Кариотипическая стабильность и морфологические показатели перевиваемых линий клеток, культивируемых в среде с ликвором тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Макаров, Александр Васильевич

• Макаров, Александр Васильевич
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Макаров, Александр Васильевич

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11 2.1. Перевиваемые линии клеток в биотехнологии 11 2.2 Проблемы стабильности биологических свойств перевиваемых линий клеток

2.2.1. Роль отдельных факторов систем культивирования в 19 дестабилизации кариологических и биотехнологических показателей клеточных культур

2.2.2. Стандартизация систем культивирования клеток и методы 29 контроля стабильности перевиваемых линий клеток

2.3. Цереброспинальная жидкость крупного рогатого скота как биологически активное средство

2.3.1 Краткие сведения о цереброспинальной жидкости

2.3.2 Цереброспинальная жидкость как биологически активное 43 средство

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 54 3.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1.1. Культуры клеток

3.1.2. Питательные среды, сыворотка крови, ликвор, растворы

3.1.3. Реактивы и оборудование

3.1.4. Животные 6 О

3.1.5. Вирусы

3.1.6. Методы культивирования клеток

3.1.7. Методы цитоморфологического и кариологического 62 исследования клеточных культур

3.1.8. Бактериологические методы

3.1.9. Вирусологические методы

3.1.10. Статистические методы

3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

3.2.1. Исследование вирусологических, токсических и 65 ростостимулирующих свойств цереброспинальной жидкости крупного рогатого скота

3.2.1.1. Оптимизация стерилизующей фильтрации и хранение 65 ликвора

3.2.1.2. Вирусологическое исследование ликвора

3.2.1.2.1. Контроль ликвора на контаминацию вирусом диареи 68 крупного рогатого скота

3.2.1.2.2. Исследование цереброспинальной жидкости на наличие 71 антител к вирусу BVD

3.2.1.3. Изучение токсичности и ростостимулирующих свойств 71 ликвора в культуре клеток

3.2.1.3.1. Определение индекса цитотоксичности цереброспинальной 73 жидкости для клеток перевиваемых линий ПО и ПС

3.2.1.3.2. Изучение влияния цереброспинальной жидкости КРС на 76 адгезивные свойства ПЛК

3.2.1.3.3. Определение эффективности клонообразования клетками 77 линий ПО, ПС, MDBK и VERO в питательной среде с ликвором

3.2.2. Оценка биологических характеристик перевиваемых линий 81 клеток

3.2.2.1. Оценка сублинии перевиваемых клеток почки овцы 81 ПО(ВНИИВВиМ)

3.2.2.2. Оценка сублинии перевиваемых клеток почки сайги ПС(ВНИИВВиМ)

3.2.2.3. Оценка перевиваемой линии клеток почки теленка MDBK

3.2.2.4. Оценка перевиваемой линии клеток почки африканской 85 зеленой мартышки VERO

3.2.3. Изучение цитоморфологических, кариологических и биотехнологических показателей культур клеток, культивируемых в среде с цереброспинальной жидкостью

3.2.3.1. Ростовые свойства клеток в среде с цереброспинальной 87 жидкостью

3.2.3.2. Цитоморфологические характеристики клеток в среде с 95 ликвором

3.2.3.3. Определение уровня патологических митозов клеток в среде 100 с ликвором

3.2.3.4. Кариологический анализ клеток, длительно культивируемых 101 в среде с ликвором

3.2.3.5. Вирусрепродуцирующие свойства культур клеток в среде с 110 ликвором

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кариотипическая стабильность и морфологические показатели перевиваемых линий клеток, культивируемых в среде с ликвором»

1.1 Актуальность темы

Перевиваемые линии клеток (ПЛК) считаются наиболее удобной моделью для изучения биологии клетки в культуре, морфо-функциональных взаимоотношений, факторов, влияющих на пролиферацию, дифференциров-ку и старение клеток и других общих и частных вопросов биологической науки клеток (Гаврилов, 1964; Бектемиров, 1991; Миронова и др., 1994; Бек-темиров, Горбунов, 1995; Pirtle, Woods, 1968; Petricciani, 1988).

В медицинской и ветеринарной вирусологии ПЛК служат тест-системой для выделения и идентификации многих вирусов. Большое применение они получили в производстве вакцинных и диагностических препаратов в качестве клеточных субстратов для накопления вирусной биомассы, причем в ветеринарии их внедрение идет опережающими темпами (Царева и др., 1990; Мищенко, 1995; Балышева и др., 1999).

Эффективность использования клеточных систем в биотехнологии определяется их биологическими свойствами, основными из которых являются потенциальное «бессмертие», чувствительность к широкому спектру вирусных патогенов, возможность применения микробиологической техники для промышленного культивирования, криоконсервация в жидком азоте и возможность заблаговременного, всестороннего контроля клеточного У; субстрата. Совокупность этих свойств ПЛК обеспечивает высокую степень надежности технологии и качества конечных продуктов.

В то же время, ПЛК гетерогенны, т.е. состоят из генетически неоднородных клеток, длительное последовательное пассирование которых часто сопровождается ненаправленными селективными процессами, приводящими к снижению, а иногда и полной потере клеточной популяцией требуемых биологических свойств. С целью повышения стабильности ПЛК и отбора наиболее эффективных субпопуляций проводят клонирование и реклонирование, однако выход фертильных клонов во многом определяется составом клеточного микроокружения. Одним из компонентов питательной клеточного микроокружения. Одним из компонентов питательной среды для ц клонирования, значительно обогащающим ее биологически активными веществами может служить цереброспинальная жидкость крупного рогатого скота (ЦСЖ КРС) (Лащ, Зенкин, Юрков, 2002, 2003). Имеющаяся отечественная и зарубежная информация по вопросам использования ликвора в клеточной биотехнологии немногочисленна, критерии оценки самого ликвора для использования в клеточной биотехнологии не разработаны, не изучено его влияние на кариотипическую стабильность культивируемых клеток, определяющую воспроизводимость биотехнологических показателей. Использование ликвора для этих целей представляется чрезвычайно перспективным направлением исследований.

Однако эта проблема требует серьезной экспериментальной базы и 4$ адаптации применительно к конкретным условиям культивирования определенных клеток и вирусов и, безусловно, является важным научным направлением, что определило цель и задачи настоящих исследований.

1.2. Цель и задачи исследований

Целью настоящей работььявилось изучение влияния, цереброспинальной жидкости КРС на кариотипические показатели перевиваемых линий клеток, стабильность их биологических характеристик и разработка критериев оценки ликвора как компонента питательных сред культивируемых клеток.

Для достижения указанной цели решались следующие задачи: ц 1. Изучить токсичность и ростостимулирующие свойства цереброспинальной жидкости в культурах клеток различного видового происхождения.

2. Изучить морфологические показатели перевиваемых линий клеток, культивируемых в среде с ликвором.

3. Оценить кариотипическую стабильность перевиваемых линий клеток различной видовой принадлежности в процессе длительного культивирования в среде с ликвором.

4. Оценить влияние цереброспинальной жидкости на уровень репродукции вирусов различных таксономических групп в клетках перевиваемых линий.

1.3. Научная новизна

Впервые изучено влияние ЦСЖ КРС на стабильность кариотипа ПЛК различной видовой принадлежности и их биологические свойства в процессе длительного культивирования. Разработаны критерии оценки ликвора КРС для использования в культуральной практике и показаны различия в интенсивности биологического воздействия цереброспинальной жидкости на клетки перевиваемых линий различного видового происхождения.

1.4. Практическая значимость работы

Полученные в настоящих исследованиях данные показывают перспективность использования ЦСЖ КРС в биотехнологии перевиваемых линий клеток. Результаты исследований представляют интерес для специалистов, 4? занимающихся конструированием ростовых питательных сред для культур клеток, а также разработкой диагностикумов и вакцинных препаратов. Результаты исследований могут быть использованы в учебном процессе на биологическом, ветеринарном и медицинском факультетах.

1.5. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Биологические критерии оценки цереброспинальной жидкости крупного рогатого скота в культуре клеток: индекс цитотоксичности, коэффициент клонообразования, уровень патологических митозов.

2. Кариотипическая стабильность перевиваемых линий клеток различ-ц ного видового происхождения, длительно культивируемых в питательной среде, содержащей цереброспинальную жидкость крупного рогатого скота.

