Определение индивидуальной чувствительности организма к действию неблагоприятных факторов окружающей среды на основе клеточных реакций и метаболических сдвигов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Дмитриева, Ольга Сергеевна

• Дмитриева, Ольга Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Дмитриева, Ольга Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Интегральная оценка биологической эффективности радиационных воздействий.

1.2 Влияние антропогенных факторов окружающей среды 18 на состояние здоровья детской популяции.

1.3 Методы массовых обследований состояния здоровья на- 25 селения в условиях экологического неблагополучия.

1.3.1. Метод лазерной корреляционной спектроскопии в ис- 28 следовании физиологического состояния организма человека.

1.3.2. Цитологические методы исследования физиологическо- 30 го состояния организма человека.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Исследование субфракционного состава биологических 39 жидкостей методом лазерной корреляционной спектроскопии.

2.1.1. Исследование субфракционного состава рото- 49 глоточных смывов, крови и мочи методом лазерной корреляционной спектроскопии.

2.2. Исследование цитогенетического и цитологического 51 статуса слизистых оболочек щеки и носа.

2.2.1. Оценка цитогенетического статуса буккального эпите- 51 лия с помощью теста ядерных аномалий.

2.2.2. Оценка цитогенетического статуса слизистой оболочки 57 щеки и носа с помощью теста ядерных аномалий.

2.2.3. Оценка цитологического статуса слизистой оболочки 58 щеки и носа.

2.3. Исследование эффектов фрагментов рибосомальной

ДНК при воздействии ионизирующего излучения.

ГЛАВА 3. ЭФФЕКТЫ НИЗКИХ ДОЗ ИОНИЗИРУЮЩЕГО

ИЗУЧЕНИЯ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫЕ МЕТОДОМ ЛАЗЕРНОЙ

КОРРЕЛЯЦИОННОЙ СПЕКТРОСКОПИИ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ВНЕШНИХ ФАКТОРОВ НА КЛЕТОЧНО- 92 ТКАНЕВЫЕ РЕАКЦИИ У ДЕТЕЙ.

4.1. Влияние питьевого режима на характер обменных про- 92 цессов у детей младшего возраста.

4.2. Характер метаболических сдвигов у детей, отдыхающих 99 в оздоровительном лагере.

ГЛАВА 5. ИЗМЕНЕНИЕ КЛЕТОЧНО-ТКАНЕВЫХ РЕАКЦИЙ В

НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ЭКОЛОГИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ И ПРИ ПАТОЛОГИИ ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОГО

АППАРАТА.

5.1 Направленность метаболических сдвигов у учащихся 104 школы интерната для детей с нарушениями опорнодвигательного аппарата.

5.2. Корреляция между цитогенетическими показателями и направленностью метаболических сдвигов у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Определение индивидуальной чувствительности организма к действию неблагоприятных факторов окружающей среды на основе клеточных реакций и метаболических сдвигов»

Актуальность темы. В настоящее время не вызывает сомнения, что экологические и антропогенные факторы окружающей среды оказывают большое влияние на клеточные и гуморальные звенья систем организма животных и человека. Радиация, ряд химических соединений, отходы и продукция многих промышленных предприятий могут оказывать цитотоксическое действие, вызывать мутации, а также обладать канцерогенным эффектом. Уровень поврежденности генома зависит от его способности устранять непрерывно возникающие в результате внешних воздействий повреждения и при дефектах в системах репарации будет повышен. Увеличение чувствительности генома к повреждающим факторам, в частности, к радиации, может приводить к возникновению дизрегуляционных изменений в деятельности различных систем организма (Г.Н.Крыжановский, 2003) и последующему развитию заболеваний (лучевая болезнь, радиационные новообразования и т.д.).

Влияние потенциально опасных факторов окружающей среды на развивающийся организм может приводить к еще более серьезным последствиям, чем у взрослых. Огромное количество физических, химических и биологических факторов, действуя на организм матери и эмбриона, могут вызвать нарушения развития плода - эмбриопатии, в частности, аномалии развития позвоночника (Е.Г. Скрябин, 2002). В первые годы жизни ребенка и пубертатный период любые генетические факторы, влияющие на метаболизм структурных компонентов позвоночника, могут стать причиной развития деформаций. Многолетние цитогенетические исследования детей и подростков, проживающих на территориях загрязненных радионуклеидами после аварии на ЧАЭС, на территориях различных промышленных городов с высокой степенью загрязненности воздуха, почвы и воды показывают повышенный уровень цитогенетических повреждений.

Среди факторов, оказывающих влияние на рост и развитие организма, также имеет значение сбалансированное питание, достаточное поступление с пищей и водой витаминов, минеральных компонентов, а также качество самих продуктов и питьевой воды.

Существующие методы изучения действия факторов внешней среды, обусловливающих характер проявления болезни, требуют большого числа субъектов и длительного времени наблюдения для получения значимых результатов. Традиционные эпидемиологические подходы не учитывают генетическую предрасположенность людей к развитию заболеваний. В связи с тяжестью заболеваний, вызываемых антропогенными факторами, выявлением их зачастую на поздних стадиях, когда терапия малоэффективна, особую актуальность приобретает разработка подходов к измерению параметров, определяющих ранние стадии заболевания, а также индивидуальный риск его развития.

Целью исследования являлась разработка методических подходов для определения индивидуальной чувствительности организма к действию факторов окружающей среды на основе выявленных сопряженных особенностей клеточных реакций и метаболических сдвигов.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследовать особенности клеточных реакций и метаболических сдвигов в условиях действия ряда факторов (регион проживания, различное водоснабжение, характер профессиональной деятельности, действие радиации, наличие хронических заболеваний и др.).

2. Изучить механизмы сопряжения клеточных реакций и метаболических сдвигов при действии некоторых антропогенных факторов окружающей среды.

3. Выявить закономерности в характере обнаруженных индивидуальных сдвигов и на их основе сформулировать критерии для формирования групп риска.

Научная новизна работы. Использование метода лазерной корреляционной спектроскопии (J1KC) в экспрессном режиме с применением современных компьютерных средств позволило провести массовые обследования работников предприятий ядерно-топливного цикла, а также учащихся общеобразовательных и специализированных учреждений.

В настоящем исследовании впервые показано, что вклад в светорассеяние некоторых субфракций сыворотки крови (6-8, 300, 400 нм) облученных людей, выявляемый методом J1KC, коррелирует с общей накопленной дозой радиации и дозой, полученной за последние 9 месяцев. Изменения в составе биологических жидкостей (сыворотка крови, моча, рото-глоточные смывы) зависят от характера воздействующих факторов, сетки вредности и трудового стажа работников.

Сопоставление данных, полученных с помощью J1KC, с результатами цитологического обследования детей, проживающих и обучающихся в разных условиях, обнаружило высокую корреляцию между показателями, полученными различными методами, и продемонстрировало высокую информативность разработанного подхода. Впервые выявлены изменения в частоте встречаемости некоторых аномалий ядра буккальных эпителиоцитов у детей с деформациями позвоночника и у школьников, проживающих в неблагоприятных экологических условиях. Выявлена зависимость клеточно-метаболических показателей у детей дошкольного и младшего школьного возраста от состава потребляемой воды. Показана корреляционная связь между кариорексисом и кариолизисом ядер клеток буккального эпителия и ка-таболическим характером метаболических сдвигов в рото-глоточных смывах.

Теоретическое и практическое значение работы. Низкодозовые воздействия различной природы, в том числе облучение, приводят к разнообразным клеточным ответам: задержке деления в зависимости от стадии клеточного цикла, транскрипции генов репарации поврежденной ДНК и др. Эти ранние события определяют дальнейшую судьбу клетки - будет ли она подвергаться некрозу, апоптозу или, в конечном счете, выживет и приступит к делению. Первичному воздействию в этом процессе отводится роль триггера, который с определенной долей вероятности включает систему ответа со множеством регуляторных связей и точек возможного переключения механизмов, определяемую как чувствительность клеток к воздействию. Несмотря на то, что воздействия низкой интенсивности не вызывают соматической гибели организма, они способны модифицировать клеточно-тканевые эндогенные процессы, в конечном итоге приводя к развитию ряда заболеваний. Выявление изменений в метаболизме и характере клеточного ответа позволит прогнозировать индивидуальный риск развития заболевания для всего организма.

Основные трудности в выявлении эффектов воздействия антропогенных факторов окружающей среды связаны со слабой выраженностью проявлений и ограниченной чувствительностью методов исследования. Использованный в работе методический подход показал свою перспективность для мониторинга состояния здоровья работников потенциально опасных отраслей промышленного производства, населения экологически неблагополучных территорий и детей с риском развития заболеваний опорно-двигательного аппарата. Раннее выявление изменений в метаболизме и уровне цитогенетических повреждений для конкретного человека позволит своевременно проводить индивидуальные профилактические мероприятия.

Положения, выносимые на защиту.

1. Исследованные экологические и антропогенные факторы внешней среды вызывают изменения частоты встречаемости аномалий ядра буккаль-ных эпителиоцитов и обусловливают преимущественно катаболическое направление метаболических сдвигов.

2. Сочетанное применения методов цитогенетического исследования клеток буккального эпителия и лазерной корреляционной спектроскопии биологических жидкостей человека информативно для выделения групп риска в условиях действия неблагоприятных факторов окружающей среды.

Внедрение в практику. Метод лазерной корреляционной спектроскопии биологических жидкостей человека для выявления групп риска при массовых обследованиях внедрен в практику Федерального медико-биологического агентства РФ (акт от 3 ноября 2006г).

