Пути совершенствования до- и субоперационных методов определения степени регионарного распространения меланом кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Раджабова, Замира Ахмед-Гаджиевна

• Раджабова, Замира Ахмед-Гаджиевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Раджабова, Замира Ахмед-Гаджиевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты исследования регионарных лимфатических узлов с использованием цветного допплеровского картирования и биопсии «сигнальных» лимфатических узлов

Глава 4. Анатомо-топографические особенности метастазирования меланомы кожи в зависимости от локализации первичной опухоли

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пути совершенствования до- и субоперационных методов определения степени регионарного распространения меланом кожи»

Меланома является самой агрессивной злокачественной опухолью кожи, которая характеризуется быстрым прогрессированием и крайне неблагоприятным прогнозом. Современные эпидемиологические исследования четко установили стремительный рост пациентов, страдающих меланомой кожи в большинстве стран, в том числе и в России, что позволяет рассматривать этот факт, как общую тенденцию в мире [58]. Наибольшие темпы нарастания заболеваемости в период с 1980 по 1992 год наблюдались в Швеции, Норвегии, Австралии, Новой Зеландии у женщин - 21.4°/оооо > наиболее низкие показатели заболеваемости регистрируются в Японии [2].

Онкологическая статистика в России подтверждает наличие общей тенденции роста заболеваемости населения меланомой кожи. По данным Популяционного регистра Санкт-Петербурга, в 2006 году число подобных больных, состоящих на учете в онкологических учреждениях, составило 63,0 на 100000 населения. С 1990 г. по 2006г. этот показатель вырос более чем в 2 раза (29,5°/оооо. и 63,0 °/оооо. соответственно) [31].

Существующий уровень диагностики этой опухоли, с учетом её наружной локализации и возможности визуального распознавания, на сегодняшний день трудно признать удовлетворительным. До 45,7% больных меланомой кожи поступают в онкологические стационары с далеко зашедшими метастатическими формами процесса, что, естественно, не позволяет надеяться на их успешное излечение [3,47].

Операция остается основным методом лечения, как первичной опухоли, так и регионарных метастазов. При этом существенное влияние на результаты лечения и медицинскую и социальную реабилитацию больных оказывает объем оперативного вмешательства на регионарном лимфатическом коллекторе, который, в свою очередь, при первичной меланоме кожи в значительной степени зависит от состояния регионарного лимфатического аппарата. Как известно, одним из наиболее 3 неблагоприятных прогностических факторов является наличие микрометастазов опухоли в регионарных лимфатических узлах [4,6], которые не всегда могут быть определены клиническими методами исследования. По данным литературы, частота «скрытых» метастазов, выявляемых при гистологическом исследовании клинически не поражённых лимфатических узлов, колеблется от 5 до 50% [ 3,7,11,15 ]. Установлено, что при наличии у пациентов не пальпируемых, но выявляемых при гистологическом исследовании метастазов меланомы в подмышечных лимфатических узлах, результаты 5-летней выживаемости после хирургического лечения составляют 73%. При наличии пальпируемых регионарных метастазов диаметром менее 2-х см, 2-4 см и более 4-х см, результаты 5-летней выживаемости, соответственно, равны 46, 22 и 18%. В том случае, когда имеют место фиксированные, пальпаторно не смещаемые метастазы, только 13% больных переживают 5-летний срок наблюдения после удаления метастазов [6].

Существующие методы определения степени регионарного распространения меланомы кожи (визуальные и физикальные методы, телетермографическая и рентгенологическая диагностики) имеют весьма ограниченные возможности и не всегда позволяют объективно судить о характере изменений в регионарных лимфатических узлах. Проведенные в последние годы исследования в области ультразвуковой диагностики лимфатических узлов вселяют оптимизм. Впервые использование ультразвукового датчика с частотой 5,0 МГц предложено A.Willey в 1975г. для оценки состояния шейных лимфатических узлов [168]. В настоящее время использование новых технологий и датчиков 7,5-13 МГц позволяет не только выявлять характер пораженных лимфатических узлов, но и детализировать структуру нормальных [7,10]. Тем не менее, диагностическая эффективность сонографии остается недостаточно изученной. В связи с этим представляется крайне необходимым уточнение соносемиотики непальпируемых лимфатических узлов и выработке дифференциально4 диагностических критериев. В последние годы ультразвуковое исследование выполняется с использованием допплерографии. Это позволяет исследовать кровоток и оценивать состояние лимфатических узлов [83,89,92].

Чрезвычайная актуальность проблемы диагностики и лечения клинически неопределяемых метастазов меланомы кожи в регионарных лимфатических узлах способствовали появлению новой инвазивной технологии для интраоперационной верификации процесса. В частности, в последние годы с целью объективизации диагностики предложена так называемая сентинельная биопсия. Речь идет о биопсии «сторожевого» лимфатического узла под контрастно-визуальным и изотоп-ассоциированным контролем [49,50,115]. Впервые клиническое исследование биопсии «сторожевых» лимфоузлов у больных меланомой кожи выполнено в 1992 году D.Morton [122]. Несколько позже в 1994 году эта методика усовершенствована V.D.Veen [162], который перед биопсией использовал лимфосцинтиграфию. Данная методика позволила установить, что метастазы меланомы кожи наиболее часто с током лимфы попадают в так называемый «сторожевой» лимфатический узел («сигнальный»). Вместе с тем, в литературе встречаются противоречивые мнения в оценке диагностической эффективности сентинельной биопсии,а также ее роли в улучшении результатов лечения больных меланомой кожи. Практически неизученным остается вопрос о показаниях и противопоказаниях к этому методу.

Таким образом, все вышеизложенное диктует необходимость дальнейшего совершенствования методов диагностики клинически неопределяемых метастазов меланомы кожи в регионарных лимфатических узлах с использованием новейших технологий, а также разработки дифференциально-диагностического алгоритма клинико-сонографического обследования больных меланомой кожи, что позволит объективизировать клинико-сонографическую диагностику клинически неопределяемых метастазов меланомы кожи на до - и интраоперационном этапе.

