рус. мед. журн. -2000. -Т.8, № 12.-С. 1024-1028.

79. Об этиологических и иммунологических параллелях у больных затяжными пневмониями / Е.В. Ермаков и др. // Тер. архив. — 1982. — Т. 21, № 4. — С. 1216.

80. Оковитый С.В. Клиническая оценка применения бемитила в комплексном лечении больных хроническими гепатитами / С.В. Оковитый, О.В. Иванова // Психофармакол. и биол. наркол. 2002. - Т. 2, № 1-2.-С. 242-249.

81. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике / Л.И. Винницкий и др. // Вестник РАМН. — 1997. Т.6, № 11.-С. 46-48.

82. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской Армии и Военно-морского Флота / Под ред. Е.В. Гембицкого. -М., 1987.-62 с.

83. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. — М.: Медицина, 1987. 406 с.

84. Петров Р.В. Полиоксидоний — иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов // Аллергия, астма и клин, иммунология. 1999. - № 3. -С. 3-6.

85. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили / Р.В. Петров. — М.: Молодая гвардия, 1987. С. 5-10.

86. Пинегин Б.В. Иммуномодулятор «полиоксидоний»: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б.В. Пинегин, А.В. Некрасов, P.M. Хаитов // Медлайн экспересс. 2005. - № 1(177). - С. 19-23.

87. Пинегин Б.В. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б.В. Пинегин, А.В. Некрасов, P.M. Хаитов // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т.З, № 3. — С. 41-47.

88. Пинегин Б.В. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Иммунология. 1998. - № 4. - С. 60-63.

89. Пинегин Б.В. Принципы применения иммуномодуляторов в комплексном лечении инфекционных процессов / Б.В. Пинегин // В помощь лечащему врачу и провизору. — 2004. — № 11-12 (176). 20 с.

90. Пневмония с точки зрения доказательной медицины / А.Г. Чучалин и др.. М., 2002. - 11 с.

91. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение / Р.В. Петров и др. // Мед. иммунология. 2000. - Т.2, № 3. - С. 271-278.

92. Потемкина Е.Е. Пособие по лабораторной клинической иммунологии / Е.Е. Потемкина, Р.З. Позднякова, JI.M. Манукян. М.: Изд-во РУДН, 2003. - 287 с.

93. Походзей И.В. Иммунотерапия и иммунокоррекция в пульмонологии / И.В. Походзей // Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких: сб. науч. ст. — JL, 1988. —С. 136-144.

94. Походзей И.В. Клеточный иммунитет и основные задачи иммунологии в клинике бронхолегочных заболеваний / И.В. Походзей // Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких: сб. науч. ст. — Л., 1988. С. 4-9.

95. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг и др.. М.: Медицина, 1991. - 208 с.

96. Ратникова Л.И. Новые аспекты фармакокоррекции иммуносупрессий инфекционного и неинфекционного генеза: автореф. дис. . д-ра. мед. наук: 14.00.25, 14.00.36 / Л.И. Ратникова. М., 1989. -38 с.

97. Ратникова Л.И.Эффективность бемитила при рецидивирующей роже / Л.И.Ратникова // Клин. мед. 1991. - Т.69, № 7. - С. 89-90.

98. Роль и значение структурно-метаболических и функциональных нарушений клеток мононуклеарной фагоцитарной системы в патогенезе казеозной пневмонии / Д.В. Мишин и др. // Проблемы туберкулеза. — 1997.-№6.-С. 32-36.

99. Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. — М., 1984. — 192 с.

100. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П.Фисенко. — М., 2000. — С. 281-286.

101. Самойлов В.О. Электронная схема жизни (этюды квантовой биофизики): доклад на заседании ученого совета Ин-та физиологии им. И.П. Павлова 26 марта 2001 года / В.О. Самойлов. СПб., 2001. - 44 с.

102. Сейланов А.С. Связь перекисного окисления липидов с дыханием и окислительным фосфорилированием / А.С. Сейланов, Г.А. Попов, В.В.