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на III Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием «Диз-регуляционная патология органов и систем», Москва, 2004; Международной научной конференции «Физиология развития человека», Москва, 2004; 5-м симпозиуме Международного общества по изучению деформаций позвоночника (IRSSD), Canada, Vanquover, 2004; VIII Международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины», Сочи, 2005; Всероссийской научно-практической конференции «Природные факторы и социальные условия успешности обучения», Санкт-Петербург, 2005; Пленуме «Экологически обусловленные ущербы здоровью: методология, значение и перспективы оценки», Москва, 2005; Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт - Петербургские научные чтения», СПб, 2005; Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье», Суздаль, 2005; V съезде по радиационным исследованиям «Радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность», Москва, 2006; 6-м симпозиуме Международного общества по изучению деформаций позвоночника (IRSSD), Belgium, Ghent, 2006.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Дмитриева, Ольга Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Показано, что вклад в светорассеяние некоторых субфракций плазмы крови облученных людей, выявляемый методом лазерной корреляционной спектроскопии, коррелирует с общей накопленной дозой радиации и дозой, полученной за последние 9 месяцев.

2. Показано, что изменения в составе биологических жидкостей (кровь, моча, рото-глоточные смывы) зависят от характера воздействующих факторов, сетки вредности и трудового стажа работников.

3. Выявлена зависимость клеточно-метаболических показателей у детей младшего возраста от состава потребляемой воды.

4. Выявлены изменения в частоте встречаемости некоторых аномалий ядра буккальных эпителиоцитов у детей с деформациями позвоночника и у школьников, проживающих в неблагоприятных экологических условиях.

5. Показана корреляционная связь между кариорексисом и кариолизисом ядер клеток буккального эпителия и катаболическим характером метаболических сдвигов в рото-глоточных смывах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема прогнозирования биологических эффектов низкодозовых радиационных воздействий, развивающихся в организме на фоне других антропогенных факторов, занимает одно из ключевых мест в радиобиологии и радиационной медицине. Анализ многочисленных работ в этой области показывает (см. Обзор литературы), что в большинстве из них используется ставшая классической схема исследований: определяется уровень действующих доз или концентраций и затем оценивается эффект (заболеваемость, смертность или снижение продолжительности жизни). Результаты данных работ позволили сделать заключение, что использование такой схемы при оценке пострадиационных реакций при низкодозовом облучении не позволяет прогнозировать биологический ответ на индивидуальном уровне. В этом случае необходимо учитывать изменения в организме, которые развиваются на фоне длительного компенсаторного напряжения его адаптационных возможностей, обусловленного действием радиации и сопутствующих факторов. Поэтому для проведения исследований был предложен подход, основанный на изучении функционального состояния основных саногенетических систем организма, одновременная регистрация многих параметров которых в мониторинговом режиме позволяет оценить его адаптационные возможности и, в конечном итоге, индивидуальную реакцию при радиационных воздействиях в низких дозах в сочетании с другими антропогенными факторами. По эффективному диапазону воздействий все существующие реальные опасности радиационной, нерадиационной, химической и биологической природы можно разделить на две категории: 1) опасности в детерминистском диапазоне доз и концентраций (дозы и концентрации, существенно превышающие регламенты ПДК и ПДЦ); 2) опасности в стохастическом диапазоне доз и концентраций (дозы и концентрации вблизи ПДК и ПДД). В детерминистском диапазоне доз и концентраций биологические последствия воздействий практически строго зависят от доз и концентраций антропогенных воздействий и достаточно строго могут быть определены существующими методами санитарноэпидемиологического анализа. В стохастическом диапазоне доз и концентраций антропогенных воздействий последствия строго зависят от уровня индивидуальной чувствительности биообъекта, в том числе и человека. На всех уровнях организации организма человека функционирует бесчисленное множество регуляторных систем, обеспечивающих сенситивность или резистентность целого организма к действию как внешних, так и внутренних факторов, т.е. обеспечивающих поддержание его здоровья (в силу чего их можно определить как саногенетические-здоровьеобеспечивающие). Анализ функциональной полноценности систем саногенеза прогнозирует уровень устойчивости или чувствительности организма к относительно переносимым дозам и концентрациям, в том числе антропогенных воздействий. Отсюда следует, что саногенетический мониторинг преимущественно информативен для диапазонов доз и концентраций, вызывающих стохастические эффекты.

В силу индивидуальной изменчивости объема функционирования сано-генетических процессов один и тот же антропогенный фактор в равной дозе и концентрации вызовет определенные последствия в одних организмах (сенситивных), не вызовет в других и будет сопровождаться резистентностью в третьих. Отсюда следует, что на популяционном уровне при относительно низкодозовых и низкоконцентрационных воздействиях необходимо определять три субпопуляции: сенситивную, нейтральную и устойчивую. Их соотношение, в конечном счете, и может быть критерием оценки популяционного риска данного воздействия.

К числу систем, определяющих адаптационные резервы организма, относятся обмен веществ и система гуморального иммунитета. Важно подчеркнуть, что изменение характера обменных процессов и гуморального иммунитета не только предшествуют фиксации того или иного патологического следа, но и предопределяют нозологию последующего заболевания. Поэтому ранняя идентификация природы обменных и иммунных сдвигов позволяет выявлять группы риска по отдельным заболеваниям и интоксикациям, что имеет первостепенное значение для выбора наиболее адекватных методов медико-биологической и санитарно-гигиенической профилактики. К тому же, перечисленные мероприятия, применяемые на донозологическом уровне, намного эффективнее, чем лечение развившихся заболеваний. Немаловажное значение имеет и тот факт, что динамическое отслеживание состояния систем обмена веществ и гуморального иммунитета может быть использовано в качестве экспертизы эффективности рекомендуемых профилактических мероприятий. Совершенно очевидно, что мониторинговые системы должны быть экспрессными, простыми в эксплуатации и не дорогостоящими. Всем этим требованиям соответствует метод ЛКС биологических жидкостей.

Обнаруженные нами доза-зависимые закономерности в изменениях субфракционного состава сыворотки крови (Глава 3) - повышение вклада в светорассеяние частиц размером 6-8 нм вполне согласуются с данными литературы. Ранее было показано (М.Ф.Киселев и др., 1999; L.A. Noskin et al., 2000), что при радиационно-индуцированном канцерогенезе в плазме крови происходит увеличение числа частиц с радиусом до 10 нм. Прогноз развития процессов канцерогенеза по указанным сдвигам JIK-спектров осуществляется на 1-2 месяца раньше, чем принятыми методами детекции опухолевых процессов. Методом ЖС плазмы крови специфические сдвиги в системе гомеостаза (в основном по типу анаболической супрессии и нарастающей тканевой дистрофии) у животных, у которых развивались опухоли, четко дифференцировались уже к 6-8 месяцам после облучения. У популяции, где опухолевый рост не был зарегистрирован (смерть наступала в результате пневмоний, множественных дегенеративно-дистрофических и нагноительных процессов), сдвиги в гомеостазе носили принципиально иной характер.

При современном уровне обеспечения безопасности производств с вредными условиями труда персонал и контактирующее население достаточно надежно защищены от воздействий антропогенных факторов в диапазоне детерминистских доз, то есть доз, заметно превышающих ПДД и ПДК. Поэтому основная проблема оценки биологического риска антропогенных воздействий в условиях данных производств относится к дозам, не превышающим ПДД, или незначительно ее превышающим. Именно в этом диапазоне воздействий ответ организма на действие антропогенных факторов предельно персонифицирован.

В ситуации многофакторного воздействия, характерного для ядерно-топливного предприятия, обнаружились различия в последствиях влияния условий производства. Так, статистически значимо более высокая частота встречаемости нормологического характера метаболизма в системе крови обнаружена у работников цеха №55 (контакт с закрытыми источниками излучения). Несмотря на заметную дифференциацию производственного риска в отдельных группах, прогнозировать уровень риска только на основе представленных результатов достаточно сложно в силу двух обстоятельств. Во-первых, по степени выраженности перечисленные трансформации преимущественно представлены начальными и умеренными сдвигами, которые в 13 и 66 цехах составляют 65-66%, а в 55 и остальных цехах - 76-79%. Во-вторых, сдвиги в регуляции обменных процессов могут нивелироваться другими регуляторными процессами в организме. Поэтому уровень и направленность сдвигов в системе плазменного гомеостаза надо анализировать в сравнении с другими гомеостатическими сдвигами.

При исследовании мочи у работников всех трех цехов выявлено преобладание катаболических сдвигов. Это вполне ожидаемый результат, поскольку известно, что образующиеся при радиационно-индуцированном апоптозе продукты деградации хроматина - полинуклеотиды размером от 180-200 до 50000 пар оснований - экскретируются с мочой из облученного организма. Для феномена дезоксинуклеозидурии, являющегося адекватным отражением выраженности апоптоза, описаны закономерности «доза-эффект» и «время-эффект» (В.К.Мазурик, В.Ф.Михайлов, 1999). В то же время условия производства внесли свой вклад в различия между характером метаболических сдвигов и в этом случае: наибольшая частота встречаемости интокикацион-но-подобных спектров (21%) была зафиксирована в цехе №66, где работники подвергаются воздействию химических веществ.

Исследование РГС продемонстрировало статистически значимую наивысшую частоту встречаемости нормологических спектров в условиях действия только закрытых источников излучения (цех №55). При этом контакт с химическими факторами обусловил резкое возрастание доли катабо-лических сдвигов у работников цеха №66. Как и при исследовании мочи, в этом цехе зафиксирован наибольший процент интоксикационно-подобных сдвигов (18%) по сравнению с другими участками производства.