3. Морфологические показатели перевиваемых линий клеток, культивируемых в питательной среде с цереброспинальной жидкостью крупного рогатого скота.

4. Вирусрепродуцирующие свойства перевиваемых линий клеток почки овцы ПО(ВНИИВВиМ) и почки сайги ПС(ВНИИВВиМ), культивируемых в среде с ликвором, в отношении адаптированных вирусов.

1.6. Реализация результатов исследований

Основные научные результаты диссертационной работы достаточно полно отражены в 8 опубликованных научных работах.

1.7. Апробация работы.

Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на Международной научной конференции (Покров, 2003), Региональной научно-практической конференции (Саранск, 2004), научной конференции (Огаревские чтения) Мордовского государственного университета имени Н.П. Огарева (Саранск 2003), журнале Практик (Санкт-Петербург, 2004).

1.8. Объем и структура работы.

Диссертационная работа изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических предложений, списка использованной литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 33 рисунками. Список используемой литературы включает 285 источников, в том числе 109 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Макаров, Александр Васильевич

выводы

1. Установлено, что стерилизация цереброспинальной жидкости через мембранные фильтры с размером пор 0,22 мкм, приводит к тому, что она не содержала бактерий, грибов и микоплазм, а ее хранение при температуре минус 20°С сохраняла исходную биологическую активность в течение двух лет.

2. Вирус диареи крупного рогатого скота методом флуоресцирующих антител, с использованием перевиваемой линии клеток почки теленка MDBK, не обнаружен ни в одной из исследуемых проб цереброспинальной жидкости. В ликворе не обнаружено антител к вирусу диареи крупного рогатого скота, в то время как в сыворотке крови титры антител составляли от 1:16 до 1:64. Цереброспинальная жидкость не обладала вирусингибирующим действием и не оказывала отрицательного влияния на репликацию вирусов бешенства и оспы овец в адаптированных культурах клеток.

Выявлено, что индекс цитотоксичности различен для каждой пробы цереброспинальной жидкости.

3. Показано что увеличение концентрации ликвора в среде культивирования адекватно снижает способность клеток перевиваемой линии почки овцы ПО(ВНИИВВиМ), прикрепляться к субстрату. Активный характер воздействия ликвора на адгезивные свойства клеток характеризует биологические свойства ликвора и имеет физиологическое значение in vivo.

4. Установлено на перевиваемых линиях клеток почки теленка MDBK и почки сайги ПС, что введение в состав ростовой среды ликвора крупного рогатого скота повышает выход фертильных клонов. Это открывает новые возможности для более полного клонального анализа гетероплоидных линий клеток и получения новых оригинальных клональных линий клеток.

5. Выявлено, что морфологические и ростовые свойства перевиваемых линий клеток, длительно (30 пассажей) культивируемых в питательной среде с цереброспинальной жидкость крупного рогатого скота (2,5%), она не оказывает существенного влияния на основные биотехнологические характеристики перевиваемых линий клеток почки сайги ПС, почки овцы ПО, почки теленка MDBK и почки африканской зеленой мартышки VERO, в стандартных условиях монослойного стационарного культивирования.

6. Исследования, проведенные на уровне 6 пассажа, не выявили существенного повышения уровня патологических митозов в клетках, культивируемых в среде с цереброспинальной жидкостью (17-18%).

7. Кариологический анализ перевиваемых линий клеток почки сайги и почки овцы показал, что ликвор крупного рогатого скота в составе ростовой среды (2,5%) оказывает стабилизирующее воздействие на кариотипическую изменчивость длительно (30 пассажей) культивируемых клеток, выражающуюся в повышении величины модального класса. Увеличение числа клеток стволовой группы, а, следовательно, генетической однородности гетеропло-идных этих клеточных популяций должно повысить воспроизведение результатов научных исследований, полученных с использованием таких культур.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Предложена принципиально новая схема подготовки и стерилизующей фильтрации цереброспинальной жидкости крупного рогатого скота, включающая этапы замораживания, оттаивания, центрифугирования и последовательной мембранной фильтрации через систему фильтров АР-15, А\У-06, НУ\\ГР (0,45 мкм) и ОБХУР с величиной пор 0,22 мкм (фирмы «МПН-роге», США).

2. Определены критерии биологической оценки цереброспинальной жидкости крупного рогатого скота для культур клеток, включающие определения индекса цитотоксичности и клонообразующей способности для каждого типа клеток.

3. Данные о кариотипических и биотехнологических показателей перевиваемых линий клеток, культивируемых в среде с цереброспинальной жидкостью, могут быть использованы в учебном процессе на биологическом и ветеринарном факультетах высших учебных заведений.

4. Материалы диссертационной работы могут быть полезны исследователям, занимающимся вопросами использования цереброспинальной жидкости в качестве добавки при выращивании культур клеток, биогенного стимулятора и лекарственного средства.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Макаров, Александр Васильевич, 2004 год

1. A.c. № 1025722. СССР. Питательная среда для выращивания культур клеток животных / Г. Е. Панкова, В. А. Сергеев, Л. П. Дьяконов и др. Опубл. в 1983.

2. A.c. № 1122692 от 7.11.84. Штамм перевиваемых клеток HeLa-КД, используемый для вирусологических исследований // Н. П. Глинских, Ф. Я. Зусман, С. Г. Курумчина, В. П. Устьянцев.

3. A.c. № 1122693 от 7.11.84. Штамм перевиваемых клеток Hep-2-КД, используемый для вирусологических исследований // Н. П. Глинских, Ф. Я. Зусман, В. П. Устьянцев и др.

4. A.c. № 1430403. Штамм культивируемых клеток почки мини-свиньи, используемый в качестве тест-системы для репродукции вируса гриппа / А. А. Царева, А. А. Исаенко, Ю. А. Юрченко и др. Опубл. 15.10.88.

5. A.c. №1433976. Способ стимуляции роста культивируемых клеток млекопитающих / В. М. Мирошников, Р. Ф. Вишневский. Опубл. от 30.10.1988.

6. Адаме Р. Методы культуры клеток для биохимиков / Р. Адаме. М.: Мир, 1983.-С. 84-86.

7. Ажипа Я. И. Трофическая функция нервной системы / Я. И. Ажи-па. -М.: Наука, 1990. 672 с.

8. Альтштейн А. Д. Онкорнавирус типа С в культуре перевиваемых клеток почки эмбриона свиньи (СПЭВ) / А. Д. Альтштейн, С. Ф. Герасина, Л. Г. Захарова // Вопр. вирусологии. 1973. - № 2. - С. 222 - 226.

9. Ю.Ашмарин И. П. Малые пептиды в норме и при патологии / И. П. Ашмарин // Патология: физиология и экспериментальная терапия. — М., 1982.-№4.-С. 13-27.

10. Бабичев В. Н. Нейроэндокринология пола / В. Н. Бабичев. М.: Мир, 1981.-С. 69-80.

11. Балаболкин М. И. Эндокринология / М. И. Балаболкин М., 1989. 263 с.

12. Балашова Е. А. Разработка средств и методов лабораторной диагностики болезни Акабане: Автореф. дис. . канд. / Е. А. Балашова. Покров, 1993.-С. 9.

13. Балышева В. И., Культура клеток ПСГК-с85 для культивирования вирусов сельскохозяйственных животных / В. И . Балышева, В.И. Жесте-рев // Тез. докл. научн. конф. Пущино, 1990. - С. 71.

14. Белун О. В. Клонирование перевиваемой линии почки поросенка / О. В. Белун, В.А. Сокова, А.Н. Курносов // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: тез. докл. Покров, 1978. — С. 16.

15. Богомолова Н. Н. Исследование клонов клеток, полученных из перевиваемых культур, отличающихся по чувствительности к вирусу клещевого энцефалита / Н. Н. Богомолова, Н. Р. Шухмина, О. Г. Анджапаридзе // Вопр. вирусологии. — № 1. С. 71 — 74.

16. Браплавец Н. Ф. Очистка культур тканей от микоплазм / Н. Ф. Бра-плавец // Вирусы и вирусные забол.: респ. межвед. сб. — 1975. — Вып. 3. -С. 117-120.

