Терапевтические эффекты мемантина при алкогольной и опиатной зависимости: клинико-экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Незнанова, Ольга Николаевна

• Незнанова, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Незнанова, Ольга Николаевна

1. ВВЕДЕНИЕ.;.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. NMDA-рецепторы.

2.1.1. Строение NMDA-рецепторного комплекса.

2.1.2. Локализация и функции NMDA-рецепторного комплекса.

2.2. Фармакологические эффекты лигандов NMDA-рецепторов.

2.2.1. Фармакологические эффекты лигандов NMDA-рецепторов в эксперименте.

2.2.2. Влияние лигандов NMDA-рецепторов на развитие и проявление лекарственной толерантности и зависимости.

2.2.3. Фармакологические эффекты лигандов NMDA-рецепторов в клинике.

2.3. Роль NMDA нейромедиаторной системы в развитии зависимости от алкоголя и опиатов.

2.3.1. Функциональная роль NMDA-рецепторного комплекса при остром и хроническом введении алкоголя.

2.3.2. Функциональная роль NMDA-рецепторного комплекса при отмене введения алкоголя.

2.3.3. Функциональная роль NMDA-рецепторного комплекса при остром и хроническом введении опиатов.

2.3.4. Функциональная роль NMDA-рецепторного комплекса при отмене введения опиатов.

2.3.5. Влияние антагонистов NMDA-рецепторов на подкрепляющие свойства наркотиков.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Характеристика исследуемой группы животных.

3.2. Экспериментальное исследование развития толерантности и перекрестной толерантности между различными антагонистами NMDA-рецепторов и этанолом.

3.2.1. Тест «вращающийся стержень».

3.2.2. Острое введение веществ.

3.2.3. Субхроническое введение веществ.

3.3. Экспериментальный анализ депривацгюнной модели аддиктивного поведения и выявление антиаддиктивных эффектов мемантина на этой модели.

3.3.1. Поведенческий анализ сахаринового депривационного эффекта

3.3.2. Влияние мемантина на развитие и проявление сахаринового депривационного эффекта.

3.4. Методы статистической обработки материала.

3.5. Исследование субъективных эффектов мемантина и его влияния на патологическое влечение к алкоголю.

3.5.1. Общая характеристика исследования.

3.5.2. Характеристика групп больных.

3.5.3. Клинико-психологические методы исследования.

3.5.4. Методы статистической обработки материала.

3.6. Исследование эффективности мемантина для лечения постабстинентных расстройств (синдрома ангедонии) у больных героиновой наркоманией.

3.6.1. Общая характеристика исследования.

3.6.2. Характеристика групп больных.

3.6.3. Клинико - психологические методы исследования.

3.6.4. Методы статистической обработки материала.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ РАЗВИТИЯ ТОЛЕРАНТНОСТИ И ПЕРЕКРЕСТНОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ МЕЖДУ РАЗЛИЧНЫМИ АНТАГОНИСТАМИ NMDA-РЕЦЕПТОРОВ И ЭТАНОЛОМ.

4.1. Влияние острого введения этанола и антагонистов NMDA рецепторов на моторную координагщю у мышей.

4.2. Влияние хронического введения этанола и антагонистов NMDA-рецепторов на моторную координатою у мышей.

4.3. Обсуждение результатов.

5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АНАЛИЗА ДЕПРИВАЦИОННОЙ МОДЕЛИ АДДИКТИВНОГО ПОВЕДЕНИЯ.

5.1. Влияние продолжительности депривации, контекста и условно-подкрепляющих стимулов на величину и продолжительность депривационного эффекта.

5.2. Влияние мемантина на формирование и проявление сахаринового депривационного эффекта.

5.3. Обсуждение результатов.

6. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СУБЪЕКТИВНЫХ ЭФФЕКТОВ МЕМАНТИНА И ЕГО ВЛИЯНИЯ НА ПАТОЛОГИЧЕСКОЕ ВЛЕЧЕНИЕ К АЛКОГОЛЮ У БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ.

6.1. Влияние мемантина на индуцированное влечение к алкоголю у больных алкоголизмом.

6.2. Результаты исследования этанолоподобного действия мемантина.

6.3. Результаты исследования когнитивных эффектов мемантина.

6.4. Результаты исследования перцептуальных и поведенческих эффектов мемантина.

6.5. Побочные эффекты.

6.6. Обсуждение результатов.

7. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕМАНТИНА У БОЛЬНЫХ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИЕЙ.

7.1. Влияние мемантина на динамику депрессии.

7.2. Влияние мемантина на динамику тревоги.

7.3. Влияние мемантина на динамику синдрома ангедонии.

7.4. Влияние мемантина на динамику влечения к героину.

7.5. Результаты спектрального анализа ЭЭГ.

7.6. Побочные эффекты.

7.7. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапевтические эффекты мемантина при алкогольной и опиатной зависимости: клинико-экспериментальное исследование»

Актуальность проблемы. Алкоголизм и наркомания являются одними из наиболее важных и актуальных проблем современной медицины. Основная терапевтическая задача в наркологии на настоящем этапе — достижение более длительных и устойчивых ремиссий. Выявление механизмов, лежащих в основе рецидивирующего характера аддиктивного поведения, позволяет более целенаправленно' подходить к поиску препаратов, снижающих патологическое влечение, устраняющих психологический дискомфорт после отмены алкоголя или наркотиков и, тем самым, способствующих поддержанию ремиссии.

Антагонисты глутаматных рецепторов, и в первую очередь -рецепторов NMDA-подтипа, применяются в течение многих лет как фармакологические средства для лечения нейродегенеративных заболеваний^ (паркинсонизм, болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона, боковой амиотрофический склероз и др.), судорожных расстройств, ишемий головного мозга, хронических болевых синдромов и др. (Karlsten, Gordh, 1997; Montastruc et al., 1997; Morris, Frey, 1997; Reid, Stewart, 1997; Small, Buchan, 1997; Parsons et al., 1998; Skolnick, 1999). Однако исключительная роль NMDA-рецепторов в процессах синаптической пластичности позволяет рассматривать возможность эффективного применения антагонистов NMDA-рецепторов для профилактики и лечения патологических состояний, связанных с повторным введением психоактивных веществ- и развитием зависимости (наркомания, алкоголизм, толерантность к лекарственным средствам) (Trujillo, 1995; Chandler et al., 1998). Использование антагонистов NMDA-рецепторов в качестве средств терапии подразумевает как острое, так и хроническое введение препаратов. Поэтому вопрос о развитии толерантности к клинически значимым эффектам антагонистов NMDA-рецепторов приобретает особенно важное значение.

Среди антагонистов NMDA-рецепторов наибольший интерес представляют низкоаффинные канальные блокаторы, в частности, мемантин, который длительное время применяется в Европе для лечения паркинсонизма и сенильных деменций (Kornhuber et al., 1994). В отличие-от других антагонистов NMDA-рецепторов, у мемантина практически отсутствует психотомиметический компонент действия. В ряде экспериментальных работ была показана способность антагонистов NMDA-рецепторов и, в частности, мемантина модулировать некоторые эффекты наркотических веществ, оказывая влияние на развитие толерантности, синдрома отмены, зависимости и сенситизации (Hoffman, Tabakoff, 1994; Spanagel et al., 1996a; Spanagel et al., 1996b; Spanagel et al., 1996c). Кроме того, было показано, что NMDA-рецепторы вовлечены, в механизмы психотропного действия этанола^ а также развития зависимости от него (Krystal et al., 2003а; Krystal et al., 2003b).

Исходя из вышесказанного, настоящее исследование было посвящено изучению антагониста NMDA-рецепторов мемантина как нового средства коррекции аддиктивного поведения.

Цель работы: провести клинико-экспериментальную оценку эффективности антагониста NMDA-рецепторов мемантина для коррекции аддиктивного поведения.

Основными задачами исследования являются:

1. Провести экспериментальное исследование развития ♦ толерантности и перекрестной толерантности между различными антагонистами NMDA-рецепторов и этанолом.

2. Провести экспериментальный анализ депривационной модели аддиктивного поведения, а также изучить антиаддиктивные эффекты антагониста NMDA-рецепторов мемантина на данной модели.

3. Провести изучение влияния мемантина на индуцированное патологическое влечение к алкоголю, а также оценить субъективные эффекты различных доз мемантина у больных алкоголизмом.

4. Провести клиническое исследование эффективности применения антагониста NMDA рецепторов мемантина для купирования постабстинентных расстройств у больных опийной наркоманией.

Научная новизна исследования. Впервые было проведено экспериментальное и клиническое изучение эффективности коррекции различных проявлений аддиктивного поведения с помощью антагониста NMDA- рецепторов мемантина. В частности, впервые показано отсутствие развития перекрестной толерантности между мемантином и этанолом. Новыми являются результаты детального экспериментально-фармакологического анализа поведенческих механизмов депривационного эффекта как модели рецидивирующего характера аддиктивного поведения, а также влияния антагониста NMDA-рецепторов мемантина на формирование и проявление депривационного эффекта. Впервые продемонстрирована клиническая эффективность применения мемантина в терапии постабстинентных расстройств у больных героиновой наркоманией, а также показано редуцирующее действие мемантина на индуцированное патологическое влечение к алкоголю у больных алкоголизмом.

