Исследование комплекса биологически активных веществ растения Polemonium coeruleum L. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Мальцева, Алевтина Алексеевна

• Мальцева, Алевтина Алексеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Мальцева, Алевтина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика семейства синюховые — Ро1етошасеае.

1.2. Ботанико-фармакогностическая характеристика синюхи голубой.

1.3.Заготовка, сушка и хранение лекарственного растительного сырья «Корневища с корнями синюхи».:.

1.4. Химический состав синюхи голубой.

1.5.Методы выделения, идентификации и количественной оценки сапонинов синюхи голубой.

1.5.1. ТСХ в анализе сапонинов синюхи голубой.

1.5.2. Методы количественного определения сапонинов синюхи голубой.

1.6.Современные методы фармацевтического анализа в исследовании сырья и лекарственных форм синюхи голубой.

1.7. Анализ нормативной документации на сырье синюхи голубой.

1.8. Фармакологическое действие и применение синюхи голубой в медицине.

Выводы.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Изучение биологически активных веществ синюхи голубой.

3.1. Изучение сапонинов синюхи голубой методом ТСХ.

3.2. Изучение флавоноидов синюхи голубой методом ТСХ.

ГЛАВА 4. Исследование растительного сырья синюхи голубой спектральными методами.

4.1. Получение очищенной суммы сапонинов из растительного сырья синюхи голубой.

4.2.Иеследование растительного сырья синюхи методом ИК — спектроскопии.

4.2.1. ИК — спектроскопия тритерпеновых сапонинов синюхи голубой.

4.2.2. РЖ - спектроскопия флавоноидов синюхи голубой.

4.3. Идентификация основных групп действующих веществ синюхи голубой методом Рамановской спектроскопии.

ГЛАВА 5. Разработка методов количественного определения биологически активных веществ в растительном сырье синюхи голубой.

5.1. Определение суммы сапонинов в растительном сырье синюхи голубой.

5.1.1.Отработка условий количественного определения тритерпеновых сапонинов в сырье синюхи.

5.1.2. Определение суммы сапонинов в растительном сырье синюхи голубой.

5.2. Определение суммы флавоноидов в растительном сырье синюхи голубой методом УФ-спектрофотометрии.

5.3. Определение суммы флавоноидов в растительном сырье синюхи голубой методом флуориметрии.

ГЛАВА 6. Изучение характеристик подлинности сырья синюхи голубой.

6.1. Микроскопическое исследование корневищ с корнями синюхи голубой.

6.1.1.Изучение анатомического строения цельных корневищ с корнями синюхи.

6.1.2.Изучение анатомического строения измельченных корневищ с корнями синюхи.

6.2. Изучение характеристик подлинности травы синюхи голубой.

6.2.1. Характеристика внешних признаков травы синюхи голубой.

6.2.2. Изучение анатомического строения травы синюхи голубой.

6.3. Определение некоторых числовых показателей сырья синюхи голубой.

ГЛАВА 7. Получение и анализ лекарственных форм синюхи голубой.

7.1. Изучение водных извлечений сырья синюхи.

7.2. Получение и анализ жидких экстрактов синюхи.

ГЛАВА 8. Изучение фармакологической активности сырья и препаратов синюхи голубой.

8.1. Изучение антиоксидантной активности синюхи голубой.

8.2. Оценка мембраностабилизирующего действия препаратов синюхи голубой.

8.3. Изучение гипогликемизирующей активности лекарственных форм синюхи голубой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование комплекса биологически активных веществ растения Polemonium coeruleum L.»

Актуальность темы. В настоящее время большое внимание уделяется физико-химическиим и фармакологическим исследованиям лекарственных растений, используемых в официнальной и народной медицине.

Одним из таких растений является синюха голубая — Polemonium coeruleum L., семейства синюховые — Polemoniaceae, достаточно широко распространенная в средней полосе России. Корневища с корнями синюхи — Rhizomata cum radicibus Polemonii, включены в ГФ XI в качестве отхаркивающего средства, применяемого в форме отвара. Данный вид сырья не входит в фармакопеи ведущих стран мира.

Синюха голубая в 1932г. была предложена для медицинского применения профессором М.Н. Варлаковым (Томский медицинский институт) как заменитель импортной сенеги и активно изучалась в 50-х - 60-х годах XX века. В СССР растение культивировалось в Белоруссии, западной части Украины, Прибалтике, Западной Сибири, центральной части Нечерноземья России. В настоящее время корневища с корнями синюхи имеют ограниченное применение и практически перестали реализовываться через аптечную сеть.

В народной медицине корневища с корнями синюхи имеют более широкое применение — не только как отхаркивающее средство, но и как седативное, противовоспалительное, ранозаживляющее, кровоостанавливающее, антибактериальное и др. Помимо подземных органов в народной медицине используется надземная часть растения, которая в настоящее время является отходом при заготовке официнального сырья.

