Поражение почек при наследственных и приобретенных тромбофилиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.29, кандидат медицинских наук Боброва, Лариса Александровна

• Боброва, Лариса Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Боброва, Лариса Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Определение и классификация тромбофилии

1.2. Генетические аспекты тромбофилии

1.2.1. Современные представления о значении полиморфных 14 маркеров генов широко распространенных заболеваний

1.2.2. Некоторые общие представления. Мутации и полиморфизмы

1.2.3. Наследственная тромбофилия (полиморфные маркеры генов ^ гемостаза)

1.3. Приобретенная (аутоиммунная) тромбофилия (АФС)

1.4. Механизмы реализации тромбофилии

1.4.1. Свертывающая система крови в физиологических условиях

1.4.2. Патогенез развития тромботического состояния при 26 аутоиммунной тромбофилии

1.4.3. Фенотипическое проявление тромбофилии

1.4.4. Ген-генные взаимодействия и взаимодействия ген-среда

1.4.5. Взаимоотношения генетической и аутоиммунной 33 тромбофилии в процессе индукции тромбообразования

1.5. Клинические проявления тромбофилии

1.5.1. Венозные тромбозы

1.5.2. Артериальные тромбозы

1.6. Поражение почек

1.6.1. Тромбофилия и сосудистая патология почек

1.6.2. Тромбоз почечных вен

1.6.3. Тромбоз почечных артерий

1.6.4. Тромбозы микроциркуляторного русла почек

1.6.5. Роль тромбофилии в развитии нефросклероза 48 Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика больных

2.2. Общеклиническое обследование больных

2.3. Специальные методы исследования.

2.4. Морфологическое исследование биоптата почки.

2.5. Дополнительные визуализирующие методы исследования

2.6. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.и

3.1. Частота распределения исследуемых полиморфных маркеров 77 генов гемостаза.

3.2. Характеристика клинических проявлений у больных с 81 комбинированной и наследственной тромбофилиями

3.2.1. Распределение полиморфных маркеров генов гемостаза в ^ подгруппах больных

3.2.2. Экстраренальные проявления

3.2.3.Параметры системы гемостаза у больных с комбинированной 94 и наследственной тромбофилиями

3.2.4.Характеристика поражения почек у больных с 99 тромбофилиями

3.2.5. Сравнение основных клинических проявлений поражения почек у больных с тромбофилиями и достоверной АФСН

3.2.6. Морфологические изменения

3.3. Особенности течения ХГН у больных с тромбофилиями

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поражение почек при наследственных и приобретенных тромбофилиях»

Актуальность темы

В последние годы неуклонно возрастает интерес к изучению различных форм сосудистой патологии почек и выявлению ее причин. Наряду с атеросклерозом, васкулитами, гипертонической болезнью к таковым относят и тромботическое поражение почечных сосудов. Несмотря на многообразие причин тромбозов, наиболее изученной является иммунная форма тромбофилии - антифосфолипидный синдром (АФС), хотя сегодня в качестве еще одной причины тромботического поражения сосудов рассматривают также генетические формы тромбофилии.

В настоящее время появились данные о важной роли наследственной тромбофилии (НТФ)-в патогенезе микроциркуляторных тромбозов. Доказана взаимосвязь генетический тромбофилии с повышенным риском развития ишемического инсульта, ишемической болезни сердца, акушерской патологии [33, 52, 256, 306]. Однако вклад этой формы тромбофилии в развитие тромбозов почечных сосудов, в том числе микроциркуляторного русла изучен недостаточно. В последние годы появились немногочисленные исследования, в которых показано влияние НТФ на риск развития классических форм тромботической микроангиопатии (ТМА) [299-301], а также ее роль в формировании нефросклероза у больных в отсутствие хронического гломерулонефрита (ХГН), сахарного диабета и артериальной гипертонии (АГ) [163].

До недавнего времени ТМА как морфологическая основа патологии почек была изучена только при гемолитико-уремическом синдроме и тромботической тромбоцитопенической пурпуре. В последние 10 лет доказана принадлежность к группе ТМА АФС-нефропатии [27, 31, 236]. При этой патологии установлено преимущественное поражение артериол, мелких почечных артерий и гломерулярных капилляров [27, 34].

Принимая во внимания схожесть тромботических проявлений при АФС и НТФ, установленный факт прокоагулянтного влияния последней, оправдано предположение о возможности развития новой формы ренальной ТМА, обусловленной генетической тромбофилией. В связи с этим изучение ее влияния на поражение сосудов почек становится все более важным для клинической практики, так как позволит определить взаимосвязь между данной формой тромбофилии и тромбоокклюзивным поражением микроциркуляторного русла почек, выявить характерные клинические и морфологические признаки этой патологии.

Цель исследования

Установить возможность развития и охарактеризовать клинические проявления поражения почек при наследственной тромбофилии; оценить ее влияние на течение и прогрессирование хронического гломерулонефрита.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления нефропатии при наследственных тромбофилиях;

2. Сравнить клинико-морфологические проявления и характер течения нефропатии при наследственной и приобретенной (АФС) тромбофилиях;

3. Оценить особенности течения и темп прогрессирования ХГН в зависимости от генотипов полиморфных маркеров генов гемостаза.

Научная новизна

Впервые в клинической практике на достаточно большом клиническом материале проведено комплексное изучение наиболее распространенных форм гематогенных тромбофилий у больных с нефропатиями. Исследована роль наследственной тромбофилии в развитии патологии почек и ее влияние на течение и прогрессирование нефропатии. Установлена возможность развития нефропатии у больных с определенными «протромбогенными генотипами» генов МТИШ С677Т, РА1-1 -675 40/50, РОВ-455 в/А, ТОВЗ ЬЗЗР. Охарактеризованы особенности клинико-морфологической картины поражения почек в зависимости от носительства полиморфных маркеров генов гемостаза. Установлено ее сходство с АФСН. Доказано, что мультигенная тромбофилия (МТФ) является фактором риска развития тромбозов в микроциркуляторном русле почек. Показано, что морфологической основой поражения почек при данной патологии является ТМА, аналогичная таковой у больных АФСН. Продемонстрировано неблагоприятное влияние МТФ на течение ХГН. Установлено, что наличие МТФ способствует более быстрому прогрессированию нефропатии.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования позволяют выделить МТФ в самостоятельный фактор риска развития сосудистой патологии почек и могут способствовать разработке дополнительных критериев для, выделения групп больных ХГН с высоким риском прогрессирования почечной недостаточности. Полученные данные дают основания разработать подходы к профилактике и лечению пациентов с почечной ТМА, обусловленной генетической тромбофилией, а также больных ХГН с МТФ. Результаты работы обосновывают необходимость расширенного анализа показателей гемостаза с определением параметров, характеризующих активацию внутрисосудистого свертывания крови, у больных - носителей нескольких «протромбогенных» аллелей с целью определения объема лечебных и профилактических мероприятий.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты настоящего исследования используются при обследовании и лечении больных в Университетской клинической- больнице № 3 Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, основные положения диссертации включены в лекционный курс на кафедре нефрологии и гемодиализа ФППОВ ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие мультигенной тромбофилии приводит к развитию клинических проявлений, аналогичных симптомам АФС

2. У больных как с наследственной, так и приобретенной тромбофилиями развивается активация внутрисосудистого свертывания крови, вносящая вклад в формирование ренальной дисфункции

3. Мультигенная тромбофилия может быть причиной поражения почек, характеризующегося, как и АФСН, клинико-морфологической картиной ТМА, и является неблагоприятным фактором, способствующим ухудшению «почечной выживаемости»

4. У пациентов с ХГН, имеющих множественные полиморфизмы генов гемостаза, возможно развитие острой ТМА. Тромбофилия независимо от ее природы способствует прогрессированию хронического гломерулонефрита за счет развития ТМА, присоединившейся к активному иммунному воспалению.

Заключение диссертации по теме «Нефрология», Боброва, Лариса Александровна

Выводы:

1. У больных с мультигенной тромбофилией (комбинация нескольких протромбогенных генотипов генов гемостаза) могут развиваться клинические проявления, сходные с признаками АФС: периферические тромбозы (40%) и синдром потери плода (62%)

2. Активация внутрисосудистого свертывания крови при тромбофилии проявляется повышением уровня РКФМ и зависит от числа «протромбогенных» мутаций (0,52 ед.экст у больных с тремя и более мутациями vs 0,46 ед.экст у больных с заменой в одном гене, р=0,001). Концентрация фибриногена связана с количеством «протромбогенных» аллелей (r=0,4; р <0,05) и носительством мутантного аллеля А гена [3-цепи фибриногена (3,2±0,9 г/л при носительстве «дикого» G/G генотипа гена FGB -455 G/A vs 3,5± 1,2 г/л - при гетерозиготной замене (генотип G/A) vs 4,3± 1,1 г/л - при гомозиготной (генотип А/А) (р<0,05).

