Роль факторов прогноза в оптимизации хирургического лечения меланомы кожи головы и шеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Пак, Максим Бокманович

• Пак, Максим Бокманович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Пак, Максим Бокманович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология

1.2. Классификация

1.3. История развития хирургического лечения первичной меланомы кожи

1.4. Природа местных рецидивов после хирургического удаления ПМК

1.5. Методы диагностики метастазов ПМК в лимфатических узлах

1.6. Особенности хирургического лечения регионарных метастазов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных и статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИНДЕКСА СОКРАЩЕНИЯ КОЖНОГО ЛОСКУТА И ВОССТАНОВЛЕНИЕ ИСТИННЫХ ГРАНИЦ РЕЗЕКЦИИ

ГЛАВА 4. ВОЗМОЖНОСТИ УЗ КТ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ МИКРОМЕТАСТАЗОВ В ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ ШЕИ

ГЛАВА 5. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

5.1. Однофакторный и многофакторный анализ причин ухудшения отдаленных результатов лечения

5.2. Влияние клинико-морфологических факторов на отдаленные результаты лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль факторов прогноза в оптимизации хирургического лечения меланомы кожи головы и шеи»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности

Меланома кожи (МК) относится к числу опухолей с высокой степенью злокачественности. МК составляет 1-4% всех онкологических заболеваний. Несмотря на то, что данная патология составляет не более 10% среди всех злокачественных новообразований кожи, 80% всех случаев смерти, вызванных злокачественными заболеваниями кожи, приходятся на долю меланомы [17]. По данным разных авторов, МК в области головы и шеи (ГШ) встречается в 22-46% случаев [23].

На частоту рецидивов, метастазирования, а так же выживаемость при ПМК влияют различные клинико-морфологические факторы. Толщина опухоли [51, 62], наличие или отсутствие изъязвления и митотический индекс являются самыми важными факторами прогноза для любой локализации. Однако локализация в области головы и шеи сама по себе может оказывать влияние на другие факторы, формируя для них особые условия [74]. Наибольшее значение эти показатели имеют для первичной меланомы кожи (ПМК) I и II стадий, так как позволяют предсказать наличие субклинических метастазов в регионарных лимфатических узлах (ЛУ), а это, является важным прогностическим фактором выживаемости.

Выживаемость данной когорты пациентов зависит, как от количества вовлеченных лимфатических узлов в опухолевый процесс [33, 55, 94], так и от степени их поражения (микро- или макрометастаз) [20, 41, 55, 132, 151]. Так 5-ти летняя выживаемость пациентов с меланомой кожи при наличии микрометастаза в 1 лимфатическом узле составляет 70 % (T1-4N1aM0 - стадия IIIA) и 39 % при стадии IIIC - T1-4N3M0 [29]. Следует отметить, что в случае наличия макрометастазов в лимфатических узлах прогноз заболевания несущественно зависит от характеристик первичной опухоли [71].

Современные неинвазивные методы диагностики метастазов МК в лимфатических узлах, такие как УЗИ регионарных лимфатических узлов, МРТ,

КТ, прямая и непрямая лимфосцинтиграфия, ПЭТ и др. характеризуются высокой частотой (до 30%) ложноотрицательных результатов.

Одно из ведущих мест в диагностике первичной меланомы и метастазов в лимфатических узлах занимает УЗИ. Высокочастотное УЗИ позволяет определить с высокой точностью толщину первичной опухоли, при этом коэффициент корреляции с результатами гистологического исследования варьирует от 0,88 до 0,97 (р<0,001) [75, 87, 124, 125, 134]. В том случае, когда используется цветовое доплеровское картирирование (ЦДК), точность может возрасти до 90%, а специфичность до 100% [45, 79, 96, 143].

Учитывая все вышеперечисленные методы диагностики, становится понятно, что трудно взять под контроль локорегионарный рецидив и отдаленные метастазы на раннем этапе их развития, особенно, когда идет речь о микрометастазах. Раннее выявление регионарных метастазов и своевременное хирургическое лечение имеет решающее значение в снижении смертности. Тактика лечения этой группы пациентов оставалась спорной в течение последних нескольких десятилетий, так как профилактическая лимфодиссекция в 80% случаях дает отрицательный гистологический результат, в то время как тактика «динамическое наблюдение» (watch and wait strategy), позволяет скрытым метастазам расти и распространяться не только в сторожевых лимфатических узлах (СЛУ) [113]. На сегодня, пожалуй, наиболее точным методом диагностики распространенности заболевания данной когорты пациентов, остается биопсия лимфатического узла с последующим гистологическим исследованием.

Биопсия сторожевых лимфатических узлов (БСЛУ) была разработана с целью определить, какие из этих пациентов будут получать дополнительное хирургическое лечение помимо стандартного широкого иссечения (ШИ).

Вопрос о точности методики БСЛУ в области головы и шеи был спорным на протяжении последних 10 лет. Chao C. с соавт. совместно с Sunbelt Melanoma Trial Group провели суб-анализ пациентов с МК ГШ (Sunbelt Trial). Все пациенты подверглись ШИ ПМК и БСЛУ. Если БСЛУ была положительной пациентам выполнялась лечебная лимфодиссекция. Автор

обнаружил более низкий уровень идентификации СЛУ в области головы и шеи, чем в других локализациях туловища и конечностей (97% против 100%). Скорость идентификации положительного СЛУ была также ниже в области головы и шеи (15% против 23%). Ложный отрицательный показатель был также выше в области головы и шеи (1,9% против 0,5%). Хотя осложнения в целом были низкими, за исключением травмы лицевого нерва в тех случаях, когда СЛУ находился в тесном прилежании с нервом [60]. Были и другие исследования, опубликованные в течение 2000-х годов, чьи авторы усомнились в полезности методики БСЛУ в области головы и шеи.

Несмотря на проведенные исследования, вопрос об использовании этой методики в области головы и шеи остается открытым.

В настоящее время нет четких рекомендаций, в вопросе оптимальных границ резекции при ПМК ГШ. В отечественной литературе встречается небольшое число публикаций, которые касаются данного вопроса, каких либо централизованных исследований не проводилось. Несмотря, на сложности в диагностике регионарного метастатического процесса, особенно на ранних этапах и особенностях хирургического лечения, профилактическая лимфодиссекция себя не зарекомендовала. Существуют определенные сложности в использовании методики биопсии сторожевого лимфоузла в области головы и шеи в виду анатомических особенностей (несколько СЛУ, сложности определения СЛУ и т.д.). Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) под контролем УЗ КТ является определенной альтернативой БСЛУ в виду простоты выполнения.

Цель исследования:

Изучить эффективность хирургического лечения первичной меланомы кожи области головы и шеи при использовании различных вариантов хирургических отступов на основе анализа ретроспективных данных.

Задачи исследования:

1. Установить величину сокращения удаленного кожного лоскута с целью последующей коррекции данных существующих в описании

послеоперационного макропрепарата, поступившего для планового морфологического исследования.

2. На основании уточнённых данных произвести моделирование для вычисления реальных границ хирургических отступов, использованных при удалении первичного очага меланомы кожи.

3. Установить влияние модифицированных границ резекции при меланоме кожи головы и шеи на показатели безрецидивной выживаемости больных.

4. Изучить влияние основных морфологических признаков, таких как толщины опухоли по Бреслоу, уровня инвазии дермы по Кларку, митотического индекса и изъявления поверхности опухоли на показатели безрецидивной выживаемости.

5. Установить влияние клинического фактора локализации первичной меланомы на коже лица и волосистой части головы.

6. Апробировать метод тонкоигольной аспирационной биопсии регионарных лимфоузлов под контролем УЗ КТ навигации для ранней диагностики микрометастазов.

Научная новизна

Ретроспективно на большом клиническом материале (174 пациента) изучено влияние величины хирургического отступа на отдаленные результаты лечения, оценено влияние таких клинико-морфологических факторов как: локализация первичной меланомы кожи, толщина опухоли по Breslow, уровень инвазии по Clark и изъязвление первичной опухоли. Впервые оценена возможность ультразвукового исследования в ранней диагностике микрометастазов в регионарных лимфоузлах при меланоме кожи головы и шеи, и определено влияние митотического индекса на отдаленные результаты лечения больных с толщиной первичной меланомы кожи < 1мм.

Теоретическая и практическая значимость

Определена минимальная возможная безопасная величина хирургического отступа при разной толщине меланомы кожи головы и шеи.

Установлено что методика дооперационной оценки статуса лимфатических узлов шеи с помощью УЗИ диагностики дает точное представление об отсутствии метастазов на доклиническом уровне их проявления.

