«Фитохимическое изучение, разработка и стандартизация лекарственных средств на основе первоцвета весеннего (Primula veris L.)» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Иванова Дина Фирусовна

• Иванова Дина Фирусовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Иванова Дина Фирусовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИЗУЧЕННОСТИ

ПЕРВОЦВЕТА ВЕСЕННЕГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Ботаническая характеристика первоцвета весеннего

1.2. Химический состав первоцвета весеннего

1.3. Применение первоцвета весеннего в народной и научной медицине

1.4. Перспективность создания отечественных фитопрепаратов на основе травы первоцвета весеннего

1.5. Влияние лекарственной формы на повышение эффективности

фитопрепаратов

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 2 ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования, их характеристика

2.2. Анатомо-морфологический анализ

2.3. Фитохимический анализ

2.3.1. Витамины

2.3.2. Органические кислоты

2.3.3. Дубильные вещества

2.3.4. Флавоноиды

2.3.5. Сапонины

2.4. Выделение и идентификация основных групп биологически активных соединений

2.5. Методы стандартизации сырья

2.6. Методы стандартизации сиропа

2.7. Методы фармакологических исследований

2.8. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТРАВЫ

ПЕРВОЦВЕТА ВЕСЕННЕГО ДЛЯ РАЗРАБОТКИ ФИЛЬТР-ПАКЕТОВ

3.1. Фитохимическое изучение сырья первоцвета весеннего

3.1.1. Качественное и количественное определение водорастворимых витаминов

3.1.2. Качественное и количественное определение содержания свободных органических кислот

3.1.3. Качественное и количественное определение дубильных веществ

3.1.4. Качественное и количественное определение флавоноидов

3.1.5. Качественное и количественное определение сапонинов

3.1.6. Исследование липофильных соединений

3.1.7. Выделение и идентификация основных групп биологически активных соединений

3.2. Исследование водных извлечений из сырья первоцвета весеннего

3.3. Разработка методов стандартизации и контроля качества сырья первоцвета весеннего для изготовления фильтр-пакетов

3.3.1. Анатомо-морфологические исследования сырья

3.3.2. Разработка методов контроля качества сырья

3.3.3. Определение числовых показателей сырья

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 4 ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ И РАЗРАБОТКА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ИЗ ТРАВЫ ПЕРВОЦВЕТА ВЕСЕННЕГО

4.1. Исследование водно-спиртовых извлечений из сырья первоцвета весеннего

4.1.1. Изучение влияния технологических параметров на выход биологически активных соединений

4.1.2. Сравнительное изучение состава водно-спиртовых извлечений

4.2. Исследование и разработка экстрактов из сырья первоцвета весеннего 118 4.2.1. Сравнительный анализ антиоксидантной активности

и физико-химических свойств густых экстрактов

4.2.2. Разработка методов стандартизации и контроля качества густого

экстракта

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ГЛАВА 5 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ГУСТОГО ЭКСТРАКТА ТРАВЫ ПЕРВОЦВЕТА ВЕСЕННЕГО В МЕДИЦИНЕ

И РАЗРАБОТКА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ НА ЕГО ОСНОВЕ

5.1. Изучение острой токсичности экстракта

5.2. Изучение гепатозащитной активности экстракта

5.3. Изучение противовоспалительной активности экстракта

5.4. Изучение отхаркивающего действия экстракта

5.5. Фитохимическое изучение и разработка сиропа на основе густого экстракта первоцвета весеннего

5.5.1. Разработка лекарственной формы на основе густого экстракта первоцвета весеннего

5.5.2. Сравнительный анализ антиоксидантной активности сиропов

на основе густого экстракта первоцвета весеннего

5.5.3. Разработка методов стандартизации и контроля качества сиропа

на основе густого экстракта первоцвета весеннего

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Фитохимическое изучение, разработка и стандартизация лекарственных средств на основе первоцвета весеннего (Primula veris L.)»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Одним из приоритетных научных направлений, определенных «Стратегией развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года», является профилактика хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) для снижения смертности населения Российской Федерации. В России ХНИЗ, включающие в себя сердечно-сосудистые заболевания, онкологические и хронические респираторные заболевания, а также сахарный диабет, являются причиной 75% всех причин смерти населения. Это обстоятельство делает проблему ХНИЗ для нашей страны особенно актуальной. Профилактика и контроль ХНИЗ требуют реализации широкого ряда многоуровневых и межсекторальных мер, направленных на весь спектр ХНИЗ с целью создания необходимых условий эффективной фармакотерапии и здорового образа жизни (Шальнова С.А., Концевая А.М., 2012). К основным факторам риска, приводящих к возникновению ХНИЗ, относятся артериальная гипертония, гиперхоле-стеринемия, нерациональное питание, гиподинамия и др. В комплексном лечении и профилактике многих ХНИЗ могут широко применяться лекарственные растительные препараты (ЛРП), специализированные пищевые продукты с растительными экстрактами, биологически активные добавки к пище (БАД). ЛРП оказывают системное воздействие на организм (что важно для лечения хронических заболеваний), обеспечивая клинический эффект с минимумом побочных реакций (Киселева Т.Л. и др., 2008; Куркин В.А., 2016; Самылина И.А. и др., 2003, 2010). В связи с этим разработка средств комплексной профилактики и лечения ХНИЗ на основе растительного сырья, содержащего богатый комплекс биологически активных соединений (БАС), является актуальным направлением.

К перспективным источникам получения как гидрофильных, так и липо-фильных соединений относятся растения рода Primula L. Наиболее изученным, широко распространенным на территории РФ, в том числе Республике Башкор-

тостан, является первоцвет весенний (лекарственный) [Primula veris L. или P. officinalis (L.) Hill.]. В зарубежной медицинской практике разрешены к применению корневища с корнями, цветки первоцвета весеннего, в Российской Федерации (РФ) - листья в качестве пищевого растительного сырья. Известны следующие фармакологические свойства препаратов из первоцвета весеннего: отхаркивающее, бронхолитическое, потогонное, мочегонное, спазмолитическое, антимикробное (Киселева Т.Л. и др., 2008; Куркин В.А., 2016; ГРЛС, 2017). В экспериментальных исследованиях у травы первоцвета весеннего выявлены антигипоксантная, антиоксидантная, ангиопротекторная, эндотелиопротекторная активности (Латыпова Г.М., 2015). На фармацевтическом рынке РФ присутствуют зарубежные ЛРП на основе данного растения, используемые преимущественно в качестве отхаркивающих, бронхолитических средств и БАД к пище в качестве дополнительных источников пищевых веществ, используемых для коррекции ряда гинекологических заболеваний. Однако вновь выявленные фармакологические свойства изучаемого растения позволяют расширить область применения и возможность его использования в медицинской практике, в том числе при ХНИЗ. Несмотря на широкое применение ЛРП и БАД к пище на основе первоцвета весеннего в медицинской и фармацевтической практике, отечественные препараты на его основе до сих пор не созданы.

Таким образом, актуальным является фармакогностическое исследование первоцвета весеннего, направленное на исследование сырья и экстрактов, с целью разработки рациональных лекарственных форм.

Степень разработанности темы. В настоящее время в медицинской практике разрешены к применению корневища с корнями, цветки первоцвета весеннего, на основе которых созданы зарубежные отхаркивающие ЛРП, включены в Государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения РФ (ГРЛС), международные фармакопеи. В числе зарегистрированных - «Брон-хикум», «Бронхикум эликсир» (Rhône-Poulenc Rorer), «Бронхипрет® ТП» (Bionorica AG), «Гербион сироп первоцвета» (KRKA). Листья данного растения разрешены к применению в качестве поливитаминного пищевого растительного сырья (ГОСТ

3166-76 «Листья первоцвета весеннего»). В отечественной и зарубежной литературе имеются сведения об изучении химического состава первоцвета весеннего: сапонинов (Мичник О.В., 1976; Poracova J., 2009; Mulas S., 2012; Борисова Д.А., 2013; Латыпова Г.М., 2015; Apel L., 2017), в соответствии с Европейской Фармакопеей стандартизацию корневищ с корнями Primula veris L. проводят по содержанию эсцина (European Pharmacopoeia, 2008); фенольных соединений (Richards J., 1993; Романова З.Р., 2010; Борисова Д.А., 2013; Латыпова Г.М., 2015); полиметоксилиро-ванных флавоноидов (Budzianowski J., 2005; Vitalini S., 2011; Латыпова Г.М., 2015); липофильных соединений (Sayanova O., 1999; Латыпова Г.М., 2015).

Несмотря на достаточную изученность химического состава и фармакологических свойств первоцвета весеннего, вопросы целенаправленного фитохими-ческого исследования сырья разной степени измельчения и переработки, экстрактов, изучения влияния факторов на выход БАС, получения рациональной лекарственной формы, разработки методов оценки качества решены не в полной мере. Это и обусловило выбор темы диссертационного исследования.

Цель работы и основные задачи исследования. Целью настоящей работы является фармакогностическое исследование первоцвета весеннего, направленное на разработку и совершенствование методов стандартизации сырья и лекарственных средств на его основе.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Провести фитохимическое исследование сырья первоцвета весеннего для получения лекарственных растительных средств.

2. Провести анатомо-морфологическое исследование и установить диагностические признаки измельченного сырья травы первоцвета весеннего для стандартизации лекарственной формы - фильтр-пакет.

3. Провести исследования по подбору оптимальных условий извлечения биологически активных соединений травы первоцвета весеннего и разработке способов получения экстрактов.

