Халконо-поданды в реакциях с ацетоуксусным эфиром и аминоазолами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Валова, Марина Сергеевна

• Валова, Марина Сергеевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Валова, Марина Сергеевна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. CИНТЕЗ, СВОЙСТВА И ПРЕВРАЩЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ И

ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИХ ХАЛКОНОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Синтез и особенности строения халконов и халконо-подандов

1.1.1. Синтез халконов и халконо-подандов

1.1.1.1 Конденсация Кляйзена

1.1.1.2 Альтернативные пути синтеза халконов

Реакция сочетания ароматического альдегида с фенилацетиленом

Реакция сочетания тетрагидроиндола с бензоилацетиленом

Реакция сочетания Соногаширы

Реакция Хека

Реакция Жулиа-Кочиенски

Реакция Сузуки

Конденсация Кнёвенагеля

1.1.2 Особенности строения халконов

1.1.2.1 Особенности строения орто-замещенных халконо-подандов

1.1.2.2 Превращения халконов под действием света

1.2 Реакционная способность замещенных халконов в реакциях с бинуклеофилами

1.2.1 Взаимодействие халконов с 1,3-С,С-бинуклеофилами (циклоконденсация Робинсона)

1.2.2.1 Взаимодействие халконов с ациклическими 1,3-№,К-бинуклеофилами

1.2.2.2 Взаимодействие халконов с циклическими 1,3-№,К-бинуклеофилами

1.2.2.3 Таутомерные превращения замещенных азолопиримидинов и их влияние на

реакционную способность

Имин-енаминная таутомерия азолопиримидинов

Азидо-тетразольная таутомерия тетразолопиримидинов

1.2.3 Реакция Биджинелли

1.2.4 Особенности реакционной способности халконо-подандов в мультикомпонентных

реакциях

ГЛАВА 2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

2.1 Синтез халконо-подандов и 2-этокси-халкона

2.2 Взаимодействие халконо-подандов с АУЭ в условиях гетерогенного катализа

2.3 Взаимодействие замещенных халконов с аминоазолами

2.3.1 Взаимодействие 2-этоксихалкона с 3-аминотриазолом

2.3.2 Взаимодействие 2-этоксихалкона с 5-аминотетразолом

2.3.3 Взаимодействие халконо-поданда 2Ь с 3-аминотриазолом

2.3.4 Взаимодействие халконо-поданда 2Ь с 5-аминотетразолом

2.4 Люминесцентные свойства замещенных азолопиримидинов

2.5 Исследование биологической активности полученных соединений

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Формилсодержащие поданды (1а,Ь)

3.2 Халконо-поданды (2а,Ь)

3.3 Взаимодействие замещенных халконов с ацетоуксусным эфиром (синтез производных оксоциклогексен карбоновых кислот)

3.4 Взаимодействие замещенных халконов с аминоазолами

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение. Спектральные характеристики гетерогенных катализаторов и количество активных центров

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Халконо-поданды в реакциях с ацетоуксусным эфиром и аминоазолами»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования. Халконы (1,3-диарилзамещенные а,^-непредельные кетоны) привлекают внимание синтетиков из-за возможности легкого формирования на их основе разнообразных карбо- и азагетероциклов, обладающих ценными фотофизическими свойствами и широким спектром биологической активности. Особый интерес представляют халконо-поданды, в которых полиэфирным фрагментом соединены две халконовые группы, гетероциклизация последних может привести к биологически активным соединениям, обладающим транспортной функцией. Описана каскадная one pot циклизация халконо-поданда с енамином, сопровождающаяся образованием семи новых связей и формированием пиридинсодержащего краунофана. Разработаны методы синтеза пирролил- и пиразолинилсодержащих подандов на основе халконо-подандов. Однако совершенно не использован синтетический потенциал халконо-подандов для формирования подандов, имеющих шестичленные гетероциклы, в частности в реакциях с такими С,С- и NjN-бинуклеофилами, как ацетоуксусный эфир (АУЭ) или аминоазолы. Известно, что замещенные халконы в реакции с АУЭ дают соответствующие циклогексеноны, а при взаимодействии с 3-аминотриазолом (5-аминотетразолом) -азоло[1,5-а]дигидропиримидины. Авторы, как правило, ограничиваются выделением основного продукта, хотя наличие в структуре халконов двух реакционных центров, способных взаимодействовать с амбидентными нуклеофилами, например с аминоазолами, теоретически может приводить к большому количеству разнообразных соединений. При этом, практически нет работ по систематическому исследованию влияния среды, температуры и катализатора на направление этих реакций. При переходе к более сложным субстратам - халконо-подандам, следует ожидать еще большего разнообразия продуктов реакций за счет вероятности образования разнозамещенных подандов, терминальные группы которых способны к дальнейшим превращениям. В связи с этим углубленное исследование процессов взаимодействия халконо-подандов и модельного 3-(2-этоксифенил)-1-фенилпроп-2-ен-1-она (2-этокси-халкона) с АУЭ и аминоазолами с последующей разработкой методов получения подандов, имеющих циклогексеноновые или азоло[1,5-а]дигидропиримидиновые фрагменты являются актуальным и перспективным.

