Получение фитопрепаратов и функциональных пищевых ингредиентов из перегородок Juglans regia L. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Черникова Дарья Алексеевна

• Черникова Дарья Алексеевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Черникова Дарья Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ОТХОДОВ ПРОМЫШЛЕННОЙ ПЕРЕРАБОТКИ JUGLANS REGIA L. ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ФИТОПРЕПАРАТОВ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПИЩЕВЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ

1.1 Фенольные соединения растений

1.2 Получение и классификация экстрактов из растительного сырья

1.3 Способы экстракции природных биоактивных соединений из растительного сырья

1.4 Валоризация отходов промышленной переработки плодов ореха грецкого

1.4.1 Индустриализация плодов ореха грецкого и рациональное использование отходов их переработки

1.4.2 Биологическая активность продуктов переработки ореха грецкого

1.4.3 Прогнозирование биологической активности фенольных соединений

1.5 Фитоэкстракты - функциональные ингредиенты для здорового питания

1.6 Применение фитохимических веществ в сопроводительной терапии рака

1.6.1 Механизм и цитотоксическое действие алкилирующих химиотерапевтических препаратов

1.6.2 Химиотерапевтический препарат Циклофосфамид

1.6.3 Фитохимические соединения - новая стратегия профилактики и терапии рака

1.7 Выводы по литературному обзору

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА

2.1 Объекты исследования

2.2 Методы исследования

49

50

2.2.1 Физико-химические показатели фитомассы перегородок ореха грецкого

2.2.2 Общее содержание фенольных соединений в фитомассе

2.2.3 Стандартизация и подлинность фитопрепаратов

2.2.4 Показатели качества и биологическая ценность функциональных пищевых ингредиентов с высоким содержанием фенольных соединений

2.2.5 Идентификация и анализ состава фенольных соединений фитопрепаратов

2.2.6 Прогнозирование биологической активности фенольных соединений

2.2.7 Методы определения антиоксидантной активности фитопрепаратов

2.2.8 Оценка противоопухолевой активности густого экстракта фенольных соединений

2.2.9 Методы статистической обработки экспериментальных данных

2.3 Постановка эксперимента

2.3.1 Подготовка растительного сырья

2.3.2 Подготовка экстрагирующей смеси

2.3.3 Получение водно-спиртовых извлечений

2.3.4 Получение густого экстракта фенольных соединений

2.3.5 Изучение противоопухолевой активности густого экстракта фенольных соединений из перегородок ореха грецкого

ГЛАВА 3 ПОЛУЧЕНИЕ ФИТОПРЕПАРАТОВ ИЗ ПЕРЕГОРОДОК ОРЕХА ГРЕЦКОГО

3.1 Физико-химические характеристики и фенольные соединения фитомассы перегородок ореха грецкого

3.1.1 Фракционный состав

3.1.2 Влажность

3.1.3 Содержание фенольных соединений

3.1.4 Показатели безопасности

68

3.2 Экстрагирование фенольных соединений из фитомассы перегородок ореха грецкого

3.2.1 Влияние УЗ-гомогенизации на эффективность извлечения фенольных соединений в водно-спиртовые извлечения

3.2.2 Характеристики водно-спиртовых извлечений

3.2.3 Функциональные пищевые ингредиенты с высоким содержанием фенольных соединений для обогащения напитков

3.3 Получение и стандартизация густого экстракта фенольных соединений

3.3.1 Получение густого экстракта

3.3.2 Материальный баланс процесса производства густого экстракта

3.3.3 Стандартизация густого экстракта

ГЛАВА 4 АНАЛИЗ СОСТАВА ФИТОПРЕПАРАТОВ ИЗ ПЕРЕГОРОДОК ОРЕХА ГРЕЦКОГО И ИХ АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ

4.1 Анализ и идентификация состава фенольных соединений

4.2 In silico прогнозирование функциональности биомолекул идентифицированных фенольных соединений

4.3 Антиоксидантная активность фитопрепаратов из перегородок ореха грецкого

ГЛАВА 5 ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ФИТОПРЕПАРАТОВ ИЗ ПЕРЕГОРОДОК JUGLANS REGIA L

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А. Техническое задание на проведение in vivo исследований противоопухолевой активности густого экстракта фенольных соединений

ПРИЛОЖЕНИЕ Б. Протокол лабораторных испытаний показателей безопасности фитомассы перегородок ореха грецкого

ПРИЛОЖЕНИЕ В. Патент «Способ получения полифенольных веществ

из перегородок ореха грецкого»

ПРИЛОЖЕНИЕ Г. Акт внедрения в учебный процесс

ПРИЛОЖЕНИЕ Д. Протокол лабораторных испытаний показателей безопасности водно-спиртовых извлечений

ПРИЛОЖЕНИЕ Е. Технологическая инструкция

ПРИЛОЖЕНИЕ Ж. Хроматографические профили фенольных соединений фитопрепаратов из перегородок ореха грецкого

ПРИЛОЖЕНИЕ З. Калибровочные данные масс-спектрометра

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение фитопрепаратов и функциональных пищевых ингредиентов из перегородок Juglans regia L.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Согласно Указу Президента Российской Федерации от 18 июня 2024 года №2 529 «Об утверждении приоритетных направлений научно-технологического развития и перечня важнейших наукоемких технологий», создание технологий лечебного и функционального питания включено в перечень критических наукоемких технологий. В последние годы отмечена устойчивая тенденция повышения спроса потребителей на функциональные продукты и экологически безопасные, натуральные пищевые добавки, поскольку рацион современного человека не позволяет в полной мере удовлетворить потребность в необходимых для его жизнедеятельности микронутриентах. Присутствие в продуктах питания функциональных пищевых ингредиентов (ФПИ), регулярное употребление которых не менее 15% от суточной физиологической потребности в составе функционального пищевого продукта оказывает благоприятное воздействие на биологические функции и процессы обмена, протекающие в организме человека, способствует снижению риска развития алиментарно-зависимых заболеваний.

Существенным достижением последнего десятилетия стали новые данные о биологической роли многих фитомикронутриентов, относящихся к незаменимым факторам питания, среди которых особое значение отводится продуктам вторичного метаболизма растений, в частности, фенольным соединениям. Фенольные соединения являются универсальными компонентами растительной клетки, поскольку играют важную роль в процессах дыхания и фотосинтеза, роста и развития растения, а также участвуют в разнообразных окислительно-восстановительных процессах и используются в качестве запасного энергетического материала. Основываясь на современных представлениях о биосинтезе, мономерные фенольные соединения делят на три основных класса: С6-С1 (оксибензойные кислоты), С6-С3 (производные коричной кислоты) и С6-С3-С6 (флавоноиды), которые представляют особый интерес с точки зрения широкого спектра физиологической активности и в качестве минорных компонентов пищи.

Перспективным источником оксибензойных, гидроксикоричных кислот и флавоноидов являются перегородки плодов Juglans regia L., отделяющие ядро от

скорлупы и на долю которых приходится около 4-5% от общей массы цельного ореха. Одним из способов валоризации растительных отходов сельского хозяйства является получение экстрактов как дополнительных источников фитомикронутри-ентов.

Экстракция является эффективным методом извлечения биологически активных компонентов из растительного сырья. Перспективным является применение ультразвука (УЗ) для интенсификации процесса экстрагирования природных веществ и повышения их выхода в экстракты. УЗ-экстракция представляет собой энергосберегающий подход, обеспечивающий селективность метода по сравнению с традиционными технологиями, поскольку механические вибрации УЗ-волн способствуют интенсификации процесса извлечения внутриклеточных компонентов из растительной клетки вследствие повышения скорости диффузии экстрагента.

В настоящее время экстракты и настойки широко используются в персонализированном, лечебном и функциональном питании как источники фитомикронут-риентов и в качестве основы для получения фитопрепаратов, из которых 2,4% от общего количества зарегистрированных в России относится к группе жизненно-важных препаратов, используемых для лечения онкологических заболеваний.

Развитие рынка ФПИ, как одной из рациональных форм рецептурных компонентов с заданными свойствами, способствует расширению ассортимента обогащенных напитков с высокой биодоступностью фитомикронутриентов и их полезными свойствами. Фитопрепараты выступают антиоксидантами, антигипоксан-тами, метаболическими корректорами, стресс-протекторами, оказывающими при низкой токсичности мягкое регулирующее влияние на различные системы организма.

Степень разработанности темы исследования. Изучению свойств флаво-ноидов, фенольных кислот посвящены труды российских ученых Курдюкова Е.Е. (2023), Чиряпкина А.С. (2023) и зарубежных исследователей Abotaleb М. (2020), Chen S. (2023), Kumar N. (2019), Liao W. (2023). Теоретические и практические аспекты воздействия УЗ-волн на экстрактивную способность фенольных соединений растительного сырья изложены в работах Елапова А.А. (2021), Подолиной Е.А.

(2018), Поповой Н.В. (2018), Alcántara С. (2020), Chemat F. (2017) и Han H. (2018). Результаты исследований Чебышева Н.В. (2018), Medic А. (2021), Liu R. (2019), Mates L. (2023) и Rusu M.E. (2020) посвящены перспективным направлениям использования биологически активных веществ перегородок ореха грецкого. Опыт применения фитоэкстрактов из перегородок ореха грецкого в качестве основы фармсубстанций, а также в составе пищевых продуктов представлен работами Fizesan I. (2021), Genovese C. (2020), Aghapour SK.F. (2021), Ghiravani Z. (2020), Mehdizadeh Т. (2019).

В связи с вышесказанным, извлечение фенольных соединений из перегородок ореха грецкого (ПОГ) с применением сонохимических технологий позволит увеличить выход природных соединений в экстракты и создать фитопрепараты и функциональные пищевые ингредиенты с широким спектром физиологической активности.

Связь работы с научными проектами. Работа выполнена в рамках реализации программы Научного центра мирового уровня «Передовые цифровые технологии» по теме «Цифровое моделирование и прогнозирование в медико-биологических системах» (Соглашение № 075-15-2020-934 от 17.11.2020 г., 2020-2023 гг.).

Цель диссертационной работы - разработать способ извлечения феноль-ных соединений из перегородок Juglans regia L. и технологию получения фитопрепаратов и функциональных пищевых ингредиентов с высоким содержанием фе-нольных веществ.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

- на основании обзора российской и зарубежной литературы обосновать использование ПОГ для получения фитопрепаратов и ФПИ с высоким содержанием фенольных соединений;

- изучить физико-химические характеристики и состав ПОГ, влияние режимов УЗ-обработки на динамику экстрагирования фенольных соединений из ПОГ;

- провести стандартизацию полученных фитоизвлечений из ПОГ, определить физико-химические показатели и характеристики подлинности фитопрепаратов, разработать техническую документацию на получение фитопрепаратов из перегородок ореха грецкого;

- разработать состав ФПИ с высоким содержанием фенольных соединений и рекомендации по их применению в рецептурах безалкогольных напитков;

- исследовать состав фенольных соединений в полученных извлечениях и фитопрепаратах;

- выполнить in silico прогнозирование функциональности идентифицированных фенольных веществ и экспериментально исследовать их антиоксидантную активность;

- исследовать in vivo противоопухолевую активность экспериментальных образцов фитопрепаратов из перегородок ореха грецкого.

Научная новизна.

Установлено, что применение УЗ-обработки фитомассы ПОГ позволяет повысить эффективность извлечения фенольных соединений в 1,3 раза. По результатам систематизации идентифицированных фенольных соединений в составе водно-спиртовых извлечений (ВСИ) из ПОГ показано, что разработанная технология экстракции с применением УЗ-гомогенизации фитомассы ПОГ эффективна для извлечения природных форм фенольных соединений ряда С6-С1, С6-С3 и С6-С3-С6. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектро-метрией (ВЭЖХ-МС/МС) идентифицированы катехин, галлат эпигаллокатехина, кверцетин и его производные, изорамнетин, изорамнетин-3-О-глюкозид, кемпфе-рол-3-О-глюкозид, галловая, кофейная и хлорогеновая кислоты. Установлено, что суммарное содержание флавоноидов в густом экстракте фенольных соединений (ГЭФС) составило 119,8 мг/г; галловой кислоты - 60,6 мг/г; гидроксикоричных кислот - 8,8 мг/г.

В результате in silico прогнозирования спектра биологической активности идентифицированных фенольных веществ установлено, что молекулы рутина, кверцетин-3-О-рамнозида, гиперозида, изорамнетин-3-О-глюкозида, кемферол-3-

О-глюкозида обладают выраженной антиоксидантной и противоопухолевой активностью.

Экспериментальное значение антиоксидантной активности (АОА) густого экстракта фенольных соединений из ПОГ составило 94% ингибирования радикалов DPPH.

В результате исследований противоопухолевой активности ГЭФС из перегородок ореха грецкого на мышах линии FVB/N (в дозе 50 мг/кг массы тела) при сопроводительной терапии НЕЯ2-положительного рака молочной железы в эксперименте in vivo выявлено устойчивое угнетение роста опухолевого узла у животных при терапии циклофосфамидом (действующее вещество лекарственного препарата Эндоксан) без увеличения токсичности химиопрепарата.

Теоретическая и практическая значимость.

Установлены режимы экстрагирования фенольных соединений с использованием УЗ-гомогенизации фитомассы ПОГ в 50%-ой водно-этанольной смеси (гидромодуль 1:30 по массе) при рабочей мощности УЗ 100 Вт и частоте 20 ± 5 кГц в течение 10 мин при температуре 20 ± 2°С и последующей мацерации в течение 72 ч, которые позволили увеличить выход извлекаемых фенольных соединений в 1,3 раза.

Разработана технология получения густого экстракта фенольных соединений из перегородок ореха грецкого. Технико-технологические решения способа получения полифенольных веществ из перегородок ореха грецкого защищены патентом РФ № 2800829 от 28.07.2023. Разработана технологическая инструкция на получение густого экстракта фенольных соединений из перегородок ореха грецкого (ТИ 1089-001-02068574-2024).

Разработаны рецептуры ФПИ с содержанием флавоноидов от 76 до 220 мг/г и фенольных кислот от 45 до 133 мг/г для обогащения безалкогольных напитков и рекомендации по применению ФПИ. Показано, что применение 100 г ФПИ в составе напитков позволяет покрыть рекомендуемую суточную норму потребления флавоноидов - от 33 до 96%, фенольных кислот - от 18 до 53%.

Результаты диссертации внедрены в учебный процесс Высшей школы биотехнологий и пищевых производств Института биомедицинских систем и биотехнологий ФГАОУ ВО «Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого» и включены в состав учебно-методического комплекса дисциплины «Химия и синтез биологически активных веществ», реализуемой для студентов, обучающихся по образовательной программе магистратуры 19.04.01_01 «Бионано-технология».

Методология и методы исследования. Методология экспериментальных исследований процессов экстракции природных соединений из растительного сырья, состава и свойств фитопрепаратов базировалась на опыте ведущих отечественных и зарубежных ученых в области сонохимических технологий и фитохимии. В работе использованы современные инструментальные и аналитические методы исследования состава и свойств исходного сырья и фитопрепаратов (оптическая спек-трофотометрия, высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией, кулонометрическое титрование антиоксидантов электрогенериро-ванными соединениями брома, метод DPPH). Для in silico прогнозирования спектра биологической активности молекул фенольных соединений использовали веб-ресурс PASS Online. Статистическую обработку данных проводили в программной среде IBM SPSS Statistics 26.0 (2018). Вычисляли среднее арифметическое значение (m), стандартную ошибку среднего (sem). За статистически значимый принимали уровень p < 0,05. Для графической визуализации данных применяли программное обеспечение GrafPad Prism (2024) и Microsoft Excel (2019).