4. Провести сравнительное фитохимическое исследование сырья и экстрактов на основе травы первоцвета весеннего.

5. Обосновать состав и технологию получения фармацевтической субстанции растительного происхождения (ФСРП) «Густой экстракт из травы первоцвета весеннего», лекарственного растительного препарата «Первоцвета весеннего сироп».

6. Провести исследования по стандартизации и разработке методик качественного и количественного анализа лекарственных средств (ЛС) «Густой экстракт из травы первоцвета весеннего», «Первоцвета весеннего сироп».

7. На основе результатов фармакогностических исследований разработать нормативную документацию (НД) на ЛС «Первоцвета весеннего трава», «Густой экстракт из травы первоцвета весеннего», «Первоцвета весеннего сироп».

Научная новизна. Проведено фитохимическое изучение сырья первоцвета весеннего для получения лекарственных растительных средств. Методом высоко-эффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) изучен состав водорастворимых витаминов травы первоцвета весеннего, среди которых фолиевая кислота, пиридоксина гидрохлорид и тиамина гидрохлорид обнаружены впервые. Исследован состав полифенольных соединений с использованием методов хроматографии [тонкослойной (ТСХ), хроматоденситометрии, ВЭЖХ, хромато-масс-спектрометрии (ГХ/МС)], идентифицировано 28 соединений фенольной природы, из которых 18 отнесены к флавоноидам (в том числе 9 - к полиметоксилиро-ванным), 2 - к кумаринам, 1- к простым фенолам, 1 - к дубильным веществам, 1 - к антраценпроизводным, 5 - к оксикоричным кислотам, 1 - к фенолокисло-там. В траве первоцвета весеннего из группы полиметоксилированных флавоно-идов впервые выделен и идентифицирован 5-гидрокси-4-метокси-7-метил-флавон, из группы антраценпроизводных гликозидов - 1,8-диметокси-9,10-антрацендион. Методом хромато-масс-спектрометрии определен состав липо-фильных соединений, идентифицировано 11 веществ, среди которых витамин Е, сквален, этиловые эфиры 9-гексадеценовой, гексадекановой, 9,12-октадекадиеновой, 9,12,15-октадекатриеновой кислот, метиловый эфир 9,12,15-октадекатриеновой кислоты определены впервые.

Впервые исследовано анатомо-морфологическое строение измельченного сырья травы первоцвета весеннего. К диагностическим признакам отнесены простые двух-, трехклеточные волоски, расширенные у основания и заостренные на конце, а также железистые волоски с одноклеточными головками шаровидной формы, заполненные серо-бурой массой.

Впервые проведено сравнительное фитохимическое изучение сырья и экстрактов на основе травы первоцвета весеннего по доминирующим группам БАС. Разработан оптимальный способ получения субстанции и подтверждена идентичность качественного состава сырья и экстракта. Разработаны методические и методологические подходы к стандартизации сырья и ФСРП «Густой экстракт из травы первоцвета весеннего» с использованием ТСХ, спектрофотометрии.

Обоснована перспективность использования ФСРП «Густой экстракт из травы первоцвета весеннего» в качестве гепатозащитного, противовоспалительного, эндотелиопротекторного и отхаркивающего средства.

Обоснованы состав, способ получения, методы контроля качества ЛС на основе травы первоцвета весеннего «Первоцвета весеннего сироп» с использованием принципов унификации, применяемых в современной стандартизации.

Новизна исследований подтверждена патентами РФ на изобретения: «Новое природное вещество из травы первоцвета весеннего» (патент № 2532999 от 20.01.15); «Средство растительного происхождения, обладающее гепатозащит-ным действием» (патент № 2554493 от 27.06.15); «Средство растительного происхождения, обладающее эндотелиопротекторной активностью» (патент № 2561064 от 20.08.15).

Теоретическая и практическая значимость. На основе анатомо-морфологических исследований определены характеристики показателей качества измельченного сырья травы первоцвета весеннего, разработаны проекты НД «Первоцвета весеннего трава» (ООО «Травы Башкирии», г. Уфа).

Разработаны состав, способ получения, определены показатели качества и методы их оценки для ФСРП на основе травы первоцвета весеннего «Густой экстракт из травы первоцвета весеннего», ЛРП «Первоцвета весеннего сироп».

Предложены методики качественного и количественного анализа основных действующих веществ в лекарственном растительном сырье (ЛРС), ФСРП и ЛРП, отвечающие принципам унификации, предъявляемым к современному фармацевтическому анализу (Самылина И.А. и др., 1994; 2006). Разработанные методики внедрены в работу кафедр фармации ИДПО, фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии Башкирского государственного медицинского университета, фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета.

На основании проведенных исследований разработаны проекты НД «Густой экстракт из травы первоцвета весеннего», «Первоцвета весеннего сироп» (согласован с ООО «Травы Башкирии»).

Методология и методы исследования. Методология диссертационного исследования основана на информационно-аналитическом поиске отечественных и зарубежных литературных данных по фармакогностическому, фитотехнологи-ческому, фармакологическому исследованию первоцвета весеннего, оценке изученности и актуальности темы; фитохимическом, анатомо-морфологичеком, стан-дартизационном, фармакологическом исследовании лекарственного растительного сырья и ЛС на его основе.

В ходе выполнения диссертационной работы использованы физические, физико-химические, химические, макро- и микроскопические, фармакологические и статистические методы анализа.

Связь задач исследования с планами научных работ. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России) по проблеме «Изыскание и изучение новых лекарственных средств» (государственная регистрация № 01200707996).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Результаты фитохимического исследования сырья первоцвета весеннего для получения лекарственных растительных средств.

2. Результаты анатомо-морфологического исследования измельченного сырья травы первоцвета весеннего для стандартизации лекарственной формы -фильтр-пакет.

3. Результаты исследований по подбору оптимальных условий извлечения БАС и разработке способов получения экстрактов на основе травы первоцвета весеннего.

4. Результаты сравнительного фитохимического исследования сырья и экстрактов на основе травы первоцвета весеннего.

5. Результаты обоснования состава и технологии получения фармацевтической субстанции растительного происхождения «Густой экстракт из травы первоцвета весеннего», лекарственного растительного препарата «Первоцвета весеннего сироп».

6. Результаты исследований по стандартизации и разработке методик качественного и количественного анализа ЛС «Густой экстракт из травы первоцвета весеннего», «Первоцвета весеннего сироп».

7. Результаты фармакологических исследований лекарственных растительных средств на основе травы первоцвета весеннего.

Степень достоверности. Достоверность полученных результатов подтверждена проведением достаточного количества экспериментальных исследований с применением современных методов исследований (колоночная, тонко-

1 1 ^

слойная хроматография, УФ-, ЯМР Н-, ЯМР С-спектроскопия, корреляционная спектроскопия ЯМР 1H-1H COSY, 1H-13C HSQCED, НМВС, хромато-масс-спектрометрия, микроскопия), позволяющих получать воспроизводимые и достоверные результаты.

Статистическая обработка результатов исследований проводилась согласно требованиям ГФ РФ XIII издания с использованием программного обеспечения «Statistica 8.0», «Microsoft Excel 2016».

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования представлены на ежегодных итоговых научных сессиях Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2012-2017); на II международном конгрессе «Физическое и духовное здоровье: традиции и инновации» (Москва, 2012); на международной конференции «Кластерные подходы фармацевтического союза: образование, наука и бизнес» (Белгород, 2012); на УШ, IX международных симпозиумах «Фенольные соединения: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, 2012; 2015); на Всероссийской молодежной конференции «Фармакологическая коррекция процессов жизнедеятельности. Доклинические и клинические исследования новых лекарственных препаратов» (Уфа, 2012); на международных конференциях «Экобиотех» (Уфа, 2011; 2013); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фармацевтическое образование, современные аспекты науки и практики» (Уфа, 2016); на VII Всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация - потенциал будущего» (Санкт-Петербург, 2017); XXIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2017).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, 10 из которых опубликованы в журналах, включенных в Перечень ВАК Министерства образования и науки РФ. Имеются 3 патента РФ на изобретение.

Внедрение результатов исследования. Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедр фармации ИДПО, фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии Башкирского государственного медицинского университета, кафедры фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии Самарского государственного медицинского университета, ООО «Травы Башкирии», в Государственном бюджетном учреждении здравоохранения «Республиканский центр контроля качества и сертификации лекарственных средств» (ГБУЗ «Лекконтроль»).

Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выполнении экспериментальных исследований, интерпретации, анализе и обобщении получен-

ных результатов. На всех этапах исследования: от информационно-аналитического поиска, постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в докладах и научных публикациях -вклад автора является определяющим.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.04.02 «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (пунктам 2, 3, 6).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 175 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литература (1 глава), экспериментальной части и обсуждения полученных результатов (главы 2, 3, 4, 5), общих выводов, списка литературы, приложений. В диссертации содержится 54 таблицы, 52 рисунка. Библиографический список состоит из 152 источников, из которых 1 11 отечественных и 41 иностранных.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИЗУЧЕННОСТИ ПЕРВОЦВЕТА ВЕСЕННЕГО

Первоцвет весенний (Primula veris L.) относится к широко известному роду примула (Primula L.), насчитывающего более 600 видов. География распространения рода примула - это пример широкого разнообразия и эндемизма [132]. Растения данного рода могут распространяться от высокогорных районов до равнинных мест, отмечены виды, приспособленные к северным климатическим условиям обитания. В широком разнообразии рода примула выделяют декоративные, лекарственные, требующие охраны виды. На территории Российской Федерации из множества видов названного рода широко распространен, используется населением в народной медицине и в пищу первоцвет весенний [141]. Отмечено его широкое распространение на территории Европейской части РФ, Кавказа, Урала, Средней Азии, Западной Сибири [6]. В зависимости от территории обитания выделяют множество подвидов данного растения, например, первоцвет крупночашечный (Primula macrocalyx), являющийся подвидом первоцвета весеннего [114, 139]. Проведенные исследования по сравнительному анализу данных подвидов показали идентичность их как по качественному, так и по количественному содержанию основных групп БАС [64]. Преимуществами таких подвидов являются адаптиро-ванность к местности и, как следствие, устойчивость к изменениям окружающей среды и более результативное культивирование [129, 137, 143, 151].

