Сократимость предсердий и маркеры тромбоза у больных с фибрилляцией и трепетанием предсердий после электрической кардиоверсии при различных режимах антикоагулянтной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Регушевская, Дарья Викторовна

• Регушевская, Дарья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Регушевская, Дарья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Основные положения, выносимые на защиту.

Внедрение в клиническую практику.

Публикации.

Объём и структура диссертации.

1. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 Оценка риска тромбоэмболических осложнений и их профилактика у пациентов с ФП и ТП.

2.2 Сократительная дисфункция ЛП как основное условие внутрипредсердного тромбоза.

2.2.1 Кровоток в ушке ЛП.

2.2.2 . Другие эхокардиографические факторы риска внутрипредсердного тромбоза.

2.2.3 Зависимость скорости кровотока в ушке ЛП от различных эхокардиографических показателей.

2.3 Другие способы визуализации ушка ЛП.

2.4 Оценка маркёров гемостаза у пациентов с ФП.

2.5 Короткие курсы антикоагулянтной терапии после восстановления синусового ритма.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сократимость предсердий и маркеры тромбоза у больных с фибрилляцией и трепетанием предсердий после электрической кардиоверсии при различных режимах антикоагулянтной терапии»

Актуальность темы

Фибрилляция предсердий (ФП) представляет собой наиболее частый вид наджелудочковых тахиаритмий, она встречается у 1-2% пациентов в общей популяции. ФП в 2 раза увеличивает частоту смертей и в 5 раз риск ишемического инсульта, приводит к сердечной недостаточности, а также, по некоторым данным, вызывает когнитивные нарушения. Данная аритмия ассоциирована с повышением частоты госпитализаций (каждая третья госпитализация по поводу нарушений ритма обусловлена ФП). Кроме того, ФП приводит к снижению качества жизни пациентов и ухудшает переносимость физических нагрузок [146].

ФП и трепетание предсердий (ТП) сопряжены с высоким риском тромбоэмболических осложнений, обусловленных формированием тромбов в левом предсердии (ЛП), и ещё чаще, в его ушке. В связи с этим важную роль в лечении ФП и ТП играет профилактика тромбоэмболий, которую осуществляют путём назначения антиагрегантов и антикоагулянтов. Однако такая терапия сопряжена с рядом трудностей, таких как необходимость частого контроля свёртываемости крови при приёме антагонистов витамина К, и, как следствие, низкая приверженность пациентов к лечению. Профилактика системных тромбоэмболий также повышает риск развития геморрагических осложнений различной тяжести, требующих в некоторых случаях отмены антикоагулянтных препаратов. В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов от 2010 г. [146], большая доля пациентов с ФП и ТП нуждается в длительной антикоагулянтной терапии. В то же время, у части больных низкий тромбоэмболический риск даёт возможность воздержаться от применения антикоагулянтов.

Выбор антикоагулянтной терапии при восстановлении синусового ритма у пациентов с ФП и ТП имеет ряд особенностей. Как известно, одним из осложнений кардиоверсии являются нормализационные тромбоэмболии, поэтому всем пациентам с пароксизмом ФП/ТП длительностью более 48 часов вне зависимости от тромбоэмболического риска в настоящее время показано профилактическое назначение антикоагулянтов до и после кардиоверсии. В отсутствие необходимости постоянной антикоагулянтной терапии обычно назначают варфарин, при этом международное нормализованное отношение (MHO) должно сохраняться в целевом диапазоне в течение трёх недель до кардиоверсии и четырёх недель после неё. Сроки антикоагулянтной подготовки к восстановлению ритма могут быть сокращены, для этого используют чреспищеводную эхокардиографию (ЭХОКГ) с целью исключения тромбоза ЛП и его ушка. Однако после восстановления ритма по-прежнему рекомендован приём антикоагулянтов на протяжении, по крайней мере, трёх недель целевых значений MHO.

Описанная схема профилактики тромбоэмболических осложнений при восстановлении синусового ритма основана на том, что в течение определённого периода после устранения аритмии (от нескольких дней до месяца) сохраняются условия для формирования тромбов в ЛП и его ушке. К таким условиям относят, в первую очередь, так называемую оглушённость ЛП и его ушка с нарушениями внутрипредсердного кровотока, а также активацию свёртывающей системы крови. Было сделано предположение, что нормализация сократительной функции ЛП после восстановления синусового ритма позволяет отменить антикоагулянты в более ранние сроки. В немногочисленных итальянских работах [42, 44, 140] было показано, что у пациентов с низким клиническим риском тромбоэмболических осложнений при отсутствии «оглушённости» ЛП и его ушка через 7 суток после кардиоверсии ФП/ТП антикоагулянты можно безопасно отменить. Короткие схемы антикоагулянтной терапии не указаны в существующих рекомендациях, необходимы исследования для дальнейшего определения безопасности и эффективности такого лечения.

Требуется проведение дополнительных исследований по оценке инструментальных и лабораторных методов, позволяющих выделить больных с низким риском системных эмболий, у которых применимы короткие курсы антикоагулянтов, и больных с высоким риском, которым необходима длительная антикоагулянтная терапия. В настоящее время с клинической и экономической точки зрения оптимальным методом для диагностики нарушений сократимости ЛП и исключения внутрисердечного тромбоза остаётся чреспищеводная ЭХОКГ. Кроме того, в ряде исследований были выявлены нарушения свёртывающей системы крови при ФП и ТП в виде изменений уровня различных маркёров тромбообразования. Оценка данных показателей может быть ещё одним способом определения тромбоэмболического риска у таких пациентов, и, вероятно, может использоваться для определения продолжительности антикоагулянтной терапии.

