Последствия тяжелых форм внутриутробной инфекции у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Новиков, Максим Юрьевич

• Новиков, Максим Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Новиков, Максим Юрьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ И ЕЕ ПОСЛЕДСТВИЯХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Противоречия и тенденции в оценке значимости ВУИ в патологии детского возраста.

1.2. Вопросы терминологии и классификации.

1.3. Факторы риска, прогнозирование реализации внутриутробного инфицирования и управление риском.

1.4. Трудности диагностики ВУИ.

1.5. Последствия ВУИ.

1.5.1. Общее представления о формировании патологии плода и новорожденного ребенка при внутриутробном инфицировании.

1.5.2. Тератогенное действие вирусов.

1.5.3. Поражение центральной нервной системы.

1.5.4. Висцеральные поражения.

1.5.5. Поражение системы иммунитета.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ТЯЖЕЛОЙ ФОРМЫ ВУИ У

ДЕТЕЙ С НЕОНАТАЛЬНОЙ БОЛЕЗНЬЮ И УПРАВЛЕНИЕ РИСКОМ.

3.1. Статистические данные по распространенности ВУИ (по данным МУЗ ГДКБ№1).

3.2. Клинико-эпидемиологическая характеристика детей с тяжелой неонатальной болезнью.

3.3. Оценка эффективности превентивного лечения ВПГИ новорожденных в комплексной интенсивной терапии.

Глава 4. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ УПРАВЛЕНИЯ

РИСКОМ ТОЯСН-ИНФЕКЦИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ КАК НЕОБХОДИМОГО КОМПОНЕНТА УПРАВЛЕНИЯ КАЧЕСТВОМ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ.

4.1. Состояние управления риском ВУИ у «практически здоровых» новорожденных.

4.2. Состояние управления риском ВУИ при летальных исходах детей первого года жизни с постмортально диагностированными гепатитами.

4.3. Роль оппортунистических инфекций внутриутробного происхождения при внезапной смерти детей на первом году жизни.

4.4. Особенности ВУИ-ассоциированных гепатитов у недоношенных детей в зависимости от массы тела при рождении и этиологии ВУИ.

Глава 5. КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ ТЯЖЕЛЫЕ ФОРМЫ ВУИ В НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.

5.1. Комплексная характеристика здоровья детей в неонатальном периоде.

5.2. Комплексная оценка здоровья детей в основные эпикризные сроки (поперечное исследование).

5.2.1. Комплексная оценка здоровья детей в

6 месяцев.

5.2.2. Комплексная оценка здоровья детей в

1 год.

5.2.3. Комплексная оценка здоровья детей в

2 года.

5.2.4. Комплексная оценка здоровья детей в

3 года.

5.3. Динамика отклонений в состоянии здоровья детей, перенесших тяжелую ВУИ, в эпикризные сроки (продольное исследование).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Последствия тяжелых форм внутриутробной инфекции у детей раннего возраста»

Актуальность исследования. В последние 5 лет в системе оказания медицинской помощи беременным, новорожденным и детям раннего возраста с введением приоритетного Национального проекта «Здоровье» и программы «Родовой сертификат» наметились отчетливые положительные тенденции. Среди главных демографических показателей важнейшее место занимает младенческая смертность. Хотя за последние десятилетия в нашей стране ее и удалось существенно снизить (с 14,7%о в 2001 до 7,5%о в 2010г. в Российской Федерации и с 13,6%о в 2001 до 7,2 %о в 2010г. в Приволжском федеральном округе), она должна быть расценена как довольно высокая по сравнению с большинством развитых стран (Швеция - 2,5%о, Финляндия -2,7%о, Япония - 2,8%о, Чехия - 3,1 %о). Даже если не принимать во внимание существенные отличия в методике расчета, наш показатель находится на уровне середины 70-х годов в этих странах [29, 76, 79, 94]. Основной причиной младенческой смертности до сих пор принято считать состояния перинатального периода, а болезни органов дыхания, врожденные аномалии следствиями причин неинфекционной природы. «Это принципиально неправильно, и вредно, поскольку недооценка инфекционной природы, как ведущей причины патологии, исключает возможность реализовать наиболее эффективный этиотропный принцип лечения» (В.Ф. Учайкин, 2002, 2003) [84, 85]. При этом актуальность проблемы ВУИ обусловлена не только существенными перинатальными и постнатальными потерями, но и возникновением неблагоприятных отдаленных последствий для здоровья, нередко приводящих к инвалидности у детей, перенесших тяжелые формы [55]. Нельзя не отметить и весьма высокий, также имеющий тенденцию к росту, показатель преждевременных родов (% к закончившим беременность), составивший в 2001г. 3,69%, а в 2009г. - 3,94%. Внутриутробные инфекции, имеющие в 80% хроническое течение, являются причиной смерти недоношенных новорожденных в 68,1% случаев, доношенных в 49,7%. Острая ВУИ является непосредственной причиной преждевременных родов и антенатальной асфиксии плода [58]. Мониторинг заболеваемости новорожденных в России за 19 лет постсоветского периода (1991-2009 гг.) выявил, что число родившихся больными и заболевших детей катастрофически увеличилось с 173,7 на 1000 живорожденных в 1991 г. до 406,8 в 2005 г. (в 2,3 раза за счет всех учитываемых нозологических форм) с последующим снижением показателя до 361,3 в 2009 г. Существенную роль в структуре заболеваемости новорожденных играют инфекционные заболевания, специфичные для перинатального периода - 6,9 %о в 1991 г. и 16,4%о в 2009 г. Частота врожденной пневмонии в течение 1999-2009 гг. увеличилась на 41,0% - с 5,72%о до 8,06%о. Тревожит и довольно высокий уровень инвалидности детей раннего возраста - 112,45 на 10000 населения соответствующего возраста, в первую очередь за счет глубокой задержки нервно-психического развития [26, 79, 94].