Цель

Оценка методов определения степени регионарного распространения меланомы кожи с учетом концепции «сигнального» лимфатического узла и разработка дифференциально-диагностического алгоритма исследования на основе современных технологий.

Задачи исследования

1. Определить анатомо-топографические особенности «сигнального» лимфатического узла в регионарных лимфатических коллекторах в зависимости от локализации меланомы кожи, используя цветное допплеровское картирование с последующей биопсией.

2. Определить критерии цветного допплеровского картирования, позволяющие диагностировать поражение регионарных лимфатических узлов.

3. Определить возможности выявления микрометастазов меланомы кожи в регионарных лимфатических узлах посредством цветного допплеровского картирования.

4. Уточнить показания к выполнению регионарной лимфаденэктомии с учетом данных ультразвуковой диагностики и биопсии «сигнального» лимфатического узла.

5. Выработать практические рекомендации по применению цветного допплеровского картирования и биопсии «сигнального» лимфатического узла для диагностики регионарных метастазов меланомы кожи.

Научная новизна работы

Выработан рациональный алгоритм пред- и интраоперационной диагностики степени регионарного распространения меланомы кожи, который позволяет с высокой точностью установить не только локализацию сигнального» лимфатического узла, но и определить его структуру.

Впервые разработана методика цветного допплеровского картирования для 6 выявления микрометастазов первичной опухоли в регионарном лимфатическом коллекторе. Установлены показатели допплеровской спектрограммы нормальных и пораженных метастазами лимфатических узлов. На морфологически верифицированном операционном материале впервые обнаружены наиболее значимые особенности регионарного распространения меланомы кожи. Дана оценка новой методике определения микрометастазов меланомы кожи в «сигнальном» лимфатическом узле, а также рекомендации применения ее в клинике. Изучены анатомо-топографические особенности метастазирования меланомы в «сигнальном» лимфатическом узле.

Получен патент на изобретение: «Способ ранней диагностики регионарного метастазирования у больных с меланомой кожи» № 2326600 (заявка 2006145787, приоритетная справка от 21.12.06г., зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 июня 2008г.)

Практическая ценность работы

Использование цветного допплеровского картирования в диагностике регионарного метастазирования меланомы кожи, а также биопсия «сигнального» лимфатического узла впервые позволили достоверно оценить состояние регионарного лимфатического аппарата, получить морфологическое подтверждение диагноза и, тем самым, составить план адекватного лечебного пособия. Эти методы дают возможность отказаться от неадекватных лимфаденэктомий, что позволит сократить срок пребывания больных в стационаре, улучшить медицинскую и социальную реабилитацию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Предложенная методика цветного допплеровского картирования позволяет с высокой эффективностью определить нарушение структуры регионарных лимфатических узлов на начальных этапах их метастатического поражения у больных меланомой кожи.

2. Контрастно-визуальный метод биопсии сигнальных лимфатических узлов позволяет у большинства больных меланомой кожи (95%) идентифицировать сигнальные лимфатические узлы.

3. Разработанный алгоритм пред- и интраоперационного обследования регионарных лимфоколлекторов, сочетающий цветное допплеровское картирование и сентинельную биопсию, позволяет рекомендовать выполнение биопсии сигнального лимфатического узла лишь при наличии измененных показателей цветного допплеровского картирования лимфатического узла.

Апробация диссертационного материала

Материалы работы доложены и одобрены на совместной научной конференции П хирургического отделения, отделения лучевой диагностики. По материалам исследования опубликованы статьи, сделаны доклады на съездах, симпозиумах, научных обществах. Основные положения диссертационной работы доложены на:

1. З.А.-Г. Раджабова, А.С. Барчук, Е.В. Костромина. Оценка методов определения степени регионарного метастазирования меланом кожи. ГУН НИИ им. Н.Н.Петрова Санкт-Петербург. Материалы научно -практической конференции онкологов СЗФО г. Великий Новгород, 2122 апреля 2005 года. Меланома кожи: "Современное состояние диагностики и лечения".

2. З.А.-Г. Раджабова, А.С.Барчук, В.В.Анисимов, И.И. Семенов, Е.В.

Костромина. Выявление метастазов меланомы кожи в регионарных лимфатических узлах при помощи ультрасонографии, дополненной 8 цветным допплеровским картированием. Всероссийская научно-практическая конференция: Опухоли кожи и мягких тканей г. Санкт-Петербург 3-4сент.2009г.

3.3.А.-Г. Раджабова, А.С. Барчук, И.И. Семенов, В.В. Анисимов, Е.В.Костромина. Значение цветного допплеровского картирования в диагностике метастазов меланомы в регионарных лимфатических узлах. 473-заседание общества онкологов г. Санкт-Петербург 26 ноября 2009г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них в журналах, рекомендуемых ВАК - 3 статьи, получены 1 патент на изобретение и 3 удостоверения на рационализаторские предложения.

Внедрение результатов работы

В настоящее время данные методы используются в практической работе отделений ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий».

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертационная работа изложена на 113 страницах машинописного текста, включает в себя 38 таблиц, 15 рисунков. Список литературы включает 173 источника, в том числе 47 отечественных, 126 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Раджабова, Замира Ахмед-Гаджиевна

Выводы

1. Ультразвуковое исследование лимфатических коллекторов у 250 больных меланомой кожи с использованием цветного допплеровского картирования позволило на качественно новом уровне оценить структуру лимфатических узлов, макро - и микрохарактер их метастатического поражения. Чувствительность и специфичность метода (96% и 100%) превосходит аналогичные показатели ультразвукового исследования (73%, 82%).

