Послеоперационный болевой синдром и операционный стресс-ответ в гнойной хирургии лица и шеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Чернышов, Василий Алексеевич

• Чернышов, Василий Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернышов, Василий Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

ГЛАВА 3. Анализ эффективности послеоперационного обезболивания в гнойной хирургии лица и шеи.

ГЛАВА 4. Влияние НПВП и кортикостероидов на интенсивность ПБС и выраженность хирургического стресс-ответа.

ГЛАВА 5 . Влияние проводниковой анестезии на послеоперационную боль и стресс-ответ.

ГЛАВА 6. Мультимодальный подход к периоперационному обезболиванию при гнойно-воспалительных заболеваниях ЧЛО и шеи. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Послеоперационный болевой синдром и операционный стресс-ответ в гнойной хирургии лица и шеи»

Актуальность темы. Купирование послеоперационного болевого синдрома (ПБС) относится к числу актуальных проблем современной медицины (Ferrante M.F., 1998). Несмотря на возросший интерес к проблеме боли и ее устранения, значительное расширение арсенала обезболивающих методов и средств, качество послеоперационного обезболивания зачастую остается неудовлетворительным (Овечкин A.M., Морозов Д.В., 2001; Owen Н., McMillan V., 1990). Установлено, что неустраненная послеоперационная боль является причиной развития нежелательных патофизиологических реакций, предопределяющих неблагоприятное течение послеоперационного периода и общий исход лечения, удлиняющих период реабилитации-(Liu S., Carpenter R., 1995, Desborough J.P., 2000). ПБС является мощным фактором, индуцируюицимразвитие хирургического стресс-ответа, представляющего собой совокупность эндокринных, метаболических и воспалительных процессов в ответ на хирургическую травму и боль и проявляющегося дисфункцией сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной систем, нейро-эндокринными и метаболическими нарушениями (Kehlet Н., 1998).

Из существующих методов послеоперационного обезболивания большинство не лишены недостатков, сопровождаются присущими им побочными-эффектами и могут вызывать осложнения (Breiwik Н., 1995). Традиционная тактика послеоперационного обезболивания с использованием наркотических и ненаркотических анальгетиков является вторичной по отношению к уже развившемуся болевому синдрому, (Кукушкин М.Л., Решетняк В.К., 1997). В настоящее время разработаны методики; обеспечивающие эффективное послеоперационное обезболивание, снижение стресс-ответа и частоты послеоперационных осложнений при общехирургических вмешательствах различного профиля (абдоминальные, торакальные, ортопедические и др.) (Морозов Д.В., 2001); однако вопросы борьбы с ПБС при острых гнойно-воспалительных заболеваниях ЧЛО и шеи недостаточно исследованы. Известно, что больные с этой патологией составляют более 50% пациентов, требующих стационарной стоматологической помощи; у значительной части из них развиваются прогрессирующие флегмоны лица и шеи - наиболее тяжелые заболевания, приводящие к развитию септических, внутричерепных и других осложнений и высокой смертности (Бажанов Н.Н.,1990, Робустова Т.Г., Безруков В.М., 2000).

Современное состояние проблемы. У больных с флегмонами ЧЛО выявлены значительные отклонения^ гомеостаза, нарушения; функций; сердечнососудистой: системы, печени; почек, иммунитета, связанные с: воспалительным процессом; интоксикацией; стрессом (Губин М. А. ,1996.; Воложин А.И., 1995; Гри-цук С.Ф., 1998). Влияние;операционной травмы и ПБС на,тяжесть состояния-этих больных мало исследовано. ■

Травматизация тканевых структур: приухирургических; вмешательствах в че-люстно-лицевойюбласти вызывают стойкие изменения сегментарных и:супрасег-ментарных структур ЦНС (центральная и периферическая?сенситизация); следствием чего является; развитие гипералгезии; проявляющейсяфазвитиемкинтенсив-ного послеоперационного болевого синдрома;(Foreman* Р: А., 1995); Существующие; исследованияшослеоперационной^ бол игвчелюстно-л ицевой хирургии г и эффективности различных< анальгетиков при ней касаются преимущественножевост палительных заболеваний и- амбулаторных? манипуляций (Coulthard Р:, Haywood D: et al., 2000).

В! настоящее время: с Целью? обезболивания после; челюстно-лицевых; опе-раций>используются;опиоидные анальгетики, нестероидные.;противовоспалитель-ные препараты; имеются сообщения о ролш длительно-действующих*; местных анестетиков?(бупивакаин, ропивакаин) в борьба1 с ПБС шо; применении?кортико-стероидов; в? основном, с целые уменьшения? послеоперационного отека (Ward Т.О., 199.1). Однако большинство клинических и экспериментальных исследований было посвящено лечению» и профилактике ПБС после операцийжа;нижнейглоло-вине тела и органах брюшной и грудной полости. Очевидно; послеоперационная боль игреакции на операционную:травму у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями= ЧЛО; и шеи? могут поддерживать и усугублять нарушения гомеостаза, ассоциированные с основным;заболеванием; ■

Цель,исследования;

Цель настоящего исследования* заключается в разработке, обосновании, внедрении и оценке эффективности; современных программ!; борьбы с послеопе-рационнымболевым; синдромом и; выраженным стресс-ответом «в гнойной хирургии лица и шеи.