103. Конев // Журн. эксперим. и клинич. мед. АН АрмССР. 1983. - Т. 23, №2.-С. 108-111.

104. Сидорова Л.Д. Причинно-следственные связи при современной пневмонии / Л.Д. Сидорова, А.С.Логвиненко // Актуальные проблемы пульмонологии: сб. трудов Всерос. об-ва пульмонологов. М., 2000. — С. 320326.

105. Синопальников А.И. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией / А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский // Клин, микробиол. и антимикробная химиотерапия. — 2001.-№3.-С. 54-69.

106. Синопальников А.И. Принципы этиологической диагностики и антибактериальной терапии атипичных пневмоний / А.И. Синопальников, Ю.К. Дмитриев, В.К. Дуганов // Воен.-мед. журн. -1999. Т. 320, № 9. с. 51-55.

107. Синопальников А.И. Этиология внебольничной пневмонии / А.И. Синопальников // Пневмония: материалы главного симпозиума. — М., 1997.-С. 2-5.

108. Смирнов А.В. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты / А.В. Смирнов // Физиологические активные вещества: сб. науч. ст.-СПб., 1993.-Вып. 25.-С. 5-8.

109. Смирнов А.В. Опыт и перспективы применения бемитила — препарата из нового фармакологического класса актопротекторов / А.В. Смирнов // Новые лекарственные препараты (экспресс-информация). М., 1991.-Вып. 7-9.-С. 33-39.

110. Смирнов А.В. Особенности действия основных антигипоксаптов и актопротекторов / А.В. Смирнов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: материалы науч. конф. — Гродно, 1991. — Ч. 2. -С. 267-268.

111. Смирнов B.C. Применение тимогена в клинической практике /

112. B.C. Смирнов, А.Е. Сосюкин // ФАРМиндекс. 2003. - № 152. - С. 7678.

113. Смоленов И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии / И.В.Смоленов, Я.Г. Алексеева, Н.А. Смирнов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2002. — № 3. С. 233-238.

114. Соловьев М.В. Применение актопротектора бемитила в терапии пневмоний (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / М.В. Соловьев. СПб., 2000. - 19 с.

115. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких Приказ МЗ РФ от 09.10.98 № 300. М.: Грантъ, 1999. - 40 с.

116. Тарасенко Г.Н. Изучение актопротектора бемитила в качестве средства активации иммунитета и регенеративных процессов в коже у больных пиодермиями: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Г.Н. Тарасенко. СПб., 1998. - 18 с.

117. Таточенко В.К. Антибактериальная терапия пневмонии у детей: пособие для врачей / В.К. Таточенко, Е.В. Середа, A.M. Федоров // Клин, микробиол. и антимикробная химиотерапия. 2000. - № 2. — С. 577-587.

118. Ткачева В.Н. Иммунологические критерии затяжного течения острых пневмоний / В.Н. Ткачева, С.С. Еремина // Сов. медицина. 1981. - № 3.1. C. 10-13.

119. Ткачук Н.А. Клинические критерии инфекционно-токсического шока при острой пневмонии у лиц молодого возраста: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.10 / Н.А. Ткачук. СПб., 1997. - 19 с.

120. Тотолян А. А. Возможности современной клинической иммунологии: аналитический обзор / А.А. Тотолян // Медлайн-экспресс. -2003.- №6. -С. 19-29.

121. Трекрезан: токсикология, фармакология, результаты клинических испытаний / В.Б. Казимировская и др.. Иркутск, 1996. - 224 с.

122. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков и др.. — М.: Медицина, 1984. 208 с.

123. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничных пневмоний в амбулаторных условиях / С.Н. Козлов и др. // Клин, микробиол. и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т.2, № 3. — С. 7481.

124. Фещенко Ю.И. Негоспитальная пневмония у взрослых: этиология, патогенез, классификация, диагностика, антибактериальная терапия: методические рекомендации / Ю.И. Фещенко, О .Я. Дзюблик,

125. B.П. Мельник. Киев: МОРЮН, 2001. - 17с.

126. Физико-химические свойства мембран и функциональное состояние митохондрий печени крыс с врожденной способностью к повышенному радикалообразованию / Р.И. Салганик и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995. - Т. 113, № 6. — С. 628-631.