Научно-практическое значение работы. На экспериментальной модели и в клинических исследованиях показан значительный терапевтический потенциал антагониста NMDA-рецепторов мемантина как средства для лечения алкоголизма и наркоманий. Мемантин может применяться в наркологической практике для купирования патологического влечения к алкоголю и лечения постабстинентных расстройств у больных героиновой наркоманией. Отличительной особенностью препарата является отсутствие психотомиметического действия, которое является основным фактором, лимитирующим клиническое применение антагонистов NMDAрецепторов первого поколения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Отсутствие перекрестной толерантности к действию этанола является положительным клиническим свойством мемантина, как средства длительной терапии при алкоголизме.

2. Депривационный эффект не отражает степень физической зависимости от потребляемого вещества. Выраженность депривационного эффекта определяется в значительной мере стимулами, ассоциированными с потреблением аддиктивного вещества, предъявляемыми во время депривации.

3. Мемантин является эффективным средством коррекции аддиктивного поведения в эксперименте. Способность мемантина блокировать сахариновый депривационный эффект обусловлена блокадой асссоциативных механизмов, лежащих в основе феномена.

4. Мемантин подавляет индуцированное патологическое влечение к алкоголю, а также оказывает умеренное дозозависимое этанолоподобное действие у больных алкоголизмом.

5. Мемантин является эффективным средством терапии постабстинентных расстройств у больных героиновой наркоманией.

Реализация результатов исследования. Применение мемантина для коррекции аддиктивного поведения внедрено в лечебную практику Ленинградского областного наркологического диспансера и амбулаторной наркологической сети Ленинградской области. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 6 в международных реферируемых журналах.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на заседании проблемной комиссии по фармакологии и отдела психофармакологии Института фармакологии им. А.В. Вальдмана СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Материалы работы доложены на российских и международных конгрессах и конференциях: «Фармакология и современная медицина», Пленум Правления Российского научного общества фармакологов, Санкт-Петербург, 1999; «Актуальные проблемы современной медицины», Минск, 1999; «Человек и его здоровье», III Российская медико-биологическая конференция молодых ученых, Санкт-Петербург, 2000; V Европейский конгресс по нейропсихофармакологии, 15-17 апреля 2000 г., Санкт-Петербург; Научно-практический семинар «Проблемы алкоголизма и наркомании в странах Северной Европы», Санкт-Петербург, 19-20 мая 2003 г; «Фармакотерапия аддиктивных состояний: базовые и клинические исследования», III Российско-Американский семинар, 28 сентября — 1 октября 2003 г., Санкт-Петербург; Семинар Европейского конгресса по нейропсихофармакологии для молодых ученых, март 2005 г., Ница; Ежегодная конференция научного общества по изучению алкоголизма, июнь 2005, Санта Барбара.

По результатам исследования опубликовано 9 работ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. NMDA-рецепторы

Глутаматергическая система занимает ключевое место в функционировании центральной нервной системы человека и других млекопитающих. Глутаматные рецепторы подразделяются на две основные подгруппы: ионотропные и метаботропные. При связывании глутамата с ионотропным рецептором изменение внутриклеточного гомеостаза осуществляется путем изменения мембранной проницаемости клетки для катионов; для метаботропного рецептора сигнал от рецептора внутрь клетки передается с помощью системы вторичных посредников, сопряженной с G-белками. Наиболее изученным ионотропным глутаматным рецептором является N-метил-О-аспартатный (NMDA) рецептор, получивший такое название по структуре селективного агониста. К другим подтипам ионотропных глутаматных рецепторов относятся рецепторы, специфичные к а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоте и каиновой кислоте (т.н. АМРА и каинатные рецепторы).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Незнанова, Ольга Николаевна

7. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ

ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕМАНТИНА У БОЛЬНЫХ ГЕРОИНОВОЙ НАРКОМАНИЕЙ

На момент включения в исследование у всех трех групп больных регистрировались высокие показатели реактивной тревоги и личностной тревожности по тесту Спилберга, умеренная депрессия по тесту Цунга, высокие показатели выраженности всех трех компонентов синдрома ангедонии, а также интенсивное влечение к героину. Достоверных статистических различий между тремя группами больных выявлено не было. Динамика отдельных симптомов постабстинентного состояния представлена в табл. 5 и описана ниже.

7.1. Влияние мемантина на динамику депрессии

Статистически значимое уменьшение выраженности депрессивных симптомов по шкале Цунга наблюдалось к концу первой недели лечения мемантином и амитриптилином. Состояние больных продолжало улучшаться в течении последующих двух недель исследования. На 14 и 21 день лечения показатели депрессии в этих группах отличались как от исходных, так и от соответствующих показателей, зарегестрированных в группе больных, получавших плацебо. Снижение депрессии по тесту Цунга в группе плацебо не было статистически достоверным. г

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Незнанова, Ольга Николаевна, 2005 год

1. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский диалект, 2000. - 297 с.

2. Гофман А.Г. Клиническая наркология. М.: Миклош, 2003. - 215 с.

3. Вальдман, А.В., Бабаян, Э.А., Звартау, Э.Э. Психофармакологические и медико- правовые аспекты токсикоманий. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

4. Крупицкий Е.М., Бураков A.M., Романова Т.Н., Востриков В.В., Диденко Т.Ю., Гринеико Н.И., Славина Т.Ю., Гриненко А .Я. Анкета для оценки синдрома ангедонии у детоксицированных больных опийной наркоманией // Вопр. наркол. -2000. -Т. 4 -С. 43- 46.

5. Павлова, Л.П.; Романенко, А.Ф. Системный подход к психофизиологическому исследованию мозга человека. -Л.: Наука, 1998. -452с.

6. Allgaier C. Ethanol sensitivity of NMDA receptors // Neurochemistry International. -2002. -Vol. 41 -P. 377-382.

7. Backonja M, Arndt G, Gombar KA, Check B, Zimmermann M. Response of chronic neuropathic pain syndromes to ketamine: a preliminary study // Pain. -1994. -Vol. 56 -P. 51-57.

8. Balster RL, Woolverton WL. Continuous-Access Phencyclidine Self-Administration by Rhesus-Monkeys Leading to Physical-Dependence // Psychopharmacology. -1980. -Vol. 70 -P. 5-10.

9. Banke TG, Dravid SM, Traynelis SF. Protons trap NR1/NR2B NMDA receptors in a nonconducting state // Journal ofNeuroscience. -2005. -Vol. 25 -P. 42-51.

10. Bear MF. A synaptic basis for memory storage in the cerebral cortex // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -1996. -Vol. 93 -P. 13453-13459.

11. Belozertseva IV, Dravolina OA, Neznanova ON, Danysz W, Bespalov AY. Antinociceptive activity of combination of morphine and NMDA receptor antagonists depends on the inter-injection interval // Eur J Pharmacol. -2000. -Vol. 396 -P. 77-83.

12. Berman RM, Cappiello A, Anand A, Oren DA, Heninger GR, Charney DS, Krystal JH. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients // Biological Psychiatry. -2000.-Vol. 47 -P. 351-354.

13. Bespalov A, Kudryashova M, Zvartau E. Prolongation of morphine analgesia by competitive NMDA receptor antagonist D-CPPene (SDZ EAA 494) in rats // European Journal of Pharmacology. -1998. -Vol. 351 -P. 299-305.

14. Bespalov A, Lebedev A, Panchenko G, Zvartau E. Effects of abused drugs on thresholds and breaking points of intracranial self-stimulation in rats // Eur Neuropsychopharmacol. -1999a. -Vol. 9 -P. 377-383.

15. Bespalov A, Zvartau E. NMDA receptor antagonists prevent conditioned activation of intracranial self-stimulation in rats // Eur J Pharmacol. -1997. -Vol. 326 -P. 109112.

16. Bhargava HN, Matwyshyn GA. Dizocilpine (Mk-801) Blocks Tolerance to the Analgesic But Not to the Hyperthermic Effect of Morphine in the Rat // Pharmacology. -1993. -Vol. 47 -P. 344-350.

17. Bhargava HN, Matwyshyn GA, Gudehithlu KP. Effects of acute and chronic administration of dizocilpine on the pharmacological responses to U-50,488H and brain and spinal cord kappa-opioid receptors in the rat // Pharmacology. -1995. -Vol. 51 -P.323-330.

18. Bienkowski P, Stefanski R, Kostowski W. Competitive NMDA receptor antagonist, CGP 40116, substitutes for the discriminative stimulus effects of ethanol // European Journal of Pharmacology. -1996. -Vol. 314 -P. 277-280.

19. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. The NMDA antagonist memantine attenuates the expression of opioid physical dependence in humans //Psychopharmacology. -2001. -Vol. 157 -P. 1-10.

20. Bisaga A, Evans SM. Acute effects of memantine in combination with alcohol in moderate drinkers // Psychopharmacology. -2004. -Vol. 172 -P. 16-24.

21. Blanchet PJ, Papa SM, Metman LV, Mouradian MM, Chase TN. Modulation of levodopa-induced motor response complications by NMDA antagonists in Parkinson's disease // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. -1997. -Vol. 21 -P. 447-453.

