Применение атипичных нейролептиков в лечении больных параноидной шизофренией, страдающих сахарным диабетом типа 2 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат медицинских наук Алешкина, Галина Андреевна

• Алешкина, Галина Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Алешкина, Галина Андреевна

Введение.

Глава 1. Современное состояние проблемы сахарного диабета типа

2 у больных параноидной шизофренией.

1.1. Метаболические побочные эффекты антипсихотической терапии.

1.2 . Роль антипсихотической терапии в формировании сахарного диабета типа 2 у больных параноидной шизофренией.

1.3. Сахарный диабет типа 2 и выбор антипсихотической терапии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Гипотеза исследования.

2.2. Объект исследования.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. Клинико-динамическая характеристика сахарного диабета типа 2 у больных параноидной шизофренией.

Глава 4. Особенности терапевтической резистентности шизофрении, сочетающейся с сахарным диабетом типа 2.

4.1. Анализ эффективности и переносимости терапии атипичными антипсихотиками шизофрении, сочетающейся с сахарным диабетом типа 2.

4.2. Мотивированный самоконтроль сахарного диабета типа 2 у больных параноидной шизофренией.

Глава 5. Применение атипичных нейролептиков у первичных больных шизофренией на этапе купирующей антипсихотической терапии.

5.1. Состояние углеводного и липидного обмена у больных параноидной шизофренией при терапии атипичными антипсихотическими препаратами.

5.2. Анализ эффективности и переносимости терапии атипичными антипсихотиками у первичных больных шизофренией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение атипичных нейролептиков в лечении больных параноидной шизофренией, страдающих сахарным диабетом типа 2»

Начиная с середины 50-х годов прошлого века, стали появляться указания на случаи диабета, связанного с применением традиционных нейролептиков (Hiles B.W., 1956; Thonnard-Neumann Е., 1956, 1968). По мере накопления клинических данных было установлено, что при применении некоторых атипичных антипсихотиков риск развития диабета значительно выше (Hagg S., Joelsson L., Mjorndal Т., 1998; Schwenkreis P., Assion H-J., 2004; Lambert B.L., Cunningham F.E., Miller D.R., 2006; Lipscombe L.L., Lévesque L., Gruneir A., 2009). Сегодня невозможно представить эффективную психофармакотерапию шизофрении без современных антипсихотических препаратов. Однако, в последние годы появляется все больше сообщений о поздних осложнениях терапии атипичными нейролептиками, диктуя необходимость оценки отдаленных последствий антипсихотической терапии. По определению Г.Я. Авруцкого (1974), осложнение «характеризуется включением новых патогенетических звеньев, собственными закономерностями течения, возможностью летального исхода, отсутствием отчетливого дозозависимого эффекта, невозможностью быстрой корректировки и нередко продолжением после полной отмены препарата». Формированию метаболических осложнений антипсихотической терапии предшествует возникновение таких побочных явлений, как увеличение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия, ведущих к развитию метаболического синдрома и сахарного диабета типа 2. После внедрения в клиническую практику атипичных нейролептиков основной акцент делался на незначительной частоте неврологических побочных эффектов при их применении. В процессе накопления клинического материала появились данные, что при использовании некоторых атипичных антипсихотиков значительно увеличивается риск развития метаболических нарушений, в том числе, сахарного диабета типа 2 (Goldstein L., Sporn J.,

BrownS., 1999; Lund B.C., Perry P.J., Brooks J.M., 2001; Sernyak M.J., Leslie D.L., 2002; Lindenmayer J.P., Czobor P., Volavka J., 2003; Howes O.D., Bhatnagar A., Gaughran F.P., 2004). Результаты некоторых исследований указывают на высокую коморбидность шизофрении и сахарного диабета , типа 2, связывая ее с применением антипсихотических препаратов (Дробижев М.Ю., 2007; Koller Е.А., Doraiswamy P.M., 2002; Melkersson К., Hulting A.L. , 2002; Varma M.K., Connolly K., Fulton В., 2007). Начиная с 1996 г. частота сахарного диабета типа 2 в популяции больных шизофренией, в отличие от других соматических заболеваний, стала возрастать на 0,7 % в год (Basu A., Meitzer H.Y., 2006). В настоящее время, распространенность метаболических нарушений среди больных, получающих антипсихотическую терапию, принимает масштабы эпидемии (Fenton W.S., Chavez M.R., 2006; Van Winkel R., de Hert M., Wampers M., 2008). Из проявлений метаболических побочных эффектов антипсихотических препаратов в научной литературе наиболее подробно описано нейролептическое ожирение (Горобец JT.H., 2007; Wirshing D.A., Wirshing W.C., Kysar L., 1999; Allison D.B., Casey D.E., 2001; Basson B.R., Kinon B.J., Taylor С.С., 2001). Вместе с тем, сопутствующие ему феномены: дислипидемия, нарушение утилизации глюкозы изучены недостаточно. Сочетание таких компонентов метаболического синдрома, как ожирение, сахарный диабет или нарушение толерантности к глюкозе, гипертриглицеридемия и артериальная гипертензия, в связи с их отрицательным влиянием на сердечно - сосудистую заболеваемость и смертность, было названо «смертельным квартетом» (Kaplan N.M., 1989). Увеличеиие веса тесно сопряжено с дислипидемией, гипергликемией и формированием сахарного диабета типа 2 (Plenderson D.C., Cagliero Е., 2000). Подобные осложнения антипсихотической терапии лежат в основе развития отрицательной резистентности (интолерантности). Интолерантность к психофармакотерапии обусловлена повышенной предрасположенностью к развитию побочных эффектов, вследствие чего, назначение адекватных доз антипсихотических препаратов и достижение желаемого эффекта не представляется возможным (Мосолов С.Н. 1998, 2002). В связи с чем, больные с коморбидной соматической патологией, в частности, сахарным диабетом типа 2, обнаруживают ряд трудностей при проведении адекватной психофармакотерапии. Изучению сахарного диабета у больных шизофренией посвящены многие работы зарубежных авторов (Brandt G.T., Norwood А.Е., Ursano R.J., 1995; Sobel M., Jaggers E.D., Franz M.A., 1999; Domon S.E., Cargile C.S., 2002; Jin H., Meyer J.M., Jeste D.V., 2002; Haddad P.M., 2004). Накопленный по данной проблеме клинический материал содержит анализ различных параметров углеводного и липидного обмена, ретроспективные фармакоэпидемиологические и проспективные исследования, но их оценка затруднена вследствие неоднородности и противоречивости. В отечественной научной литературе имеются лишь единичные публикации, касающиеся нарушений углеводного обмена, возникающих на фоне антипсихотической терапии (Горобец Л.Н., Ермолаева Л.Г., Жмурина М.В., 2003). Отдельного диссертационного исследования, посвященного изучению этой проблемы, не проводилось. Практически не изучены клинико-динамические характеристики сахарного диабета типа 2 у больных параноидной шизофренией на фоне применения современных антипсихотических препаратов. Широкое использование нейролептиков в практике диктует необходимость более глубокого изучения побочных эффектов, реализующихся в соматической сфере, клинических характеристик сахарного диабета типа 2, связанного с применением антипсихотиков и выработки подходов, направленных на минимизацию риска развития> сахарного диабета типа 2 у больных параноидной шизофренией в процессе антипсихотической терапии. Цель исследования:

Оптимизация лечения больных параноидной- шизофренией атипичными антипсихотическими препаратами и минимизация развития сахарного диабета у данного контингента больных.

Задачи:

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Алешкина, Галина Андреевна

Выводы.

1 .У больных, принимающих атипичные антипсихотические препараты (АА) -оланзапин, клозапин, кветиапин, развитие сахарного диабета (СД) происходит в более ранние сроки и в более молодом возрасте, чем у пациентов, получающих классические нейролептики (галоперидол). Сроки формирования СД у больных принимающих галоперидол, соответствуют тенденциям в общей популяции.

2.Терапевтическая резистентность шизофрении у пациентов, страдающих сахарным диабетом, во многом обусловлена интолерантностью к психофармакотерапии, связанной с метаболическими побочными эффектами. Наличие у большинства больных соматической анозогнозии и снижения уровня мотивированного самоконтроля ведет к декомпенсации углеводного обмена и усугублению интолерантности к антипсихотической терапии.

3.Применение АА у больных параноидной шизофренией, впервые получающих антипсихотическую терапию, не уступает по эффективности галоперидолу в плане общей редукции психопатологической картины. В то время как острая продуктивная симптоматика шизофрении лучше купируется галоперидолом.

4.Применение АА является фактором риска развития гипергликемии у больных, не имевших до терапии нарушений углеводного обмена. Использование галоперидола не ведет к повышению уровня гликемии.

5.Оланзапин, клозапин и кветиапин затрудняют достижение компенсации углеводного обмена у больных шизофренией, страдающих сахарным диабетом.

Практические рекомендации.

1. При использовании в лечении больных параноидной шизофренией атипичных антипсихотических препаратов, относящихся к подгруппе мультирецепторных блокаторов (олаизапин, клозапин, кветиапин), следует особое внимание уделять развитию метаболических нарушений, в частности, сахарного диабета.

2. При назначении АА необходим регулярный контроль гликемии натощак

2.1. При уровне гликемии натощак 7,0 ммоль/л и более проводится повторный анализ. Концентрация глюкозы натощак 7,0 ммоль/л и более при повторном определении свидетельствует о наличии сахарного диабета.

2.2. При уровне гликемии натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л следует проводить пероральный тест толерантности к глюкозе. Если уровень глюкозы через 2 часа после углеводной нагрузки превышает 11,1 ммоль/л, устанавливается диагноз «Сахарный диабет». Уровень гликемии в пределах 7,8 - 11,0 ммоль/л свидетельствует о нарушении толерантности к глюкозе.

В случаях, описанных в п.п. 2.1 и 2.2, необходима консультация эндокринолога и целесообразно назначение т.н. классических нейролептиков или атипичных антипсихотических препаратов, относящихся к подгруппе селективных серотонин-дофаминовых антагонистов (рисперидон, зипразидон), а также частичного дофаминового агониста (арипипразол).

3. При нормальном уровне глюкозы натощак (<5,6 ммоль/л) и назначении АА, перечисленных в п. 1, необходим контроль гликемии на протяжении всего курса антипсихотической терапии. Исходя из результатов настоящего исследования, целесообразно проведение перорального теста толерантности к глюкозе через 8 недель после начала терапии АА, для своевременного выявления СД на ранних стадиях формирования заболевания.

4. Учитывая роль ожирения в формировании СД 2 необходимо осуществлять контроль веса и показателей липидного профиля в процессе антипсихотической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Алешкина, Галина Андреевна, 2010 год

1. Авруцкий Г.Я., Гурович И.Я., Громова В.В. Фармакотерапия психических заболеваний М.: Медицина, 1974. - 471 с.

2. Аведисова A.C. Неблагоприятные события при терапии нейролептиками: побочные эффекты и осложнения // Психиатрия и психофармакотерапия. -2007.-Т. 9-№5.-С. 14-18.

3. Акмаев И.Г. Нейроиммунноэндокринология: факты и гипотезы // Проблемы эндокринологии. — 1997. Т.43. - № 1. — С. 3-9.

4. Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина. - 2006. - 672 с.

5. Бойцов С.А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9. - №2. - С. 47 - 51.

6. Буланов B.C. Нейроэндокринные побочные эффекты длительной терапии рисперидоном больных с шизоаффективным расстройством и параноидной шизофренией (прогноз, коррекция). Автореф. дис. канд. мед. наук. М.: 2005. -21 с.

7. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара: Парус, 2000. - 160с.I

8. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении// Проблемы эндокринологии. 1996. - Т. 42. - №6.- С. 30-34.

9. Горобец JI.H. Нейроэндокринные дисфункции у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством в условиях современной антипсихотической терапии (клинико-биохимическое исследование): Автореф. дис. докт. мед. наук. М.: 2007. 50 с.

10. Горобец JI.H. Нейроэндокринные дисфункции у больных шизофренией // Социальная и клиническая психиатрия. 2005.- т. 15. - вып. 1 - С.89-99.

11. Горобец JI.H. Нейроэндокринные дисфункции и нейролептическая терапия. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА - М», 2007г. - 312с.

12. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Учебник для вузов. Гэотар Медицина, 2007. - 432 с.

13. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. -М.: Универсум Паблишинг, 2003. 455с.

14. Дробижев М.Ю. К проблеме сахарного диабета у больных шизофренией (по материалам некоторых- публикаций в журналах США)// Психические расстройства в общей медицине. 2007. - №2 - с. 35-37.

15. Коркина М.В., Лакосина Н.Д., Личко А.Е., Сергеев И.И. Психиатрия: Учебник 2-е изд., доп., перераб. — М.: МЕДпресс - информ, 2002. - 576 с.

16. Крылов В.И. Метаболические эффекты атипичных нейролептиков // Российский психиатрический журнал. 2004. - №3. - С.47-51.

17. Применение методов \ статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения: Учебное пособие для практических занятий / Под ред. чл.-корр. РАМН В.З. Кучеренко. М.: «ГЭОТАР - Медиа», 2006. - 192 с.

18. Малин Д.И. Современные подходы к проблеме интолерантности к психофармакотерапии у больных эндогенными психозами // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003.- Т. 5 - №1.- с. 38-40.

19. Макарова Н.В., Трофимец В.Я. Статистика в Excel: Учебное пособие. М.: «Финансы и статистика». 2003. - 386 с.

20. Мартынихин И.А. Метаболический синдром и факторы риска его развития среди госпитализированных больных параноидной формой шизофрении// Социальная и клиническая психиатрия. 2009. - Т. 19. - № 1. — С. 24-28.

21. Метаболический синдром / Под ред. чл.-корр. РАМН Г.Е. Ройтберга. -М.: МЕД пресс-информ, 2007. - 224 с.

22. Мкртумян A.M., Бирюкова Е.В. Сахарный диабет типа 2 с метаболическим синдромом: способы коррекции основных метаболических и гемодинамических нарушений / Справочник поликлинического врача. 2007. -№ 6. С. 36-41.

23. Мкртумян A.M., Бирюкова Е.В., Покхарел Б. Клинические аспекты метаболического синдрома // Современная стратегия в лечении сахарного диабета: тез. докл. науч. практ. конф. 19 ноября М.: ФГУ УНМЦ УДП РФ, 2008-С. 39-41.

24. Морозова М.А. Резистентность к антипсихотикам и возможности оланзапина в рефрактерных к терапии случаях шизофрении // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002.- Т. 84-№3 - С. 113-118

25. Морозова М.А., Жаркова Н.Б., Бениашвили А.Г. Опыт применения атипичного нейролептика оланзапина в остром периоде шизофрении // Журн. неврол. и психиатр. - 2000. - № 4.- С. 37-43.

26. Мосолов С.Н. Биологические основы современной антипсихотической терапии // Российский психиатрический журнал. 1998. -№6. - С. 7-12

27. Мосолов С.Н. Резистентность к психофармакотерапии и методы ее преодоления // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002.- Т. 4 - №4.- С. 132-136

28. Мосолов С.Н., Кабанов С.О., Метаболические нарушения при антипсихотической терапии // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. -т. 13.-вып. 2.-С. 162-171.

29. Мосолов С.Н., Рыбкин П.В., Сердитов О.В., Ладыженский М.Я., Потапов А.В. Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической терапии // Социальная и клиническая психиатрия. 2008. - т. - вып. 3. — С. 75-90.

30. Носков С.Н. Сахарный диабет. Ростов-на-Дону: Феникс, 2007. - 574с.

31. Нуллер Ю.Л. Практические аспекты психофармакотерапии: трудности и ошибки // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002.- Т. 4 - №1.- с. 16-18.

32. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2006. -384с.

33. Петрюк П. Т. Основные современные принципы применения психофармакотерапии в психиатрии // Таврический журнал психиатрии. — 2004. — Т. 8, № 3. — С. 27-33.

34. Попов М.Ю. Фармакотерапия шизофрении: анализ объективных трудностей // Российский психиатрический журнал. 2003. -№4. - с. 41-45.

35. Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г. Современные и классические антипсихотические препараты: сравнительный анализ эффективности и безопасности // Психиатрия и психофармакотерапия. 2006.- Т. 8 - №6.- С. 31-37.

36. Шестакова М.В., Дедов И.И. Пути профилактики сахарного диабета типа 2. // Сахарный диабет. 2002. - 4 (17). С. 34-38.

37. Ai D., Roper Т.А., Riley J.A. Diabetic ketoacidosis and clozapine. // Postgrad Med J. 1998; 74: P. 493-494.

38. Allison D.B., Casey D.E. Antipsychotic-induced weight gain: a review of the literature // J. Clin. Psychiatry 2001; 62: (suppl 7): P. 22-31.