Подтверждено влияние таких факторов как толщина опухоли по Breslow, уровень инвазии по Clark и наличие изъязвления первичной опухоли.

Методология и методы диссертационного исследования

В качестве методологической базы использовалась группа больных (174 пациента) с первичной меланомой кожи в области головы и шеи, получавших лечение в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина в период с 1995-2014гг., а также методы статистического анализа для обработки результатов. В исследование включены 79 (45,4%) пациентов мужского пола и 95 (54,6%) - женского. Возраст пациентов варьировал от 18 до 92 лет. В работе были использованы ранее описанные рекомендации по стадированию меланомы кожи (TNM/AJCC 7-издание).

Статистическая обработка материала и расчеты показателей проведены с использованием компьютерной программы электронных таблиц "Microsoft Excel, Statistica for Windows v.10. Показатели общей выживаемости рассчитывали из реальных данных о длительности жизни каждого больного на момент завершения исследования с использованием методики Каплана-Мейера. Достоверность различий выживаемости в группах рассчитывали по log-rank test.

Достоверность различий значений средних показателей оценивали с

помощью t-критерия Стьюдента. Для параметров качественной оценки

2

применялся точный критерий Фишера и % . Различия считали достоверными при уровне значимости p<0,05.

Использовали результаты корреляционного, одно- и многофакторного регрессионного анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Величина хирургического отступа в 1,0 см является адекватной для меланомы кожи головы и шеи даже при толщине опухоли более 4 мм.

2. Толщина опухоли, уровень инвазии и наличие изъязвления - являются независимыми факторами прогноза меланомы кожи в целом и области головы и шеи в частности.

3. Локализация меланомы в области головы и шеи различается при детализации и является дополнительным фактором прогноза.

4. Дооперационное УЗ КТ с тонкоигольной аспирационной биопсией является высокоэффективным методом диагностики микрометастазов меланомы кожи головы и шеи в регионарных лимфоузлах.

Степень достоверности и апробация результатов

Представленные в диссертационной работе теоретические положения, выводы и методологические подходы являются результатом глубокой и тщательной проработки самостоятельного научного исследования. Объем материала (174 пациента), достаточный период наблюдения, применение современных методов исследования и статистического анализа свидетельствуют о достоверности полученных результатов, сформулированных выводов.

Материалы диссертации доложены на образовательном семинаре в рамках XX Российского онкологического конгресса «Современные тенденции в лечении злокачественных опухолей головы и шеи» (Москва, 16 ноября 2016 г.), III конгрессе Российского общества специалистов по опухолям головы и шеи с международным участием «Инновационные решения в лечении опухолей головы и шеи» (Москва,30-31 марта 2017 г.), научно-практической конференции «Вопросы диагностики и лечения меланомы и опухолей кожи» (Москва, 14-15 апреля 2017 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Меланома - современная диагностика и лечение» (Москва, 19-20 сентября 2017 г.).

По теме диссертации автором опубликовано 2 работы в научных рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эпидемиология

Меланома кожи (МК) относится к числу опухолей с высокой степенью злокачественности. С одной стороны это связано с агрессивным характером этой опухоли и серьезностью прогноза, с другой - возможностью ее стойкого излечения на стадии локального процесса [3, 32]. МК составляет 1-4% всех онкологических заболеваний [16, 22]. Несмотря на то, что данная патология составляет не более 10% среди всех злокачественных новообразований кожи, 80% всех случаев смерти, вызванных злокачественными

заболеваниями кожи, приходятся на долю меланомы [17]. Среди злокачественных новообразований кожи меланома составляет всего 3-5%. По данным разных авторов, МК в области головы и шеи (ГШ) встречается в 22-46% случаев [23]. Заболеваемость меланомой кожи головы и шеи такая же, как и при меланоме других частей тела. За последние 3 десятилетия отмечается резкий рост заболеваемости [76, 77, 128].

В 2014 г. в России зарегистрировано 9493 новых случая больных меланомой кожи. С 2004 по 2014гг. среднегодовой прирост числа заболевших составил 2,57%. Пик заболеваемости меланомой кожи отмечается в возрастной группе от 60-64 лет. Средний возраст больных в России составил 60 лет у мужчин и 61 год у женщин. Максимальные стандартизированные показатели МК в 2014г. зарегистрированы у мужчин в городе Севастополь (10,18 на 100000) и Смоленской области (7 на 100000), у женщин в городе Севастополь (9,36 на 100000) и Мурманской области (7,92 на 100000); минимальные - у лиц обоего пола в Чукотском авт. округе, Магаданской области, республике Чечня, республике Ингушетия.

МК относится к опухолям визуальных локализаций, но современную диагностику нельзя считать удовлетворительной. Н.Н. Трапезников с соавт. справедливо считали меланому «главной нозологической формой по диагностической ответственности врача» [25]. Выявляемость меланомы кожи при профилактических осмотрах с 2009 по 2013гг. выросла с 12,1% до 19,1% [15]. В

России по данным за 2013 год, порядка трети пациентов выявляются с Ш стадией заболевания - 73,1%, тогда как с III и IV стадиями заболевания - в 15,0% и 8,8% случаев соответственно. Однако если разделить I и II стадии, то заболеваемость в этой группе не будет казаться такой оптимистичной. Так, больные с «ранней» МК (I стадия) выявляются примерно в 10-12% случаев, а в более значительном числе случаев - 60% выявляются больные с «промежуточной» стадией опухолевого процесса (II стадия), долгосрочный прогноз жизни, которых нельзя считать удовлетворительным.

Среди населения России в 2014г. отмечается значительный прирост смертности от данной патологии. Смертность от МК в 2014г. составила 1642 больных. Прирост смертности населения России от МК с 2004 по 2014гг. составил у мужчин 22,91%, у женщин 17,99% [21].

Повышение заболеваемости от меланомы кожи, свидетельствуют о том, что за последние годы улучшились методы диагностики данной патологии, но высокая смертность от диссеминированной меланомы дает понять, что лечебные подходы к данной нозологии, а так же диагностика первичной меланомы кожи (ПМК) остаются неудовлетворительными.

1.2. Классификация

Клиническая картина МК и ее течение очень разнообразны. Чаще мы можем наблюдать бурное течение с диссеминацией опухоли по организму, реже благоприятное течение, с большим интервалом от момента постановки диагноза ПМК до реализации метастазов [7, 115].

Для дальнейшего понимания течения болезни, следует отделять первичный процесс от метастатического. Под термином первичная меланома мы понимаем локальный характер опухолевого процесса в отличие от термина метастатическая меланома, где решающим в прогнозе больного выступает не характеристика первичной опухоли, а локализация метастазов.

Часто в литературе мы можем встретить три понятия, которые условно отражают прогноз ПМК: «Тонкая», «Промежуточная» и «Толстая» меланома. Еще в 1985 году экспертным советом Меланомной Кооперированной Группы ВОЗ

(МКГ ВОЗ) была разработана клинико-прогностическая классификация локальной меланомы. Ее целью было выделить отдельную группу, которая может быть полностью излечена. Эта классификация суммировала хорошо известные на тот момент факторы прогноза локальной МК.

На сегодняшний день можно выделить 3 основные группы:

1) Тонкая или ранняя меланома (Thin or Early) с минимальным риском метастазирования. Толщина опухоли <1,0 мм. Такая меланома обладает двумя особенностями, во-первых течение ее в основном бессимптомное и во-вторых прогноз такой меланомы - благоприятный. Выживаемость больных после радикального хирургического лечения приблизительно равна 90% [29].

2) Промежуточная меланома. Толщина опухоли от 1,0 - 4,0 мм. Такая меланома так же отражает локальный характер, но обладает промежуточным риском к метастазированию.

3) Зрелая (Established), синонимы: инвазивная, толстая. Толщина опухоли > 4,0 мм. Эти понятия так же относятся к локальности процесса, но большая глубина инвазии увеличивает склонность к метастатическому процессу в разы.

На частоту рецидивов, метастазирования, а так же выживаемость при ПМК влияют различные клинико-морфологические факторы. Толщина опухоли [51, 62], наличие или отсутствие изъязвления и митотический индекс являются самыми важными факторами прогноза для любой локализации. Однако локализация в области головы и шеи сама по себе может оказывать влияние на другие факторы, формируя для них особые условия [74]. По данным исследований последних лет известно, что пролиферативная активность первичной меланомы кожи, определяется по митотическому индексу [11, 92], он в свою очередь является важным независимым прогностическим фактором. Наибольшее значение эти показатели имеют для ПМК кожи I и II стадий, так как позволяют предсказать наличие субклинических метастазов в регионарных лимфатических узлах (ЛУ), а это, является важным прогностическим фактором

[29]. Все вышеописанное послужило поводом, для пересмотра TNM 6-го издания [137].