Задачи исследования.

1. Изучить влияние различных клинических факторов на интенсивность ПБС и выраженность хирургического стресс-ответа после операции у больных с гнойными заболеваниямиЧЛО и шеи.

2. Оценить эффективность существующих методов послеоперационного обезболивания в челюстно-лицевой хирургии.

3. Изучить влияние интраоперационной анестезии местными анестетиками различных групп на формирование ПБС.

4. Изучить влияние НПВП и кортикостероидов на интенсивность ПБС и выраженность хирургического стресс-ответа.

5. Разработать программу профилактики и лечения интенсивного ПБС и выраженного хирургического стресс-ответа в зависимости от типа и распространенности воспалительного процесса.

Научная новизна исследования.

В диссертации впервые на большом» клиническом материале- дана комплексная характеристика ПБС у больных с гнойными заболеваниями*лица*и шеи, показано влияние различных вариантов терапии ПБС на течение раннего послеоперационного периода, в том числе на клинико-лабораторные показатели, частоту осложнений и результат лечения в целом. Исследована зависимость между интенсивностью ПБС, тяжестью стресс-ответа и течением заболевания при различных формах воспалительных заболеваний ЧЛО и шеи.' Впервые у этой категории больных исследована выраженность болевой гиперчувствительности как показателя формирования патологического ПБС в зависимости от клинических факторов и метода ПОО. Проведена» оценка эффективности и безопасности применения проводниковой, анестезии- длительно действующими местными анестетиками (МА), нестероидных противовоспалительных препаратов и кортикостероидов в периоперационном периоде, доказана недостаточность интраоперационной анестезии короткодействующими МА для предотвращения развития интенсивного ПБС и необходимость использования длительно действующих МА. Также впервые установлена возможность активного влияния и предотвращения негативных патофизиологических эффектов операционного стресс-ответа, в частности, при комплексном ПОО местными анестетиками длительного действия в сочетании с

НПВП. На основании получё'нных данных обоснована тактика лечения ИБС у больных с гнойными заболеваниямиЛШО.

Практическая значимость работы.

На основании .проведенных исследований выявлены клинические-факторы риска развития интенсивного ПБС при гнойно-воспалительных заболеваниях ЧЛО и шеи. Показана недостаточная эффективность традиционных методов ПОО. Разработаны и внедрены в,клиническую практику,новые методы послеоперационного обезболивания для этих больных: проводниковая анестезия длительно действующими местными анестетиками (ропивакаином) и послеоперационная терапия НПВП;(лорноксикамом). Разработана программа комплексного послеоперационного обезболивания и обосновано ее применение в группе риска развития интенсивного ПБС и выраженного стресс-ответа.

Применение разработанных программ и подходов к терапии ПБС позволило повысить эффективность и улучшить результаты лечения больных с гнойными заболеваниями лица и шеи.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Формирование-интенсивного ПБС при воспалительных* заболеваниях ЧЛО обусловлено развитием центральной и периферической,сенситизации, которая не устраняется традиционными методами периоперационного обезболивания.

2. Для адекватного ПОО необходима блокада зоны операции местными анестеV тиками длительного действия: s

3. Комплексное воздействие на центральные и периферические механизмы формирования ПБС обеспечивает эффективное обезболивание и-снижение стресс-ответа.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Чернышов, Василий Алексеевич

Выводы.

1. На интенсивность ПБС при оперативном лечении флегмон ЧЛО и шеи влияют: распространенность флегмоны, интенсивность предоперационной боли, тип воспалительной реакции; при этом наибольшая интенсивность ПБС наблюдается при распространенных флегмонах, гиперреактивном течении острого воспалительного процесса и интенсивной предоперационной боли.

2. У больных, оперированных по поводу воспалительных заболеваний ЧЛО и шеи, традиционные методы ПОО в большинстве случаев недостаточно эффективны.

3. Предоперационная проводниковая анестезия зоны операции ропивакаином уменьшает вероятность развития интенсивного ПБС, местные анестетики короткого действия (лидокаин) не влияют на уровень послеоперационной боли.

4. Послеоперационное назначение НПВП (лорноксикама) достоверно снижает интенсивность ПБС. Предоперационное введение 8 мг дексаметазона уменьшает периоперационное тканевое воспаление, не оказывает отрицательного влияния на течение заболевания.

5. Адекватное ПОО с использованием проводниковой анестезии ропивакаином и лорноксикама уменьшает выраженность'хирургического стресс-ответа после операций вскрытия флегмон ЧЛО и шеи.