Таким образом, внутриутробные инфекции относятся к особой категории заболеваний, которые при персистенции возбудителя имеют прогредиентное течение с хронизацией процесса при нарушении иммунной защиты и развитием тяжелых форм заболевания, инвалидизацией детей и высокой летальностью.

Очевидно, что для снижения младенческой смертности, заболеваемости новорожденных, детской инвалидности важнейшее значение имеет разработка мер комплексного воздействия в отношении инфекционных заболеваний ТОЯСН-комплекса у женщин детородного возраста, беременных, новорожденных, детей раннего возраста. Немаловажную роль в этом играют протоколы и алгоритмы лечения тех или иных заболеваний. Так, Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины разработаны и внедрены в практику методические рекомендации «Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом», методическое письмо «Первичная и реанимационная помощь новорожденным детям» и др. Авторы «Национального руководства по неонатологии», 2008, подчеркивают: «Принимая во внимание широкое распространение внутриутробного инфицирования и серьезность прогноза врожденных инфекций, можно сделать вывод, что разработка способов профилактики, точных методов диагностики и эффективного лечения является одной из важнейших задач современной неонатологии и педиатрии» [55]. Несмотря на это, «Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей» (второе издание) [66] в последний раз пересматривались в 2002 г.

Разработано большое количество методов оценки риска инфицирования и реализации внутриутробной инфекции [21, 34, 57, 65, 96]. Однако, многообразие и трудоемкость делает их недоступными для практического применения. За последние 10 лет появилось большое количество исследований, освещающих последствия ВУИ в контексте их влияния на ЦНС [5, 11, 22, 38, 50, 100, 102, 114], различные органы [1, 3, 5, 6, 60, 99, 100, 110], иммунную систему [6, 16, 27, 30, 41, 77, 124]. Однако исследования по управлению риском и комплексной оценке здоровья детей, перенесших тяжелые формы ВУИ, в различные периоды раннего возраста, практически, отсутствуют.

Актуальность исследования последствий тяжелых форм ВУИ у детей раннего возраста базируется, таким образом, на следующих четырех положениях:

1. Несмотря на более чем полувековую историю изучения широко распространенных оппортунистических инфекций внутриутробного происхождения, особенно персистирующей герпесвирусной группы, неясными остаются их причинно-следственные связи с основными параметрами здоровья ребенка в различные возрастные периоды раннего детства.

2. При многочисленных исследованиях и методиках оценки факторов риска внутриутробных инфекций практически отсутствуют исследования состояния управления риском как необходимым компонентом управления качеством медицинской помощи.

3. Последствия тяжелых верифицированных форм ВУИ, являющихся «моделью» абсолютной реализации риска при неадекватности/несостоятельности управления, носят максимально объективный характер.

4. Необходимость унификации методик управления риском и диспансерного наблюдения за больными и инфицированными детьми.

Цель исследования.

Дать комплексную характеристику здоровья детей раннего возраста, перенесших тяжелые формы верифицированных внутриутробных инфекций, для совершенствования и унификации технологии управления риском и диспансерного наблюдения.

Задачи исследования:

1. Дать клинико-эпидемиологическую и этиологическую характеристику тяжелых форм ВУИ.

2. Оценить состояние управления риском ТОЯСН-инфекций у новорожденных как необходимого компонента управления качеством медицинской помощи.

3. Дать комплексную оценку здоровья детей, перенесших тяжелые формы внутриутробных инфекций, в основные эпикризные сроки раннего возраста.

4. Разработать и внедрить унифицированную технологию управления риском инфекций ТХЖСН-комплекса у новорожденных и диспансерного наблюдения детей раннего возраста.

Научная новизна.

Впервые получены доказательства причинно-следственной связи дефектов основных параметров здоровья детей раннего возраста с перенесенной тяжелой инфекцией внутриутробного происхождения и установлена абсолютность риска ВУИ у новорожденных с тяжелой неонатальной болезнью. Показано, что состояние управления риском ВУИ как необходимым компонентом управления качеством медицинской помощи является неудовлетворительным как на антенатальном этапе, так и в периоде новорожденное™. Доказана связь увеличения распространенности гипербилирубинемии недоношенных не только с ростом числа детей с низкими массами тела при рождении, но и с внутриутробной инфекцией, а также дано определение стандартного случая ВУИ-ассоциированного гепатита.

Практическая значимость.