22. Bliss TVP, Collingridge GL. A Synaptic Model of Memory Long-Term Potentiation in the Hippocampus // Nature. -1993. -Vol. 361 -P. 31-39.

23. Boyce-Rustay JM, Cunningham. CL. The role of NMDA receptor binding sites in ethanol place conditioning // Behav Neurosci. -2004. -Vol. 118 -P. 822-834.

24. Bubser M, Keseberg U, Notz PK, Schmidt WJ. Differential behavioural and neurochemical effects of competitive and non-competitive NMDA receptor antagonists in rats // Eur J Pharmacol. -1992. -Vol. 229 -P. 75-82.

25. Bustos G, Abarca J, Forray MI, Gysling K, Bradberry CW, Roth RH. Regulation of Excitatory Amino-Acid Release by N-Methyl-D-Aspartate Receptors in Rat Striatum Invivo Microdialysis Studies // Brain Research. -1992. -Vol. 585 -P. 105-115.

26. Cappendijk SLT, Devries R, Dzoljic MR. Inhibitory Effect of Nitric-Oxide (No) Synthase Inhibitors on Naloxone-Precipitated Withdrawal Syndrome in Morphine-Dependent Mice //Neuroscience Letters. -1993. -Vol. 162 -P. 97-100.

27. Carboni S, Isola R, Gessa GL, Rossetti ZL. Ethanol Prevents the Glutamate Release Induced by N-Methyl-D-Aspartate in the Rat Striatum // Neuroscience Letters. -1993.-Vol. 152 -P. 133-136.

28. Chandler LJ, Harris RA, Crews FT. Ethanol tolerance and synaptic plasticity // Trends in Pharmacological Sciences. -1998. -Vol. 19 -P. 491-495.

29. Chandler LJ, Norwood D, Sutton G. Chronic ethanol upregulates NMDA and AMP A, but not kainate receptor subunit proteins in rat primary cortical cultures // Alcoholism-Clinical and Experimental Research. -1999. -Vol. 23 -P. 363-370.

30. Chapman AG, Graham J, Meldrum BS. Potent Oral Anticonvulsant Actiom of Cpp and Cppene in Dba/2 Mice // European Journal of Pharmacology. -1990. -Vol. 178 -P. 97-99.

31. Chapman V, Dickenson AH. The combination of NMDA antagonism and morphine produces profound antinociception in the rat dorsal horn // Brain Res. -1992. -Vol. 573 -P. 321-323.

32. Chazot PL. The NMDA receptor NR2B subunit: A valid therapeutic target for multiple CNS pathologies // Current Medicinal Chemistry. -2004. -Vol. 11 -P. 389396.

33. Chen L, Gu YP, Huang LYM. The Mechanism of Action for the Block of Nmda Receptor Channels by the Opioid Peptide Dynorphin // Journal of Neuroscience. -1995.-Vol. 1 -P. 4602-4611.

34. Chen MH, Bullock R, Graham DI, Miller JD, Mcculloch J. Ischemic Neuronal Damage After Acute Subdural-Hematoma in the Rat Effects of Pretreatment with A Glutamate Antagonist // Journal of Neurosurgery. -1991. -Vol. 74 -P. 944-950.

35. Chevlen E. Morphine with dextromethorphan: Conversion from other opioid analgesics // Journal of Pain and Symptom Management. -2000. -Vol. 19 -P. S42-S49.

36. Coderre TJ. Noncompetitive Nmda Receptor Antagonists, Central Sensitization and Persistent Pain and Hyperalgesia A Reply // Pain. -1993. -Vol. 55 -P. 126-128.

37. Collingridge GL, Lester RAJ. Excitatory Amino-Acid Receptors in the Vertebrate Central Nervous-System // Pharmacological Reviews. -1989. -Vol. 41 -P. 143-210.

38. Colpaert FC. State dependency as a mechanism of central nervous system drug action //NIDA Res Monogr. -1991. -Vol. -P. 245-266.

39. Cotman CW, Monaghan DT, Ganong AH. Excitatory Amino-Acid Neurotransmission Nmda Receptors and Hebb-Type Synaptic Plasticity // Annual Review ofNeuroscience. -1988. -Vol. 11 -P. 61-80.

40. Cull-Candy SG, Brickley SG, Misra C, Feldmeyer D, Momiyama A, Farrant M. NMDA receptor diversity in the cerebellum: identification of subunits contributing to functional receptors //Neuropharmacology. -1998. -Vol. 37 -P. 1369-1380.

41. Curran T, Morgan J. C-Fos Induction Is Mediated by Diverse Biochemical Pathways // Journal of Cellular Biochemistry. -1987. -Vol. -P. 43.

42. Danysz W, Parsons CG. Glycine(B) recognition site of NMDA receptors and its antagonists Introduction // Amino Acids. -1998. -Vol. 14 -P. 205-206.

43. Danysz W, Parsons CG, Kornhuber J, Schmidt WJ, Quack G. Aminoadamantanes as NMDA receptor antagonists and antiparkinsonian agents Preclinical studies // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. -1997. -Vol. 21 -P. 455-468.

44. Davidson MD, Wilce P, Shanley ВС. Increased sensitivity of the hippocampus in ethanol-dependent rats to toxic effect of N-methyl-D-aspartic acid in vivo // Brain Res.-1993.-Vol. 606 -P. 5-9.

45. Davis S, Markowska AL, Wenk GL, Barnes CA. Acetyl-L-Carnitine Behavioral, Electrophysiological, and Neurochemical Effects // Neurobiology of Aing. -1993. -Vol. 14-P. 107-115.

46. Davis WM, Khalsa JH. Increased Shock Induced Aggression During Morphine Withdrawal // Life Science Part 1 Physiology & Pharmacology. -1971a. -Vol. 10 -P. 1321-&.

47. Davis WM, Khalsa JH. Some Determinants of Aggressive Behavior Induced by Morphine Withdrawal //Psychonomic Science. -1971b. -Vol. 24 -P. 13-15.

48. Detweiler DJ, Rohde DS, Basbaum AL Spinal-Cord Changes Provoked by Noxious-Stimulation and Naltrexone-Precipitated Withdrawal in the Morphine-Tolerant Rat -Evidence for Central Sensitization // Anesthesiology. -1993. -Vol. 79 -P. A853.

49. Dickenson AH. Central Acute Pain Mechanisms // Annals of Medicine. -1995. -Vol. 27 -P. 223-227.

50. Dickenson AH. NMDA receptor antagonists: interactions with opioids // Acta Anaesthesiol Scand. -1997. -Vol. 41 -P. 112-115.

51. Dunah AW, Luo JH, Wang YH, Yasuda RP, Wolfe BB. Subunit composition of N-methyl-D-aspartate receptors in the central nervous system that contain the NR2D subunit//Molecular Pharmacology. -1998. -Vol. 53 -P. 429-437.

52. Dunah AW, Yasuda RP, Luo JH, Wang YH, Prybylowski KL, Wolfe BB. Biochemical studies of the structure and function of the N-methyl-D-aspartate subtype of glutamate receptors // Molecular Neurobiology. -1999. -Vol. 19 -P. 151179.

53. Dunbar SA, Pulai IJ. Repetitive opioid abstinence causes progressive hyperalgesia sensitive to N-methyl-D-aspartate receptor blockade in the rat // J Pharmacol Exp Ther. -1998. -Vol. 284 -P. 678-686.

54. Dunworth SJ, Stephens DN. Sensitisation to repeated withdrawal, in mice treated chronically with diazepam, is blocked by an NMDA receptor antagonist // Psychopharmacology. -1998. -Vol. 136 -P. 308-310.

55. Eide K, Stubhaug A, Oyc I, Breivik H. Continuous subcutaneous administration of the N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) receptor antagonist ketamine in the treatment of post-herpetic neuralgia // Pain. -1995. -Vol. 61 -P. 221-228.

56. Engberg G, Hajos M. Alcohol-Withdrawal Reaction As A Result of Adaptive-Changes of Excitatory Amino-Acid Receptors // Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology. -1992. -Vol. 346 -P. 437-441.

57. Erden BF, Ozdemirci S, Yildiran G, Utkan T, Gacar N, Ulak G. Dextromethorphan attenuates ethanol withdrawal syndrome in rats // Pharmacology Biochemistry and Behavior. -1999. -Vol. 62 -P. 537-541.

58. Faingold CL, N'Gouemo P, Riaz A. Ethanol and neurotransmitter interactions—from molecular to integrative effects // Prog Neurobiol. -1998. -Vol. 55 -P. 509-535.

59. Faingold CL, Riaz A. Increased Responsiveness of Pontine Reticular-Formation Neurons Associated with Audiogenic-Seizure Susceptibility During Ethanol Withdrawal //Brain Research. -1994. -Vol. 663 -P. 69-76.

60. Fidecka S, Langwinski R. Interaction Between Ketamine and Ethanol in Rats and Mice // Polish Journal of Pharmacology and Pharmacy. -1989. -Vol. 41 -P. 23-32.

61. Follesa P, Ticku MK. Chronic ethanol-mediated up-regulation of the N-methyl-D-aspartate receptor polypeptide subunits in mouse cortical neurons in culture // J Biol Chem. -1996a. -Vol. 271 -P. 13297-13299.