Таким образом, несомненно актуальной представляется оценка эхокардиографических и лабораторных факторов риска тромбообразования для определения эффективности и безопасности коротких режимов антикоагулянтной терапии.

Научная новизна

В исследованиях, проведенных в Европе, была доказана возможность применения повторной чреспищеводной ЭХОКГ для выявления факторов риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с ФП/ТП после кардиоверсии. Также было показано, что короткие курсы терапии низкомолекулярными гепаринами (НМГ) после восстановления ритма являются эффективным и безопасным методом профилактики тромбоэмболий. Однако в России данные исследования не проводились, кроме того, в таких наблюдениях не выполнялось исследование лабораторных маркёров тромбоза. Таким образом, новизна предлагаемой темы заключается в комплексной оценке инструментальных (снижение сократимости ушка ЛП, новые тромбы и спонтанное эхоконтрастирование в ушке ЛП через 7 дней после восстановления синусового ритма) и лабораторных (Б-димеры, фибрин-мономеры) маркёров риска тромбоэмболий на фоне ФП/ТП и через 7 дней после восстановления ритма, а также в определении эффективности и безопасности коротких курсов антикоагулянтной терапии НМГ после кардиоверсии на основании вышеперечисленных показателей.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования подтверждают целесообразность применения повторной чреспищеводной ЭХОКГ после восстановления синусового ритма у пациентов с ФП/ТП и низким тромбоэмболическим риском. Чреспищеводная ЭХОКГ позволяет сделать вывод о наличии или отсутствии «оглушённости» ушка ЛП и, тем самым, отменить антикоагулянтные препараты в более ранние сроки. Эффективность и безопасность коротких курсов НМГ после кардиоверсии оправдывает использование такой схемы профилактики системных тромбоэмболий в клинической практике, что даёт возможность избежать частого контроля показателей свёртывающей системы крови, сократить число геморрагических осложнений и уменьшить продолжительность госпитализации. Оценка уровня Э-димеров у пациентов с ФП и ТП позволяет косвенно судить о наличии условий для тромбообразования и, следовательно, о риске тромбоэмболических осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У большинства пациентов с ФП/ТП и низким риском тромбоэмболических осложнений через 7 дней после восстановления ритма при чреспищеводной ЭХОКГ отсутствуют нарушения сократимости ЛП и его ушка, что оправдывает сокращение сроков антикоагулянтной терапии после кардиоверсии.

2. Короткие (в течение 7—10 дней) режимы антикоагулянтной терапии с применением НМГ в лечебной дозе при низком тромбоэмболическом риске позволяют добиться столь же эффективной и безопасной профилактики тромбоэмболических осложнений после кардиоверсии, как и стандартная 4-недельная терапия варфарином.

3. У пациентов с ФП/ТП уровни Б-димеров и фибрин-мономеров до кардиоверсии, а также через 7 дней и через 1 месяц после неё при короткой терапии эноксапарином и стандартной терапии варфарином не различаются.

4. Отмена антикоагулянтной терапии через 7-10 дней после кардиоверсии возможна только при отсутствии «оглушённости» ушка ЛП при повторной чреспищеводной ЭХОКГ.

Внедрение в клиническую практику

Описанная в данной работе короткая схема профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с ФП и ТП после восстановления синусового ритма внедрена в клиническую практику Клиники кардиологии и Факультетской терапевтической клиники им. В.Н. Виноградова Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе три статьи с результатами в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

Основные результаты работы представлены на IV Всероссийском съезде аритмологов, г.Москва (2011г.); VI Съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине, г.Москва (2011г.); Научно-практической конференции «Аспирантские и докторантские чтения: Дерзания нового времени - поиск инноваций», г. Москва (2012 г.); конгрессе

Кардиостим-2012», г. Санкт-Петербург (2012 г.), Европейском конгрессе кардиологов, г. Мюнхен (2012 г.).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 111 страницах машинописи, иллюстрирована 10 таблицами и 34 рисунками, состоит из введения, обзора медицинской литературы, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитируемой литературы, включающего 162 публикации, в том числе 22 отечественные и 140 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Регушевская, Дарья Викторовна

7. ВЫВОДЫ

1. У 91,9% пациентов с ФП/ТП и низким риском тромбоэмболических осложнений через 7 дней после восстановления ритма не было выявлено нарушений сократимости ЛП и его ушка (скорость изгнания крови из ушка ЛП была выше 25 см/с).

2. Уровни Б-димеров и фибрин-мономеров у пациентов с ФП/ТП перед кардиоверсией, а также через 7 дней и через 1 месяц после восстановления синусового ритма при 7-дневной антикоагулянтной терапии эноксапарином и стандартной терапии варфарином не различались.

3. Концентрация Б-димеров после восстановления ритма коррелирует с сократительной функцией ЛП, однако сила этой корреляции достаточно слабая (р Спирмана 0,55 для корреляции с ФВЛП, р < 0,001).

4. Сократимость ушка ЛП не зависит от возраста, пола пациентов, вида и продолжительности аритмии, а также от её этиологии (наличия гипертонической болезни, ИБС или ХСН).

5. Развитие сократительной дисфункции ушка ЛП более вероятно при расширении ЛП (объём > 60 мл и площадь > 25 см ), при нарушении его функции (при уменьшении ФВЛп <35% и пика А трансмитрального кровотока <50 см/с) и при более низких показателях глобальной сократимости ЛЖ (ФВдж < 60%), р < 0,05.

6. Тромбоэмболических и больших геморрагических осложнений в течение 1 месяца наблюдения не было ни у одного участника исследования, частота малых геморрагических осложнений при использовании 7-дневной антикоагулянтной терапии эноксапарином и стандартной терапии варфарином была одинаковой.

8. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки сократимости ЛП и его ушка у пациентов с ФП/ТП и низким тромбоэмболическим риском одной только трансторакальной ЭХОКГ не достаточно, необходима также чреспищеводная ЭХОКГ. Вспомогательную роль в оценке тромбоэмболического риска могут играть уровни маркёров тромбообразования, таких как Э-димеры и фибрин-мономеры.

2. У пациентов с низким тромбоэмболическим риском (0—1 балл по шкале СНА2082УА8с) при отсутствии сократительной дисфункции ушка ЛП через 7 дней после кардиоверсии (т.е. при скорости изгнания крови выше 25 см/с по результатам чреспищеводной ЭХОКГ) возможно сокращение сроков антикоагулянтной терапии.

3. Альтернативой традиционной терапии варфарином в течение 1 месяца после кардиоверсии при низком риске тромбоэмболий могут быть недельные курсы НМГ (эноксапарин) в лечебной дозе, при этом отмена антикоагулянтов возможна только при нормальной сократимости ЛП и его ушка.

4. При использовании эноксапарина наличие сократительной дисфункции ушка ЛП (скорость изгнания крови менее 25 см/с), а также обнаружение дополнительных факторов тромбоэмболического риска, требует перехода на стандартную терапию варфарином с отменой НМГ после достижения целевых значений МНО.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Регушевская, Дарья Викторовна, 2012 год

1. Алексеевская И.Н., Персидских Ю.А., КорнелюкИ.В. и др. Факторы,ассоциированные с возникновением тромбоза ушка левого предсердия у пациентов с персистирующей фибрилляцией предсердий // Вестник аритмологии- 2011.- №56 С. 20-25.

2. Алехин М.Н., Ваниев С.Б., Майба E.H. и др. Чреспищеводнаяэхокардиография в оценке состояния ушка левого предсердия у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий // Кремлевская медицина. Клин вестн.- 2003.- №1- С. 15-17.

3. Булгак А.Г. Влияние степени митральной регургитации натромбообразование у больных ИБС с мерцательной аритмией // Новости лучевой диагностики — 2001.- № 1.- С. 68-69.

4. Гильманов А.Ж. D-димер: Что? Как? У кого? С какой целью // Клинико—лабораторный консилиум 2009 - №6 - С. 38^46.

5. Де Фритас Г.Р., Богусславский Дж. Первичная профилактика инсульта //

6. Инсульт.- 2001.- № 1.- С. 7-31.

7. Затейщиков Д.А., Зотова И.В., Данковцева E.H. и др. Клинические игенетические аспекты мерцательной аритмии: современное состояние проблемы // Кремлевская медицина. Клинический вестник 2010 — №2 — С. 6-10.

8. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Выявление иморфофункциональные предикторы тромбоза в ушке левого предсердия у больных с мерцательной аритмией // Кардиология 2004.- №6 — С. 65—74.

9. Зотова И.В., Исаева М.Ю., Ваниева О.С. и др. Система гемостаза убольных с мерцательной аритмией: маркёры тромбоза ушка левого предсердия // Кардиология 2008 - №2- С. 36-40.

10. Икоркин М.Р., Жаринов О.И., Левчук Н.П. и др. Диагностическиевозможности чреспищеводной эхокардиографии у больных сфибрилляцией предсердий // Укр. кардюл. журн- 2008 №3 - С. 102— 110.

11. Ю.Икоркин М.Р., Жаринов О.И., Левчук Н.П. и др. Маркёры риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с персистирующей фибрилляцией предсердий // Укр. кардюл. журн 2009 - №6 - С. 32-40.

12. Канорский С.Г., Зингилевский К.Б., Мироненко М.Ю. Восстановлениефункции левого предсердия после кардиоверсии мерцательной аритмии: роль некоторых клинических и эхокардиографических факторов // Кардиология.- 2002.- № 2.- С. 54-58.

13. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие.

14. Том.1. Гематологические исследования. Коагулогические исследования. Химико-микроскопические исследования // Под редакцией В.В. Меньшикова М.: Лабора, 2008., - 448 с.

15. Павлов А.В., Зимина В.Ю., Карпенко М.А. Клиническое значение типоввнутрипредсердного тока крови у больных с фибрилляцией предсердий // Вестник Аритмологии.- 2004- № 38 .- С. 17-22.

16. Папаян Л.П., Князева Е.С. Д-димер в клинической практике // Пособие дляврачей. Под редакцией Н.Н. Петрищева М.: Инсайт полиграфик, 200220 с.

17. Саидова М.А. Чреспищеводная эхокардиография: показания,техника проведения // Consilium Medicum. Болезни сердца и сосудов— 2007 — №4.-С. 73-78.

18. Сердечная Е.В., Татарский Б.А., Кульминская JI.A. Дополнительныемаркёры риска тромбоэмболического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий // Экология человека 2006.- № 9 — С. 37-42.

19. Страхова К.В., Беликова И.В., Мазур В.В. и др. Станнинг предсердий какэтап их обратного ремоделирования после восстановления синусового ритма у больных идиопатической фибрилляцией предсердий // Вестник Аритмологии.- 2010.- № 62.- С. 37^10.

20. Сумин A.M., Кинев Д.Н., Агаджанян В.В. и др. Феномен спонтанногоэхоконтрастирования в полости левого предсердия при постоянной форме мерцательной аритмии: что влияет на его выраженность? // Кардиология.- 1999.-№ 2.- С. 60-65.

21. Тромбозы и антитромботическая терапия при аритмиях / Д.А. Затейщиков,

22. И.В. Зотова, Е.Н. Данковцева, Б.А. Сидоренко.- М., «Практика», 2011— 264 с.

