Применение биодеградируемых стендов при хирургическом лечении стриктур пиелоуретерального сегмента (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Мылтыгашев Мирген Прокопьевич

• Мылтыгашев Мирген Прокопьевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Мылтыгашев Мирген Прокопьевич

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР НАУЧНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 12

1.1 Современные актуальные проблемы этиологии и патогенеза развития 12 стриктуры пиелоуретерального сегмента

1.2 Методы хирургического лечение стриктуры пиелоуретерального 16 сегмента и дренирования верхних мочевых путей (ВМП)

1.3 Характеристика используемых стентов в урологии при дренировании 24 верхних мочевых путей

1.4 Перспективы применения биодеградируемых стентов на основе 38 полигидроксиалканоатов в хирургии и урологии

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 45

2.1 Клинический раздел 46

2.1.1 Характеристика больных 46

2.1.2 Методы исследования 46

2.2 Объекты исследования 49

2.2.1 Экспериментальные образцы ПГА 50

2.2.2 Конструирование урологических стентов на основе ПГА 50

2.3 Методы исследования 51

2.3.1 Исследование физико-химических свойств образцов ПГА и 52 полимерных трубок

2.3.2 Исследование микроструктуры, свойств поверхности и физико- 53 механических свойств полимерных трубок

2.3.3 Исследование стабильности полимерных трубок в жидких средах 54

2.3.4 Исследование свойств полимерных стентов из ПГА при 55 экспонировании в биологической среде in vitro

2.3.5 Микробиологические исследования 56

2.4 Экспериментальное исследование на лабораторных животных 57

2.4.1 Ход оперативного вмешательства 59

2.4.2 Лабораторные исследования 59

2.4.3 Рентгенологические исследования 60

2.4.4 Методика макро- и микроскопического исследования препаратов 61

2.4.5 Статистическая обработка 62 ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ 63 ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ СТРИКТУР ПИЕЛОУРЕТЕРАЛЬНОГО СЕГМЕНТА С ПРИМЕНЕНИЕМ ПОЛИУРЕТАНОВЫХ СТЕНТОВ

3.1 Пластика пиелоуретерального сегмента из мини-доступа 65

3.2 Лапароскопическая пластика пиелоуретерального сегмента 72

3.3 Эндоскопическая пластика стриктуры ПУС 80 РЕЗЮМЕ 84 ГЛАВА 4. КОНСТРУИРОВАНИЕ И ИССЛЕДОВАНИЕ 85 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ОБРАЗЦОВ УРОЛОГИЧЕСКИХ

СТЕНТОВ НА ОСНОВЕ РЕЗОРБИРУЕМЫХ ПОЛИГИДРОКСИАЛКАНОАТОВ

4.1 Конструирование и исследование свойств экспериментальных 86 образцов биорезорбируемых урологических стентов

4.2 Устойчивость экспериментальных образцов урологических стентов в 101 жидких средах к воздействию химических факторов

4.3 Последствия экспозиции экспериментальных образцов 103 урологических стентов в урини

РЕЗЮМЕ 109

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ 110

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОЧЕТОЧНИКОВЫХ СТЕНТОВ НА ОСНОВЕ БИОРАЗРУШАЕМЫХ ПОЛИГИДРОКСИАЛКАНОАТОВ

5.1 Морфофункциональные изменения верхних мочевых путей после 110

имплантации

5.2 Результаты общеклинических и биохимических показателей крови 114 оперированных животных

5.3 Результаты рентгенологических исследований 117

5.4.1 Морфологические изменения мочеточника после имплантации на 7 122 сутки

5.4.2 Морфологические изменения мочеточника после имплантации на 126 14 сутки

5.4.3 Морфологические изменения мочеточника после имплантации на 130 28 сутки

РЕЗЮМЕ 134

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 135

ВЫВОДЫ 141

БИБЛИОГРАФИЯ 142

Список иллюстративного материала 166

Приложение А. Практические рекомендации 172

Список сокращений и условных обозначений 173

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение биодеградируемых стендов при хирургическом лечении стриктур пиелоуретерального сегмента (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Рост малоинвазивных технологий в реконструктивной хирургии в последнее время привёл к тому, что новейшую медицину невозможно вообразить без дренирующих вмешательств с применением стентов [Xu 2014; Lammer 1986; Lange 2011]. Число операций в группе пациентов с расстройством микроциркуляции, которая может быть вызвана атеросклерозом, сердечной недостаточностью, диабетической ангиопатией, с патологиями в гепато-панкреато-билиарной зоне и верхних мочевых путях неуклонно растёт. После радикального своевременного хирургического лечения инвазивного рака мочевого пузыря, к сожалению, недостаточность мочеточникового анастомоза фиксируется «с частотой 6,2-19,4%» [Шкодкин 2014: 14]. Нарушение пассажа с дилатацией проксимальнее места сужения в разные промежутки времени вследствие «реконструкции мочеточника встречается в 6,5-37%» [Joshi 2002: 515]. Всем известно, что количество инфекционных осложнений непосредственно обусловливается следующими факторами: обструкцией и нарушением сфинктерной функции в зоне соустья - и, как следствие, развитием рефлюкса или восходящей инфекцией [Wiedmann 2009; Шкодкин 2014; Broomfield 2009; García-Aparicio 2014]. Пиелонефрит различной степени выраженности, как правило обнаруживается у 48-95% больных, перенёсших цистэктомию [Магер 2011: 88].

Предполагаемыми возможными «вариантами профилактики этих осложнений являются совершенствование техники выполнения анастомоза и дренирование зоны соустья установкой стента» [Егиев 2002: 74]. Все это побуждает к тщательному изучению, разработке и улучшению самих стентов, систем удаления и доставки, а также к поиску наиболее эффективных способов установки и контроля за функционированием стента; производства материалов, отвечающих тем или иным потребностям [Bang 2012; Talja 2002; Elayarajah 2011].

Для создания современных урологических стентов как правило используют металлы и полимеры [Sodian 1999; Barros 2015; Grabow 2007]. Достоинства

стентов из металла - термостабильность при имплантации, высокая торсионная жёсткость, баллонной дилатации или способность к самостоятельному расширению. К недостаткам можно отнести токсичность компонентов, входящих в соединение сплава, и их способность к аккумуляции в паренхиматозных органах [Lock 2012]. Полимерные материалы, как известно, отличаются большей, по сравнению с металлами, биоинертностью, поэтому полимерные стенты на порядок дешевле металлических [Kaffes 2014: 68], но их применение лимитировано трудностями в процессе установки, а также недостаточной механической прочностью. Новое направление повышения функциональности урологических стентов - это привлечение резорбируемых полимерных материалов (полилактидов, полигликолидов, полиуретанов). Накопленные результаты экспериментально-клинических исследований резорбируемых полимерных стентов свидетельствуют об их несомненной перспективности, но также о имеющих место неблагоприятных последствиях, включающих миграцию и быструю потерю прочности, выраженную инкрустацию солями и микробное пленкообразование. Это актуализирует исследования, направленные на привлечение для конструирования урологических стентов новых материалов.

Это определило тему исследования диссертационной работы, направленную на привлечение для конструирования урологических стентов нового многообещающего материала - полигидрокисалканоата, разрушаемых биосовместимых полиэфиров микробиологического происхождения.

Полигидроксиалканоаты1 (далее ПГА) представляют собой резервные макромолекулы прокариота, которые синтезируются бактериями в специфичных условиях несбалансированного роста. Комплексность главных признаков ПГА (биологическая совместимость, термопластичность и биоразрушаемость) выдвигает эти полимеры в разряд высокотехнологичных материалов нашего времени. Высокоперспективными областями использования ПГА могут быть

1 Полимеры гидроксипроизводных алкановых кислот

биомедицинские технологии, которые напрямую связанны с производством устройств и материалов для реконструктивной хирургии [Волова 2003: 260; Volova 2017: 251]. На данный момент опубликованы результаты положительных примеров использования ПГА для производства «рассасываемого хирургического шовного материала» [Василеня 2011: 75]; плёночных изделий в качестве искусственного перикарда, раневых покрытий [Malm 1992: 605]; элементов для краниопластики [Myltygashev 2017: 570]; биосовместимых покрытий металлических стентов, полностью резорбируемых сосудистых и эндобилиарных стентов [Markelova 2008: 87] и др. Применение ПГА для конструирования урологических имплантатов не известно.

Цель исследования - конструирование и экспериментальное обоснование применения биодеградируемых стентов на основе разрушаемых природных полимеров полигидроксиалканоатов (ПГА) для дренирования верхних мочевых путей при хирургическом лечении стриктур пиелоуретерального сегмента.

Задачи исследования

1. Клинические исследования лечения больных со стриктурой пиело-уретерального сегмента и гидронефроза с использованием коммерческих полиуретановых стентов; анализ эффективности применения и выявление возможных осложнений.

2. Разработка технологии конструирования урологических стентов с применением биосовместимых и биорезорбируемых полигидроксиалканоатов - полимеров микробиологического происхождения; исследование структуры, физико-химических и физико-механических свойств.

3. Изучение устойчивости и адгезивных свойств разработанных экспериментальных образцов стентов из ПГА в среде урини и устойчивости к воздействию химических факторов на экспериментальных моделях in vitro.

4. Исследование эффективности применения и последствий дренирования верхних мочевых путей лабораторных животных экспериментальными образцами резорбируемых стентов из ПГА с учетом гистологических и морфометрических изменений тканей в дренируемом сегменте.

5. Разработка практических рекомендаций для применения биодеградируемых стентов на основе ПГА в клинической практике при дренировании верхних мочевых путей и хирургическом лечении стриктур пиелоуретерального сегмента.

Научная новизна работы. Анализ результатов хирургического лечения пациентов по поводу пластики пиелоуретерального сегмента выявил наличие стент - ассоциированных осложнений, которые составили в 11 (12,2%) случаях, а рецидивы стриктур связанные с выраженной импрегнацией стентов урокристаллами в 3 (3,3%) случаях.

Впервые исследованы резорбируемые полигидроксиалканоаты (ПГА) в качестве биоматериала для изготовления урологических стентов; на основе изученных физико-химических свойств ПГА различного химического состава и реологических свойств полимерных растворов показана применимость для изготовления стентов сополимеров поли-3-гидроксибутирата и 4-гидроксибутирата [П(3ГБ/4ГБ)] и смесей этого сополимера с поликапролактоном, устойчивых к воздействию жидких сред и химических факторов; показано, что они подвержены инкрустации солями и микробиологическому пленкообразованию при экспонировании в нефростоме с током мочи в меньшей степени по сравнению с коммерческими изделиями из полиуретана.

Экспериментально обоснована возможность использования биоразрушаемых стентов на основе полигидроксиалканоатов для дренирования верхних мочевых путей при хирургическом лечении стриктур пиелоуретерального сегмента. Исследованы особенности уродинамики мочеточника и местной тканевой реакции организма экспериментальных

животных, в частности, состояние эпителиальной и мышечной ткани в зоне установки различных биодеградируемых стентов, разработанных в рамках исследования, в сравнении с коммерческими аналогами, применяемыми в клинике.

Практическая значимость работы. Анализом результатов клинического применения уростентов из полиуретана обоснована необходимость поиска новых материалов для изготовления таких изделий. Разработана технология, сконструировано и исследовано пионерное семейство уростентов на основе резорбируемых полигидркоисалканоатов; в эксперименте на лабораторных животных, изучена реакция тканей мочеточника, сохранявшего продольную складчатость уротелия, без гипертрофии мышечной оболочки после имплантации стентов в зону анастомоза, доказаны их преимущества в сравнении с коммеческими изделиями из полиуретана. Экспериментально обоснован и предложен к внедрению в клиническую практику принцип хирургического лечения стриктур пиелоуретерального сегмента, основанный на использовании стентов на основе ПГА, позволяющий улучшить клинические результаты лечения. Разработаны практические рекомендации применения в клинике стентов на основе ПГА для дренирования сформированного анастомоза лоханочно-мочеточникового сегмента биосовместимыми стентами, что, согласно научной гипотезе, будет сопровождаться снижением частоты послеоперационных стент -ассоциированных осложнений и рецидивов стриктур.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Анализ эффективности хирургического лечения больных со стриктурой пиелоуретерального сегмента и гидронефроза с использованием коммерческих полиуретановых стентов, выявленные частота и возможные осложнения в виде рецидивов.