2. Определены показатели допплеровской спектрограммы в норме и при патологии лимфатического узла. Показатели ЦДК неизмененного лимфатического узла: PI от 1,10 до 5,00 (2,8±0,2); RI - от 0,80 до 1,00 (1,0±0,09); PSV - от 15,6 до 19,9 cm/s (18,7±0,25); EDV - от 0,0 до 2,5 cm/s (0,3±0,1); S/D - (может быть определен, если EDV > 0.0) от 1,0 до 7,0 (6,5±22,53). Показатели ЦДК пораженного метастазами лимфатического узла: PI колеблется от 0,30 до 1,00 (4,5±16,00); RI - от 0,10 до 0,79 (18,5±6,01); PSV - от 7,0 cm/s до 15,5 cm/s (19,5±6,51); EDV - от 2,6 cm/s до 12,0 cm/s (20,5±7,22); S/D - от 1,0 до12,0 (13,5±11,72). Наибольшей диагностической значимостью обладают: пульсационный индекс, индекс резистентности, пиковая систолическая скорость, конечная диастолическая скорость. Чувствительность разработанной методики составляет 96%, специфичность 100%, диагностическая точность 98% (р<0,0001).

3. Разработанный диагностический алгоритм исследования (цветное допплеровское картирование и сентинельная биопсия) клинически неизмененных лимфатических узлов у больных с высоким риском метастазирования (изъязвление, толщина опухоли по Бреслоу >4мм) позволяет 26% случаев определить метастазы меланомы, подтвержденные гистологическим исследованием в клинически неизмененных лимфатических узлах.

4. Показанием для выполнения сентинельной биопсии у больных меланомой кожи с клинически неизмененными лимфатическими узлами

92 является наличие патологически измененных показателей цветного допплеровского картирования.

5. Контрастно-визуальный метод поиска и последующей биопсии «сигнальных» лимфатических узлов у больных меланомой кожи pTl-4N0-1М0 позволяет идентифицировать окрашенные лимфатические узлы более чем в 95,0% случаев.

Практические рекомендации.

1. Всем больным с морфологически верифицированной меланомой кожи показано цветное допплеровское картирование лимфоколлектора, позволяющее уже на начальном этапе определить патологические изменения в регионарных лимфатических узлах.

2. Всем больным с наличием патологических показателей цветного допплеровского картирования рекомендуется выполнение сентинельной биопсии.

3. Регионарная лимфаденэктомия оправдана лишь при наличии метастаза в «сигнальном» лимфатическом узле.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Раджабова, Замира Ахмед-Гаджиевна, 2010 год

1. Абдурахмонов Ю.Б. Дооперационное и интраоперационное стадирование рака толстой кишки: Автореф.дисс. канд. мед.наук: (14.00.14)/ФГУ НРШ онкологии им. Ы.Н.Петрова Росмедтехнологий.-СПб, 2006.-33с.

2. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году// Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г. -М., РОНЦ им. Н.Н. БлохинаРАМН. 2002, -с.85-106

3. Анисимов В.В., Вагнер, Р. И., Барчук А. С., Меланома кожи, 1 ч., 152с., 1995г.

4. Анисимов В. В., Горделадзе А. С., Барчук А. С. и др. Меланома кожи: Атлас клинико-морфологической диагностики.-. СПБ.: «Наука». 1999.107 с.

5. Барчук А.С. Хирургическое лечение меланом// Практическая онкология.- 2001.-№4.- стр.31.

6. Барчук А.С., Анисимов В.В. Показания к выполнению профилактической регионарной лимфаденэктомии у больных первичной меланомой кожи: Пособие для врачей.-СПб.:Изд-во политех, ун-та, 2005.-С.12

7. Борзяк Э.И., Бочаров В.Я., Сапин М.Р. и др. Анатомия человека. В 2-х томах.Т.2.// М., Медицина, 1993. с. 208-211,260-263

8. Бронников С.М. Анатомия и топография лимфоузлов взрослого человека:Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1978. 25 с

9. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Показания к профилактической регионарной лимфаденэктомии при первичных меланомах кожи головы и шеи // Вестник хирургии.- 1988.- № 10.- С. 8-12.

10. Вагнер Р. И., Анисимов В. В., Барчук А. С. Меланома кожи; ч.2.-. СПБ.: «Наука». 1996.- 274 с.

11. Вагнер Р.И., Анисимов. В.В. Показания к профилактической лимфаденэктомии при меланомах кожи нижних конечностей// Вопросы онкологии,- 1986.- №12.-С.13-18

12. Вагнер Р.И., Анисимов В.В. Зависимость прогноза меланом кожи от времени появления регионарных метастазов//Вопросы онкологии.-1986.-№Ю.- С. 21-25

13. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Блинов Н.Н. Клиническая диагностика первичных меланом кожи. //Актуальные вопросы диагностики и лечения меланом кожи: Сб.науч.тр. НИИ онкологии.- JI, 1987.-.С27-48

14. Вагнер Р.И., Столяров В.И. Хачатурян JI.M. Подвздошно- паховая лимфаденэктомия в лечении регионарных метастазов меланобластом кожи нижних конечностей//Вестник хирургии.-1971 г. № 8.-С. 55-61

15. Важенин А.В., Воронин М.И., Ваганов Н.В., и др, Лучевая диагностика и лучевая терапия.- Челябинск, «Иероглиф», 2003г.-136с.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика, 1998г. — 459 с.

17. Денисов Л.Е., Одинцов С.В. Диагностика и лечение меланомы в условиях диспансеризации// Клиника и лечение меланомы кожи: Тез. Всесоюз. симпоз.- Л., 1990.-С.22-23

18. Журавлёв К. В., Барчук А. С, Вагнер Р. П. и др. Профилактические лимфаденэктомии при меланомах кожи нижних конечностей // Вопросы онкологии. 1994.-№ 1-3. С. 59-64

19. Заболотская Н.В. Возможности ультразвукового метода исследования при поражении лимфатических узлов: Тез. докл. V междунар. конфер:

20. Ультразвуковая диагностика и дополнительные методы исследований. М., 15-16 мая 1995 г.- М., 1995.- С. 21

21. Заболотская Н.В. Новые технологии ультразвукового исследования в диагностике заболеваний молочных желез: дис.доктора мед. наук. М., 2001 с. 35-42

22. Заболотская Н.В. Ультразвуковая томография при заболеваниях лимфатической системы.// Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1993. - №2. - С. 133-142

23. Заболотская Н.В. Ультразвуковое исследование лимфатической системы.// Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т.2: под ред. Митькова В.В., Медведева М.В.- М., Видар. 1996. С. 303329

24. Зинкевич М.В. Оценка биопсии сигнального лимфатического узла при меланоме кожи конечностей и туловища. Автореф. канд.мед. наук:(14.00.14) /ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Росмедтехнологий.-СПб.,2008г.-23с.