Основные положения, выносимые на защиту:

S физико-химические характеристики и состав фенольных соединений перегородок ореха грецкого, влияние режимов УЗ-гомогенизации на динамику экстрагирования фенольных соединений из фитомассы, позволяющих повысить эффективность извлечения природных форм фенольных соединений ряда С6-С1, С6-С3 и С6-С3-С6;

S технология получения густого экстракта фенольных соединений из ПОГ, стандартизация, оценка подлинности ГЭФС и технологические расчеты;

S анализ состава фенольных соединений водно-спиртовых извлечений и густого экстракта из ПОГ методом ВЭЖХ-МС/МС, in silico прогнозирование функциональности идентифицированных фенольных соединений и результаты экспериментальных исследований антиоксидантной активности ГЭФС;

S рецептурный состав функциональных пищевых ингредиентов с высоким содержанием фенольных соединений и рекомендации по их применению;

S результаты исследований противоопухолевой активности густого экстракта фенольных соединений из перегородок Juglans regia L. при сопроводительной терапии НЕК2-положительного рака молочной железы в эксперименте in vivo.

Степень достоверности результатов работы. Научные результаты диссертационной работы обладают высокой степенью достоверности, что подтверждается применением современных инструментальных методов анализа и статистических методов обработки экспериментальных данных. Достоверность полученных результатов подтверждается их воспроизводимостью и сопоставимостью, использованием программного обеспечения для обработки данных (IBM SPSS Statistics 26.0 (2018), Microsoft Excel (2019), GrafPad Prism (2024), Thermo Scientific Xcalibur (2020)), кривых Каплана-Мейера, U-критерия Манна-Уитни, точного теста Фишера.

Апробация работы. Основные результаты диссертации апробированы на национальных конференциях для молодых ученых «Биотехнологии и безопасность в техносфере» (Санкт-Петербург, 2021, 2022, 2023 гг., СПбПУ); международных научно-практических конференциях: «Proceedings of the International Scientific Conference Series (ISC)-2022» (Вьетнам, 2022 г.) и «Теоретические и практические основы создания конкурентоспособного сортимента и агротехнологий плодовых, орехоплодных и ягодных культур для повышения эффективности садоводства в России» (Ялта, 2023 г., ФГБУН «НБС-ННЦ»); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «БиоТех-2024» (Санкт-Петербург, 2024 г., СПбПУ).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 10 научных работ, в том числе, 2 - в издании, входящем в международную базу

Scopus, 2 - в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 6 -в РИНЦ и зарубежном издании. Получен 1 патент на изобретение.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, заключения, списка использованной литературы и приложений. Работа изложена на 168 страницах, включающих 23 таблицы, 25 рисунков и 8 приложений. Библиографический список включает 287 наименований цитируемых работ на русском и английском языках.

ГЛАВА 1 ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ОТХОДОВ ПРОМЫШЛЕННОЙ ПЕРЕРАБОТКИ JUGLANS REGIA L.

ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ФИТОПРЕПАРАТОВ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ

ПИЩЕВЫХ ИНГРЕДИЕНТОВ

В главе 1 рассмотрены классификация и биологические свойства фенольных соединений растений, традиционные и современные способы экстракции биоактивных соединений из растительного сырья. Приведена информация об индустриализации плодов ореха грецкого и рациональном использовании отходов их переработки, фитохимическом составе и биологической активности продуктов переработки ореха грецкого. Представлена информация о прогнозировании функциональности фенольных соединений. Обосновано применение фитоэкстрактов в качестве функциональных ингредиентов для обогащения продуктов питания и биологически активных добавок в составе сопроводительной терапии рака.

1.1 Фенольные соединения растений

Высшие растения являются одним из ценных источников фитохимических веществ с высоким биологическим потенциалом [5; 54; 153; 180; 224; 244].

Компонентами химического состава природного растительного сырья выступают минеральные и органические вещества. Минеральный состав растений представлен макро- (K, Ca, Mg, P, S, N), микро- (Mn, Cu, Zn) и ультрамикроэлементами (Mo, Co, Pb), воздействующими на коллоиды плазмы, выступая регуляторами жизненных процессов растения. Органические вещества подразделяют на вещества, образующиеся в результате первичного и вторичного синтеза. К веществам первичного синтеза относят белки, аминокислоты, липиды, углеводы, полисахариды, а к веществам вторичного синтеза - в основном минорные биологически активные вещества (БАВ), определяющие функциональность и эффективность природного растительного сырья [35; 36; 47; 54; 153; 165; 180; 244].

Функции вторичных растительных метаболитов весьма разнообразны и еще не до конца исследованы. Некоторые из них принадлежат к компонентам электрон-транспортных цепей дыхания и фотосинтеза, другие выполняют роль регуляторов в процессах роста и развития, третьи участвуют в разнообразных окислительно-

восстановительных процессах растительной клетки, четвертые используются в качестве запасного энергетического материала [36; 47].

Вторичные метаболиты растений классифицируют в соответствии с их химической структурой, при этом известно, что к самым большим и разнообразным классам относят алкалоиды, фенольные соединения и терпеноиды (изопреноиды) [5; 36].

Фенольные соединения вызывают наибольший интерес у исследователей в научном сообществе, поскольку эти соединения являются наиболее распространенными антиоксидантами и могут выступать в качестве потенциальной терапевтической альтернативы при различных заболеваниях и расстройствах организма человека [125; 210; 213].

Растительные фенольные соединения представляют собой многочисленный и широко распространенный класс органических соединений, неоднородных по химическому строению. Основным критерием, по которому систематически отличаются эти соединения от других природных веществ, является наличие фенольного гидроксила [36; 213].

Bié J., Singla R.K. с соавторами отмечают, что все фенольные соединения можно разделить на два больших класса (флавоноиды и нефлавоноиды) или разбить на множество групп соединений в соответствии с количеством фенольных единиц в молекулярной структуре, числом заместителей или типом связи [121; 252].

Truzzi F. с соавторами выделяют среди растительных фенольных соединений следующие основные классы: флавоноиды, фенольные кислоты, стильбены и лиг-наны. Помимо этого, авторы дополнительно отмечают и другие, менее известные в настоящее время, группы соединений, в том числе, алкилфенолы, куркуминоиды, фуранокумарины, гидроксибензальдегиды, гидроксибензокетоны и тирозолы [259]. В работе [221] Pandey K.B. и Rizvi S.I. сообщается о четырех аналогичных классах фенольных соединений.

Nurzynska-Wierdak R. выделяет пять классов соединений фенольной природы, среди которых к вышеизложенной классификации относят кумарины [214], а Zhang Y. и Zhuang W.B. с соавторами отмечают таннины [283; 286].

Основываясь на представлениях о биосинтезе, среди мономерных фенольных соединений принято выделять три основных класса: С6-С1, к которым относят ок-сибензойные кислоты (галловая, салициловая, сиреневая, протокатеховая и др.); С6-С3 (производные коричной кислоты и кумарины) и С6-С3-С6 или флавоноиды (катехины, флавоны, флавонолы, флаваноны и др.). Большой группой веществ С6-С3-С6 ряда представлены их гликозиды. Полимерные фенольные вещества образуются из основных структур мономерных соединений при помощи вторичных реакций (конденсации, полимеризации, окисления) [10].

Авторы работы [137], Dias M.C., Pinto D.C. и Silva A.M., отмечают, что наиболее многочисленным классом природных фенольных соединений являются флавоноиды.

В ряде работ [132; 238] сообщается, что к настоящему времени выделено и идентифицировано более 9000 флавоноидов и их производных.

В последнее время термин «биофлавоноиды» широко используется в научной литературе и на практике, например, в косметической, фармакологической и пищевой индустрии, в особенности, когда отображается присутствие этих соединений в промышленных продуктах или препаратах [46].

В основном флавоноиды представляют собой структуру C6-C3-C6, содержащую два бензольных кольца, А и В, соединенных гетероциклическим пиреновым кольцом (С), которое содержит кислород (Рисунок 1) [36; 219; 248; 260].

В зависимости от степени насыщения центрального гетероциклического кольца флавоноиды делят на две основные категории. Так, антоцианидины, флавоны, флавонолы и изофлавоны обладают ненасыщенностью C2=C3, а флаваноны, дигидрофлавонолы и флаван-3-олы являются примерами насыщенных флавоноидов [132; 137; 219; 238].

Рисунок 1 - Флавоноиды: общая формула и основные группы [219]

Флавоноиды в основном накапливаются в надземных частях растений (листьях, цветах, семенах и плодах) [248; 286]. При этом в природе флавоноиды могут находиться в свободном (агликоны) или чаще в связанном с простейшими углеводами виде (гликозиды) [36; 121; 137; 191].

Растительные флавоноиды снижают риск многих хронических заболеваний, благотворно воздействуют на иммунную систему и апоптоз, обеспечивая организму человека естественную защиту от экологических и эндогенных токсинов, проявляют противоопухолевую, гепатопротекторную активность и оказывают антибактериальное действие [102; 132; 135; 260; 286].

К фенолъным кислотам относят производные ароматических углеводородов, имеющие в своей структуре карбоксильную группу (-СООН). Фенольные кислоты присутствуют практически во всех видах растений, где они обычно находятся в виде гликозидов, амидов или эфиров с хинной кислотой [179].

Два отличительных исходных скелета фенольных кислот включают [178; 256; 283]:

- бензойную кислоту, содержащую семь атомов углерода (С6-С1);

- коричную кислоту, содержащую девять атомов углерода (С6-С3).

Производные бензойной кислоты включают в себя п-гидроксибензойную, протокатеховую, ванилиновую, галловую, эллаговую и салициловую кислоты. К наиболее распространенным производным коричной кислоты относят кумаровую, кофейную, феруловую и синаповую кислоты [154; 256; 283].

Фенольные кислоты проявляют антиоксидантную активность и оказывают профилактическое и терапевтическое действие на здоровье человека при патологических состояниях организма, таких как бактериальные инфекции, диабет, воспалительные, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания [178; 236; 247; 256; 266]. Противоопухолевая активность растительных фенольных кислот в основном заключается в подавлении пролиферации клеток и апоптозе [105]. Например, отмечено, что галловая кислота предотвращает развитие и возникновение предраковых поражений желудка [190], а также нейтрализует свободные радикалы при пролиферации адипоцитов [119]. Показано, что кофейная и феруловая кислоты перспективны в качестве цитотоксических агентов [133; 207; 281].

Таннины (дубильные вещества) представляют собой обширную и структурно сложную группу соединений фенольной природы, к которым относят ароматические безазотистые соединения, имеющие молекулярную массу в диапазоне от 500 до 20000 Дальтон [250; 257; 258].

Больше всего дубильных веществ содержится в корневой части растений. Содержание дубильных веществ в надземной части пряно-ароматических растений колеблется от десятых долей до 20% [5].

Классификация растительных таннинов основана на конкретных структурных характеристиках и химических свойствах этих соединений [257]. В основном растительные дубильные вещества делят на гидролизуемые и конденсированные таннины [253; 257; 258]. Обычно в сырье содержатся разные группы дубильных веществ, но преобладает одна из них.

Гидролизуемые таннины распадаются в условиях энзиматического или кислотного гидролиза на простейшие фенольные соединения, которые имеют глико-зидный характер, то есть содержат эфиры ароматических оксикарбоновых кислот

(галловой, эллаговой и др.) и сахарный компонент. Встречающиеся в природе конденсированные таннины структурно могут рассматриваться как производные фла-ван-3-олов (катехинов), флаван-3,4-диолов (лейкоантоцианидинов) и гидроксисти-льбенов [250; 253].

Среди многочисленных фармакологических свойств дубильных веществ особое значение имеют онкопротекторные и антифлогистические эффекты [45].

В работах [213; 254] сообщается, что дубильная кислота обладает противоопухолевой активностью в отношении двух распространенных видов злокачественных неоплазий в мире - рака легких и молочной железы, подавляя клеточный цикл и индуцируя апоптоз малигнизированных клеток.

Результаты исследований Ambreen M. и Mirza S.A. свидетельствуют о том, что конденсированные таннины, выделенные из листьев и экстрактов каллусных культур Achyranthes aspera L. и Ocimum basilicum L., обладают противовоспалительным потенциалом и способствуют заживлению ран [111]. Растительные тан-нины обладают широким спектром антимикробного действия, проявляющегося в ингибировании роста вирусов, бактерий и грибков [45]. Ogawa S. и Yazaki Y. обнаружено, что дубильные вещества, содержащиеся в экстракте из коры Acacia mearnsii, способствуют подавлению роста E. coli, K. pneumoniae, P. vulgaris, S. marcescenes и патогенных кишечных бактерий Clostridium и Bacteroides [215].

Таким образом, растущий интерес российских и зарубежных ученых к изучению биологических свойств фенольных соединений, как к одной из самых многочисленных и широко распространенных групп ценных веществ растений, обусловлен накоплением данных о положительных биологических эффектах этих соединений, включая антиоксидантные, противоопухолевые и противовоспалительные свойства. Растительные фенольные соединения ингибируют процессы окислительной деградации липидов, препятствуют образованию тромбов, снижают ломкость и проницаемость капилляров, а также влияют на различные ферментные системы [95; 228; 249; 283].

1.2 Получение и классификация экстрактов из растительного сырья

Использование БАВ в различных коммерческих секторах, таких как фармацевтическая, химическая и пищевая индустрия, указывает на необходимость наиболее подходящего и стандартного метода извлечения ценных соединений из природного растительного сырья. Качественные и количественные исследования БАВ растений в основном зависят от выбора надлежащего способа экстракции [73].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Черникова Дарья Алексеевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аванесов, В. М. Применение растительных экстрактов при производстве напитков функционального назначения / В. М. Аванесов, Ю. М. Плаксин, А. Н. Стрелюхина, В. А. Ларин // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2016. -№ 7. - С. 28-32.

2. Адамов, Г. В. Прогнозирование механизмов фармакологического действия многокомпонентного растительного экстракта с помощью веб-ресурса PASS online на примере травы цикория обыкновенного / Г. В. Адамов, О. Л. Сайбель, П. Г. Мизина // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2021. - № 24 (12). - С. 35-40. DOI: 10.29296/25877313-2021-12-05.

3. Асланова, Г. И. Способы извлечения биологически активных веществ из растительного сырья / Г. И. Асланова // Аллея науки. - 2017. - Т. 4, № 10. - С. 220223.

4. Бабаева, М. В. Инновационные безалкогольные напитки из натурального растительного сырья / М. В. Бабаева, С. В. Жуковская, Д. А. Казарцев [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета инженерных технологий. -2022. - Т. 84, № 1 (91). - С. 118-124.

5. Базарнова, Ю. Г. Биологически активные вещества дикорастущих растений и их применение в пищевых технологиях : монография / Ю. Г. Базарнова. -СПб. : ИД «Профессия», 2016. - 240 с.

6. Базарнова, Ю. Г. Исследование содержания биологически активных веществ, обладающих антиоксидантной активностью, в дикорастущих плодах и травах / Ю. Г. Базарнова // Вопросы питания. - 2007. - Т. 76, № 1. - С. 22-24.

7. Базарнова, Ю. Г. Научное обоснование и разработка технологий получения и холодильного консервирования фитопрепаратов и пищевых продуктов с биологически активными веществами дикорастущего сырья : специальность 05.18.07 «Биотехнология пищевых продуктов и биологических активных веществ : диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук / Базарнова Юлия Генриховна ; Санкт-Петербургский национальный исследовательский университет

информационных технологий, механики и оптики. - Санкт-Петербург, 2013. -465 с.

8. Базарнова, Ю. Г. Фенольные соединения плодов и ядер Juglans regia L. и Amygdalus communis L. крымской селекции / Ю. Г. Базарнова, С. Ю. Хохлов, А. Д. Севастьянова, Д. А. Черникова // Бутлеровские сообщения. - 2022. - Т. 69, № 2. - С. 98-105. DOI: 10.37952/ROI-jbc-01/22-69-2-98.