Научно обоснованы ресурсы повышения качества технологии управления риском ВУИ: унификация интерпретации данных обследования беременных и динамического наблюдения; обследование, по показаниям, пары «мать-дитя» в акушерском стационаре. Для снижения смертности новорожденных и предотвращения тяжелых поражений ЦНС и других фатальных последствий для здоровья разработан унифицированный алгоритм диагностики ВУИ, базисом которого является клинико-эпидемиологический анализ антенатальных факторов риска, определяющий показания для эффективной превентивной этиотропной терапии тяжелых форм герпесвирусной инфекции, а заключительным приемом - лабораторный скрининг на инфекции ТСЖСН-комплекса всех детей отделения реанимации. Своевременная диагностика ВУИ-ассоциированных гепатитов у недоношенных детей на основе определения стандартного случая позволит обеспечить своевременную этиотропную и патогенетическую терапию.

Унифицированный анализ и контроль детским инфекционистом с помощью разработанной и внедренной автоматизированной программы «Диспансерное наблюдение детей с ВУИ» в течение первых трех лет жизни позволит оптимизировать диагностику ВИН и активации оппортунистических инфекций ТСЖСН-комплекса, обеспечить своевременность комплексной терапии; профилактику отставания в физическом, нервно-психическом развитии и формирования хронической соматической и инфекционной патологии. Программа обеспечит создание базы данных на индивидуальном уровне и на уровне детской поликлиники крупного промышленного центра, разработку индивидуального плана диспансерного наблюдения ребенка в зависимости от диагноза, возможность сравнительного анализа параметров здоровья и лабораторных данных в возрастном аспекте, оценку эффективности проводимых мероприятий и оперативность принятия управленческих решений. В результате успешного внедрения появляется реальная возможность управления риском реализации ВУИ и активации оппортунистических инфекций ТОЯСН-комплекса в раннем возрасте.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У новорожденных с тяжелой неонатальной болезнью риск ВУИ является абсолютным, что обосновывает необходимость сплошного скринингового обследования как заключительного приема унифицированного диагностического алгоритма, базисом которого является клинико-эпидемиологический анализ, определяющий показания для эффективной превентивной этиотропной терапии.

2. Состояние управления риском ВУИ как необходимым компонентом управления качеством медицинской помощи в является неудовлетворительным, как на антенатальном этапе, так и в периоде новорожденности. Резервом повышения качества является унификация интерпретации данных обследования беременных на инфекции ТСЖСН-комплекса и динамического наблюдения; обследование, по показаниям, пары «мать-дитя» в акушерском стационаре; этиотропное лечение или фармакологическая профилактика активации оппортунистических инфекций внутриутробного происхождения.

3. Комплексная оценка здоровья детей, перенесших тяжелую форму ВУИ, свидетельствует о формировании дефектов физического и нервнопсихического развития, нарушенной резистентности организма на фоне вторичной иммунной недостаточности с активацией оппортунистических инфекций внутриутробного происхождения, сохраняющихся на высоком уровне на протяжении всего раннего возраста, что обосновывает необходимость диспансерного наблюдения в течение первых трех лет жизни.

Апробация и внедрение результатов исследования в практику.

Основные положения работы были доложены и обсуждены на конференции молодых ученых ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава «Актуальные вопросы клинической медицины» (Пермь, 2008); на краевой Научно-практической конференции «Избранные вопросы инфекционной патологии в акушерстве и гинекологии» (Пермь, 2010); краевой конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Пермь, 2010); краевой научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика: проблемы и перспективы развития» (Пермь, 2010); на IX Конгрессе детских инфекционистов России (Москва, 2010) -постерному докладу на конкурсе молодых ученых присуждено II место; на краевой научно-практической конференции «Современная клиническая лабораторная диагностика в системе здравоохранения Пермского края» (Пермь, 2011); на городской научно-практической конференции «Актуальные вопросы вакцинопрофилактики в рамках Европейской недели иммунизации» (Пермь, 2011); на обществе детских неврологов г. Перми (Пермь, 2011). Диссертационная работа апробирована на расширенном заседании кафедр по педиатрии ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава.

Унифицированные алгоритмы обследования и динамического наблюдения беременных, диагностики ВУИ, ВУИ-ассоциированного гепатита и автоматизированная программа «Диспансерное наблюдение детей с ВУИ» внедрены работу городской акушерско-гинекологической службы; в МУЗ ГДКБ №1, МУЗ ГДКБ №3, МУЗ городская детская клиническая поликлиника №5, МУЗ Городская детская поликлиника №10, а также в учебный процесс кафедры детских инфекционных болезней и педиатрии ФПК и ППС ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера.

Изданы методические рекомендации «Врожденные гепатиты, ассоциированные с внутриутробными инфекциями»: метод, рекомендации / И.И. Львова, Л.Ю. Гришкина, Л.Н. Воскобойникова, Н.В. Вологжанина, М.Ю. Новиков // Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава. -2009. - 48 с.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 3 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Личное участие автора

Анализ первичной медицинской документации и материалов официальной статистики. Клиническое обследование детей с анализом параклинических данных. Оценка эффективности превентивного лечения. Разработка и внедрение диагностических алгоритмов и программы диспансерного наблюдения. Анкетирование. Статистическая обработка материала и его изложение.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Новиков, Максим Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. Тяжелые формы ВУИ, индуцированные преимущественно ВПГ (69,5%) и ЦМВ (67,3%>), характеризуются полиорганностью поражений с числом диагнозов на одного ребенка 8,1±2,3. На первых трех ранговых местах -патология ЦНС, анемия и поражение органов дыхания. Доля недоношенных детей - 40,5%, ЗВУР - 23,7%. Длительность искусственной вентиляции легких до 18,8±1,2 дней, время нахождения в отделении реанимации до 28,5±1,5. Каждый седьмой случай заканчивается летально.

