Полиморфизм митохондриальной ДНК у коренного населения Республики Тува тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Голубенко, Мария Владимировна

• Голубенко, Мария Владимировна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Голубенко, Мария Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Этногенетическая характеристика коренного населения Республики Тува

1.1.1. История формирования тувинского этноса

1.1.2. Структура генофонда тувинцев 18 1.2. Митохондриальный геном человека: структура, функция, изменчивость

1.2.1. Структурно-функциональная характеристика мтДНК

1.2.2. Полиморфизм мтДНК и популяционно-генетические исследования мирового народонаселения

1.2.3. Изменчивость мтДНК у народов Сибири

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Характеристика исследуемых популяций

2.2. Методы изучения молекулярно-генетического полиморфизма мтДНК

2.3. Методы статистического анализа данных

Глава 3. Результаты и обсуждение

3.1. Рестрикционный полиморфизм Б-петли мтДНК

3.2. Митотипическая структура тувинской популяции

3.2.1. Анализ популяционной структуры

3.2.2. Этническая специфичность митотипов

3.3. Делеционно-инсерционный полиморфизм V района

3.4. Основные специфичные для монголоидов гаплогруппы мтДНК и их распространение на территории Тувы 101 3.4.1. Анализ разнообразия гаплотипов согласно данным о полиморфизме Б-петли

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизм митохондриальной ДНК у коренного населения Республики Тува»

Развитие молекулярно-генетических методов, позволяющих изучать наследственную изменчивость непосредственно на уровне ДНК, произвело настоящую революцию в популяционной генетике. За последние несколько лет интенсивных исследований накоплен значительный материал по полиморфизму ДНК в популяциях человека. В настоящее время идет глобальное описание генофонда человечества, которое начинается с описания генофонда отдельных популяций (Cavalli-Sforza L.L., 1996).

Получаемые данные имеют значение не только с точки зрения систематики. Знания о нейтральном генетическом полиморфизме делают возможной идентификацию патологических мутаций. Кроме того, характеристика генетических процессов, происходящих в популяции, позволяет оценить ее генетическое здоровье (Wallace D.C., 1995).

Одним из широко применяемых в популяционных исследованиях генетических маркеров стала митохондриальная ДНК (мтДНК) - небольшая кольцевая молекула, нуклеотидная последовательность которой была определена еще на заре молекулярной генетики (Anderson S. et al., 1981). Особенности наследования - только по материнской линии, известная генетическая карта, относительно высокая скорость мутирования по сравнению с ядерным геномом обусловили преимущества митохондриальной ДНК перед ядерными генетическими маркерами, позволяющие использовать ее как инструмент популяционно-генетических исследований.

К настоящему времени в распоряжении генетиков уже есть данные о популяционном полиморфизме мтДНК во многих человеческих популяциях. Наиболее изученными в этом отношении являются народы Нового Света, Африки, Юго-Восточной Азии и Океании (Wallace D.C., 1995), а также Западной Европы (Richards et al., 1996). В то же время крайне мало изучен полиморфизм митохондриального генома тюркоязычных народностей - одной из обширных и наиболее древних этнических групп Евразии.

Исследования мтДНК коренных народов Сибири сосредоточены главным образом на популяциях Крайнего Севера и Восточной Сибири. (Torroni A. et al., 1993; Shields G.F. et al., 1993; Сукерник Р.И. и др., 1996). Народы южных и юго-западных районов Сибири, несмотря на своеобразное этногенетическое положение среди других сибирских народов - вхождение этой территории в древний ареал расселения как монголоидной, так и европеоидной рас (Алексеев В.П., 1984) - остаются мало изученными.

Исследования генетического полиморфизма в сибирских популяциях проводили в основном на небольших выборках, не являющихся репрезентативными в отношении генофонда всей исследуемой народности (Малярчук Б.А. и др., 19946; Рычков С.Ю. и др., 1995; Сукерник Р.И. и др., 1996). В то же время в связи с малым эффективным размером сибирских популяций и их пространственной изоляцией большое значение в популяционной динамике генных частот приобретает фактор случайного генетического дрейфа, который, в свою очередь, приводит к внутриэтнической дифференциации (Рычков Ю.Г., 1965). Таким образом, мы до сих пор не имеем достаточно четкого представления о структуре митохондриального генофонда народов Сибири.

Территориальное расположение республики Тува вблизи очага формирования монголоидной расы и в то же время тюркоязычность тувинцев (а тюркоязычные народы в большинстве своем относятся антропологами к смешанному европеоидно-монголоидному типу) указывает на то, что эта народность сформировалась на основе различных расовых и этнических компонентов. В связи с этим характеристика полиморфизма митохондриальной ДНК тувинцев, а также выявление их возможной генетической дифференциации представляет особый научный интерес.

Цель настоящей работы - изучение генетического разнообразия и дифференциации коренного населения Республики Тува на основе исследования рестрикционного и делеционно-инсерционного полиморфизма митохондриального генома.

В связи с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить рестрикционный полиморфизм митохондриального генома по 7 сайтам рестрикции в главной некодирующей области и по 5 сайтам в кодирующей части мтДНК в трех субпопуляциях тувинцев.

2. Оценить частоту делеции и инсерции V района мтДНК и особенности их распространения в тувинской популяции.

3. Провести анализ распространенности основных азиатско-специфичных гаплогрупп митохондриальной ДНК (А, В, С, О) среди коренного населения Тувы.

4. Оценить генетическое разнообразие и степень подразделенности тувинской популяции.

5. Определить этнические компоненты, на основе которых сформировался митохондриальный генофонд тувинцев.

Научная новизна работы.

