Предикторы образования тромба в левом предсердии у больных с персистирующей формой мерцательной аритмии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Зотова, Ирина Вячеславовна

• Зотова, Ирина Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зотова, Ирина Вячеславовна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Клинические, морфологические, гемодинамические и j j лабораторные параметры, ассоциированные с образованием тромба в левом предсердии при мерцательной аритмии

1.1. Риск тромбоэмболических осложнений у больных с 11 мерцательной аритмией

1.2. Клинические предикторы тромбоэмболических 14 осложнений при МА

1.3. Морфологические предикторы образования тромба в ЛП

1.4. Гемодинамические предикторы образования тромба в ЛП

1.5. Активация системы гемостаза при мерцательной аритмии

1.6. Связь полиморфных маркеров генов системы гемостаза с 31 риском тромбообразования/тромбоэмболических осложнений при

1.7. Воспаление и эндотелиальная дисфункция - факторы риска 37 образования тромба в ЛП при мерцательной аритмии

Глава 2. Характеристика больных и методы исследования

2.1. Протокол исследования

2.2. Определения

2.3. Клиническая характеристика больных

2.4. Общеклинические методы исследования

2.5. Специальные методы исследования

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Клинические, эхокардиографические, генетические и гемостазиологические параметры, ассоциированные с наличием тромба в УЛП (результаты обследования всей группы больных)

3.1.1. Сравнительная клиническая характеристика больных 55 в зависимости от'наличия тромба в УЛП

3.1.2. Сравнительный анализ результатов ТТЭхоКГ в 58 зависимости от наличия тромба в УЛП

3.1.3. Сравнительный анализ параметров системы гемостаза 60 в зависимости от наличия тромба в УЛП

3.1.4. Анализ распределения частот генотипов изученных 61 полиморфных маркеров генов факторов системы гемостаза в зависимости от наличия тромба в УЛП

3.1.5. Взаимосвязь клинических, эхокардиографических 62 факторов и параметров системы гемостаза, ассоциирующихся с образованием тромба в УЛП

3.1.6. Изучение влияния длительности мерцательной 63 аритмии на формирование тромба в УЛП

3.1.7. Сравнительная характеристика больных в 66 зависимости от длительности мерцательной аритмии

3.2. Клинические, эхокардиографические, генетические и гемостазиологические параметры, ассоциированные с тромбом УЛП (группа больных с длительностью МА менее 3 месяцев)

3.2.1. Сравнительная клиническая характеристика больных 71 в зависимости от наличия тромба в УЛП

3.2.2. Сравнительный анализ результатов ТТЭхоКГ в 74 зависимости от наличия тромба в УЛП

3.2.3. Анализ параметров системы гемостаза в зависимости 76 от наличия тромба в УЛП

3.2.4. Анализ распределения частот генотипов изученных 76 полиморфных маркеров генов факторов системы гемостаза в зависимости от наличия тромба в УЛП

3.2.5. Взаимосвязь клинических, эхокардиографических и 77 генетических факторов, ассоциирующихся с образованием тромба в УЛП

3.3. Клинические, эхокардиографические, генетические и гемостазиологические параметры, ассоциированные с тромбом УЛП (группа больных с длительностью МА более 3 месяцев)

3.3.1. Сравнительная клиническая характеристика больных в зависимости от наличия тромба в УЛП

3.3.2*. Сравнительный анализ результатов ТТЭхоКГ в зависимости от наличия тромба в УЛП

3.3.3. Сравнительный анализ параметров системы гемостаза 84 в зависимости от наличия тромба в УЛП

3.3.4. Анализ распределения частот генотипов изученных 85 полиморфных маркеров генов факторов системы гемостаза в зависимости от наличия тромба в УЛП

3.3.5. Взаимосвязь клинических, эхокардиографических и 86 гемостазиологических факторов, ассоциирующихся с образованием тромба в УЛП

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы образования тромба в левом предсердии у больных с персистирующей формой мерцательной аритмии»

Мерцательная аритмия (МА) - одно из наиболее распространенных нарушений ритма сердца [14, 19, 27, 163]. Риск смерти при МА в 2 раза выше, чем при синусовом ритме [21]. Значительное снижение продолжительности и качества жизни у больных с МА связано с развитием тромбоэмболических осложнений (ТЭО) [24, 39, 41, 63]. По данным крупных эпидемиологических исследований, проведенных на различных популяциях, относительный риск ишемического инсульта (ИИ) при наличии МА без поражения, клапанного аппарата сердца возрастает в среднем в 6 раз, а у больных с митральным стенозом - в 17 раз [25, 27, 94, 113, 228].

Основной причиной развития ТЭО при МА, является образование тромба в полости левого предсердия (ЛП). Частота тромбоза левого предсердия у больных с МА колеблется от 8 до 24%, причем более 90% тромбов локализованы в ушке левого предсердия (УЛП) [31, 38, 137, 205].

Клиническими предикторами* ТЭО при МА считают возраст, артериальную гипертензию (АГ), ревматическое поражение митрального клапана, протезированные клапаны сердца, сердечную недостаточность (СН), сахарный диабет, ТЭО в анамнезе [43]. Принципиальным является тот факт, что риск ТЭО и риск тромбоза УЛП - это разные понятия. Например, в работе Habara S. с соавт. (2007) единственным клиническим фактором, ассоциированным с тромбом УЛП, оказалась СН [110]. В другой работе, с тромбом УЛП было связано только снижение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) менее 40%. Связь клинических предикторов ТЭО (возраст старше 75 лет, АГ, ТЭО в анамнезе, СН, сахарный диабет) с частотой обнаружения тромба УЛП была не достоверной [182]. Таким образом, в настоящее время вопрос о клинических предикторах образования тромба в УЛП остается открытым.

К структурным и гемодинамическим предикторам тромбоза УЛП относят: дилатацию ЛП, фиброз стенок УЛП, нарушение систолической и диастолической функции левого желудочка (ЛЖ), снижение скорости изгнания крови из УЛП, феномен спонтанного контрастирования, уменьшение фракции выброса УЛП [1, 4, 7, 17, 23, 75, 204].

Генерализованные нарушения эндотелиальной функции при МА приводят к повышению прокоагулянтной активности крови на фоне снижения фибринолитического резерва. У больных с хронической МА обнаружено повышение в крови уровней фибриногена, тромбин-антитромбинового комплекса, фрагментов протромбина F1+2, ингибитора активатора плазминогена 1 типа (ИАП-1) [167]. В то же время, единственным доказанным маркером наличия тромба в УЛП является повышение уровня D-димера [18, 110]. Для других факторов свертывающей системы данные малочисленны и противоречивы.