Таким образом, в 2009 г. на основании Melanoma Staging Database (база данных по меланоме) Американского объединенного онкологического комитета (AJCC), был выполнен пересмотр системы стадирования МК.

Результатами проведенного исследования стали такие положения как:

1. Прогностически значимые факторы локализованной меланомы - толщина опухоли, изъязвление и митотический индекс (количество митозов на 1 мм2).

2. Основным критерием для МК стадии T1b стал не уровень инвазии, а митотический индекс.

3. Критерий «N» определяли у больных с наличием регионарных метастазов не только по количеству лимфоузлов с метастазами, но и опухолевой массе и изъязвлению ПМК.

4. К III стадии отнесли все случаи МК с микрометастазами в лимфоузлы, так же сюда были включены случаи, когда микрометастазы выявлены иммуногистохимическим (ИГХ) методом.

5. После ряда исследований стало понятно, что определяющими критериями для категории «M» стали такие параметры как: локализация отдаленных метастазов и увеличение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке.

В 7-м издании для определения критерия «T», предложенная ранее классификация толщины опухоли не изменилась (пороговые значения 1, 2, 4 мм), так же не изменились рекомендации по использованию изъязвления для стадирования по TNM и группировки по стадиям. 10-летняя выживаемость больных при толщине опухоли менее 1,0 мм составила - 92%, от 1,01 до 2,0 мм -80%, 2,01 - 4,0 мм - 63% и более 4,0 мм - 50%. При одной и той же категории «T» выживаемость при МК с изъязвлением ниже, чем при МК без изъязвления, и очень близка к более высокой категории «T» без изъязвления. Например, 5-летняя выживаемость при меланоме с изъязвлением T2b составила - 82%, а при меланоме без изъязвления T3a - 79%, обе опухоли относятся к стадии IIA. При меланоме с изъязвлением T3b - 68%, а при опухоли без изъязвления T4a - 71%,

стадия обеих опухолей IIB. И наконец, 5-летняя выживаемость стадии IIC опухоль T4b составила - 53%.

Проведенные исследования доказали, что митотический индекс — «сильный» независимый прогностический фактор выживаемости, поэтому в 7-м издании митотический индекс первичной опухоли вошел в число обязательных показателей. Из проведенного многофакторного анализа стало понятно, что наибольшая корреляция с выживаемостью установлена для пограничного значения 1/мм2. По данным AJCC Melanoma Staging Database, выявлена выраженная корреляция между увеличением митотического индекса и снижением выживаемости (p < 0,0001). Так же при многофакторном анализе 10233 пациентов с клинически локализованной меланомой, выявлено, что митотический индекс стал вторым наиболее важным прогностическим фактором выживаемости после толщины опухоли (х2 = 79,1; p < 0,0001) [29].

Таблица 1.1 — Классификация меланомы кожи по системе TNM/AJCC 7-е издание.

Категория Основная составляющая Вторичная составляющая

T Толщина, мм Изъязвление, митотический индекс

Tis Нет данных Нет данных

a: без изъязвления, митотический

T1 < 1 индекс < 1/мм2

b: с изъязвлением или митотиче-

ский индекс > 1/мм2

T2 1,01-2,00 a: без изъязвления

b: с изъязвлением

T3 2,01-4,00 a: без изъязвления

b: с изъязвлением

T4 > 4 a: без изъязвления

b: с изъязвлением

N Число метастазов в лимфоузлы Вид метастазов

NO 0 Нет данных

N1 1 a: микрометастаз

b: макрометастаз

N2 2-3 a: микрометастаз

b: макрометастаз

с: транзитные / сателлитные

метастазы без метастазов

в лимфоузлы

4 и более лимфоузлов с

метастазами, или конгломераты

лимфоузлов, или транзитные

/сателлитные метастазы

N4 с поражением лимфоузлов

M Локализация метастазов Активность ЛДГ в сыворотке

MO Отдаленных метастазов нет Нет данных

Отдаленные метастазы в кожу,

подкожную клетчатку или

M1a лимфоузлы Норма

M1b Метастазы в легкие Норма

Любые другие висцеральные

M1c метастазы Норма

Любые отдаленные метастазы Повышение

а Микрометастазы, выявленные после биопсии сторожевого лимфоузла.

Ь Макрометастазы — клинически определяемые метастазы в лимфоузлы,

подтвержденные гистологическим исследованием.

Таблица 1.2 — Группировка меланомы кожи по стадиям TNM/AJCC 7-е издание

Клиническая стадия Патомор( юлогическая стадия

T N M T N M

0 Tis N0 M0 0 Tis N0 M0

IA T1a N0 M0 IA T1a N0 M0

IB T1b N0 M0 IB T1b N0 M0

T2a N0 M0 T2a N0 M0

IIA T2b N0 M0 IIA T2b N0 M0

T3a N0 M0 T3a N0 M0

IIB T3b N0 M0 IIB T3b N0 M0

T4a N0 M0 T4a N0 M0

IIC T4b N0 M0 IIC T4b N0 M0

III Любая T N > N0 M0 IIIA T1-4a N1a M0

T1-4a N2a M0

IIIB T1-4b N1a M0

T1-4b N2a M0

T1-4a N1b M0

T1-4a N2b M0

T1-4a N2c M0

IIIC T1-4b N1b

T1-4b N2b

T1-4b N2c

Любая N3 M0

IV Любая T Любая N M1 IV Любая T Любая N M1

а Клиническое стадирование включает микростадирование первичной меланомы и клиническую / лучевую оценку метастазов. По традиции его проводят после полного иссечения первичной меланомы и клинической оценки наличия регионарных и отдаленных метастазов. Ь Патоморфологическое стадирование включает микростадирование и патоморфологическое исследование регионарных лимфоузлов после частичной (т. е. биопсия сторожевого лимфоузла) или радикальной лимфаденэктомии. Исключение составляют пациенты со стадией 0 или 1А, которым не требуется патоморфологическая оценка лимфоузлов.

Наиболее важным фактором прогноза является распространенность опухолевого процесса. Специалисты, работающие в этой области, отмечают резкое снижение выживаемости при наличии метастазов. В большинстве случаев первыми в процесс вовлекаются регионарные лимфоузлы [4, 18, 127]. По данным литературы 5-летняя выживаемость больных с метастазами в ЛУ примерно на 40% ниже, без метастазов [8, 18, 81]. Выживаемость данной когорты пациентов зависит, как от количества вовлеченных лимфатических узлов в опухолевый процесс [33, 55, 94], так и от степени их поражения (микро- или макрометастаз) [20, 41, 55, 132, 151]. Так, 5-летняя выживаемость пациентов с меланомой кожи при наличии микрометастаза в 1 лимфатическом узле составляет - 70% (T1-4N1aM0 - стадия IIIA) и 39% при стадии IIIC - T1-4N3M0 [29]. По данным комитета AJCC, куда вошли 3307 пациентов с III стадией болезни, у большинства из них микрометастазы были обнаружены в результате биопсии сторожевого лимфоузла (БСЛУ) и последующей радикальной лимфаденэктомии. По результатам проведенного анализа наиболее важными независимыми прогностическими факторами выживаемости у таких пациентов были количество пораженных лимфоузлов, опухолевая масса на момент стадирования (т. е. макро-или микроскопическое поражение), наличие или отсутствие изъязвления первичной опухоли и ее толщина (все значения p < 0,001).

Следует отметить, что в случае наличия макрометастазов в лимфатических узлах прогноз заболевания несущественно зависит от характеристик первичной опухоли [71].

Учитывая все вышесказанное можно полагать, что улучшение выживаемости данной когорты пациентов можно добиться благодаря улучшению ранней диагностики и своевременному адекватному лечению.

