Полиморфизм митохондриальной ДНК в популяциях коренного населения Западной Сибири и восточных славян тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Казаковцева, Марина Александровна

• Казаковцева, Марина Александровна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Казаковцева, Марина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Анализ полиморфизма митохондриальной ДНК в эволюционной антропологии и популяционной генетике человека

1.1.1. Структурно-функциональная характеристика митохондриальной ДНК

1.1.2. Наследование и изменчивость митохондриального генома

1.1.3. Современные подходы к анализу вариабельности мтДНК в антропогенетических исследованиях

1.2. Современные представления об эволюции митохондриального

генофонда населения Евразии

1.2.1. Основные этапы изучения полиморфизма мтДНК в различных

этнических группах Евразии

1.2.2. Современные представления о структуре и эволюции

митохондриального генофонда европейцев

1.2.3. Современные представления об особенностях митохондриального генофонда населения Азии

1.2.4. Полиморфизм митохондриальной ДНК в популяциях Северной Азии

1.3. Этно-исторические сведения об изучаемых популяциях

1.3.1. Кеты

1.3.2. Селькупы

1.3.3. Русские 43 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Сбор образцов крови

2.2. Выделение ДНК из крови

2.3. Амплификация контрольного и V районов мтДНК

2.4. Электрофоретический анализ полиморфизма V района мтДНК

2.5. Рестрикционный анализ полиморфизма контрольного района мтДНК

2.6. «Прямое» секвенирование контрольного района мтДНК

2.7. Статистический и филогенетический анализ 51 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Характеристика полиморфизма рестрикционных сайтов

3.1.1. Общая характеристика полиморфизма рестрикционных сайтов контрольного района мтДНК в популяциях северных селькупов,

кетов, староверов и русского населения севера Сибири

3.1.2. Качественное сопоставление рестрикционного полиморфизма контрольного района мтДНК староверов Сибири с данными по общей популяции русских

3.1.3. Полиморфизм по сайтам рестрикции контрольного района мтДНК в популяциях северных селькупов, кетов и русских в свете

данных по другим этническим группам Евразии

3.1.4. Анализ характера нуклеотидных замен, определяющих вариабельность исследуемых рестрикционных сайтов контрольного района мтДНК, в различных этнических группах Евразии

(по данным литературы)

3.2. Характеристика митотипов 86 3.2.1. Сравнительный анализ митотипов в некоторых регионах и

этнических группах мира

3.3. Характеристика первичных последовательностей контрольного

района мтДНК

3.3.1. Характеристика вариабельности контрольного района

мтДНК в популяциях селькупов и кетов

3.3.2. Сравнительный анализ частот гаплогрупп и попарных нуклеотидных различий контрольного района мтДНК в популяциях Европы, Центральной и Северной Азии 110 3.4. Статистический и филогенетический анализ 115 Глава 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 126 ВЫВОДЫ 131 ЛИТЕРАТУРА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм митохондриальной ДНК в популяциях коренного населения Западной Сибири и восточных славян»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Изучение полиморфизма митохондриальной ДНК является одним из наиболее интенсивно развивающихся направлений современных антропогенетических исследований. В настоящее время получена обширная информация о вариабельности митохондриального генома в различных этнических группах населения планеты. В связи с ключевой ролью в формировании древних миграционных потоков в северо-западном, восточном и северо-восточном направлениях, включая американский континент, особый интерес вызывают коренные этнические группы Северной и Центральной Азии. С использованием нескольких методических подходов к анализу полиморфизма мтДНК (тотальное рестрикционное картирование всего митохондриального генома [Cann, Willson, 1983; Jonson etat., 1983; Wallace etat., 1985; Torroni et at., 1992], рестрикционный анализ контрольного района [Wallace et а!., 1987, 1989; Самбуугийн и др., 1991; Петрищев и др., 1993; Малярчук и др., 1995; Деренко и др., 1996], прямое секвенирование контрольного района [Horai et al., 1990, 1993; Stoneking et al., 1991; Shields et al., 1993]), к настоящему времени детально охарактеризованы популяции коренного населения тихоокеанского побережья Азии [Wallase et al., 1985; Schurr; et al., 1990; Ballinger et al., 1992], Восточной Сибири [Torroni et al., 1993b; Shields et al., 1993; Иванова, 1993; Малярчук и др. 1994; Сукерник и ф.,1996] и Центральной Азии [Shields et al., 1993; Самбуугийн и др., 1991]. Имеется обширная информация о представителях финно-угорских народов Северной Европы, включая Поволжье, и о европеоидном населении Западной Европы. Совокупность полученных данных позволяет заключить, что митохондриальный генофонд коренного населения Восточной Сибири и Дальнего Востока, по-видимому, является относительно узкой ветвью монголоидного пула мтДНК. Почти все составляющие его группы митотипов удается обнаружить в существенно более гетерогенных пулах мтДНК современных

монголоидов Центральной и Восточной Азии, хотя и при относительно низкой их представленности. Митохондриальный генофонд коренного населения Северной Европы (саамы, карелы, финно-угры) обладает выраженными европеоидными характеристиками с относительно небольшим присутствием вариантов, имеющих структурное сходство с восточно-сибирскими. В этой связи представляется актуальным изучение полиморфизма мтДНК в этнических группах коренного населения Северной Азии, географически занимающих промежуточное положение между территориями, заселенными в прошлом типичными европеоидами и ярко выраженными северными монголоидами. Такие данные позволят получить целостное представление об эволюционных взаимоотношениях монголоидного и европеоидного пулов мтДНК, истории заселения Евразии и формировании современного состояния генофонда евразийцев. Одним из наиболее интересных в этом отношении объектов являются представители коренных народностей севера Сибири, поскольку по месту проживания, антропологическим и популяционно-генетическим характеристикам они занимают промежуточное положение между указанными выше большими расовыми группами. Далее следует отметить, что, учитывая малочисленность этих народностей и достаточно длительный период совместного проживания в течение нескольких столетий с пришлым русским населением, для корректной интерпретации полученных данных необходима одновременная оценка особенностей полиморфизма мтДНК и для русской популяции. Изучение русской популяции чрезвычайно важно и в плане более глобальной перспективы сопоставления монголоидов и европеоидов Евразии, поскольку восточные славяне, с одной стороны, относятся к типичным представителям европеоидов, а с другой - являются самой восточной их группой, непосредственно контактирующей в течение длительного исторического периода с монголоидами.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Основная цель работы состояла в реконструкции эволюционных особенностей митохондриального генофонда некоторых популяций населения Евразии, занимающих географически пограничное положение между европеоидами и монголоидами. Исследовались две альтернативные модели: 1) европеоидный и северо-монголоидный пулы мтДНК представляли две независимые, эволюционно отдаленные ветви на момент заселения соответствующих ареалов Евразии: присутствие сходных в структурном отношении митотипов в обеих группах является следствием более позднего межпопуляционного дрейфа; 2) европеоидный и северомонголоидный пулы мтДНК являются дериватами единого протопула, общего на момент начала заселения соответствующих ареалов: сходные структурные варианты являются родственными по происхождению от общего протопула мтДНК.