2. Технология конструирования и характеристики пионерных урологических стентов на основе биорезорбиреумых биополимеров полигидроксиалканоатов.

3. Выявленные эффективность применения и преимущества экспериментальных образцов стентов из ПГА для лечения стриктур пиелоуретерального сегмента и дренирования мочевых путей в сравнение с коммерческими полиуретановыми стентами.

Внедрение результатов работы. Результаты научных исследований включены в практические и семинарские занятия «кафедры урологии, андрологии, сексологии ИПО» и «кафедры общей хирургии им. проф. М.И. Гульмана», Красноярского государственного медицинского университета.

Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены и нашли отражение в материалах: заседаний Красноярского краевого научно-практического общества урологов (Красноярск 2012-2017 год); II Конгресс урологов Сибири с международным участием (Томск, 2013); ВосточноСибирской межрегиональной научно-практической конференции Сибири (Красноярск, 2014); IV Конгресса урологов Сибири с международным участием (Омск, 2015); Восточно-Сибирской межрегиональной конференции урологов-нефрологов (Красноярск, 2015); Межрегиональная научно-практическая конференция урологов (Абакан, 2015); XV Конгресса Российского общества Урологов (Санкт-Петербург, 2015); V Конгресс урологов Сибири с международным участием (Красноярск, 2016), XVI конгресс Российского общества урологов (Уфа, 2016), Биотехнология новых материалов - окружающая среда - качество жизни, II Международная научная конференция (Красноярск, 2017).

По теме диссертации опубликовано четырнадцать научных статей, из них четыре в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, заключения, приложения и списка литературы. В конце диссертации приводится список иллюстративного материала, сокращений и условных

обозначений, используемых в работе. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 49 рисунками. Библиография включает в себя 195 источников: из них 66 - на русском языке и 129 - на иностранных языках. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста.

ГЛАВА 1. ОБЗОР НАУЧНОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные актуальные проблемы этиологии и патогенеза развития

стриктуры пиелоуретерального сегмента

За последние тридцать лет в исследовании причин развития обструкции верхних мочевых путей достигнуты существенные успехи, однако вопреки обилию научных работ, до настоящего времени остаются неясными многочисленные этиопатогенетические аспекты. Наряду с этим как рост заболеваемости мочевой системы, так и соответствующее ему количество эндоскопических и открытых оперативных вмешательств на забрюшинном пространстве, значительно увеличивают «риск развития осложнений, что выводит проблему гидронефроза в число» актуальнейших и насущных в современной урологии [Song 2014: 224].

Структура лоханочно-мочеточникового сегмента и как следствие гидронефроз составляют 2,9% среди урологических заболеваний у взрослых, а частота нефрэктомий по опубликованным данным многих учёных составляет от 6,5 до 37%. Среди различных расстройств в детском возрасте развитие порока мочевого тракта, которое впоследствии приводит к урологическим заболеваниям, составляют 10-35% [Vrana 1996: 74]. В то время как высокий процент врождённой патологии органов мочевыделительной системы составляет от 0,5 до 7,5 случаев на 1000 новорождённых [Салихар 2010: 57].

В причине развития сужения пиелоуретерального сегмента (далее ПУС) выделяют первичную (врождённую), и вторичную (приобретённую) патологии. Гидронефротическая трансформация почки является последствием врождённого порока пиелоуретерального сегмента, может возникнуть как в период внутриутробного развития или проявиться с возрастом. Что в дальнейшем приводит к нежелательному снижению функции почек, развитию хронической почечной недостаточности и снижению качества жизни.

Все врождённые пороки развития пиелоуретрального сегмента возникают на этапе образования ампуловидного расширения протока метанефроса. Арам Вартанович Айвазян разделил эти пороки на пять основных групп [Айвазян 1982: 169]:

1. Врождённое сужение пиелоуретерального сегмента, возникающее в результате стенозирования протока метанефроса при впадении в краниальное ампуловидное расширение.

2. Отхождение мочеточника от лоханки, развивающееся вследствие отхождения ампуловидного расширения из латеральной поверхности протока метанефроса.

3. Клапан в зоне пиелоуретального сегмента, препятствующий нормальному оттоку мочи из-за прорастания фиброзной тканью.

4. Антевазальный конфликт или сдавление пиелоуретерального сегмента сосудом.

5. Сегментарная нейромышечная дисплазия пиелоуретерального сегмента -отсутствие мышечной оболочки.

Вторичные причины сужения пиелоуретерального сегмента могут быть вызваны следующими заболеваниями: повреждением мочевых путей, опухолью лоханки и мочеточника, мочекаменной болезнью и т.д. В патогенезе одну из основных ролей играет периуретерит со сдавливанием лоханочно-мочеточникового сегмента, такой механизм в частности характерен для пациентов, имеющих нефролитиаз. Кроме функциональных нарушений, камни лоханки могут привести к появлению морфологических изменений, которые проявляются из-за воздействия камня на стенку лоханки или мочеточника [Гулиев 2008: 251].

Эндоскопические и открытые оперативные вмешательства в данной области часто являются причиной сужения ПУС. Склеротические изменения суживают просвет мочеточника и вызывают образование перегибов, что может увеличить степень обструкции.

Среди причин обструкции следует выделить нефроптоз, сопровождающийся нарушением гемодинамики, появлением пиелоэктазии или гидронефроза, выраженным удлинением сосудов почки и её торзией, что в свою очередь «вызывает паренхиматозную ишемию, дисфункцией мочевой системы в целом» [Кп^боп 2002: 265]. При нефроптозе гидронефроз был обнаружен в 360% случаях. Причинами гидронефроза при нефроптозе в первую очередь могут быть механические факторы, которые воздействуют на мочеточник и приводят к развитию обструктивного синдрома. При изгибе и скручивании мочеточника наблюдается нарушение уродинамики, повышается внутрипочечное давление и «происходит хронический стаз мочи» [Онопко 2011: 144]. По данным исследований, гидронефроз начинается как правило в вертикальном положении тела пациента, «а в горизонтальном положении уродинамика верхних мочевых путей нормализуется» [Онопко 2011: 54]. В обоих положениях расширение лоханки доказывает существование органических изменений стенки пиелоуретерального сегмента. Нередко на фоне пиелонефрита, педункулита вторично возникает развитие обструкции ПУС со сдавливанием лоханочно-мочеточникового сегмента [Вогт 2006: 301].

Так в работе В.Ф. Онопко описано, что из 53 больных с обструкцией мочевых путей и развитием гидронефроза, у 32 имело место врождённая стриктура и дисплазия лоханочно-мочеточникового сегмента, у 18 мочекаменная болезнь, 12 из них ранее перенесли хирургическое вмешательство на верхних мочевых путях. В работе отмечено, что из 24 больных с мочекаменной болезнью, у 16 пациентов из данной группы имело место стеноз лоханочно-мочеточникового сегмента с гидронефрозом [Онопко 2011].

По предположению М.И. Когана, существуют две принципиально различающиеся группы пациентов с обструкцией ПУС: первая - пациенты с врождённой обструкцией и сформировавшимся антенатально гидронефрозом, у которых причиной обструкции являются так называемые внутренние причины; вторая - пациенты с врождёнными патологическими изменениями в ПУС в виде

пересекающего нижнеполярного сосуда (далее ПНС), не оказавшей существенного влияния на эмбриогенезе почечной паренхимы и проявляющая свой обструктивный потенциал на протяжении жизни человека [цит. по Шкодкину 2012: 66]. По литературным данным, частота выявления ПНС среди взрослых больных как причины обструкции колеблется в пределах 24-53 % [цит. по Шкодкину 2010: 187].

При исследовании макроскопической и морфологической картины резецируемых сегментов лоханочно-мочеточникового участка выявлено четыре типа видоизменений:

■ первый тип - резкое утолщение стенки мочеточника с сужением внутреннего просвета;

■ второй тип - уменьшение внутреннего диаметра;

■ третий тип - наличие диспластических изменений мочеточника;

■ четвёртый тип - смешанная картина: «микроскопически изменения характеризуются гипертрофией и выраженной внутриклеточной гиперплазией лейомиоцитов, с последующей атрофией гладкомышечных клеток» [Онопко 2011: 47].

Существует предположение, что морфологические видоизменения поражённого мочеточника не переходят из одной стадии в другую, так как это качественно абсолютно разные явления и здесь можно говорить «о приобретённом состоянии, возникшем вследствие экзогенного воздействия» [Онопко 2011: 54].

Аналогичную ситуацию, а именно «стенозирующую гипоплазию мочеточника на уровне лоханочно-мочеточникового сегмента», наблюдали В.И. Виноградов с коллегами [цит. по Онопко 2011: 62]. Они подробно проанализировали видоизменения диспластического характера, демонстрирующие «склероз стенки с преимущественной локализацией в подслизистой и частично мышечной оболочке мочеточника» [Онопко 2011: 65]. В следующей работе было установлено, что из 30 прооперированных у 16 больных,

гидронефроз развился вследствие врождённого стеноза лоханочно-мочеточникового сегмента (далее ЛМС) у 12 из-за наличия абберентного, нижнесегментарного сосуда [Al-Kandari 2007: 701].

В 1974 г. был обобщён опыт научного проведения исследования пятидесяти лоханочно-мочеточниковых сегментов у сорока восьми пациентов «после пластических операций и нефрэктомий по поводу гидронефроза» [Колесниченко 2013: 74]. Отмечено, что частыми первопричинами появления гидронефротической трансформации может быть аномальное развитие мышечной стенки ЛМС. В аналогичной работе описано гистологическое и флуоресцентно -гистохимическое исследование мочеточника и стенок лоханки при гидронефротической трансформации [Raman 2013]. Основными причинами нарушения оттока мочи из лоханки гидронефротической почки, на тот момент являлись: сужение ЛМС; фиброзные тяжи, которые создавали перегиб ЛМС; добавочные сосуды и высокое отхождение мочеточника из лоханки.

1.2 Методы хирургического лечение стриктуры пиелоуретерального сегмента и дренирования верхних мочевых путей (ВМП)

Стеноз пиелоуретрального сегмента с гидронефрозом является одним из самых частых показаний к хирургической коррекции. В конце прошлого столетия применение органосохраняющих операций в реконструктивной медицине стало повсеместным, в том числе и при гидронефрозе, так впервые боковой обходной анастомоз между мочеточником и лоханкой был выполнен уже в 1889 г. [Еникеев 2008: 25]. Со времени проведения IX Всероссийского съезда урологов (1997 г.) хирургия гидронефроза существенно изменилась. В настоящее время выполняется свыше шестидесяти видов различных операций при гидронефрозе, а число их модификаций превышает 80 [Аполихин 2008: 8].