6. Наиболее эффективной программой профилактики интенсивного ПБС при гнойно-воспалительных заболеваниях ЧЛО и шеи является предоперационная блокада длительно действующими МА в сочетании с послеоперационным назначением НПВП.

Практические рекомендации.

1. Предоперационная проводниковая анестезия зоны операции при помощи местных анестетиков длительного действия показана для профилактики послеоперационной боли у больных с воспалительными заболеваниями ЧЛО и шеи.

2. У больных с течением воспалительного процесса по гиперреактивному типу целесообразно предоперационное однократное введение стероидных противовоспалительных препаратов.

3. Пациентам высокого риска формирования интенсивного ПБС (с распространенными флегмонами, интенсивным болевым синдромом до операции и гиперреактивным течением воспалительного процесса) для снижения ПБС и операционного стресс-ответа рекомендуется сочетанное применение НПВП и блокады длительно действующими МА.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

Хирургический стресс-ответ и послеоперационный болевой синдром при лечении флегмон челюстно-лицевой области. /М.А. Губин, Д.В. Морозов, В.А. Чернышов У/Системный анализ и управление в биомедицинских системах, Т. 1, №2, 2002.-С.200-202. Comparison of preoperative versus postoperative ropivacaine and lornoxicam for preemptive analgesia in maxillofacial surgery. / Morozov D.V., Zharkov I.P., Korotkich N.G, ChernishovV.A. //The International Monitor of Regional Anaesthesia and Pain Therapy, vol 14, No 2, 2002, p. 46-47. Послеоперационный болевой синдром и хирургический стресс-ответ в лечении флегмон ЧЛО и шеи / М.А. Губин, Д.В. Морозов, В.А. Чернышов // Нижегородский медицинский журнал, 2003, приложение «Стоматология»,-С.2 13-21 б Послеоперационное обезболивание и хирургический стресс-ответ в гнойной хирургии лица и шеи / М.А. Губин, Д.В. Морозов, В.А. Чернышов //Вестник Смоленской медицинской Академии, 2003, №3.-С.71-72.

Послеоперационный болевой синдром при флегмонах челюстно-лицевой области и шеи различной степени тяжести /В.А. Чернышов, Д.В.Морозов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах, Т.З, №1, 2004,-С.73-76.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернышов, Василий Алексеевич, 2005 год

1.М., Яременко А.И, Петропавловская О.Ю. Иммунологическая реак-тивность у больных с гнойно-воспалительными процессами челюстно- лицевой области и способы иммунокоррекции. СПб 2000.

2. Осипова Н.А., Новиков Г.А., Прохоров Б.М. Анальгетики центрального действия. Москва,"Медицина", 1998

3. Арьева Г.Т. Клинический опыт применения препарата «ксефокам» в амбулаторной стоматологической практике // Пародонтология,2000,№1(15)

4. Афанасьева Е.А. Применение ГБО в комплексном лечении одонтогенныхфлегмон в зависимости от реактивности организма.//Автореф.КМН.М.1992

5. Бажанов Н.Н. и соавт. Некоторые пути совершенствования лечения больныхс флегмонами ЧЛО // Стоматология 1990 №1

6. Бажанов Н.Н. и соавт. Итоги обсуждения классификации одонтогенных воспалительных процессов // Стоматология 1990 №3 с.87-89.

7. Василенко A.M. Нейроэндокринноиммунные механизмы болевых синдромов

8. Московский Государственный Медико-Стоматологический Университет. //«Боль и ее лечение» (www.painstudy.ru)

9. Василенко A.M., Захарова Л.А., Метакса Е.Е. Яновский О.Г. Корреляции болевой чувствительности и гуморального иммунного ответа при термораздражении у мышей // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995. Т. 119, №4, С. 405409.

10. Бахтин В. И. Состояние гемостаза при лазерной терапии воспалительнодеструктивных заболеваний лица и шеи (Эксперим.-кпинич. исслед.): Авто-реф.дис.д-ра мед. наук: 14.00.21 /М., АООТ "Стоматология", 1995. 27 с.

11. Вейн А.М.,Авруцкий М.Я. Боль и обезболивание. М.1997

12. Воложин А.И.Осложненное течение острого воспалительного процесса;:ранняя диагностика и принципы лечения // Стоматология 1995 т.74 №1

13. Ганина С.С. и соавт. Сравнительная оценка различных методов определениястепени эндогенной интоксикации у больных с флегмонами ЧЛО // Стоматология 1990 №2.

14. Губин М.А. Диагностика и лечение острых прогрессирующих воспалительныхзаболеваний челюстно-лицевой области, шеи и их осложнений // Дисс ДМН. М.1987

15. Губин М.А. Харитонов Ю.М. и соавт. Синдром эндогенной интрксикации итактика детоксикационной терапии в лечении гнойных забоолеваний лица и шеи // Стоматология 1996 т.75.№4

16. Долина ОА.Галеев Ф.С. Влияние общей анестезии и ее компонентов на свободнорадикальные процессы.//Анест.и Реаниматология 1987 №5.

