Применение антигипергликемических препаратов у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе в кардиологической практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Шишкова, Вероника Николаевна

• Шишкова, Вероника Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шишкова, Вероника Николаевна

ji\j^uLLi,vurm.•. бзор литературы.

Метаболический синдром как предиктор развития сахар» бета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, связанны} эосклерозом.

Основные патогенетические механизмы развития ССЗ и СД 2 т] ациентов с МС: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинел эстпрандиальной гипергликемии.

Глава IV. Обсуждение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение антигипергликемических препаратов у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе в кардиологической практике»

Актуальность темы

Создание теории о метаболическом синдроме является одним из важных событий, определяющих перспективу профилактики сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых -заболеваний, связанных с атеросклерозом. В проспективных исследованиях было показано, что риск развития СД-2 у пациентов с МС в 5-9 раз выше, риск инсульта и ИБС в 3 раза выше по сравнению с пациентами без МС [86, 108, 147, 153].

По определению Международной Федерации Диабета, МС представляет собой сочетание абдоминального ожирения, артериальной гипертензии, дислипидемии (гипертриглицеридемии, увеличения атерогенных липопротеидов низкой плотности и низкого уровня холестерина липопротеидов высокой плотности), инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, нарушения системы гемостаза и ранних нарушений углеводного обмена [34, 38, 55, 107, 175, 212]. Клиническая значимость этих нарушений заключается в том, что их сочетание в значительной степени ускоряет развитие СД-2 и сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом [149, 172, 197].

Основными целями при коррекции МС являются: воздействие на ИР, снижение массы тела на 5-10% от исходного, восстановление нарушений углеводного и липидного обменов, нормализация артериального давления, что, в конечном итоге, приводит к снижению сердечно-сосудистых осложнений [55, 59, 60, 61].

На современном этапе в лечении МС применяются немедикаментозные и медикаментозные средства. В проспективных исследованиях было показано, что изменение образа жизни, включающее диетические ограничения и физическую активность, занимает важное место в коррекции МС[101, 164, 187, 199].

Однако в реальной клинической практике одними немедикаментозными мероприятиями не всегда удается достичь желаемого результата, и часто возникает необходимость присоединения медикаментозной терапии. Существует несколько групп препаратов (ингибиторы АПФ, агонисты имидазолиновых рецепторов, фибраты, статины), чьи заслуги в коррекции метаболического синдрома неоспоримы [27, 39, 60, 61].

В клинических исследованиях было показано, что применение антигипергликемических препаратов является важным звеном коррекции МС, к таким препаратам относятся: бигуаниды, ингибиторы а-глюкозидазы и тиазолидиндионы. На этапе предиабета применение антигипергликемических препаратов на 30-60% снижает риск развития сахарного диабета 2, типа [71, 186, 187]. Однако в кардиологической-практике дополнительные эффекты этих препаратов, связанные с их влиянием на липидный и пуриновый обмены, показатели гемодинамики и хронического сосудистого воспаления, а также аспекты их переносимости изучены недостаточно.

Цель исследования

Целью настоящего исследования являлось изучение клинической эффективности и переносимости препаратов: росиглитазона 4-8 мг/сут (Авандия, Глаксо, Великобритания) и метформина 850-1700 мг/сут (Глюкофаж, Никомед, Дания) у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе в кардиологической практике.

Задачи исследования

1. Оценить влияние 12-ти недельной терапии росиглитазоном в дозе 4-8 мг/сут и метформином в дозе 850-1700 мг/сут на показатели углеводного обмена и инсулинорезистентности у больных с МС и ШТ.

2. Проследить динамику маркеров абдоминального ожирения у больных с МС на фоне антигипергликемической терапии.

3. Изучить действие росиглитазона и метформина на основные показатели липидного обмена у больных с МС.

4. Выяснить влияние антигипергликемических препаратов на гемодинамические показатели у пациентов с МС.

5. Выявить действие росиглитазона и метформина на динамику концентрации маркера хронического сосудистого воспаления — С-реактивного белка у больных с МС.

6. Оценить переносимость антигипергликемических препаратов — росиглитазона и метформина пациентами с МС и НТГ.

Научная новизна

Впервые было оценено влияние препаратов: росиглитазона и метформина, воздействующих непосредственно -на механизмы развития инсулинорезистентности, на широкий спектр метаболических показателей, а так же их переносимость и безопасность у пациентов с метаболическим синдромом и входящими в его состав начальными нарушениями углеводного обмена в кардиологической практике.

Практическая значимость

Результаты данного исследования позволяют рассматривать применение антигипергликемической терапии в кардиологической практике для первичной профилактики развития сахарного диабета 2 типа и сердечнососудистых заболеваний у пациентов с метаболическим синдромом и ранними нарушениями углеводного обмена в составе комплексной терапии.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шишкова, Вероника Николаевна

выводы

1. Трехмесячная терапия антигипергликемическими препаратами: росиглитазоном в дозе 4-8 мг/сут или метформином в дозе 850-1700 мг/сут оказывает положительное влияние на показатели углеводного обмена у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе. Под действием росиглитазона или метформина у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе снижается тканевая инсулинорезистентность в среднем на 50%, что сопровождается достижением нормального уровня гликемии как натощак, так и после перорального глюкозотолерантного теста.

