«Предикторы множественного поражения регионарных лимфатических узлов у пациентов с клинически локализованной меланомой кожи» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Абрамова Ольга Эдуардовна

• Абрамова Ольга Эдуардовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Абрамова Ольга Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 БИОПСИЯ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ

ПРИ МЕЛАНОМЕ КОЖИ - ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ПРОЦЕДУРА

ИЛИ МЕТОД РЕГИОНАРНОГО КОНТРОЛЯ? (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Основные эпидемиологические и статистические данные

по меланоме кожи

1.2 Лечение меланомы и предективная значимость метастазов

в регионарые лимфатические узлы

1.3 Развитие концепции - «сторожевой лимфатический узел» и вопросы необходимости лимфадеэктомии

1.4 Проблема множественного субклинического поражения лимфатических узлов

1.5 Поиск факторов, ассоциированных с метастатическим поражением несторожевых лимфатических узлов

1.6 Современная адъювантная терапия больных меланомой кожи III стадии, роль и место биопсии сторожевых лимфатических узлов в обосновании

лекарственной терапии

Заключение

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Общая характеристика клинических наблюдений (материал)

2.3 Методы исследования

2.3.1 Методика выполнения биопсии сторожевого лимфатического узла

2.3.2 Методика выполнения регионарной лимфаденэктомии

Заключение

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Риск метастазирования в НСЛУ в зависимости от числа лимфатических узлов, вовлеченных в дренирование лимфы от опухоли

3.2 Риск метастазирования в НСЛУ в зависимости от числа лимфатических бассейнов, вовлеченных в дренирования лимфы от места локализации первичной меланомы кожи

3.3 Оценка частоты поражения несторожевых лимфатических узлов при сочетанной оценке результатов предоперационной лимфосцинтиграфии

3.4 Исследование влияния морфологических характеристик первичной меланомы на вероятность метастазирования в НСЛУ

3.4.1 Оценка риска метастазирования в НСЛУ в зависимости

от толщины опухоли по ВгеБ1о,№

3.4.2 Изъязвление первичной меланомы и риск метастазирования в НСЛУ

3.4.3 Частота поражения НСЛУ в зависимости от уровня инвазии по С1агк

3.4.4 Частота метастазирования в НСЛУ в зависимости от степени перитуморальной лимфоидной инфильтрации

3.4.5 Частота поражения НСЛУ в зависимости от митотической активности первичной меланомы кожи

3.4.6 Оценка риска поражения НСЛУ в зависимости от клеточного

типа опухоли

3.4.7. Частотап поражения НСЛУ в зависимости от степени

пигментации первичной меланомы кожи

3.5. Частота поражения НСЛУ в зависимости от морфологических характеристик метастазов меланомы кожи в СЛУ

3.5.1 Частота метастазирования в НСЛУ в зависимости от локализации метастаза в сторожевом лимфатическом узле

3.5.2 Частота поражения НСЛУ в зависимости от размера метастаза меланомы кожи в сторожевой лимфатический узел

3.5.3 Оценка риска поражения НСЛУ в зависимости от глубины

инвазии метастаза в СЛУ

Заключение к однофакторному анализу

3.6 Многофакторный анализ предикторов высокого риска метастазирования в НСЛУ у пациентов с меланомой кожи с положительным СЛУ

3.6.1 Анализ качественного состава паттерна предикторов

3.6.2 Результаты многофакторного статистического анализа влияния числа предикторов в паттерне на частоту метастазирования в НСЛУ

3.7 Построение прогностической модели

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Предикторы множественного поражения регионарных лимфатических узлов у пациентов с клинически локализованной меланомой кожи»»

Актуальность темы

Меланома кожи одна из самых агрессивных солидных опухолей с высоким и ранним метастатическим потенциалом, возникающая из клеток «охранников» кожи нейрального происхождения - меланоцитов, приспособленных к длительному функционированию в агрессивных условиях барьерной ткани [Ьа,м"еп2В. е!а1., 2010]. Отличительными чертами данных клеток является то, что меланоцитам для обеспечения функциональной жизнедеятельности не требуется прямая связь с себе подобными, то есть формирования тканевых структур, а также то, что они конститутивно обеспечены механизмами защиты от различных факторов воздействия внешней среды, обеспечивающих им крайне высокую способность к выживанию [Кичигина Т.Н. и соавт., 2007]. Эти особенности порождают две основные терапевтические проблемы при опухолевой трансформации меланоцитов - ранний переход в системную фазу онкологического процесса и высокую резистентность к средствам консервативного лечения - лучевой и лекарственной терапии - в результате узкого или полного отсутствия терапевтического интервала [Терентьев И.Г. и соавт., 2015]. Даже современные средства системной лекарственной терапии меланом кожи, такие как 1РБ1 и 1ВКЛР+1МБК имеют ограниченную эффективность в отношении лечения больных IV стадией заболевания. Так, ответ на таргетную терапию метастатической меланомы имеет временный эффект со средней длительностью 6-12 месяцев [БтпЬ. е!а1., 2012, е!а1., 2013], а при

применении иммунотерапии «контрольных точек» ответ на лечение, в той или иной степени, наблюдается только у 40-50% таких больных [Ьагкт1. е!а1., 2015, WeberJ.S. е! а1. 2015].

Таким образом, до настоящего времени хирургическое лечение меланомы кожи, позволяющее выполнить физическую эрадикацию опухолевых клеток, остается основным методом лечения локализованных и местно-распространенных

стадий данного заболевания, а совершенствование методов хирургического лечения этой патологии сохраняет свою актуальность.

Одной из проблемных сторон лечения меланомы кожи, является достижение контроля III стадии заболевания, когда уже появляются метастазы в регионарные лимфатические узлы, а риск скрытых отдаленных метастазов, в зависимости от выявленной опухолевой нагрузки составляет от 60 до 90%, что обуславливает высокий риск прогрессирования заболевания после хирургического лечения первичной опухоли и регионарных метастазов [Кудрявцев Д.В. с соавт., 2008; Cohen S. etal., 2023] Таким образом, складывается ситуация, когда применение хирургических методов лечения, даже в предельных объемах, не может привести к излечению болезни, в виду высокого риска скрытого системного течения заболевания. Однако и обойтись без хирургии в лечении данных стадий не представляется возможным, так как системные методы терапии также не обладают достаточной эффективностью. В связи с этим, в настоящее время для лечения больных меланомой кожи III стадии, применяется сочетание хирургического лечения видимого объема поражения с последующей современной адъювантной лекарственной терапией.

Не смотря на ограниченную эффективность современных лекарственных средств, таких как iPD1 и iBRAF+iMEK в лечении меланомы IV стадии, их применение в объеме адъювантой терапии пациентов с III стадией заболевания, позволили значимо улучшить отдаленные результаты лечения. Так, комбинированная таргетная терапия у больных с мутацией гена BRAF увеличила 5-летние показатели безрецидивной выживаемости до 52 против 36% в группе плацебо и на 11% выживаемость без отдаленных метастазов - 65 против 54% соответственно [Dummer A., 2020]. Подобные результаты мы можем наблюдать и при применении iPD1 в адъювантном режиме - 3,5-летняя безрецидивная выживаемость - 59,8 против 41,4% в группе плацебо, выживаемость без отдаленных метастазов - 65,3 против 49,4% соответственно [Eggermont A., 2021]. Таким образом, применение современной адъювантной терапии после хирургического лечения первичной опухоли и регионарных метастазов в полном

объеме дает улучшение отдаленных результатов лечения меланомы кожи III стадии примерно на 15%.

Особым аспектом терапии меланомы кожи III стадии является то, что значимая часть (до 50% и более) больных находятся, в так называемой скрытой или субклинической III стадии заболевания, когда метастазы в лимфатические узлы не могут быть определены клиническими или неинвазивными инструментальными методами диагностики [Morton D.L etal., 1992; Spanknebel K. etal., 2005; Кудрявцев Д.В., 2009]. Около 20% пациентов, отнесенных на основании данных обследования к I или II стадии, на самом деле, уже имеют субклинические метастазы в регионарные лимфатические узлы и соответственно высокие риски регионарного и отдаленного прогрессирования заболевания. Этим пациентам своевременно не обеспечивается регионарный контроль хирургическим методом, а также наиболее эффективная адъювантная системная терапия. В настоящее время задача своевременного выявления скрытых регионарных метастазов всё более широко решается выполнением биопсии сторожевых лимфатических узлов (БСЛУ) всем больным с толщиной первичной меланомы 0,8 мм и более.