17. Дурново Е.А. Развитие синдрома эндогенной интоксикации у больных с острыми гнойно- воспалительными заболеваниями ЧЛО и шеи // Н.Новгород, издательство НГМА, 2000, 26 с.

18. Ермоленко С.В. Варианты нарушений системной гемодинамики и кислородного бюджета у больных с гнойными заболеваниями лица и шеи и принципы их коррекции // Дисс. КМН Воронеж 1998.

19. Забелин А.С. Особенности клиники и комплексного лечения больных с флегмонами лица и шеи в зависимости от выроаженности синдрома эндогенной интоксикации //дисс. ДМН.Смоленск 1997

20. Забелин А.С. Шаргородский А.Г.и соавт. Функциональное состояние почек убольных с флегмонами лица и шеи // Стоматология 1996, спец.выпуск.

21. Захаров Ю.С. Диагностическое значение уровня молекул средней массы приоценке тяжести эндотоксемии у больных с флегмонами лица и шеи.// Стоматология, 1990 №3

22. Звягин А.А.,Слепнев С.Ю.Курочкина А.И. Оценка тяжести состояния у больных с хирургической инфекцией //Анест.иРеан.2002 №3.

23. Зорян Е.В., Рабинович С.А., Анисимова Е.Н. Основные направления лекарственной терапии болевого синдрома в стоматологии. (Каф. анестезиологии и реаниматологии в стоматологиии ФПКс, МГМСУ Москва) . «Боль и ее лечение» (www.painstudy.ru)

24. Назаров.И.П. А.А.Попов, Е.В.Волошенко//Анест.и Реан.1996 №4

25. Казимирский В.А. и соавт. Клинико-иммунологическая диагностика, прогнозирование и контроль лечения одонтогенных абсцессов , флегмон, лимфаденитов // Стоматология 1996 Спец.Вып.

26. Карандашов В.И. Патогенез.клиника и лечение одонтогенных разлитых гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи // автореф . дисс . КМН М.1988

27. Крыжановский Г.Н. Генераторные и системные механизмы болевых синдромов//Тезисы докладов I конференции Российской ассоциации по изучению боли "Патофизиология и фармакология боли". М., 1993. -С.4.

28. Крыжановский Г.Н. Патофизиологическая алгическая система//Тезисы докладов II конференции Российской ассоциации по изучению боли. СПб., 1995. - С.17.

29. Кукушкин М.Л., Решетняк В.К. Механизмы возникновения острой боли и хронических болевых синдромов // Materia Medica,1997,N3(15)

30. Кривич Л.Л.И.В.Молчанов,Г.В.Алексеева, Лечение острого болевого синдрома //Анест.и Реан.2002.№3

31. Лебедева Р.Н. Никода В.В. Проблема адекватного обезболивания в послеоперационном периоде // Анест. И реан. 99 №5.

32. Левенец А.А. и соавт./ Дезинтоксикационная терапия в комплексном леченииодонтогенных флегмон // Челюстно-лицевая хирургия 1995 №1-2

33. Морозов Д.В. Дифференцированный подход к лечению послеопера-ционногоболевого синдрома //Дисс.ДМН // Воронеж, 2000

34. Никода В.В. Послеоперационная боль: применение нестероидных противовоспалительных средств. М.2000.

35. Овечкин A.M. Профилактика послеоперационного болевого синдрома: патогенетические осноовы и клиническое применение. //Дисс.ДМН.М.2000

36. Овечкин A.M., Гнездилов А.В. « Боль в Европе » Обзор материалов 2-го конгресса Европейской ассоциации по изучению боли//.Анест. и реан.98, №5

37. Овечкин A.M., Морозов Д.В.Гнездилов А.В. Профилактика послеоперационной боли:патогенетические основы и клиническое применение//Анест. и Ре-ан. 2000 №5

38. Овечкин A.M. Морозов Д.В. Обезболивание и управляемая седация в послеоперационный период: реалии и возможности. // Вестник инт.тер.2001 ,№4

39. Осипова Н.А., Береснев В.А., Лосева Н.А. и соавт./ Профилактика и лечениепослеоперационного болевого синдрома // Межобластной симпоз. «Теоретические и клинические проблемы совр.реаниматологии». М.1999.

40. Осипова Н.А., Береснев В.В. Опыт использования анальгетиков перниферического действия в системе комплексной защиты пациента от операционной травмы.//Анест.и Реан.2002 №4

41. Осипова Н.А. и соавт. Фундаментальные основы комплексной анестезиологической защиты пациента: лекции и пррограммные доклады 7 Всерос. съезда анест.-реаним. СПб 2000.

42. Осипова Н.А. Петрова В.В. Береснев В.А. Профилактическая анальгезия-новое направление в анестезиологии. Рождение и развитие идеи в работах МНИОИ им.Н.А.Герцена // Анест. И Реан.99 №6

43. Парахонский А.П., Рубцовенко А.В., Каде А.Х. Взаимосвязь ноцицептивной ииммунной систем // «Боль и ее лечение» (www.painstudy.ru)

44. Рагимов Ч.Р. Роль и место антиоксидантной терапии в предупреждении и лечении гнойно- воспалительных процессов мягких тканей лица и шеи // авто-реф. дисс. ДМН, М.1992.