В работе впервые исследована изменчивость мтДНК у тувинцев -представителей тюркоязычных народностей Сибири. Это одно из первых популяционно-генетических исследований мтДНК народов России, в котором рассматриваются вопросы внутриэтнической генетической дифференциации на основе анализа нескольких репрезентативных выборок из территориально разобщенных субпопуляций одной этнической группы.

Впервые для сибирских популяций проведено комплексное исследование полиморфизма мтДНК в нескольких участках: полиморфизм главной некодирующей области - Б-петли, делеционно-инсерционный полиморфизм V межгенного района, полиморфизм кодирующих областей, определяющий расоспецифичные гаплогруппы мтДНК.

У тувинцев зарегистрирован делеционно-инсерционный полиморфизм V района, и показана общность происхождения делеции V района в тюркских и восточноазиатских популяциях. Установлено распространение на территории Тувы всех гаплогрупп мтДНК, характерных для ранее изученных сибирских народностей. Доказано, что в популяции тувинцев, единственной, кроме алтайцев, из сибирских популяций, встречаются все гаплотипы-основатели мтДНК коренного населения Америки.

Впервые сделана попытка идентифицировать расовую и этническую специфичность отдельных линий митохондриальной ДНК. Выделены гаплотипы мтДНК, указывающие на участие древних самодийских, тюркских, монгольских племен в этногенезе тувинцев.

Научно-практическое значение работы.

Полученные данные по полиморфизму мтДНК для ранее не исследованной в этом отношении популяции дополняют накапливающуюся информацию по структуре генофондов сибирских народов. Сведения о генетической структуре обследованной тувинской популяции важны для специалистов в разных областях медицины, изучающих митохондриальные болезни, исследующих взаимосвязи адаптивных генных комплексов, природных ландшафтов и здоровье населения конкретных регионов, участвующих в осуществлении медико-генетического консультирования. Результаты работы имеют междисциплинарное значение и могут быть использованы для сравнительного анализа популяций человека антропологами и этнографами в решении проблем эволюции человека и истории народонаселения Северной Азии.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Голубенко, Мария Владимировна

Выводы

1. Показано, что тувинцам, по сравнению с другими популяциями Азии, свойственна высокая частота сайтов рестрикции НаеШ 16517 и АэрБЭД 16516 - более 73%, и относительно низкая частота сайта Крп1 16129 -около 76%. Митотипический состав тувинской популяции, определяемый полиморфизмом некодирующей области, характеризуется преобладанием трех митотипов, суммарная доля которых составляет 85%, а частота наиболее распространенного митотипа достигает 50%. По частотам основных митотипов тувинцы отличаются от популяций монголов и русских.

2. Делеционно-инсерционный полиморфизм V района мтДНК у тувинцев выявлен во всех трех обследованных субпопуляциях и наиболее выражен в западной части Тувы, где частота делеции достигает 13%. Делеция V района у тувинцев имеет общее происхождение с делеционным полиморфизмом в восточноазиатских популяциях.

3. В митохондриальном генофонде тувинцев с различной частотой присутствуют все монголоидные гаплогруппы мтДНК, найденные в популяциях Сибири. Для гаплотипической структуры тувинской популяции характерно преобладание гаплогруппы С1, охватывающей около 50% всех мтДНК тувинцев, а также значительная, в среднем около 10%, частота гаплогруппы О, гаплотипов Х6 и Х7 и гаплотипов, соответствующих по комбинации основных исследованных сайтов Кембриджской последовательности. Для каждой из гаплогрупп А и В характерна невысокая частота встречаемости - около 3%. Для гаплогрупп В и Б показано дифференцированное распределение по территории Тувы.

4. Три исследованные субпопуляции тувинцев различаются по степени генетического разнообразия. Наименьшими показателями разнообразия по всем исследованным участкам мтДНК характеризуется субпопуляция

Заключение

В настоящей работе исследован рестрикционный и делеционно-инсерционный полиморфизм митохондриальной ДНК в трех субпопуляциях тувинцев, расположенных в различных районах Республики Тува. Определены популяционные частоты рестрикционных сайтов в области D-петли (главный некодирующий район мтДНК) и азиатско-специфичных сайтов в кодирующей части мтДНК; изучено распространение в тувинских субпопуляциях делеции и инсерции V межгенного района (СОП/тРНК1у!!).

Анализ распространения маркеров мтДНК среди тувинцев показал, что изменчивость отдельных сайтов рестрикции в области D-петли мтДНК и в кодирующей части генома может отражать различные аспекты популяционной структуры. Рестрикционные сайты в некодирующей области мтДНК более изменчивы, и следовательно, для них нельзя исключать возможность обратных мутаций. Как показал совместный анализ всех исследуемых маркеров, различные гаплогруппы мтДНК включают в себя одни и те же митотипы, определяемые сочетанием сайтов рестрикции в D-петле. Изменчивость района D-петли может, таким образом, лишь косвенно свидетельствовать об основных составляющих митохондриального генофонда, так как равновесие между прямыми и обратными мутациями может привести к отсутствию популяционной, этнической или даже расовой специфичности частоты конкретного полиморфизма, как было отмечено ранее (Рычков С.Ю. и др., 1995)> и идентифицировать линии, имеющие общего предка, становится затруднительным. Однако с другой стороны, изменчивость D-петли может дать информацию о текущей популяционной структуре.

В отличие от полиморфизма главного некодирующего района, полиморфные сайты, расположенные в кодирующей части митохондриального генома и обладающие расовой специфичностью, что подтверждено результатами филогенетического анализа (Ballinger S.W. et al.

1992; Wallace D.C., 1995), могут позволить оценить степень генетического родства изучаемых народностей и определить основные этнические компоненты, из которых сложился генофонд современных популяций. Митотипический состав гаплогрупп, в свою очередь, позволяет оценить степень генетического разнообразия в пределах гаплогрупп.