Учитывая недостаточную изученность комплекса действующих веществ, разнообразную фармакологическую активность, отсутствие на фармацевтическом рынке лекарственных форм синюхи, а так же перспективу безотходного использования растения, углубленные исследования синюхи голубой следует считать актуальными.

Целью настоящего исследования является проведение углубленного комплексного изучения биологически активных веществ (БАВ) растения, совершенствование имеющейся нормативной документации на сырье и изучение возможности получения лекарственных форм синюхи голубой.

Задачи исследования:

• Провести информационно—аналитические исследования по вопросам химического состава синюхи голубой, фармакологической активности и возможности получения новых лекарственных форм.

• С использованием современных физико-химических методов анализа провести углубленное изучение БАВ подземных и надземных органов синюхи голубой и разработать методики определения содержания БАВ в сырье.

• Провести микроскопическое исследование корневищ с корнями синюхи голубой с целью изучения вариабильности диагностически значимых признаков.

• Провести фармакогностическое изучение травы синюхи голубой как возможного дополнительного вида лекарственного растительного сырья.

• Провести исследования по вопросу получения и стандартизации экстракционных лекарственных форм из сырья синюхи.

• Провести фармакологическое изучение сырья и препаратов синюхи голубой

Научная новизна результатов исследования заключается в получении научно-обоснованных данных при экспериментальном изучении состава БАВ сырья синюхи голубой: тритерпеновых сапонинов и флавоноидов. С использованием современных физико-химических методов (УФ-спектроскопия, ИК-спектроскопия и др.) дана их качественная и количественная характеристика. Разработана спектрофотометрическая методика количественного определения флавоноидов в сырье синюхи голубой. Проведено сравнительное химическое изучение корневищ с корнями и травы синюхи голубой, показана перспективность использования последней как дополнительного источника тритерпеновых сапонинов. Экспериментально подтверждены гипогликемическое действие и антиоксидантная активность сырья и жидких экстрактов синюхи голубой.

Практическая значимость полученных результатов состоит в изучении вариабельности диагностических признаков анатомического строения сырья синюхи голубой различных форм переработки (цельное и измельченное сырье) и их визуализации. Выявлены диагностически значимые признаки при идентификации измельченных корневищ с корнями синюхи. На основании результатов проведенных исследований внесены усовершенствования в фармакопейную методику количественного определения тритерпеновых сапонинов в корневищах с корнями синюхи (фрагмент экстракции). Проведенные исследования по стандартизации лекарственного растительного сырья были использованы при разработке проекта ФС на корневища с корнями синюхи голубой для Государственной фармакопеи XII издания. Обоснована возможность рационального безотходного использования растения синюха голубая - Ро1етопшш соеги1еит Ь., и расширения сырьевой базы за счет применения в качестве растительного сырья не только подземных органов, но и травы растения. Проведенные фармакологические исследования сырья синюхи позволяют расширить область применения растения. Показана возможность получения жидких экстрактов (1:1) из корневищ с корнями и травы синюхи голубой. Разработаны методики их стандартизации.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Результаты углубленного изучения качественного состава БАВ корневищ с корнями и травы синюхи голубой.

• Данные по разработке методик количественного определения тритерпеновых сапонинов и флавоноидов в сырье синюхи голубой.

• Результаты изучения вариабильности диагностически значимых признаков при измельчении корневищ с корнями синюхи голубой.

• Результаты макроскопическиго и микроскопического изучения травы синюхи голубой

• Результаты изучения водных извлечений и жидких экстрактов 1:1 синюхи голубой.

• Результаты исследования фармакологической активности сырья и жидких экстрактов (1:1) синюхи.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Мальцева, Алевтина Алексеевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. С использованием современных физико-химических методов анализа проведено углубленное изучение биологически активных веществ синюхи голубой. Показано, что корневища с корнями и трава синюхи имеют различный состав тритерпеновых сапонинов и флавоноидов. Установлено, что в растительном сырье синюхи присутствуют две группы сапонинов, различающиеся по способности к гемолизу эритроцитов крови. В корневищах с корнями синюхи идентифицированы рутин и ликвиритин, в1 траве - рутин и кверцетин.

2. Разработаны методики качественного хроматографического обнаружения тритерпеновых сапонинов и флавоноидов в сырье синюхи голубой.

3. Проведено изучение биологически активных веществ синюхи (тритерпеновых сапонинов и флавоноидов) спектральными методами. Показано, что ИК—спектроскопию рациональнее использовать в анализе очищенных индивидуальных тритерпеновых сапонинов. Получен КР-спектр стандартного образца рутина, имеющий максимум в области 8650 см"1 и максимум малой интенсивности в области 7350 см"1, а так же КР -спектры сырья и лекарственных форм синюхи. Показана возможность использования метода РСС для идентификации флавоноидов в сырье и лекарственных формах синюхи голубой.

4. Оптимизирована спектрофотометрическая методика количественного определения суммы тритерпеновых сапонинов в пересчете на р-эсцин в сырье синюхи.