3. У пациентов с МТФ поражение почек может развиваться как единственное проявление тромбофилического состояния. Морфологической основой нефропатии, как и при АФСН, является ТМА с развитием тромбозов мелких гломерулярных и внегломерулярных сосудов в 27% случаев. Клинические признаки в виде тяжелой АГ (62%), ренальной дисфункции (83%) и изолированной протеинурии (84%) аналогичны таковым при АФСН.

4. У больных ХГН, независимо от его морфологического варианта, наличие МТФ сопровождается развитием острой ТМА в 30% случаев. При этом число «протромбогенных» аллелей прямо коррелирует с уровнем креатинина (г = 0,3, р<0,05) и обратно - с СКФ ( г = -0,4, р<0,05).

5. Носительство генотипа 4G/4G гена PAI-1 м, носительство 4х и более «протромбогенных» аллелей ухудшают «почечную» выживаемость у больных с нефропатией, ассоциированной с тромбофилией. У больных

ХГН наличие МТФ повышает риск развития «почечного исхода» (ОШ = 2,7; р=0,08), особенно при сочетании носительства генотипа 40/40 гена РА1-1 с аллелем Т гена МТОТЯ (ОШ = 14,6; р<0,05). Гены РА1-1 и МТИРЯ обладают синергичным влиянием на риск развития «почечного исхода» как при ХГН, так и нефропатии, ассоциированной с тромбофилией.

Практические рекомендации:

1. Проведение генетического обследования показано всем больным с поражением почек, перенесшим тромбозы различной локализации, для выявления НТФ, служащей фактором риска прогрессирования нефропатии

2. Наличие МТФ у пациентов с нефропатией должно служить показанием к определению маркеров активации внутрисосудистого свертывания крови (Д-димер, РКФМ)

3. У больных ХГН с морфологическими признаками ТМА в биоптатах почек необходимо исследование маркеров тромбофилии и показателей активации внутрисосудистого свертывания крови, для обоснования необходимости назначения антикоагулянтной терапии с целью профилактики прогрессирования нефрита и развития почечной недостаточности

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Боброва, Лариса Александровна, 2010 год

1. Андреенко Г.В., Полянцева JI.P. Подольскя JI.B. Фибринолитические свойства плазмы крови, мочи и отечных жидкостей у больных с нефротическим синдромом. Тер. архив 1982; №7: 53-57

2. Бабадаева Н.М. Структура тромбофилии у больных молодого и среднего возраста при венозных тромбозах в клинике внутренних болезней. Автореф. дисс. мед. биолог, наук М, 2005

3. Балуда В.П., Балуда М.В., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995

4. Баранникова Е.И., Козловская H.JL, Понкина О.Н., Семенченко H.A. Генетическая гипергомоцистеинемия как причина артериальных и венозных тромбозов у больного хроническим гломерулонефритом. Нефрология и диализ 2008; т. 10, №3-4:254-258

5. Баранов B.C. Программа «Геном человека» как научная основа профилактической медицины. Вестн. РАМН. 2002а; 10:27-37

6. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. Геном человека и гены предрасположенности. Введение в предиктивную медицину. СПб.: Интермедика, 2000. 271с.

7. Баркаган З.С. и соавт. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий. Пробл гематол 1996; 3:5-15. www.hemostas.ru/public/plO.htm

8. Бобкова И.Н. Клеточно-молекулярные механизмы нефротоксического действия протеинурии: роль в прогрессировании хронического гломерулонефрита, пути воздействия. Автореф. дисс. док. мед.наук. — М., 2007

9. Бочков Н.П.Клиническая генетика. М.: Медицина, 1997; 287с.

10. Буевич Е.И., Котовщикова Е.Ф., Богданова И.В. Сосудисто-тромбоцитарные нарушения и генетический полиморфизм системы гемостаза у больных гемофилией Бюллетень сибирской медицины, 2008; приложение 2: 20-27

11. Веселовская M.B. Роль полиморфных вариантов генов-кандидатов хронической обструктивной болезни легких в особенностях течения заболевания Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2008

12. Воробьев А.И. Гиперкоагуляционный синдром в клинике внутренних болезней. Доклад на заседании МГНОТ 12 ноября 2008 года. Московский доктор. Вестник Московского городского научного общества терапевтов. 2009; 3(92): 1, 4-5

13. Воробьев А.И., Буевич Е.И. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. Барнаул 2000

14. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Васильев С.А. Гиперкоагуляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение. Тер.архив. 2002; №7: 73-76

15. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Панченков Н.Р. и соавт. Острая массивная кровопотеря и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. Тер.архив 1999; №7: 5-12

16. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. и соавт. Острая массивная кровопотеря М.: ГЭОТАР-МЕД 2001; 1-175

17. Иванов В.И., Киселев JI.JI. (ред). Геномика-медицине. -М.: ИКЦ «Академкнига», 2005; 392с

18. Иващенко Т.Э., Баранов В:С. Биохимические и молеклярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза. Спб.: Интермедика, 2002; 256 с.

19. Калашникова Е.А., Кокаровцева С.Н., Коваленко Т.Ф. и др. Частоты мутаций в генах фактора V (FV Leiden), протромбина (G20210A) и 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы (С677Т) у русских. Мед. генетика 2006; 7: 27-29

20. Капустин С.И. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза венозного тромбоэмболизма. Автореф. дисс. док. биолог, наук, С-П. 2007

21. Кирсанова T.B. Поражение почек при синдроме Снеддона Автореф. дисс. канд. мед. наук М, 2010

22. Козлова Т.В. Значимость генетических нарушений в системе гемокоагуляции и гипергомоцистеинемии как причинного фактора цереброваскулярных осложнений у больных с фибрилляцией предсердий. Неврологический вестник им. В.М.Бехтерева, 2005; 1-2: 35-40

23. Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Плиева O.K. и др. Значение исследования в моче молекулярных медиаторов иммунного воспаления и фиброза в почке при хроническом гломерулонефрите. Тер.архив 2004; № 9: 84-87

24. Козловская Н.Л. Нефропатия, ассоциированная с антифосфолипидным синдромом: клинико-морфологическая характеристика, диагностика, лечение. Автореф. дисс. док. мед. наук М, 2006

25. Козловская Н.Л., Медведева Т.Ю., Мирошниченко Н.Г., Камалов Ю.Р. Тромбоз почечных вен при мембранозной нефропатии. Тер. архив 2000; №6: 71-73

26. Козловская Н.Л., Шилов Е.М., Метелева Н.А и соавт. Клинико-морфологические особенности нефропатии при первичном и вторичном антифосфолипидном синдроме. Тер.архив 2007; № 6: 16-25

27. Кураева Т.Л., Емельянов А.О. Клиническая и генетическая гетерогенность неонатального сахарного диабета. Сахарный диабет 2006; 3: 10-15

28. Макацария А.Д., Бицадзе В.О Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии. Русский медицинский журнал. Спец.выпуск 2006: 2-10

29. Метелева H.A. Поражение почек при первичном антифосфолипидном синдроме. Автореф. дисс. канд. мед. наук М, 2004

30. Мироненко М.М., Долгих Т.И., Утянская И.Г., Магда H.A. Полиморфизмы генов системы гемостаза у лиц с отягощенным наследственным анамнезом по тромбофилии. Тромбоз, гемостаз и реология. 2009; 2: 60-63.

31. Насонов E.JI. Антифосфолипидный синдром: клиническая и иммунологическая характеристика. Клин. Мед. 1989; 16: 5-13.

32. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль; Верхняя Волга, 1999

33. Насонов E.JL, Баранов A.A., Шилкина Н.П., Алекберова З.С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме (клиника, диагностика, лечение). М. Ярославль, 1995

34. Никитина- J1.A. Молекулярно-генетические маркеры невынашивания беременности и плацентарной недостаточности. Автореф. дисс. канд. мед. наук М, 2007

35. Отчет рабочей группы Европейского общества кардиологов, 2000. Рекомендации по диагностике и лечению тромбоэмболии легочной артерии. Клин, фармакол. тер. 2001; 1: 84-90

36. Решетняк Т.М., Патрушев Л.И., Стукачева Е.А. и др. Мутации Heiden, G20210A в гене протромбина1 и антифосфолипилные антитела при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме. Тер.архив 2000; № 5: 34-38

37. Солодилова М.А. Вовлеченность полиморфмзма генов, ферментов оксидантной системы, в формирование предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям человека Автореф. дисс. док. биолог, наук М, 2009

38. Федорова Ю.Ю. Анализ генов предрасположенности к развитию бронхиальной астмы в республике Башкортостан Автореф. дисс. канд. биолог, наук Уфа, 2009

39. Чухловин А.Б., Фезе Б, Зарайский М.И. и соавт. Гиперактивные гены и риск развития острой реакции «трансплантат против хозяина» при интенсивной терапии онкогематологических заболеваний. Вопросы гематол.онкол. иммунопатол. педиатр. 2003; 2(1): 66-70

40. Шахнова Е.А. Влияние антикоагулянтной терапии на функциональное состояние почек и внутрипочечный кровоток у пациентов с нефропатией при антифосфолипидном синдроме Автореф. дисс. канд. мед. наук М, 2005

41. Шигина Ю.В., Иванова А.В., Осипова Т.Н., Решетняк Т.М. Первичный антифосфолипидный синдром в сочетании с гетерозиготной мутацией в гене рецепторов тромбоцитов Ilb/IIIa. Научно-практическая ревматология 2004; №4: 96-99

42. Щеглова Е.В. Клиническое и прогностическое значение полиморфизма некоторых генов-кандидатов и маркеров эндотелиальной дисфункции, у больных перенесших острый коронарный синдром Автореф. дисс. канд. мед. наук Владикавказ, 2008

43. Abut Е, Guveli Н, Kendir Т, B51iikba§ С. et al. A case of Budd-Chiari syndrome secondary to multiple thrombogenic conditions: a case report and review of literature. Turk J Gastroenterol 2004; 15(2): 100-3

44. Adams M.J., Donohoe S., Mackie I.J. et al. Anti-tissue factor pathway inhibitor activity in patients with primary antiphospholipid syndrome. Br. J. Haematol 2001; 114:375-379

45. Adamski M.G., Turaj W., Slowik A. et al. A-G-4G haplotype of PAI-1 gene polymorphisms -844 G/A, Hindlll G/C, and -675 4G/5G is associated with increased risk of ischemic stroke caused by small vessel disease. Acta Neurol Scand 2009; 120(2): 94-100

46. Adler A., Afek A., Levy Y. et al. Antiphospholipid antibodies from a patient with primary antiphospholipid syndrome enhance experimental atherosclerosis. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2009; 6(3): 215-8

47. Alioglu B., Ozyurek E., Tarcan A. et al. Heterozygous methylenetetrahydrofolate reductase 677C-T gene mutation with mild hyperhomocysteinemia associated with intrauterine iliofemoral artery thrombosis. Blood Coagulation Fibrinolysis 2006; 17:495-498

48. Amengual O., Atsumi T., Khamashta M.A. Tissue factor in the antiphospholipid syndrome: shifting the focus from coagulation to endothelium. Rheumatology 2003; 43: 1—3

49. Ames P.R. Antiphospholipid antibodies, thrombosis and atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: a unifying 'membrane stress syndrome' hypothesis. Lupus 1994; 3: 371-377

50. Ames P.R., Tommasino C., Iannaccone L. et al. Coagulation activation and fibrinolytic imbalance in subjects with idiopathic antiphospholipid antibodies — a crucial role for acquired free protein S deficiency. Thromb. Haemost. 1996; 76: 190-194

51. Amigo M.-C., Garcia-Torres R., Robles M. et al. Renal involvement in primary antiphospholipid syndrome. J Rheumatol 1992; 19: 1181-1185

52. Ariëns R., de Lange M., Snieder H. et al. Activation markers of coagulation and fibrinolysis in twins: heritability of the prethrombotic state. The Lancet. 2002;359:667-671.

53. Ariens R.A., Lai T.S., Weisel J.W., Greenberg C.S. et al. Role of factor XIII in fibrin clot formation and effects of genetic polymorphisms. Blood. 2002; 100: 743-754

54. Asherson R.A., Buchanan N., Baguleu E. et al. Postpartum bilateral renal vein thrombosis in the primary antiphospholipid syndrome. J Rheumatol. 1993; 20: 1268-12721

55. Asherson R.A., Cervera R. Unusual manifestations of the antiphospholipid syndrome. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2003; 25(1): 61-78.

56. Asherson R.A., Cervera R., Klumb E. et al. Amputation of digits or limbs in patients with antiphospholipid syndrome. Semin Arthritis Rheum. 2008; 38(2): 124-31

57. Asherson R.A., Cervera R., Piette J.C et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: clues to the pathogenesis from a series of 80 patients. Medicine (Bait.) 2001; 80:355-377.

58. Asherson R.A., Khamashta M.A., Ordi-Ros J. et al. The "primary" antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features. Medicine (Bait.) 1989; 68: 366-74

59. Asherson R.A., Nobel C.E., Hughes G.R.V. Hypertension, renal artery stenosis and the "primary" antiphospholipid syndrome. T RheumatoM991; 18(9): 1413-1415

60. Atanassova P. Antiphospholipid Syndrome and Vascular Ischemic (Occlusive) Diseases: An Overview. Yonsei Med J. 2007; 48(6):901-26

61. Atsumi T., Khamashta M.A., Andujar C. Elevated plasma lipoprotein (a) level and its association with impaired fibrinilysis in patients with antiphospholipid syndrome. J Rheumatol 1998; 25(1): 69-73

62. Baccarelli A., Zanobetti A., Martinelli I. et al. Effects of exposure to air pollution on blood coagulation. J Thromb Haemost 2007; 5:252-260

63. Bach J., Endler G., Winkelmann B.R., Boehm B.O. et al. Coagulation factor XII (FXII) activity, activated FXII, distribution of FXII C46T gene polymorphism and coronary risk. J Thromb Haemost. 2008; 6: 291-296

64. Balta G. Altay C., Gurgey A. PAI-1 gene 4G/5G genotype: a risk factor for thrombosis in vessels of internal organs. American Journal of Hematology 2002; 71:89-93

65. Bashshur Z.F., Taher A., Masri A.F. Anticardiolipin antibodies in patients with retinal vein occlusion and no risk factors: a prospective study. Retina. 2003; 23(4): 486-490

66. Bauer K.A. The thrombophilias: well defined risk factors with uncertain therapeutic implications. Ann Intern Med 2001 ;135:367— 73

67. Bauer K.A., Broekmans A.W., Bertina R.M. et al. Haemostatic enzyme generation in the blood- of patients with hereditary protein C deficiency. Blood 1988; 71: 1418-1426

68. Belizna C., Lartigue A., Favre J., Gilbert D. et al. Antiphospholipid antibodies induce vascular functional changes in mice: a mechanism of vascular lesions in antiphospholipid syndrome? Lupus. 2008; 17(3): 185-94

69. Bellomo R., Atkins R.C. Membranous nephropathy and thromboembolism: is prophylactic anticoagulation warranted? Nephron 1993; 6(3): 249-254

70. Bertina R.M. Genetic approach to thrombophilia. Thromb Haemost 2001; 86: 92-99

71. Bertina R.M., Koeleman B.P.C., Koster T. et al. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature 1994, 369:64-66

72. Besbas N., Karpman D., Landau D. et al. A classification of hemolytic uremic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura and related disorders. Kidney Intern 2006; 70:423-431

73. Bezemer I.D., Doggen C.J.M., Vos H.L. et al. No association between the common MTHFR 677CT polymorphism and venous thrombosis: results from the MEGA study. Arch Intern Med. 2007; 167: 497-502

74. Bick R.L. Hereditary and acquired thrombophilic disorders ClinApplThromd Hemost 2006; 12; 125-135

75. Bird A.G., Lendrum R., Asherson R.A., Hughes G.R. Disseminated intravascular coagulation, antiphospholipid antibodies, and' ischaemic necrosis of extremities. Ann. Rheumatic Dis. 1987; Vol>46, 251-255