Историческая справка

Название растения «первоцвет весенний» в переводе с латинского означает «primus» - первый и «ver» - весна [7]. Благодаря своим целебным свойствам первоцвет весенний был известен еще с давних времен и в народе имел различные названия: «шальва желтая», «ключ-трава», «ручка», «медяница», «баранчики», «первенец лечебный», «желтуха», «сережник», «буквица желтая». Из всех

названий особенно подходит «ключ-трава», благодаря своему соцветию, которое похоже на связку ключей. Также есть поверье, что именно этими «ключами» открываются двери лета.

Существует легенда о появлении первоцвета на Земле. Черти, хотевшие пробраться в рай, подделали ключи к вратам рая. Узнав об этом, Апостол Петр уронил ключи, и на их месте появился первоцвет.

О возникновении первоцвета есть и другая легенда. По версии датчан, прекрасная принцесса Эльф полюбила юношу, встретив его на опушке. Богам это не понравилось, и они решили заставить Эльф отказаться от своей любви. Но принцесса не подчинилась, и тогда боги превратили ее в первоцвет.

На острове Ява погибало много людей при извержении вулкана. Позже жители заметили королевскую примулу, произрастающую на склоне вулкана, цветки которой распускались накануне извержения огнедышащей горы. С тех пор цветение растения-спасителя служило знаком тревоги, и жители близлежащих деревень на время покидали свои селенья. Бытует мнение, что примула ни разу не подвела, этим свойством первоцвета заинтересовались ученые.

1.1. Ботаническая характеристика, химический состав и применение первоцвета весеннего

Первоцвет весенний (лекарственный) [Primula veris L. или P. officinalis (L.) Hill.)] - многолетнее травянистое растение рода Ргти1а.

Морфологическая характеристика, ареал распространения. Первоцвет весенний является многолетним травянистым растением из семейства первоцветных (Ргти1асеа Vent.), высотой от 15 до 30 см. Корневище представляет собой сеть шнуровидных неветвистых корней беловатого цвета длиной от 6 до 8 см.

Морщинистые, опушенные и практически голые с верхней стороны листья растения собраны в прикорневую розетку, имеют яйцевидно-продолговатую форму, сверху вдавленные и снизу выступающие жилки, сужены в крылатый черешок. Край листовой пластинки городчатый [84].

Из листовых розеток выходят цветоносные стрелки, несущие зонтиковидные соцветия, поникающие в одну сторону. Цветки правильной воронковидной формы, крупные, с душистым медовым запахом. Венчик правильный, опадающей формы с пятираздельным отгибом, окраска - ярко-желтая, в зеве имеется оранжевое пятно. Чашечка неопадающая, трубчатоколокольчатой формы с 5 зубцами [9, 19, 37].

Множеством темно-коричневых семян заполнен плод бурого цвета, представляющий собой яйцевидную коробочку. Семена мелкие, имеют неправильно многогранную, почти шаровидную форму (рисунок 1). Растение начинает цвести с середины апреля и заканчивает в июне [17, 23, 152].

Первоцвет весенний произрастает как на равнинных зонах, так и в горных областях: на склонах и откосах, в кустарниках, в лесу, на опушках и в лугах. Ареал распространения первоцвета охватывает Европейскую часть России, Белоруссию, Украину, западную часть Европы, Среднюю Азию, северную Африку и Ближний Восток [138]. Первоцвет широко распространен на Урале, в Крыму, на Кавказе, Поволжье и в некоторых районах Западной Сибири.

Ареал распространения первоцвета весеннего (P. veris L.) на территории Республики Башкортостан (РБ) ограничен, преимущественно встречается на границе с Республикой Татарстан [72]. Но большее распространение получил близкородственный вид первоцвет крупночашечный (P. macrocalyx Bunge). На территории Республики Башкортостан первоцвет крупночашеный имеет значительные сырьевые запасы и произрастает в таких районах как Абзелиловский, Белорецкий, Бурзянский, Гафурийский, Ишимбайский, Караидельский [59, 60, 64, 70, 90].

По данным некоторых авторов, для первоцвета весеннего наиболее благоприятна нейтральная почвенная среда (рН=5-7,0), а на формирование цветочных стеблей значительное влияние оказывают кислотность, уровень питательных веществ и плодородие почвы [123, 125, 128].

Рисунок 1 - Первоцвет весенний

1.2. Химический состав первоцвета весеннего

Традиционно представители рода Primula используются как источники тритерпеновых сапонинов, органических кислот, в том числе кислоты аскорбиновой и других групп БАС [13, 16, 24, 51]. По данным литературы, сапонины содержатся преимущественно в подземных органах растения, благодаря которым препараты на их основе обладают отхаркивающим действием [146].

В отечественной и зарубежной литературе имеются данные об изучении химического состава первоцвета весеннего: сапонинов (Мичник О.В., 1976; Po-racova J., 2009; Mulas S., 2012; Борисова Д.А., 2013; Латыпова Г.М., 2015; Apel L., 2017). Варьируют подходы по решению проблемы стандартизации сырья: по Европейской Фармакопее анализ корневищ с корнями Primula veris L. проводят по содержанию эсцина (European Pharmacopoeia, 2008); опубликованы данные по оценке качества сырья по содержанию фенольных соединений (Richards, J., 1993; Романова З.Р., 2010; Борисова Д.А., 2013; Латыпова Г.М., 2015), полиметоксилирован-ных флавоноидов (Budzianowski J., 2005; Vitalini S., 2011; Латыпова Г.М., 2015), липофильных соединений (Sayanova O., 1999; Латыпова Г.М., 2015).

Исследования, проведенные Латыповой Г.М., Романовой З.Р. в ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России показали содержание разнообразного комплекса БАС в первоцвете. Достаточно подробно изучен состав фенольных соединений, отнесенных к основным классам: флавоноидам (в том числе полиметоксилирован-ным), дубильным веществам, простым фенолам, кумаринам, оксикоричным кислотам, фенолокислотам (таблица 1) [116, 135, 150].

Кроме того было показано, что растения рода первоцвет содержат не только гидрофильные, но и липофильные соединения (таблица 2) [64].

Таблица 1 - Фенольные соединения, идентифицированные в сырье растений рода первоцвет

№ п/ п

Наименование вещества

Брутто-формула, молекулярная масса

Т пл.,°С

Производящее растение

1

2

3

4

5

1. Флавоноиды

1.1. Флавоны

1

Апигенин

С15 Ню 05, 270,24

341-344

Р. veris Ь.

Р. тасгоса1ух Бип§е

2

Байкалин

220-222

Р. veris Ь.

Р. тасгоса1ух Бип§е

3

Витексин

С21Н2о010, 432.20

263-265

Р. уеш Ь.

Р. тасгоса1ух Бип§е

4

Цинарозид

256-258

Р. veris Ь.

1.2. Флавонолы

5

Кверцетин

СНю 07з 302.00

310-312

Р. veris Ь.

Р. тастса1ух Бип§е

2

4

5

6

Рутин

на „-V > л

С,: Н=,0

■'>о он он ^^^-он

610.52

188-190

Р. уеггя Ь.

Р. тасгоса1ух Бип§е

7

Кемпферол

но.

он

Сц Ню

286.23

276-277

Р. veris Ь.

он о

8

Гиперозид

на ^ 9 .о.

он

он

о^^-о-он о но^^ 3,л

2'' он| он

СцНгоОхь

6—он

235-237

Р. тасгоса1ух Бип§е

9

Кверцимеритрин

С21Н20О12, 464.00

247-249

Р. тасгоса1ух Бип§е

1.3. Флаванонолы

10

Дигдрокверцетин, таксифолин

Сх; 071 304.25

222-224

Р. veris Ь.

Р. тасгоса1ух Бип§е

2. Простые фенолы

Арбутин

^ЙбОу, 272,26

195-197

Р. veris Ь.

Р. тасгоса1ух Бип§е

1

3

1

2

3

4

5

3. Дубильные вещества

12 Катехин

С]|5 НЦ 0$: зоа,2а

93-96

Р. тастса1ух Бип§е

4. Кумарины

13

Умбеллиферон

С-; Н* О^.

162, за

233-234

Р. veris Ь.

14

Кумарин

6

с^с

От. 146.39

67-68

Р. veris Ь.

Р. тастса1ух Би^е

5. Фенолокислоты

15 Кислота галловая

170.00

254-256

Р. veris Ь.

