Поликомпонентный синтез замещенных азолопиримидинов и их биологическая активность тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Прудникова Анастасия Николаевна

• Прудникова Анастасия Николаевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Прудникова Анастасия Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПОЛИКОМПОНЕНТНЫЕ РЕАКЦИИ В СИНТЕЗЕ АЗОЛОПИРИМИДИНОВ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1 Синтез дигидротетразолопиримидинов

1.1.1 Трехкомпонентный синтез

1.1.2 Четырехкомпонентный синтез

1.2 Синтез дигидробензимидазолопиримидинов

1.2.1 Трехкомпонентный синтез

1.2.2 Четырехкомпонентный синтез

1.3 Биологическая активность замещенных азолопиримидинов

1.3.1 Биологическая активность тетразолопиримидинов

1.3.2 Биологическая активность бензимидазолопиримидинов

1.4 Заключение

ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

АЗОЛОПИРИМИДИНОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ)

2.1 Синтез азолопиримидинов

2.1.1 Реакция 5-аминотетразола с ароматическими альдегидами и димедоном

2.1.2 Реакция 5-аминотетразола с ароматическими альдегидами и 1,3-циклогександионом

2.1.3 Реакция 5-аминотетразола с ароматическими альдегидами и ацетилацетоном

2.1.4 Реакция 5-аминотетразола с ароматическими альдегидами и бензоилацетоном

2.1.5 Реакция 2-аминобензимидазола с ароматическими альдегидами и димедоном

2.1.6 Реакция 2-аминобензимидазола с ароматическими альдегидами и 1,3-циклогександионом

2.1.7 Реакция 2,4-диамино-6-пиримидинона с эфирами ароилпировиноградных кислот

2.1.8 Реакция А-цианогуанидина с ароматическими альдегидами и циклическими 1,3-дикетонами

2.2 Исследование биологической активности

2.2.1 Анальгетическая активность

2.2.2 Противовоспалительная активность

2.2.3 Антибактериальная активность

2.2.4 Противогрибковая активность

2.2.5 Острая токсичность

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Экспериментальная химическая часть

3.2 Экспериментальная биологическая часть

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поликомпонентный синтез замещенных азолопиримидинов и их биологическая активность»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Синтез новых биологически активных соединений является приоритетным направлением в создании новых лекарственных препаратов. Для поиска новых лекарственных средств особый интерес представляют конденсированные азотсодержащие гетероциклические соединения, в частности азолопиримидины. Внимание именно к данному классу соединений обусловлено тем, что пиримидиновый фрагмент входит в структуру важнейших для жизнедеятельности организма веществ таких как азотистые основания ДНК и РНК, а также витамины. Введение в структуру молекулы тетразольного фрагмента позволит создавать соединения, способные образовывать прочные фермент-субстратные комплексы с белками-мишенями и быть устойчивыми в организме. Следует отметить, что среди замещенных тетразолопиримидинов и бензимидазлопиримидинов обнаружены вещества, обладающие выраженной цитостатической, гипогликемической и антиоксидантной активностями.

Поликомпонентные или мультикомпонентные реакции (МКР) являются одним из современных методов синтеза сопряженных гетероциклических соединений. В отличие от традиционных многостадийных методов синтеза данный метод позволяет получать соединения с различной степенью молекулярной сложности в одну стадию с минимальными затратами исходных реагентов и вспомогательных реактивов.

Трехкомпонентная реакция гетероциклического амина с ароматическими альдегидами и 1,3-дикарбонильными соединениями широко используется для синтеза азолопиримидинов. С целью увеличения скорости реакции применяют различной природы катализаторы и растворители, физические методы активации (микроволновое, ультразвуковое, механическое воздействия). Это приводит к повышению экономических затрат на проведение исследовательских работ. Поэтому поиск и разработка эффективных и экономически выгодных методов синтеза биологически активных соединений среди азолопиримидинов является актуальным и перспективным направлением для фармацевтической науки.

Цель работы. Целью настоящей работы является поиск биологически активных и малотоксичных соединений среди продуктов трехкомпонентной реакции гетероциклических аминов с ароматическими альдегидами и различными 1,3-дикарбонильными соединениями.

Задачи работы. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1) изучить возможности трехкомпонентного синтеза замещенных тетразоло[5,1-&]хиназолинов, тетразоло[1,5-а]пиримидинов бензимидазоло[2,1-&]хиназолинов, пиридо[2,3-^]пиримидинов и хиназолин-2-цианамидов в условиях отсутствия растворителя;

2) исследовать анальгетическую, противовоспалительную, антибактериальную и противогрибковую активность у ряда синтезированных веществ;

3) установить зависимость между структурой исследуемых веществ и их биологической активностью;

4) определить острую токсичность у наиболее активных соединений;

5) предложить перспективные соединения для дальнейших углубленных исследований их фармакологических свойств.

Научная новизна. Осуществлен синтез ранее неизвестных в литературе (Е)-7-метил-5-арилвинилтетразоло[1,5-а]пиримидинов, (7-арил-5-метил-4,7-дигидро-тетразоло[1,5-а]пиримидин-6-ил)(фенил)метанонов. Разработан метод получения метил 2-амино-7-арил-4-оксо-3Я-пиридо[2,3-^]пиримидин-5-карбоксилатов.

Обнаружена анальгетическая активность среди 9-арил-6,6-диметил-5,6,7,9-тетрагидротетразоло[5,1-^]хиназолин-8(4Я)-онов и (7-арил-5-метил-4,7-дигидротетра-золо[1,5-а]пиримидин-6-ил)(фенил)метанонов. Определена острая токсичность среди у шести соединений среди (7-арил-5-метил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-ил)(фенил)метанонов.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате работы было получено 64 соединения, из которых 33 соединения синтезировано впервые.

Обнаружена зависимость протекания трехкомпонентной реакции 5-аминотетразола с ароматическими альдегидами и циклическими 1,3-дикетонами, проводимая в условиях отсутствия растворителя при повышенной температуре, от природы и положения заместителя в альдегиде. Разработан простой метод получения метил 2-амино-7-арил-4-оксо-3^-пиридо[2,3-^]пиримидин-5-карбоксилатов. Изучены анальгетическая, противовоспалительная, антибактериальная, противогрибковая активности у ряда синтезированных веществ, выявлена зависимость структура-активность у исследованных веществ. Обнаружены наиболее активные соединения с анальгетической и противовоспалительной активностью. Определена острая токсичность у шести соединений среди (7-арил-5-метил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-ил)(фенил)метанонов. Результаты диссертационной работы внедрены в научно -исследовательскую работу кафедры общей и органической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России (приложение А), а также в учебный процесс кафедры фармакологии и фармации ФГАОУ ВО ПГНИУ (приложение Б).

Методология и методы исследования. Соединения получены методом лабораторного органического синтеза. Чистота и структура синтезированных веществ подтверждена методами ИК-, !Н и 13С ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии, элементного анализа, рентгеноструктурного анализа (РСА). Анальгетическая активность определена на мышах с помощью теста «уксусные корчи», противовоспалительная активность определена на крысах на модели острого экссудативного воспаления, антибактериальная и противогрибковая активности определены методом двухкратных серийных разведений на жидкой питательной среде, острая токсичность определена на мышах по методу В. Б. Прозоровского.

Степень достоверности результатов. Описанные в работе методики синтеза достоверны и воспроизводимы, что подтверждается данными установления чистоты и структуры продуктов реакции с помощью спектральных методов анализа. Исследования биологической активности проведены согласно

установленным методикам, их результаты статистически обработаны с применением электронных вычислительных программ. Положения, выносимые на защиту:

• результаты трехкомпонентной реакции гетероциклических аминов (5-аминотетразола, 2-аминобензимидазола, 2,4-диамино-6-пиримидинона) с ароматическими альдегидами и 1,3-дикарбонильными соединениями;

• результаты реакции А-цианогуанидина с ароматическими альдегидами и циклическими дикетонами;

• результаты исследования анальгетической, противовоспалительной, антибактериальной и противогрибковой активностей у ряда синтезированных соединений;

• результаты исследования острой токсичности (7-арил-5-метил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-ил)(фенил)метанонов.

Личный вклад автора. Под руководством научного руководителя автором осуществлен синтез соединений, интерпретированы и обобщены полученные экспериментальные данные, написаны тезисы и статьи для публикаций. Также автор принимал участие в исследовании анальгетической и противовоспалительной активности, подготовил литературный обзор.

Апробация работы. Основные результаты исследовательской работы были представлены и опубликованы на научно-практической конференции «Создание конкурентоспособных лекарственных средств - приоритетное направление развития фармацевтической науки» (Пермь, 2017), научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы современной фармацевтической науки» (Пермь, 2018), Всероссийской научной конференции «Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней» (Москва, 2019), Всероссийской научной конференции с международным участием «Поликарбонильные соединения», посвященной 85-летию Ю. С. Андрейчикова (Пермь, 2019), Международной научно-практической конференции «Беликовские

чтения» (Пятигорск, 2019), Всероссийском конгрессе по химии гетероциклических соединений MКОSТ-2021M (Сочи, 2021).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 3 тезиса докладов на конференциях различного уровня, 5 научных статей напечатано в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК, 4 статьи - в сборниках научных трудов.

Структура и объем диссертационной работы. Исследовательская работа общим объемом 126 страниц состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы, двух приложений. Работа содержит 6 таблиц, 68 схем, 6 рисунков. Библиографический список включает 182 источника.

Соответствие паспорту научной специальности. Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.4.2. Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Результаты выполненной работы соответствуют первому пункту направлений исследований по данной специальности: исследование и получение биологически активных веществ на основе направленного изменения структуры синтетического и природного происхождения и выявление связей и закономерностей между строением и свойствами веществ.

ГЛАВА 1. ПОЛИКОМПОНЕНТНЫЕ РЕАКЦИИ В СИНТЕЗЕ АЗОЛОПИРИМИДИНОВ И ИХ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

Целью настоящего литературного обзора являлось обобщение литературных данных о возможностях МКР в синтезе частично гидрированных замещенных тетразоло- и бензимидазолопиримидинов, а также об их биологической активности. Первая часть обзора посвящена поликомпонентному синтезу азолопиримидинов. Вторая часть обзора содержит краткую информацию об основных видах биологической активности среди данных производных.

Тетразолопиримидины могут быть представлены в виде двух структурных изомеров — тетразоло[1,5-а] пиримидина и тетразоло[1,5-с]пиримидина:

Оба изомера содержат в своей структуре мостиковый атом азота и связь С-Ы в месте сопряжения колец. При этом тетразоло[1,5-а]пиримидины имеют больший практический интерес в органическом синтезе ввиду простоты и легкости их получения посредством МКР [1].

Однако при введении в тетразоло[1,5-а]пиримидиновую систему электроноакцепторных заместителей (Я1, Я2, Я3) происходит понижение электронной плотности на узловом атоме азота, в результате чего становится возможен разрыв связи Ы-Ы и раскрытие тетразольного кольца (схема 1.1). Для таких соединений характерна азидо-тетразольная таутомерия. В зависимости от природы заместителей и условий среды соединения могут существовать в виде отдельных таутомерных форм А или В, либо в виде их равновесной смеси [2,3].