Все три изученные субпопуляции тувинцев имеют свои особенности картины полиморфизма мтДНК. Судя по результатам исследования рестрикционного и делеционно-инсерционного полиморфизма, данные субпопуляции различаются по степени генного разнообразия. Наиболее высоко генное разнообразие по рестрикционному полиморфизму в субпопуляции Кунгуртуга. Тоджинская субпопуляция (пос. Тоора-Хем), наоборот, отличается наименьшим генетическим разнообразием как по данным о полиморфизме D-петли, так и по гаплотипическому составу. Для Бай-Тайгинской (западной) субпопуляции характерно сочетание относительно низкой степени изменчивости D-петли с высоким разнообразием гаплотипов.

Тувинцы также характеризуются более низким разнообразием митотипов мтДНК по сравнению с монголами, а также с русскими как представителями европеоидной расы. Таким образом, высокое генетическое разнообразие в субпопуляции Кунгуртуга отчасти можно объяснить усиленной по сравнению с другими районами Тувы долей монгольской примеси.

Несмотря на особенности этнической истории в отдельных районах Тувы, все три исследованные в данной работе субпопуляции имеют общие черты изменчивости мтДНК, характеризующие тувинцев как единый этнос и представляющие собой основной генетический субстрат, на котором сформировался митохондриальный генофонд современных тувинцев. На уровне полиморфизма D-петли это высокая (более 70%) частота сайтов рестрикции НаеШ 16517 и AspS9I 16516, что сближает тувинцев с северными сибирскими народностями; более высокая по сравнению с монголами и русскими частота митотипов 1 и 2 и низкая частота митотипа 3. На уровне гаплогрупп это высокая доля гаплогруппы С1, которая достигает в целом по Туве около 50%. Как показано на основе сравнения частот митотипов и гаплогрупп тувинцев с другими народностями Сибири, данные особенности полиморфизма мтДНК говорят о том, что основное ядро генофонда тувинцев, по крайней мере по материнской линии (так как мтДНК отражает женскую составляющую генофонда), сформировалось, вероятно, за счет древних самодийских племен, ассимилированных пришлыми тюркскими и монгольскими племенами. Эти результаты свидетельствуют о генетической преемственности населения Тувы, начиная с первой половины I тыс. н.э., что согласуется с показанной ранее культурной и антропологической преемственностью (Сердобов H.A., 1971; Алексеев В.П., 1984). Однако основные черты генетической структуры этого самодийского субстрата относятся, по-видимому, к еще более древнему этапу в истории населения Сибири, так как по этим особенностям тувинцы обнаруживают сходство также и с тунгусоязычными народностями Сибири. В целом состав наиболее древнего пласта в митохондриальном генофонде тувинцев можно охарактеризовать как, во-первых, преобладание одной из подгрупп гаплогруппы С, а именно С1, и во-вторых, присутствие таких азиатско-специфичных гаплогрупп как D2 и Х7, с частотой около 10%, и гаплогруппы А (главным образом А2) с низкой частотой - менее 5% (табл. 17, табл. 20).

Согласно историческим сведениям, самодийские племена на территории Тувы обитали в первом тысячелетии до нашей эры одновременно с европеоидным населением (Маннай-Оол М.Х., 1980). Территория их формирования, согласно принятой в настоящее время гипотезе, находилась в районе среднего Приобья (Васильев В.И., 1994а). Позднее самоедоязычные племена были частично вытеснены с территории Тувы на север пришлыми хуннами и тюрками (Вайнштейн С.И., 1972), а частично тюркизированы. В частности, племена дубо, название которых впоследствии стало самоназванием тувинского народа, первоначально были самоедоязычными, а затем переняли тюркский язык (Кызласов Л.Р., 1969). Хотя С.И.Вайнштейн (1972) и указывает, что традиционная концепция о самодийской основе в этногенезе тувинского народа не подтверждается, следует учитывать, что он рассматривает в основном этнографические, то есть культурологические аспекты этногенеза. Культура и язык тувинцев, вне всякого сомнения, обнаруживает сходство с тюркскими и монгольскими племенами, которые сыграли значительную роль в истории Тувы.

Значительный вклад в генофонд современных тувинцев внесли также племена древних тюрков. Вследствие крайней немногочисленности исследований, посвященных тюркоязычным народам, сложно подробно охарактеризовать тюркскую компоненту тувинского генофонда. Тем не менее, данные о распространении делеционно-инсерционного полиморфизма V района среди тувинцев и других народов Азии позволяют предположить, что этот полиморфизм у тувинцев имеет тюркское происхождение. В наибольшей степени делеционно-инсерционный полиморфизм выражен у западных тувинцев (Бай-Тайгинская субпопуляция), которые территориально более близки к Алтаю - центру средневековых тюркских каганатов. В свою очередь, сравнительный анализ гаплотипов мтДНК, несущих делецию, показывает, что этот полиморфизм у тувинцев (и соответственно у тюрков) имеет общее происхождение с делеционным полиморфизмом в Восточной и Юго-Восточной Азии (см. табл. 17, табл. 20).

Вопрос о европеоидной примеси в составе тувинцев не может быть решен окончательно на основании полученных данных, во-первых, в связи с тем, что в настоящей работе исследованы маркеры мтДНК, свойственные главным образом монголоидам, и во-вторых, в связи с тем, что и тюркские, и кетоязычные племена, которые, согласно данным историков и антропологам, принимали участие в этногенезе тувинцев, имели смешанное европеоидно-монголоидное происхождение (Савинов Д.Г., 1984; Алексеенко Е.А.,1994), и следовательно, сложно разграничить тюркские и аборигенные европеоидные компоненты. С учетом этого, можно предполагать европеоидное происхождение линии мтДНК, соответствующей по сочетанию исследованных сайтов Кембриджской последовательности (Апёегёоп 8. е1 а1. 1981), т.е. линии Кп-/митотип 3. Характер распространения этого гаплотипа в исследованных тувинских субпопуляциях говорит о том, что европеоидная примесь выражена не только в западной части Тувы, как полагают антропологи (Алексеева Т.И., 1984; Клевцова Н.И., 1984; Богданова В.И., 1986), но, по-видимому, на всей ее территории, кроме южных районов, так как этот гаплотип со значительной частотой встречен в западной и северовосточной субпопуляциях, но редок в юго-восточной (см. табл. 17).