1.3. История развития хирургического лечения первичной меланомы кожи

Несмотря на революционные открытия за последние годы в области лекарственной терапии метастатической меланомы, основным методом лечения ПМК является - хирургический. Долгие годы считалось, что радикальной операцией для лечения ПМК может быть та, при которой кожа вокруг опухоли

иссекается не меньше, чем на 3 см. Проведенные исследования за последние 2030 лет опровергли это утверждение [80, 148, 150]

William Norris в 1857 году, первый предложил широкое иссечение (ШИ), как основу хирургического лечения локальной меланомы [70]. В своей книге «Eight Cases of Melanosis With Pathological and Therapeutical Remarks of that Diseases» автор рекомендовал иссекать не только опухоль, но и часть здоровых тканей, обрабатывать «...рану каустиком для удаления всех атомов болезни...». Решением для такого рода агрессивной тактики стал, положительный опыт лечения больного, прожившего 8 лет без местного рецидива болезни. Эта операция состояла из удаления опухоли с частью нормальной ткани, вниз до мышечной фасции. Несмотря на то, что тогда существовала идея о том, что удаление фасции может способствовать распространению опухолевых клеток и увеличению частоты рецидивов [121]. Хотя это ни разу не изучалось в проспективном исследовании, ретроспективный анализ 202 пациентов не выявил различий в частоте местных рецидивов с удалением фасции [97]. Так же W.Norris отмечал, что местные рецидивы могут быть, вследствие узкого иссечения, а в том случае, когда происходит диссеминация опухолевого процесса, ни хирургическое, ни медикаментозное лечение не эффективно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пак, Максим Бокманович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аллахвердян, Г.С. Возможности ультразвуковой томографии при меланоме кожи: диагностика первичной опухоли и метастазов в регионарных лимфатических узлах: дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.14, 14.00.19. - М., 2006. - С. 122.

2. Аллахвердян, Г.С. Дооперационная оценка местного распространения первичной меланомы кожи ультразвуковым методом / Г.С. Аллахвердян, М.А. Чекалова, Н.В. Кокосадзе // Ультразвук и функциональная диагностика. - 2007. -№4. - С. 238-239.

3. Анисимов, В.В. Меланома кожи (диагностика, клиника, прогноз заболевания) - ч.1 и 2 / В.В. Анисимов, Р.И. Вагнер, А.С. Барчук // СПб. - Наука. - 1996. - С. 280.

4. Анисимов, В.В. Меланома кожи (перспективы улучшения диагностики и лечения): дисс. в виде науч. докл. докт. мед. наук: 14.00.14. / В.В. Анисимов - С-Пб., 2000. - С. 97.

5. Анисимов, В.В. Местные рецидивы и транзитные метастазы после хирургического удаления первичной меланомы кожи / В.В. Анисимов // Клиника и лечение меланомы кожи. Тез. Всесоюз. Симпоз. - Л., 1990. - С.4-5.

6. Анисимов, В.В. Местные рецидивы меланомы кожи: дис. ... канд. мед. наук. / В.В. Анисимов - Л., 1984а. - С. 234.

7. Анисимов, В.В. Содержание понятия «местный рецидив» после хирургического лечения злокачественной меланомы кожи / В.В. Анисимов // Вопросы онкологии. - 1985. - Т.31 - №1. - С. 32-37.

8. Баженова, А.П. Хирургическое лечение меланомы кожи / А.П. Баженова // Хирургия. - 1975. - № 11. - С. 25-30.

9. Барчук, А.С. Показания к профилактической регионарной лимфаденэктомии у больных первичной меланомой кожи / А.С. Барчук // Амбулаторная хирургия. - 2001. - №1. - С. 52.

10. Барчук, Л.С. Хирургическое лечение меланом / Л.С. Барчук // Практическая онкология: меланома. - 2001. - № 34 (8) - С. 30-36.

11. Березкин, Д.П. Прогностические факторы, наиболее влияющие на выживаемость больных меланомой кожи / Д.П. Березкин, М.Х. Айрапетян, В.С. Барсегян // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. Симпозиума. - Л., 1990. - С. 7-9.

12. Вагнер, Р.И. Зависимость прогноза меланомы кожи от времени появления региональных метастазов / Р.И. Вагенр, В.В. Анисимов // Вопр. онкологии. - 1986а, - №10. - С. 21-25.

13. Вагнер, Р.И. Факторы, способствующие местному рецидивированию и региональному метастазированию меланом кожи / Р.И. Вагнер, В.В. Анисимов // Всесоюз. съезд онкологов, 4-й: Тез. докл. - Л., 1986. - С. 230.

14. Веснин, А.Г. Рентгенологическая и ультразвуковая диагностика меланобластом кожи и ее лимфогенных и гематогенных метастазов / А.Г. Веснин, С.И. Филимонов, И.И. Семенов, Б.А. Тришкин // Актуальные вопросы диагностики и лечения. - Л., 1987. - С. 57-72.

15. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2013 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2015. - С. 18. - Рис. 1.1.

16. Двойрин, В.В., Церковный, Г.Ф., Аксель, Е.М. // Вопросы онкологии. - 1991. - №4. - С. 401-436.

17. Демидов, Л.В. Изучение факторов прогноза при меланоме кожи: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14. / Л.В. Демидов - М., 1982., С. 188.

18. Демидов, Л.В. Хирургическое лечение меланомы кожи / Л.В. Демидов, И.А. Утяшев // Практическая онкология. - 2012г. - Т.13. - №2. - С. 125134.

19. Демидов, Л.В. Меланома кожи: стадирование, диагностика и лечение / Л.В. Демидов, Г.Ю Харкевич // Российский медицинский журнал. - 2003. - Т.11, №11. - С.658-665.

20. Журавлев, К.В. Определение целесообразности профилактических лимфаденэктомий у больных меланомами кожи с повышенным риском

регионарного метастазирования: дисс. ...канд. мед. наук: 14.00.14. /К.В. Журавлев - С-Пб., 1992. - С. 22.

21. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. -М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, -2016. - С. 5-6.

22. Мерабишвили, В.М. Географическая патология заболеваемости населения злокачественной меланомой кожи / В.М. Мерабишвили // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. Симпозиума. - Л., 1990. - С.50-51.

23. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи: Клиническое руководство / А.И. Пачес. - 5-е изд., доп и перераб. - М.: Практическая медицина. - 2013. - С. 60-69.

24. Полуэктова, Ю.В. Биопсия сторожевых лимфоузлов у пациентов с локальными формами меланомы кожи: дисс. ... канд. мед. наук: 14.01.12. - М., 2012г. - С. 15.

25. Трапезников, Н.Н. Пигментные невусы и новообразования кожи / Н.Н. Трапезников, А.С. Рабен, В.В. Яворский, Г.Б. Титинер. - М.: Медицина. - 1976. -С. 177.

26. Чубарова, H.B. Возможности УЗД метастазов в лимфатические узлы шеи и внеорганных опухолей шеи: автореф. дисс. ... канд. мед. наук: 14.00.19. -M., 1988. - С. 34.

27. Abdi, E.A. Lymphography and computed tomography in lymph node metastases from malignant ше1апоша / E.A. Abdi, T. Теггу // Аса Radiol. - 1988. -Уо1.29(4). - P. 391-394.

28. Ac1and, K.M. Comparison of positron emission tomography scanning and sentine1 node biopsy in the detection ofmicrometastases of primary cutaneous malignant шe1anoшa / K.M. Acland, C. Healy, E. Calonje, et al. // J. Clin. Oncol. - 2001. -Vol.19. - P. 2674-2678.

29. Aitken, D.R. Local cutaneous recurrence after conservative excision of malignant melanoma / D.R. Aitken, G. James, L.C. Carey // Arch. Surg. - 1984. -Vol.19. - P. 643-646.

30. Ames, F.S., Balch C.M., Reintgen D. Local reccurences and their management. In Balch C.M., Houghton A.N., Milton G.W. et al., eds. // Cutaneuos Melanoma, ed 2 Philadelphia: JB Lippencott. - 1992. - P.287.

31. Bagley, F.H. Changes in clinical preservation and management of malignant melanoma / F.H. Bagley, B. Cady, A. Lee, et al. // Cancer. - 1981. - Vol.47. - P. 2126-2134.

32. Balch, C.M. A multi factorial analysis of melanoma. II. Prognostic factors in patients with stage I (localized) melanoma / C.M. Balch, S.J. Soong, T.M. Murad, A.L. Ingalls, W.A. Maddox // Surgery. - 1979. - Vol.86. - P. 343-351.

33. Balch, C.M. A multifactorial analysis of melanoma. III. Prognostic factors in melanoma patients with lymph node metastases (stage II) / C.M. Balch, S.J. Soong, T.M. Murad, A.L. Ingalls, W.A. Maddox // Ann. Surg. - 1981. - Vol.193. - P. 377-388.

34. Balch, C.M. A randomized evaluation of adjunctive chemoimmunotherapy versus immunotherapy in patients with resected metastatic melanoma / C.M. Balch, D.R. Murray, C.A. Presant, A. Bartolucci, the Southeastern Cancer Study Group // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1981. - Vol.7. - P. 38.