Сходная картина, а именно преобладание мелких частиц в образцах РГС у работников цеха № 66, дает основания предполагать возможность развития системных нарушений. Напротив, высокий процент анаболических спектров в образцах РГС, на фоне 68% катаболических спектров в пробах мочи работников цеха №13 свидетельствует о течении местного процесса в слизистых ротовой полости, верхних дыхательных путей и верхних отделах пищеварительной системы, вызванного воздействием открытых источников излучения.

Специфика производства состоит в том, что внутри одного цеха работники в разной степени подвергаются воздействию потенциально опасных факторов. Для квалиметрического учета этих различий введена сетка вредности. Статистически значимая наименьшая частота встречаемости нормологи-ческого характера метаболизма зафиксирована у работников с высшей степенью вредности, и этот результат вполне прогнозируем. Неожиданно наибольшая доля таких спектров и статистически значимый минимальный процент катаболических сдвигов у работников с промежуточной степенью вредности могут быть объяснены адаптивными сдвигами в организме под действием малых доз производственных факторов.

Интересным представляется монотонное нарастание доли анаболических спектров. С учетом данных о нарастании вклада в светорассеяние зоны до 90 нм при совместном действии облучения и рДНК, обсужденных выше, можно сделать предположение о том, что в условиях работы с повышенной вредностью в плазме крови накапливается все большее количество рДНК.

Таким образом, у лиц, контактирующих с производственными факторами, наблюдается кумулятивный эффект действия этих факторов.

Для обеспечения массовых обследований детских популяций инвазивный способ пальцевого забора цельной крови (даже в минимальных объемах- до 0,1 мл.) представляется достаточно сложным. Отсюда возникла необходимость в дополнительной модификации метода ЖС, направленной на анализ других биологических жидкостей. Наиболее приемлемыми для исследований в условиях массового мониторинга являются рото-глоточные смывы (РГС) и моча. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии было показано, что лучевая терапия, применяемая для лечения опухолей, приводит к снижению содержания низкомолекулярных белков, обогащенных пролином, в слюне облученных больных по сравнению с необлученными (Hannig et al., 2006). Обнаружена корреляция между изменениями в содержании иммуноглобулинов в крови и слюне при инфекционных заболеваниях (Zhang et al., 2006; Malla et al., 2005; Cock et al., 2005).

Несмотря на выявленную чувствительность и информативность метода ЖС, использование только данного подхода для надежной интерпретации природы индивидуального биологического ответа на воздействие факторов окружающей среды недостаточно. Одним из неинвазивных способов оценки цитогенетических эффектов этих факторов является исследование буккаль-ных эпителиоцитов.

В следующей серии экспериментов была предпринята попытка выявить влияние одного из важнейших факторов окружающей среды - качества потребляемой воды - на метаболический и цитогенетический статус детей, наиболее чувствительную часть популяции. Обнаруженные различия в динамике метаболических сдвигов позволяют утверждать, что примененный метод ЖС информативен для достижения этой цели. Как и цитогенетическое исследование, он продемонстрировал улучшение измеряемых показателей при полугодовом специально организованном питьевом режиме. В данном случае эксперимент был организован таким образом, что влияние всех остальных факторов окружающей среды было нивелировано: опытные и контрольные группы детей проживали в одном и том же микрорайоне и обучались в одном и том же образовательном учреждении. Представляло интерес выяснить, каким образом смена экологической обстановки окажет влияние на характер обменных процессов у детей и оценить эффективность влияния оздоровительных мероприятий.

В начале смены среди обследованного контингента в г.Альметьевск превалировали школьники с интоксикационно-подобными (38,7%) и дистрофически-подобными (30,6%) гомеостатическими сдвигами. При этом 49% этих сдвигов дифференцировались как выраженные, а 51% - как начальные и умеренные. В целом в начале смены преобладали катаболически-направленные сдвиги (79%) относительно анаболически-направленных (10%) на фоне 11% нормологически-направленных.

К концу смены заметно снижается частота встречаемости интоксика-ционно-подобных (с 38% до 22%) и дистофически подобных (с 30% до 14%) гомеостатических сдвигов в тканях верхних дыхательных путей обследуемых школьников, но увеличивается вклад аллергоподобных сдвигов (с 3% до 14%), на фоне практически не изменившегося количества нормологически-направленных (13%). К концу смены преобладали начальная и умеренная степень выраженности катаболически-направленных сдвигов (68%). Анабо-лически-направленные сдвиги в конце смены также дифференцируются в основном как начальные и умеренные (84%). В целом к концу смены соотношение катаболически-направленных сдвигов к анаболически-направленным составило 44% : 39%, соответственно, на фоне 17% нормологически-направленных.

По степени выраженности (независимо от направления) 45,5 % всех сдвигов в начале смены дифференцировались как выраженные, 54,5% - как начальные и умеренные. К концу смены заметно преобладание сдвигов начальной и умеренной степени (74%) над сдвигами выраженной степени (26%). Обнаруженные в данной части исследований параллельные изменения в цитологическом статусе слизистой полости рта и направленности метаболических сдвигов, регистрируемых в РГС, побудили нас изучить возможную сочетанность внутри- и внеклеточных изменений в клетках буккального эпителия и рото-глоточных смывах.

Обнаруженные нами сдвиги в метаболизме у детей с заболеваниями опорно-двигательного аппарата существенно различаются в зависимости от стадии заболевания и возраста. Если для ранних стадий более характерны ката-болические сдвиги, то на поздних стадиях к ним добавляются анаболические (преимущественно аутоиммунно-подобные). Катаболические сдвиги могут быть связаны с активацией металлопротеаз при сдавлении межпозвоночных дисков (Crean et al., 1997), а анаболические - с реакцией иммунной системы на появление продуктов разрушения матрикса. Однако остается непонятным, что является первичным - асимметричное сдавление дисков или разрушение матрикса, приводящее к искривлению позвоночника?

Данные литературы свидетельствуют о том, что даже в семьях с широко представленным сколиозом далеко не всегда это заболевание с невыясненной этиологией наследуется. Было высказано предположение о том, что на его проявление в условиях генетической предрасположенности влияют факторы окружающей среды (Golding, 1991). Обнаруженные нами сходные картины влияния неблагоприятной экологической обстановки (московская школа) и заболеваний опорно-двигательного аппарата (специализированная школа-интернат) на частоту встречаемости кариорексиса и кариолизиса в буккальных эпителиоцитах и корреляция этих показателей с катаболическим характером метаболизма говорят в пользу такого предположения. Известно, что не только постоянное проживание на экологически неблагополучных территориях (Кувин и соавт., 2005), но даже кратковременное воздействие химических токсикантов (например, хлорирующих агентов в бассейне) (McMaster et al., 2006) вызывает увеличение частоты встречаемости спинальных деформаций. Интересно, что эта закономерность характерна не только для человека, поскольку появление химических продуктов в воде приводило к искривлению позвоночника у рыб (Nachemson et al., 1984).

Таким образом, в работе впервые были сопоставлены результаты двух различных методов (цитогенетический анализ клеток буккального эпителия и ЖС РГС), каждый из которых позволяет определить функциональное состояние организма и его реакцию на действие факторов среды. Оба метода показывают, что повышенная частота встречаемости клеток с кариорексисом и кариолизисом и увеличение доли спектров катаболического типа выявляются при проживании в неблагоприятных условиях и при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

Можно предполагать, что сочетанное применение этих методов позволит в дальнейшем более плодотворно использовать их для исследования влияния различных факторов на здоровье человека.

Констатация самого факта перестроек в системе регуляции обмена веществ и гуморального иммунитета не позволяет определить степень функционального дисбаланса других систем организма, обеспечивающих сохранение индивидуального здоровья. Тяжесть антропогенных воздействий будет определяться тем, в какой степени к индуцированным сдвигам в системе регуляции обмена веществ и гуморального иммунитета адаптированы такие важнейшие функции, как регуляция дыхания, сосудистого давления, сердечного ритма и психомоторики.

Важность оценки функционального состояния этих систем при изучении отдаленных последствий антропогенных воздействий совершенно очевидна. Степень выраженности функциональных изменений в той или иной саногенетической системе, в конечном счете, сформирует основные направления развивающейся чувствительности организма к воздействию фактора или группы факторов и определит прогноз развития того или иного патологического процесса. Такой прогноз можно осуществить на уровне регистрации напряжений физиологически адекватных функций, что и отвечает принципам донозологической диагностики. При этом необходимо не только регистрировать напряжение физиологически адекватных функций одной системы, но и устанавливать характер межсистемных взаимоотношений.

Завершая изложение работы, следует отметить, что при ее выполнении мы отошли от классической схемы изучения реакций организма при низко-дозовых воздействиях, когда вначале определяется уровень действующих доз или концентраций, а затем определяется эффект (заболеваемость, смертность или снижение продолжительности жизни). В данной работе в основу оценки биологических реакций организма, возникающих при низкодозовых воздействиях, положен учет интегральных воздействий всех «стрессов» (радиационного, химического, а также влияние климатогеографических условий и экологической ситуации) на систему гомеостаза и адаптационный потенциал, которые определяются функциональным состоянием основных саногенетиче-ских систем организма.

