Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссий у больных героиновой наркоманией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.45, кандидат медицинских наук Вальгрен, Валентина Юрьевна

• Вальгрен, Валентина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вальгрен, Валентина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИИ (обзор литературных источников).

1.1 Клиническая характерис тика постабстинентных расстройств у больных героиновой наркоманией.

1.1.1 Эпидемиология распространенности опийной наркомании в России.

1.1.2 Общая характеристика постабстинентных расстройств у больных героиновой наркоманией.

1.1.3 Тендерные различия в клинико-психопатологических характеристиках больных героиновой наркоманией.

1.2 Фармакологические методы стабилизации ремиссий при опийной наркомании.

1.2.1 Использование лигандов опиоидных рецепторов в стабилизации ремиссий и профилактике рецидивов героиновой наркомании.

1.2.2 Методы фармакологической стабилизации ремиссий при опийной наркомании, не связанные с воздействием на опиоидные рецепторы.

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика исследования.

2.1.1. Характеристика групп больных.

2.2 Методы клинико-психопатологического обследования больных героиновой наркоманией.

2.2.1 Квалифицированные шкалы и методы оценки употребления наркотиков и алкоголя.

2.2.2 Клинико-психопатологические методы исследования.

2.2.3 Тест оценки степени риска инфицирования ВИЧ (ТОСР).

2.2.4 Биологические методы исследования.

2.3 Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3.ИЗУЧЕНИЕ КЛИНИКО-ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК И ТЕНДЕРНЫХ РАЗЛИЧИЙ У БОЛЬНЫХ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИЕЙ В РАННЕМ ПОСТАБСТИНЕНТНОМ ПЕРИОДЕ.

3.1 Демографические характеристики.

3.2 Результаты исследования тендерных различий в клинико-психопатологических характеристиках больных опийной наркоманией.

3.3 Результаты исследования взаимосвязей между клиническими характеристиками опийной наркомании и выраженностью психиатрических симптомов.

3.3.1 Корреляционный анализ.

3.3.2 Регрессионный анализ.

3.4 Результаты исследования взаимосвязей между риском ВИЧинфицирования и тяжестью клинико-психопатологических симптомов.

3.4.1 Корреляции.

3.4.2 Регрессия.

3.5 Обсуждение результатов.

ГЛАВА 4.РЕЗУЛБТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ НАЛТРЕКСОНА ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ РЕМИССИИ У БОЛЬНЫХ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИЕЙ.

4.1 Результаты исследования комплайенса.

4.2 Результаты клинико-психопатологического обследования больных.

4.2.1 Результаты исследования влияния применения налтрексона на длительность ремиссии при опийной наркомании.

4.2.2 Результаты исследования мочи на опиаты иммуннохроматографическими экспресс-тестами.

4.2.3 Результаты исследования влияния налтрексона на употребление алкоголя и других наркотических веществ.

4.3 Результаты исследования влияния применения налтрексона на динамику психометрических показателей.

4.3.1 Результаты исследования влияния применения налтрексона на динамику влечения к героину.

4.3.2 Результаты исследования влияния применения налтрексона на динамику депрессии.

4.3.3 Результаты исследования влияния применения налтрексона на динамику тревоги.

4.3.4 Результаты исследования влияния применения налтрексона на динамику синдрома ангедонии.

4.3.5 Результаты исследования влияния применения налтрексона на динамику агрессии.

4.3.6 Результаты исследования влияния применения налтрексона на показатели индекса тяжести зависимости.

4.3.7 Результаты исследования влияния применения налтрексона на показатели краткой шкалы психиатрической оценки.

4.3.8 Результаты исследования влияния применения налтрексона на показатели шкалы оценки общего функционирования.

4.3.9 Результаты исследования влияния применения налтрексона на показатели теста оценки степени риска ВИЧ - инфицирования.

4.4 Результаты исследования влияния клинико-психопатологических факторов на эффективность лечения.

4.5 Результаты исследования влияния тендерного фактора на эффективность терапии.

4.6 Побочные эффекты.

4.7 Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссий у больных героиновой наркоманией»

Актуальность темы.

Распространенность злоупотребления наркотическими веществами и заболеваний, обусловленных зависимостью от них, является одной из важных и актуальных проблем современного общества. Эпидемический рост числа больных опийной наркоманией в нашей стране отмечался, по меньшей мере, до 2000г. (Кошкина Е.А., 2001). Несмотря на наметившуюся в последние несколько лет тенденцию к стабилизации показателя распространенности героиновой наркомании, эта проблема остается актуальной, т.к. продолжает расти показатель первичной заболеваемости наркоманий (в 2005г. он увеличился на 16,3% по сравнению с предыдущим годом), в структуре которой по-прежнему доминирует зависимость от опиатов - 86,2% (Кошкина Е.А., 2006).

Данные о числе зарегистрированных в наркологических учреждениях потребителей инъекционных наркотиков свидетельствуют о высоком уровне распространенности инъекционного потребления в России. Около 73,8% от общего числа зарегистрированных потребителей наркотиков вводят их инъекционно, что способствует широкому распространению хронических вирусных инфекций, таких как ВИЧ, гепатиты В и С. Распространенность ВИЧ-инфекции почти в половине регионов страны имеет признаки концентрированной эпидемии (Кошкина Е.А., 2006).