Р. тастса1ух Би^е

16

Кислота салициловая

157-159

Р. тастса1ух Би^е

6. Гидроксикоричные кислоты

Кислота коричная

На Оп, 148.16

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иванова Дина Фирусовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азнабаева, Ю.Г. Антиоксидантные свойства чайных напитков фирмы «Травы Башкирии» / Ю.Г. Азнабаева, Р.Р. Каспранский, Р.Р. Фархутдинов // Эфферентная терапия. - 2001. - Т. 7, № 2. - С. 52-56.

2. Актуальные аспекты создания импортозамещающих лекарственных растительных препаратов / В.А. Куркин, И.К. Петрухина, А.В. Куркина, [и др.] // Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - № 11 (часть 3). Режим доступа: https://www.expeducation.m/ru/artide/view?id=8466

3. Аладышева, Ж.И. Практические аспекты работ по валидации аналитических методик / Ж.И. Аладышева, В.В. Беляева, В.В. Береговых // Фармация. - 2008. - № 7. - С. 9-14.

4. Ангиопротекторное действие раствора экстракта травы первоцвета / Г.М. Латыпова, Н.Ж. Басченко, С.Ф. Габдрахманова, Н.С. Макара // Химия растительных веществ и органический синтез: тезисы докладов Всероссийской научной конференции. - Сыктывкар, 2009. - С. 70.

5. Андреева, И.Н. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания корригированных и трансдермальных лекарственных и парафармацевти-ческих систем для коррекции процессов адаптации в организме: автореф. дис. ... д-ра фармац. наук: 15.00.01 / Андреева Ирина Николаевна. - М., 2000. - 42 с.

6. Ареалы лекарственных и родственных им растений СССР: атлас / под ред. В.М. Шмидта. - 2-е изд., испр. - Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1990. - 224 с.

7. Арнаутова, Г.И. Ботаническое описание видов рода Primula L. Дагестана / Г.И. Арнаутова // Актуальные вопросы АПК в современных условиях развития страны: сборник научных трудов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Махачкала, 2016. - С. 276-279.

8. Афанасьева, Т.Г. Маркетинговый анализ ассортимента российского рынка фитосредств / Т.Г. Афанасьева // Вестник ВГУ, серия: Химия. Биология. Фармация. - 2006. - № 2. - С. 206-208.

9. Бавтутто, Г.А. Практикум по анатомии растений / Г.А. Бавтутто, Л.М. Ерей. - Минск: Новое издание, 2002. - 464 с.

10. Балыкина, Е.С. Сравнительная оценка методов ориентировочной реакции крыс в токсикологическом эксперименте / Е.С. Балыкина, И.В. Березовская // Фармакология и токсикология. - 1976. - № 5. - С. 635-638.

11. Беленький, М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. - Л.: Наука, 1963. - С. 435-436.

12. Беликов, В.В. Методы анализа флавоноидных соединений / В.В. Беликов, М.С. Шрайбер // Фармация. - 1970. - № 1. - С. 68-72.

13. Биологически активные вещества растительного происхождения / Б.Н. Головкин, Р.Н. Руденская, И.А. Трофимова, А.И. Шретер. - М., 2002. - 216 с.

14. Биологически активные добавки к пище: состав и применение: учебное пособие, рекомендовано УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России / сост.: Г.М. Батталова (Латыпова), Г.В. Аюпова, Г.Р. Иксанова; ГОУ ВПО БГМУ МЗ и СР РФ. - Уфа, 2008. - 102 с.

15. Борисова, Д.А. Сравнительное исследование химического состава цветков, листьев и корневищ с корнями первоцвета лекарственного с целью контроля качества и стандартизации сырья: автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 14.04.02 / Борисова Дарья Алексеевна. - М., 2013. - 20 с.

16. Буданцев, А.Л. Растительные ресурсы России. Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность / А.Л. Буданцев. - СПб.; М.: Издательство ТНИ КМК, 2008. - С.12-14.

17. Бутенкова, А.Н. Особенности семенного размножения некоторых видов рода Primula L. (первоцвет) в связи с перспективами их практического использования / А.Н. Бутенкова, Т.Н. Беляева, А.С. Прокопьев // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - С. 338.

18. Бышевская, А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевская, О.А. Тер-сенов. - Екатеренбург, 1994. - С. 252-255.

19. Веретенников, А.В. Физиология растений / А.В. Веретенников. -М.: Академический Проект, 2006. - 480 с.

20. Влияние водных извлечений из лекарственных растений на процессы свободно-радикального окисления / М.А. Рыжикова, Р.Р. Фархутдинов, С.В. Сибиряк [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1999. - Т. 62, № 2. - С. 36-38.

21. Вульф, Е.В. Мировые ресурсы полезных растений / Е.В. Вульф, О.Ф. Малеева. - Л.: Наука, 1969. - 564 с.

22. Высокоэффективная газовая хроматография: пер. с англ. / под ред. К. Хайвер. - М.: Мир, 1993. - 288 с.

23. Вышковский, Г.Л. Регистр лекарственных средств России / Г.Л. Вышковский. - М., 2010. - 19-й вып. - 1368 с.

24. Георгиевский, В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссаренко, С.Е. Дмитрук. - Новосибирск, 1990. - 20 с.

25. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, 1998. - 459 с.

26. Гонтарь, Э.М. Витаминоносность некоторых видов Primula L. Алтая / Э.М. Гонтарь // Эколого-морфологические и биологические особенности полезных растений дикорастущей флоры Сибири. - Новосибирск: Медицина, 1970. - С. 262-264.

27. ГОСТ Р 50258-92. Комбикорма полнорационные для лабораторных животных. Технические условия. - М., 1992.

28. ГОСТ Р 51000.3-96. Общие требования к испытательным лабораториям. - М., 1996.

29. ГОСТ Р 51000.4-2008. Общие требования к аккредитации испытательных лабораторий. - М., 2009.

30. Государственная Фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. -М.: «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. -Ч. 1. - 704 с.

31. Государственная Фармакопея Российской Федерации. - XIII изд. -М., 2015. - Т. 1. - 1470 с.

32. Государственная Фармакопея Российской Федерации. - XIII изд. -М., 2015. - Т. 2. - 1004 с.

33. Государственная Фармакопея Российской Федерации. - XIII изд. -М., 2015. - Т. 3. - 1294 с.

34. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1987. - Вып. 1: Общие методы анализа. - 336 с.

35. Государственная фармакопея СССР / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1989. - Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - 400 с.

36. Государственный отраслевой стандарт 3166-76. Листья первоцвета весеннего. Технические требования на продукцию, поставляемую на экспорт. -Взамен ГОСТ 3166-46; введ. 01.07.1977. - М., 1977. - С. 51-53.

37. Государственный реестр лекарственных средств: офиц. изд. (по состоянию на 1 апреля 2008 г.) (VIII ежегод. периодич. изд.) / Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и соц. развития; Науч. центр экспертизы средств мед. применения. - М.: Медицина, 2008. - Т. 1. - 1300 с.

38. Гребинский, С.О. Биохимия растений / С.О. Гребенский. - Львов: Вища школа, 2005. - 210 с.

39. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронович. - М.: Высшая школа, 1983. - 174 с.

40. Денискин, В.В. Экономические аспекты использования пищевых добавок в производстве продуктов питания / В.В. Денискин // Казанская наука. - 2012. - № 11. - С. 84-86.

41. Дикорастущие полезные растения России / Л.М. Беленовская, А.В. Бурякина, Л.И. Медведева, Н.Ю. Фролова. - СПб.: Издательство СПХФА, 2011. - С. 520-521.

42. Изучение ангиопротекторной активности растительного экстракта / Д.Ф. Иванова, Г.М. Латыпова, Г.Р. Иксанова, М.А. Быченкова // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2013. - № S. -С. 190-191.

43. Исследование антиоксидантной активности экстрактов из травы первоцвета весеннего / Д.Ф. Иванова, М.А. Быченкова, И.В. Петорова, В.В. Катаев // Фармация. - 2017. - Спец. вып.: VII Всероссийская научная конференции студентов и аспирантов с международным участием «Молодая фармация -потенциал будущего», 24-25 апреля 2017 г., Санкт-Петербург. - С. 668-671.

44. К изучению новых фармакологичеких свойств растительного экстракта и травы первоцвета весеннего / Г.М. Латыпова, Г.Р. Иксанова, М.А. Бы-ченкова, Д.Ф. Иванова // Традиционная медицина. - 2014. - № 4 (39). - С. 14-16.

45. Кабанов, С.В. Фитохимический анализ корригированной лекарственной формы на основе фитокомпозиции липы сердцевидной и первоцвета весеннего / С.В. Кабанов, Л.Н. Царахова // О некоторых вопросах и проблемах современной медицины: сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции. - Челябинск, 2015. - С. 148-150.

46. Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 21. - С. 1185.

47. Каркищенко, Н.Н. Основы биомоделирования / Н.Н. Каркищенко. -М., Изд-во ВПК, 2004. - 608 с.

48. Карпович, О.В. Применение фитоэстрогенов в терапии климактерических расстройств в пременопаузе: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Карпович Ольга Валентиновна. - М., 2007. - 21 с.

49. Киселева, Т.Л. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и качества / Т.Л. Ки-

селева, Ю.А. Смирнова. - М.: Издательство Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009. - 295 с.

50. Киселева, Т.Л. Роль института гомеопатии и натуротерапии в развитии фитотерапии в России / Т.Л. Киселева, А.А. Карпеев // Здравоохранение.

- 2009. - № 7. - С. 12-16.

