Молекулярная фармакология иммуномодуляторов при воспалении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Мокренко Евгений Владимирович

• Мокренко Евгений Владимирович
• доктор наук
• 2022

Оглавление диссертации доктор наук Мокренко Евгений Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ В ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ

ПРОЦЕССОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления об иммунитете

1.2. Основные патогенетические механизмы развития воспаления

на примере ВДП тканей легких

1.3. Вызванные гипоксией метаболические изменения при ВДП

тканей легкого

1.4. Иммунные нарушения при ВДП тканей легкого

1.5. Принципы фармакотерапии ВДП тканей легких

1.6. Фармакология иммуномодуляторов, применяемых при ВДП

тканей легких и других воспалительных процессах

1.7. Фармакология новых иммуномодуляторов азоксимера, метапрота

и крезацина

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные модели и дизайн исследования

2.2. Моделирование ВДП мягких тканей пародонта (пародонтита) у крыс

2.2.1. Биохимические, иммунологические и морфологические исследования

2.2.2. Дизайн исследования и фармакологические средства для анализа

2.3. Моделирование ВДП легочной ткани (пневмонии) у крыс

2.3.1. Дизайн исследования и фармакологические средства для анализа

2.3.2. Биохимические, иммунологические и морфологические исследования

2.4. Моделирование ВДП тканей простаты (простатита) у крыс

2.4.1. Биохимические, иммунологические и морфологические

исследования

2.4.2. Дизайн исследования и фармакологические средства для анализа

3.5. Статистическая обработка полученных экспериментальных данных .... 98 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Моделирование ВДП мягких тканей пародонта и оценка

противовоспалительного и иммуномодулирующего действия фармакологических средств

3.1.1. Моделирование ВДП мягких тканей пародонта для оценки действия фармакологических средств и зубных паст

3.1.2. Иммуногистохимическая характеристика ВДП мягких тканей пародонта

3.1.3. Резюме по разделу

3.2. Лечение зубными пастами, содержащими биологически активные

добавки, ВДП мягких тканей пародонта у крыс

3.3. Системное применение антигипоксантов и иммуномодуляторов

для лечения ВДП мягких тканей пародонта у крыс

3.3.1. Биохимические характеристики контроля лечения ВДП мягких тканей пародонта с помощью антигипоксантов

и иммуномодуляторов

3.3.2. Иммунологические характеристики контроля лечения ВДП мягких тканей пародонта с помощью антигипоксантов и иммуномодуляторов

3.3.3. Морфологические характеристики контроля лечения ВДП мягких тканей пародонта с помощью антигипоксантов и иммуномодуляторов

3.3.4. Резюме по разделу

3.4. Изучение противовоспалительных и иммунокорригирующих свойств

крезацина при разных способах введения в модели ВДП

мягких тканей пародонта

3.4.1. Биохимические и морфологические характеристики контроля

лечения ВДП мягких тканей пародонта с помощью крезацина

3.4.2. Резюме по разделу

3.5. Противовоспалительная и иммуномодулирующая активность метапрота, крезацина и азоксимера и их сочетаний при ВДП тканей легких у крыс

3.5.1. Патоморфологические изменения при экспериментальной ВДП

тканей легких у крыс

3.5.2. Изменения показателей ПОЛ и активности систем АОЗ при ВДП тканей легких у крыс

3.5.3. Изменения показателей энергетического обмена при ВДП

тканей легких у крыс

3.5.4. Влияние метапрота, крезацина и азоксимера и их сочетанного использования на выживаемость крыс и структурные изменения

в легких при ВДП тканей легких

3.5.5. Влияние метапрота, крезацина, азоксимера и их сочетанного использования на метаболические изменения и энергетический метаболизм в легких и крови при ВДП тканей легких

3.5.6. Влияние метапрота, крезацина, азоксимера и их сочетанного использования на показатели иммунитета при ВДП тканей

легких у крыс

3.5.7. Влияние метапрота, крезацина, азоксимера и их сочетанного использования на цитокиновый профиль при ВДП тканей легких

у крыс

3.5.8. Влияние метапрота, крезацина и азоксимера и их сочетанного использования на флуоресценцию нуклеотидов в альвеолярных макрофагах и лимфоцитах крови крыс

3.5.9. Резюме по разделу

3.6. Метаболические, иммуностимулирующие и противовоспалительные эффекты метапрота, крезацина и азоксимера при экспериментальном

ВДП ткани простаты у крыс

3.6.1. Влияние артезина, азоксимера, крезацина и метапрота на объем предстательной железы при ГиперП и ВДП тканей простаты

3.6.2. Влияние артезина, азоксимера, крезацина и метапрота на структурные изменения при ГиперП и ВДП тканей простаты

3.6.3. Антиоксидантные эффекты артезина, азоксимера, крезацина

и метапрота при ГиперП и ВДП тканей простаты

3.6.4. Влияние артезина, азоксимера, крезацина и метапрота на показатели иммунитета крыс при ГиперП и ВДП тканей простаты

3.6.5. Влияние артезина, азоксимера, крезацина и метапрота на цитокиновый статус крыс при ГиперП и ВДП тканей простаты

3.6.6. Резюме по разделу

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Перспективы применения иммуномодуляторов при ВДП

тканей пародонта

4.2. Патогенетическое обоснование применения иммуномодуляторов

при ВДП тканей легких

4.3. Патогенетическое обоснование применения иммуномодуляторов

при ВДП тканей простаты

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярная фармакология иммуномодуляторов при воспалении»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы Основной принцип лечения заболеваний, связанных с неконтролируемым воспалительным процессом, состоит в назначении противовоспалительных средств (нестероидных противовоспалительных средств или стероидных гормонов - глюкокортикоидов). Этим достигается, в первую очередь, блокада синтеза простагландинов (эндопероксидов) через угнетение циклооксигеназы и обеспечение патогенетически обоснованного уменьшения основных проявлений воспаления - альтерации, эксудации и пролиферации (Blom A.M. et al., 2017). При этом воспаление рассматривается как патологический процесс, включающий элементы, как местного проявления, так и общей реакции организма в ответ на повреждение клеточных структур или действие патогенного раздражителя. По этиопатогеническим признакам различают инфекционной, токсический, аутоимунный, гнойно-септический и другие виды воспалительного процесса, в каждом из которых, как правило, имеется в разной степени выраженная иммунная составляющая (Струков А.И., Серов В.В., 2010; Bi J. et al., 2017). Это предполагает использование иммуномодулирующих средств в качестве патогенетических средств терапии воспаления, особенно при его хронизации.

В настоящее время возможности фармакологии предполагают использование широкого арсенала средств иммуномодулирующего действия, предназначенных для патогенетического и симптоматического лечения различных видов патологических изменений, включая воспалительный процесс (Черешнев В.А., 2014, 2017). По структуре и источникам получения они классифицируются на пептиды, получаемые из вилочковой железы (тималин, тимоген, тактивин, тимостимулин, вилозен), защитные белки (интерфероны-а, в, у и их видоизмененные аналоги, интерлейкины типа ронколейкина), препараты, полученные путем химического синтеза (левамизол, имудон, циклоферон, дибазол) и бактериальные продукты (продигиозан, рибомунил, пирогенал, ряд вакцин). Сравнительно недавно в отечественную фармакологию вошли

эффективные иммуномодуляторы метапрот, трекрезан (крезацин) и азоксимера бромид (полиоксидоний), которые, например, в отличие от интерлейкинов (ронколейкин и другие), обладают мягким иммуностимулирующим действием и способностью устранять дисфункцию элементов иммунной системы (Шабанов П.Д. и др., 2014; Зарубина И.В. и др., 2015).

Метапрот (2-этилтиобензимидазола гидробромид; бемитил), разработка кафедры фармакологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова Минобороны РФ, разрабатывался и рассматривается как типичный представитель группы антигипоксических средств, он хорошо изучен и широко применяется при различной патологии, сопровождающейся острой и хронической гипоксией, но в большей степени для повышения работоспособности (как актопротектор), в том числе через активацию иммунитета, прежде всего фагоцитарного звена (Зарубина И.В., Шабанов П.Д., 2004, 2014). Показана высокая эффективность метапрота как иммунокорректора при лечении вирусного гепатита, лучевой болезни, подготовке больных к оперативному вмешательству на сердце и крупных сосудах, у больных, перенесших инсульт, аортокоронарном шунтировании или операции по удалению очагов гнойного воспаления (Шабанов П.Д., 2010).

Крезацин (триэтаноламмониевая соль 2-метилфеноксиуксусной кислоты; трекрезан) в большей степени рассматривается в качестве синтетического адаптогена, иммуностимулятора и антиоксиданта (Казимировская В.Б. и др., 1996; Зарубина И.В., Шабанов П.Д., 2014, 2015). Крезацин малотоксичен (IV класс токсичности) и вызывает летальность у грызунов (ЛД50) в дозах 2,5-6,5 г/кг, в зависимости от способа введения. Он обладает свойствами стресспротектора (дневного транквилизатора) при моделировании иммобилизационного и болевого гиподинамического стресса, способствует восстановлению тканей (репарации) при их повреждении (печень, миокард, мышцы), проявляет выраженное антитоксическое действие в отношении внутренних органов при действии токсинов, СВЧ-облучения, различных инфекций, обладает антирадикальными

свойствами (Шабанов П.Д. и др., 2014; Шабанов П.Д., Мокренко Е.В., 2014). Экспериментальными и клиническими исследованиями доказано, что фармакодинамические эффекты крезацина включают адаптогенную, иммуностимулирующую, энергостабилизирующую (антиастеническую), противовоспалительную, антиоксидантную и антитоксическую активность (Шабанов П.Д. и др., 2014).

Перспективным иммунокорректором рассматривается новый препарат азоксимера бромид (полиоксидоний), созданный по принципу природного полимера, имеющего сходство с нуклеиновыми кислотами. Действительно, химически азоксимера бромид представляет собой сополимер №окси 1,4-этиленпиперазина и (К-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида, его молекулярная масса варьирует и в инструкциях ограничивается 100 кД. Структурно азоксимера бромид относят к классу водорастворимых производных гетероцепных алифатических полиаминов (Шабанов П.Д. и др., 2014). Его отличительной особенностью является активация врожденного иммунитета, а также клеточное и гуморальное звено адаптивного иммунитета. Одним из основных биологических свойств азоксимера бромида является способность поддерживать антиинфекционную резистентность организма. Азоксимера бромид действует на все звенья фагоцитарного процесса: активирует миграцию фагоцитов, усиливает клиренс чужеродных частиц из кровотока, повышает поглотительную и бактерицидную активность фагоцитов. Наряду с иммунокоррегирующими свойствами азоксимера бромида следует выделить его положительные общефармакологические эффекты, включая антитоксическое, антирадикальное и мембраностабилизирующее действие (Козлов Ю.А., 2005).

Степень разработанности темы исследования

Иммунопатогенетические механизмы развития подострого и хронического воспаления до настоящего времени разработаны недостаточно. Это диктует необходимость как их изучения, так и поиска новых эффективных средств коррекции нарушений (дисфункций) иммунного статуса. При рассмотрении

иммуномодулирующего действия фармакологических препаратов многими специалистами во главу угла ставится их степень активности, что принципиально неправильно. В данном случае речь должна идти не о выраженности собственно их иммуноактивирующего действия, а о способности устранять иммунную дисфункцию, будь то иммунодефицит или гипериммунный ответ. При многих заболеваниях с неконтролируемым воспалением развиваются вторичные иммунодефициты, что уже само по себе представляет отдельную проблему, поскольку речь идет о дисфункциональных расстройствах иммунной системы. С учетом изложенного актуальным остается поиск эффективных и безопасных средств, усиливающих иммунную защиту, устойчивость к стрессам и стимулирующих обменные процессы в организме (Черешнев В.А., 2014, 2017). Такие фармакологические агенты должны быть эффективны при различного рода патологии, включая воспаление, иммунные дисфункции, аллергические и псевдоаллергические реакции, системную гипоксию и т.д. С этой точки зрения перспективными иммуномодуляторами может рассматриваться группа веществ, неспецифически улучшающих энергетические и пластические процессы в разных тканях организма, включая и органы иммунной системы. По действию они отличаются от пептидных факторов тимуса и природных иммуностимуляторов (липополисахарид, рибомунил, вакцины) широким спектром фармакологической активности, в том числе способностью оптимизировать нервные (нейромедиаторные), гормональные и иммунные взаимодействия (Шамова О.В. и др., 2020). К ярким представителям данного направления можно отнести новые иммуномодуляторы метапрот (2-этилтиобензимидазола гидробромид), крезацин (триэтаноламмониевая соль 2-метилфеноксиуксусной кислоты), азоксимера бромид (полиоксидоний), мидалон, некоторые биологически активные добавки (БАД) к пище, получаемые из хвойных растений.

Цель и задачи исследования Целью настоящей работы явилось изучение патофизиологическое обоснование фармакологической коррекции воспалительных и иммунных

нарушений с помощью иммуномодуляторов на основе изучения молекулярных механизмов воспаления разной локализации (пародонтит, пневмония, простатит).

Задачи исследования:

1. Разработать экспериментальную модель воспалительно-дегенеративных повреждений (ВДП) мягких тканей пародонта у крыс, дать ее морфологическую, биохимическую и иммунологическую характеристику.

2. Оценить действие ряда зубных паст и синтетических иммуномодуляторов (метапрот, трекрезан, азоксимера бромид) на процессы перекисного окисления липидов, состояние антиоксидантных систем, показатели клеточного и гуморального иммунитета, состояние цитокинового статуса и морфологическую картину экспериментального ВДП мягких тканей пародонта у крыс.

3. Разработать экспериментальную модель ВДП тканей легкого у крыс, дать ее морфологическую, биохимическую и иммунологическую характеристику.

4. Охарактеризовать действие иммуномодуляторов метапрота, крезацина и азоксимера бромида, а также эффекты их комбинированного применения на процессы перекисного окисления липидов, состояние антиоксидантных систем, энергетический обмен, показатели клеточного и гуморального иммунитета, флуоресцентного свечения нуклеотидов (флавиновых и пиридиновых) в иммунных клетках (альвеолярных макрофагах и лимфоцитах крови), состояние цитокинового статуса и морфологическую картину экспериментального ВДП тканей легкого у крыс.

5. Разработать экспериментальную модель ВДП тканей простаты у крыс, дать ее морфологическую, биохимическую и иммунологическую характеристику.

6. Дать оценку эффектам иммуномодуляторов азоксимера бромида, крезацина и метапрота, в сравнении с а1-адреноблокатором артезином (доксазозином) на процессы перекисного окисления липидов, состояние антиоксидантных систем, показатели клеточного и гуморального иммунитета,

цитокинового статуса и морфологическую картину экспериментального ВДП тканей простаты у крыс.

7. Сформулировать принципы рационального использования иммуномодуляторов при остром и подостром воспалении разной локализации.