1.1 Синтез дигидротетразолопиримидинов

[1,5-а]

[1,5-с]

А

В

Гидрированные тетразоло[1,5-<з]пиримидины, в частности 4,7-дигидро-тетразоло[1,5-а]пиримидины, являются более устойчивыми соединениями:

К1

Азидо-тетразольная таутомерия для них не характерна. Поэтому замещенные 4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидины представляют особый интерес в синтезе новых биологически активных соединений.

4,7-Дигидротетразоло[1,5-а]пиримидины являются аналогами дигидро-пиримидинов или пиримидинов Биджинелли, синтез и биологические свойства которых подробно изучены [4]. Интерес к частично гидрированным тетразоло[1,5-а]пиримидинам в настоящее время возрастает в связи с их уникальными биологическими и физико-химическими свойствами [5]. Известны различные методы их синтеза, которые можно разделить на классические и МКР [6,7]. Далее в обзоре будут рассмотрены МКР.

Трехкомпонентная реакция 5-аминотетразола с ароматическими альдегидами и 1,3-дикарбонильными соединениями (СН-кислотами) является основным методом синтеза замещенных дигидротетразоло[1,5-а]пиримидинов [8-10]. В литературе данную реакцию называют модифицированной реакцией Биджинелли, в которой роль мочевины выполняет гетероциклический амин. На схеме 1.2 представлена общая схема синтеза 5,6,7-тризамещенных 4,7-дигидротетразоло[1,5-а]-

Н

1.1.1 Трехкомпонентный синтез

пиримидинов, где в качестве исходной 1,3-дикарбонильной компоненты используются легкодоступные метиловые или этиловые эфиры ацетоуксусной кислоты. Установлено, что реакция хорошо протекает в условиях кислотного катализа в таких растворителях как этанол [11-16], изопропанол [17], ацетонитрил [18], а также в условиях отсутствия растворителя [19-22]. Известны примеры, в которых катализатор отсутствовал, но в качестве реакционной среды была использована ионная жидкость [23] или полимер РЕО-400 [24]. Реакция также протекает в условиях отсутствия растворителя и катализатора при нагревании смеси исходных реагентов [25].

Схема 1.2

о н Аг о

коЛ1 * аАн • к г"* — »:'11ОЙ

М<Ао " """ "-Ч-Че

Я =Ег, Ме

В работе [26] авторами приведен пример реакции, где в качестве исходного дикарбонильного соединения используются поданды с терминальными остатками ацетоуксусной кислоты. В результате авторами была получена смесь из двух подандов Ь1а-е и Ь2а-е в соотношении 3:1 соответственно (схема 1.3). Синтез был осуществлен в среде тетрагидрофурана (ТИБ) в присутствии катализатора полифосфорной кислоты (РРА).

Схема 1.3

п=1(а),2(Ь),3(с)

Помимо ароматических альдегидов в трехкомпонентную реакцию с 5-аминотетразолом и эфирами в-кетокислот могут вступать алифатические альдегиды формальдегид и ацетальдегид. Пример такой реакции описан в работе [27]. Авторам удалось получить алкил 4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-карбоксилаты Ь3а^, у которых в 7 положении заместитель отсутствует, или расположена метильная группа (схема 1.4). Установлено, что реакция протекает в водной среде при температуре 100 °С под действием микроволнового излучения (ЫШ). В работе [28] приведен пример аналогичной реакции, в которой соединения Ь3 были получены с хорошими выходами при проведении синтеза в уксусной кислоте или ДМФА.

а: Я1 = Н, Я2 = Е^ Я3 = Ме (85%); Ь: Я1 = Н, Я2 = Е^ Я3 = и-Рг (75%); с: Я1 = Н, Я2 = (СН2)2ОМе, Я3 = Ме (88%); й: Я1 = Ме, Я2 = Е^ Я3 = Ме (87%); е: Я1 = Ме, Я2 = Е^ Я3 = и-Рг (78%); Я1 = Ме, Я2 = (СН2)2ОМе, Я3 = Ме (85%); Я1 = Ме, Я2 = *-Ви, Я3 = Ме (85%)

Установлено, что участие фторированных 1,3-дикарбонильных соединений в трехкомпонентной реакции с альдегидами и аминоазолами приводит к образованию гидроксизамещенных азолопиримидинов. Так, в работе [27] описана реакция этил трифторацетоацетата с ацетальдегидом и 5-аминотетразолом, которая протекает в водной среде под воздействием микроволнового излучения с образованием в качестве продукта реакции смеси из двух диастереоизомеров этил тетрагидротетразоло[1,5-<з]пиримидин-6-карбоксилата Ь4 с общим выходом 78 % (схема 1.5). С помощью данных ЯМР-спектроскопии авторами было доказано, что образуются только две изомерные формы А и В.

Схема 1.4

^ о

н

ЬЗа^

Ме О Ме О

ii + 0 + ыЛ Н2° > м''^N^^^^^ОЕ! + ^м'ЧА®

РзС^^ОИ + МеАН + MW ^ОН

Н СР3 н СР3

Ь4 А« 55% В « 45%

В работе [29] описана реакция 5-аминотетразола с формил-подандом и этил

ацетоацетатом, осуществленная в среде этанола в присутствии катализатора HQ

при нагревании смеси исходных реагентов под действием ультразвука В

результате данной реакции получено соединение Ь5 с выходом 60 % (схема 1.6).

Схема 1.6

о

СНО ОНС- ЕЮН, НС1

о О И .... US ^ -OEt

а

лл npt

y

NH

2

Me^V^oEt Ъ-К H H ^

N-L5, 60%

Помимо эфиров ß-оксокислот в трехкомпонентную реакцию с 5-аминотетразолом и альдегидами могут вступать амиды и анилиды ацетоуксусной кислоты. На схеме 1.7 представлена общая схема синтеза амидов и анилидов 5 -метил-7-арил-4,7- дигидротетразоло[1,5 -а] пиримидин-6-карбоновых кислот. Данная реакция хорошо протекает в среде ДМФА [30] или в условиях отсутствия растворителя и катализатора при температуре 120-150 °С [31, 32].

Схема 1.7

U N-N

// N Y N'

R'

'n

Н

R1 = Н; R2 = Ph, Аг; R1 = R2 = Н, Me, Et, -(СН2)2-0-(СН2)2-; R3 = НО) Alk, AlkO, Hal, N02

В работе [33] приведен пример реакции 5-аминотетразола с формил-подандом и 2-метилацетоацетанилидом, осуществленной в условиях отсутствия

растворителя и катализатора при нагревании смеси исходных реагентов при температуре 170-180 °С. В результате этой реакции образуется функционализированный фрагментами 4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидина поданд Ьб с выходом 64 % (схема 1.8).

Схема 1.8

,о о

II

"сно онс

170-180 °С

* Г

ы-м

мн2

1_1 Ме Ме

Ме

Ь6, 64 %

Помимо производных в-кетокислот в трехкомпонентную реакцию могут вступать а-кетокислоты и их производные [34]. В литературе известно несколько примеров реакции пировиноградной кислоты с ароматическими альдегидами и 5-аминотетразолом, которая приводит к образованию 5-арил-5,8-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-7-карбоновых кислот Ь7 (схема 1.9). Реакция хорошо протекает в среде в уксусной кислоты или ДМФА [35], а также в этилацетатате в присутствии катализатора 12 [36].

Схема 1.9

Ме

он

АгСНО

О

N—N

1ЧН,

В трехкомпонентной реакции в качестве 1,3-дикарбонильной компоненты могут принимать участие эфиры 2,4-диоксокислот. Так, группой исследователей из ПГФА под руководством В. Л. Гейна была изучена реакция эфиров замещенных пировиноградных кислот с ароматическими альдегидами и 5-аминотетразолом. Было установлено, что реакция хорошо протекает в условиях отсутствия

растворителя при нагревании смеси исходных реагентов в интервале температур от 120 до 150 °С в течение нескольких минут с образованием соответствующих эфиров 4,7-дигидротетразоло[1,5-<з]пиримидин-5-карбоновой кислоты Ь8 (схема1.10) [37-44].

Схема 1.10

Аг о

о он

¡1 120-150 °С N

+ АгСНО + м- у-МН2 --'

к

О N1 —N

- м* I |Т "

Я1 = т, Ме; Я2 = Ме, РЬ, Аг, Не1

В кратком сообщении [45] описана реакция метилового эфира циннамоилпировиноградной кислоты со смесью ароматического альдегида и 5-аминотетразола, проведенная в условиях отсутствия растворителя при нагревании смеси исходных реагентов при температуре 110-120 °С. В результате данной реакции были получены метил 7-арил-6-циннамоил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]-пиримидин-5-карбоксилаты Ь9а-1 с выходом 31-65 % (схема 1.11).

Схема 1.11

? ^ ^СНО N 110-120 °с

^оме + «лг-У + ч; Т

О он ^^ М-М

о

Ь9а-1, 31-65 %

Я = Н (а), 2-МеО (Ь), 4-С1 (с), 3-Ж>2 (с1), 4-ЕЮ (е), 4-МеО (Т), З-г-Рг (ё), 2-С1 (Ь), 4-НО (¡)

В литературе [46] описан пример реакции натриевой соли диэтилоксалилацетата с ароматическими альдегидами и 5-аминотетразолом, в результате которой образуются диэтиловые эфиры 6-арил-3,6-дигидротетразоло[1,5-<з]пиримидин-4,5-дикарбоновой кислоты Ь10а-Ь с выходом 62-75 % (схема 1.12). Реакция протекает в среде уксусной кислоты при кипячении раствора в течение 2 ч.

© © О N3

ЕЮ

ОЕ1

СНО

Л-

14 —N

1ЧН,

АсОН, Д

2 Ь

ЫОа-Ь, 62-75 %

Я = Н (а), 3-Ж>2 (Ь), 4-¥ (с), 2,4-(МеО)2 (Л), 3-МеО (е), 2,5-(МеО)2 (Г), 2->Ю2 (g), 4-С1 (Ь)

Также было показано, что в трехкомпонентную реакцию способны вступать нитрилы кислот. В работе [47] авторы описали реакцию 5-аминотетразола с ароматическими альдегидами и малононитрилом в среде изопропанола в присутствии основного катализатора 1,4-диазобицикло[2.2.2]октана (БДВСО). В результате авторами были получены 5-амино-7-арил-4,5-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-карбонитрилы Ь11а-] с выходом 35-97 % (схема 1.13). Авторы отмечают, что реакция плохо протекает с альдегидами, у которых заместители (Я) расположены в о-положении кольца.

Схема 1.13

сно

N Т

М'М

мн,

БАВСО

г'-РЮН

Ы1а-], 35-97 %

Я = 2-С1 (а), 3-С1 (Ь), 4-С1 (с), 2,4-С12 (с1), 2,5-С12 (е), 2-Вг (О, З-Вг (8), 3-¥ (Ь), 4-Р (I), 3-Ж>2 (¡)

В работе [48] приведен пример трехкомпонентной реакции с участием в качестве дикарбонильной компоненты бензоилацетонитрила, в результате которой образуются 7-арил-5-фенил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-карбо-нитрилы Ь12а-1 с выходом 82-90 % (схема 1.14). Реакция протекает в водной среде в присутствии гетерогенного катализатора оксида церия СеО2.

