Повышение детоксикационной способности организма при остром панкреатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Тингаев, Михаил Викторович

• Тингаев, Михаил Викторович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Тингаев, Михаил Викторович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ РЯДА ОРГАНОВ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ АЛКОГОЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ

3.1. Характеристика больных и некоторые показатели гомеостаза при использовании традиционной терапии больных острым панкреатитом алкогольной этиологии

3.2. Некоторые показатели гомеостаза при остром панкреатите алкогольной этиологии

3.2.1. Выраженность эндогенной интоксикации при остром алко-' гольном панкреатите

3.2.2. Интенсивность перекисного окисления липидов в плазме крови при остром алкогольном панкреатите

3.2.3. Выраженность гипоксии в плазме крови при остром алкогольном панкреатите

3.2.4. Функционально-метаболическое состояние почек при остром алкогольном панкреатите

3.2.5. Функционально-метаболическое состояние печени и уровень амилазы крови при остром алкогольном панкреатите

ГЛАВА 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ОРНИТИН-АСПАРТАТА В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ РЯДА ОРГАНОВ ПРИ ОСТРОМ

ПАНКРЕАТИТЕ АЛКОГОЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ

4.1. Характеристика больных острым панкреатитом основной группы на фоне терапии орнитин-аспартатом

к

11,

4.2. Влияние орнитин-аспартата на некоторые показатели гомеостаза при остром панкреатите алкогольной этиологии

4.2.1. Влияние орнитин-аспартата на выраженность эндогенной интоксикации при остром панкреатите

4.2.2. Влияние орнитин-аспартата на интенсивность перекисного окисления липидов в плазме крови при остром алкогольном панкреатите

4.2.3. Влияние орнитин-аспартата на выраженность гипоксии в плазме крови при остром алкогольном панкреатите

4.2.4. Влияние орнитин-аспартата на функционально-метаболическое состояние почек при остром алкогольном панкреатите

4.2.5. Влияние орнитин-аспартата на функционально-

метаболическое состояние печени и уровень амилазы крови при

> '

остром алкогольном панкреатите

ГЛАВА 5. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ РЕАМБЕРИНА В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ РЯДА ОРГАНОВ ПРИ ОСТРОМ

ПАНКРЕАТИТЕ АЛКОГОЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ

5.1. Характеристика больных острым панкреатитом основной группы на фоне терапии реамберином

5 2. Влияние реамберина на некоторые показатели гомеостаза при остром панкреатите алкогольной этиологии

5.2.1. Влияние реамберина на выраженность эндогенной интоксикации при остром алкогольном панкреатите

5.2.2. Влияние реамберина на интенсивность перекисного окисления липидов в плазме крови при остром алкогольном панкреатите

5.2.3. Влияние реамберина на выраженность гипоксии в плазме

крови при остром алкогольном панкреатите

з

5.2.4. Влияние реамберина на функционально-метаболическое состояние почек при остром алкогольном панкреатите

5.2.5. Влияние реамберина функционально-метаболическое состояние печени и уровень амилазы крови при остром алкогольном панкреатите

ГЛАВА 6. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ОРНИТИН-АСПАРТАТА И РЕАМБЕРИНА В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛБНО-МЕТАБО-ЛИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ РЯДА ОРГАНОВ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ АЛКОГОЛЬНОЙ ЭТИОЛОГИИ

6.1. Характеристика больных острым панкреатитом основной группы на фоне комбинированной терапии орнитин-аспартатом и реамберином

6.2. Влияние комбинированного применения орнитин-аспартата и реамберина на некоторые показатели гомеостаза при остром панкреатите алкогольной этиологии

6.2.1. Влияние комбинированного применения орнитин-аспартата и реамберина на выраженность эндогенной интоксикации при остром панкреатите

6.2.2. Влияние комбинированного применения орнитин-аспартата и реамберина на интенсивность перекисного окисления липидов в плазме крови при остром алкогольном панкреатите

6.2.3. Влияние комбинированного применения орнитин-аспартата и реамберина на выраженность гипоксии в плазме крови при остром алкогольном панкреатите

6.2.4. Влияние комбинированного применения орнитин-аспартата и реамберина на функционально-метаболическое состояние почек при остром алкогольном панкреатите

6.2.5. Влияние комбинированного применения орнитин-аспартата и реамберина функционально-метаболическое состояние печени и уровень амилазы крови при остром алкогольном панкреатите

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АЛТ - Аланинаминотрансфераза

АСТ- Аспартатаминотрансфераза

ДК - Диеновые коньюгаты

иг- Индекс гипоксии

ИТ- Индекс токсичности

ЛФЛ - Лизофосфолипиды

МДА - Малоновый диальдегид

МСМ- Молекулы средней массы

ОАП - Острый алкогольный панкреатит

ОКА - Общая концентрация альбумина

ПВК- Пировиноградная кислота

ПОЛ - Перекисное окисление липидов

РСА- Резерв связывания альбумина

СЖК- Свободные жирные кислоты

сод- Супероксиддисмутаза

соэ- Скорость оседания эритроцитов

СФЛ - Суммарные фосфолипиды

тк- Триеновые коньюгаты

фла2- Фосфолипаза Аг

ЭКА - Эффективная концентрация альбумина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение детоксикационной способности организма при остром панкреатите»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность.

Патологические изменения различных органов, обусловленные злоупотреблением алкоголя встречаются часто и занимают видное место в клинике внутренних и хирургических болезней. Поджелудочная железа является органом наиболее подверженным токсическому влиянию алкоголя (Güilo L.,2002; Ермолов А. С., 2009; Данилов М.В., 2001). Согласно статистическим данным, частота алкогольного поражения поджелудочной железы составляет от 40 до 95% в структуре всех каузальных этиологических факторов (Багнен-ко С.Ф., 2009; Apte MV, Wilson JS, 2003). В большинстве стран на острый панкреатит алкогольной природы приходится 35-40% больных (Wilson

V т 4

J.S.,1999). Медицинское и социально-экономическое значение проблемы-' в ' наши дни в России усугубляется также и значительным увеличением заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста (Костюченко A.JI., Филин В.И., 2000; Никольский В.И. и др., 2011).

В патогенезе алкогольного панкреатита важное значение придается прямому токсическому воздействию алкоголя и его метаболитов на ткань поджелудочной железы (Apte MV, Wilson JS, 2003). Этанол вызывает спазм сфинктера Одди, способствуя развитию внутрипротоковой гипертензии, а также нарушает синтез фосфолипидов клеточных мембран, в результате чего стенки протоков становятся проницаемыми для ферментов, запускается ау-толиз ткани поджелудочной железы (J.E.Dominguez-Munoz, 2005). В патогенезе алкогольного панкреатита особое место занимает включение механизма апоптоза, из-за чего замедляется ограничение очага аутолиза при панкреатической атаке. При этом одной из нерешенных проблем патогенеза острого панкреатита является эндогенная интоксикация (Аберясев Н.В., 2007; Федосеева Т.А., 2010). Синдром эндогенной интоксикации, неотъемлемо сопро-

6

вождающий воспалительный, а особенно, деструктивный процесс в поджелудочной железе, приводит к выраженному нарушению гомеостаза и утяжеляет состояние больных, поэтому его нужно контролировать (Гостищев В.К., 2003; Литвиненко А.В.и соавт., 2008; Власов А.П. и соавт., 2008; Lankisch P.G. et al., 1997; Neoptolemos J.P. et al., 2000). Очевидно, что быстрота развития эндотоксикоза зависит от степени повреждения тканей в очаге воспаления, активного участия лимфо- и кровообращения в распространении токсинов в организме и воздействия эндотоксинов на органы-мишени (печень, кишечник, легкие, почки и др.), превращающиеся в дополнительный источник интоксикации (Савельев B.C. и др., 1999; Ерюхин И. А. и др., 2001; Рубцов

A.А., 2009). Именно развитие печеночной недостаточности на фоне острого панкреатита замыкает порочный круг синдрома эндогенной интоксикации (Di Filippo A. et al., 1994). Основой развития панкреатитогенного нефрита являются тяжелые нарушения органного кровообращения, вызванные циркули-

<1

* <>. , 1 < Л * i 4 . - *м IУ I ('{* ^ - ■» »>

рующими в крови трипсином^ кининами и другими вазоактивными субстанциями, являющимися маркерами ЭИ при ОП (биологические амины, продукты деградации фибрина, органические кислоты) (Костюченко А.Л., Филин

B.И., 2000). В настоящее время известно, что огромную роль в развитии острого панкреатита играет процесс перекисного окисления липидов, приводящий к развитию деструктивных явлений в мембранах различных клеток, при этом нарушается их метаболизм и страдает функциональная способность (Дубинина Е.Е., 2001; Жидкова C.B.. и др., 2005; Владимиров Ю.А., 2004; Therond P., Bonnefont D., Davit-Spraul A. et al., 2000). С целью уменьшения выраженности мембрадеструктивных явлений при различных патологических процессах успешно применяют патогенетические схемы терапии, основанные на использовании препаратов антиоксидантного и антигипоксантного типа действия (Исаев Р.Н., 2013; Начкина Э.И., 2011;Buchler M.W., 2000;). Однако до сих пор нет достаточных сведений по патофизиологическому обоснованию их использования с превентивной целью, чему и посвящена настоящая работа (Мельникова Ю.В., 2004; Кирпичников А.А., 2010).

