Применение азитромицина для снижения заболеваемости внебольничными пневмониями в воинских коллективах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Первов, Юрий Алексеевич

• Первов, Юрий Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Первов, Юрий Алексеевич

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Социально-экономическое значение внебольничной пневмонии и ее влияние на здоровье военнослужащих.

1.2 Этиология ВП в воинских коллективах.

1.3 Патогенез внебольничной пневмонии у военнослужащих.

1.4 Профилактика ВП в воинских коллективах.

Использование вакцин для снижения заболеваемости внебольничной пневмонией.

Применение антибактериальных препаратов для предотвращения вспышек ВП у военнослужащих.

Иммуномодуляторы и их влияние на заболеваемость внебольничными пневмониями в воинских коллективах.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Характеристика объекта проведения исследования.

2.2 Характеристика участников исследования и исследуемых групп.

2.3 Медицинский препарат, используемый в исследовании.

2.4 Методика проведения исследования.

2.5 Оцениваемые показатели и методы статистической обработки.

2.6 Этические и правовые нормы проведения исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Оценка клинической эффективности.

3.2 Оценка безопасности.

3.3 Оценка фармакоэкономической целесообразности.

3.4 Оценка общей эффективности профилактики.

3.5 Оценка динамики резистентности S.pneumoniae.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение азитромицина для снижения заболеваемости внебольничными пневмониями в воинских коллективах»

Актуальность темы.

Несмотря на слаженный комплекс профилактических мероприятий, постоянно проводимых медицинской службой, последние годы охарактеризовались неуклонным ростом заболеваемости внебольничной пневмонией (ВП) у военнослужащих. В 2001-2002 годах она достигла наивысшего за последнее десятилетие среднеармейского уровня - 43,8-45,5%о. При этом, по данным П.И. Мельниченко, уровень заболеваемость ВП, практически, не зависит от региона дислокации воинских частей [11].

Особенно актуальна проблема ВП в соединениях и частях, где существенно обновляются воинские коллективы за счет молодого пополнения, с которым в структуре заболеваемости пневмониями связано более 80% всех случаев заболевания. Учебные центры округов и флотов традиционно являются основными очагами эпидемических вспышек ВП. Заболеваемость в них превышает 200%о, а в отдельных подразделениях -250%о в год [2]. Высокая плотность размещения личного состава, психоэмоциональный стресс, необычные для большинства новобранцев физические нагрузки на фоне низкой иммунорезистентности приводят к неконтролируемому распространению респираторных инфекций в воинских коллективах, в связи с чем, в первые 2 месяца службы на прием в медицинские пункты полков почти ежедневно обращаются военнослужащие с признаками заболеваний респираторного тракта. До 30% из них имеют симптомы, характерные для пневмонии. Все они направляются на флюорографическое исследование органов грудной клетки. В результате, до четверти военнослужащих-новобранцев в течение 1-1,5 месяцев с момента прибытия в подразделение становятся пациентами пульмонологических отделений ЛПУ [8]. Очевидно, что такая ситуация существенно нарушает полноценный учебный процесс и отрицательно сказывается на боевой подготовке новобранцев.

Высокая заболеваемость ВП является серьезной проблемой и в период ведения войсками активных боевых действий. В ходе последних военных операций на территории Чеченской Республики заболеваемость в войсках, участвующих в операции, в несколько раз превышала аналогичные показатели среди военнослужащих частей постоянной дислокации [12].

Помимо ущерба здоровью военнослужащих пневмонии наносят Вооруженным Силам РФ существенный экономический ущерб. В 2001 г. он составил более 100 млн. рублей [11].

Неэффективность традиционных профилактических мероприятий организационного и санитарно-гигиенического характера обусловливают необходимость поиска новых путей контроля над распространением респираторных инфекций. Проведенные в США и России исследования показали, что для достижения указанной цели наиболее оправданной является этиологическая направленность профилактики с использованием средств медикаментозной защиты, которые позволяют эффективно и безопасно контролировать заболеваемость не только ВП, но и другими ОИДП. Так, в условиях организованных воинских коллективов, эпидемические вспышки пневмонии обусловлены, как правило, Streptococcus pneumoniae либо Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumonia. При этом, доля последних в этиологической структуре заболеваемости ВП может достигать 50% [40]. Исходя из этого, принципиально используются два подхода - применение вакцин, направленных на создание специфического иммунитета к наиболее вероятному возбудителю ВП S.pneumoniae и химиопрофилактика, заключающаяся в назначении антибактериальных препаратов для подавления активности микрофлоры верхних дыхательных путей у потенциальных носителей возбудителей пневмонии.