35. Balch, C.M. A randomized prospective clinical trial of adjuvant C. parvum immunotherapy in 260 patient with clinically localized melanoma (stage I): prognostic factors analysis and preliminary results of immunotherapy / C.M. Balch, R.V. Smalley, A. Bartolucci,D. Burns, C.A. Presant, J.R. Durant, the Southeastern Cancer Study Group // Cancer. - 1982. - Vol.49. - P. 1079-1084.

36. Balch, C.M. Complex closures of melanoma excisions / C.M. Balch, A.N. Houghton, A.J. Sober, S.J. Soong, M.B. Atkins, J.F. Thompson // Cutaneous Melanoma Fifth edition. - 2009. - P. 275-319.

37. Balch, C.M. Cutaneous Melanoma / C.M. Balch, A.N. Hjugton, L.I. Peters // In Cancer: Principles and Practice of Oncology, 4-th edition. De Vita V.I., Hellman S., Rosenberg S.A., (eds), I.B., Lippencott Co., Philadelphia. - 1993. - P. 1612-1661.

38. Balch, C.M. Efficacy of 2-cm surgical margins for intermediate-thickness melanomas (1 to 4 mm). Results of a multi-institutional randomized surgical trial / C.M.

Balch, M.M. Urist, C.P. Karakousis, T.J. Smith, et al. // Ann. Surg. - 1993. - Vol.218. -P. 262-267; discussion 267-269.

39. Balch, C.M. Final Version of 2009 AJCC Melanoma Staging and Classification / J.E. Gershenwald, S.J. Soong, J.F. Thompson, M.B. Atkins, D.R. Byrd, A.C. Buzaid et al. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol.27. - №36. - P. 6199-6206.

40. Balch, C.M. Long-term results of a prospective surgical trial comparing 2 cm vs. 4 cm excision margins for 740 patients with 1-4 mm melanomas / C.M. Balch, S.J. Soong, T. Smith, M.I. Ross, M.M. Urist, C.P. Karakousis, et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2001. - Vol.8. - P. 101-108.

41. Balch, C.M. Prognostic factors analysis of 17,600 melanoma patients: validation of the AJCC melanoma staging system / C.M. Balch, S.J. Soong, J. Gershenwald et al. // J. Clin. Oncol. - 2001. - Vol.19. - P. 3622-3634.

42. Banzet, P. Wide versus narrow surgical excision in thin (<2 mm) stage I primary cutaneous melanoma: long term results of a French multicentric prospective randomized trial on 319 patients / P. Banzet, A. Thomas, E. Vuillemin // Proc. Am. Assoc. Clin. Oncol. - 1993. - Vol.12. - P. 387.

43. Beardmore, G.L. Multiple primary cutaneous melanomas / G.L. Beardmore, N.C. Davis // Arch. Dermatol. - 1975. - Vol. 11. - P. 603-609.

44. Belhocine, T. Staging of regional nodes in AJCC stage I and II melanoma: 18FDG PET imaging versus sentinel node detection / T. Belhocine, G. Pierard, M. De Labrassinne, T. Lahaye, P. Rigo // Oncologist. - 2002. - Vol.7. - P. 271-278.

45. Bessoud, B. High-frequency sonography and color Doppler in the management of pigmented skin lesions / B. Bessoud, N. Lassau, S. Koscielny, C. Longvert, M.F. Avril, P. Duvilard, et al. // Ultrasound Med. Biol. - 2003. - Vol.29. -№6. - P. 875-879.

46. Blessing, C. Positron emission tomography and ultrasonography. A comparative retrospective study assessing the diagnostic validity in lymph node metastases of malignant melanoma / C. Blessing, U. Feine, L. Geiger, M. Carl, G. Rassner, G. Fierlbeck // Arch. Dermatol. - 1995. - Vol.131. - №.12. - P. 1394-1398.

47. Blum, A. Ultrasound examination of regional lymph nodes significantly improves early detection of locoregional metastases during the follow up of patients with cutaneous melanoma: results of a prospective study of 1288 patients / A. Blum, B. Schlagenhauff, W. Stroebel, H. Breuninger, G. Rassner, C. Garbe // Cancer. - 2000. -Vol.88. - №.11. - P. 2534-2539.

48. Bodurtha, A.J. Spontaneous regression of malignant melanoma. In: Clark W.H., Goldmarm L.J. and Mastrangelo M.J. (eds), Human Malignant Melanoma / A.J. Bodurtha // Clinical Oncology Monographs. New York, San Francisco, London: Game & Stratton. - 1979. - P. 227-241.

49. Breslow, A. // Ann Surg. - 1977. - Vol.17. - P. 902.

50. Breslow, A. Optimal size of resection margin for thin cutaneous melanoma / A. Breslow, S.D. Macht // Surg. Gyneacol. Obstet. - 1977. - Vol.l45. - P. 691-692.

51. Breslow, A. Thickness, cross-sectional areas and depth of invasion in prognosis of cutaneous melanoma / A. Breslow // Ann. Surg. - 1970. - Vol.172. - P. 902-908.

52. Breslow, A. Tumor thickness, level of invasion and node dissection in stage I cutaneous melanoma / A. Breslow // Ann. Surg. - 1975. - Vol.182. - P. 572575.

53. Brown, C.D. The prognosis and treatment of true local cutaneous recurrent malignant melanoma / C.D. Brown, J.A. Zetelli // Dermatol. Surg. - 1995. - Vol.21. -P. 285.

54. Cascinelli, N. Present status and future perspectives of adjuvant treatment of cutaneous malignant melanoma / N. Cascinelli, E. Bajetta, M. Vaglini, R. Buzzoni, M. Nava // Pigment. Cell. Res. - 1983. - Vol.6. - P. 187-198.

55. Cascinelli, N. Prognosis of skin melanoma with regional node metastases (stage II) / N. Cascinelli, M. Vaglini, M. Nava, C. Santinami, R. Marolda et al. // J. Surg. Oncol. - 1984. - Vol.25. - P. 240-247.

56. Cascinelli, N. Sentinel lymph node biopsy in cutaneous melanoma: the WHO Melanoma Program experience / N. Cascinelli, F. Belli, M. Santinami, V. Fait, A. Testori, et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2000. - Vol.7. - P. 469-474.

57. Cascinelli, N. WHO Collaborating Centres for Evaluation of Methods of Diagnosis and Treatment of Melanoma. Stage I melanoma of the skin: the problem of resection margins / N. Cascinelli, E.P. Van der Esch, A. Breslow, A. Morabito, R. Bufalino // Europ. J. Cancer Clin. Oncol. - 1980. - Vol.16. - P. 1079-1085.

58. Catalano, O. Locoregional spread of cutaneous melanoma: sonography findings / O. Catalano, C. Caraco, N. Mozzillo, et al. // AJR. - 2010. - Vol.194. - P. 735-745.

59. Cerfolio, R.J. The accuracy of integrated PET-CT compared with dedicated PET alone for the staging of patients with nonsmall cell lung cancer / R.J. Cerfolio, B. Ojha, A.S. Bryant, et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2004. - Vol.78. - P. 1017-1023.

60. Chao, C. Sentinel lymph node biopsy for head and neck melanomas / C. Chao, S.L. Wong, M.J. Edwards, M.I. Ross, D.S. Reintgen, Sunbelt Melanoma Trial Group, et al. // Ann. Surg. Oncol. - 2003. - Vol.10(1). - P. 21-6.

61. Clark, P.B. Futility of fluorodeoxyglucose F 18 positron emission tomography in initial evaluation of patients with T2 to T4 melanoma / P.B. Clark, V. Soo, J. Kraas, P. Shen, E.A. Levine // Archives of Surgery. - 2006. - Vol. 141(3). - P. 284288.

62. Clark, W.H. The histogenesis and biologic behavior of primary melanomas of the skin / W.H. Clark, L. Prom, E.A. Bernardino et al. // Cancer Res. - 1969. -Vol.29. - №3. - P. 705-726.

63. Cohn-Cedermark, G. Long term results of a randomized study by the Swedish Melanoma Study Group on 2-cm versus 5-cm resection margins for patients with cutaneous melanoma with a tumor thickness of 0.8-2.0 mm / G. Cohn-Cedermark, L.E. Rutqvist, R. Andersson, et al. // Cancer. - 2000. - Vol.89. - P. 1495-1501.

64. Crippa, F. Which kinds of lymph node metastases can FDG PET detect? A clinical study in melanoma / F. Crippa, M. Leutner, F. Belli, et al. // J. Nucl. Med. -2000. - Vol.41. - P. 1491-1494.

65. Daldrup-Link, H.E. Whole-body MR imaging for detection of bone metastases in children and young adults: comparison with skeletal scintigraphy and

FDG PET / H.E. Daldrup-Link, C. Franzius, T.M. Link, et al. // AJR Am. J. Roentgenol.

