Патогенетическое обоснование медикаментозной коррекции гемодинамических и обменных нарушений при метаболическом синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Сергеев, Михаил Николаевич

• Сергеев, Михаил Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергеев, Михаил Николаевич

Введение.

1. Современное состояние проблемы метаболического сердечно-сосудистого синдрома (Обзор литературы).

1.1 Метаболический синдром. Определение инсулинорезистентности.

1.2 Диагностика инсулинорезистентности.

1.3. Особенности патогенеза и клинического течения артериальной гипертензии при метаболическом синдроме.

1.3.1 Повышение ретенции натрия почками.

1.3.2 Активация симпато-адреналовой системы.

1.3.3 Органные поражения при артериальной гипертензии, ассоциированной с инсулинорезистентностью-гиперинсулинемией.

1.3.3 Артериальная гипертензия как причина инсулинорезистентности.

1. 4 Развитие обменных нарушений при метаболическом синдроме.

1.4.1 Роль ожирения в развитии инсулинорезистентности-гиперинсулинемии.

1.4.2 Обменные нарушения и другие расстройства при метаболического синдроме.

1.4 Медикаментозная коррекция гемодинамических и обменных нарушений при метаболическом синдроме.

1.5.1 Особенности терапии артериальной гипертензии, ассоциированной с инсулинорезистентностью-гиперинсулинемией.

1.5.2 Применение препаратов, повышающих тканевую чувствительность к инсулину в лечении метаболического синдрома.

2. Материалы и методы исследования.

2.1 Пероральный тест толерантности к глюкозе с определением иммунореактивного инсулина.

2.2 Суточное мониторирование артериального давления.

2.3 Исследование динамики почечной экскреции натрия.

2.4 Статистическая обработка полученных результатов.

3. Результаты собственных исследований.

3.1 Выделение группы пациентов с метаболическим синдромом из общей группы больных артериальной гипертензией с ожирением.

3.2 Особенности клинического течения артериальной гипертензии при метаболическом синдроме.

3.2.1 Особенности суточного профиля артериального давления в исследуемой группе пациентов с метаболическим синдромом.

3.2.2 Особенности поражения органов-мишеней в исследуемой группе пациентов с метаболическим синдромом.

3.3. Особенности обменных нарушений в исследуемой группе пациентов с метаболическим синдромом.

3.4 Патогенетические особенности артериальной гипертензии при метаболическом синдроме. Исследование динамики почечной экскреции натрия.

3.5 Медикаментозная коррекция артериальной гипертензии и сопутствующих обменных нарушений при метаболическом синдроме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование медикаментозной коррекции гемодинамических и обменных нарушений при метаболическом синдроме»

Актуальность проблемы.

Метаболический сердечно-сосудистый синдром - комплекс взаимосвязанных и взаимообусловленных гемодинамических и метаболических расстройств, развивающихся в условиях инсулинорезистентности и гиперинсулинемии (Reaven G.M., 1988, 2003). Предложенные в настоящее время для применения в клинической практике критерии диагностики метаболического синдрома позволяют определять развернутые, далеко зашедшие стадии этого симптомокомплекса при наличии нарушения толерантности к глюкозе или сахарного диабета (ВОЗ, 1999; ВНОК, 2004; Международная федерация диабета, 2005). Задача раннего выявления инсулинорезистентности с использованием клинико-лабораторных методов по-прежнему остается нерешенной, что затрудняет возможность активной профилактики и своевременной патогенетической терапии всех проявлений метаболического синдрома.

К числу гемодинамических расстройств при метаболическом синдроме относят артериальную гипертензию, прогрессирующую на фоне сложного сочетания обменных нарушений. Это обусловливает наличие определенных особенностей её патогенеза, которые должны учитываться при выборе медикаментозного лечения. Однако, в настоящее время в рамках метаболического синдрома артериальная гипертензия рассматривается как "эссенциальная гипертензия" или гипертоническая болезнь, требующая соответствующих стандартов антигипертензивной терапии (Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии Европейского общества по изучению артериальной гипертонии, 2003).

Одним из возможных механизмов развития артериальной гипертензии при синдроме инсулинорезистентности является повышенная ретенция натрия почками под влиянием компенсаторной гиперинсулинемии (Reaven G.M., 2003). В эксперименте установлен непосредственный антинатрий-уретический эффект инсулина (De Fronzo R.A., Goldberg М., Agus Z., 1965; Nizet A., Lefebvre P., Crabbe J., 1971). Однако, клинические исследования, посвященные антинатрийуретическому действию инсулина, единичны, и выводы их неоднозначны, что в значительной степени обусловлено методическими трудностями в подходах к изучению этого вопроса (Dahl L.K. et al, 1958; Stinebaugh B.E. et al., 1966; Reisin E. et al., 1978).

Нарушение липидного обмена при метаболическом синдроме также является следствием снижения чувствительности тканей к инсулину. Согласно литературным данным, при развернутой картине метаболического синдрома -сахарном диабете и нарушении толерантности к глюкозе, имеется определенный тип дислипидемии: гипертриглицеридемия, снижение уровня липо-протеидов высокой плотности, повышение уровня липопротеидов низкой плотности (Оганов Р.Г. и соавт., 1998; Зимин Ю.В., 1999; Мамедов М.Н., 2000). С определением патогенетической роли инсулинорезистентности-гиперинсулинемии в развитии артериальной гипертензии и многочисленных обменных нарушений связаны попытки медикаментозной коррекции сниженной чувствительности тканей к инсулину. К числу препаратов, обладающих подобным фармакологическим эффектом, относятся бигуаниды и ингибиторы а-глюкозидаз. Однако, исследования, посвященные возможности применения бигуанидов и акарбозы с целью коррекции инсулинорезистентности-гиперинсулинемии немногочисленны, и в большинстве своем, касаются использования этих препаратов у пациентов с сахарным диабетом или нарушением толерантности к глюкозе (UKPDS, 1998, Chiasson J. et al, 2002, Delgado H. et al., 2002, Breuer H-W., 2003, Chiasson J. et al, 2003, Hanefeld M. et al, 2004).

Цель исследования - определить особенности механизмов развития основных клинических проявлений метаболического синдрома - артериальной гипертензии и ассоциированных с ней обменных нарушений, а также разработать алгоритм их фармакологической коррекции.

Основные задачи исследования:

1) выделить группу пациентов с метаболическим синдромом из общей группы больных артериальной гипертензией с ожирением;

2) изучить особенности течения артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом: характер суточного профиля артериального давления и оценить степень поражения органов-мишеней;

3) изучить особенности патогенеза артериальной гипертензии при метаболическом синдроме: характер почечной экскреции натрия у больных с синдромом инсулинорезистентности на фоне гиперинсулинемии, развивающейся при проведении перорального теста на толерантность к глюкозе;

4) провести фармакологическую коррекцию артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом с помощью препаратов, уменьшающих степень инсулинорезистентности;

5) исследовать характер обменных сдвигов и изучить влияние фармакологических препаратов, уменьшающих степень инсулинорезистентности, на обменные нарушения у больных с метаболическим синдромом.

Научная новизна.

Впервые установлена значимость лабораторной диагностики инсулино-резистентности-гиперинсулинемии для раннего выявления метаболического синдрома.

Выявлен "феномен ускользания" почек от антинатрийуретического действия инсулина у пациентов с метаболическим синдромом при воспроизведении физиологической гиперинсулинемии в условиях проведении теста на толерантность к глюкозе.

Установлено, что артериальная гипертензия при метаболическом синдроме, имеет более тяжелое течение, по сравнению с пациентами без нарушения чувствительности к инсулину.

Представлен алгоритм лечения артериальной гипертензии при метаболическом синдроме: применение комбинации антигипертензивных препаратов, не влияющих на углеводный и липидный метаболизм с лекарственными средствами, уменьшающими степень инсулинорезистентности-гиперинсулинемии.

Практическая ценность.

Обоснована необходимость определения глюкозо-инсулинового индекса СНЛСЬС! для выявления инсулинорезистентности у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением с целью диагностики метаболического синдрома на ранних этапах его развития и своевременного проведения "агрессивной" профилактики сердечно-сосудистых осложнений.