7

Цель исследования. Установить эффективность орнитин-аспартата и реамберина в коррекции эндогенной интоксикации при остром панкреатите алкогольной этиологии.

Достижение данной цели предполагало решение определенных задач.

1. При остром панкреатите алкогольной этиологии на фоне стандартизированной терапии в динамике изучить некоторые показатели функционального состояния печени и почек, эндотоксикоза, процесса перекисного окисления липидов, гипоксии, активность фосфолипазы А2.

2. Исследовать при указанной форме острого панкреатита показатели гидрофобного и гидрофильного компонентов эндотоксикоза, перекисного окисления липидов при включении в комплексную терапию орнитин-аспартата или реамберина.

3. Изучить влияние комплексной терапии с включением реамберина и орнитин-аспартата на исследованные показатели гомеостаза и функциональ-

I ' , ' 1 ' ,<1' ^ *

, ного состояния печени и почек при остром панкреатите. р' \ 7 V. 4 - ■

Научная новизна. 1. Показано, что при остром панкреатите алкогольной этиологии угнетение функционального состояния печени и почек, синдром эндогенной интоксикации, сопряжены с избыточной интенсификацией процесса перекисного окисления липидов, повышенной фосфолипазной и протеолитической активностью.

2. Установлено, что комплексная терапия больных острым панкреатитом, включающая орнитин-аспартат, позволяет уменьшить явления эндогенной интоксикации, улучшить функциональные характеристики печени и почек. Меньшая эффективность препарата отмечается по отношению перекисного окисления липидов, гипоксии, фосфолипазной и протеолитической активности.

3. Выявлено, что на фоне применения реамберина также определяются снижение эндогенной интоксикации, восстановление функционального со-

стояния печени и почек. Больший, по сравнению с орнитин-аспартатом, отмечен эффект по отношению перекисного окисления липидов и гипоксии.

4. Показано, что при комплексной терапии, включающей орнитин-аспартат и реамберин, отмечается быстрый темп уменьшения эндогенной интоксикации за счет восстановления функционального состояния печени и почек, а также уменьшения выраженности мембранодестабилизирующих явлений в организме, в том числе органе поражения - поджелудочной железе благодаря быстрой коррекции перекисного окисления липидов и гипоксии.

5. Установлено, что наиболее значимый положительный эффект комплексной терапии, включающей оба исследованных препарата, на показатели гомеостаза определяется через двое-трое суток от начала лечения и сопровождается улучшением клинического течения заболевания.

Практическая ценность работы. Практическая ценность работы заключается в том,¡что в диссертации достаточно пблно изучены'причины эндогенной интоксикации при остром панкреатите алкогольного происхождения.

Показано, что при использовании в комплексной терапии острого панкреатита орнитин-аспартата и реамберина отмечаются корригирующее влияние на органы детоксикационной системы, воздействие на один из основных источников эндогенной интоксикации - мембранодеструктивные явления, что обусловливает быструю коррекцию синдрома эндогенной интоксикации, приводит к улучшению результатов лечения больных.

Установление некоторых фармакологических эффектов исследованных препаратов при остром панкреатите значительно расширяет представление о возможных причинах и механизмах возникновения этой патологии, что важно для хирургии с целью оптимизации терапии этой тяжелой патологии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Включение в комплексную терапию орнитин-аспартата и реамберина приводит к быстрому и существенному снижению уровня токсических продуктов в плазме крови больных острым панкреатитом алкогольной этиологии, что приводит к улучшению клинического течения заболевания.

2. Комплексная терапия, включающая только один из исследованных препаратов, не обладает быстрой детоксикационной способностью при остром панкреатите.

3. В основе высокой клинико-лабораторной эффективности комплексной терапии с орнитин-аспартатом и реамберином лежит ее способность быстрым темпом восстанавливать функциональное состояние печени и почек, а также уменьшать мембранодестабилизирующие явления в организме, в том числе органе поражения - поджелудочной железе благодаря быстрой коррекции перекисного окисления липидов и гипоксии.

Внедрение в практику. Разработанные диссертационные положения включены в программу и используются при обучении студентов на кафедре факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева». Результаты работы внедрены в практику работы хирургических отделений РКБ № 3 г. Саранска.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях-научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2007, 2010, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы экстренной хирургии» (Н.Новгород, 2012), XXVII Всероссийской научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2012), XVIII межрегиональной научно-практической конференции памяти академика H.H. Бурденко (Пенза, 2012), научной конференции молодых ученых Медицинского института Мордовского государственного университета (Саранск, 2010-2012).

10

Публикации. По теме диссертации опубликованы 9 научных статей, 4 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований по тематике ФГБОУ ВПО «МГУ имени Н. П. Огарева» по теме «Новые лечебно-диагностические технологии в хирургии».

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Острый панкреатит является одной из актуальнейших угроз для жизни и здоровья человека (Савельев B.C., 2004; Bradley E.L., 1992; Beger H.J., 2003) и заболеваемость им неуклонно растет (Брискин Б.С. и соавт., 2001; Бериашвили З.А. и др., 2001; Совцов С.А., 2001; Власов А.П. и др., 2004; Rau В. 2005). Летальность при ОП является самой высокой среди различных видов патологии органов брюшной полости (в пределах от 2,3 до 86 % и 98-100 % - при молниеносной форме) (Вискунов В. Г., 1996; Тугдумов Б. В., 1999; Брискин Б. С. и др., 2001; Толстой А. Д. и др., 2003; Кукош М.В. и др., 2011).

Заболеваемость ОП из года в год неуклонно растет и по мировым статистическим данным варьирует от 200 до 800 пациентов на 1 млн человек на-"селения в год (Генинг'Т. П., Белозёрова Л. А., '2005; Lankisch Р. G. et Sal., 1997). Диагностику панкреатита относят к одной из труднейших в современной хирургии задач, что связано с неспецифичностью проявлений заболевания, выступающей на первый план клиникой поражения соседних органов (Губергриц Н. Б., Христич Т. Н., 2000; Гальперин Э.И., 2003; Шабунин A.B., 2005; Лысенко М.В., 2006). Результаты лечения ОП на современном этапе нельзя признать удовлетворительными. Основные причины этого связаны с полиэтиологичностью заболевания, многогранностью его патогенеза, сложностью терапии как самого ОП, так и его осложнений (Савельев B.C., 2000; Гальперин Э.И., 2001; Кононенко С.Н., 2006; Radencovic D. V., 2005).

ОП - полиэтиологическое заболевание. В настоящее время признаётся около восьми этиологических причин ОП. Этиологическая роль алкоголя в возникновении ОП по данным разных авторов варьирует в больших пределах - от 5 до 80 % ( Яхонтова О. П., Помазовская В. А., 1990; Атанов Ю. П., 1991; Лапин К. М., Давлетшин Р. А., 2001; Wilson J. S. et al., 1989; Van Vyel

\

Е. L., 1992;). Алкогольный панкреатит возникает при ежедневном приёме 120 г алкоголя в течение 2-6 лет. Алкоголь повышает внешнюю секрецию ПЖ за счёт увеличения свободной соляной кислоты, секретина, панкреозимина, гистамина с развитием спазма сфинктера Одди, отёком слизистой большого дуоденального сосочка. Повышение давления в главном панкреатическом протоке приводит к активизации ферментов ПЖ (Нестеренко Ю. А. и др., 2004). У лиц, злоупотребляющих алкоголем, ослаблены защитные механизмы, предотвращающие переход трипсиногена в активную форму, более выражена активность лизосомальных ферментов. Алкогольный панкреатит сопровождается гипертриглицеридемией с образованием свободных жирных кислот, повреждающих ацинарные клетки и мелкие сосуды. Прямое воздействие алкоголя меняет функцию ацинарных клеток, приводит к повышенному синтезу белков, сгущению панкреатического сока, повышению концентрации солей кальция, образованию белковых сгустков, которые нарушают

отток секрета с возникновением дегрануляции ацинарных клеток и появле- <

1 г

1 нием некрозов без клеточных инфильтратов (Ashley S.W., 2001; Нестеренко

Ю. А. и др., 2004).

Одной из частых причин ОП является патология со стороны билиарной системы. Реже острый панкреатит возникает в результате травмы (Толстой А. Д. и др., 2004; Борисов А.Е. и др., 2005; Beger Н. G., 1999). Имеют место ряд факторов, этиологическая роль которых в возникновении ОП более скромна (Никольский В. И., Герасимов А. В., 2012). Описаны случаи возникновения ОП при бактериальных и вирусных заболеваниях (Прудков М. И., 2001; Lerch М. М., Adler G., 1994;), туберкулёзе, единичные сообщения о гельминтозных и паразитарных случаях (Толстой А. Д. и др., 1997; 2004).