5. Разработаны спектрофотометрическая и флуориметрическая методики количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на рутин в сырье синюхи.

6. С использованием микроскопического метода изучена вариабильность диагностически значимых признаков при измельчении корневищ с корнями синюхи голубой. Установлено, что диагностическое значение имеют обрывки спиральных, реже сетчатых или лестничных сосудов, клетки эпидермиса с тонкими опробковевшими оболочками, крупные клетки эндодермы, оболочка которых окрашивается Суданом III, паренхимные клетки с каплями жирного масла и мелкими крахмальными зернами. Выявленные признаки визуализированы.

7. Изучены характеристики подлинности травы синюхи. Выявлены и визуализированы диагностические признаки анатомического строения стебля, листа и цветка синюхи.

8. Из корневищ с корнями и травы синюхи получены жидкие экстракты (1:1) и проведена их стандартизация. Сравнительным анализом показано, что жидкие экстракты являются более рациональной лекарственной формой по сравнению с водными извлечениями, т.к. в них переходит максимальное количество сапонинов и флавоноидов, содержащихся в растительном сырье.

9. Установлено наличие антиоксидантного, мембранстабилизируещего и гипогликемического действия лекарственных форм корневищ с корнями и травы синюхи голубой.

10. Материалы исследований были использованы при разработке проекта ФС «Корневища с корнями синюхи» для Государственной Фармакопеи XII издания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Мальцева, Алевтина Алексеевна, 2011 год

1. Абизов Е.А. Химическое изучение листьев Elaeagnus angustifolia L. / Е.А. Абизов, О.Н. Толкачев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2008. - №4. — С. 40-42.

2. Абрамова Л.М. Опыт выращивания Polemonium caeruleum L.b лесостепной зоне Башкортастана / Л.М. Абрамова, O.A. Каримова, М.В. Лебедева // Вестн. Оренбургского гос. ун-та. 2009. - № 9. - С. 100-103.

3. Ажурова Т.А. Гиполипидемическое и сахароснижающее действие комплексного растительного средства / Т.А. Ажурова, С.М. Николаев, В.Г. Банзаракшеев // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. — 2007. № 2. - С. 27-29.

4. Антиоксидантные свойства лекарственных растений / В.Ф. Громовая и др. // Хим.-фарм. журнал. 2008. - Т.42, № 1. - С. 26-29.

5. Антиоксидантные свойства экстрактов листьев бадана толстолистного / И.В. Шилова и др. // Хим.-фарм. журн. 2006. - Т. 40, № 11. - С. 3942.

6. Артюшенко З.Т. Атлас описательной морфологии высших растений. Плод / З.Т. Артюшенко, A.A. Федоров. Л. : Наука, 1986. - 392 с.

7. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. М. : Медицина, 1983. - 340 с.

8. Баранов В.Г. Экспериментальный сахарный диабет / В.Г. Баранов, И.М. Соколоверова, Э.Г. Гаспарян. Л. : Наука, 1983. - 198 с.

9. Барков Н.К. Методы оценки психофармакологических средств в эксперименте / Н.К. Барков, В.В. Закусов // Фармакология и токсикология. 1973. - № 6. - С. 730-739.

10. Ботаника: Анатомия и морфология растений / А.Е. Васильев и др.. -М. : Просвещение, 1978. 480 с.

11. Брежнева Т.А. Выделение и исследование сапонинов сахарной свеклы : дис . канд. фарм. наук / Т.А. Брежнева. М., 2003. - 199 с.

12. Бубенчикова В.Н. Разработка показателей качества листьев земляники лесной / В.Н. Бубенчикова, И.Л. Дроздова // Фармация. 2002. - № 6. -С. 16-18.

13. Бугрим H.A. Сапонины корней синюхи обыкновенной / H.A. Бугрим, С.А. Носовицкая // Аптечное дело. 1953. - Т. 2. - С. 45-47.

14. Бузунова М.М. Гемолитический индекс синюхи лазурной и синюхи Ван-Брюнте / М.М. Бузунова // Тезисы XI научной конференции. -Томск, 1952.-С. 29-30.

15. Бухаров В.Г. Исследование гликозидов Polemonium coeruleum / В.Г. Бухаров, В.А. Шайхутдинов, Л.Н. Карнеева // Химия природ, соединений. 1969. - № 6. - С. 498-504.

16. Бухаров В.Г. Некоторые данные о строении Генина-гликозида Polemonium coeruleum / В.Г. Бухаров, Л.Н. Карнеева, В.А. Талан // Химия природ, соединений. 1969. -№ 5. - С. 452-453.

17. Бухаров В.Г. Строение углеводных цепей полемониозида / В.Г. Бухаров, Л.Н. Карнеева, В.А. Талан // Химия природ, соединений. -1969.-№6.- С. 511-515.

18. Валидация аналатических методик для производителей лекарств : Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств / под ред. В.В. Береговых. М. : Литтерра, 2008. - 132 с.