2. Применение росиглитазона или метформина в течение трех месяцев у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе, не оказывает влияние на массу тела и на показатели абдоминального ожирения: окружность талии и соотношение окружности талии к окружности бедер.

3. Антигипергликемическая терапия с использованием росиглитазона или метформина в течение 12-ти недель оказывает положительное влияние на липидный спектр крови у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе. Под действием этих препаратов происходит снижение уровня триглицеридов в плазме на 11% и 25%, соответственно, что сочетается с увеличением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности в среднем на 10%. При этом уровни общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности в обеих группах остаются без изменения.

4. У пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе трехмесячная терапия антигипергликемическими препаратами: росиглитазоном или метформином не оказывает влияния на гемодинамические параметры, такие как систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

5. Антигипергликемическая терапия с применением росиглитазона или метформина у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе способствует уменьшению уровня маркера хронического воспаления - С-реактивного белка в среднем на 30%.

6. Показана хорошая переносимость и безопасность 12-ти недельной антигипергликемической терапии препаратами: росиглитазоном в дозе 4-8 мг/сут и метформином в дозе 850-1700 мг/сут в виде отсутствия риска развития лактацидоза и гипогликемии у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В кардиологической практике у больных с МС и высоким риском развития СД-2, т.е. с НГН и/или НТГ, при недостаточной эффективности изменения образа жизни, рекомендуется применять антигипергликемические препараты: росиглитазон или метформин в составе комплексной терапии.

2. С целью выявления ранних нарушений углеводного обмена и оценки эффективности терапии антигипергликемическими препаратами у пациентов с МС рекомендуется проведение стандартного ПГТТ.

3. Для оценки безопасности антигипергликемической терапии рекомендуется исследовать уровни ACT, АЛТ, креатинина, лактата, гемоглобина крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шишкова, Вероника Николаевна, 2008 год

1. Андреенко Т.В. Фибринолиз. М.: Медицина, 1979. - 156с.

2. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. Разнообразие механизмов действия акарбозы и ее роль в профилактике сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 13(4). - С.1-8.

3. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений. Руководство для врачей. М.: Медицина, 2005.-512с.

4. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Современные возможности профилактики сахарного диабета 2 типа. // Русский медицинский журнал. 2007. -№ 15(7). - С.916-920.

5. Барскова И.Г., Елисеев М.С., Зилов А.В, и др. Влияние гиперинсулинемии и гиперинсулинемии на уровень мочевой кислоты и течение артрита у больных подагрой с сахарным диабетом 2 типа. // Ожирение и метаболизм. 2007. - № 10(1). - С.19-23.

6. Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Современная терапия ожирения. // Русский медицинский журнал. 2005. - № 13(2). - С.3-5.

7. Велборн Т. Диагностические и скрининговые тесты при сахарном диабете и предиабетических состояниях. // Медикография. 2004. — № 26(1). - С.28-35.

8. Вирт А. Ожирение и метаболический синдром. // Обзоры клинической кардиологии. 2006. - № 5. - С.2-10.

9. Авандия. Монография. М.:ГлаксоСмитКляйм, 2005.

10. Готовы ли мы лечить метаболический синдром? Первый конгресс по «предиабету» и метаболическому синдрому, Германия. // Ожирение и метаболизм. 2005. - № 3(5). - С.53-55.

11. Демидова Т.Ю., Ерохина Е.Н. Коррекция инсулинорезистентности обеспечивает многофакторную стратегию управления сахарного диабета 2 типа. // Русский медицинский журнал. 2007. - № 15(7). - С.897-901.

12. Демидов Т.Ю., Селиванова А.В., Аметов А.С. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением. // Терапевтический архив. 2006. — № 11. - С.64-69.

13. Демидова Т.Ю., Титова О.И., Аметов А.С. Новые возможности коррекции дисфункции эндотелия у больных инсулинрезистентным сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет. — 2006. — № 3 С. 15-19.

14. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. М: Медицинское Информационное Агенство, 2005. - 677с.

15. Дедов И.И., Чазова Т.Е., Сунцов Ю.И. Эпидемология сахарного диабета. Пособие для врачей. М.: Медиа Сфера, 2003. - 68с.

16. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. Руководство для врачей. М: Медицинское Информационное Агенство, - 2006. - 344с.

17. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Национальные стандарты оказания помощи больным сахарным диабетом. Методические рекомендации. -М.: Медиа Сфера, 2002. - 88с.

18. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы. // Сахарный диабет. 2002. - № 4. — С.2-6.

19. Джеллингер П. Пострандиальная гипергликемия и сердечно-сосудистый риск. // Сахарный диабет. 2004. - № 23(2). - С.4-8.