Более поздние (начиная с XIII в.) монгольские влияния, выражавшиеся прежде всего в переселении на территорию Тувы монгольских племен (Сердобов Н.А., 1971), сильнее выражены в юго-восточной субпопуляции (Кунгуртуг). Здесь, как и у монголов, преобладает частота гаплотипа Х6 над частотой Х7 (табл. 17, табл. 20). В то же время у других народностей Сибири гаплотип Х6 почти не встречается. За исключением нганасан, у которых он найден с низкой частотой, этот гаплотип характерен лишь для монголов, тибетцев, удэгейцев и населения Юго-Восточной Азии. Следовательно, его присутствие у тувинцев, учитывая более высокую частоту встречаемости в Кунгуртуге, отражает участие в сложении тувинской народности монгольских племен.

Другой маркер предположительно монгольского происхождения -гаплогруппа Б, частота и митотипическое разнообразие которой более высоки в Кунгуртуге и которая также представлена в Монголии со значительной частотой (табл. 17, табл. 20). Основываясь на особенностях распределения по территории Тувы гаплотипов Б1 и Х6, можно заключить, что менее всего монгольский (т.е. связанный с племенами монголов) компонент выражен на северо-востоке Тувы - в Тодже.

В изученной выборке тувинцев найдены все гаплотипы мтДНК, которые ранее были обнаружены у коренного населения Сибири. Это четвертая из исследованных азиатских популяций, в которой присутствуют все гаплогруппы, описывающие изменчивость мтДНК американских индейцев (Сукерник Р.И. и др., 1996; МегпууеЛег А. е1 а1. 1996). Принимая во внимание гипотезу о месте происхождения гаплогрупп С и Б на территории Алтае-Саянского нагорья (Сукерник Р.И. и др., 1996), а также гипотезу об общей предковой популяции, давшей начало современным монголам и популяции предков индейцев, заселивших Америку (МегплуеШег А. е1 а1. 1996), можно предположить, что Южная Сибирь и Центральная Азия входят в зону расселения древних монголоидов, давших начало как большинству современных популяций Сибири, так и, возможно, коренному населению Америки. Наши данные подтверждают это предположение. Основные гаплогруппы американских индейцев - А, В, С, Б, Х6 и Х7 - охватывают около 64% всех мтДНК монголов, 78% мтДНК тибетцев, 53% мтДНК алтайцев (см. табл. 20) и 74% мтДНК тувинцев (табл. 18).

Несмотря на сходство по гаплотипическому составу с монголами и тибетцами и популяциями Юго-Восточной Азии, по частотам гаплотипов мтДНК все три исследованных субпопуляции тувинцев, согласно результатам филогенетического анализа, проявляют большее родство с алтайцами, а также с тунгусоязычными (эвенки, эвены) и некоторыми самоедоязычными (нганасаны) народностями (см. рис. 6). Эти результаты говорят о значительной доле северномонголоидной и тюркской компонент в митохондриальном генофонде тувинцев, тогда как центральноазиатская составляющая является, по-видимому, более поздней примесью и связана с участием монгольских племен в этногенезе тувинцев.

Следует отметить, что изменчивость митохондриальной ДНК отражает только «женскую» компоненту генофонда, так как особенности культуры народа, касающиеся института семьи, могут приводить к межполовым различиям в наследовании сцепленных с полом генетических маркеров. Так, в случае патрилокальных браков и экзогамии, подразделенность популяции по полиморфизму У-хромосомы, маркирующей мужскую компоненту

133 генофонда, будет гораздо выше, чем по мтДНК, так как в этом случае миграционная активность женщин выше (Salem А.-Н. et al. 1996).

Таким образом, тувинцы, согласно результатам исследования изменчивости мтДНК, являются в достаточной степени однородной этнической группой, но в то же время комплексный характер этногенеза этой народности проявился в особенностях полиморфизма мтДНК в отдельных субпопуляциях. Несмотря на национальную обособленность (низкая частота межнациональных браков) и на сохраняющуюся до сих пор изолированность субпопуляций (высокая частота унилокальных браков, слабое развитие транспортного сообщения), тувинцы характеризуются высокими показателями генетического разнообразия и малой степенью подразделенности популяции. Основные особенности генофонда тувинцев сформировались до того времени, когда иго Цинской династии Китая способствовало взаимной изоляции тувинских племен (ХУШ-нач.ХХ в). Главная роль в сложении митохондриального генофонда современных тувинцев принадлежит древнему населению этой территории самодийского, кетоязычного и, возможно, европеоидного происхождения. Значительный вклад внесли также тюркские и монгольские племена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Голубенко, Мария Владимировна, 1998 год

1. Объем выборки варьировал в зависимости от сайта от 120 до 557 чел.

2. Объем выборки варьировал от 86 до 120 чел.

3. Алексеев В.П. Краткое изложение палеоантропологии Тувы в связи с историческими вопросами. В сб.: Антропоэкологические исследования в Туве. -М.: Наука, 1984. -С.6-74.

4. Алексеев В.П. Очерк палеоантропологии Тувинской автономной области. Антропологический сборник, 1956, вып. 1. - с.374-393.

5. Алексеев В.П. О брахикранном компоненте в составе населения афанасьевской культуры. -Советская археология, 1961, №1, с. 116-129.