62. Follesa P, Ticku MK. NMDA receptor upregulation: molecular studies in cultured mouse cortical neurons after chronic antagonist exposure // J Neurosci. -1996b. -Vol. 16-P. 2172-2178.

63. Freund G, Anderson KJ. Glutamate receptors in the frontal cortex of alcoholics // Alcoholism-Clinical and Experimental Research. -1996. -Vol. 20 -P. 1165-1172.

64. Fundytus ME, Coderre TJ. Effect of activity at metabotropic, as well as ionotropic (NMDA), glutamate receptors on morphine dependence // Br J Pharmacol. -1994. -Vol. 113 -P. 1215-1220.

65. Fundytus ME, Coderre TJ. Opioid tolerance and dependence A new model highlighting the role of metabotropic glutamate receptors // Pain Forum. -1999. -Vol. 8-P. 3-13.

66. Gill R, Hargreaves RJ, Kemp JA. The Neuroprotective Effect of the Glycine Site Antagonist 3R-(+)-Cis-4-Methyl-Ha966 (L-687,414) in A Rat Model of Focal Ischemia // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. -1995. -Vol. 15 -P. 197-204.

67. Goldberg SR, Schuster CR. Conditioned Nalorphine-Induced Abstinence Changes -Persistence in Post Morphine-Dependent Monkeys // Journal of the Exerimental Analysis of Behavior. -1970. -Vol. 14 -P. 33-&.

68. Gonzales RA. Nmda Receptors Excite Alcohol Research // Trends in Pharmacological Sciences. -1990. -Vol. 11 -P. 137-139.

69. Gouaux JE. Mechanisms of glutamate receptor gating and modulation // Biophysical Journal. -2004. -Vol. 86 -P. 522A.

70. Grant IS, Nimmo WS, Clements JA. Pharmacokinetics and Analgesic Effects of Im and Oral Ketamine // British Journal of Anaesthesia. -1981. -Vol. 53 -P. 805-810.

71. Grant KA, Lovinger DM. Cellular and Behavioral Neurobiology of Alcohol -Receptor-Mediated Neuronal Processes // Clinical Neuroscience. -1995. -Vol. 3 -P. 155-164.

72. Grover CA, Wallace KA, Lindberg SA, Frye GD. Ethanol inhibition of NMDA currents in acutely dissociated medial septum diagonal band neurons from ethanol dependent rats // Brain Research. -1998. -Vol. 782 -P. 43-52.

73. Gulya K, Grant KA, Valverius P, Hoffman PL, Tabakoff B. Brain Regional Specificity and Time-Course of Changes in the Nmda Receptor Ionophore Complex During Ethanol Withdrawal // Brain Research. -1991. -Vol. 547 -P. 129-134.

74. Halpain S, Girault JA, Greengard P. Activation of NMDA receptors induces dephosphorylation ofDARPP-32 in rat striatal slices //Nature. -1990. -Vol. 343 -P. 369-372.

75. Hardingham GE, Bading H. Nuclear calcium: a key regulator of gene expression // Biometals. -1998. -Vol. 11 -P. 345-358.

76. Hardingham GE, Bading II. Calcium as a versatile second messenger in the control of gene expression // Microscopy Research and Technique. -1999. -Vol. 46 -P. 348355.

77. Hawkinson JE, Huber KR, Sahota PS, Hsu HH, Weber E, Whitehouse MJ. The N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor glycine site antagonist ACEA 1021 does not produce pathological changes in rat brain // Brain Research. -1997. -Vol. 744 -P. 227-234.

78. Hendricson AW, Miao CLA, Lippmann MJ, Morrisett RA. Ifenprodil and ethanol enhance NMDA receptor-dependent long-term depression, // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. -2002. -Vol. 301 -P. 938-944.

79. Herin GA, Aizenman E. Amino terminal domain regulation of NMDA receptor function // European Journal of Pharmacology. -2004. -Vol. 500 -P. 101-111.

80. Herman BH, O'Brien CP. Clinical medications development for opiate addiction: Focus on nonopioids and opioid antagonists for the amelioration of opiate withdrawal symptoms and relapse prevention // Seminars in Neuroscience. -1997. -Vol. 9 -P. 158-172.

81. Herman BH, Vocci F, Bridge P. The Effects of Nmda Receptor Antagonists and Nitric-Oxide Synthase Inhibitors on Opioid Tolerance and Withdrawal Medication Development Issues for Opiate Addiction // Neuropsychopharmacology. -1995. -Vol. 13 -P. 269-293.

82. Hestrin S. Activation and Desensitization of Glutamate-Activated Channels Mediating Fast Excitatory Synaptic Currents in the Visual-Cortex // Neuron. -1992. -Vol. 9-P. 991-999.

83. I-Iiggins GA, Nguyen P, Sellers EM. The NMDA antagonist dizocilpine (MK801) attenuates motivational as well as somatic aspects of naloxone precipitated opioid withdrawal //Life Sciences. -1992. -Vol. 50 -P. L167-L172.

84. Hocking G, Cousins MJ. Ketamine in chronic pain management: An evidence-based review//Anesthesia and Analgesia. -2003. -Vol. 97 -P. 1730-1739.

85. Hoffman PL. NMDA receptors in alcoholism // International Review of Neurobiology, Vol 56. -2003. -Vol. 56 -P. 35-82.

86. Hoffman PL, Grant KA, Snell LD, Reinlib L, Iorio K, Tabakoff B. Nmda Receptors Role in Ethanol Withdrawal Seizures // Annals of the New York Academy of Sciences. -1992. -Vol. 654 -P. 52-60.

87. Hoffman PL, Rabe CS, Grant KA, Valverius P, Hudspith M, Tabakoff B. Ethanol and the Nmda Receptor // Alcohol. -1990. -Vol. 7 -P. 229-231.

88. Hoffman PL, Tabakoff B. The role of the NMDA receptor in ethanol withdrawal // Exs. -1994. -Vol. 71 -P. 61-70.

89. Hoffman PL, Tabakoff В. Alcohol dependence: A commentary on mechanisms // Alcohol and Alcoholism. -1996. -Vol. 31 -P. 333-340.

90. Holter SM, Danysz W, Spanagel R. Evidence for alcohol anti-craving properties of memantine // European Journal of Pharmacology. -1996. -Vol. 314 -P. R1-R2.

91. Hong O, Johnson P, Michaelis E. Deletions in the C-Terminal Domain Impair the Ligand-Binding Activity of A Glutamate-Binding Protein of An Nmda Receptor // Faseb Journal. -1993. -Vol. 7 -P. A1087.

92. Honse Y, Randall PK, Leslie SW. Prenatal ethanol exposure modifies H-3.MK-801 binding to NMDA receptors: Spermidine and ifenprodil // Alcoholism-Clinical and Experimental Research. -2003. -Vol. 27 -P. 1993-2001.

93. Howe JR, Cullcandy SG, Colquhoun D. Currents Through Single Glutamate Receptor Channels in Outside-Out Patches from Rat Cerebellar Granule Cells // Journal of Physiology-London. -1991. -Vol. 432 -P. 143-202.

94. Hundt W, Danysz W, Holter SM, Spanagel R. Ethanol and N-methyl-D-aspartate receptor complex interactions: A detailed drug discrimination study in the rat // Psychopharmacology. -1998. -Vol. 135 -P. 44-51.

95. Hutson PH, Bristow LJ, Thorn L, Tricklebank MD. R-(+)-Ha-966, A Glycine Nmda Receptor Antagonist, Selectively Blocks the Activation of the Mesolimbic Dopamine System by Amphetamine // British Journal of Pharmacology. -1991. -Vol. 103 -P. 2037-2044.

96. Ibrahim HM, Healy DJ, Hogg A J, Meador-Woodruff JH. Nucleus-specific expression of ionotropic glutamate receptor subunit mRNAs and binding sites in primate thalamus // Molecular Brain Research. -2000. -Vol. 79 -P. 1-17.

97. Ibuki T, Dunbar SA, Yaksh TL. Effect of transient naloxone antagonism on tolerance development in rats receiving continuous spinal morphine infusion // Pain. -1997. -Vol. 70 -P. 125-132.

98. Imperato A, Honore T, Jensen LH. Dopamine release in the nucleus caudatus and in the nucleus accumbens is under glutamatergic control through non-NMDA receptors: a study in freely-moving rats // Brain Res. -1990. -Vol. 530 -P. 223-228.

99. Jacquet YF. The NMDA receptor: central role in pain inhibition in rat periaqueductal gray // Eur J Pharmacol. -1988. -Vol. 154 -P. 271-276.

100. Jantzen JP, Diehl P. Rectal Administration of Drugs, with Special Reference to Anesthesiology // Anaesthesist. -1991. -Vol. 40 -P. 251-261.

101. Javitt DC, Jotkowitz A, Sircar R, Zukin SR. Noncompetitive Regulation of Phencyclidine Sigma-Receptors by the N-Methyl-D-Aspartate Receptor Antagonist D/(-)-2-Amino-5-Phosphonovaleric Acid //Neuroscience Letters. -1987. -Vol. 78 -P. 193-198.

102. Javitt DC, Zukin SR. Recent Advances in the Phencyclidine Model of Schizophrenia //American Journal of Psychiatry. -1991. -Vol. 148 -P. 1301-1308.