Наиболее перспективным средством антибактериального воздействия на микрофлору ВДП является азитромицин, который высоко активен не только в отношении грамположительной флоры, но и подавляет активность внутриклеточных микроорганизмов M.pneumoniae и C.pneumoniae. К настоящему времени США проведены исследования, свидетельствующие о значительном снижении заболеваемости ВП в воинских коллективах при еженедельном приеме 500 мг азитромицина в течение восьми последовательных недель [84,86,100]. Однако такой режим химиопрофилактики сопряжен со значительными организационными трудностями, что вызывает необходимость поиска более простых и в то же время не менее эффективных схем профилактической санации потенциальных возбудителей ВП у военнослужащих.

Цель исследования.

Оценить эффективность различных режимов профилактики внебольничных пневмоний путем приема азитромицина военнослужащими-новобранцами с высоким риском развития заболевания в период формирования воинских коллективов.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние различных режимов химиопрофилактики азитромицином на заболеваемость внебольничными пневмониями, острыми респираторными заболеваниями, острыми бронхитами, синуситами, отитами, инфекциями кожи и подкожной клетчатки.

2. Оценить безопасность массового применения исследуемых режимов азитромицинопрофилактики.

3. Определить фармако-экономическую целесообразность профилактического приема азитромицина для предотвращения вспышек внебольничной пневмонии в воинских коллективах.

4. Выработать рекомендации о возможности практического использования азитромицинопрофилактики в воинских коллективах.

Научная новизна.

1. Впервые в России проведено популяционное открытое, проспективное, сравнительное исследование массового профилактического приема азитромицина в период формирования воинских коллективов среди военнослужащих срочной службы.

2. Впервые исследована профилактическая эффективность однократного приема азитромицина для предотвращения острых инфекционных заболеваний респираторного тракта у военнослужащих; дана сравнительная оценка предложенного режима и методики еженедельного профилактического приема препарата.

3. Впервые дана фармакоэкономическая оценка различных режимов азитромицинопрофилактики внебольничных пневмоний у военнослужащих.

Практическая значимость.

• На основании результатов проведенного исследования дана оценка целесообразности практического применения азитромицина для предотвращения вспышек внебольничной пневмонии в воинских коллективах.

• Предложен санационный режим азитромицинопрофилактики, позволяющий при однократном приеме достичь снижения заболеваемости пневмонией, сопоставимый с эффектом непрерывного двухмесячного приема препарата.

• Предложен алгоритм компьютерной базы данных для сбора информации по заболеваемости внебольничной пневмонией, ее клиническим и этиологическим характеристикам.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Азитромицинопрофилактика позволяет существенно уменьшить заболеваемость внебольничной пневмонией среди военнослужащих в период формирования воинских коллективов.

2. Санационный режим профилактического приема азитромицина -эффективный, безопасный и экономичный метод профилактики внебольничных пневмоний в период эпидемических вспышек заболеваемости острыми инфекциями дыхательных путей.

Внедрение результатов в практику.

Основные положения работы представлены на совещании начальника ГВМУ с главными специалистами санитарно-эпидемиологической и терапевтической служб Министерства Обороны РФ и военных округов, озвучены на совещании руководящего состава медицинской службы МВО, излагаются на лекциях и семинарах при проведении занятий с врачебным составом ЛПУ МО на кафедрах терапии и пульмонологии с курсом фтизиатрии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ (Москва). На основании результатов работы составлены методические письма и инструкции по профилактике внебольничной пневмонии и других ОИДП для Московского военного округа.

Апробация работы.

Результаты исследования доложены на всеармейской терапевтической конференции (Москва, март 2002), конференции ведущих терапевтов МВО (Москва, 18 апреля 2002), конференции главных терапевтов МО РФ (Москва, 28 апреля 2003) Конференции «Пневмонии у военнослужащих» ФПС РФ (Анапа, 17 ноября 2002), Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 14 апреля 2002 г, Москва, 18 апреля 2003), 12-ом Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 5 ноября 2002), 13-ом Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 12 ноября 2003).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ из них 4 в центральных журналах.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов, обсуждения полученных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 33 источника отечественной и ИЗ - иностранной литературы. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 18 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Первов, Юрий Алексеевич

ВЫВОДЫ.

1. Азитромицинопрофилактика является эффективным методом снижения заболеваемости внебольничными пневмониями и другими острыми инфекциями респираторного тракта в организованных воинских коллективах.