С накоплением опыта выполнения БСЛУ, возникла новая проблема - какая должна быть хирургическая тактика у больных, имеющих скрытые метастазы в СЛУ, БСЛУ - это средство диагностики или является самостоятельными методом регионарного контроля? Если на первых этапах применения метода, при выявления субклинического поражения СЛУ, вопрос о необходимости выполнения радикальной ЛАЭ не стоял - лимфатический коллектор считался компрометированным и ЛАЭ выполнялась всем пациентам с положительным сторожевым лимфатическим узлом, то с накоплением опыта стало очевидно, что у большинства больных - не менее 70% - метастазы есть только в самом сторожевом лимфатическом узле, и удаление всего коллектора является избыточным, не имеет терапевтического смысла и влечет только ухудшение качества жизни пациентов за счёт увеличения частоты лимфогенных отёков конечностей, в меньшей степени плекситов с хроническими болевыми

синдромами и ограничением подвижности конечностей [Morton D.L. etal. 2005; Gershenwald J.E. 2008]. К тому же появились данные отдельных исследований, что выполнение радикальной лимфаденэктомии, в этих случаях, не влияет на отдалённые результаты лечения [BartlettE., 2020; SusokL., 2021], в которых показано, что, несмотря на значимо лучший регионарный контроль заболевания, выполнение ЛАЭ не влияло на общую и меланомоспецифическую отдаленную выживаемость. В результате начало формироваться мнение о возможности отказа от ЛАЭ и динамического наблюдения за лимфоколлектором, где был выявлен положительный сторожевой лимфатический узел, тем более на фоне проводимой современной адъювантной терапии [WongS.L. etal., 2018].

На наш взгляд, здесь закралась скрытая подмена понятий в определении роли лимфаденэктомии и её влиянии на отдалённые результаты лечения. Первое -от 20 до 30% больных с положительным СЛУ всё-таки имеют поражение других несторожевых лимфатических узлов (НСЛУ) и без выполнения ЛАЭ у них будет высокий риск регионарного рецидива даже при применении адъювантной терапии. Второе - ЛАЭ является методом локо-регионарного контроля заболевания и не может самостоятельно влиять на развитие уже существующих скрытых отдалённых метастазов, частота которых, как уже упоминалось при МК III стадии может достигать 60-90% [Cohen, S. etal., 2023], однако она способна улучшить условия применения адъювантных средств системного лечения, за счёт более полной циторедукции видимых проявлений опухолевого процесса. Так, в исследовании MSLT II показано, что выполнение лимфаденэктомии при положительном сторожевом лимфатическом узле на 15% улучшает выживаемость без рецидивов в регионарных лимфатических узлах. В другом крупном многоцентровом исследовании [KlemenN.D. etal., 2019] продемонстрировано, что в группе с ЛАЭ в 17% в операционном материале были метастазы меланомы, а в группе без ЛАЭ у 18% наблюдали регионарные рецидивы заболевания. То есть регионарная ЛАЭ в значимой степени выполняет возлагаемую на неё задачу -регионарный контроль заболевания. Воздействие же на скрытые отдалённые метастазы, это область ответственности средств лекарственного лечения, и их

недостаточную эффективность не следует перекладывать на методы локо-регионарного-контроля, в частности, на лимфаденэктомию, у которой, как мы видим, другие цели.

К тому же, надежды на то, что от ЛАЭ можно отказаться за счет применения современной адъювантной терапии, не совсем оправданы. Так в многоцентровом исследовании [Erog1uZ. е!а1., 2022] приводятся просто шокирующие результаты фиаско современной адъювантной лекарственной терапии в отношении контроля субклинических регионарных метастазов. Так, в подгруппе больных с метастазом в СЛУ более 1 мм и с изъязвлением первичной опухоли и, у которых не выполнялась ЛАЭ, на фоне проводимой адъювантной терапии 1РБ1 развитие регионарных рецидивов наблюдали в 46%(!) случаев против 11% у таких же больных, но после ЛАЭ. Таким образом, идея полного отказа от выполнения ЛАЭ у данного контингента пациентов, по крайней мере, преждевременна при существующих средствах системной терапии и не находит подтверждения в результатах крупных многоцентровых рандомизированных исследований, посвященных оценке эффективности БСЛУ с последующей радикальной ЛАЭ при поражении СЛУ [MasoudS.J., 2018].

Конечно, больные с двумя и более пораженными регионарными лимфатическими узлами имеют значимо более худший прогноз в сравнении с группой пациентов с метастазом в одном узле, т.е. большей опухолевой нагрузкой, что не является неожиданностью, известно давно и обусловлено значимо более высоким риском наличия скрытых отдаленных метастазов при множественном поражении регионарных лимфатических узлов [Кудрявцев Д.В., Кудрявцева Г.Т. и соавт., 2009]. В данной ситуации действительно, расширение объема локо-регионарных методов контроля кардинально не может оказать влияние на течение системной фазы заболевания. Однако опять же, это камень в сторону эффективности лекарственных средств системной терапии, а не вопрос об эффективности ЛАЭ как метода регионарного контроля заболевания и то, что этот контроль необходимо обеспечить, как условие более эффективного

применения адъювантной лекарственной терапии, трудно подвергнуть сомнению на основании имеющихся данных.

В отечественных клинических рекомендациях по лечению меланомы кожи, впрочем, как и в рекомендациях NCCN, предлагается обсудить с пациентом вопрос о целесообразности выполнения лимфаденэктомии при наличии метастазов в сторожевом лимфатическом узле. Однако объективных критериев, которые могли бы быть предложены, как критерии целесообразности выполнения ЛАЭ или отказа от неё, при данном обсуждении, не предлагается.

Учитывая выше сказанное, в настоящее время и в обозримом будущем, регионарная лимфаденэктомия сохраняет свою роль в лечении меланомы кожи III стадии с высоким риском регионарного рецидива. Однако, как раз проблема выделения этой группы высокого риска рецидива не решена и видится в перспективном подходе поиска предикторов, ассоциированных с высоким риском метастазирования в другие, так называемые несторожевые лимфатические узлы (НСЛУ), т.е. в два и более лимфатических узла. Выявление данных предикторов позволит выделить когорту больных, которым действительно показано выполнение радикальной лимфаденэктомии и обосновать последующие этапы более объемных исследований в этом направлении, результаты которых представят возможность сформулировать показания к радикальной ЛАЭ при положительном СЛУ.

Исследования в этом направлении ведутся и, в частности, были предложены отдельные критерии ассоциированные с высоким риском поражения НСЛУ: LeeH.S. (2012) - данные лимфографии, ассоциированные с риском поражения НСЛУ; Rutkowski P. (2015) - Breslow>4 мм, метастаз в СЛУ > 1 мм и экстракапсулярная инвазия предсказывают поражение НСЛУ; Quaglino P. (2016) -Breslow, изъязвление, большие размеры метастаза в СЛУ, при этом в исследовании была опровергнута эффективность ранее предложенной системы оценки риска поражения НСЛУ по H.Starz (2004, глубина инвазии от капсулы узла - S1 < 0,3, S2 0,3-1 мм, S3 > 1 мм); Роттердамская классификация по A. vanAkkoi (2006) -размеры наибольшего метастаза (< 0,1 мм, 0,1-1 мм, > 1 мм);

Ганноверская по A. Meir (размеры наибольшего метастаз - меньше или больше 1 мм и инвазия в паренхиму СЛУ менее или более 2 мм). Наиболее полная оценка метастаза в СЛУ в качестве предикторов поражения НСЛУ была предложена D.Dewar (2004) - локализация метастаза в СЛУ, мультифокальное и обширное поражение СЛУ - > 5 мм, экстракапсулярная инвазия.

Как можно видеть из представленных исследований, работа в направлении поиска предикторов поражения НСЛУ ведется, однако разными исследователями предлагаются разные морфологические характеристики для этой цели. В большинстве исследований предлагается оценивать только характеристики метастазов в СЛУ, и игнорируются характеристики первичной меланомы, которая является источников этих метастазов, только в 2-3 исследованиях характеристикам паровичной опухоли уделяется должное внимание. Некоторые авторы, предлагая свои критерии оценки, одновременно опровергают предложенные другими. Более того, в исследовании RokaF. (2008) утверждается, что ни характеристики первичной опухоли (Clark, Breslow, изъязвление, локализация, гистотип), ни особенности метастазов в СЛУ (число и направления лимфатических коллекторов, число позитивных сторожевых л/у, размер Mts в СЛУ (< 2 против > 2 мм) не были способны предсказать наличие метастазов в лимфатические узлы, удаляемые при ЛАЭ, также как использование известных алгоритмов, позволяющих идентифицировать пациентов с низким риском Mts в НСЛУ. Учитывая этот рой противоречий, можно заключить, что исследования, выполненные в этом направлении далеки от завершения, результаты неполны, разнонаправленны и противоречивы, а задача выделения группы больных с высоким риском регионарного рецидива, с целью определения контингента больных, которым требуется выполнение радикальной ЛАЭ, остается крайне актуальной и ждущей своего решения. Кроме того, исследование RokaF. etal., на основании результатов которого утверждается невозможность предсказать поражение НСЛУ, основано на данных наблюдения за 85 больными с метастазами в СЛУ выявленными после проведения БСЛУ 504 первичным больным клинически локализованной меланомой кожи. Материал же данной работы

представлен 92 больными с метастазами в СЛУ, которым была выполнена ЛАЭ, выделенными из группы более 700 больных клинически локализованной меланомой кожи после выполнения БСЛУ. В данной группе БСЛУ некоторым пациентам ЛАЭ не выполнялась в виду атипичной локализации СЛУ, находившихся вне стандартных лимфатических коллекторов, и они были исключены из исследуемой группы. При наличии такого репрезентативного материала, учитывая актуальность исследования, его выполнение с целью составления собственного мнения о данной проблеме в аспекте применения к отечественным пациентам видится актуальным, является своевременными и востребованным как с научной точки зрения, так и со стороны ежедневной клинической практики.