- 2001. - Vol.177. - P. 229-236.

66. Davis, N.C. Cutaneous melanoma: The Queensland experience / N.C. Davis // Curr. Probl. Surg. - 1976. - Vol.13. - P. 28-31.

67. Day, C.L. Prognostic significance of "microscopic satellites" in the reticular dermis and subcutaneous fat / C.L. Day, T.J. Harrist, F. Gorstein, et al. // Ann. Surg. - 1981. - Vol.94. - P. 108.

68. Elder, D.E. Optimal resection margin for cutaneous malignant melanoma / D.E. Elder, D.V. Guerry, R.M. Heiberger, et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 1983. -Vol.71. - P. 66-72.

69. Erman, A.B. Sentinel lymph node biopsy is accurate and prognostic in head and neck melanoma / A.B. Erman, R.M. Collar, K.A. Griffith, L. Lowe, et al. // Cancer.

- 2012. - Vol.15; 118(4). - P. 1040-7.

70. Essner, R. Surgical treatment of malignant melanoma / R. Essner // Surg. Clin. N. Am. - 2003. - Vol.83. - P. 109-56.

71. Faries, M.B. Evaluation of immunotherapy in the treatment of melanoma / M.B. Faries et al. // Surg. Oncol. Clin. N. Am. - 2006. - Vol.15(2). - P. 399-418.

72. Feinmesser, R. Metastatic neck diseas: a clinical (radiographic) patologic correlative stady / R. Feinmesser, L. Freedman, A.M. Noyek, et al. // Arch. Otolaryngol. Head & Neck Surg. - 1987. - Vol.113. - P. 1307-1310.

73. Fink, A.M. Positron emission tomography is not useful in detecting metastasis in the sentinel lymph node in patients with primary malignant melanoma stage I and II / A.M. Fink, S. Holle-Robatsch, N. Herzog, et al. // Melanoma Res. -2004. - Vol.14. - P. 141-145.

74. Fisher, S.R. Cutaneous malignant melanoma of the head and neck / S.R. Fisher // Laryngoscope. - 1989. - Vol.99. - P. 822.

75. Fornage, B.D. Imaging of the skin with 20-MHz US / B.D. Fornage, M.H. McGavran, M. Duvic, C.A. Waldron // Radiology. - 1993. - Vol.189. - №1. - P. 69-76.

76. Friedman, R.J. Early detection of malignant melanoma: the role of physician examination and self-examination of the skin / R.J. Friedman, D.S. Rigel, A.W. Kopf // Cancer (Philad.) - 1985. - Vol.35. - P. 130-151.

77. Friedman, R.J. Malignant melanoma in the 1990's: The continued importance of early detection and the role of physician examination and self-examination of the skin / R.J. Friedman, D.S. Rigel, M.K. Silverman, et. al. // Cancer. -1991. - Vol.41. - P. 201.

78. Ghanem, N. Detectability of liver metastases in malignant melanoma: prospective comparison of magnetic resonance imaging and positron emission tomography / N. Ghanem, C. Altehoefer, S. Hogerle, et al. // Eur. J. Radiol. - 2005. -Vol.54. - P. 264-270.

79. Giovagnorio, F. Color Doppler sonography of focal lesion of the skin and subcutaneous tissue / F. Giovagnorio, C. Andreoli, M.L. De Cicco // J. Ultrasound Med. - 1999. - Vol.18. - P. 89-93.

80. Glazer, E.S. Treatment of head and neck melanoma in situ with staged contoured marginal excisions / E.S. Glazer, C.F. Porubsky, J.D. Francis // Ann Plast Surg. - 2016. PMID: 27984218. DOI: 10.1097/SAP.0000000000000949.

81. Goldsmith, H.S. Prognostic significance of lymph node dissection in treatment of malignant melanoma / H.S. Goldsmith, J.P. Shan, D.H. Kim // Cancer. -1970. - Vol.26. - №3. - P. 606-609.

82. Greetzman, W. Sonographische Halsanatomie und Betendung beim Lymphkotenestaging von Kopf-Hals-Malignomen / W. Greetzman, H. Chembirek, P.Hajek, et al. // Stuttgart: Thieme Verlag. - 1987. - P. 146.

83. Gritters, L.S. Initial assessment of positron emission tomography using 2-fluorine-18-fluoro-2-deoxy-D-glucose in the imaging of malignant melanoma / L.S. Gritters, I.R. Francis, K.R. Zasadny, R.L. Wahl // J. Nucl. Med. - 1993. Vol.34. - P. 1420-1427.

84. Hafner, J. Baseline staging in cutaneous malignant melanoma / J. Hafner, M.H. Schmid, W. Kempf, et al. // Br. J. Dermatol. - 2004. - Vol.150. - P. 677-686.

85. Halpern, B.S. Presurgical staging of non-small cell lung cancer: positron emission tomography, integrated positron emission tomography/CT, and software image fusion / B.S. Halpern, C. Schiepers, W.A. Weber, et al. // Chest. - 2005. Vol.128.

- P. 2289-2297.

86. Handley, W.S. The pathology of melanotic growths in relation to their operative management / W.S. Handley // Lancet. - 1907. - Vol.1. - P. 27-1003.

87. Harland, C.C. High frequency, high resolution B-scan ultrasound in the assessment of skin tumors / C.C. Harland, J.C. Bamber, B.A. Gusterson, P.S. Mortimer // Br. J. Dermatol. - 1993. - Vol.128. - №5. - P. 525-532.

88. Havenga, K. Fluorodeoxyglucose-positron emission tomography and sentinel lymph node biopsy in staging primary cutaneous melanoma / K. Havenga, D.C. Cobben, W.J. Oyen, et al. // Eur. J. Surg. Oncol. - 2003. - Vol.29. - P. 662-664.

89. Heaston, D.K. Solitary pulmonary metastases in highrisk melanoma patients: a prospective comparison of conventional and computed tomography / D.K. Heaston, C.E. Putman, B.A. Rodan, et al. // AJR Am. J. Roentgenol. - 1983. - Vol.141.

- P. 169-174.

90. Heller, R. Detection of submicroscopic lymph node metastases in patients with melanoma / R. Heller, J. Becker, J. Wasselle // Arc. Surg. - 1991. - Vol.126. - P. 1455-1460.

91. Jaffer, S. Fine-needle aspiration biopsy of axillary lymph nodes / S. Jaffer, M. Zakowski // Diagn. Cytopathol. - 2002. - Vol.26. - №2. - P. 69-74.

92. Jones, W.M. Malignant melanoma of the skin: prognostic value of clinical features and the role of treatment in 111 cases / W.M. Jones, W.J. Williams, M.M. Roberts et al. // Br. I. Cancer. - 1968. - Vol.22. - P. 437-451.

93. Kane, W.J. Treatment outcome for 424 primary cases of clinical I cutaneous malignant melanoma of the head and neck / W.J. Kane, P. Yugueros, R.P. Clay, et al. // Head Neck. - 1997. - Vol.19. - P. 457-465.

94. Karakousis, C. Prognostic value of lymph node dissection in malignant melanoma / C. Karakousis, M.K. Seddinq, R. Moore // Arch. Surg. - 1980. - Vol.115. -P. 719-722.

95. Karakousis, C.P. Local recurrence in malignant melanoma: long-term results of the multiinstitutional randomized surgical trial / C.P. Karakousis, C.M. Balch, M.M. Urist, et al. // Ann. Surg. Oncol. - 1996. - Vol.3. - P. 446-452.

96. Karaman, G.C. Power Doppler ultrasonography for the evaluation of skin tumors other than malignant melanoma / G.C. Karaman, C.Z. Karaman, N. Sendur, A. Akdilli,S. Basak, E.B. Savk // Eur. Radiol. - 2001. - Vol. 11. - №7. - P. 1111-1116.

97. Kennedy, D.E. Excision of underlying fascia with a primary malignant melanoma: effect on recurrence and survival rates / D.E. Kennedy, B.W. Brown, C.M. McBride // Surgery. - 1982. - Vol.92. - P. 615-8.

98. Khayat, D. Surgical margins in cutaneous melanoma (2 cm versus 5 cm for lesions measuring less than 2.1-mm thick) / D. Khayat, O. Rixe, G Martin, C. Soubrane, et al. // Cancer. - 2003. - Vol.97. - P. 1941-1946.

99. Klode, J. Sentinel lymph node excision and PET-CT in the initial stage of malignant melanoma: a retrospective analysis of 61 patients with malignant melanoma in American joint committee on cancer stages I and II / J. Klode, J. Dissemond, S. Grabbe, U. Hillen, T. Poeppel, C. Boeing // Dermatoiogic Surgery. - 2010. - Vol.36(4). - P. 439-445.