23. Adam S.S., Key N.S., Greenberg C.S. D-dimer antigen: current concepts andfuture prospects // Blood.- 2009.- Vol. 113.- p. 2878-87.

24. Agmon Y., Khandheria B.K., Gentile F. et al. Echocardiographic assessment ofthe left atrial appendage // Journal of the American College of Cardiology.-1999.-Vol. 34 p. 1867-1877.

25. Albers G.W., Dalen J.E., Laupacis A. et al. Antithrombotic Therapy in Atrial

26. Fibrillation //Chest.- 2001.- Vol. 119.-p. 194S-206S.

27. Alessandri N., Mariani S., Ciccaglioni A. et al. Thrombus formation in the leftatrial appendage in the course of atrial fibrillation // Eur Rev Med Pharmacol Sei.- 2003.- Vol. 7.-p. 65-73.

28. Atrial Fibrillation Investigators: Atrial Fibrillation A. A. S., Boston Area

29. Bellotti P., Spirito P., Lupi G. et al. Left Atrial Appendage Function Assessed by

30. Transesophageal Echocardiography Before and on the Day After Elective Cardioversion for Nonvalvular Atrial Fibrillation // The American journal of cardiology.- 1998.-Vol. 81.-p. 1199-1202.

31. Berger M., Schweitzer P. Timing of thromboembolic events after electricalcardioversion of atrial fibrillation or flutter: a retrospective analysis // Am J Cardiol.- 1998.-Vol. 82.-p. 1545-1547.

32. Black I.W., Fatkin D., Sagar K.B. et al. Exclusion of atrial thrombus bytransesophageal echocardiography does not preclude embolism after cardioversion of atrial fibrillation. A multicenter study // Circulation 1994-Vol. 89.-p. 2509-2513.

33. Black I.W., Hopkins A.P., Lee L.C. et al. Left atrial spontaneous echo contrast: aclinical and echocardiographic analysis // Journal of the American College of Cardiology.- 1991.-Vol. 18.-p. 398-404.

34. Black I.W. Spontaneous Echo Contrast: Where There's Smoke There's Fire //

35. Echocardiography.-2000.-Vol. 17.-p. 373-382.

36. Block M., Hourigan L., Bellows W.H. et al. Comparison of left atrial dimensionsby transesophageal and transthoracic echocardiography // J Am Soc Echocardiogr.-2002.-Vol. 15.-p. 143-149.

37. Bollmann A., Binias K.H., Grothues F. et al. Left Atrial Appendage Functionand Pulmonary Venous Flow in Patients with Nonrheumatic Atrial Fibrillation and Their Relation to Spontaneous Echo Contrast // Echocardiography — 2002.-Vol. 19.-p. 37^13.

38. Castello R., Pearson A.C., Labovitz A.J. Prevalence and clinical implications ofatrial spontaneous contrast in patients undergoing transesophageal echocardiography // The American journal of cardiology- 1990- Vol. 65-p. 1149-1153.

39. Chimowitz M.I., DeGeorgia M.A., Poole R.M. et al. Left atrial spontaneousecho contrast is highly associated with previous stroke in patients with atrial fibrillation or mitral stenosis // Stroke.- 1993.- Vol. 24.- p. 1015-1019.

40. Ciolli A., De Sisti A., Montenero A.S. et al. Idiopathic atrial fibrillation of recentonset and atrial stunning: the echocardiographic evidence after pharmacological cardioversion// Cardiología 1998-Vol. 43-p. 1077-1082.

41. Cohen A., Ederhy S., Meuleman C. et al. D-dimers in atrial fibrillation: a furtherstep in risk stratification of thrombo-embolism? // European Heart Journal.-2007.- Vol. 28.-p. 2179-2180.

42. Colonna P., Kosmala W., Sorino M. et al. New transthoracic echocardiographic

43. M-mode sign to detect post-cardioversion atrio auricular dysfunction: correlations with transesophageal echocardiography. ESC 2010 Abstract P4249: http://spo.escardio.org/AbstractDetails.aspx?id=92543&eevtid=40.

44. Crowther M.A., Warkentin T.E. Bleeding risk and the management of bleedingcomplications in patients undergoing anticoagulant therapy: focus on new anticoagulant agents //Blood.-2008.- Vol. Ill—p. 4871-4879.

45. De Luca I., Sorino M., Del Salvatore B. et al. A new therapeutic strategy forelectrical cardioversion of atrial fibrillation // Ital Heart J 2001- Vol. 2-p. 835-840.

46. De Luca I., Colonna P., Sorino M. et al. New Monodimensional Transthoracic

47. Echocardiographic Sign of Left Atrial Appendage Function // J Am Soc Echocardiogr 2007.- Vol. 20.- p.324-332.

48. Donal E., Yamada H., Leclercq C. et al. The Left Atrial Appendage, a Small,

49. Blind-Ended Structure // Chest.- 2005.- Vol. 128.- p. 1853-1862.

50. Dunn M.I., Marcum J.L. Atrial Mechanical Performance Following Internal and

51. External Cardioversion of Atrial Fibrillation // Chest 2002 - Vol. 121- p. 13.

52. Falcone R.A., Morady F., Armstrong W.F. Transesophageal Echocardiographic

53. Evaluation of Left Atrial Appendage Function and Spontaneous Contrast Formation After Chemical or Electrical Cardioversion of Atrial Fibrillation // The American journal of cardiology 1996 - Vol. 78 - p. 435^439.

54. Fatkin D., Kelly R.P., Feneley M.P. Relations between left atrial appendage blood flow velocity, spontaneous echocardiographic contrast and thromboembolic risk in vivo // Journal of the American College of Cardiology.- 1994.-Vol. 23.-p. 961-969.