Цель исследования

Выявить предикторы метастазирования в несторожевые лимфатические узлы у больных меланомой кожи с субклиническим поражением сторожевого лимфатического узла, позволяющие отобрать пациентов высокого риска регионарного рецидива.

Задачи исследования

1. Определить частоту метастазирования в несторожевые регионарные лимфатические узлы (НСЛУ) у больных меланомой кожи с субклиническим метастатическим поражением сторожевого лимфатического узла (СЛУ).

2. Изучить связь числа лимфатических узлов, вовлеченных в отток лимфы от первичной меланомы кожи, оцениваемых на основании данных радиоизотопного картирования СЛУ, с частотой метастазирования в несторожевые лимфатические узлы.

3. Исследовать известные морфологические факторы прогноза для первичной меланомы кожи в качестве предикторов поражения несторожевых лимфатических узлов.

4. Оценить морфологические характеристики субклинических метастазов меланомы в сторожевые лимфатические узлы в качестве предикторов метастазирования в несторожевые лимфатические узлы.

5. Исследовать корреляцию количественного состава присутствующего у больного паттерна1 предикторов с риском поражения НСЛУ.

6. Изучить влияние качественного состава индивидуального паттерна предикторов на вероятность поражения НСЛУ.

7. На основании полученных в исследовании результатов, определить, возможность выделения групп низкого и высокого риска метастазирования в НСЛУ у больных меланомой кожи с субклиническим поражением сторожевого лимфатического узла.

Научная новизна

Впервые, на отечественном репрезентативном клиническом и патоморфологическом материале выполнено научно-практическое исследование, посвященное определению предикторов множественного поражения лимфатических узлов у больных меланомой кожи с субклиническим метастазом в сторожевом лимфатическом узле с целью выделения группы высокого риска регионарного рецидива и внесения предложений по определению показаний к выполнению радикальной лимфаденэктомии. Оценена связь индивидуальных анатомо-физиологических особенностей лимфатической системы пациентов, а также прогностическое значение морфологических характеристик первичной опухоли и её метастазов в сторожевые лимфатические узлы с вероятностью

1 Паттерн- - (англ., pattern) шаблон, образец, узор.

множественного поражения регионарных лимфатических узлов. Исследована прогностическая ценность выявленных предикторов данного явления. Приведены данные частоты встречаемости каждого из них и степень ассоциированности с метастазами в несторожевые лимфатические узлы.

Впервые в отечественной практике внесены предложения по определению показаний и противопоказаний к выполнению радикальной лимфаденэктомии у больных меланомой кожи с субклиническими метастазами в сторожевом лимфатическом узле.

Теоретическая и практическая значимость

На основании полученных в исследовании данных, основанных на результатах лечения и длительном наблюдения за более 700 пациентами с клинически локализованной меланомой кожи, которым была выполнена биопсия сторожевых лимфатических узлов и, в частности, непосредственно за исследуемой группой из 92 больных с метастазом в СЛУ, которым, в связи с этим, была выполнена радикальная лимфаденэктомия пораженного лимфатического коллектора, выявлены морфологические характеристики первичной меланомы и метастазов в сторожевые лимфатические узлы ассоциированные с высоким риском поражения несторожевых лимфатических узлов, которые могут быть рассмотрены как предикторы множественного регионарного метастазирования. На основании данных предикторов выделены группы пациентов с высоким риском поражения НСЛУ среди пациентов с меланомой кожи и метастазами в сторожевые лимфатические узлы.

Показано, что предикторами множественного поражения регионарных лимфатических узлов при клинически локализованной меланоме кожи являются: толщина первичной меланомы более 2 мм по Bres1ow и её изъязвление, а со стороны метастаза в СЛУ - его локализация, в частности, в паренхиме узла и особенно при его размере более 4 мм, при субкапсулярной локализации - инвазия более 2 мм в структуры СЛУ, а также мультифокусный рост или субтотальное

замещение лимфоидной ткани в нём. Кроме того, предиктивными свойствами в отношении множественного поражения лимфатических узлов обладали такие характеристики, выявляемые на этапе картирования СЛУ, как многонаправленный лимфоотток и число лимфатических узлов, накапливающих радиофармпрепарат в одном лимфатическом коллекторе. Иными словами - число лимфатических узлов, вовлеченных в дренирование лимфы от места локализации первичной меланомы кожи.

Практическое применение выявленных предикторов позволяет выполнить и обратное действие - выделить группу больных с низким риском поражения несторожевых лимфатических узлов, у которых возможно обосновано отказаться от рутинного выполнения радикальной лимфаденэктомии, что позволит улучшить качество жизни этих пациентов без ухудшения непосредственных и отдаленных результатов лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В исследовании решена значимая научно-практическая задача современной онкологии - определены предикторы множественного поражения регионарных лимфатических узлов у больных меланомой кожи с метастазом в сторожевом лимфатическом узле.

2. Такие морфологические характеристики первичной меланомы, как её толщина по ВгеБ1о,№ более 2 мм и изъязвление, а также локализация метастаза меланомы в паренхиме СЛУ, мультифокусный рост или субтотальное его поражение, размер метастаза более 4 мм или инвазия в структуры СЛУ более 2 мм являются достоверными предикторами высокого риска поражения несторожевых узлов регионарного лимфатического коллектора, что может быть причиной развития регионарного рецидива в случае отказа от выполнения лимфаденэктомии пораженного лимфатического коллектора.

3. При индивидуальной оценке риска необходимо учитывать количественный состав паттерна предикторов, наличие трех и более предикторов

значимо ассоциировано с высоким риском поражения несторожевых лимфатических узлов.

4. Наряду с количественной оценкой, необходим и качественный анализ паттерна предикторов, так наиболее прогностически неблагоприятным в отношении поражения НСЛУ является сочетание фактора множественности лимфатических узлов, вовлеченных в отток лимфы от опухоли, с одним и, особенно с двумя такими предикторами, как изъязвление первичной опухоли, субкапсулярная инвазия метастаза в СЛУ более 2 мм, его размер более 4 мм, несубкапсулярная локализация метастаза, мультифокусное поражение СЛУ. Наличие такой двойной или тройной комбинации в паттерне предикторов обеспечивает вероятность поражения НСЛУ от 58 до 70% соответственно.

5. Комплексная, количественная и качественная, оценка предикторов поражения несторожевых лимфатических узлов позволяет выделить когорту больных меланомой кожи с субклиническим поражением СЛУ, имеющих высокий риск регионарного рецидива, в случае отказа от выполнения лимфаденэктомии пораженного лимфатического коллектора.

Степень достоверности и внедрение результатов исследования

в клиническую практику

Достоверность результатов работы подтверждена репрезентативным материалом, положенным в основу данного исследования, сравнимым, а порой и превосходящим зарубежные исследования, выполненные в данном направлении, объемом проведенных исследований, современными методами статистического анализа, примененными в работе, в том числе для дублирующей проверки полученных результатов, а также их сопоставлением с результатами аналогичных зарубежных исследований. Разработанный алгоритм ведения пациентов с метастазом в сторожевом лимфатическом узле применен в клинической практику МРНЦ им. А.Ф. Цыба.

Апробация работы

Основные положения и научные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на научно-практических конференциях и конгрессах: 14-й международный форум дерматовенерологов и косметологов (онлайн формат, 18 марта 2021 года), Итоговой научно-практической конференция «Радиация и организм» (24 ноября 2022 года), 16-й Всероссийский съезд национального альянса дерматовенерологов и косметологов (14 марта 2023 года), Ежегодной конференции Ассоциации специалистов по проблемам меланомы «Меланома и опухоли кожи 2023» (19-20 мая 2023 года), Научно практической конференции «Онкодерматология: вчера, сегодня, завтра» (2 июня 2023 года); VII Международном форуме онкологии и радиотерапии «Ради жизни/For life» (20 сентября 2024 года).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 8 печатных работ, из них 2 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, представлено 6 устных докладов, в том числе на конференциях Всероссийского формата, а также с международным участием.