127. Фомина Т.Д. Иммунологическая реактивность организма и клинико-рентгенологическая картина острой пневмонии у взрослых / Т.Д. Фомина, И.В. Походзей // Тер. архив. 1986. - Т. 25, № 4. - С. 108110.

128. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. -СПб., 1998.- 110 с.

129. Хавинсон В.Х. Тимоген / В.Х. Хавинсон, Н.В. Синакевич,

130. C.В. Серый. СПб., 1991. - 46 с.

131. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 1999. № 1. — С. 14-17.

132. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин. мед. -1996.- №8. -С. 7-12.

133. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Фарматека. 2004. - № 7. с. 10-15.

134. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - № 1. - С. 9-16.

135. Хаитов P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -2000.-№5.-С. 4-7.

136. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра. Проблемы туберкулеза / А.Г. Хоменко. 1997. - № 6. - С. 9-11.

137. Циклоферон и реамберин в терапии пневмоний и нейроинфекций / В.А. Исаков и др. // Циклоферон от эксперимента в клинику (применение лекарственных форм циклоферона). - СПб., 2002. - С. 5663.

138. Цыган В.Н. Иммунонаркология / В.Н.Цыган и др.. СПб.: ВМедА, 2008. - 224 с.

139. Чернобаева Г.Н. Принципы коррекции энергосинтезирующей функции дыхательной цепи при биоэнергетической гипоксии / Г.Н. Чернобаева, В.Е. Романова, Л.Д. Лукьянова // Гипоксия.

140. Механизмы, адаптация, коррекция: материалы Всерос. науч. конф. М., 1997.-С. 132.

141. Четверикова Е.П. Солюбилизация креатинкиназы митохондрий под влиянием лактата и других метаболитов / Е.П. Четверикова, Р.А. Крымская//Укр. биохим. журн. 1983.-Т. 55, №2.-С. 158-161.

142. Чучалин А.Г. Вопросы этиологии, иммунной патологии и терапии острой пневмонии / А.Г. Чучалин, В.Е. Ноников // Клин. мед. 1991. — № 1. - С. 71-74.

143. Чучалин А.Г. Пневмонии — актуальная проблема медицины (вступительное слово) / А.Г. Чучалин // Пневмонии: материалы главного симпозиума. — М., 1997.-С. 1.

144. Чучалин А.Г. Пневмония актуальная проблема медицины / А.Г. Чучалин // Тер. архив. - 1995. - Т. 67, № 3. - С. 3-7.

145. Чучалин А.Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины / А.Г. Чучалин // Materia Medica. 1995. - № 4. - С. 5-10.

146. Чучалин А.Г. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население): методические рекомендации для врачей / А.Г. Чучалина. -М., 1999.-С. 9-12.

147. Чучалин А.Г. Тяжелый острый респираторный синдром / А.Г. Чучалин // Атмосфера. 2003. - № 2. - С. 3-4.

148. Шабанов П.Д. Концепция адаптогенов: истоки, современное состояние, перспективы / П.Д. Шабанов. Акт. Речь на 2-х Лазаревских чтениях. - СПб.: ВМедА, 2002. - 72 с.

149. Шабанов П.Д. Психофармакология / П.Д. Шабанов. СПб.: Н-Л, 2008.-384 с.

150. Шабанов П.Д. Трекрезан как метаболический активатор, обладающий свойствами метеоадаптогена, психоэнергизатора и иммуномодулятора (теоретическое и экспериментальное обоснование) /

151. П.Д. Шабанов н др. //Вестник Рос. воен.-мед. академии. 2006. — №1 (15).-С.53-57.

152. Шумаков В.И. Фармакологическая защита трансплантанта /

153. B.И. Шумаков, Н.А. Онищенко, В.И. Кирпатовский. М.: Медицина, 1983. — 231 с.

154. Эффекгивность бемитила при экспериментальной пневмопии у крыс / М.В. Соловьев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2002. Т. 65, № 4.-С.28-29.