39. Allison D.B., Fontaine K.R. Heo M. et. al. The distribution of body mass index among individuals with and without schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. -1999; 60: P. 215-220.

40. Allison D.B., Mentore J.L., Heo M. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research systhesis // Am. J. Psychiatry. 1999; 156: P.1686-1696.

41. Bai Y. M., Lin C.C., Chen J.Y., et al. Weight gain among patients on clozapine // Psychiatr Serv. 1999. - Vol. 50. - P. 704-705.

42. Banerji M.A. Impaired beta cell and alpha-cell function in African-American children with type 2 diabetes mellitus: "Flatbush diabetes" // J. Pediatric Endocrinol Metab. 2002. - 15 (suppl 1): P. 177-181.

43. Baptista T. Body weight• induced by antipsychotic drugs: mechanisms and management // Acta Psychiatr. Scand. 1999. - Vol. 100. - 3-16.

44. Barnes T.R.E. A rating scale for drug-induced akathisia // British J. Psychiatry. -1989.-Vol. 154: P.672-676.

45. Basson BR, Kinon BJ, Taylor CC, et. al. Factors influencing acute weight change in patients with schizophrenia treated with olanzapine, haloperidol, or risperidone // J Clin Psychiatry. 2001; 62: P. 231-238.

46. Basu A., Meltzer H.Y. Differential trends in prevalence of diabetes and unrelated general medical illness for schizophreniapatients before and after the atypical antipsychotic era // Schizoph. Research. 2006; 86: P. 99 - 109.

47. Beasley CM, Dellva MA, Tamura RN ct al. Randomised double-blind comparison of the incidence of tardive dyskinesia in patients with schizophrenia during long-term treatment with olanzapine or haloperidol // Br J Psychiatry. -1999.-174:P.23—3 0.

48. Best L., Yates A.P., Reynolds G.P. Actions of antipsychotic drugs on pancreatic13.cell function: contrasting effects of clozapine and haloperidol // J, Psychopharmacology/ 2005. - Vol. 19. - №. 6. - P. 597-601.

49. Blin O., Micallef J. Antipsychotic-associated weight gain and clinical outcome parameters //J. Clin Psychiatry. 2001; 62 (suppl 7): P. 11-21.

50. Boden G., Shulman G.L. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and (3-cell dysfunction // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - 32 (Suppl. 3): P. 14-23.

51. Brandt G.T., Norwood A.E., Ursano R.J. Diabetic ketoacidosis associated with clozapine treatment// Am. J. Psychiatry. 1995; 151: P. 1520-1521.

52. Brecher M., Rak I.W., Westhead E.K. et.al. The long-term effect of quetiapine ('Seroquel') monotherapy on weight in patients with schizophrenia// Int. J Psychiatry Clin. Pract. 2000:4: P.287-292.

53. Brown S., Inskip H., Barraclough B. Causes of the excess mortality of schizophrenia // Brit J Psychiatry. 2000; 177: P. 212-217.

54. Burton, T: New antipsychotic-drug class is tied to increase in diabetes // Wall Street Journal. 2003. - August 22 : B4.

55. Bustillo J.R. Buchanan R.W. Irish D. et.al. Differential effect of clozapine onweight: a controlled study// Am. J. Psychiatry. 1996: 153: P. 817-819.

56. Buse J.B., Cavazzoni P., Hornbuckle K. et. al. A retrospective cohort study of diabetes mellitus and antipsychotic treatment in the United States // J. Clin. Epidemiology. 2003.56: P. 164-170.

57. Bushe C., Holt R. Prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance in patients with schizophrenia // The British Journal of Psychiatry. -2004. 184: P. 67-71.

58. Caro J.J., Ward A., Levinton C. The risk of diabetes during olanzapine use compared with risperidone use: a retrospective database analysis // J. Clin. Psychiatry.-2002.-63:P.l 135-1139.

59. Casey D.E., Haupt D.W., Newcomer J.W., et. al. Antipsychotic induced weight gain and metabolic abnormalities: implications for increased mortality in patients with schizophrenia // J. Clin. Psychiatry. - 2004; 65 (suppl 7): P. 4 - 18.

60. Cavazzoni P., Mukhopadhyay N., Carlson C., Breier A. Retrospective analysis of risk factors in patients with treatment-emergent diabetes during clinical trials of antipsychotic medications // British J. Psychiatry. 2004. - 184: P. 94101.

61. Chakos M., Lieberman J., Hoffman E. et al. Effectiveness of second-generation antipsychotics in patients with treatment-resistant schizophrenia: a review and meta-analysis of randomized trials //Am J Psychiatry. 2001; 158: P. 518-526.

62. Citrome L., Jaffe A., Levine J., et. al. Relationship between antipsychotic medication treatment and new cases of diabetes among psychiatric inpatients // Psychiatric Services. 2004. - 55: P. 1006-1013.

63. Citrome L.L., Jaffe A.B. Relationship of atypical antipsychotics with development of diabetes mellitus // Annals of Pharmacotherapy. — 2003. -Vol. 37. -№ 12.-P. 1849-1857.

64. Cohn T.A., Remington G. Risk factors for coronary heart disease in longer-term patients on antipsychotic medication: high prevalence of syndrome X // Schizophr Res. 2003; 60: P. 353-354.

65. Conley RR, Mahmoud R: A randomized double-blind study of risperidone and olanzapine in the treatment of schizophrenia or schizoaffective disorder // Am J Psychiatry. 2001; 158: P.765-774

66. Czobor P., Volavka J., Sheitman B. et al. Antipsychotic-induced weight gain and therapeutic'response: a differential association // J Clin Psychopharmacol. -2002. Vol. 22. - P. 244-251.