Одной из важных проблем современной наркологии является широкое вовлечение в наркотизацию женщин. Несмотря на то, что исследованиям, посвященным тендерному фактору в области аддиктивного поведения, в последние годы уделяется большое внимание в отечественной и зарубежной литературе, многие вопросы остаются неясными, в частности, широко дискутируется вопрос о влиянии пола на эффективность терапии и прогноз заболевания.

Детальное изучение клинико-исихопатологических характеристик больных необходимо для индивидуализации проводимой терапии и повышения ее эффективности. Выбор конкретных групп лекарств и индивидуальный подбор препаратов с целью достижения максимальной эффективности и безопасности лечения определяются фазой заболевания (интоксикация, абстиненция, постабстинентный период) и индивидуальными особенностями больного.

В то время как терапия героиновой интоксикации и абстинентного синдрома достаточно хорошо разработана, имеется очевидная недостаточность эффективности стабилизации ремиссии при героиновой наркомании.

Стойкая персистенция патологического влечения к героину в постабстинентном периоде приводит к частым рецидивам заболевания, несмотря на использование разнообразных психотропных средств и психотерапевтических программ. Применение полного антагониста опиоидных рецепторов налтрексона в силу фармакологических свойств последнего может повысить эффективность стабилизации ремиссии и профилактики рецидивов героиновой наркомании. В США налтрексон был официально одобрен как средство лечения героиновой наркомании на основе данных о его фармакологических свойствах, - способности связываться с опиоидными рецепторами и блокировать эффекты агонистов опиатов, - но прямых убедительных доказательств его клинической эффективности получено не было, т.к. результаты исследований применения налтрексона в США и Западной Европе оказались противоречивыми в силу низкого уровня комплайенса (ЯоишауШе В., 1995).

В России применение налтрексона для стабилизации ремиссий при героиновой наркомании может оказаться более эффективным в силу двух причин. Во-первых, средний возраст героиновых наркоманов в России значительно ниже, чем в западных странах, в связи с чем многие наркозависимые проживают совместно с родственниками, которые инициируют лечение и могут контролировать прием налтрексона. Во-вторых, в России отсутствуют программы заместительной терапии с применением полных агонистов (метадон) и парциальных агонистов (бупренорфин) опиоидных рецепторов. Цель исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности полного антагониста опиоидных рецепторов налтрексона для стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов героиновой наркомании с учетом клинико-психопатологических характеристик больных. Задачи исследования.

1. Изучить показатели эффективности терапии (длительность удержания в программе лечения, число больных, остающихся в ремиссии и количество больных с героин-позитивной мочой в ходе лечения) при курсовом назначении налтрексона у детоксицированных больных героиновой наркоманией.

2. Определить влияние налтрексона на патологическое влечение к героину, проявления депрессии, тревоги, постабстинентных расстройств, агрессивности, поведение, связанное с риском ВИЧ-инфицирования, а также на социальную адаптацию у больных героиновой наркоманией.

3. Оценить влияние клинико-психопатологических характеристик на эффективность лечения героиновой наркомании налтрексоном.

4. Выявить влияние тендерного фактора как на клинические проявления заболевания, так и на эффективность терапии налтрексоном.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Фармакотерапевтический профиль налтрексона в качестве эффективного средства лечения героиновой наркомании характеризуется способностью предотвращать рецидив заболевания благодаря блокаде опиоидных рецепторов при отсутствии собственных психотропных эффектов.

2. Для прогноза эффективности терапевтического вмешательства при лечении героиновой наркомании важно учитывать факторы реабилитационного фона и уровень социальной поддержки.

3. В терапии героиновой наркомании необходимо учитывать тендерные различия, в частности, более тяжелые клинико-психопатологические проявления постабстинентных расстройств и худший прогноз лечения налтрексоном у женщин.

Научная новизна.

Впервые в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании была продемонстрирована эффективность применения налтрексона в отношении стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов героиновой наркомании. Показано, что налтрексон не влияет на выраженность постабстинентных расстройств у больных героиновой наркоманией. Впервые описано влияние клинико-психопатологических характеристик больных и тендерного фактора на эффективность лечения героиновой наркомании налтрексоном. Доказана важность таких факторов, как благоприятный реабилитационный фон и социальная поддержка для повышения эффективности терапии больных героиновой наркоманией налтрексоном.

Практическая значимость.

Практическая значимость работы состоит в научном обосновании эффективности применения налтрексона в работе стационарных и амбулаторных наркологических учреждений, занимающихся лечением и реабилитацией больных героиновой наркоманией, для стабилизации ремиссий и профилактики рецидивов этого заболевания. Предложен дифференцированный подход к терапии больных героиновой наркоманией с учетом клинических и тендерных особенностей больных. Сформулированы клинические рекомендации по сочетанию фармакотерапии антагонистами опиоидных рецепторов с мероприятиями, направленными на оптимизацию реабилитационного фона с целью повышения эффективности противорецидивной терапии больных героиновой наркоманией. Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на совместном заседании проблемной комиссии кафедры фармакологии и кафедры психиатрии и наркологии СПбГМУ им.И.П.Павлова и на заседании проблемной комиссии НИПНИ им.В.М.Бехтерева. Материалы работы доложены на 2-й научно-практической конференции «Медицинская профилактика наркологических заболеваний» (СПб., 2002), международной коллегии врачей по лекарственной зависимости (Квебек, 2002), международном рабочем совещании «Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные и клинические исследования» (СПб., 2003), научной конференции с международным участием «Клинические и социально-психологические аспекты качества жизни психоневрологических больных в современном обществе» (СПб., 2003), на 15-й международной конференции «СПИД, рак и общественное здоровье» (СПб., 2006), на Европейском конгрессе по нейропсихофармакологии (Москва, 2005), на семинаре для молодых ученых Европейской коллегии по нейропсихофармакологии (Ницца, Франция, 2005). По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Внедрение результатов в практику.