76. Bladbjerg E.M., de Maat M.P., Christensen K., Bathum L. et al. Genetic influence on thrombotic risk markers in the elderly: a Danish twin study. J Thromb Haemost. 2006; 4: 599-607

77. Blank M., Cohen J., Toder V. Induction of antiphospholipid syndrome in naive mice with mouse lupus monoclonal and human polyclonal anticardiolipin antibodies. Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1991; 88: 3069-3073

78. Blank M., Krause I., Fridkin M. et al. Bacterial induction of autoantibodies to 2-glycoprotein-I accounts for the infectious etiology of antiphospholipid syndrome. J. Clin. Invest. 2002; 109: 797-804

79. Boekholdt S.M., Bijsterveld N.R., Moons A.G. et al. Genetic variation in coagulation and fibrinolytic proteins and their relation with acute myocardial infarction: a systematic review. Circulation. 2001; 104: 3063-3068

80. Braddock M., Schwachtgen J.L., Houston P. et al. Fluid shear stress modulation of gene expression in endothelial cells. J Biomech 1995; 28:1515-1528

81. Brady J.N., Notley C., Cameron C., Lillicrap D. Androgen effects on factor IX expression: in-vitro and in-vivo studies in mice. Br J Haematol. 1998; 101(2):273-279

82. Branch D.W., Silver R.F. Criteria for antiphospholipid syndrome: early pregnancy loss, fetal loss or recurrent pregnancy loss? Lupus 1996; 5: 409-413

83. Brenner B., Blumenfeld Z., Markiewicz W., Reisner S.A. Cardiac involvement in patients with primary antiphospholipid syndrome. J'. Am. Coll. Cardiol. 1991; 18: 931-936'

84. British Committee for Standards in' Haematology. Guidelines on the investigation, and management of thrombophilia. J Clin Pathol 1990; 43: 703-709

85. Brown E.T., Fuller G.M. Detection-of a complex that associates with the B fibrinogen G-455-A polymorphism. Blood 1998; 92:3286-3293

86. Brown J.H., Doherty C.G., Allen D.C., Morton P. Fatal cardiac failure due to myocardial microthrombi in systemic lupus erythematosus. B. M. J. 1988; 296: 1505

87. Burzotta F., Di Castelnuovo A., Amore C., D'Orazio A. et al. 4G/5G promoter PAI-1 gene polymorphism is associated with plasmatic PAI-1 activity in Italians: a model of gene-environment interaction. Thromb Plaemost. 1998; 79: 354-358

88. Burzotta F., Paciaroni K., De Stefano V. et al. G20210A prothrombin gene polymorphism and coronary ischaemic syndromes: a phenotype-specific meta-analysis of 12034 subjects. Heart. 2004; 90: 82- 86

89. Burzotta F., Paciaroni' K., De-Stefano V. et al. Increased prevalence <pf the G20210A prothrombin gene variant in acute coronary syndromes withoutmetabolic or acquired risk factors or with limited extent of disease. Eur Heart J. 2002;23:26-30

90. Butt C., Zheng H., Randell E. et al. Combined carrier status of prothrombin 2021 OA and factor XIII-A Leu34 alleles as a strong risk factor for myocardial infarction: evidence of a gene — gene interaction. Blood 2003;101:3037-3041

91. Cacoub P., Wechsler B., Piette J.C. et al. Malignant hypertension in antiphospholipid syndrome without overt lupus nephritis. Clin Exp Rheumat 1993; 11(5): 479-485

92. Caletti M.G., Gallo G., Gianantonio C.A. Development of focal segmental sclerosis and hyalinosis in haemolytic uremic syndrome. Pediatr Nephrol 1996; 10(6): 687-692

93. Capaccio P., Cuccarini V., Ottaviani F., Fracchiolla N.S. et al. Prothrombotic gene mutations in patients with sudden sensorineural hearing loss and cardiovascular thrombotic disease. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2009 Mar; 118(3): 205-10

94. Carbone J., Oerra M., Rodriguez-Mahou M., et al. Immunological abnormalities in primary APS evolving into SLE: 6 years follow-up in women with repeated pregnancy loss. Lupus 1999; 8: 274-278

95. Carmeliet P., Stassen J. M., Schoonjans L. Plasminogen activator inhiditor -1 gene deficient mice effects on hemostasis, thrombosis and thrombolysis. J. Clin. Invest. 1993; 92(12): 2756-2760

96. Carter A M.; Cymbalista C.M.; Spector T.D. Heritability of Clot Formation, Morphology, and Lysis. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2007; 27: 2783

97. Castoldi E., Simioni P., Kalafatis M. et al. Combinations of 4 mutations (FV R506Q, FV H1299R, FV Y1702C, PT 20210G/A) affecting the prothrombinase complex in a thrombophilic family. Blood 2000; 96: 1443-8

98. Cavenagh J.D., Colvin B.T. Guidelines for the management of thrombophilia Postgrad Med J 1996; 72: 87-94

99. Chan M.Y., Andreotti F., Becker R.C. Hypercoagulable states in cardiovascular disease. Circulation. 2008; 118(22): 2286-97

100. Cheng-Hsu Chen, Kuo-Hsiung Shul, Mei-Chin Wen et al. Impact of plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphismson primary membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 3166-3173

101. Cianciulli TF, Saccheri MC, Lax JA. Left ventricular thrombus mimicking primary cardiac tumor in a patient with primary antiphospholipid syndrome and recurrent systemic embolism. Cardiol J. 2009;16(6):560-3

102. Clagett G., Anderson F.,Greets W.et al. Prevention of venous thromboembolism. Chest, 1998, 114(Suppl.), 531S-560S.

103. Comp PC, Nixon RR, Cooper MR, Esmon CT: Familial protein S deficiency is associated with recurrent thrombosis. J Clin Invest 1984, 74(6):2082-8.

104. Conley C.L., Hartmann R.C. A hemorrhagic disorder caused by circulating anticoagulant in patients with disseminated lupus erythematosus. J. Clin. Invest. 1952;31:621-622

105. Cushman M. Epidemiology and Risk Factors for Venous Thrombosis Semin Hematol. 2007; 44(2): 62-69

106. Daugas E., Nochy D., Thi Huong D. L. et al. Antiphospholupid syndrome nephropathy in systemic lupus erythematosus J Am Soc Nephrol 2002; 13: 42-52

107. Davis W.D., Brey R. L. Antiphospholipid antibodies and complement activation in patients with cerebral ischemia. Clin Exp Immunol 1992; 10: 455-460

108. Dawson S.J., Wiman B., Hamsten A. et al. The two allele sequences of a common polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) gene respond differently to interleukin-1 in HepG2 cells. J Biol Chem 1993; 268: 10739-10745

109. De Groot Ph.G., Lutters B., Derksen RHWM, Lisman T., Meijers JCM, Rosendaal F.R. Lupus anticoagulants and the risk of a first episode of deep venous thrombosis. JThromb Haemost. 2005; 3: 1993-1997

110. De Lange M., Snieder H., Ariens R. et al. The genetics of haemostasis: a twin study. Lancet 2001; 357 (9250): 101-105

111. De Moerloose P., Boehlen F. Inherited thrombophilia in arterial disease: a selective review. Seminars in Hematology. 2007; 44(2): 106-13

112. De Serres S.A., Isenberg P. Athrombocytopenic thrombotic microangiopathy, a condition that could be overlooked based on current diagnostic criteria. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 1048-1050

113. De Stefano V., Chiusolo P., Paciaroni K. et al. Prothrombin G20210A mutant genotype is a risk factor for cerebrovascular ischemic disease in young patients. Blood. 1998; 91: 3562-3565

114. De Stefano V., Finazzi G., Mannucci P. Inherited thrombophilia: pathogenesis, clinical"syndromes and management. Blood, 1996, 87, 35313544.

115. De Stefano V., Martinelli I., Mannucci P.M., et al. The risk of recurrent deep venous thrombosis among heterozygous carriers of both factor V Leiden and the g20210a prothrombin mutation. N Engl J Med 1999; 341: 801-806

116. Deltenre P., Denninger M.H., Hillaire S., Guillin M.C. et al. Factor V Leiden related Budd-Chiari syndrome. Gut. 2001 Feb; 48(2): 264-268

117. Demers C., Ginsberg J.S., Henderson P. Measurementof markers of activated coagulation in antithrombin III deficient subjects. Thromb Haemost 1992;67: 542-544.