Цель работы исследовать поведение халконо-подандов в реакциях с АУЭ и аминоазолами и разработать методы синтеза циклогексенон- и азоло[1,5-а]-дигидропиримидинсодержащих подандов.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие основные задачи:

• изучить влияние условий (температуры, природы растворителя и катализатора в том числе гетерогенного) на направление и глубину реакции модельного 2-этокси-халкона с АУЭ и аминоазолами;

• осуществить синтез циклогексенон- и азоло[1,5-а]дигидропиримидин-содержащих подандов;

• исследовать влияние полиэфирного фрагмента на реакционную способность халконовой группы, а также биологическую активность целевых гетероцикл-содержащих подандов.

• изучить возможность формирования краунофанов при взаимодействии халконо-подандов с бинуклеофилами.

Научная новизна работы и теоретическая значимость. Найдены некоторые общие закономерности реакций халконо-подандов с АУЭ и аминоазолами, в частности, склонность к формированию разнозамещённых подандов, функциональные группы которых способны к дальнейшим превращениям. Взаимодействие халконо-поданда с одной молекулой аминоазола приводит к каскадному формированию несимметричных краунофанов, содержащих в цикле азоло[1,5-а]дигидропиримидиновый фрагмент. Среди продуктов взаимодействия халконо-подандов с АУЭ выделены разнозамещенные поданды, имеющие наряду с циклогексеноновым и формильный фрагмент, который является результатом ретроальдольного распада халконовой группы.

Выявлены отличия в поведении замещенных халконов в реакциях с исследованными бинуклеофилами. При переходе от модельного 2-этоксихалкона к халконо-подандам селективность реакции с АУЭ практически не меняется, тогда как в реакции с аминоазолами региоселективность присоединения по Михаэлю повышается -увеличивается вероятность формирования азоло[1,5-а]пиримидинового цикла.

Впервые показано, что оксиды металлов и кремния, в том числе наноразмерные, являются эффективными катализаторами реакции Робинсона с участием замещенных

халконов в основных условиях. Реакция протекает как в органическом растворителе, так и непосредственно на поверхности оксида металла (сорбция-нагрев-десорбция).

Впервые показано, что варьирование температуры, природы катализатора и растворителя, концентрации исходных реагентов может кардинально менять направление реакции 2-этоксихалкона с аминоазолами. Выделены разнообразные продукты, имеющие азоло[1,5-а]пиримидиновый цикл (ароматический или частично гидрированный) с хорошими выходами. Впервые получены продукты атаки эндоциклического К4 атома азота 3-аминотриазола по ^-углеродному атому модельного халкона, имеющие азоло[4,3-а]пиримидиновый цикл. Впервые при взаимодействии 2-этоксихалкона с 5-аминотетразолом выделены 1,4,5-замещенные 1,2,3-триазолы.

Показано, что введение полиэфирного фрагмента увеличивает туберкулостатическую активность 6,7-дигидротриазоло[1,5-а]пиримидинов и циклогекс-3-ен-1-карбоксилатов.