В качестве первого шага антигипертензивной терапии у больных с метаболическим синдромом следует применять комбинированную терапию препаратами, не усугубляющими обменные нарушения.

Для профилактики и контроля развивающихся обменных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией при метаболическом синдроме обосновано применение метформина или акарбозы в качестве дополнения к комбинированной антигипертензивной терапии.

На защиту выносятся следующие положения диссертации: 1. Одним из главных факторов риска развития метаболического синдрома является ожирение значительной степени. Выраженная степень ожирения определяет развитие инсулинорезистентности не только при андроидном, но и при ганоидном его типе.

2 Для раннего выявления метаболического синдрома с целью своевременного начала медикаментозной коррекции гемодинамических и обменных нарушений, помимо клинических признаков, необходима лабораторная диагностика инсулинорезистентности-гиперинсулинемии. Маркером её диагностики может служить глюкозо-инсулиновый индекс С^ШСК!.

3. Артериальная гипертензия при метаболическом синдроме отличается более тяжелым течением, большей степенью гипертрофии левого желудочка. Это может быть связано со сложными патогенетическими механизмами её развития, включая выявленные нарушения натрийуретической функции почек. При проведении медикаментозной коррекции артериальной гипертензии у больных с метаболическим синдромом необходимо применение комбинированной антигипертензивной терапии уже в качестве первого шага её лечения.

4. Для коррекции обменных нарушений, ассоциированных с артериальной гипертензией при метаболическом синдроме, целесообразно применение препаратов, уменьшающих степень инсулинорезистентности-гиперинсулинемии, которые, помимо профилактики нарушений углеводного обмена, уменьшают степень рано развивающейся гипертриглицеридемии.

Апробация работы

Результаты работы доложены на конференции терапевтов Северозападного Федерального округа (Псков, 2005), заседании кафедры кардиологии ФПЕС СПбГМА им. И.И. Мечникова (2004 г.), кафедры госпитальной терапии с курсами клинической фармакологии и семейной медицины СПбГМА им. И.И. Мечникова (2005г.), проблемной комиссии "Медико-социальные проблемы профилактики, диагностики и лечения внутренних болезней" СПбГМА им. И.И. Мечникова (2005 г.). По теме диссертации имеется 8 печатных работ.

Внедрение в практическое здравоохранение

Основные положения и практические рекомендации используются в работе терапевтического отделения городской больницы №31, кардиологического, терапевтического отделений стационара №1 ВМС Управления Федеральной службы безопасности по Санкт-Петербургу и Ленинградской области, терапевтического отделения Санкт-Петербургского

Научно-практического центра медико-социальной экспертизы, протезирования и реабилитации им. Г.А. Альбрехта, кардиологического отделения городской больницы Святого Великомученика Георгия, в учебном процессе на занятиях и лекциях со студентами кафедры госпитальной терапии с курсами клинической фармакологии и семейной медицины СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Разработаны методические рекомендации для врачей "Фармакологическая коррекция гипертриглицеридемии при метаболическом синдроме" в соавторстве с Л.А. Соколовой, А.Т. Бурбелло (утверждены Ученым Советом СПбГМА им. И.И. Мечникова, протокол 10/05 от 28.11.05).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, документирована 20 таблицами и 23 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), изложения результатов собственных исследований (глава 3), обсуждения (глава 4), выводов, библиографического указателя, включающего 288 источников, из них 34 отечественных и 254 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сергеев, Михаил Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Использование глюкозо-инсулинового индекса QUICKI в качестве критерия диагностики инсулинорезистентности-гиперинсулинемии в сочетании с клиническими признаками позволяет выявить метаболический синдром на ранних этапах его развития.

2. В зависимости от выраженности ожирения доля пациентов с инсулинорезистентностью увеличивается: она составляет 65,5% при первой, 76,5% при второй и 92,3% при третьей степени ожирения. Инсулинорезистентность при андроидном ожирении развивается чаще и при меньшей его степени, по сравнению с гиноидным (р=0,016).

3. Артериальная гипертензия при метаболическом синдроме отличается более высоким уровнем артериального давления, чаще встречающимися нарушениями суточных ритмов артериального давления, большей степенью гипертрофии левого желудочка;

4. Нарушение натрийуретической функции почек - "феномен ускользания" почек от антинатрийуретического действия инсулина выявлен у 57% пациентов с метаболическим синдромом;

5. Для коррекции артериальной гипертензии у 90% пациентов с метаболическим синдромом необходима комбинированная антигипертензивная терапия в качестве первого шага лечения;

6. Использование метформина и акарбозы в составе комбинированной анти-гипертензивной терапии гидрохлоротиазидом и фозиноприлом способствует снижению уровня триглицеридов крови. При этом, не отмечается снижения степени инсулинемии и уровня артериального давления.

Практические рекомендации

С целью выявления инсулинорезистентности у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением для диагностики метаболического синдрома на ранних этапах его развития и своевременного проведения "агрессивной" профилактики сердечно-сосудистых осложнений необходимо определять глюкозо-инсулиновый индекс <31ЛСК1.

В качестве первого шага антигипертензивной терапии для лечения артериальной гипертензии у больных метаболическим синдромом следует применять комбинированную терапию препаратами, не усугубляющими обменные нарушения.

Для профилактики и контроля развивающихся обменных нарушений у пациентов с артериальной гипертензией при метаболическом синдроме следует использовать метформин или акарбозу в качестве дополнения к комбинированной антигипертензивной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергеев, Михаил Николаевич, 2006 год

1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е. И. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулино-резистентности. // Тер. арх. 1999. - Т. 10. - С. 18-22.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е. И. Метаболический синдром СПб.: СПбГМУ, 1999. - 208 с.

3. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М: Медицина, 2000. - 672 с.

4. Балаболкин М.И., Дедов И.И., Мкртумян A.M. Применение акарбозы для лечения больных сахарным диабетом. // Тер. арх. 1994. - №10. — С. 25-28.

5. Беляков H.A. Метаболический синдром у женщин. / H.A. Беляков, Г.Б. Селезнева, С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов, под ред. В.И. Мазурова. СПб.: СПбМАПО, 2005. - 440 с.

6. Бойцов С.А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин. // Артериальная гипертензия. -2003.-Т. 9, №2. С.47-50.

7. Геффнер М. Резистентность к гормонам / Эндокринология / под ред. Н. Лавина. М.: Практика, 1999. - С. 37-57.

8. Демидова Т.Ю., Аметов A.C., Смагина Л.В. Моксонидин в коррекции метаболических нарушений и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом типа 2, ассоциированным с артериальной гипертензией. // Арт. гипертензия. 2004. - Т. 10, №2. - С. 104-108.

9. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (рекомендации ВНОК). // Кардиоваск. терапия и профилактика. 2004. - прил. — С.21-22.

10. Ю.Диденко В.А. Метаболический синдром X: история вопроса и этиопатоге-нез. // Лабораторная медицина. — 1999. №2. — С. 49-57.

11. П.Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертензия // Кардиология. — 1996. №11. - С. 80-91.

12. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998. - №6. - С. 71-81.

13. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома. // Кардиология. —1999. Т. 39, №8.-С. 37-41.

14. Клиническая оценка лабораторных тестов: пер. с англ. / Под ред. Н.У. Тица. М.: Медицина, 1986. - 480 с.

15. Кузин А.И., Чередникова М.А., Васильев A.A., Камерер О.В. Артериальная гипертензия и диабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр. // Артериальная гипертензия. -2003.-Т. 9, № 2. -С.67-70.

16. П.Малышева Е. А, Леонова М.В., Прошин А.Ю., Белоусов Ю.Б. Влияние ам-лодипина на показатели липидного обмена у больных гипертонической болезнью и атеросклерозом сонных артерий. // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т. 7, № 1. - С. 2-4.

17. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертензией. // Кардиология. 1999. - Т. 39, №9. -С. 18-22.

18. Мамедов М.Н. Метаболический синдром. // Леч. Врач. 2000. - №6. - С. 2-14.

19. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Необходимо ли определение инсулинорези-стентности для диагностики метаболического синдрома в клинической практике? // Кардиология. 2005. - Т.45, №4. - С. 92-97.

20. Мошкин A.B. Оценка качества в клинической лабораторной практике: практическое руководство. / A.B. Мошкин, В.В. Долгов. // Москва: Медиз-дат, 2004.-216 с.

21. Мычка В.Б., Богиева P.M., Мамырбаева A.M., Чазова И.Е. Терапия акарбо-зой как профилактика множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома. // Артериальная гипертензия. 2003. -Т. 9, №2.-С. 51-54.

22. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертензией и их связь с дислипидемией. // Тер. арх. 1998.- Т. 12. - С. 19-23.

23. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии Европейского общества по артериальной гипертензии и Европейского общества кардиологов, 2003. // Арт. гипертензия. 2004. - Т. 10, №2. — С. 65-97.

24. Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.И., Дорош Ж.В. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома. // Кардиология. 2004. - Т. 44, № 3.- С. 94-101.

25. Рябов С.И. Функциональная нефрология. / С.И. Рябов, Ю.В. Наточин. -СПб.: Лань.-304 с.

26. Соколова Л.А., Винник Т.А., Толстова И.А. Влияние моксонидина на уровень инсулина крови у больных артериальной гипертензией. // Сборник научных трудов, посвященный 100-летию кафедры факультетской терапии

27. СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Санкт-Петербург: СПбГМУ, 2001. -С. 86-87.

28. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы // Дж. Теппермен, X. Теппермен. М: Мир, 1989. - 656 с.

29. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Метаболический синдром X: предпосылки к развитию артериальной гипертонии и атеросклероза (часть 1) // Клиническая фармакология и терапия 2001- Т. 10 - №4 - с.44-47

30. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Метаболический синдром X: возможности патогенетической терапии метформином (часть 2) // Клиническая фармакология и терапия 2001- Т.10 - №5 - с.32-35.

31. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Карпов Ю.А. Влияние метформина на суточный профиль артериального давления у больных с метаболическим синдромом X. // Международный журнал медицинской практики. — 2001. — Т. 1.-С. 33-35.

32. Abate N., Gag A., Peacock R.M., Strey-Gundersen J., Adams-Huet В., Grundy S.M. Relationship of generalized and regional adiposity to insulin sensitivity in men with NIDDM. // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1684-1693.

33. Abuaisha В., Kumar S., Malik R., Boulton A.J. Relationship of elevated urinary albumin excretion to components of the metabolic syndrome in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1998. - Vol. 39, №2. -P. 93-99.

34. Albrink M.J., Meigs J.W. Interrelationship between skinford thickness, serum lipids and blood sugar in nomal men. //Am. J. Clin. Nutr. 1964. - Vol.15. - P. 255-261.

35. Albu J.B., Murphy L., Frager D.H., Jonson J.A., Pi-Sunyer F. Visceral fat and race-dependent health risks in obese nondiabetic premenopausal women. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 456-462.

36. AUard C. Goulet C. Serum lipids: an epidemiological study of an active Montreal population. // Can. Med. Assoc. J. 1968. - Vol. 98. - P. 627-637.

37. Allemann Y., Horber F.F., Colombo M et al. Decreased insulin sensitivity in normotensive offspring of hypertensive parents precedes gain or redistribution of body fat. //Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 341. - P. 327-331.

38. Alonso-Galicia M., Dwyer T.M. Herrera G.A., Hall J.E. Increased hyaluronic acid in the inner renal medulla of obese dogs. // Hypertension. 1995. - Vol. 25.-P. 888-892.

39. Amery A., Birkenhager W., Brixhto P. Glucose intolerance during diuretic therapy in elderly hypertensive patients. A second report from the European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly. // Postgrad. Med. J. 1986. -Vol. 62.-P. 919-924.

40. Ames R. Effects of diuretic drugs on the lipid profile. // Drugs. — 1988. Vol. 36.-P. 33-40.

41. Amos A.F., McCarthy D.J., Zimmet P. The rising global bueden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. // Diabet, Med. — 1997. Vol. 14, Suppl. 5. - P. 1-85.

42. Andersen A.J., Suboinsky K.A. Body fat distribution, plasma lipids and lipoproteins. // Atherosclerosis. 1988. - Vol. 9. - P. 88-94.

43. Andersson P., Lithell H. Metabolic effects of doxazosin and enalapril in hyper-triglyceridemic, hypertensive men. // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 323-333.

44. Andronico G., Mangano M.T., Nardi E. Insulin-Like growth factor and sodium-lithium countetransport in essential hypertension and in hypertensive left ventricular hypertrophy. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P 1097-1101.

45. Arauz-Pacheco C., Lender D., Snell PG., HuetB., Ramirez LC., Breen L.,

46. Mora P., Raskin P. Relationship between insulin sensitivity, hyperinsulinemia, and insulin-mediated sympathetic activation in normotensive and hypertensive subjects. // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9, №12 (Pt. 1). - P. 1172-1178.

47. Arrieta F., Rodrigues E., Ramos F. Body mass index influence in the insulin action mechanisms comments. // Ann. Med. Interna. 1998. - Vol. 15. - P. 406410.

48. Baron A.D., Zhu J.S., Marshall S., Irsula O., Brechtel G., Keech C. Insulin resistance after hypertension induced by the nitric oxide synthesis inhibitor L-NAMMA in rats. // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269, №4. - P. 709-715.

49. Barret-Cannon E. Epidemiology, obesity, and non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Epidemiol. Rev. 1989. - Vol. 11. - P. 172-180.

50. Barzilay J.I., Abracham L., Heckbert S.R. The relation of markers of development of glucose disorders in the elderly: the Cardiovascular Health study. // Diabetes. 2001. - Vol. 50. - P. 2384-2389.

51. Bastard J.P., Robert J.J., Jardel C., Bruckert E., Grimaldi A., Hainque B. Is quantitative insulin sensitivity check index, a faire insulin sensitivity index in humans? // Diabetes Metab. 2001. - Vol.27. - P. 69-70.

52. Bergstom E., Hernell O., Persson L., Vessby B. Insulin resistance syndrome in adolescents. // Metabolism. 1997. - Vol. 45. - P. 908-914.

53. Bigazzi R., Biancbi S., Baldary D., Campese V.M. Microalbuminuria predicts cardiovascular events and renal insufficiency in patients with essential hypertension. //J . Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 1325-1333.

54. Bjorntorp P. Abdominal obesity and the development of non-insulin dependent diabetes mellitus. // Diabetes Metab. Rev. 1988. - Vol. 4. - P.615-622.

55. Bjorntorp P. Neuroendocrine factors in obesity. // J. Endocrinol. 1997. -Vol.155.-P. 193-195.

56. Blake G.J., Ridker P.M. Novel clinical markers of vascular wall inflammation . // Circ. Res. 2001. - Vol. 89. - P. 763-771.

57. Bloomgarden Z. Insulin resistance: current concepts. // Clin. Therap. — 1999. — Vol. 20.-P.216-231

58. Bonora E., Kiechl C., Willeit J. Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders.//Diabetes. 1998.-Vol. 47.-P.1643-1649.

59. Bonora E. Relationship between regional fat distribution and insulin resistance. // Int. J. Obes. 2000. - Vol. 24, Suppl. 2. - P. S32-S35.

60. Breuer H-W. Review of acarbose therapeutic strategies in the long-term treatment and in the prevention of type 2 diabetes. // Int. J. Clin. Pharmacol. Therap. 2003. - Vol. 41. - P. 421 -440.

61. Brush JE. Jr., Faxon D.P., Salmon S., Jacobs A.K., Ryan T.J. Abnormal endo-thelium-dependent coronary vasomotion in hypertensive patients. // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19. - P. 809-815.

62. Bursztyn M. Does insulin have a role in hypertension? // Blood Pressure. -1996, Suppl. 1.-P. 64-66.

63. Cailar G., Ribstein J., Mimran A. Left ventricular contractility and insulin resistance in essential hypertension. // Blood Pressure. 1995. - Vol. 4, №1. -P. 23-31.