Личный вклад автора в получении результатов

Автором самостоятельно разработан дизайн и программа исследования, диссертант принимал участие в обследовании и лечении пациентов с меланомой кожи. Весь материал с 2011 по 2022 гг., представленный в диссертации собран в единую базу, обработан и проанализирован автором. Часть гистологических препаратов пересмотрена автором с целью проверки и переоценке ранее

полученных данных в соответствии с критериями, принятыми для данного исследования.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 135 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 3 глав: 1) обзора литературы; 2) материалов и методов исследования; 3) результатов исследования; заключения; выводов; практических рекомендаций; списка литературы. Иллюстрационный материал включает 34 таблицы и 12 рисунков. Список использованной литературы включает 174 источников, из них 20 отечественных, 154 зарубежных.

ГЛАВА 1 БИОПСИЯ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ МЕЛАНОМЕ КОЖИ - ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ПРОЦЕДУРА ИЛИ МЕТОД РЕГИОНАРНОГО КОНТРОЛЯ? (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абрамова Ольга Эдуардовна, 2025 год

СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ

1. Белоусов, Д.Ю. Клинико-экономический анализ применения ингибиторов рецептора PD-1 и комбинаций ингибиторов BRAF и МЕК для лечения метастатической меланомы с мутацией в гене BRAF V600 / Д.Ю. Белоусов, А.Е. Чеберда, Е.В. Афанасьева [и др.] // Качественная клиническая практика. - 2018. -№ 2. - С. 13-28.

2. Георгиев, Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей / Г.П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - Т. 6, № 11. - С. 2-7.

3. Жуковец, А.Г. Современные принципы и перспективы лечения меланомы кожи / А.Г. Жуковец // Онкологический журнал. - 2015. - № 9(4). - С. 69-76.

4. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. -М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ, 2020. - илл. - 252 с.

5. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. -М.: МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ, 2022. - илл. - 252 с.

6. Корман, Д.Б. Эволюция лекарственной терапии меланомы / Д.Б. Корман // Вопросы онкологии. - 2017. - № 63(3). - С. 358-367.

7. Кудрявцев, Д.В. Клиническое значение метастазов меланомы кожи в лимфатических узлах: результаты 30-летнего исследования комбинированного и комплексного лечения / Д.В. Кудрявцев, Ю.С. Мардынский, Г.Т. Кудрявцева [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2009. - Т. 20, № 1. - С. 22-28.

8. Кудрявцев, Д.В. Биопсия сторожевых лимфатических узлов в профилактике регионарных рецидивов у больных с локализованной меланомой кожи / Д.В. Кудрявцев, Г.Т. Кудрявцева, Ю.В. Гуменецкая [и др.] // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2017 - № 98(6). - С.303-309.

9. Кудрявцев, Д.В. Непосредственные и отдаленные результаты биопсии сторожевых лимфатических узлов у больных локализованной меланомой кожи / Д.В. Кудрявцев, Г.Т. Кудрявцева, Ю.В. Гуменецкая [и др.] // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. - 2019. - Т. 11, № 3. - С. 16-27.

10. Кудрявцев, Д.В. Пол, локализация и регионарные метастазы как прогностические факторы при комбинированном и комплексном лечении меланомы кожи / Д.В. Кудрявцев, Ю.С. Мардынский, Г.Т. Кудрявцева // Вопросы онкологии. - 2007. - Т. 53, № 2. - С. 170-174.

11. Кудрявцев, Д.В. Влияние морфологических характеристик опухоли на прогноз у больных с меланомой кожи после комплексной терапии / Д.В. Кудрявцев, Ю.С. Мардынский, Ю.Т. Неборак // Российский онкологический журнал. - 2006. - № 1. - С. 10-13.

12. Кудрявцев, Д.В. Адъювантная химиотерапия как компонент комплексного лечения больных меланомой кожи / Д.В. Кудрявцев, Г.Т. Кудрявцева, Ю.С. Мардынский // Вопросы онкологии. - 2008. - Т. 54, № 2. - С. 170-177.

13. Лойт, А.А. Теория лимфогенного метастазирования рака и пролиферации: учебное пособие / А.А. Лойт, А.В. Гуляев. - СПб.: ЭЛБИ, 2005. -88 с.

14. Марочко, А.Ю. Клинические факторы прогноза при меланоме кожи / А.Ю. Марочко, Т.Ф. Боровская, Ю.В. Соболева // ТМЖ. - № 1(43). - 2011. - С. 86-89.

15. Мейл, Д. Иммунология: учебное пособие: пер. с англ. / Д. Мейл, Дж. Брюстоф, Д.Б. Рот, А. Ройт. - М.: Логосфера, 2007. - 568 с.

16. Полякова, К.И. Сравнительный анализ стоимости лекарственной терапии самых высокозатратных онкологических заболеваний в городе Москве / К.И. Полякова, М.Э. Холовня-Волоскова, М.Ю. Бяхов [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2018. - № 8(2). - С. 12-20.

17. Семиглазов, В.Ф. Новое направление в сберегательном и органосохраняющем хирургическом лечении злокачественных опухолей / В.Ф. Семиглазов // Медицинский вестник. - 2009. - № 35(504). - С.12-24.

18. Трапезников, Н.Н. Пигментные невусы и новообразования кожи: учебное пособие/ Н.Н. Трапезников, А.С. Рабен, В.В. Яворский, Г.Б. Титинер. -М.: Медицина, 1976. - 177 с.

19. Шаров, С.В. Перспективы лекарственного лечения меланомы кожи / С.В. Шаров, М.Г. Леонов // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 2. -С. 50-53.

20. Заболеваемость меланомой [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.krebsdaten.de/Krebs/EN/Content/Cancer_sites/Melanoma/melanoma_node .html

21. Заболеваемость меланомой кожи [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://gco.iarc.fr/.

22. Меланома кожи и слизистых оболочек: клинические рекомендации. -Глава 3.1. (Действующий документ на ноябрь 2023). - 2020. ID 546. cr.minzdrav.gov.ru.

23. Abu-Rustum, N.R. Surgical and pathologic outcomes of fertility-sparing radical abdominal trachelectomy for FIGO stage IB1 cervical cancer / N.R. Abu-Rustum // Gynecol. Oncol. - 2008. - V. 111(2). - P. 261-264.

24. Agarwala, S.S. Adjuvant therapy of melanoma / S.S. Agarwala, J.M. Kirkwood // Semin. Surg. Oncol. - 1998. -V. 14,№ 4. - P. 302-310.

25. Albertini, J.J. Intraoperative radio-lympho-scintigraphy improves sentinel lymph node identification for patients with melanoma / J.J. Albertini, C.W. Cruse, D. Rapaport [et al.] // Ann. Surg. - 1996. - V. 223, № 2. - P. 217-224.

26. Alex, J.C. The gamma-probe-guided resection of radiolabeled primary lymph nodes / J.C. Alex, D.N. Krag // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 1996. - № 5(1). - Р.33-41.

27. Amaral, T. Primary Resistance to PD-1-Based Immunotherapy-A Study in 319 Patients with Stage IV Melanoma / T. Amaral, O. Seeber, E. Mersi [et al.] // Cancers (Basel). - 2020. - № 12(4). - Р. 1027.

28. Amin, M.B. AJCC Cancer Staging Manual: Eighth edition / M.B. Amin, S. Edge, F. Greene [et al.]. - New York: Springer, 2017.

29. Ariel, IM. Malignant melanoma of the trunk: a retrospective review of 1128 patients / I.M. Ariel // Cancer. - 1982. -V. 49, № 6. - P. 1070-1078.

30. Ariyan, C. Positive nonsentinel node status predicts mortality in patients with cutaneous melanoma / C. Ariyan, M.S. Brady, M. Gonen [et al.] // Ann. Surg. Oncol. -2009. - № 16(1). - P.186-190.

31. Azimi, F. Tumor-Infiltrating Lymphocyte Grade Is an Independent Predictor of Sentinel Lymph Node Status and Survival in Patients With Cutaneous Melanoma / F. Azimi, A. Richard, P. Rumcheva [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2012. - № 30(21). -P. 2678-2683.

32. Balch, C.M.AJCC Cancer Staging Manual, 7th edn.Melanoma of the skin / C.M. Balch, J.E. Gershenwald, M.B. Atkins [et al.] /New York: Springer International Publishing, 2010. - P. 325-346.

33. Balch, C.M. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification / C.M. Balch, J.E. Gershenwald, S.J. Soong [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. №7. -P.6199-6206.

34. Balch, C.M. Multivariate Analysis of Prognostic Factors Among 2,313 Patients With Stage III Melanoma: Comparison of Nodal Micrometastases Versus Macrometastases / C.M. Balch, J.E. Gershenwald, S.J. Soong // J. Clin. Oncol. - 2010. - V. 28. - P. 2452-2459.

35. Bamboat, Z.M. Observation after a positive sentinel lymph node biopsy in patients with melanoma / Z.M. Bamboat, I.T. Konstantinidis, D. Kuk [et al] // Ann. Surg. Oncol. - 2014. - №21. - P.3117-3123.

36. Bartlett, E.K. Identification of patients with intermediate thickness melanoma at low risk for sentinel lymph node positivity / E.K. Bartlett, M.G. Peters, A. Blair [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2016. - №23(1). - P.250-256.