До настоящего времени не изученной остается ассоциация генетических особенностей системы гемостаза с формированием тромба в УЛП при МА. GokQe М. с соавт. (2003) не выявили связи Лейденовской мутации в гене фактора V с наличием тромба в УЛП при МА [101]. Связь других полиморфных маркеров генов системы гемостаза с тромбозом УЛП при МА ранее не изучалась.

Таким образом, исследования, направленные на поиск факторов, ассоциированных с риском внутрисердечного тромбообразования при мерцательной аритмии, сохраняют свою актуальность.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью исследования является выявление клинических, морфологических, гемодинамических, гемостазиологических и' генетических факторов, / ассоциированных с образованием тромба в УЛП-при персистирующей форме мерцательной аритмии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Выявить частоту встречаемости тромба в левом предсердии (по данным чреспищеводной эхокардиографии) у больных, госпитализированных по экстренным показаниям в связи с МА длительностью более 48 часов.

2. Изучить клинические, морфологические, гемодинамические предикторы формирования тромба в УЛП у больных с длительностью МА более 48 часов.

3. Изучить параметры системы гемостаза у больных с МА длительностью более 48 часов и выявить факторы гемостаза, являющиеся предикторами образования тромба в УЛП.

4. Изучить распределение частот генотипов полиморфных маркеров генов факторов гемостаза в зависимости от наличия тромба в УЛП.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе показано, что частота выявления тромбов в УЛП у больных, поступающих в стационар по экстренным показаниям, существенно выше, чем в среднем у больных с МА (по данным крупных регистров).

Установлено, что гомозиготное носительство полиморфного маркера (-426)Т гена фактора V является независимым фактором, ассоциированным с образованием тромба в ушке левого предсердия, у больных с МА длительностью менее 3 месяцев.

Низкий уровень ИАП-1 является независимым фактором, ассоциированным с образованием тромба в ушке левого предсердия, у больных с МА, длительностью более 3 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленная в работе значительная частота тромбов в УЛП у больных с МА требует существенно более активного назначения антитромботических препаратов в амбулаторной практике.

В добавление к существующим предикторам образования тромба в УЛП, выявление гомозиготного носительства полиморфного маркера (~426)Т гена фактора V у больных с персистирующей неклапанной формой МА (даже при небольшой ее длительности) может являться основанием для пролонгирования курса антикоагулянтной терапии и обязательного проведения чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхоКГ) перед плановой кардиоверсией.

Низкий уровень ИАП-1 также может являться показанием к увеличению продолжительности курса антикоагулянтной терапии и обязательному проведению ЧПЭхоКГ у больных с МА перед плановой кардиоверсией.

Выявленные в работе различия между факторами, ассоциированными с образованием тромба в ушке левого предсердия в зависимости от длительности фибрилляции предсердий, могут использоваться при планировании работ по изучению патогенеза тромбообразования при МА.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Зотова, Ирина Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Среди больных с МА длительностью более 48 часов, поступивших в стационар по экстренным показаниям, тромб УЛП (по данным ЧПЭхоКГ) обнаружен у 28 человек (25%). Большинство больных (65%) соответствовало высокому риску ТЭО. При этом на момент поступления в стационар только 18% больных получали антитромботические препараты.

2. При анализе всей обследованной группы больных единственным клиническим фактором, связанным с тромбом УЛП, оказалось наличие сердечной недостаточности.

3. При анализе всей обследованной группы больных выявлены морфологические и гемодинамические параметры, связанные с образованием тромба в УЛП: увеличение систолического и диастолического размеров и объемов ЛЖ, снижение ФВ ЛЖ менее 40%, увеличение размера и объема ЛП, расширение НПВ, снижение максимальной скорости изгнания крови из УЛП (менее 20 см/с).

4. При анализе всей обследованной группы больных с МА выявлен независимый предиктор наличия тромба в УЛП (низкий уровень ИАП-1) и маркер тромбоза (высокий уровень D-димера).

5. У больных с длительностью фибрилляции предсердий менее 3 месяцев выявлены следующие факторы, ассоциированные с наличием тромба в УЛП: факт наличия ИБС в анамнезе, генотип ТТ полиморфного маркера С(-426)Т гена фактора V и снижение максимальной скорости изгнания крови из УЛП менее 20 см/с.

6. У больных с длительностью фибрилляции предсердий более 3 месяцев независимым маркером обнаружения тромба в УЛП оказался пониженный уровень ИАП-1.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Определение уровней ИАП-1 и D-димера можно рекомендовать для комплексной оценки риска образования тромба в ЛП у больных с длительностью МА более 48 часов.

Наличие у больного с МА, длительностью более 48 часов, факторов, ассоциированных с тромбом в УЛП, дополнительно к клинической оценки риска ТЭО (по критериям ACC/AHA/ECS, 2006) требует назначения антикоагулянтов непрямого действия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зотова, Ирина Вячеславовна, 2008 год

1. Алехин М.Н., Ваниев С.Б., Майба Е.Н., Сидоренко Б.А. Чреспищеводная эхокардиография в оценке состояния ушка левого предсердия у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2003. -№3. - С. 15-17.

2. Андреенко Г.В. Фибринолиз: биохимия, физиология, патология. М.: МГУ, 1979.-351с.

3. Аритмии сердца. Механизмы, диагностика, лечение. Под ред. В.Дж. Мандела. Т.З. М. Медицина. 1996.

4. Атьков О.Ю., Атауллаханова Д.М., Быкова Е.С. Возможности чреспищеводной эхокардиографии в диагностике тромбоза ушка левого предсердия при мерцательной аритмии. // Кардиология. -1999. -№12.-С. 58—62.

5. Балуда В.П., Балуда М. В, Деянов И. И, Тепшуков И. К. Физиология системы гемостаза. Москва, 1995:84

6. Бескровонова Н.Н., Макаревич В.А., Киселева З.М., Жучкова Н.И. Морфологические изменения в миокарде после симпатэктомии и их роль при внезапной смерти от МА. // Вестник Академии наук СССР.-1984.-№2.-С. 80-5

7. Булгак А.Г. Влияние степени митральной регургитации на тромбообразование у больных ИБС с мерцательной аритмией. // Новости лучевой диагностики. 2001. - №1. — С. 68—69.

8. Бунин Ю.А. Лечение фибрилляции и трепетания предсердий. // Лечащий Врач. 2002. - №7-8. - С. 22-25.

9. Верещагин Н.В., Пирадов М.А., Суслина З.А. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики./Под ред. Н.В.Верещагина, М.: Интермедика, 2002.