19. Варлаков М.Н. Замена импортной сенеги корнями Polemonium coeruleum L. / М.Н. Варлаков // Фармация. 1943. - № 1. - С. 31 -36.

20. Варлаков М.Н. Избранные труды / М.Н. Варлаков. М. : Медицина, 1963.- 172 с.

21. Васильев B.H. Заметки по систематике и географии рода Polemonium L / B.H. Васильев // Ботанические материалы Гербария Ботанического института АН СССР. 1953. - Т. 15. - С. 214-228.

22. Вейдерпасс Н. Изготовление эталонного эксракта синюхи (Extractum Polemonii coerulei) / Н. Вейдерпасс, JI. Кирш // Учен, записки Тартус. ун-та. 1954. - Вып. 36. - С. 192-198.

23. Влияние сапонинов сахарной свеклы на организм животных / В.М. Смоляр и др. // Вопросы питания. 1985. - № 2. - С. 55-58.

24. Выделение нативных агликонов из тритерпеновых гликозидов тихоокеанской голотурии Cucumaria japónica / В.Ф. Шарыпов и др. // Химия природ, соединений. 1985. -№ 1. - С. 55-58.

25. Выделение, химический состав и гиполипидемическая активность суммы флавоноидов из Thermopsis altherniflora / З.А. Хушбатова и др. // Хим.-фарм. журн. 2001. - Т. 35, № 3. - С. 35-37.

26. Галибина А.Н. Синюха лазурная как отхаркивающее средство / А.Н. Галибина // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. — Томск, 1959. С. 40-43.

27. Гацура В.В. Фармакологические аспекты в экспериментальной медицине и биологии / В.В. Гацура, A.C. Саратиков. Томск, 1977. -133 с.

28. Гейсс Ф. Основы тонкослойной хроматографии / Ф. Гейсс. М. : Мир, 1999.-405 с.

29. Георгиевский В.П. Физико-химические характеристики флавоноидных соединений / В.П. Георгиевский. — Ростов н/Д : Изд-во Ростов, гос. унта, 1998.-С. 13.

30. Гинзбург B.JI. К истории открытия комбинационного рассеяния света / В.Л. Гинзбург, И.Л. Фабелинский // Вестн. Рос. Академии наук. 2003. -Т.73,№3.-С. 215-227.

31. Гипогликемическая активность новых производных а-оксикарбоновых кислот / А.И. Краснова и др. // Разработка, исследование и маркетингновой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2009. -Вып. 64. - С. 455-456.

32. Головко Д.Н. О сушке корней синюхи / Д.Н. Головко. 1950. — № 2. — С. 29-30.

33. Голубева И.С. Использование Рамановской Спектроскопии для идентификации сырья и настоя корней алтея / И.С. Голубева, A.A. Сорокина // Фармация. 2009. - № 2. - С. 10-12.

34. Гончарова Т.А. Энциклопедия лекарственных растений: (лечение травами) / Т.А. Гончарова. 3-е изд. испр. и доп. — М. : Изд. Дом МСП, 2001.-Т. 2.-528 с.

35. Государственная фармакопея РФ. 12 изд. — М. : Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. — Ч. 1. - 704 с.

36. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. - М. : Медицина, 1989. -Вып. 2: Лекарственное растительное сырьё. — 400 с.

37. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. - М. : Медицина, 1987. -Вып. 1 : Общие методы анализа.-335 с.

38. Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных к медицинскому применению. М., 2004. - С. 1319.

39. Гусев С.П. Агротехнические указания по возделыванию лекарственных растений / С.П. Гусев, А.П. Кирьянов. М. : Сельхозгиз, 1950. - 121 с.

40. Дедиева A.A. К вопросу о приготовлении настоев и отваров / А.П. Дедиева // Фармация. 1992. - № 4. - С. 47-49.

41. Действие экстракта из корней синюхи голубой (Polemonium coeruleum L.) на опухолевые клетки / М.В. Егорова и др. // Рос. онкол. журн. — 1998.-№ 1.-С. 45-48.

42. Изменение №1 к ГФ XI, вып.2, ст.74. «Корневища с корнями синюхи» от 08.07.1998г.

43. Изучение флавоноидов сборов на основе листьев бадана толстолистного / JI.M. Федосеева и др. // Химия растительного сырья. 2006. - №4. - С. 49-54.

44. Интродукция растений природной флоры СССР. М. : Наука, 1979. -430 с.

45. Искендеров Т.Б. Исследование метаболитов тритерпеновых сапонинов сапарала / Т.Б. Искандеров, К.Ф. Оружева // Фармация. 1990. - № 2. -С. 55-59.

46. Использование ТСХ для идентификации биологически активных веществ в некоторых видах лекарственного сырья / A.C. Саушкина и др. // Сорбционные и хроматографические процессы. 2001. - Т. 1, вып. 5.-С. 902-905.