155. Юшков В.В. Иммунокорректоры: руководство для врачей и провизоров / В.В.Юшков, Т.А.Юшкова, А.В.Казьянин. — Екатеринбург: ИРА УТК, 2002.-255 с.

156. Яковлев С.В. Современная антибактериальная терапия в таблицах /

157. C.В. Яковлев, В.П. Яковлев // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5, № 1. - С. 4346.

158. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия осложненной пневмонии / С.В. Яковлев // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 3 - С. 142-148.

159. A versatilt and sensitive method for measuring oxygen / D.F. Wilson et al. // Adv. Exp. Med. and Biol. 1987. - Vol. 215. - P. 71-77.

160. Abbas A.K. Functional diversity of helper T lymphocytes / A.K. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher // Nature. 1996. - Vol. 383. - P. 787-793.

161. Adverse effects of high-dose vitamin A supplements in children hospitalized with pneumonia / C.B. Stephensen et al. // Pediatrics. 1998. — Vol. 101, N 5. - P.3.

162. Alberti K.G. Biochemical consequences of hypoxia / K.G.M.M. Alberti //J. Clin. Path. 1977.-Vol. 3,N 11.-P. 14.

163. Andes D. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infections / D. Andes // Curr. Opin. Infect. Dis.-2001.-Vol. 14.-P. 165-172.

164. Araki R. The effect of intracellular oxygen concentration on lactate, pyridine nucleotide reduction and respiration rate in the cardiac tissue / R. Araki, M. Tamura, I. Yamazaki // Circ. Res. 1983. - Vol. 53. - P. 448456.

165. Associations between empirical antimicrobial therapy at hospital and mortality in patients with severe community-acquired pneumonia / J. Rello et al. // Intensive Care Med. 2002. -N 28. - P. 1030-1036.

166. Atkinson D. The energy charge of the adenylate pool as a regulatory parameter. Interaction with feedback modifiers / D.Atkinson // Biochemistry. 1968. - Vol.7, N 10. - P. 4030-4034.

167. Banks B. Reassessment of the role of ATP in vivo / B. Banks, C. Vernon//J. Theor. Biol. 1970. - Vol. 56, N5.-P. 1059-1074.

168. Bartlett J.G. Practice Guidelines for the management of Community-Acquired Pneumonia in Adults / J.G. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mandell // Clin. Infect. Dis. 2000. - N 31. - P. 347-382.

169. Bernstein J.M. Treatment of community-acquired pneumonia — IDSA guidelines / J.M. Bernstein // Infect. Dis. Soc. Amer. Chest. 1999. - N 115. -P. 9-13.

170. Berntman L. Brain energy metabolism and circulation in hypoxia / L. Berntman, B. Siesjo // Eur. Soc. Neurochem: 2-nd Meet. Proc. -Weinhein-New York, 1978. P. 253-265.

171. Bone R.C. Chlamydial pneumonia and asthma: a potential relationship / R.C. Bone // JAMA. 1991. - Vol. 26, N 2. - P. 265.

172. Bradley J. Clinical Immunology / J. Bradley, J. McCluskey. Oxford University Press, 1997. — 572 p.

173. Chance B. Fluorescence measurements of mitochondria pyridine nucleotide in aerobiosis and anaerobiosis / B. Chance, B. Thorell // Nature. — 1959.-Vol. 184, N 4691. -931 p.

174. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management / J.G. Bartlett et al. // Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 26. - P. 811-838.

175. Constant S.L. Induction of Thl and Th2 CD4+ T cell responses: the alternative approaches / S.L. Constant, K. Bottomly // Ann. Rev. Immunol. -1997.-Vol. 15.-P. 297-322.

176. Decreased rat brain cytochrome oxidase activity after prolonged hypoxia / J.C. LaManna et al. // Brain Res. 1996. - Vol. 720, № 1-2. -P. 1-6.