Результаты исследования внедрены в лечебную практику Ленинградского областного наркологического диспансера и кабинета профилактики и реабилитации наркологических больных КДЦ поликлиники СПбГМУ им. И.П.Павлова.

Заключение диссертации по теме «Наркология», Вальгрен, Валентина Юрьевна

ВЫВОДЫ.

1. Налтрексон более эффективен, чем плацебо для профилактики рецидивов и стабилизации ремиссии у больных героиновой наркоманией.

2. Налтрексон не оказывает влияния на выраженность патологического влечения к опиатам, депрессии, тревоги, агрессивности, и других постабстинентных расстройств у больных героиновой наркоманией.

3. Успешное участие в программе лечения уменьшает тяжесть депрессии, тревоги, постабстинентных расстройств, снижает агрессивность и интенсивность патологического влечения к опиатам, а также улучшает социальное функционирование у тех больных, которые находятся в ремиссии (независимо от вида фармакотерапии - налтрексон или плацебо).

4. Успешное участие в программе лечения уменьшает риск ВИЧ-инфицирования у больных, находящихся в ремиссии, независимо от вида фармакотерапии (налтрексон или плацебо). Налтрексон опосредованно снижает представленность паттернов поведения, связанного с высоким риском ВИЧ-инфицирования инъекционным путем, благодаря эффективной стабилизации ремиссии.

5. Более благоприятный реабилитационный фон и социальная поддержка больных обусловливают лучшие результаты лечения героиновой наркомании.

6. Женщины с опиатной зависимостью имеют более тяжелые клинические проявления постабстинентных расстройств и худшие результаты лечения, по сравнению с мужчинами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В лечении больных героиновой наркоманией целесообразно применять антагонисты опиоидных рецепторов (налтрексон), позволяющие эффективно стабилизировать ремиссию после детоксицикации.

2. В комплекс лечебно-реабилигационных мероприятий важно включать элементы, направленные на улучшение реабилитационного фона и социальной поддержки больных.

3. Зависимые от опиатов женщины нуждаются в дифференцированном подходе к терапии ввиду более выраженных психопатологических расстройств, социальных проблем и худшего прогноза лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вальгрен, Валентина Юрьевна, 2008 год

1. Альтшулер В.Б., Пузиенко В. А., Соколова Е.П. Психопатологические расстройства у больных наркоманиями и токсикоманиями в период становления ремиссии и их лечение в стационаре: Методические рекомендации. М., 1989. — С. 1-15.

2. Беляева Т.В., Антонова Т.В., Лиознов Д.А. Героиновая наркомания и инфекции // Героиновая наркомания: Актуальные проблемы. — СПб., 2002. С.111 - 125.

3. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихология антагонистов КМОА- рецепторов. СПб.: Невский Диалект, 2000. -297с.

4. Благов Л.Н. Эмоциональные расстройства в клинике опийной наркомании//Материалы межд. научн. конф. Гродно, 1993 -С.301-302.

5. Благов Л.Н., Найденова Н.Г., Власова И.Б., Найденова И.Н., Клинические аспекты и фармакотерапия опиоидной зависимости // Наркология. — 2002. №5. - С.41-43

6. Винникова М.А. Клиническая характеристика постабстинентного состояния при героиновой наркомании и его лечение // Вопросы наркологии. 1999. —№3. — С.27-34.

7. Винникова М.А., Небаракова М.А., Небаракова Т.П., Агибалова Т.В. и др. Применение коаксила при лечении больных героиновой наркоманией // Вопросы наркологии. 2000. - № 2. - С. 22-26.

8. Врублевский А.Г., Рохлина M.JL, Воронин К.Э. Современные подходы к фармакотерапии наркоманий //Вопросы наркологии.-1995.-№ 2.С.8-15.

9. Генайло С.П. Особенности преморбида больных наркоманиями // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1990. № 2. -С. 42-47.

10. Драволина O.A., Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Подкрепляющие свойства опиатов: нейробиология и нейрофармакология // Героиновая наркомания: Актуальные проблемы. СПб., 2002. - С. 5-34.

11. Иванец H.H. и др. Сравнительное изучение эффективности леривона и амитриптилина в терапии патологического влечения к алкоголю // Вопросы наркологии. -1996. № 1. - С. 42-48.

12. Иванец H.H., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние проблемы наркоманий в России // Вопросы наркологии. 1997. - №3. - С. 3-12.

13. Иванец H.H. Современная концепция лечения наркоманий // Психиатрия и психофармакотерапия. — 1999. № 3. - С. 19-24.

14. Иванец H.H., Винникова М.А Клинические особенности постабстинетных нарушений при героиновой наркомании и некоторые подходы к их лечению // Ж. неврол. и психиатрии. — 1999. № 9. - С. 28-33.

15. Иванец H.H., Винникова М.А. Героиновая наркомания. М.: Медпрактика, 2000. - 122с.

16. Иванец H.H., Винникова М.А. Применение препарата рисполепт (рисперидон) при лечении больных героиновой наркоманией // Вопросы наркологии-2001. № 6.-С. 11.

17. Иванец H.H., Винникова М.А. Фармакотерапия зависимостей в России // Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные и клинические исследования. Международное рабочее совещание NTDA-СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. — СПб., 2003.-С. 11.