о

сы д

+ АгСНО

Аг = 4-РС6Н4 (а), 4-С1С6Н4 (Ь), КарЬМ-у1 (с), 4-НОС6Н4 («1), 4-МеСООС6Н4 (е), 3-МеО,4-НОС6Н3 (I), 3,4-(МеО)2С6Н3 (8), 2-К02С6Н4 (Ь), 3-К02С6Н4 (1), 2-С1С6Н4 (¡)

В работе [27] показано, что реакция 5-аминотетразола с формальдегидом и ацетилацетоном протекает нерегиослективно, при этом на направление реакции влияют условия проведения синтеза. Так, если реакцию проводить в воде, то в зависимости от температуры среды происходит образование 5,7-диметилтетразоло[1,5-а]пиримидина Ь13 или его смеси с 1-(5-метил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-ил)этаноном Ь14. Однако в присутствии катализатора скандия трифторметансульфоната 8е(ОТГ)з происходило образование единственного продукта реакции Ь14 с выходом 78 % (схема 1.15).

Схема 1.15 о

11 ♦ X ♦ «"г"* —

Г^^Ме Н Н М-М

Н

///

Ь14, 78 %

и

I,- Н20, 25 °С Ь13 + Ы4

и: Н20, Щ 8с(ОТ^3; 100 °С ш: Н20, 100 °С

В работе [49] авторы привели пример реакции 5-аминотеразола с ароматическими альдегидами и дибензоилметаном в среде уксусной кислоты в присутствии катализатора НС1, в результате которой были получены (5,7-дифенил-4,7-дигидротетразоло[1,5 -а]пиримидин-6-ил)(фенил)метаноны Ь 15а-е с выходом 76-86 % (схема 1.16).

Ме

сно

V

.м

.ын,

АсОН, НС1

8 Ь

Ь15а-е, 76-86 %

Я = Н (а) 3-Ме,4-МеО (Ь), 4-МеО (с), 4-(Ме)2К (й), 4-СР3 (е)

Ацетофенон и его замещенные вступают в реакцию с ароматическими альдегидами и 5-аминотетразолом с образованием соответствующих 5,7-диарил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидинов Ь16 (схема 1.17). Реакция протекает в среде изопропанола в присутствии катализатора Ь [50], в среде ацетонитрила в присутствии катализатора AlCl3 [18], в среде ДМФА в присутствии гетерогенного катализатора на основе гидроксидов алюминия и магния [51], а также без растворителя в присутствии катализатора TBBA (tetrabrombisphenol A) [21].

Схема 1.17

АгСНО +

ы-ы

Ь16

Я = Н, А1к, На1

В работе [52] авторы привели пример реакции, в которой использовали два эквивалента ацетофенона в реакции с 5-аминотетразолом. Синтез осуществляли последовательно: на первой стадии смесь исходных реагентов в среде ДМФА в присутствии катализатора тетраметилсиланхлорида TMSQ нагревали на водяной бане в течение 8 ч. На второй стадии полученную реакционную смесь растворяли в воде и выдерживали при температуре 40 °С под действием ультразвука в течение 2 ч. В результате был получен 5-метил-5,7-дифенил-4,5-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин Ь17 с выходом 71 % (схема 1.18).

Ы7, 71 %

Реакция 5-аминотетразола с ароматическими альдегидами и циклическими 1,3-дикетонами приводит к образованию соответствующих тетразоло[5,1-&]-хиназолинонов (схема 1.19). В качестве последних в поликомпонентном синтезе азолохиназолинов широко используют димедон (Я = Ме) и 1,3-циклогександион (Я = Н). Реакция хорошо протекает в воде [53] или в водно-этанольной среде в присутствии гетерогенного кислотного катализатора [54], в изопропаноле в присутствии катализатора 12 [50], в ацетонитриле в присутствии катализатора А1С13 [18], в среде РЕ0-400 [24], а также в условиях отсутствия растворителя [20, 55] и катализатора [56].

Схема 1.19

я = н, Ме

Группой исследователей из Саратовского университета им. Н. Г. Чернышевского под руководством А. П. Кривенько были изучены особенности трехкомпонентной реакции циклических монокетонов с ароматическими альдегидами и 5-аминотетразолом [57]. Установлено, что реакция может протекать нерегиоселективно, при этом на направление реакции оказывает влияние не только условия проведения синтеза, но и положение заместителя в кольце альдегида [58]. Например, реакция циклогексанона с бензальдегидом и 5-аминотетразолом в среде уксусной кислоты протекает образованием

единственного продукта гексагидротетразоло[5,1-^]хиназолина L18 (схема 1.20). Однако при участии в качестве исходного реагента альдегида с заместителями в о-положении реакция протекает с образованием смеси из двух угловых изомеров L19a-c и L20a-c. Аналогичные результаты были получены при использовании в реакции циклогекптанона и циклооктанона [59]. Авторы предполагают, что образование смеси изомеров обусловлено явлением азидотетразольной таутомерией интермедиатов.

Схема 1.20

сно

n; y

N-N

NH2 AcOH

L18

Я = Н (18), N02 (а), С1 (Ь), НО (с)

Также исследователями было показано, что реакция циклогексанона с 5-нитротиофен-2-карбальдегидом и 5-аминотетразолом в среде уксусной кислоты протекает региоселективно с образованием единственного продукта Ь21 с выходом 35 % (схема 1.21) [60].

Схема 1.21

\_Г

N.V

N-N

NH2

AcOH

" А

L21, 35 %

Циклические кетоны, конденсированные с бензольным кольцом, также способны вступать в трехкомпонентную реакцию с альдегидами и 5-аминотетразолом. Так, Кантин и Красавин [61] осуществили реакцию а-тетралона с ароматическими альдегидами и 5-аминотетразолом в среде изопропанола в присутствии катализатора HCl при повышенном давлении (5 бар) и под действием микроволнового излучения, в результате которой были получены 7-арил-5,6,7,12-тетрагидробензо[^]тетразоло[5,1-&]хиназолины L22a-m с выходом 10-52 % (схема 1.22).

Ь22а-т, 10-52 %

Аг = 4-МеС6Н4 (а), 4-СР3С6Н4 (Ь), 2-РС6Н4 (с), 3-РС6Н4 (с!), 4-РС6Н4 (е), 2-С1С6Н4 (Г), 3-С1С6Н4 (ё), 4-С1С6Н4 (Ь), 2,6-С12С6Н3 (1), 2-МеОС6Н4 0'), 3-МеОС6Н4 (к), 4-МеОС6Н4 (1), ТЫеп-3-у1 (т)

В работе [54] авторы привели пример реакции, где в качестве исходного кетона использовали 6-метокси-3,4-дигидронафталин-1(2Я)-он. В результате авторами были получены тетрациклические тетразоло[5,1-&]-хиназолины Ь23а-Ь с выходом 85-90 % (схема 1.23). Реакция протекает в водно-спиртовой среде в присутствии кислотного гетерогенного катализатора на основе оксидов железа и кремния.

Схема 1.22

о

Ar

+ ArCHO +

Схема 1.23

ОМе

L23a-h, 85-90 %

R = 3-МеО (а), 4-F (Ь), 2-МеО (с), 4-Ме (d), 3,4,5-(МеО)3 (е), 2-С1 (f), 4-МеО (g), 3-С1 (h)

В литературе известны примеры трехкомпонентной реакции 5-аминотетразола с димедоном и замещенными изатинами, в результате которой образуются спиро-соединения L24 (схема 1.24). Установлено, что реакция хорошо протекает в условиях кислотного катализа в таких средах как EtOH/H2O (1:1) [62] и PEG/H2O (1:1) [63].

Схема 1.24

+

R1 = Н, Me, Ph R2 = Н, Me, Hal, CF3

L24

В работе [64] были опубликованы результаты реакции 5-аминотетразола с -анисовым альдегидом и тиохромон-4-оном, в результате которой был получен тетразоло[1,5-а]тиохромено[4,3-^пиримидин Ь25 с выходом 71 % (схема 1.25). Синтез был проведен в среде «-бутанола при пропускании через раствор исходных реагентов газообразного хлороводорода.

Схема 1.25

ОМе

МеО

сно

„:умн2

N-N

HCl,

(g)

и-BuOH

А

L25, 71 %

Авторами работы [65] проведена реакция 5-аминотетразола с ароматическими альдегидами и 2-тиоприан-3,5-дионом в условиях кислотного катализа при отсутствии растворителя, где в качестве катализатора служила «-толуолсульфокислота (p-TSA). В результате при выдерживании реакционной смеси при температуре 30 °С в течение нескольких часов были получены

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Прудникова Анастасия Николаевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Sarvary, A. A review of syntheses of 1,5-disubstituted tetrazole derivatives /

A. Sarvary, A. Maleki // Molecular Diversity. - 2015. - Vol. 19. - № 1. - P. 189-212.

2. Азидо-тетразольная таутомерия / В. Я. Починок, Л. Ф. Авраменко, Т. Ф. Григоренко, В. Н. Скопенко // Успехи химии. - 1975. - Т. 44. - № 6. - С. 10281051.

3. Sebris, A. Recent investigations and applications of azidoazomethine-tetrazole tautomeric equilibrium (microreview) / A. Sebris, M. Turks // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2019. - Vol. 55. - № 11. - P. 1041-1043.

4. Шкурко, О. П. Дигидропиримидин-2(1Я)-он и его аналоги как платформа для конструирования и синтеза новых биологически активных соединений / О. П. Шкурко, Т. Г. Толстикова, В. Ф. Седова // Успехи химии. - 2016. - Т. 85. -№ 10. - С. 1056-1096.

5. Попова, Е. А. Тетразолы для биомедицины / Е. А. Попова, Р. Е. Трифонов,

B. А. Островский // Успехи химии. - 2019. - Т. 88. - № 6. - С. 644-676.

6. Cho, H. Dihydropyrimidine / H. Cho // Heterocycles. - 2013. - Vol. 87. - № 7. -P.1441-1479.

7. Synthesis of biologically active molecules through multicomponent reactions / D. Insuasty, J. Castillo, D. Becerra [et al.] // Molecules. - 2020. - Vol. 25. - № 3. - P. 505.

8. Dolzhenko, A. 5-Aminotetrazole as a building block for multicomponent reactions (Review) / A. Dolzhenko // Heterocycles. - 2017. - Vol. 94. - № 10. - P. 1819-1846.

9. a-Aminoazoles/azines: key reaction partners for multicomponent reactions / S. Imtiaz, J. Ahmad, S. Banoo, S. Khan // RSC Advances. - 2021. - Vol. 11. - № 19. -P. 11083-11165.

10. Chebanov, V. A. Aminoazoles as key reagents in multicomponent heterocyclizations / V. A. Chebanov, K. A. Gura, S. M. Desenko // Synthesis of Heterocycles via Multicomponent Reactions / под редакцией E. Ruijter, R. V. A. Orru. - Heidelberg:

Springer Berlin, 2010. - ISBN 978-3-64212-674-1. - Vol. 23. - P. 41-84. - (Topics in heterocycles chemistry).

