«Современные методы диагностики и хирургического лечения больных ранним раком (сT1-2N0M0) молочной железы» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Старкова Марианна Валентиновна

• Старкова Марианна Валентиновна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Старкова Марианна Валентиновна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Историческая справка и современные представления о лимфогенном регионарном метастазировании раннего рака молочной железы

1.2 Лимфатическая система, пути лимфооттока и зоны регионарного метастазирования рака молочной железы

1.3 Сторожевой лимфатический узел. Оценка состояния регионарных лимфатических узлов при раннем раке молочной железы

1.4 Методы диагностики сторожевого лимфатического узла при раннем раке молочной железы

1.5 Методы диагностики регионарного лимфоколлектора у больных раком молочной железы

1.6 Сравнительный анализ осложнений подмышечной лимфаденэктомии и биопсии сторожевого лимфатического узла

1.7 Отдаленные результаты лечения больных ранним раком молочной железы без хирургического вмешательства на зонах регионарного

лимфоколлектора

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Общая характеристика больных раком молочной железы

2.2 Методы обследования

2.2.1 Клинико-инструментальные методы исследования

2.2.2 Методика идентификации сторожевого лимфатического узла

2.2.3 Изучение качества жизни больных раком молочной железы

2.3 Методы лечения больных раком молочной железы

2.4 Методы статистической обработки данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Результаты биопсии сторожевого лимфатического узла с использованием

метода срочного цитологического исследования

3.2 Результаты ультразвукового метода исследования регионарного лимфатического коллектора

3.3 Результаты лечения больных и зависимость их от объема операции

3.3.1 Осложнения хирургического лечения

3.3.2 Отдаленные результаты лечения больных

3.4 Динамика показателей качества жизни больных раком молочной

железы

Заключение

Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Приложения

Приложение 1. Многофакторный опросник качества жизни онкологических

пациентов EORTC QLQ-C30

Приложение 2. Опросник качества жизни онкологических пациентов после лечения рака молочной железы EORTC QLQ-BR23

Список сокращений

AATRM - Agencia d'Avaluacio de Tecnologia i recerca Mediques

ABS - Association of breast surgery

ACOSOG - American college of surgeons oncology group

AJCC - American Join committee on cancer (Американский объединенный

коммитет по исследованию рака)

AJCC - American Joint committee on cancer (Американский объединенный комитет по исследованию рака)

AMAROS - After mapping of the Axilla: radiotherapy or surgery

CEUS - contrast enhanced ultrasound scan (контраст усиленное ультразвуковое

исследование)

DWI - diffusion-weighted imaging (диффузно-взвешенные изображения) EORTC-QLQ - European organization for research and treatment of cancer quality of life core questionnaire ER - эстрогеновый рецептор FLR - fat/lesion ration

IBCSG - International breast cancer study group ICG - Indocyanine green

NSABP - National surgical adjuvant breast and bowel project OTOASOR - Optimal treatment of the axilla - surgery or radiotherapy PDE - photodynamic eye (фотодинамический сканер) PR - прогестероновый рецептор

ROC - receiver operating characteristic (график качества бинарной классификации)

SOUND - Sentinel node vs Observation after axillary Ultrasound

SPIO - superparamagnetic iron oxide (суперпарамагнетические частицы оксида

железа)

SR - strain ration

БСЛУ - биопсия сторожевого лимфатического узла

4

ВВК - верхне-внутренний квадрант

ВНК - верхне-наружный квадрант

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ДИ - достоверный интервал

ИО - истинно-отрицательный

ИП - истинно-положительный

КД - коэффициент деформации

КТ - компьютерная томография

ЛАЭ - лимфаденэктомия

ЛО - ложноотрицательный

ЛП - ложноположительный

ЛТ - лучевая терапия

МРТ - магнитно-резонансная томография

МЭ - мастэктомия

НВК - нижне-внутренний квадрант

ННК - нижне-наружный квадрант

ОШ - отношение шансов

ПЛАЭ - подмышечная лимфаденэктомия

ПЭТ-КТ - позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с

компьютерной томографией

РК - радиоизотопный коллоид

РМЖ - рак молочной железы

РОД - разовая очаговая доза

РР - разница рисков

СЛУ - сторожевой лимфатический узел

СОД - суммарная очаговая доза

ТАБ - тонкоигольная аспирационная биопсия

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЦО - центральный отдел

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Современные методы диагностики и хирургического лечения больных ранним раком (сT1-2N0M0) молочной железы»»

ВВЕДЕНИЕ

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Международного агентства по исследованию рака (IARC) рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место (25,1%) в структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями в мире. В Российской Федерации в 2016 году он также занимал первое место - 21,1%, причем 69,9% впервые выявленных случаев РМЖ диагностировались на ранних (I-II) стадиях [8, 9].

Основой противоопухолевого лечения раннего рака молочной железы (cT1-2N0M0) остается хирургический метод - радикальная мастэктомия в модификациях D. Patey & W. Dyson или J. Madden. Однако взгляды на объем выполняемого хирургического вмешательства в последние несколько десятков лет были неоднократно пересмотрены. Общая тенденция этих изменений отражает стремление современной онкологии к органосохраняющим операциям [2]. Преимущества таких операций перед радикальной мастэктомией - это сохранение молочной железы, меньшая травматичность и хорошие косметические результаты, что позволяет значительно снизить у больных тяжесть психологического дистресса [3].

Несмотря на объем удаляемой ткани молочной железы, традиционно, важным аспектом хирургического лечения РМЖ является лимфаденэктомия (ЛАЭ). Вплоть до конца 90-х годов прошлого века она считалась обязательной для адекватного стадирования заболевания и выполнения радикального хирургического вмешательства вне зависимости от стадии РМЖ. В связи с этим, лимфодиссекция выполнялась превентивно и в случаях отсутствия метастазов в лимфатических узлах при морфологическом исследовании приводила к необоснованному завышению объема операции.

Как показывают работы отечественных и зарубежных авторов, проведение ЛАЭ сопряжено с целым рядом осложнений как после подмышечно-подлопаточно-подключичной лимфодиссекции, так и после

лимфодиссекции I уровня (подмышечной ЛАЭ) [68, 106, 113, 129, 146].

6

Наиболее частым (до 85,7% случаев) осложнением ЛАЭ является лимфатический отек (лимфедема) верхней конечности на стороне операции, на развитие которого непосредственное влияние оказывает объем выполненной ЛАЭ. Также вследствие ЛАЭ может возникать комплекс функциональных нарушений - ограничение подвижности в плечевом суставе, плексопатия на стороне операции, флеботромбозы, серомы в зоне послеоперационной раны, грубые рубцовые изменения. Данные осложнения негативно сказываются на социальном и психологическом благополучии, значительно ухудшают качество жизни больных РМЖ, препятствуют возможности вернуться к полноценной жизни и общественно полезной трудовой деятельности, становятся причинами их инвалидизации [10, 11, 36, 97, 141, 161].

Оценивая результаты хирургического лечения с проведением ЛАЭ в терминологии современной «Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья» (МКФ) (англ. - International Classification of Functioning, Disability and Health, ICF), объединяющей взаимосвязанные и взаимодействующие показатели здоровья и показатели, связанные со здоровьем, можно говорить о значительном нарушении функций организма, ограничениях активности больных РМЖ[2].

Во избежание перечисленных осложнений специалисты во многих

странах стали пересматривать подходы к хирургическому лечению больных

РМЖ, отказываясь от ЛАЭ. Основным методом и «золотым стандартом»

оценки состояния регионарных лимфатических узлов при раннем РМЖ

считается биопсия сторожевого лимфатического узла, исследование которого

помогает решить вопрос об объеме и целесообразности выполнения

лимфодиссекции [20, 22]. Многочисленные исследования, проводимые в этой

области показали, что даже при ложноотрицательных и ложноположительных

результатах данного метода, но при условии системной терапии, общая и

безрецидивная выживаемость больных РМЖ не снижается [12, 42, 46, 58, 66,

148]. В настоящее время проводится поиск и оценка чувствительности

7

альтернативных, малоинвазивных методов предоперационного определения статуса регионарных лимфатических узлов у больных ранним РМЖ [35, 67, 116, 122].

Несмотря на исследования представителей различных научных школ, до сих пор отсутствует единый подход к методам обследования и объему хирургического лечения больных ранним РМЖ в зависимости от поражения регионарных лимфатических узлов. В связи с вышеизложенным, разработка алгоритма диагностики и хирургического лечения раннего рака (сТ1-2К0М0) молочной железы является актуальным.

Цель исследования Целью настоящего исследования является улучшение качества жизни больных путем оптимизации объемов хирургического вмешательства в области регионарного лимфооттока у больных ранним раком (сТ1-2К0М0) молочной железы.