100. Kokoska, M.S. The use of lymphoscintigraphy and PET in the management of head and neck melanoma / M.S. Kokoska, G. Olson, P.R. Kelemen, et al. // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2001. - Vol.125. - P. 213-220.

101. Kostrubiak, I. The use of computed body tomography in malignant melanoma / I. Kostrubiak, N.O. Whitley, J. Aisner, et al. // JAMA. - 1988. - Vol.259. -P. 2896-2897.

102. Leong, S.P. Role of selective sentinel lymph node dissection in head and neck melanoma / S.P. Leong // J. Surg. Oncol. - 2011. - Vol.104(4). - P. 361-8.

103. Levine, A. On the histological diagnosis and prognosis of malignant melanoma / A. Levine // J. Clin. Pathol. - 1980. - Vol.33. - P. 101-124.

104. Lohnert, J.D. Sensitivity and specificity of sonographic diagnosis of the lymph nodes in malignant melanoma / J.D. Lohnert, G. Bongartz, K. Wernecke, P.E. Peters, E. Macher, E.B. Brocker // Radiologe. - 1988. - Vol.28. - №7. - P. 317-319.

105. Longo, M.I. Fluorodeoxyglucosepositron emission tomography imaging versus sentinel node biopsy in the primary staging of melanoma patients / M.I. Longo, P. Lazaro, C. Bueno, J.L. Carreras, R. Montz // Dermatol. Surg. - 2003. - Vol.29. - P. 245-248.

106. Loree, T.R. Cutaneous Melanoma of the Head and Neck / T.R. Loree, R.H. Spiro // Am. J. Surg. - 1989. - Vol.158. - P. 388-91.

107. Makela, P.J. Pretreatment sonographic evaluation of inguinal lymph nodes in patients with vulvar malignancy / P.J. Makela, A. Leminen, M. Kaariainen, P. Lehtovirta // J. Ultrasound Med. - 1993. - Vol.12. - №5. - P. 255-258.

108. Maubec, E. F-18 fluorodeoxy-D-glucose positron emission tomography scan in the initial evaluation of patients with a primary melanoma thicker than 4 mm / E. Maubec, J. Lumbroso, F. Masson, et al. // Melanoma Research. - 2007. - Vol. 17(3). - P. 147-154.

109. McNeer, G. Local failure in the treatment of melanoma / G. Mc Neer, J. Cantin // Am. J. Roentgen. Rud TherNucl Med. - 1967. - Vol.99. - P. 790-808.

110. McNeer, G. Prognosis in malignant melanoma / G. Mc Neer, T.K. Das Gupta // Surgery. - 1964. - Vol.56. - P. 512-518.

111. Miller, M.W. False Negative Sentinel Lymph Node Biopsy in Head and Neck Melanoma / M.W. Miller, et al. // Otolaryngology-Head and Neck Surgery. -2011. - Vol.145(4). - P. 606-11.

112. Moehrle, M. Lymph node metastases of cutaneous melanoma: diagnosis by B-scan and color Doppler sonography / M. Moehrle, A. Blum, G. Rassner, M. Juenger // J. Am. Acad. Dermatol. - 1999. - Vol.41. - №5. - Pt.1. - P. 703-709.

113. Morton, D.L. Improved long-term survival after lymphadenectomy of melanoma metastatic to regional nodes. Analysis of prognostic factors in 1134 patients from the John Wayne Cancer Clinic / D.L. Morton, L. Wanek, J.A. Nizze, et al. // Ann Surg. - 1991. - Vol.214(4). - P. 491-9; discussion 499-501.

114. Morton, D.L. Intraoperative lymphatic mapping and selective cervical lymphadenectomy for early-stage melanomas of the head and neck / D.L. Morton, D.R. Wen, L.J. Foshag, et al. // J. Clin. Oncol. - 1993. - Vol.11. - P. 1751-1756.

115. Morton, D.L. Malignant Melanoma / D.L. Morton, R. Essner, J.M. Kirkwood, R.C. Wollman / Cancer Medicine Ed.: R.C. Bast, D.W. Kufe, R.E. Pollock, R.R. Weichselbaum, J.F. Holland, E. Frei, T.S. Gansler // Am. Cancer Society. BCDecker Inc. Hamilton. London. - 2000. - P. 2467.

116. Morton, D.L. Multicenter Selective Lymphadenectomy Trial Group. Sentinel node biopsy for early-stage melanoma: accuracy and morbidity in MSLT-I, an international multicenter trial / D.L. Morton, A.J. Cochran, J.F. Thompson, R. Elashoff, R. Essner, et al. // Ann Surg. - 2005. - Vol.242 (3). - P. 302-11; discussion 311-3.

117. Morton, D.L. Sentinel node biopsy or nodal observation in melanoma / D.L. Morton, J.F. Thompson, A.J. Cochran, N. Mozzillo, R. Elashoff, R. Essner, O.E. Nieweg, D.F. Roses, H.J. Hoekstra, C.P. Karakousis, D.S. Reintgen, B.J. Coventry, E.C. Glass, H.J. Wang. MSLT Group. // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355(13). - P. 13071317.

118. Nazarian, L.N. Superficial melanoma metastases: appearances on grayscale and color Doppler sonography / L.N. Nazarian, A.A. Alexander, A.B. Kurtz, et al. // Am. J. Rentgen. - 1998. - Vol.170. - P. 459-463.

119. O'Brien, C.J. Experience with 998 cutaneous melanomas of the head and neck over 30 years / C.J. O'Brien, A.S. Coates, K. Petersen-Schaefer, et al. // Am. J. Surg. - 1991. - Vol.162. - P. 310-314.

120. O'Brien, C.J. Prediction of potential metastatic sites in cutaneous head and neck melanoma using lymphoscintigraphy / C.J. O'Brien, R.F. Uren, J.F. Thompson, et al. // Am. J. Surg. - 1995. - Vol.170. - P. 461-466.

121. Olsen, G. Some views on the treatment of melanomas of the skin / G. Olsen // Arch. Chirurg. Neerl. - 1970. - Vol.22. - P. 79-90.

122. Paley, M.R. Hepatic metastases / M.R. Paley, P.R. Ros // Radiol. Clin. North Am. - 1998. - Vol.36. - P. 349-363.

123. Paquet, P. Malignant melanoma staging using whole-body positron emission tomography / P. Paquet, R. Hustinx, P. Rigo, G.E. Pierard // Melanoma Res. -1998. - Vol.8. - P. 59-62.

124. Partsch, B. Limitations of high frequency ultrasound in determining the invasiveness of cutaneous malignant melanoma / B. Partsch, M. Binder, M. Puspok-Schwarz, K. Wolff, H. Pehamberger // Melanoma Res. - 1996. - Vol.6. - P. 395-398.

125. Reali, U.M. The use of high resolution ultrasound in preoperative evaluation of cutaneous malignant melanoma thickness / U.M. Reali, M. Santucci, G. Paoli, C. Chiarugi // Tumori. - 1989. - Vol.75. - №5. - P. 452-455.

126. Reinhardt, M.J. Diagnostic performance of whole body dual modality 18F-FDG PET/CT imaging for N- and M-staging of malignant melanoma: experience with 250 consecutive patients / M.J. Reinhardt, A.Y. Joe, U. Jaeger, et al. // J. Clin. Oncol. -2006. Vol.24. - P. 1178-1187.

127. Reintgen, D. Accurate Nodal Staging of Malignant Melanoma / D. Reintgen, J. Albertini, C. Berman, W.C. Cruse, N. Fenske et al. // Cancer Cont. J. -1995. - Vol.2. - №5.

128. Rigel, D.S. The rate of malignant melanoma in the US: Are we making an impact? / D.S. Rigel, A.W. Kopf, R.J. Friedman // J. Am. Acad. Dermatol. - 1987. -Vol.17. - P. 1050.

129. Ringborg, U. Randomized trial of a resection margin of 2 cm versus 4 cm for cutaneous malignant melanoma with a tumor thickness of more than 2 mm / U. Ringborg, E.M. Brahme, K. Drewiecki // In World Congress on Melanoma, Vancouver, BC, Canada, 6-10 September 2005.

130. Ringborg, U. Resection margins of 2 versus 5 cm for cutaneous malignant melanoma with a tumor thickness of 0.8 to 2.0 mm: randomized study by the Swedish Melanoma Study Group / U. Ringborg, R. Andersson, J. Eldh, B. Glaumann, et al. // Cancer. - 1996. - Vol.77. - P. 1809-1814.