2. Применение азитромицина в профилактических целях независимо от используемого режима профилактики является безопасным мероприятием, не оказывающим отрицательного воздействия на здоровье военнослужащих.

3. Санационный режим азитромицинопрофилактики - более простой, экономически выгодный и в то же время не менее эффективный способ профилактики внебольничных пневмоний по сравнению с методикой еженедельного приема препарата.

4. Азитромицинопрофилактика - экономически целесообразный метод снижения заболеваемости внебольничными пневмониями в воинских коллективах.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

L Высокий уровень заболеваемости острыми инфекциями верхних дыхательных путей и внебольничными пневмониями свидетельствует о необходимости активного внедрения методов медикаментозной профилактики (вакцинопрофилактика, антибиотикопрофилактика) в комплекс традиционно проводимых мероприятий организационно-гигиенического характера.

2. В периоды прибытия молодого пополнения, формирования/переформирования воинских коллективов на фоне неблагополучной санитарно-эпидемиологической обстановки пероральный прием азитромицина может быть использован как средство экстренной профилактики заболеваемости внебольничными пневмониями и другими острыми инфекциями респираторного тракта.

3. В условиях воинских коллективов целесообразно использование санационного режима азитромицинопрофилактики как более простого, экономически выгодного и не менее эффективного способа профилактики внебольничных пневмоний по сравнению с методикой еженедельного приема препарата.

4. Для оптимизации профилактических мероприятий и проводимой антибактериальной терапии внебольничной пневмонии необходимо периодически проводить изучение этиологической структуры ВП в воинских коллективах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Первов, Юрий Алексеевич, 2004 год

1. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -Москва. 2000. 192 с.

2. Гучев И.А., Синопальников А.И., Клочков О.И., Ульянов В.А. Современные подходы к профилактике вспышек пневмоний в организованных коллективах. Приложение к CCCXXIV тому ВМЖ «Пневмония у военнослужащих». 2003.- Стр. 71-78.

3. Гучев И.А., Раков А.Л., Клочков О.И., Ульянов В.А., Первое Ю.А., Иваница Г.В. Профилактика вспышек внебольничной пневмонии в организованных коллективах. Военно-Медицинский Журнал 2003. 324: №2.41-48 с.

4. Диагностика, лечение, медицинская реабилитация и профилактика ревматизма. Методические указания МО СССР. М., 1984. - с 72.

5. Ершов Ф.И., Баткаев Э.А., Головкин В.И. и др. Амиксин. Применение в терапии острых и хронических вирусных заболеваний. М., 1998. - 20 с.

6. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М.: Медицина, 1996. 240 с.

7. Ершов Ф.И., Талзухова Э.Б. Индукторы интерферона — новое поколение иммуномодуляторов.// Terra Medica nova. 1998. - № 2. -С. 75-78.

8. Клочков О.И., Раков А.Л., Ульянов В.А., Гучев Н.А., Первое Ю.А., Иваница Г.В. Недостатки лечения пневмонии и пути их устранения. Военно-Медицинский Журнал. 2003. - № 1. - С. 37-39.

9. Лобзин Ю.В., Львов Н.И. Индукторы интерферона в терапии острых респираторных заболеваний: проблемы и перспективы. Военно-Медицинский Журнал. 2001. 322. № 11. С. 41-50.

10. Лобзин Ю.В., Финогеев Ю.П., Зубик Т.М. Принципы антибактериальной и противовирусной терапии инфекционных больных. СПб: Изд. ВМедА, 1998. - 52 с.

11. Мельниченко П.И. Эпидемиология и профилактика внебольничной пневмонии у военнослужащих на современном этапе. Приложение к CCCXXIV тому ВМЖ «Пневмония у военнослужащих». 2003.Стр. 7-14.

12. Мельниченко П.И., Огарков П.И., Жоголев С.Д, Харитонов М.А., Комаревцев В.Н. Особенности эпидемиологии и профилактики пневмоний у военнослужащих в условиях локальных войн и вооруженных конфликтов. Военно-Медицинский Журнал 2001; 322 (8): 54-61.

13. Мельниченко П.И., Мосягин В.Д., Жоголев С.Д. Опыт применения пневмококковой вакцины «Пневмо-23» в воинских коллективах. Приложение к CCCXXIV тому ВМЖ «Пневмония у военнослужащих». 2003. - Стр. 79-84.

14. Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых. Учебно-методическое пособие для врачей. -М.: РМ-Вести, 1998. 28 с.