2. Среди новорожденных с тяжелой неонатальной болезнью 42,5±2,2% не обследованы на TORCH-комплекс в то время, как оценка риска ВУИ различными методами показала его 100%) распространенность с преобладанием инфекционной патологии матери (79,6±3,8%>). Это обосновывает необходимость сплошного скринингового обследования как заключительного приема унифицированного диагностического алгоритма, базисом которого является клинико-эпидемиологический анализ антенатальных факторов риска, определяющий показания для превентивной этиотропной терапии, эффективной в отношении снижения летальности, уменьшения в 3,5 раза доли детей с тяжелыми поражениями ЦНС и длительности искусственной вентиляции легких

3. Своевременная диагностика ВУИ-ассоциированных гепатитов у недоношенных детей на основе определения высоко специфичных и чувствительных критериев: пролонгированное течение и волнообразность гипербилирубинемии с прямым билирубином более 10%, наличие синдрома холестаза, позволит обеспечить своевременную этиотропную и патогенетическую терапию.

4. Состояние управления риском ВУИ как необходимым компонентом управления качеством медицинской помощи является неудовлетворительным, как на антенатальном этапе, так и в периоде новорожденное™. Резервы повышения качества технологии управлением риска ТСЖСН-инфекций - унифицированная интерпретация данных обследования беременных, динамическое наблюдение; обследование, по показаниям, пары: мать-дитя в акушерском стационаре и фармакологическая профилактика/лечение активации оппортунистических инфекций внутриутробного происхождения в соответствии с разработанным алгоритмом.

5. Комплексная оценка здоровья детей, перенесших тяжелую форму ВУИ, свидетельствует к трехлетнему возрасту, что каждый третий ребенок отстает е в физическом развитии, при недоношенности показатель увеличивается до

52,6%. Грубые отклонения в нервно-психическом развитии имеют место у 26,3% недоношенных и у 12,7% доношенных. Более трети детей имеют аллергический синдром и клинические проявления нарушения противоинфекционной защиты, не зависящие от степени зрелости при рождении, с низкой резистентностью в 19,4% случаев. В результате III-V ГЗ соответствует треть доношенных и более половины недоношенных детей, достоверно превышая показатель официальной статистики (10,8%).

6. Выявленные тенденции формирования самых негативных показателей « комплексной оценки здоровья, начиная с рождения, увеличиваясь к шестимесячному возрасту и году, сохраняются на высоком уровне на протяжении всего раннего возраста. Это обосновывает необходимость унифицированного диспансерного наблюдения детей с верифицированными ВУИ с помощью широкого внедрения программного обеспечения в течение первых трех лет жизни детским инфекционистом с адекватной диагностикой, комплексным лечением и современной фармацевтической профилактикой.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая клинико-эпидемиологический характер диагноза ВУИ с обязательным лабораторным подтверждением, изучение эпидемиологического анамнеза с учетом наиболее значимых антенатальных факторов риска является обязательным и служит базой для предварительного диагноза, превентивного и этиотропного лечения. Необходим опрос матери в целях выявления хронической рецидивирующей ВПГИ, кратности и времени эпизодов обострения во время беременности, а также других клинических симптомов иммунокомпроментированности. При невыявлении лабораторных маркеров должен устанавливаться диагноз «угрожаемый по ВУИ».

2. Стопроцентная распространенность наиболее значимых факторов риска ВУИ у детей с тяжелой неонатальной болезнью, требует сплошного скринингового обследования на ТОЯСН-группу в целях максимально ранней этиотропной терапии как главного рычага управления риском хронизации инфекционного процесса, ранних и отсроченных осложнений.

3. Резервы повышения качества технологии управлением риска ТОЯСН-инфекций - унифицированная интерпретация данных обследования беременных, динамическое наблюдение; обследование, по показаниям, пары: мать-дитя в акушерском стационаре и фармакологическая профилактика/лечение активации оппортунистических инфекций внутриутробного происхождения в соответствии с разработанным алгоритмом.

4. В целях адекватной этиотропной терапии и диспансерного наблюдения за детьми с ВУИ-ассоциированными гепатитами необходимо унифицировать диагностику с помощью разработанного алгоритма на основании специфических и высокочувствительных критериев: пролонгированность и волнообразность течения гипербилирубинемии недоношенных с прямым билирубином более 10% от общего, синдром холестаза. с

Негативный характер показателей здоровья является обоснованием необходимости диспансерного наблюдения детей в течении трех лет. Автоматизированная программа «Диспансерное наблюдение детей с ВУИ» обеспечивает создание базы данных на индивидуальном уровне и на уровне детской поликлиники, разработку индивидуального плана диспансерного наблюдения ребенка в зависимости от диагноза, возможность сравнительного анализа параметров здоровья и лабораторных данных в возрастном аспекте, оценку эффективности проводимых мероприятий и оперативность принятия управленческих решений. В результате успешного внедрения появляется реальная возможность управления риском реализации ВУИ и активации оппортунистических инфекций ТСЖСН-комплекса в раннем возрасте как необходимого компонента управления качеством медицинской помощи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новиков, Максим Юрьевич, 2011 год