17. Бургман Г. П. Исследование спинномозговой жидкости / Г. П. Бург-ман, Т. Н. Лобкова. — М.: Медицина, 1968. 144 с.

18. Вайсфельд И. А. Гистамины в биохимии и физиологии / И. А. Вайс-фельд, Г. Н. Кассиль. М.: Наука, 1981. - 277 с.

19. Вартанян Г. А. Проблема химической асимметрии мозга / Г. А. Вар-танян, Б. И. Клементьев // Физиология человека. 1988. — № 2. - Т. 14. -С. 297-314.

20. Вартанян Г. А. Химические факторы формирования устойчивых состояний центральной нервной системы / Г. А. Вартанян // Физиология человека. 1985. - № 3. - Т. 7. - С. 462 - 473.

21. Васильева Е. А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных / Е. А. Васильева. М.: Россельхозиздат, 1982. - 253 с.

22. Вирусные болезни животных / В. Н. Сюрин, А. Я. Самуйленко, Б. В. Соловьев, Н. В. Фомина // ВНИТИБП. 1998. - 928 с.

23. Витина С. А. Адаптация и культуральные свойства линии клеток тестикулярной ткани поросенка / С. А. Витина, В. В. Зуев, А. Н. Курносов // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: тез. докл. Покров, 1990. - С. 63 — 64.

24. Влияние способа культивирования на биологические характеристики клеточных штаммов / Е. М. Хороших, Т. Л. Мирютова, Л. Л. Миронова и др. // Цитология. 1994. - Т. 36. - С. 539 - 540.

25. Влияние цереброспинальной жидкости на некоторые показатели мозгового кровотока и поглощение кислорода мозгом / А. И. Бекетов, В. В. Ткач, И. П. Фомочкин и др. // Тр. Крым. мед. ин-та. -Симферополь, 1976. — Т. 70. Патология крови. С. 7 — 10.

26. Выращивание клеток щитовидной железы при пониженных концентрациях сыворотки крови / А. В. Федотова, А. Г. Снежко, А. В. Федотов и др. // Цитология. 1994. - Т. 36. - С. 538 - 539.

27. Гаврилов В. И. Выделение клональных клеток 118 / В. И. Гаврилов, Р. Г. Змиева // Вопр. вирусол. 1963. - № 3. - С. 35 - 40.

28. Гаврилов В. И. Перевиваемые клетки в вирусологии / В. И. Гаврилов. -М.: Медицина, 1964. 267 с.

29. Герасимов В. Н. Получение и использование постоянных линий клеточных культур в ветеринарной вирусологии: Автореф. дис. . д-ра биол. наук / В. Н. Герасимов. Владимир, 1998.

30. Герасимов В. Н. Получение постоянных линий клеток из органов козы, свиньи и кролика / В. Н. Герасимов // Ветеринария. 1998 — № 3. — С. 27-29.

31. Голубев Д. Б. Руководство по применению клеточных культур в вирусологии / Д. Б. Голубев, А. А. Соминина, М. Н. Медведева — Л.: Медицина, 1976.-224 с.

32. Гомозков О. В. Физиологически активные вещества и гомеостаз / О. В. Гомозков // Гомеостаз / под ред. П. Д. Горизонтова. М., 1981. - С. 161-185.

33. Гусев Е. И. Нервные болезни / Е. И. Гусев, В. Е. Гречко, Г. С. Бурд. М.: Медицина, 1988. - С. 214 - 249.

34. Данилов А. А. Новые данные к физиологии гипофиза / А. А. Данилов. -М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1941. 222 с.

35. Диагностика африканской чумы свиней реакцией гемадсорбции в культурах лейкоцитов / Н. Н. Крюков, В. Н. Сюрин, Н. Р. Зорина и др. // Ветеринария. 1965.-№ 10.-С. 19-23.

36. Дурыманов А. Г. Новая перевиваемая культура клеток почки кошки

37. ПК-91), перспективная для репродукции парвовирусов плотоядных /

38. A. Г. Дурыманов, А. М. Шестопалов // Биотехнология. — 1999. № 6. — С. 2-45.

39. Изучение методов получения универсального культурального антигена вируса катаральной лихорадки овец / М. Б. Новикова, Е. М. Карасева,

40. B. И. Балышева и др. // Вопр. ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: тез. докл. — Покров, 1987. С. 54 - 56.

41. Исаенко А. А. Исследование кариотипа клеток почки африканской зеленой мартышки линии 4647, длительно культивируемых в средах с различными сыворотками / А. А. Исаенко, Ю. В. Немцов, А. А. Царева // Цитология. 1990. - Т. 32. - С. 736 - 740.

42. Исследование кариотипа клеток линии VERO длительно культивируемых в монослое статическим и роллерными способами / А. А. Царева,

43. A. А. Исаенко, М. А. Урманова и др. // Цитология. 1990. - Т. 32. - С. 741 -743.

44. Итоги изучения методов криоконсервирования и длительного хранения культур клеток сельскохозяйственных животных / JI. П. Дьяконов, Д.

45. B. Лобунцова, Т. В. Гальнбек и др. // Сб. 2-й Всесоюз. конф. по теорет. и прикл. вопр. криобиологии. Харьков, 1984. - № 1. — С. 131.

46. Каган Г. Я. Микоплазма инфекция в культурах ткани / Г. Я. Каган, И. В. Раковская. - Москва, 1968.

47. Кариотип постоянных клеточных линий. 1 изменчивость кариотипа клеток M-HeLa при статическом и роллерном способах культивирования / Л. Ф. Литвинчук, С. Е. Мамаева, И. Г. Ковтунович, Г. П. Пинаев // Цитология. 1986. - Т. 28. - С. 56 - 61.

48. Карпук В. А. Культивирование перевиваемой линии клеток почки теленка на средах с изким содержанием сыворотки / В. А. Карпук, А. А. Поздняков, Н. Н. Крюков // Культивирование клеток животных и человека: 2-е Всесоюз. сов. Пущино, 1985. — С. 29.

49. Карш Ф. Д. Гипоталамус и передняя доля гипофиза / Ф. Д. Карш //

50. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих. М.: Мир, 1987.-С. 8-31.

51. Карышева А. Ф. Эффективная основа питательных сред для культивирования клеток / А. Ф. Карышева, С. В. Карышев, В. В. Доценко // Ветеринария. 1995. - № 9. - С. 34 - 37.

52. Кассиль Г. Н. Внутренняя среда организма / Г. Н. Кассиль М.: Наука, 1983.-227 с.

53. ЬСлеточные культуры в биотехнологии / В. И. Балышева, Г. Н. Чур-банова, И. Ф. Вишняков и др. // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарных биологических препаратов: тез. докл. Всерос. конф. Щелково, 1996 - С. 28.

54. Клеточные культуры в биотехнологии противоящурных препара-тов /

55. B. Н. Герасимов, Н. И. Герасимова, Е. Е. Федорова и др. // Проблемы инфекционной патологии сельскохозяйственных животных: тез. докл. конф. ВНИИЗЖ. Владимир, 1997. - С. 41 - 42.

56. Климов А. Ф. Анатомия домашних животных / А. Ф. Климов, А. И. Акаевский. М., 1955. - 413 с.

57. Климов А. Ф. Анатомия домашних животных / А. Ф. Климов. М., 1975.-413 с.

58. Козырев Ю. И. Иммунофоретические исследования иммуноглобулинов / Ю. И. Козырев // Ветеринария. 1985. - С. 34.

59. Колб В. Г. Справочник по клинической химии / В. Г. Колб, В. С. Камышников. Минск, 1982. - 366 с.

60. Колбасова О. Л. Получение и характеристика клональной сублинии клеток почки поросенка для целей биотехнологии / О. Л. Колбасова,

61. C. Г. Юрков, В. В. Дмитренко // Научные основы производства ветеринарных биологических препаратов: тез. докл. Всерос. научн.-практ. конф. Щелково, 2000. - С. 109 - 110.

62. Колесникова Г. Г. Морфо-физиологическая характеристика и особенности взаимодействия с некоторыми вирусами новых диплоидныхштаммов клеток легкого эмбриона человека: Автореф. дис. . канд. — М., 1978.-С. 9-13.

63. Кононский А. И. Биохимия животных / Кононский А. И. М.: Колос, 1992.-526 с.