15. Новоженов В.Г., Крюков Е.В. Эффективность антиоксидантов в профилактике болезней органов дыхания у военнослужащих, участвующих в боевых действиях. Военно-Медицинский Журнал 2003. 324: № 6. 61-64 с.

16. Новоженов В.Г., Белоногов М.А., Морозов Д.В. Клиническое течение пневмоний у молодых военнослужащих в экстремальных условиях // 7-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Материалы Главного симпозиума «Пневмонии». м., 1997. -13-26 с.

17. Селькова Е.П., Семененко Т.А., Никитина Г.Ю., Пантюхова Т.Н. Исследование иммунологической эффективности амиксина //

18. Материалы VI Российско-итальянской научной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». -СПб, 2000. С. 232.

19. Сильвестров В.П., Федотов П.И. Пневмония. М.: Медицина, 1987. - 246с.

20. Синопальников А.И., Гучев И.А. Макролиды: современная концепция применения. Русский медицинский Журнал. 2003.11;№2.

21. Слепушкин А.Н., Федорова Г.И. Клиническое применение дипиридамола (Курантила) для профилактики острых респираторных заболеваний. Клиническая Фармакология. 2000; 9 (1): 39-41.

22. Смертность населения Российской Федерации 1999 год (статистические материалы) МЗ РФ. М; 2000; 244 с.

23. Страчунский JI.C. Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях. Consilium medicum. - Том 4, № 4, 2002.

24. Страчунский J1.C., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998. 304 с.

25. Сумамед в лечении инфекций дыхательных путей. Материалы заседания «Круглого стола» Института фармакологии имени А.В. Вальдмана. Санкт-Петербург. - 1997. - 30с.

26. Тихонов В.Г. Бактериологическое фармакокинетическое обоснование применения макролидных антибиотиков при гнойных гайморитах. Автореферат кандидатской диссертации. М., 1995.

27. Тихонов Ю.Г. Проблемы и перспективы микробиологической диагностики пневмонии у военнослужащих. Приложение к CCCXXIV тому ВМЖ «Пневмония у военнослужащих». 2003. -Стр. 34-40.

28. Чиж И.М. Направления совершенствования деятельности медицинской службы Вооруженных Сил РФ. Военно-Медицинский Журнал 2003; 324 (6): 4-14.

29. Чижов Н.П., Смольская Т.Т., Бащенко П.И., и др. Клиническое исследование переносимости и интерферон-индуцирующей активности амиксина. Вопросы вирусологии 1990; 35 (5): 411-4.

30. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Чернеховская Н.Е. Пневмония. М.: Экономика и информатика, 2002. - 480с. Глава 4.

31. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение пневмоний с позиции медицины доказательств. Consilium medicum. - Том 4, № 12,2002.

32. Чучалин А.Г. Болезни органов дыхания // Медицинская газета. -2000.-№43. С. 8-9.

33. A Practical Approach to Pulmonary Medicine. Ed. by Goldstein RJ, O'Connell J.J., Karlinsky J.B. Philadelphia eds., N.Y.: 1997.

34. Amsden GW., Gray C.L. Serum and WBC pharmacokinetics of 1500 mg of azithromycin when given either as a single dose or over a 3 day period in healthy volunteers // J. Antimicrob. Chemother. 2001. -Vol. 47, № 1.-P. 61-66.

35. Amsden G.W. Pharmacological considerations in the emergence of resistance. Int. J. Antimicrob. Agents. 1999; 111 (Suppl. 1): S7-S14.

36. Amsden G.W. Review of the comparative pharmacokinetics of the new macrolides and azalide. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon, 1996: abstr. 4. 13.

37. Amundson D.E., Weiss P.J. Pneumonia in military recruits // Mil. Med. -1994.- Vol. 159,№ 10.-P. 629-631.

38. Austrian R. Some aspects of pneumococcal carrier state. J. Antimicrob Chemother 1986; 18: 3545.

39. Austrian R., Douglas R.M., Schiffman G., et al. Prevention of pneumococcal pneumonia by vaccination. Trans Assoc Am Physicians 1976; 89: 184-9.

40. Bartlett J.G., Dowell S.F., Mandell L.A., et. al. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Infectious Diseases Society of America // Clin. Infect Dis. 2000. - Vol. 31. - P. 347-382.

41. Bartlett J.G., Dowell S.F., Mandell L.A. et al. Guidelines from the Infectious Diseases Society of America. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin. Infect. Dis. 2000; 31: 347-382.