177. Detection of IL-5 and IL-1 Receptor Antagonist in Bronchoalveolar Lavage Fluid in Acute Eosinophilic Pneumonia / J.N. Allen et al. // J. Allergy and Clin. Immunol. 1966. - Vol. 97, № 6. - P. 1366-1374.

178. Expression and regulation of chemokines in bacterial pneumonia / T.J. Standiford et al. // J. Leukoc. Biol. 1996. - Vol. 59. - P. 8-24.

179. Factors limiting regeneration of ATP following temporary ischemia in cat brain /F.A. Welsh et al. // Stroke. 1982. - Vol. 13. - P. 234-242.

180. Fels A.O. The alveolar macrophage / A.O. Fels, Z.A. Cohn // J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 60. - P. 353-369.

181. FinterN.B. Quantitative haemadsorption, a new assay technique. I. Assay of interferon // Virology. 1964. Vol. 24. - P. 589-597.

182. Fremont D.H. Biophysical studies of T-cell receptors and their ligands / D.H. Fremont, W.A. Rees, H. Kozono // Curr. Opin. Immunol. 1996. -Vol. 8.-P. 93-100.

183. Gilbert K. Variation in antibiotic use and costs in patients with community acquired pneumonia / K. Gilbert, W.N. Kapoor, T.J. Marrie // J. Gen. Intern. Med. - 1994. - Vol. 9. - P. 53.

184. Glycine protection against hypoxic but not phospholipase A 2-induced injury in rat proximal tubules / J.F. Wetzels et al. // Amer. J. Physiol. -1993. Vol. 264, № 1. - Pt. 2. - P. 94-99.

185. Gray G.C. Acute respiratory disease in the military / G.C. Gray // Federal Practitioner. 1995. - № 12. - P. 27-33.

186. Guidelines for management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity antimicrobial therapy and prevention. / M.S. Neiderman et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 163.- P. 1730-1754.

187. Guidelines for the initial management of community-acquired pneumonia, diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial therapy / M.S. Neiderman et al. // Amer. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 148.-P. 1418-1426.

188. Hadden J.W. Immunostimulants / J.W. Hadden // Immonol. Today. -1993.-Vol. 14.-P. 275-280.

189. Hanly P.J. Effect of indomethacin on arterial oxygenation on critically ill patients with severe bacterial pneumonia / P.J. Hanly, D. Roberts, K. Dobson//Lancet. 1987.-Vol. l.-P. 351.

190. Hann D.L. Association of Chlamydia pneumoniae (Strain TWAR) infection with wheezing, asthmatic bronchitis, and adult-onset asthma / D.L. Hann, R.W. Dodge, R. Golubjatnikov // JAMA. 1991. - Vol. 26, N 2. -P. 225-230.

191. Hochachka P.W. Living without oxygen: Closed and open systems in hypoxia tolerance / P.W. Hochachka. Massachusetts, London, 1980. — 178 p.

192. Huchon G. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / G. Huchon, M. Woodhead // Eur. Respir. J. 1998.-Vol. 11.-P. 986-991.

193. Humprey S.M. The relationship of ischemic contracture of vascular reperfusion in the isolated rat heart / S.M. Humprey, J.B. Gavin, P.B. Herdson // J.Mol. Cell. Cardiol.-1980.-Vol. 12,N12.-P. 1406-1413.

194. Immunobiology: the immune system in health and disease / Ch. Januway et al. // Current Biology Ltd. New York, 1999. - 740 p.

195. Incsinger F. The metabolic changes in the myocardium during ischemia / F. Incsinger//Folia pharmacol.- 1983.-Vol. 6.-P. 63-71.

196. Inhibition of Thi polarization by soluble TNF receptor is dependent on antigen-presenting cell-derived IL-12 / B. Becher et al. // J. Immunol. -1999. Vol. 162. - P. 684-688.

197. Klugman K.P. S. pneumoniae respiratory tract infections / K.P. Klugman, C. Feldman // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 14. -P. 173-179.

198. Ljunggren B. Cerebral energy metabolism during transient ischemia and recovery in the gerbil / B. Ljunggren, R.A. Ratheson, B.K. Siesjo // J. Neurochem. 1977. - Vol. 28. - P. 63-70.