Научная новизна исследования

В экспериментах на крысах показано, что моделируемые ВДП тканей разных органов (пародонтит, пневмония, простатит) проявляют сходные нарушения оксидативного/антиоксидативного статуса (увеличение показателей липидной пероксидации и повышение активности антиокислительных систем), иммунного статуса (активация лимфокинпродуцирующих свойств лимфоцитов, изменение фагоцитарной активности нейтрофилов, снижение числа СЭ-Э и СЭ-79 как маркеров Т- и В-лимфоцитов соответственно), изменения цитокинового статуса с увеличением провоспалительных и уменьшением противовоспалительных цитокинов и развитием характерной морфологической картины органа. Динамика биохимических, иммунных и морфологических изменений в органах и организме в целом позволяют адекватно характеризовать лечебно-профилактическое действие синтетических и природных иммуномодуляторов. В модели экспериментального ВДП мягких тканей пародонта (пародонтита) доказано противовоспалительное действие синтетических иммуномодуляторов, производных феноксиуксусной кислоты (крезацин), тиобензимидазола (метапрот), полимеров (азоксимера бромид) и зубных паст («лесмин-дент», «кламин-дент», «новый жемчуг»). Максимальную противовоспалительную активность при этом проявляли комбинации азоксимера с крезацином и метапротом, минимальную - зубные пасты. Иммунотропные эффекты крезацина, метапрота, азоксимера бромида и их комбинаций при подостром или хроническом введении крысам с экспериментальным ВДП мягких тканей пародонта заключались в нормализации клеточного иммунитета, снижении числа CD-3 (маркер Т-лимфоцитов) и CD-79 (маркер В-лимфоцитов) антигенов, усилении лимфокинпродуцирующей функции лимфоцитов и восстановлении

фагоцитарной активности нейтрофилов, повышении уровня противовоспалительных цитокинов, нормализации оксидативного и антиоксидативного статуса (уменьшение липидной пероксидации и повышение активности антиокислительных систем) и улучшении морфологической картины воспаления (активация биосинтетических процессов в костной ткани и мягких тканях пародонта). В модели ВДП тканей легкого (пневмония) иммуномодуляторы крезацин, метапрот, азоксимера бромид и их комбинации увеличивали процент выживших животных, уменьшали морфологические признаки воспаления. Доказано, что описанные эффекты препаратов и их сочетаний связаны с их выраженным эгротропным (энергостабилизирующим) и иммуностимулирующим действием, проявляемым как системно (в крови и легких), так и местно (в лимфоцитах, альвеолярных и перитонеальных макрофагах). Важно подчеркнуть, что иммуномодуляторы можно комбинировать, при этом их противовоспалительные, эрготропные (энергостабилизирующие) и иммуностимулирующие свойства усиливаются. При этом по эрготропному действию максимальная активность выявляется у метапрота, по иммуностимулирующему действию - у азоксимера бромида. В модели экспериментального ВДП тканей простаты (простатита) на фоне гиперплазии предстательной железы доказано, что а1-адреноблокатор артезин и иммуномодуляторы азоксимера бромид и крезацин при курсовом применении (5 дней) уменьшают объем предстательной железы и проявляют выраженное противовоспалительное действие, что проявляется снижением липидной пероксидации, повышением активности антиокислительных систем, восстанавлением показателей фагоцитоза, усилением реакции торможения миграции лейкоцитов, активности кислороднезависимых микробицидных систем и снижением активности кислородзависимых антиинфекционных систем фагоцитов, уменьшением уровня провоспалительных цитокинов. Таким образом, при разной локализации воспалительного процесса иммуномодуляторы крезацин, метапрот, азоксимера бромид, а также их комбинации проявляют выраженное

противовоспалительное и восстанавливающее морфологическую структуру органа действие, антиоксидантные, иммуностимулирующие и эрготропные свойства, позволяющие более быстро и эффективно преодолеть данное патологическое состояние. Исследуемые препараты можно комбинировать, при этом их противовоспалительное и иммуностимулирующее действие усиливается.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Моделируемые в экспериментальных условиях у крыс ВДП тканей разных органов (пародонтит, бронхопневмония, простатит) проявляют сходные нарушения липидной пероксидации, активности систем антиоксидантной защиты, иммунного, цитокинового статуса и морфологической картины органа и позволяют адекватно охарактеризовать лечебно-профилактическое действие синтетических и природных иммуномодуляторов.

2. В модели экспериментального ВДП мягких тканей пародонта противовоспалительное действие, оцененное по морфологической картине, состоянию перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных систем, оказывают синтетические иммуномодуляторы (метапрот, крезацин, азоксимера бромид и их комбинации) и в меньшей степени зубные пасты («лесмин-дент», «кламин-дент», «новый жемчуг»).

3. Иммуномодулятор крезацин при подостром или хроническом введении крысам с экспериментальным ВДП мягких тканей пародонта снижает инфильтрацию очага воспаления Т- и В-лимфоцитами, нормализует клеточный иммунитет, повышая лимфокинпродуцирующую функцию лимфоцитов и восстановливает фагоцитарную активность нейтрофилов, оказывает выраженное противовоспалительное действие, оцениваемое по уменьшению липидной пероксидации и повышению активности антиокислительных систем, нормализует цитокиновый статус и активирует биосинтетические процессы в костной ткани пародонта.

4. В модели экспериментального ВДП тканей легких у крыс иммуномодуляторы метапрот, крезацин, азоксимера бромид и их сочетания при

курсовом (5 дней) введении снижают тяжесть воспалительного процесса, о чем свидетельствует повышение выживаемости экспериментальных животных, снижение выраженности морфологических признаков воспаления, положительная динамика антиоксидантного, эгротропного

(энергостабилизирующего) и иммуностимулирующего действия препаратов, проявляемого как системно (в крови и легких), так и местно (в лимфоцитах, альвеолярных и перитонеальных макрофагах).

5. Комбинированное применение иммуномодуляторов оказывает более выраженное антиоксидантное, эрготропное (энергостабилизирующее) и иммуностимулирующее действие, чем монотерапия воспалительного процесса отдельными иммуномодуляторами. По эрготропному действию максимальная активность выявляется у метапрота, по иммуностимулирующему действию - у азоксимера. Эффекты комбинаций азоксимера бромида с метапротом или крезацином всегда выше, чем отдельных иммуномодуляторов.

6. В модели экспериментального ВДП тканей простаты на фоне гиперплазии предстательной железы а1-адреноблокатор артезин (0,5 мг/кг) и иммуномодуляторы метапрот, крезацин и азоксимера бромид, а также их комбинации при хроническом применении (5 дней) уменьшают объем предстательной железы и демонстрируют выраженное противовоспалительное действие, что проявляется снижением липидной пероксидации, повышением активности антиокислительных систем, восстанавлением показателей фагоцитоза, активацией реакции торможения миграции лейкоцитов, активности кислороднезависимых микробицидных систем и снижением активности кислородзависимых антиинфекционных систем фагоцитов, а также нормализацией цитокинового статуса.

7. При разной локализации воспалительного процесса иммуномодуляторы метапрот, крезацин, азоксимер и их сочетания проявляют выраженное противовоспалительное и восстанавливающее морфологическую структуру органа действие, антиоксидантные, иммуностимулирующие и эрготропные

свойства, позволяющие более быстро и эффективно преодолеть данное патологическое состояние. Исследуемые препараты легко комбинировать, при этом их противовоспалительное и иммуностимулирующее действие усиливается по типу аддитивного эффекта.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Теоретическое значение работы состоит в доказательстве высоких противовоспалительных свойств у иммуномодуляторов метапрота, крезацина и азоксимера, их комбинаций и зубных паст «лесмин-дент», «кламин-дент», «новый жемчуг» лечебно-профилактической направленности. Механизм противовоспалительного действия описанных препаратов состоит в нормализации оксидативного/антиоксидативного статуса (по показателям липидной пероксидации и систем антиоксидантной защиты), иммунного статуса (по лимфокинпродуцирующей функции лимфоцитов, восстановлению фагоцитарной активности нейтрофилов, снижению числа CD-3+ и CD-79+ лимфоцитов), цитокинового статуса (свдвиг в сторону противовоспалительных цитокинов) и морфологической картины органа при воспалении (ВДП мягких тканей пародонта, легких и простаты).

Практическое значение работы определяется обоснованием целесообразности использования иммуномодуляторов при разных видах воспаления (ВДП мягких тканей пародонта, легких и простаты). Доказано, что в основе противовоспалительного действия иммуномодуляторов лежат, прежде всего, антиоксидантные (способность снижать липидную пероксидацию и повышать активность антиоксидантных систем), иммуностимулирующие (нормализация клеточного иммунитета, активация фагоцитарного звена и лимфокинпродуцирующих свойств лимфоцитов) и эрготропные (способность оптимизировать энергетический обмен) свойства препаратов. Эти свойства иммуномодуляторов проявляются при оценке как системных (оксидация/антиоксидация, иммунный статус), так и местных процессов (альвеолярные и перитонеальные макрофаги, лимфоциты, морфологическая

картина воспаленных органов). Наиболее четко это видно при курсовом назначении иммуномодуляторов или их сочетаний в разных моделях воспаления (ВДП мягких тканей пародонта, легких и простаты). Практическое значение имеет также доказательство усиления противовоспалительных, иммуностимулирующих и эрготропных эффектов иммуномодуляторов (метапрот, крезацин, азоксимер) при их сочетанном применении (ВДП мягких тканей пародонта, легких и простаты).

Методология и методы исследования Методология исследования состояла в изучении противовоспалительных, иммуностимулирующих и эрготропных (энергостабилизирующих) свойств иммуномодуляторов (метапрот, крезацин, азоксимер, их комбинации) и лечебно-профилактических зубных паст «лесмин-дент», «кламин-дент», «новый жемчуг» в разных моделях воспаления (ВДП мягких тканей пародонта, легких и простаты) методами физиологического, биохимического, иммунологического, фармакологического и морфологического анализа. Исследования выполнены с соблюдением всех принципов доказательной биологии и медицины и одобрены локальным комитетом по этике при ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава РФ.

Степень достоверности и апробация материалов исследования Статистическая обработка результатов Выборка для каждой группы животных включала не менее 10-12 крыс. Данные подвергали математической обработке на компьютере с использованием стандартного пакета программ Statistica for Windows, включая t-критерий Стьюдента, непараметрический критерий Вилкоксона для парных сравнений, а также пакеты программ Graph Pad Prizm v.5. Различия в сравниваемых группах считались достоверными при уровне значимости не менее 95% (р<0,05). В гистологических исследованиях морфометрию проводили с помощью программы Imagescope (Rus). Для всех вычисленных средних величин было определено среднее арифметическое и ошибка среднего арифметического.

Реализация результатов работы Полученные результаты используются в учебном процессе кафедр фармакологии и патологической физиологии ФБГВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «СевероЗападный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ, кафедры специализированной терапии Института медицинского образования ФГБОУ ВО «Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого» Минобрнауки РФ. Работа выполнена в соответствии с плановыми научно-исследовательскими разработками ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» МЗ РФ и ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ. Материал диссертации вошел в грантовые разработки Российского фонда фундаментальных исследований при РАН (РФФИ №16-04-00186).

Апробация и публикация материалов исследования Результаты и основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Физиологические проблемы адаптации» (Ставрополь, 201Э); Всероссийской молодежной конференции «Нейробиология интегративных функций мозга» (Санкт-Петербург, 201Э), Всероссийской научной конференции «Фармакологическая нейропротекция» (Санкт-Петербург, 201Э), Всероссийской конференции молодых ученых «Достижения современной фармакологической науки», посвященной 150-летию Н.П. Кравкова (Рязань, 2015), международномм конгрессе «Phytopharm-2015» (Бонн, Германия, 2015); 11-ом международном симпозиуме по химии натуральных соединений (Анталья, Турция, 2015); научных заседаниях Санкт-Петербургского фармакологического общества (2014, 2016); Санкт-Петербургского научного общества физиологов, биохимиков и фармакологов (2016); IV съезде физиологов СНГ и V съезде биохимиков России (Сочи, 2016); международной научной конференции «Многопрофильная клиника XXI века. Инновации в медицине» (Санкт-Петербург, 2017), Первой Всеросссийской научной конференции «Токсикология

и радиобиология XXI века» (Санкт-Петербург, 2017); международной научном конгрессе «Многопрофильная клиника XXI века. Инновации в медицине - 2017» (Санкт-Петербург, 2017); Российской научной конференции «Фармакология регуляторных нейропептидов» (Санкт-Петербург, 2017); Российской научной конференции «Фармакология гормональных систем» (Санкт-Петербург, 2020).

Апробация работы прошла на совместном научном заседании кафедр патологической физиологии, фармакологии и терапевтической ортодонтии ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» МЗ РФ и кафедр фармакологии и патологической физиологии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академии им. С.М. Кирова МО РФ.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 38 печатных работы, из них 22 статей в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, и 16 статей в сборниках научно-практических работ и тезисов.

Личный вклад автора Личный вклад автора заключался в создании идеи, разработке особенностей дизайна исследования по каждому разделу экспериментальной работы, подготовке и планировании опытов, их непосредственной организации и выполнении, содержательной и статистической обработке полученных результатов, обсуждении и сопоставлении результатов с литературными данными, написании и публикации статей и тезисов, написании текста диссертации и автореферата.

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 279 страницах, иллюстрирована 37 рисунками и 38 таблицами. Список литературы содержит 382 источников (227 отечественных и 155 иностранных).

Заключение диссертации по теме «Другие cпециальности», Мокренко Евгений Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Предложенная модель воспалительно-дегенеративного поражения тканей пародонта (пародонтита) с оценкой морфологической картины, липидной пероксидации, активности антиокислительных систем, иммунного и цитокинового статуса у крыс позволяет адекватно оценивать лечебно-профилактическое действие зубных паст и синтетических иммуномодуляторов, применяемых в стоматологии.

2. Азоксимер + метапрот = азоксимер + крезацин > метапрот > азоксимер > крезацин (препараты расположены в порядке убывающей активности) при курсовом применении в более выраженной степени, чем зубные пасты «лесмин-дент» > «кламин-дент» > «новый жемчуг» (расположены в порядке убывающей активности) уменьшают проявления воспалительно-дегенеративного поражения тканей пародонта у крыс, оцененные по

морфологической картине, состоянию перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты.

3. Иммуномодулятор крезацин при подостром введении (3 дня) оказывает выраженное противовоспалительное действие, оцениваемое по уменьшению липидной пероксидации, повышению активности антиокислительных систем, повышению лимфокинпродуцирующей функции лимфоцитов и восстановлению фагоцитарной активности нейтрофилов. При более продолжительном введении (5-7 дней) крезацин нормализует цитокиновый статус и клеточный иммунитет, нарушенный при пародонтите, что проявляется снижением числа СЭ-3 (маркер Т-лимфоцитов) и СЭ-79 (маркер В-лимфоцитов) антигенов.

4. Эффекты крезацина мало зависят от способа введения препарата: при внутрибрюшинном введении они несколько более выражены, чем при введении внутрь, однако действие крезацина не связано с вовлечением желудочных афферентов. При этом крезацин независимо от способа введения (внутрь или внутрибрюшинно) активирует биосинтетические процессы в костной ткани пародонта. Это проявляется активацией репаративных процессов в кости альвеолы при участии остеобластов. Также регистрируется новообразование костной ткани на поверхности сохранившихся костных структур.

5. Иммуномодуляторы метапрот, крезацин, азоксимер и их сочетания при курсовом (5 дней) применении у крыс с экспериментальным ВДП тканей легкого (пневмонией) облегчают течение воспалительного процесса, что проявляется увеличением процента выживших животных, уменьшением количества экссудата в ткани легких, снижением полнокровности кровеносных сосудов, нормализацией морфологической картины легочной ткани (межальвеолярные перегородки обычного вида, все альвеолы наполнены воздухом).