Несмотря на перечисленное множество факторов, достоверно этиология ОП устанавливается в 60-80 % случаев, а в остальных - говорят об ^ «идиопатическом» панкреатите (Данилов М. В. и др., 2001). К этой категории

можно отнести и острый деструктивный панкреатит неясной этиологии у лиц

13

пожилого и старческого возраста в 30-42 % случаев (Толстой А. Д., 1997; Блахов Н. Ю., Жидков С. А., 2002). Различные этиологические факторы приводят к относительно однотипным морфологическим изменениям в ПЖ, которые обусловливают фазность течения заболевания (Толстой А. Д. и др., 2003).

Выделяют следующие фазы ОП: ферментативная, реактивная, секвестрации, исхода и последствий (Атанов Ю. П., 1991; Савельев В. С. и др., 2000).

1 фаза - ферментативная. Первая неделя заболевания. В этот период происходит формирование панкреонекроза (12-36 часов от начала заболевания) и развитие эндотоксикоза. Именно на эту фазу приходится время развития раннего эндотоксического шока.

2 фаза - реактивная. Вторая неделя заболевания. Характеризуется реакцией организма на сформировавшиеся очаги некроза как в ПЖ, так и в па-рапанкреатической клетчатке: Клинической формой данной фазы является • парапанкреатический инфильтрат.

3 фаза - секвестрации. С третьей недели заболевания. Может длиться несколько месяцев. Секвестры в ПЖ и в забрюшинной клетчатке начинают образовываться на 14-е сутки от начала заболевания. Поздний эндотоксиче-ский шок при остром деструктивном панкреатите с полным основанием можно считать септическим (Толстой А. Д. и др., 2004).

4 фаза - исхода и последствий. Шесть месяцев и более от начала заболевания. В это время у больных образуются зрелые кисты, свищи, хронический панкреатит (Толстой А. Д., 1997; Верзакова И. В. и др., 2001; Толстой А. Д. и др., 2003).

Патогенез острого алкогольного панкреатита (ОАП) нельзя рассматривать лишь как изолированное поражение ПЖ, тесно не увязав характер местных изменений с общими нарушениями, возникающими при этом в организме ( Костюченко А.Л., Филин В.И., 2001).

Пусковым механизмом патогенеза ОАП, в первую очередь, служит активация липаз, в частности фосфолипазы А2 (ФЛА2), что подтверждается исследованиями В. С. Савельева и его последователями (Винник Ю. С. и др., 1997; Гальперин Э. И. и др., 2000; Власов А. П. и др., 2001; Запорожченко Б. С., Шишлов В. И., 2001; Генинг Т. П., Белозёрова Л. А., 2005). ФЛА2 в активированном состоянии обладает способностью разрушать мембраны ацинар-ных клеток и способствовать проникновению в клетку липазы, что значительно усугубляет деструктивный процесс (Buchler М. W. et al., 1989). Оба этих фермента, в отличие от трипсина, выделяются железой в активном состоянии (Вашетко Р. В. и др., 2000). Активация липаз приводит к повреждению мембран с образованием избытка ненасыщенных жирных кислот ( Zhou W., Ohashi К. J., 1994; Feingold К. R. et al., 1995), вследствие чего развивается ацидоз (pH 3,4-4,5), в дальнейшем ведущий к активации трипсиногена и его трансформации в трипсин, вызывающий ферментативную аутоагрессию посредством освобождения и активации лизосомальных ферментов, в частности эластазы, а также ряда других протеаз (карбоксипептидазы, химотрипси-на, коллагеназы и др.) (Dietze F., Dimke R., 1980; Dominion L. et al., 1997). Трипсин и другие протеазы вызывают протеолитический некробиоз панкреа-цитов. Этот процесс сопровождается большим потреблением цитозольного свободного ионизированного Са2+ - основного интрацеллюлярного медиатора панкреатической секреции (Губергриц Н. Б. и др., 2000; Кукош М. В. и др., 1996; Винник Ю. С. и др., 1999; Власов А. П. и др., 2000; Брискин Б. С. и др., 2001; Багненко С. Ф. и др., 2002; Волков А. Н. и др., 2005). Под влиянием эластазы происходит лизис преимущественно венулярных стенок и междоль-ковых соединительнотканных перемычек, что приводит к обширным кровоизлияниям и способствует быстрому распространению ферментативного ау-толиза как в самой ПЖ, так и за её пределами (Долгов В. В. и др., 2000; Запорожченко Б. С., Бородаев И. Е., 2000; Винник Ю. С. и др., 2001; Векслер Н. Ю. и др., 2004; Власов А. П. и др., 2004). Одновременно в микроциркулятор-

ном русле ПЖ трипсин активирует калликреин-кининовую систему, что ве-

15

дёт к усугублению локальных нарушений микроциркуляции, прогрессирова-нию отёка, развитию ДВС-микротромбозов (Винник Ю. С. и др., 2000; Иванов Ю. В. и др., 2001; Berger D., Beger H. G., 1991; Bradley E. L., 1992).Таким образом, поддерживаются и усиливаются взаимоактивирующие влияния ли-политического и протеолитического процессов (Губергриц Н. Б. и др., 2000; Сипливый В. А. и др., 2001; Толстой А. Д. и др., 2001; Шабанов В. В. и др., 2001). Вокруг очагов жирового некробиоза формируется демаркационная воспалительная реакция, характер которой определяется степенью вовлечения в патологический процесс местных медиаторов воспаления - гистамина, серотонина, катехоламинов, а также калликреин-кининовой, плазминовой и других систем микроциркуляторного русла (Кубышкин В. А. и др., 1989; Когтева Г. С., Безуглов В. В., 1998; Шалимов А. А. и др., 2000; Шаповалюк В. В., 2000).

Также одним из основных этапов в патогенезе ОАП является наруше-ч ние микроциркуляции в ПЖ (Шалимов А. А. и др.,1997; Чудных С: М.< Иванов Ю. В., 2000; Ерюхин И. А. и др., 2003). В результате нарушения кровообращения в железе происходит дальнейшее накопление продуктов незавершённого метаболизма, нарастают ацидоз и гипоксия, что замыкает патогенетический круг повышением концентрации протеолитических и липолитиче-ских ферментов (Савельев В. С. и др., 1999; Толстой А. Д. и др., 2001; Лыч-кова А. Э., Смирнов В. М., 2002; Векслер Н. Ю., 2003).

Тканевая гипоксия, в свою очередь, приводит к активации в клетках процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с угнетением естественной антиоксидантной защиты (АОЗ) и снижением уровня биоэнергетических процессов клетки (Трухан Д. И., Полуэктов В. Л., 2000; Кузин А. И. и др., 2000; Генинг Т. П., Белозёрова Л. А., 2004; Ganesh P. et al., 1999). Помимо этого, гипоксия обусловливает активацию ФЛАг (Запорожченко Б. С., 1998; Губергриц Н. Б. и др., 2000).

Достижением современной медицины является разработка концепции

эндотоксикоза, который сопровождает большинство критических состояний

16

(Векслер Н. Ю., 2004; Кузин М. И., 2000). Согласно современным представлениям, эндотоксикоз является сложным, многофакторным патологическим процессом, весьма поликазуальным в начальной фазе своего развития и постепенно приобретающим не менее сложный, но всё более универсальный характер, зависящий от основного звена - системной гипоксии тканей со всеми её сложными метаболическими последствиями (Лейдерман И. Н., 1999; Dominion L. et al., 1997).

Эндотоксикоз рассматривают как универсальный патологический процесс, инициируемый системной гипоксией тканей и сопровождаемый расстройствами метаболизма и накоплением эндотоксинов (Ерюхин И. А. 2001; Dominion L. et al., 1997). Эндотоксикоз можно рассматривать как звено, формирующее «порочный круг» при критических состояниях. С одной стороны, именно он является причиной нарушения функций большинства органов и систем и формирования полиорганной недостаточности, а с другой - нару-

,» ц w

, , I „ ' . <1 . ,' - ' 'К <

.шение' функции жизненно важных органов (печень; почки, "легкие,1 желудочно-кишечный тракт, центральная нервная и сердечно-сосудистая системы) приводит к угнетению процессов детоксикации с прогрессированием явлений эндотоксикоза (Пасечник И. Н., 2004.;Wyncoll D. L., 1999; Crouser Е. D. 2002; Davidson К. G. et al., 2002). Закономерным следствием выраженного эндотоксикоза является развитие легочной и сердечной недостаточности (Лейдерман И. Н., 1999; Дорохин К. М., 1994).