11. Synthesis of 7-alkyl(aryl)-6-alkoxycarbonyl-5-fluoroalkyl-1,2,4-tri(tetr)azolo[1,5-ajpyrimidines / M. V. Pryadeina, Y. V. Burgart, V. I. Saloutin [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2004. - Vol. 40. - № 6. - P. 902-907.

12. Aminoazoles in the three-component synthesis of 7-substituted 6-ethoxycarbonyl-5-methyl-4,7-dihydroazolo[1,5-a]pyrimidines / O. V. Fedorova, M. S. Zhidovinova, G. L. Rusinov, I. G. Ovchinnikova // Russian Chemical Bulletin. - 2003. - Vol. 52. - № 8. - P. 1768-1769.

13. Ethyl 5 -methyl-7-(4 -morpholinophenyl)-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a] -pyrimidine-6 -carboxylate / H. Suwito, N. Kurnyawaty, K. Ul Haq [et al.] // MolBank. - 2018. -Vol. 2018. - № 2. - P. M998.

14. Facile synthesis of tetrazolo[1,5-a]pyrimidine with the aid of an effective gallic acid nanomagnetic catalyst / A. Maleki, M. Niksefat, J. Rahimi, S. Azadegan // Polyhedron. - 2019. - Vol. 167. - P. 103-110.

15. A novel magnetically recyclable silver-loaded cellulose-based bionanocomposite catalyst for green synthesis of tetrazolo[1,5-a]pyrimidines / A. Maleki, P. Ravaghi, M. Aghaei, H. Movahed // Research on Chemical Intermediates. - 2017. - Vol. 43. - № 10. - P. 5485-5494.

16. Bhagare, A. M. Gadolinium oxide (Gd2O3) as an effective catalyst for synthesis of 5-methyl-7-aryl-4,7-dihydrotetraazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylic esters / A. M. Bhagare // Journal of Biological and Chemical Chronicles. - 2019. - Vol. 5. -№ 3. - P. 187-190.

17. Solvent-free synthesis of 5-methyl-7-aryl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]-pyrimidine-6-carboxylic esters catalyzed by sulfamic acid / C. Yao, S. Lei, S. Wang [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2008. - Vol. 45. - № 6. - P. 16091613.

18. Al(III) chloride catalyzed multi-component domino strategy: synthesis of library of dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidines and tetrahydrotetrazolo[1,5-

a]quinazolinones / P. Kour, V. P. Singh, B. Khajuria [et al.] // Tetrahedron Letters. -2017. - Vol. 58. - № 44. - P. 4179-4185.

19. Pyridinium trifluoro acetate mediated synthesis of 3,4-dihydropyrimidin- 2(1#)-ones and tetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxylates / C. Raju, M. Kalaipriya, R. Uma, R. Sridhar // Current Chemistry Letters. - 2012. - Vol. 1. - № 1. - P. 27-34.

20. Antimicrobial and antioxidant activity evaluation of tetrazolo[1,5-a]-pyrimidines: a simple diisopropylammonium trifluoroacetate mediated synthesis / C. Raju, K. Madhaiyan, R. Uma [et al.] // RSC Advances. - 2012. - Vol. 2. - № 31. - P. 1165711663.

21. One-pot synthesis of tetrazolo[1,5-a]pyrimidines under solvent-free conditions / R. Ghorbani-Vaghei, Z. Toghraei-Semiromi, M. Amiri, R. Karimi-Nami // Molecular Diversity. - 2013. - Vol. 17. - № 2. - P. 307-318.

22. One-pot three-component solvent-free tandem annulations for synthesis of tetrazolo[1,2-a]pyrimidine and [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine / K. Datta, B. Mitra, B. S. Sharma, P. Ghosh // ChemistrySelect. - 2022. - Vol. 7. - № 7. - P. e202103602.

23. Ionic liquid-mediated one-pot synthesis of 5-(trifluoromethyl)-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives / T.-J. Li, C. S. Yao, C. X. Yu [et al.] // Synthetic Communication. - 2012. - Vol. 42. - № 18. - P. 2728-2738.

24. An efficient, multicomponent, green protocol to access 4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidines and 5,6,7,9-tetrahydrotetrazolo[5,1-è]-quinazolin-8(4#)-ones using PEG-400 under microwave irradiation / S. Firoj Basha, T. N. Prasad, V. B. Gudise [et al.] // Synthetic Communication. - 2019. - Vol. 49. - № 22. - P. 31813190.

25. Synthesis of alkyl 5-aryl-7-methyl-1,5-dihydrotetrazolo[1,5-a]-pyrimidine-6-carboxylates / V. L. Gein, I. N. Vladimirov, O. V. Fedorova [et al.] // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2010. - Vol. 46. - № 5. - P. 699-705.

26. Synthesis and structure of functionalized podands containing 4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine ring. Differently substituted dihydropyrimidine podands / E. S. Filatova, O. V. Fedorova, P. A. Slepukhin [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2018. - Vol. 54. - № 10. - P. 971-976.

27. In water multicomponent synthesis of low-molecular-mass 4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidines / I. G. Tkachenko, S. A. Komykhov, V. I. Musatov [et al.] // Beilstein Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol. 15. - № 1. - P. 2390-2397.

28. A synthesis of 6-functionalized 7-unsubstituted- and 7-methyl[1,2,4]azolo[1,5-a]pyrimidine derivatives / M. A. Kolosov, E. H. Shvets, D. A Manuenkov [et al.] // Synthetic Communication. - 2019. - Vol. 49. - № 4. -P. 611-615.

29. Multicomponent sonochemical synthesis of podands / M. S. Zhidovinova, O. V. Fedorova, G. L. Rusinov, I. G. Ovchinnikova // Molecular Diversity. - 2000. -Vol. 6. - № 3. - P. 323-326.

30. Multicomponent facile synthesis of novel dihydroazolopyrimidinyl carbamides / E. Gladkov, S. Sirko, B. Khanetskii [et al.] // Chemical Papers. - 2007. - Vol. 61. -№ 2. - P. 146-149.

31. Synthesis and antimicrobial activity of N,7-diaryl-5-methyl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carboxamides / V. L. Gein, T. M. Zamaraeva, A. A. Kurbatova [et al.] // Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2010. - Vol. 44. -№ 7. - P. 366-369.

32. Синтез 7-арил-^метил-^^-диэтил)-5-метил-4,7-дигидро-тетразоло[1,5-а]пиримидин-6-карбоксамидов / В. Л. Гейн, Т. М. Замараева, Н. В. Носова [и др.] // Журнал органической химии. - 2012. - Т. 48. - № 3. - С. 422-425.

33. Синтез подандов, функционализированных фрагментами 2-оксо-(тиоксо)-1,2,3,4-тетрагидропиримидина и 4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидина / В. Л. Гейн, Т. М. Замараева, М. В. Дмитриев [и др.] // Журнал органической химии. - 2017. - Т. 53. - № 7. - С. 1077-1079.

34. Heterocyclization reactions of pyruvic acids and aminoazoles with controlled chemoselectivity / Y. Sakhno, M. Murlykina, A. Morozova [и др.] // French-Ukrainian Journal of Chemistry. - 2015. - Vol. 3. - № 2. - P. 1-20.

35. Three-component procedure for the synthesis of 5-aryl-5,8-dihydroazolo[1,5-a]pyrimidine-7-carboxylic acids / V. A. Chebanov, Y. I. Sakhno, S. M. Desenko [et al.] // Synthesis. - 2005. - № 15. - P. 2597-2601.

36. Zeng, L.-Y. Iodine-catalyzed, multicomponent, one-pot synthesis of 5-aryl-5,8-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-7-carboxylic acids / L.-Y. Zeng, Y.-M. Ren, C. Cai // Synthetic Communication. - 2011. - Vol. 41. - № 24. - P. 3635-3643.

37. Синтез 5-арил-6-ацил-7-метоксикарбонил-5,8-дигидротетразоло-[1,5-а]пиримидинов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Е. П. Цыплякова, Е. А. Розова // Журнал органической химии. - 2003. - Т. 39. - № 5. - С. 797-798.

38. Synthesis of 6-acyl-7-aryl-4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine-5-carboxylic acids and their methyl esters / V. L. Gein, L. F. Gein, E. P. Tsyplyakova, O. S. Panova // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2007. - Vol. 43. - № 9. - P. 1382-1386.

39. Синтез алкил-7-арил-6-ароил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]-пиримидин-5-карбоксилатов / В. Л. Гейн, Т. М. Замараева, О. С. Панова, В. Д. Белоногова // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - № 10. - С. 1667-1671.

40. Синтез и гипогликемическая активность метил-6-арил-(гетерил)-5-(2-фураноил)-3,6-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-4-карбоксилатов /

В. Л. Гейн, Т. М. Замараева, В. В. Мишунин, В. П. Котегов // Журнал общей химии. - 2016. - Т. 86. - № 2. - С. 258-262.

41. Синтез, строение и антибактериальная активность алкил-7-арил-6-ароил-4,7-дигидротетразоло[1,5-<з]пиримидин-5-карбоксилатов / В. Л. Гейн, Т. М. Замараева, А. А. Бобылева, М. В. Дмитриев // Журнал общей химии. - 2020. -Т. 90. - № 11. - С. 1673-1679.

42. Синтез 5-арил-6-ацил-7-метоксикарбонил-5,8-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидинов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Е. П. Цыплякова, Е. А. Розова // Журнал органической химии. - 2003. - Т. 39. - № 5. - С. 797-798.

43. Синтез 7-арил-6-ацил-5-карбокси-(метоксикарбонил)-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидинов / В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн, Е. П. Цыплякова, О. С. Панова // Журнал органической химии. - 2007. - Т. 43. - № 9. - С. 1386-1390.

44. Синтез алкил-7-арил-6-ароил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов / В. Л. Гейн, Т. М. Замараева, О. С. Панова, В. Д. Белоногова // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - № 10. - С. 1667-1671.

45. Гейн, В. Л. Синтез метил-7-арил-6-циннамоил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-5-карбоксилатов / В. Л. Гейн, Т. М. Замараева // Журнал общей химии. - 2016. - Т. 86. - № 1. - С. 160-162.

46. Гейн, В. Л. Синтез диэтил 6-арил-3,6-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-4,5-дикарбоксилатов / В. Л. Гейн, Т. М. Замараева, М. В. Дмитриев // Журнал органической химии. - 2016. - Т. 52. - № 4. - С. 572-575.

47. Effective DABCO-catalyzed synthesis of new tetrazolo[1,5-a]pyrimidine analogs / R. Ghorbani-Vaghei, A. Shahriari, J. Mahmoodi, Y. Maghbooli // Molecular Diversity. - 2017. - Vol. 21. - № 4. - P. 865-873.

48. Heterogeneous recyclable nano-CeO2 catalyst: efficient and eco-friendly synthesis of novel fused triazolo and tetrazolo pyrimidine derivatives in aqueous medium / L. Suresh, P. S. V. Kumar, T. Vinodkumar, G. V. P. Chandramouli // RSC Advances. - 2016. - Vol. 6. - № 73. - P. 68788-68797.