Практическая значимость работы. Разработан эффективный способ синтеза замещенных эфиров циклогексанкарбоновой кислоты взаимодействием АУЭ с замещенными халконами (в том числе халконо-подандами) в присутствии нанооксидов металлов и основания.

Разработаны методы синтеза краунофанов, функционализированных фрагментами азоло[1,5-а]дигидропиримидина, а также подандов с фрагментами азоло[1,5-а]дигидропиримидина или азоло[1,5-а]пиримидина. Выявлены новые синтетические возможности реакции 2-этоксихалкона с аминоазолами, в частности, предложен новый подход к синтезу 1,4,5 -замещенных 1,2,3-триазолов.

Получены соединения, обладающие люминесцентными свойствами, которые можно использовать в качестве сенсоров на органические основания. Найдено соединение с высокой туберкулостатической активностью, рекомендованное для углубленного изучения, а также же эффективный ингибитор а-глюкозидазы.

Положения, выносимые на защиту: результаты исследования взаимодействия 2-этоксихалкона и халконо-подандов с АУЭ и аминоазолами. Новые катализаторы реакции Робинсона. Методы оптимизации синтеза и исследование физико-химических и биологических свойств новых гетероцикл-содержащих подандов и макрогетероциклов. Оригинальный метод синтеза 1,4,5-замещенных 1,2,3-триазолов.

Личный вклад автора. Автором составлен литературный обзор по теме диссертации. Описанные в работе результаты получены в ходе химических экспериментов лично автором или при его непосредственном участии. Автор принимал участие в анализе полученных результатов и их обобщении, в расшифровке спектральных данных и формулировке основных выводов по теме диссертации, а также при написании научных статей и представлении полученных результатов на научных конференциях.

Методология и методы исследования. Для получения соединений использованы классические и современные методы синтетической химии, приемы гетерогенного катализа, УЗ-воздействие. Для установления строения органических соединений и исследования их свойств использован комплекс физико-химических методов: ИК

1 13

спектроскопии (DRA), H, C ЯМР-спектроскопия, в том числе двумерные эксперименты 2D 1H-1H COSY, 1H-1H NOESY, 1H-13C HCQC и HMBC, ВЭЖХ, методы УФ- и флуоресцентной спектроскопии, выполненные в Центре коллективного пользования «Спектроскопия и анализ органических соединений» (ЦКП САОС) при ИОС УрО РАН. Свойства поверхности гетерогенных катализаторов исследовали методами ИК спектроскопии и обратного титрования.

Степень достоверности результатов обеспечена применением современных методов исследования и хорошей воспроизводимостью экспериментальных результатов. Анализ состава, структуры и чистоты полученных соединений осуществлялся на сертифицированных и поверенных приборах ЦКП СОАС.

Апробация результатов диссертационной работы. Основные результаты работы доложены на Демидовских чтениях на Урале (первом российском научном форуме), (Екатеринбург, 2006), международной конференции «Advanced Science in Organic Chemistry» (Sudak, 2006), X, XI, XVI молодежных конференциях по органической химии (УФА, 2007, Екатеринбург 2008, Пятигорск, 2013), XXIII, XXIV Международных Чугаевских конференциях по координационной химии (Одесса, 2007, С-Петербург, 2009), IV Всероссийской конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь, 2007), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007), Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов» (Саратов, 2008), Международной конференции по органической химии

«Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» (С-Петербург, 2008), ВНКСФ-17 (Екатеринбург, 2011), ХХ11 Российской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2012), Международной конференции по физической химии краун-соединений, порфиринов и фталоцианинов (Туапсе, 2016).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 статей в рецензируемых научных журналах, определенных ВАК, 5 статей в сборниках, 13 тезисов докладов на российских и международных конференциях.

Работа выполнялась при финансовой поддержке Президента РФ (Программа поддержки ведущих научных школ, гранты НШ-3656-2014.3, НШ-8922.2016.3), Российского фонда фундаментальных исследований (гранты №12-03-90039-Бел_а, 14-03-90021-Бел_а, №13-03-12188-офи_м, 16-29-10757-офи_м), а также Президиума УрО РАН, проекты №12-П-234-2003, №13-3-НП-661.