20. Дзидзария М.И. Роль инсулинорезистентности в формировании метаболического синдрома и пути ее коррекции. // Русский медицинский журнал. 2007. - № 15(7). - С.948-952.

21. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., и др. Метаболический синдром: лечение ожирения и нарушений углеводного обмена. // Справочник поликлинического врача. 2005. -№ 5. - С.59-63.

22. Зилов А.В. Лечение сахарного диабета 2 типа на современном этапе. // Трудный паицент. 2006. - № 4(1). - С.39-43.

23. Зилов А.В., Шмидт О.М. Патогенетическое лечение сахарного диабета 2 типа в дебюте. // Русский медицинский журнал. 2006. - № 14(6). —1. С.2-4.

24. Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., Креминская В.М. Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности коррекции. // Лечащий врач. 2005. - № 5. - С. 10-14.

25. Клиническая фармакология . Том 4. /Под. ред. Гилмана А.Г. М.: Практика, 2006. - С. 1183-1583.

26. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: новое в диагностике. М.: МИА, 2006. - 368с.

27. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Метаболический синдром: принципы лечения. // Русский медицинский журнал.- 2005. № 13(7). - С.2-7.

28. Кононенко И.В., Никонова Т.В., Смирнова О.М. Эффективность и • безопасность комбинированной терапии росиглитазоном и производными сульфонилмочевины больных сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет. 2006. - № 3. - С. 11-14.

29. Кононенко И.В., Смирнова О.М. PPARy представитель семейства ядерных стероидных рецепторов. // Сахарный диабет. - 2005. -№ 2. -С.74-77.

30. Кононенко И.В., Смирнова О.М. Роль синтетического лиганда PPARy-росиглитазона в патогенетическом лечении сахарного диабета 2 типа. // Сахарный диабет. 2005. - № 2. - С.66-73.

31. Кохран Ц., Тонг П. Бремя сахарного диабета 2 типа: эпидемологическая оценка. // Медикография. 2004. - № 26(1). - С.8-18.

32. Мамедов М.Н. Алгоритмы диагностики и лечения метаболического синдрома в клинико-амбулаторных условиях. // Кардиология. — 2005. — № 5. С.92-99.

33. Мамедов М.Н. Возможно ли применение метформина у больных с метаболическим синдром без сахарного диабета? // Русский Медицинский Журнал. 2006. - № 14(13). - С.936-940.

34. Мамедов М.Н. Метаболический синдром больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения. Пособие для врачей.- М.:ГНИЦ ПМ, 2006. С.48.

35. Мамедов М.Н. Особенности липидных нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа: в каких случаях, следует применять статины? //Кардиология. 2006. - № з. - С.90-96.

36. Мамедов М.Н. Руководство по диагностике и лечению метаболического синдрома. -М.:Мультипринт, 2005, С.13-24, 59-65.

37. Мамедов М.Н. Этапы развития сахарного диабета: в каких случаях применять антигипергликемический препарат акарбозу? // Клиническая фармакология. 2006. - № 15(4), - С. 15-20.

38. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Необходимо ли определение инсулинорезистентности для диагностики метаболического синдрома в клинической практике. // Кардиология. 2005. - № 4(2). - С.92-97.

39. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. М.: Универсум Паблишинг, 2005. -104с.

40. Недосугова Л.В. Возможные механизмы антиатеросклеротического эффекта Глюкофажа (Метформина). // Сахарный диабет. 2006. — № 3, - С.6-9.

41. Недосугова Л.В. Место метформина в лечении сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома. // Русский медицинский журнал. 2007. — № 15(7). -С.1966-1970.

42. Одуд Е.А., Бородина О.В., Тимофеев А.В. Метаболический синдром у детей и подростков с ожирением: возможности диагностики, профилактики и лечения. // Фарматека. 2003. - № 71(8). — С. 1-4.

43. Ожирение. /Под. ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. М.: Медицинское Информационное Агенство, 2006. - 456с.

44. Петунина Н.А. Роль росиглитазона в лечении сахарного диабета типа 2. // Медицина. 2006. - № 3(14). - С.3-7.

45. Петунина Н.А. Роль снижения веса у больных с ожирением в профилактике развития сахарного диабета 2 типа. // Ожирение и метаболизм. 2007. - № 1(10). - С.8-14.

46. Петунина Н.А., Дорофеева Л.Г., Анциферов М.Б. Роль росиглитазона (Авандия) в лечении сахарного диабета типа 2. // Фарматека. Кардиология и общая терапия. 2007. - № 8/9(143). - С.35-39.

47. Полубояринова И., Романцова Т., Роик О., и др. Семь шагов к снижению массы тела. // Врач. 2004. - № 3. - С. 1-4.

48. Пшеницин А.И., Мазур Н.А. Суточное мониторирование артериального давления. М.: Медпрактика, 2007. - 210с.

49. Романенко И.А., Полятыкина Т.С., Томилова И.К. Предикторы ангиопатий у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет. —2005. № 2(27). - С.27-31.

50. Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Государственный регистр больных сахарным диабетом основная информационная система для экономических затрат государства на сахарный диабет и их прогнозирование. // Сахарный диабет. - 2005. - № 2(27). - С.2-6.

51. Творогова М.Г., Яськова К.Н., Мычка В.Б. Инсулинорезистентность и методы ее диагностики. // Лабораторная медицина. — 2003. — № 6. — С.15-19.

52. Фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для врачей. / Под. ред. Ольбинской Л.И. М.: Медицина2006.-384с.

53. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М: Media Medica 2004.- 164с.

54. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Беленков Ю.Н. Основные результаты программы АПРЕЛЬ. // Consilium medicum. Приложение. 2005": - № 2. -С. 18-22.

55. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Дуишвили Д.Э., и др. Телмисартан-эффективное средство для лечения метаболического синдрома. // Consilium Medicum. 2005. - № 5. - С.3-6.

56. Чугунова Л.А., Голицина Н.А., Сухарева О.Ю, и др. Иммуновоспалительные маркеры атеросклероза у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом 2 типа. // Сахарный диабет. 2005. - № 2(27). - С.54-59.

57. Шишкова В.Н., Мамедов М.М. Антигипергликемические препараты в первичной профилактике сахарного диабета. // Врач. — 2007. — № 5. — С.20-24.

58. Школа по диагностике и лечению метаболического синдрома. / Под. ред. Оганова Р.Г., Мамедова М.Н. М.: Медицинская книга 2007. — 64с.

59. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Метаболический синдром. М: Реафарм 2004. - 141с.

60. Шестакова М.В. Устранение инсулинорезистентности — основа лечения и профилактики сахарного диабета 2 типа. // Русский медицинский журнал. 2004. - № 12(23). - С. 1297-1300.

61. Шестакова М.В., Брескина О.Ю. Акарбоза в профилактике сахарного диабета типа 2. // Сахарный диабет. 2003. - № 2. - С. 18-22.

62. Шестакова М.И., Брескина О.Ю. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению. // Consilium medicum. 2002. - № 4(10). - С.34-38.

63. Шестакова М.В., Дедов И.И. пути профилактики сахарного диабета типа 2. // Сахарный диабет. 2002. - № 4. - С.34-38.

64. Abdul-Ghani М., Tripathy D., DeFronzo R. Contributions of (3-cell dysfunction and insulin resistance to the pathogenesis of impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. — P.l 130-1139.

65. Akbar Dh. Effect of metformin and sulfonylurea on C-reactive protein level in well-controlled type 2 diabetes with metabolic syndrome. // Endocrine. — 2003. Vol. 20(3). - P.215-258.

66. Амепсап Diabetes Association. Insulin resistance. // Diabetes Care. — 1998.- Vol.21.-P.310-314.

67. Амепсап Diabetes Association. Prevention or delay of type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27(Suppl.l). - P.S47-S54.

68. Амепсап Diabetes Association. Postprandial blood glucose. // Diabetes Care. -2001,- Vol. 24.-P.775-778.

69. Амепсап Diabetes Association. The expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus: Follow-up report on the diagnosis oaf diabetes mellitus. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 20. - P.3160-3167.

70. Амепсап Diabetes Association. The pharmacological treatment of hyperglycemia in NIDDM. // Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P.1510-1518.

71. Амепсап Diabetes Association. Role of cardiovascular risk factors in prevention and treatment of macrovascular disease in diabetes. // Diabetes Care. 1989. - Vol. 12. - P.573-579.

72. Амепсап Diabetes Association. Screening for type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27(Suppl.l). - P.S11-S14.

73. Амепсап Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes -2006. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(Suppl.l). - P.S4-S38.

74. Angelo J. Diabetes prevention: a review of current literature. // Preventive Medicine. 2005. - Vol. 5(5). - P.250-259.

75. Bakris G.L., Viberti G., Weston W.V. et al. Rosiglitazone reduces urinary albumin excretion in type 2 diabetes mellitus. // J Hum Hypertens. 2003. -Vol. 17. -P.7-12.

76. Balkau В., Eschwege E. Insulin resistance: an independent risk factor for cardiovascular disease. // Diabetes, Obesity&Metab. 1999. - Vol.1 (suppl. 1). S23-S31.

77. Balkau В., et al. Risk factors for early death in non-insulin dependent diabetes and men with known glucose tolerance status. // Br Med J. 1993. - Vol. 307. - P.295-299.

78. Bartnik M., Ryden L., Ferrari R., et al. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. // European Heart Journal. 2004. - Vol. 25. - P. 1880-1890.

79. Bell R., Mayer-Davis E., Martin M., et al. Associations between alcohol consumption and insulin sensitivity and cardiovascular disease risk factors. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23(11). - P. 1630-1636.

80. Bloomgarden Z. Treatment issues in type 2 diabetes. // Diabetes Care. — 2002. Vol. 25(2). - P.390-394.

81. Bonora E., Formentini G., Calcaterra F., et al. HOMA-estimated insulin resistance is an independent predictor of cardiovascular disease in type 2 diabetic subjects. // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25(7). - P.l 135-1141.