199. Low D.E. Trends and significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens / D.E. Low //Curr Opin Infect. Dis. — 2000. Vol. 13. — P. 145-153.

200. MacKlay L.D. Immunological memory / L.D. MacKlay // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 53. - P. 217-265.

201. Мак I.I. Antioxidant activity of calcium channel blocking brugs / I.I. Мак, V. Misik, R.E. Stafford // Methods Enzymol. 1994. - Vol. 234. -P. 620-630.

202. Mandell L.A. Antimicrobial treatment of community-acquired pneumonia in adults: a conference report / L.A. Mandell, M.S. Niederman // Can. J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 4. - P. 25-28.

203. Marbach E.P. Rapid enzymatic measurement of blood lactate and pyruvate / E.P. Marbach, M.H. Weil // J. Clin. Chem. 1967. - Vol. 13. - P. 314-325.

204. Metlay J.P. Update of community-acquired pneumonia: impact of antibiotic resistance on clinical outcomes / J.P. Metlay // Curr. Opin. Infect. Dis.-2002.-Vol. 15.-P. 163-167.

205. Neiderman M.S. An approach to empiric therapy of nosocomial pneumonia / M.S. Neiderman // Med. Clin. North. Am. 1994. - Vol.78, № 5.-P. 1123-1141.

206. Nelson S. Novel nonantibiotic therapies for pneumonia: cytokines and host defense / S. Nelson // Chest. 2001. - Vol. 119. - P. 419-425.

207. Neu N.C. Criteria for selecting oral antibiotic for community-acquired pneumonia / N.C. Neu, L.D. Sabath // J. Infect. Med. 1993. - Vol. 10. - C. 33-40.

208. Oddoy A. Hypoxische pulmonale Vasokonstriktion nach Lungenschadigung durch Xantin-Oxidase-Untersuchungen an Ratten / A. Oddoy , J. Dinger, O. Sangstad // Ztschr. Erkr. Atmungsorgane. 1990. -Vol. 175, №3.-P. 155-162.

209. Opie L.H. Metabolic heart disease with special reference to carbohydrate metabolism in health and disease / L.H. Opie // Myocardial failure. Berlin, 1977. - P. 275-290.

210. Pathophysiology of pneumonia / S. Nelson et al. // Clin. Chest. Med. 1995.-Vol. 16.-P. 1-12.

211. Randomised, double blind, placebo controlled clinical trial of efficacy of vitamin A treatment in non-measles childhood pneumonia / L.C. Nacul et al. // J.Br. Med. 1997. - Vol. 315. - P. 505-510.

212. Roitt I. Essential Immunology / I. Roitt. Oxford: Blackwell Scientific publications, 1994.-448 p.

213. Stites D.P. Medical Immunology / D.P. Stites, A.I. Terr, T.G. Parslow. Stanford: Appleton & Eange, 1997. - 900 p.

214. The role of ATP and acid for mitochondrial function during myocardial ischemia / H. Kahles et al. // Basis Res. Cardiol. 1979. - Vol. 74. - P. 611620.

215. Thymosin: chemistry, biology and clinical application / A.L. Goldstein et al. // Biol. Activities of Thymic Hormones / Ed. D.W. van Bekkeim. -Rotterdam, 1975.- 173 p.

216. Tomasi Th. B. Die Mechanismen der lokalen immunitaet / Th. B. Tomasi // Krankenhausarzt. 1976. - Vol. 49.-P. 181-192.

217. Virella G. Medical Immunology / G. Virella, M. Dekker. Marcel Dekker Inc., 1998.-651 p.

218. Werner G.H. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications / G.H. Werner, P. Jolles // J. Immunol. 1996. - Vol. 242. - P. 1-19.

219. Wilson D.F. Factors Modulating the oxygen dependence of mitochondrial oxidative phosphorilation / D.F. Wilson, W.L. Rumsey // Adv. Exp. Med. And Biol. 1988. - Vol. 222. - P. 121-132.