Задачи исследования

1) Оценить чувствительность, точность и специфичность биопсии сторожевого лимфатического узла с помощью метода срочного цитологического исследования у больных ранним раком молочной железы.

2) Оценить точность предоперационной диагностики регионарных лимфатических узлов у больных ранним раком молочной железы с помощью ультразвукового исследования, тонкоигольной аспирационной биопсии с последующим цитологическим исследованием.

3) Провести сравнительный анализ ранних и поздних послеоперационных осложнений у больных ранним раком молочной железы с зависимости от объема выполненного хирургического вмешательства в зонах регионарного лимфооттока.

4) Проанализировать общую и безрецидивную трехлетнюю выживаемость больных ранним раком молочной железы в зависимости от объема

выполненного хирургического вмешательства в зонах регионарного лимфооттока.

5) Оценить качество жизни больных после хирургического лечения рака молочной железы с/без регионарной лимфодиссекции.

Научная новизна

В данной научной работе предложен дифференцированный подход к выбору объема лимфаденэктомии у больных ранним раком молочной железы и доказано, что при условии современной лекарственной терапии, возможно отказаться от подмышечной лимфаденэктомии без снижения эффективности противоопухолевого лечения.

Разработан новый алгоритм диагностики регионарных лимфатических узлов у больных ранним раком молочной железы, включающий ультразвуковое исследование и обязательную тонкоигольную аспирационную биопсию клинически неизмененных регионарных лимфатических узлов.

Проведена оценка чувствительности, точности и специфичности биопсии сторожевого лимфатического узла с использованием метода срочного цитологического исследования.

Выполнена комплексная оценка развившихся ранних и поздних послеоперационных осложнений, в зависимости от объема выполненной регионарной лимфодиссекции у больных ранним раком молочной железы.

Проведена оценка качества жизни больных ранним раком молочной железы в зависимости от объема выполненной регионарной лимфаденэктомии в плане комбинированного и комплексного лечения раннего рака молочной железы и доказано, что проведение подмышечной лимфаденэктомии существенно ограничивает функционирование и снижает качество жизни, больных ранним раком молочной железы.

Практическая значимость работы

На основании проведенного исследования доказано, что сохранение регионарного лимфатического коллектора у больных ранним раком молочной железы не снижает эффективность противоопухолевого лечения при условии адъювантной лекарственной терапии.

Предложено использование метода срочного цитологического исследования удаленного сторожевого лимфатического узла у больных ранним раком молочной железы, который имеет высокие показатели чувствительности, специфичности и точности.

Разработан алгоритм диагностики метастатического поражения регионарных лимфатических узлов, включающий проведение обязательной тонкоигольной аспирационной биопсии в дополнение к стандартному ультразвуковому исследованию. Разработанный сочетанный метод обладает высокой диагностической ценностью и может служить альтернативой биопсии сторожевого лимфатического узла у больных ранним раком молочной железы.

Доказано, что экономное вмешательство в области регионарного лимфооттока у больных ранним раком молочной железы существенно улучшает качество жизни больных.

На основании результатов проведенного исследования разработан и внедрен в практику отделения онкологии и реконструктивно-пластической хирургии молочной железы и кожи МНИОИ им. П. А. Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, алгоритм диагностики и сохранения регионарных лимфатических узлов у больных ранним раком молочной железы.

Положения, выносимые на защиту

1. Тонкоигольная аспирационная биопсия в дополнение к стандартному ультразвуковому исследованию улучшает показатели предоперационной

диагностики регионарных лимфатических узлов у больных ранним раком молочной железы.

2. Срочное цитологическое исследование обладает высокими показателями чувствительности, специфичности, эффективности и точности при интраоперационной оценке состояния сторожевых лимфатических узлов у больных ранним раком молочной железы.

3. Ультразвуковое исследование вместе с тонкоигольной аспирационной биопсией является достаточным для оценки состояния регионарных лимфатических узлов на этапе диагностики больных ранним раком молочной железы.

4. Снижение объемов регионарной лимфодиссекции и возможный отказ от нее значительно улучшают качество жизни в прогностически благоприятных группах больных ранним раком молочной железы, не ухудшая показатели эффективности проведенного лечения.

Степень достоверности и апробация результатов Степень достоверности результатов исследования подтверждается проведением проспективного когортного нерандомизированного контролируемого клинического исследования, позволившего получить объективную и воспроизводимую информацию, а также статистическими методами описания полученных результатов. Основные положения диссертационной' работы были доложены и одобрены на научно -практических конференциях:

1. 20 апреля 2019 г. Съезд Московского регионального отделения РООМ, г. Москва, Россия. «Необходима ли регионарная лимфодиссекция при раннем раке молочной железы?».

2. 26 апреля 2017 г. «Школа маммологов» г. Москва, Лекция: «Биопсия сигнального лимфатического узла. Вчера, сегодня, завтра».

3. 8-10 февраля 2018г. Moscow Breast Meeting, г. Москва, Россия. «Диагностика сторожевого лимфатического узла. Собственный опыт МНИОИ им. П. А. Герцена».

4. 20-21 марта 2018г. Академические чтения: фундаментальные науки и клиническая медицина, г. Челябинск, Россия. «Диагностика сторожевого лимфатического узла с использованием радиоизотопного коллоида. Ошибки и возможности».

5. 20-21 апреля 2018г. Всероссийская Бурденковская научная конференция, г. Воронеж, Россия. «Диагностика сторожевого лимфатического узла с использованием радиоизотопного коллоида. Ошибки и возможности».

6. 23-24 апреля 2018г. Х съезд онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии памяти академика Н.Н. Трапезникова, г. Сочи, Россия «Собственный опыт диагностики сторожевого лимфатического узла с использованием радиоизотопного коллоида у больных раком молочной железы.

7. 6-8 сентября 2018 г. V юбилейный конгресс РООМ, г. Сочи, Россия «Диагностическая значимость метода срочного цитологического исследования сторожевого лимфатического узла у больных раком молочной железы».

8. 17 января 2019 г. Съезд Московского регионального отделения РООМ, г. Москва, Россия. «Биопсия сторожевого лимфатического узла: современные решения и собственные результаты».

9. 24-25 мая 2019 г. «Школа онкологии» г. Краснодар, Россия. «Перспективы лимфаденэктомии и биопсии сторожевого лимфатического узла у больных ранним раком молочной железы».

Публикации материалов исследования

По теме диссертации опубликовано 3 научные статьи, из них 3 - в журналах,

включенных в перечень ВАК.

Личный вклад автора в выполнение работы

Автором была сформулирована основная идея работы, обоснована цель и задачи, определена методология исследования, проведены обследование и лечение больных, всесторонняя оценка и анализ полученных результатов исследования.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Работа иллюстрирована 24 таблицами, 33 рисунками. Список литературы включает 13 отечественных и 164 зарубежных источника.

Глава 1. Обзор литературы 1.1. Историческая справка и современные представления о лимфогенном регионарном метастазировании раннего рака молочной

железы

Если обратиться к истории исследования лимфатической системы, то одно из первых упоминаний о лимфатической системе датируется 470-370 гг. до н.э., когда в своем труде «О суставах» Гиппократ описывает подмышечные лимфатические сосуды как «сосуды с белой кровью» [155]. После чего Герофил (300 г. до н.э.), работая в школе анатомии в Александрии и изучая анатомию животных, замечает лимфатические сосуды сальника, а Эразистрат (280 г. до н.э) называет их содержимое «молочной жидкостью» [83]. Чуть позже, король Дании Кристиан V жертвует 2 телами казненных преступников для датского врача, математика и богослова Thomas Bartholin (1616-1680 гг.), изучавшего лимфатическую систему. Обнаружив грудной лимфатический проток у человека, он в 1652 году публикует свои исследования и делает выводы, что лимфатическая циркуляция - это система, отдельная от кровеносной, но происхождение лимфы напрямую связано с фильтрацией крови. Именно он дает название лимфатическим сосудам «vasa lymphatica». Слово «lymph» происходит от латинского слова «lympha», что в переводе означает «чистая весенняя вода» [26]. Первую окраску лимфатических сосудов произвел Anthony Nuck (1650-1692гг.), который одним из первых ввел смесь из ртути и олова для визуализации лимфатических сосудов [136].