ЗАДАЧИ. В связи с поставленной целью в работе решались следующие задачи:

1) Оценить популяционные особенности полиморфизма мтДНК в популяциях коренного населения севера Западной Сибири (северные селькупы, кеты) с использованием рестрикционного картирования контрольного района;

2) В пределах выявленных рестрикционных митотипов изучить первичную структуру контрольного района мтДНК путем прямого секвенирования;

3) Оценить рестрикционный полиморфизм контрольного района митохондриальной ДНК в популяциях русского населения Сибири и староверов;

4) Провести сравнительный анализ особенностей митохондриального генофонда коренных народностей Западной Сибири и русских путем сопоставления с базами данных по другим популяциям;

5) На основе полученных данных реконструировать филогенетические взаимоотношения между популяциями восточных славян, кетов, селькупов и других этнических групп и регионов Евразии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. В работе впервые охарактеризована вариабельность контрольного района мтДНК для репрезентативных выборок двух этнических групп коренного населения Западной Сибири (кеты и селькупы) и староверов севера Сибири с использованием высокоразрешающего рестрикционного анализа. Определены нукпеотидные последовательности гипервариабельного сегмента I контрольного района мтДНК у кетов и селькупов.

Уточнены оценки уровня рестрикционного полиморфизма контрольного района мтДНК для современной популяции русских. Проведен анализ полиморфизма мтДНК в относительно изолированных популяциях староверов севера Сибири, позволивший оценить основные тенденции эволюции митохондриального генофонда восточных славян.

Впервые проведен сравнительный анализ эволюционно-генетических особенностей митохондриальных генофондов изучаемых этнических групп в глобальном евразийском контексте, включая как европеоидное, так и монголоидное население континента.

На основе полученной информации предложена новая концепция эволюции митохондриального генофонда восточных славян и коренного населения Западной Сибири.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Молекулярно-генетическая характеристика популяций селькупов, кетов, староверов и русских Сибири по данным о полиморфизме мтДНК является важным вкладом в сумму знаний об особенностях генофондов коренного населения Северной Азии и Восточной Европы и послужит важным фактическим дополнением к информации о миграционных потоках и заселению Евразийского континента. Полученные результаты имеют междисциплинарное значение и могут быть использованы как в генетике человека,

так и в антропологии, этнографии, археологии и истории. Результаты проведенной работы представляют основу для дальнейших медико-генетических исследований в районах Сибири и Севера.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты работы были представлены на Международной научной конференции «Современные концепции эволюционной генетики» (Новосибирск, 1997); на межлабораторном семинаре лабораторий клеточной биологии, ультраструктуры клетки, молекулярной цитогенетики, биохимической генетики животных, цитогенетики животных и человека и отдела молекулярной генетики Института цитологии и генетики СО РАН.

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов и обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 146 страницах машинописного текста и включает 21 таблицу и 7 рисунков. Список литературы содержит 137 источника, в том числе 26 публикаций на русском языке.

Автор выражает искреннюю благодарность научным руководителям Л.П. Осиповой и М.И. Воеводе, а также научным сотрудникам, участвовавшим в сборе образцов крови, первичной генетической информации и обсуждении полученных данных: О.Л. Посух, Т.М. Карафет, В.П. Вибе, А.Л. Шкапенко, Ю.А. Крюкову, Е.А. Ивакину. Автор глубоко признателен А. Г. Ромащенко за предоставление экспериментальной базы для проведения исследований и В.Н. Бабенко за проведение математической обработки полученных результатов. Автор выражает

благодарность Захарову И.К. за участие в обсуждении полученных результатов и ценные замечания при подготовки диссертации.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Казаковцева, Марина Александровна

выводы

1. При исследовании популяций северных селькупов и кетов обнаружен рестрикционный полиморфизм по 12 сайтам рестрикции контрольного района мтДНК. Наибольший уровень вариабельности выявлен по сайту Крп\ 16129 (отсутствие сайта в 29.2%) в популяции селькупов. В популяциях староверов и русских Сибири обнаружен полиморфизм для 13 сайтов рестрикции контрольного района мтДНК с наибольшим уровнем вариабельности по сайтам Крп\ 16129, Rsa\ 16125 и 16303 у староверов и Rsa\ 16303 и Крп\ 16129 у русских Сибири.

2. В популяциях северных селькупов и кетов обнаружено повышение частоты рестрикционного митотипа, соответствующего Кембриджской последовательности мтДНК (61.5% и 86.4%) и снижение представленности других рестрикционных митотипов (суммарно 38.5% и 13.6%), по сравнению со староверами и русскими Сибири.

3. По частотам рестрикционных сайтов Rsa\ 16208, 16303, 16310 популяция селькупов обнаруживает сходство с этническими группами Северной Азии, а по частотам сайтов RsaI 16048, Крп\ 16049, 16129, Haelll 16398 оказывается ближе к популяциям Восточной и Центральной Азии.