118. Doggen C.J., Cats V.M., Bertina R.M., Rosendaal F.R. Interaction of coagulation defects and cardiovascular risk factors: increased risk of myocardial infarction associated with factor V Leiden or prothrombin 2021 OA. Circulation. 1998; 97: 1037-1041

119. Egeberg O. Inherited antithrombin deficiency causing thrombophilia. Thromb Diath Haemorrh 1965; 13: 516-530

120. Emmi L., Bergamini C, Spinelli A. et al. Possible pathogenetic role of activated platelets in the primary antiphospholipid syndrome involving the central nervous system. Ann. NY Acad. Sci. 1997; 823: 188-200

121. Esmon N.L., Safa O., Smirnov M.D. et al. Antiphospholipid antibodies and the protein C pathway. J. Autoimmun. 2000; 15: 221-225

122. Espinosa G., Font J., Garcia-Pagan J.C. et al. Budd-Chiari syndrome secondary to antiphospholipid syndrome: clinical and immunologic characteristics of 43 patients. Medicine (Bait.) 2001; 80: 345-354

123. Faioni E.M., Franchi F., Bucciarelli P., et al. Coinheritance of the HR2 Haplotype in the Factor V Gene Confers an Increased Risk of Venous Thromboembolism to Carriers of Factor V R506Q (Factor V Leiden). Blood 1999 94:3062-3066

124. Farsetti A., Misiti S., Citarella F., Felici A. et al. Molecular basis of estrogen regulation of Hageman factor XII gene expression. Endocrinology. 1995; 136(11): 5076-5083

125. Fischetti F., Durigutto P., Pellis V., et al. Thrombus formation induced by antibodies to b2-glycoprotein I is complement-dependent and requires a priming factor. Blood 2005; 106:2340-2346

126. Folsom A.R., Cushman M., Tsai M.Y., Aleksic N. et al. A prospective study of venous thromboembolism in relation to factor V Leiden and related factors. Blood. 2002; 99: 2720 -2725

127. Forastiero R., Martinuzzo M., Adamczuk Y. et al. The combination of thrombophilic genotypes is associated with definite antiphospholipid syndrome. Heamatol 2001; 86(7): 735-741

128. Forastiero R., Martinuzzo M. Prothrombotic mechanisms based on the impairment of fibrinolysis in the antiphospholipid syndrome. Lupus 2008;17: 872-877

129. Forastiero R.R., Martinuzzo M.E., De Larranaga G. Circulating levels of tissue factor and proinflammatory cytokines in patients with primary antiphospholipid syndrome or leprous related antiphospholipid antibodies. Lupus 2005; 14: 129-136i s

130. Franchini M., Mannucci P.M.: Short-time effect of air pollution on cardiovascular diseases outcomes and mechanisms. J Thromb Haemost 2007;5:2169-2174 64

131. Franco R.F., Trip M.D., ten Cate H., van den Ende A., Prins M.H. et al. The 20210 G-A mutation in the 3-untranslated region of the prothrombin gene and the risk for arterial thrombotic disease. Br J Haematol. 1999; 104: 50 -54

132. French J.K., Van de Water N.S., Sutton T.M. et al. Potential thrombophilic mutations/polymorphisms in patients with no flow-limiting stenosis after myocardial infarction. Am Heart J. 2003; 145: 118 -124

133. Galindo M, Gonzalo E, Martinez-Vidal MP et al. Immunohistochemical detection of intravascular platelet microthrombi in patients with lupus nephritis and anti-phospholipid antibodies Rheumatology 2009; 48(8): 10031007

134. Galli M., Barbui T. Antiphospholipid antibodies and thrombosis: strength of association. Hematol J. 2003; 4(3): 180-186

135. Galli M., Comfurius P., Barbui T. et al. Anticoagulant activity of beta 2-glycoprotein I is potentiated by a distinct subgroup of anticardiolipin antibodies. Thromb. Haemost. 1992; 68: 297-300

136. Galli M., Comfurius P., Massen C et al. Anticardiolipin antibodies directed not to cardiolipin but to a plasma protein cofactor. Lancet 1990; 355: 15441547

137. George J., Shoenfeld Y. The anti-phospholipid (Hughes) syndrome: a crossroads of autoimmunity and atherosclerosis. Lupus 1997; 6: 559-560

138. Gharavi A.E., Pierangeli S.S., Espinola R.G. et al. Antiphospholipid antibodies induced in mice by immunization with a cytomegalovirus-derived peptide cause thrombosis and activation of endothelial cells in vivo. Arthr. and Rheum. 2002; 46: 545-552

139. Gharavi A.E., Pierangeli S.S., Colden-Stanfield M. et al. GDKV-inducedantiphospholipid antibodies enhance thrombosis and activate endothelial cells in vivo and in vitro. J Immunol 1999; 163: 2922-2927

140. Gigante A., Gasperini M.L., Cianci R. et al. Antiphospholipid antibodies and renal involvement. Am J Nephrol. 2009; 30(5):.405-412

141. Girardi G., Berman J., Redecha P. et al. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphophospholipid syndrome. J Clin Invest 2003; 112:1644-16544 V

142. Girardi G., Redecha P., Salmon J. Heparin prevents antiphospholipid antibodyinduced fetal loss by inhibiting complement activation. Nature Medicine 2004; 10:1222-1226

143. Glueck H.I., Kant K.S., Weiss M.A. et al. Thrombosis in systemic lupus erythematosus. Relation to the presence of circulating anticoagulants. Arch Intern Med 1985; 145: 1389-1395

144. Glueck C.J., Lang J.E., Tracy T., Sieve-Smith L., Wang P. Evidence that anticardiolipin antibodies are independent risk factors for atherosclerotic vascular disease. Am. J. Cardiol. 1999; 83(10): 1490-1494

145. Godfrey T., Khamashta M.A., Hughes G.R.V. Antiphospholipid syndrome and renal artery stenosis. Q J Med 2000; 93: 127-129

146. Goforth R.L., Rennke H., Sethi S. Renal vascular sclerosis is associated with inherited thrombophilias. Kidney Int 2006;70: 743-50

147. Goldstein R., Moulds J.M., Smith C.D., Sengar D.P. MHC studies of the primary antiphospholipid antibody syndrome and of antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1996; 23: 11731179

148. Gong R., Liu Z., Li L. Epistatic effect of plasminogen* activator inhibitorl and |3-fibrinogen genes on risk of glomerular microthrombosis in lupus nephritis. Arthritis Rheum 2007; 56:1608-1617

149. Gouveia L.O., Canhao P. MTHFR and the risk for cerebral venous thrombosis- a meta-analysis. Thromb Res. 2010; 125(4): el53-el58

150. Granados J., Vargas A.G., Drenkard C. et al. Relationship of anticardiolipin antibodies and antiphospholipid syndrome to HLA-DR7 in Mexican patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Lupus 1997; 6: 57-62

151. Griffiths M.H., Papadaki L., Neild G.H. The renal pathology of primary antiphospholipid syndrome: a distinctive form of endothelial indjury. Quart J Med. 2000; 93: 457-467

152. Grouzi E., Politou M., Douramani P. et al. Portal, splenic and mesenteric vein thrombosis in a patient double heterozygous for factor V Leiden and prothrombin G20210A mutation. Blood Coagulation & Fibrinolysis. 2009; 20 (8): 722-725

153. Hamano K., Iwano M., Akai Y., et al. Exspression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis. Am Journ Kidney Dis. 2002; 39: 695-705

154. Hanly J.G. Antiphospholipid syndrome: an overview. CMAJ 2003; 168 (13): 1675-1682

155. Harding S.A., Sarma J., Josephs D.H. et al. Upregulation of the CD40/CD40 ligand dyad and platelet-monocyte aggregation in cigarette smokers. Circulation 2004;109:1926-1929

156. Heit J.A. Thrombophilia: Common Questions on Laboratory Assessment and Management. Hematology 2007: 127-135

157. Higa M., Kojima M., Ohnuma S. et al. Portal and mesenteric vein and inferior vena cava thrombosis associated with antiphospholipid syndrome. Intern Med. 2001; 40(12): 1245-1249

158. Holers V.M., Girardi G., Mo L. et al. C3 activation is required for antiphospholipid antibody-induced fetal loss. J Exp Med 2002; 195: 211— 220