18. Киржанова В.В. Распространенность наркомании среди подростков в Российской Федерации // Современные проблемы наркологии. Тез. докл. международной научно-практической конф. М., 2002. - С. 58.

19. Кириллова JI.A. Психопатологические особенности синдрома патологического влечения у больных героиновой наркоманией // Тез. докл. междунар. конф. психиатров. М., 1998. - С. 317-318.

20. Клименко Т.В., Субханбердина A.C. Психопатологичские особенности синдрома патологического влечения к наркотикам в структуре сочетанной психической патологии // Наркология. 2002. — №12. - С.21 -23.

21. Кошкина Е.А. Особенности распространенности патологии, связанной с потреблением психоактивных веществ в России// Современные проблемы наркологии. Тез. докл. международной научно-практической конф. — М., 2001. — С. 59.

22. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России //Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - №3. - С.87.

23. Кошкина Е.А. Распространенность наркоманий в России // Фармакотерапия наркоманий: фундаментальные и клинические исследования. Международное рабочее совещание NIDA-СПбГМУ им. Акад. И.П. Павлова. СПб., 2003. - С. 12.

24. Кошкина Е.А., Киржанова В.В. Особенности распространенности наркологических расстройств в Российской Федерации в 2005г. // Вопросы наркологии. 2006. - № 2. - С.50-59.

25. Крупицкий Е.М., Гриненко А .Я. Синдром ангедонии у детоксицированных больных опийной наркоманией: оценка и лечение // Реабилитация наркозависимых: новые реабилитационные технологии и медицинские аспекты. — СПб., 1999.-С. 18.

26. Крупиницкий Е.М., Бураков A.M., Романова Т.Н., Востриков В.В., Диденко Т.Ю., Гриненко Н.И., Славина Т.Ю., Гриненко А.Я. Анкета для оценки синдрома ангедонии у детоксицированных больных опийной наркоманией // Вопросы наркологии. 2000. - № 4. -С.43-47.

27. Майкова Т.Н. Состояние вегетативной нервной системы у больных опийной наркоманией в фазе формирования ремиссии: Дисс. канд. мед.наук: 14.00.45 / Днепропетровск. Мед. ин-т. Днепропетровск, 1992. - 228с.

28. Мерсер Д.Е., Вуди Д. Индивидуальное консультирование наркозависимых. -Варшава: Stefan Batoiy Foundation, 2001. -232с.

29. Надеждин A.B. О применении «заместительной терапии» у больных опийной наркоманией // Вопросы наркологии. 2001. - №5. - С.66-71.

30. Надеждин A.B. Безнадзорность и правонарушения у несовершеннолетних наркологических больных // Современные проблемы наркологии. Тез. докл. междунар. конф. -М., 2002. С. 42.

31. Надеждин A.B. и соавт. Антидепрессант феварин в комплексной терапии героиновой наркомании //Вопросы Наркологии. 2002. -№3- С.26.

32. Рохлина M.JI. Аффективные расстройства у больных героиновой наркоманией // Международная конференция психиатров. Тез. докл. научн. конф. — 1998. — С.341-342.

33. Рохлина М.Л., Иванец H.H. К вопросу о лечении больных наркоманиями, зараженных ВИЧ //Вопросы наркологии. 1999. - № 1. - С. 40-46.

34. Рохлина M.JL, Мохначев С.О. Особенности формирования и течения героиновой наркомании у женщин // Вопросы наркологии. 2001. —№3. - С.16-26.

35. Рохлина М.Л. Аффективные расстройства при героиновой наркомании на разных этапах заболевания // Наркология. — 2005 № 12. - С. 36-39.

36. Пятницкая И.Н. Наркомании. М., Медицина, 1994. - 544с.

37. Сиволап Ю.П., Савченков В.А. Злоупотребление опиоидами и опиоидная зависимость. М., Медицина, 2005. - 304 с.

38. Тиханов Р.А., Шайдукова JI.K. Поведенческие расстройства у женщин, злоупотребляющих опиоидами: промискуитетный тип // Вопр. наркол. 2005. —№ 2.-С. 36-42.

39. Трайнина Е.Г., Куликов С.А., Мельников А.А. Суицидоопасные состояния в структуре наркологических заболеваний // Тез. Докл 8-го Всесоюзн. съезда невропатологов, психиатров, наркологов. М., 1988. - т.1. — С. 442-444.

40. Целинский Б.П. Криминологическая характеристика незаконного оборота наркотиков в Российской Федерации // Вопросы наркологии. — 2001. № 6. - С. 3.

41. Юлдашев B.JI. Формирование наркомании и токсикоманий у девочек-подростков: Автореф. Дис. . канд. мед наук: 14.00.45. -М., 1990. -23с.

42. Akil Н., Owens С., Gutstein Н., Taylor L., Curran Е., Watson S. Endogenous opioids: overview and current issues // Drug Alcohol Depend. 1998. - V. 51. - P. 127-140.

43. Alvanzo,AA, E F McCance-Katz. Conflict tactics of opiate-dependent men and women. //College on Problems of Drug Dependence. Conference Proceeding. — Quebec City, Canada, 2007. P.35.

44. Anglin M.D., Hser Y. I., Booth M. W. Sex differences in addict careers. 4. Treatment // Am.J.Drug Alcohol Abuse. 1987. - V. 13. - P. 253-280.

45. Anglin M.D., Hser Y. Т., McGlothlin W. H. Sex differences in addict careers. 2. Becoming addicted // Am.J.Drug Alcohol Abuse. 1987. - V. 13. - P. 59-71.