51. Ковтонюк, Н.К. Секция Primula рода Primula (Primulaceae) во флоре России / Н.К. Ковтонюк // Растительный мир Азиатской России. - 2013. -№ 2. - С. 61-73.

52. Ковтонюк, Н.К. Таксономические аспекты лекарственного использования первоцветов (primula, primulaceae) / Н.К. Ковтонюк // Лекарственные растения: фундаментальные и прикладные проблемы: материалы II Международной научной конференции. - Новосибирск, 2015. - С. 21-24.

53. Кормишин, В.А. Денситометрическое определение некоторых наркотических средств и психотропных веществ в химикотоксикологических исследованиях: автореферат дис. ... канд. фармац. наук : 14.04.02 / Кормишин Василий Алексеевич. - Самара, 2014. - 24 с.

54. Крикова, А.В. Биологическая активность растительных источников флавоноидов / А.В. Крикова, Н.С. Ляхова, В.С. Давыдов // Фармация. - 2006. -№ 3. - С. 36-37.

55. Кублицкая, А.Д. Содержание диеновых конъюгатов в тканях раннецветущих растений в зависимости от вида, типа органа и местопроизрастания / А.Д. Кублицкая, А.В. Юрченко, О.М. Балаева-Тихомирова // X Машеровские чтения: материалы международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. - М., 2016. - С. 61-63.

56. Куркин, В.А. Основы фитотерапии: учебное пособие / В.А. Куркин.

- Самара: Офорт; СамГМУ, 2009. - 963 с.

57. Куркин, В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов / В.А. Куркин. - Самара: ООО «Офорт», СамГМУ» 2007. - 1239 с.

58. Куркин, В.А. Флавоноиды как гепатопротекторы и антиоксиданты / В.А. Куркин // Человек и лекарство: материалы IX Российского национального конгресса (7-11 апреля 2002 г., Москва). - М., 2002. - С. 164.

59. Кучеров, Е.В. Дикорастущие пищевые растения и их использование / Е.В. Кучеров. - Уфа: РИО Госкомиздата БССР, 1990. - 160 с.

60. Кучеров, Е.В. Ресурсы основных видов дикорастущих лекарственных растений в Башкирии / Е.В. Кучеров, А.Х. Галеева. - Уфа: Башкирский Научный Центр Уральского отделения АН СССР, 1991. - 114 с.

61. Ладыгина, Е.Я. Химический анализ лекарственных растений / Е.Я. Ладыгина, Л.Н. Сафронич, В.Э. Отряшенкова. - М.: Высшая школа, 1983. - 176 c.

62. Латыпова, Г.М. Изучение качественного состава фенольных соединений первоцвета крупночашечного / Г.М. Латыпова, З.Р. Романова // Аграрная Россия. - 2009. - Спец. вып. - С. 89.

63. Латыпова, Г.М. Технология густого экстракта из травы первоцвета весеннего / Г.М. Латыпова, Р.Я. Давлетшина, В.Н. Бубенчикова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Сер. Медицина. Фармация. - 2011. - № 16 (111), вып. 15. - С. 226-231.

64. Латыпова, Г.М. Экспериментально-теоретическое обоснование рационального использования растений рода Primula L. и рода Humulus L.: дис. ... д-ра фармац. наук: 14.04.02 / Латыпова Гузель Минулловна. - Самара, 2015. - 46 с.

65. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. -М.: Медицина, 2000. - 416 с.

66. Методические указания к обработке результатов эксперимента по технологии лекарств / А.И. Тенцова, Т.А. Грошовой, В.А. Головкин, С.Н. Мах-камов. - Ташкент, 1980. - 68 с.

67. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / А.Е. Александрова, А.П. Арзамасцев, В.Л. Багирова [и др.]. - СПб.: СпецЛит, 2001. -223 с.

68. Никитина, Т.И. Лекарственные растения. Применение. Противопоказания. Сборы / Т.И. Никитина. - Уфа, 2000. - 234 с.

69. Николаев, С.М. Фитофармакотерапия и фитофармакопрофилактика заболеваний / С.М. Николаев. - Улан-Удэ: Издательство Бурятского госунивер-ститета, 2012. - С. 9.

70. Новиков, В.С. Дикорастущие растения: популярный атлас-определитель / В.С. Новиков, И.А. Губанов. - М., 2006. - 125 с.

71. Определение технологических свойств и числовых показателей травы первоцвета весеннего / Г.М. Латыпова, Р.Я. Давлетшина, З.Р. Романова, З.М. Искандарова // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сборник научных трудов. - Пятигорск, 2009. - Вып. 64. -С. 176-177.

72. Определитель высших растений Башкирской АССР / Е.Б. Алексеев, К.К. Габбасов, П.Л. Горчаковский, Е.В. Кучеров. - М.: Наука, 1989. - 186 с.

73. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД Scutellaria baicalensis Georgi Шлемник байкальский / К.И. Эллер, А.С. Балусо-ва, A.M. Власов, Е.Л. Комарова // Рынок БАД. - 2006. - № 1 (27). - С. 38-39.

74. Пилат, Т.Л. Биологически активные добавки к пище / Т.Л. Пилат,

A.А. Иванов. - М., 2002. - 708 с.

75. Плешков, Б.П. Практикум по биохимии растений / Б.П. Плешков. -2-е изд., доп. и перераб. - М.: «Колос», 1976. - 256 с.

76. Пономарев, В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья / В.Д. Пономарев. - М.: Медицина, 1976. - 202 с.

77. Правила сбора и сушки лекарственных растений: сборник инструкций. - М.: Медицина, 1985. - 328 с.

78. Практикум по фармакогнозии: учеб. пособие для студ. вузов /

B.Н. Ковалев, Н.В. Попова, В.С. Кисличенко [и др.]; под общ. ред. В.Н. Ковалева. - Харьков: Изд-во НФаУ: Золотые страницы: МТК - Книга, 2004. - 512 с.

79. Применение растительных экстрактов при производстве напитков функционального назначения / В.М. Аванесов, Ю.М. Плаксин, А.Н. Стрелюхина, В.А. Ларин // Хранение и переработка сельхозсырья. - 2016. - № 7. - С. 28-32.

80. Природные флавоноиды / Д.Ю. Корулькин, Ж.А. Абилов, Р.А. Музычкина, Г.А. Толстиков. - Новосибирск: Академическое изд-во «Гео», 2007. - 232 с.

81. Производственная практика по стандартизации лекарственного растительного сырья и фитопрепаратов: Учеб. пособие для студентов фармацев. вузов / В.А. Куркин, В.Б. Браславский, Е.В. Авдеева, О.Е. Правдивцева и др. -Самара: Офорт, 2007. - 126 с.

82. Разработка методики количественного определения флавоноидов в сырье первоцвета весеннего / Г.М. Латыпова, З.Р. Романова, В.Н. Бубенчикова, В.А. Катаев // Башкирский химический журнал. - 2007. - Т. 14, № 5. - С. 67-69.

83. Растения рода «первоцвет» как перспективные источники профилактических и лекарственных средств: монография / Г.М. Латыпова, В.Н. Бубенчикова, В.А. Катаев, З.Р. Романова. - Уфа: ООО «Издательство «Здравоохранение Башкортостана», 2011. - 108 с.

84. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Равотасеав-ТИутеШеасвав / отв. ред. П.Д. Соколов; Российская Академия наук; Ботанический институт им. В.Л. Комарова. - СПб.: Наука, 1986. - 58 с.

85. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ: методические рекомендации МР 2.3.1. 19150-04 (утв. Роспо-требнадзором 02.07.2004). - М., 2004.

86. Ризаев, Р.М. Анализ рынка биологически активных добавок / Р.М. Ризаев, С.А. Скляренко, М.О. Стригина // Молодой ученый. - 2014. - № 3. - С. 516-517.

87. Роль биологически активных добавок в жизни современного человека / Е.А. Никитина, Л.И. Карушина, Л.С. Василевская, Л.Г. Игнатенко // Вопросы здорового и диетического питания. - 2011. - № 8. - С. 56-64.

88. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе аритмий и ан-тиаритмогенное действие антиоксидантов / Ф.З. Меерсон, В.А. Салтыкова, В.В. Диденко [и др.] // Кардиология. - 1984. - № 5. - С. 61-68.

89. Роль фенольных антиоксидантов в повышении устойчивости органических систем к свободнорадикальному окислению / И.В. Сорокина, А.П. Крысин, Т.Б. Хлебникова [и др.]. - Новосибирск, 1997. - 68 с.

90. Романова, З.Р. Фармакогностическое исследование первоцвета весеннего и первоцвета крупночашечного: автореф. дис. ... канд. фармац. наук: 14.00.02 / Романова Земфира Рашитовна. - Курск, 2011. - 22 с.

91. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / А.Н. Миронов [и др.]. - М.: Гриф и К, 2012. - Ч. 1. - 944 с.

92. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / ред. Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005.

- 832 с.

93. Самылина, И.А. Проблемы стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных средств / И.А. Самылина // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты: материалы 1-го Международного научного конгресса. - М.: Ин-т традицион. Методов лечения МЗ РФ, 1994. - С. 203.

94. Самылина, И.А. Фармакогнозия. Атлас / И.А. Самылина, О.Г. Аносова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т. 1. Общая часть. Термины и техника микроскопического анализа в фармакогнозии. - 192 с.

95. Сернов, Л.М. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.М. Сернов, В.В. Гацура. - М., 2000. - 352 с.