55. Fatkin D., Feneley M.P. Patterns of Doppler-measured blood flow velocity inthe normal and fibrillating human left atrial appendage // Am Heart J — 1996 -Vol. 132.-p. 995-1003.

56. Friedman H.S., Win M., Hussain A. et al. Effects of Cardiac Glycosides on

57. Atrial Contractile Dysfunction After Short-term Atrial Fibrillation // Chest-2000.-Vol. 118,-p. 1116-1126.

58. Fukuda N., Shinohara H., Sakabe K. et al. Transthoracic Doppler echocardiography measurement of left atrial appendage blood flow velocity: comparison with transoesophageal measurement // European Journal of Echocardiography.-2003.-Vol. 4.-p. 191-195.

59. Fukuda S., Shimada K., Kawasaki T. et al. Transnasal transesophagealechocardiography in the detection of left atrial thrombus // Journal of Cardiology.- 2009.- Vol. 54.- p. 425-431.

60. Garcia-Fernandez M.A., Torrecilla E.G., Roman D.S. et al. Left atrial appendagedoppler flow patterns: Implications on thrombus formation // Am Heart J-1992.-Vol. 124.-p. 955-961.

61. Giansante C., Fiotti N., Miccio M. et al. Coagulation indicators in patients withparoxysmal atrial fibrillation: Effects of electric and pharmacologic cardioversion // Am Heart J.- 2000.- Vol. 140.- p. 423^29.

62. Goldberg Y.H., Gordon S.C., Spevack D.M. et al. Disparities in emptyingvelocity within the left atrial appendage // European Journal of Echocardiography.- 2010.- Vol. 11.- p. 290-295.

63. Goldstein L.B., Adams R., Becker K. et al. Primary Prevention of Ischemic

64. Stroke: A Statement for Healthcare Professionals From the Stroke Council of the American Heart Association // Circulation 2001- Vol. 103.- p. 163-182.

65. Grimm R.A., Chandra S., Klein A.L. et al. Characterization of left atrialappendage Doppler flow in atrial fibrillation and flutter by Fourier analysis // Am Heart J.- 1996.- Vol. 132.- p. 286-296.

66. Grimm R.A., Leung D.Y., Black I.W. et al. Left atrial appendage stunning afterspontaneous conversion of atrial fibrillation demonstrated by transesophageal Doppler echocardiography//Am Heart J 1995-Vol. 130-p. 174-176.

67. Habara S., Dote K., Kato M. et al. Prediction of left atrial appendage thrombi innon-valvular atrial fibrillation // European Heart Journal 2007 - Vol. 28-p. 2217-2222.

68. Hany D., Prashanthan S. Atrial Mechanical Function Implications for Catheter

69. Ablation of Atrial Fibrillation // Asia Pacific Cardiology- 2007- Vol. 1-p. 54—56.

70. Harjai K., Mobarek S., Abi-Samra F. et al. Mechanical Dysfunction of the Left

71. Atrium and the Left Atrial Appendage Following Cardioversion of Atrial Fibrillation and Its Relation to Total Electrical Energy Used for Cardioversion // Am J Cardiol.- 1998.- Vol. 81.- p. 1125-1129.

72. Hart R.G., Halperin J.L. Atrial Fibrillation and Stroke: Concepts and

73. Controversies // Stroke.- 2001.- Vol. 32.- p. 803-808.

74. Hart R.G., Halperin J.L. Atrial Fibrillation and Thromboembolism: A Decade of

75. Progress in Stroke Prevention // Annals of Internal Medicine- 1999 — Vol. 131.-p. 688-695.

76. Hart R.G., Pearce L.A., McBride R. et al. Factors Associated With Ischemic

77. Stroke During Aspirin Therapy in Atrial Fibrillation: Analysis of 2012 Participants in the SPAF ITLJIII Clinical Trials // Stroke.- 1999.- Vol. 30-p. 1223-1229.

78. Hatzinikolaou-Kotsakou E., Kartasis Z., Tziakas D. et al. Clotting state aftercardioversion of atrial fibrillation: a haemostasis index could detect therelationship with the arrhythmia duration // Thrombosis Journal.- 2005-Vol.3.-p. 2.

79. Hirai T., Sakurai K., Tani M. et al. Elevated Levels of Fibrin Monomer as a

80. Predictor of Thromboembolism in Patients with Atrial Fibrillation. Circulation Journal // Circulation Journal 2003 - Vol. 67 - p. 507.

81. Hwang J., Li Y., Lin J. et al. Left atrial appendage function determined bytransesophageal echocardiography in patients with rheumatic mitral valve disease. // Cardiology.- 1994.- Vol. 85,- p. 121-128.

82. Illien S., Maroto-Järvinen S., von der Recke G. et al. Atrial fibrillation: relationbetween clinical risk factors and transoesophageal echocardiographic risk factors for thromboembolism // Heart.- 2003 Vol. 89.- p. 165-168.

83. Inoue H., Nozawa T., Okumura K. et al. Prothrombotic Activity Is Increased in

84. Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation and Risk Factors for Embolism // Chest.-2004.-Vol. 126.-p. 687-692.

85. Irani W.N., Grayburn P.A., Afridi I. Prevalence of Thrombus, Spontaneous Echo

86. Contrast, and Atrial Stunning in Patients Undergoing Cardioversion of Atrial Flutter: A Prospective Study Using Transesophageal Echocardiography // Circulation.- 1997.- Vol. 95.-p. 962-966.

87. Ito T., Suwa M., Kobashi A. et al. Integrated Backscatter Assessment of Left

88. Atrial Spontaneous Echo Contrast in Chronic Nonvalvular Atrial Fibrillation: Relation with Clinical and Echocardiographic Parameters // J Am Soc Echocardiogr.-2000.-Vol. 13.-p. 666-673.