9. Бакин, И. А. Проектирование рецептур безалкогольных напитков на основе фитоэкстрактов ягод черной смородины / И. А. Бакин, И. Ю. Резниченко, А. С. Мустафина, Л. А. Алексенко // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2019. - № 2. - С. 37-50. DOI: 10.36107/spfp.2019.71.

10. Биохимия фенольных соединений [Текст] / Р. Х. Томсон, М. К. Зейкель, Дж. Б. Харборн и др. ; Под ред. Дж. Харборна ; Пер. с англ. канд. биол. наук З. Ф. Богаутдинова [и др.] ; Под ред. акад. Н. М. Эмануэля. - Москва : Мир, 1968. -451 с.

11. Борисова, А. В. Сравнительная характеристика содержания фенольных веществ и антиоксидантной активности некоторых видов употребляемых в пищу орехов / А. В. Борисова, Н. В. Макарова // Химия растительного сырья. - 2022. -№ 2. - С. 95-104.

12. Бойко, Н. Н. Фитопрепараты, анализ фармацевтического рынка Российской Федерации / Н. Н. Бойко, А. В. Бондарев, Е. Т. Жилякова [и др.] // Научный результат. Медицина и фармация. - 2017. - Т. 3, № 4. - С. 30-38. DOI: 10.18413/2313-8955-2017-3-4-30-38.

13. Букеева, А. Б. Обзор современных методов выделения биоактивных веществ из растений // А. Б. Букеева, С. Ж. Кудайбергенова // Вестник ЕНУ им. Л. Н. Гумилева. - 2012. - № 2. - С. 192-197.

14. Быков, И. И. Экстрагирование биологически активных веществ из Zingiber officinale Roscoe в технологии фитопрепаратов (обзор) / И. И. Быков, Д. В. Ком-панцев, И. М. Привалов // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2017. - Т. 16, № 2. - С. 170-180.

15. Васильев, П. М. Прогноз in silico токсикологических и фармакокинетиче-ских характеристик лекарственных соединений / П. М. Васильев, А. В. Голубева, А. Р. Королева [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2023. - Т. 11, № 4.

- С. 1-19. DOI: 10.30895/2312-7821-2023-11-4-390-408.

16. Васипов, В. В. Грецкий орех (Juglans regia L.) - перспективный источник биологически активных веществ / В. В. Васипов, А. А. Вытовтов // XIII Международная научно-практическая конференция «Пища. Экология. Качество». - 2016. -С. 223-228.

17. Верниковский, В. В. Экстракция биологически активных веществ из сырья ореха грецкого: современные подходы / В. В. Верниковский, Ж. В. Дайронас, И. Н. Зилфикаров [и др.] // Фармация. - 2019. - № 68 (1). - С. 5-9. DOI: 10.29296/25419218-2019-01-01.

18. Герасименко, Н. Ф. Здоровое питание и его роль в обеспечении качества жизни / Н. Ф. Герасименко, В. М. Позняковский, Н. Г. Челнакова // Технологии пищевой и перерабатывающей промышленности. АПК продукты здорового питания. - 2016. - № 4. - С. 52-57.

19. ГОСТ 16833-2014 Ядро ореха грецкого. Технические условия. - М. : Стан-дартинформ, 2019. - 16 с.

20. ГОСТ 24027.2-80 Сырье лекарственное растительное. Методы определения влажности, содержания золы, экстрактивных и дубильных веществ, эфирного масла. - М. : Стандартинформ, 2015.

21. ГОСТ 28188-2014 Напитки безалкогольные. Общие технические условия.

- М. : Стандартинформ, 2015. - 7 с.

22. ГОСТ 32103-2013 Соки фруктовые и фруктово-овощные восстановленные. Общие технические условия. - М. : Стандартинформ, 2019. - 14 с.

23. ГОСТ 5962-2013 Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья. Технические условия. - М. : Стандартинформ, 2014. - 8 с.

24. ГОСТ P 52349-2005 Продукты пищевые функциональные. Термины и определения. - Москва : Стандартинформ, 2006. - 8 с.

25. Давитавян, Н. А. Изучение гиполипидемической активности флавонои-дов и изофлавоноидов стальника полевого методами т sШco / Н. А. Давитавян, Е. Б. Никифорова, Ю. А. Погуляй [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2024. - Т. 27, № 5. - С. 3-15. DOI: 10.29296/258773132024-05-01.

26. Догаева, Л. А. Классификация и идентификационные признаки функциональных безалкогольных напитков / Л. А. Догаева, Н. Т. Пехтерева // Пиво и напитки. - 2011. - № 5. - С. 62-65.

27. Драчева, Л. В. Суммарная антиоксидантная активность растительных экстрактов / Л. В. Драчева, Н. К. Зайцев, О. А. Жарикова, А. Т. Васюкова // Пищевая промышленность. - 2011. - № 9. - С. 44-45.

28. Дубашинская, Н. В. Некоторые особенности экстрагирования лекарственного растительного сырья (часть I) / Н. В. Дубашинская, О. М. Хишова, О. М. Шимко // Вестник фармации. - 2006. - № 3 (34) - С. 1-11.

29. Думитраш, П. Г. Ультразвуковая экстракция биологически активных соединений из семян томатов / П. Г. Думитраш, М. К. Болога, Т. Д. Шемякова // Электронная обработка материалов. - 2016. - № 52 (3). - С. 47-52.

30. Евсеева, С. Б. Экстракты растительного сырья как компоненты косметических и наружных лекарственных средств: ассортимент продукции, особенности получения (обзор) / С. Б. Евсеева, Б. Б. Сысуев // Фармация и фармакология. - 2016. - № 3. - С. 4-37.

31. Егорова, Е. Ю. Производство бальзамов и сиропов : учебное пособие / Е. Ю. Егорова, М. Н. Школьникова, М. В. Гернет [и др.]. - СПб. : ИД «Профессия», 2011. - 408 с.

32. Елапов, А. А. Применение ультразвука в экстракции биологически активных соединений из растительного сырья, применяемого или перспективного для применения в медицине (обзор) / А. А. Елапов, Н. Н. Кузнецов, А. И. Марахова // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. - Т. 10, № 4. - С. 96-116. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-4-96-116.

33. Жумагалиева, Ш. Н. Ультразвуковое экстрагирование биологически активных веществ Tamarix hispida Willd. / Ш. Н. Жумагалиева, А. Аманжолкызы, Н. А. Султанова, Ж. А. Абилов // Химия растительного сырья. - 2021. - № 3. -С. 283-289. DOI: 10.14258/jcprm.2021038695.

34. Завидовская, К. В. Моделирование процессов создания безалкогольных функциональных напитков на основе натурального сырья / К. В. Завидовская, Д. А. Алиева, Л. П. Лазурина [и др.] // Известия Юго-Западного государственного университета. Серия: Управление, вычислительная техника, информатика. Медицинское приборостроение. - 2023. - Т. 13, № 1. - С. 191-203. DOI: 10.21869/22231536-2023-13-1-191-203.

35. Загоскина, Н. В. Вторичные метаболиты растений: распространение, история изучения, практическое применение / Н. В. Загоскина, Л. В. Назаренко // Вестник МГПУ. Серия «Естественные науки». - 2019. - № 2 (34). - С. 8-19. DOI: 10.25688/2076-9091.2019.34.2.1.

36. Запрометов, М. Н. Фенольные соединения. Распространение, метаболизм и функции в растениях. - М. : Наука, 1993. - 272 с.

37. Зарипов, Г. Т. Безалкогольный напиток, богатый биологически активными веществами / Г. Т. Зарипов, Х. Т. Саломов, К. Х. Мажидов // Пиво и напитки. - 2005. - № 3. - С. 27.

38. Зибарева, Л. Н. Влияние ультразвукового воздействия на экстракцию биологически активных соединений растений семейства Caryophyllaceae / Л. Н. Зибарева, Е. С. Филоненко // Химия растительного сырья. - 2018. - № 2. - С. 145-151.

39. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге и других административных территориях Северо-Западного федерального округа России (заболеваемость, смертность, контингенты, выживаемость больных) / Под ред. проф. А. М. Беляева, проф. Г. М. Манихаса, проф. В. М. Мерабишвили. - СПб., 2016. -208 с.

40. Иванова, Н. Н. Нутриентный профиль яблочного сока / Н. Н. Иванова, Л. М. Хомич, И. Б. Перова // Вопросы питания. - 2017. - Т. 86, № 4. - С. 125-136.

41. Ионова, К. С. Разработка технологии функционального напитка на зерновой основе / К. С. Ионова, О. Е. Бакуменко, П. В. Бакуменко // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2022. - № 4. - С. 164-179. DOI: 10.36107/spfp.2022.293.

42. Калинина, И. В. Влияние эффектов ультразвука на дисперсную систему напитков из растительного сырья / И. В. Калинина, Р. И. Фаткуллин, И. Ю. Пото-роко // Инновационные пути в разработке ресурсосберегающих технологий хранения и переработки сельскохозяйственной продукции. - 2010. - С. 83-88.

43. Колвин, М. Алкилирующие агенты [Электронный ресурс]. -URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK12772/ (дата обращения: 08.05.2024).

44. Корепанов, С. В. Возможности лекарственных растений в сопроводительной терапии и реабилитации больных злокачественными новообразованиями шейки матки / С. В. Корепанов, А. Ф. Лазарев, М. Г. Николаева [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2019. - № 24 (3-6). - С. 105-112. DOI: 10.18821/10289984-2019-24-3-6-105-112.

45. Кубасова, Е. Д. Противоопухолевые и противовоспалительные свойства дубильных веществ растительного происхождения и перспективы их использования в фармации // Е. Д. Кубасова, И. А. Крылов, Г. В. Корельская [и др.] // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2022. - № 24 (12). - С. 55-60. DOI: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12-55-60.

46. Курдюков, Е. Е. Флавоноиды: классификация, биологические свойства и перспективы использования в медицине / Е. Е. Курдюков, Д. А. Плешакова, Н. Н. Глебова [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2023. - № 11 (137). - С. 1-6. DOI: 10.23670/IRJ.2023.137.143.

47. Ларикова, Ю. С. Вторичные метаболиты лекарственных растений / Ю. С. Ларикова, Н. А. Маликова // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. - 2022. - № 6. - С. 138-141.

48. Мазо, В. К. Перспективы использования растительных полифенолов в качестве функциональных пищевых ингредиентов / В. К. Мазо, Ю. С. Сидорова, В. А. Саркисян [и др.] // Вопросы питания. - 2018. - Т. 87, № 6. - С. 57-66. DOI: 10.24411/0042-8833-2018-10067.

49. Методические рекомендации 2.3.1.0253-21 Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации (утв. Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 22 июля 2021 г.) : Методические рекомендации. - М. : Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2021. -57 с.

50. Минина, В. И. Использование микроядерного теста для оценки модификации генотоксических эффектов алкилирующих агентов с помощью фитохимиче-ских субстанций / В. И. Минина, В. Ю. Буслаев // Современные проблемы образования. - 2019. - № 6. - С. 1-10.

51. Мезенова, О. Я. Разработка технологии концентрированной основы для напитков на основе растительного сырья / О. Я. Мезенова, Л. А. Минкоилова // Вестник науки и образования Северо-Запада России. - 2018. - Т. 4, № 2. - С. 1-10.

52. Мотовилов, К. Я. Современное состояние и приоритеты развития плодоовощной и перерабатывающей промышленности / К. Я. Мотовилов, О. К. Мотовилов, О. В. Голуб // Индустрия питания. - 2017. - № 3 (4). - С. 35-45.

53. Николаева, Т. Н. Метод определения суммарного содержания фенольных соединений в растительных экстрактах с реактивом Фолина-Дениса и реактивом Фолина-Чокальтеу: модификация и сравнение / Т. Н. Николаева, П. В. Лапшин, Н. В. Загоскина // Химия растительного сырья. - 2021. - № 2. - С. 291-299. DOI: 10.14258^сргт.2021028250.

54. Носов, А. М. Вторичные метаболиты. Физиология растений : учеб. / А. М. Носов ; под ред. И. П. Ермакова. - М. : Академия, 2005. - 640 с.

55. Об утверждении приоритетных направлений научно-технологического развития и перечня важнейших наукоемких технологий : Указ Президента РФ от 18.06.2024 N 529. - Доступ из справ.-правовой системы Гарант. - Текст: электронный.

56. Оботурова, Н. П. Применение экстрактов растительного сырья при производстве пищевых продуктов / Н. П. Оботурова, Н. В. Судакова, В. С. Кокоева, А. С. Зайцев // Пищевая промышленность. - 2013. - № 6. - С. 48-50.

57. Оготоева, Д. Д. Физико-химические, биологические и хемометрические подходы в оценке качества лекарственных растительных препаратов: специальность 3.4.2. «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Оготоева Дайаана Дмитриевна; Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы. -Москва, 2024. - 201 с.

58. Орлова, О. Л. Современные онкопротекторы для внутреннего применения / О. Л. Орлова, Л. Л. Николаева, Л. А. Король [и др.] // Фармация и фармакология. - 2018. - Т. 6, № 5. - С. 440-461. DOI: 10.19163/2307-9266-2018-6-5-440-461.

59. Оттавей, П. Б. Обогащение пищевых продуктов и биологически активные добавки: технология, безопасность и нормативная база / П. Б. Оттавей. - Перев. с англ. - СПб. : Профессия, 2010. - 312 с.

60. ОФС.1.2.1.0010 Общая фармакопейная статья. Потеря в массе при высушивании (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120) (Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания), 2024. -3 с.

61. ОФС.1.2.1.0014 Общая фармакопейная статья. Плотность (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377) (Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания), 2023. - 6 с.

62. ОФС.1.2.3.0034 Общая фармакопейная статья. Определение спирта этилового в лекарственных средствах (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377) (Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания), 2023. - 11 с.

63. ОФС.1.4.1.0021 Общая фармакопейная статья. Экстракты (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377) (Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания), 2023. - 7 с.

64. ОФС.1.5.3.0004 Общая фармакопейная статья. Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах (утв. и введена в действие Приказом

Минздрава России от 20.07.2023 № 377) (Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания), 2023. - 7 с.

65. ОФС.1.5.3.0006 Общая фармакопейная статья. Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377) (Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания), 2023. - 5 с.

66. ОФС.1.5.3.0008 Общая фармакопейная статья. Определение содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных средствах растительного происхождения (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377) (Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания), 2023. - 7 с.

67. Пакен, П. Функциональные напитки и напитки специального назначения / П. Пакен (ред.-сост.). - Пер. с англ. - СПб. : Профессия, 2010. - 496 с.

68. Патент 2388483 Российская Федерация, МПК А61К 36/52, В0Ю 11/02. Способ получения биологически активной добавки : № 2008152132/15 : заявл. 29.12.2008 : опубл. 10.05.2010 / Сержантов Г. И., Усталков В. И., Парфеноа Е. В. -12 с.

69. Патент 2444913 Российская Федерация, МПК А23L 1/30, А23L 1/36. Биологически активная добавка к пище из концентрированного экстракта грецкого ореха, которую капсулируют и получают в виде мягких желатиновых капсул : № 2011113091/13 : заявл. 05.04.2011 : опубл. 20.03.2012 / Михалев В. Ю., Михалева М. А., Чеботарева Т. И. ; заявитель ООО «ЭллаФарм». - 7 с.

70. Патент 2442597 Российская Федерация, МПК А61К 36/52 Способ получения экстракта зеленых грецких орехов, используемых в лечебных, пищевых (БАД) и косметических целях: № 2010133216/15 : заявл. 06.08.2010 : опубл. 20.02.2012 / Михалев В. Ю., Михалева М. А.; заявитель ЗАО НПО «Европа-Био-фарм». - 15 с.

71. Подолина, Е. А. Ультразвуковая экстракция и УФ-спектрофотометриче-ское определение суммы флавоноидов и дубильных веществ в надземной части василька синего / Е. А. Подолина, М. А. Ханина, О. Б. Рудаков, А. Е. Небольсин // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2018. - № 2. - С. 28-35.