103. Jeziorski M, White FJ, Wolf ME. Mk-801 Prevents the Development of Behavioral Sensitization During Repeated Morphine Administration // Synapse. -1994. -Vol. 16 -P.137-147.

104. Johnson JW, Qian A. Interaction between channel blockers and channel gating of NMDA receptors // Biologicheskie Membrany. -2002. -Vol. 19 -P. 17-22.

105. Kalivas PW. Neurotransmitter regulation of dopamine neurons in the ventral tegmental area // Brain Res Brain Res Rev. -1993. -Vol. 18 -P. 75-113.

106. Kantak KM, Miczek KA. Aggression During Morphine-Withdrawal Effects of Method of Withdrawal, Fighting Experience, and Social-Role // Psychopharmacology. -1986. -Vol. 90 -P. 451-456.

107. Karler R, Calder LD, Chaudhry IA, Turkanis SA. Blockade of Reverse Tolerance to Cocaine and Amphetamine by Mk-801 // Life Sciences. -1989a. -Vol. 45 -P: 599606.

108. Karler R, Galder LD, Turkanis SA. Reverse Tolerance to Amphetamine Evokes Reverse Tolerance to 5-Hydroxytryptophan // Life Sciences. -1990. -Vol. 46 -P. 1773-1780.

109. Karler R, Petty C, Calder L, Turkanis SA. Proconvulsant and Anticonvulsant Effects in Mice of Acute and Chronic Treatment with Cocaine // Neuropharmacology. -1989b. -Vol. 28 -P. 709-714.

110. Karlsten R, Gordh T. How do drugs relieve neurogenic pain? // Drugs Aging. -1997. -Vol. 11 -P. 398-412.

111. Kelley AE, Domesick VB. The distribution of the projection from the hippocampal formation to the nucleus accumbens in the rat: an anterograde- and retrgrade-horseradish peroxidase study //Neuroscience. -1982. -Vol. 7 -P. 2321-2335.

112. Kemp JA, Foster AC, Gill R, Woodruff GN. Mk-801, Nmda Receptors and Ischemia-Induced Neurodegeneration // Trends in Pharmacological Sciences. -1987. -Vol. 8 -P. 414-415.

113. Khanna JM, Le AD, Kalant H, Chau A, Shah G. Effect of lipid solubility on the development of chronic cross-tolerance between ethanol and different alcohols and barbiturates // Pharmacol Biochem Behav. -1997. -Vol. 57 -P. 101-110.

114. Kissin I, Brown PT, Robinson CA, Bradley EL, Jr. Acute tolerance in morphine analgesia: continuous infusion and single injection in rats // Anesthesiology. -1991'. -Vol. 74-P. 166-171.

115. Коек W, Kleven MS, Colpaert FC. Effects of the Nmda Antagonist, Dizocilpine, in Various Drug Discriminations Characterization of Intermediate Levels of Drug Lever Selection // Behavioural Pharmacology. -1995. -Vol. 6 -P. 590-600.

116. Kornhuber J, Weller M, Schoppmeyer K, Riederer P. Amantadine and memantine are NMDA receptor antagonists with neuroprotective properties // J Neural Transm Suppl. -1994. -Vol. 43 -P. 91-104.

117. Kostowski W, Bienkowski P. Discriminative stimulus effects of ethanol: Neuropharmacological characterization // Alcohol. -1999. -Vol. 17 -P. 63-80.

118. Kotlinska J, Liljequist S. Oral administration of glycine and polyamine receptor antagonists blocks ethanol withdrawal seizures // Psychopharmacology. -1996. -Vol. 127-P. 238-244.

119. Koyuncuoglu H, Gungor M, Sagduyu H, Aricioglu F. Suppression by Ketamine and Dextromethorphan of Precipitated Abstinence Syndrome in Rats // Pharmacology Biochemistry and Behavior. -1990. -Vol. 35 -P. 829-832.

120. Krupitsky E, Burakov A, Romanova T, Dunaevsky I, Strassman R, Grinenko A. Ketamine psychotherapy for heroin addiction: immediate effects and two-year follow-up // Journal of Substance Abuse Treatment. -2002. -Vol. 23 -P. 273-283.

121. Krystal JH, Petrakis IL, Krupitsky E, Schutz C, Trevisan L, D'Souza DC. NMDA receptor antagonism and the ethanol intoxication signal: from alcoholism risk to pharmacotherapy//Ann N Y Acad Sci. -2003b. -Vol. 1003 -P. 176-184.

122. Krystal JH, Petrakis IL, Mason G, Trevisan L, D'Souza DC. N-methyl-D-aspartate glutamate receptors and alcoholism: reward, dependence, treatment, and vulnerability // Pharmacol Ther. -2003d. -Vol. 99 -P. 79-94.

123. Kumar S. Memantine: Pharmacological properties and clinical uses // Neurology India. -2004. -Vol. 52 -P. 307-309.

124. Kumari M, Anji A, Woods H, Ticku MK. The molecular effects of alcohol clues to the enigmatic action of alcohol // Neuroprotective Agents. -2003. -Vol. 993 -P. 8294.

125. Kutsuwada T, Kashiwabuchi N, Mori H, Sakimura K, Kushiya E, Araki K, Meguro H, Masaki H, Kumanishi T, Arakawa M, Mishina M. Molecular Diversity of the Nmda Receptor Channel //Nature. -1992. -Vol. 358 -P. 36-41.

126. Lahti AC, Koffel B, Laporte D, Tamminga CA. Subanesthetic Doses of Ketamine Stimulate Psychosis in Schizophrenia//Neuropsychopharmacology. -1995. -Vol. 13 -P. 9-19.

127. Lapin IP. Effect of kynurenine and quinolinic acid on the action of convulsants in mice // Pharmacol Biochem Behav. -1980. -Vol. 13 -P. 17-20.

128. Lapin IP. Antagonism of L-glycine to seizures induced by L-kynurenine, quinolinic acid and strychnine in mice // Eur J Pharmacol. -1981a. -Vol. 71 -P. 495-498.

129. Lapin IP. Kynurenines and seizures // Epilepsia. -1981b. -Vol. 22 -P. 257-265.

130. Lapin IP. The excitatory effect of NMDA-receptor antagonists: a comparison of preparations and different forms of movements. // Eksp Klin Farmakol. -1996. -Vol. 59 -P. 3-7.

131. Lapin IP. Neurokynurenines (NEKY) as common neurochemical links of stress and anxiety // Adv Exp Med Biol. -2003. -Vol. 527 -P. 121-125.

132. Lapin IP, Prakhie IB, Kiseleva IP. Excitatory effects of kynurenine and its metabolites, amino acids and convulsants administered into brain ventricles: differences between rats and mice // J Neural Transm. -1982. -Vol. 54 -P. 229-238.

133. Laube B, Kuhse J, Betz H. Evidence for a tetrameric structure of recombinant NMDA receptors // Journal ofNeuroscience. -1998. -Vol. 18 -P. 2954-2961.

134. Laube B, Schemm R, Betz H. Molecular determinants of ligand discrimination in the glutamate-binding pocket of the NMDA receptor // Neuropharmacology. -2004. -Vol. 47 -P. 994-1007.

135. Layer RT, Popik P, Olds T, Skolnick P. Antidepressant-Like Actions of the Polyamine Site Nmda Antagonist, Eliprodil (Sl-82.0715) // Pharmacology Biochemistry and Behavior. -1995. -Vol. 52 -P. 621-627.

136. Lin N, Hubbard JI. An NMDA receptor antagonist reduces ethanol preference in untrained but not trained rats // Brain Res Bull. -1995. -Vol. 36 -P. 421-424.

137. Lipton SA, Rosenberg PA. Excitatory Amino-Acids As A Final Common Pathway for Neurologic Disorders // New England Journal of Medicine. -1994. -Vol. 330 -P. 613-622.

138. Littleton J. Acamprosate in Alcohol Dependence How Does It Work // Addiction. -1995. -Vol. 90-P. 1179-1188.

139. Littleton JM, Lovinger D, Liljequist S, Ticku R, Matsumoto I, Barron S. Role of polyamines and NMDA receptors in ethanol dependence and withdrawal // Alcoholism-Clinical and Experimental Research. -2001. -Vol. 25 -P. 132S-136S.

140. Liu Y, Zhang JT. Recent development in NMDA receptors // Chinese Medical Journal. -2000: -Vol. 113 -P. 948-956.

141. Loscher W, Honack D. The behavioural effects of MK-801 in rats: involvement of dopaminergic, serotonergic and noradrenergic systems // Eur J Pharmacol. -1992. -Vol. 215 -P. 199-208.

142. Lovinger DM. Excitotoxicity and Alcohol-Related Brain-Damage // Alcoholism-Clinical and Experimental Research. -1993. -Vol. 17 -P. 19-27.

143. Lovinger DM, White G, Weight FF. Ethanol Inhibits Nmda-Activated Ion Current in Hippocampal-Neurons // Science. -1989. -Vol. 243 -P. 1721-1724.

144. Lovinger DM, White G, Weight FF. Nmda Receptor-Mediated Synaptic Excitation Selectively Inhibited by Ethanol in Hippocampal Slice from Adult-Rat // Journal of Neuroscience. -1990. -Vol. 10 -P. 1372-1379.