4. При секвенировании 24 образцов мтДНК селькупов выявлено 18 митотипов; при секвенировании 10 образцов мтДНК кетов - 10 митотипов. Наиболее характерными особенностями митохондриального генофонда селькупов и кетов являются высокая представленность митотипа, соответствующие Кембриджской последовательности (20.8% и 10% соответственно), древней гаплогруппы III европеоидов (37.5% и 40%), а также гаплогруппс С, характерной для других этнических групп Северной Азии (25% и 20%).

5. По уровню рестрикционного полиморфизма выборка староверов обнаруживает большую близость к центрально-европейским популяциям Западной Европы, чем современное русское население.

6. Филогенетический анализ, основанный на частотах митотипов, показал, что выборка русского населения Сибири наиболее близка к южно-европейской, финно-угорской и центрально-азиатской выборкам, в то время как староверы Сибири характеризуются большей близостью к популяциям Центральной Европы.

7.Из совокупности полученных данных следует, что особенности митохондриального генофонда кетов и селькупов, вероятно, были унаследованы от евразийской протопопуляции, давшей начало как современным европеоидам, так и монголоидам.

ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные в результате нашего исследования данные позволяют сформулировать некоторые принципиально новые положения об эволюции митохондриального генофонда евразийцев. Как отмечалось ранее во Введении и Обзоре литературы, до настоящего времени наиболее детальные обобщения по этому вопросу проводились раздельно для основных расовых групп и регионов континента без объединения в единую эволюционную схему. Можно выделить три рассматриваемых глобальных эволюционных пласта. Это, во-первых, популяции Европы, включая преимущественно северную, центральную, западную и южную части, а также финно-угров. В качестве внешних по отношению к ним регионов, с территории которых могло происходить распространение предковой популяции, рассматривались только Ближний Восток и Индия. В качестве второго пласта рассматривались группы населения Восточной и Юго-Восточной Азии. И в качестве третьего - коренное население Северной Азии в связке с популяциями Центральной Азии. Очевидно, и это было подчеркнуто во Введении, проведение целостного сравнительного анализа в масштабе материка было невозможным без оценки полиморфизма митохондриального генофонда в европеоидных популяциях Восточной Европы и этнических группах коренного населения, антропологически занимающими промежуточное положение между типичными европеоидами и монголоидами. Такой анализ и явился целью данной работы.

На основании полученных данных было выявлено, что русские занимают промежуточное положение между европейцами и Центральной Азией. Этот факт может рассматриваться как результат двух альтернативных эволюционных сценариев. По первому, наблюдаемое относительное положение русской популяции в Евразии определяется ее происхождением и своими эволюционными корнями уходит к истоку формирования европейцев. В этом случае относительно большее сходство с южно-европейскими и финно-угорскими народами может рассматриваться как принадлежность к более древнему первичному генетическому пласту европеоидов. По второму сценарию предки восточных славян могли быть существенно ближе к центрально-европейским популяциям, а затем в процессе расселения на территории Восточной Европы ассимилировать значительную часть автохтонных племен и народностей, например финно-угорского происхождения. В результате этого процесса к настоящему времени произошло смещение их относительного положения в ряду между европейскими и центрально-азиатскими популяциями. В пользу второго сценария свидетельствуют данные настоящей работы об относительно большой близости к Центральной и Северо-Западной Европе обследованных выборок староверов, вероятно, в силу этно-культурной изоляции в большей степени сохранивших исходное состояние митохондриального генофонда русской популяции. Такой взгляд на эволюцию русского этноса соответствует распространенным антропологическим и историческим представлениям. Однако, независимо от сценария формирования современных особенностей митохондриального генофонда русской популяции, полученные данные позволяют обосновано предполагать, что в целом предковая популяция человека современного вида последовательно распространялась по территории Европы в западном направлении из первичного очага на территории Азии, являвшегося исходным также для формирования современных популяций Центральной и Северной Азии. Последние, вероятно, являются относительно узкими дериватами этого пула. При этом, с учетом данных нашего исследования по рестрикционному полиморфизму мтДНК в популяции селькупов и кетов, наблюдается постепенное изменение количественной представленности основных составляющих митохондриального генофонда предковой протопопуляции по направлению с запада на север от современных европеоидов к типичным арктическим монголоидам, что находит свое отражение и на относительном генетическом положении анализируемых этнических групп Евразии. Таким образом, проведенное изучение рестрикционного полиморфизма у жителей восточных регионов Европы, согласуется с концепцией М. Ричардса с соавторами о генетической преемственности основных составляющих митохондриального генофонда европейцев с генофондом палеолитического населения региона и о сохранении его в более чистом виде в популяциях Южной Европы [Richards et al., 1996]. Существенным расширением этой концепции является обоснование происхождения предков европейцев из азиатской протопопуляции, давшей также начало и большинству монголоидных популяций Центральной и Северной Азии. Первичное заселение Европы, наиболее вероятно, происходило через территорию Восточной Европы и современное население региона, включая как славянские, так и финно-угорские народности, несколько ближе к протопопуляции по состоянию разнообразия митохондриального генофонда. На население Центральной и СевероЗападной Европы, а также южных славян некоторое воздействие, вероятно, было оказано в ходе неолитических миграций земледельцев с Ближнего Востока, обусловившее своеобразие их генетического положения относительно Южной и Восточной Европы. На основе рестрикционного анализа можно подчеркнуть, что для коренного населения Северной Азии характерно сужение спектра рестрикционных митотипов относительно других евразийских популяций на фоне увеличения частоты некоторых специфических вариантов. Все рассмотренные эволюционные события, вероятно, характеризуют самые ранние этапы формирования популяции человека в Евразии.

Для уточнения характера разнообразия митохондриального генофонда в популяциях кетов и селькупов было проведено секвенирование контрольного района рестрикционных митотипов, относящихся к самым представленным вариантам.