64. Camus J.P. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique. // Rev. Rhumat. — 1966. Vol. 33. — P. 10-14.

65. Capaldo B. Lembo G., Napoli R. Skeletal muscle is a primary site of insulin resistance in assential hypertension. // Metabolism. 1991. - Vol. 40. - P. 13201322.

66. Carlsen J.E., Kober L., Torp-Pedersen C., Johansen P. Relation between dose of bendrofluazide, antihypertensive effect, and adverse biochemical effects. // Brit. Med. J. 1990. -Vol. 300. - P. 975-978.

67. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese men. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991.-V.73.-P.691-695.

68. Cederholm J, Wibell L. Insulin release and peripheral sensitivity at the oral glucose tolerance test. // Diabet. Res. Clin. Pract. 1990. - Vol. 10 - P.167-175.

69. Chan J.M., Rimm E., Colditz G.A. Obesity, fat distribution and weight gain as a risk factors for clinical diabetes in men. // Diabetes Care. — 1994. — Vol. 17. — P. 961-969.

70. Chen C.-H., Tsai S.-T., Chuang J.-H. et al. Population-based study of insulin. C-peptide, and blood pressure in Chinese with normal glucose tolerance. // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. - P. 585-588.

71. Chiasson J-L., Josse R., Leiter L., Mihic M., Nathan D.M. Palmasson C., Cohen R.M., Wilever I.M.S. The effect of acarbose on insulin sensitivity in subjects with impaired glucose tolerance. // Diabetes Care. 1996. - Vol. 39. - P. 469473.

72. Chiasson J-L., Josse R., Gomis R. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomized trial. // Lancet. 2002. - Vol.359. - P. 2072-2077.

73. Chiasson J-L., Josse R., Gomis R. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. // JAMA. 2003. - Vol. 29, №4. - P. 486-494.

74. Cohen A., McCarthy D., Stoff J. Direct hemodynamic effect of insulin in the isolated perfused kidney. // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 257. - P.F580-F585.

75. Colditz G.A. Economic cost of obesity. // Am. J.Clin. Nutr. 1992. - Vol. 55, Suppl.-P. 503S-507S.

76. Colditz G.A., Willett W.C., Rothitzky A. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women. // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 122. — P. 481-486.

77. Costa A., Iguala I., Bedini J., Quinto L., Conget I. Uric acid concentration in subjects at risk of type 2 diabetes mellitus: relationship to components of the metabolic syndrome. // Metabolism. 2002. - Vol. 51, №3. - P. 372-375.

78. Cusi K., De Fronzo R.A. Metformin: a review of its metabolic effects. // Diabetes Rev. 1998.-Vol 6, №2.-P. 89-131.

79. Dahl L. K., Silver L., Christie R.W. The role of salt in the fall of blood pressure accompanying reduction in obesity. // N. Engl. Med. J. 1958. - Vol. 258. - P. 1186-1192.

80. Daly P.A., Landsberg L. Hypertension in obesity and NIDDM: role of insulin and sympathetic system. // Diabetes Care. 1991. - Vol.14. - P. 240-248.

81. De Fronzo R.A., Goldberg M., Agus Z. The effect of glucagon and insulin on renal electrolyte transport. // J. Clin. Invest. 1965.- Vol. 48. - P. 83-90.

82. De Fronzo R.A., Sherwin R.S., Dillingham M. Influence of basal insulin and glucagon secretion on potassium and sodium metabolism. // J. Clin. Invest. — 1978. Vol. 61. - P. 472-479.

83. De Fronzo RA., Tobin J., Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. // Am. J. Physiol. 1979. - Vol. 237. -P.214-223.

84. Delgado H., Lehmann T., Bobboni-Harsch E. Acarbose improves indirectly both insulin resistance and secretion in obese type 2 diabetic patients. //Diabetes Metab. 2002. - Vol. 28. - P. 195-200.

85. Denker P.S., Pollock V.E. Fasting serum insulin levels in essential hypertension. A meta-analysis. // Arch. Intern. Med. 1992. - Vol. 152. - P. 1649-1655.

86. Despers J.P., Allard J., Tremblay A. Evidence for regional component of body fatness in the association with serum lipids in men and women. // Metabolism. -1985.-Vol. 34.-P. 967-973.

87. Despers J.P., Tremblay A., Perusse L. Abdominal adipose tissue and serum HDL-cholesterol: association independent from obesity and serum triglycerid concentration. // Int. J. Obes. 1988. - Vol.12. - P. 1-13.

88. Despers J.P. Abdominal obesity as important component of insulin resistance syndrome. // Nutrition. 1993. - Vol.9. - P. 452-459.

89. Donahue R.P., Abbott R.D., Bloom E. Central obesity and coronary heart disease in men. // Lancet 1987. - P. 821-824.

90. Dwyer T.M., Banks S.A., Alonso-Galicia M., Cockrell K., Carroll J.F., Hall J.E. Distribution of renal medillary hyaluronan in lean and obese rabbits. // Kidney Intern. 2000. - Vol. 58. - P. 721-729.

91. Esler M. The sympathetic system and hypertension. // Am. J. Hypertens. 2000. -Vol. 13.-P. 99S-105S.

92. Evans D.J., Hoffman R.G., Kalknoff R.K. Relation ship of body fat topography to insulin sensitivity and metabolic profiles in premenopausal women. // Metabolism. 1984. - Vol. 33. - P. 68-75.

93. Facchini F., Chen Y.D., Clinkeingbeard C. et al. Insulin resistance, hyperin-sulinemia, and dyslipidemia in nonobese individuals with family history of hypertension. // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P. 694-699.

94. Falkner B., Canessa M., Anzalone D. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitor (lisinopril) on insulin sensitivity and sodium transport in mild hypertension. // Am. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8, №5 (Pt 1). - P. 454-460.

95. Fernandez-Real J., Richard W., Casamitjana. Lower Cortisol lewel s after oral glucose in subjects with insulin resistance and abdominal obesity. // Clin. Endocrinol. 1997. - Vol. 47. - P. 583-588.

96. Ferrannini E., Buzzigoli G., Bonadonna R. Insulin resistance in essential hypertension. //N. Engl. Med. J. 1987. - Vol. 317. - Vol. 350-357.

97. Ferrannini E., Natali A. Essential hypertension, metabolic disorders, and insulin resistance. // Am. Heart. J. 1991. - Vol. 121. - P. 1274-1282.

98. Ferrannini E., Natali A., Capaldo B. Insulin resistance, hyperinsulinemia and blood pressure. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 1147-1149.

99. Ferrari P., Weidmann P., Shaw S.G. et al. Altered insulin sensitivity, hyperinsulinemia and dyslipidemia in individuals with a hypertensive parent. // Am. J. Med. 1991. Vol. 91. -P. 589-596.

100. Festa A., D'Agostino R., Howard G., Mykkanen L., Tracy R.P, Haffner S.M. Inflammation and microalbuminuria in nondiabetic and type 2 diabetic subjects: The Insulin Resistance Atherosclerosis Study. // Kidney Int. 2000. - Vol. 58, №4.-P. 1703-1710.

101. Festa A., D'Agostino R., Tracy R.P. Elevated levels of acute phase proteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type 2 diabetes: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. -P. 1131-1137.

102. Festa A., Hanley A.J.G., Tracy R.P., D'Agostino R., Hafftier S.M. Inflammation in the prediabetic State is related to increased insulin resistance rather than decreased insulin secretion. // Circulation. 2003. — Vol. 108. — P. 18221830.

103. Geffner M.E., Golde D.W. Selective insulin action on skin, ovary, and heart in insulin-resistant states. // Diabetes Care. 1988. - Vol. 11. - P. 500.

104. Greco D., Sinagra D. Hyperinsulinism/insulin resistance: cause, effect or marker of essential hypertension? // Giornale Italiano di Cardiologia. 1995. -Vol. 25, №2.-P. 207-216.