46. Anker J.L., Milman D. H., Kahan S. A., Valenti C. Drug usage and related patterns of behavior in university students. I. General survey and marihuana use // J.Am.Coll.Health Assoc.-1971.-V. 19.-P. 178-186.

47. Avants S.K., Warburton L. A., Margolin A. The influence of coping and depression on abstinence from illicit drug use in methadone-maintained patients // Am.J.Drug Alcohol Abuse. -2000. -V. 26. P. 399-416.

48. Ball J.C., Corty E. Basic issues pertaining to the effectiveness of methadone maintenance treatment // NIDA Res.Monogr. 1988. - V. 86. - P. 178-191.

49. Ball J.C., Ross A., Jaffe J. H. Cocaine and heroin use by methadone maintenance patients // NIDA Res.Monogr. 1989. - V. 95. - P. 328.

50. Beck A.T., Ward C. FI., Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. An inventory for measuring depression // Arch.Gen.Psychiatry. 1961. —V. 4. — P. 561-571.

51. Beckett A.H., Casy A. F. Synthetic analgesics: stereochemical considerations // J.Pharm.Pharmacol. 1954.- V. 6.-P. 986-1001.

52. Bickel W.K., Stitzer M. L., Bigelow G. E., Liebson I. A., Jasinski D. R., Johnson R. E. Buprenorphine: dose-related blockade of opioid challenge effects in opioid dependent humans // J.Pharmacol.Exp.Ther. 1988. - V. 247. - P. 47-53.

53. Bickel W.K., DeGrandpre R. J., Higgins S. T. Behavioral economics: a novel experimental approach to the study of drug dependence // Drug Alcohol Depend. — 1993.-V. 33.-P. 173-192.

54. Blume S.B. Addiction in women // Textbook of Substance Abuse Treatment. — Washington: Am.Psych. Assoc. Press, 1999. P. 485-494.

55. Booth R.E., Lehman W. E., Brewster .1. T., Sinitsyna L., Dvoryak S. Gender differences in sex risk behaviors among Ukraine injection drug users // J.Acquir.Immune.Defic.Syndr. 2007. - V. 46. - P. 112-117.

56. Byqvist S., Olsson B. Male drug abuse, criminality and subcultural affiliation in a career perspective // J.Psychoactive Drugs. — 1998. — V. 30. — P. 53-68.

57. Byqvist S. Criminality among female drug abusers // J.Psychoactive Drugs. 1999. — V.31.-P. 353-362.

58. Byqvist S. Polydrug misuse patterns in Sweden. Gender differences // Subst.Use.Misuse. 1999. -V. 34. - P. 195-216.

59. Byqvist S. Drug-abusing women in Sweden: marginalization, social exclusion and gender differences // J.Psychoactive Drugs. 2006. - V. 38. - P. 427-440.

60. Byqvist S. Patterns of drug use among drug misusers in Sweden. Gender differences // Subst.Use.Misuse. -2006. V. 41. - P. 1817-1835.

61. Callahan E.J., Rawson R. A., McCleave B., Arias R., Glazer M., Liberman R. P. The treatment of heroin addiction: naltrexone alone and with behavior therapy // Int.J.Addict. 1980.-V. 15. - P. 795-807.

62. Chambers C.D., Hinesley R. K., Moldestad M. Narcotic addiction in females: a race comparison // Int.J.Addict. 1970. - V. 5. - P. 257-278.

63. Chang G., Carroll K. M., Behr H. M., Kosten T. R. Improving treatment outcome in pregnant opiate-dependent women // J.Subst.Abuse Treat. 1992. - V. 9. - P. 327-330.

64. Charney D.A., Paraherakis A. M., Negrete J. C., Gill K. J. The impact of depression on the outcome of addictions treatment // J.Subst.Abuse Treat. 1998. - V. 15. - P. 123130.

65. Chatham L.R., Hiller M. L., Rowan-Szal G. A., Joe G. W., Simpson D. D. Gender differences at admission and follow-up in a sample of methadone maintenance clients // Subst.Use.Misuse. 1999. - V. 34. - P. 1137-1165.

66. Cleland C.M., Des J., Perlis T. E., Stimson G., Poznyak V. HIV risk behaviors among female IDUs in developing and transitional countries // BMC.Public Health. 2007. -V. 7.-P. 271.

67. Cornish J.W., Metzger D., Woody G. E., Wilson D., McLellan A. T., Vandergrift B., O'Brien C. P. Naltrexone pharmacotherapy for opioid dependent federal probationers //J.Subst.Abuse Treat. 1997. -V.14. - P. 529 - 534.

68. Dawe S., Gerada C., Strang J. Establishment of a liaison service for pregnant opiate-dependent women // Br.J.Addict. 1992. - V. 87. - P. 867-871.

69. Densen-Gerber J., Wathey R., Speller M. L. Women and addiction: the sociologie autopsy//Leg.Med.Annu. 1977. - V. 1976. - P. 261-269.

70. Densen-Gerber J. Sexuality of chemically dependent women // J.Am.Med.Womens Assoc. 1982. - V. 37. - P. 207-210.

71. Dobkin P.L., De C. M., Paraherakis A., Gill K. The role of functional social support in treatment retention and outcomes among outpatient adult substance abusers // Addiction . 2002. - V. 97. - P. 347-356.

72. Dole V.P., Nyswander M. A medical treatment for diacetylmorphine (heroin) addiction. A clinical trial with methadone hydrochloride // JAMA. 1965. - V. 193. - P. 646-650.