Структура и объем диссертационной работы. Диссертационная работа общим объемом 141 страницы состоит из введения, обзора литературы, посвященного синтезу халконов (а,^-непредельных кетонов) и их реакциям с амбидентными С,С- и бинуклеофилами, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов, приложения, содержит 13 таблиц, 74 схемы и 31 рисунок. Список литературы включает 155 ссылки.

ГЛАВА 1. СТНТЕЗ, СВОЙСТВА И ПРЕВРАЩЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ И ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИХ ХАЛКОНОВ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Халконы I, II (1,3-диарил-2-пропен -2-оны, бензилиденацетофенон, бензальацетофенон, фенилстирилкетон) относятся к а,^-непредельным карбонильным соединениям. Молекула содержит два ароматических или гетероароматических кольца, соединенных цепочкой с непредельной связью. Общая формула представлена на рисунке 1.1 [1].

О О

Аг1^ААг2

II

Аг1,Аг2= Р11, замещенные фенилы, гетероцикпы

Рисунок 1.1 - Халкон I и его производные II

Наличие этого фрагмента многие авторы связывают с различной биологической активностью замещенных халконов: противовоспалительной [2], противотуберкулезной [3], антиоксидантной, противовирусной, антимикробной, противогрибковой и многими другими видами активности [4]. Замещенные халконы являются ингибиторами различных ферментов [5, 6], перспективными противоопухолевыми препаратами [7, 8]. Как ингибиторы гипоксией индуцируемого фактора 1 (ШР-1) они пригодны для профилактики онкологических заболеваний [9]. Также, они привлекают внимание в качестве препаратов, обладающих селективной активностью против дерматофитов [10].

Замещенные халконы представляют интерес в качестве компонентов для солнечных батарей (DSSCs) [11], ион-селективных электродов, молекулярных устроийств, супрамолекулярных гетеротопных и дитопных рецепторов и фотофункциональных материалов [12-16].

Кроме того, эти соединения представляют большой интерес в качестве доступных исходных реагентов реакций с участием бинуклеофилов, приводящих к широкому классу 5-, 6-, 7- членных карбо- и гетероциклических соединений.

1.1. Синтез и особенности строения халконов и халконо-подандов

1.1.1. Синтез халконов и халконо-подандов

1.1.1.1 Конденсация Кляйзена

Основным методом синтеза халконов I и II является реакция Кляйзена и ее модификация - реакция Кляйзена-Шмидта с использованием в качестве катализатора оснований (схема 1.1) [17].

Синтетическая доступность халконов, а также карбо- и гетероциклических соединений на их основе отражена в публикации [18]. По реакции Кляйзена-Шмидта из 32 замещенных ацетофенонов IV и 40 ароматических бензальдегидов III с помощью методов комбинаторного синтеза было получено 1280 замещенных халконов II (схема 1.1). Использование этих халконов в 9 реакциях конденсации и циклизации привело к получению 74000 пяти- и шестичленных циклических соединений.

О О -Н20 й

III IV и

Ar1, Ar2 = Ph, замещенные фенилы, гетероциклы

Схема 1.1

При исследовании реакции Кляйзена-Шмидта с помощью метода УФ спектроскопии, было обнаружено, что взаимодействие замещенных бензальдегидов с ацетофеноном описывается уравнением скорости второго порядка. В связи с этим авторы [19] предположили два механизма реакции. Один - через снятие основанием протона с метильной группы ацетофенона (механизм I), другой - через атаку этилат аниона по углероду карбонильной группы альдегида (механизм II) (схема 1.2). Используя термодинамические параметры при обсуждении каждой стадии предполагаемых механизмов, авторы пришли к выводу, что механизм II должен быть выгоднее [19]:

Конденсация Кляйзена-Шмидта протекает при комнатной или пониженной температуре, с использованием гидроксидов [20-25] или этилатов щелочных металлов в этаноле с получением хороших выходов (80% и более).