67. Dagli A. J. Severe hyperglycemia following ingestion of chlorpromazine// J. Assoc. Physicians India. 1984. - 32. -P. 762-763.

68. Davis J.M., Chen N., Glick I.D. A Meta-analysis of the Efficacy of Second-Generation Antipsychotics. //Arch Gen Psychiatry. 2003. - Jun; 60: P. 553 - 564.

69. Dixon L., Postrado L., Delahanty J. The association of medical comorbidity in schizophrenia with poor physical and mental health // J Nevr Ment Dis. 1999; 187: P. 496-502.

70. Domon S.E., Cargile C.S. Quetiapine associated hyperglycemia and hypertriglyceridemia // J. American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 2002.-41: P. 495-496.

71. Druss B.G., Bradford W.D., Rosenheck R.A. Quality of medical care and excess mortality in older patients with mental disorders // Arch Gen Psychiatry. -2001; 58: P.565-572.

72. Dwyer D.S., Pinkofsky H.B., Lie Y, Bradley R.J. Antypsychotic drugs affect glucose uptake and the expression of glucose trasporters in PC 12 cells // Prog. Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999; 23: P. 69-80.

73. Eckel R.H., Krauss R.M. American Heart Association call to action: obesity as a major risk factor for coronary heart disease // Circulation. 1998. - 97: P. 2099 -2100.

74. Federspil G., Casar D., Stautffacher W. Chlorpromazine in the treatment of endogenous organic hyperinsulinism // Diabetologia. 1974. - Vol. 10. - P. 189191.

75. Feldman P.D., Hay L.K., Deberdt W., et al. Retrospective cohort study of diabetes mellitus and antipsychotic treatment in a geriatric population in the United States // J Am Med Dir Assoc. 2004; 5: P.38-46.

76. Fenton W.S., Chavez M.R. Medication-induced weight gain and dyslipidemia in patients with schizophrenia // Am J Psychiatry. 2006 October . - 163: P. 1697-1704.

77. Fontaine K.R., Heo M., Harrigan E.P. Estimating the consequences of antipsychotic induced weight gain on health and mortality rate // Psychiatry Res. -2001; 101: P.277-288.

78. Fuller M.A., Shermock" K.M., Secic M., et al. Comparative study of the development of diabetes mellitus in patients taking risperidone and olanzapine // Pharmacotherapy 2003; 23: P. 1037-1043.

79. Gianfrancesco F.D., Grogg A.L., Mahmoud R.A. et. al. Differential effects of risperidone, olanzapine, clozapine and conventional antipsychotics on type 2diabetes: findings from a large health plan database // J. Clin. Psychiatry. 2002. 63: P. 920-930.

80. Gianfrancesco F.D., White R, Wang R, Nasrallah H: Antipsychotic-induced type 2 diabetes: evidence from a large health plan database // Journal of Clinical Psychopharmacology. 2003; 23 (August): P. 328-335.

81. Glick I.D., Fryburg D., O'Sullivan R.L., et. al. Ziprasidone's benefits versus olanzapine on weight gain and insulin resistance // Presented at the 154th annualmeeting of the American Psychiatric Association; May 5- 10, 2001; New Orleans.

82. Goldman H.H., Skodol A.E., Lave T. R. Revising Axis V for DSM IV: A Revising of Measures of Social Functioning // Am J Psychiatry. - 1992. - 149. - P. 1148-1156.

83. Goldstein L., Sporn J., Brown S., et al. New-onset diabetes mellitus and diabetic ketoacidosis associated with olanzapine treatment // Psychosomatics. -1999; 40: P.438-443.

84. Graham K.A., Perkins D.O., Edwards L.J., et. al. Effect of olanzapine on body composition and energy expenditure in adults with first-episode psychosis // Am J Psychiatry. 2005. Jan. -162: P. 118-123.

85. Green A.I., Patel J.K., Goisman R.M. et.al. Weight gain from novel antipsychotic drugs: need for action// Gen. Hosp. Psychiatry. 2000. 22: P. 224235.

86. Guy W. Clinical Global Impressions. In: ECDEU Manual, NIMH Rockville, Makyland: US Dept. of Health and Human Services. 1976. - P. 217-222.

87. Haddad P.M. Antipsychotics and diabetes: review of non-prospective data // British J Psychiatry. 2004. - 184 (suppl. 47): P. 80-86.

88. Hagg S. Soderberg S., Ahren B. et. al. Leptin concentrations are increased in subjects treated with clozapine or conventional antipsychotics // J Clin. Psychiatry. -2001.- Nov. 62(11): P. 843-848.

89. Hanley A. J., Williams K., Stern M.P. Homeostasis model assessment of insulin resistance in relation to the incidence of cardiovascular disease: the San Antonio Heart Study// Diabetes Care. 2002; 25: P. 1177-1184.

90. Hanssens L., van Winkel R., Wampers M. et al. A cross-sectional evaluation of adiponectin plasma levels in patients with schizophrenia and schzoaffective disorder// Schizophr Res. 2008 Dec; 106 (2-3): P. 308-14.

91. Harris M.I., Flegal K.M., Cowie C.C. Prevalence of diabetes, impaired fasting glucose tolerance in US adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994 // Diabetes Care . 1998; 21:P. 518-524.

92. Haupt D.W., Newcomer J.W., Hyperglycemia and antipsychotic medications // J Clin Psychiatry. 2001; 62(suppl 27): P. 15-26.

93. Heiskanen T., Niskanen L., Lyytikainen R. et al. Metabolic syndrome in patients with schizophrenia // J. Clin Psychiatry. 2003; 64: P.575-579.