72. Пономарева, О. Н. Применение растительных экстрактов, как вкусоаро-матических добавок при производстве пищевых продуктов / О. Н. Пономарева,

B. Е. Тарасов // Повышение качества и безопасности пищевых продуктов. - 2019. -

C. 154-157.

73. Попова, Н. В. Повышение эффективности экстракции биологически активных веществ из растительного сырья методом ультразвукового воздействия / Н. В. Попова, И. Ю. Потороко // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Пищевые и биотехнологии. - 2018. - Т. 6, № 1. - С. 14-22.

74. Поройков, В. В. Компьютерное конструирование лекарств: от поиска новых фармакологических веществ до системной фармакологии / В. В. Поройков // Биомедицинская химия. - 2020. - № 66 (1). - С. 30-41.

75. Поройков, В. В. Компьютерный прогноз спектров биологической активности органических соединений: возможности и ограничения / В. В. Поройков, Д. А. Филимонов, Т. А. Глориозова [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 2019. - № 12. - С. 2143-2154.

76. Прищепов, М. А. Фитодобавки в производстве морсов и чайных напитков / М. А. Прищепов, Н. М. Стасилевич, Л. П. Сможевская, В. В. Игнатенко // Технологические инновации в отрасли. - 2011. - № 5. - С. 30-32.

77. Романенков, Н. С. Медико-статистические характеристики рака молочной железы у жительниц Санкт-Петербурга / Н. С. Романенков, В. В. Хижа, К. Н. Мовчан [и др.] // Исследования и практика в медицине. - 2019. - Т. 6, № 2. -С. 32-39.

78. Самбукова, Т. В. Перспективы использования фитопрепаратов в современной фармакологии / Т. В. Самбукова, Б. В. Овчинников, В. П. Ганапольский [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2017. - Т. 15, № 2. - С. 56-63. DOI: 10.17816/RCF15256-63.

79. Сафонова, Н. В. Обзор российского рынка растительных препаратов / Н. В. Сафонова, Е. О. Трофимова // Фармрынок. - 2021. - № 3. - С. 11-22. DOI: 10.21518/1561 -5936-2021-3-11-22.

80. Сидорова, Ю. С. Инновационные методы экстракции биологически активных веществ из растительного сырья / Ю. С. Сидорова, Н. А. Петров, С. Н. Зорин, В. К. Мазо // Вопросы питания. - 2023. - Т. 92, № 6. - С. 28-37. DOI: 10.33029/0042-8833-2023-92-6-28-37.

81. Соболева, О. А. Влияние экстракта листьев грецкого ореха на качество безалкогольных напитков / О. А. Соболева, Е. В. Дубинина, Т. А. Головина // Пиво и напитки. - 2017. - № 3. - С. 44-48.

82. Сосюра, Е. А. Технологические режимы получения экстрактов плодово-ягодного сырья для производства функциональных напитков / Е. А. Сосюра, Е. С. Романенко, Н. А. Есаулко [и др.] // Пищевая промышленность. - 2019. - № 2. - С. 40-43.

83. Стуков, А. Н. Изучение активности ломустина при перевиваемом НЕК2-положительном раке молочной железы у мышей линии FVB/N, трансгенных по НЕК2 / А. Н. Стуков, С. Ф. Вершинина, Н. А. Козявин [и др.] // Сибирский онкологический журнал. - 2019. - № 18 (5). - С. 54-60. DOI: 10.21294/1814-4861-2019-185-54-60.

84. Султанова, М. Ж. Экстракция околоплодника грецкого ореха и характеристика их фенольных соединений / М. Ж. Султанова, Х. А. Абдрахманов, Н. Ак-жанов [и др.] // Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса: наука и высшее профессиональное образование. - 2022. - № 3 (67). - С. 233-242. DOI:10.32786/2071-9485-2022-03-27.

85. Схаляхов, А. А. Природные детоксиканты и их применения в разработке напитков для регионов с неблагоприятной экологической средой / А. А. Схаляхов, Х. Р. Сиюхов, А. А. Ашинова [и др.] // Технологии пищевой и перерабатывающей промышленности АПК - продукты здорового питания. - 2024. - № 1. - С. 91-96. DOI: 10.24412/2311 -6447-2024-1 -91 -96.

86. Схаляхов, А. А. Разработка экспериментальных образцов функциональных безалкогольных напитков и определение органолептических и физико-химических показателей / А. А. Схаляхов, Х. Р. Сиюхов, З. Т. Тазова, Н. Т. Сиюхова // Новые технологии. - 2020. - № 16 (6). - С. 37-47. DOI: 10.47370/2072-0920-202016-6-37-47.

87. Таблицы калорийности, пищевой ценности и химического состава продуктов питания и готовых блюд [Электронный ресурс]. - URL: https://health-diet.ru (дата обращения: 20.05.2024).

88. Телес, К. А. Применение циклофосфамида в рутинной практике при лечении аутоиммунных ревматических заболеваний: обзор / К. А. Телес, П. Медей-рос-Соуза, Ф. А. К. Лима [и др.] // Нефрология. - 2018. - Т. 22, № 1. - С. 104-113. DOI: 10.24884/1561 -6274-2018-22-1-104-113.

89. Теньковская, Л. А. Разработка технологии и товароведная оценка функциональных напитков на основе молочной сыворотки : специальность 05.18.15 «Технология и товароведение пищевых продуктов и функционального и специализированного назначения и общественного питания» : диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук / Теньковкская Людмила Алексеевна; Дальневосточный федеральный университет. - Владивосток, 2015. - 177 с.

90. Терлецкая, В. А. Сравнительный анализ прогнозируемой in silico и экспериментально установленной фармакологической активности БАВ растений рода Lamium / В. А. Терлецкая, Р. И. Лукашов, М. Н. Повыдыш, Е. В. Жохова // Рецепт. - 2023. - Т. 26, № 1. - С. 36-44. DOI: 10.34883/PI.2023.26.1.003.

91. Технический регламент Таможенного союза ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции», 2011. - 173 с.

92. Тринеева, О. В. Прогноз видов биологической активности травы валериан сомнительной и волжской с помощью веб-ресурса PASS-online / О. В. Тринеева, О. А. Колосова, А. И. Сливкин // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2022. - № 4. - С. 130-137.

93. Трякин, А. А. Практические рекомендации по общим принципам проведения противоопухолевой лекарственной терапии / А. А. Тряпкин, Н. С. Бесова,

Н. М. Волков [и др.] // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации. -2022. - Т. 12. - С. 27-40. DOI: 10.18027/2224-5057-2022-12^2-27-40.

94. Тутельян, В. А. Биологически активные вещества растительного происхождения / В. А. Тутельян, Н. В. Лашнева // Вопросы питания. - 2008. - Т. 77, №2 1. - С. 4-17.

95. Фоменко, С. Е. Применение растительных полифенолов в составе функциональных продуктов питания / С. Е. Фоменко, Н. Ф. Кушнерова, В. Г. Спрыгин [и др.] // Вестник ТГЭУ. - 2009. - № 1. - С. 62-69.

96. Хасанов, А. Р. Разработка инновационного функционального напитка-анксиолитика на основе растительного сырья / А. Р. Хасанов, Н. А. Матвеева // Технические науки в России и за рубежом: Материалы VII Международной научной конференции. - 2017. - С. 138-141.

97. Химия и технология фитопрепаратов. - М. : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 560 с.

98. Химочко, Т. Г. Комплекс фенольных соединений экстракционных препаратов из травы тимьяна Маршалла: прогнозирование биологической активности методом т sШco / Т. Г. Химочко, Т. Н. Пензина, Г. Р. Кутателадзе, Л. Е. Кудрикова // Вестник современной клинической медицины. - 2023. - Т. 16, № S2. - С. 55-60. DOI: 10.20969ZVSKM.2023. 16^ирр1.2). 55-60.

99. Цапалова, И. Е. Экспертиза дикорастущих плодов, ягод и травянистых растений : учебное пособие / И. Е. Цапалова, М. Д. Губина, В. М. Позняковский. -Новосибирск : Издательство Новосибирского университета, 2000. - 180 с.

100. Чебышев, Н. В. Изучение внешних признаков, микроскопии и химического состава перегородок грецкого ореха / Н. В. Чебышев, Л. О. Мартемьянова, А. В. Стреляева [и др.] // Сеченовский Вестник. - 2018. - № 4 (34). - С. 60-69. DOI: 10.26442/22187332.2018.4.60-69.

101. Черевач, Е. И. Разработка композиций растительных экстрактов ан-тиоксидантного действия, используемых в технологии функциональных напитков / Е. И. Черевач, Л. А. Теньковская, М. В. Палагина // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2-2. - С. 193.

102. Чиряпкин, А. С. Обзор биологической активности флавоноидов: кверцетина и кемпферола / А. С. Чиряпкин, Д. С. Золотых, Д. И. Поздняков // Juve-nis scientia. - 2023. - Т. 9, № 2. - С. 5-20. DOI: 10.32415/jscientia_2023_9_2_5-20.

103. Шобингер, У. Фруктовые и овощные соки / Пер. с нем. под ред. А. Ю. Колеснова, Н. Ф. Берестеня, А. В. Орещенко. - СПб. : Профессия, 2004. -642 с.

104. Щербакова, А. С. Развитие циркулярной экономики в сельском хозяйстве / А. С. Щербакова // Корпоративное управление и инновационное развитие экономики Севера: Вестник Научно-исследовательского центра корпоративного права, управления и венчурного инвестирования Сыктывкарского государственного университета. - 2021. - Т. 1, №№ 4. - С. 405-413. DOI: 10.34130/2070-4992-20211-4-405.

105. Abotaleb, М. Therapeutic Potential of Plant Phenolic Acids in the Treatment of Cancer / М. Abotaleb, A. Liskova, P. Kubatka, D. Busselberg // Biomolecules. -2020. - Vol. 10, No. 2. - Article 221. DOI: 10.3390/biom10020221.

106. Abubakar, A. R. Preparation of Medicinal Plants: Basic Extraction and Fractionation Procedures for Experimental Purposes / A. R. Abubakar, M. Haque // Journal of Pharmacy and Bioallied Sciences. - 2020. - Vol. 12, No. 1. - Pp. 1-10. DOI: 10.4103/jpbs.JPBS_175_19.

107. Adesanwo, J. K. Phytochemical analysis and antioxidant activity of methanol extract and betulinic acid isolated from the roots of Tetracera potatoria / J. K. Adesanwo, O. O. Makinde, C. A. Obafemi // Journal of Pharmacy Research. - 2013. - Vol. 6. - Pp. 903-907. DOI: 10.1016/j.jopr.2013.09.003.

108. Aghapour, SK. F. Effect of the Internal Septum Extract of the Walnut Kernel on the Mesenchymal Stem Cells and MSCs-derived Insulin-Producing B-cells Differentiation and Glucose Uptake / SK. F. Aghapour, S. Sisakhtnezhad // Jentashapir Journal of Cellular and Molecular Biology. - 2021. - Vol. 12, No. 2. - Article e115014. DOI: 10.5812/jjcmb.115014.

109. Alarcon-Rojo, A. D. Power Ultrasound in Meat Processing / A. D. Alar-con-Rojo, H. Janacua, J. C. Rodriguez [et al.] // Meat Science. - 2015. - Vol. 107. -Pp. 86-93. DOI: 10.1016/j.meatsci.2015.04.015.

110. Alcántara, C. Effects of Ultrasound-Assisted Extraction and Solvent on the Phenolic Profile, Bacterial Growth, and Anti-Inflammatory/Antioxidant Activities of Mediterranean Olive and Fig Leaves Extracts / C. Alcántara, T. Zugci'c, R. Abdelkebir [et al.] // Molecules. - 2020. - Vol. 25, No. 7. - Article 1718. DOI: 10.3390/mole-cules25071718.

111. Ambreen, M. Evaluation of anti-inflammatory and wound healing potential of tannins isolated from leaf callus cultures of Achyranthes aspera and Ocimum ba-silicum / M. Ambreen, S. A. Mirza // Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. -2020. - Vol. 33. - Pp. 361-369.

112. Andreou, V. Application of Pulsed Electric Fields to Improve Product Yield and Waste Valorization in Industrial Tomato Processing / V. Andreou, G. Dimopoulos, E. Dermesonlouoglou, P. Taoukis // Journal of Food Engineering. -2020. - Vol. 270. - Article 109778. DOI: 10.1016/j.jfoodeng.2019.109778.

113. Andrés, C. M. C. Dual-Action Therapeutics: DNA Alkylation and Antimicrobial Peptides for Cancer Therapy / C. M. C. Andrés, J. M. Pérez de la Lastra, E. B. Munguira [et al.] // Cancers. - 2024. - Vol. 16, No. 18. - Article 3123. DOI: 10.3390/cancers16183123.

114. Araujo, C. S. Protective effects of bark ethanolic extract from Spondias dulcis Forst F. against DNA damage induced by benzo[a]pyrene and cyclophosphamide / C. S. Araujo, L. D. Brito, M. O. Tarifa [et al.] // Genetics and molecular biology. - 2019. - Vol. 42, No. 3. - Pp. 643-654. DOI: 10.1590/1678-4685-GMB-2018-0038.

115. Asma, S. T. Natural Products/Bioactive Compounds as a Source of Anticancer Drugs / S. T. Asma, U. Acaroz, K. Imre [et al.] // Cancers. - 2022. - Vol. 14, No. 24. - Article 6203. DOI: 10.3390/cancers14246203.

116. Azmir, J. Techniques for extraction of bioactive compounds from plant materials: a review / J. Azmir, I. S. M. Zaidul, M. M. Rahman [et al.] // Journal of Food

Engineering. - 2013. - Vol. 117, No. 4. - Pp. 426-436. DOI: 10.1016/j.jfoodeng.2013.01.014.

117. Azwanida, N. N. A review on the extraction methods use in medicinal plants, principle, strength and limitation / N. N. Azwanida // Medicinal and Aromatic Plants. - 2015. - Vol. 4. - Article 196. DOI: 10.4172/2167-0412.1000196.

118. Bagade, S. B. Recent Advances in Microwave Assisted Extraction of Bi-oactive Compounds from Complex Herbal Samples: A Review / S. B. Bagade, M. Patil // Critical reviews in analytical chemistry. - 2021. - Vol. 5, No. 2. - Pp. 138-149. DOI: 10.1080/10408347.2019.1686966.

119. Behera, P. K. Therapeutic potential of gallic acid in obesity: Considerable shift / P. K. Behera, S. Devi, N. Mittal // Obesity Medicine. - 2023. - Vol. 37. - Article 100473. DOI: 10.1016/j.obmed.2022.100473.

120. Belokurov, S. S. Modern Extraction Methods for Medicinal Plant Raw Material (Review) / S. S. Belokurov, I. A. Narkevich, E. V. Flisyuk // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2019. - Vol. 53, No. 6. - Pp. 559-563. DOI: 10.1007/s11094-019-02037-5.

121. Bie, J. Polyphenols in Health and Disease: Gut Microbiota, Bioaccessibil-ity, and Bioavailability / J. Bie, B. Sepodes, P. C. B. Fernandes, M. H. L. Ribeiro // Compounds. - 2023. - Vol. 3, No. 1. - Pp. 40-72. DOI: 10.3390/compounds3010005.

122. Bitwell, C. A review of modern and conventional extraction techniques and their applications for extracting phytochemicals from plants / C. Bitwell, S. S. Indra, C. Luke, M. K. Kakoma // Scientific African. - 2023. - Vol. 19. - Article e01585. -DOI: 10.1016/j.sciaf.2023.e01585.

123. Brendler, T. Suitability of botanical extracts as components of complex mixtures used in herbal tea infusions - challenges and opportunities / T. Brendler, J. A. Brinckmann, M. Daoust // Frontiers in pharmacology. - 2022. - Vol. 13. - Article 1013340. DOI: 10.3389/fphar.2022.1013340.