25. Зубарев А.В. Лимфатические узлы. Диагностический ультразвук/ Под ред. А.В Зубарева.- 1-е изд. -М.: Реальное время. 1999,- С. 141-144

26. Зубарев А.В. Неинвазивная (или малоинвазивная) ультразвуковая ангиография// Кремлевская медицина. Клинический вестник.-1998.- № 4

27. Кочнев В.А. Анатомические ориентиры при радикальном иссечении лимфатических узлов подкрыльцовой впадины./ЛЗопросы онкологии.-1967.-№ 11.- С.27-33

28. Кочнев В.А. Анатомические ориентиры при радикальном иссечении лимфатических узлов подкрыльцовой впадины.//Вопросы онкологии.-1967.-№ 11.- С.27-33

29. Кудрявцева Г. Т., Втюрин Б. М., Чикваидзе Г. Г.и др. Комплексное лечение меланом кожи головы и шеи // Рос. Онкол. журнал.- 1999.-№2.-С. 12-14

30. Ловягин Е.В. Кузнецов К.О., Носков А.А.и др. Ультразвуковая томография средостения в стадировании рака легкого // Вопросы онкологии. 1992.- С. 577-582

31. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба в Санкт-Петербурге и районах города в 2006 году, СПб: ИПК «Коста», 2007г,-140с.

32. Надточий А.Г. Ультразвуковая диагностика в детской хирургии // Под ред. И.В. Дворяковского, О.А .Беляевой. М.: профит, 1997.-С.145-159

33. Петровский С.Г. Значение биопсии сигнальных лимфатических узлов убольных раком молочной железы: Дисс. канд. мед. наук 2005г.131с.

34. Раков А.И., Вагнер Р.И. Радикальные операции на шее при метастазах рака.-1969г- 191с.

35. Сапин М.Р., Борзяк Э.И. Внеорганные пути транспорта лимфы.- М., Медицина 1982 - 112 с.

36. Святухин М. В., Ковалева В.Л. Теоретические и экспериментальные основы терапии меланом. М., 1976.- 168с.

37. Тарков С.А. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 1988г 140с.

38. Трофимова Е. Ю. Особенности ультразвуковой допплерографии при раке молочной железы //Ультразвуковая диагностика. -2000. -№2. -С.26-29

39. Трофимова Е.Ю. Комплексная ультразвуковая диагностика заболеваний молочной железы: Автореф. дис. докт. мед. Наук.- М., 2000, 39 с.

40. Трофимова Е.Ю. Сосуды молочной железы. Глава на лазерном диске «Ультразвук и сосуды. Диагностическая практика».-М., 1999

41. Фисенко Е.П., Сандриков В.А. Результаты комплексного ультразвукового исследования объемных образований молочной железы. //Ультразвуковая диагностика.-1998.-№3. -С.39-43

42. Харченко В.П., Котляров П.М. Зубарев А.Р. Диагностика рака щитовидной железы по данным ультразвукового исследования.// М. 2002.- С.43-45

43. Хасанов Ш.Р. Первичная меланома кожи// Хирургия.-1987.- №4 с.108-112

44. Чубарова Н.В. Возможности УЗД метастазов в лимфатические узлышеи и внеорганных опухолей шеи: Автореф. дисс. канд. мед.наук:(14.00.14)/ФГУ НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Росмедтехнологий.-СПб,- 1998.- 34с.

45. Чубарова Н.В. К вопросу об УЗД метастатически пораженных лимфоузлов шеи // Материалы I Всесоюз. школы УЗД в онкологии. Москва: Высш. школа, 1988г.

46. Шахова С.Г. УЗД распространенности процесса ниже диафрагмы при злокачественных лимфомах: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995г.

47. Яценко К.Д., Яценко С.К. О злокачественной меланоме кожи //Здравоохранение Таджикистана.- 1989.-№6.С38-42

48. Ahuja А.Т., Ying М., Но S.S., et al. Distribution of intranodal vessels in differentiating benign from metastatic neck nodes.// Clin Radiol.-2001.-V56.-P. 197-201.

49. Alazraki M.T., Eshima L.A. Lymphoscintigraphy, the sentinel node concept, and the intraoperative gamma probe in melanoma, breast cancer, and other potential cancers. Semin Nucl Med 1997.- V 27.-P. 55-67.

50. Alex J.C., Krag D.N. Gamma-probe-guided localization of lymph nodes. Surg Oncol 1993.-V2.- P.137-147.

51. Armstrong J.R., Conn L. Primary malignant retroperitoneal tumors. // Am. J. Surg.- 1965.- V. 110.- P. 937-951.

52. Asai S., Miyachi H., Oshima S.,et al. A scoring system for ultrasonographic differentiation between cervical malignant lymphoma and benign lymphadenitis.// Rinsho Byori.- 2001V. 49 613-9.

53. Balch C.M. et al. Cutaneous melanoma: St. Louis Missouri, 1998.-P.596

54. Balch C.M., Soong S.J, Murad T.M et al. A multifactorial analysis of melanoma: III. Prognostic factors in melanoma patients with lymph node metastases (stage n)//Ann.Surg.-1981.-Vol.l93.-P.377-388

55. Balch C.M., Soong S.J.,Shaw H.M. et al. An analysis of prognostic factors in 8.500 patients with cutaneous melanoma/ZBalch C.M., Houghton A.N., Milton G.W. et al.,eds.Cutaneous Melanoma,2nd ed.- Philadelphia: J.B.Lippincott,1992.-P165

56. Buttner P., Garbe C., Bertz J. et al. Primary cutaneous melanoma: optimized cutoff points of tumor thickness and importance of Clark, s level for prognostic classification// Cancer (Philadelphia).- 1995.-Vol.75.-P.2499-2506