145. Lovinger DM, Zieglgansberger W. Interactions between ethanol and agents that act on the NMDA-type glutamate receptor // Alcoholism-Clinical and Experimental Research. -1996. -Vol. 20 -P. A187-A191.

146. Lukoyanov NV, Paula-Barbosa MM. Memantine, but not dizocilpine, ameliorates cognitive deficits in adult rats withdrawn from chronic ingestion of alcohol // Neuroscience Letters. -2001. -Vol. 309 -P. 45-48.

147. Makimura M, Sugimoto H, Shinomiya К, Kabasawa Y, Fukuda H. Inhibitory effect of the NMDA receptor antagonist, dizocilpine (MK-801), on the development of morphine dependence // J Toxicol Sci. -1996. -Vol. 21 -P. 135-141.

148. Malinowska B, Napiorkowska-Pawlak D, Pawlak R, Buczko W, Gothert M. Ifenprodil influences changes in mouse behaviour related to acute and chronic ethanol administration // European Journal of Pharmacology. -1999. -Vol. 377 -P. 13-19.

149. Manning BH, Mao JR, Frenk H, Price DD, Mayer DJ. Continuous co-administration of dextromethorphan or MK-801 with morphine: Attenuation of morphine dependence and naloxone-reversible attenuation of morphine tolerance // Pain. -1996. -Vol. 67 -P. 79-88.

150. Mao JR, Price DD, Mayer DJ. Mechanisms of Hyperalgesia and Morphine-Tolerance A Current View of Their Possible Interactions // Pain. -1995. -Vol. 62 -P. 259-274.

151. Marek P, Beneliyahu S, Gold M, Liebeskind JC. Excitatory Amino-Acid Antagonists (Kynurenic Acid and Mk-801) Attenuate the Development of Morphine-Tolerance in the Rat// Brain Research. -1991. -Vol. 547 -P. 77-81.

152. Martin D, Swartzwelder HS. Ethanol Inhibits Release of Excitatory Amino-Acids from Slices of Hippocampal Area Cal //European Journal of Pharmacology. -1992. -Vol. 219-P. 469-472.

153. Mayer DJ, Mao JR. Mechanisms of opioid tolerance A current view sf cellular mechanisms //Pain Forum. -1999. -Vol. 8 -P. 14-18.

154. Mayer DJ, Mao JR, Price DD. The Development of Morphine-Tolerance and Dependence Is Associated with Translocation of Protein-Kinase-C // Pain. -1995. -Vol. 61 -P. 365-374.

155. Mcbain CJ, Mayer ML. N-Methyl-D-Aspartic Acid Receptor Structure and Function //PhysiologicalReviews. -1994. -Vol. 74 -P. 723-760.

156. Mcdonald JW, Johnston MV. Nonketotic Hyperglycinemia Pathophysiological Role of Nmda-Type Excitatory Amino-Acid Receptors // Annals of Neurology. -1990.-Vol. 27 -P. 449-450.

157. Michaelis EK, Mulvaney MJ, Freed WJ. Effects of Acute and Chronic Ethanol Intake on Synaptosomal Glutamate Binding Activity // Biochemical Pharmacology. -1978.-Vol. 27-P. 1685-1691.

158. Monaghan DT, Cotman CW. Distribution of N-Methyl-D-Aspartate-Sensitive L-PI-3.Glutamate-Binding Sites in Rat-Brain,// Journal of Neuroscience. -1985. -Vol. 5 -P. 2909-2919.

159. Montastruc JL, Rascol O, Senard JM. Glutamate antagonists and Parkinson's disease: a review of clinical data // Neurosci Biobehav Rev. -1997. -Vol. 21 -P. 477-480.

160. Monyer H, Burnashev N, Laurie DJ, Sakmann B, Seeburg PIT. Developmental and Regional Expression in the Rat-Brain and Functional-Properties of 4 Nmda Receptors //Neuron. -1994. -Vol. 12 -P. 529-540.

161. Monyer H, Sprengel R, Schoepfer R, Herb A, Higuchi M, Lomeli H, Burnashev N, Sakmann B, Seeburg PH. Heteromeric Nmda Receptors Molecular and Functional Distinction of Subtypes // Science. -1992. -Vol. 256 -P. 1217-1221.

162. Mori H, Mishina M. Structure and Function of the Nmda Receptor-Channel // Neuropharmacology. -1995. -Vol. 34 -P. 1219-1237.

163. Moriyoshi K, Masu M, Ishii T, Shigemoto R, Mizuno N, Nakanishi S. Molecular-Cloning and Characterization of the Rat Nmda Receptor // Nature. -1991. -Vol. 354 -P. 31-37.

164. Morris RG, Frey U. Hippocampal synaptic plasticity: role in spatial learning or the automatic recording of attended experience? // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. -1997. -Vol. 352 -P. 1489-1503.

165. Morrisett RA, Martin D, Oetting ТА, Lewis DV, Wilson WA, Swartzwelder HS. Ethanol and Magnesium-Ions Inhibit N-Methyl-D-Aspartate-Mediated Synaptic

166. Potentials in An Interactive Manner // Neuropharmacology. -1991. -Vol. 30 -P. 1173-1178.

167. Murata S, Kawasaki K. Common and uncommon behavioural effects of antagonists for different modulatory sites in the NMDA receptor/channel complex // Eur J Pharmacol. -1993. -Vol. 239 -P. 9-15.

168. Murman DL, Giordani B, Mellow AM, Johanns JR, Little RJA, Hariharan M, Foster NL. Cognitive, behavioral, and motor effects of the NMDA antagonist ketamine in Huntington's disease//Neurology. -1997. -Vol. 49 -P. 153-161.

169. Nagy J. Renaissance of NMDA receptor antagonists: Do they have a role in the pharmacotherapy for alcoholism? // Idrugs. -2004. -Vol. 7 -P. 339-350.

170. Nakanishi S. Molecular Diversity of Glutamate Receptors and Implications for Brain-Function// Science. -1992. -Vol. 258 -P. 597-603.

171. Newell DW, Barth A, Malouf AT. Glycine Site Nmda Receptor Antagonists Provide Protection Against Ischemia-Induced Neuronal Damage in Hippocampal Slice Cultures // Brain Research. -1995. -Vol. 675 -P. 38-44.

172. Nikam SS, Meltzer LT. NR2B selective NMDA receptor antagonists // Current Pharmaceutical Design. -2002. -Vol. 8 -P. 845-855.

173. Nikolajsen L, Hansen PO, Jensen TS. Oral ketamine therapy in the treatment of postamputation stump pain// Acta Anaesthesiologica Scandinavica. -1997. -Vol. 41 -P. 427-429.

174. Noda Y, Nabeshima T. Opiate physical dependence and N-methyl-D-aspartate receptors // European Journal of Pharmacology. -2004. -Vol. 500 -P. 121-128.

175. Nowak L, Bregestovski P, Ascher P, Herbet A, Prochiantz A. Magnesium gates glutamate-activated channels in mouse central neurones // Nature. -1984. -Vol. 307 -P. 462-465.

176. Nunes EV, Donovan SJ, Brady R, Quitkin FM. Evaluation and treatment of mood and anxiety disorders in opioid-dependent patients // J Psychoactive Drugs. -1994. -Vol. 26-P. 147-153.

177. Obrien CP, Testa T, Obrien TJ, Greenstein R. Conditioning in Human Opiate Addicts // Pavlovian Journal of Biological Science. -1976. -Vol. 11 -P. 195-202.

178. Olney JW, Labruyere J, Wang G, Wozniak DF, Price MT, Sesma MA. NMDA antagonist neurotoxicity: mechanism and prevention // Science. -1991. -Vol. 254 -P. 1515-1518.

179. Ortiz J, Fitzgerald LW, Charlton M, Lane S, Trevisan L, Guitart X, Shoemaker W, Duman RS, Nestler EJ. Biochemical Actions of Chronic Ethanol Exposure in the Mesolimbic Dopamine System // Synapse. -1995. -Vol. 21 -P. 289-298.

180. Palmer GC. Neuroprotection by NMDA receptor antagonists in a variety of neuropathologies // Current Drug Targets. -2001. -Vol. 2 -P. 241-271.

181. Paoletti P, Ascher P, Neyton J. High-affinity zinc inhibition of NMDA NR1-NR2A receptors // Journal of Neuroscience. -1997. -Vol. 17 -P. 5711-5725.

182. Papa SM, Chase TN. Levodopa-induced dyskinesias improved by a glutamate antagonist in Parkinsonian monkeys // Annals of Neurology. -1996. -Vol. 39 -P. 574578.

183. Park CK, Mcculloch J, Kang JK, Choi CR. Efficacy of D-Cppene, A Competitive N-Methyl-D-Aspartate Antagonist in Focal Cerebral-Ischemia in the Rat // Neuroscience Letters. -1992. -Vol. 147 -P. 41-44.

184. Parsons CG, Danysz W, Quack G. Glutamate in CNS disorders as a target for drug development: an update // Drug News Perspect. -1998. -Vol. 11 -P. 523-569.

185. Parsons CG, Danysz W, Quack G. Memantine is a clinically well tolerated N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist a review of preclinical data // Neuropharmacology. -1999. -Vol. 38 -P. 735-767.