159. Hoppe C., Matsunaga A. Pediatric thrombosis. Pediatric Clin of North America 2002; 49: 1257-1283

160. Hughes-G.R.V., Khamashta M.A. Sero-negative antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis 2003; 62: 1127

161. Hurlen M., Abdelnoor M., Smith P., Erikssen J., Arnesen H. Warfarin, aspirin, or both after myocardial infarction. N Engl J Med. 2002;347: 969 -974

162. Jacob D., Clément D., Bretelle F. et al. Consensus conference. Thrombophilia and pregnancy Preventing maternal and placental thrombosis. Guidelines (short version) 14 March 2003 - Institut Pasteur -Paris, France, www.has-sante.fr

163. Jacques P.F., Bostom A.G., Williams R.R. et al. Relation between folate status, a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase, and plasma homocysteine concentrations. Circulation. 1996; 93: 7-9

164. Jordan F.L.J., Nadorff A. The familial tendency in thromboembolic disease. Acta Med Scand 1956; 156:267-275

165. Kamath S, Lip GYH. Fibrinogen: biochemistry, epidemiology and determinants.Q J Med 2003; 96: 711-729

166. Kant K.S, Pollak V.E, Weiss M.A. et al. Glomerular thrombosis in systemic lupus erythematosus: prevalence and significance. Medicine 1981; 60(7): 71-85

167. Kim R.J., Becker RC. Association between factor V Leiden, prothrombin G20210A, and methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutations and events of the arterial circulatory system: a meta-analysis of published studies. Am'Heart J. 2003; 146:948 -957

168. Kjalke M.; Silveira A.; Hamsten A., et al. Plasma Lipoproteins Enhance Tissue Factor-Independent Factor VII Activation. Arteriosclerosis, Thrombosis, and» Vascular Biology 2000; 20: 1835

169. Koike T., Bohgaki M., Amengual O., Atsumi T. Antiphospholipid antibodies: lessons from the bench. J Autoimmun. 2007; 28(2-3): 129-133

170. Koupepidou P., Deltas C., Christofides T.C. et al. The MHTFR 677TT and 677CT/128AC genotypes in Cypriot patients may be predisposing to hypertensive nephrosclerosis and chronic renal failure. Int Angiol 2005; 24: 287-294

171. Ladenvall C. Genetic association studies in stroke Goteborg 2008 ISBN 97891-628-7381-3

172. Lane D., Grant P. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic desease. Blood 2000; 95: 1517-1532

173. Lane D.A., Mannucci P.M., Bauer K.A. et al. Inherited thrombophilia. Part I Thromb Haemost 1996; 76: 651- 662

174. Lay A.J., Liang Z., Rosen E.D., Castellino F.J. Mice with a severe deficiency in protein C display prothrombotic and proinflammatory phenotypes and compromised maternal reproductive capabilities. J Clin Invest. 2005; 115(6): 1552-61

175. Lee A.J., Fowkes F.G.R., Lowe G.D.O., Rumley A. Determinants of fibrin D-dimer in the Edinburgh Artery study. Arterioscler Thromb Vase Biol 1995;15:1094-1097

176. Antiphospholipid antibody syndrome with right atrial thrombosis mimicking an atrial myxoma. Am; J. Med. 1989; 87: 111-113

177. Levine J.S., Branch D.W., Rauch J. The- antiphospholipid syndrome. N. Engl. J; Med.2002; 346: 752-763

178. Levine J.S., Rauch J. Renal involvement in the antiphospholipid syndrome. In: Rhematology and the kidney. Ed. by D. Adu, P. Emery, M. Madaio. Oxford University Press, 2001; 133-166

179. Limdi N.A., Beasley T.M., Allison D.B., Rivers C.A., Acton RT. Racial differences in the prevalence of factor V Leiden mutation among patients on chronic warfarin therapy. Blood Cells Mol Dis. 2006; 37: 100-106

180. Llach F. Hypercoagulability, renal vein thrombosis and other thrombotic complications of nephrotic syndrome. Kidney Int. 1985; 28: 429-435

181. Lockshin M.D. Update on antiphospholipid syndrome. Bull NYU Hosp Joint Disease 2008; 66(3): 195-197

182. Lopez-Pedrera C., Buendia P., Barbarroja N., Siendones E. et al. Antiphospholipid-mediated thrombosis: interplay between anticardiolipin antibodies and vascular cells. Clin Appl Thromb Hemost. 2006; 12(1):41-45

183. Lübbe W.F., Asherson R.A. Intracardiac thrombus in systemic lupus erythematosus associated with lupus anticoagulant. Arthr. and Rheum. 1988; 31: 1453-1454

184. Ludvig J. Miner B. Eisenberg M. J. Smoking cessation in patients with coronary artery disease. Review. American Heart Journal. 2005; 149(4):565-72

185. Lussana F., Dentali F., Ageno W., Kamphuisen P.W. Venous thrombosis at unusual sites and the role of thrombophilia Semin Thromb Hemost. 2007;33(6): 582-758

186. Lutters B., Derksen R., Tekelenburg W. et al. Dimers of B2-Glycoprotein I Increase Platelet Deposition to Collagen via Interaction with Phospholipids and the Apolipoprotein E Receptor 2'. J. Biol. Chem. 2003; 278-(36): 3383133838

187. Ma J;, Stampfer M.J., Hennekens C.H., et al. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, plasma- folate, homocysteine, and risk of myocardial infarction in US physicians. Circulation 1996; 94: 2410-2416

188. Macik B., Ortel T. Clinical and laboratory evaluation of hypercoagulable states. Clin. Chest Med., 1995; 16: 375-387

189. Marcantoni C., Fogo A.B. A perspective on arterionephrosclerosis: from pathology to potential pathogenesis. J Nephrol. 2007; 20: 518-524

190. Marcucci R. Sodi A. Giambene B. Liotta A.A. et-al1. Cardiovascular, and thrombophilic risk factors in patients with retinal artery occlusion. Blood Coagulation & Fibrinolysis. 2007; 18(4): 321-326

191. Martiskainen Mi, Pohjasvaara T., Mikkelsson- J., Mantyla R. et al. Fibrinogen gene" promoter -455 A allele as a risk factor for lacunar stroke. Stroke. 2003; 34: 886-891

192. Matetzky S., Tani S., Kangavari S. et al. Smoking increases tissue factor expression^ in atherosclerotic plaques: implications for plaque thrombogenicity. Circulation 2000; 102: 602-604

193. Matsuura E., Kobayashi K., Koike T., Shoenfeld Y. Autoantibody-mediated atherosclerosis. Autoimmun Rev. 2002; 1(6): 348-353

194. McNeeley P.A., Dlott J.S., Furie R.A. et al. 132-Glycoprotein I dependent anticardiolipin antibodies preferentially bind the amino terminal domain of B2-glycoprotein I'. Thromb. Haemost. 2001; 86: 590-595

195. McNeil H.P., Simpson J., Chesterman C.N. Antiphospholipid antibodies are directed against a complex antigen that includes lipid binding inhibitor of coagulation: Beta 2-glycoprotein I (apolipoprotein H). Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1990; 87:4120-4124

196. Mello G., Parretti E., Marozio L., et al. Thrombophilia Is Significantly Associated With Severe Preeclampsia: Results of a Large-Scale, Case-Controlled Study. Hypertension 2005;46; 1270-1274

197. Meroni P.L, Riboldi P., Pathogenetic mechanism mediating antiphospholipid syndrome. Curr Opin Rheumatology. 2001; 13: 377-382

198. Mitra D., Jaffe EA., Weksler B. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura and sporadic hemolytic-uremic syndrome plasmas induce apoptosis in restricted lineages of human microvascular endothelial cells. Blood 1997; 89:1224-1234

199. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost 2006; 4: 295-306

200. Moake J.L. Thrombotic microangiopathies. N Engl J Med 2002; 347: 589600

201. Morgan G.E., Rowley G., Green P.M., Chisholm M. et al. Further evidence for the importance of an androgen response element in the factor IX promoter. Br J Haematol. 1997; 98(l):79-85

202. Moszulski D., Fojcik H., Zukowska-Szczechowska E. et al. Effect of the C677T and A1298C polymorphism of the MTHFR gene on the genetic predisposition for diabetic nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 1535-1540

203. Munakata Y., Saito T., Matsuda K., et al. Detection of complement fixing antiphospholipid antibodies in association with thrombosis. Thromb Haemost 2000; 83:728-731