124. Caldas, T. W. Phenolic Compounds Recovery from Grape Skin Using Conventional and Non-Conventional Extraction Methods / T. W. Caldas, K. E. Mazza,

A. S. Teles [et al.] // Industrial Crops and Products. - 2018. - Vol. 111. - Pp. 86-91. DOI: 10.1016/j.indcroPp.2017.10.012.

125. Caleja, C. Phenolic Compounds as Nutraceuticals or Functional Food Ingredients / C. Caleja, A. Ribeiro, M. F. Barreiro, I. C. F. R. Ferreira // Current pharmaceutical design. - 2017. - Vol. 23, No. 19. - Pp. 2787-2806. DOI: 10.2174/1381612822666161227153906.

126. Chamorro, F. By-Products of Walnut (Juglans regia) as a Source of Bio-active Compounds for the Formulation of Nutraceuticals and Functional Foods / F. Chamorro, M. Carpena, C. Lourenço-Lopes [et al.] // Biology and Life Sciences Forum. - 2022. - Vol. 12. - Article 35. DOI: 10.3390/iecn2022-12396.

127. Chaves, J. O. Extraction of flavonoids from natural sources using modern techniques / J. O. Chaves, M. C. de Souza, L. C. da Silva // Frontiers in Chemistry. -2020. - Vol. 8. - Article 507887. DOI: 10.3389/fchem.2020.507887

128. Chegeni, A. S. Effect of peel and leaf extract of walnut (Juglans regia L.) on cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania major in BALB/c Mice / A. S. Chegeni,

B. Ezatpour, M. Mohebali [et al.] // Journal of chemical and pharmaceutical sciences. -2016. - Vol. 9. - Pp. 2490-2495.

129. Chemat, F. Review of green food processing techniques. Preservation, transformation, and extraction / F. Chemat, N. Rombaut, A. Meullemiestre // Innovative Food Science and Emerging Technologies. - 2017. - Vol. 41. - Pp. 357-377. DOI: 10.1016/j.ifset.2017.04.016.

130. Chemat, F. Ultrasound assisted extraction of food and natural products. Mechanisms, techniques, combinations, protocols and applications. A review / F. Chemat, N. Rombaut, A. G. Sicaire [et al.] // Ultrasonics sonochemistry. - 2017. -Vol. 34. - Pp. 540-560. DOI: 10.1016/j.ultsonch.2016.06.035.

131. Chen, J. Utilization of Diaphragma juglandis extract as a natural antioxidant for improving the oxidative stability of soybean oil during deep frying / J. Chen, L. Zhang, Q. Li [et al.] // Food Chemistry. - 2022. - Vol. 14. - Article 100359. DOI: 10.1016/j. fochx.2022.100359.

132. Chen, S. Review of Classification, Biosynthesis, Biological Activities and Potential Applications of Flavonoids / S. Chen, X. Wang, Y. Cheng [et al.] // Molecules. - 2023. - Vol. 28, No. 13. - Article 4982. DOI: 10.3390/molecules28134982.

133. Cheng, W.-J. The chemosensitizer ferulic acid enhances epirubicin-in-duced apoptosis in MDA-MB-231 cells / W.-J. Cheng, P.-P. Zhang, Q.-Q. Luo [et al.] // Journal of Functional Foods. - 2020. - Vol. 73. - Article 104130. DOI: 10.1016/jjff.2020.104130.

134. Corbin, C. Development and validation of an efficient ultrasound assisted extraction of phenolic compounds from flax (Linumusitatissimum L.) seeds / C. Corbin, T. Fidel, E. A. Leclerc [et al.] // Ultrasonics sonochemistry. - 2015. - Vol. 26. - Pp. 176185. DOI: 10.1016/j.ultsonch.2015.02.008.

135. D'Amelia, V. The antioxidant properties of plant flavonoids: Their exploitation by molecular plant breeding / V. D'Amelia, R. Aversano, P. Chiaiese, D. Carputo // Phytochemistry Reviews. - 2018. - Vol. 17. - Pp. 611-625. DOI: 10.1007/s11101-018-9568-y.

136. Da Rosa, G. S. Comparison of Microwave, Ultrasonic and Conventional Techniques for Extraction of Bioactive Compounds from Olive Leaves (Olea euro-paea L.) / G. S. Da Rosa, S. K. Vanga, Y. Gariepy, V. Raghavan // Innovative Food Science and Emerging Technologies. - 2019. - Vol. 58. - Article 102234. DOI: 10.1016/j.ifset.2019.102234.

137. Dias, M. C. Plant flavonoids: Chemical characteristics and biological activity / M. C. Dias, D. C. Pinto, A. M. Silva // Molecules. - 2021. - Vol. 26, No. 17. -Article 5377. DOI: 10.3390/molecules26175377.

138. Diethelm-Varela, B. Nitrogen Mustards as Anticancer Chemotherapies: Historic Perspective, Current Developments and Future Trends / B. Diethelm-Varela, Y. Ai, D. Liang, F. Xue // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2019. - Vol. 19, No. 9. - Pp. 691-712. DOI: 10.2174/1568026619666190401100519.

139. Dolatabadia, S. Evaluating the anti-biofilm and antibacterial effects of Ju-glans regia L. extracts against clinical isolates of Pseudomonas aeruginosa / S. Dolatabadia, H. N. Moghadama, M. Mahdavi-Ourtakandb // Microbial Pathogenesis. - 2018. -Vol. 118. - Pp. 285-289. DOI: 10.1016/j.micpath.2018.03.055.

140. Domingos, I. Liquefaction and chemical composition of walnut shells / I. Domingos, J. Ferreira, L. Cruz-Lopes, B. Esteves // Open Agriculture. - 2022. - Vol. 7, No. 1. - Pp. 249-256. DOI: 10.1515/opag-2022-0072.

141. Dzah, C. S. The effects of ultrasound assisted extraction on yield, antioxidant, anticancer and antimicrobial activity of polyphenol extracts: A review / C. S. Dzah, Y. Duan, H. Zhang [et al.] // Food Bioscience. - 2020. - Vol. 35. - Article 100547. DOI: 10.1016/j. fbio.2020.100547.

142. Burovic, S. Chemical composition of stinging nettle leaves obtained by different analytical approaches / S. Burovic, B. Pavlic, S. Sorgic [et al.] // Journal of Functional Foods. - 2017. - Vol. 32. - Pp. 18-26. DOI: 10.1016/jjff.2017.02.019.

143. Fabre, N. Determination of flavone, flavonol, and flavanone aglycones by negative ion liquid chromatography electrospray ion trap mass spectrometry / N. Fabre, I. Rustan, E. de Hoffmann, J. Quetin-Leclercq // Journal of the American Society for Mass Spectrometry. - 2001. - Vol. 12, No. 6. - Pp. 707-715. DOI: 10.1016/S1044-0305(01)00226-4.

144. Fernandez-Agullo, A. Influence of solvent on the antioxidant and antimicrobial properties of walnut (Juglans regia L.) green husk extracts / A. Fernandez-Agullo, E. Pereira, M. S. Freire [et al.] // Industrial Crops and Products. - 2013. - Vol. 42. -Pp. 126-132. DOI: 10.1016/j.indcroPp.2012.05.021.

145. Fidelis, M. Technological applications of phenolic-rich extracts for the development of non-dairy foods and beverages / M. Fidelis, D. Granato // Advances in food and nutrition research. - 2021. - Vol. 98. - Pp. 101-123. DOI: 10.1016/bs.afnr.2021.02.006.

146. Fizesan, I. Antitussive, Antioxidant, and Anti-Inflammatory Effects of a Walnut (Juglans regia L.) Septum Extract Rich in Bioactive Compounds / I. Fizesan,

M. E. Rusu, C. Georgiu [et al.] // Antioxidants. - 2021. - Vol. 10, No. 1. - Article 119. DOI: 10.3390/antiox10010119.

147. Galanakis, C. M. Functionality of Food Components and Emerging Technologies // Foods. - 2021. - Vol. 10, No. 1. - Article 128. DOI: 10.3390/foods10010128.

148. Ganesapillai, M. Influence of microwave and ultrasound pretreatment on solvent extraction of bio-components from walnut (Julgans regia L.) shells / M. Ganesapillai, M. Mathew, A. Singh, P. Simha // Periodica Polytechnica Chemical Engineering. - 2016. - Vol. 60. - Pp. 40-48. DOI: 10.3311/PPch.8480.

149. Gasic, U. M. Chemical markers for the authentication of unifloral Salvia officinalis L. Honey / U. M. Gasic, M. M. Natic, D. M. Misic [et al.] // Journal of Food Composition and Analysis. - 2015. - Vol. 44. - Pp. 128-138. DOI: 10.1016/J.JFCA.2015.08.008.

150. Genovese, C. The double effect of walnut septum extract (Juglans regia L.) counteracts A172 glioblastoma cell survival and bacterial growth / C. Genovese, M. T. Cambria, F. Dangeli [et al.] // International journal of oncology. - 2020. - Vol. 57, No. 5. - Pp. 1129-1144. DOI: 10.3892/ijo.2020.5130.

151. Ghasemi, K. Influence of environmental factors on antioxidant activity, phenol and flavonoids contents of walnut (Juglans regia L.) green husks / K. Ghasemi, Y. Ghasemi, A. Ehteshamnia // Journal of Medicinal Plants Research. - 2011. - Vol. 5. -Pp. 1128-1133.

152. Ghiravani, Z. Internal Septum of Walnut Kernel: a Neglected Functional Food / Z. Ghiravani, M. Hassanzadeh-Taheri, M. Hassanzadeh-Taheri, M. Hosseini // Research Journal of Pharmacognosy. - 2020. - Vol. 7, No. 2. - Pp. 81-92. DOI: 10.22127/rjp.2020.203451.1522.

153. Godlewska-Zylkiewicz, B. Biologically Active Compounds of Plants: Structure-Related Antioxidant, Microbiological and Cytotoxic Activity of Selected Car-boxylic Acids / B. Godlewska-Zylkiewicz, R. Swislocka, M. Kalinowska [et al.] // Materials. - 2020. - Vol. 13, No. 19. - Article 4454. DOI: 10.3390/ma13194454.

154. Godos, J. Dietary Phenolic Acids and Their Major Food Sources Are Associated with Cognitive Status in Older Italian Adults / J. Godos, F. Caraci, A. Micek

[et al.] // Antioxidant. - 2021. - Vol. 10, No. 5. - Article 700. DOI: 10.3390/an-tiox10050700.

155. Gonçalves, B. Composition of Nuts and Their Potential Health Benefits-An Overview / B. Gonçalves, T. Pinto, A. Aires // Foods. - 2023. - Vol. 12, No. 5. -Article 942. DOI: 10.3390/foods12050942.

156. Colaric, M. Phenolic acids, syringaldehyde, and juglone in fruits of different cultivars of Juglans regia L. / M. Colaric, R. Veberic, A. Solar [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2005. - Vol. 53, No. 16. - Pp. 6390-6396. DOI: 10.1021/jf050721n.

157. Guine, R. P. F. The Link between the Consumer and the Innovations in Food Product Development / R. P. F. Guine, S. G. Florenca, M. J. Barroca, O. Anjos // Foods. - 2020. - Vol. 9. - Article 1317. DOI: 10.3390/foods9091317.

158. Gupta, A. Trends in functional beverages: Functional ingredients, processing technologies, stability, health benefits, and consumer perspective / A. Gupta, N. Sanwal, M. A. Bareen [et al.] // Food research international. - 2023. - Vol. 170. -Article 113046. DOI: 10.1016/j.foodres.2023.113046

159. Han, H. Effect of Ultrasound-Assisted Extraction of Phenolic Compounds on the Characteristics of Walnut Shells / H. Han, S. Wang, M. Rakita [et al.] // Food and Nutrition Sciences. - 2018. - Vol. 9, No. 8. - Pp. 1034-1045. DOI: 10.4236/fns.2018.98076.

160. Hayes, D. Walnuts (Juglans regia) chemical composition and research in human health / D. Hayes, M. J. Angove, J. T, J. Tucci, C. Dennis // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2016. - Vol. 56. - Pp. 1231-1241. DOI: 10.1080/10408398.2012.760516.

161. Hiremath, L. Sonochemistry: Applications in Biotechnology / L. Hiremath, S. Nipun, O. Sruti [et al.] // Sonochemical Reactions. - 2020. DOI: 10.5772/intechopen. 88973.

162. Hu, G. S. Water and alcohol extracts from Diaphragma Juglandis on antifatigue and antioxidative effects in vitro and vivo / G. S. Hu, S. Gao, D. H. Mou // Journal

of the Science of Food and Agriculture. - 2021. - Vol. 101. - Pp. 3132-3139. DOI: 10.1002/jsfa.10942.

163. Hu, Q. Phenolic Composition and Nutritional Attributes of Diaphragma Juglandis Fructus and Shell of Walnut (Juglans regia L.) / Q. Hu, J. Liu, J. Li [et al.] // Food Science and Biotechnology. - 2020. - Vol. 29, No. 2. - Pp. 187-196. DOI: 10.1007/s 10068-019-00655-z.

164. Hussain, M. K. Techniques for Extraction, Isolation, and Standardization of Bioactive Compounds from Medicinal Plants / M. K. Hussain, M. Saquib, M. F. Khan // In Swamy MK and Bioactive Compounds. Volume 2: Chemistry, Pharmacology and Health Care Practices. - 2019. - Pp. 179-200. DOI: 10.1007/978-981-13-7205-6.

165. Hussein, R. A. Plants Secondary Metabolites: The Key Drivers of the Pharmacological Actions of Medicinal Plants / R. A. Hussein, A. A. El-Anssary. - Builders, P. F., Ed., Herbal Medicine, IntechOpen, London, 2018. - Pp. 11-30. DOI: 10.5772/intechopen.76139.

166. International guiding principles for biomedical research involving animals. December 2012. Council for International Organization of Medical Sciences and The International Council for Laboratory Animal Science [Electronic resource]. -URL: www.cioms.ch/images/stories/CIOMS/IGP2012.pdf (date of treatment: 20.02.2024).

167. Iriti, M. Chemical Composition and Antiradical Capacity of Essential Oils from Lebanese Medicinal Plants / M. Iriti, S. Vitalini, N. Arnold Apostolides, M. El Bey-routhy // Journal of Essential Oil Research. - 2014. - Vol. 26, No. 6. - Pp. 466-472. DOI: 10.1080/10412905.2014.947388.

168. Islam, B. U. Polyphenols as Anticancer Agents: Toxicological Concern to Healthy Cells Environmental Science and Pollution Research / B. U. Islam, M. Suhail, M. K. Khan [et al.] // Phytotherapy Research. - 2021. - Vol. 35. - Pp. 6063-6079. DOI: 10.1002/ptr.7216.

169. Jabli, M. Chemical analysis of the characteristics of Tunisian Juglans regia L. fractions: Antibacterial potential, gas chromatography-mass spectroscopy and a full investigation of their dyeing properties / M. Jabli, N. Sebeia, M. Boulares, K. Faidi //

Industrial Crops and Products. - 2017. - Vol. 108. - Pp. 690-699. DOI: 10.1016/j.indcrop.2017.07.032.

170. Jahanban-Esfahlan, A. A comprehensive Review on the Chemical Constituents and Functional Uses of Walnut (Juglans spp.) Husk / A. Jahanban-Esfahlan, A. Ostadrahimi, M. Tabibiazar, R. Amarowicz // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, No. 16. - Article 3920. DOI: 10.3390/ijms20163920.

171. Jahanban-Esfahlan, A. A comparative review on the extraction, antioxidant content and antioxidant potential of different parts of walnut (Juglans regia L.) fruit and tree / A. Jahanban-Esfahlan, A. Ostadrahimi, M. Tabibiazar, R. Amarowicz // Molecules. - 2019. - Vol. 24, No. 11. - Article 2133. DOI: 10.3390/molecules24112133.