64. Кудрявцев А. А. Клиническая гематология животных / А. А. Кудрявцев, А. А. Кудрявцева. М.: Колос, 1974. - 390 с.

65. Кузьмин И. К. Люмбальная пункция в диагностике и лечении заболеваний головного мозга и его оболочек: метод, указ. / И. К. Кузьмин, Е. Н. Лексин. Чебоксары, 1988. - 28 с.

66. Культивирование вируса энтерита норок в культурах клеток / А. В. Борисов, С. К. Старов, Т. В. Хлыбова и др. // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных: тез. докл. науч. конф. — Владимир, 1995. -С. 79.

67. Культивирование в суспензии клеток перевиваемых линий, адаптированных к среде с гидролизатом лактальбумина / В. И. Жестерев, В. А. Сергеев, Ф. В. Сушков, С. П. Качанова // Докл.

68. Сергеев, Ф. В. Сушков, С. П. Качанова // Докл. ВАСХНИЛ, 1965. № И.-С. 35-40.

69. Культура ткани в вирусологических исследованиях. / О. Г. Анджапаридзе, В. И. Гаврилов, Б. Ф. Семенов, Л. Г. Степанова — М.: Медгиз, 1962.

70. Куляшбекова Ш. К. Иммунобиологические свойства вируса эфемерной лихорадки крупного рогатого скота: автореф. дис. . канд. биол. наук / Ш. К. Куляшбекова. Покров, 1983. — 22 с.

71. Курбатов А. В. Характеристика биологических свойств линии перевиваемых клеток почеки зеленой мартышки 4647 и ее использование в вирусологической практике: Автореф. дис. . канд. биол. наук / А. В. Курбатов. М., 1983.

72. Курносов А. Н. Экспериментальная разработка и усовершенствование способов получения и выращивания первичных культур клеток и органов животных в вирусологических целях: Автореф. дис. . д-ра биол. наук / А. Н. Курносов. Покров, 1980.

73. Лашкевич В. А. Пригодность перевиваемых клеточных линий для производства препаратов вводимых людям / В. А. Лашкевич. // Культивирование клеток животных и человека: тез. докл. науч. конф. — Пущино, 1992.-С. 88-89.

74. Линия клеток Vero (В) для приготовления медико-биологических препаратов / Р. Я. Подчерняева, Т. М. Хижнякова, Г. Р. Михайлова и др. // Вопр. вирусологии. 1996. -№ 4. - С. 183 - 185.

75. Линия перевиваемых клеток сердца и языка эмбриона африканской зеленой мартышки и ее применение в вирусологической практике / Л. Л. Ми-ронова, С. И. Кудинова, Е. М. Хороших и др. // Цитология. 1994. -Т. 36.-С. 570.

76. Лихачев Н. В. Совершенствовать контроль качества и стандартизацию вирусных препаратов / Н. В. Лихачев // Стандартизация и контроль качества биопрепаратов, применяемых против инфекционных болезней животных: тез. докл. науч. конф., 1980. С. 5 — 13.

77. Лурия Е. А. Кроветворная и лимфоидная ткань в культурах / Е. А. Лурия. М.: Медицина, 1972. '

78. Макаров А. Ю. Клиническая ликворология. / А. Ю. Макаров. Л.: Медицина, 1984. 216 с.

79. Макаров А. Ю. Современные биохимические исследования ликвора в неврологии / А. Ю. Макаров. Л.: Медицина, 1973. - 224 с.

80. Малярец П. В. Классическая чума свиней: обзор литературы / П. В. Малярец, Е. В. Гусева, Т. А. Ануфриева. Владимир, 1995. - С. 14.

81. Мамаева С. Е. Пролиферация клеток в культуре / С. Е. Мамаева, В. М. Михельсон, И. И. Фридлянская // Биология клетки в культуре. Л.: Наука, 1984.-С. 10-49.

82. Мамаева С. Е. Хромосомный анализ культивируемых клеток. / С. Е. Мамаева // Методы культивирования клеток. Л., 1988. - С. 78.

83. Манцыгин Ю. А. О преимуществах использования свиной сыворотки при культивировании клеток животных и человека / Ю. А. Манцыгин, Н. В. Святухина, С. А. Павулсонс // Цитология. 1983. - Т. 25. - С. 1197 - 1201.

84. Мерзлов В. П. Применение ПЭГ при фракционировании плазмы крови человека / В. П. Мерзлов, В. М. Русаков, Л. И. Скобелев // Лечебныепрепараты белков плазмы. М., 1981. - С. 39 - 52.

85. Мигунов В. Н. Распределение биологических примисей во фракциях абортного и плацентарного иммуноглобулина / В. Н. Мигу нов, С. А. Лобань // Очистка и стандартизация препаратов крови человека. М., 1980.- С. 15-24.

86. Миронова И. И. Клиническое значение исследования спинномозговой жидкости / И. И. Миронова. М., 1987. - 28 с.

87. Миронова Л. Л. Культивирование клеток животных для медицинской биотехнологии / Л. Л. Миронова, Ю. X. Хапчаев. М., 1995. - 148 с.

88. Миронова Л. Л., Тест-система для определения ростовых свойств сыворотки и контроля их на спонтанную вирусную контаминацию / Л. Л. Миронова, Н. К. Преображенская, В. Г. Козлов // Цитология. 1994. -Т. 36.-С. 572-573.

89. Мищенко В. А. Экологические аспекты инфекционной патологи и воепроизводства свиней / В. А. Мищенко // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных, тез. докл. науч.-практ. конф. Владимир, 1995. -С. 169.

90. Морфологические и кариологические характеристики постоянных линий при длительном пассировании / В. Н. Герасимов, Ш. К. Куляшбе-кова, А. А. Гусев и др. // Цитология. 1999. - Т. 41. - С. 266.

91. Новохатский А. С. Каталог перевиваемых линий / А. С. Ново-хатский, Г. Р. Михайлова, Т. М. Хижнякова // Институт вирусол. АМН. -М., 1985.-86 с.

92. Новохатский А. С. Клеточные культуры в вирусологии / А. С. Новохатский // Общая и частная вирусология. М.: Медицина, 1982. - С.463.493.

93. Новохатский А. С. Культуры клеток в вирусологии / А. С. Ново-хатский // Итоги науки и техники, ВИНИТИ. Сер. Вирусология. М., 1990.-Т. 19.-225 с.

94. Об.Опыт длительного сохранения клеток животных в жидком азоте / И. И. Малыгина, О. И. Конюшко, Ю. X. Хапчаев и др. // Сб. 2-й Всесоюз. конф. по теорет. и прикл. вопр. криобиологии. — Харьков, 1984. С. 172.

95. Отечественные линии перевиваемых клеток почек теленка — субстрат для биотехнологии / JI. JI. Миронова, Н. К. Преображенская, Г. С.

96. Шитикова и др. // Биотехнология. 1998. - Т. 5. - С. 25 - 31.

97. Пат. 2057176. Россия, МКИ С 12 №5/00. Питательная среда для выращивания культур клеток человека и животных / К. И. Спыну, П. К. Киптя, Т. П. Грушко. 1996. Бюл. №1.

98. Пат. № 1835849. Штамм диплоидных культивируемых клеток коронарных сосудов теленка Bus. Taurus L., используемый для культивирования вируса диареи крупного рогатого скота / И. JL Куликова, JI. П. Дьяконов, С. А. Жидков, M. М. Гоголев // Опубл. 13.10.92.

99. Пат. № 2140982 с приоритетом от 13.05.98. Аттенуированный штамм вируса ТГС / И. Ф. Вишняков, Е. М. Хрипунов, А. А. Стрижаков и др. // Зарегистрирован в Государственном реестре изобретений 10.11.1999.

100. Пат. № 969590 США б пл. 435/2 (A OIN 1\02) №4201266. Serum-free cell culture media / О. A. Garteya. Заяв. 14.12.78, опуб. 27.05.80.

101. Пат. РФ № 1347448, 1985. Штамм гетероплоидных клеток почки теленка Таурус-1, используемых для культивирования вирусов / JI. JI. Миронова, Н. К. Преображенская, Г. С. Шитикова. Зарег. в 1993.