37. Bartlett, E.K. Nodal and systemic recurrence following observation of a positive sentinel lymph node in melanoma / E.K. Bartlett, A.Y. Lee, P.M. Spanheimer [et al.] // Br. J. Surg. - 2020. - V. 107(11). - P.1480-1488.

38. Bichakjian, C.K. Guidelines of care for the management of primary cutaneous melanoma / C.K. Bichakjian, A.C. Halpern, T.M. Johnson [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. American Academy of Dermatology. - 2011. - №65(5). - P.1032-1047.

39. Braun-Falco, O. Therapy and prognosis of malignant melanoma of the skin / O. Braun-Falco, M. Landthaler, D. Holzel [et al.] // Dtsch. Med. Wochenschr. - 1986. -V. 111,№ 46. -P. 1750-1756.

40. Breslow, Alexander M.D. Thickness, Cross-Sectional Areas and Depth of Invasion in the Prognosis of Cutaneous Melanoma / Alexander M.D. Breslow // Annals of Surgery. - 1970. - V. 172, № 5. - P. 902-908.

41. Broman, K.K. Active surveillance of melanoma patients with sentinel node metastasis: an international multi-institution evaluation of post-MSLT-2 adoption and early outcomes / K.K. Broman, T. Hughes, L. Dossett [et al] // Cancer. - 2021. - №2 127(13). - P. 2251-2261.

42. Broman, K.K. Surveillance of Sentinel Node-Positive Melanoma Patients Who Receive Adjuvant Therapy Without Undergoing Completion Lymph Node Dissection / K.K. Broman, D. Bettampadi, J. Pérez-Morales [et al] // Ann. Surg. Oncol. - 2021. - № 28(12). - P.6978-6985.

43. Brown, R.E. The prognostic significance of nonsentinel lymph node metastasis in melanoma / R.E. Brown, M.I. Ross, M.J. Edwards [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - № 17(12). - P. 3330-3335.

44. Burke, E.E. Completion Lymph Node Dissection or Observation for Melanoma Sentinel Lymph Node Metastases: A Decision Analysis / E.E. Burke, P.R. Portschy, T.M Tuttle. [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2016. - V. 23. - P. 2772-2778.

45. Burton, A.L. Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in melanoma / A.L. Burton, B.A. Roach, M.P. Mays [et al.] // Am. Surg. - 2011. - V.77. -P.188-192.

46. Cabanas, R.M. An approach for the treatment of penile carcinoma / R.M. Cabanas // Cancer. - 1977. - V. 39. - № 2. - P. 456-466.

47. Caraco, C. Impact of false-negative sentinel lymph node biopsy on survival in patients with cutaneous melanoma / C. Caraco, U. Marone, E. Celentano // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - V.14. - P. 2662-2667.

48. Carlson, G.W. Regional recurrence after negative sentinel lymph node biopsy for melanoma / G.W. Carlson, A.J. Page, C. Cohen [et al.] // Ann. Surg. - 2008. - V. 248. - P. 378-386.

49. Cascinalli, N. Sentinel and nonsentinel node status in stage IB and II melanoma patients: two-step prognostic indicators of survival / N. Cascinalli, E. Bombardieri, A. Camerini [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2006. - V. 24. - P. 4464-4471.

50. Chapman, B.C. SPECT/CT Improves Detection of Metastatic Sentinel Lymph Nodes in Patients with Head and Neck Melanoma / B.C. Chapman, A. Gleisner, J.J. Kwak // Ann. Surg. Oncol. - 2016. - V. 23. - P. 2652-2657.

51. Cherobin, A.C.F.P. Prognostic factors for metastasis in cutaneous melanoma / A.C.F.P. Cherobin, A.J.A. Wainstein, E.A. Colosimo [et al] // Ann. Bras. Dermatol. -2018. - №93. - P.19-26.

52. Creagan, E.T. Randomized surgical adjuvant clinical trial or recombinant interferon-alfa2a in selected patients with malignant melanoma / E.T. Creagan, R.J. Dalton, D.L. Ahmann [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1995. - V. 13. - P. 2776-2783.

53. Crompton, J.G. Clinical implications of the eighth edition of the American Joint Committee 322 on Cancer melanoma staging / J.G. Crompton, E. Gilbert, M.S. Brady // J. Surg. Oncol. - 2019. - №119. - P.168-174.

54. Delgado, A.F. Sentinel Lymph Node Biopsy and Complete Lymph Node Dissection for Melanoma / A.F. Delgado, S.Zommorodi, A.F.Delgado // Curr. Oncol. Rep. - 2019. - № 21(6). - P. 54.

55. Delgado, A.F. Complete lymph node dissection in melanoma: a systematic review and meta-analysis / A.F. Delgado // Anticancer Res. - 2017. - № 37(12). - P. 6825-6829.

56. Dewar, D.J. The Microanatomic Location of Metastatic Melanoma in Sentinel Lymph Nodes Predicts Nonsentinel Lymph Node Involvement / D.J. Dewar, B. Newell, M.A. Green [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - V. 22. - P. 3345-3349.

57. Dummer, R. Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma / R. Dummer, A. Hauschild, M. Santinami // N. Engl. J. Med. -2020. - № 383(12). - P. 1139-1148.

58. Eggermont, A.M.M. Ipilimumab versus placebo after complete resection of stage III melanoma: long-term follow-up results the EORTC 18071 double-blind phase 3 randomized trial / A.M.M. Eggermont, i V. Chiarion-Silen, J.J. Grob [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2019. - abstract 2512.

59. Eggermont, A.M.M. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYN0TE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial / A.M.M.Eggermont, U.B.Christian [et al.] // Lancet Oncol. - 2021. - V. 22(5). - P. 643654.

60. Eggermont, A.M.M. Adjuvant ipilimumab versus placebo after complete resection of high-risk Stage III melanoma (EORTC 18071): a randomised, double-blind, phase 3 trial / A.M.M. Eggermont, V. Chiarion-Sileni, J.J. Grob [et al.] // Lancet Oncol. - 2015. - №16. - P. 522-530.

61. Eggermont, A.M.M. Prolonged survival in stage III melanoma with ipilimumab adjuvant therapy / A.M.M. Eggermont, V. Chiarion-Sileni, J.J. Grob [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2016. - V. 375 - P. 1845-1855.

62. Eggermont, A.M.M. The 2017 complete overhaul of adjuvant therapies for highrisk melanoma and its consequences for staging and management of melanoma patients / A.M.M. Eggermont, R. Dummer // Eur. J. Cancer. - 2017. - V. 86. - P. 101105.

63. Eggermont, A.M.M. Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): distant metastasis-free survival results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial / A.M.M. Eggermont, Ch. Blank, M. Mandalá [et al.] // Lancet Oncol. - 2021. - V. 22(5). - P. 643-654.

64. Eichhorn, K. Sentinel node biopsy in melanoma of the trunk and the extremities in tumescent local anesthesia / K. Eichhorn, R. Renner, H.U. Frithjof // Dermatol. Surg. - 2004. - V.30. - P.253-256.

65. Eiriksson, l.R. Sentinel lymph node mapping in cervical cancer: the future? / l.R. Eiriksson, A. Covens // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology Special Issue: Gynaecological oncology. - 2012. - V. 119, № 2. - P. 129133.

66. Eroglu Z. Outcomes with adjuvant anti-PD-1 therapy in patients with sentinel lymph node-positive melanoma without completion lymph node dissection./ Eroglu Z, Broman KK, Thompson JF, [et al.]// J Immunother Cancer. - 2022. - V.10. - P. 1-7.

67. Faries, M.B. Completion dissection or observation for sentinel-node metastasis in melanoma / M.B. Faries, J.F. Thompson, A.J. Cochran [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2017. - V. 376. - P. 2211-2222.

68. Faries, M.B. The impact on morbidity and length of stay of early versus delayed complete lymphadenectomy in melanoma: results of the Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial (I) / M.B. Faries, J.F. Thompson, A. Cochran [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - V.17. - P.3324-3329.

69. Finn L. Therapy for metastatic melanoma: the past, present, and future/ Finn L, Markovic SN, Joseph RW// BMC Med. - 2012. - V.2. - P.10

70. Foulds, L. Tumor Progression / L. Foulds // Cancer. Re. - 1957. - № 17(5). -P. 355-356.

71. Francischetto, T. Influence of sentinel lymph node tumor burden on survival in melanoma / T. Francischetto, N. Spector, J.F. Neto Rezende [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - № 17(4). - P. 1152-1158.

72. Gambichler, T. Worse outcome for patients with recurrent melanoma after negative sentinel lymph biopsy as compared to sentinel-positive patients / T. Gambichler, L. Scholl, F.G. Bechara // Eur. J. Surg. Oncol. - 2016. - V. 42. - P. 14201426.