В инициировании развития ЭИ участвует калликреин-кининовая система, компоненты которой реализуют важные реакции воспалительного ответа. Кинины увеличивают сосудистую проницаемость, нарушают микроциркуляцию, способствуют отёку в зоне ПЖ и парапанкреатическом пространстве ( Лейдерман И. Н., 1999; Филипенко П. С. и др., 1996). Кинины вызывают хемотаксис и агрегацию нейтрофилов, высвобождают эластазу из гранулоцитов и активируют синтез оксида азота эндотелием. Лейкоциты, осаждаясь в сосудах микроциркуляторного русла, приводят к грубым нарушениям микроциркуляции, стимулируя развитие различных типов панкреа-

17

тита (Саразов М. П., 1998). Гемодинамические нарушения могут усиливаться под влиянием модифицированной нейро-рефлекторной регуляции. Под влиянием расстройств кровообращения в бассейне чревного ствола и верхней брыжеечной артерии угнетаются функциональные системы организма, в результате чего воспалительный процесс усиливается (Попов В. О., 1999; Дёмин Д. Б., 2000).

Эндотоксикоз усиливается под влиянием гормональной интоксикации, обусловленной накоплением при воспалении брадикинина, гистамина, серо-тонина, простагландинов, лейкотриенов, а также анафилотоксинов. Развитию стресса способствуют адреналин и другие вазоконстрикторы (Симоненков А. П., Фёдоров В. Д., 2000). Важно и то, что в ходе аутоокисления катехолами-нов образуются свободные радикалы, в свою очередь провоцирующие развитие окислительного стресса (Саразов М. П., 1998). Другой причиной развития окислительного стресса выступает реперфузия обтурированных сосудов (Филипенко П. С.1," 1996; Вашетко Р. В! и др., 2000; Дёмин Д. Б:; 2000): '

Проявления эндотоксикоза усиливаются при нарушении функций желудочно-кишечного тракта: расслабления под влиянием дофамина гладких мышц, угнетения перистальтики (Филимонов М. И. и др., 2000; Куленский В. И., Колесниченко JI. С., 2002). На фоне эндотоксикоза развивается «кишечная недостаточность», способствующая развитию полиорганной недостаточности - универсальной клинико-физиологической основы любого критического состояния (Кон Е. М., 2000; Dominion L. et al., 1997; Deventer S. J. et al., 1998). Процесс её формирования не является специфичным и не зависит от этиологии критического состояния (Кон Е. М., 2000; Dominion L. et al., 1997).

Развивающаяся в 18-83,9 % случаев функциональная недостаточность печени при деструктивных формах ОАП значительно усугубляет тяжесть течения заболевания и в 40-90 % наблюдений заканчивается гибелью больных как результат срыва компенсаторных механизмов печени (Филин В. И., Кос-тючнеко A. JI., 1994; Мумладзе Р. Б. и др., 1996; Видмаер У. И. и др., 1997;

Вахрунин А. А., 1998). Несмотря на значительное количество работ, отра-

18

жающих функциональные и морфологические изменения печени при ОАТ1, многие вопросы патогенеза указанных изменений изучены и освещены в литературе недостаточно.

Печень оказывается первым органом-мишенью, на который приходится основной удар панкреатогенной токсемии в виде массивного попадания в оттекающую по воротной вене кровь активированных панкреатических и ли-зосомальных ферментов, биологически активных веществ, токсических продуктов распада паренхимы ПЖ при некробиозе и активации калликреин-кининовой системы (Шиманко И. М., Мусселиус С. Г., 1993).

В результате нарастающей ЭИ и прямого воздействия токсинов на паренхиму органа, на ранних стадиях микрогемоциркуляторные нарушения в печени представлены снижением линейной скорости кровотока в капиллярах, ухудшением реологических свойств крови вследствие развития сладж-феномена форменных элементов и тромбоцитов в микрососудах и, в конеч-

> I ,

, \ <'.(>.» I ¿л * * i А" ««»и

ном счёте, развитием циркуляторной, а затем и смешанной циркуляторно-' метаболической гипоксии с активацией процессов ПОЛ. Именно срывом функциональных компенсаторных возможностей антиоксидантной системы (АОС) в результате прогрессирования дистрофии печени и истощения систем противорадикальной защиты в немалой степени обусловлено нарастание некротических процессов, приводящих к развитию массивной деструкции органа и развитию острой печёночной недостаточности (Шиманенко И.И., 1993; Прудков М.И., 2001). Рассматривая патологические изменения в печени при развитии печёночной недостаточности, осложняющей течение ОАП, с позиции некомпенсированного усиления ПОЛ и срыва АОС организма, ясно видна необходимость медикаментозной коррекции этих взаимосвязанных процессов (Пугаев А. В., 1988; Бубнова В. И., Черногубова Е. А., 1993).

По имеющимся литературным данным, при развитии панкреатогенной токсемии имеет место достоверное увеличение активности ферментов, а также содержания глюкозы, азота, мочевины и билирубина (Иванов Ю. В., Моз-

галин А. Г., 1999; Ковальская И. А., 2001; Ермолов A.C., 2007). При этом от-

19

мечено достоверное снижение уровня общего холестерина, общего белка, альбумина и триглицеридов (Вахрунин А. А., 1998).Совершенно очевидно, что именно развитие печёночной недостаточности при ОАП замыкает порочный круг синдрома ЭИ. Это обусловлено тем, что поражённая печень не в состоянии полноценно осуществить антитоксическую функцию, в связи с чем создаются условия для циркуляции в жидких средах организма большого количества различных токсических веществ (Мумладзе Р. Б. и др., 1996).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тингаев, Михаил Викторович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аберясев Н.В. Экспериментально-клиническое обоснование энтеропро-текторной терапии при различных формах острого панкреатита / Н.В. Аберясев // Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Москва. - 2007. - 18 с.

2. Атанов Ю. П. Клинико-морфологические признаки различных форм деструктивного панкреатита / Ю. П. Атанов // Хирургия. - 1991. - № 11. - С. 62-69.

3. Багненко С. Ф. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания / С. Ф. Багненко, Н. В. Рухляда, А. Д. Толстой, В. Р. Гольцов. / Под ред. В. Ф. Озерова. // С-Петерб. НИИ скорой помощи им. И. И. Джанелидзе. - СПб. - 2002. - 24 с.

4. Багненко С.Ф. Хирургическая панкреатология / С.Ф. Багненко, A.A. Курыгин, Г.И. Синенченко - СПб.: Речь. - 2009. 312 с.

5. Бериашвили 3. А. Опыт лечения деструктивных форм панкреатита. / 3. А. Бериашвили, А. М. Парсаданян, Д. М. Амирагян и др. // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н. И. Пирогова. - Москва, 15-17 октября 2001 года. - С. 103-104.

6. Борисов А. Е. Интраоперационное ультразвуковое исследование при ургентной патологии гепатопанкреатодуоденальной зоны /А.Е. Борисов, A.B. Курпилянский, В.П. Акимов, С.И. Пешехонов, И.В. Пикин // Сборник материалов XXV Научно-практической конференции хирургов Республики Карелия. -Петрозаводск, 2005. - С 90-94

7. Блахов Н. Ю. Клиника острого панкреатита у лиц пожилого и старческого возраста / Н. Ю. Блахов, С. А. Жидков // Материалы международного конгресса хирургов: «Панкреатит острый и хронический». - Петрозаводск. -2002.-Том 1.-С. 37.

8. Брискин Б. С. Хирургическое лечение острого панкреатита / Б. С. Бри-скин, Г. С. Рыбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. - 2000. - № 2. - С. 67-74.

9. Брискин Б. С. Иммунные и ферментные нарушения у больных с острым панкреатитом. / Б. С. Брискин, Г. А. Яровая, 3. И. Савченко и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2001. - № 7. - С. 21-24.

10. Бубнова В. И. Перспективы использования экзогенных антиоксидантов в лечении острого панкреатита. / В. И. Бубнова, Е. А. Черногубова. // Фундаментальные науки в хирургии. - Ростов-на-Дону. - 1993. - С. 146-152.

11. Буеверов А. О. Общие принципы лечения острого алкогольного гепатита / А. О. Буеверов // Гастроэнтерология. - 2004. - № 2. - С. 10-15.

12. Васильков В. Г. Роль нарушения антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и терминальной стадиях острого перитонита. / В. Г. Васильков, Л. Г. Шикунова, Н. Ю. Келина, Н. В. Безручко. // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - № 6.-С. 31-34.

13. Вахрунин А. А. Экспериментально-клиническое обоснование профилактики и лечения печёночной недостаточности при остром панкреатите / А. А. Вахрунин // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Красноярск. - 1998. - 25 с.

14. Векслер Н. Ю. Направленное воздействие на токсические агенты - новый способ коррекции эндотоксикоза. / Н. Ю. Векслер. // V Всерос. научн,-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». - Нижний Новгород. - 2003. - С.

• 250-252. м ' * • 1 ' * ' '

15. Векслер Н. Ю. Коррекция эндотоксикоза в комплексе интенсивной терапии острого деструктивного панкреатита / Н. Ю. Векслер, Г. А. Бояринов, Н. А. Макаров, А. С. Мухин и др. // Российский медицинский журнал. - 2004. - № 4.-С. 14-16.