6. Положительное действие метапрота, крезацина, азоксимера и их сочетаний при экспериментальном ВДП тканей легкого (пневмонией) связано с их выраженным эгротропным (энергостабилизирующим) и иммуностимулирующим действием, проявляемым как системно (в крови и

легких), так и местно (в лимфоцитах). При этом наблюдается снижение уровня лактата, продуктов гидролиза АТФ (АДФ и АМФ), увеличение содержания пировиноградной кислоты и АТФ в лимфоцитах крови и ткани легких крыс, повышается лимфокинпродуцирующая функция лимфоцитов, фагоцитарная активность нейтрофилов, активность кислороднезависимых микробицидных систем фагоцитов, снижается фагоцитарное число, показатель завершенности фагоцитоза и активность кислородзависимых микробицидных систем фагоцитов крови, существенно меняется цитокиновый профиль в сторону преобладания противовоспалительных цитокинов.

7. В альвеолярных и перитонеальных макрофагах in vitro метапрот, в отличие от крезацина, азоксимера и их комбинации с метапротом, усиливает флуоресценцию флавопротеидов и снижает флуоресценцию восстановленных пиридиннуклеотидов в альвеолярных макрофагах и лимфоцитах крови крыс, что свидетельствует об усилении интенсивности тканевого дыхания клеток.

8. По эрготропному (энергостабилизирующему) действию препараты располагаются в следующем порядке: азоксимер < крезацин < метапрот < метапрот + азоксимер = метапрот + крезацин, по иммуностимулирующему действия в следующем порядке: метапрот < крезацин < азокимер < метапрот + азоксимер = метапрот + крезацин.

9. Предложенная модель доброкачественной гиперплазии предстательной железы и простатита с оценкой морфологической картины, липидной пероксидации, активности антиокислительных систем, иммунного и цитокинового статуса у крыс позволяет адекватно оценивать лечебное действие не только традиционных антипростатических средств (артезин), но и синтетических иммуномодуляторов.

10. ai-Адреноблокатор артезин (0,5 мг/кг) и иммуномодуляторы азоксимер (1 мг/кг) и крезацин (25 мг/кг) при курсовом применении (5 дней) уменьшают объем простаты на 26-44%. При осложнении гиперплазии железы воспалением

эффекты азоксимера и в меньшей степени крезацина более выражены, чем доксазозина.

11. На фоне действия азоксимера и крезацина, в отличие от действия артезина, у животных с доброкачественной гиперплазией простаты и ее осложнении воспалением структура ткани железы нормализуется, в крови и железе снижаются продукты липидной пероксидации, повышается активность антиокислительных систем, восстанавливаются показатели фагоцитоза, увеличивается реакция торможения миграции лейкоцитов, активность кислороднезависимых микробицидных систем и снижается активность кислородзависимых антиинфекционных систем фагоцитов, спектр цитокинов крови сдвигается в сторону преобладания противовоспалительных цитокинов.

12. При разной локализации воспалительного процесса иммуномодуляторы крезацин, азоксимер и метапрот, а также их комбинации проявляют выраженное противовоспалительное и восстанавливающее морфологическую структуру органа (органопротективное) действие, антиоксидантные, иммуностимулирующие и эрготропные свойства, позволяющие более быстро и эффективно преодолеть данное патологическое состояние. Исследуемые препараты можно комбинировать, при этом их противовоспалительное и иммуностимулирующее действие усиливается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Предложенные методы моделирования ВДП в разных органах (пародонтит, бронхопневмония, простатит) является адекватной моделью для оценки противовоспалительных средств и иммуномодуляторов, применяемых с целью преодоления воспалительного процесса и восстановления нарушенной при этом дисфункции иммунной системы.

Противовоспалительное действие синтетических иммуномодуляторов метапрота, крезацина, азоксимера и их сочетаний проявляется как при однократном, так и при курсовом (5 дней) применении и заключается в нормализации патологически измененной ткани органа (ткани пародонта, бронхов и легких, предстательной железы), а также биохимических и иммунологических показателей в крови и исследуемых органах. При комбинировании препаратов их лечебное действие возрастает, что можно рекомендовать как основу для лечебного воздействия имуномодуляторов при воспалительном процессе.

Важное практическое значение имеет оценка энергетического и иммунного статуса органа (ткани пародонта, легких, предстательной железы) и всего организма (по показателям крови) при использовании иммуномодуляторов в качестве основного или вспомогательного средства лечения воспалительного процесса.

236

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Мокренко Евгений Владимирович, 2022 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Авдеев, С.Н. Внебольничная пневмония. Болезни дыхательной системы / С.Н. Авдеев // Consilium Medicum. - 2003. - С. 11-18. - (Прил.).

1. Аксенцев, С.Л. Кальций, освобождаемый из внутриклеточных депо, ингибирует окислительное фосфорилирование митохондрий в синаптосомах мозга крыс при ацидозе / С.Л. Аксенцев [и др.] // Биофизика. - 1998. - Т. 43, № 2. - С. 315-318.

2. Алексеев, В.Г. Очерки клинической пульмонологии / В.Г. Алексеев, В.Н. Яковлев. - М., 1998. - С. 5-75.

3. Алехин, Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных веществ / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, С.В.Сибиряк. - Уфа: Изд-во БГМИ, 1993. - 208 с.

4. Арион, В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса / В.Я. Арион // Итоги науки и техники: Серия «Иммунология». - М., 1981. - Т. 9. - С. 12-17.

2. Балтийская, Н.В. Кислородзависимый метаболизм нейтрофилов у больных острыми пневмониями / Н.В. Балтийская [и др.] // Клин. медицина. -1990. - Т. 68, № 2. - С. 55-57.

5. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов / В.А. Барабой // Успехи совр. биологии. - 1991. - Т. 111, № 6. - С. 923-931.

6. Белоусов, И.И. Диагностика и лечение невоспалительной формы хронического абактериального простатита: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.И. Белоусов. Ростов-на-Дону, 2014. 29 с.

7. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / Ю.Б. Белоусов, В.В. Омельяновский. - М., 1996. - 176 с.

8. Беспалов, В.Г. Биологически активные добавки к пище: современное состояние и проблемы / В.Г. Беспалов, В.Б. Некрасова // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ / Под ред. В.Г. Беспалова и В.Б. Некрасовой. - СПб.: Эскулап, 2000. - С. 44-53.

9. Бигдай, Е.В. Внутриклеточные сигнальные системы в альвеолярных макрофагах, обеспечивающие респираторный взрыв / Е.В. Бигдай, В.О. Самойлов, М.Е. Малышев // Мед. биофизика. - М., 1999. - С. 22.

10. Бизюкин, А.В. Новый методический подход к изучению метаболизма фагоцитирующих клеток / А.В. Бизюкин, С.К. Сеодаева // Пульмонология. - 1995. - № 1. - С. 46-49.

3. Бобков, Ю.Г. Фармакологическая коррекция утомления / Ю.Г. Бобков [и др.]. - М.: Медицина, 1984. - 208 с.

4. Богомолова, Н.С. Иммунокорригирующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения / Н.С. Богомолова [и др.] // Иммунология. - 1991. - № 1. - С. 55-58.

11. Болдырев, А.А. Является ли Ка, К-АТФ-аза мишенью окислительного стресса? / А.А. Болдырев, Е.Р. Булыгина, Г.Г. Крамаренко // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1996. - Т. 121, № 3. - С. 275-278.

12. Болехан, А.В. Антигипоксические свойства трекрезана при экспериментальной пневмонии / А.В. Болехан, А.Ю. Рылеев, И.В. Зарубина и др. // Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам: материалы науч. конф. с международным участием. - М., 2006. - С. 16.

13. Брехман, И.И. Элеутерококк / И.И. Брехман. - Л.: Наука, 1968. - 168 с.

14. Васильев, И.А. Агрессивность синдрома гипрепровоспалительного имунного CHAOS-диссонанса и экстракорпоральная миелотимоспленофузия / И.А. Васильев, М.А. Васильева, И.А. Васильева и др. // Тольятинский мед. консилиум. - 2016. - №3-4. - С. 64-67.

15. Ващенко, В.И. Стратегии поиска фармакологических средств против SARS-CoV-2 на основе изучения структурно-генетических особенностей коронавирусов SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2 / В.И. Ващенко, В.Н. Вильянинов, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2020. -Т.18, №4. - С. 269-296

5. Величковский, Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вестник РАМН. - 2001. - № 6. - С. 45 - 52.

6. Винницкий, Л.И. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и профилактике инфекционных осложнений в хирургической практике / Л.И. Винницкий [и др.] // Вестник РАМН. - 1997. - Т.6, № 11. - С. 46-48.

7. Виноградов, В.М. Биохимические предпосылки к изысканию противогипоксических средств / В.М. Виноградов // Фармакол. и токсикол. -1996. - Т. 29, № 5. - С. 637.

8. Вишнякова, Л.А. Этиология острой пневмонии / Л.А. Вишнякова, Н.В. Путов // Тер. архив. - 1990. - Т. 62, № 3. - С. 15-18.

9. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - Т. 8, № 7. - С. 43-51.

10. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю.А. Владимиров, М.П.Шерстнев // Итоги науки и техники. Серия «Биофизика». - М.: ВИНИТИ, 1989. - 176 с.

11. Волчек, И.В. Современная антибактериальная терапия и перспективы иммунотерапии пневмонии / И.В. Волчек // Терра Медика. - 2001. - № 4. - С. 2021.

12. Воробьев, Л.П. Факторы, влияющие на исходы острой пневмонии / Л.П. Воробьев, Г.А. Бусарова // Пульмонология. - 1997. - № 1. - С. 18-24.

13. Воронина, Н.Л. Клинические и иммунологические особенности острой пневмонии у сенсибилизированных больных: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.36 / Н.Л. Воронина. - М., 1994. - 21 с.

14. Гельцер, Б.И. Взаимосвязь липооксигеназных метаболитов арахидоновой кислоты с легочным кровотоком и вентиляцией при острой пневмонии / Б.И. Гельцер // Тер. архив. - 1996. - Т. 68, № 12. - С. 22-25.

15. Гембицкий, Е.В. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской Армии и Военно-морского Флота / Под ред. Е.В. Гембицкого. - М., 1987. - 62 с.

16. Гречко, А.Т. Физиологические механизмы адаптации и ее фармакологическая коррекция «быстродействующими адаптогенами» / А.Т. Гречко // Международные медицинские обзоры. - 1994. - Т.2, № 5. - С. 330-333.

17. Григорьев, Е.В. Персистирующая полиорганная недостаточность / Е.В. Григорьев, Г.П. Плотников, Д.Л. Шукевич, А.С. Головкин // Патол. кровообращ. и кардиохирургия. - 2014. - Т.18, №3. - С. 82-86.

18. Дангиг И.И. Затяжная пневмония: факторы риска и лечебная тактика / И.И.Дангиг, И.М.Скипский, Г.П. Смольская // Тер. архив. - 1999. - Т. 71, № 3. -С. 32-35.

19. Дидковский, Н.А. Коррекция циклофероном иммунодефицитного состояния / Н.А. Дидковский [и др.] // Циклоферон - от эксперимента в клинику (применение лекарственных форм циклоферона). - СПб., 2002. - С. 20-38.

20. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 604 с.

21. Дубинина, Е.Е. Активность и изоферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина, Л.А. Сальникова, Л.Ф. Ефимова // Лаб. дело. - 1983. - № 10. - С. 30-33.

22. Дудченко, А.М. Энергетический метаболизм и функциональная активность клеток при гипоксии / А.М. Дудченко // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: мат. науч. конф. - М., 1997. - С. 37.

23. Дьяконов, В.А. Изучение взаимодействия полиоксидония с клетками иммунной системы при помощи проточной цитофлюориметрии / В.А. Дьяконова [и др.] // Новые данные о механизме действия и клиническом применении иммуномодулятора полиоксидония. - М., 2004. - С. 4-8.

24. Ермаков, Е.В. Об этиологических и иммунологических параллелях у больных затяжными пневмониями / Е.В. Ермаков [и др.] // Тер. архив. - 1982. - Т. 21, № 4. - С. 12-16.

25. Жукова, Л.В. Лечебное действие биологически активных добавок, зубных паст и элексиров, содержащих экстракт ламинарии / А.В. Жукова // Психофармакол. и биол. наркол. - 2002. - Т.2, №3-4. - С. 395.

26. Жумашева, А.Б. Иммуномодулирующие свойства трекрезана / А.Б. Жумашева, А.В. Болехан, П.Д. Шабанов // Психофармакол. и биол. наркология. - 2009. - Т.8, №3. - С. 2555-2559.

27. Зайчик, А.Ш. Общая патофизиология. 2-е изд. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: Элби-СПб, 2001. - 624 с.

28. Зарубина И.В. Влияние бемитила на глутатионовую систему в печени крыс при острой гипоксии / И.В. Зарубина, О.П. Миронова // Эксперим. и клин. фармакол. - 2002. - Т. 65, № 3. - С. 28-30.

29. Зарубина И.В. Молекулярная фармакология антигипоксантов / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов. - СПб.: «Издательство Н-Л», 2004. - 368 с.

30. Зарубина, И.В. Антигипоксанты при черепно-мозговой травме / И.В. Зарубина, Ф.Н. Нурманбетова, П.Д. Шабанов. - СПб.: Элби-СПб, 2006. - 208 с.

31. Зарубина, И.В. Антиоксидантное действие полиоксидония и метапрота при бронхолегочном воспалении у крыс / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 2015. - Т.160, №8. - С.200-204.

32. Зарубина, И.В. Бемитил в качестве антиоксидантного средства при активации перекисного окисления липидов гипоксическим фактором: метод. рекомендации для врачей / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов. - СПб.: ВМедА, 2002. -22 с.

33. Зарубина, И.В. Влияние иммуномодуляторов в разных комбинациях на люцигенин-зависимую хемилюминесценцию в альвеолярных и перитонеальных макрофагах крови / И.В.Зарубина, Е.В.Антоненкова, А.В.Болехан, Е.В.Мокренко // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2014. - Т.12, №1. - С.15-18.

34. Зарубина, И.В. Гормональные и негормональные механизмы формирования аденомы предстательной железы / И.В. Зарубина, И.П. Ходченкова // Психофармакол. и биол. наркология. - 2005. - Т. 5, № 3. - С. 10331034.

35. Зарубина, И.В. Метаболические и противовоспалительные эффекты иммуномодуляторов трекрезана и полиоксидония при экспериментальном простатите у крыс / И.В. Зарубина, Е.В. Мокренко, П.Д.Шабанов // Вестник Смоленской гос. медицинской академии. - 2016. - Т. 15, №2. - С. 15-21.

36. Зарубина, И.В. Метаболические эффекты трекрезана при доброкачественной гиперплазии предстательной железы у крыс и ее осложнении простатитом / И.В. Зарубина, И.П. Ходченкова, П.Д. Шабанов // Клин. патофизиология. - 2006. - № 2. - С. 32-35.

37. Зарубина, И.В. Модификация способа определения молочной кислоты в крови / И.В. Зарубина, В.Ф. Лысак, Г.А. Кузьмина // Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. - Л.: ВМедА, 1984. - Вып.15. - С.87.

38. Зарубина, И.В. Разделение и прямое количественное определение адениннуклеотидов на силуфоле / И.В. Зарубина, Б.И. Криворучко // Укр. биохим. журнал. - 1982. - Т.54, № 4. - С. 437-439.

39. Зарубина, И.В. Сравнение энергостабилизирующих и иммунотропных свойств трекрезана и полиоксидония при бронхолегочном воспалении у крыс / И.В. Зарубина, А.В. Болехан, П.Д.Шабанов // Эксперим. и клин. фармакол. -2006. - Т. 69, №5. - С. 50-54.