И, как нам представляется, самый важный результат данной работы состоит в том, что предложены методы, позволяющие на уровне биологической индивидуальности одновременно учитывать интегральные результаты действия всех факторов. Применение, дальнейшее совершенствование и дополнение этих методов должно способствовать объективному научному пониманию роли и места низкодозовых антропогенных воздействий в развитии тех или иных патологических процессов в организме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Дмитриева, Ольга Сергеевна, 2006 год

1. Абилев С.К. Выявление и прогнозирование мутагенной активности химических соединений окружающей среды // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. д.б.н.-М., 2003.-37 с.

2. Абросимов А.Ю., Загребин В.М., Лушников Е.Ф. Радиационные повреждения и гибель клеток опухолей // Медицинская радиология.- 1992.- № 11-12. -С.35-37.

3. Арутюнян А.В., Иванова М.А., Курлянд Д.И., Носкин В.А. Изучение конформационных и внутридинамических изменений макромолекулы ДНК фага-лямбда методом лазерной корреляционной спектроскопии // Молекулярная биология.- 1993.-Т.21.- № 5.- С. 1139-1149.

4. Афонин А.А., Бабешко В.В., Селютина С.Н., Ожин А.А. Новые возможности оценки влияния экополлютантов на состояние здоровья детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2000.- №6.- С. 57.

5. Бажора Ю.И., Кресюн В.Ю., Запорожан В.Н. Молекулярно-генетические и биохимические методы исследования в медицине. Киев: «Здоровье».- 1996.- С.205.

6. Бажора Ю.И., Носкин Л.А. Лазерная корреляционная спектроскопия в медицине. Одесса: Друк.-2002.-397 с.

7. Балабонов С.М., Иванова М.А., Кленин С.И., Ломакин А.В. Особенности динамики макромолекул по данным метода квазиупругого светорассеяния // Биофизика,- 1987.- Т.32.- Вып.6.- С.933-948.

8. Барладян О.М. Гигиеническая оценка условий обучения в образовательных учреждениях для детей с нарушениями ОДА // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ.- Ростов-на-Дону.- 2003.- 23 с.

9. Бахтина Е.Н. Особенности пубертатного периода у больных с диспла-стическим сколиозомт // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.м.н. М., 1990.- 19 с.

10. Беляева Н.Н., Губернский Ю.Д., Горелова Ж.Ю. Цитологический статус слизистых оболочек носовой и ротовой полости для оценки состояния здоровья // Гигиена и санитария,- 2003.- №6.- С.79-80.

11. Беляева Н.Н., Сычева Л.П., Журков B.C., Шамарин А.А. Оценка цитологического и цитогенетического статуса слизистых оболочек полости носа и рта у человека. Методические рекомендации.- М., 2005.-37с.

12. Беляева Н.Н., Шамарин А.А., Петрова И.В., Малышева А.Г. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды // Гигиена и санитария.- 2001.- №5.- С. 62-64.

13. Биленко А.А. Исследование плазмы крови больных раком прямой кишки методом лазерной корреляционной спектроскопии // Вопросы онко-ЛОГИИ.-1998.- Т.44 .-№3.- С. 232-233.

14. Блюгер А.Ф., Балабонов С.М., Елигулашвили Р.К. Опыт применения корреляционной лазерной спектроскопии для индикации вируса гепатита В и ею субструюур в сыворотке крови. Новое в гепатологии; методы, факты, концепции. -Рига: 1988.-138 с.

15. Бонашевская Т.И. Компенсаторно-приспособительные реакции эпителиальных барьеров и клеточные системы местного иммунитета // Гигиена и санитария.- 1989.- №12.- С.9-13.

16. Боровский Е.В. Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ -М.: Медпресс.- 2001.-319 с.

17. Буланова К.Я., Лобанок Л.М. Системный подход в радиобиологических исследованиях // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2004.- Т. 44.-№1.- С.5-14.

18. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые горизонты // Биоантиокси-данты. VI Международная конференция. Тезисы докладов.- М., 2002.- С. 69-70.

19. Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Горбунова Н.В. Особенности биологического действия малых доз излучения. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1996.-Т. 36.- Вып. 4.- С.610-631.

20. Бурлакова Е.Б., Иваненко Г.Ф., Шишкина Л.Н. Вклад антиоксидантов и эндогенных тиолов в обеспечение радиорезистентности организма // Известия АН СССР. / Сер. биол.- 1985.- № 4,- С.588-592.

21. Бурлакова Е.Б., Михайлов В.Ф., Мазурик В.К. Система окислительно-восстановительного гомеостаза при радиационно-индуцированной нестабильности генома // Радиационная биология. Радиоэкология,- 2001.- Т.41.-№5.- С.489-499.

22. Буторина А.К., Калаев В.Н., Карпова С.С. Цитогенетические эффекты антропогенного загрязнения у детей, проживающих в различных районах г. Воронежа // Вестник ВГУ./ Серия «Химия, биология»,- 2000.- С. 91-93.

23. Ваврин Р.З., Кузнецов А.С., Парфенова Р.С. Размеры липопротеидов низкой плотности у пациентов с ишемической болезнью сердца и нормоли-пидемией // Биополимеры и клетка,- 1989.- Т.5.- №6.- С.68-72.

24. Великий Н.Н., Старикович Л.С., Коробов В.Н. Влияние хронического воздействия рентгеновского излучения на метаболизм и функционирование эритроцитов // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.- № 4.-С. 425-430.

25. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1995.- Т. 35.- Вып. 5.- С. 563-571.

26. Гераськин С.А., Сарапульцев Б.И. Стохастическая модель индуцированной нестабильности генома // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1995,- Т. 35.- № 4.- С. 451-462.

27. Гераськин С.А., Севанькаев А.В. Универсальный характер закономерности индукции цитогенетических повреждений низкодозовым облучением и проблема генетического риска // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.- № 1.- С. 35-40.

28. Гистология / Под ред. Афанасьева Ю.И., Юриной Н.А. М.: Медицина, 2001.- 744с.

29. Гончарова И.А., Фрейдин М.Б., Тахауов P.M., Карпов А.Б. Молекуляр-но-генетические подходы, применяемые для оценки воздействия радиации на геном, и индивидуальная радиочувствительность человека // Сибирский медицинский журнал .- 2003.- №5.- С. 78-83.

30. Елисеева Н.А., Левитман М.Х., Корыстов Ю.Н., Эйдус Л.Х. Влияние малых доз облучения на бласттрансформацию лимфоцитов крови крыс // Иммунология.- 1994.- № 1,- С.28-30.

31. Зоркольцева И.В., Любинский О.А., Шарипов Р.Н., Зайдман A.M. Изучение полиморфизма числа тандемных повторов в экзоне G3 гена агрекана в семьях с идиопатическим сколиозом // Генетика человека.- 2002,- Т.38.-№2.- С. 259-263.

32. Иваничев Г. А. Мануальная медицина. Казань: 2000. - 649 с.

33. Ильинских Н.Н., Новицкий В.В., Ванчугова Н.Н., Ильинских И.Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность.- Томск: 1992.270 с.

34. Казьмин А.И., Кон И.И., Беленький В.Е. Сколиоз.- М.: Медицина.-1981.- 271с.

35. Карганов М.Ю., Киселев М.Ф., Комаров Г.Д., Куинжи Н.Н. Полисистемный саногенетический мониторинг.- М.: изд-во «МИПКРО».- 2001,- 492с.

36. Карпова С.С., Калаев В.Н. Мониторинг состояния окружающей среды с использованием комплекса цитогенетических показателей семенного потомства древесных растений и человека. // Мутационный процесс и гено-токсикология.-2005

37. Киселев М.Ф., Аклеев А.В., Пашков И.А., Клопов Н.В. Использование лазерной корреляционной спектроскопии плазмы крови для диагностики пострадиационных воздействий // Радиационная биология. Радиоэкология.-1999.- Т.39.- №1.- С.64-78.

38. Киселев М.Ф., Довгуша В.В., Пелищук В.К., Комаров Г.В. Программа мониторирования уровня здоровья населения, проживающего на территориях с повышенным уровнем риска радиационного воздействия.// Жизнь и безопасность.- СПб, 1999.- N3-4.- С. 403-412.

39. Китаева JI.B., Михеева Е.А., Шеломова Л.Ф., Шварцман П.Я. Генотокси-ческий эффект формальдегида в соматических клетках человека in vivo. // Генетика.-1996.-Т.32.-№9.-С. 1287-1290.

40. Климов А.Н. Шмелев Г.Е., Носкин В.А. и др. Измерение распределения по размерам липополипротеинов плазмы крови человека // Биофизика,-1982,- Т.27.- №3 .-С.458-461.

41. Клиническая лабораторная аналитика / Под ред. В.В. Меньшикова.- М.: Лабинформ РАМЛД.- 1999.- Т. 1-2.- 346с.

42. Клиническая лабораторная аналитика / Под ред. Меньшикова В.В. М.: Лабинформ РАМЛД.- 2000.- T.III.- 346с.

43. Колчин Д.В. Ранняя диагностика и лечение начальных степеней дис-пластического сколиоза у детей // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.м.н.-Самара, 2004.- 20 с.

44. Колюбаева С.Н. Изучение некоторых свойств ДНК межклеточной среды облученного костного мозга // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.б.н.-Л., 1982.-22 с.

45. Колюбаева С.Н., Мясникова Л.В., Ракецкая В.В., Комар В.В. Использование микроядерного теста для индикации пострадиационных эффектов у человека. Методические рекомендации.- Л., 1991.-С. 12.