105. Gerstein H.C., Mann J.F., YI Q., Zinman B., Dinneen S.F., Hoogwerf B. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death, and heart failure in diabetic individuals. // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 421-426.

106. Grundy S.M., Mok H.Y., Zech L. Transport of very low-density lipoproteins, triglycerides in varying degrees of obesity and hypertriglyseridemia. // J. Clin. Invest. 1979.-Vol. 63.-P. 1274-1283.

107. Guigliano D., Quatraro A., Consoli G. Metformin fore obese insulin treated diabetic patients, improved in glycaemic control and reduction of the metabolic risk factors. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1993. - Vol. 44, №2. - P. 107-112.

108. Guyton A.C., Coleman T.G.Quantitative analysis of the pathophysiology of hypertension. // Circ. Res. 1969. - Vol.24, Suppl.l. - P. 1-19.

109. Haffner S.M., Fong D., Hasuda H.P. et al. Hyperinsulinemia, upper body adiposity, and cardiovascular risk factors in non-diabetics. // Metabolism. -1988. Vol. 37. - P.338-345.

110. Hall J.E., Granger J.P., Hester R.L., Montani J-P., Mechanisms of sodium balance in hypertension: role of pressure natriuresis. // J. Hypertens. 1986. — Vol. 6, Suppl. 4. - P. S.57-S65.

111. Hall J.E. Hyperinsulinemia: a link between obesity and hypertension. // Kidney Int. 1993. - Vol. 43. - P. 1403-1417.

112. Hall J.E. et al., Summers R.L., Brands M.W. Resistance to metabolic actions of insulin and its role in hypertension. // Am J. Hypertens. 1994. - Vol.7. — P. 772-788.

113. Hall J.E. Mechanisms of abnormal renal sodium handing in obesity hypertension. // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10. - P. S49-S55.

114. Hall J.E., Henegar J.R., Shek E.W., Brands M.W. Role of renin-angiotensin system in obesity. // Circulation. — 1997. Vol. 96. - P. 1-33.

115. Hall J.E. The kidney, hypertension, and obesity. // Hypertension. — 2003. -Vol. 41.-P. 625-633.

116. Hall J.E., Hildenbrandt D.A., Kuo J. Obesity hypertension: role of leptin and the sympathetic nervous system. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 103S-115S.

117. Hall J.E., Crook E.D., Jones D.W., Wofford M.R., Dubbert P.M. Mechanisms of obesity- associated cardiovascular and renal disease. // Am. J. Med. Sci. 2002. - Vol. 324. - P.127-137.

118. Hanefeld M., Leonhardt W. Das metabolishe Syndrome. I I Deutsch Ges Wes. 1980.-Vol. 36.-P. 545-551.

119. Hanefeld M., Cagatay M., Petrowich T. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 10-16.

120. Hennes M.M., O'Shaughnessy I.M., Kelly T.M., LaBelle P., Egan B.M., Kissebah A.H. Insulin-resistant lipolysis in abdominaly obese hypertensive individuals. Role of the renin-angiotensin system. // Hypertension. 1996. -Vol. 28, №1.-P. 120-126.

121. Heyden S., Hames C., Bartel A. Weight and weight history in relation to cerebro-vascular and ishemic heart disease.// Arch. Int. Med. 1971. — Vol. 128.-P. 956-960.

122. Higashi Y., Oshima T., Ozono R., Watanabe M. Effects of L-arginine infusion on renal hemodynamics in patients with mild essential hypertension. // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 898-902.

123. Higashi Y., Oshima T., Watanabe M., Matsuura H., Kajiyama G. Renal response to L-arginine in salt-sensitive patients with essential hypertension. // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 634-638.

124. Higashi Y, Oshima T., Sasaki N., Ishioka N. Relationship between insulin resistance and endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. // Hypertension. 1997. - Vol. 29, Pt. 2. - P. 280-285.

125. Higashiura K; Ura N; Miyazaki Y; Shimamoto K. Effect of an angiotensin II receptor antagonist, candesartan, on insulin resistance and pressor mechanisms in essential hypertension. // J. Hum. Hypertens. 1999. - Vol. 13, Suppl. 1(3). -P. S71-S74.

126. Hodge A.M., Dowse G.K., Zimmet P.Z. Microalbuminuria, cardiovascular risk factors, and insulin resistance in two populations with a high risk of diabetes mellitus. // Diabet. Med. 1996. - Vol. 13. -P. 441-449.

127. Hoffmann R.R., Spengler M. Efficacy of 24-week monotherapy with acar-bose, metformin, or placebo in dietary treatment NIDDM patients: The Essen-II Study. // AM. J. Med. 1997. - Vol. 103. P. 483-490.

128. Hunter S.J., Harper R., Ennis C.N., Sheridan B. Skeletal muscle blood flow is not a determinant of insulin resistance in essential hypertension. // J. of Hypertens. 1997. - Vol. 15, №1. - P. 73-77.

129. Jacob S., Fogt D.L., Dietze G.J., Henriksen E.J. The beta2-adrenergic modulator celiprolol reduces insulin resistance in obese Zucker rats. // Life Sci. 1999. - Vol. 64, №22. - p. 2071-2079.

130. Jager A, Kostense P.J., Nijpels G., Heine R.J, Bouter L.M. Microalbuminuria is strongly associated with NIDDM and hypertension, but not with the insulin resistance syndrome: the Hoorn Study. // Diabetologia. 1998. -Vol. 41, №6.-P. 694-700.

131. Jeannie W., Jones C., Facchini F., Chen I., Reaven G.M. Insulin resistance in patients with essential hypertension can occure in the absence of microalbuminuria. // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 959-963.

132. JengJR. SheuWH. Jeng CY. Huang SH. Shieh SM. Effect of doxazosin on fibrinolysis in hypertensive patients with and without insulin resistance. // Am. Heart J. 1996. - Vol. 132, №4. - P. 783-789.

133. Jensen J.S., Feldt-Rasmussen B., Standgaard S., Schroll M., Borch-Johnsen K. Arterial hypertension, microalbuminuria, and risk of ishemic heart disease. // Hypertension. 2000. - Vol 35. - P. 898-903.

134. Juhan-Vague I., Thompson S.G., Jespersen J. Involvement of the hemostatic system in the insulin resistance syndrome: a study of 1500 patients with angina pectoris. // Atheroscler. Thromb. 1993. - Vol. 13. - P. 1865-1873.

135. Juhlin-Dannfeld A. Frisk-Holmberg F., Karlsson J., Tech P. Central and peripheral circulation in relation to muscle-fiber composition in normo- and hypertensive men. // Clin. Sci. 1979. - Vol. 56. - P. 335-340.

136. Kado S., Muracami T., Aoki A., Nagase T., Katsura Y., Noritake M., Ma-tsuoka At., Nagata N. Effect of acarbose on postprandial lipid metabolism in type 2 diabetes mellitus. //Diabetes Res. Clin. Pract. 1998. - Vol. 41. - P. 4955.

137. Kaplan R.M., Wilson D.K., Hartwell S.L. Prospective evaluation of high density lipoproteins cholesterol changes after diet and physical conditioning programs for patients with type II diabetes mellitus. // Diabetes Care. 1985. — Vol. 8.-P. 343-348.

138. Kassab S., Kato T., Wilkins C., Chen R., Hall. J.E., Granger J.P. Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension with obesity. // Hypertension. 1995. - Vol.25. - P. 893-897.

139. Kekalainen P., Sarlund H., Laakso M. Long-term association of cardiovascular risk factors with impaired insulin secretion and insulin resistance. // Metabolism. 2000. - Vol. 49, №10. - P. 1247-1254.

140. Kissebah A.H., Vydelingum N., Murray R. Relationship of body fat distribution to metabolic complications of obesity. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1982.-Vol.5.-P. 254-260

141. Kolanowski J. De Gasparo M., Desmecht P. Further evaluation of the role insulin in sodium retention associated with carbohydrate administration after a fast in obese. // J. Eur. Clin. Invest. 1972. - Vol.2. - P. 439-444.