73. Gershenwald, J.E.Melanoma staging: evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eight edition cancer staging manual / J.E.

Gershenwald, R.A. Scolyer, K.R. Hess [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2017. - V. 67. -P. 472-492.

74. Gershenwald, J.E. Patterns of recurrence following a negative sentinel lymph node biopsy in 243 patients with stage I or II melanoma / J.E. Gershenwald, M.I. Colome, J.E. Lee // J. Clin. Oncol. - 1998. - V. 16. - P. 2253-2260.

75. Gershenwald, J.E. Microscopic tumor burden in non sentinel lymph nodes predicts synchronous non sentinel lymph node involvement in patients with melanoma / J.E. Gershenwald, R.H. Andtbacka, V.G. Prieto, [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2008. - V. 26. - P.4296-4303.

76. Ghaferi, A.A. Prognostic significance of a positive nonsentinel lymph node in cutaneous melanoma / A.A. Ghaferi, S.L. Wong, T.M. Johnson [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2009. - № 16(11). - P. 2978-2984.

77. Gould, E.A. Observations on a «Sentinel Node» in cancer of the parotid / E.A. Gould, T. Winship, P.H. Philbin [et al.] // Cancer. - 1960. - V. 13. - P. 77-78.

78. Govindarajan, A. Histological features of melanoma sentinel lymph node metastases associated with status of the completion lymphadenectomy and rate of subsequent relapse / A. Govindarajan, D.M. Ghazarian, D.R. McCready [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - № 14(2). - P. 906-912.

79. Grotz, T.E. Tumor-infiltrating lymphocyte response in cutaneous melanoma in the elderly predicts clinical outcomes / T.E. Grotz, F. Vaince, T.J. Hieken // Melanoma Res. - 2013. - № 23(2). - P. 132-137.

80. Gyorki, D.E. Incidence and location of positive nonsentinel lymph nodes in head and neck melanoma / D.E. Gyorki, J.O. Boyle, I. Ganly [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. J. Eur. Soc. Surg. Oncol. Br. Assoc. Surg. Oncol. - 2014. - V. 40. - P. 305-310.

81. Hauschild, A. Longer follow-up confirms relapse-free survival benefit with adjuvant dabrafenib plus trametinib in patients with resected BRAF V600-mutant stage III melanoma / A. Hauschild, R. Drummer, D. Schadendorf [et al.] // J. Clin. Oncol. -2019. - V.36. - P.3441-3449.

82. Holmes, E.C. A rational approach to the surgical management of melanoma / E.C. Holmes, H.S. Moseley, D.L. Morton [et al.] // Ann. Surg. - 1977. - № 186(4). -P.481-490.

83. Hout, F.E. Prognostic importance of the extent of ulceration in patients with clinically localized cutaneous melanoma / F.E. Hout, L.E. Haydu, R. Murali [et al.] // Ann. Surg. - 2012. - V. 255. - P. 1165-1170.

84. Jang S. Treatment of BRAF-mutant melanoma: the role of vemurafenib and other therapies/ Jang S, Atkins MB// Clin Pharmacol Ther. - 2014. - V.95(1). - P.24-31.

85. Jaukovic, L. Lymphoscintigraphy and sentinel lymph node biopsy, in cutaneous melanoma staging and treatment decisions / L. Jaukovic, G. Sijan, M. Rajovic [et al.] // Hell. J. Nucl. Med. - 2015. - № 18(2). - P. 146-151.

86. Jaukovic, L. Time to Procedure, Nuclear Imaging and Clinicopathological Characteristics as Predictive Factors for Sentinel Lymph Node Metastasis in Cutaneous Melanoma: A Single-Center Analysis / L. Jaukovic, M. Rajovic, L. Kandolf Sekulovic [et al.] // Ann. Plast. Surg. - 2018. - № 81(1). - P.80-86.

87. Jimenez, R.E. Prognostic implications of multiple lymphatic basin drainage in patients with truncal melanoma / R.E. Jimenez, K. Panageas, K.J. Busam [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. -V. 23, № 3. -P. 518-524.

88. Kachare, S.D. The influence of sentinel lymph node biopsy on survival for intermediate-thickness melanoma / S.D. Kachare, J. Brinkley, J.H. Wong [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2014. - № 21(11). - P.3377-3385.

89. Karakousis, C.P. Prognostic value of lymph node dissection in malignant melanoma / C.P. Karakousis, M.K. Seddiq, R. Moore [et al.] // Arch. Surg. - 1980. -V. 115, № 6. -P. 719-722.

90. Keilholz, U. Dacarbazine, cisplatin, and interferon-alfa-2b with or without interleukin-2 in metastatic melanoma: a randomized phase III trial (18951) of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Melanoma Group / U. Keilholz, C.J. Punt, M. Gore [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. -V. 23, № 27. -P. 67476755.

91.Kirkwood, J.M. Efficacy, safety, and risk-benefit analysis of adjuvant interferon alfa-2b in melanoma / J.M. Kirkwood, G.D. Resnick, B.F. Cole // Semin. Oncol. - 1997. -V. 24, № 1. -P. 16-23.

92. Kirkwood, J.M. A pooled analysis of eastern cooperative oncology group and intergroup trials of adjuvant high-dose interferon for melanoma / J.M. Kirkwood, J. Manola, J. Ibrahim [et al.] // Clin. Cancer. Res. - 2004. -V. 10, № 5. -P. 1670-1677.

93. Kirkwood, J.M. Interferon alfa-2b adjuvant therapy of high-risk resected cutaneous melanoma: the Eastern Cooperative Oncology Group Trial EST 1684 / J.M. Kirkwood, M.H. Strawderman, M.S. Ernstoff [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1996. -V. 14, № 1. -P. 7-17.

94. Klemen, N.D. Completion lymphadenectomy for a positive sentinel node biopsy in melanoma patients is not associated with a survival benefit / N.D. Klemen, G. Han, S.P. Leong [et al.] // J. Surg. Oncol. - 2019. - V.119. - P.1053-1059.

95. Kobeissi, I. Systemic adjuvant therapy for high-risk cutaneous melanoma / I. Kobeissi, A.A. Tarhini // Ther. Adv. Med. Oncol. - 2022. - V. 28. - P.1-14.

96. Krag, D.N. Minimal-access surgery for staging of malignant melanoma / D.N. Krag, S.J. Meijer, D.L. Weaver [et al.] // Arch. Surg. - 1995. -V. 130, № 6. -P. 654658.

97. Krag, D.N. Surgical resection and radiolocalization of the sentinel lymph node in breast cancer using a gamma probe / D.N. Krag, D.L. Weaver, J.C. Alex [et al.] // Surg. Oncol. - 1993. -V. 2, № 6. -P. 335-339.

98. Larkin J. Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma/ Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R [et.al.]// N Engl J Med. -2015. - Vol.373. - P.23-34.

99. Lawrenz, B. Fertility preservation in >1,000 patients: patient's characteristics, spectrum, efficacy and risks of applied preservation techniques / B. Lawrenz, J. Jauckus, M.S. Kupka [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2010. - V. 283(3). - P. 651656.

100. Lee, J.H. Factoris predictive of tumor-positive nonsentionel lymph nodes after tumor-positive sentionel lymph node dissection for melanoma / J.H. Lee, R. Essner, H. Torisu-Itakura [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - V.22. - P.3677-3684.

101. Lee, H.S. Predicting Nonsentinel Lymph Node Metastasis Using Lymphoscintigraphy in Patients with Breast / H.S. Lee, W.K. Seok, K. Byoung-Hee [et al.] // Cancer Journal of Nuclear Medicine. - 2012. - V. 53, № 11. - P. 1693-1700.

102. Leiter, U. Complete lymph node dissection versus no dissection in patients with sentinel lymph node biopsy positive melanoma (DeCOG-SLT): a multicentre, randomised, phase 3 trial / U. Leiter, R. Stadler, C. Mauch [et al.] // Lancet Oncol. -2016. - V. 17. - P. 757-767.

103. Leiter, U. Final Analysis of DeCOG-SLT Trial: No Survival Benefit for Complete Lymph Node Dissection in Patients With Melanoma With Positive Sentinel Node / U.Leiter,R.Stadler, C.Mauch [et. al] // Journal of Clinical Oncology. - 2019. -V. 37. - P. 3000-3008.

104. Lens, M.B. Interferon alfa therapy for malignant melanoma: a systematic review of randomized controlled trials / M.B. Lens, M. Dawes // J. Clin. Oncol. - 2002. -V. 20, № 7. -P. 1818-1825.

105. Leung, A.M. Staging of regional lymph nodes in melanoma: a case for including nonsentinel lymph node positivity in the American Joint Committee on Cancer staging system / A.M. Leung, D.L. Morton, J. Ozao-Choy [et al.] // JAMA Surg.

- 2013. - V. 148. - P. 879-884.

106. Levenback, C. Update on sentinel lymph node biopsy in gynecologic cancers / C. Levenback // Gynecol. Oncol. - 2008. - V. 111. - P.42-43.