82. Bonora E., Kiechl S., Willeit J., et al. Carotid atherosclerosis and coronary heart disease in the metabolic syndrome. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(4). - P.1251-1257.

83. Bonora E., Targher G., Alberiche M., et al. Homeostasis model assessment closely mirrors the glucose clamp technique in the asseemant of insulin sensitivity. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23 (10). - P.57-63.

84. Bonora E., Formentini G, Calcatera F., et al. Homeostasis model assessment of insulin resistance predicts cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus. // Diabetes. 2000. - Vol. 49(suppl 1). - A21.

85. Brunzell J., Cohen B.R., Kreider M. et al. Rosiglitazone favorably affects LDL-C and HDL-C heterogeneity in type 2diabetes. // Diabetes. 2001. -Vol. 50(Suppl.2). - A141.

86. Burke J., Haffher S., Gaskill Sh., et all. Reversion from type 2 diabetes to nondiabetic status. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21(8). - P. 1226-1270.

87. Caro F. Jose. Insulin resistance in Obese and Nonobese Man. // The J- of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1991. - Vol. 73. - P.691-695.

88. Carr D., Utzschneider K., Hull R., et all. Intra-abdominal fat is a major determinant of the national cholesterol education program adult treatmentpanel III criteria for metabolic syndrome. // Diabetes. — 2004. Vol. 53. — P.2087-2094.

89. Clauss A. Determination of fibrinogen // Acta. Heamat. 1957. - Vol. 17. — P.237-243.

90. Dagogo-Jack S. Primary prevention of cardiovascular disease in pre-diabetes. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P.971-972.

91. D'Agostino R., Hamman R., Karter A., et al. Cardiovascular disease risk factors predict the development of type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2004. — Vol. 27(9). - P.2234-2240.

92. Deckers J., Goedhart D., Boersma E., et al. Treatment benefit by perindopril in patients with stable coronary artery disease at different levels of risk. // European Heart Journal. 2006. - Vol. 27. - P.796-801.

93. DECODE Study Group. Glucose tolerance and cardiovascular mortality, comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria. // Arch Intern Med. — 2001. Vol. 161. - P.397-404.

94. Eriksson KF., Lindgarde F. Prevention of type 2 (no-insulindependent) diabetes mellitus by diet and physical exercise. The 6-year Malrno feasibility study.//Diabetologia. 1991. - Vol. 34. - P.891-898.

95. Esposito K., Ciotola M., Carleo D., etc. Effect of Rosiglitazone on endothelial function and inflammatory markers in patients with the metabolic syndrome. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(5). - P.1071-1076.

96. Eurich D., Majumdar S., McAlister F., et al. Improved clininical outcomes associated with metformin in patients with diabetes and heart failure. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28(10). - P.2345-2351.

97. Fabghanel G., Silva U., Sanchez-Reyes L. et al. Effects of metformin on fibrinogen levels in obese patients with type 2 diabetes. // La revista de Invest. Clin. 1998. - Vol. 50. - P.389-394.

98. Festa A., D'Agostino R., Hales N., et al. Heart rate in relation to insulin sensitivity and insulin secretion in nondiabetic subjects. // Diabetes Care. -2000. Vol. 23(5). - P.624-628.

99. Ford E. Prevalence of the metabolic syndrome defined by the diabetes federation among adults in the U.S. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. -P.2745-2749.

100. Ford E. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P.1769-1778.

101. Franciosi M., Berardis G., Rossi M., et al. Use of the diabetes risk score for opportunistic screening of undiagnosed diabetes and impaired glucose tolerance. //Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 1187-1194.

102. Freemark M. Pharmacologic approaches to the prevention of type 2 diabetes in high risk pediatric patients. // The Journal of Clinical Endocrinology&Metabolism. 2003. - Vol. 88(1). - P.3-13.

103. Thomas L. Clinical laboratory diagnostics. 1st ed. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998. - P.258-260.

104. Giancarlo V., Kahn S., Greene D, et al. A diabetes outcome progression trial (ADOPT). //Diabetes Care. 2002. - Vol. 25(10). - P. 1737-1743.

105. Goff D., Zaccaro D., Haffner S., et al. Insulin sensitivity and the risk of incident hypertension^ // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(3). - P.805-809.

106. Golden Sh., Folsom A. Sharrett R., at al. Risk factor groupings related to insulin resistance and their synergistic effects on subclinical atherosclerosis. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P.3069-3076.

107. Grenfield J., Samaras K., Jenrins A., et al. Moderate alcohol consumption, estrogen replacement therapy, and physical activity are associated with increased insulin sensitivity. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(10). — P.2734-2740.

108. Haffner S., D'Agostino R., Festa A., et al. Low insulin sensitivity (Sr=0) in diabetic and nondiabetic subjects in the insulin resistance atherosclerosis study. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(10). - P.2796-2803.