10. Голиченков В.А., Иванов Е.А., Никерясова Е.Н. Эмбриология. М.: Издательство Академия, -2004.

11. Данковцева Е.Н., Затейщиков Д. А. Применение непрямых антикоагулянтов при мерцательной аритмии. Фарматека. // 2003. -№6.-С. 18-22.

12. Данковцева Е.Н., Затейщиков Д.А., Чудакова Д. А. с соавт. Полиморфизм генов факторов гемостаза у пациентов с ранним развитием ишемической болезни сердца// Кардиология.- 2005.- 45 (12).- С. 17-24

13. Де Фритас Г.Р., Богуславский Дж. Первичная профилактика инсульта. // Инсульт. 2001. - №1. С. 7-31.

14. Джанашия П. X., Назаренко В. А., Николенко С. А. Мерцательная аритмия: современные концепции и тактика лечения. М.: РГМУ, 2001.

15. Жаркова Т.В., Атауллаханова Д.М., Быкова Е.С. с соавт. Влияние аценокумарола и аспирина на функцию тромбоцитов, маркеры тромбинемии и внутрисердечный тромбоз у больных с мерцательной аритмией//Кардиология, 2007, №6, С.34-37

16. Канорский С.Г., Зингилевский К.Б., Мироненко М.Ю. Восстановление функции левого предсердия после кардиоверсии мерцательной аритмии: роль некоторых клинических и эхокардиографических факторов. // Кардиология. 2002. - №2. С. 46—51.

17. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика). СПб.: ИКФ «Фолиант», 1999.

18. Лечение оральными антикоагулянтами: Рекомендации Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени А.А. Шмидта Б.А. Кудряшова. - М.: РКИ Соверо-пресс. 2002.

19. Мазур Н.А. Пароксизмальные тахикардии. М.: ИД Медпрактика-М, 2005.-252 с.

20. Мазур Н.А. Фибрилляция предсердий//Справочник поликлинического врача, 2002, №4, С. 10-15

21. Панченко Е.П. Роль антитромботической терапии в профилактике ишемического инсульта. // РМЖ. 2002. - №1. - С. 33-37.

22. Панченко Е. П. Профилактика кардиоэмболического инсульта. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. №2. — С. 6469.

23. Панченко Е. П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: 1999. 217 с.

24. Подлесов A.M., Бойцов С.А., Егоров Д.Ф., Корзун А.И., Фролов А.А., Гришаев С.Л. Мерцательная аритмия / Под ред. С.А.Бойцова. СПб: ВМедА, 2001. - 299 с.

25. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Киктев В.Г., Батыралиев Т.А., Першуков И.В. Инсульт и другие тромбоэмболические осложнения при мерцании предсердий. Кардиология, 2004; 3: 83-90.

26. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для практикующих врачей. Том 6 /Под общ. ред. Чазова Е.И., Беленкова Ю.Н., М.: Литтерра, 2005.- 972 с.

27. Российские рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий. Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». М.:2005. С.1-28.

28. Рыкунов И.Е., Сандриков В. А., Буравихина Т. А. с соавт. Чреспищеводная эхокардиография в диагностике объемных образований сердца и паракардиального пространства. Кардиология, 1996;12:95-101

29. Сатюкова Г.С. Анатомия человека. Под ред. М.Р. Сапина. М: Медицина 1993; 2:200 с.

30. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение антитромботических препаратов. М., 1998. С. 52-80.

31. Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г., Преснякова М.В., Биохимические основы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови., Н.Новгород, ННИИТО. 2001. 92 с

32. Синельников Р.Д., Синельников Я.Р. Атлас анатомии человека. М.: Медицина-1997; 2:242 с.

33. Стаховская Л.В., Скворцова В.И., Чазова И.Е. Вторичная профилактика ишемического инсульта. // Консилиум-медикум. —2003.-№5. С. 30-31.

34. Сумин А.Н., Кинев Д.Н.,Агаджанян В.В. с соавт. Феномен спонтанного эхоконтрастирования в полости левого предсердия при постоянной форме мерцательной аритмии: что влияет на его выраженность? Кардиология, 1999;2:60-65

35. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Тактика лечения больных с постоянной формой мерцательной аритмии: современное состояние проблемы. // 2001. - №1. - С. 27-29

36. Сыркин А.Л., Недоступ А.В., Маевская И.В. Электроимпульсное лечение аритмий сердца в терапевтической клинике. М.: Медицина, 1970.

37. Фомина И.Г., Ветлужский А.В. Некоторые вопросы классификации, диагностики и лечения мерцательной аритмии (по рекомендациям Европейского общества кардиологов)//Сердечная недостаточность. -2001.-№5-С. 12-16

38. Яковлев В.Б., Макаренко А.С., Капитонов К.И. Диагностика и лечение нарушений ритма сердца. Пособие для врачей. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - 168 с.

39. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. Eur Heart J 2006; 27: 1979—2030.

40. Afshar-Kharghan V., Li C.Q., Khoshnevis-Asl M. et al. Kozak sequence polymorphism of the glyco- protein (GP) Iba gene is a major determinant of the plasma membrane levels of the platelet GP lb-IX-V complex. Blood, 1999;94:186-191

41. Akdemir O. Editorial comment: integrated backscatter of the left atrial spontaneous echo contrast, left atrial appendix function and tissue Doppler. Anadolu Kardiyol Derg. 2002 Jun; 2(2): 119-20. Turkish.

42. Akdeniz В., Badak O., Baris N., Asian O., Kirimli O., Goldeli O., Guneri S. Left atrial appendage-flow velocity predicts cardioversion success in atrial fibrillation. Tohoku J Exp Med. 2006 Mar;208(3):243-50.

43. Anderson G.M., Shaw AR., Functional characterization of promoter elements involved in regulation of human В beta fibrinogen expression. Evidence for binding of novel activator and repressor proteins // J. Biol. Chem. 1993. 268. 22650-22655.

44. Ansari A., Maron B.J. Spontaneous echo contrast and thromboembolism. Hosp Pract (Minneap). 1997 Jan 15; 32(1):109-11, 115-6.

45. Baker R.I., Eikelboom J., Lofthouse E. et al. Platelet glycoprotein Iba Kozak polymorphism is associated with an increased risk of ischemic stroke. Blood, 2001;98:36-40

46. Bashir M., Asher G.R., Garcia M.J. et al. Right atrial spontaneous echo contrast and thrombi in atrial fibrillation: a transesophageal echocardiography study. //J Am Soc Echocardiography.-2001; 14(2): 12569

47. Baumgartner H.R., Tschopp T.B., Meyer D. Shear rate dependent inhibition of platelet adhesion and aggregation on collagenous surfaces by antibodies to human factor VHI/von Willebrand factor. Br J Haematol, 1980;44:127-139

48. Behague I., Poirier O., 1996. 13 Fibrinogen Gene Polymorphisms Are Associated With Plasma Fibrinogen and Coronary Artery Disease in Patients With Myocardial Infarction // Circulation. 93. 440^449.