-он Н20

механизм II

V-Ar1 ^ EtO-V-Аг1 Н Н

О

ЕЮ" +

Н

-ЕЮ"

-н2о

II

Аг1, Аг2 = Ph, замещенные фенилы, гетероциклы

Схема 1.2

Но, в некоторых случаях, при использовании замещенных халконов II этот метод сопровождается побочными окислительно-восстановительными процессами, ведущими к осмолению и понижению выхода целевого продукта. В литературе описано большое количество методик синтеза халконов с использованием приемов гомогенного и гетерогенного катализа [26, 27], среди которых катализ активированным гидроксидом бария [28], соляной кислотой, образованной in situ при взаимодействии SOCl2 в абсолютном EtOH [29], BF3-Et2O [30], гидроксидом калия, нанесенным на KF-Al2O3 в совокупности с ультразвуковым облучением, ионными жидкостями [31, 32]. Известны работы с применением микроволнового облучения, с использованием оксидов металлов, I2-Al2O3 без использования растворителей, что позволило сократить время реакции с 3-х часов до 80 сек [33, 34]. Эти условия позволяют избавиться от нежелательных продуктов реакции [35], повысить выход и сократить время проведения реакции до нескольких минут.

Для включения халконовых групп в структуру макроцикла, краун-эфира или поданда используют один или оба исходных компонента реакции (альдегид или кетон), функционализированного краун-эфирными или подандными группами [12-14].

Авторы [12] получили халконы, функционализированные двумя фрагментами краун-эфиров VII с помощью реакции Кляйзена-Шмидта (в растворе метанола с использованием KOH в качестве катализатора). Для синтеза потребовалось от 1 до 10 дней и атмосфера аргона. Полученные соединения VII предлагают использовать в качестве компонентов ион-селективных электродов (схема 1.3).

VI

МеОН, КОН 1-10 дней -►

50-60 °С, аргон

п=т=1, К=Н 58%

п=2, т=1Д=Н 40%

п=т=2, К=Н 15%

п=т=1, К=С2Н5 50%

п=2, т=1Д=С2Н5 41% п=т=1, К=С8Н17 48%

Схема 1.3

Аналогичным образом синтезировали краун-эфиры с терминальными халконовыми группами Ха-с (схема 1.4). Полученные халконы использовали в качестве исходного соединения для синтеза пиримидинсодержащих краун-эфиров [36].

ГО

ОС ¿О

Н3СОС.

(СН3С0)20 -►

Н3Р04

-СОСНз IX ей- и капе- изомер

VIII

КОН, ЕЮН, 4-5 ч, 20-25 °С

Ха К=Н, 60%; ХЬ Р=1\1(СН3)2, 70%; Хс К=ОН, 80%

Схема 1.4

Описаны структуры, в которых халконовые фрагменты включены в структуру макроцикла [13]. Макроциклические халконы XIII получали при взаимодействии

молекул, содержащих по две бензальдегидные XI и две бензофеноновые XII группы, соединенные полиэфирными спейсерами (схема 1.5) [15].

СН,

XI XII

а: ^ВиОК (10 то1%), 20-25 °С, 16 ч, ТГФ

Схема 1.5

н2

XIII, 26-41%

Н

но

ХМа п=1 К2С03, сухой ДМФА, 80 °С Х1УЬ п=2

/ЬгЧ а г I

_н йн ¿0

йн ¿0

но

но

Х>/а п=1, 84% ХУЬ п=2, 81%

1ЧаОН водный, ЕЮН/Н20 8/2 50 °С

СОСН3

" Тз/^ГЧ

те Г ¡1

т=2, 3

К2С03, сухой ДМФА,

80 °С ¿0

XVI 1а п=2, т=2, 55% ХУИЬ п=1,т=3, 51%

II

СН ¿0

ХМа п=1, 62% XVIЬ п=2, 86%

Схема 1.6

Авторы [13, 14] синтезировали халконы ХУПа,Ь включенные в структуру макроцикла в три стадии. Для синтеза ^ара-замещенных халконо-подандов ХУ1а,Ь, на второй стадии, использовали классические условия реакции Кляйзена-Шмидта: перемешивание в водно-этанольном растворе (2:8) при 50 °С в течение 48 часов в атмосфере аргона. Замыкание макроцикла ХУНа,Ь осуществили в условии реакции Вильямсона (схема 1.6).