6. Алексеев В.П. Основные этапы истории антропологических типов Тувы. Советская Этнография, 1962, №3. - с. 49-58.

7. Алексеев В.П., Гохман И.И. . Антропологический состав и происхождение населения, оставившего могильник Кокэль. -в сб.: Проблемы антропологии древнего и современного населения Советской Азии. -Новосибирск: Наука, 1986. с.87-108.

8. Алексеева Т.И. Антропологические особенности современных тувинцев. Кефалометрия и кефалоскопия. В сб.: Антропоэкологические исследования в Туве. -М.:Наука, 1984. с. 75-125.

9. Алексеенко В.А. Кеты // Народы России. М.: Большая Российская энциклопедия. - 1984.-С. 189-191.

10. Баскаков H.A. Этнолингвистическая классификация диалектных систем современных тюркских языков // Материалы VII Международной конференции антропологических и этнографических наук. -М.: Наука, 1964. 10 с.

11. Битадзе JI.O. Дерматоглифическое изучение тувинцев-тоджинцев в сравнительном освещении // Антропоэкологические исследования в Туве. М.: Наука, 1984. - с. 209-223.

12. Богданова В.И. Антропологический состав и вопросы происхождения тувинцев. / в сб.: Проблемы антропологии древнего и современного населения Советской Азии. М.: Наука, 1986. - с. 108-162.

13. П.Богданова В.И. Некоторые вопросы формирования антропологического состава современных тувинцев // Советская этнография, 1978. №6. - с. 46-60.

14. Вайнштейн С.И. Историческая этнография тувинцев. М.: Наука, 1972.-314 с.

15. Вайнштейн С.И. Очерк этногенеза тувинцев // Уч. зап. Тув. НИИ языка, лит. и истории. 1957а. - Вып. 5.-е. 178-214.

16. Вайнштейн С.И. Об исторических границах расселения кыргызов в Южной Сибири // Уч. зап. / Тув. НИИ языка, лит. и истории. 19576. -Вып. 5.-С. 215-219.

17. Вайнштейн С.И. Тувинцы // Народы России. Энциклопедия. М.: Большая Российская энциклопедия, 1994. - С. 337-342.

18. Васильев В.И. Ненцы // Народы России. Энциклопедия. М.: Большая Российская Энциклопедия, 1994а. - С. 249-253.

19. Васильев В.И. Селькупы // Народы России. Энциклопедия. М.: Большая Российская Энциклопедия, 19946. - С. 312-314.

20. Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995. - 400 с.

21. Деренко М.В. Изменчивость митохондриальной ДНК у коряков, эвенов и якутов: Автореф. дисс. канд. биол. наук. М., 1997. - 23 с.

22. Деренко М.В., Соловенчук JI.JI. Особенности генетической структуры коряков, эвенов и якутов по данным о полиморфизме митохондриальной ДНК // Генетика человека и патология. Томск, 1997.-Вып. 4.-С. 236-241.

23. Деренко М.В., Шилдс Дж.Ф. Полиморфизм региона V митохондриальной ДНК в популяциях коренных жителей Северной Азии // Генетика. 1998. - Т.34. - №3. - С.411-415.

24. Животовский JI.A. Показатель внутрипопуляционного разнообразия // Журнал общей биологии. 1980. - Т. 41. - №6. - С.828-836.

25. Животовский JI.A. Статистические методы анализа частот генов в природных популяциях // Итоги науки и техники. Серия Общая генетика. -Т. 8. Теоретическая и популяционная генетика. -М.: ВИНИТИ. 1983. - С. 76-104.

26. Иванова О.Ф., Кучер А.Н., Дьяченко Е.П., Эрдынеева Л.С., Санчат Н.О. Изменчивость биохимических и иммунологических маркеров генов у тувинцев // Бюллетень Томского научного центра СО РАМН. -Томск: ТНЦ СО РАМН, 1995. Вып. 6. - С. 52-61.

27. История Тувы. М., 1964. -т. 1. - 410с.

28. Казаковцева М.А., Воевода М.И., Осипова Л.П. Полиморфизм митохондриальной ДНК у северных селькупов // Генетика. 1998. - Т. 34.-№3.-С. 416-422.

29. Клевцова Н.И. Основные направления межгрупповой изменчивости строения тела у тувинцев. В сб.: Проблемы древнего и современного населения Советской Азии. -М.: Наука, 1986. с. 125-157.

30. Ковычев Е.В. Этническая история Восточного Забайкалья в эпоху средневековья (по археологическим данным) // Этнокультурные процессы в Юго-Восточной Сибири в средние века. Новосибирск: Наука.-1989.-С. 21-26.

31. Кучер А.Н., Пузырев В.П., Дьяченко Е.П., Салюкова O.A., Эрдынеева JI.C., Санчат Н.О. Генетико-демографическая структура сельской популяции Республики Тува. // Бюллетень Томского научного центра СО РАМН. Томск: ТНЦ СО РАМН, 1995. - Вып. 6. - С. 62-71.

32. Кызласов JI.P. История Тувы в средние века. М.: изд-во МГУ, 1969. -211 с.

33. Малярчук Б.А., Балмышева Н.П., Деренко М.В., Лапинский А.Г., Соловенчук Л.Л. EcoRV-полиморфизм митохондриальной ДНК человека // Генетика. 1994а. - Т. 30. - №1. - С. 22-24.

34. Малярчук Б.А., Лапинский А.Г., Балмышева Н.П., Буторина О.Т., Соловенчук Л.Л. ПДРФ митохондриальной ДНК у жителей г. Магадана // Генетика. 19946. - Т. 30. - №1. - С. 112-114.

35. Маннай-Оол М.Х. К вопросу о тюркизации населения Тувы. в сб.: Новейшие исследования по археологии Тувы и этногенезу тувинцев. -Кызыл, 1980а. - с. 102-111.