96. Соколов, С.Я. Фармакотерапия и фитотерапия: руководство для врачей / С.Я. Соколов. - М., 2004. - С. 35-126.

97. Справочник по ботанической микротехнике. Основы и методы / Р.П. Барыкина, Т.Д. Веселова, А.Г. Девятовит [и др.]. - М.: Изд-во МГУ, 2004.

- 312 с.

98. Средство растительного происхождения, обладающее антиокси-дантной активностью: пат. № 2342942 Рос. Федерация / Латыпова Г.М., Романова З.Р., Соколов Г.В. [и др.]. - 10.01.2009.

99. Стандартизация листьев первоцвета весеннего по показателю «содержание аскорбиновой кислоты» / Г.М. Латыпова, В.Н. Бубенчикова, З.Р. Романова, Д.Ф. Галимова // Научные ведомости Белогородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. - 2012. - № 10 (129), вып. 18/2. -С. 51-56.

100. Толстикова, Т.Г. Лекарства из растительных веществ / Т.Г. Толсти-кова, А.Г. Толстиков, Г.А. Толстиков; Российская академия наук, Сибирское отделение, Новосибирский институт органической химии им. Н.Н. Ворожцова.

- Новосибирск: «Гео», 2010. - 215 с.

101. Тонкослойная хроматография в анализе флавоноидов растительных объектов / А.А. Мальцева, О.В. Тринеева, А.С. Чистякова [и др.] // Фармация. -2013. - № 1. - С. 13-16.

102. Фармацевтическая технология: технология лекарственных форм: учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Т.В. Денисова, В.И. Скляренко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 656 с.

103. Фархутдинов, Р.Р. Методики исследования хемилюминесценции биологического материала на хемилюминометре ХЛ-003 / Р.Р. Фархутдинов, С.И. Тевдорадзе // Методы оценки антиоксидантной активности биологически активных веществ лечебного и профилактического назначения: cборник докладов / под ред. проф. Е.Б. Бурлаковой. - М.: Изд-во РУДН, 2005. - С. 147-154.

104. Флавоноиды: биохимия, биофизика, медицина / под ред. Ю.С. Та-раховского. - Пущино: Synchrobook, 2013. - 310 с.

105. Хемилюминисцентные методы оценки функционального состояния животных: методические рекомендации. - М.: Издательская группа «БДЦ -пресс», 2005. - 40 с.

106. Химия и технология фитопрепаратов. - М.: ГЭОТАР - МЕД, 2004.

- 203 с.

107. Чекман, И.С. Растительные лекарственные средства / И.С. Чекман, Г.Н. Липкан. - Киев: Колос, 1993. - 384 с.

108. Чуешов, В.И. Промышленная технология лекарств: учебник для вузов: в 2-х т. / В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, Л.М. Хохлова. - Харьков: МТК-Книга; Изд-во НФАУ, 2002. - Т. 2. - 716 с.

109. Эффективность муколитической терапии при острых респираторных заболеваниях у детей / Н.А. Геппе, М.В. Глухова, А.Р. Денисова [и др.] // Доктор.Ру. - 2015. - № 13 (114). - С. 59-63.

110. Яковлев, Г.П. Фармакогнозия: учебное пособие / Г.П. Яковлев. -СПб.: СпецЛит, 2010. - 845 с.

111. Фармацевтична енциклопедiя / гол. ред. ради та автор передмови В.П. Черних. - Киев: МОР1ОН, 2010. - 1075 с.

112. British Pharmacopeia 2009 / British Pharmacopoeia Commission. -London: Crown Copyright, 2009. - 10952 p.

113. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning / H. Hodge [et al.]. - Ed. IV. - Baltimore, 1975. - 427 p.

114. Colombo, P.S. Primula latifolia Lapeyr. and Primula vulgaris Hudson flavonoids / P.S. Colombo, G. Flamini, G. Fico // Nat. Prod. Res. - 2014. - Vol. 28, № 19. - P. 1641-1644.

115. Combination oral antioxidant supplementaition reduces blood pressure / H.F. Galley, J. Thornton, P.D. Howdle [et al.] // Clin. Sci. - 1997. - Vol. 92. -P. 361-5.

116. Comparative Metabolite Profiling of Triterpenoid Saponins and Flavonoids in Flower Color Mutations of Primula veris L. / L. Apel, D.R. Kammerer, F.C. Stintzing, O. Spring // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, № 1. pii: E153. doi: 10.3390/ijms18010153.

117. De Micco, V. Occurrence of morphological and anatomical adaptive traits in young and adult plants of the rare Mediterranean cliff species Primula pal-inuri Petagna / V. De Micco, G. Aronne // Sci. World J. - 2012. - Vol. 2012. -P. 471814.

118. Dhalla, N.S. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases / N.S. Dhalla, R.M. Temsah, T. Netticadan // J. Hypertens. - 2000. - Vol. 18, № 6. -P. 655-73.

119. Dietary supplement use by US adults: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999 — 2000 // Am. J. Epiemiol. - 2004. - Vol. 160, № 4. - P. 339-49.

120. Duke, J.A. Medicinal plants of China / J.A. Duke, E.S. Ayensu. - Al-gonac (Mich.): Reference publ, 1985. - Vol. 1, № 2. - 705 p.

121. Dumdadu ulus-un anajgy ugajan-u nebterkui toil / Mongol anajagu uga-jan. - Chuch-Choto, 1988. - 176 p.

122. European Pharmacopoeia. - 6-th Ed. - Rockville: United States Pharma-copoeial Convention, Inc., 2008.

123. Genetic signs of connectivity in Primula vulgaris (Primulaceae) in a hedgerow network landscape / P. Campagne, A. Baumel, L. Affre [et al.] //

C.R. Biol. - 2009. - Vol. 332, № 7. - P. 652-61.

124. Hensrud, D.D. Underreporting the use of dietary supplements and non-prescription medications among patients undergoing a periodic health examination /

D.D. Hensrud, D.D. Engle, S.M. Scheitel // Mayo Clin. Proc. - 1999. - Vol. 74. -P. 443-447.

125. Hose in Hose, an S locus-linked mutant of Primula vulgaris, is caused by an unstable mutation at the Globosa locus / J. Li, B. Dudas, M.A. Webster [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2010. - Vol. 107, № 12. - P. 5664-8.

126. HPLC identification and determination of myricetin, quercetin, kaempferol and total flavonoids in herbal drugs / S. Kulevanova, M. Stefova, T.K. Panovks, T. Stafilov // Maced. Pharm. Bull. - 2003. - Vol. 48. - P. 25-30.

127. Isolation and characterization of metoxylated flavones in the flowers of Primula veris by liquid chromatography and mass spectrometry / C.W. Huck, C.G. Huber, K.H. Ongania, G.K. Bonn // J. Chromatogr. - 2000. - Vol. 870, № 1-2. -P. 453-462.

128. Konishchuk, V. Impact agrochemical and physico-chemical properties of the soil on the development of populations Primula veris L.S.L / V. Konishchuk, O. Kyrnychyshyn // Люове i садово-паркове господарство. - 2015. - № 6. - С. 4.

129. Kovtoniuk, N.K. Phylogenetic relationships in the genus Primula L. (Primulaceae) inferred from the ITS region sequences of nuclear rDNA / N.K. Kovtoniuk, A.A. Goncharov // Genetika. - 2009. - Vol. 45, № 6. - P. 758-65.

130. McCubbin, A. Heteromorphic Self-Incompatibility in Primula: Twenty-First Century Tools Promise to Unravel a Classic Nineteeneth Centruy Model System / A. McCubbin. - Springer: Berlin/Heidelberg, Germany, 2008. - P. 289-308.

131. Morozowska, M. In vitro clonal propagation of Primula veris L. and preliminary phytochemical analysis / M. Morozowska, M. Wesolowska // Acta Biol. Crac. Bot. - 2004. - Vol. 46. - P. 169-175.

132. Morphological and Molecular Phylogenetic Data Reveal a New Species of Primula (Primulaceae) from Hunan, China / Y. Xu, X.L. Yu, C.M. Hu, G. Hao // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 8. - P. e0161172.

133. Morphologic-anatomical structure of underground organs of primula macrocalyx bunge and Primula veris L. / H.L. Shostak, S.M. Marchyshyn, L.M. Sira, M.I. Lukanyuk // Украшський бюфармацевтичний журнал. - 2016. - № 2. -С. 65-70.

134. Moslinger, T. Inhibition of inducible nitric oxide synthesis by the herbal preparation Padma 28 in macrophage cell line / T. Moslinger, R. Friedl, I. Volf // J. Physiol. Pharmacol. - 2000. - Vol. 78. - P. 861-866.

135. Mueller, A. Analysis of phenolic glycosides and saponins in Primula elatior and Primula veris (primula root) by liquid chromatography, evaporative light scattering detection and mass spectrometry / A. Mueller, M. Ganzera, H. Stuppner // J. Chromatogr. A. - 2006. - № 1112. - P. 218-223.

136. New flavonol glycosides from leaves and flowers of Primula sieboldii / N. Hashimoto, R. Ohsawa, J. Kitajima, T. Iwashina // Nat. Prod. Commun. - 2015. -№ 10. - P. 421-423.

137. Phylogenetic analysis of Primula section Primula reveals rampant non-monophyly among morphologically distinct species / A.N. Schmidt-Lebuhn, J.M. de Vos, B. Keller, E. Conti // Mol. Phylogen. Evol. - 2012. - Vol. 65, № 1. - P. 23-34.