Наиболее яркой находкой явилось выявление высокой частоты Кембриджской последовательности для фрагмента мтДНК у северных селькупов. Этот факт существенно изменяет представления М. Ричардса с соавторами [Richards et al., 1996], о европейском происхождении собственно Кембриджской последовательности, основанные прежде всего на ее отсутствии и низкой частоте за пределами Северо-Западной, Центральной и Южной Европы. Следует отметить, что в обследованных нами этнических группах с высокой частотой встречаются и все остальные европейские гаплогруппы, в особенности, относимые авторами к предковым для европейской популяции и рассматриваемые, как возникшие и эволюционировавшие в пределах региона. Полученные данные свидетельствуют о том, что возникновение практически всех этих гаплогрупп (за исключением, возможно, И-й) происходило за пределами Центральной и Северо-Западной Европы и, вероятно, связано с историей общей для евразийцев протопопуляции. Даже если предположить, что формирование генофонда кетов и селькупов происходило в Южной Сибири в результате смешения монголоидных групп с мигрировавшими с запада европеоидами, происхождение последних также скорее всего связано не с Центральной и Северо-Западной Европой, а с ее восточными областями или Средней и Передней Азией. По результатам секвенирования отмечается постепенный географический градиент снижения частоты одних гаплогрупп и увеличение других в направлении запад-восток. Если на тихоокеанском побережье Азии отмечается преимущественно гаплогруппа III, то в Европе - гаплогруппа I, хотя присутствуют и следы гаплогруппы III. Практически во всех работах по анализу митохондриального генофонда коренных народностей Северной Азии в обследованных выборках с низкой частотой отмечается присутствие вариантов, ранее рассматриваемых как исключительно специфичные для европейцев. Кеты и селькупы, соответственно географическому положению, занимают строго промежуточное положение между европейцами, с одной стороны, и северными монголоидами - с другой. Такой характер распределения гаплогрупп, возможно, свидетельствует об определенном географическом градиенте частот вариантов митохондриального генофонда в протопопуляции Евразии и последующем радиальном распространении на северо-запад, север и северо-восток с поддержанием этого градиента в популяциях - потомках. В связи с этим представляется высоковероятным, что протопопуляция не характеризовалась законченной дифференциацией европеоидного и монголоидного типов, которые в их наиболее ярком виде являются следствием последующей дивергенции. Промежуточное и по генетическим параметрам, и по антропологическим признакам положение кетов и селькупов, наряду с рядом других представителей уральской расы, является не следствием метисации, а унаследованности предкового состояния протопопуляции. Подчеркнем также, что в свете полученных данных построение филогений митотипов по выборкам населения отдельных регионов представляется малообоснованным и должно проводится в более глобальных контекстах. Поскольку такая задача выходит за рамки настоящей работы, подобный анализ не был проведен.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Казаковцева, Марина Александровна, 1998 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Апексеенко Е.А. «Кеты. Историко-этнографические очерки» Ленинград. М.: Наука. 1967. отв. Редактор Долгих Б.О. 261. с.

2. Воевода М.И., Авксентюк A.B., Иванова A.B. и др. Молекулярно-генетические исследования в популяции коренных жителей Чукотки. Анализ полиморфизма митохондриальной ДНК и генов алкоголь-метаболизирующих ферментов // Сиб. Экол. Журнал. 1994. Т. 1. N2. С. 149 - 162.

3. Дебец Г.Ф. Селькупы (Антропологический очерк) Труды института этнографии АН СССР (новая серия). Т. 2. Москва. 1947. 316. с.

4. Деренко М.В. Изменчивость митохондриальной ДНК у коряков, эвенов и якутов // Автореферат диссертации, Институт Биологических Проблем Севера Дальневосточного отделения РАН, г. Магадан, 1997 (а).

5. Деренко М.В., Малярчук Б.А. Сравнительный анализ ПДРФ митохондриальной ДНК в популяциях восточных славян России // Генетика. 1996. Т. 32. N. 6. С. 815 -821.

6. Деренко М.В. Шилдс Д.Ж. Разнообразие нуклеотидных последовательностей митохондриальной ДНК в трех группах коренного населения северной Азии // Молекулярная биология. 1997 (Ь). Т. 31. N. 5. С. 784-789.

7. Иванова A.B. Диссертация, Институт Цитологии и Генетики СО РАН, г. Новосибирск, 1993.

8. Иванова A.B., Воевода М.И., Казаковцева М.А. и др. Рестрикционно-делеционный полиморфизм V района митохондриальной ДНК в некоторых популяциях коренных жителей Сибири и Дальнего Востока // Генетика. 1994. Т. 30. N. 11. С. 1525- 1529.

9. Малярчук Б.А., Балмышева Н.П., Деренко М.В. и др. EcoRV-полиморфизм митохондриальной ДНК человека // Генетика. 1994. Т. 30. N. 1. С. 22 - 24.

10. Малярчук Б.А.,. Деренко М.В, Соловенчук J1.Л. Типы контрольного региона митохондриальной ДНК у Восточных славян // Генетика. 1995. Т. 31. N. 6. С. 846 -851.

11. Минченко А.Г., Дударева H.A. Митохондриальный геном. Новосибирск: М.: Наука. 1990. 192. с.

12. Насонов А.Н. «Русская земля» и образование территории Древнерусского государства. М.: Высшая школа. 1951. 598. с.

13. НидерлеЛ. Славянские древности. М.: Мир. 1956. 373. с.

14. Никольский Н.М. История русской церкви. 2 изд., М.: Просвещение. 1961. 298. с.

15. Пел их Г. И. Происхождение селькупов. Томское издательство ТГУ. 1972. 424. с.

16. Петрищев В. Н., Кутуева А.Б. Полиморфизм митохонриальной ДНК в русском населении России// Генетика. 1993. Т. 29. N. 8. С. 1382 - 1389.

17. Петрищев В.Н., Кутуева А.Б., Рычков Ю.Г. Делеционно-инсерционный полиморфизм в V-области мтДНК в десяти монголоидных популяциях Сибири коррелирует с географическими координатами местности // Генетика. 1993. Т. 29. N. 8. С. 1196- 1203.

18. Рогинский Я.Я., Левин М.Г. Антропология // Москва, М.: Высшая школа. 1978. 527. с.

19. Русские старожилы Сибири. Историко-антропологический очерк// Под редакцией В.В. Бунака и И.М. Золотарева . М.: Наука. 1973. 188. с.