131. Rinne, D. Primary staging and follow-up of high risk melanoma patients with whole-body 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography: results of a prospective study of 100 patients / D. Rinne, R.P. Baum, G. Hor, R. Kaufmann // Cancer. - 1998. - Vol.82. - P. 1664-1671.

132. Rossi, C.R. Sentinel node biopsy and ultrasound scanning in cutaneous melanoma: clinical and technical considerations / C.R. Rossi, B. Scagnet, A. Vecchiato,

S. Mocellin, P. Pilati, M. Foetto,G. Zavagno, et al // Eur. J. Cancer. - 2000. - Vol.36. -№7. - P. 895-900

133. Schafer, A. Sentinel lymph node excision (SLNE) and positron emission tomography in the staging of stage I-II melanoma patients / A. Schafer, R.A. Herbst, U. Beiteke, et al. // Hautarzt. - 2003. - Vol.54. - P. 440-447.

134. Serrone, L. High frequency ultrasound in the preoperative staging of primary melanoma: a statistical analysis / L. Serrone, F.M. Solivetti, M.F. Thorel, L. Eibenschutz, P. Donati, C. Catricala // Melanoma Res. - 2002. - Vol.12. - №3. - P. 287-290.

135. Sim, F.H. A prospective randomized study of the efficacy of routine elective lymphadenectomy in management of malignant melanoma. Preliminary results / F.H. Sim, W.F. Taylor, J.C. Ivins, et al. // Cancer. - 1978. - Vol.41. - P. 948-956.

136. Singh, B. Preoperative 18F-FDG-PET/CT imaging and sentinel node biopsy in the detection of regional lymph node metastases in malignant melanoma / B. Singh, S. Ezziddin, H. Palmedo, et al. // Melanoma Research. - 2008. - Vol.18(5). - P. 346352.

137. Sobin, L.H. AJCC (American Joint Committee on Cancer) Cancer Staging Hand-book: TNM Classification of Malignant Tumors, sixth edition. / L.H. Sobin, M.K. Gospodarowicz, Ch. Wittekind // New York: Springer-Verlag. - 2002. - P. 156-163.

138. Spellman, J.E. Thin cutaneuos melanoma of the trunk and extremities: An institutional review / J.E. Spellman, D. Driscoll, A. Veles, C. Karakousis // Surg. Oncol. - 1994. - Vol.3. - №13. - P. 335.

139. Steinert, H.C. Malignant melanoma: staging with whole-body positron emission tomography and 2-[F-18]-fluoro-2-deoxy-Dglucose / H.C. Steinert, R.A. Huch Boni, A. Buck, et al. // Radiology. - 1995. - Vol.195. - P. 705-709.

140. Swetter, S.M. Positron emission tomography is superior to computed tomography for metastatic detection in melanoma patients / S.M. Swetter, L.A. Carroll, D.L. Johnson, G.M. Segall // Ann. Surg. Oncol. - 2002. - Vol.9 - P. 646-653.

141. Taylor, B.A. A policy of selective excision for primary cutaneous malignant melanoma / B.A. Taylor, L.E. Hughes // Europ. J. Surg. Oncol. - 1985. -Vol.1. - P. 7-13.

142. Thomas, J.M. Excision margins in high-risk malignant melanoma / J.M. Thomas, J. Newton-Bishop,R. A'Hern, G. Coombes, M. Timmons, et al. // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol.350. - P. 757-766.

143. Ulrich, J. New developments in melanoma: utility of ultrasound imaging (initial staging, follow-up and pre-SLNB) / J. Ulrich, Alexander J.C. van Akkooi, Alexander M.M. Eggermont, C. Voit // Expert Rev. Anticancer Ther. - 2011. -Vol.11(11). - P.1693-1701.

144. Urist, M.M. Head and neck melanoma in 534 clinical stage 1 patients. A prognostic factors analysis and results of surgical treatment / M.M. Urist, C.M. Balch, S.J. Soong, G.W. Milton, H.M. Shaw, et al. // Ann Surg. - 1984. - Vol.200. - P. 769775.

145. Urist, M.M. Patient risk factors and surgical morbidity after regional lymphadenectomy in 204 melanoma patients / M.M. Urist, W.A. Maddox, J. Kennedy, C.M. Balch // Cancer. - 1983. - Vol.51. - P. 2l52-2156.

146. Van den Brekel, M.W. Computed tomography for the detection of neck node metastases in melanoma patients / M.W. Van den Brekel, F.A. Pameijer, W. Koops, F.J. Hilgers, B.B. Kroon, A.J. Balm // Eur. J. Surg. Oncol. - 1998. - Vol.24. -№1. - P. 51-54.

147. Vereecken, P. Evaluation of extensive initial staging procedure in intermediate/high-risk melanoma patients / P. Vereecken, M. Laporte, M. Petein, E. Steels, M. Heenen // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2005. - Vol.19. - P. 66-73.

148. Veronesi, U. Delayed regional lymph node dissection in stage I melanoma of the skin of the ecuver extremities / U. Veronesi, J. Adarnus, D.C. Bandiera, et al. // Cancer. - 1982. - Vol.49. - P. 2420-2430.

149. Veronesi, U. Narrow excision (1-cm margin). A safe procedure for thin cutaneous melanoma / U. Veronesi, N. Cascinelli // Arch. Surg. - 1991. - Vol.126. - P. 438-441.

150. Veronesi, U. Thin stage I primary cutaneous malignant melanoma: comparison of excision with margins of 1 or 3 cm / U. Veronesi, N. Casinelli, J. Adarnus, et al. // N. Engl. J. Med. - 1988. - Vol.318. - P. 1159-1162.

151. Voit, C. Efficacy of ultrasound B-scan compared with physical examination in follow-up of melanoma patients / C. Voit, T. Mayer, M. Kron, A. Schoengen, W. Sterry,L. Weber, T.M. Proebstle // Cancer. - 2000. - Vol.90. - №3. - P. 186-193.

152. Voit, C. Rotterdam Criteria for Sentinel Node (SN) Tumor Burden and the Accuracy of Ultrasound (US) -Guided Fine-Needle Aspiration Cytology (FNAC): Can US-Guided FNAC Replace SN Staging in Patients With Melanoma? / C.A. Voit, Alexander C.J. van Akkooi, G. Scha'fer-Hesterberg, A. Schoengen, Paul I.M. Schmitz, W. Sterry, and Alexander M.M. Eggermont. // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol.27. - №30. - p. 4994-5000.

153. Voit, C. Ultrasound-guided fine needle aspiration cytology as an addendum to sentinel lymph node biopsy can perfect the staging strategy in melanoma patients /C. Voit, Saskia L.M. Gooskens, P. Siegel // European Journal of Cancer. - 2014. - Vol.50. -P.2280- 2288.

154. Wagner, J.D. FDG-PET sensitivity for melanoma lymph node metastases is dependent on tumor volume / J.D. Wagner, D.S. Schauwecker, D. Davidson, et al. // J. Surg. Oncol. - 2001. - Vol.77. - P. 237-242.

155. Wagner, J.D. Inefficacy of F-18 fluorodeoxy-D-glucose-positron emission tomography scans for initial evaluation in earlystage cutaneous melanoma / J.D. Wagner, D. Schauwecker, D. Davidson, et al. // Cancer. - 2005. - Vol.104. - P. 570579.

156. Wagner, J.D. Prospective study of fluorodeoxyglucose-positron emission tomography imaging of lymph node basins in melanoma patients undergoing sentinel node biopsy / J.D. Wagner, D. Schauwecker, D. Davidson, et al. // J. Clin. Oncol. -1999. - Vol.17. - P. 1508-1515.

157. Walker, F. Hierarchal down regulation of hematoporetic growth factor receptors / F. Walker, N. Nicola, et al. // Cell. - 1985. - Vol.43. - P. 269-276.

158. Wheatley, K. Surgical excision margins in primary cutaneous melanoma: A meta-analysis and Bayesian probability evaluation / K. Wheatley, J.S. Wilson, P. Gaunt, J.R. Marsden // Cancer Treatment Reviews. - 2016. - Vol.45. - P.76.

159. Yock, D.H. Magnetic Resonance Imaging of CNS / D.H. Yock // Mosby Yearbook. - 1995.

160. Yoshida, Y. Difficulty to identify sentinel lymph nodes with computed tomography-lymphography in patients with cutaneous melanoma / Y. Yoshida, K. Adachi, K. Nakashima, T. Yamane, O. Yamamoto // Acta. Derm. Venereol. - 2011. -Vol.91(4). - P. 465-6.