109. Haffner S., D'Agostino R., Mykkanen L., et al. Insulin sensitivity in subjects with type 2 diabetes. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22(4). - P.562-568.

110. Haffner S., Goldberg R. New strategies for the treatment of diabetic dyslipidemia. // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25(7). - P. 1237-1239.

111. Han Т., SttarN., Williams K., et al. Prospective study of C-reactive protein in relation to the development of diabetes and metabolic syndrome in the

112. Mexico city diabetes study. // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25(11). -P.2016-2021.

113. Hanefeld M., Cagatay M., Petrowitsch Т., etc. Acarbose reduces the risk of myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies. // European Heart Journal. 2004. - Vol. 25. - P. 10-16.

114. Hanefeld M., Koehler C., Fuecker K., et al. Insulin secretion and insulin sensitivity pattern is different in isolated impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - 868-874.

115. Hanefeld M., Temelkova-Kurktschiev T. The postprandial state and the risk of atherosclerosis. // Diab Med. 1997. - Vol. 14. - P.6-11.

116. Hanley A., Williaws K., Stern M., et al. // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25(7).-P.l 177-1184.

117. Hosker J., Matthews D., Rudeski A., et al. Continuios infusion of glucose with model assessment: measurement of insulin resistance and p-cell function in man. // Diabetologia. 1985. - Vol. 28. - P.401-411.

118. Hu F., Stampfer M., Haffner S., et al. Elevated risk of cardiovascular disease prior to clinical diagnostic of type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2002. — Vol. 25(7).-P.l 129-1134.

119. Insulin secretion. /Edited by Cerasi E. — London: Science Press Ltd., 2004. — 98p.

120. Jacob S. Роль жиров пищи в генезе инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа. // Ожирению Актуальные вопросы. — 2001. — № 5. — С.1-11.

121. Као J., Tobis J., McClelland R., et al. Relation of metformin treatment to clinical events in diabetic patients undergoing percutaneous intervention. // The American Journal of Cardiology. 2004. - Vol. 93. - P.1347-1350.

122. Kahn R, Buse J., Ferrannini E., et al. The metabolic syndrome: time for a critical appraisal. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P.2289-2304.

123. Kahn S., Haffher S., Heise M., et all. Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide monotherapy. // N Engl J Med. 2006. - Vol. 12. -P.2427-2443.

124. Karin M. Nelson, Edward J.Boyko. Predicting impaired glucose tolerance using common clinical information. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(7). -P.2058-2062.

125. Kartzmarzyk P., Janssen I., Ross R. The importance of waist circumference in the definition of metabolic syndrome. //Diabetes Care.-2006, Vol.29, P.404-409.

126. Kazanori Nagashima, Karlos Lopez, Daniel Donovan, et al. Effects of the PPARy agonist pioglitazone on lipoprotein metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus. // The Journal of Clinical Investigation. 2005. - Vol.115(5). — P.1323-1332.

127. Khan M., Xu Y., Edwards R., et al. Effects of glitazone on the components of diabetic dyslipidaemia: results of double-blind, multicenter, randomised studies. // J Clin Pract. 2004. - Vol. 54(10). - P.907-912.

128. Kelley D.E., McKolanis T.M., Kelly C.A. Comparative effects of rosiglitazone and metformin on fatty liver and visceral adiposity in type 2 diabetes mellitus. // Diabetes. 2002. - Vol. 51(Suppl.2). - A35.

129. Kirman M., Shankar R., Shankar S., et al. Treating postprandial hyperglycemia does not appear tp delay progression of early type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(9). - P.2095-2101.

130. Kuk J., Church Т., Blair S., et al. Does measurement site for visceral and abdominal subcutaneous adipose tissue alter associations with the metabolic syndrome? //Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(3). - P.679-684.

131. Langenfeld M., Forst Т., Hohberg C., et al. Glitazone decreases carotid intima-media thickness independently of glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus. // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P.2525-2531.

132. Leshke M., SchwenkB., et al. Impaier glucose metabolism in patients with ischaemic disease. // Clin Res Cardiol. 2006. - Vol. 95(1). - P. 98-102

133. Levent Ozdemir, Saniye Topcu, Ishlay Nadir, et al. The prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance in sivas, central anatolia, turkey. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P.795-798.

134. Li Ch., Ford E., McGuire L., et al. Trends in hyperinsulinemia among nondiabetic adults in the U.S. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(11). -P.2396-2402.

135. Li D., Chen K., Sinha N., ey al. The effects of PPAR-y ligand on platelet aggregation and arterial thrombus formation. // Cardiovascular Research. -2005. Vol. 65. - P.907-912.

136. Lindahl В., Weinehall L., Asplund K., et al. Screening for impaired glucose tolerance. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22(12). - P.1988-1992.'

137. Lorenzo C., Okoloise M., Williams K., et al. The metabolic syndrome as predictor of type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(11). — P.3153-3159.