Реакцию Кляйзена-Шмидта использовали для синтеза орто-замещенных халконо-подандов XIX, XX. Взаимодействием формил-подандов ХУ111а-с (Я=И) с ацетофеноном, либо ацетил-подандов XVШd-f (Я=СИ3) с фурфуролом получили халконо-поданды с различной длиной оксиэтиленового фрагмента п=0-2 (схема 1.7) [37,

1.1.1.2 Альтернативные пути синтеза халконов

Помимо реакции Кляйзена-Шмидта в литературе описываются альтернативные пути синтеза замещенных халконов, позволяющие получать их с высокими выходами в мягких условиях. В некоторых случаях методы позволяют избежать нежелательных окислительно-восстановительных процессов или получать соединения, недоступные для классической реакции Кляйзена-Шмидта. Однако, при этом, как правило, требуются

38].

ХХа-с п=0-2, 73-87%

Схема 1.7

дорогостоящие реагенты, использование микроволнового или ультразвукового воздействия и инертной атмосферы.

Реакция сочетания ароматического альдегида с фенилацетиленом

Халконы II с высокими выходами получали реакцией сочетания между ароматическими альдегидами III и ароматическими ацетиленами XXI в ионных жидкостях (BmimOTs - 4-метилбензосульфонат 1-бутил-3-метил-1Н-имидазол) (схема

Реакция сочетания тетрагидроиндола с бензоилацетиленом

Реакция сочетания 1-винил-4,5,6,7-тетрагидроиндола XXII с бензоилацетиленом XXIII привлекает внимание благодаря использованию в качестве катализатора силикагеля (схема 1.9). Реакция протекает при комнатной температуре и без использования растворителя [39].

1.8) [6].

Схема 1.8

OÖ •

XXII

г

XXIII

XXIV, выход 84%

Схема 1.9

Реакция сочетания Соногаширы

Для синтеза халконов XXVII использовали реакцию сочетания Соногаширы в микроволновых условиях между арилгалогенидом XXV и пропаргиловым спиртом XXVI. Реакция идет только в случае наличия электроноакцепторной группы в качестве заместителя в ароматическом ядре R1. Метод позволяет получать халконы XXVII с высокими выходами за короткое время (8-25 минут) (схема 1.10) [6].

НСХ

иЧНа!

XXV

я2

XXVI

РсЮ12(РРЬз)2 1% Си1, 5-ти кратный

избыток основания -►

ТГФ, 120-150 °С, М\Л/ 8-25 мин

К1= РИ, 4-С1Ч-Р11, 4-СР3РМ, 4-ЕЮ2С-РИ, 3-1ЧН2РЬ К2= РИ, 2-тиенил, 3-тиенил, С3Н8

XXVII

14 соединений, выход 62-96%

■СЬО-

Схема 1.10

Реакция Хека

Реакция сочетания-карбонилирования Хека с участием арилгалагенида XXVIII и стирола или замещенного винила XXIX в присутствии монооксида углерода с использованием палладиевого катализатора приводит к образованию халконов XXX (схема 1.11). Выходы продукта составляли 41-90% в зависимости от использования лиганда и заместителя в ароматическом кольце халкона [40].

о

XXVIII XXIX XXX

26 соединений, выход 41-90%

К1=Н, 4-СН3, 2-МЗи, 2-СН3, 4-СР3, 4-Вг, 4-С1, 4-Р, 4-С02Ме, 4-ОСН3, 3,4-0-СН2-СН2-0-, 4-ОЕ1

Р2=РМ, 4+ВиРИ, 3-СН3РИ, 4-СН3ОРМ, 4-С1РМ, 4-РРИ, -С(0)-0-пВи, -О-пВи

Схема 1.11

Реакция позволяет получать а,^-непредельные соединения, имеющие эфирную или сложноэфирную группу

Другой вариант реакции Хека - катализ хлоридом родия. В качестве исходных компонентов использовали арил-борные кислоты XXXII и а,^-непредельные соединения (амиды, эфиры, кетоны) XXXI, в качестве катализаторов использовали РИ3Р, К2С03 и КИС13(Н20)3 в смеси толуол:вода=5:1. Реакцию проводили в атмосфере азота (схема 1.12). Кроме того, в процессе реакции образовывался побочный продукта -алифатический кетон XXXIIIb [41].