172. Jahanban-Esfahlan, A. Walnut (Juglans regia L.) shell pyroligneous acid: Chemical constituents and functional applications / A. Jahanban-Esfahlan, R. Amarowicz // RSC Advances. - 2018. - Vol. 8. - Pp. 22376-22391. DOI: 10.1039/C8RA03684E.

173. Jambrak, A. R. Effect of Ultrasound Treatment on Solubility and Foaming Properties of Whey Protein Suspensions / A. R. Jambrak, T. J. Mason, V. Lelas [et al.] // Journal of Food Engineering. - 2008. - Vol. 86, No. 2. - Pp. 281-287. DOI: 10.1016/j.jfoodeng.2007.10.004.

174. Jha, A. K. Extraction of bioactive compounds from plant materials using combination of various novel methods: A review / A. K. Jha, N. Sit // Trends in Food Science and Technology. - 2022. - Vol. 119. - Pp. 579-591. DOI: 10.1016/j.tifs.2021.11.019.

175. Kalogiouri, N. P. HPLC Fingerprints for the Characterization of Walnuts and the Detection of Fraudulent Incidents / N. P. Kalogiouri, V. F. Samanidou // Foods. - 2021. - Vol. 10. - Article 2145. DOI: 10.3390/foods10092145.

176. Kalogiouri, N. P. Validated Ultrasound-Assisted Extraction Coupled with SPE-HPLC-DAD for the Determination of Flavonoids in By-Products of Plant Origin: An Application Study for the Valorization of the Walnut Septum Membrane / N. P. Kalogiouri, V. F. A Samanidou // Molecules. - 2021. - Vol. 26. - Article 6418. DOI: 10.3390/molecules26216418.

177. Karati, D. Alkylating Agents, the Road Less Traversed, Changing Anticancer Therapy / D. Karati, K. R. Mahadik, P. Trivedi, D. Kumar // Anti-cancer agents in medicinal chemistry. - 2022. - Vol. 22, No. 8. - Pp. 1478-1495. DOI: 10.2174/1871520621666210811105344.

178. Kiokias, S. A Review of the Health Protective Effects of Phenolic Acids against a Range of Severe Pathologic Conditions (Including Coronavirus-Based Infections) / S. Kiokias, V. Oreopoulou // Molecules. - 2021. - Vol. 26, No. 17. - Article 5405. DOI: 10.3390/molecules26175405.

179. Kumar, N. Phenolic acids: Natural versatile molecules with promising therapeutic applications / N. Kumar, N. Goel // Biotechnology reports. - 2019. - Vol. 24. - Article e00370. DOI: 10.1016/j.btre.2019.e00370.

180. Kumar, S. Interaction Between Macro- and Micro-Nutrients in Plants / S. Kumar, S. Kumar, T. Mohapatra // Frontiers in plant science. - 2021. - Vol. 12. -Article 665583. DOI: 10.3389/fpls.2021.665583.

181. Kumar, S. Lycopene Extraction from Industrial Tomato Processing Waste Using Emerging Technologies, and Its Application in Enriched Beverage Development / S. Kumar, A. Rawson, A. Kumar [et al.] // International Journal of Food Science and Technology. - 2023. - Vol. 58. - Pp. 2141-2150. DOI: 10.1111/ijfs.16156.

182. Kumar, K. Ultrasound assisted extraction (UAE) of bioactive compounds from fruit and vegetable processing by-products: A review / K. Kumar, S. Srivastav, V. S. Sharanagat // Ultrasonics Sonochemistry. - 2021. - Vol. 70. - Article 105325. DOI: 10.1016/j.ultsonch.2020.105325

183. Lavilla, I. Fundamentals of Ultrasound-Assisted Extraction. In: Water Extraction of Bioactive Compounds / I. Lavilla, C. Bendicho // Fundamentals of Ultrasound-Assisted Extraction. - 2017. - Pp. 291-316. DOI: 10.1016/B978-0-12-809380-1.00011-5.

184. Lehmann, F. Evolution of Nitrogen-Based Alkylating Anticancer Agents / F. Lehmann, J. Wennerberg // Processes. - 2021. - Vol. 9, No. 2. - Article 377. DOI: 10.3390/pr9020377.

185. Lemes, S. R. Antigenotoxicity protection of Carapa guianensis oil against mitomycin C and cyclophosphamide in mouse bone marrow / S. R. Lemes, D. A. Chaves, N. J. D. Silva [et al.] // Anais da Academia Brasileira de Ciências. - 2017. - Vol. 89, No. 3. - Pp. 2043-2051. DOI: 10.1590/0001-3765201720150797.

186. Li, L. Characterisation of phenolics in fruit septum of Juglans regia Linn by ultra-performance liquid chromatography coupled with Orbitrap mass spectrometer / L. Li, L. Song, X. Sun [et. al] // Food chemistry. - 2019. - Vol. 286. - Pp. 669-677. DOI: 10.1016/j.foodchem.2019.02.054.

187. Li, Q. C. Enhanced therapeutic efficacy and amelioration of cisplatin-in-duced nephrotoxicity by quercetin in 1,2-dimethyl hydrazine-induced colon cancer in rats / Q. C. Li, Y. Liang, G. R. Hu, Y. Tian // Indian Journal of Pharmacology. - 2016. -Vol. 48, No. 2. - Pp. 168-171. DOI: 10.4103/0253-7613.178834.

188. Li, S. Z. Quercetin Increase the Chemosensitivity of Breast Cancer Cells to Doxorubicin Via PTEN/Akt Pathway / S. Z. Li, S. F. Qiao, J. H. Zhang, K. Li // AntiCancer Agents in Medicinal Chemistry. - 2015. - Vol. 15, No. 9. - Pp. 1185-1189. DOI: 10.2174/1871520615999150121121708

189. Liao, H. O-Alkylated derivatives of quercetin induce apoptosis of MCF-7 cells via a caspase-independent mitochondrial pathway / H. Liao, X. Bao, J. Zhu [et al.] // Chemico-Biological Interactions. - 2015. - Vol. 242. - Pp. 91-98. DOI: 10.1016/j.cbi.2015.09.022 Li S-Z.

190. Liao, W. Gallic acid alleviates gastric precancerous lesions through inhibition of epithelial mesenchymal transition via Wnt/p-catenin signaling pathway / W. Liao, Y. Wen, J. Wang [et al.] // Journal of Ethnopharmacology. - 2023. - Vol. 302, Part A. - Article 115885. DOI: 10.1016/j.jep.2022.115885.

191. Liga, S. Flavonoids: Overview of Biosynthesis, Biological Activity, and Current Extraction Techniques / S. Liga, C. Paul, F. Péter // Plants. - 2023. - Vol. 12, No. 14. - Article 2732. DOI: 10.3390/plants12142732.

192. Lin, X. Gallic acid suppresses colon cancer proliferation by inhibiting SRC and EGFR phosphorylation / X. Lin, G. Wang, P. Liu // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2021. - Vol. 21. - Article 638. DOI: 10.3892/etm.2021.10070

193. Liu, R. Identification and Quantification of Bioactive Compounds in Diaphragma juglandis fructus by UHPLC-Q-Orbitrap HRMS and UHPLC-MS/MS / R. Liu, Z. Zhao, S. Dai [et al.] // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2019. - Vol. 67.

- Pp. 3811-3825. DOI: 10.1021/acs.jafc.8b06890.

194. López Nigro, M. M. In vivo antigenotoxic activity of Diplotaxis tenuifolia against cyclophosphamide-induced DNA damage: Relevance of modulation of hepatic ABC efflux transporters / M. M. López Nigro, R. N. Peroni, I. Ayllón-Cabrera [et al.] // Mutation research. Genetic toxicology and environmental mutagenesis. - 2018. -Vol. 836, Pt B. - Pp. 72-78. DOI: 10.1016/j.mrgentox.2018.06.006

195. Ma, Z. Protective effect of the Diaphragma Juglandis Fructus extracts on the rhabdomyolysis-induced acute kidney injury in rats / Z. Ma, C. S. Hu, Z. Yang, X. N. Ma // Journal of International Pharmaceutical Research. - 2020. - Vol. 47. -Pp. 645-651.

196. Madhu, B. Ultrasonic Technology and Its Applications in Quality Control, Processing and Preservation of Food: A Review / B. Madhu, M. S. Srinivas, G. Srinivas, S. K. Jain // Current Journal of Applied Science and Technology. - 2019. - Vol. 32, No. 5.

- Pp. 1-11. DOI: 10.9734/CJAST/2019/46909.

197. Mahalleh, A. A. Optimization of ultrasonic-assisted extraction of bioactive compounds from Nepeta (Nepeta binaludensis Jamzad) / A. A. Mahalleh, P. Sharayei, E. Azarpazhooh // Food Measurement and Characterization. - 2019. -Vol. 14, No. 1. - Pp. 668-678. DOI: 10.1007/s11694-020-00611-0.

198. Males, I. The medicinal and aromatic plants as ingredients in functional beverage production / I. Males, S. Pedisic, Z. Zoric [et al.] // Journal of Functional Foods.

- 2022. - Vol. 96. - Article 105210. DOI: 10.1016/jjff.2022.105210.

199. Maroun, R. G. Emerging technologies for the extraction of polyphenols from natural sources / R. G. Maroun, H. N. Rajha, N. E. Darra // In Polyphenols: Properties, Recovery, and Applications. - Elsevier : Amsterdam, Netherlands, 2018. - Pp. 265293. DOI:10.1016/B978-0-12-813572-3.00008-7.

200. Martins, R. Extraction Techniques of Bioactive Compounds: A State-of-the-Art Review / R. Martins, A. Barbosa, B. Advinha [et al.] // Processes. - 2023. -Vol. 11, No. 8. - Article 2255. DOI: 10.3390/pr11082255.

201. Mates, L. Phytochemicals and Biological Activities of Walnut Septum: A Systematic Review / L. Mates, M. E. Rusu, D. S. Popa // Antioxidants. - 2023. -Vol. 12, No. 3. - Article 604. DOI: 10.3390/antiox12030604.

202. Medic, A. Identification and quantification of major phenolic constituents in Juglans regia L. leaves: Healthy vs. infected leaves withXanthomonas campestris pv. juglandis using HPLC-MS/MS / A. Medic, J. Jakopic, M. Hudina [et al.] // Journal of King Saud University - Science. - 2022. - Vol. 34. - Article 101890. DOI: 10.1016/j.jksus.2022.101890.

203. Medic, A. Identification and quantification of the major phenolic constituents in Juglans regia L. peeled kernels and pellicles, using HPLC-MS/MS / A. Medic, J. Jakopic, M. Hudina [et al.] // Food chemistry. - 2021. - Vol. 352. - Article 129404. DOI: 10.1016/j. foodchem.2021. 129404.

204. Mehdizadeh, T. Effect of walnut kernel septum membranes hydroalco-holic extract on the shelf life of traditional butter / T. Mehdizadeh, N. Mohammadipour, A. M. Langroodi, M. Raeisi // Heliyon. - 2019. - Vol. 5, No. 3. - Article e01296. DOI: 10.1016/j.heliyon.2019.e01296.

205. Mehta, N. Ultrasound-Assisted Extraction and the Encapsulation of Bioactive Components for Food Applications / N. Mehta, J. S, P. Kumar [et al.] // Foods. -2022. - Vol. 11, No. 19. - Article 2973. DOI: 10.3390/foods11192973.

206. Mills, K. A. Novel insights into the mechanism of cyclophosphamide-in-duced bladder toxicity: chloroacetaldehyde's contribution to urothelial dysfunction in vitro / K. A. Mills, R. Chess-Williams, C. McDermott // Archives Toxicology. - 2019. -Vol. 93, No. 11. - Pp. 3291-3303. DOI: 10.1007/s00204-019-02589-1.

207. Mirzaei, S. Caffeic acid and its derivatives as potential modulators of oncogenic molecular pathways: New hope in the fight against cancer / S. Mirzaei, M. H. Gholami, A. Zabolian [et al.] // Pharmacological Research. - 2021. - Vol. 171. -Article 105759. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105759.

208. Monagas, M. Understanding plant to extract ratios in botanical extracts / M. Monagas, T. Brendler, J. Brinckmann [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2022. -Vol. 13. - Article 981978. DOI: 10.3389/fphar.2022.981978.

209. Mottaghi, S. Natural Lignans Honokiol and Magnolol as Potential Anti-carcinogenic and Anticancer Agents. A Comprehensive Mechanistic Review / S. Mottaghi, H. Abbaszadeh // Nutrition and Cancer. - 2022. - Vol. 74. - Pp. 761-778. DOI: 10.1080/01635581.2021.1931364.

210. Mutha, R. E. Flavonoids as natural phenolic compounds and their role in therapeutics: an overview / R. E. Mutha, A. U. Tatiya, S. J. Surana // Future journal of pharmaceutical sciences. - 2021. - Vol. 7, No. 1. - Article 25. DOI: 10.1186/s43094-020-00161-8.

211. Naik, A. S. Ultrasonic treatment: A cohort review on bioactive compounds, allergens and physico-chemical properties of food / A. S. Naik, D. Suryawanshi, M. Kumar, R. Waghmare // Current research in food science. - 2021. - Vol. 4. - Pp. 470477. DOI: 10.1016/j.crfs.2021.07.003.

212. Nazir, M. Opportunities and Challenges for Functional and Medicinal Beverages: Current and Future Trends / M. Nazir, S. Arif, R. Khan [et al.] // Trends in Food Science and Technology. - 2019. - Vol. 88. - Pp. 513-526. DOI: 10.1016/j.tifs.2019.04.011.

213. Nie, F. Apoptotic effect of tannic acid on fatty acid synthase over-expressed human breast cancer cells / F. Nie, Y. Liang, B. Jiang [et al.] // Tumour biology: the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. -2016. - Vol. 37, No. 2. - Pp. 2137-2143. DOI: 10.1007/s13277-015-4020-z.

214. Nurzynska-Wierdak, R. Phenolic Compounds from New Natural Sources-Plant Genotype and Ontogenetic Variation / R. Nurzynska-Wierdak // Molecules. - 2023. - Vol. 28, No. 4. - Article 1731. DOI: 10.3390/molecules28041731.

215. Ogawa, S. Tannins from Acacia mearnsii De Wild. Bark: Tannin Determination and Biological Activities / S. Ogawa, Y. Yazaki // Molecules. - 2018. - Vol. 23, No. 4. - Article 837. DOI: 10.3390/molecules23040837.

216. Oliveira, I. Total phenols, antioxidant potential and antimicrobial activity of walnut (Juglans regia L.) green husks / I. Oliveira, A. Sousa, I. C. F. R. Ferreira [et al.] // Food and Chemical Toxicology. - 2008. - Vol. 46. - Pp. 2326-2331. DOI: 10.1016/j.fct.2008.03.017.

217. Osorio-Tobón, J. F. Recent advances and comparisons of conventional and alternative extraction techniques of phenolic compounds / J. F. Osorio-Tobón // Journal of food science and technology. - 2020. - Vol. 57, No. 12. - Pp. 4299-4315. DOI: 10.1007/s 13197-020-04433-2.

218. Ostios-Garcia, L. Classification of anticancer drugs: an update with FDA-and EMA-approved drugs / L. Ostios-Garcia, D. M. Pérez, B. Castelo [et al.] // Cancer Metastasis Reviews. - 2024. - Vol. 43, No. 4. - Pp. 1561-1571. DOI: 10.1007/s10555-024-10188-5.

219. Panche, A. N. Flavonoids: an overview / A. N. Panche, A. D. Diwan, S. R. Chandra // Journal of nutritional science. - 2016. - Vol. 5. - Article e47. DOI: 10.1017/jns.2016.41.