49. Synthesis, characterization, quantum chemical studies and electrochemical performance of new 4,7-dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives / E. Akbas, S. Celik, E. Ergan, A. Levent // Journal of Chemical Sciences. - 2019. - Vol. 131. -№ 4. - P. 30.

50. Zeng, L.-Y. Iodine catalyzed one-pot multicomponent synthesis of a library of compounds containing tetrazolo[1,5-a]pyrimidine core / L.-Y. Zeng, C. Cai // Journal of Combinatorial Chemistry. - 2010. - Vol. 12. - № 1. - P. 35-40.

51. Shekarlab, N. Nickel (II) coordination on cross-linked poly triazine-urea-sulfonamide grafted onto Mg-Al LDHs: as a green catalytic system for the synthesis of tetrazolo[1,5-a]pyrimidines / N. Shekarlab, R. Ghorbani-Vaghei, S. Alavinia // Journal of Organometallic Chemistry. - 2021. - Vol. 949. - P. 121971.

52. Chlorotrimethylsilane-promoted condensation of ketones and aminoazoles / S. V. Ryabukhin, V. S. Naumchik, O. O. Grygorenko, A. A. Tolmachev // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2012. - Vol. 49. - № 5. - P. 1147-1150.

53. Sustainable design and novel synthesis of highly recyclable magnetic carbon containing aromatic sulfonic acid: Fe3O4@C/Ph—SO3H as green solid acid promoted regioselective synthesis of tetrazoloquinazolines / A. Hassankhani,

B. Gholipour, S. Rostamnia [et al.] // Applied Organometallic Chemistry. - 2021. -Vol. 35. - № 10. - P. e6346.

54. Ghorbani-Vaghei, R. Fe3O4@SiO2@propyl-ANDSA: A new catalyst for the synthesis of tetrazoloquinazolines / R. Ghorbani-Vaghei, S. Alavinia, N. Sarmast // Applied Organometallic Chemistry. - 2018. - Vol. 32. - № 2. - P. e4038.

55. Hassankhani, A. An efficient synthesis of tetrahydrotetrazolo[1,5-a]quinazoline derivatives by a three-component reaction of 5-aminotetrazole, arylaldehyde, and dimedone / A. Hassankhani, E. Mosaddegh // Scientia Iranica C. - 2015. - Vol. 22. -№ 3. - P. 942-947.

56. Синтез 9-арил-5,6,7,9-тетрагидротетразоло[5,1-&]хиназолин-8(4Я)-онов / В. Л. Гейн, М. И. Казанцева, Т. М. Замараева [и др.] // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - № 8. - С. 1397-1399.

57. Матвеева, А. А. Синтез частично гидрированных теразолоцикланопиримидинов / А. А. Матвеева, А. А. Матикенова, А. П. Кривенько // Сборник научных трудов SWorld. - 2013. - Т. 5. - № 4. - С. 52-54.

58. Василькова, Н. О. Качественная и количественная оценка внутримолекулярной водородной связи в ряду opwo-R-фенилзамещенных тетразологексагидрохиназолинов / Н. О. Василькова, А. А. Аниськов,

A. П. Кривенько // Известия Саратовского Университета. Новая Серия. Серия: Химия. Биология. Экология. - 2018. - Т. 18. - № 1. - С. 9-12.

59. Василькова, Н. О. Однореакторный синтез изомерных (2-гидроксифенил)тетразолоцикланопиримидинов / Н. О. Василькова,

B. Н. Филимонова, А. П. Кривенько // Журнал органической химии. - 2017. -Т. 53. - № 4. - С. 630-632.

60. Василькова, Н. О. Особенности трехкомпонентной циклоконденсации 5-нитротиофен-2-карбальдегида, циклогексанона и С-Аминотри(тетр)азолов. Образование изомерных триазологексагидрохиназолинов и пути их формирования / Н. О. Василькова, А. А. Аниськов, А. П. Кривенько // Журнал органической химии. - 2015. - Т. 51. - № 12. - С. 1799-1802.

61. Kantin, G. P. Reaction of a-tetralone, 1#-tetrazol-5-amine, and aromatic aldehydes upon microwave irradiation - a convenient method for the synthesis of 5,6,7,12-tetrahydrobenzo[^]tetrazolo[5,1-6]quinazolines / G. P. Kantin, M. Krasavin // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2016. - Vol. 52. - № 11. - P. 918-922.

62. Dai, Y. Superacid catalysed the one-pot synthesis of spiro[indole-3,9'-tetrazolo[5,1-6]quinazoline-2,8'(1#,5'#)-dione in aqueous medium / Y. Dai, G. Qi, X. Qian // Journal of Chemical Research. - 2013. - Vol. 37. - № 11. - P. 705-708.

63. Simple and efficient procedure for the one-pot three-component synthesis of spiro[indoline-3,9'-tetrazolo[5,1 -6]quinazoline] -2,8'(5 '#)-dione in PEG-H2O medium / M. A. Shen, J. Wang, S. Shang, Z. Song // Chemistry Letters. - 2014. -Vol. 43. - № 8. - P. 1239-1241.

64. Metwally, M. A. The use of thiochroman-4-one in the synthesis of some benzothiopyranopyrimidines and bis-thiochrom-2-ene-4-one of pharmaceutical interest / M. A. Metwally, M. Abdel-Mogib // Heterocyclic Communication. -1999. - Vol. 5. - № 5. - P. 423-428.

65. Solvent-free combinatorial synthesis of tetrazolo[1,5-a]thiopyrano[3,4-d]pyrimidine derivatives / S. Shen, H. Zhang, C. Yu [et al.] // Research on Chemical Intermediates. - 2013. - Vol. 39. - № 4. - P. 1799-1806.

66. Zeng, L.-Y. Four-component tandem reaction to synthesize dihydrotetrazolopyrimidinyl carbamides / L.-Y. Zeng, F. Ji, C. Cai // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2012. - Vol. 49. - № 1. - P. 237-241.

67. Green in water sonochemical synthesis of tetrazolopyrimidine derivatives by a novel core-shell magnetic nanostructure catalyst / A. Maleki, J. Rahimi, O. M. Demchuk, A. Z. Wilczewska // Ultrasonics Sonochemistry. - 2018. - Vol. 43. - P. 262-271.

68. Synthesis and characterization of ultrapure HKUST-1 MOFs as reusable heterogeneous catalysts for the green synthesis of tetrazole derivatives / A. T. Kal-Koshvandi, A. Maleki, A. Tarlani, M. R. Soroush // ChemistrySelect. - 2020. -Vol. 5. - № 11. - P. 3164-3172.

69. Rapidly, highly yielded and green synthesis of dihydrotetrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives in aqueous media using recoverable Pd (II) thiazole catalyst accelerated

by ultrasonic: computational studies / M. A. E. A. A. A. El-Remaily, A. M. Solimán, M. E. Khalifa [et al.] // Applied Organometallic Chemistry. - 2022. - Vol. 36. -№ 2. - P. e6320.

70. Microwave-assisted efficient synthesis of benzo[4,5]imidazo[1,2-a ]pyrimidine derivatives in water under catalyst-free conditions / S. Tu, Q. Shao, D. Zhou [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2007. - Vol. 44. - № 6. - P. 1401-1406.

71. Boric acid promoted an efficient and practical synthesis of fused pyrimidines in aqueous media / H. M. Meshram, A. S. Kumar, G. S. Kumar [et al.] // Der Pharma Chemica. - 2012. - Vol. 4. - № 3. - P. 956-960.

72. Liu, J. Thiamine hydrochloride (VB1): an efficient promoter for the one-pot synthesis of benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine and [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives in water medium / J. Liu, M. Lei, L. Hu // Green Chemistry. - 2012. -Vol. 14. - № 3. - P. 840-846.

73. Kalita, S. J. Organocatalytic domino Knoevenagel-Michael reaction in water for the regioselective synthesis of benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidines and pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-amines / S. J Kalita, D. C. Deka, H. Mecadon // RSC Advances. - 2016. - Vol. 94. - № 6. - P. 91320-91324.

74. Raj, T. A new class of pyrene based multifunctional chemosensors for differential sensing of metals in different media: selective recognition of Zn2+ in organic and Fe3+ in aqueous medium / T. Raj, P. Saluja, N. Singh // Sensors and Actuators B: Chemical. - 2015. - Vol. 206. - P. 98-106.

75. N,N'-Dichlorobis(2,4,6-trichlorophenyl)urea (CC-2) as a new reagent for the synthesis of pyrimidone and pyrimidine derivatives via Biginelli reaction / G. B. D. Rao, B. N. Acharya, S. K. Verma, M. P. Kaushik // Tetrahedron Letters. - 2011. -Vol. 52. - № 7. - P. 809-812.

76. Ecofriendly synthesis and biological evaluation of 4-(4-nitro-phenyl)-2-phenyl-1,4-dihydro-benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylic acid ethyl ester derivatives as an antitubercular agents / P. P. Warekar, P. T. Patil, K. T. Patil [et al.] // Synthetic Communication. - 2016. - Vol. 46. - № 24. - P. 2022-2030.

77. Silica sulfuric acid/ethylene glycol: an efficient eco-friendly catalyst for one-pot synthesis of new benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidines / W. M. Basyouni, N. M. Abdelazeem, S. Y. Abbas [et al.] // Organic Preparations and Procedures International. - 2020. - Vol. 52. - № 4. - P. 249-260.

78. Reddy, M. V. Di-n-butyl ammonium chlorosulfonate ionic liquids as an efficient and recyclable catalyst for the synthesis of 1,4-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxylates under solvent-free ultrasound irradiation / M. V. Reddy, A. V. S. Reddy, Y. T Jeong // Research on Chemical Intermediates. -2016. - Vol. 42. - № 5. - P. 4893-4906.

79. Poly(vinylpyrrolidonium) perchlorate catalyzed one-pot synthesis of tricyclic dihydropyrimidine derivatives / M. Abedini, F. Shirini, M. Mousapour, O. Goli Jolodar // Research on Chemical Intermediates. - 2016. - Vol. 42. - № 7. - P. 62216229.

80. Synthesis of benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidines and 2,3-dihydroquinazolin-4(1H)-ones under metal-free and solvent-free conditions for minimizing waste generation / P. Hoang Tran, T. P. T. Bui, X. Q. B. Lam, X. T. T. Nguyen // RSC Advances. - 2018. - Vol. 63. - № 8. - P. 36392-36399.

81. Three-component synthesis of 4-aryl-1H-pyrimido[1,2-a]benzimidazole derivatives in ionic liquid / C. Yao, S. Lei, C. Wang [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry.

- 2010. - Vol. 47. - № 1. - P. 26-32.

82. One-pot three-component solvent-free synthesis of benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives catalyzed by sulfamic acid / C.-S. Yao, S. Lei, C.-H. Wang [et al.] // Chinese Journal of Chemistry. - 2008. - Vol. 26. - № 11. - P. 2107-2111.