42. Bartlett J.G. Respiratory Tract Infections. Lippincott Williams & Wilkins. - 1999. - P. 192.

43. Валу A.L., Fuchs P.C., Brown S.D. Macrolide resistance among S.pneumoniae and S.pyogenes isolates from out-patients in the USA. J. Antimicrob. Chemother. 1997,40:139-40.

44. Bauernfeind A. In vitro activity of dirithromycin in comparison with other new and established macrolides. J. Antimicrob. Chemother. 1993, 31 (suppl. C): 39-49.

45. Blangyer J., Blangyer R., Borras R., et al. Aetiology of community acquired pneumoniae in Valencia, Spain: a multicentre prospective study // Thorax. 1991. - Vol. 46. - P. 508-511.

46. Bradbury F. Comparison of azithromycin versus claritromycin in the treatment of patients with lower respiratory tract infections. J. Antimicrob. Chemother. 1993, 31 (suppl. E): 153-162.

47. Breiman R.F., Butler J.C., Tenover F.C., et al. Emergence of drug-resistant pneumococcal infections in the United States. JAMA. 1994; 271: 1831-5.

48. Carbon C., Poole M.D. The role of newer macrolides in the treatment of community-acquired respiratory tract infections: a review of experimental and clinical data. J. CMAC. 2000. 2. № 1. P. 47-59.

49. Carman W.F., Elder A.G., Wallace L.A., et al. Effects of influenza vaccination of health-care workers on mortality of elderly people in long-term care: a randomized controlled trial. Lancet 2000; 355: 93-7.

50. Centers for Disease Control and Prevention. Pneumonia and influenza death rates-United States, 1979-1994. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. -1995.-Vol. 44.-P. 535.

51. Centers for Disease Control and Prevention. Premature deaths, monthly mortality and monthly physician contacts: United States // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1997. - Vol. 46. - P. 556.

52. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of pneumococcal disease: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Mortal. Morbid. Wkly Rep. 1997; 46 (R-8): 1-24.

53. Cohen M. L. Epidemiology of drug resistance: implications for a post-antimicrobial era // Science. 1992. - Vol. 257.-P. 1050-1055.

54. Cornu С., Yzebe D., Leophonte P. et al. // Vaccine. 2001. - Vol. 19. № 32.-P. 4780-4790.

55. Dajani A.S., Taubert K.A., Wilson W., et al. Prevention of bacterial endocarditis. Recommendations by the American Heart Association. Clin. Cardiol. 1997,277: 1794-1801.

56. Davis J., Schmidt W.C. Benzathine penicillin G effectiveness in the prevention of streptococcal infections in a heavily exposed population. N Engl. J. Med. 1957; 256: 339-42.

57. Dixon R.E. Economic costs of respiratory tract infections in the United States // Am J Med. 1985. Vol. 78. - P. 45-51.

58. Djokic S., Kobrehel G., Lazarevski G. Antibacterial in vitro evaluation of 10-dihydro-10-deoxo-ll-azaerythromycin A: synthesis and structure activity relationship of its acyl derivatives. J. Antibiot. 1987, 40: 10061015.

59. Dudding B.A., Top F.H., Winter P.E., et al. Acute respiratory disease in military trainees: the adenovirus surveillance program, 1966-1971 // Am. J. Epidemiol. 1973. - Vol. 97. - P. 187-198.

60. Ekman M.R., Grayston J.T., Visakorpy R. et al. An epidemic of infections due to Chlamydia pneumoniae in military conscripts. Clin. Inf. Dis. 1993; 17: 420-5.

61. Ewig S. Community-acquired pneumonia. Epidemiology, risk and prognosis // Eds. Woodhead M., Torres A. The European Respiratory Monograph 1997; 3: 13 -35.

62. Falguera M., Sacristan O., Nogues A., et al. Nonsevere community-acquired pneumonia: correlation between cause and severity or comorbidity // Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161, № 15. - P. 18661872.

63. Fedson D.S., Musher D.M., Eskola J. Pneumococcal vaccine. In; Vaccines, 3rd ed. (S.A. Plotkin & W.A. Orenstein, eds.). Philadelphia: W.B. Saunders Co., 1999: 553-607.

64. Felmingham D., Gruneberg R.N. Comparative in vitro activity of 16 antimicrobials against 5442 community-acquired, lowers respiratory tract pathogens: The Alexander Project 1997. 36th IDSA, Denver; 1998: Abstract no 198 Fr.

65. File T.M., Bartlett J.G., Cassel G.H., et al. The importance of Chlamydia pneumoniae as a pathogen: the 1996 consensus conference on Chlamydia pneumoniae infections. Infect. Dis. Clin. Pract. 1997; 6 (Suppl 2): 28-31.

66. Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A. et al. Prognosis and outcomes of patients with community-acquired pneumonia. JAMA 1996; 275: 134141.

67. Fine M.J., Smith M.A., Carson C.A., Meffe F., Sankey S.S., Weissfeld L.A., Detsky A.S., Kapoor W.N. Efficacy of pneumococcal vaccination in adults. A meta-analysis of randomized controlled trials. Schweiz Med Wochenschr 1998; 128:1096-1103.

68. Fine M.J., Auble Т.Е., Yealy D.M. et al. A prediction rule to identify lowrisk patients with community-acquired pneumonia. N Engl J Med 1997; 336: 243-50.

69. Friedman H., Klein T.W., Friedman A.L. Psychoneuroimmunology, stress, and infection // Bocca Raton, Florida: CRC Press.-1996.

70. Fujikawa J., Struewing J.P., Hyams K.C., et al. Oral erythromycin prophylaxis against Streptococcus pyogenes infection in penicillin-allergic military recruits: a randomized clinical trial. J. Inf. Dis. 1992; 166: 162-5.

71. Fujita K., Murono K., Yoshikawa M., et al. Decline of erythromycin resistance of group A streptococci in Japan. Pediatr Infect Dis 1994;13:1075-8.

72. Garb J.L., Brown R.B., Garb J.R., e. a. Differences in etiology of pneumonias in nursing home and community patients // JAMA. 1978. -Vol. 240.-P. 2169-2172.

73. Girard A.E., Cimochowski C.R., Faiella J.A. Correlation of increased azithromycin concentrations with phagocyte infiltration into sites of localized infection. J. Antimicrob. Chemother. 1996,37 (suppl. C): 9-19.

74. Glasser R., Rabin В., Chesney M., et al. Stress-induced immunomodulation: implication for infectious diseases? // J. A. M. A, -1999. Vol. 281. - P. 2268 - 2270.

75. Go E.S., Ballas Z.K. Anti-pneumococcal antibody response in normal subjects: a meta analysis. J. Allergy Clin. Immunol. 1996; 98: 205-215.

76. Goldmann D. A., Huskins W. C. Control of nosocomial antimicrobial-resistant bacteria: a strategic priority for hospitals worldwide // Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 24 (Suppl. 1). - P. S139-S145.

77. Gomez J., Banos V., Gomez J.R., et al. Prospective study of epidemiology and prognostic factors in community-acquired pneumonia // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1996. - Vol. 15. - P. 556-560.

78. Gottifried M.H., Neuhauser M.M., Garey K.W. In vitro Streptococcus pneumoniae resistance: correlation with outcomes in patients with respiratory infections. J. Antimicrob Chemother 1999; 44 (Suppl A): 83.

79. Gray G., McPhate D.C., Leinonen M., et al. Weekly oral azithromycin as prophylaxis for agents causing acute respiratory disease. Clin. Inf. Dis. 1998; 28:103-10.

80. Gray G.C. Acute respiratory disease in the military // Federal Practitioner. 1995. - Vol. 12. - P. 27-33.

81. Gray G.C., Witucki P.J., Gould M.T. et al. Randomized, placebo controlled clinical trial of oral azithromycin prophylaxis against respiratory infections in a high-risk, young adult population. Clin. Infect. Dis. 2001; 33: 983-9.

82. Gray G.G., Mitchell B.S., Tueller J.E., et al. Pneumonia hospitalizations in the US Navy and Marine corps: rates and risk factors for 6522 admissions, 1981-1991 // Am. J. Epidemiol. 1994. - Vol. 139. - № 8. -P. 793-802.

83. Guidelines for community-acquired pneumonia management of British Thoracic Society // Thorax. 2001. - Vol. 56 (Suppl IV).

84. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections. Edit by Huchon G, Woodhead M. Eur Respir J 1998; 11:986-91.

85. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy and prevention // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163. - P. 1730-1754.

86. Hand W.L., Hand D.L. Characteristics and mechanisms of azithromycin accumulation and efflux in human polymorphonuclear leukocytes. Int. J. Antimicrob. Agents. 2001; 18: 419-25.

87. Henriques В., Kalin M., Ortqvist A., et al. Molecular epidemiology of Streptococcus pneumoniae causing invasive disease in 5 countries. J. Infect. Dis. 2000; 182: 833-9.

88. Hess T. Pneumococcal vaccination yes or no? Tidsskr Nor Laegeforen 1998; 118 (24): 3799-802.

89. Hutchison B.G., Oxman A.D., Shannon H.S., Lloyd S., Altmayer C.A., Thomas K. Clinical effectiveness of pneumococcal vaccine. Metaanalysis. Can Fam Physician 1999; 45: 2381-93.