45. РобустоваТ.Г., Губин-М.А. и соавт. Диагнорстика распространенных флегмони их осложнений: стратегия комплексного лечения // Стоматология 1996, Спец.выпуск.

46. Сеидбеков О.С. Оценка гормонального статуса организма у больных с флегмонами челюстно-лицевой области//Стоматология 1991 №3,с.

47. Спиридонова Е.А., Стагнадзе Л.Л.и соавт. Комбинированное применениенаркотических анальгетиков и НПВП при обезболивании пострадавших на догоспитальном этапе // Анест.и Реан. 2002 №4, с.

48. Супиев Т.К. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно- лицевой области. М., «Медпресс», 2001, 160 стр.

49. Токмаков А. М. Морфо-функциональный анализ изменений нейтрофильныхлейкоцитов при воспалительно-гнойных заболеваниях челюстно-лицевойобласти : Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.15 // Каф. патол. анатомии мед. фак. Ун-та дружбы народов. М., 1996.

50. Ушаков Р.В Диагностика и лечение гнойно- воспалительных заболеваний лица и шеи //Автореф. дисс. ДМН. М.,1992

51. Ферранте М.Ф. , Вейд Бонкор Т. Послеоперационная боль // М.,Медицина,1998, 620 с.

52. Чеснокова Т.Т., Сергеева Н.А., Карандашов В.И. Метаболические нарушенияу больных с разлитыми флегмонами дна полости рта. // Стоматология, №1,1987, е.

53. Чурюпанов В.В. Болеутолояющие средства: сравнительная оценка, механизмы действия, перспективы//Анестезиология и Реаниматология, 98, №5, с.

54. Шань В.П.,Нестеренко А.П. Сепсис и синдром системного воспалительногоответа//Анестезиология и Реаниматология, 1998, №4, с. .

55. Azab S., R Rosseel P. M. Dexamethasone decreases the pro- to anti-inflammatorycytokine ratio during cardiac surgery // Br J Anaesth 2002; 88: 496-501.

56. Ashbum MA, Love G, Pace NL. Respiratory-related critical events with intravenous patient-controlled analgesia // Clin J Pain 1994;10:52-56.

57. Assimes TL, Lessard ML. The use of perioperative corticosteroids in craniomaxillofacial surgery// Plast. Reconstr.Surg. 1999 Jan; 103 (1)

58. Sakuragi T, Ishino H, Dan К Bactericidal activity of preservative-free bupivacaineon microorganisms in the human skin flora // Acta Anaesthesiol Scand 1998 May;42(5): 565-9

59. BegonS, Pickering G et al. Magnesium increases analgetic effect in different experimental models of pain // Anest. 2002 Mar. 96(3) 627-32

60. Bonica J J The Management of pain // 2nd ed. Lea & Febiger, Philad.1990

61. Breiwik H.,Postoperative pain management // Baillers clinical anesthesiology, v.9,N3 sept 1995,p.403-585.

62. Brown J M et al. Cytokines, sepsis and the surgeon // Surg Gynecol Obstet168:568 1989.

63. Brown J S , Lee N et al. // Effect of short-term high dose of steroids on the healingof microvascular anastomoses in a rabbit model: pilot study // British Journal of Oral and Maxillofacial Surgery (2000) 38, 167-172

64. Bryant CJ. et al. Use of intra-artikular morphine for postoperative analgesia following TMJ artroscopy // Br.J. Oral Maxillofacial Surg., Oct 1999;37(5)

65. Cavagnaro J, Waterhouse GA Lewis RM Neuroendocrine-immune interac-tions:immunoregilatory signals mediated by neurohumoral agents .WYear Immunology 3:228 1988

66. Cerra FB Hypermetabolism-organ failure syndrome: a metyabolic respojnse to injury // Crit Care Clin 5:289 1989)

67. Chapman P J . Postoperative pain control for outpatient oral surgery // Int J Oral

68. Maxillofac Surg 1987; 47: 464-8

69. Chia Y, Intraoperative high dose fentanyl induces postoperative fentanyl tolerance//Can.J.Anaesth.1999-V46-p.872-877.

70. Collins SL, Moore RA, McQuay HJ. The visual analogue pain intensity scale: whatis moderate pain in millimetres? // Pain 1997; 72: 95-97.

71. Coulthard P , Pleury В J et al. // Behavioural measurement of postoperative painafter oral surgery // Br J Anaesth (2000) 38; 127-131

72. Coulthard P, Haywood D, Tai MA, Jackson-Leech D, Pleuvry BJ, Macfarlane TV.

73. Treatment of postoperative pain in oral and maxillofacial surgery.// Br J Oral Max-illofac Surg 2000 Dec;38(6):5

74. Davis J.M., Albert I. et al. Increased neutrophil mobilisation and decreasedchemotaxis during Cortisol and epinephrine infusions // J .Trauma 31:725-732, 91.