Вопреки значительному развитию высокотехнологичных и точных методов диагностики и лечения, обязательное удаление рубцово-изменённого ЛМС по-

прежнему имеет первостепенное значение при хирургии гидронефроза. При лечении гидронефроза в настоящее время в основном используют следующие виды операций:

■ «открытые» и «лоскутные» пластические операции, как правило они используются реже из-за возможности инфицирования и ограниченного объёма лоскута;

■ эндоурологические-пластические операции бужирование, балонная дилатация, эндотомия, использование баллон-катетера АсишБе;

■ лапароскопические и ретроперитонеоскопические пластические операции. Считается, что впервые пластика пиелоуретерального сегмента была

выполнена Кустером в 1891 г. Через два года Фенкер осуществил продольное рассечение задней стенки мочеточника в области стриктуры и сшил его стенки в поперечном направлении [Ыа1в1ков 2009а: 315]. Широкой популярностью долгое время пользовалась пластика по Фолею при высоком отхождении методом У-У [Ыа1в1ков 2009б: 2615]. Затем одной из распространённых операций стала операция Кальп-де Вирда, при которой выкраивался лоскут из лоханки с помощью продольного рассечения места сужения измененного мочеточника, после чего сшивали переднюю и заднюю стенки лоханки.

При врождённом сужении пиелоуретерального сегмента реконструктивно-пластические операции можно поделить на четыре основные типа:

■ «обходные лоханочно-мочеточниковые анастомозы;

■ операции продольного рассечения с последующим наложением поперечного шва» [Еникеев 2008: 133];

■ пластика суженного ПУС лоскутом из стенки лоханки;

■ удаление участка лоханки и мочеточника с последующим наложением анастомоза.

В настоящее время доказано, что нервно-мышечные расстройства, такие как разрастание соединительной ткани и атрофия мышечных волокон, затрудняют скорейшее восстановление нормальной уродинамики на стадии после операции

[Еникеев 2008: 138], поэтому применение первых трёх техник становится нецелесообразным.

В современной клинической практике чаще всего используют три вида радикальных реконструктивных операций:

■ операция по Андерсону-Хайнесу;

■ операция по Я.Кучеру;

■ реанастомозирование.

Несмотря на то, что большинство хирургов отдают предпочтение первому варианту операции, иногда внося свои технические детали и модификации, данная операция показана при сочетании облитерированного мочеточника или длинного стенозированного участка с большой внутрипочечной лоханкой. Редко «резекцию ЛМС с уретеропиелопластикой» в модификации Кучера [Singh 2014: 19].

Операция Я.Кучера (1963), отличается от операции Андерсона-Хайнеса, тем, что «резекция лоханки осуществляется субтотально с частичным оставлением её части в виде узкой полоски и после пересечения мочеточника ниже места обструкции, накладывают анастомоз» [Tan 2001: 43], на значительном протяжении, что способствует надёжности фиксации.

Некоторые авторы, отдают предпочтение резекционной методике, применяют также лоскутные пластики по Кальп-де-Вирду или Фолею, существуют случаи ограничения «вмешательства уретеролизом, резекцией нижнеполярных сосудов» [Malm 1992: 10]. При использовании лоскутной пластики по Кальп-де-Вирду сохранение мочевой дорожки с образованием воронки в области вновь созданного ПУС является благоприятным моментом, однако метод требует модификации с целью улучшения результатов.

Предпочтение метода реконструктивно-пластической операции на лоханочно-мочеточниковом сегменте и мочеточнике определяется строением чашечно-лоханочной системы и длиной участка стриктуры. Цель таких операций - сохранение или «восстановление анатомической, функциональной целостности

мочевых путей с сохранением органа» [Онопко 2011: 101]. Это предполагает тщательного и аккуратного наложения швов и прецизионного соединения тканей, что является сложнейшим хирургическим вмешательством. В противоположность начальным стадиям болезни при использовании органосохраняющего подхода, который является общепринятым, при гидронефрозе, до настоящего времени, обычно, выполняется нефрэктомия, при этом частота органоуносящих последствий достигает 37,0 % [Сизонов 2012: 215].

Аналогично при вторичной операции после пластики лоханочно-мочеточникового сегмента рекомендуется прибегать к обходному латеральному анастомозу. При небольшой внепочечной и внутрипочечной лоханке наиболее успешным методом реконструктивной хирургии признана резекция ЛМС с созданием пиелоуретерального анастомоза в пределах здоровых тканей [Роман 2011: 45]. Большинство клиницистов обосновано считают, что данная методика является одной из лучших операций при обструкции лоханочно-мочеточникового сегмента, положительные результаты при которой достигают до 80 % [Чепуров 2009: 172].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мылтыгашев Мирген Прокопьевич, 2018 год

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Айвазян, А.В. Гемостаз при операциях на почке / А.В.Айвазян. - 2-е изд., доп. - М.: Наука, 1982. - 279 с.

2. Актуальные вопросы чреспеченочного эндобилиарного стентирования при злокачественных блоках желчеотделения / А. А. Хачатуров, С. А. Капранов,

B. Ф. Кузнецова и др. // Диагностическая и интервенционная радиология. -2008. - Т. 2, № 3. - С. 33-47.

3. Аляев, Ю.Г. Гидронефроз / Ю.Г. Аляев, В.А. Григорян, Е.А. Султанова и др. - М.: ГЭОТАР, 2002. - 40 с.

4. Аляев, Ю.Г. Прецизионная хирургия гидронефроза / Ю.Г. Аляев, В.А. Григорян, Р.Т. Адамян // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - 2008. - № 1. - С. 74-79.

5. Бетехтин, В.И. Упругопластические свойства низкомодульного В-сплава на основе титана / В.И. Бетехтин, Ю.Р. Колобов, О.А. Голосова и др. // Журнал технической физики. - 2013. - T. 83, № 10. - С. 38-43.

6. Боровкова, Н.В. Исследование биологической совместимости плёнок и нетканых мембран из сополимера 3-гидроксимасляной и 4-гидроксимасляной кислот в культурах клеток in vitro / Н.В.Боровкова, А.К.Евсеев, Ю.В.Андреев, Д.Б. Гончаров, Е.И. Шишацкая // Журнал Сибирского федерального университета. Серия Биология. - 2016. - № 9. -

C. 88-97.

7. Боровкова, Н.В. Раневые покрытия из разрушаемых природных полимеров полигидроксиалканоатов (ПГА): получение и свойства / Н.В. Боровкова, А.К.Евсеев, М.С. Макаров, И.В. Горончаровская, О.Н. Виноградова, Е.Д. Николаева, Д.Б. Гончаров // Журнал Сибирского федерального университета. Серия Биология. - 2016. - № 9. - С. 43-52.

8. Босхомджиев, А.П. Изучение биодеструкции и биосовместимости полимерных систем на основе полиоксиалканоатов: дис. ...канд.биол.наук: 03.01.04 / Босхомджиев Араша Петрович. - Москва, 2010. - 161 с.

9. Бычук, М.А. Получение и свойства плёнок на основе поли-3-гидроксибутирата и поли-£-капролактона: дис. ...канд.тех.наук: 05.17.06 / Мария Александровна Бычук. - М., 2016. - 169 с.

10.Василеня, Е.С. Экспериментальное обоснование применения нового шовного материала на основе полиоксиолканоатов: дис. ... канд. мед.наук: 14.01.17 / Василеня Екатерина Сергеевна. - Красноярск, 2011. - 113 с.

11.Войнова, О.Н. Закономерности деградации полигидроксиалканоатов в лабораторных и природных условиях: дис. ... канд.биол.наук: 03.00.23 / Войнова Ольга Николаевна. - Красноярск, 2008. - 138 с.

12. Волова, Т.Г. Биомедицинский потенциал разрушаемых полигидроксиалканоатов: экспериментально-клинические исследования / Т.Г. Волова, Ю.С. Винник, Е.И. Шишацкая, Н.М. Маркелова. - Красноярск: Версо, 2014. - 330 с.

13. Волова, Т.Г. Синтез биорезорбируемых полимеров. Структура и свойства / Т.Г. Волова // Известия высших учебных заведений. Физика. - 2013. - Т. 56, № 12 (3). - С. 27-32.

14.Волова, Т.Г. Физико-химические свойства многокомпонентных полигидроксиалканоатов: новые аспекты / Т.Г. Волова, О.Н. Виноградова, Н.О. Жила, Е.Г. Киселев, И.В. Петерсон, А.Д. Васильев, А.Г. Суковатый, Е.И. Шишацкая // Высокомолекулярные соединения. Серия А. - 2017. -Т.59, № 1. - С.76-85.

15.Волова, Т.Г., Севастьянов, В.И., Шишацкая, Е.И. Полиоксиалканоаты -биоразрушаемые полимеры для медицины / Т.Г. Волова, В.И. Севастьянов, Е.И. Шишацкая. 2-е изд., перераб. и доп. - Краснорярск: изд-во СО РАН, 2006. - 328 с.

16.Выбор метода временного дренирования верхних мочевыводящих путей при реконструктивно-пластических операциях на пузырно-мочеточниковом сегменте у детей / А.Ю. Павлов, Ш.И. Салихар, Н.В. Поляков и др. // Урология. - 2008. - № 6. - С.66-70.

17. Выбор метода формирования уретероилеоанастомоза при деривации мочи по Бриккеру у пациентов пожилого и старческого возраста / Л.Д. Роман, Л.А. Васильев, А.Ю. Шестаев и др. // Онкоурология. - 2011. - № 4. - С. 4247.

18. Гидронефроз [Электронный ресурс] / под ред. П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева - М.: ГЭОТАР Медиа, 2011. - Режим доступа: http://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970419069.html

19.Гордеев, С.А. Получение и исследование ориентированных волокон из сополимеров поли(гидроксибутирата/гидроксивалерата) / С.А. Гордеев, Е.И.Шишацкая, Т.Г. Волова // Перспективные материалы. - 2005. - № 3. -С. 50-55.

20.Гулиев, Б.Г. Реконструктивные операции при органической обструкции верхних мочевыводящих путей: дис. ...д-ра мед.наук: 14.00.40 / Гулиев Бахман Гидаят оглы. - Санкт-Петербург, 2008. - 341 с.

21. Диагностика и лечение рака печеночных протоков / В.П. Харченко, Т.А. Лютфалиев, Е.В. Хмелевский и др. // Сибирский онкологический журнал. -2009. - № 3. - С. 5-9.

22.Дорончук, Д.Н. Оценка качества жизни больных мочекаменной болезнью в зависимости от метода дренирования верхних мочевыводящих путей / Д.Н. Дорончук, М.Ф. Трапезникова, В.В. Дутов // Урология. - 2010. - № 2. - С. 14.

23.Еникеев, М. Э. Гидронефроз: современные технологии в диагностике и лечении: дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.40 / Еникеев Михаил Эликович. - М., 2008. - 305 с.

24.Имплантаты с памятью формы в урологии: Т. 7 / С.И. Шкуратов, В.Э. Гюнтер, Г.Ц. Дамбаев, Е.М. Малкова, В.И. и др. - Томск: Изд-во ООО НПП «МИЦ», 2009. - 248 с.

25. Кадыров, З.А. Лапароскопические и ретроперитонеоскопические операции при стриктурах лоханочно-мочеточникого сегмента (гидронефроз)

[Электронный ресурс] / З.А. Кадыров, Н.А. Савицкий, А.А. Самко и др. // ФГУ НИИ Урологии Росмедтехнологий. - М., 2010. - 4 апреля. - Режим доступа: URL http://www.uro.ru/node/11678

26.Киселёв, Е.Г. Клинико-экономическая эффективность хирургической реабилитации больных с новообразованиями и дефектами головы и шеи: дис. ... канд. мед.наук: 14.00.14 / Киселёв Евгений Геннадьевич. - Уфа, 2006. - 172 с.

27.Клеточно-молекулярные механизмы повреждения мочевыводящих путей при обострении хронического калькулезного пиелонефрита / П.В. Глыбочко, А.Н. Россоловский, Р.А. Гражданов и др. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 55-59.

28.Колесниченко, И.В. Оптимизация результатов хирургического лечения больных с гидронефрозом в различных возрастных группах: дис. канд.мед.наук: 14.01.17, 14.01.23 / Колесниченко Ирина Владимировна. -Бишкек, 2013. - 125 с.