138. Lorenzo C., Williams K., Hunt K., et al. Trend in the prevalence of the metabolic syndrome and its impact on cardiovascular disease incidence. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(3). - P.625-630.

139. Meigs J., Williams K., Sullivan L., et al. Using metabolic syndrome traits for efficient detection of impaired glucose tolerance. // Diabetes Care. 2004. — Vol. 27(6).-P.1417-1426.

140. Meyer Ch., Pimenta W., Woerle H. Different mechanisms for impaired fasting glucose and impaired postprandial glucose tolerance in humans. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P.1909-1914.

141. Muhammad A. Abdul-Ghazi, Williams K., DeFronzo R., at al. Risk of progression to type 2 diabetes based on relationship between post load'plasma glucose and fasting plasma glucose. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. -P.1613-1618.

142. Nannipieri M., Gonzales C., Baldi S., et al. Liver enzymes, the metabolic syndrome, and incident diabetes. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28(7). -P. 1757-1762.

143. Narayn Venkat K.M. The metabolic syndrome: some second thoughts? // Clinical Diabetes. 2006. - Vol. 24. - P.38-39.

144. Nathan D, Buse J., Davidson M., et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(8). - P. 1963-1972.

145. Nesto R., Bell D., Bonow R., et al. Thiazolidinedione use, fluid retention, and congestive heart failure. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P.2941-2948.

146. Nichols G., Alexander Ch., Girman C., et al. Treatment escalation and rise in HbA.C following successful initial metformin therapy. // Diabetes Care. -2006. Vol. 29(3). - P.504-509.

147. Nigra J., Osman N., Dart A., et al. Insulin resistance and atherosclerosis. // Endocrine Reviews. 2006. - Vol. 27(3). - P.242-259.

148. Ovalle F., Bell D. Effect of rosiglitazone versus insulin on the pancreatic p- . cell function of subjects with type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. -P.2585-2589.

149. Padwal R., Majumdar S., Johnson J., et al. A systematic review of drug therapy to delay of prevents type 2 diabetes. // Diabetes Care. 2005. — Vol. 28(3). - P.736-744.

150. Palaniappan L., Carnethon M, Wang Y, et al. Predictors of the incident metabolic syndrome in adults. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27(3). -P.788-793.

151. Pan XR., Li GW., Hu YH., et al. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance. The Da Qing IGT and Diabetes Study. // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P.537-544.

152. Pfutzner A., Marx N., Lubben G., et al. Improvement of cardiovascular risk markers by pioglitazone is independent from glycemic control. // Clinical Research. -2005. Vol. 45(12). -P.1925-1931.

153. Phillips L., Weintraub W., Ziemer D., et al. All pre-diabetes is not the same: metabolic and vascular risks of impaired fasting glucose at 100 versus 110 mg/dl. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. - P. 1405-1407.

154. Rajagopalan R., Iyer Sh., Khan M. Effect of pioglitazone on metabolic syndrome risk factors: results of double-blind, multicenter, randomized clinical trials. // Current medical research and opinion. 2005. - Vol. 21(1). — P.163-172.

155. Rationale, design and recruitment characteristics of a large, simple international trial of diabetes prevention: the DREAM trial. (The DREAM Trial Investigators) // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. 1519-1527.

156. Ravaglia G., Forti P., Maioli F., et al. Metabolic syndrome. Prevalence and prediction of mortality in elderly individuals. // Diabetes Care. 2006. — Vol. 29(11). — P.2471-2476.

157. Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

158. Rewers M., Zaccaro D., D'Agostino R., et al. Insulin sensitivity, insulinemia, and coronary artery disease. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27(3). - P.781-787.

159. Rafnaya A., Wassel Fyr Ch., de Rekeneire N., et al. Predicting the development of diabetes in older adults. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. -P.404-408.

160. Sarah Wild, Goika Roglic., et al. Global Prevalence of Diabetes. Estimates for the year 2000 and projections for 2030 // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. -P. 1047- 1053.

161. Satoh H., Terada H., Uehara A. Post-challenge hyperinsulinaemia rather than hyperglycemia is associated with the severity of coronary artery disease in patients without a previous diagnosis of diabetes mellitus. // Heart. 2005. -Vol. 91.-P.731-736.

162. Scuteri A., Njjar S., Morell C., et al. The metabolic syndrome in older individuals: prevalence and prediction of cardiovascular events. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P.882-887.

163. Sharret A. and the ARIC investigators. The Atherosclerosis Risk in Communities study. Introduction and objectives of the hemostatic component. // Ann Epidemiol. 1992. - Vol. 2. - P.467-469.

164. Stern S., Williams K., Ferrannini E., et al. Identification of individuals with insulin resistance using routine clinical measurements. // Diabetes. — 2005. — Vol. 54(2). P.333-339.

165. Stern M., Williams K., Haffner S. Do we need the oral glucose tolerance test to identify future cases of type 2 diabetes? // Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26 (3). P.940-941.