20. Рычков Ю.Г., Шереметьва В.А. Генетика циркумполярных популяций Евразии в связи с проблемами адаптации человека. Ресурсы биосферы.// Л.: Наука. 1976. Вып. 3. С. 10-41.

21. Самбуугийн Н., Петрищев В.Н., Рычков Ю.Г. Полиморфизм ДНК в населении Монголии. Анализ ПДРФ митохондриальной ДНК// Генетика. 1991. Т. 27. N. 12. С. 2143-2151.

22. Самбуугийн Н., Рынков Ю.Г., Петрищев В.Н. Географическая дифференциация населения Монголии. Географическое распределение ПДРФ и митотипов митохондриальной ДНК в населении Монголии и популяционая оценка скорости мутаций в митохондриальном геноме // Генетика. 1992. Т. 28. N. 10. С. 136 - 153.

23. Сукерник Р.И., Шур Т.Г., Стариковская Е.Б. и др. Изменчивость митохондриальных ДНК у коренных жителей Сибири в связи с реконструкцией эволюционной истории Американских индейцев // Генетика. 1996. Т. 32. N. 3. С. 432 - 439.

24. Третьяков П.Н. У истоков древнерусской народности. М.: Высшая школа. 1970. 657. с.

25. Хуснутдинова Э.К., Фатхлисламова Р.И., Хидиятова И.М. и др. Рестрикционно-делеционный полиморфизм V-области митохондриальной ДНК в популяциях народов Волго-Уральского региона // Генетика. 1997. Т. 33. N. 7. С. 996 -1000.

26. Этногенез народов Севера. М.: Наука. 1980. отв. Редактор Гуревич И.С. 276. с.

27. Ammerman A.J., Cavalli-Sforza L.L. The Neolithic transition and genetics of populations in Europe.// Princeton University Press, Princeton NJ. 1984.

28. Anderson S., Bankier A.T., Barrell B.G. et al. Sequence and organization of the human mitochondrial genome // Nature/1981. V. 290. P. 457 - 465.

29. Aquadro C.F., Greenberg B. D. Human mitochondrial DNA variation and evolution: analysis of nucleotide sequences from seven individuals // Genetics. 1983. V. 103. P. 287-312.

30. Bailliet G., Rothhammer F., Carnes F.R. et al. Founder mitochondrial haplotypes in Amerindian populations //Am. J. Hum. Genet. 1994. V. 55. P. 27 - 33.

31. Ballinger S.W., Schurr T.G., Torroni A. et al. Southeast Asian mitochondrial DNA analysis reveals genetic continuity of ancient Mongoloid migrations // Genetics. 1992. V. 130. P. 139-152.

32. Blanc H., Chen H., D'Amore M.A. et al. Amino acid change associated with the major polymorphic Hindi site of Oriental and Caucasian mitochondrial DNAs // Am. J. Hum. Genet. 1983. V. 35. P. 167 - 176.

33. Bonne-Tamir B., Johnson M.J., Natali A. et al. Mitochondrial DNA types in two Israeli populations: a comparative study at the DNA level //Am. J. Hum. Genet. 1986. V. 38 P. 341 -351.

34. Brawn G.G., Simpson M.V. Novel features of animal mtDNA evolution as shown by sequences of two rat cytochrome oxidase subunit II gene // Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1982. V. 79. P. 3246-3250.

35. Brega A., Scozzari R., Maccioni L. et al. Mitochondrial DNA polymorphisms in Italy. I. Population data from Sardinia and Rome //Ann. Human Genet. 1986. V. 50. P. 327 -338.

36. Brown W.M. Polymorhism in mitochondrial DNA of humans as revealed by restriction endonuclease analysis // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1980. V. 77. P. 3605 - 3609.

37. Brown W.M., George M., Wilson A.C. Rapid evolution of animal mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1979. V. 76. P. 1967 - 1971.

38. Brown W.M., Prager E.M., Wang A. et al. Mitochondrial DNA sequences of primates: tempo and mode of evolution // J. Molec. Evol. 1982. V. 18. P. 225 - 239.

39. Cann R. L., Brown W.M., Wilson A.C. Polymorphic sites and the mechanism of evolution in human mitochondrial DNA//Genetics. 1984. V. 106. P. 479-499.

40. Calafell F., Underhill P., Tolun A. et al. From Asia to Europe: mitochondrial DNA sequence variability in Bulgarians and Turks //Ann. Hum. Genet. 1996. V. 60. P. 35-49.

41.Cann R.L., Stoneking M., Wilson A.C. Mitochondrial DNA and human evolution // Nature. 1987. V. 325. P. 31 - 36.

42. Cann R.L., Wilson A.C. Length mutations in human mitochondrial DNA // Genetics. 1983. V. 104. P. 699-711.

43. Cavalli-Sforza L. Genes, Peoples and Languages // Sei. Am. November, 1991. P. 104 -110.

44. Cavalli-Sforza L., Piazza A., Menozzi P. History and Geography of Human genes // 1994. Princeton University Press, Princeton.

45. Cavalli-Sforza L.L., Piazza A. Human genomic diversity in Europe: a summary of recent research and prospects for the future // Eur. J. Hum. Genet. 1993 (a). V. 1 (1). P. 3-18.

46. Cavalli-Sforza L.L., Menozzi P., Piazza A. Demic expansions and human evolution // Science. 1993 (b). V. 259. P. 639 - 646.

47. Chen Y-S., Torroni A., Excoffier L. et al. Analysis of mtDNA variation in African populations reveals the most ancient of all human continent-specific haplogroups // Am. J. Hum. Genet. 1995. V. 57. P. 133 - 149.

48. Chomin A., Mariottini P., Cleeter M.W.J, et al. Six unidentified reading frames of human mitochondrial DNA encode components of the respiratory-chain NADH dehydrogenase // Nature. 1985. V. 314. P. 592 - 597.