49. Bertina R.M., Koeleman B.P.C., Koster Т., Mutation in blood coagulationfactor V associated with resistance to activated protein С I I Nature 1994. 369. 64-67

50. Bertina R.M., Molecular risk factors for thrombosis // Thromb. Haemost. 1999. 82. 601-609

51. Biemond B.J., Friederich P.W., Koschinsky M.L. et al. Apolipoprotein(a) attenuates endogenous fibrinolysis in the rabbit jugular vein-thrombosis model in vivo. Circulation, 1997; 96: 1612-1615

52. Bilge M., Eryonucu В., Guler N. Transesophageal Echocardiography Assessment of Left Atrial Appendage Function in Untreated Systemic Hypertensive Patients in Sinus Rhythm. //J Am Soc Echocardiogr 2000; 13:271-6.

53. Black I.W. Spontaneous echo contrast: where there's smoke there's fire. Echocardiography. 2000 May; 17(4):373-82.

54. Black I.W., Hopkins A.P., Lee L.C. Role of transoesophageal echocardiography in evaluation of cardiogenic embolism. Br Heart J 1991;66:302-307

55. Blomback В., Bark N. Fibrinopeptide and fibrin gel structure. BiophysChem, 2004; 112: 147 151

56. Blondheim D.S., Jacobs L.E., Kotler M.N., Costacurta G.A., Parry W.R. Dilated cardiomyopathy with mitral regurgitation decreased survival despite a low frequency of left ventricular thrombus. Am Heart J 1991; 122: 763-71.

57. Briley D.P., Giraud G.D., Beamer N.B., Spear E.M., Grauer S.E., Edwards J.M., Clark W.M., Sexton G.J., Coull B.M. Spontaneous echo contrast and hemorheologic abnormalities in cerebrovascular disease. Stroke. 1994 Aug; 25(8): 1564-9.

58. Brown E.T., Fuller G.M. Detection of a Complex That Associates With the В Fibrinogen G^155-A Polrmorthism // Blood. 1998. 92. 3286-3293.

59. Cai H., Li Z., Goette A et al. Downregulation of Endocardial Nitric Oxide Synthase Expression and Nitric Oxide Production in Atrial Fibrillation Circulation. 2002; 106:2854

60. Carnes A, Chung MK, Nakayama T, et al. Ascorbate attenuates atrial pacing-induced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation. Circ Res. 2001; 89: E32-E38

61. Carter A.M., Catto A.J., Grant P J. et al. Association of the a-Fibrinogen Thr312Ala Polymorphism With Poststroke Mortality in Subjects With Atrial Fibrillation. Circulation, 1999;99:2423-2426

62. Celik S., Baykan M., Erdol C., Gokce M., Durmus I., Orem C., Kaplan S. Doppler-derived mitral deceleration time as an early predictor of left ventricular thrombus after first anterior acute myocardial infarction. Am Heart J. 2000 Nov;140(5):772

63. Chimowitz M.I., DeGeorgia M.A., Poole R.M. Left atrial spontaneous echo contrast is highly associated with previous stroke in patients with atrial fibrillation or mitral stenosis. //Stroke-2003;24:1015-9.

64. Cho S.H., Ryu C.H., Oh C.H. Plasminogen Activator Inhibitor-1 in the Pathogenesis of Asthma. Experimental Biology and Medicine. 2004;229:138-146.

65. Chou H.T., Wang T.F. Left atrial appendage smoke-like echo in dilated cardiomyopathy: its clinical significance and relation to left atrial appendage function. Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1993 Oct; 52(4):222-8.

66. Cinar C.S., Gurgun C., Nalbantgil S., Can L., Turkoglu C. Relationship Between Echocardiographic Determinants of Left Atrial Spontaneous Echo Contrast and Thrombus Formation in Patients with Rheumatic

67. Mitral Valve Disease. Echocardiography. 1999 May; 16(4):331-338.

68. Connelly J.H., Clubb F.J., Vaughn W., Duncan M. Morphological changes in atrial appendages removed during the maze procedure: a comparison with autopsy controls. Cardiovasc Pathol. 2001 Jan-Feb; 10(l):39-42.

69. Conradie C., Schall R., Marx J.D. Left atrial size—a risk factor for left atrial thrombi in mitral stenosis.Clin Cardiol. 1995 Sep; 18(9):518-20.

70. Conway D.S., Buggins P., Hughes E. et al. Predictive value of indexes of inflammation and hypercoagulability on success of cardioversion of persistent atrial fibrillation. Am J Cardiol, 2004;94:508-510

71. Conway D.S., Buggins P., Hughes E. et al. Relation of interleukin-6, C-reactive protein, and the prothrombotic state to transesophageal echocardiographic findings in atrial fibrillation. Am J Cardiol, 2004;93:1368-1373

72. Conway D.S., Buggins P., Hughes E. et al. Relationship of interleukin-6 and C-reactive protein to the prothrombotic state in chronic atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol, 2004;43:2075-2082

73. Corson MA, James NL, Latta SE, et al. Phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase in response to fluid shear stress. Circ Res. 1996; 79: 984-991

74. Dahlback В., Carlsson M., Svensson P.J., Familial thrombophilia due to a previously unrecognized mechanism characterized by poor anticoagulant response to activated protein С // Proc Natl Acad Sci U S A 1993. 90. 1004-1008

75. Dalmon J., Laurent M., The human beta fibrinogen promoter contains of hepatocite nuclear factor 1-dependent interleukin-6-responsive element // Mol. Cell. Biol. 1993. 13. 1183-1193

76. Davis ME, Cai H, Drummond GR, et al. Shear stress regulates endothelial nitric oxide synthase expression through c-Src by divergent signaling pathways. Circ Res. 2001; 89: 1073-1080

77. Dawnson S., Hamsten A., Wiman В., Henney A., Humphries S., Geneticvariation at the plasminogen activator inhibitor locus is assotiated with altered levels of plasma plasminogen activator inhibitor-1 activity // Arterioscler. Thromb. 1991. 11. 183-90

78. Dawson S., Henney A. The status of PAI-1 as a risk factor for arterial and thrombotic disease: a review. Atherosclerosis 1992;95:105—117.