102. Пат. РФ № 155 9700. 1989. Штамм культивируемых клеток почки эмбриона овцы для размножения вирусов / О. И. Конюшко, JI. JI. Миронова, В. Д. Попова. Зарег. 1993.

103. Пат. РФ № 2065496 с приоритетом 2.08.1994. Штамм культивируемых клеток почки Oryctolagus cuniculus L. для культивирования вирусов животных. / В. Н. Герасимов, Н. И. Герасимова, Г. А. Худяков и др. Зарег. в Госреестре изобр. 20.08.1996.

104. Перспективы использования культуры клеток ПСГК в вирусологической практике / В. И. Балышева, В. И. Жестерев, JI. Ф. Стрельцов и др. // Материалы науч. конф. ВНИИВВиМ. Покров, 1992. - С. 290-291.

105. Перспективы использования культуры клеток ПСГК в вирусологической практике / В. И. Балышева, В. И. Жестерев, И. Ф. Вишняков, М. Б. Новикова // Цитология. 1994. - Т. 36. - С. 544 - 545.

106. Пинаев Г. А. Перспективы использования клеточных культур человека и животных в биотехнологии / Г. А. Пинаев // Биотехнология. -М., 1984.-С. 278-288.

107. Пирогова Т. Ф. Хлорнорастворимые белки-липопротеиды ликвора в дифференциальной диагностике цереброспинального инфаркта и опухоли мозга / Т. Ф. Пирогова , Г. И. Эниня, JI. Ф. Воробьева // Невропатология и психиатрия. — 1981,-№ 1.-С. 52-54.

108. Поздняков A.A., Авилов B.C., Гололобова М.Т., Дьяконов Л.П. и др. Чувствительность к вирусам новых перевиваемых клеток // Акт. вопр. ветеринарной вирусологии. Владимир, 1976. - Ч. I. - С. 103-105

109. Пол Д. Культура клеток и тканей / Д. Пол. М., 1963. — С. 8 13.

110. Получение и использование вторичной культуры клеток костного мозга свиней / В. В. Кадетов, В. С. Перзашкевич, Т. В. Тимофеева, В. М. Колосов // Тез. докл. науч.-теорет. конф. ВНИИВВиМ. Покров, 1980. -С. 70-71.

111. Получение и использование клонов клеток ВНК-21 для промышленного выращивания вируса ящура / В. В. Сокова, О. В. Рожнова, А. К. Николаев и др. // К новой стратегии борьбы с ящуром: междунар. конф. Владимир, 1991. - С. 107 - 108.

112. Получение препарата иммуноглобулина неспецифического с помощью полиэтиленгликоля / Ю. С. Яковлев, Л. И. Трусова, Ж. И. Воробьева и др. // Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности. М., 1985, 10, С. 5 - 6.

113. Полянская Г. Г. Влияние микоплазменной контаминации на кариотипическую структуру клеточной линии фибробластов кожи индийского муитжака / Г. Г. Полянская, Т. Н. Ефремова // Цитология. 1992. -Т. 34.-С. 82-88.

114. Полянская Г. Г. Влияние микоплазменной контаминации на кариотипическую изменчивость в клеточных линиях с разной структурой ка-риотипа / Г. Г. Полянская, Т. Н. Ефремова, Л. С. Сизова // Цитология. -1996.-С. 243-244.

115. Полянская Г. Г. Влияние условий культивирования на кариотипическую структуру клеточной сублинии почки кенгуровой крысы / Г. Г. По-лянская, Л. П. Дьяконов // Цитология. 1988. — Т. 30. - С. 1355 -1363.

116. Полянская Г. Г. Кариотипические характеристики линии фибробластов кожи индийского мунтжака при культивировании с различными сыворотками / Г. Г. Полянская, Л. С. Сидова, Н. С. Николаенко // Цитология. 1993. - Т. 35. - С. 86 - 96 .

117. Попов В. И. Разработка и усовершенствование средств и способов специфической профилактики класической чумы свиней: Автореф. дис. . д-ра биол. наук / В. И. Попов. Покров, 1981.

118. Практикум по внутренним незаразным болезням сельскохозяйственных животных / А. М. Смирнов, Г. Л. Дугин, И. М. Кондратьев и др. Л.: Колос, 1978. - С. 201 - 203.

119. Практикум по диагностике внутренних незаразных болезней сельскохозяйственных животных / А. М. Смирнов, И. М. Беляков, Г. Л. Дугин и др. М.: Агропромиздат, 1985. - С. 366 - 367.

120. Применение некоторых линий перевиваемых клеток в биотехнологии / Т. Л. Мирютова, Е. М. Хороших, Г. А. Сокольникова и др. // Цитология. 1994. - Т. 36. - С. 574.

121. Применение сертифицированной линии клеток Уего(В) для приготовления противогерпетической вакцины / И. Ф. Баринский, А. А Лаза-ренко, Р. Я. Подчерняева и др. // Цитология. 2001. - Т. 43. - С. 839.

122. Пулатов А. П. Неврология. / А. П. Пулатов, А. С. Никифоров. Душанбе: Маориф, 1990. - С. 27 - 30.

123. Пути и способы создания бессывороточных сред для культивирования клеток млекопитающих: обзор / В. С. Фаустов, В. А. Чугасова, С. М. Амбросова, Л. И. Шепель. М., 1985. - 45 с.

124. Радолицкая Л. С. Цитологическая характеристика однослойных тканевых культур в зависимости от условий культивирования / Л. С. Радолицкая, Т. И. Бужиевская // Цитология и генетика. — 1973. — Т. 7. — С. 154-157.

125. Размножение вируса полиомиелита в клетках линии 4647 в псевдосуспензии / Ю. X. Хапчаев, В. Д. Попова, Л. Л. Миронова и др. // Цитология. 1994. - Т. 36. - С. 584 - 585.

126. Сергеев В. А. Вирусные вакцины / В. А. Сергеев. Киев: Урожай, 1993.-368 с.

127. Сокова В. А. Влияние трофопаузы на ростовые свойства перевиваемых клеток в однослойных культурах / В. А. Сокова, О. В. Белун // Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии. Владимир, 1976. - С. 82-83.

128. Сокова В. А. Кариологическая характеристика и ростовые свойства в однослойных культурах некоторых сублиний клеток ВНК-21 / В. А. Сокова, Т. М. Трапезникова, Л. С. Янова // Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии. — Владимир, 1976. — С. 67 69.

129. Соловьев В. Д. Тканевые культуры в вирусологии / В. Д. Соловьев, Т. А. Бектемиров. М., 1963. - С. 29 - 69.

130. Соловьева А. И. Трофовариант линии RES и его чувствительность к вирусу Коксаки В1 / А. И. Соловьева, В. Н. Блюмкин, В. И. Гаврилов // Вопр. вирусологии. 1966. - Т. 4. - С. 450 - 456.

131. Спиер Р. Е., Биотехнология клеток животных / Р. Е. Спиер, Дж. Гриффите. М., 1989. - С.34.

132. Сравнительный анализ аминокислотного состава сывороток крови различных видов животных при культивировании клеточных линий / Г. А. Костина, И. Ф. Радаева, М. А. Андреева, С. Б. Шмелева // Цитология. 1994. - Т. 36. - С. 559.

133. Стрижаков А. А. Получение и использование моноклональных антител к вирусу катаральной лихорадки овец: Автореф. дис. . канд. биол. наук / А. А. Стрижаков. Покров, 1994. - С. 9.

134. Суслина 3. А. Влияние простогландинов на тонус цереброспинальных сосудов и мозговой кровоток / 3. А. Суслина, Н. В. Лебедева, В. П. Зыкова // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1979. — Вып. 7. С. 948 - 957.

135. Суховский О. К. Первая Всемирная конференция по спонтанным опухолям у животных. / О. К. Суховский, М. А. Забежинекий // Ветеринария. 1997. - № 2. - С. 62 - 64.

136. Тестирование сывороток крови свиней, используемых при культивировании клеток / JI. В. Шевченко, А. Н. Курносов, С. Г. Юрков и др. // Ветеринария. 1986. - № 11. - С. 25 - 28.

137. Трансформация клеток перефирической крови при их культивировании / С. Ф. Чевелев, В. А. Зуев, С. А. Витина, А. Н. Курносов // Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии. Казань, 1980. - С. 71 -72.