57. Blood C., Zetter B. Tumor interaction with the vasculare: angiogenesis und tumor metastasis. // Biochim. Riophys. Acta. 1990. - V. 4. - P. 1032-1089

58. Boring C.C., Squires T.S., Tong T. Cancer statistics.-1992. V.42. - P.19-38

59. Breslow A. Thickness, cross sectional areas and depth of invasion on the prognosis of cutaneous melanoma.//Ann. Surg.- 1970,- V.172, -p.902-908

60. Breslow A. Prognostic factors in treatment of cutaneous melanoma.// J Cutan Pathol.- 1979,- V6.- P. 208-212

61. Brekel van den M.W., Castelising I.A., Stel H.V. et al. Occult metastatic neck disease: detection with US and US-guided fine-needle aspiration cytology // Radiology.-. 1991.- V. 180 .- P. 457-461

62. Brnic Z., Hebrang A. Usefulness of Doppler waveform analysis in differential diagnosis of cervical lymphadenopathy. // Eur. Radiol.-2003.-V.13(l):175-80. Epub 2002 Apr 18.Related Articles, Links

63. Bruneton J.N., Balu-Maestro C., Marey P.Y. et al. Very high-frequency (13 MHz) ultrasonographic examination of the normal neck: detection of normal lymph nodes and thyroid nodules. // J. Ultrasound Med.- 1994. -V. 13- P. 87-90

64. Bruneton J.N., Caramella E., Негу M. et al. Axilary lymph node metastases in breast cancer: preoperative detection with VS. // Radiology.- 1986 V.158 - P.325-326

65. Bruneton J.N., Normand F., Balu Maestro C. et al. Lymphomatous superficial lymph nodes: VS detection.// Radiology.- 1987- V.165 - P. 233-235

66. Bruneton J.N., Roux E., Caramelia E, et al. Ear, nose and throat cancer: ultrasound diagnosis of metastasis to cervical lymph nodes. // Radiology.- 1984.- V. 152.- P. 771-775

67. Bruneton J.N., Rubaltelli L., Solbiati L. Lymph nodes. / In: Solbiati L., Rizzatto G. eds. Ultrasound of superficial structures. // London, Churchill Livingstone. 1995. - P. 279-303

68. Buttner P., Garbe C., Bertz J. et al. Primary cutaneous melanoma: optimized cutoff points of tumor thickness and importance of Clark, s level for prognostic classification// Cancer (Philadelphia).- 1995.-Vol.75.-P.2499-2506

69. Buttner P., Garbe C., Bertz J. et al. Primary cutaneous melanoma: optimized cutoff points of tumor thickness and importance of Clark, s level for prognostic classification// Cancer (Philadelphia).- 1995.-Vol.75.-P.2499-2506

70. Buzaid A.C., Ross M.I., Balch C.M. et al. Critical analysis of the current American Joint Committee on Cancer staging system forcutaneous melanoma and proposal of a new staging system// Ою Clin.0ncol.-1997.-Vol.l5.-P.1039-I051

71. Cabanas R.M. An approach for the treatment of penile carcinoma // Cancer (Philad.). 1977. - Vol. 39. - P. 456-66

72. Calliada F., Raieli G., Corsi G. et al. Color Doppler US of patologically enlarged neck lymph nodes in differential diagnosis of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma. // Radiology 1992,- V. 185.-P. 280-282

73. Cascinelli N, Bombardieri E, Bufalino R, et al. Sentinel and nonsentinel node status in stage Ю and II melanoma patients: two-step prognostic indicators of survival.// J Clin Oncol. -2006 .-V.24.- P.4464-71

74. Cascinelli N., Filiberto Belli, Mario Santinami et al. Sentinel Lymph Node Biopsy in Cutaneous Melanoma: The WHO Melanoma Program Experience.// Ann Surg Oncol,- 2000.- Vol. 7,- No. 6.-P. 469-474

75. Chadburn A., Knowles D.M. Paraffin-resistant antigens detectable by antibodies L26 and polyclonal CD3 predict the B- or T-cell lineage of 95% of diffuse aggressive non-Hodgkin's lymphomas.// Am J Clin Path.- 1994.-V.91.- P. 102-284.

76. Chang D., Yuan A., Yu C.J.,et al. Differentiation of benign and malignant cervical lymph nodes with color Doppler sonography.// Am J Roentgenol.-1994.-V.162.- P.965-8.

77. Choi M., M., Lee Y., Kyung J. Distinction between benign and malignant causes of cervical, axillary and inguinal lymphadenopathy value of Doppler spectral waveform analysis . // AJR 1995 - V. 165 - P. 981 - 984

78. Clark W.H., From L., Bernardino E.A., The histogenesis and biologic behavior of primary human malignnant melanoma of the skin. //Cancer Res.-1969,-V29,-p.705-715

79. Coons A.H., Creech H.J., Jones R.N. Immunological properties of an antibody containing a fluorescent group. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.-1941.-Vol. 47.- P. 200-202

80. Corrado С., Egidio Celentano, Secondo Lastoria, et al.Sentinel Lymph Node Biopsy Does not Change Melanoma-Specific Survival Among Patients with Breslow Thickness Greater than Four Millimeters. //Ann. of Surg. One.- 198S.-N11 — P.202

81. Cozza S., Guazzi G., Delia Sala L.,et al. Role of Doppler color in the differential diagnosis of benign and malignant adenopathies.// Radiol Med (Torino).- 1997 —V.93 P.242-5

82. Dixon A.K., Wheeler Т.К., Lomas D.S. et al. Computer tomography or magnetic resonance imaging for axillary symptoms following treatment breast carcinoma? A. randomized triol // Clin. Radiology.- 1993 V.48-P.371-376

83. Detlef Van der Velde-Zimmerman et al.Molecular test for the detection of tumor cells in blood and sentinel nodes of melanoma patients//Am. J. Patology- 1996.-Vol.149.- №3.-P.