46. Корель А.В. Структурно-функциональные особенности клеток и мат-рикса пластинок роста тел позвонков человека в норме и при идиопатическом сколиозе /Автореф. дисс. на соиск. уч. степ.к.б.н. Новосибирск, 2004.-24 с.

47. Котеров А.Н., Никольский А.В. Адаптация к облучению in vivo. Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.- № 6.- С.648-662.

48. Кошурникова Н.А., Шильникова Н.С., Окатенко П.В. Характеристика когорты работников атомного предприятия ПО «Маяк» // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 1998.-Т. 43.- № 6.- С.43-57.

49. Кривошапкина Д.М. Особенности фосфорно-кальциевого обмена у детей и подростков с нарушениями осанки в условиях республики (САХА) Якутия // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.б.н.- СПб,2004.-24 с.

50. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология.- М., 2002.- 96 с.

51. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей: диетическая коррекция.- М.: Медицина.- 1991.- 300 с.

52. Кувин С.С. Экзогенная патология тазового пояса у детей // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, д.б.н.- Иркутск, 2005.- 46 с.

53. Кувин С.С., Малахов О.А. патогенетическое значение экологических факторов в проявлениях диспластически-дистрофического синдрома у детей Восточно-Сибирского региона. // Сибирский медицинский журнал,-2004.- №2.- С. 74-79.

54. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения).-М.: ФИЗМАТЛИТ.- 2004.-448 с.

55. Кузоватова С.Н., Кравцов В.Ю., Бахтин Ю.Б. Межъядерные хромосомные мосты и ядра с протрузиями в клеточных популяциях рабдомисаркомы РА-23 крыс // Цитология.- Т.42-№11.-2000. -С.1097-1102.

56. Ланкина М.В. Микрофлора зева человека как показатель определения резистентности организма. // Журнал микробиологии.- 2002.- №3.- С.97-99.

57. Лебедев А.Д., Левчук Ю.Н., Ломакин А.В., Носкин В.А. Лазерная корреляционная спектроскопия в биологии.- Киев: Наукова думка.- 1987.- С.256.

58. Лебедев А.Д., Ломакин А.В., Носкин В.А. Применение лазерной корреляционной спектроскопии для изучения ЭФП биологических объектов в растворах. Инструментальные методы в физиологии и биофизике- Л.: Наука.-1987.

59. Лобзин В.С, Нисевич И.И., Омельченко А.Г. Лазерная корреляционная спектроскопия сыворотки крови в оценке эффективности гемосорбции у больных миастенией // Бюллетень экспериментальной биологии и медици-ны.-1991.- №3.- С.259-202.

60. Ломакин А.В. Изучение внутренней динамики макромолекул методом лазерной корреляционной спектроскопии. // УФН.- 1987.-Т.153.- Вып.2.- С.360-362.

61. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Меди-цина.-2001.-192 с.

62. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. О некоторых молекулярных механизмах основных радиобиологических последствий действия ионизирующих излучений на организм млекопитающих. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.-Т.39.-№1.- С.91 -98.

63. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2001.- Т. 41.- №3.- С. 272289.

64. Маймулов В.Г., Китаева Л.В., Верещагина Т.В., Михеева Е.А. Цитоге-нетические нарушения в соматических клетках у детей, проживающих в районах с различной интенсивностью загрязнения окружающей среды // Цитология,- 1998.- Т. 40.- №7.- С.686-689.

65. Македонов Г.П., Цховребова Л.В., Васильева И.М. Радиоадаптивный ответ и антимутагенное действие интерферона в клетках человека имеют общие пути защиты клеток от у-радиации // Доклады АН.- 1998.- Т. 359.-№6.- С.838-840.

66. Малахов О.А. Современные проблемы травматолого-ортопедической помощи детям в Российской Федерации // Новые имплантанты и технологии в травматологии и ортопедии.- Ярославль: 1999.-С. 578-579.

67. Манских В.Н. Морфологические методы верификации и количественной оценки апоптоза // Бюллетень сибирской медицины.- 2004.- №1.- С. 6370.

68. Масюта Д.И., Чурилина А.В., Ерошенко И.В., Зуева Г.В. Особенности личности и вегетативная адаптация системы кровообращения у детей, проживающих в крупном промышленном регионе // Вестник гигиены и эпидемиологии.- 2002.- Т. 6.- №1.- С.22-24.

69. Масягина О. А. Нарушение обмена кальция у детей с патологией щитовидной железы.// Автореф. дисс. на соиск. уч. утеп. у.м.н.-2006.-СПб.-20 с.

70. Маянский А.Н. Абаджиди МА, Маянская ИВ и соавт. Реактивность буккальных эпителиоцитов: индикация местных и общих нарушений го-меостаза // Клиническая лабораторная диагностика.- 2004-.№8. С. 31-33.

71. Мельнов С.Б., Лебедева Т.В. Молекулярно-генетический статус детей и подростков в условиях хронического низкодозового воздействия // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2004.- Т.44.- №6.- С. 627-631.

72. Мерлич К.И., Гешелин С.А. Субфракционный состав плазмы крови при доброкачественных опухолях и рак молочной железы по данным лазерной корреляционной спектроскопии. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993 - №3.-С. 193-195.

73. Михайлова Г.Ф. Бинуклеарный микроядерный метод: оценка возможности биологической индикации и дозиметрии радиационного поражения // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.б.н.- Обнинск, 2000,- 23 с.

74. Михеев А.Н., Гуща Н.И., Малиновский Ю.Ю. Эпигенетические реакции клеток на действие ионизирующей радиации. // Радиационная биология Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.- № 5.- С. 548.

75. Моссе И.Б. Современные проблемы биодозиметрии. // Радиационная биология.Радиоэкология.- 2002.- Ноя-дек.- 42(6).- С. 661-664.

76. Мустафина И.З. Генетическая оценка организации работы современных загородных стационарных учреждений отдыха и оздоровления детей // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.м.н.- М, 2006.- 24 с.

77. Нерсесян А.К. Микроядерный тест в эксфолиативных клетках человека как метод изучения действия мутагенов/канцерогенов. // Цитология и генетика.- 1996.-Т30.-№5.- С.91-95.

78. Никольский А.В., Котеров А.Н. Радиоадаптивный ответ клеток млекопитающих . // Мед. радиол, и радиац. безопасность.- 1999.- Т. 44,- № 6.-С. 5-18.

79. Окладникова Н.Д., Пестерникова B.C., Сумина М.В. Последствия и исходы острой лучевой болезни человека (45-50 лет наблюдений).// Мед. радиол. и радиац. безопасность.- 2000.- № 2.-С.5-8.

80. Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г., Алещенко А.В., Готлиб В.Я. Радиоин-дуцированный адаптивный ответ у детей и влияние на него внешних и внутренних факторов. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1999.- Т. 39.-№1.- С106-112.

81. Пелевина И.И., Саенко А.С., Готлиб В.Я., Сынзыныс Б.И. Выживаемость облученных клеток млекопитающих и репарация ДНК. М.: Энергоатомиздат.- 1985.-120 с.

82. Приезжев А.В., Тучин В.В., Шубочкин Л.П. Лазерная диагностика в биологии и медицине,- М.: Наука.- 1989.- 126 с.

83. Райхлин Н.Т., Райхлин А.Н. Регуляция и проявления апоптоза в физиологических условиях и в опухолях. // Вопросы онкологии.- 2002.- Т. 48.-№2.- С.159-171.

84. Рахманин Ю.А., Михайлова Р.И., Зайцева Н.В., Вайсман Я.И. Методы донозологической диагностики экологически обусловленных заболеваний // Гигиена и санитария,- 2001.-№5.- С. 58-59.

85. Рябухин Ю.С., Сушкевич Г.Н. Медицинские последствия Чернобыльской аварии. // Научный отчет. Под ред. Цыба А.Ф., Сушкевича Г.Н.- Женева: ВОЗ.-1996.-559 с.

86. Садовой М.А. Ранняя скрининговая диагностика вертебральной патологии у популяции детей, проживающих в регионах с различным техногенным загрязнением окружающей среды. // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ д.м.н.- СПб., 1995.-37с.

87. Сазонец О .И., Эммануэль В.Л., Хоровская Л.А. Использование лазерной корреляционной спектроскопии для изучения легочного метаболизма у больных с бронхиальной астмой. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2002.-№ 10.- С.19-21.

88. Сайченко С.П., Никонов Б.И., Плотко Э.Г. // Гигиена и санитария.-1997.-№6.-С. 62-64

89. Севанькаев А.В., Жлоба А.А., Потетня О.И. Результаты цитогенетического обследования детей и подростков, проживающих в загрязненных радионуклидами районах Брянской области. // Радиационная биология. Радиоэкол.- 1995.- Т. 35.- № 5.- С. 607-611.

90. Сидоренко Г.И., Беляева Н.Н., Кутепов Е.Н. Цитологический статус слизистых оболочек как критерий экологического риска. // Гигиена и санитария,- №3.-1997.- С.56-57.

91. Скрябин Е.Г. Дегенеративно-дистрофические и диспластические заболевания грудного и поясничного отделов позвоночного столба у беременных и родильниц. Тюмень: ТГУ.- 2002.- 147 с.

92. Спектроскопия оптического смешения и корреляции фотонов. / Под ред. Г. Каминса, Э.Пайка.- М.: Мир.- 1978.- 105 с.

93. Спиричев В.П. Витаминные антиоксиданты в лечении и профилактике кардиоваскулярных заболеваний. Витамин Е. // Вопросы питания.- 2003.-72 (6).- С, 45-51.