204. Murphy J.J., Leach I.H. Findings at necropsy in the heart of a patient with anticardiolipin syndrome. Br. Heart. J. 1989; 62: 61-64

205. Mustard J.F., Packham M.A., Kinlough-Rathbone R.I. Platelets, blood flow, and the vessel wall. Circulation. 1990;81(suppl 1):124 -127

206. Mutlu G.M., Green D., Bellmeyer A., Baker C.M. Ambient particulate matter accelerates coagulation via an IL-6-dependent pathway. J Clin Invest. . 2007; 117(10): 2952-61

207. Nachman R. Silverstein R. Hypercoagulable states. Ann. Intern. Med., 1993: 119,819-827

208. Nebert D.W., Carvan MJ. Ecogenetics: from biology to helth. Toxicol.Indust. Helth. 1997;13:163-192

209. Neugebauer S., Baba T., Watanabe T. Methylentetrahydrofolate reductase gene polymorphism as a risk factor for diabetic nephropathy in NIDDM patients. Lancet 1998; 352: 454-459

210. Nicolo D., Varadhachary A.S., Monestier M. Atherosclerosis, antiphospholipid syndrome, and antiphospholipid antibodies. Front Biosci. 2007; 1(12): 2171-2182

211. Nochy D., Daugas E., Droz D. et al. The intrarenal vascular lesions associated with primary antiphospholipid syndrome. J- Am Soc Nephrol' 1999;10:507-518

212. Nygard O., Refsum H., Ueland P.M., Vollset S.E. Major lifestyle determinants of plasma total homocysteine distribution: the Hordaland Homocysteine study. Am J Clin Nutr. 1998; 67: 263-270

213. Oguchi.S., Ito D., Murata.M., Yoshida T. et al. Genotype distribution of the 46C/T polymorphism of coagulation-factor XII in the Japanese population: absence of its association with ischemic cerebrovascular disease: Thromb Haemost. 2000; 83:178 -179

214. Ohira T., Shahar E., Chambless L.E., Rosamond'W.D: et al. Risk factors for ischemic stroke subtypes: the Atherosclerosis Risk in Communities study. Stroke. 2006; 37: 2493-2498'

215. Ohlenforst S., Mueller J.", Rox J.M., Oldenburg J., Potzsch B. Recurrent intracardiac thrombosis as an unusual manifestation of inherited thrombophilia. Int J Cardiol. 2007 Jan 18;114(3):380-381

216. Oku Kenji, Atsumi Tatsuya, Amengual O., Koike Takao. Antiprothrombin antibody testing: detection and clinical utility.Seminars in thrombosis and hemostasis 2008; 34(4): 335-339

217. Oosting J.D:, Derksen R.H., Blokzijl L. et al. Antiphospholipid antibody positive sera enhance endothelial cell procoagulant activity—studies in a thrombosis model. Thromb. Haemost. 1992; 68: 278-284

218. Oosting J.D., Derksen R.H., Bobbink I.W. et al. Antiphospholipid antibodies directed against a combination of phospholipids with prothrombin, protein C or protein S: an explanation for their pathogenic mechanism? Blood 1993; 81: 26.18-2625

219. Ostuni P.A., Lazzarin P., Pengo V. et al. Renal artery thrombosis and hypertension in a 13 year old girl with antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis 1990; 49: 184-187

220. Pati H.P., Srivastava A., Sahni P. Extra hepatic portal vein thrombosis in a child associated with lupus anticoagulant. J. Trop: Pediatr. 2003; 49(3): 191192

221. Paueksakon P., Revelo M.P, Ma L.J, et al. Microangiopathic injury and augmented PAI-1 in human diabetic nephropathy. Kidney Intern 2002; 61: 2142-2148

222. Pengo V., Biasiolo A., Brocco L. et al. Autoantibodies to phospholipid-binding plasma proteins in patients with thrombosis and phospholipid-reactive antibodies. Lhromb. Haemost. 1996; 75: 721-724

223. Perry S.L., Ortel T.L. Clinical and laboratory evaluation of thrombophilia. Clin Chest Med 2003; 24(1): 153-190

224. Pierangeli S. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome:an update on treatment and pathogenic mechanisms. Current Opinion in Hematology 2006; 13: 366-375

225. Pierangeli S.S., Vega-Ostertag M.E., Raschi E. et al. Toll like receptor 4 is involved in in vivo antiphospholipid-mediated thrombosis and endothelial cell activation abstract. Blood 2005; 106:43a

226. Piette J.C., Kleinknecht D., Bach J.-F. Renal* manifestation» in the antiphospholipid syndrome. In: Asherson R., Cervera R., Piette J.C., Schoenfeld Y. (eds.) The antiphospholipid syndrome. Boca Raton: CRC Press; 1996. 169-181

227. Piette J.C. Venosus vs arterial/arteriolar APS subsets. Lupus 2002; 11: 634

228. Queffeulou G. Michel C. Vrtovsnik F. et al. Hyperhomocysteinemia, low folate status, homozygous C677T mutation of the methylene tetrahydrofolate reductase and renal arterial thrombosis. Clinl Nephrol. 2002; 57(2): 158-162

229. Rabelink T.J., Zwaginga J!J., Koomans H.A., Sixma J.J. Thrombosis and hemostasis in renal desease. Kidney Int. 1994; 46:287-298

230. Raife T.J., Lentz S.R., Atkinson B.S. et al. Factor V Leiden: a genetic risk factor for thrombotic microangiopathy in patients with normal von Willebrand factor-cleaving protease activity. Blood 2002; 99: 437-442

231. Rand J. H. Molecular Pathogenesis of the Antiphospholipid Syndrome. Circ. Res. 2002; 90: 29-37

232. Ray A. A SAF binding site in the promoter region of human gamma-fibrinogen gene functions as an IL-6 response element. J Immunol. 2000; 165(6):3411-3417

233. Reitsma P.H., Rosendaal F.R. Past and future of genetic research in thrombosis. J Thromb Haemost. 2007; 5(suppl 1): 264 -269

234. Remondino G.I., Mysler E., Pissano M.N. et al. A reversible bilateral renal artery stenosis in association with antiphospholipid syndrome. Lupus 2000; 9:65-67

235. Ridker P.M., Miletich J.P., ITennekens C.H. et al. Ethnic distribution of factor V Leiden in 4047 men1 and women: implications for venous thromboembolism screening. JAMA 1997; 277: 1305-1307

236. Roche 1 H. M., Black I. L, Noonel E. Postprandial factor VII metabolism: the effect of the R353Q and. 10 bppolymorphisms. British Journal of Nutrition (2000); 83: 467-472

237. Rosenberg R.D. Vascular-bed-specific hemostasis and hypercoagulable states: clinical utility of activation peptide assays in predicting thrombotic events in different clinical populations. Thromb Haemost. 2001; 86(l):41-50

238. Rosenberg R.D., Aird W.C. Vascular-bed-specific hemostasis and hypercoagulable states. N.Engl.JiMed. 1999; 340: 1555-1564

239. Rosendaal F. R. Venous thrombosis: a multicausal disease. Lancet. 1999; 353(9159):! 167-1173

240. Rosendaal F.R. Risk factors for venous thrombotic disease. Thromb Haemost 1999; 82: 610-619

241. Rosendaal F.R.: Risk factors for venous thrombosis: prevalence, risk, and interaction. Semin Hematol 1997; 34:171-187

242. Rossi E., Sani C., Zini M. et al. Anticardiolipin antibodies and renovascular hypertension. Ann Rheum Dis 1992; 51: 1180 1181

243. Roubey R.A. Mechanisms of autoantibody-mediated thrombosis. Lupus 1998; 7: S114-S119

244. Roubey R.A. Tissue factor pathway and the antiphospholipid syndrome. J. Autoimmun. 2000; 15: 217-220

245. Roubey R.A., Pratt C.W., Buyon J.P. et al. Lupus anticoagulant activity of autoimmune antiphospholipid antibodies is dependent upon 132-glycoprotein I. J. Clin. Invest. 1992; 90: 1100-1104

246. Ruggenenti P., Remuzzi G. Malignant vascular disease of the kidney: nature of the lesions, mediators of disease progression, and the case for bilateral nephrectomy. Am Joum Kidney Dis. 1996; 27: 459-475

247. Salmon J.E., Girardi G., Holers V.M. Complement activation as a mediator of antiphospholipid antibody induced pregnancy loss and thrombosis. Ann Rheum Dis 2002;61:46-50

248. Salomon O., Steinberg D.M., Zivelin A. et al. Single and combined prothrombotic factors in patients with idiopathic venous thromboembolism: prevalence and risk assessment. Arterioscler Thromb Vase Biol« 1999; 19: 511-518

249. Samama M., Cohen A., Darmon J. et al. Сравнение эффективности эноксапарина и плацебо в профилактике тромбозов и эмболии у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями. Клин, фармакол. тер. 2001; 1: 90-96.