1. Александровский A.B. Клинико-иммунологические особенности герпесвирусной , инфекции у новорожденных детей. / A.B. Александровский., Н.И. Кудашов, JI.B Ванько. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №5. - С. 19-22

2. Баранова И.П. Клинические проявления цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни. / И.П. Баранова, Ж.Н. Керимова, O.A. Коннова, Н.В. Агеева, А.Е. Сосновский // Детские инфекции. 2008. -№2. - С.29-32

3. Барычева Л.Ю. Клинические и иммунологические особенности врожденного токсоплазмоза. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №2. - С. 55-59.

4. Барычева Л.Ю. Показатели иммунного статуса и иммунопатологические синдромы у детей с врожденной хламидийной инфекцией / Л.Ю. Барычева, К.В. Орехов, М.В. Голубева // Иммунология. 2004. - №6. - С. 361-364.

5. Безнащенко Г.Б. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики) / Г.Б. Безнащенко, Т.И. Долгих, Г.В. Кривчик. М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - 88 с.

6. Божбанбаева Н.С. Динамика поражения ЦНС у детей с внутриутробнойсочетанной цитомегаловирусной и герпетической инфекцией Электронный документ.http://itmedical.optof.ru/index.php?option=com mtree&task=viewlink&link id=997&Itemid=33). Проверено 20.01.2010

7. Володин H.H. Выявление структурных изменений головного мозга у новорожденных и детей раннего возраста при врожденной герпетической инфекции с помощью лучевой диагностики / H.H.в Володин, М.А. Корнюшин, М.И. Медведев, A.A. Знаменская, B.JI.

8. Фомина, A.B. Горбунов // Вопросы практической педиатрии. 2007. -т.2. - №1. - С.43-46.

9. Гашина Е.А. Клинико-эпидемиологические особенности герпесвирусных инфекций у детей первого года жизни: Автореф. дис. . к-та мед. наук. М., 2005. - 24 с.

10. Геппе H.A. Пороки развития ЦНС у новорожденных с внутриутробной инфекцией / H.A. Геппе и др. // Педиатрия. 1999. - №5. - С. 42-44.

11. Герпетическая инфекция. Электронный документ. (http://www.infectologY.ru/ruk/herpes/clinic pregnancy.aspx). Проверено 27.09.2008.

12. Горячева Л.Г. Исходы неонатальных гепатитов различной этиологии / Л.Г. Горячева, Н.В. Рогозина, Н.А. Ефремова и др. // Актуальныее вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей:

13. Материалы IX Общероссийского конгресса детских инфекционистов. 68 декабря 2010г. М.: Ассоциация педиатров-инфекционистов, 2010. -С. 20.

14. Дементьева Д.М. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции -фактор риска рождения ребенка с врожденным пилоростенозом / Д.М. Дементьева, С.М. Безроднова, О.С. Заводнова, И.Н. Макаренко. //

15. Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России

16. Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». М., Ассоциация педиатров-инфекционистов. - 2009. - С. 41-42.

17. Дементьева Д.М. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции -фактор риска рождения ребенка с аномалиями желчного пузыря / Д.М.

18. Дементьева, С.М. Безроднова, О.С. Заводнова, Н.И Серопова. // Материалы VIII Конгресса детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей». М., Ассоциация педиатров-инфекционистов. - 2009. - С. 42.

19. Диагностика, профилактика и дифференцированная терапия внутриутробной инфекции: Учебное пособие. / Узлова Т.В., Русанова H.H., П.И. Миночкин, Е.Ю. Котлярова Челябинск, 2006. - 25 с.

20. Евсюкова И.И. Хламидийная инфекция у новорожденных детей: диагностика и лечение // Вопросы современной педиатрии. 2003. - т.2, №3. - С. 88-91.

21. Заплатников A.J1. Внутриутробные инфекции: диагностика, лечение, профилактика. / А.Л. Заплатников, H.A. Коровина, М.Ю. Корнеева, A.B. Чебуркин. // Лечащий врач. 2005. - №8. - С. 54-62.

22. Иванова В.В. Современные принципы диагностики и лечения перинатальных герпесвирусных инфекций / В.В. Иванова, М.В. Иванова, A.C. Левина // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2008.-№1.-С. 10-18.

23. Калабеков И.Г. Российские реформы в цифрах и фактах. (Издание второе, переработанное и дополненное). М.: РУСАКИ, 2010. - 498 с.

24. Кан Н.Ю. Значение персистирующей герпесвирусной инфекции в формировании вторичного иммунодефицита у часто болеющих детей. Детские инфекции. 2008. - №2. - С. 64-67.

25. Кицак В.Я. Вирусные инфекции беременных: патология плода и новорожденных. Информационно-методическое пособие. -Новосибирск: ЗАО «Вектор-Бест». 2004. - 84 с.

26. Коза Н.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика врожденной инфекционной патологии у детей раннего возраста / Н.М. Коза, Н.Ф.