16. Верзакова И. В. Ультразвуковая диагностика форм острого панкреатита / И. В. Верзакова, Р. М. Гарипов, Л. Н. Какаулина // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Хирургия некротизирующего панкреатита». - Екатеринбург. - 2001. - С. 8.

17. Видмаер У. И. Хирургическое лечение панкреонекроза / У. И. Видмаер и др. // Анналы хирургической гепатологии: Научно-практическое издание. -Москва: Наука. - 1997. - Т. 2. - С. 47-57.

18. Винник Ю. С. Исследование органного кровотока поджелудочной железы при экспериментальном панкреонекрозе / Ю. С. Винник, М. И. Гульман и др. // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. - Матер. Перв. Всерос. симп. - Москва. - 1996. - С. 27.

19. Винник Ю. С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения. / Ю. С. Винник, М. И. Гульман и др. // Красноярск; Зеленогорск - 1997. -208 с.

20. Винник Ю. С. Влияние корригирующей антиоксидантной терапии на микроциркуляцию при панкреонекрозе. / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, О. В. Первова. // Методология флоуметрии. - Выпуск 5. - 2001. - С. 87-99.

21. Виноградов В. М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В. М. Виноградов, О. Ю. Урюпов // Фармакол. и токскол. - 1985. - Т. 48. - № 4. - С. 9-20.

22. Вискунов В. Г. Панкреонекрозы (патогенетическое обоснование диагностики, лечебной тактики и профилактики) / В. Г. Вискунов // Дис... докт. мед. наук. - Новосибирск. - 1996. - 297 с.

23. Владимиров Ю. А. Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биомембраны / Ю. А. Владимиров // Биофизика. - 1980. - Т. 5. - С. 106-117.

24. Владимиров Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров. // Биологические мембраны. - 2002. - Т. 19. - № 5. - С. 356-377.

25. Власов А. П. Активность фосфолипазы А2, ПОЛ и их фармакокоррек-

' ' > ' I' I,

ция при эндотоксикозе / А. П. Власов, Я. В. Костин!, Т. В. Тарасова и др. // International Journal on Immunorehabilitation. - 1999. -№ 12. - С. 101-107.

26. Власов А. П. Нарушения и коррекция гомеостаза при панкреонекрозе. / А. П. Власов, В. Н. Подеров, И. В. Саушев и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. - Волгоград. - 2000. - С. 20-22.

27. Власов А. П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - Т. 66. - № 1. - С. 40-45.

28. Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите. / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова. // Саранск: Тип. «Краен. Окт.». -2004.-316 с.

29. Власов А. П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А. П. Власов, В. Г. Крылов, Т. В. Тарасова и др. - Москва: Наука. -2008. - 374 с.

30. Волков А. Н. Оптимизация комплексного лечения острого панкреатита. / А. Н. Волков, Г. П. Арсютов, В. В. Ворончихин и др. // Неотложная и специализированная медицинская помощь. Первый конгресс московских хирургов. Тез. докл. - Москва, 19-21 мая 2005. - С. 91-92.

31. Гавриленко Г. А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей. / Г. А. Гавриленко, В. В. Дёмин. // Вестник хирургии. - 1998. - № 2. - С. 60-63.

32. Гаин Ю. М. Реамберин в комплексном лечении больных с тяжелой ин-траабдоминальной инфекцией / Ю. М. Гаин, С. А. Алексеев, С. В. Шихай, В. Г. Богдан // Вестн. Санкт-Петербургской мед. академии им. И. И. Мечникова. -2005,- № 1. - С. 145-149.

33. Гальперин Э. И. Современные проблемы хирургической панкреатоло-гии / Э. И. Гальперин, К. В. Докучаев, Г. С. Огосян. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. - Волгоград. - 2000. - С. 31.

34. Гальперин Э.И. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева, К.В. Докучаев [и др.] // Хирургия. - 2003. - № 3. -С. 55-59.

35. Гальперин Э.И. Узловые вопросы лечения деструктивного панкреатита / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева, К.В. Докучаев [и др.] // Анналы хирургической гепатологии . - 2001. - Т. 6. - № 1. - С. 139-142. :

36. Генинг Т. П. Система перекисного окисления липидов - антиоксидант-ная система эритроцитов и тканей печени в условиях хронического токсического гепатита и их коррекция аскорбиновой кислотой. / Т.П. Генинг, Л. А. Бело-зёрова // Вестник новых медицинских технологий. - 2005. - Т. XII. - № 2. - С. 56-58.

37. Григорьева Т. И. Липидный дистресс-синдром в патогенезе токсического повреждения легких / Т. И. Григорьева, Н. В. Егорова, К. А. Дрожжина //Актуальные проблемы патофизиологии. Сборник научных трудов XIV межгородской конференции молодых ученых. - СПб: СПбГМУ. - 2008. - С. 31-32.

38. Гольцов В.Р. Нутриционная поддержка в лечении острого деструктивного панкреатита / В.Р. Гольцов, С.Ф. Багненко, В.М. Луфт [и др.] // Анн. хир. гепатол. - 2009. - Т. 14. - № 1. - С. 18-22.

39. Гостищев В. К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики / В. К. Гостищев, В. А. Глушко // Хирургия. - 2003. - № З.-С. 50-54.

40. Губергриц Н. Б. Патогенетическое и диагностическое значение ФЛАг в патогенезе панкреатитов. / Н. Б. Губергриц, Р. М. Лукашевич, Ю. А. Загоренко и др. // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - № 5. - С. 3-8.

130

41. Губергриц Н. Б. Клиническая панкреатология. / Н. Б. Губергниц, Т. Н. Христич. // Донецк: Лебедь. - 2000. - 416 с.

42. Данилов М.В. Дискуссионные вопросы хирургии острого деструктивного панкреатита / М.В. Данилов // Анналы хирургической гепатологии. - 2001.

-Т. 6.-№1.-С. 125-130.

43. Дёмин Д. Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкрео-некрозе и методы антирадикальной коррекции. // Дис... канд. мед. наук. -Оренбург. - 2000. - 179 с.

44. Долгов В. В. Лабораторная диагностика нарушения обмена липидов / В. В. Долгов, В. Н. Титов, М. Г. Творогова и др. // Учебное пособие. - 2000. -51 с.

45. Дорохин К. М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации. / К. М. Дорохин, В. В. Спас. // Анестезиология и реаниматология,- 1994.-№ 1.-С. 56-60.

46. Дубанский Н. В. Роль процессов перекисного окисления и гемокоагу-ляции в патогенезе острого панкреатита. / Н. В. Дубанский. // Научно-технический прогресс, здоровье сельского населения, прикладные и фундаментальные проблемы медицины и биологии: Тезисы областной научно-практической конференции. - Полтава. - 1989. - С. 275-276.

47. Дубинина Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 47. - № 6. - С. 561-581.

48. Ермолов A.C. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / A.C. Ермолов, П.А. Иванов, A.B. Гришин [и др.] // Хирургия. - 2007. - № 5. - С. 4-8.

49. Ермолов A.C. Экстренная хирургическая помощь в Москве при острых заболеваниях органов брюшной полости / A.C. Ермолов, H.A. Карасев, А.П. Турко // Хирургия. - 2009. - № 8. - С. 4-10.

50. Еропкин М. Ю. Цитопротекторное действие антигипоксических и ан-тиоксидантных препаратов на клетки человека в культуре при моделировании токсического ответа / М. Ю. Еропкин, Т. Д. Смирнова, Е. М. Еропкина и др. // Вестник медицинской химии. - 1999. - Т. 45. - № 5. - С. 384-388.

51. Ерюхин И. А. Эндотоксикоз при тяжёлой сочетанной травме. / И. А. Ерюхин, С. В. Гаврилин, Н. С. Немченко. // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. - 2001. - Т. 160. -№5.-С. 120-124.

131

52. Ерюхин И. А. Хирургические инфекции. / Е. А. Ерюхин, Б. Р. Гель-фанд, С. А. Шляпников. // Руководство. - «Питер». - 2003. - С. 853. ISBN 5272-00158-3.

53. Жданов Г. Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории / Г. Г. Жданов, М. JI. Нодель // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - № 1. - С. 53-61.

54. Жидкова С. В. Патогенетические основы оптимизации терапии экспериментального панкреатита. / С. В. Жидкова, С. С. Вишняков, Т. П. Шачинова и др. // «Общество, здоровье, лекарство»: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Саранск. - 2005. - С. 49-51.

55. Запорожченко Б. С. Патогенетическое обоснование комплексного лечения панкреатита / Б. С. Запорожченко. // Автореф. дис... докт. мед. наук. -Одесса. - 1998. - 38 с.

56. Запорожченко Б. С. Патогенетические механизмы панкреатита и синдрома полиорганной недостаточности. Часть I. / Б. С. Запорожченко, В. И. Шишлов. // BicHHK морсько1 медицини. - № 3. - 2001. - С. 24-29.