79. ECS and EASD Guidelines for diabetes, pre-diabetes and cardiovascular diseases, Eur Heart J.-2007.-10.P 1-72

80. ECS Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure, Eur Heart J.-2005.-10.P 1-42

81. ECS Guidelines for the management of arterial hypertension, Eur Heart J.-2007.-28.P 1462-1536

82. Ernst G., Stollberger C., Abzieher F. Morphology of the left atrial appendage. AnatRec 1995;242,553-561

83. Ezekwitz M.D., James K.E., Nazarian S.M. et al. Silent cerebral infarction in patients with nonrheumatic atrial fibrillation. Circulation, 1995; 92: 2178-2182.'

84. Fatkin D., Feneley M.P. Patterns of Doppler-measured blood flow velocity in the normal and fibrillating human left atrial appendage.Am Heart J. 1996 Nov;132(5):995-1003. Australial

85. Feinberg W.M., Pearce L.A., Hart R.G. et al. Markers of Thrombin and Platelet Activity in Patients With Atrial Fibrillation. Stroke, 1999;30:2547

86. Feinberg W.M., Seeger J.F., Carmody R.F. et al. Epidemiologic features of asymptomatic cerebral infarction in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Arch. Intern. Med, 1990; 150: 2340-2344.

87. Flegel K.M., Shipley M.J., Rose G. et al. Risk of stroke in non-rheumaticatrial fibrillation published erratum appears in Lancet 1987; 1:878. Lancet, 1987;1:526-529.

88. Folsom A.R., Wu K.K., Davis C.E. Population correlates of plasma fibrinogen and factor VII, putative cardiovascular risk factor // Atherosclerosis. 1991. 91. 191-205.

89. Fukuchi M., Watanabe J., Kumagai K. et al. Increased von Willebrand factor in the endocardium as a local predisposing factor for thrombogenesis in overloaded human atrial appendage. J Am Coll Cardiol, 2001; 37:1436-1442

90. Fyrenius A., Wigstrom L., Ebbers Т., Karlsson M., Engvall J., Bolger A.F. Three dimensional flow in the human left atrium. Heart. 2001 Oct; 86(4):448-55.

91. Go A.S., Reed G.L., Hylek E.M. et al. Factor V Leiden and risk of ischemic stroke in nonvalvular atrial fibrillation: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. J Thromb Thrombolysis, 2003;15(l):41-46

92. Goette A., Lendeckel U. Morphological remodeling in atrial fibrillation. Herz. 2006 Apr; 31(2): 101-7; quiz 142-3. German.

93. G6k9e M., U9ar F., Kupiikosmanoglu M. et al. Factor V Leiden Mutation and Its Relation to Left Atrial Thrombus in Chronic Nonrheumatic Atrial Fibrillation. Jpn Heart J, 2003; 44: 481-491

94. Goswami K.C., Yadav R., Bahl V.K. Predictors of left atrial appendageclot: a transesophageal echocardiographic study of left atrial appendage function in patients with severe mitral stenosis. Indian Heart J. 2004 Nov-Dec; 56(6):628-35.

95. Green F., Hamsten A., The role of beta-fibrinogen genotype in determining plasma fibrinogen levels in young survivors of myocardial infarction and healthy controls from Sweden // Thromb. Haemost. 1993. 70.915-935. ■.

96. Gregg J.P., Yamane A.J., Grody W.W., Prevalence of the factor V— Leiden mutation in four distinct American ethnic populations // Am. J. Med. Genet. 1997. 73. 334-336

97. Gregory Y.H. Lip, MD; Jeetesh V. et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Soluble CD40 Ligand as Indices of Inflammation and Platelet Activation in 880 Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation. Stroke, 2007;38:1229-1232

98. Gustafsson C., Blomback M., Britton M., Hamsten A'., Svensson J. Coagulation factors and the increased risk of stroke in nonvalvular atrial fibrillation. Stroke 1990;21:47-51.

99. Habara S., Dote. K., Kato M et al Prediction of left atrial appendage thrombi, in non-valvular atrial fibrillation. European Heart Journal 2007 28(18):2217-2222

100. Hammwohner Mi, Ittenson A.,Dierkes J. et al. Platelet expression of CD40/CD40 ligand and its relation to inflammatory markers and adhesion molecules in patients with atrial fibrillation. Exp Biol Med (Maywood), 2007;232(4):581-589

101. Hart R., Halperin JL. Atrial fibrillation and Stroke. Concepts and controversies // Stroke. 2001. - Vol.32. -P.803-808

102. Hart R., Halperin JL. Atrial fibrillation and thromboembolisms decade of progress in stroke prevention // Ann. Intern. Med. 1999. — Vol.131. -P.688-695

103. Hart R.G., Palacio S., Pearce L.A. Atrial fibrillation, Stroke, and acute Antithrombotic Therapy. Analysis of randomized clinical trials // Stroke. 2002. - Vol.33. - P.2722-27

104. Hatzinikolaou-Kotsakou E., Kartasis Z., Tziakas D. et al. Atrial fibrillation and hypercoagulability: dependent on clinical factors or/and on genetic alterations? J Thromb Thrombolysis, 2003; 16(3): 155-161

105. Heeb M., Kojima Y., Greengard J., Griffin J., Activated protein С resistance: Molecular mechanisms based on studies using purified Gln506-factor V// Blood. 1995. 85. 3405-5

106. Henry M., Chomiki N., Scarabin P., Alessi M.C., Pieretti F. Five Frequent Polymorphisms of the PAI-1 Gene // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. 17. 851-858

107. Hoit B.D., Gabel M. Influence of left ventricular dysfunction on the role of atrial contraction: an echocardiographic-hemodynamic study in dogs. J Am Coll Cardiol. 2000 Nov 1; 36(5):1713-9.

108. Horstkotte D., Butchart E.G., Bodnar E. et al. Abnormal cardiac anatomy and physiology. Thrombosis, Embolism and Bleeding. London: ICR Publishers, 1992: 31-69.

109. Horstkotte D., Hering D., Faber L. et al. Cardiac morphology and physiology predisposing to thrombus formation. Europ. Heart J, 2001; 3 (Suppl. Q): 8-11.

110. Huang H, Tang H, Liu SH, Rao L, Zeng HQ. Left atrial appendage flow velocity in rheumatic mitral stenosis. Chin Med J (Engl). 2004 Feb; 117(2):299-300

111. Humphries S.E., Panahloo A., Montgomery H.E., Green F., Yudkin J., Gene-environment interaction in the determination of levels of haemostatic variables involved in thrombosis and fibrinolysis // Thromb. Haemos.t 1997. 78. 457-61.