73. Dole V.P., Nyswander M. E. Methadone maintenance treatment. A ten-year perspective //JAMA. 1976.-V. 235.-P. 2117-2119.

74. Fals-Stewart W., O'Farrell T. J. Behavioral family counseling and naltrexone for male opioid-dependent patients // J.Consult Clin.Psychol. 2003. - V. 71. - P. 432-442.

75. Festinger D.S., Lamb R. J., Kountz M. R., Kirby K. C., Marlowe D. Pretreatment dropout as a function of treatment delay and client variables // Addict.Behav. 1995. -V. 20.-P. 111-115.

76. Freedman R.R., Czertko G. A comparison of thrice weekly LAAM and daily methadone in employed heroin addicts // Drug Alcohol Depend. 1981. - V. 8. - P. 215-222.

77. Freye E. Opioid agonists, antagonists and mixed narcotic analgesics. -Berlin, Springerverlag, 1987.-433p.

78. Friedman S.R., Furst R. T., Jose B., Curtis R., Neaigus A., Des J., Goldstein M. F., Ildefonso G. Drug scenc roles and HIV risk // Addiction. 1998. - V. 93. - P. 14031416.

79. Frosch D., Shoptaw S., Huber A., Rawson R. A., Ling W. Sexual HIV risk among gay and bisexual male methamphetamine abusers // J.Subst.Abuse Treat. 1996. - V. 13. — P. 483-486.

80. Gilbert P., Allan S., Brough S., Melley S., Miles J. N. Relationship of anhedonia and anxiety to social rank, defeat and entrapment // J.Affect.Disord. — 2002. V. 71. - P. 141-151.

81. Goldstein A., Aaronov L., Kalman S.M. Principles of drag action: the basis of pharmacology. New York, Harper and Row, 1968. - 428p.

82. Grabowski J. Effects of contingent payment on compliance with a naltrexone regimen. // Am.J.Drug Alcohol Abuse. 1979. - P. 355-365.

83. Grella C.E., Joshi V. Gender differences in drug treatment careers among clients in the national Drug Abuse Treatment Outcome Study // Am.J.Drug Alcohol Abuse. 1999. -V. 25.-P. 385-406.

84. Guthrie S.K. Pharmacologic interventions for the treatment of opioid dependence and withdrawal // DICP. 1990. - V. 24. - P. 721-734.

85. Hansen S.S. Drug abusers in Danish mental hospitals // Addiction. 1997. - V., 92. - P. 429-435.

86. Hartz D.T., Banys P., Hall S. M. Repeat users of substance abuse services at a VA Medical Center // Psychiatr.Serv. 1995. - V. 46. - P. 285-287.

87. Hoffman J.A., Moolchan E. T. The phases-of-treatment model for methadone maintenance: implementation and evaluation // J.Psychoactive Drugs. 1994. - V. 26. -P. 181-197.

88. Howard J., Borges P. Needle sharing in the Haight: some social and psychological functions // J.Health Soc.Behav. 1970. - V. 11. - P. 220 - 230.

89. Hser Y.I., Anglin M. D., Booth M. W. Sex differences in addict careers. 3. Addiction // Am.J.Drug Alcohol Abuse. 1987,-V. 13.-P. 231-251.

90. Hser Y.I., Anglin M. D., McGlothlin W. Sex differences in addict careers. 1. Initiation of use // Am.J.Drug Alcohol Abuse. 1987. - V. 13. - P. 33 -57.

91. Jarvis M.A., Schnoll S. I-L Methadone treatment during pregnancy // J.Psychoactive Drugs.-1994.-V. 26.-P. 155-161.

92. Johnson R.E., Eissenberg T., Stitzer M. L., Strain E. C., Liebson I. A., Bigelow G. E. A placebo controlled clinical trial of buprenorphine as a treatment for opioid dependence // Drug Alcohol Depend. 1995. - V. 40. - P. 17-25.

93. Jones H.E., Johnson R. E., Fudala P. J., Henningfield J. E., Heishman S. J. Nalmefene: blockade of intravenous morphine challenge effects in opioid abusing humans // Drug Alcohol Depend. 2000. - V. 60. - P. 29-37.

94. Judson B.A., Carney T. M., Goldstein A. Naltrexone treatment of heroin addiction: efficacy and safety in a double-blind dosage comparison // Drug Alcohol Depend. -1981.-V. 7.-P. 325-346.

95. Kassinove H., Sukhodolsky D. G., Eckhardt C. I., Tsytsarev S. V. Development of a Russian State-Trait Anger Expression Inventory // J.Clin.Psychol. 1997. - V. 53. — P. 543-557.

96. Kleber H.D., Kosten T. R. Naltrexone induction: psychologic and pharmacologic strategies // J.Clin.Psychiatry. 1984. - V. 45. - P. 29-38.

97. Kreek M.J. Methadone-related opioid agonist pharmacotherapy for heroin addiction. History, recent molecular and neurochemical research and future in mainstream medicine // Ann.N.Y.Acad.Sci. 2000. - V . 909. - P. 186-216.

98. Kreek M.J., Laforge K. S., Butelman E. Pharmacotherapy of addictions // Nat.Rev.Drug Discov. 2002. - V. 1. - P. 710-726.

99. Marsch L.A. The efficacy of methadone maintenance interventions in reducing illicit opiate use, HIV risk behavior and criminality: a meta-analysis // Addiction. 1998. — V. 93.-P. 515-532.