75. Desborough J P / The stress responce tp trauma and surgery // Br J Anaesth 851. :109-17 (2000)

76. Desborough JP, Hall JM / Modification of the hormone and metabolic response tosurgery by narcotics and general Anaestesia // Clinical Anaest. 1989;3317-335

77. Desjardins PJ Patient pain and anxiety: the medical and psychologic challengesfacing oral and maxillofacial surgery / J Oral Maxillofac Surg (United States), Oct 2000, 58(10 Suppl 2) p1-3

78. Dirks J, Moiniche S et al, Mechanisms of postoperative pain: clinical implicationsfor a contribution of central neuronal sensitization//Anesthesiology 2002,97:15916.

79. Douglas RG ,Shaw JH / Metabolic response to sepsis and trauma // Br J Surg76:155 1989)

80. Dray A. Inflammatory mediators of pain//British J of Anaesthesia 1995;75:125-131.

81. Elliott DC, Kufera JA, Myers RAM. Necrotizing soft tissue infections: risk factors formortality and strategies for management.//Ann Surg 1996;224:672-83.

82. Enqvist В and Fischer K. Preoperative hypnotic techniques reduce consumption of analgesics after surgical removal of third mandibular molars: a brief communication.// Int J Clin Exp Hypn 45(2): 102-8. Apr 1997.

83. Ernberg M,Kopp S. Ropivacaine for dental anaesthesia: Adose-finding study // J

84. Oral Maxillofac Surg 2002 Sep;60(9): 1004-10:

85. Fliss DM, Tovi F, Zirkin HJ. Necrotizing soft-tissue infections of dental origin.// J

86. Oral Maxillofac Surg 1990;48:1104-8.

87. Frank T, Thieme V, Radow L. Premedication in maxillofacial surgery under totalintravenous anesthesia . Effects of clonidine compared to midazolam on the perioperative course : Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther 2000 Jul;35(7):428-34

88. Freeman BD; Natanson С Antiinflammatorische Therapie in der Sepsis Wann undfur wen?. Chirurg 2002 Nov;73(11):1087-92

89. Gfribaldi JA, Elder MF. Evaluation of Ketorolac (Toradol) with varying amounts ofcodeine for postoperative extraction pain control // Int J Oral Maxillofac Surg 2002 Jun;31(3):276-80

90. Goodwin SA. A review of preemptive analgesia.// J Perianesth Nurs 1998; 13(2):109.14.

91. Greisen J , Hokland M et al. Acute Pain induces an instant increase in natural killercell cytotoxity in humans and this response is abolished by local anaesthesia // Br J Anaesth 1999 83(2)

92. Greisen J, Juhl CB et al. Acute pain induces insulin resistance in humans // Anest.2001.95(3)

93. Hall JE, Uhrich TD, Barney JA, Arain SR, Ebert TJ. Sedative, amnestic, and analgesic properties of small-dose dexmedetomidine infusions // Anesth Analg 2000;90:699-705

94. Hedderich R, Ness TJ. Analgesia for trauma and burns .Crit Care Clin. 19991. Jan;15(1):167-84

95. Hollman M., Durieux M. Local anesthetics and the inflammatory response. A newtherapeutic indication? // Anesthesiology. 2000. - V.93.- P.858-875.

96. Hovard RF, Hatch DJ et al. Inflammatory pain and hypersensybylity are selectively reversed by epidural bupivacaine and are developmentally regulated // Anesth.2001 Aug/95(2);421-7

97. Hutton P, Clutton-Brock T. The benefits and pitfalls of pulse oximetry. Br Medical J1993;307:457-458

98. Kelbe I; Weiss M. Anaesthetics and immune function // CURRENT OPINION IN

99. ANAESTHESIOLOGY 2001 ;14:685-691117.' Jonsson K, Jensen JA, Goodson WH, Scheuenstuhl H, West J, Hopf HW, Hunt

100. TK. Tissue oxygenation, anemia, and perfusion in relation to wound healing in surgical patients //Ann Surg 1991; 214(5)

101. Joris J. Efficacy of nonsteroidal antiinflammatory drugs in postoperative pain. Acta Anaesthesiol Belg 1996;47(3): 115-23

102. Jorkjend L, Skoglund LA. Increase in volume of lignocaine/adrenaline-containing local anaesthetic solution causes increase in acute postoperative pain after gin-givectomy // Br J Oral Maxillofac Surg 2000 Jun;38(3):230-4

103. Kehlet H , Holte К / Effect of postoperative analgesia on surgical outcome // Br J

104. Anaesth 87(1): 62-67 (2001)

105. Kehlet H. Modification of response to surgery and anesthesia by neural blockade:clinical implications // In Cousins MT, Bridebaugh PO, eds. Neural Blockade in Clinical Anesthesia and Management of Pain, 3rd ed. Philadelphia: Lippincott, 1998.