112. Hwang J.J., Lin J.M., Hsu K.L. et al. Correlation of the flow patterns among the four pulmonary veins as assessed by transesophageal echocardiography: Influence of significant mitral regurgitation. //Cardiology-1999; 91:256-63

113. Igarashi Y., Kasai H., Yamashita F. et al. Lipoprotein(a), left atrial appendage function and thromboembolic risk in patient with chronic nonvalvular atrial fibrillation. Jpn Circ, 2000; 64: 93-98

114. Igarashi Y., Yamaura M., Ito M. et al. Elevated serum lipoprotein(a) is a risk factor for left atrial thrombus in patient with chronic atrial fibrillation: A transesophageal endocardiographic study. Am Heart J, 1998; 136:965971

115. Ito T, Suwa M, Nakamura T, Miyazaki S, Kobashi A, Kitaura Y.Quantification of left atrial appendage spontaneous echo contrast in patients with chronic nonalvular atrial fibrillation. J Cardiol.- 2001 Jun; 37(6):325-33.

116. Jaber W.A., Prior D.I, Thamilarasan M. et al. Efficacy of anticoagulation in resolving left atrial and left atrial appendage thrombi: A transesophageal echocardiographic study. Am. Heart J., 2000;140(1):48-53

117. Juhan Vague I., Alessi M.C. PAI-1 and atherothrombosis. Thromb Hemost 1993;70:138-153

118. Kalafatis M., Mann KG., Factor V Leiden and thrombophilia // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. 17. 620-627

119. Kalaria VG, Passanante MR, Shah T, Modi K, Veisse AB. Effect of mitral regurgitation on left ventricular thrombus formation in dilated cardiomyopathy. Am Heart J 1998; 135: 215-20.

120. Kannel W.B., D'Agostino R.B., Wilson P.R., Diabetes, fibrinogen, and risk of cardiovascular disease. The Framingham experience // Am. Heart. J. 1990. 120. 672-676

121. Kasliwal RR, Mittal S, Kanojia A, Singh RP, Prakash O, Bhatia ML, Trehan N. A study of spontaneous echo contrast in patients with rheumatic mitral stenosis and normal sinus rhythm: an Indianperspective.Br Heart J. 1995 Sep; 74(3);296-9.

122. Klein A., Grimm R., Murray D. et al. Use of Transesophageal Echocardiography to Guide Cardioversion in Patients with Atrial Fibrillation//The New England J of Medicine. 2001.-Volume 344:14111420 '

123. Kohler H.P., Grant P.J. Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease. N Engl J Med 2000;342: 792—815. .

124. Koopman J., Haverkate F., Lord S.T., Grimbergen J., Manucci P.M., Molecular basis of fibrinogen Naples associated with defective thrombin binding and thrombofilia. Homozygous substitution of Bp 68 Ala -> Thr // J. Clin. Invest. 1992. 90. 238-244

125. Krishnamurti C., Alving В., Plasminogen activator inhibitor type 1: Biochemistry and evidence for modulation of fibrinolysis in vivo // Semin. Thromb. Hemostas. 1992. 18. 67-80

126. Kunishima S., Hattori M., Kobayashi S. et al. Activation and destruction of platelets in patients with rheumatic heart disease. Europ. Heart J.,1994;15:335-338

127. Kwaan H.C., Sakurai S., Wang J. Rheological abnormalities and thromboembolic complications in heart disease: spontaneous echo contrast and red cell aggregation. Semin Thromb Hemost. 2003 Get; 29(5):529-34. :

128. Landolfi R, De Cristofaro R, De Candia E, et al., Effect of fibrinogen concentration on the velocity of platelet aggregation // Blood. 1991. 78. 377-381.

129. Lane D.A., Grant P.J., Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease // Blood. 2000. 95. 1517-1532

130. Langman, J Medizinische embryologie: die normale menschliche entwicklung und ihre fehlbildungen 3rd ed. 1974 Georg Thieme Verlag. Stuttgart, Germany:

131. Leung D.Y., Black I.W., Cranney G.B., Hopkins A.P., Walsh W.K. Prognostic implications of left atrial spontaneous echo contrast in non-valvular atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 1994; 24:755-62.

132. Liang R., Lee C.K., Wat M.S., Kwong Y.L., Clinical Significance of Arg306 Mutations of Factor V Gene // Blood. 1998. 92. 2599-2600

133. Lip G.Y.H., Lip P.L., Zarifis J. et al. Fibrin D-dimer and b-thromboglobulin as markers of thrombogenesis and platelet activation in atrial fibrillation. Circulation, 1996; 94: 425-431.

134. Lip G.Y.H., Lowe G.D.O., Rumley A. et al. Increased markers of thrombogenesis in chronic atrial fibrillation: effects of warfarin treatment. Br Heart J, 1995;73:527-533

135. Lip G.Y.H., Patel J.V., Hughes E. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Soluble CD40 Ligand as Indices of Inflammation and Platelet Activation in 880 Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation. Stroke, 2007;38:1229-1233

136. Liu C.Y., Koehn J.A., Morgan F.J., Characterization of fibrinogen new York I. A dysfunctional fibrinogen with a deletion of Bb (9-72) corresponding exactly to exon 2 of the gene // J. Biol. Chem. 1985. 260. 4390-4396

137. Lopez-Candales A., Edelman K.L. Large atrial appendage thrombus in the presence of severe mitral regurgitation: contradictory hemodynamics or expected findings. Echocardiography. 2004 Oct;21(7):625-9.

138. Mahilmaran A., Nayar P.G., Sudarsana G., Abraham K. The use of anatomic M-mode echocardiography to determine the left atrial appendage functions in patients with sinus rhythm. Echocardiography. 2005 Feb; 22(2):99-103.

139. Mansfield M.W., Stickland M.H., Grant P.J., Plasminogen activator inhibitor-1 promoter polymorphisms and coronary artery disease in non-insulin-dependent diabetes // Thromb. Haemost. 1995. 74. 1032-1034

140. Marlar R. A., Kleiss A.J., Griffin J.H., An alternative extrinsic pathway ofhuman blood coagulation // Blood. 1982. 60. 1353

141. Matsuda M., Sugo Т., Yoshida N., Terukina Sh., Yamazumi K., et al, Structure and Function of Fibrinogen: Insights from Disfibrinogens // Thromb. Haemostasis. 1999. 82. 283-290.