57. ' Запорожченко Б. С. Патогенетические механизмы панкреатита^ синдрома полиорганной недостаточности. Часть II. / Б. С. Запорожченко, В. И. Шишлов. // В1сник морсько1 медицини. - № 4. - 2001. - С. 28-33.

58. Збровская И. А. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты. / И. А. Збровская, М. В. Банникова. // Вестник РАМН. - 1995. - № 6. - С. 53-60.

59. Иванов Ю. В. Современные аспекты хирургического лечения острого панкреатита / Ю. В. Иванов, А. Г. Мозгалин // Анналы хирургии. - 1999. - № 3. -С. 9-12.

60. Иванов Ю. В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс. / Ю. В. Иванов, В. В. Яснецов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Вып. 63. - № 1. - С. 41-44.

61. Исаев Р.Н. Экспериментальное исследование детоксикационного действия антиоксидантов при остром панкреатите / Р.Н. Исаев // Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Москва. - 2003. - 18 с.

62. Казначеева Е. В. Фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат модулирует активность каналов рецептор-индуцированного кальциевого входа в клетках А431 / Е. В. Казначеева, А. Н. Зубов, А. В. Николаев и др. // Биол. мемб. - 2002. - Т. 19. -№ 1.-С. 23-31.

63. Калмыкова Ю. А. Современные аспекты возникновения функциональной недостаточности печени при остром панкреатите / Ю. А. Калмыкова, В. И. Бубнова, JI. В. Свечникова и др. // Патологическая физиология. - 1992. - № 3. -С. 27-29.

64. Кирпичников А. А. Патофизиологическая роль антигипоксантного компонента в коррекции функционально-метаболического состояния почек при остром панкреатите// Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Москва. - 2010. - 22 с.

65. Клебанов Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов, О. Б. Любицкий, О. В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47. -№ 3. - С. 288-300.

66 Ковальская И. А. Функциональная недостаточность печени при остром панкреатите. / И. А. Ковальская. // Вюник морсько1 медицини. - № 2. - 2001. -С. 22-25.

67. Когтева Г. С. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы. / Г. С. Когтева, В. В. Безуглов. // Биохимия. - 1998. - Т. 63. - Выпуск 1. - С. 6-15. 1 - ■

1 1

68. Кон Е. М. Полиорганная дисфункция и недостаточность при остром деструктивном панкреатите / Е. М. Кон // Вестник интенсивной терапии. - 2000. -№2.-С. 17-21.

69. Кононенко С.Н. Диагностический алгоритм при остром панкреатите тяжелого течения / С.Н. Кононенко, И.А. Павленко, A.C. Миронов [и др.] // Хирургия. - 2006. - № 9. - С. 36-40.

70. Костюченко А.Л., Филин В.И. Неотложная панкреатология/ А.Л. Кос-тюченко, В.И. Филин//Справочник для врачей,- 2000. - № 2. - С. 16-46.

71. Кубышкин В. А. Диагностика нарушений микрогемодинамики при остром панкреатите. / В. А. Кубышкин, М. М. Жадкевич, Б. В. Болдин и др. // Вестник хирургии. - 1989. - № 4. - С. 28-32.

72. Кузин М. И. Синдром системного ответа на воспаление / М. И. Кузин // Хирургия. - 2000. - № 2. - С. 54-58.

73. Кузнецов Н. А. Результаты применения синтетических антиоксидантов в лечении больных деструктивным панкреатитом. / Н. А. Кузнецов, Г. В. Родо-ман, А. Т. Бронтвейн и др. // Хирургия. - 2005. - № 3. - С. 36-39.

74. Кукош М. В. Опыт лечения синдрома эндогенной интоксикации у больных с острой хирургической патологией органов брюшной полости. / М. В.

133

Кукош, Г. И. Гомозов, Н. В. Емельянов и др. // Актуальные вопросы комбус-тиологии, реаниматологии и экстремальной медицины: Тез. докл. Респ. научн,-практ. конф. - Саранск. - 1996. - С. 186.

75. Куленский В. И. Катехоламины: биохимия, фармакология, клиника / В. И. Куленский, Л. С. Колесниченко // Вопросы медицинской химии. - 2002. - Т. 48. -№ 1.-С. 44-67.

76. Лабзина Л. Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и патологии / Л. Я. Лабзина, Э. П. Санаева, Т. Ф. Атянина. - Саранск. - 2000. - 174 с.

77. Лапин К. М. Кровоснабжение и его регуляция в поджелудочной железе при острых панкреатитах. / К. М. Лапин, Р. А. Давлетшин. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Хирургия некротизирующего панкреатита». - Екатеринбург. - 2001. - С. 17-19.

78. Ласкова И. Л. Фармакологическая коррекция антиоксидантного статуса и иммунологической реактивности организма при воздушном и иммерсионном охлаждении. / И. Л. Ласкова, В. С. Утешев, В. А. Афанасьев. // Экспериментальная и клиническая

фармакология.1999. - Т. 62. - № 3.< - С.'44т47. • -

79. Лейдерман И. Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И. Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. - 1999. - № 2.-С. 8-13.

80. Литвиненко А. В. Изменения гемостатических показателей и активности ПОЛ при эндотоксикозе и их фармакокоррекция / А. В. Литвиненко, Л. А. Цыбезова, О. В. Майдокина [и др.] // Естественно-технические исследования: теория, методы, практика. Межвуз. сб. науч. трудов. Вып.VIII. Саранск: Ко-вылк. тип., 2008. - С. 167-169.

81. Логинова О. В. Мембранопротекторная терапия в коррекции фосфоли-пидной дестабилизации цитомембран органов детоксикационной системы при эндотоксикозе / Логинова О. В., Козлов И. Г., Шишов А. А. // Лечебное дело. -2011. -№ 2.-С. 105-110.

82. Лысенко М.В. Оптимизация диагностики и лечения острого панкреатита / М.В. Лысенко, С.В. Урсов, В.Г. Пасько [и др.] // Воен.-мед. журн. - 2006. -Т. 327,-№5.-С. 37-45.

83. Марусанов В. Е. Роль изменения в крови уровня БАВ, продуктов ПОЛ, тиолдисульфидного и аскорбатного обмена в формировании тяжести эндогенной интоксикации. / В. Е. Марусанов, А. Б. Бичун, А. Д. Булганин. // Тезисы

134

международного симпозиума «Эндогенные интоксикации». - Санкт-Петербург. - 1994.-С. 39.

84. Мельникова Ю.В. Оптимизация комплексной терапии острого панкреатита с использованием мексидола / Ю.В. Мельникова // Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Курск. - 2004. - 18 с.

85. Мишнёв О. Д. Сравнительное морфофункциональное исследование ацинусов печени при перитоните различного генеза. / О. Д. Мишнёв, А. И. Щё-голев, И. М. Салахов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. - Т. 126. - № 10. - С. 464-466.

86. Мозжелин М. Е. Поражение печени при экспериментальном остром панкреатите. / М. Е. Мозжелин, А. И. Венгеровский, И. В. Суходоло, А. С. Са-ратинов. // Бюл. эксп. биол. и мед. - 2001. - Т. 132. -№ 7. - С. 45-47.

87. Моругова В. П. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / В. П. Моругова, Д. Н. Лазарева // Эксперим. и клин, фармакология. - 2000. - № 1. - С. 71-75.

88. Мумладзе Р. Б. Лечение печёночной недостаточности при остром панкреатите. /Р. Б. Мумладзе, С. М. Чудных, И. Т. Васильев, Е. П. Тувина. // Анналы хирургии. - 1997. - № 1. - С. 67-70.

89. Мухин А. С. Хирургическая тактика при остром панкреатите / А. С. Мухин и др. // Материалы международного конгресса хирургов: «Панкреатит острый и хронический». - Петрозаводск. - Том 1. - 2002. - С. 154.

90. Надинская М. Ю. Лечение печёночной энцефалопатии препаратом «Гепа-Мерц». / М. Ю. Надинская, С. Д. Подымова. // Медицинские новости. -2004.-№ 12.-С. 87-88.

91. Начкина Э.И. Системные цитотоксические поражения при эндотоксикозе и их коррекция препаратами метаболического типа действия// Автореф. дисс.... докт. мед. наук. - Саранск. - 2011. - 42 с.

92. Нестеренко Ю. А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита. / Ю. А. Нестеренко, В. В. Лаптев, С. В. Михайлусов. - Москва: ООО «БИНОМ-Пресс». - 2004. - 304 с.

93. Никольский В.И. Панкреатит /В.И Никольский, Е.Г. Юткина, Е.В. Ян-гуразова, В. В. Розен/ - Пенза : ПТУ, 2011. - 294 с.

94. Никольский В. П., Герасимов А. В. Трансдуоденальные вмешательства на желчевыводящих путях: ошибки, неудачи, осложнения и их профилактика

(обзор литературы) // Известия ВУЗов. Поволжский регион. Медицинские науки. -2012. - №4. - С.165-177.