94. Спитковский Д.М. Биологическое действие малых доз ионизирующих излучений на клетки и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий. // Радиобиология.- 1992.- т.32.- ВыпЗ.- С. 382400.

95. Тахауов P.M., Семенова Ю.В., Карпов А.Б., Носкин JI.A. Доклиническая диагностика гомеостатического дисбаланса у работников плутониевого производства. // Сибирский медицинский журнал.- 2003.- №5.- С. 90-95.

96. Фомина И.В. Экологическая оценка качества городской среды. // Ав-тореф. дисс. на соиск. уч. степ, к.гр.н.- М., 1999.-20 с.

97. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток.- М.: Энергоатомиздат.- 1985.- 152 с.

98. Худолей В. В., Мизгирев В. Экологически опасные факторы.- СПб.: «Publishing house».- 1996.- 105 с.

99. Хэм А., Кормак Д. Гистология.- М.: Мир.- 1983.- Т.1-3.- 254с.

100. Швембергер И.Н., Гинкул Л.Б. Апоптоз: роль в нормальном онтогенезе и патологии. // Вопросы онкологии.- 2002.- Т. 48.- №2.- С. 153-158.

101. Шишкина Л.Н. Воздействие у-радиации разной мощности на процессы перекисного окисления липидов в тканях мышей. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 1995.- т. 35.- № 2.- С. 181-188.

102. Шишкина Л.Н., Кушнирева Е.В., Смотряева М.А. Новые подходы к оценке биологических последствий воздействия радиации в малых дозах. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2004.- Т. 44.- №3.- С. 289-295.

103. Щеплягина Л.А, Риманчук Г.В.Экологическая эпидемиология в педиатрии.//Медицина труда и пром.экол.- 2000.-№1.- С.25-30.

104. Юдина Т.Д., Федорова Н.Е., Егорова М.В., Мошлакова Л.А. Оптимизация системы лабораторного контроля, гигиенического биомониторинга и ранней неинвазивной диагностики. // Гигиена и санитария.- 1997.- Ноя-дек, (6).- С. 45-48.

105. Юркин АЮ. Методические особенности анализа микроядер в клетках человека и животных при скрининге и мониторинге кластогенных факторов в окружающей среде. // Автореф. дисс. на соиск. уч. степ к.м.н.- Томск, 2002.- 20 с.

106. Юрченко В.В. Цитогенетические нарушения в эпителии человека при экспозиции генотоксикантами. // Токсикологический вестник.- 2005.- №6. -С.14-21.

107. Юрченко В.В., Сычева Л.П., Ревазова Ю.А., Ревич Б.А., Журков B.C. Анализ частоты микроядер и ядерных аномалий в эпителиальных клеткахслизистой щеки у женщин, контактирующих с диоксинами. // Токсикологический вестник.-2000.-№3.-С 45-46.

108. Ярмоненко С.П. Малые дозы «большая беда». // Медицинская радиология и радиационная безопасность.- 1996.-Т. 41,- № 2.- С.32.

109. Akleyev A.V., Kisselyov M.F. Medical-Biological and Ecological impacts of radioactive contamination of the Techa river.- M.:2000.- 431 P.

110. Axenovich T.I., Zaidman A.M., Zorkotseva I.V. Segregation analysis of idipathic scoliosis: demonstration of a major gene effect. // Am.J. Med. Genet.-1999.-Oct 8.-№86(4).-P.389-394.

111. Bashiardes S., Veile R., Allen M. SNTG1, the gene encoding gammal-syntrophin: a candidate gene for idiopathic scoliosis. // Hum. Genet.- 2004.- № 115.- P.81-89.

112. Belien J.A., Copper M.P., Braakhuis B.J. Standardization of counting micronuclei: definition of a protocol to measure genotoxic damage in human exfoliated cells. // Carcinogenesis. 1995.- 0ct.-16(10). -P.2395-2400.

113. Benner S.E., Lippman S.M., Wargovich M.J. et.al. Micronuclei, a biomarker for chemoprevention trials: results of a randomized study in oral pre-malignancy. // Int. J. Cancer.- 1994 .-Nov. 15.- 59(4).- P.457-459.

114. Bloching M., Hofmann A., Lautenschlager C., etal. Exfoliative cytology of normal buccal mucosa to predict the relative risk of cancer in the upper aerodi-gestive tract using the MN-assay. // Oral Oncol. -2000.- Nov.- 36(6).- P.550-555.

115. Bohrer P.L., Filho M.S., Paiva R.L. Assessment of micronucleus frequency in normal oral mucosa of patients exposed to carcinogens. // Acta Cytol.- 2005.-May-Jun.- 49(3).- P. 265-272.

116. Burgaz S, Demircigil G., Yilmazer M., et.al. Assessment of cytogenetic damage in lymphocytes and in exfoliated nasal cells of dental laboratory technicians exposed to chromium, cobalt, and nickel. // Mutat. Res.- 2002.- Nov. 26.-521(1-2).- P.47-56.

117. Burgaz S., Demircigil G., Karahalil В., Karakaya A. Chromosomal damage in peripheral blood lymphocytes of traffic policemen and taxi drivers exposed to urban air pollution. // Chemosphere.- 2002.- Apr.- 47(1).- P. 57-64.

118. Burgaz S., Karahalil В., Canhi Z. et.al. Assessment of genotoxic damage in nurses occupationally exposed to antineoplastics by the analysis of chromosomal aberrations. // Hum. Exp. Toxicol.-2002.- Mar.-21(3).- P.129-135.

119. Burkat W., Jung T. Health risk from combined exposure:mechanistic considerations on deviation from additivity. // Mutation Res. -1998-V.41 l.-P.l 19-128.

120. Burwell R., Freeman В., Dangtrfield P. Etiologic theories of idiopatic scoliosis: neurodevelopmental concept of maturational delay of the CNS body schema. // Studies in health technology and informatics.-2006.- V.123.- №5. P. 72-80.

121. Cardis E., Gilbert E., Carpenter L. Effects of Low Doses and Low Dose Rates of External Ionizing Radiation: Cancer Mortality among Nuclear Industry Workers in Three Countries. // Radiation Research. -1995. -V.142.-P.117-132.

122. Casartelli G., Bonatti S., De Ferrari M. Micronucleus frequencies in exfoliated buccal cells in normal mucosa, precancerous lesions and squamous cell carcinoma. // Anal. Quant. Cytol. Histol.- 2000.- Dec.-22(6).- P.486-492.

123. Casartelli G., Monteghirfo S., De Ferrari M. Staining of micronuclei in squamous epithelial cells of human oral mucosa. // Anal Quant Cytol Histol.-1997.- Dec.-19(6).- P.475-481.

124. Celik A., Cavas Т., Ergene-Gozukara S. Cytogenetic biomonitoring in petrol station attendants: micronucleus test in exfoliated buccal cells.// Mutagenesis.- 2003.- Sep.-18(5).- P.417-421.

125. Cerqueira E., Gomes-Filho I., Trindade S. Genetic damage in exfoliated cells from oral mucosa of individuals exposed to X-rays during panoramic dental radiographics. // Mutat. Res.- 2004,- Aug 8.-562(1-2).- P.l 11-117.

126. Clarke R. Controllable dose: A discussion on the control of individual doses from single sources. // Radioprotection.- 1999.- Vol. 34.- № 2.- P.211-236.

127. Coban C., Ishii K., Gursel M. Effect of plasmid backbone modification by different human CpG motifs on the immunogenicity of DNA vaccine vectors. // J. Leukoc. Biol.- 2005.- Sep.-78(3).- P.647-655.

128. Cock De L., Hutse V., Vranckx R. Correlation between detection of antibodies against hepatitis С virus in oral fluid and hepatitis С virus RNA in serum. // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. -2005- Aug.-24(8).-P.566-8.

129. Countryman P., Heddle J. The production of micronuclei from chromosome aberrations in irradiated cultures of human lymphocytes. // Mutat Res.- 1976 .-Dec.-41(2-3).- P.321-332.

130. Crean J., Roberts S., Jaffray D. Matrix metalloproteinases in the human intervertebral disc: role in disc degeneration and scoliosis. // Spine.- 1997.- Dec 15.-22(24).-P.2877-2884.

131. Degrassi F., Tanzarella C. Immunofluorescent staining of kinetochores in micronuclei: a new assay for the detection of aneuploidy. // Mutat Res.- 1988.-Oct.- 203(5).- P.339-345.

132. Dietz F., Mathews K. Update on the genetic bases of disorders with orthopaedic manifestations. // J Bone Joint Surg Am.- 1996.- Oct.-78(10).-P.1583-98.

133. Dikomey E., Dahm-Daphi J., Brammer I. Correlation between cellular radiosensitivity and non-repair double-strand breaks in nine mammalian cell lines. // Internat. J. Radiat. Biol.- 1998.- Vol. 73.- № 3.- P. 269-278.

134. Dobbs M., Weinstein S. Infantile and juvenile scoliosis.// Orthop Clin North Am- 1999.- Jul.-30(3).-P.331-41.

135. Eastmond D., Tucker J. Kinetochore localization in micronucleated cytokinesis-blocked Chinese hamster ovary cells: a new and rapid assay for identifying aneuploidy-inducing agents. II Mutat Res.- 1989.- Dec.-224(4).- P.517-525.

136. Fenech M., Chang W.P., Kirsch-Volders M., Holland N. et.al. HUMN project: detailed description of the scoring criteria for the cytokinesis-block micro-nucleus assay using isolated human lymphocyte cultures. // Mutation Research.2003.- 534.-P. 65-75.