49. Clayton D. Replication of animal mitochondrial DNA//Cell. 1982. V. 28. P. 693 - 705.

50. Corte-Real H.B., Macaulay V. A., Richards M.B. et al. Genetic diversity in the Iberian peninsula determined from mitochondrial sequence analysis //Ann. Hum. Genet. 1996. V. 60. P. 331 - 350.

51.Denaro M., Blanc H., Johnson M.J. et al. Ethnic variation in Hpal endonuclease cleavage patterns of human mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1981. V. 78. P. 5768 - 5772.

52. Dennell R. European Economic Prehistory: a new approach. Academic Press. 1983. London.

53. Di Rienzo A., Wilson A. Branching pattern in evolutionary tree for human mitochondrial DNA// Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1991. V. 88. P. 1597 -1601.

54. Donnelly P., Tavare S. The ages of alleles and a Coalescent // Adv. Appl. Prob. 1986. V. 18. P. 1 -19.

55. Ferris S.D., Brown W.M., Davidson W. S. et al. Extensive polymorfism in the mitochondrial DNA apes // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1981. V. 78. P. 6319 - 6323.

56. Fitch W. M., Margoliash E. Construction of phylogenetic trees // Science. 1967. V. 155. P. 279 - 284.

57. Giles R.E., Blanc H., Cann H.M. et al. Maternal inheritance of human mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1980. V. 77. P. 6715 - 6719.

58. Gimbutas M. Primary and secondary homelands of the Indo-Europeans // J. Indo-Eur. Stud. 1985. V. 13. P. 185-202.

59. Graven L., Passarino G., Semino O. et al. Evolutionary correlation between control region sequence and restriction polymorphisms in the mitochondrial genome of a large Senegalese Mandenka samples // Mol. Biol. Evol. 1995. V. 12. P. 334 - 345.

60. Hagelberg E., Clegg J.B. Genetic polymorphisms in prehistoric Pacific islanders by analysis of ancient bone DNA// Proc. R. Soc. Lond. B. 1993. V. 252. P. 163 - 170.

61. Hagelberg E., Quevedo S., Turbon D. et al. DNA from ancient Easter Islanders // Nature. 1994. V. 369. P. 25 - 26.

62. Harihara S., Hirai M., Omoto K. Mitochondrial DNA polymorphism in Japanese living in Hokkaido//Jpn. J. Hum. Genet. 1986. V. 31. P. 73-83.

63. Harihara S., Momoki H., Suutou Y. et al. Frequency of a 9bp deletion in the mitochondrial DNA among Asian populations // Hum. Biol. 1992. V. 64. P. 161 -166.

64. Harihara S., Saiton N., Hirai T. et al. Mitochondroal DNA polymorphism among five Asian populations //Am. J. Hum. Genet. 1988. V. 43. P. 134 - 143.

65. Hauswirth W.W., Van de Walle M.J., Laipis P.H. et al. Heterogeneous mitochondrial DNA D-loop sequences in bovine tissue // Cell. 1989. V. 37. P. 1001 - 1007.

66. Hertzberg M., Mickleson K.N.P., Serjeantson S.W. et al. An Asian-specific 9 bp deletion of mitochondrial DNA is frequently found in Polynesians // Am. J. Hum. Genet. 1989. V. 44. P. 504-510.

67. Holt I., Harding A., Morgan-Hughes J. Mitochondrial DNA polymorphism in mitochondrial myopathy // Human Genet. 1988. V. 79. P. 53 - 57.

68. Horai S. A genetic trail of human mitochondrial DNA // New are of bioenergetics in Y. Mukohata, ed. Academic Press. Tokyo 1991(a). P. 273 - 299.

69. Horai S. Molecular phylogeny and evolution of human mitochondrial DNA //New aspects of the genetics in molecular evolution in M.Kimura and N. Takahata, eds. Japan Scientific Societies Press. Tokyo. Springer, Berlin. 1991(b). P. 135 -152.

70. Horai S., Hayasaka K. Intraspecific nucleotide sequence differences in the major noncoding region of human mitochondrial DNA // Am. J. Hum. Genet. 1990. V. 46. P. 828 - 842.

71. Horai S., Matsunaga E. Mitochondrial DNA polymorphism in Japanese. II. Analysis with restriction enzymes of four or five base pair recognition // Human. Genet. 1986. V. 72. P. 105-117.

72. Horai S., Gajobori T., Matsunaga E. Evolutionary implications of mitochondrial DNA polymorphisms in human populations // Fn: Vogel F., Sperling K., eds. Human Genetics: proceedings of the 7th international congress. Springer, Heidelberg. 1987. P. 177-181.

73. Horai S., Gajobori T., Matsunaga E. Mitochondrial DNA polymorphism in Japanese // Human Genet. 1984. V. 68. P. 324 - 332.

74. Horai S., Kondo R., Nakagawa-Hattori Y. et al. Peopling of Americas, founded by four major lineages of mitochondrial DNA // Mol. Biol. Evol. 1993. V. 10. N. 1. P. 23 - 47.

75. Horai S., Murayama K., Hayasaka K. et al. mtDNA polymorphism in East Asian populations, with special reference to the peopling of Japan // Am. J. Human. Genet. 1996. V. 59. P. 579-590.

76. Hutchison C.A. Ill, Newbold J.E., Potter S.S. et al. Maternal inheritance of mammalian mitochondrial DNA // Nature. 1974. V. 251. P. 536 - 538.

77. Johnson M.J., Wallace D.C., Ferris S.D. et al. Radiation of human mitochondrial DNA types analyzed by restriction endonuclease cleavege patterns // J. Mol. Evol. 1983. V. 19. P. 255-271.

78. Kocher T.D., Thomas W.K., Meyer A. et al. Dynamics of mitochondrial DNA evolution in animals: amplification and sequencing with conserved primers // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1989. V. 86. P. 6196 - 6200.

79. Kogelnik A. M., Lott M.T., Brown M.D. et al., MITOMAP: an update on the status of the human mitochondrial genome database//Nucleic Acids Research. 1997. V. 25. N. 1. P. 196-199.

80. Kolman C., Sambuughin N., Bermingham E. Mitochondrial DNA analysis of Mongolian populations and implications for the origin of New World Founders // Genetics. 1996. V. 142. P. 1321 -1334.