106. Kehlet H. Multimodal approach to control postoperative pathophysiology and rehabilitation // Br.J.Anest. 1997 78(5)

107. Kidd В L , Urban L A. Mechanisms of inflammatory pain //Br J Anaesth 87(1):3-112001)

108. Klaitman V; Almog Y Sepsis clinical knowledge: a role of steroid treatment. Minerva Anestesiol 2003 Apr;69(4):254-7 (ISSN: 0375-9393)

109. Knoferl MW; Diodato MD; Schwacha MG Anticytokine therapies for acute inflammation and the systemic inflammatory response syndrome: IL-10 and ische-mia/reperfusion injury as a new paradigm // Shock 2000 Jun;13(6):425-34

110. KotaniN, Hashimoto N et al. Perioperative intradermal acupuncture reduces postoperative pain, nausea et vomiting, analgetic requirement, et sympathoadrenal responses //Anest.2001 Aug.95(2);349-56/

111. Kumar R, Rao SN. Local anaesthetic for minor oral surgical procedures. Review //1.dian J Dent Res (India), Oct-Dec 2000, 11(4) p163-6

112. Kurumbail RG, Stevens AM, Gierse JK,et al. Structural basis for selective inhibition of cyclooxygenase-2 by anti-inflammatory agents // Nature 1996;384:644-648.

113. Lee A, Cooper MC, Craig JC, Knight JF, Keneally JP. Effects of nonsteroidal antiinflammatory drugs on post-operative renal function in normal adults (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 3 2002

114. Lennard TW, Shenton BK, Borzotta A, Donnelly PK, White M, Gerrie LM, Proud G, Taylor RM. The influence of surgical operations on components of the human immune system // Br J Surg 1985;72:771-776.

115. Liu К , С С Hsu , Y Y Chia .Effect of dexametasone on postoperative emesis andpain // Br J Anaesth 1998; 80 : 85-86

116. Liu S, Carpenter R, Neal J. Epidural anesthesia and analgesia. Their role in postoperative outcome. //Anesthesiology.- 1995.- V.82.- P. 1474-1506.

117. Liu S, McDonald SB, Current issues in spinal anesthesia // Anesthesiology 2001;94.888-906.

118. Maixner W, Interactions between cardiovascular and pain modulatopy systems //

119. J.Cardiovasc Electrophysiol suppl 2:S3 1991.

120. Hollmann M W; Durieux M E; Graf В M. Novel local anaesthetics and novel indica-• tions for local anaesthetics //CURRENT OPINION IN ANAESTHESIOLOGY•• 2001;14:741-749

121. Maze M. Sedation in the intensive care environment. // In Vincent JL, ed. Yearbookof Intensive Care and Emergency Medicine. Berlin: Springer, 2000:405-413.

122. McCormack K. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and spinal nociceptiveprosessing//Pain. 1994-V.59

123. McMahon J., Lowe Т., Koppel D.A.// Necrotizing soft tissue infections of the headand neck: Case reports and literature review // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2003;95:30-7)

124. McMillan AS et al. The efficacy of dry needling and procaine in the treatment ofmyofascial pain in the jaw muscles. J Orofac Pain 11(4): 307-14 Fall 1997.

125. Mehlisch D, Kuss M, Bauman A, Baum D, Hubbard R. Onset and duration of analgesia of single IM doses of parecoxib and toradol in post-operative dental pain. In Proceedings of the 9th World Congress on Pain, 1999, Vienna. Seattle: IASP Press

126. Melzack R. Pain Measurement and assessment // Raven Press,NY 1983.

127. Melzack R: The McGill Pain Questionnaire: major properties and scoring metods //1. Pain 1:277,1975.

128. Michael A.E.,Ramsay M.D. Acute postoperative pain management//BUMC Proceedings 2000; 13:244

129. Miller A.H. Neuroendocrine and immune system interactions in stress and depression // Psychiatr Clin North Am. 1998. V. 21, N2. P. 443-463.

130. Mujtaba MJ, Gerner P Local anesthetic properties of fenylamine. Anest. 20011. Nov.95(5) 1998-204.

131. Nakanishi O, Amano Y et al. // Effects of midazolam on pain sensations in the face

132. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 2003; 95:30-7

133. Niederhagen В, Braumann В, Dierke-Dzierzon С, Albrecht S Postoperative painafter interventions in the area of the mouth-jaw-face. : Mund Kiefer Gesichtschir 1997 Jul;1(4):229

134. Oberholzer A; Oberholzer C; Moldawer LL Corticosteroids in sepsis: a new concept for an old drug. IsrMed Assoc J 2003 Jan;5(1):51-5 (ISSN: 1565-1088)

135. Olmedo M.V. et al. Double-blind comprasion of multiple doses of ketorolac, ketoprofen and placebo administred orally to patients with postoperative dental pain.// Pain,Feb 2001 ;90(1-2):135-41

136. Ong CK, Seymour RA. Pathogenesis of postoperative oral surgical pain. Anesth

137. Prog (United States), Winter 2003, 50(1) p5-17

138. Page G.G, Ben-Eliyahu S. The immune-suppressive nature of pain // Semin. Oncol. Nurs. 1997. V.13, N1. P.10-15.

139. Pasqualucci A. Experimental and clinical studies about the preemptive analgesiawith local anesthetics. Possible reasons of the failure. Minerva Anestesiol 1998; 64(10): 445-57.