27. Алатырева // Материалы научной сессии Пермской медицинской академии. Пермь., 2008. - С.230-232.

28. Корж C.B. Особенности диагностики и фармакотерапии оппортунистических инфекций у детей. // Педиатрическая фармакология. -2008. -Т.5. -№1,- С. 90-97.

29. Корюкина И.П. Внутриутробные инфекции в практике педиатра и акушера-гинеколога. / И.П. Корюкина, И.И. Львова, Е.В. Голдырева, Н.В. Минаева. ГОУ ВПО «ПГМА Минздрава России». - Пермь, 2003. - 260 с.

30. Кравченко Л.В. Клинико-патогенетические аспекты герпесвирусных инфекций у детей первых месяцев жизни: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 2009. - 34 с.

31. Красавина H.A. Профилактическая работа с беременными и детьми раннего возраста / H.A. Красавина, И.П. Корюкина, А.Н. Разумов. М.: Медицинская книга, 2004. - 219 с.

32. Кудашев Н.И. Неврологические проявления при герпес-вирусной инфекции у новорожденных. / Н.И. Кудашев, O.E. Озерова, И.В. Орловская // Педиатрия. 1997. - №5: 42-6.

33. Кудашев Н.И. О повреждении мозга плода и новорожденного при цитомегаловирусной инфекции / Н.И. Кудашев, И.В. Орловская, O.E. Озерова, E.H. Калинина // Трудный пациент. 2008. - №1.

34. Кузьмин В.Н. Вирусные инфекции и беременность. / В.Н. Кузьмин, Л.В. Адамян. М.: Дипак, 2005. 176 с.

35. Кухтинова Н.В. Рецидивирующие и хронические формы хламидофилеза у детей: современные стандарты диагностики, клинические особенности, схемы семейной реабилитации. / Н.В. Кухтинова, С.А. Кротов, В.А. Кротова. Новосибирск: Изд-во АртИнфоДата, 2005. -88с.

36. Лекции по педиатрии. Том 9. Иммунология. / Под. редакцией В.Ф. Демина, С.О. Ключникова, И.Г. Козлова, А.П. Продеуса. РГМУ, М., 2010. - 320с.s

37. Лешкевич И.А. Принципы диспансерного и катамнестического наблюдения за детьми с врожденной и перинатальной патологией / И.А. Лешкевич, Л.И. Лукина, З.Х. Шунгарова // Вопросы практической педиатрии. 2006. - т. 1. -№1.- С. 28-31.

38. Рекомендации. / И.И. Львова, А.Х. Мамунц, Л.Ю. Гришкина. Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, 2010. - 48 с.

39. Макаров О.В. Современные представления о внутриутробной инфекции / О.В. Макаров, И.В. Бахарева, А.Н. Таранец // Акушерство и гинекология. 2004. - №1. - С. 10-13.

40. Малиновская В.В. Программа иммунокоррекции при хроническихинфекционно-воспалительных заболеваниях герпес-вирусной природы у беременных / В.В. Малиновская, A.B. Микаелян, Т.Г. Тареева и др. // , Герпес. 2007.-№1,-С. 9-13.

41. Мальцев C.B. Классификация цитомегаловирусной и других перинатальных инфекций у детей. / C.B. Мальцев, A.M. Ожегов, Э.М.

42. Шакирова. // Российский педиатрический журнал. 2000. - №2. - С.50-51.

43. Маматказина P.P. Герпесвирусная инфекция и особенностипротивовирусного иммунитета / P.P. Маматказина, O.A. Остроумова, А.И. Ищенко, М.А. Пальцев, C.B. Сучков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - №4. - С. 49-58.

44. Мамедбейли А.К. Сравнительная характеристика поражений центральной нервной системы у новорожденных с внутриутробными инфекциями различной этиологии / А.К. Мамедбейли, Н.Д. Рагимова. // Вопросы практической педиатрии. 2010. - №3. - С. 95-96.

45. Международная классификация болезней. МКБ-10. Электронная е версия. Электронный документ., (http://www.mkb 10.ru/). Проверено1302.11.

46. Миронюк О.В. Этиология и патоморфология вирусных болезней у новорожденных / О.В. Миронюк, JI.H. Коек // Перинатология сегодня. -1997. -№3.-С.16-17.

47. Мокова Н.М. Эпидемиологическая, социальная и экономическая значимость синдрома врожденной краснухи в Российской федерации: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2009. - 26 с.

48. Московская И.А. Болезни печени у детей. / Под ред. академика РАМН, ' профессора Студеникина М.Я. Тула: Гриф и К, 2007. - 536 с.

49. Неонатология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-медиа, 2008. - 749 с.

50. Нисевич J1.J1. Значение различных вирусных инфекций в мертворождении, перинатальной и младенческой смертности. / J1.JI. Нисевич // Педиатрия. 1999. - №1. -С. 4-10.

51. Нисевич JI.JI. Лабораторная диагностика врожденных вирусных инфекций / Л.Л. Нисевич, Е.В. Бахмут, A.A. Аширова и др. // Детские инфекции. 2006. - №2. - С. 12-18.

52. Ожегов A.M. Клинико-цитохимическая характеристика и отдаленные последствия гепатита у детей грудного возраста с активацией гепатита у детей грудного возраста с активной цитомегаловирусной исочетанной с ней хламидийной инфекцией / A.M. Ожегов, C.B.