Немецкий патолог Рудольф Вирхов (1821-1902 гг.) считал, что

лимфатические узлы исполняют роль своеобразных фильтров лимфатической

системы и в них могут накапливаться клетки рака, однако, по какой именно

причине, до середины 19 века было неизвестно [162]. В 1863 году Р. Вирхов

обнаружил, что у моряков, после татуажа руки с использованием угольной

краски, при аутопсии следы пигмента выявлялись в одном и том же

лимфатическом узле. Он сделал вывод, что лимфа с определенных участков

тела дренируется в определенные лимфатические узлы и только после них

14

распределяется в остальные лимфатические узлы [163]. В 1940-х годах была определена барьерная функция лимфатических узлов. Так, при исследовании брыжеечных лимфатических сосудов у собак и кроликов R.K. Gilchrist обнаружил, что при введении под разным давлением в лимфатические сосуды брыжейки раствора угля не определялось его распространение дальше лимфатического узла [64]. А I. Zeidman и J.M. Buss при введении окрашенных клеток карциномы V2 в лимфатические сосуды восходящие к подколенным лимфатическим узлам кролика обнаружили, что эмболы опухолевых клеток немедленно задерживаются в подкапсульных синусах одного лимфатического узла и не распространяются на другой в течение 3 недель [173].

За прошедшее время стало известно, что основным путем метастазирования рака молочной железы является лимфогенный, так как, в отличии от кровеносных сосудов, лимфатические сосуды более проницаемы, а скорость тока приблизительно в 100-500 раз медленнее [56, 107], причем изначально считалось, что метастазирование - достаточно пассивный процесс [79]. Однако в 1889 г. Д. Педжет описал модель «семени и земли», согласно которой клетки с метастатическим потенциалом («семена») могут отделяться от первичной опухоли, но только те, которые найдут благоприятную для опухолевого роста микросреду («землю»), смогут сформировать метастатический очаг [118]. Доказательством этому служит ряд современных исследований, показавших, что в органах-мишенях рака молочной железы изначально в норме присутствуют хемокины C-X-C-4 и С-С-7 и их рецепторы, играющие роль микросреды и способствующие миграции метастатических клеток [52]. Кроме того, выработка опухолью эндотелиального фактора роста А (VEGF A) самостоятельно создает преметастатическую нишу в органах-мишенях для формирования метастазов [126].

1.2 Лимфатическая система, пути лимфооттока и зоны регионарного метастазирования рака молочной железы

Лимфатическая и кровеносная системы неразрывно связаны между собой и являются основными рычагами тканевого гомеостаза организма. Лимфатическая система может быть разделена на 5 частей в зависимости от функции: лимфатические капилляры, лимфатические сосуды, лимфатические узлы, лимфатические стволы и протоки.

Лимфатические капилляры - слепые капиллярные петли размером 1015 мкм в диаметре, состоящие из одного слоя эндотелиальных клеток и прерывистой базальной мембраны [19]. Наложенные друг на друга эндотелиальные клетки формируют щели в межэндотелиальных соединениях и функционируют как своеобразные клапаны, помогающие в трансэндотелиальном транспорте молекул диаметром 10-25 нм в полость лимфатического капилляра. При увеличении объема тканевой жидкости и повышении давления на капилляр, межклеточные щели открываются и жидкость входит в полость капилляра. При увеличении давления внутри капилляра, межклеточные щели закрываются [131].

Второй этап на пути лимфооттока - лимфатические сосуды, размер которых достигает больше 200 мкм в диаметре. В отличии от капилляров, стенка лимфатические сосудов, также как и артерий, состоит из трех слоев: адвентиции, медии и интимы, внутри имеются клапаны. Благодаря наличию мышечного компонента лимфатический сосуд выполняет сократительную функцию, примерно от 1 до 15 раз в минуту [139].

Третьим этапом лимфооттока являются лимфатические узлы,

окруженные капсулой и состоящие из коры, мозгового вещества и синусов.

Лимфа, наряду с макрофагами, лимфоцитами и дендритными клетками, течет

из приводящих лимфатических сосудов в подкапсульные синусы

лимфатических узлов где, благодаря преобладанию приводящих

лимфатических сосудов, ток замедляется, помогая вышеупомянутым

16

макрофагам и лимфоцитам выполнить фильтрацию бактерий и других патологических веществ [21].

Таким образом, лимфатические узлы - важный компонент иммунной системы человека и являются своеобразной преградой для лимфы перед ее внедрением в систему кровотока. Однако, будучи достаточно физиологичными, эти врожденные особенности лимфатической системы в то же время способствуют метастазированию рака молочной железы. Из-за увеличения размера первичной опухоли, повышается внутритканевое давление внутри опухоли, и, так как организм пытается достичь гомеостаза, межклеточная жидкость вместе с опухолевыми клетками проходит в просвет лимфатического сосуда [131].

Из существующих путей лимфооттока от молочной железы (в подмышечные, подключичные, парастернальные, надключичные, внутригрудные, контралатеральные, паховые, эпигастральные (путь Герота), и др. лимфатические узлы) наиболее значимыми являются подмышечные. По данным авторов, они принимают до 75% лимфооттока и их состояние является одним из важных факторов прогноза при РМЖ [85]. Как показали исследования, поражение подмышечного лимфатического коллектора зависит от многих факторов: от размеров, расположения, степени дифференцировки, морфологического строения, молекулярных характеристик первичной опухоли, возраста больной [23, 34, 49, 50, 98].

Так, по данным исследований, риск поражения подмышечных

лимфатических узлов существенно вырастает при размере первичной опухоли

более 1 см (критерий Т1Ь) [34, 57, 144] и достигает наибольшего значения при

опухолях Т3 и Т4 (68% и 86%, соответственно) [145]. Рядом авторов выявлена

прямая зависимость между размером первичной опухоли и количеством

пораженных лимфатических узлов: от 1 до 3 пораженных лимфатических

узлов в 5,6% случаев могут быть выявлены при размере опухоли до 10 мм и в

23,2% случаев - при размере опухоли >50 мм. Возможное поражение >10

лимфатических узлов отмечено при размере опухоли >10 мм и составляет 15%,

17

в то время как при размере опухоли <10 мм может быть выявлено только лишь у 0,5% больных [130].

В зависимости от расположения первичной опухоли лимфоотток может быть распределен по разным лимфоколлекторам, однако существует ряд исследований доказывающих, что доминантное направление лимфооттока направлено в сторону подмышечных лимфатических узлов [34, 50]. Так, лимфоотток только в подмышечные лимфатические узлы был отмечен в 78,4% случаев из верхне-наружного квадранта (ВНК), в 61,9% - из верхневнутреннего квадранта (ВВК), в 55,6% - из нижне-наружного квадранта (ННК), в 42,5% - из нижне-внутреннего квадранта (НВК) и в 65% случаев -из центрального отдела (ЦО) молочной железы. Лимфоотток только в парастернальные лимфатические узлы определялся в 1,5% случаев при локализации первичной опухоли в ВНК, в 2,6% - в ВВК, в 1,1% - в ННК, в 5,8% - в НВК и 0% - в ЦО. Изолированное поражение подключичных/надключичных лимфатических узлов было зарегистрировано в 1,9% случаев и только из верхне-внутреннего квадранта [50].

Степень дифференцировки первичной опухоли имеет важное прогностическое значение в отношении поражения регионарного лимфатического коллектора. При опухолях со степенью дифференцировки 01 поражение лимфатических узлов намного меньше (от 4% до 23,8%), в то время как при степени дифференцировки G2 риск поражения лимфатических узлов значительно выше (от 17% до 48,9%) и достигает наибольшей величины при степени дифференцировки 03 (от 35% до 56%), согласно данным различных авторов [23, 49, 57, 170].

Кроме степени дифференцировки опухоли, влияние на метастатическое

поражение лимфоузлов оказывает и ее гистологический подтип. Так, по

данным литературы, выявление метастатически измененных лимфатических

узлов составляет 40% - 86% при инвазивном РМЖ без признаков

специфичности. Этот показатель существенно снижается при инвазивном

дольковом раке молочной железы и составляет от 20% до 50%, а при

18

комбинированном типе опухоли - вновь возрастает. Остальные гистологические подтипы РМЖ (муцинозный, тубулярный, медуллярный) являются достаточно благоприятными, и поражение регионарных лимфатических узлов при них довольно низкое (до 12%) [23, 38, 49].

Благодаря непрерывному прогрессу в диагностике рака молочной железы и выявлению его молекулярно-генетических подтипов, в последнее время большое внимание уделяют рецепторному статусу опухоли. Единого мнения, относительно влияния рецепторов эстрогена, прогестерона (БЯ/РЯ) и эпидермального фактора роста 2 (Нег2/пеи) на наличие регионарных метастазов, нет. Так, например, по данным одних авторов, при положительных БЯ, РЯ и Нег2/пеи риск регионарного метастазирования значительно выше (от 50% до 76 %), чем при их отсутствии [16, 49, 88]. Но при сравнении групп больных с позитивными рецепторами эстрогена или прогестерона, риск поражения лимфатических узлов существенно выше в первой группе [23]. Наличие маркера Нег2/пеи говорит о значительном снижении риска регионарных метастазов при условии, что БЯ/РЯ отрицательны. [16, 49]. Несмотря на агрессивность тройного негативного подтипа (отсутствие БЯ, РЯ и Нег2/пеи) количество пораженных лимфатических узлов в данной группе больных по данным различных авторов значительно ниже, чем при БЯ/РЯ-позитивных подтипах. Это может свидетельствовать о возможном гематогенном распространении такого подтипа РМЖ и о необходимости выбора системного, нежели локо-регионарного, лечения [16, 45, 88, 100].