186. Parton MJ, Gayton RJ, Taylor DCM. The Effect of Glutamate Receptor Antagonists on Rat Thermoreactive Hypothalamic Neurons // Journal of Physiology-London. -1991.-Vol. 438-P. 78.

187. Pasternak GW, Kolesnikov YA, Babey AM. Perspectives on the N-Methyl-D-Aspartate Nitric-Oxide Cascade and Opioid Tolerance // Neuropsycopharmacology. -1995. -Vol. 13 -P. 309-313.

188. Peoples RW, Weight FF. Cutoff in Potency Implicates Alcohol Inhibition of N-Methyl-D-Aspartate Receptors in Alcohol-Intoxication // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -1995. -Vol. 92 -P. 2825-2829.

189. Peoples RW, White G, Lovinger DM, Weight FF. Ethanol inhibition of N-methyl-D-aspartate-activated current in mouse hippocampal neurones: whole-cell patch-clamp analysis//British Journal of Pharmacology. -1997. -Vol. 122 -P. 1035-1042.

190. Pierce RC, Meil WM, Kalivas PW. The NMDA antagonist, dizocilpine, enhances cocaine reinforcement without influencing mesoaccumbens dopamine transmission // Psychopharmacology (Berl). -1997. -Vol. 133 -P. 188-195.

191. Popik P, Kozela E. Clinically available NMDA antagonist, memantine, attenuates tolerance to analgesic effects of morphine in a mouse tail flick test // Polish Journal of Pharmacology. -1999. -Vol. 51 -P. 223-231.

192. Popik P, Skolnick P. The NMDA antagonist memantine blocks the expression and maintenance of morphine dependence // Pharmacol Biochem Behav. -1996. -Vol. 53 -P. 791-797.

193. Popik P, Wrobel M, Rygula R, Bisaga A, Bespalov AY. Effects of memantine, an NMDA receptor antagonist, on place preference conditioned with drug and nondrug reinforcers in mice // Behav Pharmacol. -2003. -Vol. 14 -P. 237-244.

194. Powell J, Gray J, Bradley B. Subjective Craving for Opiates Evaluation of A Cue Exposure Protocol for Use with Detoxified Opiate Addicts // British Journal of Clinical Psychology. -1993. -Vol. 32 -P. 39-53.

195. Pulvirenti L, Swerdlow NR, Koob GF. Nucleus accumbens NMDA antagonist decreases locomotor activity produced by cocaine, heroin or accumbens dopamine, but not caffeine//Pharmacol Biochem Behav. -1991. -Vol. 40 -P. 841-845.

196. Rasmussen K, Brodsky M, Inturrisi CE. Nmda Antagonists and Clonidine Block C-Fos Expression During Morphine-Withdrawal // Synapse. -1995. -Vol. 20 -P. 68-74.

197. Rassnick S, Pulvirenti L, Koob GF. Oral Ethanol Self-Administration in Rats Is Reduced by the Administration of Dopamine and Glutamate Receptor Antagonists Into the Nucleus-Accumbens //Psychopharmacology. -1992. -Vol. 109 -P. 92-98.

198. Reid 1С, Stewart CA. Seizures, memory and synaptic plasticity // Seizure. -1997. -Vol. 6-P. 351-359.

199. Reisberg B, Doody R, Stoffler A, Schmitt F, Ferris S, Mobius HJ. Memantine in moderate-to-severe Alzheimer's disease // New England Journal of Medicine. -2003. -Vol. 348-P. 1333-1341.

200. Ripley TL, Little HJ. Ethanol Withdrawal Hyperexcitability In-Vitro Is Selectively Decreased by A Competitive Nmda Receptor Antagonist // Brain Research. -1995. -Vol. 699 -P. 1-11.

201. Robinson ТЕ, Berridge КС. The neural basis of drug craving: an incentive-sensitization theory of addiction // Brain Res Brain Res Rev. -1993. -Vol. 18 -P. 247291.

202. Rogawski MA. Therapeutic Potential of Excitatory Amino-Acid Antagonists -Channel Blockers and 2,3-Benzodiazepines // Trends in Pharmacological Sciences. -1993.-Vol. 14-P. 325-331.

203. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Marked Inhibition of Mesolimbic Dopamine Release A Common Feature of Ethanol, Morphine, Cocaine and Amphetamine Abstinence in Rats // European Journal of Pharmacology. -1992. -Vol. 221 -P. 227234.

204. Rudolph JG, Walker DW, Iimuro Y, Thurman RG, Crews FT. NMDA receptor binding in adult rat brain after several chronic ethanol treatment protocols // Alcoholism-Clinical and Experimental Research. -1997. -Vol. 21 -P. 1508-1519.

205. Saywell K, Bristow LJ, Foster AC, Grimwood S, Hill RG, Hutson PH, Kulagowski J, Leeson PD, Tricklebank MD. The Pharmacological Profile of the Glycine/Nmda Receptor Antagonist, L-701,324 // British Journal of Pharmacology. -1995. -Vol. 114 -P. 320.

206. Schell MJ. The N-methyl D-aspartate receptor glycine site and D-serine metabolism: an evolutionary perspective // Philosophical Transactions of the Royal Society of London Series B-Biological Sciences. -2004. -Vol. 359 -P. 943-964.

207. Semenova S, Danysz W, Bespalov A. Low-affinity NMDA receptor channel blockers inhibit acquisition of intravenous morphine self-administration in naive mice // European Journal of Pharmacology. -1999. -Vol. 378 -P. 1-8.

208. Sharif NA, Xu SX. Pharmacological characterization of H-3.-ifenprodil binding to polyamine binding sites on rabbit and rat retinal homogenates: Role in neuroprotection? // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. -1999. -Vol. 15-P. 271-281.

209. Shen RY, Chiodo LA. Acute Withdrawal After Repeated Ethanol Treatment Reduces the Number of Spontaneously Active Dopaminergic-Neurons in the Ventral Tegmental Area//Brain Research. -1993. -Vol. 622 -P. 289-293.

210. Siegel S. State Dependent Learning and Morphine-Tolerance // Behavioral Neuroscience. -1988. -Vol. 102 -P. 228-232.

211. Sinclair JD, Senter RJ. Development of an alcohol-deprivation effect in rats // Q J Stud Alcohol. -1968. -Vol. 29 -P. 863-867.

212. Skolnick P. Antidepressants for the new millennium // Eur J Pharmacol. -1999. -Vol. 375 -P. 31-40.

213. Small DL, Buchan AM. NMDA antagonists: their role in neuroprotection // Int Rev Neurobiol. -1997. -Vol. 40 -P. 137-171.

214. Smart TG, Hosie AM, Miller PS. Zn2+ ions: Modulators of excitatory and inhibitory synaptic activity//Neuroscientist. -2004. -Vol. 10 -P. 432-442.

215. Smith SE, Chapman AG. Acute and Chronic Anticonvulsant Effects of D(-)Cppene in Genetically Epilepsy-Prone Rats // Epilepsy Research. -1993. -Vol. 15 -P. 193199.

216. Smith SE, Meldrum BS. The Glycine-Site Nmda Receptor Antagonist, R-(+)-Cis-Beta-Methyl-3-Amino-l-Hydroxypyrrolid-2-One, L-687,414 Is Anticonvulsant in Baboons // European Journal of Pharmacology. -1992. -Vol. 211 -P. 109-111.

217. Smothers CT, Woodward JJ. Effect of the NR3 subunit on ethanol inhibition of recombinant NMDA receptors // Brain Research. -2003. -Vol. 987 -P. 117-121.

218. Snell LD, Tabakoff B, Hoffman PL. Radioligand binding to the N-methyl-D-aspartate receptor/ionophore complex: alterations by ethanol in vitro and by chronic in vivo ethanol ingestion // Brain Res. -1993. -Vol. 602 -P. 91-98.

219. Spanagel R, Holter SM, Allingham K, Landgraf R, Zieglgansberger W. Acamprosate and alcohol: I. Effects on alcohol intake following alcohol deprivation in the rat // Eur J Pharmacol. -1996a. -Vol. 305 -P. 39-44.

220. Spanagel R, Putzke J, Stefferl A, Schobitz B, Zieglgansberger W. Acamprosate and alcohol: II. Effects on alcohol withdrawal in the rat // Eur J Pharmacol. -1996b. -Vol. 305 -P. 45-50.

221. Spanagel R, Zieglgansberger W, Hundt W. Acamprosate and alcohol: III. Effects on alcohol discrimination in the rat // Eur J Pharmacol. -1996c. -Vol. 305 -P. 51-56.

222. Stannard CF, Porter GE. Ketamine hydrochloride in the treatment of phantom limb pain//Pain. -1993. -Vol. 54 -P. 227-230.

223. Starr MS, Starr BS. Comparison of the effects of NMDA and AMPA antagonists on the locomotor activity induced by selective D1 and D2 dopamine agonists in reserpine-treated mice // Psychopharmacology (Berl). -1994. -Vol. 114 -P. 469-476.

224. Stephenson FA. Subunit characterization of NMDA receptors // Current Drug Targets. -2001. -Vol. 2 -P. 233-239.

225. Stewart J. Reinstatement of heroin and cocaine self-administration behavior in the rat by intracerebral application of morphine in the ventral tegmental area // Pharmacol Biochem Behav. -1984. -Vol. 20 -P. 917-923.