40. Зарубина, И.В. Сравнение энергостабилизирующих и иммунотропных свойств трекрезана и полиоксидония при бронхолегочном воспалении у крыс / И.В.Зарубина, А.В. Болехан, П.Д.Шабанов // Эксперим. и клин. фармакология. -2006. - Т. 69, №5. - С. 50- 54.

41. Зарубина, И.В. Эффективны ли иммуномодуляторы при бронхолегочном воспалении у крыс? / И.В. Зарубина, А.Ю. Рылеев, А.Б. Жумашева, А.В. Болехан,

П.Д. Шабанов // Психофармакол. и биол. наркология. - 2005. - Т. 5, № 3. - С. 1017-1022.

42. Зборовская, И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестник РАМН. - 1995. - Т. 4, № 6. - С. 53-60.

43. Золоедов, В.И. Лечение тимогеном и миелопидом больных бронхиальной астмой / В.И. Золоедов [и др.] // Клин. медицина. - 1995. - Т. 73, № 6. - С. 43-45.

44. Иванов, В.Т. Ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) - новый отечественный высокоэффективный иммуномодулятор для лечения и профилактики заболеваний, связанных со вторичной иммунологической недостаточностью / В.Т. Иванов [и др.] // Иммунология. - 1996. - № 2. - С. 4-6.

45. Ивлева, В.В. Прогностическое значение показателей гликолиза в критических состояниях различной этиологии / В.В. Ивлева, И.Щ. Закс // Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 1984. - № 6. - С. 37-41.

46. Иллек, Я.Ю. Эффективность полиоксидония при тяжелом течении пневмонии у детей раннего возраста / Я.Ю. Иллек, А.В. Галанина, Г.А. Зайцева // Terra Medica. - 2005. - № 3. - С. 12-14.

47. Исаков, В.А. Циклоферон и реамберин в терапии пневмоний и нейроинфекций / В.А. Исаков [и др.] // Циклоферон - от эксперимента в клинику (применение лекарственных форм циклоферона). - СПб., 2002. - С. 56-63.

48. Казанцев, В.А. Пневмонии / В.А. Казанцев // Избранные вопросы терапии инфекционных больных / под. ред. Ю.В. Лобзина. - СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2005. - С. 834-855.

49. Казимировская, В.Б. Трекрезан: токсикология, фармакология, результаты клинических испытаний / В.Б. Казимировская, В.М. Дьяков, М.Г. Воронков, С.Ф. Ковальчук. - Иркутск, 1996. - 196 с.

50. Каминский, Ю.Г. Циркадная регуляция энергетического обмена в печени / Ю.Г. Каминский, Е.А. Косенко // Метаболическая регуляция физиологического состояния: сб. науч. ст. - Пущино, 1984. - С. 19-20.

51. Караулов, А.В. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / Под ред. А.В. Караулова. - М.: МИА, 2002. - 651 с.

52. Карнаухов, В.Н. Люминесцентный спектральный анализ клетки / В.Н. Карнаухов. - М.: Наука, 1978. - 208 с.

53. Карнаухов, В.Н. Спектральный анализ в изучении внутриклеточной регуляции обмена веществ и энергии / В.Н. Карнаухов // Цитология. - 1976. - Т. 18, № 4. - С. 408-418.

54. Клочко, Р.В. Клинико-фармакологическое обоснование применения противовоспалительной терапии при внебольничной пневмонии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р.В. Клочко. - СПб., 2006. - 22 с.

55. Кобылянский, В.И. Отложение ингалированных веществ и регионарный мукоцилиарный клиренс при болезнях органов дыхания, коррекция нарушений: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.00.25 / В.И. Кобылянский. - СПб., 1995. - 36 с.

56. Кобылянский, В.И. Стимуляция регенерации легочного эпителия и очистительной функции мукоцилиарного аппарата с помощью бемитила / В.И. Кобылянский // Цитология. - 1995. - Т. 37, № 3. - С. 213-215.

57. Козлов, С.Н. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничных пневмоний в амбулаторных условиях / С.Н. Козлов [и др.] // Клин. микробиол. и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т.2, № 3. - С. 74-81.

58. Козлов, Ю.А. Полиоксидоний в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний // Terra medica nova. - 2005. - № 1. - С. 2 - 5.

59. Колчинская, А.З. Анализ гипоксических состояний и метода их коррекции с позиции теории систем / А.З. Колчинская // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: материалы Всерос. конф. - М., 1997. - С. 59-60.

16. Кондрашова, М.Н. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова [и др.] // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. - М.: Наука, 1973. - С. 112-119.

60. Корнева, Е.А. Орексинэргические нейроны мозга в механизмах взаимодействия нервной и иммунной систем / Е.А. Корнева, Н.С. Новикова, С.В. Перекрест, К.З. Шаинидзе // Науч. тр. IV съезда физиологов СНГ / Под ред. А.И. Григорьева, Ю.В. Наточина, Р.И. Сепиашвили. - М.: Медицина - Здоровье, 2014. - С. 141-142.

61. Корнеев, А.А. О механизмах регуляции дыхательной цепи при гипоксии / А.А. Корнеев, И.А. Комисарова // Человек и лекарство : материалы Рос. нац. конгр. -М., 1995. - С. 222.

62. Костина, В.В. Особенности течения и современные методы лечения внебольничных пневмоний: методические рекомендации / В.В. Костина, Н.В. Меньков. - Нижний Новгород, 2004. - 80 с.

63. Кравцов, А.В. Механизмы регуляции векторных ферментов биомембран / А.В. Кравцов, И.Р. Алексеенко. - Киев: Наукова Думка, 1990. - 176 с.

64. Крузе, Д.А. Клиническое значение определения лактата крови / Д.А. Крузе // Анестезиол. и реаниматол. - 1997. - № 3. - С. 77-83.

65. Кузник, Б.И. Цитокины и система гемостаза / Б.И. Кузник // Цитокины и коагуляционный гемостаз / Тромбоз, гемостаз и реология. 2012. №3(51). С. 9-29.

66. Кулик, А.М. Регуляция дыхания и легочного кровообращения при экспериментальной пневмонии / А.М. Кулик // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1986. - № 2. - C. 144-146.

67. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М.: Медицина, 1985. - 256 с.

68. Ландышев, С.Ю. Факторы риска и молекулярно-клеточные механизмы затяжного течения пневмоний / С.Ю.Ландышев // Тер. архив. - 1998. - Т. 70, № 3. - С. 41-44.

69. Лебедев, В.В. Имунофан - регуляторный пептид в терапии инфекционных и неинфекционных болезней / В.В. Лебедев [и др.] / под ред. В.И. Покровского. - М., 1998. - 120 с.

70. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. - М.: Наука, 1990. - 224 с.

71. Лесков, В.П. Иммуностимуляторы / В.П. Лесков // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1999. - № 4. - С. 12-25.

72. Лисовский, В.А. Люминесцентный анализ в гастроэнтерологии / В.А. Лисовский [и др.]. - Л.: Наука, 1984. - 236 с.

73. Лобзин, Ю.В. Избранные вопросы терапии инфекционных болезней: руководство для врачей / под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2005. - С. 834-855.

74. Лопаткин, Н.А. Урология. 7-е изд. / Н.А. Лопаткин. - М., Гэотар-Медиа, 2011. - 816 с.

75. Лукьянова, Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д.Лукьянова // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1997. - Т. 124, № 9. - С. 244-254.

76. Лукьянова, Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д.Лукьянова, Б.С. Балмуханов, А.Г. Уголев. - М.: Медицина, 1982. - 301 с.

77. Лукьянова, Л.Д. Митохондриальная дисфункция - типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты: сб. науч. ст. - Воронеж: Изд-во «Истоки», 2004. - С. 8-50.

78. Лысак, В.Ф. Модификация способа определения пировиноградной кислоты в крови / В.Ф. Лысак, И.В. Зарубина, Г.А. Кузьмина // Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. - Л.: ВМедА, 1984. - Вып. 15. - С.87.

79. Маилян, Э.С. К проблеме тканевой адаптации к гипоксии / Э.С. Маилян, Л.Б. Буравкова, Е.А. Коваленко // Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 1983. - № 1. - С. 14-17.

80. Макарова, О.П. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции клеточных реакций при развитии острого воспалительного процесса в легких: автореф. дис. .д-ра биол. наук: 14.00.36 / О.П. Макарова. - Новосибирск, 2002. -42 с.

81. Марчук, Г.И. Острые пневмонии: Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение / Г.И. Марчук, Э.П. Бербенцова. - М., 1989. - С. 3-18.

82. Маянский А.Н. Очерки и нейтрофиле и макрофаге. 2-е изд., перераб. и доп. / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

83. Маянский, А.Н. Реактивность нейтрофила / А.Н. Маянский, А.Н. Галиуллин. - Казань: Изд-во Казан. ун-та, 1984. - 158 с.

84. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10). - М.: Медицина, 1995. - Т. 1. - Ч. 1. - 698 с.

85. Меньков, Н.В. Иммуностимуляторы в комплексном лечении острой пневмонии / Н.В. Меньков // Сов. медицина. - 1985. - № 5. - С. 85-88.

86. Методические материалы по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств. - М., 1984. - 37 с.

87. Миронов, Г.П. Тиолы, дисульфиды и перекисные соединения при окислительном фосфорилировании / Г.П. Миронов, Г.Д. Миронова, М.Н. Кондрашова // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. - М.: Наука, 1973. -С. 41-44.

88. Михайлова, А.А. Индивидуальные миелопептиды - лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации / А.А. Михайлова // Межд. журн. иммунореабилит. - 1996. - № 2. - С. 27-31.

89. Мишин, Д.В. Роль и значение структурно-метаболических и функциональных нарушений клеток мононуклеарной фагоцитарной системы в

патогенезе казеозной пневмонии / Д.В. Мишин [и др.] // Проблемы туберкулеза. -1997. - № 6. - С. 32-36.

90. Мокренко, Е.В. Модель воспалительно-дегенеративных повреждений тканей пародонта для оценки действия фармакологических средств / Е.В. Мокренко, П.Д. Шабанов // Обозр. психиатрии и мед. психологии им. В.М. Бехтерева. - 2014. - Прил. - С.118-119.

91. Мокренко, Е.В. Лечение зубными пастами воспалительно-дегенеративных поражений мягких тканей пародонта у крыс / Е.В. Мокренко, П.Д. Шабанов // Педиатр. - 2015. - Т.6, №2. - С.81-85.

92. Мокренко, Е.В. Модель воспалительно-дегенеративных повреждений тканей пародонта для оценки действия фармакологических средств / Е.В. Мокренко, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2013. - Т.11, Спецвып. - С.106-107.

93. Морозов В.Г. Пептидные тимомиметики / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон, В.В. Малинин. - СПб.: Наука, 2000. - 158 с.

94. Морозов, В.Г. Методические рекомендации по проведению иммунологических исследований (методы оценки Т- и В-систем иммунитета) / В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон. - Л., 1980. - 44 с.

17. Навашин, С.М. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых: учебно-методическое пособие для врачей / С.М. Навашин [и др.]. - М., 1998. - 28 с.

95. Надеин, К.А. Антиоксидантная система защиты при хроническом воспалении соединительной ткани у коров / К.А. Надеин // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2012. - Т.10, №3. - С. 53-54.

96. Надеин, К.А. Влияние применения геля с трекрезаном при лечении гнойных ран на показатели перекисного окисления липидов / К.А. Надеин // Вестник КрасГАУ. - 2015. - №1. - С.159-162.

97. Надеин, К.А. Гистологическая оценка нарушения кровообращения соединительной ткани при хроническом воспалении у коров / К.А. Надеин // Вестн. Башкирского гос. аграрн. ун-та, Уфа. - 2011. - №4. - С.42-46.

98. Надеин, К.А. Допплерографическая оценка кровоснабжения тарсального сустава коров в норме и при хроническом воспалении / К.А. Надеин // Вопр. норм.-прав. регулирования в ветеринарии. - 2012. - №1. - С.33-36.

99. Надеин, К.А. Иммуногистохимическая оценка лечения гнойных ран гелем с трекрезаном / К.А. Надеин // Вопр. норм.-прав. регулирования в ветеринарии. - 2014. - №4. - С.66-70.

100. Надеин, К.А. Иммуногистохимическое исследование CD-3 и CD-79 лимфоцитов в соединительной ткани крупного рогатого скота при хроническом воспалении / К.А. Надеин // Вестник БГСХА им В.Р. Филиппова. - 2012. - №2. -С.10-14.

101. Надеин, К.А. Иммуногистохимическое исследование CD-3 лимфоцитов в соединительной ткани крупного рогатого скота при хроническом воспалении / К.А. Надеин // Вестн. КрасГАУ. - 2012. - №2. - С. 161-165.

102. Надеин, К.А. Кровоснабжение тарсального сустава у коров с хроническим бурситом / К.А. Надеин, Г.Ю. Савина // Вопр. норм.-прав. регулирования в ветеринарии. - 2013. - №3. - С.84-85.

103. Надеин, К.А. Методика иммуногистохимического исследования CD-79-лимфоцитов в соединительной ткани крупного рогатого скота при хроническом воспалении / К.А. Надеин // Междунар. вестн. ветеринарии. - 2012. - №3. - С.42-45.

104. Надеин, К.А. Методика определения гладкомышечного актина ^МЛ) в соединительной ткани крупного рогатого скота при хроническом воспалении / К.А. Надеин // В мире научн. открытий. - 2011. - №9.3 (21). - С.912-920.

105. Надеин, К.А. Морфологическая оценка нарушений кровообращения бурсы тарсального сустава у коров / К.А. Надеин, Б.С. Семёнов // Вопр. норм.-прав. регулирования в ветеринарии. - 2013. - №3. - С.82-84.

106. Надеин, К.А. Оценка периферического кровообращения тарсального сустава коров при хроническом воспалении / К.А. Надеин // Междунар. вестн. ветеринарии. - 2012. - №1. - С.46-51.

107. Надеин, К.А. Патоморфология нарушений кровеносных сосудов синовиальной оболочки тарсального сустава крупного рогатого скота при хроническом воспалении / К.А. Надеин // Естеств. и технич. науки. - 2011. - №5. - С. 169-171.

108. Надеин, К.А. Показатели антиоксидантной системы защиты и перекисного окисления липидов у коров при хроническом воспалении соединительной ткани / К.А. Надеин // Вопр. норм.-прав. регулирования в ветеринарии. - 2012. - №3. - С.51-54.

109. Надеин, К.А. Содержание тучных клеток в тканях суставных сумок тарсального сустава в норме и при хроническом воспалении / К.А. Надеин // Вопр. норм.-прав. регулирования в ветеринарии. - 2011. - №2. - С.65 - 68.

110. Надеин, К.А. Тучные клетки как фактор развития воспалительных процессов в соединительной ткани / К.А. Надеин // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. 2012. - Т.10, №1. - С. 22-28.

111. Надеин, К.А. Фармакологическая коррекция диффузного воспаления соединительной ткани у крупного рогатого скота: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - 06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией / К.А. Надеин. -Краснодар, 2016. - 48 с.

112. Надеин, К.А. Циркулирующие иммунные комплексы как фактор развития васкулита при хроническом воспалении соединительной ткани / К.А. Надеин // Вопр. норм.-прав. регулирования в ветеринарии // 2011. - №3. - С. 54 -56.

113. Наливаева, Н.Н. Влияние амтизола на биохимические показатели синаптосом коры больших полушарий мозга крыс в условиях гипоксии / Н.Н. Наливаева [и др.] // Физиол. человека. - 1994. - Т. 20, № 6. - С. 112-117.