47. Казицына JI.A. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / JI.A. Казицына, Н.Б. Куплетская. М. : Высш. шк, 1971.-264 с.

48. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография: в 2 т. / Ю. Кирхнер. М. : Мир, 1981.- Т. 1.-616 е.; Т. 2.-528 с.

49. Киселева T.JL Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества / Т.Л. Киселева, Ю.А. Смирнова. М. : Изд-во Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. - 295 с.

50. Ковалев И.П. Спектроскопическое исследование природных гликозидов: дис . канд. хим. наук / И.П. Ковалев. Харьков, 1966. -168 с.

51. Количественное определение суммы тритерпеновых сапонинов в корневищах с корнями синюхи / Ю.А. Голяк и др. // Хим.-фарм. журнал. 2008. - Т. 42, № 8. - С. 16-18.

52. Крылов П.Н. Флора Западной Сибири : Руководство к определению западно-сибирских растений / П.Н. Крылов. Томск, 1937. - 2417 с.

53. Курочкин Е.И. Лекарственные растения. — 6-е изд., испр. и доп. — Самара : Изд-во «ABC», 2001. 560 с.

54. Кусова Р.Д. Фитохимическое изучение плодов лоха узколистного, произрастающего в Северной Осетии / Р.Д. Кусова // Фармация. 2006. -№ 3. - С. 10-12.

55. Левина P.E. Морфология и экология плодов / P.E. Левина. Л. : Наука, 1987.-160 с.

56. Литтл Л. Инфракрасные спектры адсорбированных молекул / Л. Литтл. -М.: Мир, 1969.-514 с.

57. Лотова Л.И. Морфология и анатомия высших растений / Л.И. Лотова. -М. : Изд-во Эдиториал УРСС, 2000. 528 с.

58. Маевский П.Ф. Флора средней полосы Европейской части России / П.Ф. Маевский, под ред. А.Г. Еленевского, С.Р. Майфова. — 10 испр. и доп. М. : Товарищество научных изданий КМК, 2006. - 600 с.

59. Маевский П.Ф. Флора средней полосы Европейской части СССР / П.Ф. Маевский. М.; Л. : Сельхозгиз, 1954. - 916 с.

60. Машковский М.Д. Лекарственные средства : в 2 т. Изд. 14-е. - М. : ООО «Новая Волна», 2001. - Т. 1. - 540 с.

61. Машковский М.Д. Лекарственные средства : в 2 т. Изд. 14-е. - М. : ООО «Новая Волна», 2001. - Т. 2. - 608 с.

62. Мироненко Н.В. Сорбционно-спектрофотометрическое определение тритерпеновых сапонинов — производных олеаноловой кислоты : дис. . канд. хим. наук / Н.В. Мироненко. Воронеж, 2010. - 170 с.

63. Миронов В.И. Влияние синюхи лазурной на свертываемость крови / В.И. Миронов // Фармакология и токсикология. 1967. - № 6. - С. 709.

64. Нагорная В.А. Определение сапонинов в продуктах сахарного производства / В.А. Нагорная, Р.Т. Жижина, А.К. Карташов // Сахарная промышленность. 1966. — № 8. - С. 39-43.

65. Наканиси К. Инфракрасная спектроскопия и строение органических соединений / К. Наканиси. М. : Мир, 1965. - 216 с.

66. Нго Зиэп Т.Т. Разработка методики количественного определения суммарного содержания флавоноидов в траве пустырника спектрофотометрическим методом / Т.Т. Нго Зиэп, Е.В. Жохова // Химия растительного сырья. 2007. - № 4. - С. 73-77.

67. Носов A.M. Лекарственные растения / A.M. Носов. М. : ЭКСМО -Пресс, 1999. - 350 с.

68. Определение молекулярной массы тритерпеновых сапонинов Аралии маньчжурской спектрофотометрическим методом / Т.Л. Генкина и др. // Химия природ, соединений. — 1969. — № 6. — С. 501-503.

69. Павлов С.А. Синюха лазоревая / С.А. Павлов. СПб. : Лениздат, "Ленинград", 2005. - 128 с.

70. Панченков М.М. Комбинированное лечение язвенной болезни сушеницей и синюхой / М.М. Панченков // Хим. медицина. — 1950. -№ 3. С. 28.

71. Получение сапонинов из корнеплодов столовой свеклы и первичная оценка их фармакологического действия / С.А. Атаманова и др. // Хим.-фарм. журн. 2005. - № 12. - С. 29-31. %

72. Получение сухого экстракта из корней девясила высокого и изучение его химического состава / С.А. Матасова и др. // Хим.-фарм. журн. -1999.-№2.-С. 119-123.

73. Пономарев В. Д. Спектры поглощения пентациклических тритерпеноидов в серной кислоте / В.Д. Пономарев, Э.Т. Оганесян, В.Ф. Семенченко // Химия природ, соединений. 1971. - № 2. - С. 147150.