138. Удаление липидных веществ из сыворотки крови свиньи / В. И. Клюкина, А. П. Простяков, А. А. Бойко, Т. Я. Шкварук // Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности. — 1985.-№ 1.-С. 6-9.

139. Усовершенствование методики контроля сыворотки, используемой для культивирования клеток ВНК-2Г / H. Н. Жарова, Т. М. Калугина, А. С. Оковытый, А. А. Сюсюкин // Актуальные вопросы ветеринарной вирусологии. Владимир, 1983, — С.58-60

140. Федотов А. И. Ветеринарная ликворология / А. И. Федотов. М., 1951.-С. 179.

141. Фридман А. П. Основы ликворологии / А. П. Фридман. JL: Медицина, 1971.-647 с.

142. Хмельницкий О. К. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении / О. К. Хмельницкий, А. С. Ступина. — Л.: Медицина, 1989. 247 с.

143. Хрусталева И. В. Анатомия домашних животных / И. В. Хрус-талева, Н. В. Михайлов, Я. И. Шнейберг. М., 1994. - С. 313 - 353.

144. Цветанова Е. М. Ликворология. / Е. М. Цветанова. Киев.: Здоровья, 1980.-240 с.

145. Цитогенетический анализ сублиний клеточных линий ВНК-21 и СПЭВ / Ш. К. Куляшбекова, А. А. Гусев, В. Н. Герасимов и т. д. // Цитология. 1999. - Т. 41. - С. 286.

146. Чермашенцева Н. А. Деконтаминация культуры клеток ППК-666 от персистирующего вируса классической чумы свиней и стабилизация свойств полученных клонов: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Н. А. Чермашенцева. — Покров, 1996. — 23 с.

147. Чувствительность некоторых перевиваемых культур клеток к вирусам чумы плотоядных и энтерита норок / Н. И. Герасимова, В. И. Шипилов,

148. A. С. Оковытый и др. // Научные основы технологии промышленного производства ветеринарно-биологических препаратов: тез. докл. Все-рос. конф. Щелково, 1996. — С. 32.

149. Чувствительность некоторых перевиваемых культур клеток к вирусу репродуктивно-респираторного синдрома свиней / Е. А. Балашова, В.

150. B. Куриннов, И. Ф. Вишняков и др. // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных: тез. докл. науч.-практ. конф. — Владимир, 1995.-С. 96.

151. Шалунова Н. В. Принципы стандартизации клеточных линий, применяемых в биотехнологии / Н. В. Шалунова // Тез. докл. науч. конф. -М., 1985.-С. 223-224.

152. Шевак И. М. Иммунология / И. М. Шевак; под ред. У. Пола . — М.:1. Мир, 1987.-Т. 1.-С. 117.

153. Штульмаи Д. Р. Исследование спинномозговой жидкости / Д. Р. Штульман. М., 1982. - С. 81 - 90.

154. Эйнштейн Э. Р. Белки мозга и спинномозговой жидкости в норме и патологии. / Э. Р. Эйнштейн; пер. с англ. Н. А. Габеловой, Е. Б. Кафмо-на; с предисл. Е. П. Юрищева. М.: Мир, 1988. 278 с.

155. Эндокринная регуляция роста и продуктивности сельскохозяйственных животных. / В. П. Радченков, В. А. Матвеев, Е. В. Бутров, Е. И. Бур-ков. М.: Агропромиздат, 1991. — 149 с.

156. Яхно Н. Н. Болезни нервной системы / Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульман, П. В. Мельничук. М.: Медицина, 1995.

157. A heteroploid cell line originating from embryonic calf thyroid supporting the replication off all known bovine adenovirus serotypes / M. Benco, A. Bartha, K. Mostl, F. Burki // Veter. Microbiol. 1989. - Vol. 19. - № 4. -P. 317-324.

158. A point mutation is responsible for the acquisition of transfor-ming properties by the T24 human bladder carcinoma oncogene / E. P. Reddy, R. K. Reynolds, E. Santos, M. Barbacid // Nature. 1982. - Vol. 300. - P. 149 -152.

159. Antigenic characterization of measles and SSPE virus, haemagglutinin by monoclonal antibodies / V. Meulen, S. Loffler, M. H. Carter, J. R. Stephenson // Gen. Virol. 1981. - Vol. 57. - P. 357 - 364.

160. Antigenic relationship between hog cholera virus and bovine viral diarrhea virus as revealed by arossneutralization / T. Kumagai, T. Morimoto, T. Shimizu et al. // Nat. Inst. Anim. Hlth. Quart. (Tokyo). 1962. Vol. 2. - P. 201-206.

161. Barber T. L. Experimental blutanque virus vaccine inactivated by gamma-irraditation / T. L. Barber, C. H. Campbell // Proceedngs. — 1984. № 131 -142, 88 Annual meeting. Fort Worth, Tex. 21.

162. Barile M. F. A rapid chemical method for detecting PPLO contamination of tissue cell cultures / M. F. Barile, R. T. Schimke // Pros. Soc. Exp. Biol, a Med. 1963. - Vol. 114. - P. 676.

163. Barile M. F. Isolation of mycoplasma arginini from commercial bovine sera its implication in contaminated cultures / M. F. Barile, J. Kern // Pros. Soc. Exp. Biol, a Med. 1971. - Vol. 138. - P. 432 - 437.

164. Barile M. F. Mycoplasma tissue cell interactions / M. F. Barile // The mycoplasmas., vol. 2 Human and animal mycoplasmas. N. Y.: Acad. Press., 1979.-P. 500.

165. Barnes D. Lethods for growth of cultured cells on serum-free medium / D. Barnes, G. Sato // Anal. Biochem. 1980. - V. 102. - P. 255 - 270.

166. Barski G. «Hybrid» type cells in combined cultures of two mammalian cell strains / G. Barski, S. Sorieul, F. Cornefert // Nat. Cancer. Inst. — 1961.

167. Vol. 26.-P. 1269- 1291. V 190. Blanchard-Channel M. Bluetongue virus propagation and plaque assay:

168. Variation due to medium and serum supplement / M. Blanchard-Channel, J. L. Stoff// J. Virol. Meth. 1989. - Vol. 24. - № 3. p. 265 - 274.

169. Blanden R. V. Mode of action of Ir genes and the nature of T-cell receptors for antigen / R. V. Blanden, A. J. Hapel, D. C. Jackson // Immunohem.1976.-Vol. 13.-P. 179.

170. Bodmer W. F. New genetic model for allelism at histocompatibility and other complex loci: polymorphism for control of gene expression / W. F. Bodmer // Transpl. Proc. 1973. - Vol. 5. - P. 1471.

171. Chen T. R. In situ detection of mycoplasma contamination in cell cultures by fluorescent Hoechst 33258 stain / T. R. Chen // Exp. Cell Res.1977.-Vol. 104.-P. 255-262.

172. Chitko-McKown C. G. Pulmonary intravascular macrophages: a rewiew of immune properties and functions / C. G. Chitko-McKown, F. Blecha // Ann. Rech. Vet. 1992. - Vol. 23. - P. 201 - 214.

173. Cromosome preparations of leucocytes cultured from human peripheral blood / P. Moorhead, P. Nowell, W. Mellmans et al. // Exptl. Cell Res. -1960. -Vol. 20. P. 613 - 616.

174. Cserr T. F. Relationship between cerebrospinal fluid and interstitial fluid of brain / T. F. Cserr // Fed. Proc. 1974. - Vol. 33. - № 9. - P. 2075 - 2078.

175. Detection of a cell line contaminated with hog cholera virus / S. R. Bo-V lin, J. W. Black, M. L. Frey et. al. // Amer. Vet. Med. Assoc. 1994. - Vol.205.-№5.-P. 742.

176. Development of a hollow-fiber system for large-scale culture of mammalian cells / K. Ku, M. J. Kuo, J. Delente, B. S. Wildi, J. Feder // Biotech-nol. and Bioeng.- 1981.-Vol. 23.-№ l.-P. 79-95.

177. Dewelle J. Development of a serum-free medium for a human diploid fibroblast cell line / J. Dewelle, S. Pirotton, M. Raes // Abst. 16 st. Int. Meet. Products from cells. Cell as Products. Switzerland, 1999. - P. 216.