250. Sangle S.R., D'Cruz D.P., Jan W. et al. Renal artery stenosis in the antiphospholipid (Hughes) syndrome and hypertension. Ann Rheum Dis 2003;62:999-1002

251. Schallmoser K., Rosin C., Vormittag R., Brunner M. et al. Specificities of platelet autoantibodies and platelet activation in lupus anticoagulant patients: a relation to their history of thromboembolic disease. Lupus. 2006; 15(8): 507-514

252. Segev A. Ellis M.H. Segev F. Friedman Z. Reshef T. et al. High prevalence of thrombophilia among young patients with myocardial infarction and few conventional risk factors. International Journal of Cardiology. 2005; 98(3): 421-424

253. Segui R., Estelles A., Mira Y. et al. PAI -1 promoter 4G/5G genotype as an additional risk factor for venous thrombosis in subjects with genetic thrombophilic defects. Brit J Haematol 2000; 111: 122-128

254. Sheereen S.J., Mammo L. The 4G/5G insertion/deletion polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with venous thrombosis. J Thromb Haemost 2007; 5 supplement 2: P-S-359

255. Sherman G.G., Munster M., Govendrageloo K. et al. Low molecular weight heparin in the successful treatment of a spontaneous aortic thrombosis in a neonate. Pediatr Hematol Oncol. 2000; 17(5): 409-413

256. Shoenfeld Y., Blank M., Krause I». The relationship of antiphospholipid antibodies to infections-do they bind to infecting agents or may they even be induced by them? Clin. Exp. Rheumatol. 2000; 18: 431-432

257. Sibai B.M., How H.Y. Stella C.L. Thrombophilia in pregnancy: Whom to screen, when to treat. OBG Management 2007; 1:50-64

258. Sikara M.P., Routsias J.G., Samiotaki M., Panayotou G., Moutsopoulos H.M. Vlachoyiannopoulos P.G. (32 Glycoprotein I (J32GPI) binds platelet factor 4 (PF4): implications for the pathogenesis of antiphospholipid syndrome Blood 2010; 115(3): 713-723

259. Simioni P., Scarano L., Gavasso S. et al. Protrombin fragment 1+2 and thrombin-antithrombin complex levels in patients with inherited APC-resistance due to factor V Leiden mutation. Br J< Haematol 1996; 92: 435441

260. Simpson A.J., Gray R.S., Moore N.R., Booth N.A. The effects of chronic smoking on the fibrinolytic potential of plasma and platelets. Br J Haematol 1997;97:208-213

261. Sofi F., Lari B., Rogolino A. et al. Thrombophilic risk factors for symptomatic peripheral arterial disease. J Vase Surg 2005; 41: 255-260

262. Soltesz P., Veres K., Lakos G. et al. Evaluation of clinical and laboratory features of antiphospholipid syndrome: a retrospective study of 637 patients. Lupus 2003; 12(4): 302-307

263. Sramek A., Kriek M., Rosendaal F.R. Decreased mortality of ischaemic heart disease among earners of haemophilia. Lancet. 2003;362:351-354

264. Stauffer D.R., Chukwumezie B.N., Wilberding J.A., Rosen E.D. et al. Characterization of transcriptional regulatory elements in the promoter region of the murine blood coagulation factor VII gene. J Biol Chem. 1998; 273(4): 2277-2287

265. Stavrou E., Schmaier A.H. Factor XII: What does it contribute to our understanding of the physiology and pathophysiology of hemostasis & thrombosis. Thromb Res. 2010; 125(3):210-215

266. Stirling D., Hannant W.A., Ludlam C.A. Transcriptional activation of the factor VIII gene in liver cell lines by interleukin-6. Thromb Haemost. 1998; 79(1): 74-78

267. Sucker C., Farokhzad F., Kurschat C. et al. The Homozygous Leu Variant of the Factor XIII Val34Leu Polymorphism as a Risk Factor for the Manifestation of thrombotic microangiopathies. Clin Appl Thromb Hemost 2009; 15; 197-200

268. Sucker C., Hetzel G.R., Farokhzad F., et al. Association of genotypes of thrombin-activatable fibrinolysis inhibitors with thrombotic microangiopathies~a pilot study. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22(5):1347-1350

269. Sucker C., Kurschat C. Farokhzad F. et al. The TT genotype of the polymorphism in the methylentetrahydrofolate reductase as a risk factor in thrombotic microangiopathies: resalt from a pilot study. Clin Appl Thromb Hemost 2009; 15:283-288

270. Suzuki H., Sakuma Y., Kanesaki Y. et al. Close relationship of plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and progression of IgA nephropathy. Clin nephrol 2004; 62:173-179

271. Tassies D., Espinosa G., Munos-Rodriges F.J. et al. The 4G/5G polymorphism of the type 1 plasminogen activator inhibitor gene and thrombosis in patients with antiphospholipid syndrome. Arthritis Rheum 2000; 43(10): 2349-2358

272. Thomas D:, Roberts H. Hypercoagulability in venous and arterial thrombosis. Ann. Intern. Med. 1997; 126: 638-644

273. Van Cott E.M:. Laposata Mi, Laboratory evaluation of hypercoagulable states. Hemat. Oncol. Clin. N.Am. 1998; 12: 1141-1166

274. Vermylen J., Nemmar A., Nemery B: et al. Ambient air pollution and acute myocardial infarction. J Thromb Haemost 2005; 3:1955-1961

275. Verspyck E. Borg JY. Roman H. Thobois B. Pia P. Marpeau L. Hereditary thrombophilia and. recurrence of ischemic placental disease. American Journal of Obstetrics & Gynecology 2010; 202( l):54.el-5

276. Vianna J.L., Khamashta.M.A., Ordi-Ros J. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: an European multicenter study of 131 patients. Am J-Med 1994; 96: 3-9

277. Walker I. D. Inherited thrombophilia. Postgraduate Haematology, Fifth . Edition, 2005: 885-899

278. Wallentin L,. Wilcox R.G., Weaver W.D., Emanuelsson H. et al. for the ESTEEM Investigators. Oral ximelagatran for secondary prophylaxis after myocardial infarction: the ESTEEM randomised controlled trial. Lancet. 2003; 362:789-797

279. Wassermann A. Uber die entwicklung und den gegenwartigen stand der serodiagnostic gegenüber syphilis. Berl. Klin. Wehnschr. 1907; 44: 1599

280. Whitemann T., Hassouna H. I. Hypercoagulable states. Hemat./Oncol. Clin.N.Am. 2000; 14: 1431-1448

281. Williams M. S. Bray P.F. Genetics of Arterial Prothrombotic Risk States. Exp Biol Med (Maywood). 2001; 226(5): 409-419^

282. Wilson W.A., Gharavi A.E. Genetic risk factors for aPL syndrome. Lupus 1996; 5: 398-403

283. Windyga J. Antiphospholipid ' antibodies as risk factor for venous thromboembolism. Pol. Arch. Med. Wewn. 2002; 108(5): 1065-1070

284. Wolak T., Rogachev B., Tovbin D: Renal vein thrombosis as a presenting symptom, of multiple genetic procoagulant defects. Nephrol* Dial Transplant 2005; 20: 827-829

285. World Health Organization: Inherited Thrombophilia: Report of a Joint WHO/International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH) Meeting. Geneva, Switzerland: World Health Organization; November 6-8, 1995 1

286. Yau J.W., Lee P., Wong T.Y., Best J., Jenkins A. Retina 1 vein occlusion: an approach to diagnosis, systemic risk factors and management. Intern Med J. 2008; 38(12): 904-910

287. Zangari M., Elice F., Tricot G., Fink L. Thrombophilia. Drug Target Insights 2008:3 87-97

288. Zimmermann A., Dirrigl A., Heider P., Metz S., Eckstein H.H. Thrombosis of the inferior vena cava and the iliac and femoral veins in a 24-year old man Dtsch Med Wochenschr. 2007; 132(1-2): 21-24F