226. Stinus L, Lemoal M, Koob GF. Nucleus-Accumbens and Amygdala Are Possible Substrates for the Aversive Stimulus Effects of Opiate Withdrawal // Neuroscience. -1990. -Vol. 37-P. 767-773.

227. Stocca G, Vicini S. Increased contribution of NR2A subunit to synaptic NMDA receptors in developing rat cortical neurons // Journal of Physiology-London. -1998. -Vol. 507 -P. 13-24.

228. Stone TW. Neuropharmacology of Quinolinic and Kynurenic Acids // Pharmacological Reviews. -1993. -Vol. 45 -P. 309-379.

229. Sukhotina IA, Bespalov AY. Effects of the NMDA receptor channel blockers memantine and MRZ 2/579 on morphine withdrawal-facilitated aggression in mice // Psychopharmacology. -2000. -Vol. 149 -P. 345-350.

230. Suzuki T, Kato H, Tsuda M, Suzuki H, Misawa M. Effects of the non-competitive NMDA receptor antagonist ifenprodil on the morphine-induced place preference in mice //Life Sciences. -1999. -Vol. 64 -P. L151-L156.

231. Tanganelli S, Antonelli T, Morari M, Bianchi C, Beani L. Glutamate Antagonists Prevent Morphine-Withdrawal in Mice and Guinea-Pigs // Neuroscience Letters. -1991. -Vol. 122 -P. 270-272.

232. Thompson T, Schuster CR. Morphine Self-Administration, Food-Reinforced, and Avoidance Behaviors in Rhesus-Monkeys // Psychopharmacologia. -1964. -Vol. 5 -P. 87-94.

233. Thorat SN, Barjavel MJ, Matwyshyn GA, Bhargava HN. Comparative effects of and MK-801 on the abstinence syndrome in morphine-dependent mice // Brain Research. -1994. -Vol. 642 -P. 153-159.

234. Tidey JW, Miczek KA. Morphine-Withdrawal Aggression Modification with D(l) and D(2) Receptor Agonists //Psychopharmacology. -1992. -Vol. 108 -P. 177-184.

235. Tikhonova LG, Baskin II, Palyulin VA, Zefirov NS. Virtual screening of organic molecule databases. Design of focused libraries of potential ligands of NMDA and AMPA receptors // Russian Chemical Bulletin. -2004. -Vol. 53 -P. 1335-1344.

236. Tokuyama S, Wakabayashi H, Ho IK. Direct evidence for a role of glutamate in the expression of the opioid withdrawal syndrome // Eur J Pharmacol. -1996. Vol. 295 -P. 123-129.

237. Tokuyama S, Zhu H, Oh S, Ho IK, Yamamoto T. Further evidence for a role of NMDA receptors in the locus coeruleus in the expression of withdrawal syndrome from opioids //Neurochemistry International. -2001. -Vol. 39 -P. 103-109.

238. Traynelis SF, Hartley M, Heinemann SF. Control of Proton Sensitivity of the Nmda Receptor by Rna Splicing and Polyamines // Science. -1995. -Vol. 268 -P. 873-876.

239. Trevisan L, Fitzgerald LW, Brose N, Gasic GP, Heinemann SF, Duman RS, Nestler EJ. Chronic ingestion of ethanol up-regulates NMDAR1 receptor subunit immunoreactivity in rat hippocampus // J Neurochem. -1994. -Vol. 62 -P. 16351638.

240. Trujillo KA. Effects of Noncompetitive N-Methyl-D-Aspartate Receptor Antagonists on Opiate Tolerance and Physical-Dependence //Neuropsychopharmacology. -1995. -Vol. 13 -P. 301-307.

241. Trujillo KA, Akil H. Inhibition of Morphine-Tolerance and Dependence by the Nmda Receptor Antagonist Mk-801 // Science. -1991a. -Vol. 251 -P. 85-87.

242. Trujillo KA, Akil H. The Nmda Receptor Antagonist Mk-801 Increases Morphine Catalepsy and Lethality // Pharmacology Biochemistry and Behavior. -1991b. -Vol. 38 -P. 673-675.

243. Tsai GC, Coyle JT. The role of glutamatergic neurotransmission in the pathophysiology of alcoholism // Annual Review of Medicine. -1998. -Vol. 49 -P. 173-184.

244. Tzschentke TM, Schmidt WJ. Interactions of MK-801 and GYKI 52466 with morphine and amphetamine in place preference conditioning and behavioural sensitization //Behav Brain Res. -1997. -Vol. 84 -P. 99-107.

245. Uzbay IT, Kayaalp SO. Heterogeneity of tolerance developed to effects of ethanol on rotarod and accelerod performances in rats //Alcohol. -1995. -Vol. 12 -P. 593-595.

246. Uzbay IT, Wallis CJ, Lai H, Forster MJ. Effects of NMDA receptor blockers on cocaine-stimulated locomotor activity in mice // Behav Brain Res. -2000. -Vol. 108 -P. 57-61.

247. Vargas-Caballero M, Robinson HPC. Fast and slow voltage-dependent dynamics of magnesium block in the NMDA receptor: The asymmetric trapping block model // Journal ofNeuroscience. -2004. -Vol. 24 -P. 6171-6180.

248. Vetulani J. Drug addiction. Part II. Neurobiology of addiction // Polish Journal of Pharmacology. -2001. -Vol. 53 -P. 303-317.

249. Waterhouse RN. Imaging the PCP site of the NMDA ion channel // Nuclear Medicine and Biology. -2003. -Vol. 30 -P. 869-878.

250. Weight FF. Cellular and Molecular Physiology of Alcohol Actions in the Nervous-System//International Review of Neurobiology. -1992. -Vol. 33 -P. 289-348.

251. Wikler A, Pescor FT. Classical conditioning of a morphine abstinence phenomenon, reinforcement of opioid-drinking behavior and "relapse" in morphine-addicted rats // Psychopharmacologia. -1967. -Vol. 10 -P. 255-284.

252. Wiley JL. Behavioral pharmacology of N-methyl-D-aspartate antagonists: implications for the study and pharmacotherapy of anxiety and schizophrenia // Exp Clin Psychopharmacol. -1997. -Vol. 5 -P. 365-374.

253. Willetts J, Balster RL. Effects of Competitive and Noncompetitive N-Methyl-D-Aspartate (Nmda) Antagonists in Rats Trained to Discriminate Nmda from Saline // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. -1989. -Vol. 251 -P. 627633.

254. Willetts J, Balster RL, Leander JD. The Behavioral Pharmacology of Nmda Receptor Antagonists // Trends in Pharmacological Sciences. -1990. -Vol. 11 -P. 423-428.

255. Williams K. Modulation and block of ion channels: A new biology of polyamines// Cellular Signalling. -1997. -Vol. 9 -P. 1-13.

256. Williams K, Dichter MA, Molinoff PB. Up-regulation of N-methyl-D-aspartate receptors on cultured cortical neurons after exposure to antagonists // Mol Pharmacol. -1992. -Vol. 42 -P. 147-151.

257. Wirkner К, Poelchen W, Koles L, Muhlberg K, Scheibler P, Allgaier C, Illes P. Ethanol-induced inhibition of NMDA receptor channels // Neurochemistry International. -1999. -Vol. 35 -P. 153-162.

258. Wise RA. Addictive drugs and brain stimulation reward // Annu Rev Neurosci. -1996. -Vol. 19-P. 319-340.

259. Woodward JJ. Ethanol and NMDA receptor signaling // Critical Reviews in Neurobiology. -2000. -Vol. 14 -P. 69-89.

260. Woodward JJ, Gonzales RA. Ethanol Inhibition of N-Methyl-D-Aspartate-Stimulated Endogenous Dopamine Release from Rat Striatal Slices Reversal by Glycine//Journal of Neurochemistry. -1990. -Vol. 54 -P. 712-715.

261. Yamakura T, Shimoji K. Subunit- and site-specific pharmacology of the NMDA receptor channel // Progress in Neurobiology. -1999. -Vol. 59 -P. 279-298.

262. Yan QS, Reith MEA, Yan SG, Jobe PC. Effect of systemic ethanol on basal and stimulated glutamate releases in the nucleus accumbens of freely moving Sprague-Dawley rats: a microdialysis study // Neuroscience Letters. -1998. -Vol. 258 -P. 2932.

263. Yang CY, Wong CS, Chang JY, Ho ST. Intrathecal ketamine reduces morphine requirements in patients with terminal cancer pain // Can J Anaesth. -1996. -Vol. 43 -P. 379-383.

264. Zhu H, Jang CG, Ma T, Oh S, Rockhold RW, Ho IK. Region specific expression of NMDA receptor NR1 subunit mRNA in hypothalamus and pons following chronic morphine treatment // European Journal of Pharmacology. -1999. -Vol. 365 -P. 4754.

265. Zhu YS, Inturrisi CE. Metrazole Induction of C-Fos and Proenkephalin Gene-Expression in the Rat Adrenal and Hippocampus Pharmacological Characterization // Molecular Brain Research. -1993. -Vol. 20 -P. 118-124.