138. Phytochemical attributes of endemic endangered primrose (Primula het-erochroma Stapf.) accessions grown in Iran / A. Noroozisharaf, H. Samizadeh Lahiji, A. Hatamzadeh, D. Bakhshi // Physiol. Mol. Biol. Plants. - 2015. - Vol. 21, № 4. - P. 573-81.

139. Polyploid evolution and Pleistocene glacial cycles: A case study from the alpine primrose Primula marginata (Primulaceae) / G. Casazza, L. Granato, L. Minuto, E. Conti // BMC Evolution. Biol. - 2012. - № 12. - P. 56.

140. Primula auriculata Extracts Exert Cytotoxic and Apoptotic Effects against HT-29 Human Colon Adenocarcinoma Cells / S. Behzad, K. Ebrahim, M. Mosaddegh, A. Haeri // Iran J. Pharm. Res. - 2016. - Vol. 15, № 1. - P. 311-22.

141. Primula radix (Primrose root) / ESCOP Monograph. - 2nd ed. - Elburg: European Scientific Cooperative on Phytomedicine, 2003.

142. Sarker, S.D. Chemistry for Pharmacy Students / S.D. Sarker, L. Nahar. -S. Francisco: Wiley, 2007. - 364 p.

143. Shipunov, A. Floral polymorphism in common primrose (Primula vulgaris Huds., Primulaceae) of the Northeastern Black Sea coast / A. Shipunov, Y. Kosenko, P. Volkova // Plant Syst. Evol. - 2011. - № 296. - P. 167-178.

144. Stampfli, S. The antioxidative and anti-inflammatory properties of Pad-ma 28 / S. Stampfli, C. Bommeli, H. Schwabli // Zschr. Ganzheits Med. - 2001. -Vol. 13. - P. 242-245.

145. The draft genome of Primula veris yields insights into the molecular basis of heterostyly / M.D. Nowak, G. Russo, R. Schlapbach [et al.] // Genome Biol. -2015. - № 12. - P. 1-16.

146. Thyme and Primrose root: a powerful synergism for the therapy of acute bronchitis / J. Grunwald, H.J. Graubaum, R. Busch [et al.] // Z. Phytother. - 2006. -№ 27. - P. 214-220.

147. Use of dietary supplements in Denmark is associated with health and former smoking / V.K. Knudsen, L.B. Rasmussen, J. Haraldsdottir [et al.] // Public Health Nutr. - 2002. - Vol. 5, № 3. - P. 463-8.

148. Use of vitamin and mineral supplements in Germany / R. Beitz, G.B. Mensink, S. Rams, A. Döring // Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. - 2004. - Bd. 47, № 11. - S. 1057-65.

149. Use of vitamins, minerals, and other dietary supplements by 17 and 18-year-old students in Korea / S.H. Kim, J.H. Han, Q.Y. Zhu, C.L. Keen // J. Med. Food. - 2003. - Vol. 6, № 1. - P. 27-42.

150. Variation in flavonoid pattern in leaves and flowers of Primula veris of different origin and impact of UV-B / E.M. El Morchid, P.T. Londono, M. Papagiannopoulos [et al.] // Biochem. Syst. Ecol. - 2014. - Vol. 53. - P. 81-88.

151. Volkova, P.A. Colour polymorphism in common primrose (Primula vulgaris Huds.): Many colours—Many species? / P.A. Volkova, I.A. Schanzer // Plant Syst. Evol. - 2013. - № 299. - P. 1057-1087.

152. Zhu, X.F. Nectar robbers pollinate flowers with sexual organs hidden within corollas in distylous Primula secundiflora (Primulaceae) / X.F. Zhu, J.P. Wan, Q.J. Li // Biol. Lett. - 2010. - Vol. 6, № 6. - P. 785-7.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Уфа

Республика Башкортостан 2017

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

УТВЕРЖДАЮ

Директор Центра фармакопеи и международного сотрудничества ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», доктор фармацевтических наук, профессор

Е.И. САКАНЯН « » 20 г.

СТАНДАРТ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯ

Прои1водитсль: ООО «Травы Башкирии»

Заяви 1е.1ь н Разработчик: ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Густой экстракт из травы первоцвета весеннего ФС-

Срок введения установлен

с «_»_г.

до «_»_г.

Настоящая фармакопейная статья распространяется на петой экстракт из травы первоцвета весеннего.

11РОИЗВОДИТЕЛЬ: ООО «Травы Башкирии «)

ФАСОВЩИК (ПЕРВИЧНАЯ УПАКОВКА): ООО «Травы Башкирии "

УПАКОВЩИК (ВТОРИЧНАЯ (ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ) УПАКОВКА): ООО «Травы Башкирии»

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА: ООО «Травы Башкирии»

ИЗДАНИЕ ОФИЦИАЛЬНОЕ ПЕРЕПЕЧАТКА ВОСПРЕЩЕНА

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

о ф

О)

сч <т> <*) ю см

(19) Ry I.)

2 539 299(Ш С1

(SI) мпк

C07D 405ЛМ (2006 011

ФГДРРЛЛЬНЛЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

«'-»ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(21К22! Ьиикц 2013144706/04, 04 10.2013

(24) Дити мичили отсчета сроки лепстлия патента 04102013

Приоритеты):

(221 Дити по.шчн мяакн: 04 102013

(45)Опувдико«ино 2001 2015 Бмл.Ч» 2

(56) Список документов. щи ированнмк а отчете о поиск« ВиЛхипошяк!1агот1г «I а1.Р1>у1ос1»етЫгу,2005.66<9).р 1033-1039 (см

арад.)

Адрес ял» переписки

450077, г Уфа-Центр, Ленин«. 3, БА111ГОСМЕД УНИВЕРСИТЕТ, ПАТЕНТНЫЙ ОТДЕЛ

(72) Авторш)

ЛАТЫПОВА ГУЗЕЛЬ МННУЛЛОВНА

<*и>,

БУБЕНЧИКОВА ВАЛЕНТИНА НИКОЛАЕВНА (ПЫХ КУРКНН ВЛАДИМИР АЛЕКСАНДРОВИЧ гки). КАТАЕВ ВАЛЕРИЙ АЛЕКСЕЕВИЧ (КЩ ИВАНОВА ДИНА ФИРУСОВНА (ИЦ), САЛИХОВ ШАМИЛЬ МУБАРАКОВИЧ 1К1И

(73) Патеиюойлалатедмш Государственное бюджетное

обра ювв тельное учреждение высшего профессионально! о образования • БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" Министарстви ирввоохрвнения Российской Федерации (К11)

Л

с

К) (Л со со

KJ со со

<541 НОВОЕ ПРИРОДНОЕ ВЕЩЕСТВО ИЗ ТРАВЫ ПЕРВОЦВЕТА ВЕСЕННЕГО

<57I Рсфсрл!

И ii/ipeietitu* ОТНОСИ I CI к применению V.4'-метилснднокси-З'-мсюксифшяонл я качестве специфического мирхера для стандаргкишни нал*емноЯ част нервпцисги аессииио (лекарственного) il'nmulu veri» L„ или I'limulii

IlKlvlllllllS (L.) Hill ), ЧТО llll 1ВОДЯГ1 расширив

перечень специфически* вешес! в-маркеров дли стипдиртм-шиии лекарственного растительного сырья. 7 ид.. S гавл.

<5бнпро.иыжение):

Valanf-Velicherii Кяпп М .Natural Product Commumc»tion.20l2,7(ll).p 1469-1473 Koicnkova Yu.i eltl.Cbemittryof NaturalCotnpoui»d*.2008.44(5),p 564-568Г M Латыловамдр И»есгивСамарского научного центра РАН. 20I3.T.15.I653-I656 Г М Лагыпоы и др ,И1вестиа Самарского научного центра РАН.2011,т.13.Т5(3) с.64-67 ЕР 0001261603 В1 16 08 2006

Э (Г

Сто I

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(19)

RU

ми

2 561 064<I3) С1

о

п

ц>

о

т-

ш ю см

(51) MIIK

ЛЫК 36/185 (2006.01) A6JP 4.W0 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖКА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

'■-'ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(21 N221 Зинка 2014114958/13. И 04 2014

(24)Дати мачшш отсчета срок« деАст ним пи ton а; 15 04 2014

Приоритеты):

(22) Дата подачи миики: 15 04 2014

(45) Онубннковино 20 08 2015 Бюл * 23

(56) Список документов, цнгнровинных в отчете о поиске Фармакогиос гическое всслодомице первоцвета весеннею и первоцвет» круп мочи ш с ч moi о Романом ЭР Автореферат Курок. 2010. Перечень данных [он лайи) 2010 (Найдено 14 102013)" найдено ит Интернет URL h(ipy/me<lical-diM сош/тгчИсша/ fermakogButluhrikoe.ttxlrilovanie pervouveti veiennego-t.p«(vouvei«.kTiipa(4'haih*chaago RU 2342942 Cl. 1001 2004 RU 246401« Cl. 20102012

Адрес для переписки:

450077. г.Уфа Центр. Ленина. 3. БА111ГОСМЕДУНИВЕРСИТЕТ. Патентный отдел

<72! Автор<ы|

ИКСАНОВА ГАЛИНА РОЭЛЕВНА (КЫ). ЛАТЫПОВА ГУЗЕЛЬ МИНУЛЛОВНА

(ки>.

СОКОЛОВ ГЕННАДИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ

<ки).