74. Пономарев В.Д. Экстрагирование растительного сырья / В.Д. Пономарев. — М. : Медицина, 1976. 210 с.

75. Попов А.И. Элементный анализ корневищ с корнями синюхи голубой / А.И. Попов, В.А. Попков // Химия природ, соединений. 1993. - № 4. --С. 49-51.

76. Попов А.П. Траволечебник. Лечение лекарственными травами / А.П. Попов. Екатеринбург : ООО «У - Фактория», 2000. - 560 с.

77. Потехина Л.Н. Фармакогнозия и действующие начала нового отхаркивающего растения синюхи (Ро1етопшт соеги1еит Ь.) / Л.Н. Потехина // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. - Томск, 1946. - Вып. 2. - С. 76-78.

78. Правила сбора и сушки растений. -М.: Медицина, 1995. 328 с. 88:Приказ №308 МЗ РФ от 21.10.97. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеке жидких лекарственных форм». - Москва, 1997. - 44 с.

79. Природные флавоноиды / Д.Ю. Корулькин и др.: Новосибирск : Академическое изд-во 'Тео, 2007. — 232 с.

80. Разработка и исследование противодиабетического сбора / В.А. Челомбитько > и др. // Разработка; исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. — Пятигорск, 2009. Вып. 64.-С. 118-119.

81. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование: Семейства Caprifoliaceae-Pläntaginaceae / под ред. П.Д. Соколова. Л. : Наука, 1990. - Т. 5. - 328 с.

82. Розенцвейг П.Э. Технология лекарств и галеновых препаратов / П.Э. Розенцвейг, Ю.К. Сандер. Л. : Медицина, 1967. - 772 с.

83. Самылина И.А. Лекарственное растительное сырье, проблемы стандартизации / И.А. Самылина // Медико-фармацевтический Форум, 29 окт.- 2 нояб. 2002 г. : тез. докл.'-М., 2002. С. 133-134.

84. Самылина И.А. Сравнительное изучение настоек календулы / И.А. Самылина, Н.С. Терешина // Фармация. 2005. - № 6. - С. 6-8.

85. Самылина И.А. Фармакогнозия : Атлас : в 2 т. / И.А. Самылина, О.Г. Аносова. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2007. - Т. 1. - 192 с.

86. Самылина И.А. Фармакогнозия : Атлас : в 2 т. / И.А. Самылина, О.Г. Аносова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - Т. 2. - 384 с.

87. Селиванчикова И.Б. Изучение компонентного состава фенольных соединений в гомеопатических настойках туи методом ТСХ. Сообщ. 1 / И.Б. Селиванчикова, М.Н. Лякина, З.П. Костенникова // Фармация. -2001.-№3.-С. 19-21.

88. Селиванчикова И.Б. Изучение компонентного состава флавоноидов в гомеопатических настойках туи методом спектрофотометрии. Сообщ. 3 / И.Б. Селиванчикова, М.Н. Лякина, З.П. Костенникова // Фармация. -2001.-№6. -С. 14-16.

89. Сидакова Т.М. Изучение тритерпеновых соединений травы мяты длиннолистной (Mentha longifolia L.) / Т.М. Сидакова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2010. - Вып. 65. - С. 119-120.

90. Синюха лазурная / под ред. П.К. Енина, А.Д. Туровой. М. : Медгиз, 1955. - 15 с.

91. Скирдов И.В. Определение сапонина в сточных водах сахарного производства / И.В. Скирдов, В.В. Сахненко, Л.И. Ткаченко // Сахарная промышленность. 1983. - № 6. - С. 15-17.

92. Сливкин А.И. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств / А.И. Сливкин, В.Ф. Селеменев, Е.А. Суховерхова. Воронеж : Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 1999.-368 с.

93. Сливкин А.И. Функциональный анализ органических лекарственных веществ / А.И. Сливкин, Н.П. Садчикова. Воронеж : Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 2007. - 426 с.

94. Смит А. Прикладная ИК-спектроскопия / А. Смит. М. : Мир, 1982.-328 с.

95. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология : Руководство для врачей / С .Я. Соколов. М. : Медицинское информационное агентство, 2000. - 976 с.

96. Солдатова Т.Г. Таблетки из сухого экстракта сушеницы и синюхи / Т.Г. Солдатова // Фармакология и токсикология. 1956. - № 2. - С. 59-60.

97. Сорокина A.A. Разработка проекта общей фармакопейной статьи «Настои» / A.A. Сорокина, И.П. Рудакова, И.А. Самылина // Фармация. -2010.-№4. -С. 3-6.

98. Сорокина A.A. Теоретическое и экспериментальное обоснование стандартизации настоев, отваров и сухих экстрактов из лекарственногорастительного сырья : автореф. дис. д-ра фарм. наук / A.A.

99. Сорокина. Москва, 2002. - 48 с.

100. Сорокина A.A. Фитотерапия сахарного диабета у детей / A.A. Сорокина, В.П. Кукса, А.К. Углицких // Медицииский научный и учеб.-метод. журн. 2001. - № 4. - С. 60-65.