29.Комяков, Б.К. Внутреннее дренирование верхних мочевыводящих путей при опухолевых обструкциях мочеточников / Б.К. Комяков, Б.Г. Гулиев // Онкоурология. - 2010. - № 2. - С. 78-84.

30.Критерии определения сроков удаления стентов после операций по поводу гидронефроза / В.К. Чигоряев, А.В. Гудков, В.А. Давыдов и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2008. - Т. 23, № 2. - С. 63-65.

31.Лопаткин, Н.А. Эпидурально-сакральная анестезия в урологии / Н.А. Лопаткин, Д.М. Рубинов. - Ташкент: Медицина, 1969. - 110 с.

32.Малоинвазивное лечение стриктур верхних мочевых путей / А.Г. Мартов, Д.В.Ергаков, А.С. Андронов, С.В.Дутов // Журнал им. Н.И.Пирогова. -2014. - № 12. - С.46-55.

33.Маркелова, Н.М. Экспериментально-клиническое исследование и обоснование применения высокотехнологичных изделий из полигидроксиалканоатов: дис. ... доктора мед.наук: 14.01.17 / Маркелова

Надежда Михайловна. - Красноярск, 2013. - 380 с.

34.Муруева, А.В. Исследование полимерных микроноситлей, нагруженных противовоспалительными препаратами, для терапии модельных дефектов кожных покровов / А.В.Муруева, А.М.Шершнева, Е.И.Шишацкая, Т.Г.Волова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - №156. - С. 614-619.

35.Мылтыгашев, М.П., Бояндин А.Н., Капсаргин Ф.П., Шишацкая Е.И., Кириченко А.К., Шумилова А.А., Волова Т.Г. Сравнительный анализ эффективности использования полиуретанового и биодеградируемого стента на основе ПГА при пластике пиелоуретального сегмента / М.П. Мылтыгашев, А.Н. Бояндин, Ф.П. Капсаргин, Е.И. Шишацкая, А.К. Кириченко, А.А.Шумилова, Т.Г. Волова. // Экспериментальная урология. -2017а. - № 1. - С.16-20.

36.Мылтыгашев, М.П., Бояндин А.Н., Шумилова А.А., Капсаргин Ф.П., Шишацкая Е.И., Кириченко А.К., Волова Т.Г. Исследование эффективности применения биодеградируемых стентов на основе полигидроксиалканоатов при пластике пиелоуретерального сегмента / М.П. Мылтыгашев, А.Н. Бояндин, А.А. Шумилова, Ф.П. Капсаргин, Е.И. Шишацкая, А.К. Кириченко, Т.Г. Волова // Урология. - 2017б. - № 1. - С. 16-22.

37. Мылтыгашев, М.П., Капсаргин, Ф.П., Фирсов, М.А., Ершов, А.В. Результаты лапароскопической пиелопластики [Электронный ресурс] / М.П.Мылтыгашев, Ф.П. Капсаргин, М.А. Фирсов, А.В. Ершов // Пятый Российский конгресс по эндоурологии и новым технологиям (материалы конгресса). - 2016а. - Режим доступа: http://uroweb.ru/article/rezultati laparoskopicheskoy pieloplastiki

38.Мылтыгашев, М.П., Капсаргин, Ф.П., Фирсов, М.А., Ершов, А.В., Суховерхов А.О. Результаты лапароскопической пластики гидронефроза / М.П.Мылтыгашев, Ф.П. Капсаргин, М.А. Фирсов, А.В. Ершов, А.О Суховерхов // Уральский медицинский журнал. - 2016б. - №5 (138). - С.

39. Насонова, М.В. Разработка биодеградируемых мембран на основе полигидроксиалканоатов для профилактики спайкообразования в сердечнососудистой хирургии / М.В. Насонова, Т.В. Глушкова, В.В. Борисов и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 8. - С. 58-60.

40.Николаева, Е.Д. Свойства резорбируемых матриксов из полигидроксиалканоатов различного химического состава: дис....канд. биол. Наук: 03.01.06 / Елена Дмитриевна. - Красноярск, 2011. - 139 с.

41.Николаева, Е.Д. Сравнительное исследование клеточных носителей, полученных из резорбируемых полигидрок-сиалканоатов различного химического состава / Николаева Е. Д., Шишацкая Е.И., Мочалов К.Е., Волова Т.Г., Сински Э. Дж. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2011. - № 6 - С. 63-67.

42. Однорядный непрерывный шов анастомозов в абдоминальной хирургии / В.Н. Егиев, С.С. Маскин, В.И. Егоров и др.; под ред. В.Н. Егиева. - М.: Медпрактика, 2002. - 98 с.

43.Онопко, В. Ф. Хирургическое лечение обструкции мочевых путей, обусловленной стенозом лоханочно-мочеточникового сегмента, нефроптозом, раком шейки матки. Прогнозирование результатов (клинико-экспериментальное исследование): дис. .д-ра мед. наук: 14.01.17 / Онопко, Виктор Федорович. - Иркутск, 2011. - 236 с.

44.Ортотопическая трансплантация печени: роль интервенционной радиологии / П.Г. Таразов, Д.Л. Гранов, А.А. Поликарпов и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2009. - Т. 11, № 3. - С. 4250.

45.Припутневич, Т.В. Резистентность гонококка к антибактериальным препаратам у больных неосложнённой гонококковой инфекцией и механизмы её развития: дис. ...канд.мед.наук: 14.00.11 / Припутневич Татьяна Валерьевна. - М., 2002. - 125 с.

46. Протопопов, А.В. Использование резорбируемых полиэфиров для повышения биосовместимости внутрисосудистых стентов / А.В. Протопопов, Е.П. Константинов, Е.И. Шишацкая и др. // Технологии живых систем. - 2008. - № 2. - С. 25-33.

47. Прудникова, С.В. Экологическая роль полигидроксиалканоатов: закономерности биоразрушения в природной среде и взаимодействия с микроорганизмами: дис. ... д-ра биол.наук: 03.00.16 / Прудникова Светлана Владиславна. - Красноярск, 2012. - 248 с.

48. Ранние послеоперационные осложнения после радикальной цистэктомии / В.О. Магер, С.Е. Завацкий, К.А. Ильин и др. // Онкоурология. - 2011. - № 3. - С. 85-90.

49.Рестеноз: причины и механизмы развития при различных видах эндоваскулярного лечения / А.Н. Самко, Е.В. Меркулов, В.М. Власов и др. // Атеросклероз и дислипидемии. - 2014. - № 1. - С. 5-8.

50.Рудин, Ю.Э. Оптимальные методы дренирования мочевыводящих путей после пластики прилоханочного отдела мочеточника у детей с гидронефрозом / Ю.Э. Рудин, А.И. Осипова, Е.В. Кузнецова // Детская хирургия. - 2000. - № 5. - С. 16-19.

51.Салихар, Ш.И. Выбор метода отведения мочи при реконструктивно-пластических операциях на верхних мочевых путях у детей: дис. ...канд.мед.наук: 14.01.23 / Салихар Шарип Ибрагимович. - М., 2010. - 116 с.

52.Севастьянов, В.И. Медико-биологические свойства полиоксиалканоатов-биодеградируемых бактериальных полимеров / В. И. Севастьянов, Н.В. Перова, И.А Довжик, И.А. Титушкин, Е.А. Немец, З.М. Беломестная, Е.И. Шишацкая, Т.Г. Волова. - Перспективные материалы. - 2001. - № 5. - С. 46-55.

53.Сизонов, В.В. Оптимизация диагностики и хирургического лечения гидронефроза у детей: дис. ... канд. мед.наук: 14.01.19 / Сизонов Владимир Валентинович. - Ростов-на-Дону, 2012. - 313 с.

54.Состояние урологической заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики / О.И. Аполихин, Е.П. Какорина, А.В. Сивков и др. // Урология. - 2008. - № 3. - С. 3-9.

55. Структурные изменения почек и верхних мочевых путей при внутреннем дренировании / С.В.Шкодкин, М.И. Коган, А.А. Должиков, Н.И. Жернакова, В.Н.Дмитриев, Ю.Б.Идашкин, В.В. Фентисов, Ю.Н.Кобякова, Л.Н. Ничикова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2010. - Т.17 № 4. - С.186-194.

56.Уренков, С.Б. Антеградное стентирование мочеточника пересаженной почки в лечении урологических осложнений у больных после трансплантации с помощью чрескожных оперативных вмешательств / С. Б. Уренков // Альманах клинической медицины. - 1998. - № 1. - С. 350-356.

57. Устранение нарушения проходимости желчевыводящих путей при механической желтухе / Р.А. Оморов, Ж.Т. Конурбаева, Р.К. Бейшенбаев и др. // Вестник КГМА им. И.К. Ахунбаева. - 2010. - № 3. - С. 25-29.

58. Фентисов, В. В. Изучение биоинертных и дренажных свойств спирального стента с наноразмерным покрытием при дренировании полых органов малого диаметра: дис. ... канд.мед.наук: 14.01.17 / Фентисов Виталий Владимирович. - Белгород, 2014. - 136 с.

59.Чепуров, А.К. Влияние длительного дренирования верхних мочевых путей мочеточниковыми стентами на функциональные способности почки / А.К. Чепуров, С.С. Зенков, И.Э. Мамаев, Е.А. Пронкин // Андрология и генитальная хирургия. - 2009. - № 2. - С. 170-172.

60.Шишацкая, Е. И. Биотехнология полигидроксиалканоатов: дис. .д-ра мед.наук: 03.00.23 / Шишацкая Екатерина Игоревна. - Красноярск, 2009. -259 с.

61.Шишацкая, Е.И. Биосовместимые и функциональные свойства гибридного композита полигидроксибутират/гидроксиапатит / Е.И. Шишацкая // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2006.- № 3. - С. 3438.

62.Шишацкая, Е.И. Исследование остеопластических свойств матриксов из резорбируемого полиэфира гидроксимасляной кислоты / Е.И. Шишацкая, И.В. Камендов, С.И. Старосветский, Т.Г. Волова // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2008. - Т.3, №4. - С. 41-47.

63.Шкодкин, С. В. Наноструктурный спиральный стент в хирургии полых органов малого диаметра: дис. ... д-ра мед.наук: 14.01.23; 14.01.17 / Шкодкин Сергей Валентинович. - Курск, 2014. - 315 с.

64.Шкодкин, С.В. Сегментарное дренирование в профилактике восходящей инфекции / С.В. Шкодкин, В.П. Бондарев, М.И. Коган и др. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - Сер. Медицина. Фармация. - 2014. - Т. 182, № 11. - C. 136-146.

65.Шкодкин, С.В. Сравнительный анализ эффективности использования полиуретанового и наноструктурного стентов при дренировании верхних мочевых путей в эксперименте / С.В. Шкодкин, М.И. Коган, Ю.Б. Идашкин и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2012. - Т. 14, № 4. - С. 65-73.

66.Шкуратов, С. И. Временные и постоянные никелид-титановые стенты при перкутанных операциях по поводу стриктур лоханочно-мочеточникового сегмента / С.И. Шкуратов, И.В. Феофилов, В.Э. Гюнтер, В.И. Исаенко // Урология. - 2007. № 4. - С. 31-34.

67.A randomized trial of a fully covered self-expandable metallic stent versus plastic stents in anastomotic biliary strictures after liver transplantation / A. Kaffes, S. Griffin, R. Vaughan // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2014. -Vol. 7. - № 2. - P. 64-71.

68.A short biodegradable helical spiral ureteric stent provides better antireflux and drainage properties than a double-J stent / J. Lumiaho, A. Heino, S. Aaltomaa et al. // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2011. - Vol. 45, № 2. - P. 129-133.