114. Нейко, Е.М. Острые пневмонии / Е.М. Нейко, Б.Ю. Шпак; под ред. Б.М. Щепотина. - Киев: Здоровья, 1990. - С. 15-23.

115. Новиков, В.Д. Лимфоцит и макрофаг - мобильные эффекторные клетки реакций защитно-приспособительного типа / В.Д. Новиков, Г.В. Правоторов, В.А. Труфакин // Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей. Мат. научн. конф. - СПб., 2001. - С. 7-8.

116. Новиков, Ю.К. Внебольничные пневмонии / Ю.К. Новиков // Русский мед. журн. - 1999. - Т. 7, № 17. - С. 825-829.

117. Новиков, Ю.К. Госпитальные пневмонии / Ю.К. Новиков // Русский мед. журн. - 2000. - Т.8, № 12. - С. 1024-1028.

118. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы / А.Д. Ноздрачев, Е.Л. Поляков. СПб.: Лань, 2001. 464 с.

119. Ноников, В.Е. Эффективность и переносимость местных бактериальных лизатов при лечении и профилактике инфекций дыхательных путей / В.Е. Ноников, Н.И. Ленкова // Русский мед. журн. - 2003. - Т. 11, № 22. - С. 12631265.

120. Овсянникова, Е.Ю. Роль гликолиза и восстановления фумарата в сукцинат в механизме адаптации организма к гипоксии у млекопитающих / Е.Ю. Овсянникова, С.А. Козлов, Ю.В. Зиновьев // Космич. биол. и авиакосм. мед. - 1978. - Т. 12, № 1. - С. 88-91.

121. Овчинников, И.В. Влияние лактата на эффективность окисления глюкозы и сукцината гомогенатами миокарда / И.В. Овчинников, Н.П. Ким // Укр. биохим. журн. - 1985. - Т. 57, № 4. - С. 72-75.

122. Оковитый, С.В. Клиническая оценка применения бемитила в комплексном лечении больных хроническими гепатитами / С.В. Оковитый, О.В. Иванова // Психофармакол. и биол.наркол. - 2002. - Т. 2, № 1-2. - С. 242-249.

123. Останин, А.А. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной флюорометрии (Bio-Plex-анализа) / А.А. Останин,

О.Ю. Леплина, Е.Я. Шевела и др. // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.1, №3. -С. 20-27.

18. Палеев, Н.Р. Болезни органов дыхания: руководство для врачей / под ред. Н.Р. Палеева. - М.: Медицина, 1989. - Т.2. - С. 70-102.

124. Пальцев, М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. 2-е изд. / М.А. Пальцев, И.М. Кветной. - М.: Медицина, 2008. - 512 с.

125. Петров, Р.В. Клеточные мембраны и иммунитет / Р.В. Петров, Р.И. Атауллаханов. - М.: Высшая школа, 1991. - 143 с.

126. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. - М.: Медицина, 1987. - 406 с.

127. Петров, Р.В. Полиоксидоний - иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, А.В. Некрасов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1999. -№ 3. - С. 3-6.

128. Петров, Р.В. Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение / Р.В. Петров [и др.] // Медицинская иммунология. - 2000. - Т.2, № 3. - С. 271-278.

129. Петров, Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили / Р.В. Петров. - М.: Молодая гвардия, 1987. - С. 5-10.

130. Пинегин, Б.В. Иммуномодулятор «полиоксидоний»: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б.В. Пинегин, А.В. Некрасов, Р.М. Хаитов // Медлайн экспересс. - 2005. - № 1(177). - С. 19-23.

131. Пинегин, Б.В. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б.В. Пинегин, А.В. Некрасов, Р.М. Хаитов // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.3, № 3. - С. 41-47.

132. Пинегин, Б.В. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора ликопида / Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Иммунология. - 1998. - № 4. - С. 60-63.

133. Пинегин, Б.В. Принципы применения иммуномодуляторов в комплексном лечении инфекционных процессов / Б.В. Пинегин // В помощь лечащему врачу и провизору. - 2004. - № 11-12 (176). - 20 с.

19. Плотников, М.Б. Антигипоксические и антиокислительные свойства бемитила / М.Б. Плотников [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1989. - Т. 107, № 5. - С. 583-585.

134. Потемкина, Е.Е. Пособие по лабораторной клинической иммунологии / Е.Е. Потемкина, Р.З. Позднякова, Л.М. Манукян. - М.: Изд-во РУДН, 2003. - 287 с.

135. Походзей, И.В. Иммунотерапия и иммунокоррекция в пульмонологии / И.В. Походзей // Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких: сб. науч. ст. - Л., 1988. - С. 136-144.

136. Походзей, И.В. Клеточный иммунитет и основные задачи иммунологии в клинике бронхолегочных заболеваний / И.В. Походзей // Клеточный иммунитет в патогенезе заболеваний легких: сб. науч. ст. - Л., 1988. - С. 4-9.

137. Путилина, Ф.Е. Определение содержания восстановленного глутатиона // Методы биохимических исследований / Ф.Е. Путилина / Под ред. М.И. Прохоровой. - Л.: ЛГУ, 1982. - С. 183-187.

138. Путилина, Ф.Е. Практикум по свободнорадикальному окислению / Ф.Е. Путилина, О.В. Галкина, Н.Д. Ещенко, Г.П. Диже. - СПб.: Из-во СПбГУ, 2006. -С. 3-10.

139. Ратникова, Л.И. Новые аспекты фармакокоррекции иммуносупрессий инфекционного и неинфекционного генеза: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.25, 14.00.36 / Л.И. Ратникова. - М., 1989. - 38 с.

140. Ратникова, Л.И. Эффективность бемитила при рецидивирующей роже / Л.И.Ратникова // Клин. медицина. - 1991. - Т.69, № 7. - С. 89-90.

141. Романова, В.Е. Влияние хронической ишемии на энергетический обмен мозга крыс с различной чувствительностью к кислородной недостаточности /

В.Е. Романова [и др.] // Гипоксия в медицине: материалы 2-й междун. науч. конф. - М., 1996. - Т. 3. - С. 58.

142. Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекарственных средств. - М., 1984. - 192 с.

143. Салганик, Р.И. Физико-химические свойства мембран и функциональное состояние митохондрий печени крыс с врожденной способностью к повышенному радикалообразованию / Р.И. Салганик [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1995. - Т. 113, № 6. - С. 628-631.

144. Самойлов, В.О. Участие внутриклеточной сигнальной системы цАМФ альвеолярных макрофагов в реакции на биомицин / В.О. Самойлов, Е.В. Бигдай // Сиб. мед. журн. - 2001. - № 3. - С. 50-53.

145. Самойлов, В.О. Исследование механизмов реагирования вкусовых рецепторов на химические раздражители / В.О.Самойлов [и др.] // Механизмы реагирования нейрона на раздражающие воздействия: сб. науч. ст. - Л., 1981. - С. 42-75.

146. Самойлов, В.О. О значении метаболических реакций вкусовых рецепторов в восприятии химических стимулов / В.О.Самойлов [и др.] // Сенсорные системы: Обоняние и вкус: сб. науч. ст. - Л., 1980. - С. 107-119.

147. Самойлов, В.О. Электронная схема жизни (этюды квантовой биофизики): доклад на заседании ученого совета института физиологии им. И.П. Павлова 26 марта 2001 года / В.О. Самойлов. - СПб., 2001. - 44 с.

148. Сейланов, А.С. Связь перекисного окисления липидов с дыханием и окислительным фосфорилированием / А.С. Сейланов, Г.А. Попов, В.В. Конев // Журн. эксперим. и клинич. мед. АН АрмССР. - 1983. - Т. 23, № 2. - С. 108-111.

149. Сепиашвили, Р.И. Физиология иммунной системы мозга и спинномозговой жидкости / Р.И. Сепиашвили // Науч. тр. IV съезда физиологов СНГ / Под ред. А.И. Григорьева, Ю.В. Наточина, Р.И. Сепиашвили. - М.: Медицина - Здоровье, 2014. - С.7-11.

150. Сердюк, С.Е. Мезатон потенцирует антидепрессивное и устраняет седативное действие амитриптилина / С.Е. Сердюк, В.Е. Гмиро // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2014. - Т.100, №1. - С.18-26.

151. Сидорова, Л.Д. Причинно-следственные связи при современной пневмонии / Л.Д. Сидорова, А.С.Логвиненко // Актуальные проблемы пульмонологии: сб. трудов Всерос. об-ва пульмонологов. - М., 2000. - С. 320-326.

152. Симбирцев, А.С. Цитокины: новая система защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. №2. С. 16-22.

153. Синопальников, А.И. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией / А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский // Клин. микробиол. и антимикробная химиотерапия. - 2001. - № 3. - С. 54-69.

154. Синопальников, А.И. Принципы этиологической диагностики и антибактериальной терапии атипичных пневмоний / А.И. Синопальников, Ю.К. Дмитриев, В.К. Дуганов // Воен. мед. журн. - 1999. - Т. 320, № 9. - С. 51-55.

155. Синопальников, А.И. Этиология внебольничной пневмонии / А.И. Синопальников // Пневмония: материалы главного симпозиума. - М., 1997.

- С. 2-5.

156. Смирнов, А.В. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты / А.В. Смирнов // Физиологические активные вещества: сб. науч. ст. - СПб., 1993.

- Вып. 25. - С. 5-8.

157. Смирнов, А.В. К вопросу о взаимоотношениях перекисного окисления липидов и рентгенологических исходов пневмоний / А.В. Смирнов [и др.] // Актуальные вопросы военно-полевой терапии: материалы Всеарм. науч.-практ. конф.

- СПб., 2000. - Вып. 3. - С. 281-282.

158. Смирнов, А.В. Опыт и перспективы применения бемитила - препарата из нового фармакологического класса актопротекторов / А.В. Смирнов // Новые лекарственные препараты. - М., 1991. - Вып. 7-9. - С. 33-39. - (экспресс-информация).

159. Смирнов, А.В. Особенности действия основных антигипоксантов и актопротекторов / А.В. Смирнов // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний: материалы науч. конф. - Гродно, 1991. - Ч. 2. - С. 267-268.

160. Смирнов, В.С. Применение тимогена в клинической практике / В.С. Смирнов, А.Е. Сосюкин // ФАРМиндекс. - 2003. - № 152. - С. 76-78.

161. Смоленов, И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии / И.В.Смоленов, Я.Г. Алексеева, Н.А. Смирнов // Клин. микробиол. и антимикробная химиотерапия. - 2002. - № 3. - С. 233-238.

162. Соловьев, М.В. Применение актопротектора бемитила в терапии пневмоний (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.25 / М.В. Соловьев. - СПб., 2000. - 19 с.

163. Соловьев, М.В. Эффективность бемитила при экспериментальной пневмонии у крыс / М.В. Соловьев [и др.] // Эксперим. и клинич. фармакология. -2002. - Т. 65, № 4. - С. 28-29.

164. Стальная, И.Д. Метод определения диеновых конъюгатов ненасыщенных высших жирных кислот / И.Д. Стальная // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977. - С. 63-64.

165. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Горишвили // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.

166. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких: Приказ МЗ РФ от 09.10.98 № 300. -М.: Грантъ, 1999. - 40 с.

167. Станулис, А.И. Иммунокоррекция имунофаном у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / А.И. Станулис [и др.] // Новые технологии в клинической медицине: сб. науч. ст. / под ред. Э.М. Луцевича. -1999. - Т.3. - С. 78-80.

20. Страчунский, Л.С. Антибактериальная терапия: практич. руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. - М., 2000. - 190 с.

168. Струков, А.И. Патологическая анатомия. 5-е изд. / А.И. Струков, В.В. Серов. - М.: Гэотар-медиа, 2010. - 848 с.

169. Тарасенко, Г.Н. Изучение актопротектора бемитила в качестве средства активации иммунитета и регенеративных процессов в коже у больных пиодермиями: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Г.Н. Тарасенко. - СПб., 1998. - 18 с.

170. Таточенко, В.К. Антибактериальная терапия пневмонии у детей: пособие для врачей / В.К. Таточенко, Е.В. Середа, А.М. Федоров // Клин. микробиол. и антимикробная химиотерапия. - 2000. - № 2. - С. 577-587.

171. Ткачева, В.Н. Иммунологические критерии затяжного течения острых пневмоний / В.Н. Ткачева, С.С. Еремина // Сов. медицина. - 1981. - № 3. - С. 10-13.

172. Ткачук, Н.А. Клинические критерии инфекционно-токсического шока при острой пневмонии у лиц молодого возраста: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.10 / Н.А. Ткачук. - СПб., 1997. - 19 с.

173. Торкунов, П.А. Фармакологическая коррекция токсического отека легких / П.А. Торкунов, А.В. Земляной, П.Д. Шабанов. - СПб.: Элби-СПб, 2008. -176 с.

174. Тотолян, А.А. Возможности современной клинической иммунологии: аналитич. обзор / А.А. Тотолян // Медлайн. - 2003. - № 6. - С. 19-29.

175. Трахтенберг, И.М. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг [и др.]. - М.: Медицина, 1991. - 208 с.

176. Тюзиков, И.А. Гормонально-метаболическая концепция патогенеза заболеваний предстательной железы / И. А. Тюзиков, С. И. Камениченко // Вестник Авиценны ТГМУ. - 2012. - №2. - С. 174-181.

177. Федоров, Ю.А. Современные представления о механизме кровоточивости десен при заболеваниях пародонта // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически

активных веществ / Ю.А. Федоров, В.А. Дрожжина, Н.Н. Петрищев / Под ред. В.Г. Беспалова и В.Б. Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 422-424.

178. Фещенко, Ю.И. Негоспитальная пневмония у взрослых: этиология, патогенез, классификация, диагностика, антибактериальная терапия: методические рекомендации / Ю.И. Фещенко, О.Я. Дзюблик, В.П. Мельник. -Киев: MOPIOH, 2001. - 17c.

179. Фисенко, В.П. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко. - М.: МЗ РФ, 2000.

180. Фомина, Т.Д. Иммунологическая реактивность организма и клинико-рентгенологическая картина острой пневмонии у взрослых / Т.Д. Фомина, И.В. Походзей // Тер. архив. - 1986. - Т. 25, № 4. - С. 108-110.

181. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. -СПб., 1998. - 110 с.

182. Хавинсон, В.Х. Тимоген / В.Х. Хавинсон, Н.В. Синакевич, С.В. Серый. -СПб., 1991. - 46 с.

183. Хаитов, Р.М. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 1999. - № 1. - С. 14-17.

184. Хаитов, Р.М. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин. медицина. - 1996. - № 8. - С. 712.

185. Хаитов, Р.М. Иммуномодуляторы: классификация, фармакологическое действие, клиническое применение / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Фарматека. -2004. - № 7. - С. 10-15.

186. Хаитов, Р.М. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма и клинич. иммунология. - 2000. -№ 1. - С. 9-16.

187. Хаитов, Р.М. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - № 5. - С. 4-7.

188. Ходченкова, И.П. Метаболические эффекты трекрезана при доброкачественной гиперплазии предстательной железы у крыс и ее осложнении простатитом / И.П. Ходченкова, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Клиническая патофизиология. - 2006. - №1. - С.72-75.

189. Ходченкова, И.П. Эффекты трекрезана при доброкачественной гиперплазии предстательной железы у крыс и ее осложнении простатитом / И.П. Ходченкова, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: материалы науч.-практ. конф. - СПб., 2006. - С. 312-313.

190. Хоменко, А.Г. Туберкулез вчера, сегодня и завтра / А.Г. Хоменко // Проблемы туберкулеза. - 1997. - № 6. - С. 9-11.