142. KosegawaL, Katayama S., Kikuchi C., Kashiwabara H., Negishi K., Ishii J., Inukai K., Oka Y. Metformin decreases blood pressure and obesity in OLETF rats via improvement of insulin resistance. // Hypertens. Res. — 1996. -Vol. -19, №1.-P. 37-41.

143. Krotlewsky M., Bjorntorp P., Sjostrom L. Impact of obesity on metabolism in men and women. Importance of regional adipose tissue distribution. // J. Clin. Invest. 1983. - Vol. 72. - P. 1150-1162.

144. Laakso M., Edelman S.V., Brechtel G. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal blood flow in obese men. // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 85. - P. 1844-1852.

145. Laakso M., Karjalainen ,L., Lempiainen-Kuosa P. Effects of losartan on insulin sensitivity in hypertensive subjects. // Hypertension. 1996. — Vol. 28, №3,-P. 392-396.

146. Landin K., Tengborn L., Smith U. Treating insulin resistance in hypertension with metformin reduces both blood pressure and metabolic risk factors. // J. Intern. Med. 1991. - Vol. 229, №2. - P. 181-187.

147. Landsberg L., Krieger D.R. Obesity, metabolism and the sympathetic nervous system. // Am. J. Hypertens. 1989. - Vol.2. - P. 125S-132S.

148. Langford H.C., Blaufox M.D., Oberman A. Dietary therapy slows the return of hypertension after stopping prolonged medication. // JAMA. 1985. - Vol. 253.-P. 657-664.

149. Larsson B., Svardsudd K., Welin L. Abdominal adipose tissue distribution, obesity and risk of cardiovascular disease and death: 13-year follow-up of participants in the study of men born in 1913. // Br. Med J. 1984. - Vol. 288. - P. 1401-1404.

150. Larsson B. Obesity, fat distribution and cardiovascular disease. // Int. J. Obes.-1991.-Vol. 15.-P. 23-27.

151. Lew E.A. Mortality and weight; insured lives and the American Cancer Society Studies. // Ann. Intern. Mad. 1985. - Vol. 103. - P. 124.

152. Liese A.D., Hense H.W., Doring A., Stieber J., Keil U. Microalbuminuria, central adiposity and hypertension in the non-diabetic urban population of the MONICA Augsburg survey 1994/95. // J. Hum. Hypertens. 2001. - Vol. 15, №11.-P. 799-804.

153. Lind L., Lithell H. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome comprising hypertension, hyperlipidemia, and hyperin-sulinemia. // Am. Heart J. 1993. - Vol. 125. - P. 1494-1497.

154. Lind L., Berne C., Lithell H. Prevalence of insulin resistance in essential hypertension. // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13, №12 (Pt 1). - P. 1457-1462.

155. Lind L., Andersson P.E., Andren B., Hanni A., Lithell H.O. Left ventricular hypertrophy in hypertension is associated with the insulin resistance metabolic syndrome.// J. Hypertens. 1995.-Vol. 13, №4. P. 433-438

156. Lind L., Berne C., Lithell H. Prevalence of insulin resistance in hypertension. // J. Hypertens. 2000. - Vol. 35. - P. 451-456.

157. Lithell H., Haenni A. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17, Suppl. 3. - P. S29-S37.

158. Lo S.S., Tun R., Hawa M., Leslie R. Studies of diabetic twins. // Diabet. Metab. Rev. 1991. - Vol. 7. - P. 223-238.

159. Lucas C.P., Estigarribia J.A., Darga L.L., Reaven G.M. Insulin and blood pressure in obesity. // Hypertension. — 1985. V. 7. — P. 702-706.

160. Macor C., Ruggeri A., Mazzonetto P., Federspil G., Cobelli C., Vettor R. Visceral adipose tissue impairs insulin secretion and insulin sensitivity but not energy expedenture in obesity. // Metabolism. — 1997. — Vol. 46. — P. 123-129.

161. Maisson P., Byrne C.D., Hales C.N., Day N.E., Wareham N.J. Do different dimensions of the metabolic syndrome change together over time? Evidence supporting obesity as the central feature. // Diabetes Care. — 2001. Vol. 24, №10.-P. 1758-1763.

162. Malminiemi K., Lahtela J.T., Huupponen R. Effects of celiprolol on insulin sensitivity and glucose tolerance in dyslipidemic hypertension. // Int. J. Clin. Pharm. Therap. Vol. 33, №3.-P. 156-163.

163. Manson J.E., Willet W.C., Stampfer M.J. Body weight and mortality among women. //N. Engl. Med. J. 1995. - Vol. 333. - P. 677-685.

164. Marigliano A., Tedde R., Sechi L.A. Insulinemia and blood pressure: relationship in patients with primary and secondary hypertension, and with or without glucose metabolism impairment. // Am. J. Hypertens. 1990. — Vol. 3. - P. 521-526

165. Masuo K. Hideki K., Hiroshi M., Tuck M.L. Hyperinsulinemia plays an important role in weight gain-induced blood pressure elevation in obese men. // American Heart Association scientific sessions, 2002. — 1 электрон, опт. диск (CD-ROM). Abstract №2309.

166. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma insulin concentration. // Diabetologia. 1985. - Vol.28. - P. 412-419.

167. McMahon S.W., Macdonald G.J., Bernstein L. Comparison of weight reduction with metoprolol in treatment of hypertension in young overweight patients. //Lancet. 1985.-Vol.1.-P. 1233-1236.

168. McMahon S. Cutler J., Britain E. Obesity and hypertension: epidemiological and clinical issues. Eur. Heart J. 1987. - Vol.8, Suppl. 8. - P. 57-70.

169. Medical Research Consul working party. Medical Research Consul Trial of treatment of hypertension in older adults: principal results. // Brit. Med. J. — 1992.-V. 304.-P. 405-412.

170. Mehnert H., Kuhlmann H. Hypertonie und Diadetes mellitus. // Deutsch Med. J. 1968.-Vol. 19.-P. 567-571.

171. Meigs JB. Epidemiology of the metabolic syndrome, 2002. // Am. J. Manag. Care. -2002. Vol. 8, Suppl. 11. - P. S283-S292.

172. Meneilly G.S., Ryan E.A., Radziuk J. Effect of acarbose on insulin sensitivity in elderly patients with diabetes. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1162-1167.

173. Miele C., Formisano P., Condorelli G. Abnormal glucose transport and GLUT1 cell surface content in fibroblasts and skeletal muscle from NIDDM and obese subjects. // Diabetologia. 1997. - Vol. 40. - P. 421-429.

174. Miller J.N., Bogdanoff M.D. Antidiuresis assotiated with administration of insulin. // J. Appl. Physiol. 1954. - Vol.6. - P. 509-512.

175. Moan A., Hoieggen A., Nordby G., Eide I.K., Kjeldsen S.E. Effects of lo-sartan on insulin sensitivity in severe hypertension: connections through sympathetic nervous system activity. // J. of Human Hypertens. 1995. - Vol. 9, Suppl. 9.-P. S45-S50.

176. Modan M., Halkin H., Almog S., Luski A., Eshkil A., Shefi M., Shitrit A., Fuchs A. Hyperinsulinemia: a link between hypertension, obesity and glucose intolerance. //J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 75. - P. 809-817.

177. Montaguti U., Celin D., Ceredi C., Descovich G. Efficacy of the lond-term administration of metformin in hyperlipidaemic patients. // Res. Clin Forums. — 1979.-Vol. 1, №1. — P. 95-103.

178. Mora P., Raskin P. Relationship between insulin sensitivity, hyperinsulinemia, and insulin-mediated sympathetic activation in normotensive and hypertensive subjects. // Am. J. Hypertens. 1996. — Vol. 9, №12, Pt. l.-P. 1172-1178.

179. Morris A.D., Petrie J.R., Connel J.M.C. Insulin and hypertension. // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12. - P.6 33-642.

180. Mpoy M., Vandeleene B., Ketelslegers J.M., Lambert A.M. Treatment of systemic hypertension in insulin-treated diabetes mellitus with rilmenidine. // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol. 61. - P. 91D-94D.