53. Мальцев, JI.C. Мякишева // Педиатрия. 2000. - №4. - С. 11-15.

54. Осипова З.А. Клинико-лабораторный мониторинг пациентов с внутриутробным инфицированием. / 3. А. Осипова, Г.М. Ушакова, Е.А.

55. Мурина // Неотложные состояния при инфекционных заболеваниях удетей: факторы риска, диагностика, терапия: материалы конференции. -С-Пб., 2008.-С.81.

56. Перинатальные инфекции: Практич. Пособие / Под. ред. А.Я. Сенчука, З.М. Дубоссарской. М.: МИА, 2005. 318 с.

57. Попова О.В. Клиника, диагностика и лечение внутриутробных (TORCH) инфекций новорожденных и детей первого года жизни: Учеб.-метод. пособие. Минск: БелМАПО, 2006. - 25с.

58. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. -54 с.

59. Риск. Википедия. Электронный документ. (http://ru.wikipedia.org/wiki/PHCK). Проверено 22.08.2009.

60. Савенкова М.С. Хламидиоз у детей первого года жизни / М.С. Савенкова, Н.И. Нисевич. // Детские инфекции. 2007. - №3. - С.23-30.

61. Самсыгина Г.А. Роль хламидийной инфекции при внутриутробном инфицировании плода / Г.А. Самсыгина, A.M. Бекарова // Материалы конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». -М., 2002.-С. 194.

62. Санакоева Л.П. Синдром внезапной смерти младенцев: метод, рекомендации / Л.П. Санакоева, Л.В. Софронова // Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава., 2008. 34 с.

63. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции: Учебное пособие / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, H.A. Матвиенко. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. - 176с.

64. Сидорова И.С. Профилактика и лечение внутриутробных инфекций: Методические рекомендации / И.С. Сидорова, О.В. Макаров, И.Б. Манухин, В.Е. Радзинский, И.О. Макаров, И.В. Бахарева. М. - 2007.е 86 с.

65. Скворцова В.И. На пути обновления. Медицинская газета. 2011. -№20.-С. 1.

66. Стецюк О.У. Проблема внутриутробных инфекций в акушерско-« гинекологической практике / О.У. Стецюк, И.В. Андреева // Фарматека.-2006. -№14-С 12-20.

67. Сухих Г.Т. Генитальный герпес: иммунологические аспекты / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько. М.: Миклош, 2010. - 344 с.

68. Тютюнник В.Л. Роль генитальной герпетической инфекции в развитии плацентарной недостаточности. / В.Л. Тютюнник, З.С. Зайдиева, Н.И. Бубнова. // Проблемы репродукции. 1999. - №3. - С.37-40

69. Управление риском Электронный документ. fhttp://dic.academic.ru/dic.nsf/emergencv/3053/ynPAB/1EHHE) Проверено 18.03.2011

70. Учайкин В.Ф. Научные и организационные приоритеты инфекционной патологии у детей // Детские инфекции. 2002. - №1. - С. 4-7.

71. Учайкин В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей //Детские инфекции. 2003. - №4. - С. 3-7.

72. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 824с.

73. Фактор риска. Большой толковый медицинский словарь: Электронный документ. fhttp://www.medslv.ru/html/f/faktor-riska.htrnl) Проверено 22.08.2009.

74. Фактор. Яндекс словари Электронный документ. (http://slovari.yandex.ru/dict/lopatnikov/article/lop/lop-l 621 .htm). Проверено 22.08.2009.

75. Фомин В.В. Герпетическая инфекция у детей / В.В. Фомин, А.У. Сабитов, С.А. Царькова, Я.Б. Бейкин. Екатеринбург: УГМА, 2008. -184с.

76. Фомичева E.H. Хламидийная инфекция у новорожденных детей / E.H. Фомичева, Г.М. Кожевникова, В.И. Минаева, В.Е. Маликов // Клинический вестник. 1997. - №2. - С. 34-43.

77. Цинзерлинг A.B. Современные инфекции: патологическая анатомия и вопросы патогенеза. 2 изд., испр. и доп. СПб.: Сотис, 2002. - 346с.

78. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: Практическое руководство // В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб., 2002. - 352 с.

79. Черкасский Б.Л. Риск в эпидемиологии. М.: Практическая медицина, 2007.-480с.

80. Чеснокова Н.П. Инфекционный процесс. / Под редакцией Н.П. Чесноковой, A.B. Михайлова // М.: Академия естествознания, 2006. -434 с.

81. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебн. пособие: в 2 т. / Н.П. Шабалов. -Т.Н. 3-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 640с.

82. Шабанова E.H. Прогнозирование течения и исходов беременности у женщин с цитомегаловирусной инфекцией // Афтореф. дис. канд. мед. наук. Иваново, 2003 - 22с.

83. Яцык Г.В. Цитомегаловирусная инфекция / Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева // Практика педиатра. В помощь врачу. 2009. - октябрь. -С. 5-12.

84. Catherine S. Gibson Neurotropic viruses and cerebral palsy: population based case-control study / Catherine S. Gibson, Alastair H MacLennan, Paul N Goldwater et al. // BMJ. 2006. - №332, p. 76-80.