36. Маннай-Оол М.Х. Роль монголоязычного компонента в этногенезе тувинцев // Новейшие исследования по археологии Тувы и этногенезу тувинцев. Кызыл. - 19806. - С. 112-118.

37. Маннай-Оол М.Х. Тува в скифское время (уюкская культура). М.: Наука, 1970.- 118 с.

38. Минченко А.Г., Дударева H.A. Митохондриальный геном. -Новосибирск: Наука, 1990. 194 с.

39. Наумова О.Ю., Рычков С.Ю., Базалийский В.И., Мамонова H.H., Сулержицкий Л.Д., Рычков Ю.Г. Молекулярно-генетическая характеристика неолитической популяции Прибайкалья // Генетика. -1997. Т. 33. - №10. - С. 1418-1425.

40. Окладников А.П. Древнее население Сибири и его культура. в сб.: Народы Сибири. -М., Л.: изд-во АН СССР, 1956. - с.21-107.

41. Петрищев В.Н., Кутуева А.Б. Полиморфизм митохондриальной ДНК в русском населении России // Генетика. 1993. - Т. 29. - №8. - С. 13821390.

42. Петрищев В.Н., Кутуева А.Б., Рычков Ю.Г. Делеционно-инсерционный полиморфизм в V-области мтДНК в десяти монголоидных популяциях Сибири. Частота делеции коррелирует с географическими координатами местности // Генетика. 1993. - Т.29. -№7.-С.1196-1203.

43. Потапов Л.П. Очерки народного быта тувинцев. М.: Наука, 1969. -402 с.

44. Потапов JI.П. Очерки по истории алтайцев. М.,Л.: изд-во АН СССР, 1953.-444 с.

45. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека. -Новосибирск: Наука, 1997. -224с.

46. Рассадин В.И. Монголо-бурятские заимствования в сибирских тюркских языках. -М.: Наука, 1980. 115 с.

47. Рычков Ю.Г. Особенности серологической дифференциации народов Сибири // Вопросы антропологии. 1965. - Вып. 21. - С. 18-32.

48. Рычков Ю.Г., Перевозчиков И.В., Шереметьева В.А., Волкова Т.В., Башлай А.Г. К популяционной генетике коренного населения Сибири. Восточные Саяны // Вопросы антропологии. 1969. - Вып. 31. - С. 332.

49. Савинов Д.Г. Народы Южной Сибири в древнетюркскую эпоху. Л.: Изд-во Ленинградского университета. - 1984. - 175 с.

50. Самбуугийн Н., Петрищев В.Н., Рычков Ю.Г. Полиморфизм ДНК в населении Монголии. Анализ ПДРФ митохондриальной ДНК // Генетика. 1991. - Т.27. - №12. - С.2143-2151.

51. Сердобов H.A. История формирования тувинской нации. Кызыл: Тувинское книжное изд-во, 1971. - 484 с.

52. Спицын В.А., Боева С.Б., Филиппов И.К. Генетико-антропологическое изучение коренного населения Алтае-Саянского нагорья // Антропоэкологические исследования в Туве. М.: Наука, 1984. - С. 185-194.

53. Хайруллин Р.Х. Математические методы в генетике. — Казань: Изд-во Казанского государственного университета, 1988. 183 с.

54. Хуснутдинова Э.К., Фатхлисламова Р.И., Хидиятова И.М., Викторова Т.В., Гринчук О.В. Рестрикционно-делеционный полиморфизм V-области митохондриальной ДНК в популяциях народов Волго-Уральского региона // Генетика. 1997. - Т.ЗЗ. - №7. - С. 996-1000.

55. Языки народов СССР, в 5 т. Т.2. -Тюркские языки. М.:Наука, 1966. -532 с.

56. Bailliet G., Rothhammer F., Caruese F.R., Bravi C.M., Bianchi N.O. Founder mitochondrial haplotypes in Amerindian populations // American Journal of Human Genetics. 1994. - Vol. 54. - P.27-33.

57. Ballinger S.W., Schurr T.G., Torroni A., Gan Y.Y., Hodge J.A., Hossan K., Chen K.-H., Wallace D.C. Southeast Asian mitochondrial DNA analysis reveals genetic continuity of ancient Mongoloid migrations // Genetics. -1992.-Vol. 130. P.139-152.

58. Bendall K.E., Macaulay V.A., Sykes B.C. Variable levels of a heteroplasmic mutation in individual hair roots // American Journal of Human Genetics. 1997. - Vol. 61. - P. 1303-1308.

59. Bonatto S.L., Salzano F.M. A single and early migration for the peopling of the Americas supported by mitochondrial sequence data // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1997 - Vol.94. - P. 18661871.

60. Bonatto S.L., Salzano F.M. Diversity and age of the four major mtDNA haplogroups, and their implications in the peopling of the New World // American Journal of Human Genetics. 1997. - Vol. 61. - P. 1413-1423.

61. Brown M.D., Torroni A., Huoponen K., Chen Y.-S., Lott M.T>, Wallace D.C. Patological significance of the mtDNA COXIII mutation at nucleotide pair 9438 in Leber hereditary optic neuropathy // American Journal of Human Genetics. 1994. - Vol.55. -P.410.

62. Brown W. Polymorphism in mitochondrial DNA of humans as revealed by restriction endonuclease analysis // Proceedings of the National Academy of Science of USA. 1980. - Vol. 77. - № 6. - P. 3605-3609.

63. Brown W.M., George M.J., Wilson A.C. Rapid evolution of animal mitochondrial DNA // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1979. - Vol.76. - P. 1967-1971.