84. Dybiec E, Brodzisz A, Pietka M, et al. The application of ultrasound contrast, 3D imaging and tissue harmonic imaging in the differential diagnosis of lymph nodes enlargement in children //Ann Univ Mariae Curie Sklodowska Med.- 2002 .-V.57(2).-P.131-42

85. Eichorn Т., Schroder H.G. Ultrasound in metastatic neck disease //ORLJ. 1993.55:258-262. Kuhn P. Koph und laterale Hals weichteile // Real-time sonographic des Koppers / Ed, by Buchoien E.G., Friendman M. Stuttgart: Thelen. Thieme, -1983

86. Evans R.M. Lymph nodes practical head and neck ultrasound. // Greenwich Medical Media Limited. London. 2000. - P. 67-72

87. Evans R.M., Ahuja A., Metreweii C. The linear echogenic hilus in cervical lymphoadenopathy a sigh of benignity or malignancy // Clin. Radiol.-1993.- V. 47-. P. 262-264

88. Fagan C.J. Zarrien A.J., Amparo G.E. Reteoperitoneal fibrosis: Ultrasound and CT feature // A. J. R. -1979. V. 133.- P. 239-243

89. Folkman X. How is blood vessel grows regulated in normal and neoplastic tissue ? G. H. A. Clowes Memorial Award Lecture . // Cancer Res . 1986 -у. 46 - P. 467-473

90. Gaiy J. Bowers, M.D., FACS and Robert R. Butler,et al. Jacksonville Sentinel Node Biopsy // Medicine .- 1998; McMasters KM. Sentinel lymph node biopsy for melanoma. Melanoma Research 11, Suppl 1: S5-S7, 2001)

91. Gortenuti G., Rortuese A. Sonographie evaluation of the cervical lymph nodes // Electromedica. 1986.- V. 54,.- P. 82-85

92. Gould EA, Winship T, Philbin PH,et al. Observations on a "Sentinel Node" in cancer of the paratid.//Cancer.-1960.- Vol. 13.- P. 77-78

93. Hajek P.C. Salomonovitch E., Turk R. et al. Lymph node of the neck. Evaluation with US.// Radiology.-1986 -P.739-742.

94. Heller R. et al. Detection of submicroscopic lymph node metastases in patients with melanoma //Arch.Surg.-1991.-Vol.126- P. 1455-1460

95. Henry K., Symmers W.C. Thymus lymph nodes, spleen and lymphatics. / In Symmers W.C. eds// Systemic path. London. Churchill Livingstone. 1992. - 89 P ,

96. Herman P., Lyonnet D., Fingerhut R. et al. Regional blood flow to the lymph node during the immune response. // Lymphology.-1976.- N. 9.- P 101-104

97. Jansen L, Nieweg OE, Peterse JL,et al. Reliability of sentinel lymph node biopsy for staging melanoma.// Br. J. Surg.- 2000.- V. 87.-P. 484-489

98. Jones T.J., Coad N.A.G., Muir K.R.,et al. Immunophenotypic analysis of childhood Burkitt's lymphoma in West Midlands 1957-1986// J. Clin. Path.-1995.-V. 48.-P.22-5.

99. Jschii J., Amagasa Т., Tachitana T. et al. Ultrasonic evaluation of cervical lymph node metastasis of squamous cell carcinoma in the oral cavity. // Med. Dent. Univ. Tokyo.- 1989. V. 36. - P. 63-67

100. Kaneko U. Nippon Human Anatomy U. 2 // Nanzando Company Ltd, Tokyo, 1981 - P. 478-486

101. Kim НС, Han MH, Do KH, et al. Differentiation of metastatic from reactive lymphadenopathy in primary head and neck malignancy.Volume of cervical lymph nodes using 3D ultrasonography.//.Acta Radiol.-2002.- V. 43(6).-P.571-574.

102. Kim S, Garcia C, Rodriguez J, et al. Prognosis of thick cutaneous melanoma. J Am Coll Surg 1999; 188: 241-7

103. Kuhn P. Kopf und laterale Hals weichteile. // Real-time sonographic des Koppers / Ed. By Bucholen E.G., Friendman M. Stutgart: Thelem, Thieme, 1983.-P.

104. Lee J. К. T. MRI of the retroperitoneum. / In Baert A. L., H. Pokieser, van Wacs N. eds.: State of the art. Syllatus. // Springer, Berlin, 1991. P. 134-136

105. Leicher-Durber A., Bliever R., Duber C. et al. Halslymphknotenmetastasen: Histologisch Kontrollierter Vergleich von Palpation, Sonographic und computertomographie. // Fortschr. Rontgenstr. 1990. - V. 153. - P. 575-579

106. Lenz M.: Computertomographie der Hals weichteile. Lymphknoten und Differentialdiagnosten. // Rontgen. 1990. - V. 43. - P. 312-320

107. Leong SP, Morita ET, Treseler PA, et al. // Multidisciplinary approach to selective sentinel lymph node mapping in breast cancer.// Breast Cancer.-2000.-Vol.-7.-p. 105-113

108. Maase H., Osterlind A.,Drzewiecki K.T. et al. Melanoma malignum cutis:Danmark-epidemiologi,diagnosticog behandling//Ugeskr,Laeger.-1992.-Vol. 154.-,N28.-.P. 1949-1953

109. Massi D, Borgognini L, Franchi A, et al. Thick cutaneous melanoma: a reappraisal of prognostic factors. Melanoma Res 2000.-V.-10. P.153—164

110. Maibenco DC, Weiss LK, Pawlish KS, et al. Axillary lymph node metastases associated with small invasive breast carcinomas. // Cancer.-1999.- Vol. 85.- P. 1530-1536.