90. Jackson L.A., Benson P., Sneller V. P., Bulter J.C., Thompson R.S., Chen R.T., Lewis L.S., Carlone C., De-Stefano F., Holder P., Lezhava Т., Williams W.W. Safety of revaccination with pneumococcal polysaccharide vaccine. JAMA 1999; 281: 243-248.

91. Jefferson Т. O., Tyrrell D. Antivirals for the Common Cold (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3, 2001. Oxford: Update Software.

92. Jokinen C., Heiskanen L., Juvonen H., et al. Microbial etiology of community-acquired pneumonia in adult population of 4 municipalities in eastern Finland // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 32 - P.l 141-1154.

93. Kauppinen M., Herva E., Kujala P., et al. . The etiology of community-acquired pneumonia among hospitalized patient during a Chlamydia pneumonia epidemic n Finland // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 172. - P. 1330- 1335.

94. Klausner J.D., Passaro D., Rosenberg J., et al. Enhanced control of an outbreak of Mycoplasma pneumoniae with azithromycin prophylaxis. J. Infect. Dis. 1998; 177: 161-6.

95. Kozlov R.S., Bogdanovitch T.M., Appelbaum P.C., et al. Antistreptococcal activity of telithromycin compared with seven otherdrugs in relation to macrolide resistance mechanisms in Russia. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46:2963-8.

96. Lave J.R., Lin C.J., Fine M.J., Hughes-Gromwick P. Cost of treating patients with community-acquired pneumonia. // Sem. Resp. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 20. - P. 189 -197.

97. Leach A J., Shelby-James T.M., Mayo M., et al. A prospective study of the impact of community-based azithromycin treatment of trachoma on carriage and resistance of Streptococcus pneumoniae. Clin Infect Dis 1997; 24: 356-62.

98. Lehtomaki K., Leinonen M., Takala A. et al. // Europ. J. clin. microbial. Infect. Dis. 1988. - Vol. 7, № 3. - P. 348-354.

99. Lim W.S., McFarlane J.T., Boswell T.C.J., et. al. Study of community-acquired pneumonia etiology (SCAPA) in adults admitted to hospital: implications for management guidelines // Thorax. 2001. - Vol. 56,- P. 296-301.

100. Linares J., Tubau F. Meningitis pneumococcica у cefalosporinas de tercera generacion. Enferm Infect Microbiol Clin 1996; 14: 1-6.

101. Logroscino C.D., Penza O., Locicero S., e. a. Community-acquired pneumonia in adults: multicentric observation! AIPO study. // Monaldy Arch Chest Dis. 1999. - Vol. 54. - P. 11 -17.

102. Lynch J.P. 3rd, Martinez F.J. // Clin. Infect. Dis 2002. - № 34, Suppl. 1 -S. 27-46.

103. MacLeod C.M., Hodges R.G., Heidelberg M., Bernhard W.G. Prevention of pneumococcal pneumonia by immunization with specific capsular polysaccharides. J. Exp. Med., 1945; 82:445-465.

104. Marrie T. J., Peeling R. W., Fine M. J., et al. Ambulatory patients with community-acquired pneumonia: the frequency of atypical agents and clinical course //Am. J. Med. 1996. - Vol. 101. - P. 508-515.

105. Marrie T.J. Epidemiology of mild pneumonia. Seminars Respiratory Infect. 1998; 13: 3-7.

106. Martinez-Martinez L., Lopez-Hernandez I., Pascual A. et al. Resistance of S.pneumoniae to penicillin, erythromycin and third generation cephalosporins in Seville, Southern Spain. Clin Microbiol Infect 1997; 3: 382-5.

107. Morris A.J., Rammelkamp C.H. Benzathine penicillin G in the prevention of streptococcal infections. JAMA 1957; 165: 664-7.

108. Mufson M.A., Krause H.E., Schiffinan G., Hughey D.F. Pneumococcal antibody levels one decade after immunization of healthy adults. Am. J. Med. Sci. 1987; 293; 279-284.

109. Mullero O. Comparison of azithromycin versus claritromycin in the treatment of patients with upper respiratory tract infections. J. Antimicrob. Chemother. 1993, 31 (suppl. E): 137-146.

110. Murphy B.R. Use of live attenuated cold-adapted influenza A reassortant virus vaccines in infants, children, young adults, and elderly adults. Infect. Dis. Clin. Pract. 1993; 2: 174-81.