ГАЛИМОВ ШАМИЛЬ НУРИМАНОВИЧ

(Ни).

КАТАЕВ ВАЛЕРИЙ АЛЕКСЕЕВИЧ ГОШ. БУБЕНЧИКОВА ВАЛЕНТИНА НИКОЛАЕВНА (ВЫ). ИСХАКОВ ИЛЬДАР РИНАТОВИЧ (ВИ). ИВАНОВА ДИНА ФИРУСОВНА (КЦ)

(73) Илеитооблилателмт;

Государственное бюджетное обра юнательнос учреждение кисшею профессионального обраювания 'БАШКИРСКИЙ ГОСУДАР<ТВЕШШЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ" Мииистерстм здравоохранения Российской Федерации (КЦ)

7J С

ю сл о>

-л О О)

О

154) СРЕДСТВО РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ. ОБЛАДАЮЩЕЕ ЭНДОТЕЛИОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

(57» Реферат

Изобретение относится к фармацевтический промышленности, а именно к применению густого >кс тракта ipuau первоцвета весеннего (PrimuU ми» L.). Густой тхетракт гравы

первоцвета весеннего эффективен в качестве

расширит арсенал лекарственных -тдогелиопротекторкых средств 3 табл

Э 0£

С-р. 1

Заключение

об исследовании острой токсичности густых экстрактов травы первоцвета весеннего: высокотемпературного, концентрированного спиртового и

стандартного

Острая токсичность густых экстрактов травы первоцвета весеннего (ГЭТПВ) высокотемпературного (1), концентрированного спиртовою (2) и стандартного (3) была изучена на 72 белых беспородных мышах-самцах массой 22-25 г. ГЭТГТВ 1 - 3 вводили перорально в виде водных растворов в дозах 1000, 3000, 5000. 7000 и 9000 мг/кг. На каждую дозу брали по 5 животных. После введения соединений фиксировали общее состояние животных, интенсивность и характер двигательной активности, сроки развития интоксикации и гибели, наблюдение за животными осуществляли в течение 14 дней.

Через 15 20 минут после введения экстрактов у животных наблюдали снижение двигательной активности, отказ от пищи и воды. Через 3-5 часов мыши начинали активно двигаться, потреблять корм и воду.

ГЭТ11В 1 и 2, вводимые в максимальной дозе 9000 мг/кг не вызывали гибели мышей в первые сутки наблюдений. Введение ГЭТПВ 3 в максимальной дозе 9000 мг/кг вызван) гибель 2 животных из 5 в течение первых 24 часов (таблица 1, приложение). Во всех изучаемых группах наблюдали отсроченную гибель животных на третьи - шестые сутки после введения ГЭТПВ (таблица 2, приложение).

ЛДзо экстрактов не была определена из-за их низкой токсичности.

11о результатам изучения острой токсичности, 1устые экстракты травы первоцвета весеннего (ГЭТПВ): высокотемпературный, концентрированный спиртовой и стандартный можно отнести к 4 классу малоопасных веществ (ГОСТ 12.1.007.76).

Г.н.с. лаб. биоорганической химии и катализа, д.м.н., проф.

С.н.с. лаб. биоорганической химии и катапиза, к.б.н.

Сапожникова Т.А.

АКТ

О внслрсннн pcn.IblUIOH ДНССерТОЦИОННОЙ p.lüoiu HlUÍIK>tU>n Димы Фнрусовны «Фотохимическое изучение, разработка н стандартизация лекаре: венных средств на основ« первоцвета весеннего {Prímula \vri.\ L.)» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических нау к по специальности 14 О4.02 «Фармацевтическая химия.

Комиссия и составе сотрудников I БУЗ «Республиканский центр контроля качества и сертификации лскарстпснных средств» лиреклора I Ф Мулюковой. пронизора-аналитика И.С. Днановой. прови юра-аноли тика Е.И. Ер.ховой. подтверждает использование материалов диссертационного исследование Ивановой ДФ. посвященного фармакотностнческому исследованию травы первоцвета весеннего, разработке и стандартизации лекарственных средств на его основе. В основе разработанных методик лежат методологические подходы, предусматривающие использование методов ТСХ. спектрофотомстршт н присутствии 14) рутина, киина. Предложены меюлы идентификации сырья но аиатомо- морфологическиМ признакам

Разработанные автором мелодики качественного и количественного анализа травы первоцвета весеннего, глстого экстракта из гравы первоцвета весеннего, первоцвета весеннего сироп апробированы в процессе работы предприятия, воспроизводимы. удобны в работе.

Гаким образом. ннелренис ретульгаюа диссертационно!о исследования Д.Ф. Ивановой способствую! повышению обьектнвносш стандартизации сырья первоцвета весеннего. Члены комиссии:

фармако!нозия в I БУЧ «Республиканский центр контроля качества и сертификации лекарственных средств»

Директор ГБУЗ Республиканский центр контро m качества и сертификации

лекарственных средств

Г Ф МУЛЮКОВА

Прони юр-аналитик ГБУЗ «Республиканский центр контроля качества и сертификации лекарственных средств

№

Проннюр-аналитик ГБУЗ «Республиканский центр контро.зя качества и серт ификации лекарственных средств>

F.M F.PXOBA

450106. г Уфа. у л Ьатырская. д, V>b

И)

и.мой и социальной Ьширана России. |КЙ школы РФ. ЮН ЩУКИН 2017 г.

о внедрении результатов диссертационной работ Ннаноной Дины Фирусонны «Фитох и мнчеекос изучение, разработка и стандарт маня лекарственных срелств на основе пержншета весеннего {Primulu veri» I )>• на соискание ученой стспсни кайлили■ а фармацевтнчееких наук но специальности 14.04.02 Фармансншчсскаи химия, фармакогнозия (фармацевтические науки) на кафедре фармакогнозии с боглинкой и основами фитотерапии Ф1 ЬОУ Во Caví МУ Минздрава России

Комиссия н составе сотрудников кафедры фармамнноши с ботаникой и основами фиютсрапии um кафедрой. лфарм н . профессора Н А Кчркииа. профессора. л.фарм.н. I В Авдеевой. доцента, л фарм и. O l Иранливнсиой подтверждает использование материалов диссертационного исследования Ивановой Д-Ф. посвяшснного фигохимическому исслслонашпо сырья (раны нервонвета весеннею ti* получения ккирстненных растительных срелств млею основе, обоснованию технологии получения фармацевтической субстанции растительного происхождения и леклрешениого растительного ирей арена н виде сиропа, разработке методик качественного и количественного в налита, обоснованию полхолов к стандартизации граны первоцвета весеннего и лекарственных препаратов ил сю основе, и учебном процессе при проведении практических занятий со студентами, интернами, аспиратами, и также в научно-исследовательской paóoie. Результата исследования способствуют повышению обьектннжчми стандартизации лекарсгвеиною растительною сырья первоцвета весеннею и юно нмюг данные о фармико.кн нчееких свойстнах неслелусмого растения

Ч н-им комиссии

кафе ipoii фармвммноши с ботаникой н основами фиютсронмм

л фарм.н.. профессор

H.A. КУ

КУРКИ11

I 1рофессор кафедры фармамнноши с ботаникой и основами фитотерапии. | фирн И у-^Т^ 1И ЛВДП ВА

Доцент кафелрм фирмами по ши с ботаникой и основами фитотерапии, i 'tkipM.ii* ßjys 0J ИРАНДИНЩ П\

443099,1 ( .iM.ipa, \ i Чапаевская. Л КЧ

I IpojxI?

рабог

России, доктор

УТВЕРЖДАЮ

1умиой и инновационной

.ВО ВШУ Минздрава

медицинских наук.

медицинских наук.

______1

TI P. Рахматуллнна

2017 г.

о внедрении результатов диссертационной работы Ивановой Дины Фирусовны «Фотохимическое изучение, разработка и сгандартнзация лекарственных средств на основе нервоцве1а весеннего (Primula vtris L.)» на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 14.04.02 - «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» (фармаистические науки) на кафедре фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России

Комиссия в cociaee сотрудников кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии: зав. кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии, д.фарм н.. профессора Н.В. Кудашкнной; профессора, д.фарм н . К.А. Пузшкиной; профессора, д.фарм.н. С.Р. Хасаиовой подтверждает использование материалов диссертационного исследования Ивановой Д.Ф., посвященного фитохимическому исследованию сырья травы первоцвета весеннею для получения лекарственных растительных средств на его основе, обоснованию технологии получения фармацевтической субстанции растительного происхождения и лекарствен ного растительного препарата в виде сиропа разработке методик качественною и количественного анализа, обоснованию подходов к стандартизации травы первоцвета весеннего и лекарственных препаратов на em основе, в учебном процессе при проведении практических занятий со студешами. интернами, аспирантами, а также в научно-исследовательской работе. Результаты исследования способствуют повышению объективности стандартизации лекарственною растительного сырья первоцвета весеннего и дополняют данные о фармакологических свойствах исследуемого растения

Члены комиссии:

Заведующий кафедрой фармаког нозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, доктор фармацевтических наук.

доктор фармацевгн чески х нау к, профессор

Профессор кафедры фармакогнозии с курсом ботаники и основ фитотерапии ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, доктор фармацевтических наук, профессор

Профессор кафедры фармако! нозии с курсом ботаники и основ фитотерапии Ф1 БОУ ВО БГМУ Минздрава России,

профессор

450000. г. Уфа, ул. Ленина, д. 3

С.Р. Хасанова