111. Marchal G., Oyen R., Verschakelen S. et al. Sonographic appearance of normal lymph nodes. // Ultrasound in Med. 1985. - V. 4 - P. 417-419

112. McMasters KM. Sentinel lymph node biopsy for melanoma. Melanoma Research 11, V.I.- S5-S7, 2001

113. Metzger U, Mosseri V, Clough KB, et al. Axillary node involvement in breast carcinomas less than 3 cm in diameter. // Breast Cancer Res. Treat.-1996.- Vol.37.- P.42

114. Mitchel D., Merton D., Liu J. et al. Superficial masses with colorflow Doppler imaging. // Clin. Ultrasound. 1991. - V. 19. - P. 555-559

115. Morinaga Т., Yoshinaka H. Endoscopic ultrasono-graphic evaluation for mediastinal lymph node metastasis of esophageal cancer // J. S. U. M.-1993.- V. 20. №4.- P. 101-102

116. Moritz J.D. Color Doppler boosts staging of lymph nodes. // Diagnostic Imaging Europe. 1999. - N.6 - P. 49-45

117. Moritz J.D., Ludwig A., Oestmann J.W. Contrast-enhanced color Doppler sonography for evaluation of enlarged cervical lymph nodes in head and neck tumors// Am J Roentgenol.-. 2000.-V.174.- P.1279-84.

118. Morton DL, Thompson JF, Essner R, et al. Validation of the accuracy of intraoperative lymphatic mapping and sentinel lymphadenectomy for early-stage melanoma: a multicenter trial// Ann Surg.-1999.-V. 230.-P. 453-465

119. Morton DL, Wen D-R, Wong JH, et al. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma. // Arch. Surg.-1992.-Vol.-127.-p.392-399.

120. Nacajima T.,Watanabe S.,Sato Y. et al. Immunohistochemical demonstration of S-100 protein in malignant melanoma and pigmented nevus,and its diagnostic applications//Cancer.- 1982-Vol.50.-.p.912-918

121. Neville HL, Andrassy RJ, Lally KP, Corpron С, Ross MI Lymphatic Mapping With Sentinel Node Biopsy in Pediatric Patients // J Pediatr Surg.-. 2000.- V.35.-P.961-964;

122. Paganelli G, De Cicco C, Cremonesi M, et al. Optimized sentinel node scintigraphy in breast cancer.// Q. J. Nucl. Med.-1998.-Vol.-42.-p.49-53

123. Pamillo M., Soiva M., Lavast С. M. Real-time ultrasound axillary mammography and clinical examination in the detection of axillary lymph node metastases in breast cancer patients. // Ultrasound in Med. 1989. - V. 8-P. 115

124. Papakonstantinou O, Bakantaki A, Paspalaki P, Charoulakis N, Gourtsoyiannis N. High-resolution and color Doppler ultrasonography of cervical lymphadenopathy in children. //Acta Radiol.- 2001.-V.42.-P.470-6.

125. Perkins S.L., Kjeldberg C.R. immunophenotyping of lymphomas and leukemias in paraffin-embedded tissues.// Am J Clin Path.- 1993.-V.99.-P.362-73.

126. Rabaltelli L, Proto E., Salmaso R. et at. Sonography of abnormal lymph nodes in vitro: correlation of sonographic and histoiogic findings // A. J. R. -1990.-V.- 155.-P. 1241-1244

127. Reading C.C., Charboneam J. W. , James E. M. et al. Sonographically guided percutaneous biopsy of small (3 sm or less) masses. // AJR. 1988. -V. 151.-P. 189-192

128. Riccabona M. Sonographie in der Padiatrie. // Georg Thieme Verlag. Stuttgart-New-York,- 2000.- PP. 97-98., 111.

129. Rubin J., Rude R., Carson P. et al. Power Doppler U. S : a potentially usetul alternative to mean freguency - based color Doppler US . // Radiology . -1994-V. 190-P. 853-856

130. Saitoh N., Nunomura M., Kohda K. Clinical studies on preoperative diagnosis of lymph node metastasis in rectal cancer using endoscopic ultrasonography // J. S. U. M.- 1993.-V. 20-. -№4.- P. 99-100

131. Sakaguchi T„ Yamashita Y„ Katahira K,et al. Differential diagnosis of small round cervical lymph nodes: comparison of power Doppler US with contrast-enhanced CT and pathologic results.Radiat Med.- 2001.-V. 19.-P.l 19-25.

132. Sakai R, Kiyono K., Sono S. et ai. Ultrasonic evaluation of cervical metastatic lymphoadenopathy // J. Ultrasound Med.- 1988.-V. 7.- P. 305-310

133. Schreiber J., Mann W., Leit W. Farbduplexsonographische Messung der Lymphknotenperfusion: Ein Beitvag zur Diagnostik der zervikalen Metastazierung. // Laryngol. Phinol. Otol. 1993 - V. 72. - P. 187-191

134. Schroeder R.J., Maeurer J., Gath H.J., Willam C., Hidajat N. Vascularization of reactively enlarged lymph nodes analyzed by color duplex sonographyj Oral Maxillofac Surg. -1999 .-V.57.-P. 1090-5.

135. Shepparol D.G., Houston T.X., Edeiken B.S. et al. Sonographic evaluation of metastatic axillary lymph nodes in patients with breast cancer. Scientific program. // RSNA. 198. - Vol. 209 - P. 415-416

136. Shozushima M., Suzuki N., Nakasima G. et al. Ultrasound diagnosis of lymph node metastases in head and neck // Cancer Dentomaxiilofac. Radiol. -1990.-V. 19. -P. 165-176

137. Sober F.J. Cutaneous melanoma:Opportunity for cure// Cancer.- 1991.-Vol. 41,-P. 197-199

138. Solbiati L., Rizzatto G., Bellotti E. et al. High resolution sonography of cervical lymph nodes in head neck cancers: criteria of differentiation of reactive versus malignant nodes // Radiology. 1988. - 169 p.

139. Steinkamp H.J., Hosten N., Langer R. et al. Cervical node metastases: sonographic evidence of malignancy // Fortschr. Geb. Rontgenstr. Nuklearmed. Erganzungsbd.- 1992.- V. 156. -P. 135-141

140. Steinkamp HJ, Mueffelmann M, Bock JC, Thiel T, Kenzel P, Felix R.Differential diagnosis of lymph node lesions: a semiquantitative approach with colour Doppler ultrasound.Br J Radiol. -1998 .-V.71.-P.828-33.