100. Martin W.R., Eades C. G., Thompson J. A., Huppler R. E., Gilbert P. E. The effects of morphine- and nalorphine- like drugs in the nondependent and morphine-dependent chronic spinal dog // J.Pharmacol.Exp.Ther. 1976. - V. 197. - P. 517—532.

101. McLellan A.T., Luborsky L., Cacciola J., Griffith J., Evans F., Barr H. L., O'Brien C. P. New data from the Addiction Severity Index. Reliability and validity in three centers // J.Nerv.Ment.Dis. 1985. - V. 173. -P. 412 - 423.

102. Metzger D., Woody G., De Philippis D., McLellan A. T., O'Brien C. P., Piatt J. J. Risk factors for needle sharing among methadone-treated patients // Am.J.Psychiatry. 1991. -V. 148.-P. 636-640.

103. Milman D.H., Anker J. L. Patterns of drug usage among university students. IV. Use of marihuana, amphetamines, opium, and LSD by undergraduates // J.Am.Coll.Health Assoc.-1971,-V. 20.-P. 96-105.

104. Moise R., Reed B. G., Conell C. Women in drug abuse treatment programs: factors that influence retention at very early and later stages in two treatment modalities. A summary //Int.J.Addict-1981. -V.16. -P. 1295-1300.

105. Moise R., Reed B. G., Ryan V. Issues in the treatment of heroin-addicted women: a comparison of men and women entering two types of drug abuse programs // Int.J.Addict. 1982. - V. 17.-P. 109-139.

106. Morgan O., Griffiths C., Hickman M. Association between availability of heroin and methadone and fatal poisoning in England and Wales 1993-2004 // Int.J.Epidemiol. -2006.-V. 35.-P. 1579-1585.

107. Morgan O., Griffiths C., Toson B., Rooney C., Majeed A., Hickman M. Trends in deaths related to drug misuse in England and Wales, 1993-2004 // Health Stat.Q. -2006.-P. 23-27.

108. Narita M., Tseng L. F. Evidence for the existence of the beta-endorphin-sensitive "epsilon-opioid receptor" in the brain: the mechanisms of epsilon-mediated antinociception // Jpn.J.Pharmacol. 1998. - V. 76. - P. 233 - 253.

109. Nunes,E.V.; Donovan,S.J.; Brady,R.; Quitkin,F.M. Evaluation and treatment of mood and anxiety disorders in opioid-dependent patients // J.Psychoactive Drugs. — 1994. — V.26. -P.147-153.

110. O'Brien C.P., Greenstein R. A., Mintz J., Woody G. E. Clinical experience with naltrexone // Am.J.Drug Alcohol Abuse. 1975. - V. 2. - P. 365 - 377.

111. Overall J.E., Gorham D.R. The brief psychiatric rating scale. // Psychological Reports. — 1962.-P. 799-812.

112. Pan Z.Z. mu-Opposing actions of the kappa-opioid receptor // Trends Pharmacol.Sci. — 1998.-V. 19.-P. 94-98.

113. Paraherakis A., Charney D. A., Palacios-Boix J., Gill K. An abstinence-oriented program for substance use disorders: poorer outcome associated with opiate dependence // Can.J.Psychiatry. 2000. - V. 45. - P. 927-931.

114. Passos S.R., Camacho L. A. Client characteristics at a center for treatment of drug dependence // Rev.Saude Publica. 1998. - V. 32. - P. 64-71.

115. Passos S.R., Camacho L. A. Factors associated with immediate dropout of outpatient treatment for drug abuse in Rio de Janeiro // Soc.Psychiatry Psychiatr.Epidemiol. — 2000.-V. 35.-P. 513-517.

116. Persaud N.E., Klaskala W. I., Baum M. K., Duncan R. C. Sexually transmitted infections, drug use, and risky sex among female sex workers in Guyana // Sex Transm.Infect. 2000. - V. 76. - P. 318.

117. Pert C.B., Snyder S. H. Opiate receptor: demonstration in nervous tissue // Science. — 1973.-V. 179.-P. 1011-1014.

118. Powell J., Dawe S., Richards D., Gossop M. Marks I., Strang J., Gray J. Can opiate addicts tell us about their relapse risk? Subjective predictors of clinical prognosis // Addict.Behav. 1993. - V. 18. - P. 473-490.

119. Prather J.E., Fidell L. S. Drug use and abuse among women: an overview// Int.J.Addict.- 1978. V. 13.-P. 863-885.

120. Quaglio G., Lugoboni F., Pajusco B., Fornasiero A., Lechi A., Mezzelani P., Pattaro C., Jarlais D. C. Heterosexual relationships among heroin users in Italy // Drug Alcohol Depend. 2004. -V. 75. - P. 207-213.

121. Ravndal E., Vaglum P. Psychopathology and substance abuse as predictors of program completion in a therapeutic community for drug abusers: a prospective study // Acta Psychiatr.Scand. 1991 - V. 83. - P. 217-222.

122. Rawson R.A., Hasson A. L., Huber A. M., McCann M. J., Ling W. A 3-year progress report on the implementation of LAAM in the United States // Addiction. 1998. - V. 93.-P. 533-540.

123. Reisine T. Opiate receptors // Neuropharmacology. 1995. — V. 34. - P . 463 - 472.

124. Resnick R.B., Schuyten-Re snick E., Washton A. M. Narcotic antagonists in the treatment of opioid dependence: review and commentary // Compr.Psychiatry. 1979. — V. 20.-P. 116-125.