101. Способ отбора веществ-адаптогенов : а.с. 9901189 СССР / B.C. Бузлама; опубл. 21.09.82.113. . Справочник по заготовке лекарственных растений / Д.С. Ивашин и др.. Киев : Урожай, 1989. - 288 с.

102. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии / О.Б. Рудаков и др.. Воронеж : Водолей, 2004. - 528 с.

103. Сумина Е.Г. Тонкослойная хроматография. Теоретические основы и практическое применение / Е.Г. Сумина, С.Н. Штыков, Н.В. Тюрина. Саратов : Изд-во Саратов, гос. ун-та, 2002. - 102 с.

104. Тахтаджян A.JI. Морфологическая эволюция покрытосемянных / А.Л. Тахтаджян. М. : МОИП, 1948. - 300 с.

105. Тахтаджян А.Л. Система и филогения цветковых растений / А.Л. Тахтаджян. Л. : Наука, 1966. - 611 с.

106. Тахтаджян А.Л. Система магнолиофитов / А.Л. Тахтаджян. Л. : Наука, 1987.-439 с.

107. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова. М. : Медицина, 1974. - 424 с.

108. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова, Э.Н. Сапожникова. М.: Медицина, 1982. - 288 с.

109. Турова А. Д. Лекарственные средства растительного происхождения: фармакологическое и клиническое изучение лекарственных растений / А.Д. Турова. М. : Медгиз, 1954. - 542 с.

110. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами / под ред. А. Вайсбергера. М. : Химия, 1967.-532 с.

111. Фармакогнозия : Атлас: в 3 т. / И.А. Самылина и др.. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2009. - Т. 3. - 488 с.

112. Филькин A.M. Синюха лазурная (Историко-литературная справка) / A.M. Филькин // Аптечное дело. 1952. — № 6. - С. 21-25.

113. Флора СССР.-Л. : АН СССР, 1953.-Т. 19.-533 с.

114. Флора Центральной Сибири. Новосибирск, 1979. - 873 с.129. ФС 42 3120 - 05. Манинил.

115. ФС 42-3914-00. Глибенкламид.

116. Хазиев Р.Ш. Совершенствование технологии настоев из травы горца птичьего / Р.Ш. Хазиев, А.Г. Фролов // Фармация. 2001. - № 4. - С. 24-26.

117. Хазиев Р.Ш. Экстрагируемость флавоноидов травы зверобоя в настои / Р.Ш. Хазиев, A.A. Тынчерова // Фармация. 2006. - № 6. - С. 32-34.

118. Хайс И. Хроматография на бумаге / И. Хайс, К. Мацек. М. : Химия, 1962. - 851 с.

119. Харитонова Н.П. Материалы к разработке фарм. статьи на корневища с корнями синюхи / Н.П. Харитонова, Т.Ю. Когтева // V Всеросс. съезд фармацевтов : тез. докл. — Ярославль, 1987. С. 380-381.

120. Хасанова С.Р. Антиоксиданты и биологически активные соединения сборов / С.Р. Хасанова // Фармация. 2003. - № 4. - С. 2829.

121. Цимбалист H.A. Стандартизация сахаропонижающего сбора / H.A. Цимбалист, Т.А. Степанова, А.Е. Будо // Фармация. 2005. - № 4. -С. 12-14.

122. Цофина A.A. Синюха как седативное средство / A.A. Цофина // Фармакология и токсикология. 1946. - № 6. - С. 13.

123. Чижова Е.Т. О коэффициентах водопоглощения лекарственного растительного сырья / Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова // Фармация. -2001.-№ 1.-С. 35-37.

124. Шарова О.В. Флавоноиды цветков календулы лекарственной /

125. В. Шарова, В.А. Куркин // Химия растительного сырья. 2007. - №1.-С. 65-68.

126. Шаршунова М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии: в 2 т. / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец. -М. : Мир, 1980.-Т. 2.-610 е.- \

127. Шемерякина М.И. Количественное определение патринозидов В, С и D в корнях патринии средней денситометрическим методом / М.И. Шемерякина, JI.A. Орлова, Т.А. Бабаш // Хим.-фарм. журн. 1980. - № 1.-С. 56-58.

128. Щербинина Е.Ф. Фармакогностическое изучение синюхи голубой • флоры Западной Сибири : автореф. дис . канд. фарм. наук / Е.Ф.

129. Щербинина. Пятигорск, 1990. — 24 с.

130. Экспресс-биотест : Биологический мониторинг экологических систем : метод, указания. — Воронеж : Всероссийск. Научн.-исслед. вет. ин-т патологии, фармакологии и терапии, 1977. — 11 с.

131. Явич П.А. Исследования процессов форэкстракции и экстракции сапонинсодержащего сырья / П.А. Явич, А.В. Гоциридзе, Л.И. Чурадзе //Фармация.-2001.-№ 3.-С. 13-16.