64. Brown W.M., Prager E.M., Wang A., Wilson A.C. Mitochondrial DNA sequences of Primates: tempo and mode of evolution // Journal of Molecular Evolution. 1982. - Vol. 18. - P. 225-239.

65. Cann R.L., Brown W.M., Wilson A.C. Polymorphic sites and the mechanism of evolution in human mitochondrial DNA // Genetics. 1984. -Vol. 106.-P. 479-499.

66. Cann R.L., Stoneking M., Wilson A.C. Mitochondrial DNA and human evolution // Nature. 1987. - Vol. 325. - P. 31-36.

67. Cann R.L., Wilson A.C. Length mutations in human mitochondrial DNA // Genetics. 1983. - Vol.104. - №8. - P.699-711.

68. Cantatore P., Saccone C. Organization, structure and evolution of Mammalian mitochondrial genes // International Review of Cytology. -1987.-Vol. 108.-P. 149-208.

69. Cavalli-Sforza L.L. The DNA revolution in population genetics // Trends in Genetics. 1998. - Vol. 14. - № 2. - P. 60-65.

70. Cavalli-Sforza L.L., Menozzi P., Piazza A. The history and geography of human genes. Princeton, New Jersey: Princeton Univ. Press, 1994. - 518p.

71. Cavalli-Sforza L.L., Piazza A., Menozzi P., Mountain J. Reconstruction of human evolution: bringing together genetic, archaeological, and linguistic data // Proceedings of the National Academy of Science of USA. 1988. -Vol. 85. - № 8. - P.6002-6006.

72. Chakraborty R. Mitochondrial DNA polymorphism reveals hidden heterogeneity within some Asian populations // American Journal of Human Genetics. 1990. - Vol. 47. - P. 87-94.

73. Chakraborty R., Smouse P.E., Neel J.V. Population amalgamation and genetic variation: observations on artificially agglomerated populations of Central and South America // American Journal of Human Genetics. 1988. -Vol. 43.-P. 709-725.

74. Clayton D.A. Replication of animal mitochondrial DNA // Cell. 1982. -Vol.28. -P.693-705.

75. Clayton D.A. Replication and transcription of vertebrate mitochondrial DNA // Annual review of cell biology. 1991. - Vol.7. -P.453-478.

76. Comas D., Calafell F., Mateu E., Perez-Lezaun A., Bosch E., Betranpetit J. Mitochondrial DNA variation and the origin of Europeans // Human Genetics. 1997. - Vol. 99. - P. 443-449.

77. De Giorgi C., Saccone C. Mitochondrial genome in animal cells. Structure, organization, and evolution // Cell Biophysics. 1989. - Vol.14. - P.67-78.

78. Denaro M. Ethnic variation in Hpal endonuclease patterns of human mitochondrial DNA // Proceedings of the National Academy of Science of USA. 1981. - Vol. 78. - № 9. - P. 5763-5772.

79. Easton R.D., Merriwether D.A., Crews D.E., Ferrell R.E. mtDNA variation in the Yanomami: evidence for additional New World founding lineages // American Journal of Human Genetics. 1996. - Vol. 59. - P. 213-225.

80. Felsenstein J. PHYLIP Phylogeny Inference Package (version 3.2.). -Cladistics. - 1989. - Vol. 5. - P. 164-166.

81. Giles R.E., Blanc H., Cann H.M., Wallace D.C. Maternal inheritance of human mitochondrial DNA // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1980. - Vol. 77. - P.6715-6719.

82. Harihara S., Hirai M., Suuton Y., Shimuzu K., Omoto K. Frequency of a 9-bp deletion in the mitochondrial DNA among Asian populations // Human Biology. 1992. - Vol. 64. - P. 161-166,

83. Harihara S., Saitou N., Hirai M., Gojobori T., Park K.S., Misawa S., Ellepola S.B., Ishida T., Omoto K. Mitochondrial DNA polymorphism among five Asian populations // American Journal of Human Genetics. -1988. Vol. 43. - №2. - P. 134-143.

84. Herzberg M., Mickleson K.N.P., Serjeantson S.W., Prior J.F., Trent R.J. An Asian-specific 9-bp deletion of mitochondrial DNA is frequently found in Polynesians // American Journal of Human Genetics. 1989. - Vol. 44. -P.540-510.

85. Horai S., Gojobori T., Matsunaga E. Distinct clustering of mitochondrial DNA types among Japanese, Caucasians and Negroes // Japanese Journal of Genetics. 1986. - Vol. 61. - P. 271-275.

86. Horai S., Gojobori T., Matsunaga E. Mitochondrial DNA polymorphism in Japanese. I. Analysis with restriction enzymes of six base pair recognition // Human Genetics. 1984. - Vol. 68. - P. 324-332.

87. Horai S., Hayasaka K. Intraspecific nucleotide sequence differences in the major noncoding region of human mitochondrial DNA // American Journal of Human Genetics. 1990. - Vol. 46. - P. 828-842.

88. Horai S., Hayasaka K., Kondo R., Tsugane K., Takahata N. Recent African origin of modern humans revealed by complete sequences of hominoid mitochondrial DNA // Proceedings of the National Academy of Science of USA. 1995. - Vol. 92. - P.532-536.

89. Horai S., Matsunaga E. Mitochondrial DNA polymorphism in Japanese. II. Analysis with restriction enzymes of four or five base pair recognition // Human genetics. 1986.-Vol. 72.-P. 105-117.

90. Johns D.R. Reply to Brown et al. // American Journal of Human Genetics. 1994. - Vol.55. -P.410-412.

91. Johns D.R. The other human genome: mitochondrial DNA and disease // Nature Medicine. 1996. - Vol.2. - P. 1065-1068.

92. Johnson M.J., Wallace D.C., Ferris S.D., Rattazzi M.C., Cavalli-Sforza L.L. Radiation of human mitochondrial DNA types analyzed by restriction endonuclease cleavage patterns // Journal of Molecular Evolution. 1983. -Vol. 19.- P. 255-271.