Возраст больной также является независимым прогностическим фактором. Так, наибольшее количество пораженных лимфатических узлов было прослежено у женщин <40 лет (37%), а при увеличении возраста данный показатель уменьшался и составлял 18% у женщин старше 60 лет. Причины, влияющие на данный показатель, до сих пор изучаются [57].

Также существуют и другие факторы прогноза регионарного метастазирования, такие как сопутствующая патология, раса, наличие

генетических мутаций, однако их важность не стоит на лидирующих позициях [147].

1.3 Сторожевой лимфатический узел. Оценка состояния регионарных лимфатических узлов при раннем раке молочной железы

На сегодняшний день, единственным методом, достоверно подтверждающим наличие или отсутствие метастазов в зоне регионарного лимфооттока РМЖ, является морфологическое исследование лимфатических узлов.

Термин «сторожевой» был введен британским хирургом Leonard R. Braithwaite еще в 1923 г., который, при исследовании лимфооттока от сальника, отметил, что введенный в сальник синий краситель распределяется в один и тот же лимфатический узел, назвав его «страж железы» [32, 157].

Первую, по сути, «биопсию сторожевого лимфатического узла» описал E.A. Gould еще в 1955 году. В ходе паротидэктомии, в области соустья передней и задней ветвей лицевой вены им был обнаружен лимфатический узел, в котором при срочном интраоперационном гистологическом исследовании был выявлен метастаз. Благодаря такой типичной анатомической локализации, в последующем, исследование этого узла определяло необходимость выполнения радикальной шейной лимфодиссекции [69].

Вскоре, в 1977 году, R.M. Cabanas предположил, что у больных раком

полового члена лимфатический узел, находящийся на 4,5 см латеральнее

лобкового бугорка, является первым на пути лимфооттока [33]. Используя

метод лимфографии, Chiappa S. выделил основные лимфатические регионы, в

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Старкова Марианна Валентиновна, 2020 год

Список литературы

1. Белянина И.В., Замай С.С., Козловская, О.С. и др. Адресная противоопухолевая терапия с использованием биоконъюгатов магнитных наночастиц С ДНК-аптамерами / Белянина И.В., Замай С.С., Козловская, О.С. // // Сибирское медицинское обозрение. 2016; Т. 101, N 5. - С. 77-78.

2. Грушина Т.И., Зикиряходжаев А.Д., Старкова М.В. Опыт использования Международной классификации функционирования, ограничений жизнедеятельности и здоровья у больных раком молочной железы после хирургического лечения. / Грушина Т.И., Зикиряходжаев А.Д., Старкова М.В. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018; Т. 7, N 5. - С. 21-32.

3. Грушина Т.И. Психологический дистресс у больных раком молочной железы после различных видов противоопухолевого лечения / Грушина Т.И., Ткаченко Г.А. // Опухоли женской репродуктивной системы. 2016. Т. 1, N 12. - С. 56-62.

4. Грушина Т.И., Ткаченко Г.А. Реабилитация при раке молочной железы: физиотерапия, фармакотерапия и психокоррекция; М.: Авторская Академия. 2017. 95 с.

5. Дашян Г.А., Криворотько П.В., Новиков С.Н. Биопсия сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы: учебно-методическое пособие для обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования. СПб.: НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, 2015. -44с.

6. Ермаков А. В. Экономные операции у больных с начальными стадиями рака молочной железы: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Ермаков Анатолий Викторович, - М., 2004. -104с.

7. Зикиряходжаев А.Д. Онкопластические резекции при раке молочной железы / Зикиряходжаев А.Д., Рассказова Е.А. // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2015. Т. 4, N 4. - С. 80-84.

8. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. М., 2018; 236 с.

9. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). М., 2018; 250 с.

10. Миланов Н.О. Постмастэктомический синдром и его хирургическое лечение: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / Миланов Николай Олегович, - М., 1984. -27 с.

11. Пак Д.Д. Микрохирургическая профилактика послеоперационных осложнений радикальных мастэктомий. / Пак Д.Д., Ермощенкова М.В. // Онкохирургия. 2009; Т. 3, N 5. - С. 107-108.

12. Поддубная И.В. «Тройной негативный» рак молочной железы / Поддубная И.В., Карселадзе Д.А. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2009. Т. 3, N 20. - C. 12-20.

13. Семиглазов В.Ф. Проблемы хирургического лечения рака молочной железы / Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Дашян Г.А. // Практическая онкология. 2010. Т. 11, N 4. - C. 217-220.

14. Abe H., et al. The combination of preoperative computed tomography lymphography and intraoperative fluorescence imaging naviga- tion for sentinel lymph node biopsy of early breast cancer patients. // J Clin Oncol. 2017; 35 (suppl): 567.

15. Ahmed M., Purushotham A.D., Douek M. Novel techniques for sentinel lymph node biopsy in breast cancer: a systematic review. // Lancet Oncology. 2014; 8 (15): e351-e362.

16. Ahmed R.H. HER2 expression is a strong independent predictor of nodal metastasis in breast cancer. // Journal of the Egyptian National Cancer Institute. 2016; 4 (28): 219 -227.

17. Aihara T., et al. Comparison of frozen section and touch imprint cytology for evaluation of sentinel lymph node metastasis in breast cancer. // Annals of Surgical Oncology. 2004; 8 (11): 747-750.

18. Albo D., et al. Anaphylactic reactions to isosulfan blue dye during sentinel lymph node biopsy for breast cancer. // American Journal of Surgery. 2001; 4 (182): 393-398.

19. Alitalo K., Tammela T., Petrova T.V. Lymphangiogenesis in development and

human disease. // Nature. 2005; 438 (7070): 946-953.

109

20. Alvarez S. et al. Role of sonography in the diagnosis of axillary lymph node metastases in breast cancer: a systematic review. // AJR Am J Roentgenol. 2006; 186: 1342-1348.

21. Andrian U.H. Von, Mempel T.R. Homing and cellular traffic in lymph nodes. // Nature Reviews Immunology. 2003; 11 (3): 867-878.

22. Ashikaga T., et al. Morbidity results from the NSABP-B32 trial comparing sentinel lymph node dissection versus axillary dissection. // J Surg Oncol. 2010; 102: 111-18.

23. Ashturkar A.V., et al. Factors Predicting the Axillary Lymph Node Metastasis in Breast Cancer: Is Axillary Node Clearance Indicated in Every Breast Cancer Patient? // Indian Journal of Surgery. 2011; 5 (73): 331-335.

24. Balasubramanian I., et al. Meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasound-guided fine-needle aspiration and core needle biopsy in diagnosing axillary lymph node metastasis. // British Journal of Surgery. 2018; 10 (105): 1244-1253.

25. Ballardini B., Lissidini G., Veronesi P. The indocyanine green method is equivalent to the (99m) Tc-labeled radiotracer method for identifying the sentinel node in breast cancer: A concordance and validation study. // Fluorescence Imaging for Surgeons: Concepts and Applications. 2015; 12 (39): 255-266.

26. Bartholin T. De Lacteis Thoracis in Homine Brutisque Nuperrime Observatis. // Martzan M, ed. Copenhagen: Hafniae; 1652;

27. Bedrosian I., et al. Impact of clinicopathological factors on sensitivity of axillary ultrasonography in the detection of axillary nodal metastases in patients with breast cancer. // Annals of Surgical Oncology. 2003; 9 (10): 1025-1030.

28. Belmonte R., et al. Quality-of-life impact of sentinel lymph node biopsy versus axillary lymph node dissection in breast cancer patients. // Value in Health. 2012; 6 (15): 907-915.

29. Bergkvist L., et al. Multicentre study of detection and false-negative rates in sentinel node biopsy for breast cancer. // Br J Surg. 2001; 88 (12): 1644-1648.

30. Blanchard D.K., et al. Relapse and morbidity in patients undergoing sentinel lymph node biopsy alone or with axillary dissection for breast cancer. 2003; 482-488 c.

31. Boniface J. de, et al. Survival and axillary recurrence following sentinel node-

110

positive breast cancer without completion axillary lymph node dissection: The randomized controlled SENOMAC trial. // BMC Cancer. 2017; 1 (17): 1-7.

32. Braithwaite L.R. The flow of lymph from the ileocaecal angle, and its pos- sible bearing on the cause of duodenal and gastric ulcer. // Br J Surg. 1923; 11: 7-26.