94. Henderson D. C. Clozapine: diabetes mellitus, weight gain, and lipid abnormalities// J. Clin Psychiatry. 2001; 62: Suppl. 23: P. 39 44.

95. Henderson D. C., Cagliero E., Gray C., et. al. Clozapine, diabetes mellitus, weight gain, and lipid abnormalities: a five-year naturalistic study // Am J Psychiatry. 2000. - 157: P. 975-981.

96. Hennekens C.H., Hennekens A.R., Hollar D. et.al. Schizophrenia and increased risks of cardiovascular disease// Am. Heart J. 2005; 150: P. 11151121.

97. Hiles B.W. Hyperglycemia and glucosuria following chlorpromazine therapy (letter). JAMA, 1956, 162 : P. 1651.

98. Holt R.I.G., Bushe C., Citrome L. Diabetes and schizophrenia 2005: are we any closer to understanding the link? // J. Psychopharmacology. 2005. - Vol. 19.-№.6.suppl.-P.56-65.

99. Hong C.J., Lin C.H., Yu Y.W., et al. Genetic variants of the serotonin systemand weight gain during clozapine treatment //Pharmacogenetics. 2001. - Vol. 11. -P. 265-268.

100. Hosojima H., Togo T., Odawara T. Early effects of olanzapine on serum levels of ghrelin, adiponectin and leptin in patients with schizophrenia // J. Psychopharmacology. 2006. - Vol. 20. - №. 1. - P. 75-79.

101. Howes O.D., Bhatnagar A., Gaughran F.P., et.al. A prospective study of impairment in glucose control caused by clozapine without changes in insulin resistance // Am J Psychiatry. 2004. Feb. - 161: P. 361-363.

102. Howes O.D., Rifkin L. Diabetic keto-acidotic (DKA) coma following olanzapine initiation in a previously euglycaemic woman and successful continued therapy with olanzapine // J. Psychopharmacology. 2004. -Vol. 18. -№. 3. - P. 435-437.

103. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes Care 2001; 24: P.683-689.

104. Jaton L., Kinon B.J., Rotelli M. Differential rate of weight gain present among patients treated with olanzapine abstract. // Schizophr Res. 2003; 60: P. 357.

105. Jaffe A.B., Levine J. Antipsychotic medication coprescribing in a large state hospital system // Psychopharmacology and Drug Safety. — 2003. 12: P. 41 - 48.

106. Jin H., Meyer J.M., Jeste D.V. Phenomenology of and risk factors for new-onset diabetes mellitus and diabetic ketoacidosis associated with atypical antipsychotics: an analysis of 45 published cases// Ann. Clin. Psychiatry.- 2002.14: P. 59-64.

107. Jones A.M., Rak I.W., Raniwalla J. Weight changes in patients treated with quetiapine poster. Presented at the 153rd annualmeeting of the American Psychiatric Association; May 13-18, 2000; Chicago, III.

108. Kahn B.B. Filer J.S. Obesity and insulin resisteance// J. Clin. Invest. 2000. -106: P. 473-481.

109. Kane J., Honigfeld G., Singer J., Meitzer H. Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine // Arch Gen Psychiatry. 1988. - Sep. - 45: P. 789 - 796.

110. Kasanin J. The blood sugar curve in mental disease // Arch Neurol Psychiatry 1926; 16: P. 414-419.

111. Kasin E., Parker S. Schizophrenia and diabetes // Am J Psychiatry. — 1943. — May. 99: P.793-797.

112. Kay S.R., Fiszbein A., Opler L.A. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia// Schizophr. Bull. 1987; 76: P. 1-100.

113. Koller E.A., Cross J.T., Doraiswamy P.M., et. al. Risperidone associated diabetes mellitus: a pharmacovigilance study // Pharmacotherapy. - 2003. — 23: P. 735-744.

114. Koller E.A., Doraiswamy P.M. Olanzapine associated diabetes mellitus // Pharmacotherapy. - 2002. - 22: P. 841 - 852.

115. Koller E.A., Schneider B., Bennett K., et. al. Clozapine associated diabetes // Am. J, Medicine. - 2001. - 111: P. 716 - 723.

116. Koller E.A., Weber J., Doraiswamy P.M., et. al. A survey of reports of quetiapine associated hyperglycemia and diabetes mellitus // J. Clin. Psychiatry. 2004.-65: P. 857-863.

117. Koro C. E., Fedder D.O., L'Italien G.J., et. al. An assessment of the independent effects of olanzapine and risperidone exposure on the risk of hyperlipidemia in schizophrenic patients // Arch Gen Psychiatry. 2002;59: P. 1021-1026.

118. Kostakoglu A., Yazici K., Erbas T., Guvener N. Ketoacidosis as a side-effect of clozapine: a case report // Acta Psychiatr Scand. 1996; 93: P. 217-218.

119. Lafayette J.M., Pirl W.F., Henderson D.C. Low-dose clozapine and diabetic ketoacidosis // Psychosomatics. May-June 2003. - 44: 3.

120. Lambert B.L., Cunningham F.E., Miller D.R., et al. Diabetes risk associated with use of olanzapine, quetiapine, and risperidone in Veterans Health Administration Patients with schizophrenia // American J Epidemiology. 2006. -164(7): P. 672-681.

121. Lambert T. Hares and tortoises: long-term antipsychotic weight gain // 7th Biennal Australian Schizophrenia Conference. 24-26 Oct 2002; Sydney, NSW.

122. Lambert T. Chapmen L.H. Diabetes, psychotic disorders and antipsychotic therapy: a consensus statement// MJA, 2004; 181 (10): P. 544-548.