178. Dinter Z. Relationship between bovine viruse diarrhea virus and hog cholera

179. Douarin N. La différenciation de lendoderme hepatique etudiee en culture in vitro / N. Douarin // Compt. rend. Soc. biol. 1965. - Vol. 159. - P. 90.

180. Eagle H. Amino acid metabolism in mammalian cell cultures / H. Eagle // Science. 1959. - Vol. 130. - P. 432 - 437.

181. Eagle H. Media for animal cell culture / H. Eagle // Tissue Cult. Assoc. Manual. 1977. - Vol. 3. - P. 517 - 520.

182. Effects of serum from human subjects of various ages on proliferation of human lung and skin fibroblasts / H. Kondo, T. A. Nomaguchi, Y. Sakurai et al. // Exp. Cell. Res. 1988. - Vol. 178. - № 2. - P. 287 - 295.

183. Essais d'un vaccin inactive contre la peste porcine classique: Etude de différents paramentres et adaptation a la production industrielle / M. Remond, B. Larenaudie, L. Dhennin et al. // Bull Soc. Veter. Prat. Fr. — 1984. -Vol. 68. -№5.-p. 325-333.

184. Establishment of a serum-free culture cell line, CPK-NS, which is useful for assays of classical swine fever virus / Y. Sakoda, M. Hikawa, T. Tamura, A. Fukusho // Virol. Methods. 1998. - Vol. 75. - P. 59 - 68.

185. Fogh J: Chromosome changes in cell culture induced by mycoplasma1. A1" "*

186. Ford C. E. A colchicine, hypotonic citrate, squash sequence for mammalian chromosomes / C. E. Ford, J. L. Hamerton // Stain Technol. 1956. -Vol.31.-P. 247-251.

187. Gadhia P. Effects of bleomycin on Down's syndrome lymphocytes in culture / P. Gadhia, M. Gadhia, H. Zankl // Mut. Res. 1988. - Vol. 207. -P. 153- 158.

188. Gartier S. M. Apparent Hela cell contamination of human heteroploid cell lines / S. M. Gartler //Nature. 1968. Vol. 217. - P. 750 - 751.

189. Gary L. Dubes supplementary factors required for serum-free culture of rat kidney cells of line NRK-49F / L. Gary, Bradshaw, R. George // In vitro. 1983.-Vol. 19. -№ 10. - P. 735-742.

190. Gratzek J. Detection and isolation of a virus contaminating a stock of virus diarrhea virus / J. Gratzek, D. Segre, D. Berman // Amer. J. Vet. Res, — 1964. Vol. 25. - P. 374 - 379.

191. Griffiths B. Closing the culture gap / B. Griffiths // Biofutur. 1992. -Vol. l.-P. 30-32.

192. Gullemin R. The brain as an endocrine organ-update / R. Gullemin // Endocrinol. exp. 1982. - Vol. 16. -№ 3/4. - P. 151 - 162.

193. Haag I. Peste porcine africane LI effect cytopathogene du virus en culture leucocitaire / I. Haag, B. Lazenaudi // Bull, of Internat Epizoot. 1965. -Vol. 63.-P. 191 - 198.

194. Hecke F. Die kunstliche Vermehrung des schweunepestivirus mittels gewebekultuzen / F. Hecke // Zbl. Bact. Abt. I. Orig. 1932. - Vol. 126. -P. 517-526.

195. Huntingtons choreameasurements of somatostatic, substance P and ciclic nucleotides in the cerebrospinal fluid / H. Grame, J. Kohler, G. Olpen et. al. // J. Neurol. (Berl). V. 225. - № 3. - P. 183 - 187.

196. In situ pulmonary vaseular perfusion for improved recovery of pulmonary intravascular macrophages / A. A. Fowler, P. D. Carey, C. J. Walsh et. al. // Microvase. Res. 1991. - Vol 41. - P. 328 - 344.al. // Microvase. Res. 1991. - Vol 41. - P. 328 - 344.

197. In vitro activity of new quinolones against human mycoplasmas / J. Renaudin, C. Quentin, B. Barbey, C. Bebear // Int. Cong, of the International organization for mycoplasmology. Birmingham (Alabama), 1986. - P. 275.

198. Insulin in the cerebrospinal fluid of man. / A. Cereco, G. Chirlanda, G. Fedeli et al. // Eur.Neurol.(Basel). 1970. - Vol. 3. - № 5. - P. 303 - 307.

199. Investigation of the restriction-modification system of mycoplasma contaminated cell lines / N. Zareckaja, P. Stdkeenas, R. Vaisvila et al. // Int. conf. on medical biotechnology, immunization and AIDS. — Leningrad, 1991.- P. 2 24.

200. Isolation of coronavirus from cattle with suddeu death disease / Y. Shen-ghua, C. Guoquan, Z. Hiaohuan et. al. // Chiness J. of Vet. Sci. 1995. -Vol. 15.-№2.-P. 142-144.

201. Isolation, primary culture and properties of pulmonary intracapillary macrophages from goats and sheep / N. C. Staub, E. Sehultz, S. Milliga et. al. // Fed. Proc. 1987. - Vol. 46. - P. 329.

202. Jacobs J. P. Characteristics of a human cell designated MRC-5 / J. P. Jacobs // Nature. 1970. - Vol. 227. - P. 168 - 170.

203. Kafka U. Die Zerebrospinalflussigkeit / U. Kafka // Leipzig, 1930. P. 69 - 80.

204. Kaplow L. Assessment of monocyte asterase activity by flow cytophotometiy / L. Kaplow, H. Dauber, E. Lerner // Histochem. Cytochem.- 1976.-Vol. 24.-P. 363.

205. Kaplow L. Cytochemical heterogeneity of human circulatind monocytes / L. Kaplow // Acta cytological. 1975. Vol. 19. - P. 358.

206. Kende M. Titration and neutralization of poliovirus in microtissue culture y* under increased carbon dioxide / M. Kende, M. L. Robbins // Appl. Microbiol. 1965. - Vol. 13.-P. 1026- 1029.

207. Kitano Y. Effects of thiroxine, vitamin A and HeLa cells on differentiation of aggregates of dissociated embrionic chick skin cells in vitro / Y. Kitano, Y. Kuroda // Exp. Cell Res. 1967. - Vol. 48. - P. 350 - 360.

208. Knazek R. A. Cell culture on artificial capillaries: an approach to tissue growth in vitro / R. A. Knazek, P. M. Gullino // Science. 1972. - Vol. 178. -№4056.-P. 65-67.

209. Krieg A. F. Cerebrospinal fluid und other body fluids / A. F. Krieg // J. Henry J. B. Clinical and Management by Laboratory Methods. Philadelphia: Saunders, 1979. - P. 636.x. 236. Malignant conversion of cells in vitro by carcinogens and viruses / E.

210. Borenfreund, M. Krim, F. Sanders et. al. // Proc Natl. Acad. Sei. USA. -1966. Vol. 46. - P. 672 - 679.

211. Malmquist W. A. Propagation, modification and hemadsorption of African swine fever virus in cell culture / W. A. Malmquist // Amer. J. Vet. Res. 1962.-Vol. 23.-№93.-P. 241 -245.

212. Mcculloch E, A. Continuous cultivation of cells of hemis origin / E. A. Mcculloch, R. C. Parker // Canadian cancer Conference. 1957. - Vol. 2. -P. 152- 167.- 239. Mcgarrity G. Mycoplasma Infection of cell cultures / G. Mcgarrity, D.

213. Murphy, W. Niehls // Cellular Senescence and Somatic Cell Genetics. -1978.-Vol.3.

214. Merchaut D. J. Handbook of Cell and Organ Culture / D. J. Merchaut, R. H. Kahn, W. H. Murphy // Burgees, Minneapolis, Minnesota. 1960.

215. Mestrezat L. Le liguide cephalo-rachien normal et patologiue / L. Mest-rezat. Paris, 1912.

216. Microneutralisation systems for use with different strains of peste des petits ruminants virus and rinderpest virus / P. B. Rossiter, D. M. Jesset, W. R.