33. Cabanas R. An Approach for the Treatment of Penile. // Cancer. 1977; (39): 456466.

34. Carter C.L., Allen C., Henson D.E. Relation of tumor size, lymph node status and survival in 24,740 Breast Cancer Cases. // Cancer. 1989; 63: 181-187.

35. Chang W., et al. Role of elastography in axillary examination of patients with breast cancer. // Journal of Ultrasound in Medicine. 2018; 3 (37): 699-707.

36. Chatterjee A. et al. Early postoperative outcomes in lumpectomy versus simple mastectomy. // J Surg Res. 2015; 1 (198): 143-148.

37. Chiappa S., et al. Combined testicular and foot lymphangiography in testicular carcinomas. 123:10-14. // Surg Gynecol Obstet. 1966; (123): 10-14.

38. Chua B., et al. Frequency and predictors of axillary lymph node metastases in invasive breast cancer. // ANZ Journal of Surgery. 2001; 12 (71): 723-728.

39. Cimmino V.M., et al. Allergic reactions to isosulfan blue during sentinel node biopsy - A common event. // Surgery. 2001; 3 (130): 439-442.

40. Cody H.S. Sentinel lymph node mapping in breast cancer. // Breast cancer (Tokyo, Japan). 1999; 1 (6): 13-22.

41. Coleman R.L., et al. Unexplained decrease in measured oxygen saturation by pulse oximetry following injection of Lymphazurin 1 % (Isosulfan Blue) during a lymphatic mapping procedure. // Journal of Surgical Oncology. 1999; 70: 126-129.

42. DAngelo-Donovan D.D., Dickson-Witmer D., Petrelli N.J. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer: A history and current clinical recommendations. // Surgical Oncology. 2012; 3 (21): 196-200.

43. Dawoud M.M., Nagy H.A., Allam A.A. Role of strain elastosonography, B mode and color duplex ultrasonography in differentiation between benign and malignant axillary lymph nodes. // Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2018; 2 (49): 485-491.

44. Diaz-Ruiz M.J., et al. Diagnostic Accuracy and Impact on Management of Ultrasonography-Guided Fine-Needle Aspiration to Detect Axillary Metastasis in Breast Cancer Patients: A Prospective Study. // Breast Care. 2016; 1 (11): 34-39.

45. Dihge L., Bendahl P.O., Ryden L. Nomograms for preoperative prediction of axillary nodal status in breast cancer. // British Journal of Surgery. 2017; 11 (104): 1494-1505.

46. Donker M., et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer (EORTC 10981-22023 AMAROS): A randomised, multicentre, open-label, phase 3 non-inferiority trial. // The Lancet Oncology. 2014; 12 (15): 1303-1310.

47. DSouza A. V., et al. Review of fluorescence guided surgery systems: identification of key performance capabilities beyond indocyanine green imaging. // Journal of Biomedical Optics. 2016; 8 (21): 080901.

48. Edge J., et al. Sentinel lymph node biopsy: An audit of intraoperative assessment after introduction of a cytotechnology service. // South African Journal of Surgery. 2015; 2 (53): 47.

49. Ellsworth R.E., et al. Differential Gene Expression in Primary Breast Tumors Associated with Lymph Node Metastasis. // International Journal of Breast Cancer. 2011; (2011): 1-7.

50. Estourgie S.H., et al. Lymphatic Drainage Patterns from the Breast. // Annals of Surgery. 2004; 2 (239): 232-237.

51. Euhus D. What Do IBCSG-23-01, ACOSOG Z-11 and NSABP- B32 Tell Us About Dissection of the Axilla? // Materials of 10th Annual Controversies in Breast Cancer. 2012; 1: 1-9.

52. Fernandis A.Z., et al. Regulation of CXCR4-mediated chemotaxis and chemoinvasion of breast cancer cells. // Oncogene. 2004; 1 (23): 157-167.

53. Fidan N., et al. Preoperative evaluation of axillary lymph nodes in malignant breast lesions with ultrasonography and histopathologic correlation. // Jbr-Btr. 2016; 1 (100): 1-7.

54. Fisher B., et al. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical

mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation. // N Engl

112

J Med. 2002; 8 (347): 567-575.

55. Fleissig A., et al. Postoperative arm morbidity and quality of life: results of the ALMANAC randomised trial comparing sentinel node biopsy with standard axillary treatment in the management of patients with early breast cancer. // Breast Cancer Res Treat. 2006; 95: 279 -293.

56. Franzeck U.K., et al. Effect of postural changes on human lymphatic capillary pressure of the skin. // Journal of Physiology. 1996; 2 (494): 595-600.

57. Gajdos C., Tartter P.I., Bleiweiss I.J. Lymphatic invasion, tumor size, and age are independent predictors of axillary lymph node metastases in women with T1 breast cancers. // Annals of Surgery. 1999; 5 (230): 692-696.

58. Galimberti V., et al. Axillary dissection versus no axillary dissection in patients with sentinel-node micrometastases (IBCSG 23-01): A phase 3 randomised controlled trial. // The Lancet Oncology. 2013; 4 (14): 297-305.

59. Garcia-Ortega M.J., et al. Pretreatment axillary ultrasonography and core biopsy in patients with suspected breast cancer: Diagnostic accuracy and impact on management. // European Journal of Radiology. 2011; 1 (79): 64-72.

60. Gentilini O., et al. Physical function of the upper limb after breast cancer surgery . Results from the SOUND ( Sentinel node vs . Observation after axillary Ultra-souND ) trial. // European Journal of Surgical Oncology. 2016; 5 (42): 685-689.

61. Gentilini O., Veronesi U. Abandoning sentinel lymph node biopsy in early breast cancer? A new trial in progress at the European Institute of Oncology of Milan (SOUND: Sentinel node vs Observation after axillary UltraSouND). // Breast. 2012; 5 (21): 678-681.

62. Ghiassi S., et al. Methylene Blue Enhancement of Resuscitation After. // J. Trauma. 2004; 3 (57): 515-521.

63. Giammarile F., et al. The EANM and SNMMI practice guideline for lymphoscintigraphy and sentinel node localization in breast cancer. // European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 2013; 12 (40): 1932-1947.

64. Gilchrist R.K. Fundamental factors governing lymphatic spread of carcinoma. // Ann Surg. 1940; 4 (111): 630-639.

65. Giuliano A.E., et al. Lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for breast cancer. // Ann Surg. 2004; 3 (220): 391-401.

66. Giuliano A.E., et al. Locoregional Recurrence After Sentinel Lymph Node Dissection With or Without Axillary Dissection in Patients With Sentinel. // Ann Plast Surg. 2016; 264 (3): 413-420.

67. Goel G., et al. Role of Axillary Ultrasound, Fine Needle Aspiration Cytology and Sentinel Lymph Node Biopsy in clinically N0 Breast Cancer. // Indian Journal of Surgical Oncology. 2016; 7 (4): 407-412.

68. Göker M., et al. Systematic review of breast cancer related lymphoedema: making a balanced decision to perform an axillary clearance. // Facts, views & vision in ObGyn. 2013; 2 (5): 106-115.

69. Gould E.A., et al. Observations on a "sentinel node" in cancer o f the parotid. // Cancer. 1960; 1 (13): 77-78.

70. Gournay E. De, et al. Impact of sentinel node biopsy on long-term quality of life in breast cancer patients. // British Journal of Cancer. 2013; 11 (109): 2783-2791.

71. Goyal A. New Technologies for Sentinel Lymph Node Detection. // Breast Care. 2018; 5 (13): 349-353.

72. Goyal A., et al. Factors affecting failed localisation and false-negative rates of sentinel node biopsy in breast cancer - Results of the ALMANAC validation phase. // Breast Cancer Research and Treatment. 2006; 2 (99): 203-208.

73. Greis C. Technology overview: SonoVue (Bracco, Milan). // Eur Radiol. 2004; 14 (suppl 8): 11-15.

74. Grischke E.M., et al. ICG Fluorescence Technique for the Detection of Sentinel Lymph Nodes in Breast Cancer: Results of a Prospective Open-label Clinical Trial. // Geburtshilfe und Frauenheilkunde. 2015; 9 (75): 935-940.

75. Hah S., et al. Breast cencer-related arm lymphedema: incidence rates, diagnostic techniques, optimal management and risk reduction strategies. // Int J Radiation Oncology Biol Phys. 2011; 4 (81): 907-914.

76. Han C., et al. Prospective study found that peripheral lymph node sampling reduced

the false-negative rate of sentinel lymph node biopsy for breast cancer. // Chinese

114

journal of cancer. 2016; 1 (35): 35.