69.Achal, V. Characterization of urease and carbonic anhydrase producing bacteria and their role in calcite precipitation / V. Achal, X. Pan // Curr. Microbiol. -2011. - Vol. 62, № 3. - P. 894-902.

70.Acid-shock responses in Staphylococcus aureus investigated by global gene expression analysis / E. Bore, S. Langsrud, 0. Langsrud et al. // Microbiology. -2007. - Vol. 153, pt. 7. - P. 2289-2303.

71.Al-Kandari, A.M. Effects of proximal and distal ends of doubleJ ureteral stent position on postprocedural symptoms and quality of life: a randomized clinical trial / A.M. Al-Kandari, T.F. Al-Shaiji, H. Shaaban et al. // J. Endourol. 2007. -Vol. 21, № 7. - P. 698-702.

72.Amirah, M.G. Formulation and characterization of rifampicin-loaded P (3HB-co-4HB) nanoparticles / Amirah M.G., Amirul A.A., Wahab H.A. // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. - 2014. -Vol. 6. - Is. 4. - P. 141 -146.

73.Analysis of complications after EUS-FNA in patients with obstructive jaundice and drained with plastic biliary stents or self-expandable metal stent (SEMS): do complications differ between the type of stent? / M. Bhalala, K. Rude, A. Wang et al. // J. Interv. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 3, № 4. - P. 128-132.

74.Analysis of different ways of drainage for obstructive jaundice caused by hilar cholangiocarcinoma / C. Xu, P.H. Lv, X.E. Huang et al. // Asian. Pac. J. Cancer Prev. - 2014. - Vol. 15, № 14. - P. 5617-5620.

75.Anti-adhesive coating and clearance of device associated uropathogenic Escherichia colicystitis / A. Pechey, C.N. Elwood, G.R. Wignall et al. // J. Urol. -2009. - Vol. 182, № 4. - P.1628-1636.

76.Antibacterial poly (D,L-lactic acid) coating of medical implants using a biodegradable drug delivery technology / H. Gollwitzer, K. Ibrahim, H. Meyer,

W. Mittelmeier, R. Busch, A. Stemberger // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. -Vol. 51. - P. 585-591.

77.Bacterial characteristics and clinical significance of ureteral double-J stents in children / L. Garcia-Aparicio, E. Blazquez-Gomez, O. Martin et al. // Actas. Urol. Esp. - 2014. - Vol. 39. - P. 53-56.

78.Bacterial pathogens and antimicrobial resistance patterns in pediatric urinary tract infections: a four-year surveillance study (2009-2012) [Электронный ресурс] / S.R. Mirsoleymani, M. Salimi, M. Shareghi Brojeni et al. // Int. J. Pediatr. - 2014.

- Режим доступа: https: //www.hindawi .com/j ournals/ijpedi/2014/126142/

79.Bang, B.W. The biodurability of covering materials for metallic stents in a bile flow phantom / B.W. Bang, S. Jeong, D.H. Lee et al. // Dig Dis Sci. - 2012. -Vol. 57, N 4. - P. 1056-1063.

80.Barros, A.A. Bioresorbable ureteral stents from natural origin polymers / A.A. Barros, A. Rita, C. Duarte et al. // J Biomed Mater Res B Appl Biomater. - 2014.

- Vol. 103 (3).

81.Biliary drainage endoprostheses: experience with 201 placements / J. Lammer, K. Neumayer // Radiology. - 1986. - Vol. 159. - Р. 625-629.

82.Bioabsorbable SR-PLGA horn stent after antegrade endopyelotomy: a case report / M. Talja, M. Multanen, T. Välimaa et al. // J. Endourol. - 2002. - Vol. 16, № 5.

- P. 299-302.

83.Biocompatibility of polyhydroxybutyrate microspheres: in vitro and in vivo evaluation / E. Shishatskaya, O. Voinova, A. Goreva, T. Volova, O. Mogilinaya // Журнал Сибирского федерального университета. Серия: биология. - 2008. -№ 1. - С. 66-77.

84.Biodegradable tocopherol acetate as a drug carrier to prevent ureteral stent-associated infection / B. Elayarajah, R. Rajendran, S. Sreekumar et al. // Pak. J. Biol. Sci. - 2011. - Vol. 14, № 5. - Р.336-343.

85.Bioresorbable ureteral stents from natural origin polymers / A. A. Barros, A. Rita, C. Duarte [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. Part B: Appl. Biomater. - 2015. - Vol. 103, № 3. - P. 608-617.

86.Boeckel, P. G. Plastic or metal stents for benign extrahepatic biliary strictures: a systematic review / P. G. van Boeckel, F. P. Vleggaar, P. D. Siersema // BMC Gastroenterol. - 2009. - Vol. 9. - P. 96.

87.Bogdanovic, J. Images in clinical medicine. Stent-associated urinary calculi / J. Bogdanovic, J. Djozic // N Engl J Med. - 2009. - P. 361-612.

88.Bonniol, R. The thermoformable spiral metallic stents in the treatment of localized ureteral stenosis: an alternative to JJ stent? Prospective multicenter study / R. Bonniol, P. Meria, A. Safsaf et al. // Prog Urol. - 2011. - Vol. 21, № 6.

- P. 397-404.

89.Borin, J.F. Initial experience with full-length metal stent to relieve malignant ureteral obstruction / J.F. Borin, O. Melamud, R.V. Clayman // J Endourol. -2006. - Vol. 20, № 5. - P. 300-304.

90.Brauers, A. Biocompatibility, cell adhesion, and degradation of surface-modified biodegradable polymers designed for the upper urinary tract / A. Brauers, P.K. Jung, H. Thissen et al. // J. Urol. - 2003. - Aug., 170 (2, Pt 1). - P. 468-471.

91.Brotherhood, H. Advances in ureteral stents / H. Brotherhood, D. Lange, B. H. Chew // Transl Androl Urol. - 2014. - Vol. 3, № 3. - P. 314-319.

92.Cadieux, P.A. Use of triclosan-eluting ureteral stents in patients with long-term stents / P.A. Cadieux, B.H. Chew, L. Nott et al. // J Endourol. - 2009. - Vol. 23.

- P. 1187-1194.

93.Chen, G.-Q. Synthetic biology of microbes synthesizing polyhydroxyalkanoates (PHA) / G.-Q. Chen, X.-R.Jiang, Y. Guo // Synthetic and Systems Biotechnology.

- 2016. - Vol.1 - P. 236-242.

94.Chen, Y. In vitro and in vivo assessment of the biocompatibility of an Mg-6Z(n) alloy in the bile / Y. Chen, J. Yan, C. Zhao et al. // J Mater Sci Mater Med. -2014. - Vol. 25, № 2. - P. 471-480.

95.Chew, B. H. Ureteral stent symptoms and associated infections: a biomaterials perspective / B. H. Chew, D. Lange // Nat. Rev. Urol. - 2009. - Vol. 6, № 8. - P. 440-448.

96.Chow, P.M. Metallic ureteral stents in malignant ureteral obstruction: clinical factors predicting stent failure / P.M. Chow, J.S. Hsu, C.Y. Huang et al. // J. Endourol. - 2014. - Vol. 28, № 6. - P. 729-734.

97.Cirioni, O. Effect of the combination of clarithromycin and amikacin on Pseudomonas aeruginosa biofilm in an animal model of ureteral stent infection / O. Cirioni, R. Ghiselli, C. Silvestri et al. // J. Antimicrob Chemother. - 2011. -Vol. 66. - P.1318-1323.

98.Complications and treatment of migrated biliary endoprostheses: a review of the literature / T. Namdar, A.M. Raffel, S.A. Topp et al. // World J. Gastroenterol. -2007. - Vol. 13, № 40. - P. 5397-5399.

99.Complications of metallic stent placement in malignant esophageal stricture and their management / A. Turkyilmaz, A. Eroglu, Y. Aydin // Surgical Laparoscopy Endoscopy and Percutaneous Techniques - 2010. - Vol. 20, № 1. - P. 10-15.

100. Crystalline bacterial biofilm formation on urinary catheters by urease-producing urinary tract pathogens: a simple method of control / R.J. Broomfield, S.D. Morgan, A. Khan et al. // J. Med. Microbiol. - 2009. - Vol. 58, pt. 10. - P. 1367-1375.

101. Derya, B. H. Poly (3-hydroxyalkanoate)s: Diversification and biomedical applications A state of the art review / Derya B. H., Ebru K., Hazer B. // Materials Science and Engineering. - 2010. - № 32. - P. 637-647.

102. Development of a rat model for investigation of experimental splinted uretero-ureterostomy, ureteral stenting and stenosis / M. Maruschke, W. Kram, J. B. Nebe et al. // In Vivo. - 2013. - Vol. 27, № 2. - P. 245-249.

103. Dhabuwala, C. In vitro assessment of antimicrobial properties of rifampin-coated Titan® Coloplast penile implants and comparison with Inhibizone® / C. Dhabuwala // J. Sex. Med. - 2010. - Vol. 7, № 10. - P. 3516-3519.

104. Di Mario, C. Drug-eluting bioabsorbable magnesium stent / C. Di Mario, H. Griffiths, O. Goktekin et al. // J. Interv Cardiol. - 2004. - Vol. 17, № 6. - P. 391-395.

105. Eke, G., In vitro and transdermal penetration of PHBV micro/nanoparticles / Eke G., Kuzmina A.M., Goreva A.V., Shishatskaya E.I., Hasirci N., Hasirci V. // Journal of Materials Science: Materials in Medicine. - 2014. - Vol. 25. - P. 1471-1481.

106. Elwood, C.N. Novel in vitro model for studying ureteric stent-induced cell injury / C.N. Elwood, D. Lange, R. Nadeau // British Journal of Urology International - 2010. - Vol. 105. - P. 1318-1323.

107. Endoscopic clips for closing esophageal perforations: case report and pooled analysis / M.A. Qadeer, J.A. Dumot, J.J. Vargo et al. // Gastrointest. Endosc. - 2007. - Vol. 66, № 3. - P. 605-611.

108. Fracture of a covered self-expanding antireflux stent in two patients with distal esophageal carcinoma / M. Wiedmann, F. Heller, M. Zeitz et al. // Endoscopy. - 2009. - Vol. 41. - P. 129-130.

109. Fu, W.J. Comparison of a biodegradable ureteral stent versus the traditional double-J stent for the treatment of ureteral injury: an experimental study / W.J. Fu, Z.X. Wang, G. Li et al. // Biomed Mater. - 2012. - Dec., 7(6).

110. Gillams, A. Self-expandable stainless steel braided endoprosthesis for biliary strictures/ A. R. Gillams, R. Dick, J.S. Dooley et al. // Radiology. - 1990. - № 174. - P.137-140.

111. Glattli, A. Percutaneous transhepatic inserted self-expanding metal endoprosthesis in the palliative treatment of malignant obstructive jaundice/ A. Glattli, W. Mouton, W. Schweizer et al. // Schweiz. Med. Wochenschr. - 1992. -Vol. 122. № 17. - P.663-666.

112. Goreva, A.V. Characterization of polymeric microparticles based on resorbable polyesters of oxyalkanoic acids as a platform for deposition and

delivery of drugs / A. V. Goreva, E. I. Shishatskaya, T. G.Volova, A.J. Sinskey // Polymer Science. Series A. - 2012. - Vol.54. № 2. - P. 94-105.

113. Goreva, A.V. Microparticles prepared from biodegradable polyhydroxyalkanoates as matrix for encapsulation of cytostatic drug / Goreva A.V., Shishatskaya E.I., Kuzmina A.M., Volova T.G., Sinskey A.J. // J. Materials Science: Materials in Medicine. - 2013. - Vol. 24. № 8. - P. 1905-1915.

114. Grabow, N. Absorbable polymer stent technologies for vascular regeneration / Grabow N, Martin D, Schmitz KP, Sternberg K. // J. Chem. Technol. Biotechn. - 2009. - Vol. 85. - P. 744-751.