220. Pandey, A. Concept of standardization, extraction, and pre-phytochemical screening strategies for herbal drug / A. Pandey, S. Tripathi // Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry. - 2014. - Vol. 2, No. 5 - Pp. 115-119.

221. Pandey, K. B. Plant polyphenols as dietary antioxidants in human health and disease / K. B. Pandey, S. I. Rizvi // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. -2009. - Vol. 2, No. 5. - Pp. 270-278. DOI: 10.4161/oxim.2.5.9498.

222. Pataro, G. Recovery of Lycopene from Industrially Derived Tomato Processing By-Products by Pulsed Electric Fields-Assisted Extraction / G. Pataro, D. Carullo, M. Falcone, G. Ferrari // Innovative Food Science and Emerging Technologies. - 2020. - Vol. 63. - Article 102369. DOI: 10.1016/j.ifset.2020.102369.

223. Pavankumar, R. M. Intensification of bio-actives extraction from pomegranate peel via microwave irradiation: Effect of factors, optimization, kinetics, and bio-active profiling / R. M. Pavankumar, S. A. Shalini // Chemical Engineering and Processing - Process Intensification. - 2024. - Vol. 202. - Article 109839. DOI: 10.1016/j.cep.2024.109839.

224. Pawase, P. A. A conceptual review on classification, extraction, bioactive potential and role of phytochemicals in human health / P. A. Pawase, C. Goswami, R. Shams [et al.] // Future Foods. - 2024. - Vol. 9, No. 2. - Article 100313. DOI: 10.1016/j.fufo.2024.100313.

225. Popova, M. Contemporary methods for the extraction and isolation of natural products / M. Popova, V. Bankova // BMC Chemistry. - 2023. - Vol. 17. - Article 68. DOI: 10.1186/s 13065-023-00960-z.

226. Predictive services PASS Online [Electronic resource]. -URL: https://www.way2drug.com/passonline/index.php (date of treatment: 19.07.2024].

227. Queiros, C. S. G. P. Characterization of walnut, almond, and pine nut shells regarding chemical composition and extract composition / C. S. G. P. Queiros, S. Cardoso, A. Lourenço [et al.] // Biomass Conversion and Biorefinery. - 2020. -Vol. 10, No. 1. - Pp. 175-188. DOI: 10.1007/s13399-019-00424-2.

228. Rahman, M. M. Role of Phenolic Compounds in Human Disease: Current Knowledge and Future Prospects / M. M. Rahman, M. S. Rahaman, M. R. Islam // Molecules. - 2022. - Vol. 27, No. 1. - Article 233. DOI: 10.3390/molecules27010233.

229. Ramic, M. Modeling and optimization of ultrasound-assisted extraction of polyphenolic compounds from Aronia melanocarpa by-products from filter-tea factory / M. Ramic, S. Vidovic, Z. Zekovic [et al.] // Ultrasonics Sonochemistry. - 2015. - Vol. 23. - Pp. 360-368. DOI: 10.1016/j.ultsonch.2014.10.002

230. Rauf, A. Comprehensive Review on Naringenin and Naringin Polyphenols as a Potent Anticancer Agent / A. Rauf, M. A. Shariati, M. Imran [et al.] // Environmental Science and Pollution Research. - 2022. - Vol. 29. - Pp. 31025-31041. DOI: 10.1007/s 11356-022-18754-6.

231. Raza, A. Optimization of ultrasonic-assisted extraction of antioxidant polysaccharides from the stem of Trapa quadrispinosa using response surface methodology / A. Raza, F. Li, X. Xu, J. Tang // International journal of biological macromolecules. -2017. - Vol. 94, Pt A. - Pp. 335-344. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2016.10.033.

232. Rice-Evans, C. Structure-antioxidant activity relationship of flavonoids and phenolic acids / C. Rice-Evans, N. Miller, G. Paganga // Free Radical Biology and

Medicine. - 1996. - Vol. 20, No. 7. - Pp. 933-956. DOI: 10.1016/0891-5849(95)02227-9.

233. Rodino, S. Herbal Extracts - New Trends in Functional and Medicinal Beverages / S. Rodino, M. Butu // Functional and Medicinal Beverages. - 2019. - Pp. 73108. DOI: 10.1016/B978-0-12-816397-9.00003-0.

234. Rodsamran, P. Extraction of phenolic compounds from lime peel waste using ultrasonic-assisted and microwave-assisted extractions / P. Rodsamran, R. So-thornvit // Food Bioscience. - 2019. - Vol. 28. - Pp. 66-73. DOI: 10.1016/j.bio.2019.01.017.

235. Ros, E. Beneficial effects of walnut consumption on human health: Role of micronutrients / E. Ros, M. Izquierdo-Pulido, A. Sala-Vila // Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. - 2018. - Vol. 21, No. 6. - Pp. 498-504. DOI: 10.1097/MCD.0000000000000508.

236. Rosa, L. S. Anticancer properties of phenolic acids in colon cancer - a review / L. S. Rosa, N. J. A. Silva, N. C. P. Soares [et al.] // Journal of Nutrition and Food Sciences. - 2016. - Vol. 6, No. 2. - Article 1000468. DOI: 10.4172/2155-9600.1000468.

237. Roselló-Soto, E. Influence of Temperature, Solvent and pH on the Selective Extraction of Phenolic Compounds from Tiger Nuts by-Products: Triple-TOF-LC-MS-MS Characterization / E. Roselló-Soto, F. J. Martí-Quijal, A. Cilla [et al.] // Molecules. - 2019. - Vol. 24, No. 4. - Article 797. DOI: 10.3390/molecules24040797.

238. Roy, A. Flavonoids a Bioactive Compound from Medicinal Plants and Its Therapeutic Applications / A. Roy, A. Khan, I. Ahmad [et al.] // BioMed research international. - 2022. - Vol. 2022. - Article 5445291. DOI: 10.1155/2022/5445291.

239. Rusu, M. E. Antioxidant Effects of Walnut (Juglans regia L.) Kernel and Walnut Septum Extract in a D-Galactose-Induced Aging Model and in Naturally Aged Rats / M. E. Rusu, C. Georgiu, A. Pop [et al.] // Antioxidants. - 2020. - Vol. 9, No. 5. -Article 424. DOI: 10.3390/antiox9050424.

240. Rusu, M. E. Process Optimization for Improved Phenolic Compounds Recovery from Walnut (Juglans regia L.) Septum: Phytochemical Profile and Biological

Activities / M. E. Rusu, A.-M. Gheldiu, A. Mocan [et al.] // Molecules. - 2018. - Vol. 23, No. 11. - Article 2814. DOI: 10.3390/molecules23112814.

241. Rusu, M. E. Walnut (Juglans regia L.) Septum: Assessment of Bioactive Molecules and In Vitro Biological Effects / M. E. Rusu, I. Fizesan, A. Pop [et al.] // Molecules. - 2020. - Vol. 25, No. 9. - Article 2187. DOI: 10.3390/molecules25092187.

242. Rusu, M. E. Health Benefits of Nut Consumption in Middle-Aged and Elderly Population / M. E. Rusu, A. Mocan, I. C. F. R. Ferreira, D.-S. Popa // Antioxidants. - 2019. - Vol. 8. - Article 302. DOI: 10.3390/antiox8080302.

243. Sadh, P. K. Agro-industrial wastes and their utilization using solid-state fermentation: a review / P. K. Sadh, S. Duhan, J. S. Duhan // Bioresources and Biopro-cessing. - 2018. - Vol. 5. - Article 1. DOI: 10.1186/s40643-017-0187-z.

244. Samtiya, M. Potential Health Benefits of Plant Food-Derived Bioactive Components: An Overview / M. Samtiya, R. E. Aluko, T. Dhewa, J. M. Moreno-Rojas // Foods. - 2021. - Vol. 10, No. 4. - Article 839. DOI: 10.3390/foods10040839.

245. Serakta, M. Antileishmanial activity of some plants growing in Algeria: Juglans regia, Lawsonia inermis and Salvia officinalis. / M. Serakta, Z. Djerrou, H. Mansour-Djaalab [et al.] // African Journal of Traditional, Complementary and Alternative Medicines. - 2013. - Vol. 10, No. 3. - Pp. 427-430. DOI: 10.4314/ajtcam.v10i3.7.

246. Sha, Y. H. Flavonoid composition and antioxidant activity of Diaphragma Juglandis Fructus / Y. H. Sha, X. Y. Mao, Q. Z. Wu [et al.] // Journal Food Science. -2021. - Vol. 42. - Pp. 91-98. DOI: 10.7506/spkx1002-6630-20200423-304.

247. Shahidi, F. Bioactivities of phenolics by focusing on suppression of chronic diseases: A Review / F. Shahidi, Y. JuDong // International Journal of Molecular Sciences. - 2018. - Vol. 19, No. 6. - Article 1573. DOI: 10.3390/ijms19061573.

248. Shen, N. Plant flavonoids: Classification, distribution, biosynthesis, and antioxidant activity / N. Shen, T. Wang, Q. Gan // Food Chemistry. - 2022. - Vol. 383. -Article 132531. DOI: 10.1016/j.foodchem.2022.132531.

249. Shi, D. Walnut polyphenols inhibit pancreatic lipase activity in vitro and have hypolipidemic effect on high-fat diet-induced obese Mice / D. Shi, C. Chen, S. Zhao

[et al.] // Journal of Food and Nutrition Research. - 2014. - Vol. 2. - Pp. 757-763. DOI: 10.12691/jfnr-2-10-16.

250. Singh, A. P. Applications of Tannins in Industry / A. P. Singh, S. Kumar. - IntechOpen, 2020. DOI: 10.5772/intechopen.85984.

251. Singh, R. K. Therapeutic journery of nitrogen mustard as alkylating anticancer agents: Historic to future perspectives / R. K. Singh, S. Kumar, D. N. Prasad, T. R. Bhardwaj // European journal of medicinal chemistry. - 2018. - Vol. 151. -Pp. 401-433. DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.04.001.

252. Singla, R. K. Natural polyphenols: chemical classification, definition of classes, subcategories, and structures / R. K. Singla, A. K. Dubey, A. Garg [et al.] // Journal of AOAC International. - 2019. - Vol. 102, No. 5. - Pp. 1397-1400. DOI: 10.5740/jaoacint.19-0133.

253. Smeriglio, A. Proanthocyanidins and hydrolysable tannins: occurrence, dietary intake and pharmacological effects / A. Smeriglio, D. Barreca, E. Bellocco, D. Trombetta // British journal of pharmacology. - 2017. - Vol. 174, No. 11. - Pp. 12441262. DOI: 10.1111/bph. 13630.

254. Sp, N. Tannic Acid Inhibits Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Sternness by Inducing G0/G1 Cell Cycle Arrest and Intrinsic Apoptosis / N. Sp, D. Y. Kang, D. H. Kim [et al.] // Anticancer research. - 2020. - Vol. 40, No. 6. - Pp. 3209-3220. DOI: 10.21873/anticanres.14302.

255. Steinbrecht, S. Synthesis of cyclophosphamide metabolites by a peroxy-genase from Marasmius rotula for toxicological studies on human cancer cells / S. Steinbrecht, J. Kiebist, R. König [et al.] // AMB Express. - 2020. - Vol. 10. - Article 128. DOI: 10.1186/s13568-020-01064-w.

256. Sun, W. Therapeutic Potential of Phenolic Compounds in Medicinal Plants - Natural Health Products for Human Health / W. Sun, M. H. Shahrajabian // Molecules. - 2023. - Vol. 28, No. 4. - Article 1845. DOI: 10.3390/molecules28041845.

257. Suvanto, J. Variability in the production of tannins and other polyphenols in cell cultures of 12 Nordic plant species / J. Suvanto, L. Nohynek, T. Seppanen-Laakso [et al.] // Planta. - 2017. - Vol. 246. - Pp. 227-241. DOI: 10.1007/s00425-017-2686-8.

258. Tong, Z. Biological Function of Plant Tannin and Its Application in Animal Health / Z. Tong, W. He, X. Fan, A. Guo // Frontiers in Veterinary Science. - 2021. - Vol. 8. - Article 803657. DOI: 10.3389/fvets.2021.803657.

259. Truzzi, F. An overview on dietary polyphenols and their Biopharmaceuti-cal Classification System (BCS) / F. Truzzi, C. Tibaldi, Y. Zhang [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22, No. 11. - Article 5514. DOI: 10.3390/ijms22115514.

260. Ullah, A. Important Flavonoids and Their Role as a Therapeutic Agent / A. Ullah, S. Munir, S. L. Badshah // Molecules. - 2020. - Vol. 25, No. 22. - Article 5243. DOI: 10.3390/molecules25225243

261. Usman, I. Traditional and innovative approaches for the extraction of bioactive compounds / I. Usman, M. Hussain, A. Imran [et al.] // International Journal of Food Properties. - 2022. - Vol. 25, No. 1. - Pp. 1215-1233. DOI: 10.1080/10942912.2022.2074030.

262. Valduga, A. T. Chemistry, Pharmacology and New Trends in Traditional Functional and Medicinal Beverages / A. T. Valduga, I. L. Gonçalves, E. Magri, J. R. Delalibera Finzer // Food Research International. - 2019. - Vol. 120. - Pp. 478-503. DOI: 10.1016/j.foodres.2018.10.091.

263. Vallverdu-Queralt, A. Improved characterization of tomato polyphenols using liquid chromatography/electrospray ionization linear ion trap quadrupole orbitrap mass spectrometry and liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spec-trometry / A. Vallverdu-Queralt, O. Jauregui, A. Medina-Remon [et al.] // Rapid Communications in Mass Spectrometry. - 2010. - Vol. 24, No. 20. - Pp. 2986-2992. DOI: 10.1002/rcm.4731.

264. Vieira, V. Optimization and comparison of maceration and microwave extraction systems for the production of phenolic compounds from Juglans regia L. for the valorization of walnut leaves / V. Vieira, M. A. Prieto, L. Barros [et al.] // Industrial Crops and Products. - 2017. - Vol. 107. - Pp. 341-352. DOI: 10.1016/j.indcrop.2017.06.012.

265. Vieira, V. Phenolic profile, antioxidant and antibacterial properties of Ju-glans regia L. (walnut) leaves from the Northeast of Portugal / V. Vieira, C. Pereira,

T. C. Pires [et al.] // Industrial Crops and Products. - 2019. - Vol. 134. - Pp. 347-355. DOI: 10.1016/j.indcrop.2019.04.020.

266. Vinayagam, R. Antidiabetic effects of simple phenolic acids: A comprehensive review / R. Vinayagam, M. Jayachandran, B. Xu // Phytotherapy Research. -2016. - Vol. 30, No. 2 - Pp. 184-199. DOI: 10.1002/ptr.5528.

267. Voelcker, G. The Mechanism of Action of Cyclophosphamide and Its Consequences for the Development of a New Generation of Oxazaphosphorine Cytostatics / G. Voelcker // Scientia Pharmaceutics - 2020. - Vol. 88, No. 4. - Article 42. DOI: 10.3390/scipharm88040042.

268. Wen, C. Advances in ultrasound assisted extraction of bioactive compounds from cash crops - A review / C. Wen, J. Zhang, H. Zhang [et al.] // Ultrasonics sonochemistry. - 2018. - Vol. 48. - Pp. 538-549. DOI: 10.1016/j.ultsonch.2018.07.018.

269. WHO&FAO. Human energy requirements. Report of a Joint FAO/WHO/UNU Expert Consultation Rome, 17-24 October 2001 [Electronic resource]. - URL: https://www.fao.org/4ZY5686e/y5686e00.htm (date of treatment: 20.02.2024).

270. Wu, T. A review of natural plant extracts in beverages: Extraction process, nutritional function, and safety evaluation / T. Wu, W. Zhu, L. Chen [et al.] // Food research international. - 2023. - Vol. 172. - Article 113185. DOI: 10.1016/j.food-res.2023.113185.