137. Fenech M., Morley A. Kinetochore detection in micronuclei: an alternative method for measuring chromosome loss. // Mutagenesis. -1989.- Mar.-4(2).-P.98-104.

138. Fenech M., Morley A. Cytokinesis-block micronucleus method in human lymphocytes: effect of in vivo ageing and low dose X-irradiation. // Mutat Res. -1986.- Jul.-161(2).- P.193-198.

139. Gadhia P.K. Possible age-dependent adaptive response to a low dose of X-rays in human lymphocytes. // Mutagenesis.- 1998.- Vol. 13.- № 2.- P.151-152.

140. Ghoshal K., Majumder S., DattaJ. Role of Human Ribosomal RNA(rRNA) Promoter Methylation and of Methyl-CpG-binding Protein MBD2 in the Suppression of rRNA Gene Expression. // The journal of biological chemistry.2004.-Vol. 279.-№.8.- P.6783-6793.

141. Golding J. Observations on idiohathic scoliosis: aetiology and natural history in Jamaica- a food and growth. // Eur. J. Clin. Nutr.-1991.- 24(l).-P.31-38.

142. Gomes-Arroyo S, Diaz-Sanches Y, Meneses-Perez M. Cytogenetc bio-monitoring in a Mexican floriculture worke group exposed to pesticides. // Mu-tat.Res.- 2000.- Mar3.- 466(1).-P.l 17-124.

143. Gradecka D, Palus J., Wasowicz W. Selected mechanisms of genotoxic effects of inorganic arsenic compounds. // Int J Occup Med Environ Health.- 2001.-14(4).-P.317-28.

144. Haaf N., Raderschall E., Reddy G. et.al. Sequestration of mammalian Rad51-recombination protein into micronuclei. // J.Ctll.Biol.-1999.-V.144.-P.ll-20.

145. Hain J., Jaussi R., Burkart W. Lack of adaptive response to low doses of ionizing radiation in human lymphocytes from five different donors. // Mutat. Res.- 1992. -Vol. 283.- № 2.- P. 137-144.

146. Hannig M., Dounis E., Henning Т., Apitz N., Stosser L. Does irradiation affect the protein composition of saliva? // Clin Oral Investig.- 2006.- Mar.-10(1).-P. 61-65.

147. Hartmann G., Krieg A. Mechanism and Function of a Newly Identified CpG DNA Motif in Human Primary В Cells. // The Journal of Immunology.-2000.- 164.- P. 944-953.

148. Hays S., Li X., Kimler B. Is there an adaptive response to radiation in the developing brain of the fetal rats? // Radiat. Res.- 1993,- Vol. 136.- № 2.- P. 293296.

149. Holmberg K., Meijer A.E., Harms-Ringdahl M., Lambert B. Chromosomal instability in human lymphocytes after low dose rate y-irradiation and delayed mitogen stimulation. // Internat. J. Radiat. Biol.- 1998. -Vol. 73.- № 1.- P. 21-34.

150. Inoue M., Minami S., Nakata Y. Assotiation between estrogen receptor rene polymorphisms and curve severity of idiopathic scoliosis. // Spine.-2002/-№27.-P. 2357-2362.

151. Ishii К., Suzuki К., Coban С. Genomic DNA Released by Dying Cells Induces the Maturation of APCsl,2. // The Journal of Immunology.- 2001.- 167.- P. 2602-2607.

152. James S.,Enger S., Makinodan T. DNA strand break accumulation and repair in lymphocytes after chronic low dose oxidant stress with ionizing radiation in vivo. // Mutat. Res. -1991.-Vol. 249.- № 1.- P. 255-263.

153. Kadowaki N, Ho S., Antonenko S. et.al. Subsets of Human Dendritic Cell Precursors Express Different Toll-like Receptors and Respond to Different Microbial Antigens. // The Journal of Experimental Medicine.- 2001.-Volume 194.-№6.- P. 863-870.

154. Kane W. Scoliosis prevalence: a call for a statement of ters. // Clin. Orthop. Relat. Res.- 1977.-P.43-46.

155. Karahalil В., Karakaya A., Burgaz S. The micronucleus assey in exfoliated buccal cells: application to occupational exposure to polycyclic aromatic hidro-carbons. // Mutat. Res.- 1999.- Vol. 442.-P. 29-35.

156. Kassie F., Darroudi F., Kundi M. Khat (Catha edulis) consumption causes genotoxic effects in humans. // Int J Cancer.- 2001.- May 1.- 92(3).- P. 329-32.

157. Kiilunen M., Utela J., Rantanen T. Exposure to soluble nickel in electrolytic nickel refining. // Ann Occup Hyg.- 1997.- Apr.-41(2).-P. 167-88.

158. Kossenko M.M., Hoffman D.A., Thomas N.L. Stochastic effects of environmental radiation expose in population living near the Mayak Industrial Association. // Health Physics.- 2000.-vol. 79.-No.l.

159. Lange D.E. Anwendung und diagnostischer Wert zytologischer Verfahren in der Parodontologie. // Deutche zahnarztl.Z.- 1973.- 28.- H. 2.- Z.124-132.

160. Liu S., Cai L., Sun S. Induction of a cytogenetic adaptive response to exposure of rabbits to very low dose-rate y-radiation. // Internat. J. Radiat. Biol.-1992.-Vol. 62.- № 2.- P. 187-190.

161. Lloyd D., Edvards A., Leonard A. Frequencies of chromosomal aberrations induced in human blood lymphocytes by low doses of X-rays. // Internat. J. Radiat. Biol.- 1988. -Vol. 53.- № 1.- P. 49-55.

162. Lorenz R., Deubel W., Leuner K. Dose and dose-rate dependence of the frequence of HPRT deficient T-lymphocytes in the spleen of the 137Cs gamma irradiated mice. // Internat. J. Radiat. Biol.- 1994. -Vol. 66.- № 3.- P. 319-326.

163. Malla N., Kaur R., Ganguly N., Sawhney I., Mahajan R. Utility of specific IgG4 response in saliva and serum samples for the diagnosis and follow up of human neurocysticercosis. // Nepal Med Coll J.- 2005.- Jun.-7(1).-P. 1-9.

164. McMaster M., Lee A., Burwell R. Indoor heated swimming pools: vilner-ability of some infants to develop spinal asymmetries years later. // Studies in health technology and informatics.-2006.- V.123.- №5.-P.151-155.

165. Miele M., Bonatti S., Menichini P et.al. The presence of amplified regions affects the stability of chromosomes in drug-resistent Chinese hamster cells. // Mutat.Res.-1989.-V219.-P. 171 -178.

166. Mikhalevich L., De Zwart F., Perepetskaya G. et.al. Radiation effects in lymfocytes of children living in Chernobyl contaminated region of Belarus. // Int. J. Radiat Biol.- 2000.- Oct.- 76(10).- P. 1377-1385.

167. Miller N.H. Genetics of familial idiopathic scoliosis. // Clin. Or-thop.Relat.Res.-2002.-P.60-64.

168. Miller N.H., Justice C.M., Marosy В Identification of candidate regions for familial idiopathic scoliosis. // Spine.-2005.-№30.- P.l 181-1187.

169. Montero R., Serrano L., Davila V., Segura Ya et.al. Metabolic polymorhy-isms and vicronucleus frequency in buccal ehithelium of adolescents living in an urban environment. // Env.and Mol. Mutagen.- 2003.-42.- P.216-222.

170. Moore L., Warner M., Smith A. et.al. Use of the fluorescent micronucleus assay to detect the genotoxic effects of radiation and arsenic exposure in exfoliated human epithelial cells. // Environ. Mol. Mutagen.- 1996.- 27(3).-P.176-184.

171. Morage A.G., Banos M.A., Gonzalez S.T. Induccion de micronucleos en linfocitos humanos irradiados. // Radioprotection.- 1996.- Vol. 4.- № 13.- P. 715.

172. Morcuende J., Minhas S., Dolan 1. Allelic variants of human melatonin 1A receptor in patients with familial adolescent idiopathic scoliosis. // Spine.- 2003.

173. Mosse I., Kostrova L., Subbot S., Maksimenya I., Molophei V. Melanin decreases clastogenic effects of ionizing radiation in human and mouse somatic cells and modifies the radioadaptive response. // Radiat Environ Biophys.- 2000.-Mar.-39(1).- P.47-52.

174. Nachemson A. Future research in scoliosis: possible neuromuscular causes. // Pathogenesis of idiopathic scoliosis, proceedings of international conference. RR Jacobs Editor.- 1984.-P.143-152.

175. Nadeau J. Modifier genes and protective alleles in humans and mice. // Curr. Opin. enet. Dev.-2003.- №13.- P.290-295.

176. Nikjoo H., Uehara S., Wilson W.E. Track structure in radiation biology: theory and applications. // Internat. J. Radiat. Biol.- 1998. -Vol. 73,- № 4.- P. 355-364.

177. Noskin L.A., Noskin V.A., Akleev A.V. Laser Correlation Spectrometry: a new approach to organization of oncology screening for population exposed to chronic radiartion expose. // Laser Use in Oncology. Proceedings of SPIE.-2000.- V. 4059.- P.ll.

178. Olive P. DNA organization affects cellular radiosensitivity and detection of initial DNA strand breaks. // Internat. J. Radiat. Biol.- 1992.- Vol. 62.- № 4.- P. 389-396.