83. One-pot synthesis of pyrimido[1,2-a]benzimidazoles under solvent-free conditions / R. Ghorbani-Vaghei, Z. Toghraei-Semiromi, R. Karimi-Nami, Z. Salimi // Helvetica Chimica Acta. - 2014. - Vol. 97. - № 7. - P. 979-984.

84. "Solvent-less" mechanochemical approach to the synthesis of pyrimidine derivatives / T. Raj, H. Sharma, Mayank [et al.] // ACS Sustainable Chemistry and Engineering.

- 2017. - Vol. 5. - № 2. - P. 1468-1475.

85. Metal-free greener syntheses of pyrimidine derivatives using a highly efficient and reusable graphite oxide carbocatalyst under solvent-free reaction conditions / B. Dam, R. Jamatia, A. Gupta, A. K. Pal // ACS Sustainable Chemistry Engineering. -2017. - Vol. 12. - № 5. - P. 11459-11469.

86. Dang, M. H. D. Using sulfate-functionalized Hf-based metal-organic frameworks as a heterogeneous catalyst for solvent-free synthesis of pyrimido[1,2-

a]benzimidazoles via one-pot three-component reaction / M. H. D. Dang, L. H. T. Nguyen, T. T. T. Nguyen // Journal of Industrial and Engineering Chemistry. - 2021. - Vol. 103. - P. 340-347.

87. Sulfonated chitosan-encapsulated HAp@Fe3O4: an efficient and recyclable magnetic nanocatalyst for rapid eco-friendly synthesis of 2-amino-4-substituted-1,4-dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carbonitriles / V. N. Mahire, G. P. Patil, A. B. Deore [et al.] // Research on Chemical Intermediates. - 2018. - Vol. 44. - № 10. - P. 5801-5815.

88. Survase, D. Polyethylene glycol-promoted synthesis of pyrimido[1,2-

a ]benzimidazole and pyrano[2,3-c]pyrazole derivatives in water / D. Survase, B. Bandgar, V. Helavi // Synthetic Communication. - 2017. - Vol. 47. - № 7. -P. 680-687.

89. Shirini, F. Facile and efficient synthesis of pyrimido[1,2-a]benzimidazole and tetrahydrobenzimidazo[2,1-6]quinazolin-1(2#)-one derivatives using Brönsted acidic ionic liquid supported on rice husk ash (RHA-[pmim]HSO4) / F. Shirini, M. Seddighi, O. Goli-Jolodar // Journal of the Iranian Chemical Society. - 2016. -Vol. 13. - № 11. - P. 2013-2018.

90. Mirmoeeni, S. E. Ag-TiO2 nanocomposite as an efficient and recyclable catalyst for the synthesis of imidazole-pyrimidine derivatives in solvent-free conditions / S. E. Mirmoeeni, M. Liyaghati-Delshad, A. Abdolmaleki // Monatshefte für Chemie = Chemical Monthly. - 2020. - Vol. 151. - № 7. - P. 1135-1141.

91. Jashnani, S. 1,4-Piperazinium hydrogen sulfate [H-pi]HSO4 a novel di-cationic ionic liquid: synthesis, characterization and its applications as a catalyst in various organic

transformations / S. Jashnani, M. Seddighi, M. S. N. Langarudi // ChemistrySelect. - 2018. - Vol. 41. - № 3. - P. 11585-11592.

92. Risley, V. A. 4-amino-2-aryl-3-cyano-1,2-dihydropyrimido[1,2-a]benzimidazoles and their pyrimidine analogs as new anticancer agents / V. A. Risley, S. Henry, M. V. Kosyrikhina // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2014. - Vol. 50. -№ 2. - P. 185-194.

93. Efficient synthesis of pyrimido[1,2-a]benzimidazoles and ethyl pyrimido[1,2-a]benzimidazole-3-carboxylates using Bronsted acidic ionic liquid supported on nanoporous Na+-montmorillonite / M. Makhsous, F. Shirini, M. Seddighi, M. Mazloumi // Polycyclic Aromatic Compounds. - 2020. - Vol. 40. - № 2. - P. 494501.

94. Multicomponent cyclocondensations of P-ketosulfones with aldehydes and aminoazole building blocks / E. S. Gladkov, V. A. Chebanov, S. M. Desenko [et al.] // Heterocycles. - 2007. - Vol. 73. - № 1. - P. 469-480.

95. Hassaneen, H. M. E. A simple, convenient, one-pot synthesis of dihydroazolopyrimidines, DFT calculation, and NMR determination by using H-ferrierite zeolite as catalyst / H. M. E. Hassaneen, T. A. Farghaly // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2015. - Vol. 52. - № 4. - P. 1154-1161.

96. Ali, K.A. Facile synthetic approaches for new series of pyrazole-4-carbonitrile derivatives / K. A. Ali, E. A. Ragab, A. M. Farag // Research on Chemical Intermediates. - 2016. - Vol. 42. - № 4. - P. 3553-3566.

97. Application of ^-TSA in the one pot synthesis of N-methyl-3-nitro-arylbenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-amine / A. M. Jadhav, Y. I. Kim, K. T. Lim [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2018. - Vol. 59. - № 6. - P. 554-557.

98. Pyrimido[1,2-a]benzimidazoles: synthesis and perspective of their pharmacological use / V. V. Fedotov, V. L. Rusinov, E. N. Ulomsky [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2021. - Vol. 57. - № 4. - P. 383-409.

99. Maleki, A. Ultrasonic assisted synergetic green synthesis of polycyclic imidazo(thiazolo)pyrimidines by using Fe3O4@clay core-shell / A. Maleki, M. Aghaei // Ultrasonics Sonochemistry. - 2017. - Vol. 38. - P. 585-589.

100. Maleki, A. Synthesis of benzimidazolo[2,3-6]quinazolinone derivatives via a one-pot multicomponent reaction promoted by a chitosan-based composite magnetic nanocatalyst / A. Maleki, M. Aghaei, N. Ghamari // Chemistry Letters. - 2015. -Vol. 44. - № 3. - P. 259-261.

101. Heravi, M. M. Sulfamic acid-catalyzed, three-component, one-pot synthesis of [1,2,4]triazolo/benzimidazolo quinazolinone derivatives / M. M. Heravi, F. Derikvand, L. Ranjbar // Synthetic Communication. - 2010. - Vol. 40. - № 5. -P. 677-685.

102. A simple, convenient one-pot synthesis of [1,2,4]triazolo/ benzimidazoloquinazolinone derivatives by using molecular iodine / R. G. Puligoundla, S. Karnakanti, R. Bantu [et al.] // Tetrahedron Letters. - 2013. -Vol. 54. - № 20. - P. 2480-2483.

103. Mousavi, M. R. Nano-SiO2: a green, efficient, and reusable heterogeneous catalyst for the synthesis of quinazolinone derivatives / M. R. Mousavi, M. T. Maghsoodlou // Journal of the Iranian Chemical Society. - 2015. - Vol. 12. - № 5. - P. 743-749.

104. H4[W12SiO40] grafted on magnetic chitosan: a green nanocatalyst for the synthesis of [1,2,4]triazolo/benzimidazolo quinazolinone derivatives / A. Ayati, M. Daraie, M. D. Heravi, B. Tanhaei // Micro and Nano Letters. - 2017. - Vol. 12. - № 12. - P. 964-969.

105. A three component one-pot procedure for the synthesis of [1,2,4]triazolo/benzimidazolo-quinazolinone derivatives in the presence of H6P2W18O6218H2O as a green and reusable catalyst / M. M. Heravi, L. Ranjbar, F. Derikvand [et al.] // Molecular Diversity. - 2008. - Vol. 12. - № 3. - P. 181-185.

106. Cyclocondensation of 2-aminobenzimidazole with dimedone and its arylidene derivatives / V. Lipson, S. M. Desenko, S. Shishkina [et al.] // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2003. - Vol. 39. - № 8. - P. 1194-1201.

107. Mahire, V. N. Facile DES-mediated synthesis and antioxidant potency of benzimidazoquinazolinone motifs / V. N. Mahire, V. E. Patel, P. P. Mahulikar // Research on Chemical Intermediates. - 2017. - Vol. 43. - № 3. - P. 1847-1861.

108. Krishnamurthy, G. Microwave-assisted silica-promoted solvent-free synthesis of triazoloquinazolinone and benzimidazoquinazolinones / G. Krishnamurthy, K. V. Jagannath // Journal of Chemical Sciences. - 2013. - Vol. 125. - № 4. -P. 807-811.

109. Application of sulfonic acid functionalized nanoporous silica (SBA-Pr-SO3H) in the green one-pot synthesis of triazoloquinazolinones and benzimidazoquinazolinones / G. Mohammadi Ziarani, A. Badiei, Z. Aslani, N. Lashgari // Arabian Journal of Chemistry. - 2015. - Vol. 8. - № 1. - P. 54-61.

110. Reddy, M. V. Molybdate sulfuric acid (MSA): an efficient reusable catalyst for the synthesis of tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[2,1-6]quinazolin-1(2H)-ones under solvent-free conditions and evaluation of their in vitro bioassay / M. V. Reddy, G. C. S. Reddy, Y. T. Jeong // RSC Advances. - 2015. - Vol. 5. - № 15. -P.11423-11432.

111. Goli-Jolodar, O. Succinimidinium hydrogensulfate ([H-Suc]HSO4) as a new, green and efficient ionic liquid catalyst for the synthesis of tetrahydrobenzimidazo[2,1-¿]quinazolin- 1(2H)-one, 1 -(benzothiazolylamino)phenylmethyl-2-naphthol, 1,8-dioxo-octahydroxanthene and bis(indolyl)methane derivatives / O. Goli-Jolodar, F. Shirini // Journal of the Iranian Chemical Society. - 2016. - Vol. 13. - № 6. -P.1077-1092.

112. Preparation of a new DABCO-based ionic liquid and investigation on its application in the synthesis of benzimidazoquinazolinone and pyrimido[4,5-^]quinoline derivatives / F. Shirini, M. Langarudi, N. Daneshvar [et al.] // Journal of Molecular Liquids. - 2017. - Vol. 243. - P. 302-312.

113. Fast synthesis and antibacterial evaluation of benzimidazo[2,1-6 ]quinazolin-1-ones: another successful application of newly prepared SO3H-functionalized ionic liquids as catalysts / M. Dehghan, A. Davoodnia, M. Bozorgmehr, F. Bamoharram // Organic Preparations and Procedures International. - 2017. - Vol. 49. - № 3. - P. 236-248.

114. An efficient, green, and solvent-free multi-component synthesis of benzimidazolo/benzothiazolo quinazolinone derivatives using Sc(OTf)3 catalyst

under controlled microwave irradiation / S. Gajaganti, S. Kumari, D. Kumar [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2018. - Vol. 55. - № 11. - P. 2578-2584.

115. Karimi, M. Carboxymethyl cellulose as a green and biodegradable catalyst for the solvent-free synthesis of benzimidazoloquinazolinone derivatives / M. Karimi, M. R. Naimi-Jamal // Journal of Saudi Chemical Society. - 2019. - Vol. 23. - № 2. -P. 182-187.