93. Koechler C.M., Lindberg G.L., Brown D.R., Beitz D.C., Freeman A.E., Mayfield J.E., Myers A.M. Replacement of bovine mitochondrial DNA by a sequence variant within one generation // Genetics. 1991. - Vol.129. -P.247-255.

94. Kruger J., Vogel F. The problem of our common mitochondrial mother // Human Genetics. 1989. - Vol. 82. - P.308-312.

95. Larsson N.-G., Clayton D.A. Molecular genetics aspects of human mitochondrial disorders // Annual review of genetics. 1995. - Vol.29. -P.151-178.

96. Marchington D.R., Hartshorne G.M., Barlow D., Poulton J. Homopolymeric tract heteroplasmy in mtDNA from tissues and single oocytes: support for a genetic bottleneck // American Journal of Human Genetics. 1997. - Vol.60. - P.408-416.

97. Melton T., Peterson R., Redd A.J., Saha N., Sofro A.S.M., Martinson J., Stoneking M. Polynesian genetic affinities with Southeast Asian populations as revealed by mtDNA analysis // American Journal of Human Genetics. -1995.-Vol. 57. P.403-414.

98. Merriwether A., Hall W.W., Vahle A., Ferrell R.E. MtDNA variation indicates Mongolia may have been the source for founding population for the New World // American Journal of Human Genetics. 1996. - Vol. 59. -P.204-212.

99. Minsu Y., Xinfang Q., Jinglun X., Zudong L., Jiazhen T., Houjun L., Dexiang L., Li L., Wuzhong Y., Xianzhen T., Meizong Z. Mitochondrial DNA polymorphism in Chinese // Scientia Sinica. Series B. - 1988. - Vol. 31.-№7.-P. 860-872.

100. Mountain J.L., Hebert J.M., Bhattacharyya S., Underhill P. A., Ottolenghi C., Gadgil M., Cavalli-Sforza L.L. Demographic history of India and mtDNA-sequence diversity // American Journal of Human Genetics. 1995. -Vol. 56.-P. 979-992.

101. Nei M. Molecular population genetics and evolution. Amsterdam: North-Holland publishing company; New York: Oxford American Elsevier publishing company, 1975.-288p.

102. Nei M. Molecular evolutionary genetics. New York: Columbia University Press. 1987. - 580p.

103. Passarino G., Semino O., Bernini L.F., Santachiara-Benerecetti A.S. Pre-Caucasoid and Caucasoid genetic features of the Indian population, revealed by mtDNA polymorphisms // American Journal of Human Genetics. 1996. -Vol. 59.-P. 927-934.

104. Salem A.-H., Badr F.M., Gaballah M.F., Paabo S. The genetics of traditional living: Y-chromosomal and mitochondrial lineages in the Sinai Peninsula // American Journal of Human Genetics. 1996. - Vol. 59. - P. 741-743.

105. Schields G.F., Hecker K., Voevoda M.I., Reed J.K. Absence of the Asian-specific region V mitochondrial marker in Native Beringians // American Journal of Human Genetics . 1992.- Vol. 50. - P.758-765.

106. Sykes B., Leiboff A., Low-Beer J., Tetzner S., Richards M. The origins of the Polynesians: an interpretation from mitochondrial lineage analysis // American Journal of Human Genetics. 1995. - Vol. 57. - P. 1463-1475.

107. Tajima F. The effect of change in population size on DNA polymorphism // Genetics. 1989. - Vol. 123. - P. 597-601.

108. Tajima F. Statistical method for testing the neutral mutational hypothesis by DNA polymorphism // Genetics. 1989. - Vol. 123. - P. 585-595.

109. Torroni A., Petrozzi M., Santolamazza P., Sellitto D., Cruciani F., Scozzari R. About the "Asian-specific" 9-bp deletion of mtDNA. // American Journal of Human Genetics. 1995. - Vol. 57. - P.507-508.

110. Vigilant L., Pennington R., Harpending H., Kocher T.D., Wilson A.C. Mitochondrial DNA sequences in single hairs from a southern African population // Proceedings of the National Academy of Science of USA. -1989. Vol. 86. - P.9350-9354.

111. Vigilant L., Stoneking M., Harpending H., Hawkes K., Wilson A.C. African populations and the evolution of human mitochondrial DNA // Science. 1991. - September, 27. - P. 1503-1507.

112. Vilkki J., Savontans M.-L., Nikoskelainen E.K. Human mitochondrial DNA types in Finland // Human Genetics. 1988. - Vol. 80. - P. 317-321.

113. Wallace D.C. Mitochondrial DNA variation in human evolution, degenerative diseases, and aging // American Journal of Human Genetics. -1995.-Vol. 57. P.201-223.

114. Wallace D.C. Diseases of the mitochondrial DNA // Annual review of biochemistry. 1992. - Vol. 61. - P. 1175-1212.

115. Wallace D.C. Report of the committee on mitochondrial DNA // Cytogenetics and cell genetics. 1989. - Vol.51. - P.612-621.

116. Wallace D.C., Garrison K., Knowler W.C. Dramatic founder effects in Amerindian mitochondrial DNAs // American Journal of Physical Anthropology. 1985. - Vol. 68. - P. 149-155.

117. Wallace D.C., Lott M.T., Huoponen K., Torroni A. Report of the committee on human mitochondrial DNA // Human gene mapping 1995: a compendium. Baltimore: John Hopkins University Press. - 1995. - P. 910954.152

118. Wilson R.B., Roof D.M. Respiratory deficiency due to loss of mitochondrial DNA in yeast lacking the frataxin homologue // Nature Genetics. 1997. - Vol.16. - P. 352-357.