142. Mattle H.P. Long-Term Outcome after stroke due to Atrial Fibrillation. Cerebrovask. Dis, 2003;6 (Suppl.):p 3-8.

143. Meier В., Palacios I., Windecker S. et al. Transcatheter left atrial appendage occlusion with Amplatzer devices to obviate anticoagulation in patients with atrial fibrillation. Catheter Cardiovasc Interv, 2001; 60(3): 417-422

144. Meier J.M., Rossetti A.O., Perren F. et al. Percutaneous patent foramen ovale (PFO) closure in stroke patients with high risk of recurrence. Cerebrovascular Diseases Abstracts 14th European Stroke Conference Bologna, Italy, May 25-28, 2005. P. 53.

145. Minamino T, Kitakaze M, Sato FI, et al. Plasma levels of nitrite/nitrate and platelet cGMP levels are decreased in patients with atrial fibrillation. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997; 17: 3191-3195

146. Mitusch R., Siemens H.J., Garbe M. et al. Detection of a hypercoagulable state in nonvalvular atrial fibrillation and the effect of anticoagulant therapy. Thromb. Haemost, 1996; 75: 219-223.

147. Muszbek L., Adany R., Mikkola H. Novel aspects of blood coagulation factor XIII, I: structure, distribution, activation, and function. Crit Rev Clin Lab Sci, 1996;33:357- 421

148. Okuno S., Ashida Т., Ebihara A., Sugiyama Т., Fujii J. Distinct increase in hematocrit associated with paroxysm of atrial fibrillation. Jpn Heart J. 2000 Sep; 41(5):617-22

149. Okuyama H., Hirono O., Liu L. et al. Higher Levels of Serum Fibrin-Monomer Reflect Hypercoagulable State and Thrombus Formation in the Left Atrial Appendage in Patients With Acute Ischemic. Circ J, 2006; 70: 971 -976

150. Ozdemir N., Kaymaz C., Daglar E., Karakaya О., Akcay M., Ozkan M. Severe mitral regurgitation may prevent mural thrombus formation within the left ventricle with systolic dysfunction. Jpn Heart J. 2002 Sep; 43(5):495-503.

151. Passanante MR, Shah T, Modi K, Veisse AB. Effect of mitral regurgitation on left ventricular thrombus formation in dilated cardiomyopathy. Am Heart J 1998; 135: 215-20.

152. Petersen N.H., Schmied A.B., Zeller J.A. et al. Lp(a) lipoprotein and plasminogen activity in patients with different etiology of ischemic stroke. Cerebrovasc Dis, 2007;23(2-3): 188-193

153. Peverill R.E., Graham R., Gelman J., Yates L.A., Harper R.W., Smolich

154. J.J. Haematologic determinants of left atrial spontaneous,echo contrast in mitral stenosis. Int J Cardiol. 2001 Dec;81(2-3):235-42.

155. Poli D., Antonucci E., Cecchi E. et al. Thrombophilic mutations in high-risk atrial fibrillation patients: high prevalence of prothrombin gene G20210A polymorphism and lack of correlation with thromboembolism. Thromb Haemost, 2003; 90(6): 1158-1162

156. Princen H.M., Moshage H.J., Emeis J.J., Fibrinogen fragments X, Y, D, E increase levels of plasma fibrinogen and liver mRNAs coding for fibrinogen polypeptides in rats // Thromb. Haemost. 1985. 53.212-215.

157. Rader V.J., Khumri T.M., Idupulapati M et al. Clinical predictors of left atrial thrombus and spontaneous echocardiographic contrast in patients with atrial fibrillation. J Am Soc Echocardiogr, October 1, 2007; 20(10): 1181-5.

158. Rees D.C., et al, World distribution of factor V Leiden // Lancet. 1995. 346. 1133 1134

159. Ridker P.M., Hennekens, C.H., Lindpaintner K., Stampfer M.J., Mutation in the gene coding for coagulation factor V and the risk of myocardial infarction, stroke, and venous thrombosis in apparently healthy men //

160. New Eng. J. Med. 1995. 332. 912-917

161. Roldan V., Marin F., Marco P. et al. Hypofibrinolysis in atrial fibrillation. Amer. Heart J., 1998; 136: 956-960

162. Roudaut R., Pepin C., Marazanof M., Bonnet J. Systemic embolism and thrombosis of the left atrium in a patient in sinus rhythm with cardiac amyloidosis. Ann Cardiol Angeiol (Paris). 1996 Mar; 45(3): 119-21. French.

163. Ruggeri Z.M., Dent J.A., Saldivar E. Contribution of adhesive interactions to platelet aggregation in flowing blood. Blood, 1999;94:172-178

164. Saito T, Tamura K, Sugisaki Y. et al. Histopathological evaluation of left atrial appendage thrombogenesis removed during surgery for atrial fibrillation. Am Heart J., 2007; 153(4):704-711

165. Sakai M., Hamamatsu A., Kuboki K. et all Examinations to detect left atrial thrombus and blood coagulation test analyses in aged patients with atrial fibrillation. Nippon Ronen Igakkai Zasshi 1994;31:6: 447-455

166. Santarone M., Corrado G., Tagliagambe L.M., Manzillo G.F., Tadeo G., Spata M, Longhi M. Atrial thrombosis in cardiac amyloidosis: diagnostic contribution of transesophageal echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 1999 Jun;12(6):533-6.

167. Schneiderman J., Sawdey M.S., Keeton M.R. et al. Increased type 1 plasminogen activator inhibitor gene expression in atherosclerotic human arteries. Proc Natl Acad Sci USA 1992;89:6998-7002

168. Schulz R., Bruch C., von Breska В., Sprecher W., Kreuzer H., Werner G.S. Spontaneous echo contrast in the left ventricle as an indicator for an increased risk of thromboembolism Dtsch Med Wochenschr. 1994 Sep30; 119(39): 1317-20. German.

169. Shah D., Haissaguerre M., Jais P, Hocini M, Yamane T, Made L, Choi KJ, Clementy J. Left atrial appendage activity masquerading as pulmonary vein potentials. Circulation. 2002 Jun 18;105(24):2821-5.

170. Sharma ND, McCullough PA. Predictability of left ventricular thrombus by mitral regurgitation. Am Heart J 1999; 137: 373-5.

171. Silveira J.R., Kalafatis M., Tracy P.B. Carbohydrate Moietis on the Procofactor Factor V, but Not the Derived Cafactor Factor va, Regulate its Inactivation by Activated Proteein С // Biochemistry. 2002. 41. 16721680

172. Solymoss S., Factor V Leiden: who should be tested? // Can. Med. Assoc. J. 1996. 155.285-9

173. Stellbrink C., Nixdorff U., Hofmann T et al. Safety and Efficacy of Enoxaparin Compared With Unfractionated Heparin and Oral Anticoagulants for Prevention of Thromboembolic Complications in Cardioversion of Nonvalvular Atrial Fibrillation

174. The Anticoagulation in Cardioversion using Enoxaparin (ACE) Trial// Circulation. 2004;109:997-1003

175. Stoddard M.F., Dawkins P.R., Prince C.R. et al. Left atrial appendage thrombus is not uncommon in patients with acute atrial fibrillation and a recent embolic event: a transesophageal echocardiographic study. J. Am.