132. Analysis and Quantitative Determination of Group В Saponins in Processed Soybean Productstt 1 / Charles L. Cantrell et al. // Phv Rochell. Allai.-2002.-Vol. 13.-P. 343-348.

133. Antioxidants : A Review / Sulekha Mandal et al. // J. of Chemical and Pharmaceutical Research.-2009.-Vol. l.-P. 102-104.

134. Antioxidants in plant foods and microalgae extracted using compressed fluids / J. A. Mendiola et al. // EJEAFChe. 2008. - Vol. 7 (8).-P. 3301-3309.

135. Brezhneva T.A. Quantitative analysis triterpene saponins by HPTLS with scanning densitometry / T.A. Brezhneva, V.F. Selemenev, A.I. Slivkin // Pharm.-chem. J. 1999. - Vol. 33, № 12. - P. 671-675.

136. Gliennie C.W. Flavonoid diversification in the Polemoniaceae / C.W. Gliennie, J.B. Harbome, C.A. Williams // Biochemical Systematics and ecology. 1977. - Vol. 5. - P. 107-115.

137. Gokulakumar B. Fourier transform infrared spectra (FT-IR) ianalysis of root rot desiase in sesame (SESAMUM INDICUM) / B. Gokulakumar, R. Narayanaswamy // Romanian J. Biophys. — 2008. Vol. 18, №3.-P. 217-223.

138. Harbome J.B. The flavonoids / J.B. Harbome, T.J. Mabry, H. Mabry. London : Chapman and Hall, 1974. - 1202 p.

139. Hiller K. Inhibitory activity of Polemonium saponin against fungi / K. Hiller, A. Paulict, E. Friendrich // Pharmazie. 1981. - Vol. 36, № 2. - P. 133-134.

140. Mabry T.Y. The systematic identification of flavonoids / T.Y Mabry, K.R. Marklham, M.B. Thomas. Berlin : Springer J, 1970. - 707 p.

141. Nadaroglu H. Antioxidant and radical scavenging properties of Iris Germanica / H. Nadaroglu, Y. Demir, N. Demir // XHM.-<f)apM. >KypH. -2007. T. 41, № 8. — C. 13-18.

142. Pourmorad F. Antioxidant activity, phenol and flavonoid contents of some selected Iranian medicinal plants / F. Pourmorad, S. Hosseinimehr, N. Shahabimajd // African J. of Biotechnology. 2006. - Vol. 5(11). - P. 1142-1145.

143. Preparative isolation of cyclolanostane-type saponins from Astragalus membranaceus Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao by TLC-MS/MS guided high-speed counter-current chromatography / Quan Bin Han et a I. // J. Sep. Sei. 2006. - Vol.30. - P. 280-286.

144. Stecka L. Identification of Polemonium saponosides / L. Stecka // Acta Pol. Pharm. 1968. - Vol. 25, № 4. - P. 463-469.

145. Stecka L. Occurense of saponins in some species of the genus Polemonium II. Separation and paper chromatography / L. Stecka // Diss. Pharm. Pharmacol. 1967. - Vol. 19, № 4. - P. 357-363.

146. Stecka L. Thin-layer chromatography of the saponins of Polemonium / L. Stecka // Diss. Pharm. Pharmacol. 1967. - Vol. 19, N. 4. - P. 364-370.

147. Tandon R. Chemical Examination of Polemonium coeruleum Linn. / R. Tandon, G.K., Jain, N.M. Khanna // Indian J. Chem. 1981. - Vol. 20. -P. 46-49.

148. Triterpenoid Saponins from Berries of Hedera colchica / V. Mshvildadze et al. // Chem. Pharm. Bull. 2001. - Vol. 49(6). - P. 752754.166. Über die saponine von Polemonium coeruleum L. / K. Hiller u. a. // Pharmazie. 1979. - Bd. 34, № 9. - S. 565-566.

149. Virge Vasar Application of antioxidants in rooting of Prunus avium L. microshoots / Virge Vasar // Acta Universitatis Latviensis, Biolog. 2004. -Vol. 67.-P. 251-256.

150. Vivek Kumar Gupta Plants as natural / Vivek Kumar Gupta, Surendra Kumar Sharma. // Natural product radiance. 2006. — Vol. 5(4). - P. 326334.

151. Wolf W.J. Thin Layer and Anion Exchange Chromatography of Soybean Saponins / W.J. Wolf, W.T. Betty // J. of the American oil chemists" society. 2007. - Vol. 47 (3). - P. 86-90.

152. Yjshikawa Masayki Bioaktive saponins and glycosides Senega radix / Yjshikawa Masayki // Chem. and Pharm. Bull. 1996. - Vol. 44, № 7. p. 1305-1313.

153. Yosioka I. Structure of theasapogtnol / I. Yosioka, T. Matsuda, T. Nishimura // Chem Ind. 1966. - Vol. 55. - P. 2202.