140. Pasternak G.W. The central questions in pain perception may be peripheral //

141. Anesth. Analg. 1998. V. 87. № 2. P. 388-393.

142. Pediani P. What has pain relief to do with acute surgical wound healing? // Worldwide wounds, March 2001/

143. Peterson IL.G. Contemporary management of deep infection of the neck // J Oraland maxillofacial surgery /1993 Vol.51 N3

144. Practice Guidelines for Acute Pain Management in the Perioperative Setting: A

145. Reports by the ASA Task Forse of Pain Management //Anesth 1995 v.75 p.381-5

146. Raquel P., Eulalia P et al. // Interaction between metamizol and tramadol in amodel of acute visceral pain in rats // European J of Pain ,7, 2003

147. Rittner HL,Brack A et al. Opioid-peptide expressing leukocites: identification,requirement, and simultaneously increasing inhibition inflammatory pain. Anest.2001/Aug 95;(2);500-8

148. Sayed Y.,Dousary S. Deep-neck space abscesses // J. Otolaryngol. 1996 Vol.251. N4

149. Schulze S , Sommer P et al. / Effect of combined prednisolone , epidural analgesiaand indomethacin on the sistemic response to surgery // Arch Surg 1992: 127 : 325-31

150. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents // Nature 38:32,1936

151. Silvasti M, Tarkkila P Efficacy and side effects of tramadol versus oxycodone forpatient-controlled analgesia after maxillofacial surgery. Eur J Anaesthesiol 1999 Dec;16(12):834-9

152. Stein C, Hassan A H et al. Opioids from immunocytes interact with receptors onsensory nerves to inhibit nociception in inflammation // Procl Natl Acad Sci USA 87:5935 1990

153. Swift J Q et al. Effect of intra- artikular versus systemic anti-inflammatory'drugs ina rabbit model of TMJ inflammation.: J Oral Maxillofac Surg 1998 Nov;56(11):1288-95; discussion 1295-6

154. Swift JQ Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and opioids: safety and usage concerns in the differential treatment of postoperative orofacial pain.J Oral Maxillofac Surg (United States), Oct 2000, 58(10 Suppl 2) p8-11

155. Tarkkila P, Tuominen M, Rosenberg PH. Intravenous ketorolac vs diclofenac foranalgesia after maxillofacial surgery: Can J Anaesth 1996 Mar;43(3):216-20

156. VanBaren L, Klenkneht RA :An evaluation of the McGill Pain Questionnaire for usein dental pain assessment // Pain 6:23,1979

157. Verrier RL.Carr DB Stress-specific influences of opioids on cardiac electrical stability //J Cardiovasc Electrophysiol suppl 2:S124, 1991

158. Ward T O. Control of postoperative pain in the orofacial region The Clinical J. of1. Pain, 1991X7,179-191

159. Whiteside J В , Wildsmith JAW/ Developments in local anesthetic drugs // Br J1. Anaesth 87(1)27-35 (2001)

160. Wilder-Smith OH. Changes in Sensory Processing After Surgical Nociception. Curr

161. Rev Pain 2000; 4(3): 234-41.

162. Wilmore D W Metabolic-.-response to severe surgical illness: overview. World J

163. Surg. 2000 Jun; 24 (6):705-11.

164. Wilmore D W. Catabolic illness. Strategies for enhancing recovery. N Engl J Med.1991 Sep 5;325(10):695-702.

165. Yeager M.P. Outcome of pain management//Anesth. Clin. North. Am.7:241, 1989

166. Younessi OJ, Punnia-Moorthy A. Cardiovascular effects of bupivacaine and therole of this agent in preemptive dental analgesia // Anesth Prog 1999 Spring;46(2):56-62

167. Zackova M, Taddei S, Calo P, et al.Ketorolac vs tramadol in the treatment of postoperative pain during maxillofacial surgery.// Minerva Anestesiol (Italy), Sep 2001, 67(9) p641-6

168. Zakrzewska JM, Harrison SD, eds. Assessment and Management of Orofacial

169. Pain: Pain Research and Clinical Management// Elsevier Science, 2002 ISBN 0444-50984-4

170. Ziegler TR, Gatzen C, Wilmore DW Strategies for attenuating protein-catabolic responses in the critically ill // Annual Review of Medicine 45,459-480 1994

171. Zuniga JR Guidelines for anxiety control and pain management in oral and maxillofacial surgery // J Oral Maxillofac Surg (United States), Oct 2000, 58(10 Suppl 2) p4-7