217. Taylor // Tropical animal health and production. 1985. - Vol. 17. - № 2. -P. 75-81.

218. Montagnon B. Polio and rabies vaccines produced in continuous cell lines: a reality for Vero cell line / B. Montagnon // Dev. Biol. Stand. 1989. - Vol. 70. - P. 27 - 47.

219. Moulton J. E. Tumors in domestic animal / J. E. Moulton // Univ. California Press. Berkeley, 1990.

220. Parker J. Plaque formation by african swine fever virus / J. Parker, W. Plowright // Nature. 1968. - Vol. 219. - № 5153. - P. 524 - 525.

221. Paul J. Cell and Tissue Culture. 3 rd. Ed / J. Paul // Williams and Wilkins Baltimore. Maryland, 1965.

222. Penso G. Tissue Cultures in Biological Research / G. Penso, D. Bal-ducci //Elsevier, Amsterdam, 1963.

223. Perlman D. Use of antibiotics in cell culture media / D. Perlman // Methods in Enzymology / W. B. Jakoby, I. H. Pastan, eds. N.Y., 1979. Vol. 58. -P. 110-116.

224. Peste porcine africaine. Adaptation d'une de virus aux culture de rein de pore / R. Gonzalvo, J. Haag, R. Carnero, B. Larenaudie // Rec. Med. Vet. -1966. Vol. 142. - № 12. - P. 1237 - 1249.

225. Petricciani J. Changing attitudes and actions govarning the use of continuous cell lines for the production of biologicals / J. Petricciani // Animal Cell biotechnology. /R. Spier, J. Griffiths, eds. London. 1988. - Vol. 3

226. Petricciani J. Regulatory consideratins for products derived from the new y- biotechnology / J. Petricciani // Pharmaceutical Manufactura. 1985. - Vol.5.-P.31 -34.

227. Pirtle E. C. Cytogenic alterations in swine kidney cells persistently infected with hog cholera virus and propagated with and without antiserum in the medium / E. C. Pirtle, L. K. Woods // Amer. J. Vet. Res. 1968. -Vol. 20.-P. 153- 164.

228. Plowright W. Research in tissue culture / W. Plowright, R. D. Ferris // ASF.- East. Afr. Res. Org.-Ann. R.P. 1957. - P. 28.

229. Porcine reproductive and respiratory syndrome virusinfection of alveolar macrophges can be blocked by monoclonal antibodies against cell surface antigens / X. Duan, H. Nauwyhck, H. Favoreel, M. Pensaert // Adv. Exp.

230. A Med. Biol. 1998. - Vol. 440. - P. 81.

231. Propagation and modification of African swine fever virus in cell cultures / W. R. Hess, B. F. Cox, W. P. Meuschele, S. S. Stone // Amer. J. Vet. Res. -1910.-Vol. 8.-№ 1289.-P. 55.

232. Puck T. T. Clonal growth of mammalian cells in vitro. Growth characteristics of colonies from single HeLa cells with and without a feeder layer / T. T. Puck, P. I. Marcus, S. J. Cieciura // Exp. Med. 1956. - Vol. 103.-P. 273-284.

233. Pulmonary intravascular macrophages: enhanced transforming growth ^ • factor -(3 gene expression following endotoxin exposure / A. A. Fowler, C.

234. N. Ses-sler, B. J. Fisher et. al. // Amer. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 141. -P. 353.

235. Purchio A. F. Characterization of virus-specific RNA synthesis in bovine cells infected with bovine viral diarrhea virus / A. F. Purchio, R. Larson, M. S. Collett // Virol. 1983. - Vol. 48. - P. 320 - 324.

236. Razin S. Cytogenetic effects of mycoplasmas / S. Razin, M. F. Barile // The Mycoplasmas Vol. 4. Mycoplasma pathogeneciti. N.Y.; London, 1985.-P. 508.

237. Rees N. Registry of animal cell lines certified by the cell culture collection commitee / N. Rees // Rockville. Maryland, 1974.

238. Rothfels K. H. Air drying technique for flattening chromosomes in mammalian cells grown in vitro / K. H. Rothfels, L. Siminovitch // Stain Technol. 1958. - Vol. 33. - P. 73 - 77.

239. Salk J. The spectre of malignancy and criteria for cell lines as substrates for vaccines // Adv. Exp. Med. Biol. 1979. - Vol. 118. - P. 107 - 113.

240. Sandvik T. Detection and identification of ruminant and porcine pesti-viruses by nested amplification of suntranslated cDNA regins / T. Sandvik,

241. D. J. Paton, P. J. Lowings // Virol. Methods. 1997. - Vol. 64. - № l. - P. 43 -56.

242. Sarma G., Lai S.M. Foot-and-mooth virus production in BHK-21 suspension cell cultures using polyethylene glycol treated bovin serum / G. Sarma, S. Kumar // Indian Vet. Med. I. 1983. - Vol. 7. - № 2. - P. 65 - 69.

243. Sensitivity of swine buffy coat culture to infection with hog cholera virus / J. I. Kresse, W. C. Stewart, E. A. Carbreg, M. L. Snyder // Amer. J. Vet. Res.- 1976.-P. 1315-1318.

244. Sheffy B. E. Relationship between hog cholera virus and bovine viral diarrhea of cattle / B. E. Sheffy, L. Coggins, J. A. Baker // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1962. - Vol. 109. - P. 349-352.

245. Shu-de J. A simple endpoint dilution method for evaluating serum used for cell culture / J. Shu-de, A. W. Hampson // Biol. Stand. 1985. Vol. 13. -№4.-P. 303-308.

246. Spier R. E. The economic Implications of animal cell biotechnology / R.

247. E. Spier // 8th Int. Biotechnol Symp., Paris, 1988, Proc. Paris. - 1989 - Vol. 1.-P. 205-215.f-i 272. Spier R. E. The production of foot-and-mouth disease virus from BHK

248. C13 cells grown of the surface of DEAE-Serhadex A-50 beads / R. E. Spier, J. P. Whiteside // Biotechnol. and Bioeng. 1976. - Vol. 18. - № 5. -P. 659 - 667.

249. Stores M. Syrian hamster fibroblast cell line BHK-21 and its derivatives / M. Stores, I. Macpherson // Nature. 1964. - Vol. 203. - P. 1355 - 1357.

250. Studies on amino control of cellular function / V. Morhenn, R. Kram, A. Hershko, G. M. Tomkins // Cell. 1974. - Vol. 1. - № 2. - P. 91 - 94.

251. Tenbroeck C. Cultivation of the hog cholera virus / C. Tenbroeck // Exp. Med. 1941.-P. 427-432.

252. The activity of cyprofloxsacinand other 4-quinolones against Chlamydia trachomatis and mycoplasma in vitro / G. L. Ridgway, G. Muntaz, F. G. Gabriel, J. D. Oriel // Eur. J. Clin. Microbiol. 1984. - Vol. 3. - P. 344 -346.

253. Titration of African swine fever virus / L. Enjuanes, A. Carrascosa, M. Moreno, E. Vinuela // J. Gen. Virol. 1976. - Vol. 32. - P. 471 - 477.

254. Ulrich K. Treatment of mycoplasma hyorrkinis contaminated tissue cultures with a mixture of antibiotics / K. Ulrich, P. Briand // Acta path. Microbiol. scaud. Sect. B. Microbiology. 1977. - Vol. 85. - № 5. - P. 347 - 349.

255. Van Wezel A. L. Microcarrier culture of animal cells / A. L. Van Wezel // In: Tissue culture: methods and applications. N.Y. - 1973. - P. 372 -377.

256. Wardley R. C. The replication of virelent and attenuated strains of African swine fever virus in porcine macrophages / R. C. Wardley, F. Hamilton, P. J. Wilkinson // Gen. Virol. 1979. - Vol. 61. - P. 217 - 225.

257. WHO. The requiment for human interferons made recombinant DNA techniques // Technical report series № 771. Requiment for biological substances 41, 1988.

258. Yasumura Y. Establishment of kidney cell strain of cereopithecus ethiops / Y. Yasumura // 14th Japan Tissue Culture Association. Tokyo, 1962. T. 1. -C. 19-49.

259. Yasumura Y. Study of SV-40 by tissue culture. A preparation stage for in vitro cancer researches / Y. Yasumura, Y. Kawakita // Nippon Rinsho. -1963.-Vol. 21.-P. 1201-1215.