181. Nakamura T. et al., Ichikawa S., Sakamari T. Effect of insulin on plasma renin activity, plasma atrial natriuretic peptide and body fluid volume in diabetes mellitus.//Jpn. Heart J. 1990. -Vol. 31.-P. 671-682.

182. Natali A. Santoro D., Palombo C. et al. Impaired insulin action on skeletal muscle metabolism in essential hypertension. // Hypertension. 1991. - Vol. 17. - P.170-178

183. Natali A., Quinones Galvan A., Arzilli F., Taddei S. Renovascular hypertension and insulin sensitivity. // European J. of Clin. Invest. 1996. - Vol. 26, №7.-P. 556-563.

184. Natali A., Taddei S., Quinones Galvan A., Camastra S., Baldi S. Insulin sensitivity, vascular reactivity, and clamp-induced vasodilatation in essential hypertension. // Circulation. 1997. - Vol. 96, №3. - P. - 849-855.

185. Newman B., Selby J.V., King M.C. Concordance for type 2 diabetes mellitus in male twins. // Diabetologia. 1987. - Vol. 30. - P. 763-768.

186. Nizet A., Lefebvre P., Crabbe J. Control by insulin of sodium, potassium and water excretion by the isolated dog kidney. // Pfluegers. Arch. 1971. - Vol 323.-P. 11-20.

187. O'Callaghan G., Komersova K., Luois WJ. Insulin as pressor agent: effect of "physiological" insulin concentrations on finger blood pressure. // Blood pressure. 1996. - Vol. 5, Suppl. 1. - P. 18-22.

188. Ohno Y., Suzuki H., Yamakava H. et al. Impaired insulin sensitivity in young lean normotensive offspring of essential hypertensives, possible role of disturbed calcium metabolism. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P. 421-426.

189. Odeleye O., de Courten M., Pettitt D., Ravussin E. Fasting hyperinsulinemia is a predictor of increased body weight gain and obesity in Pima Indian children. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 1341-1345.

190. Ott P., Storm T.I., Krusel L.R. Multicenter, double-blind comparison of doxazosin and atenolol in patients with mild -to-moderate hypertension. // Am. J. Cardiol. 1987. - V. 59. - P. 73-77.

191. Palumbo P.J. Metformin: effects on cardiovascular risk factors in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. // J. Diabetes. Compl. — 1998. — Vol. 12, №2.-P. 110-119.

192. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22-27.

193. Panza JA., Casino P.R., Kilkoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothe-lium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. // Circulation. 1993. - Vol. 87.-P. 1468-1474.

194. Paolisso G., Gambardella A., Verza M., et al. ACE inhibition improves insulin sensitivity in aged insulin resistant hypertensive patients. // J. Human Hypertension. 1992. - Vol.6. - 1992. P. 175-179.

195. Paolisso G., Amato L., Eccelente R., Gambardella A., Tagliamonte M.R., Varricchio G., Garella C., Guigliano D., D'Onofrio F. Effect of metformin on food intake in obese subjects. // Eur. J. Clin. Invest. — 1998. Vol. 28, № 6. - P. 441-446.

196. Parinello G., Scaglione R., Pinto A. Central obesity and hypertension. The role of plasma endotelin. Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 1186-1191.

197. Pelemans W., Corcoran C., Van Dessel A., Opsomer M. Efficacy and safety of rilmenidine in elderly patients: comparison with hydrochlorothiazide. // Am. J. Cardiol.- 1994.-Vol. 74.-P. 51A-57A.

198. Perry I. J., Wannamethee S.G., Walker M.K. Prospective study of risk factors for development of non-insulin-dependent diabetes in middle-aged British men. II Br. Med. J. 1995. - Vol. 310. - P.560-564.

199. Petersen J.S., DiBona G.F. Effects of central metformin administration on responses to air-jet stress and on arterial baroreflex function in spontaneously hypertensive rats. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 15. - P. - 285-291.

200. Petersen J.S., Lui W., Kapusta D.R., Varner K.J. Metformin inhibits ganglionic neurotransmission in renal nerves. // Hypertension. — 1997. Vol. 29, №5. -P. 1173-1177.

201. Peuler J.D., Miller J.A., Bourghli M. Disparate effects of diabetic drugs on arterial contraction. // Metabolism. 1997. - Vol. 46, № 10. - P. 1199-1205.

202. Pitkanen O.M, Vanhanen H., Pitkanen E. Metabolic syndrome is associated with changes in D-mannose metabolism. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1999. -Vol. 59, №8.-P. 607-612.

203. Pfeifle B., Ditschuneit H. Effect of insulin on growth of cultured human arterial smooth muscle cells. // Diabetologia. 1981. — Vol. 20. - P. 155-158.

204. Pollare T., Lithell H., Berne C. A comparison of the effects of hydrochlorothiazide and captopril on glucose and lipid metabolism in patients with hypertension. //N. Engl. Med. J. 1989. - Vol. 321.-P. 868-873.

205. Pollare T., Lithell H., Berne C. Insulin resistance is characteristic feature of primary hypertension independent of obesity. // Metabolism. 1990. - Vol. 39. -P. 167-174.

206. Pontiroli A., Capra F., Veglia F. Genetic contribution of polymorphism of the GLUT1 and GLUT4 genes to the susceptibility to type 2 diabetes mellitus in different population. // Acta. Diabetol. 1996. - Vol. 33. - P. 193-197.

207. Poulsen P., Kyvik K.O., Vaag A., Beck-Nielsen H. Heritability of type 2 diabetes mellitus and abnormal glucose tolerance -a population-based twin study. // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 139-145.

208. Pradhan A.D., Manson J.E., Rifai N. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus. // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 327-334.

209. Reaven G.M. Banting Lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. //Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-1607.

210. Reaven G.M. Relationships between insulin resistance and hypertension. // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 33-38.

211. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease: syndrome X. / In: 4 Int. Symp. on Multiple Risk Factors in Cardiovasc. Dis. Wasington, 1997. -P. 11 (Abstr.).

212. Reaven G.M. Insulin resistance/compensatory hyperinsulinemia, essential hypertension and cardiovascular disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. -Vol. 88. - №6. - P. 2399-2403.

213. Redon J., Williams B. Microalbuminuria in essential hypertension: redefining the threshold . // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 353-355.

214. Reisin E., Abel R., Modan M. Effect of weight loss without salt restriction on the reduction on blood pressure in overweight hypertensive patients. // N. Engl. J. Med. 1978. - Vol. 298. - P. 1-6.

215. Reneland R., Alvarez E., Andersson P.E., Haenni A., Byberg L., Lithell H. Induction of insulin resistance by beta-blockade but not ACE-inhibition: long-term treatment with atenolol or trandolapril. // J. Hum. Hypertens. 2000. -Vol. 14, №3.-P. 175-180.

216. Ridker P.M. High sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease. // Circulation.-2001.-P. 1813-1818.

217. Rissanen A., Pietinen P., Siljamaki-Ojansuu U. Treatment of hypertension in obese patients: efficacy and feasibility of weight and salt reduction programs. // Acta. Med. Scand. 1985. - Vol. 218. - P. 149-156.

218. Robinson A.C., Burke J., Robinson S., Jonston D.G., Elkeles R.S. The effects of metformin on glycaemic control and serum lipids in insulin treated non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Diabetes Care. 1998. — Vol. 21, №5. -P. 701-705.

219. Robles R.G. Villa E., Sahtirso R., Martinex J. Effects of captopril on sympathetic activity, lipid and carbohydrate metabolism in a model of obesity-induced hypertension in dogs. // Am J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. - P. 10091019.

220. Rocchini A.P., Katch V., Schork A. Insulin and blood pressure during weight loss in obese adolescents. // Hypertension. 1987. - Vol. 10. — P. 267-273.

221. Rocchini A.P. The influence of obesity in hypertension. News. Physiol. Sei. - 1990. - Vol.5. - P. 245-249.

222. Rowe J.W. Young. J. B., Minaker K.L. Effect of insulin and glucose infusion on sympathetic system activity in normal men. // Diabetes. 1981. - Vol. 30. -P. 219-225.