115. Hadaschik, B.A. Investigation of a novel degradable ureteral stent in a porcine model / B. A. Hadaschik, R. F. Paterson, L. Fazli et al. // J Urol. - 2008. -Vol. 180. - P. 1161-1166.

116. Hafron, J. Novel dual-lumen ureteral stents provide better ureteral flow than single ureteral stent in ex vivo porcine kidney model of extrinsic ureteral obstruction / J. Hafron, M.C. Ost, B.J. Tan // Urology. - 2006. - Vol. 68, № 4. -P. 911-915.

117. Histologic influence of paclitaxel-eluting covered metallic stents in a canine biliary model / S.S. Lee, J.H. Shin, J.M. Han et al. // Gastrointest. Endosc. - 2009. - Vol. 69, № 6. - P. 1140-1147.

118. Hübner, W.A. The double-J ureteral stent: in vivo and in vitro flow studies / W.A. Hübner, E.G. Plas, M.L. Stoller // J. Urol. - 1992. - Vol. 148, № 2. - P. 278-280.

119. Influence of ureteric anastomosis technique on urological complications after kidney transplantation / A. Raman, S. Lam, A. Vasilaras et al. // Transplant. Proc. - 2013. - Vol. 45, № 4. - P. 1622-1624.

120. Joshi, H.B. Characterization of urinary symptoms in patients with ureteral stents / H. B. Joshi, A. Okeke, N. Newns et al. // Urology. - 2002. - Vol. 59. - P. 511-516.

121. Kallidonis, P.S. Drug-eluting metallic stents in urology / P.S. Kallidonis, I.S. Georgiopoulos, I.D. Kyriazis et al. // Indian J Urol. - 2014. - Vol. 30. - № 1.

- P. 8-12.

122. Knutson, T. The use of biodegradable PGA stents to judge the risk of post-TURP incontinence in patients with combined bladder outlet obstruction and overactive bladder / T. Knutson, S. Pettersson, C. Dahlstrand // Eur Urol. - 2002.

- Sep., 42(3). - P. 262-267.

123. Kö§e, G. Macroporous poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalerate) matrices for bone tissue engineering / G. Kö§e, H. Kenar, N. Hasirci, A. Soysal, Y. Özdemir, T. Yildiz // Biomaterials. - 2003. - Vol. 24. - P.1949-1958.

124. Kourmentza, C. Recent Advances and Challenges towards Sustainable Polyhydroxyalkanoate (PHA) Production / Kourmentza C., J.Placido, N.Venetsaneas, A.Burniol-Figols, C.Varrone , H.N. Gavala and M. A. M. Reis. // Bioengineering. - 2017. - P. 4-55.

125. Lange, D. Drainage characteristics of the 3F MicroStent using a novel film occlusion anchoring mechanism / D. Lange, N.A. Hoag, B.K. Poh et al. // J. Endourol. - 2011. - Vol. 25, № 6. - P. 1051-1056.

126. Laycock, B. The chemomechanical properties of microbial polyhydroxyalkanoate / B. Laycock, P. Halley, S. Pratt, A. Werker, P. Lant // Prog. Polym. Sci. - 2013. - Vol. 38. - P. 536-583.

127. Li, G. Introduction to biodegradable polylactic acid ureteral stent application for treatment of ureteral war injury / G. Li, Z.X. Wang, W.J. Fu et al. // BJU Int. - 2011. - Sep., 108(6). - P. 901-906.

128. Liatsikos, E. Ureteral stents: Past, present and future / E. Liatsikos, P. Kallidonis, J.U. Stolzenburg, D. Karnabatidis // Expert Rev Med Devices. -2009a. - Vol. 6. - P. 313-324.

129. Liatsikos, E.N. Ureteral metal stents: 10-year experience with malignant ureteral obstruction treatment / E.N. Liatsikos, D. Karnabatidis, K. Katsanos et al. // J Urol. - 20096. - Vol. 182, № 6. - P. 2613-2617.

130. Lingeman, J.E. Assessing the impact of ureteral stent design on patient comfort / J.E. Lingeman, G.M. Preminger, E.R. Goldfischer et al. // J. Urol. -2009. - Vol. 181, № 6. - P. 2581-2587.

131. Liu, Q. In vitro biocompatibility and degradation of terpolyester 3HB-co-4HB-co-3HHx, consisting of 3-hydroxybutyrate, 4-hydroxybutyrate and 3-hydroxyhexanoate / Liu Q., Chen G.-Q. //J. Biomater. Sci. Polymer Edh. - 2008. - Vol. 19. - P. 1521-1533.

132. Lock, J.Y. Antimicrobial properties of biodegradable magnesium for next generation ureteral stent applications / J.Y. Lock, M. Draganov, A. Whall et al. // Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. - 2012. - P. 1378-1381.

133. Lucchesi, C. Increased response of Vero cells to PHB matrices treated by plasma / C. Lucchesi, B. M. P. Ferreira, E. A. R. Duek, A.R. Santos, P.P.Joazeiro // J. Material Science: Mater. Med. - 2008. - Vol. 19. - P. 635-643.

134. Mai, R. Ectopic bone formation in nude rats using human osteoblasts seeded poly(3)hydroxybutyrate embroidery and hydroxyapatite-collagen tapes constructs / R. Mai, M.G. Hagedorn, M. Gelinsky, C. Werner, D. Turhani, H. Späth, T. Gedrange, G. Lauer //J. Cranio-maxillo-facial surgery. - 2006. - Vol. 34. P. 101-109.

135. Malm, T. A new biodegradable patch for closure of an atrial septal defect / T. Malm, S. Bowald, S. Karacagil, A. Bylock, C. Busche // Scand. J. Thor. Cardiovasc. Surg. - 1992. - Vol. 26. - P. 9-14.

136. Malm, T. Prevention of postoperative pericardial by closure of the pericardium with absorbable polymer parches. An experimental study/ T. Malm, S. Bowald, A. Bylock // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1992. - Vol. 104. - № 3. -P. 600-607.

137. Markelova, N.M. In vivo justification of using endobiliary stents made of bioresorbable polyhydroxyalkanoates / N.M. Markelova, E.I. Shishatskaya, Y.S. Vinnic, D.V. Cherdansev, I.I. Beletskiy, M.N. Kuznecov, L.D. Zykova // Macromol. Symposia. - 2008. - Vol. 269. - P. 82-91.

138. Martin, D.M. Drug-eluting stents for coronary artery disease: A review /

D.M. Martin, F.J. Boyle // Med Eng Phys. - 2011. Vol. 33. - P.148-163.

139. Martin, D.P. Polyhydroxyalkanoate compositions having controlled degradation rates / D. P.Martin, S. Williams // PCT Patent application. - № WO 99/32536. - 1999.

140. Matl, F.D. New anti-infective coatings of medical implants / F. D. Matl, A. Obermeier, S. Repmann, W. Friess et. al. //Antimicrob. Agents Chemother. -2008. - Vol. 52. - P. 1957-1963.

141. Miller, N. D. On the biodegradation of poly-ß-hydroxybutyrate (PHB) homopolymer and poly-ß-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate copolymers / N. D. Miller, D. F.Wiliams // Biomaterials. - 1987. - Vol. 8. - P. 129-137.

142. Mostaed, E. Influence of ECAP process on mechanical and corrosion properties of pure Mg and ZK 60 magnesium alloy for biodegradable stent applications / E. Mostaed, M. Vedani, M. Hashempour, M. Bestetti // Biomatter. - 2014. - Vol. 4, № 1.

143. Mozejko-Ciesielska, J. Bacterial polyhydroxyalkanoates: Still fabulous? /J. Mozejko-Ciesielska, R. Kiewisz // Microbiological Research. - 2016. - Vol.192 P. 271-282

144. Mucksavage, P. An in vivo evaluation of a novel spiral cut flexible ureteral stent / P. Mucksavage, D. Pick, D. Haydel et al. // Urology. - 2012. - Vol.79. - P. 733-737.

145. Myltygashev, M.P. Porous 3D implants of degradable poly-3-hydroxybutyrate used to enhance regeneration of rat cranial defect / A. A.Shumilova, M.P.Myltygashev, A.K.Kirichenko, E.D.Nikolaeva, T.G.Volova,

E.I. Shishatskaya // Journal of Biomedical Materials Research: Part A - 2017-Vol.105, №2. - P. 566-577.

146. Preclinical Evaluation of New Indomethacin-Eluting Biodegradable Urethral Stent / Andres Kotsar, Riina Nieminen, Taina Isotalo et al. // Journal of Endourology. - 2012. - April 26(4). - P. 387-392.

147. Räber, L. Current status of drug-eluting stents / L. Räber, S. Windecker // Cardiovasc Ther. - 2011. - Vol.29. - P.176-189.

148. Radiation therapy and esophageal cancer / R. Shridhar, K. Almhanna, K. L. Meredith et al. // Cancer Control. - 2013. - Vol. 20, № 2. - P. 97-110.

149. Rentsch, C. Transport of poly-ß-hydroxybutyrate in human plasma / C. Rentsch, B. Rentsch, A. Breier, A. Hofmann, S. Manthey, D. Scharnweber, A. Biewener, H.J. Zwipp // Biomedical Material Research. -2009. - Vol. 92A. - P. 185-195.

150. Risk factors for proximal migration of biliary tube stents / Y. Kawaguchi, M. Ogawa, Y. Kawashima et al. // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 5. - P. 1318-1324.

151. Ron, R. Attenuation of encrustation by self-assembled inorganic fullerene-like nanoparticles / R. Ron, D. Zbaida, I.Z. Kafta et al. // Nanoscale. - 2014. -Vol. 6, № 10. - P. 5251-5259.

152. Rosman, B.M. Evaluation of a novel gel-based ureteral stent with biofilmresistant characteristics / B.M. Rosman, J.A. Barbosa, C.P. Passerotti // International Urololy and Nephrology. - 2014. - Vol. 46, № 6. - P. 1053-1058.

153. Salman, M.A. Tramadol encapsulated into polyhydroxybutirate microspheres: in vitro release and epidural analgetic effect in rats / M.A.Salman, A. Sahin, M.A.Onur // Acta. Anaestesiol. Scand. - 2003. - Vol. 47. - P. 10061012.

154. Sevastianov, V.I. Production of purified polyhydroxyalkanoates (PHAs) for applications in contact with blood / V.I.Sevastianov, N.V. Perova, E.I.Shishatskaya, G.S. Kalacheva, T. G. Volova // J. of Biomater. Sci. Polymer. Edn. - 2003. - Vol.14. - P. 1029-1042.

155. Shaheen, T. In vitro encrustation of a semi-permanent polymer-covered nitinol ureter stent: an artificial urine model / T. Shaheen, T. Edirisinghe, M. Gabriel et al. // Urolithiasis. - 2014. - Vol. 42, № 3. - P. 203-207.

156. Shishatskaya, E.I. Biocompatibility of polyhydroxybutyrate microspheres: in vitro and in vivo evaluation / E.I. Shishatskaya, O.N. Voinova, A.V. Goreva, O.A. Mogilnaya, T.G. Volova // J. Material Science: Materials in Medicine. -20086. - Vol. 19, №. 6. - P. 2493-2502.

157. Shishatskaya, E.I. A comparative investigation of biodegradable polyhydroxyalkanoate films as matrices for in vitro cell cultures / E.I. Shishatskaya, T.G. Volova // J. Material Science: Material in medicine. - 2004. -Vol. 15. - P. 915-923.

158. Shyshatskaya, E.I. A hybrid PHB-hydroxyapatite composite for biomedical application: production, in vitro and in vivo investigation / E.I. Shyshatskaya, I.A. Khlusov, T.G. Volova // J. Biomater. Sci. Polymer Edn. - 2006. - Vol. 17, № 5. -P. 481-498.