125. Rosenbaum M., Murphy S. Getting the treatment: recycling women addicts // ¿Psychoactive Drugs. 1981. - V. 13. - P. 1-13.

126. Rothman R.B., Holaday J.W., Porreca F., 1993, Allosteric coupling among opioid receptors: e\ idence for an opioid receptor complex: Handbook of Experimental Pharmacology. Berlin, Springer-Verlag. - P. 217-237.

127. Rounsaville B.J., Weissman M. M., Rosenberger P. H., Wilber C. H., Kleber H. D. Detecting depressive disorders in drug abusers: a comparison of screening instruments // J.Affect.Disord. 1979. - V. 1. - P. 255-267.

128. Rounsavillc R J., Wcissman M. M., Crits-Christoph K., Wilber C., Kleber H. Diagnosis and symptoms of depression in opiate addicts. Course and relationship to treatment outcome // Arch.Gen.Psychiatry. 1982. - V. 39. - P. 151-156.

129. Rounsavillc J., Kleber H. D. Untreated opiate addicts. How do they differ from those seeking treatment? // Arch.Gen.Psychiatry. 1985. - V. 42. - P. 1072-1077.

130. Rounsavillc B.T. Can psychotherapy rescue naltrexone treatment of opioid addiction? // NIDA Res.Monogr. 1995.-V. 150. - P. 37-52.

131. San L., Pomarol G., Peri J. M., Olle J. M., Cami J. Follow-up after a six-month maintenance period on naltrexone versus placebo in heroin addicts // Br.J.Addict. — 1991.-V. 86. -P. 983- 990.

132. Schottenfeld R.S., Pakcs J. R., Oliveto A., Ziedonis D., Kosten T. R. Buprenorphine vs methadone n ¡aintenancc treatment for concurrent opioid dependence and cocaine abuse // Arch.Gen.Psychiatry. • 1997. V. 54. - P . 713-720.

133. Schottenfeld U.S., Pakcs J. R., Kosten T. R. Prognostic factors in Buprenorphine-versus methadone-maintained patients // J.Nerv.Ment.Dis. — 1998. -V. 186. P. 35^43.

134. Shah C., Hii/'ifill D., Simitian L. Methadone treatment of geriatric heroin addicts // X World Congress of Psychiatry. Madrid, 1996. - P. 367-369.

135. Simon E.J. Miller J. M., Edelman 1. Stereospecific binding of the potent narcotic analgesic (31 i) Etorphine to rat-brain homogenate // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. -1973. -V. 79. -P. 1947 1949.

136. Spielbergci C.D., Gorsuch R.L., Lushene R.E. Manual for the state-trait anxiety inventory. Palo Alto, CA, Consulting Press, 1970.

137. Spielbergci v\D., Rehciscr E. C., Sydeman S. J. Measuring the experience, expression, and control t .'anger //Issues Compr.Pediatr.Nurs. 1995. - V. 18. - P. 207-232.

138. Strain E.C Uitzer M. 1., Liebson I. A., Bigelow G. E. Methadone dose and treatment outcome // t, ug Alcohol Depend. 1993. - V. 33. - P. 105-117.

139. Strain E.( . Stitzer M. L., Liebson I. A., Bigelow G. E. Dose-response effects of methadone the treatment of opioid dependence // Ann.Intem.Med. 1993. - V. 119. -P. 23-27.

140. Terenius 1Wahlstrom /V. Search for an endogenous ligand for the opiate receptor // Acta Physic ; Scand. 1975. -V. 94. - P. 74-81.

141. Ternes J. W O'Brien C. P. The opioids: abuse liability and treatments for dependence // Adv.Alcoh ' Subst.Abuse. 1990. - V. 9. - P. 27^15.

142. Wall R., P Social coi 688-722.

143. Washton physician <■ 89-96.

144. Weber R. infection t maintenai1. Williams Int.J.Add

145. Bates ,V. M. Some characteristics of female narcotic addicts // 1970. 5.-P. 245-256.iMel'/.m-! H., Navaline H., McLellan T., O'Brien C. P. Psychiatric beha\ i and HIV infection // NIDA Res.Monogr. 1997. - V. 172.

146. Индекс тяжести зависимости

147. Стабо. нетначитетьно немного2 Умеренно3 Знамнтетьно4 Очень сильно, много1. Общая информация

148. КОНТАКТНЬТГ ТЕ ШФОНЫ1 i ФПС)юдствгашков

149. GI3 i ОТ СУБЪЕКТА ФЕДЕРАЩШ1. G14 I. долго Вы живетепо эгом} .дрес п1ZT1. Зег

150. Gl5 Являетесь тн Вы пгн В-шп семья с ооственнньамл жилья''1. ZUП1 — Нет2 — Тюрьма

151. Я I осяктлдя>?ипи для чеч^нпя яльогоиима или н^хопзшик

152. I <х.шп.^1кгйция нз гя праоасч с фнляческим здоровьем

153. Гостгтддшишя для ткихиаг^ического1<*ЧРННЯ6 Цр\тое

154. СО В течение с ко :ьких днейШ

155. ПРОФИЛЬ ТЯуЕСЕСТИ ЗАВИСИМОСТИ1.Дл <3 1. G1S ДАТА РОЛ-ДЬШШ 7 дапмесяи год) 1 М 1 1 1 | 6

156. G17 НАЦИОНАЛЬНОСТЬ üpyrm) | | 1 — С Т1вят.&гиг 2 KiBKai KT': i Азиатская 14