123. Lamberti J.S., Olson D., Crilly J.F., et al. Prevalence of the metabolic syndrome among patients receiving clozapine. Am J Psychiatry. 2006. - 163 : P. 1273-1276.

124. Lean M.E.J., Pajonk F-G. Patients on atypical antipsychotic drugs another high-risk group for type 2 diabetes // Diabetes Care. 2003. - 26: P. 1597-1605.

125. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia // N Engl J Med 2005; 353: P. 12091223.

126. Lindenmayer J.P., Czobor P., Volavka J., et. al. Changes in glucose and cholesterol levels in patients with schizophrenia treated with typical or atypical antipsychotics // Am J Psychiatry. 2003. - 160: P. 290-296.

127. Lindenmayer J.P., Patel R. Olanzapine-induced ketoacidosis with diabetes mellitus // Am J Psychiatry. 1999. - Sep. -156: P.1471.

128. Lipscombe L.L., Levesque L., Gruneir A., Fischer H.D. et al. Antipsychotic drugs and hyperglycemia in older patients with diabetes // Arch Intern Med. -2009; 169(14): P. 1282-1289. ,

129. L'ltalien G. Pharmacoeconomic impact of antipsychotic-induced metabolic events // Preventative Medicine in Managed Care. 2003; 3: P. 38-42.

130. Llorente M., Malphurs J., Feil D. Psychiatric Disorders and Diabetes Mellitus. Oxford, Taylor and Francis, 2007, P. 260.

131. Lund B.C., Perry P.J., Brooks J.M., Arndt S. Clozapine use in patients with schizophrenia and the risk of diabetes, hyperlipidemia, and hypertension // Arch Gen Psychiatry. -2001; 58: P. 1172-1176.

132. Mackin P., Bishop D., Watkinson H., et. al. Metabolic disease and cardiovascular risk in people treated with antipsychotics in the commity // British J Psychiatry. 2007. -191 : P. 23 -29.

133. Mclnture R.S., Mancini D.A., Basile V.S. Mechanisms of antipsychotic-induced weight gain // J. Clin. Psychiatry. 2001. 62: Suppl. 23: P. 23-29.

134. Meduna L.J., Gerty F.J., Urse V.G. Biochemical disturbances in mental disorders // Arch. Neurol. Psychiatry. 1942; 47: P. 38 - 52.

135. Meguid M.M., Fetissov S.O., Varma M., et al. Hypothalamic dopamine and serotonin in the regulation of food intake // Nutrition. 2000. - Vol. 16. - P. 843857.

136. Melkersson K., Hulting A.L. Recovery from new-onset diabetes in a schizophrenic man after withdrawal of olanzapine // Psichosomatics. 2002. -Feb.- 43:1.-P. 67-70.

137. Melkersson K., Hulting A.L, Brismar K. Elevated levels of insulin, leptin, and blood lipids in olanzapine-treated patients with schizophrenia or related psychoses // J. Clin. Psychiatry. 2000 Oct; 61 (10): P. 742 - 749.

138. Meyer J.M. Novel antipsychotics and severe hyperlipidemia // J Clin Psychopharmacol. 2001; 21: P. 369-374.

139. Moncrieff J. Clozapine v. conventional antipsychotic drugs for treatment-resistant schizophrenia: a re-examination // Br. J. Psychiatry. 2003 Aug ; 183: P. 161 - 166.

140. Morgan D. Audit of metabolic syndrome in adults prescribed clozapine in community and long-stay in-patient populations // Psychiatric Bulletin. 2008. -32: P. 174-177.

141. Mortensen P.B., Juel K. Mortality and causes of death in first admitted schizophrenic patients// Brit J Psychiatry. 1993; 163: P. 183-189.

142. Mortimer A. Treatment of the patient with long-term schizophrenia // Advances in Psychiatric Treatment. 1997; 3: P. 339-46.

143. Mukherjee S., Decina P., Bocola V., et al. Diabetes mellitus in schizophrenic patients // Compreh. Psychiatry. 1996. - Vol. 37. - P. 68-73.

144. Mukherjee S., Roth S.D., Sandyk R., et al. Persistent tardive and neuroleptic effects on glucose tolerance // Psychiatry Res. 1989; 29: P. 17-27.

145. Nasrallah H.A. Atypical antipsychotic-induced metabolic side effects insights from receptor-binding profiles // Mol Psychiatry . -2008 Jan; 13 (1): P. 27-35.

146. Nemeroff C.B. Dosing the antipsychotic medication olanzapine // J Clin Psychiatry. -1997; 58 (suppl 10): P. 45-49.

147. Newcomer J.W., Haupt D.W., Melson A.K. Fasting plasma lipids, glucose and insulin, and C-reactive protein are related to adiposity in schizophrenia patients and controls abstract. // Abstr Soc Neurosci. 2002: 895.16.

148. Newcomer J.W., Haupt D.W., Fucetola R., et. al. Abnormalities in glucose regulation during antipsychotic treatment of schizophrenia // Arch Gen Psychiatry. -2002; 59: P. 337-345.

149. Newman S.C., Bland R.C. Mortality in a cohort of patients with schizophrenia: a record linkage study // Can. J. Psychiatry . 1991; 36: P. 239245.

150. Ohlson L.O., Larsson B., Svardsudd K. The influence of body fat distribution on the incidence of diabetes mellitus: 13.5 years of follow-up of the participants in the study of men born in 1913 // Diabetes. 1985; 34: P. 1055-1058.

151. Procyshyn R.M., Pande S., Tse G. New onset diabetes mellitus associated with quietapine // Canadian J. Psychiatry. - 2000. - 45: P. 668 - 669.