159. Shyshatskaya, E.I. Degradation of P(3HB) and P(3HB-co-3HV) in biological media / E.I. Shyshatskaya, T.G. Volova, S.A. Gordeev, A.P. Puzyr // J. of Biomater. Sci. Polymer. Edn. - 2005. - Vol. 15, N.5. - P. 643-657.

160. Shyshatskaya, E.I. Tissue response to the implantation of biodegradable polyhydroxyalkanoate sutures / E.I. Shyshatskaya, T.G. Volova, S.N. Efremov, A.P. Puzyr, O.A. Mogilnaya // J. of Material Science: Material in medicine. -2004. - Vol.15, №. 6. - P. 719-728.

161. Singh, A. Pyeloplasty in children by lumbotomy approach using infant feeding tube as single stent / A. Singh, M. Bajpai, M. Jana et al. // Afr J Paediatr Surg. - 2014. - Vol. 11, № 1. - P. 18-21.

162. Sodian, R. Tissue engineering of a trileaflet heart valve. Early in vivo experiences with a combined polymer / R. Sodian, J.S. Sperling, D.P.Martin, U. Stock, J.E. Mayer, J.P. Vacanti // Tissue Eng. - 1999. - Vol.5. - P. 489-493.

163. Song, T.J. Endoscopic drainage of pseudocysts / T.J. Song, S.S. Lee // Clin Endosc. - 2014. - Vol. 47. - № 3. - P. 222-226.

164. Stasiak, P. In Vivo Assessment of Parenteral Formulations of Oligo(3-HydroxybutyricAcid) Conjugates with the Model Compound Ibuprofen / P.

Stasiak, M. Sznitowska, C. Ehrhardt, M. Luczyk-Juzwa, P. Grieb // AAPS PharmSciTech. - 2010. - Vol. 11, №4. - P.1636-1641.

165. Steinbüchel, A. Diversity of bacterial polyhydroxyalkanoic acids / A. Steinbüchel, H. E. Valentin // FEMS Microbiol Lett. - 1995. - Vol. 128. - P. 219-228.

166. Szubert, M. The increase of apatite layer formation by the poly (3-hydroxybutyrate) surface modification of hydroxyapatite and ß-tricalcium phosphate / M. Szubert, K. Adamska, M. Szybowicz, C. Werner, D. Turhan, H. Späth, T. Gedrange, G. Lauer // Materials Science and Engineering. - 2014. -Vol. 34. - P. 236-244.

167. Tal, A.O. Intraductal endoscopic radiofrequency ablation for the treatment of hilar non-resectable malignant bile duct obstruction / A.O. Tal, J. Vermehren, M. Friedrich-Rust et al. // World J. Gastrointest Endosc. - 2014. - Vol. 6, № 1. -P. 13-19.

168. Talja, M. Bioabsorbable SR-PLGA horn stent after antegrade endopyelotomy: a case report / M. Talja, M. Multanen, T. Välimaa, P. Törmälä // J Endourol. - 2002. - Vol. 16, № 5. - P. 299-302.

169. Tan, H.L. Laparoscopic Anderson-Hynes dismembered pyeloplasty in children using needlescopic instrumentation / H.L. Tan // Urol. Clin. North Am. -2001. - Vol. 28, № 1. -P. 43-51.

170. Taylor, W. N. Minimally invasive ureteral stent retrieval / W.N. Taylor, I.T. McDougall // J. Urol. - 2002. - Vol. 168, № 5. - P. 2020-2023.

171. The forgotten indwelling ureteral stent: a urological dilemma / Monga M, Klein E, Castaneda-Zuniga WR, et al. // J Urology. - 1995. - Vol.153. - P.1817-1819.

172. The impact of an antibiotic coating on the artificial urinary sphincter infection rate / M.R. de Cogain, D.S. Elliott // J. Urol. - 2013. - Vol. 190, № 1. -P. 113-1117.

173. The thermoformable spiral metallic stents in the treatment of localized ureteral stenosis: an alternative to JJ stent? Prospective multicenter study / R. Bonniol, P. Meria, A. Safsaf et al. // Prog. Urol. - 2011. - Vol. 21, № 6. - P. 397-404.

174. Thermo-sensitive polymers for controlled-release drug delivery systems / L. Jun, W. Bochu, W. Yazhou // Int. J. Pharmacol. - 2006. - Vol. 2. - P. 513519.

175. Unverdorben, M., Polyhydroxybutyrate Biodegradable Stent: Preliminary Experience in the Rabbit / M. Unverdorben, A. Spielberger, M. Schywalsky, D. Labahn, S. Harting, M. Schneider, D. Lootz, D. Behrend, K. Schmitz, R. Degenhardt, M. Schaldach, C. Vallbracht // Cardiovasc. Intervent. Radio. - 2002. -Vol. 25. - P. 127-132.

176. Urological complications in 1,223 kidney transplantations / Z.L. Nie, K.Q. Zhang, Q.S. Li et al. // Urol. Int. - 2009. - Vol. 83, № 3. - P. 337-341.

177. Urological complications in renal transplantation from cadaveric donor grafts: a retrospective analysis of 20 years / V. Praz, H.J. Leisinger, M. Pascual et al. // Urol. Int. - 2005. - Vol. 75, № 2. - P. 144-149.

178. Venkatesan, N. Effect of uropathogens on in vitro encrustation of polyurethane double J ureteral stents / N. Venkatesan, S. Shroff, K. Jeyachandran et al. // Urol Res. - 2011. - Vol. 39, № 1. - P. 29-37.

179. Venkatesan, N. Polymers as ureteral stents / N. Venkatesan, S. Shroff, K. Jayachandran // Journal of Endourology. - 2010. - Vol. 24. - P. 191-198.

180. Vilos, C. Ceftiofur-loaded PHBV microparticles: A potential formulation for a long-acting antibiotic to treat animal infections / C. Vilos, L. Constandil, N. Herrera, P. Solar, J. Escobar-Fica, L.A. Velasquez // Electronic Journal of iotechnology. - 2012. - Vol. 15, №4. - P.15-20.

181. Volova, T.G. Electrospinning of polyhydroxyalkanoate fibrous scaffolds: effect on electrospinning parameters on structure and properties/ T.G. Volova,

D.B. Goncharov, A.G. Sukovatyi, A. Shabanov, E.D. Nikolaeva, E.I.Shishatskaya // J. Biomater. Sci., Polym. Edition. - 2014 6. - Vol. 25. № 4. - P. 370-393.

182. Volova, T.G. Natural-Based Polymers for Biomedical Applications / T.G.Volova, Yu.S.Vinnik , E.I. Shishatskaya, N.M. Markelova, G.E.Zaikov // Canada: Appl.Acad.Press. - 2017. - 460 p.

183. Volova, T.G. Results of biomedical investigations of PHB and PHB/PHV fibers / T.G. Volova, E.I. Shishatskaya, V.I. Sevastianov, S.N. Efremov, O.A. Mogilnaya // Biochemical Engin. J. - 2003. - Vol.16, №2. - P. 125-133.

184. Volova, T.G. Results of biomedical studies of PHAs produced in Institute of Biophysics SB RAS and Siberian Federal University / T. G. Volova, E. I. Shishatskaya // Chapter in the book "Polyhydroxyalkanoates (PHA): Biosynthesis, Industrial Production and Applications in Medicine" (Nova Scienses Publ. Inc. NY. USA). - 2014 a.

185. Volova, T.G., Shishatskaya, E.I., Sinskey, A.J. Degradable Polymers: Production, Properties and Applications / T.G. Volova, E.I. Shishatskaya, A.J. Sinskey. - USA NY: Nova Sci. Publ. Inc. - 2013. - 380 p.

186. Vrana, J. Doppler ultrasonography in evaluation of renal hemodynamics in hidronephrosis in children / J. Vrana, R. Vrtal, A. Utikalova // Acta Univ. Palaski Olomuc Fac. Med. - 1996. - Vol. 140. - P. 73-75.

187. Waksman, R. Short-term effects of biocorrodible iron stents in porcine coronary arteries / R.Waksman, R. Pakala, R. Baffour, R. Seabron, D. Hellinga, F.O. Tio // J. Interv Cardiol. -2008. - Vol. 21. - P. 15-20.

188. Wang, Y. Introduction RGD Peptides on PHBV Films through PEG-Containing Cross-Linkers to Improve the Biocompatibility / Y.Y.Wang, L.-X. Lü, J.-C. Shi // Biomacromol. - 2011. - Vol. 12. - P. 551-559.

189. Williams, S.F. Applications of PHAs in Medicine and Pharmacy/ S.F.Williams, D.P. Martin // in Series of Biopolymers in 10 vol. Ed A. Steinbüchel. Wiley-VCY Verlag GmbH. - 2002. - Vol.4. - P.91-121.

190. Wilson, S.K. Anti-infection dip suggestions for the Coloplast Titan Inflatable Penile Prosthesis in the era of the infection retardant coated implant / S.K. Wilson, E.A. Salem, W. Costerton // J. Sex Med. - 2011. - Vol. 8, № 9. - P. 2647-2654.

191. Yang, J. Development of antibacterial plastic biliary stent coated with nano-silver / J. Yang, E. Linghu, Y. Wang // Zhongguo Yi Liao Qi Xie Za Zhi. -2011. - Vol. 35, № 5. - P. 352-355.

192. Yoshioka, T. Expandable metallic biliary endoprostheses: preliminary clinical evaluation/ T. Yoshioka, H. Sakaguch, H. Yoshimura et al. // Radiology.

- 1990. - № 117. - P. 253-257.

193. You, M. Chondrogenic differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cells on polyhydroxyalkanoate (PHA) scaffolds coated with PHA granule binding protein PhaP fused with RGD peptide / M.You, G. Peng, J. Li, P. Ma, Z. Wang, W. Shu, S. Peng; G.Q. Chen // Biomaterials. - 2011. - № 32.

- P. 2305-2313.

194. Zhang, C. Folate-mediated poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyoctanoate) nanoparticles for targeting drug delivery / C. Zhang, L. Q Zhao, Y. F. Dong, X. Y. Zhang., J. Lin, Z. Chen // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. - 2010. - Vol. 76, №1. - P. 10-16.

195. Zhang, M.Q. Braided thin-walled biodegradable ureteral stent: preliminary evaluation in a canine model / M.Q. Zhang, T. Zou, Y.C. Huang et al. // Int J. Urol. - 2014. - Vol. 21, № 4. - P. 401-407.

№

РИСУНКА 1.

2. 3.

4.

5.

6.

7.

8. 9.

10.

11. 12.

13.

14.

Список иллюстративного материала А. РИСУНКИ Название

Вид раны через мини-доступ с эндоподсветкой, на

держалку взят мочеточник

Вид раны после послойного ушивания

В раннем послеоперационном периоде диагностирована

дисфункция мочеточникового стента вследствие дефекта

установки (стент сложился).

Экскреторная урография через 1 месяц, после удаления стента - пиелоуретеральный сегмент проходим, полный отток контраста

РЭМ удаленных стентов с выраженной инкрустацией поверхности.А-увелечение х100; Б - увеличение х1000 Распределение пациентов по стороне поражения и пола Диссекция тканей с использованием УЗ-ножниц Harmonic (Ethicon)

Проведение мочеточникового стента в мочевой пузырь А. Экскреторная урография. На 15 мин контрастируется расширенная чашечно-лоханочная система справа, функция почки несколько снижена. Б. Ретроградная уретеропиелография. Определяется не изменённый мочеточник до пиелоуретерального сегмента и дилатированная ЧЛС (тот же больной) А. Экскреторная урография, до операции. Функция почек сохранена, своевременная, расширенная чашечно-лоханочная система, стриктура ПУС справа. Б. Экскреторная урография через 1 месяц, проходимость пиелоуретерального сегмента удовлетворительная, ЧЛС не расширена

РЭМ снимки стентов с выраженной инкрустацией поверхности

Ретроградная уретеропиелография, до операции (расширенная чашечно-лоханочная система) Ригидная уретероскопия, в поле зрения стриктуры лоханочно-мочеточникового сегмента Лазерная уретеротомия с применение Calculasae (Karl Storz)

1Н ЯМР-спектры образцов ПГА различного состава: а -поли-3-гидроксибутират [П(3ГБ)]; б - сополимер 3-гидроксибутирата и 3-гидроксивалерата [П(3ГБ/3ГВ)]; в -сополимер 3-гидроксибутирата и 4-гидроксибутирата

Стр.