223. Rowley K.G., Iser D.M., Best J.D., O'Dea K., Leonard D., McDermott R. Albuminuria in Australian Aboriginal people: prevalence and associations with components of the metabolic syndrome. // Diabetologia. — 2000. Vol. 43, №11.-p. 1397-1403.

224. Rupp H., Jacob R. Excess cathecholamines and the metabolic syndrome: should central imidazoline receptors be a therapeutic target? // Medical Hypotheses. 1995. - Vol. 44. - P. 217-225.

225. Sato T., Nara Y., Kato Y,. Yamori Y. Effect of antihypertensive treatment with alacepril on insulin resistance in diabetic spontaneously hypertensive rats. // Metab. Clin. Experim. 1996. - Vol. 45, №4. - P. 457-62.

226. Scemama M., Fevrier B., Beucler I., Daurou F. Lipid profile and antihypertensive efficacy in dyslipidemic hypertensive patients: comparison of ril-menidine with Captopril. //J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 26, Suppl.l. -P. S34-S39.

227. Schrerrer U., Randin d., Vollenweider P., Vollenweider L., Nicod P. Nitric oxide release accounts for insulin's vascular effect in humans. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 94. - P. 2511-2515.

228. Scherrer U., Sartori G. Insulin as a vascular and sympathoexitatory hormon. Implications for blood pressure regulation, and insulin sensitivity and cardiovascular mortality. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 4104-4113.

229. Schmidt M.I., Duncan B.B., Sharret A.R. Markers of Inflammation and prediction of diabetes mellitus in adults (Atherosclerosis Risk in Communities Study): a cohort study. // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1649-1652.

230. Shamiss A., Caroll J., Rosenthal T. Insulin resistance in secondary hypertension. // Am. J. Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P. 26-28.

231. Sheen A., Paquot N., Lefebvre P. How to measure insulin action in vivo. // Diab. Met. Rev. 1994. - Vol. 10. - P. 151-188.

232. Snorgaard O., Kober L., Carlsen J. The effect of metformin on blood pressure and metabolism in nondiabetic hypertensives patients. // J. Intern. Med. — 1997. Vol. 242, № 5. - P. 407-412.

233. Sopko G., Leon A.S., Jacobs D.R. The effect of exercise and weight loss on plasma lipids in young obese men. // Metabolism. — 1985. — Vol. 34. — P. 227236.

234. Srinivasan S.R., Myers L., Berenson G.S. Risk variables of insulin resistance syndrome in African-American and Caucasian young adults with microalbuminuria: the Bogalusa Heart Study. // Am. J. Hypertens. — 2000. — Vol. 13, №12.-P. 1274-1279.

235. Steiner G. The dyslipoproteinemias of diabetes. // Atherosclerosis. 1994. — Vol. 110, Suppl. - P. S27-S33.

236. Stinebaugh B.E., Schloeder F.X. Studies on the natriuresis of fasting II. Relation to acidosis. // Metabolism. 1966. - Vol. 15. - P. 838-846.

237. Stout R.W., Bierman E.I., Ross R. The effect of insulin on the proliferation of cultured primate arterial smooth muscle cells. // Circ. Res. — 1975. — Vol. 36. -P. 319-327.

238. Stumvoll M., Mitrakou A., Pimenta W. et al. Use of the oral glucose tolerance test to assess insulin release and insulin sensitivity. // Diabetes Care. -2000.- Vol. 23.-P. 295-301.

239. Sugerman H., Windsor A., Bessos M., Wolfe L. Intraabdominal pressure saggitel abdominal diameter and obesity co-morbidity. // J. Int. Med. 1997. -Vol. 241.-P. 71-79.

240. Suzuki M., Ikebuchi M., Yokota C., Shinozaki K., Harano Y. Normalization of insulin resistance in non-obese essential hypertension by cilazapril treatment. // Clin. Experim. Hypertens. — 1995. Vol. 17, №8. — P. 1257-1268.

241. Swislocki A.L., Hoffman B.B., Reaven G.M. Insulin resistance, glucose intolerance and hyperinsulinemia in patient with hypertension. // Am. J. Hypertens. 1989. - Vol. 2. - P. 419-423

242. Taylor S.I. Molecular mechanisms of insulin resistance: Lesson from patients with mutations in the receptor gene. // Diabetes. 1992. - Vol. 41. — P. 1473.

243. Toft I., Bonaa K.H., Jenssen T. Insulin resistance in hypertension is associated with body fat rather than blood pressure. // Hypertension. 1998. -Vol. 32 №1.-P. 115-122.

244. The International Task Force for prevention of Coronary Heart Disease // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1998. - Vol. 8, №4. - P. 227.

245. Toft I., Bonaa KH., Eikrem J., Bendiksen A.L., Iversen H., Jenssen T. Microalbuminuria in hypertension is not a determinant of insulin resistance. // Kidney Int. -2002. Vol. 61, №4. -P. 1445-1452.

246. Touyz R.M., Schiffrin E.L. Treatment of non-insulin-dependent diabetic hypertensive patients with Ca2+ channel blockers is associated with increasedplatelet sensitivity to insulin. // Am. J. Hypertens. Vol. 8, №12 (Pt. 1). - P. 1214-1221.

247. Treasure C.B., Klein J.L., Vita J.A. Hypertension and left ventricular hypertrophy are assotiated with impaired endothelium-mediated relaxation in human coronary resistance vessels. // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 86-93.

248. Tuck M.L., Sowers J., Dornfield L. The effect of weight reduction on blood pressure, plasma renin activity, and plasma aldosterone level in obese patients. // N. Engl. J. Med. 1981. - Vol. 304. - P. 930-933.

249. Tsao T.-S., Stenbit A., Li J. Muscle-specific transgenic complimentation of GLUT4-deficient mice. Effects on glucose but not lipid metabolism. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 671-677.

250. UKPDS Group Intensive blood control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes. // Lancet. 1998. - Vol. 352. — P. 854865.

251. Veelken R., Sasvin L.L., DiBona G.F. Epicardial serotonin receptors in circulatory control in conscious Sprague-Dawley rats. // Am. J. Physiol. — 1990. -Vol. 258, №2 (Pt 2). P. H466-H472.

252. Verma S., Bhanot S., McNevel J.H. Metformin decreases plasma insulin levels and systolic blood pressure in spontaneously hypertensive rats. // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 264, № 4 (Pt.2). - P. H1250-H1253.

253. Wasada T., Katsumori K., Saeki A., Saito S., Omori Y. Urinary albumin excretion rate is related to insulin resistance in normotensive subjects with impaired glucose tolerance. // Diab. Res. Clin. Pract. Vol. 34, №3. — P. 157162.

254. Weinberger M. Mechanisms of diuretic on carbohydrate tolerance, insulin resistance and lipid levels. // Europ. Heart J. 1992. - Vol. 13, Suppl. 6. - P. 59.

255. Wellborn T.A., Breckenridge A., Rubinstein A.H. Serum insulin in essential hypertension and peripheral vascular disease. // Lancet. 1966. - Vol.1. - P. 1136-1137.

256. Wing R.R., Jeffery R.W. Effect of modest weight loss on changes in cardiovascular risk factors: are these differences between men and women or between weight loss and maintenance? // Int. J. Obes. 1995. - Vol. 19. - P. 67-73.

257. Wofford MR, Anderson DC., Brown C.A., Jones D.W., Miller M.E., Hall J.E. Antihypertensive effect of alpha and beta adrenergetic blocade in obese and lean subjects. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 694-698.

258. Zavaroni I., Mazza S., Dall'Aglio E., Gasparini P., Passeri M., Reaven G.M. Prevalence of hyperinsulinemia in patients with high blood pressure. // J. Intern. Med. 1992. - Vol. 231. - P. 235-240.

259. Zavaroni I., Bonini I., Gasparini P. Dissociation between urinary albumin excretion and variables assotiated with insulin resistance in healthy population. // J. Int. Med. 1996. - Vol. 240. - P. 151-156.

260. Zimlichman R., Zeidel L., Gefel D. Insulin induces medial hypertrophy of myocardial arteriols in rats. // Am J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P. 915-920.