116. Shaabani, A. Synthesis of tetrahydrobenzimidazo[1,2-6]quinazolin-1(2H)-one and tetrahydro-1,2,4-triazolo[5,1-6]quinazolin-8(4H)-one ring systems under solventfree conditions / A. Shaabani, E. Farhangi, A. Rahmati // Combinatorial Chemistry and High Throughput Screening. - 2006. - Vol. 9. - № 10. - P. 771-776.

117. Petrova, O. N. Multicomponent reaction of 2-aminobenzimidazole, arylglyoxals, and 1,3-cyclohexanedione / O. N. Petrova, L. L. Zamigajlo, K. S. Ostras // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2015. - Vol. 51. - № 4. - P. 310-319.

118. Diab, H. M. ZnO-Nanoparticles-catalyzed synthesis of poly(tetrahydro-benzimidazo[2,1-6]quinazolin-1(2H)-ones) as novel multi-armed molecules / H. M. Diab, I. A. Abdelhamid, A. H. M. Elwahy // Synlett. - 2018. - Vol. 29. -№ 12. - P. 1627-1633.

119. Beerappa, M. Multicomponent reaction of benzyl halides: synthesis of [1,2,4]triazolo/benzimidazolo quinazolinones / M. Beerappa, K. Shivashankar // Synthetic Communication. - 2016. - Vol. 46. - № 5. - P. 421-432.

120. A catalyst-free, one-pot multicomponent synthesis of spiro-benzimidazoquinazolinones via a Knoevenagel-Michael-imine pathway: a microwave assisted approach / P. Maloo, T. K. Roy, D. M. Sawant [et al.] // RSC Advances. - 2016. - Vol. 6. - № 48. - P. 41897-41906.

121. Fekri, L. Z. Green, effective and chromatography free synthesis of benzoimidazo[1,2-a]pyrimidine and tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-d]quinazolin-1(2H)-one and their pyrazolyl moiety using Fe3O4@SiO2@^-proline reusable catalyst in aqueous media / L. Z. Fekri, M. Nikpassand, S. N. Khakshoor // Journal of Organometallic Chemistry. - 2019. - Vol. 894. - P. 18-27.

122. Silane@TiO2 nanoparticles-driven expeditious synthesis of biologically active benzo[4,5]imidazo[1,2-a]chromeno[4,3-d]pyrimidin-6-one scaffolds: A green approach / V. N. Mahire, V. E. Patel, A. B. Chaudhari [et al.] // Journal of Chemical Sciences. - 2016. - Vol. 128. - № 4. - P. 671-679.

123. One-pot chemoselective synthesis of novel fused pyrimidine derivatives / M. M. Heravi, M. Saeedi, Y. S. Beheshtiha, H. A. Oskooie // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2011. - Vol. 47. - № 6. - P. 737-744.

124. 4-Hydroxy-1-phenylquinolin-2(1#)-one in one-pot synthesis of pyrimidoquinolines and related compounds under microwave irradiation and conventional conditions / A. F. E. Mourad, A. A. Amer, K. M. El-Shaieb [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2016. - Vol. 53. - № 2. - P. 383-388.

125. One-pot combinatorial synthesis of benzo[4,5]imidazo[1,2-a]thiopyrano[3,4-d]pyrimidin-4(3#)-one derivatives / S. Shen, H. Zhang, W. Yang [et al.] // Chinese Journal of Chemistry. - 2011. - Vol. 29. - № 8. - P. 1727-1731.

126. Catalyst-free rapid synthesis of benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides via four-component coupling in one pot / A. Shaabani, M. Seyyedhamzeh, N. Ganji, S. W. Ng // Journal of the Iranian Chemical Society. -2014. - Vol. 11. - № 2. - P. 481-487.

127. Ghanbarian, M. A. facile and effective four-component synthesis of benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-3-carboxamides based on diketene /

M. Ghanbarian, S. Y. S. Beheshtiha, M. M. Heravi // Polycyclic Aromatic Compounds. - 2021. - Vol. 41. - № 8. - P. 1729-1738.

128. Moussa, A. One-pot synthesis of benzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-ones using a hybrid catalyst supported on magnetic nanoparticles in green solvents / A. Moussa, A. Rahmati // ChemistryOpen. - 2021. - Vol. 10. - № 8. - P. 764-774.

129. Mansour, M. M. F. Nitrogen containing compounds and adaptation of plants to salinity stress / M. M. F. Mansour // Biologia Plantarum. - 2000. - Vol. 43. - № 4. -P. 491-500.

130. Taylor, R. D. Rings in Drugs / R. D. Taylor, M. MacCoss, A. D. G. Lawson // Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - Vol. 57. - № 14. - P. 5845-5859.

131. Elashry, E. S. H. 1,2,4-Triazolo- and tetrazolo[x,y,z]pyrimidines / E. S. H. Elashry, N. Rashed // Advances in Heterocyclic Chemistry. - 1998. - Vol. 72. - P. 127-224.

132. A comprehensive account on recent progress in pharmacological activities of benzimidazole derivatives / S. R. Brishty, S. M. A. Rahman, M. Hossain [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol. 12. - P. 762807.

133. Bioisosteres in drug discovery: focus on tetrazole / Y. Zou, L. Liu, J. Liu, G. Liu // Future Medicinal Chemistry. - 2020. - Vol. 12. - № 2. - P. 91-93.

134. Patent № 3417096 USA. Certain 5-(1-benzoyl-3-indolylmethyl)tetrazoles: № 468917 : filed 01.07.1965 : patented 17.12.1968 / Frederick J. P. - 14 c.

135. A substituted tetrahydro-tetrazolo-pyrimidine is a specific and novel inhibitor of hepatitis B virus surface antigen secretion / A. M. Dougherty, H. Guo, G. Westby [et al.] // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2007. - Vol. 51. - № 12. -P.4427-4437.

136. Гейн, В. Л. Синтез и противомикробная активность метил-7-арил(гетерил)-6-(2-тиеноил)-4,7-дищдротетразоло[1,5-йг]пиримидин-5-карбоксилатов / В. Л. Гейн, В. В. Мишунин, Е. П. Цыплякова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - Т. 43. - № 12. - P. 10-12.

137. Dhiman, N. Tetrazoles as anticancer agents: a review on synthetic strategies, mechanism of action and SAR studies / N. Dhiman, K. Kaur, V. Jaitak // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2020. - Vol. 28. - № 15. - P. 115599.

138. Isoform-selective and stereoselective inhibition of hypoxia inducible factor-2 / T. H. Sheuermann, D. Stroud, C. Sleet [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. -2015. - Vol. 58. - №. 15. - P. 5930-5941.

139. Hussein, A. M. Regioselective one-pot synthesis and anti-proliferative and apoptotic effects of some novel tetrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives / A. M. Hussein, O. M. Ahmed // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2010. - Vol. 18. - № 7. -P. 2639-2644.

140. Wu, L. Synthesis and biological evaluation of novel 1,2-naphthoquinones possessing tetrazolo[1,5-a]pyrimidine scaffolds as potent antitumor agents / L. Wu // RSC Advances. - 2015. - Vol. 5. - № 32. - P. 24960-24965.

141. Radwan, M. A. A. One-pot multicomponent synthesis and cytotoxic evaluation of novel 7-substituted-5-(1^-indol-3-yl)tetrazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitrile / M. A. A. Radwan, F. M. Alminderej, H. M. Awad // Molecules. - 2020. - Vol. 25. -№ 2. - P. 255.

142. DNA binding, molecular docking and apoptotic inducing activity of nickel (II), copper (II) and zinc (II) complexes of pyridine-based tetrazolo[1,5-a]pyrimidine ligands / A. Haleel, P. Arthi, A. K. Rahiman [et al.] // RSC Advances. - 2014. -Vol. 4. - № 105. - P. 60816-60830.

143. In vitro and in silico studies of the interaction of three tetrazoloquinazoline derivatives with DNA and BSA and their cytotoxicity activities against MCF-7, HT-29 and DPSC cell lines / M. Mohamadi, A. Hassankhani, Y. Ebrahimipour, M. Torkzadeh-Mahani // International Journal of Biological Macromolecules. -2017. - Vol. 94. - P. 85-95.

144. Synthesis and central nervous system stimulant activity of 5,8-methanoquinazolines fused with 1,2,4-triazole, tetrazoleand 1,2,4-triazine / S. I. Nagai, T. Ueda, S. Sugiura [et al.] // Journal of Heterocyclic Chemistry. - 1998. - Vol. 35. - № 2. - P. 325-327.

145. Zhang, H.-J. Synthesis and antidepressant activities of 4-(substituted-phenyl)tetrazolo[1,5-a]quinazolin-5(4#)-ones and their derivatives / H.-J. Zhang, S.B. Wang, Z.-S. Quan // Molecular Diversity. - 2015. - Vol. 19. - № 4. - P. 817-828.

146. Comparative studies on conventional and microwave-assisted synthesis of a series of 2,4-di and 2,3,4-trisubstituted benzimidazo[1,2-a]pyrimidines and their antimicrobial activities / O. Algul, A. Meric, S. Polat [et al.] // Central European Journal of Chemistry. - 2009. - Vol. 7. - № 3. - P. 337-342.

147. Green synthesis of dihydropyrimidine annulated heterocyclic systems catalyzed by nanoporous Na+-montmorillonite perchloric acid and evaluation of their biological activities / M. Mashhadinezhad, F. Shirini, M. Mamaghani, M. Rassa // Polycyclic Aromatic Compounds. - 2020. - Vol. 40. - № 5. - P. 1417-1433.

148. Synthesis, in vitro antiproliferative activity and DNA-interaction of benzimidazoquinazoline derivatives as potential anti-tumor agents / L. Dalla Via, O. Gia, M. S. Marciani [et al.] // II Farmaco. - 2001. - Vol. 56. - № 3. - P. 159-167.

149. One-pot synthesis of tricyclic dihydropyrimidine derivatives and their biological evaluation / N. Kaur, K. Kaur, T. Raj [et al.] // Tetrahedron. - 2015. - Vol. 71. - №

2. - P. 332-337.

150. Abdel-Hafez, A. A. Benzimidazole condensed ring systems: New synthesis and antineoplastic activity of substituted 3,4-dihydro- and 1,2,3,4-tetrahydro-benzo [4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives / A. A. Abdel-Hafez // Archives of Pharmacal Research. - 2007. - Vol. 30. - № 6. - P. 678-684.

151. Dihydrobenzo[4,5]imidazo[1,2-a]pyrimidine-4-ones as a new class of CK2 inhibitors / M. Protopopov, O. Ostrynska, S. Starosyla [et al.] // Molecular Diversity. - 2018. - Vol. 22. - № 4. - P. 991-998.

152. One-pot microwave assisted synthesis under green chemistry conditions, antioxidant screening, and cytotoxicity assessments of benzimidazole Schiff bases and pyrimido[1,2-a]benzimidazol-3(4#)-ones / C. G. Neochoritis, T. Zarganes-Tzitzikas, C. A. Tsoleridis [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. -2011. - Vol. 46. - № 1. - P. 297-306.

153. El Maatougui, A. Discovery of potent and highly selective A2B adenosine receptor antagonist chemotypes / A. Maatougui, J. Azuaje, M. González-Gómez // Journal of Medicinal Chemistry. - 2016. - Vol. 59. - № 5. - P. 1967-1983.