89. Ito T., Suwa M., Otake Y. et al. Assessment of left atrial appendage functionafter cardioversion of atrial fibrillation: Relation to left atrial mechanical function // Am Heart J.- 1998.- Vol. 135.- p. 1020-1026.

90. Jadidi A.S., Lederlin M., Montaudon M. et al. Non-invasive Evaluation Of Left

91. Atrial Appendage (LAA) Mechanical Function and Risk of LAA Thrombogenesis in patients with Atrial Fibrillation (AF) using MRI vs TOE. Poster Session // ESC CONGRESS 2010 Abstract P872: http: //spo.escardio.org! AbstracDetails.spx.?id=90243&eevtid=40.

92. Jue J., Winslow T., Fazio G. et al. Pulsed Doppler characterization of left atrialappendage flow. // J Am SocEchocardiogr- 1993- Vol. 6 p. 237-244.

93. Kamalesh M., Copeland T. B., Sawada S. Severely reduced left atrial appendagefunction: A cause of embolic stroke in patients in sinus rhythm? // J Am Soc Echocardiogr.- 1998.-Vol. 11.-p. 902-904.

94. Kamp O., Verhörst P.M.J., Welling R.C. et al. Importance of left atrialappendage flow as a predictor of thromboembolic events in patients with atrial fibrillation // European Heart Journal.- 1999.- Vol. 20.- p. 979-985.

95. Khan I.A. Atrial stunning: basics and clinical considerations // Int J Cardiol.2003.-Vol. 92.-p. 113-128.

96. Khan I.A. Atrial stunning: Determinants and cellular mechanisms // Am Heart

97. J.-2003.-Vol. 145.-p. 787-794.

98. Khan I.A. Pharmacological cardioversion of recent onset atrial fibrillation //

99. European Heart Journal.- 2004 Vol. 25- p. 1274-1276.

100. Khan I.A. Transient atrial mechanical dysfunction (stunning) after cardioversionof atrial fibrillation and flutter // Am Heart J.- 2002 Vol. 144- p. 11-22.

101. Klein A.L., Grimm R.A., Murray R.D. et al. Use of Transesophageal

102. Echocardiography to Guide Cardioversion in Patients with Atrial Fibrillation // N Engl J Med.-2001.-Vol. 344.-p. 1411-1420.

103. Kortz R. A.M., Delemarre B.J., van Dantzig J.M. et al. Left atrial appendageblood flow determined by transesophageal echocardiography in healthy subjects // The American journal of cardiology 1993- Vol. 71- p. 976-981.

104. Kouris N., Goranitou G., Grasses H. et al. 1000 Simple Dopplerechocardiographic parameters in predicting recurrence of atrial fibrillation after successful cardioversion // European Journal of Echocardiography- 2005-Vol. 6.-p. S160-S160.

105. Krishnamoorthy K.M., Dash P.K. Prediction of atrial fibrillation in patients withsevere mitral stenosis: A role of atrial contribution to ventricular filling // Scand Cardiovasc J.- 2003.- Vol. 37.- p. 344-348.

106. Levine M.N., Raskob G., Landefeld S. et al. Hemorrhagic Complications of Anticoagulant Treatment // Chest.- 2001.- Vol. 119.- p. 108S-121S.

107. Li Y.H., Lai L.P., Shyu K.G. et al. Clinical implications of left atrial appendageflow patterns in nonrheumatic atrial fibrillation // Chest 1994 - Vol. 105 - p. 748-752.

108. Li Y.H., Lai L.P. et al. Clinical implications of left atrial appendage function: itsinfluence on thrombus formation. // Int J Cardiol 1994 - Vol. 43- p. 61-66.

109. Lip G.Y., Lowe G.D., Rumley A. et al. Increased markers of thrombogenesis inchronic atrial fibrillation: effects of warfarin treatment // British Heart Journal.- 1995.-Vol. 73.-p. 527-533.

110. Lip G.Y.H., Boos C.J. Antithrombotic treatment in atrial fibrillation // Heart2006.-Vol. 92.-p. 155-161.

111. Lip G.Y.H. The prothrombotic state in atrial fibrillation: New insights, morequestions, and clear answers needed // Am Heart J 2000 - Vol.140 - p. 348350.

112. Lip G.Y.H., Nieuwlaat R., Pisters R. et al. Refining Clinical Risk Stratificationfor Predicting Stroke and Thromboembolism in Atrial Fibrillation Using a Novel Risk Factor-Based Approach // Chest.- 2010.- Vol. 137.- p. 263-272.

113. Lip G.Y.H., Rumley A., Dunn F.G. et al. Plasma fibrinogen and fibrin D-dimerin patients with atrial fibrillation: effects of cardioversion to sinus rhythm // Int J Cardiol.- 1995.-Vol. 51.-p. 245-251.

114. Mahe I., Drouet L., Simoneau G. et al. D-dimer can predict survival in patientswith chronic atrial fibrillation. // Blood Coagul Fibrinolysis 2004- Vol. 15-p. 413-417.

115. Manabe K., Oki T., Tabata T. et al. Transesophageal echocardiographic prediction of initially successful electrical cardioversion of isolated atrial fibrillation. Effects of left atrial appendage function. // Jpn Heart J- 1997-Vol. 38.-p. 487^95.

116. Manning W.J., Leeman D.E., Gotch P.J. et al. Pulsed Doppler evaluation of atrial mechanical function after electrical cardioversion of atrial fibrillation // Journal of the American College of Cardiology 1989 - Vol. 13 - p. 617-623.