77. Harisinghani M.G., Weissleder R. Sensitive, noninvasive detection of lymph node metastases. // PLoS Med. 2004; 1: 66.

78. Harisinghani MG, Barentsz J H.P. et al. Noninvasive detection of clinically occult lymph-node metastases in prostate cancer. // N. Engl. J. Med. 2003; 348: 2491-2499.

79. Hartveit F. Attenuated cells in breast stroma: the missing lymphatic system of the breast. // Histopathology. 1990; 6 (16): 533-543.

80. Haven N. 1% Lymphazurin vs 10% Fluorescein for Sentinel Node Mapping in Colorectal Tumors. // Arch Surg. 2004; 139: 1180-1184.

81. He P.S., et al. The combination of blue dye and radioisotope versus radioisotope alone during sentinel lymph node biopsy for breast cancer: A systematic review. // BMC Cancer. 2016; 16: 107.

82. Henry B.M., et al. Origin, Branching, and Communications of the Intercostobrachial Nerve: a Meta-Analysis with Implications for Mastectomy and Axillary Lymph Node Dissection in Breast Cancer. // Cureus. 2017; 9 (3): e1101.

83. Hewson W. An Inquiry into the Properties of the Blood. // Gulliver G. Ed. The Works of William Hewson FRS. London: Sydenham Society. 1846;

84. Houssami N., et al. Preoperative ultrasound-guided needle biopsy of axillary nodes in invasive breast cancer: meta-analysis of its accuracy and utility in staging the axilla. // Breast Diseases. 2012; 2 (23): 142-143.

85. Hultborn K.A., Larsson L.G., Ragnhult I. The lymph drainage from the breast to the axillary and parasternal lymph nodes, studied with the aid of colloidal au198. // Acta Radiologica. 1955; 1 (43): 52-64.

86. Iacuzzo C., et al. Evaluation of sentinel lymph node intraoperative touch imprint cytology in breast cancer surgery. // Journal of Molecular Biomarkers & Diagnosis. 2017; 6 (8): 6-10.

87. Ibrahim R.S.M., Talaat Hamed S., Adel E. Value of FNAC in abnormal axillary lymph nodes with non specific mammograms. // Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2018; 2 (49): 385-393.

88. Kennecke H., et al. Metastatic Behavior of Breast Cancer Subtypes. // J Clin Oncol.

115

2017; 20 (28): 3271-3277.

89. Keskek M., et al. Re-evaluation of axillary skip metastases in the era of sentinel lymph node biopsy in breast cancer. // Surgery Today. 2006; 12 (36): 1047-1052.

90. Kett K., Varga G., Lukacs L. Direct lymphography of the breast. // Lymphology. 1970; 1: 3-12.

91. Kim T., Giuliano A.E., Lyman G.H. Lymphatic mapping and sentinel lymph node biopsy in early-stage breast carcinoma: a metaanalysis. // Cancer. 2006; 1 (106): 4-16.

92. Kootstra J., et al. Quality of life after sentinel lymph node biopsy or axillary lymph node dissection in stage I/II breast cancer patients: a prospective longitudinal study. // Annals of Surgical Oncology. 2008; 9 (15): 2533-2541.

93. Krag D.N., et al. Technical outcomes of sentinel-lymph-node resection and conventional axillary-lymph-node dissection in patients with clinically node-negative breast cancer: results from the NSABP B-32 randomised phase III trial. // Lancet Oncology. 2007; 10 (8): 881-888.

94. Krag D.N., et al. Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node-negative patients with breast cancer: overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial. // Lancet Oncology. 2010; 10 (11): 927-933.

95. Krishnamurthy S., et al. A prospective study comparing touch imprint cytology, frozen section analysis, and rapid cytokeratin immunostain for intraoperative evaluation of axillary sentinel lymph nodes in breast cancer. // Cancer. 2009; 7 (115): 1555-1562.

96. Kuijs V.J.L., et al. The role of MRI in axillary lymph node imaging in breast cancer patients: a systematic review. // Insights into Imaging. 2015; 2 (6): 203-215.

97. Kwan M.L., et al. Risk factors for lymphedema in a prospective breast cancer survivorship study: the pathways study. // Arch Surg. 2010; 145 (11): 1055-1063.

98. Lee J.H., et al. Predictors of axillary lymph node metastases (ALNM) in a Korean population with T1-2 breast carcinoma: triple negative breast cancer has a high incidence of ALNM irrespective of the tumor size. // Cancer Research and Treatment. 2010; 1 (42): 30.

99. Liu M., et al. Could axillary clearance be avoided in clinically node-negative breast cancer patients with positive nodes diagnosed by ultrasound guided biopsy in the post-ACOSOG Z0011 era? // PLoS ONE. 2019; 1 (14): 1-12.

100. Liu N., et al. Lymph node status in different molecular subtype of breast cancer: Triple negative tumours are more likely lymph node negative. // Oncotarget. 2017; 33 (8): 55534-55543.

101. Lucci A., et al. Surgical complications associated with sentinel lymph node dissection (SLND) plus axillary lymph node dissection compared with SLND alone in the American College of Surgeons Oncology Group Trial Z0011. // J Clin Oncol. 2007; 25: 3657-3663.

102. Mankoff D.A. Positron emission tomography (PET) for assessment of axillary lymph node status in early breast cancer: a systematic review and meta-analysis. // Breast Diseases. 2011; 4 (22): 371-373.

103. Marmor M.F. Fluorescein Angiography. // Archives of Ophthalmology. 2011; 7 (129): 943.

104. Martinez R., et al. Quality-of-life impact of sentinel lymph node biopsy versus axillary lymph node dissection in breast cancer patients. // Value in Health. 2012; 15: 907-915.

105. Maxwell F., et al. Diagnostic strategy for the assessment of axillary lymph node status in breast cancer. // Diagnostic and Interventional Imaging. 2015; 10 (96): 10891101.

106. McDuff S.G.R., et al. Timing of lymphedema following treatment for breast cancer: when are patients most at-risk? // Int J Radiation Oncol Biol Phys. 2018; 1 (103): 62-70.

107. Mohammed R.A.A., et al. Improved methods of detection of lymphovascular invasion demonstrate that it is the predominant method of vascular invasion in breast cancer and has important clinical consequences. // American Journal of Surgical Pathology. 2007; 12 (31): 1825-1833.

108. Momeni R., Ariyan S. Pulse oximetry declines due to intradermal isosulfan blue

dye: a controlled prospective study. // Annals of Surgical Oncology. 2004; 4 (11): 434-

117

109. Morton D.L., et al. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma. // Arch Surg. 1992; 4 (127): 392-399.

110. Nagashima T., et al. Intraoperative cytologic diagnosis of sentinel node metastases in breast cancer. // Acta Cytol. 2003; 6 (47): 1028-1032.

111. Nakagawa M., et al. Preoperative diagnosis of sentinel lymph node (SLN) metastasis using 3D CT lymphography (CTLG). // Breast Cancer. 2016; 3 (23): 519524.

112. Nielsen M.A., et al. Preoperative sentinel lymph node identification, biopsy and localisation using contrast enhanced ultrasound (CEUS) in patients with breast cancer: a systematic review and meta-analysis. // Clinical Radiology. 2017; 11 (72): 959-971.

113. Norman S.A., Localio A.R., Kallan M.J. Risk factors for lymphedema after breast cancer treatment. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010; 11 (19): 2734-2746.

114. Okuda T., et al. Fluorescence-guided surgery of metastatic brain tumors using fluorescein sodium. // Journal of Clinical Neuroscience. 2010; 1 (17): 118-121.

115. Okuda T., Yoshioka H., Kato A. Fluorescence-guided surgery for glioblastoma multiforme using high-dose fluorescein sodium with excitation and barrier filters. // Journal of Clinical Neuroscience. 2012; 12 (19): 1719-1722.

116. Omoto K., et al. Sentinel node detection method using contrast-enhanced ultrasonography with sonazoid in breast cancer: preliminary clinical study. // Ultrasound in Medicine and Biology. 2009; 8 (35): 1249-1256.

117. Osoba D. Health-related quality of life and cancer clinical trials. // Therapeutic Advances in Medical Oncology. 2011; 2 (3): 57-71.

118. Paget S. The distribution of secondary growths in cancer of the breast. // Lancet. 1889; 133: 571-573.

119. Papathemelis T. et al. Sentinel lymph node biopsy in breast cancer patients by means of indocyanine green using the Karl Storz VITOM® fluorescence camera. // JBioMed Research International. 2018; 10 (6251468): 1-8.

120. Peek M.C., et al. Blue dye for identification of sentinel nodes in breast cancer and

malignant melanoma: a systematic review and meta-analysis. // Future Oncology.

118

2017; 5 (13): 455-467.