81. Krings M., Stone A., Schmitz R.W. et al. Neanderthal DNA sequences and origin of modern humans // Cell. 1997. V. 90(1). P. 1 - 3.

82. Lahermo P., Sajantila A., Sistonen P. et al. The genetic relationship between the Finns and the Finnish Saami (Lapps): Analysis of nuclear DNA and mtDNA // Am. J. Human. Genet. 1996. V. 58. P. 1309 - 1322.

83. Lum J.K., Rickards O., Ching C. et al. Polynesian mitochondrial DNAs reveal three deep maternal lineage clusters // Hum. Biol. 1994. V. 66. P. 567 - 590.

84. Lundstrom R., Tavare S., Ward R.H. Estimating substitution rates from molecular data using the coalescent// Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1992. V. 89. P. 5961 - 5965.

85. Macreadie I.G., Novitski C.E., Maxwell R.J. et al. Biogenesis of mitochondria: the mitochondrial gene (aapl) coding for mitochondrial ATPase subunit 8 in Saccharomyces cereviseae II Nucleic Acids Res. 1983. V. 11. N. 13. P. 4435 - 4451.

86. Maniatis Т., Fritsch E.E., Sambrook J. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory. 1982.

87. Meitzer D. The Pleistocene peopling of the Americas // Evol. Anthropol. 1993. V. 1. P. 157-169.

88. Michael N.L., Rothbard J.В., Shiurba R.A. All unassigned reading frames of mouse mitochondrial DNA are expressed // EMBO J. 1984. V. 3. P. 3165 - 3175.

89. Minshu Y., Xinfang Q., Junglun X. et al. Mitochondrial DNA polymorphism in Chines // Sei. Sinica. (ser. B). 1988. V. 31. P. 860 - 871.

90. Miyata Т., Hayashida H., Kikuno R. et al. Molecular clock of silent substitution: at least a six-fold preponderance of silent changes in mitochondrial genes over those in nuclear genes //J. Mol. Evol. 1982. V. 19. P. 28 - 35.

91.Monnat R.J., Maxwell C.L., Loeb L.A. Nucleotide sequence preservation of human leukemic mitochondrial DNA // Cancer Res. 1985. V. 45. P. 1809-1814.

92. Mountain J., Hebert J., Bhattacharyya S. et al. Demographic history of India and mtDNA-sequence diversity//Am. J. Hum. Genet. 1995. V. 56. P. 979 - 992.

93. Nei M. Genetic distance between populations//American Naturalist. 1972. V. 106. P. 283 - 292.

94. Paabo S.M., Giffird J.A., Wilson A.C. Mitochondrial DNA sequences from a 7000-year old brain // Nucleic Asids Res. 1988. V. 16. P. 9775 - 9787.

95. Passarino G., Semino O., Modiano G. et al. COII/ tRNAlys intergenic 9-bp deletion and other mtDNA markers clearly reveal that the Tharus (southern Nepal) have Oriental affinities//Am. J. Hum. Genet. 1993. V. 53. P. 609 - 618.

96. Pult I., Sajantila A., Simanainen J. et al. Mitochondrial DNA sequences from Switzerland reveal striking homogeneity of European populations // Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 1994. V. 375. P. 837 - 840.

97. Redd A.J., Takezaki N., Sherry S.T. et al. Evolutionary history of the COII/tRNA-Lys intergenic 9 base pair deletion in human mitochondrial DNAs from the Pacific // Mol. Biol. Evol. 1995. V. 12. P. 604 - 616.

98. Richards M., Corte-Real H., Forster P. et al. Paoleolithic and neolithic lineages in the European mitochondrial gene pool //Am. J. Human. Genet. 1996. V. 59. P. 185 - 203.

99. Rigaud J.P., Simek J.F. The last pleniglacial in the south of France// In: Soffer O. Gamble C. (eds). The world at 18,00OBP.1990. London.

100. Ritte U., Neufeld E., Preger F. M. etal. Mitochondrial DNA affinities of several Jewish communitis // Hum. Biol. 1993. V. 65. P. 359 - 385.

101. Roff D., Bentzen P. The statistical analysis of mitochondrial DNA polymorphisms: %2 and the problem of small samples // Mol. Biol. Evol. 1989. V. 6. N. 5. P. 539 - 545.

102. Rogers R.A., Rogers L.A., Martin L.D. How the door opened: the peopling of the New World // Hum. Biol. 1992. V. 64. P. 281 - 302.

103. Saiki P.K., Gelfand D.N., Stoffell S. et al. Primer-directed enzymatic amplification of DNA with thermostable DNA polymerase // Science. 1988. V. 239. P. 487 - 491.

104. Sajantila A., Lahermo P., Anttinen T. et al. Genes and languages in Europe: an analysis of mitochondrial lineages // Genome Research. 1995. V. 5. P. 42 - 52.

105. Sajantila A., Salem A.H., Savolainen P. et al. Paternal and maternal DNA lieneages reveal a bottleneck in the founding of the Finnish population// Proc. Natl. Acad. Sei. USA . 1996. V. 93(21). P. 12035 -12039.

106. Sartoris S., Varetto O., Migone N. et al. Mitochondrial DNA polymorphisms in four Sardinian villages // Ibid. 1988. V. 52. P. 327 - 340.

107. Schurr T.G., Ballinger S.W., Gan Y.-Y. Amerindian mitochondrial DNAs have rare Asian mutations at high frequencies, suggesting they derived from four primary maternal lineages //Am. J. Hum. Genet. 1990. V. 46. P. 613 - 623.

108. Scozzari R., Torroni A., Semino O. et al. Genetic studies on the Senegal population. I Mitochondrial DNA polymorphisms //Am. J. Hum. Genet. 1988. V. 43. P. 534 - 544.

109. Shields G., Hecker K., Voevoda M. et al. Absence of the Asian-specific region V mitochondrial marker in Native Beringians //Am. J. Hum. Genet. 1992. V. 50. P. 758 -765.