191. Хорош, В.Я. Экспериментальное токсическое поражение предстательной железы в моделировании хронического простатита / В.Я. Хорош, А.И. Мысак // Эксперимент. и клинич. урология. - 2013. - №2. - С 35-37.

192. Цыган, В.Н. Иммунонаркология / В.Н. Цыган [и др.]. - СПб.: ВМедА, 2008. - 224 с.

193. Цыган, В.Н. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое изучение эффективности и переносимости БАД «Трамелан» в качестве иммуномодулятора и антиастенического средства в постдетоксикационном периоде у больных с синдромом зависимости от алкоголя / В.Н. Цыган, П.Д. Шабанов, В.В. Востриков и др. // Мед. картотека. - 2007. - №3. - С.1-59.

194. Черешнев, В.А. Механизмы развития локального и системного воспаления / В.А. Черешнев // Науч. тр. IV съезда физиологов СНГ / Под ред. А.И. Григорьева, Ю.В. Наточина, Р.И. Сепиашвили. - М.: Медицина - Здоровье, 2014. - С.5-6.

195. Чернобаева, Г.Н. Принципы коррекции энергосинтезирующей функции дыхательной цепи при биоэнергетической гипоксии / Г.Н. Чернобаева, В.Е.

Романова, Л.Д. Лукьянова // Гипоксия. Механизмы, адаптация, коррекция: материалы Всерос. науч. конф. - М., 1997. - С. 132.

196. Четверикова, Е.П. Солюбилизация креатинкиназы митохондрий под влиянием лактата и других метаболитов / Е.П. Четверикова, Р.А. Крымская // Укр. биохим. журн. - 1983. - Т. 55, № 2. - С. 158-161.

197. Чучалин, А.Г. Вопросы этиологии, иммунной патологии и терапии острой пневмонии / А.Г. Чучалин, В.Е. Ноников // Клин. мед. - 1991. - № 1. - С. 71-74.

198. Чучалин, А.Г. Пневмонии - актуальная проблема медицины (вступительное слово) / А.Г. Чучалин // Пневмонии: материалы главного симпозиума. - М., 1997. - С. 1.

199. Чучалин, А.Г. Пневмония - актуальная проблема медицины /

A.Г. Чучалин // Тер. архив. - 1995. - Т. 67, № 3. - С. 3-7.

200. Чучалин, А.Г. Пневмония с точки зрения доказательной медицины / А.Г. Чучалин [и др.]. - М., 2002. - 11 с.

201. Чучалин, А.Г. Пневмония: актуальная проблема современной медицины / А.Г. Чучалин // Materia Medica. - 1995. - № 4. - С. 5-10.

202. Чучалин, А.Г. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население): методические рекомендации для врачей / А.Г. Чучалин. - М., 1999. - С. 9-12.

203. Чучалин, А.Г. Тяжелый острый респираторный синдром / А.Г. Чучалин // Атмосфера. - 2003. - № 2. - С. 3-4.

204. Шабанов, П.Д. Аминотиоловые и бензимидазоловые антигипоксанты (метаболические активаторы мозга) в практической медицине / П.Д.Шабанов,

B.П. Павленко, А.Б. Жумашева, И.П. Ходченкова // Эксперим. биол. и интегральная медицина. Тез. докл. междунар. конф. - Судак, 2005. - С.24-25.

205. Шабанов, П.Д. Биологически активные добавки к пище: гигиенические и медицинские аспекты / П.Д. Шабанов, Л.В. Жукова // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2003. - Т. 2, № 2. - С. 61-76.

206. Шабанов, П.Д. Иммуномодулятор трекрезан / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, А.В. Болехан и др. // Рус. мед. журн. 2005. - Т.13, №20 (1361) от 23.10.2005.

207. Шабанов, П.Д. Иммуномодулятор трекрезан: профиль общей и иммунотропной активности / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, А.В. Болехан и др. // Леч. врач. - 2006. - № 6. - С. 34-35.

208. Шабанов, П.Д. Клиническая фармакология: Академический курс / П.Д.Шабанов, В.В. Воробьева. - СПб.: Арт-экспресс, 2020. - 672 с.

209. Шабанов, П.Д. Концепция адаптогенов: истоки, современное состояние, перспективы / П.Д. Шабанов. - Акт. Речь на 2-х Лазаревских чтениях. - СПб.: ВМедА, 2002. - 72 с.

210. Шабанов, П.Д. Лечебное и профилактическое действие биологически активных добавок с экстрактом ламинарии / П.Д. Шабанов, Л.В. Жукова // Новые ветеринарные препараты и кормовые добавки. - СПб.: СПбАВМ, 2002. -№ 12. - С. 13-14.

211. Шабанов, П.Д. Метаболические корректоры гипоксии / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, В.Е. Новиков, В.Н. Цыган. - СПб.: Информ-навигатор, 2010. -916 с.

212. Шабанов, П.Д. Метаболический активатор трекрезан: изучение метеоадаптогенных и иммуномодулирующих свойств / П.Д. Шабанов,

B.П. Ганапольский, И.В. Зарубина и др. // Нейронауки. - 2006. - Т.2, №3(5). -

C.43-48.

213. Шабанов, П.Д. Моделирование воспаления тканей пародонта для лечебного и профилактического действия биологически активных добавок с экстрактом ламинарии / П.Д. Шабанов, Л.В. Жукова // Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. - СПб.: ВМедА, 2003. - Вып. 34. - С. 2829.

214. Шабанов, П.Д. Нейропротектор метапрот: механизм действия и новые клинические направления использования / П.Д. Шабанов // Мед. альманах. -2011. - №1(14). - С.197-199.

215. Шабанов, П.Д. Новый иммуномодулятор и адаптоген трекрезан как средство профилактики и лечения воспалительных заболеваний / П.Д. Шабанов, Е.В. Мокренко // Вестник Смоленской гос. мед. академии. - 2014. - Т.13, №2. -С.61-65.

216. Шабанов, П.Д. Противовоспалительные и иммунокорригирующие свойства трекрезана при разных способах введения в модели воспалительно-дегенеративных поражений мягких тканей пародонта / П.Д. Шабанов, Е.В. Мокренко // Вестник Смоленской гос. мед. академии. - 2015. - Т.14, №4. - С.5-11.

217. Шабанов, П.Д. Противовоспалительные и иммуностимулирующие эффекты трекрезана при лечении воспалительно-дегенеративных поражений мягких тканей пародонта / П.Д. Шабанов, Е.В. Мокренко // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2015. - Т.13, №2. - С.34-42.

218. Шабанов, П.Д. Психофармакология / П.Д. Шабанов. - СПб.: Н-Л, 2008. - 384 с.

219. Шабанов, П.Д. Состояние оксидативного статуса крови и тканей при воспалительно-дегенеративных поражениях мягких тканей пародонта у крыс после применения зубных паст и их отдельных компонентов / П.Д. Шабанов, Е.В. Мокренко // Мед. акад. журн. - 2015. - Т.15, №2. - С.55-61.

220. Шабанов, П.Д. Трекрезан как метаболический активатор, обладающий свойствами метеоадаптогена, психоэнергизатора и иммуномодулятора (теоретическое и экспериментальное обоснование) / П.Д.Шабанов, В.П. Ганапольский, А.Б. Жумашева, А.А. Елистратов // Вестник Рос. воен.-мед. академии. - 2006. - №1 (15). - С.53-57.

221. Шабанов, П.Д. Фармакология трекрезана - нового иммуномодулятора и адаптогена / П.Д. Шабанов, И.В. Зарубина, Е.В. Мокренко // Обз. по клин. фармакол. и лек. терапии. - 2014. - Т.12, №2. - С.12-27.

222. Шарманов, И.С. Роль стресс-индуцированного хронического воспаления в патогенезе синдрома хронической тазовой боли IIIB у мужчин / И.С. Шарманов, И.И. Мотаев, Х.А. Соколова, А.С. Соловьев // Урология. - 2017. - №6. - С. 131-137.

223. Шорманов, И.С. Клинико-экспериментальные параллели цитокин-опосредованных воспалительных реакций при синдроме хронической тазовой боли IIIB категории у мужчин / И.С. Шорманов, И.И. Можаев, И.А. Тюзиков // Эффективная фармакотерапия. 2018. №2. С. 17-24.

224. Шумаков, В.И. Фармакологическая защита трансплантанта / В.И. Шумаков, Н.А. Онищенко, В.И. Кирпатовский. - М.: Медицина, 1983. - 231 с.

225. Юшков, В.В. Иммунокорректоры: руководство для врачей и провизоров / В.В.Юшков, Т.А.Юшкова, А.В.Казьянин. - Екатеринбург: ИРА УТК, 2002. -255 с.

226. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия осложненной пневмонии / С.В. Яковлев // Consilium medicum. - 2001. - Т. 3, № 3 - С. 142-148.

227. Яковлев, С.В. Современная антибактериальная терапия в таблицах / С.В. Яковлев, В.П. Яковлев // Consilium Medicum. - 2003. - Т. 5, № 1. - С. 43-46.

228. Abbas, A.K. Functional diversity of helper T lymphocytes / A.K. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher // Nature. - 1996. - Vol. 383. - P. 787-793.

229. Alberti, K.G.M.M. Biochemical consequences of hypoxia / K.G.M.M. Alberti // J. Clin. Path. - 1977. - Vol. 3, N 11. - P. 14.

230. Allen, J.N. Detection of IL-5 and IL-1 Receptor Antagonist in Bronchoalveolar Lavage Fluid in Acute Eosinophilic Pneumonia / J.N. Allen [et al.] // J. of Allergy and Clinical Immunol. - 1966. - Vol. 97, N 6. - P. 1366-1374.

231. Andes, D. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infections / D. Andes // Curr Opin Infect Dis. - 2001. - Vol. 14. - P. 165-172.

232. Andriankaja, O.M. Insulin resistance predicts the risk of gingival/periodontal inflammation / O.M. Andriankaja, F.J. Muñoz-Torres, J. Vivaldi-Oliver et al. // J. Periodontol. - 2018. - Feb 20. - doi: 10.1002/JPER.17-0384.

233. Antunes, B.M. Hypothalamic energy metabolism is impaired by doxorubicin independently of inflammation in non-tumour-bearing rats / B.M. Antunes, F.S. Lira, G.D. Pimentel et al. // Cell Biochem. Funct. - 2015. - Vol. 33, N6. - P. 394-397.

234. Araki, R. The effect of intracellular oxygen concentration on lactate, pyridine nucleotide reduction and respiration rate in the cardiac tissue / R. Araki, M. Tamura, I. Yamazaki // Circ. Res. - 1983. - Vol. 53. - P. 448-456.

235. Arikkatt, J. RAGE deficiency predisposes mice to virus-induced paucigranulocytic asthma / J. Arikkatt, M.A. Ullah, K.R. Short et al. // Elife. - 2017. -Jan 18. - N 6. - Pii: e21199.

236. Atkinson, D. The energy charge of the adenylate pool as a regulatory parameter. Interaction with feedback modifiers / D.Atkinson // Biochemistry. - 1968. -Vol.7, N 10. - P. 4030-4034.

237. Ayoade, F. Varicella (Chickenpox), Zoster / F. Ayoade, W.G. Gossman // StatPearls [Internet]. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2018.

238. Azzam, K.M. Irgm1 coordinately regulates autoimmunity and host defense at select mucosal surfaces / K.M. Azzam, J.H. Madenspacher, D.W. Cain et al. // JCI Insight. - 2017. - Vol. 2, N16. - Pii: 91914.

239. Banks, B. Reassessment of the role of ATP in vivo / B. Banks, C. Vernon // J. Theor. Biol. - 1970. - Vol. 56, N 5. - P. 1059-1074.

240. Bao, Y. Dynamic gene expression analysis in a H1N1 influenza virus mouse pneumonia model / Y. Bao, Y. Gao, Y. Shi, X. Cui // Virus Genes. - 2017. - Vol. 53, N3. - P. 357-366.

241. Bartlett, J.G. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management / J.G. Bartlett [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 26. - P. 811-838.

242. Bartlett, J.G. Practice Guidelines for the management of Community-Acquired Pneumonia in Adults / J.G. Bartlett, S.F. Dowell, L.A. Mandell // Clin. Infect. Dis. - 2000. - N 31. - P. 347-382.

243. Becher, B. Inhibition of Thi polarization by soluble TNF receptor is dependent on antigen-presenting cell-derived IL-12 / B. Becher [et al.] // J. Immunol. -1999. - Vol. 162. - P. 684-688.

244. Bernstein, J.M. Treatment of community-acquired pneumonia - IDSA guidelines / J.M. Bernstein // Infect. Dis. Soc. Am Chest. - 1999. - N 115. - P. 9-13.

245. Berntman, L. Brain energy metabolism and circulation in hypoxia / L. Berntman, B. Siesjo // Eur. Soc. Neurochem: 2-nd Meet. Proc. - Weinhein-New York, 1978. - P. 253-265.

246. Bi, J. NK Cells Alleviate Lung Inflammation by Negatively Regulating Group 2 Innate Lymphoid Cells / J. Bi, L. Cui, G. Yu et al. // J. Immunol. - 2017. -Vol. 198, N8. - P. 3336-3344.

247. Blom, A.M. Factor H-IgG Chimeric Proteins as a Therapeutic Approach against the Gram-Positive Bacterial Pathogen Streptococcus pyogenes / A.M. Blom, M. Magda, L. Kohl et al. // J. Immunol. - 2017. - Vol. 199, N11. - P. 3828-3839.

248. Bohmwald, K. Functional Impairment of Mononuclear Phagocyte System by the Human Respiratory Syncytial Virus / K. Bohmwald, J.A. Espinoza, R.A. Pulgar et al. // Front. Immunol. - 2017. - Vol. 8. - P. 1643.

249.Bolekhan, A.V. Antihypoxic properties of trekresan in experimental pneumonia / A.V. Bolekhan, A.Yu. Ryleev, I.V. Zarubina et al. // Biological basis of individual sensitivity to psychotropic drugs. Abstracts of 4th Int. Conf. Moscow, 2006. - P.94.

250. Bone, R.C. Chlamydial pneumonia and asthma: a potential relationship / R.C. Bone // JAMA. - 1991. - Vol. 26, N 2. - P. 265.

251. Bou Ghanem, E.N. The Alpha-Tocopherol Form of Vitamin E Boosts Elastase Activity of Human PMNs and Their Ability to Kill Streptococcus pneumoniae

/ E.N. Bou Ghanem, J.N. Lee, B.H. Joma et al. // Front. Cell. Infect. Microbiol. - 2017. - Vol. 7. - P. 161.

252. Bradley, J. Clinical Immunology / J. Bradley, J. McCluskey. - Oxford University Press, 1997. - 572 p.

253. Buchwald, H. The evolution of metabolic/bariatric surgery / H. Buchwald // Obes. Surg. - 2014. - Vol. 24, N8. - P.1126-1135.

254. Casarin, M. Melaleuca alternifolia and its application against dental plaque and periodontal diseases: A systematic review / M. Casarin, J. Pazinatto, R.C.V. Santos, F.B. Zanatta // Phytother. Res. - 2018. - Vol. 32, N2. - P. 230-242.

255. Castellani, P. Inflammation, DAMPs, tumor development, and progression: a vicious circle orchestrated by redox signaling / P. Castellani, E. Balza, A. Rubartelli // Antioxid. Redox Signal. - 2014. - Vol. 20, N7. - P. 1086-1097.