141. Steinkamp HJ, Teichgraber UK, Mueffelmann M, Differential diagnosis of lymph node lesions. A semiquantitative approach with power Doppler sonography.//Invest Radiol.- 1999 .-V.34.-P.509-515.

142. Steinkamp HJ, Wissgott C, Rademaker J, et al. Current status of power Doppler and color Doppler sonography in the differential diagnosis of lymph node lesions.l// Eur Radiol.- 2002,- V.12.-P.1785-1793.

143. Steinkampf H., Maurer J., Cornehl M. Recurrent cervical lymphadenopathy: differential diagnosis with color-duplex sonography. // Eur. Arch. Otorhinolaringol. 1994. - V. 25. - P. 404-409

144. Takeuchi Y, Suzuki H, Omura K, et al. Differential diagnosis of cervical lymph nodes in head and neck cancer by ultrasonography. //Auris Nasus Larynx. -1999,- V.26.-P.331-6

145. Teboul M., Hallinwell M. Atlas of ultrasound and ductal echography of the breast. // Oxford:Blackwell Science Inc. 1995. - 414 P.

146. Tonhnosy N., Ichikawa I., Isono K. et al. Ultrasonographic evaluation in the reccurent or metastatic neck -lymph nodes//J. S. U. M.- V. 19.- № 11.- p. 681-682

147. Tschammler A., Gunzzer V., Reinhard E. el al. Dignitaetsbeurrteilungvergroesserter Lymphknoten durch gualititiv und semiguantitativ110

148. Auswertung der lymphknoten mit der farbkodierten Duplex Sonographic. // ROFO-1991 -V. 154- P. 414

149. Tschammler A., Hahn D. Multivariant analysis of the adjustment of the color Duplex unit for the differential diagnosis of lymph node alterations. // Eur. Radiology. 1999. - V. 9. - P. 1445-1450

150. Tschammler A., Heuser B, Ott G, Schmitt S, Hahn D.Pathological angioarchitecture in lymph nodes: underlying histopathologic findings.Ultrasound Med Biol. 2000.- V.26.-P. 1089-97

151. Tschammler A., Knitter J., Witterberg G. et al. Quantifizerung der Lymphknotenperfusion mittels farbkodierter Duplexsonographe. // RoFo -1995.-V. 163.-P. 203-209

152. Tschammler A., Ott G, Schang T, et al.Lymphadenopathy: differentiation of benign from malignant disease—color Doppler US assessment of intranodal angioarchitecture. //Radiology.- 1998.- V.208.-P. 117-123.

153. Tschammler A., Wirkner H, Ott G,et alVascular patterns in reactive and malignant lymphadenopathy //Eur Radiol.- 1996.- V.6.-P.473-480.

154. Turlington В., Reading C., Charboneau J. Color Doppler VS in the neck: differentiation neopastic from non-neoplastic lymphadenopathy. // Radiology. 1991.-V. 181.-P. 177

155. Van der Veen H, Hoekstra OS, Paul MA, et al. Gamma-probe-guided sentinel node biopsy to select patients with melanoma for lymphadenectomy. // Br. J. Surg.- 1994.- Vol. 81(12).- P. 1769-1770

156. Vassallo P., Edel G., Roos N. et al. In vitro high-resolution Ultrasonography of benign and malignant lymph nodes. A sonographic pathologic correlation//Invest. Radiol.- 1993.-V. 28.- P. 698- 705

157. Vassallo P., Wernecke K, Roos N., Peters P.E. Differentiation of benign from malignant superficial lymphadenopathy: The Role of high-resolution US //Radiology.- 1992.-V. 183.- P. 215-220

158. Vassallo P., Wernecke K., Roos N. et al. Sonomorphologie der oberflachlichen und malignen Erkrankungen. // Ultraschall Klin. Prak. -1990.-V.5-P. 171

159. Veno E., Tohno E. Spectral and color Doppler signals and their pathological correlations in the breast. In Solbiati L. and Rizzatto G. et al.: Ultrasound of superficial structures. // London, Churchile Livigstone.- 1995 P. 41

160. Veronezi U.,Adamus J.,Bandiera et al. Stage I melanoma of the limbs: immediate versus delayed node dissection// Tumori.-1980.-V.66.-P.372-396

161. Veronesi U. et. al. Delayed regional lymph node dissection in stade I melanoma of the skin of the ecuver extremities//Cancer .-1982,-Vol.49 -P.2420-2430

162. Veronesi U, Paganelli G, Viale G, et al. Sentinel lymph node biopsy and axillary dissection in breast cancer: results in a large series.// J. Natl. Cancer Inst.-1999.-Vol.-91.- P.368-373

163. Wanebo H.J.,Cooper P.H.,et al.Prognostic factors in head and neck melanoma: effect of usion location//Cancer 1988.- V.62.-N4.-P.831-837

164. Wiley A.L., Zagrebski A.J., Toibert D.D., et al.Ultrasound B-scans for clinical evaluation of neoplastic Neck Nodes // Arch. Otolaryngol. -1975.-V. 101-P. 509-511

165. Winkelbauer F., Denk D.M., Amrnann M., Karnel F. Sonographische diagnostic der Halslymphknotentuberkuliose // Ultraschall. Med. 1993. V. 14.-P. 28-31.

166. Wu C.H., Chang Y.L., Hsu W.C., Ко J.Y., Sheen T.S., Hsieh F.J. Usefulness of Doppler spectral analysis and power Doppler sonography in the differentiation of cervical lymphadenopathies// Am J Roentgenol.-1998.- V.171.-P.503-9

167. Wu C.H., Shih J.C., Chang Y.L et al. Two-dimensional and three-dimensional power Doppler sonographic classification of vascular patterns in cervical lymphadenopathies.// J Ultrasound Med. -1998 .-V.17.-P.459-64.

168. Zamora R.L., Harvey J.E., Sessions D. G. et al. Clinical staging for primary malignancies of the supraglottic larynx.// Laryngoscope. 1993 - V.103 - P 69-77

169. Zaunbauer W., Haerte M. Computertomographie bei zervikale Lymphadenopathien. Forschr. // Rontgenstr. 1984. - V. 140. - P. 656-659