67

67

70

71

72

73

74

75

76

77

79

80 82 82 86

[П(3ГБ/4ГБ)]

16. Зависимость динамической вязкости растворов 89 полигидроксиалканоатов различного химического состава

в хлороформе и дихлорметане от температуры и концентрации раствора

17. Изменение толщины стенок по длине трубок, полученных 92 из растворов П(3ГБ) и П(3ГБ/3ГВ). Расстояние между

точками измерения 5 см

18. Фото экспериментальных образцов урологических стентов 93 различного диаметра, полученных технологией литья полимерных растворов П(3ГБ) и П(3ГБ/3ГВ) с

последующим испарением растворителя

19. Фото экспериментальных образцов урологических стентов, 94 полученных технологией литья полимерных растворов П(3ГБ/4ГБ) с содержанием мономеров 4ГБ 10 мол. % с последующим испарением растворителя

20. Толщины стенок трубок, полученных из растворов 94 П(3ГБ/4ГБ) с содержанием мономеров 4ГБ 10 мол. % в динамическом режиме испарения растворителя.

Расстояние между точками измерения по длине стента составило 5 см

21. Фото экспериментальных образцов урологических стентов, 95 полученных технологией литья полимерных растворов П(3ГБ/4ГБ) и П(3ГБ) / ПКЛ) с последующим испарением растворителя

22. РЭМ снимки наружных поверхностей стентов, 96 изготовленных из различных полимерных материалов: 1-П(3ГБ/4ГБ) -4ГБ 10 мол. %); 2-П(3ГБ/4ГБ) - 4ГБ 30 мол.

%; 3-П(3ГБ/ПКЛ) (25:75); 4-полиуретан (контроль), стрелками обозначены дефекты

23. РЭМ снимки внутренних поверхностей стентов, 97 изготовленных из различных полимерных материалов: 1 -П(3ГБ/4ГБ) -4ГБ 10 мол. %); 2- П(3ГБ/4ГБ) - 4ГБ 30

мол.%; 3-П(3ГБ/ПКЛ) (25:75); 4 - полиуретан (контроль), стрелками обозначены дефекты

24. Фото экспериментальных образцов урологических стентов, 99 полученных методом литья 10%-х полимерных растворов с последующим испарением растворителя в динамическом

режиме: А- П(3ГБ/10 мол.% 4ГБ); Б - П(3ГБ/30 мол.% 4ГБ); П(3ГБ)/ПКЛ=25/75 в процессе механических испытаний (1шйюп 5565,5 КМВеликобритания)

25. Кривые испытания экспериментальных образцов 101 урологических стентов, полученных на основе

разрушаемых полигидроксиалканоатов; (контроль -полиуретан)

26. РЭМ снимки наружной (А) и внутренних (Б) поверхностей 104 образцов стентов: 1 - П(3ГБ/4ГБ) -4ГБ 10 мол. %; 2 -

П(3ГБ/4ГБ) - 4ГБ 30 мол. %; 3 -П(3ГБ/ПКЛ) (25:75); 4А -полиуретан (контроль); маркер 200 мкм

27. Элементный состав поверхности экспериментальных 105 образцов полимерных стентов после экспозиции в

нефростоме в течении 7 суток: 1 - П(3ГБ/4ГБ) -4ГБ 10 мол.%); 2 - П(3ГБ/4ГБ)- 4ГБ 30 мол. %; 3 - Щ3ГБ/ПКЛ) (25:75); 4 - полиуретан (контроль)

28. MALDI-TOF масс-спектры микроорганизмов, выделенных 108 из биоплёнок, сформированных на поверхности трубок в

процессе экспонирования в нефростоме

29. Снимок мочеточника в зоне установленного стента на 28 112 сутки: А - полиуретан (|); Б - П(3ГБ/4ГБ) (|)

30. Макроскопическая картина почки на 28 сутки:А - в группе 113 после имплантации стента из полиуретана (чашечно-

лоханочная система расширена(|)); Б - в группе после имплантации стента из П(3ГБ/4ГБ)

31. Внешний вид почки на 28 сутки при стентирование 114 П(3ГБ/4ГБ)

32. Экскреторные рентгенограммы на 28-е сутки в 119 контрольной группе (А; контрастирована расширенная

лоханка) и после установки стентов из П(3ГБ/4ГБ) (Б) и П(3ГБ) / ПКЛ (В)

33. КТ-ангиография, 28 сутки, основная группа П(3ГБ/4ГБ), 120 экскреторная фаза 3 минута. Справа выполняется на всем протяжении нерасширенная чашечно-лоханочная система

и мочеточник, функция почек с обеих сторон своевременная

34. СКТ (спиральная компьютерная томография): 28 сутки, 121 контрольная группа, экскреторная фаза, 10 минута: справа гидронефротические расширения ЧЛС, в просвете полиуретановый стент (|)

35. Общая картина изменений структуры мочеточника на 7 123 сутки в контрольной группе, определяется гипертрофия мышечного слоя (|). Окраска гематоксилин-эозин; х200

36. Общая картина изменений структуры мочеточника на 123 седьмые сутки после имплантации стента П(3ГБ/4ГБ).

Отмечено незначительное истончение эпителиального пласта (|) в непосредственной близости от полимерного стента (с). Окраска гематоксилин-эозин; х200

37. Умеренная воспалительная инфильтрация (|) стенки 124 мочеточника на 7 сутки после имплантации стента из П(3ГБ)/ПКЛ (с).Окраска гематоксилином и эозином; х400

38. Толщина эпителия на 7 сутки (мкм) в различных 125 экспериментальных группах. Median - медиана, 25%-75% -перцентили, Min-Max - минимальное и максимальное

значения

39. Толщина мышечного слоя на 7 сутки (мкм) в различных 125 экспериментальных группах. Median - медиана, 25%-75% -перцентили, Min-Max - минимальное и максимальное

значения

40. Общая картина изменений структуры мочеточника на 14 126 сутки в контрольной группе. Определяется гипертрофия мышечного слоя (|). Окраска гематоксилин-эозин; х200

41. Свободное расположение стента из П(3ГБ/4ГБ) (1), хорошо 127 сохранившийся уротелий (2) на 14 сутки эксперимента.

Окраска гематоксилином и эозином; х200

42. Слизистая оболочка (|) и мышечной слой мочеточника (|) 128 на 14 сутки после имплантации стента П(3ГБ/ПКЛ).

Окраска гематоксилином и эозином; х200

43. Толщина эпителиального слоя на 14 сутки (мкм) в 129 различных экспериментальных группах. Median - медиана, 25%-75% - перцентили, Min-Max - минимальное и максимальное значения

44. Толщина мышечного слоя на 14 сутки (мкм) в различных 129 экспериментальных группах. Median - медиана, 25%-75% -перцентили, Min-Max - минимальное и максимальное

значения

45. Большая часть слизистой оболочки (1) лишена уротелия в 130 месте расположения стента в контрольной группе на 28

сутки. х50

46. Отсутствие воспалительной инфильтрации и склероза в 131 стенке мочеточников в месте расположения стента из

П(3ГБ/4ГБ) на 28 сутки: 1- переходно-клеточный эпителий, 2 - мышечный слой х 100

47. Общая картина изменений структуры мочеточника на 28 132 сутки после имплантации стента П(3ГБ/ПКЛ). Окраска гематоксилин-эозин»; х 200

48. Толщина уротелия на 28 сутки (мкм) в различных 133 экспериментальных группах. Median - медиана, 25%-75% -перцентили, Min-Max - минимальное и максимальное

значения

49. Толщина мышечного слоя на 28 сутки (мкм) в различных 133

экспериментальных группах. Мedian - медиана, 25%-75% -перцентили, Min-Max - минимальное и максимальное значения

Б. ТАБЛИЦЫ

№ Название

ТАБЛИЦЫ

1. Состав исследуемых групп кроликов с типом стентов и длительностью эксперимента

2. Причины обструкции лоханочно-мочеточникового сегмента у обследованных больных

3. Виды оперативных вмешательтв на ЛМС

4. Гистологическая картина структурных изменений в группах

5. Степень дилатации чашечно-лоханочной системы у больных разными стадиями гидронефроза

6. Толщина почечной паренхимы у больных разными стадиями гидронефроза

7. Данные морфологического исследования лоханочно-мочеточникового сегмента пациентов

8. Химический состав и физико-химические свойства ПГА

9. Свойства поверхности экспериментальных образцов стентов, полученных из разрушаемых полимерных материалов

10. Физико-механические свойства экспериментальных образцов урологических стентов, полученных из разрушаемых полимеров различного состава

11. Влияние рН среды на сохранение массы образцов и молекулярно-массовые характеристики использованных ПГА

12. Элементный анализ солей на поверхности трубок, изготовленных из различных материалов после экспозиции в нефростоме

13. Физико-механические свойства экспериментальных образцов урологических стентов, полученных из разрушаемых полимеров различного состава, после экспозиции в нефростоме

14. Титр микроорганизмов в биоплёнках, сформированных на поверхности стентов, изготовленных из различных биоматериалов, после экспозиции в нефростоме

Стр.

58

64

65 68 75 75 78 87 98

100

102

106

106

15. Морфометрические характеристики крови 115

16. Показатели развёрнутого анализа крови животных 116 исследуемых групп

17. Данные биохимического анализа крови оперированных 117 животных

Приложение А ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Созданные в рамках данного исследования экспериментальные образцы стентов на основе ПГА, обладают подходящими физико-химическими и биологическими свойствами предъявляемыми к урологическим стентам и могут быть рекомендованы для клинического применения не только для установки в верхние мочевые пути, но и во все отделы мочевыделительной системы при различных видах патологии, таких как стриктура уретры, опухолевых, рубцовых стриктур мочеточника.

2. Положительные результаты экспериментальных доклинических исследований (проведены на кроликах породы «Шиншилла») стентов на основе полигидроксиалканоатов с целью снижения степени воспалительных и склеротических изменений, и поддержания проходимости мочеточника в зоне анастомоза, позволили обосновать возможность применения при хирургическом лечении стриктур пиелоуретерального сегмента.

3. Указанные изделия могут быть рекомендованы для проведения расширенных клинических испытаний, и широкого применения в клинике после регистрации в Росздравнадзоре и получения положительных результатов внешней экспертизы

Список сокращений и условных обозначений

FDA - Food and Drug Administration (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) АПО - активность плёнкообразования

ВКПМ - Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов ВМП - верхние мочевые пути

ДСК - дифференциальный сканирующий калориметр

ЛМС - лоханочно-мочеточниковый сегмент

МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография

ПГА - полигидроксиалканоат

ПКЛ - поликапролактона

ПНС - пересекающий нижнеполярный сосуд

ПТУ - посттравматическая стриктура уретры

ПУС - пиелоуретеральный сегмент

Рис. - рисунок

СКТ - спиральная компьютерная томография Табл. - таблица

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЧЛС - чашечно-лоханочная система

ЧПНС - чрескожная пункционная нефростомия

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота

ЭСФ - электростатическое формование