121. Peintinger F., et al. Comparison of quality of life and arm complaints after axillary lymph node dissection vs sentinel lymph node biopsy in breast cancer patients. // British Journal of Cancer. 2003; 89: 648-652.

122. Pereira D.J., Elias S., Nazario A.C.P. Axillary lymph nodes in breast cancer patients: sonographic evaluation. // Radiologia Brasileira. 2014; 4 (47): 240-244.

123. Pesek S., et al. The false-negative rate of sentinel node biopsy in patients with breast cancer: a meta-analysis. // World J Surg. 2013; 9 (36): 2239-2251.

124. Petrek J.A., et al. Lymphedema in a cohort of breast carcinoma survivors 20 years after diagnosis. // Cancer. 2001; 92: 1368-1377.

125. Petropoulou T., et al. Imprint cytology versus frozen section: intraoperative analysis of sentinel lymph nodes in breast cancer. // Breast Cancer - Targets and Therapy. 2017; 9: 325-330.

126. Psaila B., Lyden D. The metastatic niche: adapting the foreign soil. // Nat Rev Cancer. 2009; 9 (4): 285-293.

127. Purushotham A.D., et Morbidity after sentinel lymph node biopsy in primary breast cancer: results from a randomized controlled trial. // J Clin Oncol. 2003; 23: 4312-4321.

128. Rocha R.D., et al. Axillary ultrasound and fine-needle aspiration in preoperative staging of axillary lymph nodes in patients with invasive breast cancer. // Radiologia brasileira. 2015; 6 (48): 345-352.

129. Rockson S.G. Lymphedema after Breast Cancer Treatment. // N Engl J Med. 2018; 379: 1937-1944.

130. Rosenberg R.D., et al. Pathologic findings from the breast cancer surveillance consortium population-based outcomes in women undergoing biopsy after screening mammography. // Cancer. 2006; 4 (106): 732-742.

131. Rossi A., et al. Mechanotransduction in lymphatic endothelial cells. // Lymphology. 2007; 40: 102-113.

132. Sa Z.U., Sung M. Restricted axillary staging in clinically and sonographically

node-negative early invasive breast cancer (c/iT1 - 2 ) in the context of breast

119

conserving therapy: first results following commencement of the Intergroup-Sentinel-Mamma (INSEMA) Trial. // Geburtshilfe Frauenheilkd. 2017; 77 (2): 149-157.

133. Sadiq T.S., Burns W.W., Taber D.J. Blue Urticaria. A Previously unreported adverse event associated with isosulfan blue. // Arch Surg. 2001; 136: 1433-1435.

134. Saltarin L.L., et al. Accuracy of Axillary Ultrasound in the Detection of Nodal Metastasis in Breast Cancer: Experience on 620 cases. // J Cancer Prev Curr Res. 2016; 6 (4): 00212.

135. Samorani D., et al. The use of indocyanine green to detect sentinel nodes in breast cancer: a prospective study. // European Journal of Surgical Oncology. 2015; 1 (41): 64-70.

136. Sappey Ph.C. Anatomie, physiologie, pathologie des vaisseaux lymphatiques considérés chez l'homme et les vertébrés. // Paris, France: A. Delahaye et E. Lacrosnier; 1874;

137. Savolt À., et al. Does the Result of Completion Axillary Lymph Node Dissection Influence the Recommendation for Adjuvant Treatment in Sentinel Lymph Node Positive Patients ? // Clinical Breast Cancer. 2013; 5 (13): 364-370.

138. Savolt À., et al. Eight-year follow up result of the OTOASOR Trial: The Optimal Treatment Of the Axilla - Surgery Or Radiotherapy after positive sentinel lymph node biopsy in early-stage breast cancer. A randomized, single centre, phase III, non-inferiority trial. // Eur J Surg Oncol. 2017; 43 (4): 672-679.

139. Scavelli C., et al. Lymphatics at the crossroads of angiogenesis and lymphangiogenesis. // J Anat. 2004; (204): 433-449.

140. Schaafsma B.E., et al. Clinical trial of combined radio- and fluorescence-guided sentinel lymph node biopsy in breast cancer. // British Journal of Surgery. 2013; 8 (100): 1037-1044.

141. Schrenk P., et al. Morbidity following sentinel lymph node biopsy versus axillary lymph node dissection for patients with breast carcinoma. // Cancer. 2000; 3 (88): 608614.

142. Sever A.R., et al. Preoperative sentinel node identification with ultrasound using

microbubbles in patients with breast cancer. // American Journal of Roentgenology.

120

2011; 2 (196): 251-256.

143. SidhuP.S., Choi B.I., Nielsen M.B. The EFSUMB Guidelines on the non-hepatic clinical applications of contrast enhanced ultrasound (CEUS): a new dawn for the escalating use of this ubiquitous technique. // Ultraschall in Med. 2012; 33: 5-7.

144. Silverstein M., et al. The effect of tumor size and lymph node status on breast carcinoma lethality. // Cancer. 2003; 10 (98): 2133-2143.

145. Silverstein M.J., et al. Predicting axillary nodal positivity in 2282 patients with breast carcinoma. // World J Surg. 2001; 6 (25): 767-772.

146. Smile T.D., et al. A review of treatment for breast cancer-related lymphedema: paradigms for clinical practice. // American Journal of Clinical Oncology: Cancer Clinical Trials. 2018; 2 (41): 178-190.

147. Soerjomataram I., et al. An overview of prognostic factors for long-term survivors of breast cancer. // Breast Cancer Research and Treatment. 2008; 3 (107): 309-330.

148. Sola M., et al. Complete axillary lymph node dissection versus clinical follow-up in breast cancer patients with sentinel node micrometastasis: final results from the multicenter clinical trial AATRM 048/13/2000. // Annals of Surgical Oncology. 2013; 20: 120-127.

149. Sprung J., Tully M.J., Ziser A. Anaphylactic reactions to isosulfan blue dye during sentinel node lymphadenectomy for breast cancer. // Anesthesia and Analgesia. 2003; 4 (96): 1051-1053.

150. Srivastava A., et al. Fluorescent fluorescein with methylene blue compared to radioactive sulphur colloid with methylene blue: a randomised comparison. // Proc SABCS. 2017; abstr.: PD2-03.

151. Sugie T., et al. Comparison of the indocyanine green fluorescence and blue dye methods in detection of sentinel lymph nodes in early-stage breast cancer. // Annals of Surgical Oncology. 2013; 7 (20): 2213-2218.

152. Sugie T., et al. Sentinel lymph node biopsy using indocyanine green fluorescence in early - stage breast cancer: a meta - analysis. // Int J Clin Oncol. 2016; 22 (1): 1117.

153. Surgery AoB. LondonAssociation of Breast Surgery Guidelines.: Association of

121

Breast Surgery; 2012. Use of Blue dye for SLNB 2009. // Association of breast surgery guidelines. 2012; 1-3.

154. Swenson K.K., et al. Comparison of side effects between sentinel lymph node and axillary lymph node dissection for breast cancer. // Annals of Surgical Oncology. 2002; 9: 745.

155. Tanis P.J., et al. History of sentinel node and validation of the technique. // Breast Cancer Res. 2001; 2 (3): 109-112.

156. Taylor K., et al. Ultrasound elastography as an adjuvant to conventional ultrasound in the preoperative assessment of axillary lymph nodes in suspected breast cancer: a pilot study. // Breast Cancer Research. 2010; suppl 3 (12): S1-S16.

157. Thompson J.F., Stretch J.R., Uren R.F. Sentinel node biopsy for melanoma: where have we been and where are we going? // Annals of Surgical Oncology. 2004; 11 (3 Suppl): 147-151.

158. Tsai W.C., et al. Sonographic elastography improves the sensitivity and specificity of axilla sampling in breast cancer: a prospective study. // Ultrasound in Medicine and Biology. 2013; 6 (39): 941-949.

159. Tsopelas C., Sutton R. Why certain dyes are useful for localizing the sentinel lymph node. // J. Nucl. Med. 2002; 10 (43): 1377-1382.

160. Veronesi U., Al. E. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer. // N Engl J Med. 2013; 349: 546-53.

161. Vinton A.L., Traverso L.W., Jolly P.C. Wound complications after modified radical mastectomy compared with tylectomy with axillary lymph node dissection. // Am J Surg. 1991; 5 (161): 584-588.

162. Virchow R. Die Krankhaften Geschwulste. // Berlin, Germany: August Hirschwald; 1863;

163. Virchow R.L.K. Cellular Pathology 1859. // Special Edition. London: John Churchill; 1978; (1): 204-207.

164. Weissbach L., Boedefeld A. Localization of solitary and multiple metastases in

stage II nonseminomatous testis tumor as basis for a modified staging lymph node

dissection in stage I. // The Journal of urology. 1987; 1 (138): 77-82.