256. Cavalla, F. CCR5A32 (rs333) polymorphism is associated with decreased risk of chronic and aggressive periodontitis: A case-control analysis based in disease resistance and susceptibility phenotypes / F. Cavalla, C.C. Biguetti, T.J. Dionisio et al. // Cytokine. - 2018. - Vol. 103. - P. 142-149.

257. Chance, B. Fluorescence measurements of mitochondria pyridine nucleotide in aerobiosis and anaerobiosis / B. Chance, B. Thorell // Nature. - 1959. - Vol. 184, N 4691. - 931 p.

258. Chatterjee, A. A comparative evaluation of the efficacy of curcumin and chlorhexidine mouthrinses on clinical inflammatory parameters of gingivitis: A double-blinded randomized controlled clinical study / A. Chatterjee, K. Debnath, N.K.H. Rao // J. Indian Soc. Periodontol. - 2017. - Vol. 21, N2. - P. 132-137.

259. Chen, L., Xia W., Zhou Z. Morphological and proinflammatory expression of the experimental autoimmune prostatitis in the rat model / L. Chen, W. Xia, Z. Zhou // Zhoghua Nankexue. 2007. V.13(5). P. 444-448.

260. Cheng, M. Lung-resident y5 T cells and their roles in lung diseases / M. Cheng, S. Hu // Immunology. - 2017. - Vol. 151, N4. - P. 375-384.

261. Cheng, S.C. Broad defects in the energy metabolism of leukocytes underlie immunoparalysis in sepsis / S.C. Cheng, B.P. Scicluna, R.J. Arts et al. // Nat. Immunol. - 2016. - Vol. 17, N4. - P. 406-413.

262. Cluny, N.L. Cannabinoid signalling regulates inflammation and energy balance: the importance of the brain-gut axis / N.L. Cluny, R.A. Reimer, K.A. Sharkey // Brain Behav. Immun. - 2012. - Vol. 26, N5. - P.691-698.

263. Cohen, J. Therapeutic intervention for chronic prostatitis, chronic pelvic pain syndrome (CP CPPS): Systematic review and meta-analysis / J. Cohen, J. Fagin, E. Hariton et al. // PLoS One. 2012. V.7(8). e41941.

264. Constant, S.L. Induction of Th1 and Th2 CD4+ T cell responses: the alternative approaches / S.L. Constant, K. Bottomly // Ann. Rev. Immunol. - 1997. -Vol. 15. - P. 297-322.

265. Cristani, M. Circulating Advanced Oxidation Protein Products as Oxidative Stress Biomarkers and Progression Mediators in Pathological Conditions Related to Inflammation and Immune Dysregulation / M. Cristani, A. Speciale, A. Saija et al. // Curr. Med. Chem. - 2016. - Vol. 23, N34. - P. 3862-3882.

266. De Guia, R.M. Glucocorticoid hormones and energy homeostasis / R.M. De Guia, A.J. Rose, S. Herzig // Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. - 2014. - Vol. 19, N2. -P. 117-128.

267. Delavierre, D. Symptomatic approach to chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / D. Delavierre, Y. Rigaud, L. Sibet et al. // Prog. Urol. 2010. V.20, №12. P. 940-953.

268. Drosatos, K. Pathophysiology of sepsis-related cardiac dysfunction: driven by inflammation, energy mismanagement, or both? / K. Drosato, A. Lymperopoulos, P.J. Kennel et al. // Curr. Heart Fail. Rep. - 2015. - Vol. 12, N2. - P. 130-140.

269. Eto, H. Redox imaging of skeletal muscle using in vivo DNP-MRI and its application to an animal model of local inflammation / H. Eto, F. Hyodo, N. Kosem et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2015. - Vol. 89. - P. 1097-1104.

270. Fattahi, F. Understanding Immunosuppression after Sepsis / F. Fattahi, P.A. Ward // Immunity. - 2017. - Vol. 47, N1. - P. 3-5.

271. Fels, A.O. The alveolar macrophage / A.O. Fels, Z.A. Cohn // J. Appl. Physiol. - 1986. - Vol. 60. - P. 353-369.

272. Fremont, D.H. Biophysical studies of T-cell receptors and their ligands / D.H. Fremont, W.A. Rees, H. Kozono // Curr. Opin. Immunol. - 1996. - Vol. 8. - P. 93-100.

273. Gelfand, E.W. Spectrum of T-lymphocyte activities regulating allergic lung inflammation / E.W. Gelfand, A. Joetham, M. Wang et al. // Immunol. Rev. - 2017. -Vol. 278, N1. - P. 63-86.

274. Gilbert, K. Variation in antibiotic use and costs in patients with community -acquired pneumonia / K. Gilbert, W.N. Kapoor, T.J. Marrie // J. Gen. Intern. Med. -1994. - Vol. 9. - P. 53.

275. Goldstein, A.L. Thymosin: chemistry, biology and clinical application / A.L. Goldstein [et al.] // Biol. Activities of Thymic Hormones / Ed. D.W. van Bekkeim. -Rotterdam, 1975. - 173 p.

276. Gratas-Delamarche, A. Physical inactivity insulin resistance and oxidative inflammatory loop / A. Gratas-Delamarche, V. Debref, J. Cliffard // Free Radic. Res. 2014. V.48, N1. P.93-108.

277. Gray, G.C. Acute respiratory disease in the military / G.C. Gray // Federal Practitioner. - 1995. - N 12. - P. 27-33.

278. Grunwald, M.S. The oxidation of HSP70 is associated with functional impairment and lack of stimulatory capacity / M.S. Grunwald, A.S. Pires, A. Zanotto-Filho et al. // Cell Stress Chaperones. - 2014. - Vol. 19, N6. - P. 913-925.

279. Guo, C.H. Cu/Zn ratios are associated with nutritional status, oxidative stress, inflammation, and immune abnormalities in patients on peritoneal dialysis / C.H. Guo, P.C. Chen, M.S. Yeh et al. // Clin. Biochem. - 2011. - Vol. 44, N4. - P. 275-280.

280. Guo, C.H. Plasma aluminum is a risk factor for oxidative stress and inflammation status in hemodialysis patients / C.H. Guo, C.L. Wang // Clin. Biochem. -2011. - Vol. 44, N16. - P. 1309-1314.

281. Guruprasad, C.N. Interleukin-34 levels in gingival crevicular fluid and plasma in periodontal health and disease with and without type-2 diabetes mellitus / C.N. Guruprasad, A.R. Pradeep // J. Investig. Clin. Dent. - 2018. - Jan 18. - doi: 10.1111/jicd. 12317. [Epub ahead of print]

282. Gutt, B. Beneficial Oral Biofilms as Smart Bioactive Interfaces / B. Gutt, Q. Ren, I. Hauser-Gerspach et al. // Front. Microbiol. - 2018. - Vol. 9. - P. 107.

283. Hadden, J.W. Immunostimulants / J.W. Hadden // Immonol. Today. - 1993. -Vol. 14. - P. 275-280.

284. Haider, L. Inflammation, Iron, Energy Failure, and Oxidative Stress in the Pathogenesis of Multiple Sclerosis / L. Haider // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2015. -Vol. 2015. - P. 725370.

285. Hanly, P.J. Effect of indomethacin on arterial oxygenation on critically ill patients with severe bacterial pneumonia / P.J. Hanly, D. Roberts, K. Dobson // Lancet. - 1987. - Vol. 1. - P. 351.

286. Hann, D.L. Association of Chlamydia pneumoniae (Strain TWAR) infection with wheezing, asthmatic bronchitis, and adult -onset asthma / D.L. Hann, R.W. Dodge, R. Golubjatnikov // JAMA. - 1991. - Vol. 26, N 2. - P. 225-230.

287. Hassan, M.N. Annexin-1 as a salivary biomarker for gingivitis during pregnancy / M.N. Hassan, G.N. Belibasakis, P. Gumus et al. // J. Periodontol. - 2018. -Apr 2. - doi: 10.1002/JPER.17-0557. [Epub ahead of print]

288. Henderson, M.W. Effects of Orally Ingested Arsenic on Respiratory Epithelial Permeability to Bacteria and Small Molecules in Mice / M.W. Henderson, J.H. Madenspacher, G.S. Whitehead et al. // Environ. Health Perspect. - 2017. - Vol. 125, N9. - P. 097024.

289. Hernández-Aguilera, A. Mitochondrial dysfunction: a basic mechanism in inflammation-related non-communicable diseases and therapeutic opportunities / A. Hernández-Aguilera, A. Rull, E. Rodríguez-Gallego et al. // Mediators Inflamm. -2013. - Vol. 2013. - P. 135698.

290. Herrero, E.R. Clinical concentrations of peroxidases cause dysbiosis in in vitro oral biofilms / E.R. Herrero, N. Boon, K. Bernaerts et al. // J. Periodontal Res. -2018. - Mar 8. - doi: 10.1111/jre.12534. [Epub ahead of print]

291. Hochachka, P.W. Living without oxygen: Closed and open systems in hypoxia tolerance / P.W. Hochachka. - Massachusetts, London, 1980. - 178 p.

292. Hosadurga, R. Effectiveness of two different herbal toothpaste formulations in the reduction of plaque and gingival inflammation in patients with established gingivitis - A randomized controlled trial / R. Hosadurga, V.A. Boloor, S.N. Rao, N. MeghRani // J. Tradit. Complement Med. - 2017. - Vol. 8, N1. - P. 113-119.

293. Huang, Y. Mass spectrometry-based metabolomic profiling identifies alterations in salivary redox status and fatty acid metabolism in response to inflammation and oxidative stress in periodontal disease / Y. Huang, M. Zhu, Z. Li et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2014. - Vol. 70. - P. 223-232.

294. Huchon, G. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / G. Huchon, M. Woodhead // Eur. Respir. J. - 1998. - Vol. 11. - P. 986-991.

295. Humprey, S.M. The relationship of ischemic contracture of vascular reperftision in the isolated rat heart / S.M. Humprey, J.B. Gavin, P.B. Herdson // J. Mol. Cell. Cardiol. -1980. - Vol. 12, N 12. - P. 1406-1413.

296. Ibrahim, M.K. Impact of Childhood Malnutrition on Host Defense and Infection / M.K. Ibrahim, M. Zambruni, C.L. Melby, P.C. Melby // Clin. Microbiol. Rev. - 2017. - Vol. 30, N4. - P. 919-971.

297. Incsinger, F. The metabolic changes in the myocardium during ischemia / F. Incsinger // Folia pharmacol. - 1983. - Vol. 6. - P. 63-71.

298. Jacob, K.D. Markers of oxidant stress that are clinically relevant in aging and age-related disease / K.D. Jacob, N. Noren Hooten, A.R. Trzeciak, M.K. Evans // Mech. Ageing Dev. - 2013. - Vol. 134, N3-4. - P. 139-157.

299. Januway, Ch. Immunobiology: the immune system in health and disease / Ch. Januway [et al.] // Current Biology Ltd. - New York, 1999. - 740 p.

300. Johnson, A.R. The inflammation highway: metabolism accelerates inflammatory traffic in obesity / A.R. Johnson, J.J. Milner, L. Makowski // Immunol. Rev. - 2012. - Vol. 249, N1. - P. 218-238.

301. José, R.J. Adult pneumococcal vaccination: advances, impact, and unmet needs / R.J. José, J.S. Brown // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2017. - Vol. 23, N3. - P. 225-230.

302. Joven, J. Interactions of metabolism, inflammation, and reproductive tract health in the postpartum period in dairy cattle / J. Joven, A. Rull, E. Rodriguez-Gallego et al. // Reprod. Domest. Anim. - 2012. - Vol. 47, Suppl. 5. - P. 18-30.

303. Joven, J. Multifunctional targets of dietary polyphenols in disease: a case for the chemokine network and energy metabolism / J. Joven, A. Rull, E. Rodriguez-Gallego et al. // Food Chem. Toxicol. - 2013. - Vol. 51. - P. 267-279.

304. Kahles, H. The role of ATP and acid for mitochondrial function during myocardial ischemia / H. Kahles [et al.] // Basis Res. Cardiol. - 1979. - Vol. 74. - P. 611-620.

305. Kaikkonen, J.E. High serum n6 fatty acid proportion is associated with lowered LDL oxidation and inflammation: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study / J.E. Kaikkonen, P. Kresanov, M. Ahotupa et al. // Free Radic. Res. - 2014. -Vol. 48, N4. - P. 420-426.

306. Kauppinen, A. Antagonistic crosstalk between NF-kB and SIRT1 in the regulation of inflammation and metabolic disorders / A. Kauppinen, T. Suuronen, J. Ojala et al. // Cell Signal. - 2013. - Vol. 25, N10. - P. 1939-1948.

307. Kelbich, P. Coefficient of energy balance, a new parameter for basic investigation of the cerebrospinal fluid / P. Kelbich, A. Hejcl, I.S. Krulichova et al. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2014. - Vol. 52, N7. - P. 1009-1017.

308. Keller, M.K. Effect of tablets containing probiotic candidate strains on gingival inflammation and composition of the salivary microbiome: a randomised controlled trial / M.K. Keller, E. Brandsborg, K. Holmstrem, S. Twetman // Benef. Microbes. - 2017. - Vol. 21. - P. 1-8.

309. Klugman, K.P. S. pneumoniae respiratory tract infections / K.P. Klugman, C. Feldman // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 14. - P. 173-179.

310. Kramer, P.A. A review of the mitochondrial and glycolytic metabolism in human platelets and leukocytes: implications for their use as bioenergetic biomarkers / P.A. Kramer, S. Ravi, B. Chacko, et al. // Redox Biol. - 2014. - Vol. 2. - P. 206-210.

311. Kurgan, S. Molecular basis for immunohistochemical and inflammatory changes during progression of gingivitis to periodontitis / S. Kurgan, A. Kantarci // Periodontol.-2000. - 2018. - Vol. 76, N1. - P. 51-67.

312. Labussiere, E. Effect of inflammation stimulation on energy and nutrient utilization in piglets selected for low and high residual feed intake / E. Labussiere, S. Dubois, H. Gilbert et al. // Animal. - 2015. - Vol. 9, N10. - P.1653-1661.

313. LaManna, J.C. Decreased rat brain cytochrome oxidase activity after prolonged hypoxia / J.C. LaManna [et al.] // Brain Res. - 1996. - Vol. 720, N 1-2. -P. 1-6.

314. Lamprecht, M. Probiotic supplementation affects markers of intestinal barrier, oxidation, and inflammation in trained men; a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial / M. Lamprecht, S. Bogner, G. Schippinger et al. // J. Int. Soc. Sports Nutr. - 2012. - Vol. 9, N1. - P. 45.

315. Lamprecht, M. Supplementation with a juice powder concentrate and exercise decrease oxidation and inflammation, and improve the microcirculation in obese women: randomised controlled trial data / M. Lamprecht, G. Obermayer, K. Steinbauer et al. // Brit. J. Nutr. - 2013. - Vol. 110, N9. - P. 1685-1695.

316. Lee, I. Energy crisis: the role of oxidative phosphorylation in acute inflammation and sepsis / I. Lee, M. Hüttemann // Biochim. Biophys. Acta. - 2014. -Vol. 1842, N9. - P. 1579-1586.

317. Liu, T.F. Fueling the flame: bioenergy couples metabolism and inflammation / T.F. Liu, C.M. Brown, M. El Gazzar et al. // J. Leukoc. Biol. - 2012. - Vol. 92, N3. -P. 499-507.

318. Liu-Bryan, R. Inflammation and intracellular metabolism: new targets in OA / R. Liu-Bryan // Osteoarthritis Cartilage. - 2015. - Vol. 23, N11. - P. 1835-1842.