271. Xu, D.-P. Natural Antioxidants in Foods and Medicinal Plants : Extraction, Assessment and Resources / D.-P. Xu, Y. Li, X. Meng [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. - Vol. 18, No. 1. - Article 96. DOI: 10.3390/ijms18010096.

272. Yadav, V. Amelioration of cyclophosphamide-induced DNA damage, oxidative stress, and hepato- and neurotoxicity by Piper longum extract in rats: The role of yH2AX and 8-OHdG / V. Yadav, A. Krishnan, S. Zahiruddin [et al.] // Frontiers in pharmacology. - 2023. - Vol. 14. - Article 114782. DOI: 10.3389/fphar.2023.1147823.

273. Yang, J. The inhibitory effect of different solvents extracts from walnut shell (Juglans regia L.) on pancreatic lipase and adipogenesis of 3T3-L1 preadipocytes / J. Yang, C. Chen, S. Zhao [et al.] // Journal of Food and Nutrition Research. - 2014. -Vol. 2, No. 10. - Pp. 664-670. DOI: 10.12691/jfnr-2-10-2.

274. Yao, Y. Power ultrasound and its applications: A state-of-the-art review / Y. Yao, Y. Pan, S. Liu // Ultrasonics sonochemistry. - 2020. - Vol. 62. - Article 104722. DOI: 10.1016/j.ultsonch.2019.104722.

275. Yilmaz, E. Type of Green Solvents Used in Separation and Preconcentra-tion Methods / E. Yilmaz, M. Soylak // New Generation Green Solvents for Separation and Preconcentration of Organic and Inorganic Species. - 2020. - Pp. 207-266. DOI: 10.1016/B978-0-12-818569-8.00005-X.

276. Yoganathan, S. Ellagic Acid and Schisandrins: Natural Biaryl Polyphenols with Therapeutic Potential to Overcome Multidrug Resistance in Cancer / S. Yoganathan, A. Alagaratnam, N. Acharekar, J. Kong // Cells. - 2021. - Vol. 10. - Article 458. DOI: 10.3390/cells10020458.

277. Yusoff, I. M. A review of ultrasound-assisted extraction for plant bioac-tive compounds: Phenolics, flavonoids, thymols, saponins and proteins / I. M. Yusoff, Z. Mat Taher, Z. Rahmat, L. S. Chua // Food Research International. - 2022. - Vol. 157.

- Article 111268. DOI: 10.1016/j.foodres.2022.111268.

278. Zangeneh, A. Protective Effects of Aqueous Extract of Internal Septum of Walnut Fruit on Diabetic Hepatopathy in Streptozocin-Induced Diabetic Mice / A. Zangeneh, M. M. Zangeneh, N. Goodarzi [et al.] // Scientific Journal of Kurdistan University of Medical Sciences. - 2018. - Vol. 2, No. 1. - Pp. 26-37.

279. Zao, X. Solid state fermentation of Diaphragma juglandis fructus with Aspergillus niger alleviates hydrogen peroxide-induced oxidative stress in HepG2 cells via Nrf2 signaling pathway / X. Zao, N. Chen, Y. Li [et al.] // Journal of Functional Foods.

- 2024. - Vol. 116, No. 6. - Article 106209. DOI: 10.1016/jjff.2024.106209.

280. Zhai, M. Chemical compositions and biological activities of pyroligneous acids from walnut shell / M. Zhai, G. Shi, Y. Wang [et al.] // Bioresources. - 2015. -Vol. 10. - Pp. 1715-1729. DOI: 10.15376/biores.10.1.1715-1729.

281. Zhang, A. Ferulic acid exerts antitumour activity and inhibits metastasis in breast cancer cells by regulating epithelial to mesenchymal transition / A. Zhang, A. Lin, R. Jiang // Oncology Reports. - 2016. - Vol. 36. - Pp. 271-278. DOI: 10.3892/or.2016.4804.

282. Zhang, Q. W. Techniques for extraction and isolation of natural products: a comprehensive review / Q. W. Zhang, L. G. Lin, W. C. Ye // Chinese medicine. - 2018. - Vol. 13. - Article 20. DOI: 10.1186/s13020-018-0177-x.

283. Zhang, Y. A Brief Review of Phenolic Compounds Identified from Plants: Their Extraction, Analysis, and Biological Activity / Y. Zhang, P. Cai, G. Cheng, Y. A. Zhang // Natural Product Communications. - 2022. - Vol. 17, No. 1. - Pp. 1-14. DOI: 10.1177/1934578X211069721.

284. Zhang, Y. G. Comparison of phenolic compounds extracted from Diaphragma juglandis fructus, walnut pellicle, and flowers of Juglans regia using methanol, ultrasonic wave, and enzyme assisted-extraction / Y. G. Zhang, H. Kan, S. X. Chen [et al.] // Food Chemistry. - 2020. - Vol. 321. - Article 126672. DOI: 10.1016/j.food-chem.2020.126672.

285. Zhang, W. Therapeutic effect of Yunnan Diaphragma Juglandis Fructus extracts on hyperuricemia model in mice / W. Zhang, X. J. Chen, R. Liu [et al.] // Natural Product Research and Development. - 2021. - Vol. 33, No. 9. - Pp. 1463-146. DOI: 10.16333/j.1001-6880.2021.9.003.

286. Zhuang, W. B. The Classification, Molecular Structure and Biological Biosynthesis of Flavonoids, and Their Roles in Biotic and Abiotic Stresses / W. B. Zhuang, Y. H. Li, X. C. Shu [et al.] // Molecules. - 2023. - Vol. 28, No. 8. - Article 3599. DOI: 10.3390/molecules28083599.

287. Ziaolhagh, S. H. Effect of ultrasound on the extraction of phenolic compounds and antioxidant activity of different parts of walnut fruit / S. H. Ziaolhagh, S. Zare // Iranian Food Science and Technology Research Journal. - 2022. - Vol. 18, No. 3. -Pp. 85-98. DOI: 10.22067/ifstrj.2021.72602.1114.

ТЕХНИЧЕСКОЕЗАДАНИЕ

Ианменеьание ПНР: «Исследование влияния фенольвых вешеств перегородок o¡h!4íí грецкого ня пртткэоолухолевые эффекты у мьшей с НЕК2чюложшельнь1м рекой мелочной железы при лечении киклофосфамидом».

По.¡i. работы:

Предвфнтельные /п vnv эксперименты изучения влияния фенольных веществ Перегородок орехе грецкого на рост опухоли ir выживаемость при лечении ] i и kj [ОфосфамкДОМ.

Условия проведении работ:

Работа выполняется в cootdctctdhji с «М сто дичее к и м н рекомендациями

ПО доклиническому HCCJIСДО 0 йНКЮ Протн ВОО пух О Ле вон аКГШДНОСТЛ JlCKapCI ВСЕПО.ЕХ СрСДСУВ*

/ Руководство по про веден л ю доклл кнческих исследований лекарственных средств. Часть пврвая / Под ред. Л. Н. Миронова. - М.: Гриф и К. 2013.

Содержание [мииты:

Жнвотиыс: МЫШИ трансгенные ПС онкогену HFR2 линии FVB/N разводки ФГБУ «НМИЦ онкологии им, НЛ. Пегрони» Минздрава России, количества - -10 особей.

Штамм опухоли: Н HR 2 -по лоЖнт ел ьн ы Й рак МОЛОЧНОЙ жеШСЗЫ, трнисн.шн гещня опухоли - внутримышечно!

Предмет исследования: экстракт феполгннык лещсстл из перегородок ореха грецкого (далее — Экстракт).

'.Экстракт поставляет«^ Исполнителю от Заказчика и виде густого экстракта (ОФС. I.4. i.00^1 «Экстракты») темпо-коричпепого плста. Кон пен границ активных веществ (фснольные соединения) в экстракте составляет 200,0 мг/г. Казани си основных фенольных соединений, входящих в состав Экстракта: кагехли, галлатэнигаллокатехина» киерцетшг-З-О-рамеознд, гнаерознд, нзорамистип, кемфсрол-З-О-глюкознл, галловая кислот»,

Уелопия храЛШК Экетрак га eí герметично закрытой тюсуде из темного стекла бет доступа света.

Разбавпейне Экстракта для перо рал ьн ого введения животным - в питьевой воле, исход? ит расчетного количества п способа введения.

Медицинский препарат Цнклофосфамид {ЭНДОКСДН), производитель: Baxter Groology (]mbl I, дота - 150 мг/кг, внутрибркшшнно, однократно^

Формируются экеяеримен гальные группы животных с персвигым штаммом опухали Н Е R2-T1 ело длительной молочной железы, по LQ животных в группе:

• [ группа: КОНтрОЛЬ iw;iíi Еиш.сван ad libiícmi (обычный рацион ПНТаяия, ad llbi tuna).

• И грунпя; ! [иклофоефамнд 150 мг/'кг внутрнорюшигпто, однократно (обычный рацион питания, ad libítum). Начало лечения через б дней после трансплантации опухоли.

*■ Ш грум ля; Экстракт в количестве 50 mi /кг массы тела животного, ncpopa.Ti.Fsoe введен не TonjlQM .1 раза в i седел ю, каждому ЖИВОТНОМУ] я течение всего периода житии ЖИВОТНОГО (обычный рацион питания, ad Libituni).

*■ IV группа: Экстракт » количестве 5U иг/кг массм тела животного, плюральное гтедение з о ид ОМ раза в педелю, каждому животе сому, л течс![ие леего ei ер иола жизни животного (обычный рацион низаниЯц л<1 ИЫшш) и химнопрепараг

киклофосфамнл мг/кг, йнчтриорюшинпо. однократно. Начало лечожя

циклофосфамцдом чсреэ G дней после траясляанташш опухоли.

'Зэтайденя будет осуществляться с яспользовали^ СО? наркоза (мыши. Kpbicidi ь зависимости m регнсчрнрусмих у животных покашпслей. Процедуре будут подвергнуты в« выжиашне и конце опыта жиношыс и те животные, которые отвечали критериям лля эвтаназия.

Все запланированные исследования будут осуществляться н соответствии с правилами Европейской Коивсшшп о защите воз во ночных животных (СДСЕ№ 123} и в соответствии с нормами Gho'jvl'iekh {ClOMS and 1CLAS, 2012).

Оценка эффективности Лечения животных ца i[mnc использования фенолъных пс шести перепорол ок ореха грецкого By лет проводиться не следующим критериям: днномнкй мессы жмнтнш, днншика роста опухоли (с использованием таких показателей, как пропет торможения роста опухоли и индекс |юетп отухоли), до увеличению □ рододжитслъ 11 ости жизни животных.

з&казЧШс;

Директор Высшей школы биотехнологий и пищевых производств Института бнамедщн неких chctl-m ir бнотел пологий Гзикт-Пстсрпургского пшттсхннчсского уинэерсктста Петра Велико профессор, л.т-п.

150

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Протокол лабораторных испытаний показателей безопасности фитомассы перегородок ореха грецкого

1/

IPCTI lililí

ФБУ «ТЕСТ-е.-ПЕТЕРБУРГ»

Федеральное бюджетное учреждение «Государственной региональный центр стандартизации, метрологии и испытаний в г. Санкт-Петербурге, Ленинградской и Новгородской областях, Республике Карелия» '

©

ОСНОВАНО В l'JUII

нгчк

ШМв№

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И

МЕТРОЛОГИИ

Федеральное бюджетное учреждение "Государственный региональный центр стандартизации, метрологии и испытаний в г. Санкт-Петербурге, Ленинградской и Новгородской областях, Республике Карелия" (ФБУ «Тест-С.-Петербург»)

Испытательная лаборатория продукции, сырья и материалов

(Уникальный номер записи об аккредитации в реестре РОСС Н11.0001.21 П.Ч87)

190020, РОССИЯ, Г. САНКТ-ПЕТЕРБУРГ, МУНИЦИПАЛЬНЫЙ ОКРУГ ЕКАТЕРИНГОФСКИЙ вн. тер. г., УЛ. КУРЛЯНДСКАЯ, Д. 1, ЛИТЕРА А

тел.: [phone]. моб. тел.:[phone] е-та!|: [e-mail], http://www.rustesl.spb.ru Адреса мест осуществления деятельности испытательной лаборатории продукции, сырья и материалов: (1) 190020, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Курляндская, д. 1, литера А, 1 этаж: 7-10, 45; 3 этаж: 138-144, 244-259; 4 этаж: 12-22; 5 этаж: 9, 11-35, 355-363, 355-367, 377, 379-382, 396-408, 410-417, 419-440; 6 этаж: 469, 471, 473-476 (2) 190020, Россия, г. Санкт-Петербург, ул. Курляндская, д. 1, литера С, 1 этаж: 22н, 2бн/2, 26н/4. ЗОн (3) 198095, Россия, г, Санкт-Петербург, ул. Розенштейна, д. 21, литера А, пом. ВЗ-Н, 84-Н, ЭЗ-Н, 145-Н, 166-Н

УТВЕРЖДАЮ /Начальник испытательной лаборатории

Н.А. Машкова

0.

Заказчик:

13.02.2025

Всего страниц 2

ПРОТОКОЛ ИСПЫТАНИЙ № 1085364 ОТ 13.02.2025

Черникова Дарья Алексеевна, Юридический адрес: Липецкая область, р-н Тербунский, д.Плехановка, ул.Дубовая, д.5

Объект испытаний:

Код образца:

Описание:

Упаковка:

Количество:

Изготовитель:

Страна:

Дата изготовления: Основание для проведения испытаний:

Сведения об отборе образца: Образец сдан на соответствие: Условия проведения испытаний: Дата/время поступления образца:

Даты проведения испытаний:

Перегородки ореха грецкого (фитомасса) 451803/1

на испытания представлен образец пластиковый контейнер, масса нетто 0,05 кг 1 контейнер

Адрес: г. Санкт-Петербург, ул, Новороссийская, д.48

РОССИЯ

03.02.2025

Заявка N3 451803

образец предоставлен Заказчиком ТР ТС 021/2011 "О безопасности пищевой продукции" В соответствии с требованиями НД 04.02.2025 11:00

04.02.2025 -13.02.2025

451803/1

элоига

55р°Э|

Проректор I и» ёШазеВйт

УТВЕРЖДАЮ еятельности «СПбПУ» Панкова

2025 г.

АКТ

Об использовании результатов диссертационноираб'оты Черииковой Дарьи Алексеевны,

ассистента Высшей школы биотехнологий и пищевых производств Института биомедицинских систем и биотехнологий в учебном процессе

Мы, нижеподписавшиеся,

Гращенко Надежда Юрьевна, руководитель Дирекции основных образовательных программ, кандидат экономических наук;

Барсукова Наталья Валерьевна, доцент Высшей школы биотехнологий и пищевых производств, руководитель образовательных программ магистратуры, кандидат технических наук;

Аронова Екатерина Борисовна, доцент Высшей школы биотехнологий и пищевых производств, руководитель научным содержанием образовательной программы магистратуры 19.04.0101 «Бионанотехнология», кандидат технических наук,

составили настоящий акт о том, что результаты диссертационной работы Черниковой Дарьи Алексеевны, ассистента Высшей школы биотехнологий и пищевых производств Института биомедицинских систем и биотехнологий внедрены в учебный процесс и включены в состав учебно-методического комплекса дисциплины «Химия и синтез биологически активных веществ», реализуемой для магистров, обучающихся по образовательной программе 19.04.0101 «Бионанотехнология».

В процессе выполнения лабораторного практикума дисциплины «Химия и синтез биологически активных веществ» и научно-исследовательских работ студентами образовательной программы 19.04.01_01 «Бионанотехнология» изучаются:

- технологические режимы ультразвуковой гомогенизации и экстракция БАВ из растительного сырья;

экспериментальные методы определения антиоксидантной активности БАВ;

- методы in silicot прогнозирования функциональности биомолекул с использованием цифрового ресурса PASS Online.