154. Functionalised dihydroazo pyrimidine derivatives from Morita-Baylis-Hillman acetates: synthesis and studies against acetylcholinesterase as its inhibitors / E. K. Reddy, C. Remya, A. M. Sajith [et al.] // RSC Advances. - 2016. - Vol. 6. -№ 81. - P. 77431-77439.

155. Benzimidazoles: a new profile of biological activities / D. Pathalk, N. Siddiqui, B. Bhrigu [et al.] // Pharmacia Lettre. - 2010. - Vol. 2. - № 2. - P. 27-34.

156. Singh, M. S. Recent developments in solvent-free multicomponent reactions: a perfect synergy for eco-compatible organic synthesis / M. S. Singh, S. Chowdhury // RSC Advances. - 2012. - Vol. 2. - № 11. - P. 4547-4592.

157. Cioc, R. C. Multicomponent reactions: advanced tools for sustainable organic synthesis / R. C. Cioc, E. Ruijter, R. V. E. Orru // Green Chemistry. - 2014. -Vol. 16. - № 6. - P. 2958-2975.

158. Трехкомпонентная реакция димедона с ароматическими альдегидами и 5-аминотетразолом / В. Л. Гейн, А. Н. Прудникова, А. А. Курбатова [и др.] // Журнал общей химии. - 2019. - Т. 89. - № 5. - С. 684-689.

159. Прудникова, А. Н. Получение и изучение продуктов трехкомпонентной реакции димедона со смесью 5-аминотетразола и ароматического альдегида / А. Н. Прудникова, А. А. Курбатова, В. Л. Гейн // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. - 2017. - № 20. - С. 128-129.

160. New and general methods for the synthesis of arylmethylene bis(3-hydroxy-2-cyclohexene-1-ones) and xanthenediones by EDDA and In(OTf)3-catalyzed one-pot domino Knoevenagel/Michael or Knoevenagel/Michael/ cyclodehydration reactions / D.-H. Jung, Y.-R. Lee, S.-H. Kim, W.-S. Lyoo // Bulletin of the Korean Chemical Society. - 2009. - Vol. 30. - № 9. - P. 1989-1995.

161. 9-(4-Methoxyphenyl)-3,3,6,6-tetramethyl-3,4,6,7-tetrahydro-2H-xanthene-1,8(5H,9H)-dione / M. Odaba§oglu, M. Kaya, Y. Yildirir, O. Buyukgungor // Acta Crystallographica. Section E: Structure Reports Online. - 2008. - Vol. 64. - № 4. -P. o681.

162. Synthesis of 9-Aryl-6,6-dimethyl-5,6,7,9-tetrahydro-1,2,4-triazolo[5,1-6]quinazolin-8(4H)-ones / V. V. Lipson, S. M. Desenko, M. G. Shirobokova, V. V. Borodina // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2003. - Vol. 39. - № 9. -P.1213-1217.

163. Condensation of 1,3-cyclohexanedione with aromatic aldehydes catalyzed by acidic ionic liquids / H. Kang, Y. Hu, H. Huang, P. Wei // Heterocyclic Communication. -2008. - Vol. 14. - № 4. - P. 223-228.

164. Прудникова, А. Н. Трехкомпонентная реакция ацетилацетона с ароматическим альдегидом и 5-аминотетразолом / А. Н. Прудникова, А. А. Курбатова // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. - 2018. - № 21. - С. 151-152.

165. Синтез (£)-5-арилвинил-7-метилтетразоло[1,5-а]пиримидинов / В. Л. Гейн, А. Н. Прудникова, А. А. Курбатова, М. В. Дмитриев // Журнал общей химии. -2021. - Т. 91. - № 4. - С. 539-543.

166. A four-component Biginelli reaction: new opportunities for the synthesis of functionalized pyrimidines / V. L. Gein, T. M. Zamaraeva, E. V. Gorgopina, M. V. Dmitriev // Chemistry of Heterocyclic Compounds. - 2020. - Vol. 56. - № 3. - P. 339-346.

167. Стариков, А. Л. Синтез производных (5-метил-7-арил-4,7-дигидротетразоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)(фенил)метанонов / А. Л. Стариков, А. Н. Прудникова, А. А. Курбатова // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. - 2018. - № 21. - С. 159-160.

168. Синтез (7 --арил-5-метил-4,7- дигидротетразоло[1,5 -а] пиримидин-6-ил)(фенил)метанонов / В. Л. Гейн, А. Н. Прудникова, А. А. Курбатова, М. В. Дмитриев // Журнал органической химии. - 2020. - Т. 56. - № 3. - С. 384388.

169. Recent advances in the chemistry and biology of pyridopyrimidines / F. Buron, J. Y. Merour, G. Guillaumet [et al.] // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2015.

- Vol. 95. - P. 76-95.

170. Javahershenas, R. Recent applications of aminouracil in multicomponent reactions / R. Javahershenas // Arkivoc. - 2021. - № 1. - P. 236-272.

171. Синтез и строение метил-2-амино-7-арил-4-оксо-3Я-пиридо[2,3^]пиримидин-5-карбоксилатов / В. Л. Гейн, А. Н. Прудникова, Н. Н. Ломакина, М. В. Дмитриев // Журнал общей химии. - 2022. - Т. 92. - №2 5.

- C. 696-701.

172. Facile access to new pyrido[2,3-d]pyrimidine derivatives / A. Ghaedi, G. R. Bardajee, A. Mirshokrayi [et al.] // Molecular Diversity. - 2019. - Vol. 23. - № 2. -P. 333-340.

173. Синтез ^6-диарил-2-имино-4-метил-3-циано-1,2,3,6-тетра-гидропиримидин -5-карбоксамидов / В. Л. Гейн, Т. М. Замараева, Н. А. Бузмакова [и др.] // Журнал общей химии. - 2015. - Т. 85. - № 6. - С. 1046-1049.

174. Гейн, В. Л. Синтез и строение ^6-диарил-4-метил-2-цианоимино-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамидов / В. Л. Гейн, Т. М. Замараева, М. В. Дмитриев // Журнал общей химии. - 2017. - Vol. 87. - № 2. - С. 336-339.

175. Прудникова, А. Н. Реакция цианогуанидина с ароматическими альдегидами и различными СН-кислотами / А. Н. Прудникова, В. Л. Гейн // Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений "KOST-2021" : сборник тезисов / Министерство науки и образования Российской Федерации, Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова. - Москва : МГУ, 2021. - С. 368.

176. In vivo модели для изучения анальгетической активности / Д. А. Бондаренко, И. А. Дьяченко, Д. И. Скобцов, А. Н. Мурашев // Биомедицина. - 2011. - № 2. - С. 84-94.

177. Синтез (5-метил-7-арил-4,7-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидин-6-ил)(фенил)метанонов и оценка их анальгетической активности / А. Л. Стариков, А. Н. Прудникова, И. П. Рудакова, В. Л. Гейн // Поликарбонильные соединения : материалы Всероссийской научной конференции с международным участием, посвященной 85-летию Ю. С. Андрейчикова / Министерство науки и образования Российской Федерации, Пермский государственный национальный исследовательский университет. - Пермь : ПГНИУ, 2019. - С. 88.

178. Синтез и анальгетическая активность 9-арил-6,6-диметил-5,6,7,9-тетра-гидротетразоло[5,1-6]хиназолин-8(4Я)-онов / А. Л. Стариков, Е. В. Зверева, А. Н. Прудникова [и др.] // Беликовские чтения : материалы VIII Всероссийской научно-практической конференции / Российское информационное агентство. - Пятигорск : РИА-КМВ, 2020. - С. 122-129.

179. Синтез и антимикробная активность (5-метил-7-арил-4,7-дигидротетразоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)(фенил)метанонов / А. Н. Прудникова, А. Л. Стариков, А. А. Курбатова [и др.] // Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней : сборник тезисов / Министерство науки и образования Российской Федерации, Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова. - Москва : МГУ, 2019. - С. 153.

180. Анальгетическая активность и острая токсичность производных дигидротетразоло[1,5-<з]пиримидина / В. Л. Гейн, А. Н. Прудникова, А. А. Курбатова, И. П. Рудакова // Химико-фармацевтический журнал. -2021. - Т. 55. - № 3. - С. 19-21.

181. Колла, В. Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В. Э. Колла, Б. Я. Сыропятов. - Москва : Медицина, 1998. - 263 с.

182. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1 / под редакцией А. Н. Миронов [и др.] ; Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России. - Москва : Гриф и К, 2012. - 944 с.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Акт внедрения результатов диссертации в научно-исследовательскую работу

ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России

внедрения в научно-исследовательскую работу кафедры общей и органической химии результатов диссертационной работы Прудниковой Анастасии Николаевны на тему: «Поликомпонентный синтез замещенных азолопиримидинов и их биологическая активность», представленной на соискание степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия

Комиссия в составе сотрудников кафедры общей и органической химии: профессора, д.фарм.н. Н. М. Игидова и профессора, д.фарм.н. А. Г. Михайловского подтверждает использование материалов диссертационного исследования Прудниковой А. Н. в научно-исследовательской работе студентов, аспирантов, соискателей кафедры общей и органической химии в области синтеза новых биологически активных соединений среди производных дигидропиримидина.

Разработан метод получения метил 2-амино-7-арил-4-оксо-ЗЯ-пиридо[2,3-£/]пиримидин-5-карбоксилатов посредством реакции 2,4-диамино-6-пиримидинона с метиловыми эфирами ароилпировиноградных кислот.

Члены комиссии:

Профессор кафедры общей и органической химии

ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, д.фарм.н. I А Н. М. Игидов Профессор кафедры общей и органической химии

ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России, д.фарм.н. А. Г. Михайловский

УТВЕРЖДАЮ Ректор ФГБОУ ВО ПГФА

АКТ

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Акт внедрения результатов диссертации в учебный процесс и научно-исследовательскую работу ФГАОУ ВО ПГНИУ

о внедрении результатов диссертационного исследования ассистента кафедры общей и органической химии ФГБОУ ВО ПГФА Минздрава России

Основные результаты диссертационной работы Прудниковой Анастасии Николаевны на тему: «Поликомпонентный синтез замещенных азолопиримидинов и их биологическая активность», представленной на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 3.4.2 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия, внедрены и используются на кафедре фармакологии и фармации ФГАОУ ВО «Пермского государственного национального исследовательского университета».

Разработанная простая и эффективная методика трехкомпонентного синтеза биологически активных соединений среди замещенных тетразоло[1,5-а]пиримидинов, проявляющих выраженное анальгетическое действие, используется в учебном процессе кафедры при изучении дисциплины «Фармацевтическая химия», а также в научно-исследовательской работе студентов.

УТВЕРЖДАЮ

Ж?Уйлроректора по научной работе и

АКТ

Прудниковой Анастасии Николаевны

Материалы рассмотрены на заседании кафедры фармакологии и фармации ПГНИУ «07» марта 2023 г., протокол № 6.

И.о. зав. кафедрой фар*"3™™ Антгаш™ кандидат фармацевтич

П.С. Мащенко