179. Pastor S., Creus A., Xamena N. Occupational exposure to pesticides and cytogenetic damage: results of a Hungarian population study using the micronucleus assay in lymphocytes and buccal cells. // Environ Mol Mutagen.-2002.-40(2).-P.101-9.

180. Pastor S., Gutierrez S., Creus A., Cytogenetic analysis of Greek farmers using the micronucleus assay in peripheral lymphocytes and buccal cells. // Mutagenesis.- 2001.- Nov.-16(6).- P.539-45.

181. Picker J., Fox D. Do curried foods produce micronuclei in buccal epithelial cells?//Mutat. Res.- 1986.- Aug-sep.-171 (2-3).-P. 185-188.

182. Pinto D., Ceballos J., Garcia G. Increased cytogenetic damage in outdoor painters. // Mutat Res. -2000,- May 8.- 467(2).- P. 105-11.

183. Piyathilake C., Macaluso M., Hine R. Cigarette smoking, intracellular vitamin deficiency, and occurrence of micronuclei in epithelial cells of the buccal mucosa. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 1995.- Oct-Nov.-4(7).- P.751-8.

184. Pochin E.E. Needs for future epidemiological studies of radiation effects. Radiat. carcinogenesis: epidemiology and biological significance. / Edit. J.D. Boice, J.F. Fraumeni.- N.Y.: Raven Press.- 1984.- P. 445^56.

185. Pohl-Ruling J., Fischer P., Haas O. Effect of low dose acute X-irradiation on the frequencies of chromosomal aberrations in peripheral lymphocytes in vitro. // Mutat. Res.- 1983.- Vol. 100,- № 2.- P. 71-82.

186. Ramirez M., Surralles J, Puerto S. Low persistence of radiation-induced centromere positive and negative micronuclei in cultured human cells. // Mutat Res.- 1999.- Apr 6.-440(2).- P.163-169.

187. Ramos-Remus C., Dorazco-Barragan G. Genotoxicity assessment using micronuclei assay in rheumatoid arthritis patients.// Clin Exp Rheumatol.- 2002.-Mar-Apr.- 20(2).- P.208-12.

188. Revasova J. Yurchenko V., Katosova L. et.al. Cytogenetic investigation of women exposed to different levels of dioxins in Chapaevsk town. // Chemos-phere.-2001.-4.-P. 999-1004

189. Roberts D.M. Comparative cytology of the oral cavities of snuff users. // Acta Cytol.- 1997.- Jul-Aug.-41(4).- P.1008-1014.

190. Ron E., Modan В., Preston D. Thyroid neoplasia following low-dose radiation in childhood. //Radiat. Res.- 1989.- Vol. 120,- P. 516-531.

191. Rudney J., Chen R. The vital status of human buccal epithelial cells and the bacteria associated with them. //Arch Oral Biol.- 2006.- Apr 51(4).- P.291-8.

192. Sabatier J., Guaydier-Souquieres G., Laroche D. et al Bone mineral acquisition during adolescence and early adulthood: a study in 574 healthy females 1024 years of age. // Osteoporos Int.- 1996.-6(2).- P.141-8.

193. Saggese G.,Baronceli G., Bertelloni S. Osteoporosis in children and adolescents: diagnosis, risk factors, and prevention. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab.-2001.- Jul-Aug 14(7).- P.833-59.

194. Sankaranarayanan K., Duyn A., Loss M., Natarajan A.T. Adaptive response of human lymphocytes to low-level radiation from radioisotopes or X-rays // Mutat. Res.- 1989. -Vol. 21.- №. 1.- P. 7-12.

195. Sarto F., Tomanin R., Giacomelli L. Evaluation of chromosomal aberrations in lymphocytes and micronuclei in lymphocytes, oral mucosa and hair root cells of patients under antiblastic therapy. // Mutat Res.- 1990.- Feb.-228(2).-P.l 57-69.

196. Sarto F., Tomanin R., Giacomelli L. The micronucleus assay in human exfoliated cells of the nose and mouth: application to occupational exposures to chromic acid and ethylene oxide. // Mutat Res.- 1990.- Aug.-244(4).-P.345-51.

197. Sarto F., Trevisan A., Tomanin R. Chromosomal aberrations, sister chromatid exchanges, and urinary thioethers in nurses handling antineoplastic drugs. // Am J Ind Med.- 1990.-18(6).- P.689-95.

198. Simizu N., Shimuara Т., Tanaka T. Selective elimination of acentric double minutes hrom cancer cells through the extrusion of micronuclei. // Mutat.Res.-2000.-V.448.-P.81-9.

199. Stich H., Rosin M. Micronuclei in exfoliated human cells as a tool for studies in cancer risk and cancer intervention. // Cancer Lett.- 1984.- Apr.-22(3).-P.241-253.

200. Stich H., Rosin M., Vallejera M. Reduction with vitamin A and beta-carotene administration of proportion of micronucleated buccal mucosal cells in Asian betal nut and tobacco chewers. // Lancet.- 1984,- Jun 2.- 1(8388).- P. 12041206.

201. Stich H., Stich W., Rosin M., Vallejera M. Use of the micronucleus test to monitor the effect of vitamin A, beta-carotene and canthaxanthin on the buccal mucosa of betel nut/tobacco chewers. // Int J Cancer.- 1984.- Dec 15.-34(6).-P.745-750.

202. Stich H.F., Rosin M.P. Quantitating the synergistic effect of smoking and alcohol consumption with the micronucleus test on human buccal mucosa cells. // Int JCancer.- 1983.- Mar 15.-31(3).- P.305-308.

203. Stich H.F., Stich W., Parida B.B. Elevated frequency of micronucleated cells in the buccal mucosa of individuals at high risk for oral cancer: betel quid chewers. //Cancer Lett.- 1982.-Nov-Dec.-17(2).-P.125-134.

204. Streffer C., Muller W., Kryscio A., Bocker W. Micronuclei-biological indicator for retrospective dosimetry after exposure to ionizing radiation. // Mutat Res.- 1998.- Aug 3.- 404(1-2).- P.101-105.

205. Sugiyama Т., Gursel M., Takeshita F. CpG RNA: identification of novel single-stranded RNA that stimulates human CD14+CDllc+ monocytes. // J Immunol.- 2005.- Aug 1.-175(3).-P.2026.

206. Suhas S., Ganapathy K., Gayatri D., Ramesh C. Application of the micro-nucleus test to exfoliated epithelial cells from the oral cavity of beedi smokers, a high-risk group for oral cancer. // Mutat. Res.- 2004.- Jul 1 l.-561(l-2).-P.15-21.

207. Takeshita, Suzuki К., Sasaki S., Ishii N., et.al. Transcriptional Regulation of the Human TLR9 Genel Fumihiko. // The Journal of Immunology.- 2004.- 173.-P.2552—2561.

208. Titenko-Holland N., Jacob R., Shang N., Micronuclei in lymphocytes and exfoliated buccal cells of postmenopausal women with dietary changes in folate. //Mutat. Res.- 1998.- Sep ll.-417(2-3).-P.101-14.

209. Titenko-Holland N., Levine A., Smith M. Quantification of epithelial cell micronuclei by fluorescence in situ hybridization (FISH) in mortuary science students exposed to formaldehyde. // Mutat Res.- 1996.- Dec 20.-371(3-4).-P.237-48.

210. Titenko-Holland N., Moore L., Smith M. Measurement and characterization of micronuclei in exfoliated human cells by fluorescence in situ hybridization with a centromeric probe. // Mutat. Res.- 1994.- Feb.-312(1).- P.39-50.

211. Tolbert P., Shy C., Allen J. Micronuclei and other nuclear anomalits in buccal smears: methods development. // Mut. Research.- 1992.- №271.- P.69-77.

212. Tsai M., Hwang J., Chen K. et.al. Dynamics of changes in micronucleus frequencies in subjects post cessation of chronic low-dose radiation exposure. // Mutagenesis.- 2001.- May.-16(3).- P.251-255.

213. Tsujimura H., Tamura Т., Kong H. et.al. Toll-Like Receptor 9 Signaling Activates NF-B through IFN Regulatory Factor-8/IFN Consensus Sequence Binding Protein in Dendritic Cellsl. // The Journal of Immunology.- 2004.- 172.- P. 6820-6827.

214. Upton A.C. Evolving perspectives on the concept of dose in radiobiology and radiation peortection. // Health Phys.- 1988. -Vol. 55.- № 4.- P. 605-614.

215. Wojcik A., Sauer K., Zolzer F. Analysis of DNA damage recovery processes in the adaptive response to ionizing radiation in human lymphocytes. // Mutagenesis.- 1996.- Vol. 11.- № 3.- P. 291-297.

216. Wolff S. Failla memorial lecture. Is radiation all badd? The search for adaptation.//Radiat. Res.- 1992.-Vol. 131.-№2.-P. 117-123.

217. Ye X., Yan W., Xie H. et.al. Cytogenetic analysis of nasal mucosa cells and lymfocytes from high-level long-term formaldehyde exposed workers and low-level short-term exposed waiters. // Mutat.Res.- 2005.- Oct 27.- 466(1).- P.117-124.

218. Zhang L. Cytogenetic adaptive response induced by pre-exposure in human lymphocytes and marrow cells of mice. // Mutat. Res.- 1995.- Vol. 334.- № 1.- P. 33-37.

219. Zhang Q., Bernatoniene J., Bagrade L., Pollard A., Mitchell Т., Paton J., Finn A. Serum and mucosal antibody responses to pneumococcal protein antigens in children: relationships with carriage status. // Eur J Immunol. 2006.- Jan.-36(1).-P. 46-57