107. Lock-Andersen, J. Preoperative cutaneous lymphoscintigraphy in malignant melanoma / J. Lock-Andersen, N. Rossing, K.T. Drzewiecki // Cancer. -1989. - V. 63, № 1. - P. 77-82.

108. Long, G.V. Adjuvant Dabrafenib plus trametinib in stage III BRAF-mutated melanoma / G.V. Long, A. Hauschild, M. Santinami [et al.] // N. Engl. J. Med.

- 2017. - V. 377. - P. 1813-1823.

109. Ma, Q. Prognostic significance of tumor size for primary invasive cutaneous melanoma: a population-based study, 2004-2016 / Q. Ma, H. Suo, L. Zhu [et al.] // Cancer. Med. - 2020. - №9. - P.4561-4571.

110. Maccauro, M. Lymphoscintigraphy with intraoperative gamma probe sentinel node detection: clinical impact in patients with head and neck melanomas / M. Maccauro, C. Villano, G. Aliberti [et al.] // Q. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2005. -V. 49, № 3. -P. 245-251.

111. Maio, M. BRIM8 Investigators. Adjuvant vemurafenib in resected, BRAFV600 mutation-positive melanoma (BRIM8): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial / M. Maio, K. Lewis, L. Demidov [et al.] // Lancet Oncol. - 2018. - № 19(4). - P. 510-520.

112. McDonald, K. Analysis of regional recurrence after negative sentinel lymph node biopsy for head and neck melanoma / K. McDonald, A.J. Page, S.W. Jordan [et al.] // Head. Neck. - 2013. - V. 35. - P. 667-671.

113. Melstrom, L.G. International multi-institutional management and outcome of melanoma patients with positive sentinel lymph nodes in more than one nodal basin / L.G. Melstrom, E. Taylor, D. Kuk [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2014. - V. 21. - P.4 324-4329.

114. Moody, J.A. Complications following completion lymphadenectomy versus therapeutic lymphadenectomy for melanoma - a systematic review of the literature / J.A. Moody, S.J. Botham, K.E. Dahill [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2017. -V. 43. - P. 1760-1767.

115. Morton, D.L Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma / D.L. Morton, D.R. Wen, J.H. Wong [et al.] // Arch. Surg. -1992. -V. 127, № 4. -P. 392-399.

116. Morton, D.L. Final Trial Report of Sentinel-Node Biopsy versus Nodal Observation in Melanoma / D.L. Morton, J.F. Thompson, A.J. Cochran [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - V. 370. - P. 599-609.

117. Morton, D.L. Sentinel-node biopsy or nodal observation in melanoma / D.L. Morton, J.F. Thompson, A.J. Cochran [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - V .355. - P. 1307-1317.

118. Morton, D.L. The case for lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy in the management of primary melanoma / D.L. Morton, A.J. Cochran // Br. J. Dermatol. - 2004. - V.151, №2. - P. 308-319.

119. Morton, D.L. Will the true sentinel node please stand? / D.L. Morton, P.J. Bostick // Ann. Surg. Oncol. - 1999. - V.6, №1. - P. 12-14.

120. Morton, D.L. Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial Group: Sentinel node biopsy for early-stage melanoma: Accuracy and morbidity in MSLT-I, an international multicenter trial / D.L. Morton, A.J. Cochran, J.F. Thompson [et al.] // Ann. Surg. - 2005. - V. 242. - P.302-311.

121. Mosquera, C. Population-based analysis of completion lymphadenectomy in intermediate-thickness melanoma / C. Mosquera, H.S. Vora, N. Vohra [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2017. - V.24. - P.127-134.

122. Nagaraja, V. Is complete lymph node dissection after a positive sentinel lymph node biopsy for cutaneous melanoma always necessary? A meta-analysis / V. Nagaraja, , G.D. Eslick // European Journal of Surgical Oncology (EJSO). - 2013. - № 39(7). - P. 669-680.

123. Nancy, E. Tumor-Infiltrating Lymphocyte Grade in Primary Melanomas Is Independently Associated With Melanoma-Specific Survival in the Population-Based Genes, Environment and Melanoma Study / E. Nancy, K. Thomas, J. Busam, [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2013. - V. 20. - P.4252-4259.

124. Norman, J.Jr. The expanding role of lymphoscintigraphy in the management of cutaneous melanoma. First Place Winner: Conrad Jobst award / J.Jr. Norman, W. Cruse, E. Ruas [et al.] // Am. Surg. - 1989. - V. 55, № 12. - P. 689.

125. Nowecki, Z.I. Sentinel lymph node biopsy in melanoma patients with clinically negative regional lymph nodes-one institution's experience / Z.I. Nowecki, P. Rutkowski, A. Nasierowska-Guttmejer [et al.] // Melanoma Res. - 2003. - № 13(1). -P. 35-43.

126. Nowecki, Z.I. Survival analysis and clinicopathological factors associated with false-negative sentinel lymph node biopsy findings in patients with cutaneous melanoma / Z.I. Nowecki, P. Rutkowski, A. Nasierowska-Guttmejer // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - V.13. - P. 1655-1663.

127. O'Brien, C.J. Neck dissection for cutaneous malignant melanoma / C.J. O'Brien, M.P. Gianoutsos, M.J. Morgan // World J. Surg. - 1992. - V. 16, № 2. - P. 222-226.

128. Pirard, D. Interferon alpha as adjuvant postsurgical treatment of melanoma: a meta-analysis / D. Pirard, M. Heenen, C. Melot [et al.] // Dermatology. - 2004. - V. 208, № 1. - P. 43-48.

129. Portelli, F. The prognostic impact of the extent of ulceration in patients with clinical stage I-II melanoma: a multicentric study of the Italian Melanoma Intergroup / F. Portelli, F. Galli, L. Cattaneo [et al. ] // Br. J. Dermatol. - 2021. - №2 184(2). - P. 281-288.

130. Punt, C.J. Adjuvant interferon-alpha for melanoma revisited: news from old and new studies / C.J. Punt, A.M. Eggermont // Ann. Oncol. - 2001. -V. 12, № 12. -P. 1663-1666.

131. Quaglino, P. Clinico-pathologic features of primary melanoma and sentinel lymph node predictive for non-sentinel lymph node involvement and overall survival in melanoma patients: a single centre observational cohort study / P. Quaglino, S. Ribero, S. Osella-Abate [et al.] // Surg. Oncol. - 2011. - № 20(4). - P.259-264.

132. Quartuccio, N. Comparison of 99mTc-Labeled Colloid SPECT/CT and Planar Lymphoscintigraphy in Sentinel Lymph Node Detection in Patients with Melanoma: A Meta-Analysis / N. Quartuccio, M.G.Ludovico, A.Annachiara [et al.] // J. Clin. Med. -2020. - № 9(6). - P. 1680.

133. Reeves, M.E. Prediction of nonsentinel lymph node status in melanoma / M.E. Reeves, R. Delgado, K.J. Busam [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2003. - № 10(1). -P.27-31.

134. Reintgen, D. The orderly progression of melanoma nodal metastases / D. Reintgen, C.W. Cruse, K. Wells [et al.] // Ann. Surg. - 1994. - V. 220. - P.759-767.

135. Reintgen, M. Evidence for a Better Nodal Staging System for Melanoma: The Clinical Relevance of Metastatic Disease Confined to the Sentinel Lymph Nodes / M. Reintgen, L. Murray, K. Akman [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2013. - V. 20. - P. 668-674.

136. Roka, F. Prediction of non-sentinel node status and outcome in sentinel node-positive melanoma patients / F. Roka, P. Mastan, M. Binder [et al.] // Eur. J. Surg. Oncol. - 2008. - № 34(1). - P.82-88.

137. Roka, F. Sentinel node status in melanoma patients is not predicitive for overall survival upon multivariate analysis / F. Roka, H. Kittler, P. Cauzig // Br. J. Cancer. - 2005. - V. 92, № 4. - P. 662-667.

138. Roses, D.F. Regional lymph node dissection for malignant melanoma of the extremities / D.F. Roses, M.N. Harris, S.L. Gumport [et al. ] // Surgery. - 1981. -V. 89, № 6. - P. 654-659.

139. Roses D.F. Surgical management for malignant melanoma of the trunk / D.F. Roses, M.N. Harris, S.L. Gumport // Arch. Surg. - 1981. -V. 116, № 3. -P. 315317.

140. Rutkowski, P. The long-term results and prognostic significance of cutaneous melanoma surgery using sentinel node biopsy with triple technique / P. Rutkowski, K. Szydlowski, Z. Nowecki [et al.] // World Journal of Surgical Oncology.

- 2015. - V. 13. - P. 299.

141. Sabel, M.S. Is there a role for adjuvant high-dose interferon-alpha-2b in the management of melanoma? / M.S. Sabel, V.K. Sondak // Drugs. - 2003. - V. 63, № 11.

- P. 1053-1058.