176. Coll. Cardiol, 1995;25(2):452-459.

177. Stoddard M.F., Singh P., Dawn B. et al. Left atrial thrombus predicts transient ischemic attack in patients with atrial fibrillation. Am. Heart J, 2003;145(4):1112-1118

178. Stollberger C., Chnupa P., Kronik G., Transoesophageal echocardiography to assess embolic risk in patients with atrial fibrillation/ ELAT Study Group/ Embolik in Left Atrial Thrombi. Ann Intern Med 1998; 128:630-638.(302)

179. Stollberger G., Schneider В., Finsterer J. Elimination of the Left Atrial Appendage To Prevent Stroke or Embolism? Chest, 2003;124(6):1265-1271

180. Suzuki K, Dahlback В., Stenflo J., Thrombin-catalyzed activation of human coagulation factor V //J. Biol. Chem. 1982. 257. 6556-6564

181. Tabata Т., Oki Т., Fukuda N., Iuchi A., Manabe K., Kageji Y., Sasaki M., YamadaH., Ito S. Influence of left atrial pressure on left atrial appendage flow velocity patterns in patients in sinus rhythm. J Am Soc Echocardiogr. 1996Nov-Dec; 9(6):857-64.

182. Thambidorai S.K., Parakh K., Martin D.O. et al. Relation of C-reactive protein correlates with risk of thromboembolism in patients with atrial fibrillation. Am J Cardiol, 2004;94:805-807

183. Thijssen V.L., Ausma J., Borgers M. Structural remodelling during chronic atrial fibrillation: act of programmed cell survival. Cardiovasc Res. 2001 Oct; 52(1): 14-24.

184. Topaloglu S., Boyac A., Ayaz S. et al. Coagulation, Fibrinolytic System Activation and Endothelial Dysfunction in Patients With Mitral Stenosis125 .and Sinus Rhythm Angiology 2007;58:1:85-91

185. Topsakal R., Eryol N.K. Cicck Y., Saglam II., Seyfeli E., Abaci A., Oguzhan A., Ergin A., Basar E. Relationship of left atrial appendage function to left ventricular function. Indian Heart J: 2004 Jul-Aug; 56(4):293-8.

186. Tracy P.B., Eide L.L., Bowie E.J. W., Mann K.G., Radioimmunoassay of factor V in human plasma and platelets // Blood. 1982. 60. 59-63

187. Tsai L.M., Ghao Т.Н., Chen J.H. Association of follow-up change of left atrial appendage blood flow velocity with spontaneous echo contrast in nonrheumatic atrial fibrillation.Ghest. 2000 Feb; 117(2):309-13.

188. Tsai L.M., Chen J.H., Fang C.J.,. Lin L.J., Kwan C.M. Clinical implications of left atrial spontaneous echo contrast in nonrheumatic atrial fibrillation. Am J Cardiol. 1992 Aug 1; 70(3):327-31.

189. Tsongalis G.J., Rezuke W.N., Molecular genetics and factor V Leiden mutation analysis//Biotechnol. Intl. 1997. 1. 73-77

190. Van Dantzig JM; Delemarre DJ, Bot II, Koster RW, Visser GA. Usefulness. of mitral regurgitation in protecting- against left ventricular thrombus after acute myocardial;infarction. Am J Cardiol 1995; 75: 12702

191. Veinot J.P., Harrity P:J., Gentile F. Anatomy of the left atrial appendage:a quantitative study of age related changes in 500 autopsy hearts: implications for echocardiographic examinations. //Circulation-1997;96:3112-5.

192. Verhorst P.M., Kamp O., Visser C.A., Verheugt F.W. Left atrial appendage flow velocity assessment using transesophageal echocardiography in nonrheumatic atrial fibrillation and systemic embolism. Am J Cardiol. 1993 Jan 15;71(2):192-6.

193. Vigna C., Russo A., De Rito V. et'al. Frequency of left atrial thrombi by transesophageal echocardiography in idiopathic and in ischemic dilated cardiomyopathy. //Am J Cardiol-1992;70:1500-1

194. Vincelj J., Sokol I., Jaksic O. Prevalence and clinical significance of left atrial spontaneous echo contrast detected by transesophageal echocardiography. Echocardiography. 2002 May; 19(4):319-24.

195. Wieczorek I., Ludlam C.A., Fox K.A.A. Tissue type plasminogen activator and PAI-1 activities as predictors of adverse events in unstable angina. Am J Cardiol 1994;74:424-429.

196. Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation as independent risk factor for stroke: The Framingham study. Stroke 1991; 22: 983-988

197. Woods T.D. Transesophageal echocardiography and stroke. Curr Atheroscler Rep. 2005 Jul; 7(4):255-62

198. Yamanauchi K., Furui H., Taniguchi N. et al. Plasma beta-thromboglobulin and platelet factor 4 concentrations in patients with atrial- fibrillation. Jpn. Heart J., 1986; 27: 481-487

199. Yamashita Т., Sekiguchi A., Iwasaki Y. et al. Thrombomodulin and Tissue Factor Pathway Inhibitor in Endocardium of Rapidly Paced Rat Atria. Circulation, 2003;108:2450-2455

200. Yu S, Sher B, Kudryk B, Redman СМ., Intracellular assembly of human fibrinogen // J Biol Chem. 1984. 259. 574^1.

201. Zapolski Т., Wysokinski A. Stunning of the left atrium after pharmacological cardioversion of atrial fibrillation. Kardiol Pol. 2005 Sep; 63(3):254-62; discussion 263-4

202. Zeuthen E.L, Lassen J.F., Husted S.E. Haemostatic activity in patients with atrial fibrillation treated with low-molecular-weight heparin before and after electrical cardioversion. J Thromb Thrombolysis. 2004 Jun; 17(3):185-9

203. Zunker P., Schick A.,Padro T. et al. Tissue plasminogen activator and plasminogen activator inhibitor in patients with acute ischemic stroke: relation to stroke etiology. Neurol Res, 1999;21(8):727-730

204. Zuppiroli A., Petrillo C. Is spontaneous echo contrast in the left atrium a risk factor for an embolic event? G Ital Cardiol. 1995 Apr; 25(4):517-26. Italian.