122

165. Wohrl S., et al. Near-fatal anaphylaxis to patent blue V. // British Journal of Dermatology. 2004; 5 (150): 1037-1038.

166. Wojcinski S., et al. Real-time ultrasound elastography in 180 axillary lymph nodes: Elasticity distribution in healthy lymph nodes and prediction of breast cancer metastases. // BMC Medical Imaging. 2012; (12): 1-10.

167. Xiong L., et al. Indocyanine green fluorescence-guided sentinel node biopsy: A meta-analysis on detection rate and diagnostic performance. // European Journal of Surgical Oncology. 2014; 7 (40): 843-849.

168. Xu Y., et al. Application of real-time elastography ultrasound in the diagnosis of axillary lymph node metastasis in breast cancer patients. // Scientific Reports. 2018; 1 (8): 1-10.

169. Yamamoto S., Suga K. Breast sentinel lymph node navigation with three-dimensional computed tomography - lymphography: a 12-year study. // Breast Cancer. 2016; 3 (23): 456-462.

170. Yip C.H., et al. Predictors of axillary lymph node metastases in breast cancer: Is there a role for minimal axillary surgery? // World Journal of Surgery. 2009; 1 (33): 54-57.

171. Yu M.K., Park J., Jon S. Targeting strategies for multifunctional nanoparticles in cancer imaging and therapy. // Theranostics. 2012; 1 (2): 3-44.

172. Zada A., et Meta-analysis of sentinel lymph node biopsy in breast cancer using the magnetic technique. // The British journal of surgery. 2016; 11 (103): 1409-1419.

173. Zeidman I., Buss J.M. Experimental studies of the spread of cancer in the lymphatic system. // Cancer Res. 1954; (14): 403- 405.

174. Zhang F., et al. Ultrasound combined with fine needle aspiration cytology for the assessment of axillary lymph nodes in patients with early stage breast cancer. // Medicine. 2018; 7 (97): 1-4.

175. Zhang X., et al. Diagnostic Performance of Indocyanine Green-Guided Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer : A Meta-Analysis. // PLoS ONE. 2016; 6 (11): 1-12.

176. Zhao Q.L., et al. Elastosonography and two-dimensional ultrasonography in

123

diagnosis of axillary lymph node metastasis in breast cancer. // Clinical Radiology. 2018; (73): 312-318.

177. Zhou P., et al. Axillary lymph node metastasis detection by magnetic resonance imaging in patients with breast cancer : A meta-analysis. // Thoracic Cancer. 2018; (9): 989-996.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1. Многофакторный опросник качества жизни онкологических пациентов EORTC QLQ-C30

EORTC QLQ-C30 (version 3.0)

Мы хотим задать Вам несколько вопросов, касающихся Вас и Вашего здоровья. Пожалуйста, ответьте самостоятельно на все вопросы, обведя кружком номер ответа, наиболее точно отражающего Вашу ситуацию. Здесь нет "верных" или "неверных" ответов. Вся предоставленная Вами информация будет сохранена в тайне. Пожалуйста, укажите:

Ваши инициалы (первые буквы Ф.И.О.): Дату рождения (день, месяц, год): Сегодняшнюю дату (день, месяц, год):

Не было

1. Испытываете ли Вы какие-нибудь затруднения при

выполнении работы, требующей значительных физических усилий, например, когда несете тяжелую хозяйственную сумку или чемодан?

2. Испытываете ли Вы какие-нибудь затруднения, совершая длительную прогулку?

3. Испытываете ли Вы какие-нибудь затруднения, совершая небольшую прогулку на улице?

4. Должны ли Вы проводить в постели или в кресле большую часть дня?

5. Требуется ли Вам помощь при приеме пищи, одевании,

умывании или пользовании туалетом?

В течение последней недели:

6. Ограничивало ли Вас что-либо тем или иным образом при

выполнении Вами Вашей работы или других повседневных дел?

7. Ограничивало ли Вас что-либо тем или иным образом при занятиях любимым делом или иным проведением

свободного времени?

8. Была ли у Вас одышка?

9. Была ли у Вас боль?

10. Нуждались ли Вы в отдыхе?

11. Был ли у Вас нарушен сон?

12. Было ли у Вас чувство слабости?

Слегка Сущест Очень -венно сильно

2 2

Не было

4 4

Слегка Сущест Очень -венно сильно

4 4 4 4 4 4

1

1

1

2

3

4

1

2

3

4

1

2

3

4

1

2

3

4

13. Было ли у Вас снижение аппетита?

1

2 3 4

В течение последней недели:

14. Чувствовали ли Вы тошноту?

15. Была ли у Вас рвота?

16. Был ли у Вас запор?

17. Был ли у Вас понос?

18. Чувствовали ли Вы усталость?

19. Мешала ли Вам боль заниматься Вашими повседневными делами?

20. Было ли Вам трудно на чем-то сосредоточиться, например, читать газету или смотреть телевизор?

21. Испытывали ли Вы чувство напряженности?

22. Испытывали ли Вы чувство беспокойства?

23. Испытывали ли Вы чувство раздражения?

24. Испытывали ли Вы чувство подавленности?

25. Было ли Вам трудно что-то вспомнить?

26. Мешало ли Ваше физическое состояние или проводимое лечение Вашей семейной жизни?

27. Мешало ли Вам Ваше физическое состояние или проводимое лечение появляться на людях (ходить в гости, в кино и т.д.)?

28. Вызывало ли у Вас Ваше физическое состояние или проводимое лечение денежные затруднения?

Не Слегка Сущест- Очень было венно сильно

3

3

3 3

3

3 3 3 3 3 3 3

4

4

4 4

4

4 4 4 4 4 4 4

При ответе на последующие вопросы, пожалуйста, обведите кружком номер ответа в интервале от 1 до 7, который наиболее точно отражает Вашу ситуацию.

29. Как бы Вы оценили в целом Ваше здоровье за последнюю неделю?

1 2 3 4 5 6 7

Очень плохое Отличное

30. Как бы Вы оценили в целом Ваше качество жизни за последнюю неделю?

1 2 3 4 5 6 7

Очень плохое Отличное

Copyright 1992 Группа по исследованию качества жизни EORTC. Все права защищены.

2

3

4

2

3

4

1

2

3

4

Приложение 2. Опросник качества жизни онкологических пациентов после лечения рака молочной железы EORTC QLQ-BR23

EORTC QLQ - BR23

Больные иногда сообщают о наличии перечисленных ниже симптомов или проблем. Пожалуйста укажите, в какой степени эти симптомы или проблемы проявлялись у Вас на протяжении последней недели.

В течение последней недели:

31. Была ли у Вас сухость во рту?

32. Отличался ли вкус пищи и напитков от обычного?

33. Была ли боль в глазах, раздражение или слезотечение?

34. Была ли потеря волос?

35. Отвечайте на этот вопрос только если была потеря волос:

Были ли Вы огорчены потерей волос?

36. Чувствовали ли вы болезненность или недомогание?

37. Были ли у Вас горячие приливы?

38. Были ли у Вас головные боли?

39. Ощутили ли Вы себя физически менее привлекательной в результате болезни или лечения?

40. Чувствовали ли Вы себя менее женственной в результате болезни или лечения?

41. Было ли Вам трудно смотреть на себя обнаженную?

42. Вызывало ли у Вас чувство неудовлетворения Ваше тело?

43. Были ли Вы обеспокоены в отношении своего здоровья в будущем?

Не Слегка Сущест - Очень было венно сильно

2 2 2

2 2 2 2

2 2

4 4 4

4 4 4 4

4 4

На протяжении последних четырех недель :

44. Насколько Вы были заинтересованы в сексе?

45. Насколько Вы были сексуально активны?

(при наличии полового акта или без него)

46. Отвечайте на этот вопрос только если Вы были сексуально

активны: Насколько секс принес вам наслаждение?

Не Слегка Сущест- Очень было венно сильно

1

2

3

4

1

2

3

4

2

3

4

2

3

4

2

3

4

1

2

3

4

1

2

3

4

На протяжении последней недели

47. Была ли у Вас боль в руке или плече?

48. Была ли рука или кисть отечной?

49. Было ли Вам трудно поднимать руку или отводить ее в сторону?

50. Была ли у Вас боль в области пораженной молочной железы?

51. Была ли область пораженной молочной железы отечной?

52. Была ли область пораженной молочной железы гиперчувствительной?

53. Были ли у Вас проблемы с кожей на пораженной молочной железе или около нее

(зуд, сухость, шелушение)?

Не Слегка Сущест- Очень было венно сильно

1 2

1 2

1 2

1 2

4 4

1

2

3

4

3

4

3

4

3

4

3

4

©Copyright 1994 EORTC Study Group on Quality of Life. Все права зарегистрированы. Версия 0.1