152. Redelmeier D.A., Tan S.H., Booth G.L. The treatment of unrelated disorders in patients with chronic medical diseases // N Engl J Med. 1998; 338: P.1516-1520.

153. Ryan M., Collins P., Thakore J. H., Impaired fasting glucose tolerance in first-episode, drug-naive patients with schizophrenia // Am J Psychiatry . -2003. -Feb. 160: P. 284-289.

154. Schultz S. K., Arndt S., Ho B. C., et al. Impaired glucose tolerance and abnormal movements in patients with schizophrenia // Am J Psychiatry. — 1999. — April. 156: P.640-642.

155. Schwenkreis P., Assion H-J. Atypical antipsychotics and diabetes mellitus // World J Biological Psychiatry. 2004. -V.5, N 2, P.73-83.

156. Sernyak M. J., Leslie D. L., R .D. Alarcon, et. al. Association of diabetes mellitus with use of atypical neuroleptics in the treatment of schizophrenia // Am J Psychiatry. 2002; 159: P. 561-566.

157. Simpson G.M., Angus J.W.S. A rating scale for extrapyramidal side effects. // Acta Psychiatrica Scandinavica .- 1970; suppl 212: P. 11-19.

158. Sobel M., Jaggers E.D., Franz M.A. New onset diabetes mellitus associated with the initiation of quietiapine treatment// J. Clin. Psychiatry. - 1999.-60: P. 556-557.

159. Starrenburg F.C.J., Bogers J.P.A.M. How can antipsychotics cause diabetes mellitus? Insights based on receptor-binding profiles, humoral factors and transporter proteins // European Psychiatry . 2009; 24; P. 164 — 170.

160. Stassen H.H., Bridler R., Flagele S. Schizophrenia and smoking: evidence for a common neurobiological basis // Am J Med Genet. 2000; 96: P. 173-177.

161. Sussman N. Review of atypical antipsychotics and weight gain // J Clin Psychiatry.-2001.-Vol. 26.-P. 137-141.

162. Takahashi S., Moriwaki Y., Tsutsumi Z. Increased visceral fat accumulation further aggravates the risk of insulin resistance in gout// Metabolism. 2001. - 50 (4): P. 393-398.

163. Taylor D.M., Mcaskill R. Atypical antipsychotics and weight gain a systematic review // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 2000. 101: P. 416 - 432.

164. Taylor D., Young C., Mohamed R., et al. Undiagnosed impaired fasting glucose and diabetes mellitus amongst inpatients receiving antipsychotic drugs // J. Psychopharmacology. 2005. - Vol. 19. -№. 2. - P. 182-186.

165. Thakore J.H. Metabolic syndrome and schizophrenia // British J Psychiatry. -2005.-186: P. 455-456.

166. Thonnard-Neumann E. Phenothiazines and diabetes in hospitalized women// Am J Psychiatry 1956. - Vol. 29. - P. 827-828.

167. Thonnard-Neumann E. Phenothiazines and diabetes in hospitalized women // Am J Psychiatry. 1968. - Jan. - 124: P. 978-982.

168. Tighe S., Dinan T. An overview of the central control of weight regulation and the effect of antipsychotic medication // J Psychopharmacology. -2005. Vol. 19. - №. 6. - suppl. P. 36-46.

169. Toalson P., Saeeduddin A., Hardi T., Kabinoff G. The metabolic syndrome in patients with severe mental illnesses. // J Clin Psychiatry. 2004; 6: P. 152-158.

170. Toni R. The neuroendocrine system: organization and homeostatic role // J. Endocrinol. Invest. 2004. -Vol. 27 (Suppl. 6). - P. 35-47.

171. Varma M.K., Connolly K., Fulton B. Life-threatening hyperglycemia and acidosis related to olanzapine: a case report and review of the literature // J Intensive Care Medicine . -2007. Vol. 22. - №. 1. - P. 52-55.

172. Vik-Mo A.O., Birkenaes A.B., Ferno J., et al. Increased expression of lipid biosynthesis genes in peripheral blood cells of olanzapine-treated // International J Neuropsychopharmacology. 2008. -11. -P. 679-684.

173. Wang P.S., Glynn R.J., Ganz D.A. el.al. Clozapine use and risk of diabetes mellitus // J. Clin. Psychopharmacology. 2002. 22: P. 236 - 243.

174. Wehring H.J., Kelly D.L., Love R. C., Conley R. R. Deaths from diabetic ketoacidosis after long-term clozapine treatment // Am J Psychiatry. -2003. -Dec. -160: P. 2241-2242.

175. Weyer C., Funahashi T., Tanaka S. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia// J. Clin. Endocriol. Metab.-2001.-86: P. 1930-1935.

176. Willett W.C., Dietz W.H., Colditz G.A. Guidelines for healthy weght // N Engl J Med. 1999; 341: P. 427-434.

177. Wirshing D.A., Spellberg G.J., Erhart S.M., et al. Novelantipsychotics and new-onset diabetes // Biol Psychiatry. 1998; 44: P. 778-783.

178. Wozniak K.M., Linnoila M. Hyperglycemic properties of serotonin receptor antagonists// Life Sci. 1991. - Vol. 49. - P. 101-109.

179. Yang S.H., McNeely M.J. Rhabdomyolysis, pancreatitis, and hyperglycemia with ziprasidone letter. // Am J Psychiatry. 2002; 159: P. 1435.

180. Zemel M.B. Insulin resistance, obesity and hypertension: an overview // J Nutr. 1995. - P. 1715-1717.

181. Zhang Z-J., Yao Z-J., Fang Q., et al. Effects of antipsychotics on fat deposition and changes in leptin and insulin levels // The British J. Psychiatry. -2004.- 184: P. 58-62.