95. Оболенский С. В. Реамберин — новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний. Методические рекомендации / С. В. Оболенский. - СПб, 2003. - 23 с.

96. Пасечник И. Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях. / И. Н. Пасечник. // Вестник интенсивной терапии. - 2001. - № 4. - С. 3-7.

97. Поварова О. В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишеми-ческом инсульте / О. В. Поварова, Е. И. Каленикова, Е. И. Городецкая // Экспе-рим. и клин, фармакология. - 2003. - Т. 66. - № 3. - С. 69-73.

98. Попов В. О. Обоснование комплексного патогенетического подхода к лечению больных острым панкреатитом / В. О. Попов // Автореф. дис... докт. мед. наук. - Красноярск. - 1999. - 46 с.

99. Прудков М. И. Некротизирующий панкреатит, ретроперитонионекроз и полиорганная недостаточность. / М. И. Прудков. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Хирургия некротизирующего пан-, креатита». - Екатеринбург. - 2001. - С. 21-26.

100. Пугаев А. В. Тактика лечения острого панкреатита / А. В. Пугаев // Автореф. дис... докт. мед. наук. - Москва. - 1988. - 25 с.

101. Рад М. Р. Липидный состав и состояние энергетического обмена в митохондриях печени при экспериментальном панкреатите / М. Р. Рад // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Ташкент. - 1993. - 14 с.

102. Ржеутская Р. Е. Мембранотропное и дезинтоксикационное действие ре-амберина в комплексе интенсивной терапии у больных тяжелой внебольничной пневмонией / Р. Е. Ржеутская // Вестн. Санкт-Петербургской мед. академии им. И. И. Мечникова. - 2005. - № 2. - С. 112-114.

103. Рубцов A.A. Мембранодестабилизирующие процессы в прогресси-ровании острого экспериментального панкреатита и их коррекция / A.A. Рубцов // Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Саранск. - 2009. - 18 с.

104. Румянцева С. А. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином больных с критическими состояниями различного генеза / С. А. Румянцева, А. И. Федин, И. Е. Гридчик и [др.] // Сб. науч. статей «Реамберин: реальность и перспективы». - СПб., 2002. - С. 54-73.

105. Рябов Г. А. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, И. Н. Пасечник и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2002. - № 4. - С. 4-7.

106. Рязанцева Н. В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, М. М. Кублин-ская. // Бюл. эксп. биол. и медицины. - 2002. - Т. 133. - № 1. - С. 98-101.

107. Савельев В. С. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонек-розе. / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов и др. // Анестезиология и реаниматология. -1999. -№ 6. - С. 28-33.

108. Савельев В. С. Комплексное лечение больных панкреонекрозом / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов, С. 3. Бурневич // Анналы хирургии. - 1999. -№ 1. - С. 18-22.

109. Савельев B.C. Панкреонекроз: актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд // Consilium Medicum. - 2000. - Т. 2. - № 7. - С. 34-39.

110. Саразов М. П. Значение перекисного окисления липидов и антиокси-

f ' I

■ дантных систем, в развитии панкреатитов / М.' П. Саразов //'Автореф; дис:.. канд. мед. наук. - Санкт-Петербург. - 1998. - 16 с.

111. Саушев И. В. Липидный дистресс-синдром в патогенезе острого повреждения легких при хирургическом эндотоксикозе и его коррекция / И. В. Саушев // Дис. ... д-ра. мед. наук. - Саранск. - 2007. - 380 с.

112. Сипливый В. А. Клинико-лабораторные критерии деструктивных форм острого панкреатита / В. А. Сипливый, С. Н. Тесленко, Г. Д. Петренко, В. К. Хабусев // Вюник морсько1 медицини. - № 2. - 2001. - С. 58-62.

113. Смирнов А. В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А. В. Смирнов, Б. И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. - 1998. - № 2. - С. 50-55.

114. Спиридонова Э. А. Использование препарата «Гепа-Мерц» в комплексной терапии фульминантных вирусных гепатитов. / Э. А. Спиридонова, Я. С. Ульянова, Ю. В. Соколов. // Медицинские новости. - 2005. - № 1. - С. 85-86.

115. Степанов А. Е. Физиологически активные липиды / А. Е. Степанов, Ю. М. Краснопольский, В. И. Швец. - Москва: Наука. - 1991. - 136 с.

116. Тарасова Т. В. Разработка патогенетического подхода к терапии системного липидного дистресс-синдрома при экспериментальном перитоните на

основе препаратов с антиоксидантным действием / Т. В. Тарасова // Автореф. дис. ...д-ра. биол. наук. - Купавна. - 2004. - 40 с.

117. Теплова В. В. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты / В. В. Теплова, А. Г. Круглов, Н. Маркунайте, Э. Л. Сарис // Биол. мембраны. -2002. - Т. 19. - № 4. - С. 279-302.

118. Тарасенко В. С. Острый деструктивный панкреатит: Некоторые аспекты патогенеза и лечения. / В. С. Тарасенко. // Автореф. дис. ...д-ра мед. наук. -Оренбург.-2001.-32 с.

119. Толстой А. Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы. / А. Д. Толстой. - Санкт-Петербург. - 1997. - С. 139.

120. Толстой А.Д. Острый панкреатит: протоколы диагностики и лечения / А.Д. Толстой, С.Ф. Багненко, В.Б. Красногоров [и др.] // Хирургия. Журн. им. Н.И. Пирогова. - 2003. - № 3. С. 50-54.

121. Трухан Д. И. Иммунный и неиммунный варианты острого панкреатита. / Д. И. Трухан, В. Л. Полуэктов. // Вестник хирургии. - 2000. - С. 17-20.

122. Тугдумов Б. В. Результаты хирургической коррекции дислипопротеи-демии при липидном дистресс-синдроме. / Б. В. Тугдумов. // Автореф. дис. ...д-ра мед. наук. - Москва. - 1999. - 131 с.

123. Уткина И. В. Функционально-морфологические изменения почек и их коррекция при комбинированной травме. / И. В. Уткина. // Автореф. дис... канд. мед. наук. - Саранск. - 1999. - 23 с.

124. 110. Федосеева Т.А. Функциональное состояние печени при различной тяжести острого экспериментального панкреатита на фоне антигипоксантной терапии// Автореф. дисс.... канд. мед. наук. - Саранск. - 2010. - 20 с.

125. Филипенко П. С. Роль кислородозависимых процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите. / П. С. Филипенко. // Автореф. дис... докт. мед. наук. - Ставрополь. - 1996 - 37 с.

126. Филоненко Т. А. Липидный спектр крови у больных диффузным токсическим зобом / Т. А. Филоненко, Р. С. Тишенина, А. П. Калинин, Т. С. Камынин. // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы IX (XI) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. - Челябинск. -2000.-С. 307-310.

127. Фуфаев Е. В. Реамберин в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких / Е. В. Фуфаев, А. Н. Тулупов // Вестн. Санкт-Петербургской гос. мед. академии им. И. И. Мечникова. - 2005. - № 1. - С. 137-139.

128. Чернов В.Н. Комплексное лечение тяжелых форм острого панкреатита с применением дерината/ Материалы XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» - М., 2008. - С.358

129. Чудных С. М. Новые подходы к фармакотерапии острого панкреатита / С. М. Чудных, Ю. В. Иванов // Лечащий врач. - № 1. - 2000. - С. 3-8.

130. Шабанов В. В. К вопросу о роли свободнорадикального окисления в патогенезе острого панкреатита и нарушении детоксицирующей функции печени/В. В. Шабанов, Н. Н. Сарбаева, М. Н. Милякова, В. П. Детюченко // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Органосохраняю-щие принципы в хирургии неотложных состояний». - Ейск, 12-14 сентября 2001 г.-С. 18-22.

131. Шабунин A.B. Роль компьютерной и магнитно-резонансной томографии в диагностике и лечении больных панкреонекрозом / A.B. Шабунин, В.В. Бедин, Д.В. Шиков [и др.] //.Анналы хирургической гепатологии. — 2005. - № 7. < -С. 19-23.

132. Шалимов А. А. Лечение острого панкреатита / А. А. Шалимов, В. В. Крыжевский, М. Е. Ничитайло // Клппчна х1рурпя. - 2000. - № 4. - С. 5-9.

133. Шаповалюк В. В. Прогнозування шсляоперацшного nepe6iry гострого панкреатиту / В. В. Шаповалюк // Кгншчна xipypгiя. - 2000. - № 5. - С. 7-9.

134. Шиманко И. И. Острая печёночно-почечная недостаточность / И. И. Шиманко, С. Г. Мусселиус. - Москва: Медицина. - 1993. - 288 с.

135. Шульпекова Ю. О. Опыт применения препарата «Гепа-Мерц» в лечении хронической печёночной энцефалопатии / Ю. О. Шульпекова, Е. А. Фе-доськина, М. В. Маевская, В. Т. Ивашкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии: Научно-практический журнал для клиницистов. -2005,-№6.-С. 17-23.