142. Satzger, I. Is there a therapeutic benefit of complete lymph node dissection in melanoma patients with low tumor burden in the sentinel node? / I. Satzger, A. Meier, A. Zapf [et al] //Melanoma Res. - 2014. - V. 24. - P. 454-461.

143. Satzger, I. Criteria in sentinel lymph nodes of melanoma patients that predict involvement of nonsentinel lymph nodes / I. Satzger, B. Volker, A. Meier [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2008. - № 15(6). - P. 1723-1732.

144. Schadendorf, D. Pyrexia in patients treated with dabrafenib plus trametinib across clinical trials in BRAF-mutant cancers / D. Schadendorf, C. Robert, R. Dummer [et.al.] // Eur. J. Cancer. - 2021. - V. 153. - P. 234-241.

145. Scoggins, S.R. Factors Associated with False-Negative Sentinel Lymph Node Biopsy in Melanoma Patients / S.R. Scoggins, R.C. Martin, M.I. Ross [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - V. 17. - P. 709-717.

146. Scolyer, R.A. Micromorphometric features of positive sentinel lymph nodes predict involvement of nonsentinel nodes in patients with melanoma / R.A. Scolyer, L.X. Li, S.W. McCarthy [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2004. - V. 122(4). - P. 532-539.

147. Sladden, M.J. Surgical excision margins for primary cutaneous melanoma / M.J. Sladden, J.F. Thompson, C. Balch, D.A. Barzilai [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. - V. 3. - Pub. 2.

148. Slagelse, C. Natural history of pain associated with melanoma surgery / C. Slagelse, T. Munch, C. Glazer [et al.] // Pain. Rep. - 2018. - № 3. - P. 1-9.

149. Slingluff, C.L. Surgical management of regional lymph nodes in patients with melanoma. Experience with 4682 patients / C.L. Slingluff, K.R. Stidham, W.M. Ricci [et al.] // Ann. Surg. - 1994. -V. 219, №2. -P. 120-130.

150. Spanknebel, K. Characterization of micrometastatic disease in melanoma sentinel lymph nodes by enhanced pathology: recommendations for standardizing pathologic analysis / K. Spanknebel, D.G. Coit, S.C. Bieligk [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2005. -V. 29, №3. -P. 305-322.

151. Starz, H. Sentinel lymphonodectomy and s-classification: a successful strategy for better prediction and improvement of outcome of melanoma / H. Starz, K. Siedlecki, B.A. Balda // Ann. Surg. Oncol. - 2004. - V.11. - P. 162-168.

152. Swetter, S.M. Guidelines of care for the management of primary cutaneous melanoma / S.M. Swetter, H. Tsao, C.K. Bichakjian [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. -2019. - V. 80. - P.208-250.

153. Susok, L. Waiving subsequent complete lymph node dissection in melanoma patients with positive sentinel lymph node does not result in worse outcome

on 20-year analysis / L. Susok, C. Nick, J.C. Becker [et al.] // Cancers. - 2021. - V. 13, № 21. - P. 5425.

154. Tardelli, E. Sentinel Lymph Node Biopsy in Cutaneous Melanoma: Standard and New Technical Procedures and Clinical Advances. A Systematic Review of the Literature / E. Tardelli, S. Mazzarri, D. Rubello // Clin. Nucl. Med. - 2016. - № 41(12). - P.498-507.

155. Tarhini, A.A. Phase III study of adjuvant ipilimumab (3 or 10 mg/kg) versus high-dose interferon alfa-2b for resected high-risk melanoma: North American Intergroup E1609 / A.A. Tarhini, S.J. Lee, F.S. Hodi [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2019. -V.38. - P.567-575.

156. Theodore, J.E. Assessment of morbidity following regional nodal dissection in the axilla and groin for metastatic melanoma / J.E. Theodore, A.J. Frankel, J.M. Thomas [et al.] // ANZ J. Surg. - 2017. - V. 87. - P. 44-48.

157. Tiffet, O. Recherche des metastases ganglioneires des melanomes malins apres isolement du ganglion sentinelle / O. Tiffet, J.L. Perrot, C. Soler [et al.] // Ann. Chir. - 2000. - V. 125, № 1. - P. 32-39.

158. Topar, G. Subcutaneous infusion anaesthesia for sentinel lymph node biopsy in melanoma: method and complications / G. Topar, K. Eisendle, B. Zelger // J. Plast. Reconstr. Aesthet. Surg. - 2008. - V. 61. - P.116-119.

159. Ulmer, A. Quantitative measurement of melanoma spread in sentinel lymph nodes and survival / A. Ulmer, K. Dietz, I. Hodak [et al.] // PLoSMed. - 2014. - V. 11, № 2. - P. 1-17.

160. Uren, R.F. Exclusive lymphatic drainage from a melanoma on the back to intraabdominal lymph nodes / R.F. Uren, R. Howman-Giles, J.F. Thompson [et al.] // Clin. Nucl. Med. - 1998. -V. 23, № 2. -P. 71-73.

161. Uren, R.F. Lymphoscintigraphy in high-risk melanoma of the trunk: predicting draining node groups, defining lymphatic channels and locating the sentinel node / R.F. Uren, R.B. Howman-Giles, H.M. Shaw [et al.] // J. Nucl. Med. - 1993. -V. 34, № 9. - P. 1435-1440.

162. Van Akkooi, A.C. Sentinel node tumor burden according to the Rotterdam criteria is the most important prognostic factor for survival in melanoma patients: A multicenter study in 388 patients with positive sentinel nodes / A.C. Van Akkooi, Z.I. Nowecki, C. Voit [et al.] // Ann. Surg. - 2008. - V. 248. - P. 949-955.

163. Van Akooi, A.C. Clinical relevance of melanoma micrometastases (< 0,1 mm) in sentinel lymph node. Are these nodes to be considered negative? / A.C. Van Akooi, J.H. de Wilt, C. Verhoef [et al.] // Ann. Oncol. - 2006. - V. 17. - P. 1578-1585.

164. Van der Ploeg, A.P. Prognosis in patients with sentinel node-positive melanoma is accurately defined by the combined Rotterdam tumor load and Dewar topography criteria / A.P. van der Ploeg, A.C. van Akkooi, P. Rutkowski [et al.] //J. Clin. Oncol. - 2011. - V. 29. - P. 2206-2214.

165. Van der Ploeg, A.P. The prognostic significance of sentinel node tumour burden in melanoma patients: An international, multicenter study of 1539 sentinel node-positive melanoma patients / A.P. van der Ploeg, A.C. van Akkooi, L.E. Haydu [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2014. - V. 50. - P. 111-120.

166. Van der Ploeg, I.M. Comparison of three micromorphometric pathology classifications of melanoma metastases in the sentinel node / I.M. van der Ploeg, B.B. Kroon, N. Antonini [et al.] // Ann. Surg. - 2009. - № 250(2). - P. 301-304.

167. Weber JS. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial/ Weber JS, D'Angelo SP, Minor D// Lancet Oncol. - 2015. - V.16. - P.375.

168. Weidner, F. Early metastases in regional lymph nodes and prognosis of malignant melanoma. Histological and clinical examinations in 104 lymphadenectomized patients / F. Weidner, O.P. Hornstein, P. Hermanek [et. al.] // Arch. Dermatol. Res. - 1976. -V. 256, № 2. -P. 167-177.

169. Wheatley, K. Does adjuvant interferon-alpha for high-risk melanoma provide a worthwhile benefit? A meta-analysis of the randomised trials / K. Wheatley, N. Ives, B. Hancock [et al.] // Cancer Treat. Rev. - 2003. -№ 4. -P. 241-252.

170. Woeste, M.R. Stage IIIA melanoma and impact of multiple positive lymph nodes on survival / M.R. Woeste, K.M. Monasters, M.E. Egger [et. al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2021. - V. 232(4). - P. 517-524.

171. Wong, S.L. Sentinel lymph node biopsy and Management of Regional Lymph Nodes in melanoma: American Society of Clinical Oncology and Society of Surgical Oncology clinical practice guideline update / S.L. Wong, M.B. Faries, E.B. Kennedy [et al.] // J. Clin. Oncol . - 2018. - V.36. - P.399-413.

172. Wrightson, W.R. Complications associated with sentinel lymph node biopsy for melanoma / W.R. Wrightson, S.L. Wong, M.J. Edwards [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2003. - V.10. - P.676-680.

173. Wu, R., Adoptive T-cell Therapy Using Autologous Tumor-infiltrating Lymphocytes for Metastatic Melanoma: Current Status and Future / R. Wu, MA. Forget, J. Chacon [et. al.] // Cancer J. - 2012. - № 18(2). - P.160-175.

174. Zugna, D. Favorable prognostic role of histological regression in stage III positive sentinel lymph node melanoma patients / D. Zugna, R. Senetta, S. Osella-Abate [et al.] // Br. J. Cancer. - 2018. - V. 118. - P. 398-404.