85. Drose J.A. Infection in utero: us findings in 19 cases / J.A. Drose, M.A.Dennis, D. Thickman. // Radiology. 1991; 178: 369-374.

86. Elizabeth K. et al. Newborn hearing screening and detection of congenital cytomegalovirus infection. // Pediatrics. May 2008; 121 (5):970-975.

87. Elizabeth K. Stehe et al. Newborn hearing screening and detection of congenital cytomegalovirus infection //Pediatrics. May 2008, 121(5), p. 970975

88. Griffiths, P.D. &Grundy, J.E. The status of CMV as a human pathogen. Epidemiol. Infect., 1998, 100. P. 1-15.

89. Herbert Kiss Prospective randomized controlled trial of an infection screening programme to reduce the rate of preterm delivery / Herbert Kiss, Ljubomir Petricevic, Peter Husslein // BMJ 2004;329:371 (14 August).

90. Knezevic A. Dessiminated neonatal herpes caused by herpes simplex virus types 1 and 2 / A. Knezevic, J. Martic, M. Stanojevic et al. // Emerg Infect Dis. 2007; 13(2):302-304.

91. Lartey A. Predictors of growth from 1 to 18 months breast-fed Ghanaian infants / A. Lartey, A. Manu, K.N. Brown // J. nutric. 2000. Vol. 29. №3, -p. 158-163.

92. Leung A. Congenital cytomegalovirus infection / A. Leung, R. Sauve, D.H. Dele // J. of the National Med. Assoc. 2003. - V.95. №3. - P. 213-218.

93. Malinger G. Fetal Cytomegalovirus infection of the brain: the spectrum of sonographic findings / G. Malinger, D. Lev, N. Zahalka, Z.B. Aroia // Am. J. Neuroradiol. 2003; 24: 28-32.

94. Numazaki K. Cytomegalovirus routes of transmission and their clinical significance. //Japanese Journal of Clinical Medicine. 56(l):179-83, 1998.

95. O'Rahilly R, Muller F. Human embryology and teratology. N.Y.: John, 2009.

96. Olaf Dammann. Perinatal Infection, Inflammatory Responses and Neurologic Sequelae. Электронный документ. (www.npeu.ox.ac.uk/downloads/ini s/./INIS-lnfection.ppt). Проверено 23.11.2009.

97. Ornoy A. Fetal effects of primary and secondary cytomegalovirus infection in pregnancy / A. Ornoy, O. Diav-Citrin // J. Reprod. Toxicol. 2006. -V.21. №4. - P. 399-409.

98. Peckham C. Screening options for prevention of congenital cytomegalovirus infection / C. Peckham, P. Tookey, S. Logan, C. Giaquinto //J. Med. Screen.-2001.-V. 8.-P. 119-124.

99. Remington J.S. Current concepts of infections of the fetus and newborn infant. / Remington J.S., Klein J.O., Wilson C.B. II Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2006:3-25.

100. Said A. Omar. Late-onset neutropenia in very low birth weight infants / Said A. Omar, Alaa Salhadar, Diene E. Wooliever, Patricia K. Alsgaard // Pediatrics Vol. 106 No. 4 October 2000, p. 55

101. Stagno S. Herpes infection in the neonate and children / S. Stagno, R. Whitley. Ed. K. Holmse, 1990. - p. 863-888.

102. Tassin I.B. Cytomegalic inclusion disease: infanterine sonographic diagnosis using findings involving the brain / I.B. Tassin, N.F.Maclad, R.R.Stewart, M.E. Bell // AJNR Am. J. neuroradiol. 1991; 12: 117-122.

103. Yoon B.N. Differences in the fetal interleukin-6 response to microbial invasion of the amniotic cavity between term and preterm gestation / B.N Yoon, R. Romero, J. Moon et. al. // J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2003. -Vol.13, N 1,-P. 32-38.

104. АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ1. ВУИ)1. У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

105. Диагноз ВУИ клинико-эпидемиологический с обязательным лабораторным подтверждением

106. Клинико-эпидемиологические данные- 1 ~1. ТСЖСН-синдром

107. Факторы риска со стороны матери (приложение 1.1) ^ Наличие маркеров активации ТСЖСН-инфекций:4 серонегативность к ВПГ,

108. ЦМВ, краснухе; 4» серопозитивность кхламидиям; А высокий уровеньантителогенеза квозбудителям ТСЖСН-комплекса

109. Болезнь новорожденного ^ Признаки ТСЖСН-комплекса (приложение 1.2)

110. Группа высокого риска по ВУИ. Фармакологическая профилактика и динамическое наблюдение1. Диагноз ВУИ (этиология?)

111. Лечение и динамическое наблюдение

112. Специфическое лабораторное обследование впаое мать + ребенок.

113. Косвенные (серологические) методы ИФА, с регистрацией в таблице (приложение 1.3) для оценки динамики и контроля терапии ребенка:1. Выявление 1§М и Сда в высоком титре, равном или выше материнскому

114. Индекс авидности да (низкий показатель или «серая зона»)

115. Прямой метод ПЦР. Выявление ДНК ЦМВ, ВЭБ, ВПГ из слюны, мочи; пригенерализованных формах из крови спинномозговой жидкости; хламидий из1. М1Г>I М