136. Яковлев А. Ю. Коррекция метаболизма больных перитонитом - к вопросу о средствах и тактике применения антиоксидантов / А. Ю. Яковлев // Вестн. интенсив, терапии. - 2007. - № 1. - С. 91-95.

137. Яхонтова О. И. Острый алкогольный панкреатит / О. И. Яхонтова, В. А. Помазовская. // Советская медицина. - 1990. - № 8. - С. 82-85.

138. Acosta J. M. Etiologyand pathogenesis of acute biliary pancreatitis / J. M. Acosta, C. A. Pelegrini, D. B. Skinner // Surgery. - 1980. - Vol. 88. - No 1. - P. 118125.

139. Apte M.V., and Wilson, J.S.; Stellate cell activation in alcoholic pancreatitis./ Apte, M.V., and Wilson, J.S // Pancreas. -2003- P. 316-320.

140. Ashley S.W. Necrotising pancreatitis: contemporary analysis of 99 consecutive cases / S.W. Ashley, A. Perez, E.A. Pierse [et al.] // Ann. Surg. - 2001. - V. 234. -P. 572-579.

141. Balthazar E. J. Acute pancreatitis: prognostic value of CT. / E. J. Balthazar et al. // Radiology. - 1985. - Vol. 156. - No 3. - P. 767-772.

142. Beger H. G. Information for acute pancreatitis. / H. G. Beger // Annals of Gastroenterology. - 1999. - No 1. - P. 112-116.

143. Beger H.G. Natural history of necrotizing pancreatitis / H.G. Beger, B. Rau, R. Isenmann // Pancreatol. - 2003. - V. 3. - P. 93-101.

144. Bradley E. L. A clinically based classification system for acute pancreatitis / E. L. Bradley // Summary of the international symposium on acute pancreatitis. - Atlanta. September 11-13. - 1992.- P. 586-590. „ " • ' f .'

145. Buchler M. W. Serum Phospholipase A2 in intensive care patients with peritonitis, multiple injuries and necrotizing pancreatitis. / M. W. Buchler, A. Deller, P. Malfertheiner. // Gastroenterology. - 1989. - Vol. 97. - P. 1521-1526.

146. Buchler M.W. Acute necrotizing pancreatitis: treatment strategy according to the status of infection / M.W. Buchler, B. Gloor, C.A. Muller [et al.] // Ann. Surg. -2000.-V. 232.-P. 619-626.

147. Burton G. W. Biological antioxidants / G. W. Burton, D. O. Foster, B. Perly //Phil. Trans. Roy. Soc. London. - 1994. - No 1152. - P. 567-576.

148. Crouser E. D. Endotoxin-induced mitochondrial damage correlates with impaired respiratory activity. / Crouser E. D., Julian M. W., Blaho D.V. et al. // Current Opinion in Critical Care. - 2002. - № 30. - P. 478-488.

149. Davidson K. G. Endotoxin induces respiratory failure and increases surfactant turnover and respiration independent of alveolocapillary injury in rats / K. G. Davidson, A. D. Bersten, H. A. Barr [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 165(11).-P. 1516-1525.

150. Di Filippo L'etano espirato come marcer non invasivo della MODS speri-mentale /Di Filippo A.,Scardi S., Consalvo M., Ridolfi N., Pellegrini G., Paternostro E., Novelli G.P. //Min. Anest. 1994. Pol.60. P.295-303.

140

151. Dominguez-Munoz JE, Iglesias-Garcia J, Iglesias-Rey M, Vilarinolnsua: Optimizing the therapy of exocrine pancreatic insufficiency by the association of a protonpump inhibitor to enteric-coated pancreatic extracts/ JE Dominguez-Munoz, J Iglesias-Garcia, M Iglesias-Rey, Vilarinolnsua Gut - 2006 - P: 1056-1057

152. Dominion L. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi [et al.] // Hepatogastoenterology. -1997.-№44.-P. 968-974.

153. Feingold K. R. Role for circulating lipoproteins in protection on from endotoxin toxicity / K. R. Feingold, J. L. Funk, A. N. Moser et al. // Infect. Immunol. -1995. - Vol. 63. - № 5. - P. 2041 - 2046.

154. Fukuhara K. The degree of hepatic regeneration after partial hepat-ectomy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation / K. Fukuhara, V. Suzuki, M. Unpo [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 1999. - Vol. 26. - № 7-8. - P. 881-886.

155. Ganesh P. Evidence for oxidant stress in chronic pancreatitis / P. Ganesh, C. Sreejayan, M. N. Rao // Indian. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 18. - No 4. - P. 156157.

156. Gullo L. Acute Pancreatitis in five European countries: etiology and mortality / L. Gullo, M. Migliory, A. Olah [et al.] // Pancreas. - 2002. - V. 24. - № 3. - P. 223-227.

157. Hartwig W. Reduction in mortality with delayed surgical therapy of severe pancreatitis / W. Hartwig, S.M. Maksan, T. Foitzik [et al.] // J. Gastrointest. Surg. -2002. -V. 6.-P. 481-487.

158. Klonowski H. Mechanisms of free radical induced damadge to pancreatic acinar cells / H. Klonowski, H.U. Schulz, C. Niederau // Digestion. - 1993. - Vol. 54. - N 5. - P. 286-290.

159. Klonowski-Stumpe H. Effect of oxidative stress on cellular functions and cytosolic free calcium of rat pancreatic acinar cells. / H. Klonowski-Stumpe, R. Schreiber, M. Grolic et al. // Am. J. Physiol. - 1997. - Vol. 272. - P. 1489-1498.

160. Lankin V.Z. The enzymatic systems in the regulation of free radical lipid peroxidation// IOS Press, NATO Science Series. - 2003. - 344 - P. 8-23.

161. Lankisch P. G. A primer of pancreatitis. / P. G. Lankisch, M. W. Buchler, J. Mossner, S. Muller-Lissner. - Berlin: Springer. - 1997. - 420 p.

162. Malagelada T. R. Pathophysiology of alcoholic pancreatitis. / T. R. Malage-lada. // Pancreas. - 1986. - Vol. 1. - P. 270-278.

163. Neoptolemos J. P. Earli prediction of severity in acute pancreatitis by urinary trypsinogen activation peptide : a multicentre study / J. P. Neoptolemos, E. A. Kemppainen, J. M. Mayer // Fitzpatrik et al. Lancet - 2000. - 355. - P. 1955 - 1960.

164. Radencovic D.V. Planned staged reoperative necrosectomy using an abdominal zipper in the theatment of necrotizing pancreatitis / D.V. Radencovic, D.D. Bajec, G.G. Tsiotos [et al.] // Surg. Today. - 2005. - V. 35. - P. 833-840.

165. Rau B. Surgical treatment of necrotizing pancreatitis by necrosectomy and closed lavage: changing patients characteristics and outcome in a 19-year single center series / B. Rau, A. Bothe, H.G. Beger // Surg. - 2005. - V. 138. - P. 28-39.

166. Sarles H. Alcoholic pancreatitis / H. Sarles, R. Laugier. // Clin. Gastroenterol. - 1983. - Vol. 10. - No 2. - P. 401-415.

167. Schiff E. Deseases of the liver / E. Schiff // Philadelphia: Lippincott. - 1993. -141 p.

168. Sledzinsky Z. Akute pankreatitis. / Z. Sledzinsky, M. Wozniac, E. Bertoli et al. // Int. J. Pancreatol. - 1995. - Vol. 18. - No 2. - P. 153-160.

169. Therond P., Bonnefont D., Davit-Spraul A. et al. Biomarkers of oxidation stress: an analytical approach //Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. - 2000. - Vol. 3, №5.-P. 373-384.

170. Tsai K. Oxidative stress in acute pancreatitis / K. Tsai, S. S. Wang, T. S. Chen // Gut. - 1998. - Vol. 42. - P. 850-855.

171. Van Vyel E. L. Surgical procedures in acute necrotizing pancreatitis. / E. L. Van Vyel et al. // Surgery. - 1992. - Vol. 111. - P. 369-375.

172. Ward J. B. The roll of acinar cell ioised cytosolic calium in acute pancreatitis. Acute pancreatitis (Novel Concepts in Biology and Therapy). / J. B. Ward, O. H. Petcren, R. Sutton. // Edited by M. W. Buchler et al. - 1999. - P. 35-45.

173. Wilson J. S. Alcoholinduced pancreatic injury (part I) / J. S. Wilson, M. A. Korstein, R. S. Pirola // Int. J. Pancreatol. - 1989. - Vol. 4. - No 2. - P. 109-125.

174. Wyncoll D. L. The management of severe acute necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of the literature / D. L. Wyncoll // Intensive Care Med. -1999.-Vol. 25.-№2.-P. 146-156.

175. Zhou W. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat. / W. Zhou, K. J. Ohashi. // Surg. Res. - 1994. - Vol. 56. - No 1. - P. 37-44.