111. Musher D.M., Dowell M.E., Shortridge V.D., Jorgensen J.H., Le Magueres P. Emergence of macrolide resistance during treatment of pneumococcal pneumonia. NEJM 2002; 346 (8): 630-1.

112. Musher D.M., Groover J.E., Rowland J.M., Watson D.A., Struewing J., Baughn R.E., Mufson M.A. Antibody to capsular polysaccharides of

113. S.pneumoniae: prevalence, persistence, and response to revaccination. Clin. Infect. Dis. 1993; 17: 67-73.

114. Nicholson K.G. Managing Influenza in Primary Care. Blackwell Science. 1999.

115. Niederman MS, McCombs JI, Unger AN. et al. The cost of treating community-acquired pneumonia. Clin Ther 1998; 20: 820-37.

116. Obaro S.K., Monteil M., Henderson D.C. The pneumococcal problem. Br Med J 1996; 312:1521-5.

117. Olsen K.M., San Pedro G.S., Gann L.P., et al, Intrapulmonary pharmacokinetics of azithromycin in healthy volunteers given five oral doses. In: The 3rd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Lisbon, 1996: abstr. 4. 09.

118. Person K., Boman J. Comparison of five serologic tests for diagnosis of acute infections by Chlamydia pneumoniae // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. - Vol. 7(5). - P. 739-744.

119. Plouffe J., Breiman R., Facklam R. Bacteremia with S.pneumoniae in adults: implication for therapy and prevention. JAMA 1996; 275: 194-8.

120. Prevention and Control of Influenza. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2000; 49 (№ RR03): 1-38.

121. Ridgway G.L. In vitro activity against Mycoplasma spp. and intracellular organisms. In: New Macrolides, Azalides, and Streptogramins -Pharmacology and Clinical Applications. Neu H.C., Young L.S., Zinner S.N. (Eds.). New York, etc., 1993: 25-30.

122. Robinson D.A., Edwards K.M., Waites K.B., Briles D.E., Crain M.J., Hollingshead S.K. Clones of Streptococcus pneumoniae isolated from nasopharyngeal carriage and invasive disease in young children in central Tennessee. J Infect Dis 2001; 183: 1501-7.

123. Ruiz M., Ewig S., Marcos M.A., et. al. Etiology of community-acquired pneumonia: impact of age, со morbidity and severity. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 397-405.

124. Schreier A.J., Hockett V.E., Seal J.R. Mass prophylaxis of epidemic streptococcal infections with benzathine penicillin G. N Engl. J. Med. 1958; 258: 1231-8.

125. Shanks G.D., Ragama O.B., Aleman G.M., Andersen S.L., Gordon D.M. Azithromycin prophylaxis prevents epidemic dysentery. Trans R Soc Trop Med Hyg 1996; 90 (3): 316.

126. Shinefield H.R., Black S. Efficacy of pneumococcal conjugate vaccines in large scale field trials. Pediatr Infect Dis J 2000; 19 (4): 394-7.

127. Siegel R.E. The significance of serum vs. tissue levels of antibiotics in the treatment of penicillin-resistant S.pneumoniae and community-acquired pneumonia. Are we looking in the wrong place? Chest 1999; 116: 535-8.

128. Siegel R.E., Halpem N.A., Almenoff P.L., et. al. A prospective randomized study of inpatient IV antibiotics for community-acquired pneumonia. // Chest. 1996. - Vol. 110. - P. 965-971.

129. Smit P., Oberholzer D., Hayden-Smith S., Koornhof H.J., Hilleman M.R. Protective efficacy of pneumococcal polysaccharide vaccines. JAMA 1977; 238 (24): 2613-6.

130. Steigbigel N.H. Macrolides and clindamycin. In: Princeples and Practice of Infectious Diseases. 4th ed. Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. (Eds.). New York, etc., 1995: 334-346.

131. Tazulakhova E.B., Parshina O.V., Guseva T.S., Ershov F.I, Russian experience in screening, analysis, and clinical application of novel interferon inducers. J Interferon Cytokine Res 2001; 21(2): 65-73.

132. Weippl G. Multicentre comparison of azithromycin versus erythromycin in the treatment of paediatric pharyngitis or tonsillitis caused by group A streptococci. J. Antimicrob. Chemother. 1993,31 (suppl. E): 95-101.

133. Wise R., Andrews J.M., Honeybourne D., et al. The penetration of azalides and macrolides into the respiratory tract. In: The 2nd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Venice, 1994: abstr. 193.