117. Manning W.J., Silverman D.I., Katz S.E. et al. Impaired left atrial mechanical function after cardioversion: relation to the duration of atrial fibrillation //

118. Journal of the American College of Cardiology- 1994- Vol. 23- p. 15351540.

119. Manning W.J., Silverman D.I., Katz S.E. et al. Temporal dependence of the return of atrial mechanical function on the mode of cardioversion of atrial fibrillation to sinus rhythm // The American journal of cardiology- 1995-Vol. 75.-p. 624-626.

120. Masuda M., Inoue K., Iwakura K. et al. The Impact of Atrial Fibrillation Ablation on Left Atrial Function: Association with Baseline Left Atrial Function // Pacing Clin Electrophysiol- 2011- doi: 10.1111/j.1540-8159.2011.03284.x.

121. Mattioli A.V., Castelli A., Andria A. et al. Clinical and echocardiographic features influencing recovery of atrial function after cardioversion of atrial fibrillation // The American journal of cardiology- 1998 Vol.82.- p. 1368— 1371.

122. Mattioli A.V., Sansoni S., Lucchi G.R. et al. Serial evaluation of left atrial dimension after cardioversion for atrial fibrillation and relation to atrial function // The American journal of cardiology 2000 - Vol. 85 - p. 832-836.

123. Mitusch R., Siemens H., Garbe M. et al. Detection of a hypercoagulable state in nonvalvular atrial fibrillation and the effect of anticoagulant therapy // Thromb Haemost.- 1996.-Vol. 75.-p. 219-223.

124. Möhrs O.K., Nowak B., Petersen S.E. et al. Thrombus Detection in the Left Atrial Appendage Using Contrast-Enhanced MRI: A Pilot Study // American Journal of Roentgenology.-2006.-Vol. 186.-p. 198-205.

125. Moreira F.C., Miglioransa M.H., Hartmann I.B. et al. Left atrial appendage assessment by second harmonic transthoracic echocardiography after an acute ischemic neurologic event // J Am Soc Echocardiogr- 2005- Vol. 18-p. 206-212.

126. Muellerleile K., Sultan A., Groth M. et al. Left atrial appendage flow velocities: assessment by velocity encoded magnetic resonance imaging // Journal of Cardiovascular Magnetic Resonance 2011.- Vol. 13 - p. 252

127. Nakai T., Lee R.J., Schiller N.B. et al. The relative importance of left atrial function versus dimension in predicting atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery // Am Heart J 2002.- Vol. 143.- p. 181-186.

128. Narumiya T., Sakamaki T., Sato Y. et al. Relationship Between Left Atrial Appendage Function and Left Atrial Thrombus in Patients With Nonvalvular Chronic Atrial Fibrillation and Atrial Flutter // Circulation Journal 2003 .Vol. 67.- p. 68-72.

129. Nozawa T., Inoue H., Hirai T. et al. D-dimer level influences thromboembolic events in patients with atrial fibrillation // Int J Cardiol 2006 - Vol. 109-p. 59-65.

130. Ohyama H., Hosomi N., Takahashi T. et al. Comparison of Magnetic Resonance Imaging and Transesophageal Echocardiography in Detection of Thrombus in the Left Atrial Appendage // Stroke 2003 - Vol. 34 - p. 24362439.

131. Okuyama H., Hirono O., Liu L. et al. Higher Levels of Serum Fibrin-Monomer Reflect Hypercoagulable State and Thrombus Formation in the Left Atrial

132. Appendage in Patients With Acute Ischemic Stroke // Circulation Journal.-2006.- Vol. 70.-p. 971-976.

133. Okuyama H., Hirono O., Niizeki T. Serum Levels of Fibrin-monomer Directly Reflect the Left Atrial Appendage Flow Pattern Alterations and Predict the Occurrence of Cardioembolic Stroke // Circ J 2005 - Vol. 69 - p. 228.

134. Oltrona L., Broccolino M., Merlini P.A. et al. Activation of the Hemostatic Mechanism After Pharmacological Cardioversion of Acute Nonvalvular Atrial Fibrillation // Circulation.- 1997.- Vol. 95.- p. 2003-2006.

135. Omran H., Jung W., MacCarter D. et al. Right Atrial Thrombi and Depressed Right Atrial Appendage Function After Cardioversion of Atrial Fibrillation // Echocardiography.- 1999.-Vol. 16.-p. 245-251.

136. Osranek M., Bursi F., Bailey K.R. et al. Left atrial volume predicts cardiovascular events in patients originally diagnosed with lone atrial fibrillation: three-decade follow-up // European Heart Journal- 2005-Vol. 26.-p. 2556-2561.

137. Paventi S., Parafati M., Pellegrino C. Atrial stunning and pharmacologic cardioversion in idiopathic atrial fibrillation of recent onset // Minerva Cardioangiol 1999.-Vol. 47.-p. 239-244.

138. Perez Y., Duval A., Carville C. et al. Is left atrial appendage flow a predictor for outcome of cardioversion of nonvalvular atrial fibrillation? A transthoracic and transesophageal echocardiographic study // AmHeart J 1997 - Vol. 134-p. 745-751.

139. Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R. et al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess one-year risk of major bleeding in atrial fibrillation patients: The Euro Heart Survey // Chest.- 2010.- Vol. 138 p. 1093-1100.

140. Plehn J.F., Southworth J., Cornwell G.G. Atrial Systolic Failure in Primary Amyloidosis // N Engl J Med.- 1992.- Vol. 327.- p. 1570-1573.

141. Pollick C., Taylor D. Assessment of left atrial appendage function by transesophageal echocardiography. Implications for the development of thrombus // Circulation.- 1991.- Vol. 84.- p. 223-231.