319. Ljunggren, B. Cerebral energy metabolism during transient ischemia and recovery in the gerbil / B. Ljunggren, R.A. Ratheson, B.K. Siesjo // J. Neurochem. -1977. - Vol. 28. - P. 63-70.

320. Low, D.E. Trends and significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens / D.E. Low //Curr Opin Infect. Dis. - 2000. - Vol. 13. - P. 145-153.

321. MacKlay, L.D. Immunological memory / L.D. MacKlay // Adv. Immunol. -1993. - Vol. 53. - P. 217-265.

322. Mak, I.I. Antioxidant activity of calcium channel blocking brugs / I.I. Mak, V. Misik, R.E. Stafford // Methods Enzymol. - 1994. - Vol. 234. - P. 620-630.

323. Maki, K. Temporal changes in glutaredoxin 1 and protein s-glutathionylation in allergic airway inflammation / K. Maki, K. Nagai, M. Suzuki et al. // PLoS One. -2015. - Vol. 10, N4. - P. e0122986.

324. Mandell, L.A. Antimicrobial treatment of community-acquired pneumonia in adults: a conference report / L.A. Mandell, M.S. Niederman // Can. J. Infect. Dis. -1993. - Vol. 4. - P. 25-28.

325. Marbach, E.P. Rapid enzymatic measurement of blood lactate and pyruvate / E.P. Marbach, M.H. Weil // J. Clin. Chem. - 1967. - Vol. 13. - P. 314-325.

326. Marques de Mattos, A. Study of Protein Oxidative Stress, Antioxidant Vitamins and Inflammation in Patients Undergoing either Hemodialysis or Peritoneal Dialysis / A. Marques de Mattos, A. Afonso Jordao, J. Abrao Cardeal da Costa, P. Garcia Chiarello // Int. J. Vitam. Nutr. Res. - 2014. - Vol. 84, N5-6. - P. 261-268.

327. Mathur, A. Efficacy of green tea-based mouthwashes on dental plaque and gingival inflammation: A systematic review and meta-analysis / A. Mathur, D. Gopalakrishnan, V. Mehta et al. // Indian J. Dent. Res. - 2018. - Vol. 29, N2. - P. 225232.

328. Metlay, J.P. Update of community-acquired pneumonia: impact of antibiotic resistance on clinical outcomes / J.P. Metlay // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 15. - P. 163-167.

329. Modaresi, A. Oxidative stress in chronic kidney disease / A. Modaresi, M. Nafar, Z. Sahraei // Iran J. Kidney Dis. - 2015. - Vol. 9, N3. - P. 165-179.

330. Nacul. L.C. Randomised, double blind, placebo controlled clinical trial of efficacy of vitamin A treatment in non-measles childhood pneumonia / L.C. Nacul [et al.] // J.Br. Med. - 1997. - Vol. 315. - P. 505-510.

331. Neiderman, M.S. An approach to empiric therapy of nosocomial pneumonia / M.S. Neiderman // Med. Clin. North. Am. - 1994. - Vol.78, N 5. - P. 1123-1141.

332. Neiderman, M.S. Guidelines for management of adults with community-acquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity antimicrobial therapy and prevention. / M.S. Neiderman [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 163. - P. 1730-1754.

333. Neiderman, M.S. Guidelines for the initial management of community-acquired pneumonia, diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial therapy / M.S. Neiderman [et al.] // Am. Rev. Respir. Dis. - 1993. - N 148. - P. 1418-1426.

334. Nelson, S. Novel nonantibiotic therapies for pneumonia: cytokines and host defense / S. Nelson // Chest. - 2001. - N 119. - P. 419-425.

335. Nelson, S. Pathophysiology of pneumonia / S. Nelson [et al.] // Clin. Chest. Med. - 1995. - N 16. - P. 1-12.

336. Neu, N.C. Criteria for selecting oral antibiotic for community-acquired pneumonia / N.C. Neu, L.D. Sabath //J. Infect. Med. - 1993. - N 10. - C. 33-40.

337. Oddoy, A. Hypoxische pulmonale Vasokonstriktion nach Lungenschadigung durch Xantin-Oxidase-Untersuchungen an Ratten / A. Oddoy, J. Dinger, O. Sangstad // Ztschr. Erkr. Atmungsorgane. - 1990. - Vol. 175, N 3. - P. 155-162.

338. Opie, L.H. Metabolic heart disease with special reference to carbohydrate metabolism in health and disease / L.H. Opie // Myocardial failure. - Berlin, 1977. - P. 275-290.

339. Osorio, J.S. Biomarkers of inflammation, metabolism, and oxidative stress in blood, liver, and milk reveal a better immunometabolic status in peripartal cows supplemented with Smartamine M or MetaSmart / J.S. Osorio, E. Trevisi, P. Ji et al. // J. Dairy Sci. - 2014. - Vol. 97, N12. - P. 7437-7450.

340. Parkinson, C. A 24-week randomized clinical study investigating the antigingivitis efficacy of a 0.454% w%#47;w stannous fluoride dentifrice / C. Parkinson, P. Amini, J. Wu, J. Gallob // Amer. J. Dent. - 2018. - Vol. 31, N1. - P. 17-23.

341. Parkinson, C.R. A 12-week randomized clinical study investigating the antigingivitis efficacy of a 0.454% w/w stannous fluoride dentifrice / C. Parkinson, P. Amini, A. Jose, J. Gallob // Amer. J. Dent. - 2018. - Vol. 31, N2. - P. 81-85.

342. Patil, S. Evaluation of Irimedadi Taila as an adjunctive in treating plaque-induced gingivitis / S. Patil, S.A. Varma, G. Suragimath et al. // J. Ayurveda Integr. Med. - 2018. - Vol. 9, N1. - P. 57-60.

343. Polotow, T.G. Redox Status and Neuro Inflammation Indexes in Cerebellum and Motor Cortex of Wistar Rats Supplemented with Natural Sources of Omega-3 Fatty Acids and Astaxanthin: Fish Oil, Krill Oil, and Algal Biomass / T.G. Polotow, S.C. Poppe, C.V. Vardaris et al. // Mar. Drugs. - 2015. - Vol. 13, N10. - P. 6117-6137.

344. Priyanka, A. Bilobalide attenuates hypoxia induced oxidative stress, inflammation, and mitochondrial dysfunctions in 3T3-L1 adipocytes via its antioxidant potential / A. Priyanka, V.M. Nisha, S.S. Anusree, K.G. Raghu // Free Radic. Res. -2014. - Vol. 48, N10. - P. 1206-1217.

345. Rello, J. Associations between empirical antimicrobial therapy at hospital and mortality in patients with severe community-acquired pneumonia / J. Rello [et al.] //Intensive Care Med. - 2002. - N 28. - P. 1030-1036.

346. Roitt, I. Essential Immunology / I. Roitt. - Oxford: Blackwell Scientific publications, 1994. - 448 p.

347. Rone, R. Toward a theory regarding the pathogenesis of the inflammatory response syndrome: What we do and do not know about cytokine regulation / R. Rone // Crit. Care Med. 1996. V.24(1). P.163-172.

348. Rose, S. Evidence of oxidative damage and inflammation associated with low glutathione redox status in the autism brain / S. Rose, S. Melnyk, O. Pavliv et al. // Transl. Psychiatry. - 2012. - Vol. 2. - P. e134.

349. Rudick, C.P. Triggering receptor expressed on myeloid cells in the pathogenesis of periodontitis: potential novel treatment strategies / C.P. Rudick, T. Miyamoto, M.S. Lang, D.K. Agrawal // Expert. Rev. Clin. Immunol. - 2017. - Vol. 13, N12. - P. 1189-1197.

350. Salzano, S. Linkage of inflammation and oxidative stress via release of glutathionylated peroxiredoxin-2, which acts as a danger signal / S. Salzano, P. Checconi, E.M. Hanschmann et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2014. - Vol. 111, N33. - P. 12157-12162.

351. Sarrazy, V. Maintenance of Macrophage Redox Status by ChREBP Limits Inflammation and Apoptosis and Protects against Advanced Atherosclerotic Lesion Formation / V. Sarrazy, S. Sore, M. Viaud et al. // Cell. Rep. - 2015. - Vol. 13, N1. - P. 132-144.

352. Savu, O. Paraoxonase lactonase activity, inflammation and antioxidant status in plasma of patients with type 1 diabetes mellitus / O. Savu, C. Serafinceanu, I.V. Grajdeanu et al. // J. Int. Med. Res. - 2014. - Vol. 42, N2. - P. 523-529.

353. Shabanov, P.D. Immune modulators of natural and synthetical origin in treatment of bronchial, prostatic and gingival inflammation / P.D. Shabanov, E.V. Mokrenko // Obz. klin. farmacol. i lek. ter. - 2014. - T.11, Suppl. - C.59.

354.Shabanov, P.D. Antihypoxic properties of trekresan in experimental bronchopneumonia in rats / P.D. Shabanov, I.V. Zarubina, A.Yu. Ryleev et al. // 5th Int. Congr. of Pathophysiology. Abstracts. - Beijing, China, 2006. - P.171.

355. Sharma, P. Thyroid hormone status regulates the expression of secretory phospholipases / P. Sharma, T. Levesque, E. Boilard, E.A. Park // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2014. - Vol. 444, N1. - P. 56-62.

356. Smith, W.S. Granulocyte colony-stimulating factor versus placebo in addition to Penicillin G in a randomized blinded study of Gram-negative pneumonia sepsis:

analysis of survival and multisystem organ failure / W.S. Smith [et al.] // Blood. - 1995. - N 86. - P. 1301-1209.

357. Standiford, T.J. Expression and regulation of chemokines in bacterial pneumonia / T.J. Standiford [et al.] // J. Leukoc. Biol. - 1996. - Vol. 59. - P. 8-24.

358. Steinberg, G.R. AMPK promotes macrophage fatty acid oxidative metabolism to mitigate inflammation: implications for diabetes and cardiovascular disease / G.R. Steinberg, J.D. Schertzer // Immunol. Cell. Biol. - 2014. - Vol. 92, N4. -P. 340-345.

359. Stephensen, C.B. Adverse effects of high-dose vitamin A supplements in children hospitalized with pneumonia / C.B. Stephensen [et al.] // Pediatrics. - 1998. -Vol. 101, N 5. - P.3.

360. Stites, D.P. Medical Immunology / D.P. Stites, A.I. Terr, T.G. Parslow. -Stanford: Appleton & Eange, 1997. - 900 p.

361. Straub, R.H. Interaction of the endocrine system with inflammation: a function of energy and volume regulation / R.H. Straub // Arthritis Res. Ther. - 2014. -Vol. 16, N1. - P. 203.

362. Straub, R.H. TRPV1, TRPA1, and TRPM8 channels in inflammation, energy redirection, and water retention: role in chronic inflammatory diseases with an evolutionary perspective / R.H. Straub // J. Mol. Med. (Berl). - 2014. - Vol. 92, N9. -P. 925-937.

363. Tomasi, Th.B. Die Mechanismen der lokalen immunitaet / Th.B. Tomasi // Krankenhausarzt. - 1976. - Vol. 49. - P. 181-192.

364. Turkoglu, O. Levels of ll-37 antimicrobial peptide in the gingival crevicular fluid of young and middle-aged subjects with or without gingivitis / O. Turkoglu, G. Emingul, G. Eren et al. // J. Istanb. Univ. Fac. Dent. - 2017. - Vol. 51, N1. - P. 15-21.

365. Vachharajani, V.T. Sirtuins Link Inflammation and Metabolism / V.T. Vachharajani, T. Liu, X. Wang et al. // J. Immunol. Res. - 2016. - Vol. 2016. - P. 8167273.

366. Vázquez-Velasco, M. Effects of glucomannan/spirulina-surimi on liver oxidation and inflammation in Zucker rats fed atherogenic diets / M. Vázquez-Velasco, L. González-Torres, P. López-Gasco et al. // J. Physiol. Biochem. - 2015. - Vol. 71, N4. - P. 611-622.

367. Vázquez-Velasco, M. Liver oxidation and inflammation in Fa/Fa rats fed glucomannan/spirulina-surimi / M. Vázquez-Velasco, L. González-Torres, P. López-Gasco et al. // Food Chem. - 2014. - Vol. 159. - P. 215-221.

368. Virella, G. Medical Immunology / G. Virella, M. Dekker. - Marcel Dekker Inc., 1998. - 651 p.

369. Wakamatsu, T.H. Evaluation of lipid oxidative stress status and inflammation in atopic ocular surface disease / T.H. Wakamatsu, M. Dogru, I. Ayako et al. // Mol. Vis. - 2010. - Vol. 16. - P. 2465-2475.

370. Welsh, F.A. Factors limiting regeneration of ATP following temporary ischemia in cat brain / F.A. Welsh [et al.] // Stroke. - 1982. - Vol. 13. - P. 234-242.

371. Werner, G.H. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications / G.H. Werner, P. Jolles // J. Immunol. -1996. - Vol. 242. - P. 1-19.

372. Wetzels, J.F. Glycine protection against hypoxic but not phospholipase A 2-induced injury in rat proximal tubules / J.F. Wetzels [et al.] // Am. J. Physiol. - 1993. -Vol. 264, N 1. - Pt. 2. - P. 94-99.

373. White, J.F. Syntrophic imbalance and the etiology of bacterial endoparasitism diseases / J.F. White // Med. Hypotheses. - 2017. - Vol. 107. - P. 14-15.

374. Wilson, D.F. A versatilt and sensitive method for measuring oxygen / D.F. Wilson [et al.] // Adv. Exp. Med. and Biol. - 1987. - Vol. 215. - P. 71-77.

375. Wilson, D.F. Factors Modulating the oxygen dependence of mitochondrial oxidative phosphorilation / D.F. Wilson, W.L. Rumsey // Adv. Exp. Med. And Biol. -1988. - Vol. 222. - P. 121-132.

376. Yang, S.K. Effects of vitamin E-coated dialyzer on oxidative stress and inflammation status in hemodialysis patients: a systematic review and meta-analysis / S.K. Yang, L. Xiao, B. Xu, et al. // Ren Fail. - 2014. - Vol. 36, N5. - P. 722-731.

377. Yang, T. The role of cytokines in prostatitis / T. Yang, A. Schaeffer // World J. Urol. 2003. Vol.21(2). P. 95-99.

378. Yin, F. Energy metabolism and inflammation in brain aging and Alzheimer's disease / F. Yin, H. Sancheti, I. Patil, E. Cadenas // Free Radic. Biol. Med. - 2016. -Vol. 100. - P. 108-122.

379. Zarubina, I.V. Antioxidant effect of polyoxidonium and metaprot during bronchopulmonary inflammation in rats / I.V. Zarubina, P.D. Shabanov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2015. - Vol.160, N2. - P.200-203.

380. Zhang, F. Effects of Huanglian Jiedu Decoration in Rat Gingivitis / F. Zhang, Y. Geng, H. Zhao et al. // Evid. Based Complement Alternat. Med. - 2018. - Vol. 2018. - P. 8249013.

381. Zhang, J. The effect of antiseptic oral sprays on dental plaque and gingival inflammation: A systematic review and meta-analysis / J. Zhang, N. Ab Malik, C. McGrath, O. Lam // Int. J. Dent. Hyg. - 2018. - Feb 6. - doi: 10.1111/idh. 12331. [Epub ahead of print].

382. Zhang, J.X. Soybean p-conglycinin induces inflammation and oxidation and causes dysfunction of intestinal digestion and absorption in fish / J.X. Zhang, L.Y. Guo, L. Feng et al. // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N3. - P. e58115.