166. Stern M., Williams K., Gonzalez-Villiaipando C., et al. Does the metabolic syndrome improve identification of individuals at risk of type 2 diabetes and/or cardiovascular disease? // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27(11). -P.2676-2681.

167. Steven E. Kahn, The importance of p-cell failure in the development and progression of type 2 diabetes. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2001. - Vol. 86(9). - P.4047-4058.

168. Stern M., Fatehi P., Williams K., et al. Predicting future cardiovascular disease. //Diabetes Care. 2002. - Vol. 25(10). - P. 1851-1856.

169. Strippoli G., Craig M., Deeks J., et al. Effects of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists on mortality and renal outcomes in diabetic nephropathy: systematic review. // BMJ. 2004. -Vol. 329.-P.828-831.

170. Suzuki Haruhiko, Fukushima Mitsuo, Usami Masara, et al. Factors responsible for development from normal glucose tolerance to isolated postchallenge hyperglycemia. // Diabetes care. 2003. - Vol. 26. - P.1211-1215.

171. Tenerz A., Norhammar A., Siveira A., et al. Diabetes, insulin resistance, and the metabolic syndrome in patients with acute myocardial infarction withoutpreviously known diabetes. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26(10). - P.2770-2776.

172. Text of diabetes: selected chapters. / Edited by Pickup J.C., Williams G. -Oxford: Blackwell Publishing, 2005. 136 p.

173. The diabetes prevention program research group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. // N Engl J Med. — 2002.- Vol. 346. P.3933-403.

174. Thomas L. Clinical laboratory diagnostics. 1st ed. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998. - P.131-139.

175. Thomas L. Clinical laboratory diagnostics. 1st ed. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998. - P.160-166.

176. Thomas L. Clinical laboratory diagnostics. 1st ed. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998. - P.167-168.

177. Thomas L. Clinical laboratory diagnostics. 1st ed. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998. - P.169-170.

178. Thomas L. Clinical laboratory diagnostics. 1st ed. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998.-P.171.

179. Thomas L. Clinical laboratory diagnostics. 1st ed. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998. - P.208-210.

180. Thomas L. Clinical laboratory diagnostics.- 1st ed. Frankfurt: TH-Books Verlagsgesellschaft, 1998. P.366-370.

181. Thompson D., Milford-Ward A., Wicher Jt. The value of acute phase protein measurements in clinical practice. // Ann Clin Biochem. 1999. - Vol. 29. — P.123-131.

182. Tominaga M., et al. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose, the Funagata Diabetes Study. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P.920-924.

183. Tuomilehto J, Lindstrom J., Eriksson JG., et al. Prevention of type 2 diabetis mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. //NEngl J Med. 2001. - Vol. 344. - P. 1343-1350.

184. U.K. Prospective Diabetes Study Group. U.K. Prospective Diabetes Study 16: Overview of 6 years'therapy of type II diabetes: a progressive disease. // Diabetes. 1995. - Vol. 44. - P.1249-1258.

185. Vaccaro O., Riccardi G. Changing the definition of impaired fasting glucose. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P.1786-1788.

186. Vague P., Selam J.-L., Skeie S. et al. Metformin decreases the high plasminogen activator inhibition capacity, plasma insulin and triglyceride levels in non-diabetes mellitus. // Thromb Haemost. 1987. - Vol. 57. -P.326-328.

187. Virtanen K.F., Hallsten K., Parkkola R., et al. Differential effects of rosiglitazone and metformin on adipose tissue glucose uptake in type 2 diabetes. // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P.283-290.

188. Wagenknecht L., D'Agostino R., Haffner S.,et all. Impaired glucose tolerance, type 2 diabetes, and carotid wall thinckness. // Diabetes Care. -1998,- Vol. 21(11). -P.1812-1818.

189. Wakino Sh., Hayashi K., Tatematsu S., et al. Pioglitazone lowers systemic asymmetric dimethylarginine by inducing dimethylarginnine imethylaminohydrolase in rats. // Hypertens Res. 2005. - Vol. 28. - P.255-262.

190. Walker E., Molitch M., Kramer M., et al. Predictors and outcomes in the Diabetes Prevention Program. // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29(9). -P.l 997-2002.

191. Wei M., Gaskill Sh., Haffner S., et al. Effects of diabetes and level of glycemia on all-cause and cardiovascular mortality. // Diabetes Care. 1998. -Vol. 21(7).-P.l 167-1172.

192. Weiss R., Taksali S., Tamborlane W., et al. Predictors of changes in glucose tolerance status in obese youth. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28.- P.902-909.

193. Wild S., Roglic G., Green A., et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. // Diabetes Care. 2004: - Vol. 27. - P.1047-1053

194. Zachary T. Bloomgarden. Hypertension, cardiovascular disease, and treatment approaches. // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P.2073-2080.

195. Zachary T. Bloomgarden. Metabolic syndrome. // Diabetes Care. 2005. -Vol. 28. - P.2577-2584.

196. Zick R., F.Schnitger. Сахарный диабет: Акарбоза. Руководство для клиницистов. М.: 2004. - 88с.