142. Pozzoli M., Febo O., Torbicki A. et al. Left atrial appendage dysfunction: a cause of thrombosis? Evidence by transesophageal echocardiography-Doppler studies // J Am Soc Echocardiogr- 1991- Vol. 4 p. 435-441.

143. Pozzoli M., Selva A., Skouse D. et al. Visualization of Left Atrial Appendage and Assessment of its Function by Transthoracic Second Harmonic Imaging and Contrast-Enhanced Pulsed Doppler // European Journal of Echocardiography-2002-Vol. 3.-p. 13-23.

144. Rosenberg M.A., Gottdiener J.S., Heckbert S.R. et al. Echocardiographic diastolic parameters and risk of atrial fibrillation: the Cardiovascular Health Study // European Heart Journal 2011.- doi: 10.1093/eurheartj/ehr378.

145. Rubin D.N., Katz S.E., Riley M.F. et al. Evaluation of left atrial appendage anatomy and function in recent-onset atrial fibrillation by transesophageal-echocardiography // The American journal of cardiology.- 1996 Vol. 78-p. 774—778.

146. Santarone M., Corrado G., Tagliagambe L.M. et al. Atrial Thrombosis in Cardiac Amyloidosis: Diagnostic Contribution of Transesophageal Echocardiography // Journal of the American Society of Echocardiography.-1999,-Vol. 12.-p. 533-536.

147. Sato M., Suzuki A., Nagata K. et al. Increased von Willebrand Factor in Acute Stroke Patients With Atrial Fibrillation // Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases 2001.- Vol. 15 - p. 1-7.

148. Seward J., Khandheria B., Oh J. et al. Critical appraisal of transesophageal echocardiography: limitations, pitfalls, and complications // J Am Soc Echocardiogr.- 1992.-Vol. 5.-p. 288-305.

149. Shively B.K., Gelgand E.A., Crawford M.H. Regional left atrial stasis during fibrillation and flutter determinants and relation to stroke // Journal of the American College of Cardiology.- 1996.-Vol. 27.-p. 1722-1729.

150. Somloi M., Tomcsänyi J., Nagy E. et al. D-dimer determination as a screening tool to exclude atrial thrombi in atrial fibrillation // The American journal of cardiology.-2003.-Vol. 92.-p. 85-87.

151. Tabata T., Oki T., Fukuda N. et al. Influence of aging on left atrial appendage flow velocity patterns in normal subjects // J Am Soc Echocardiogr- 1996-Vol. 9.-p. 274-280.

152. Tanabe K., Yoshitomi H., Asanuma T. et al. Prediction of Outcome of Electrical Cardioversion by Left Atrial Appendage Flow Velocities in Atrial Fibrillation // Japanese Circulation Journal 1997- Vol. 61- p. 19-24.

153. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology Guidelines for the management of atrial fibrillation // European Heart Journal.- 2010.- Vol. 31.- p. 2369-2429.

154. Thibault B., Talajic M., Dubuc M. Thromboembolic events occur in patients with atrial fibrillation despite maintenance of sinus rhythm or use of anticoagulations // Circulation 2000 - Vol. 102 - p. 627 - Abstr.3250.

155. Thomas L., Mckay T., Byth K. et al. Abnormalities of left atrial function after cardioversion: an atrial strain rate study // Heart 2007 - Vol. 93- p. 89-95.

156. Trambaiolo P., Salustri A., Tanga M. et al. Assessment of left atrial appendage wall velocities by transesophageal tissue Doppler echocardiography: A clinical study in patients with sinus rhythm // J Am Soc Echocardiogr.- 2002— Vol. 15.-p. 425^32.

157. Troughton R.W., Asher C.R., Klein A.L. The role of echocardiography in atrial fibrillation and cardioversion // Heart.- 2003.- Vol. 89 p. 1447-1454.

158. Tsai L., Chen J., Fang C. et al. Clinical implications of left atrial spontaneous echo contrast in nonrheumatic atrial fibrillation // Am J Cardiol- 1992-Vol. 70.-p. 327-331.

159. Uretsky S., Shah A., Bangalore S. et al. Assessment of left atrial appendage function with transthoracic tissue Doppler echocardiography // European Journal of Echocardiography- 2009- Vol. 10-p. 363-371.

160. Vene N., Mavri A., Stegnar M. High D-dimer levels predict cardiovascular events in patients with chronic atrial fibrillation during oral anticoagulant therapy // Thromb Haemost.- 2003.- Vol. 90.- p. 1163-1172.

161. Verhörst P.M.J., Kamp O., Welling R.C. et al. Transesophageal echocardiographic predictors for maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion off atrial fibrillation // The American journal of cardiology.-1997.-Vol. 79 p. 1355-1359.

162. Vigna C., Russo A., De Rito V. et al. Frequency of left atrial thrombi by transesophageal echocardiography in idiopathic and in ischemic dilatedcardiomyopathy // The American journal of cardiology- 1992- Vol. 70-p. 1500-1501.

163. Wang X.F., Liu L., Cheng T.O. et al. The relationship between intracardiovascular smoke-like echo and erythrocyte rouleaux formation // Am Heart J.- 1992.-Vol. 124.-p. 961-965.

164. Wolf P.A., Abbott R.D., Kannel W.B. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study // Stroke 1991- Vol. 22 - p. 983988.

165. Yang S., Huang C., Hu X. Predictors of left atrial appendage stunning after electrical cardioversion of non-valvular atrial fibrillation // CMJ- 2003-Vol. 116.-p. 1445-1450.

166. Zeppellini R., Schön F., Gheno G. et al. Left atrial appendage systolic forward flow // The American journal of cardiology 1995- Vol. 75 - p. 204—206.