110. Shields G.F., Schmiechen A.M., Frazier B.L. et al. mtDNA sequences suggest a recent evolutionary divergence for Beringian and Northern North American populations //Am. J. Hum. Genet. 1993. V. 53. P. 549 - 562.

111. Stenico M., Nigro L., Bertorelle G. et al. High mitochondrial sequence diversity in linguistic isolates of the Alps //Am. J. Hum. Genet. 1996. V. 59. P. 1363 - 1375.

112. Stoneking M., Wilson C. Mitochondrial DNA // Hill A.V.S., Serjeantson S.W., in eds. The colonization of the Pacific: a genetic trail. Oxford University Press, New York. 1989. P. 215-245.

113. Stoneking M., Bhatia K., Wilson A.C. Rate of sequence divergence estimated from restriction maps of mitochondrial DNAs from Papua New Guinea // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1986. V. 51. P. 433 - 439.

114. Stoneking M., Hedgecock D., Higuchi R. G. et al. Population variation of human mtDNA control region sequences detected by enzymatic amplification and sequence-specific oligonucleotide probes //Am. J. Hum. Genet. 1991. V. 48. P. 370 - 382.

115. Thorne A.G., Wolpoff M.H. The multiregional evolution of humans // Sei. Am. 1992. V. 266(4). P. 76 - 83.

116. Torroni A., Chen Y.-S., Semino O. et al. mtDNA and Y-chromosome polymorphisms in four Native American populations from southern Mexico // Am. J. Hum. Genet. 1994 (a). V. 54. P. 303-318.

117. Torroni A., Lott M.T., Cabell M.F. et al. Mitochondrial DNA and the origin of Caucasians: identification of ancient Caucasian-specific haplogroups, one of which in prone to a recurrent somatic duplication in the D-loop region // Am. J. Hum. Genet. 1994 (b). V. 55. P. 760-776.

118. Torroni A., Miller J.A., Moore L.G. et al. Mitochondrial DNA analysis in Tibet. Implications for the origin of the Tibetan population and its adaptation to high altitude // Am. J. Phys. Anthropol. 1994 ( c). V. 93. P. 189 - 199.

119. Torroni A., Nel J. V., Barrantes R. et al. A mitochondrial DNA "Clock" for the Amerinds and its implications for timing their entry into North America // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1994 (d). V. 91. P. 1158 - 1162.

120. Torroni A., Schurr T.G., Cabell M.F. et al. Asian affinities and continental radiation of the four founding Native American mtDNAs // Am. J. Hum. Genet. 1993 (a). V. 53. P. 563 - 590.

121. Torroni A., Sukernik R.I., Schurr T.G. et al. Mitochondrial DNA variation of aboriginal Siberians reveals distinct genetic affinities with Native Americans // Am. J. Hum. Genet. 1993 (b). V. 53. P. 591 -608.

122. Torroni A., Schurr T.G., Yang C.-C. et al. Native American mitochondrial DNA analysis indicates that the Amerind and the NaDene populations were founded by two independent migrations // Genetics. 1992. V. 130. P. 153 -162.

123. Valladas H., Reyss J.L., Joron J.L. et al. Thermoluminescence dating of Mousterian "proto-Cro-Magnon" remains from Israel and the origin of modern man // Nature. 1988. V. 331. P. 614-616.

124. Van Andel T.H., Runnels C.N. The earliest farmers in Europe // Antiquity. 1995. V. 69. P. 481 - 500.

125. Vigilant L., Penningtou R., Harpending H. et at. Mitochondrial DNA sequences in single hairs from southern African population II Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1989. V. 86. P. 9350 - 9354.

126. Vigilant L., Stoneking M., Harpending H. et al. African populations and the evolution of human mitochondrial DNA // Science. 1991. V. 253. P. 1503 - 1507.

127. Vilkki J., Savontaus M., Nikosskelainen E. Human mitochondrial DNA types in Finland // Human Genet. 1988. V. 80. P. 317 - 321.

128. Wallace D.C. Report of the committee on human mitochondrial DNA // Cytogenetics and cell genetics. 1989. V. 51. P. 612 - 621.

129. Wallace D.C., Garrison K., Knowler W.C. Dramatic Founder effects in Amerindian mitochondrial DNAs //Am. J. Phys. Antropol. 1985. V. 68. P. 149 -155.

130. Wallace D.C., Ye J., Neckelmann S., Singh G. et al. Sequence analysis of cDNAs for the human and bovine ATP sunthase b subunit: mitochondrial genes sustain seventheen times more mutations // Curr. Genet. 1987. V. 12. P. 81 - 90.

131. Ward R. H., Frazier B.L., Dew-Jager K. et al. Extensive mitochondrial diversity within a single Amerindian tribe II Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1991. V. 88. P. 8720 - 8724.

132. Ward R.H., Redd A., Valencia D. et al. Genetic and linguistic differentiation in the Americas // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1993. V. 90. P. 10663 - 10667.

133. Willis K.J., Bennett K.D. The Neolithic transition-fact or fiction? Palaeo-ecological evidence from 143 the Balkans // Holocene. 1994. V. 4. P. 326 - 330.

134. Wilson A.C., Cann R.L., Carr S.M. et al. Mitochondrial DNA and two perspectives on evolutionary genetics // Biol. J. Linnean Soc. Lond. 1985. V. 26. P. 375 - 400.

135. Wolpoff M.H. Multiregional evolution: the fossil alternative to Eden // In: Mellars P., Stringer C. (Eds). The human revolution-behavioural and biological perspectives on the origins of modern humans. 1989. Edinburgh University Press, Edinburgh. P. 62 -108.

136. Wrischnik L.A., Higuchi R.G., Stoneking M. et al. Length mutations in human mitochondrial DNA: direct sequencing of enzymatically amplified DNA // Nucl. Acids. Res. 1987. V. 15. P. 529-542.

137. Zvelebil M. Mesolithic prelude and neolithic revolution // In: Zvelebil M. (ed). Hunters in transition: mesolithic societies of temperate Eurasia and their transition to farming // 1986. Cambridge University Press, Cambridge. P. 5 -15.