4 экв

XXXI XXXII 120 °с ХХХ|||а о хххшь ъ

ХХХШа

., ч „ выходы 43-79%

ОВи, М(СН3)2, РИ, СН3 К2= Н, 4-Р, 4-СН3, 4-ОСН3, 4-СОСН3, 3,5-(СР3)2

Схема 1.12

Реакция Жулиа-Кочиенски

Для синтеза халконов XXVI в качестве исходных реагентов авторы [42] использовали ^-кето-гетероциклические сульфоны XXXIV и ароматические альдегиды или кетоны XXXV. Наилучшие результаты были получены с использованием в качестве основания ДБУ (1,8-диазобицикло[5.4.0]ундец-7-ена) (схема 1.13).

О О

3°2Нег о^н ДБУ

к1

к1

XXXIV XXXV

ДБУ-диазобициклоундец-7-ен

ТГФ 13-21 ч

XXXVI

16 соединений, выходы 63-88%

Р' = Р1п, 4-СН3ОР11, 4-С1СН2СН2ОРИ, 4-РРИ, 1-нафтил, стирил, 4-С1Р11, 3-индолил, 4-Ас1ЧНР11, 4-АсОРМ, 41ЧН2РМ, ферроценил

Н2 = Н, 4-СНэО

РЬ

, N

V«

Схема 1.13

Реакция Сузуки

Халконы XXXIX могут быть получены в мягких условиях. Авторы работы [43] предлагают несколько вариантов реакции Сузуки. Первый - с использованием циннамоил хлорида XXXVIII и фенилборной кислоты XXXVII и другой вариант - с бензоилхлоридом XL и фенилвинилборной кислоты XLI (схема 1.14). Обе реакции привели к желаемому продукту XXXIX. Первый метод дает 40-50 % халкона XXXIX, второй - 70-95%.

^ = Н, ОСН3; & = Н, N02, ОСН3

= Н, ОСН3; = Н, СР3, N02, ОСН3; = Н, СР3

метод а: (РРЬ3)4Рс1(0), Сз2С03, толуол. Выход 40-50% метод Ь: (РРМ3)4Рс1(0), Сз2С03, толуол. Выход 70-95%

Схема 1.14

Конденсация Кнёвенагеля

Конденсация Кнёвенагеля - это взаимодействие альдегидов или кетонов с соединениями, имеющими активный метиленовый компонент, например, ацетоуксусный эфир (АУЭ, XLIIIа, R=OEt) в условиях основного катализа [17]. Данная реакция при взаимодействии бензальдегида с АУЭ приводит к образованию аналога халкона I - соединению XLIV (схема 1.15).

Схема 1.15

Конденсация Кнёвенагеля часто является первой стадией мультикомпонентных реакций, в частности, реакции Ганча. С помощью данных 1Н ЯМР, авторы [44] показали, что образование халкона ХЫУ происходит и в реакции Биджинелли в условиях гетерогенного катализа в качестве одного из промежуточных продуктов. В монографии [45] образование соединения ХЫУ зафиксировано на первой стадии синтеза циклогексанолонов ХЬУП (схема 1.16).

н XLIV XLVII

XLVI R=OAIk, Alk

Схема 1.16

Несмотря на большое количество литературы, посвященной оптимизации методов синтеза халконов, для включения халконовых групп в структуру макромолекулы (поданда, макроцикла или краун-эфира), авторы используют исключительно традиционный метод синтеза - конденсацию Кляйзена-Шмидта (перемешивание в основных условиях в этаноле в течение 3-48 часов) [8, 12-15, 36-38].

1.1.2 Особенности строения халконов

Халконы, могут иметь несколько конформаций, отличающихся стереоизомерией пропенонового фрагмента. Соединения могут иметь цис- и транс-структуру с Б-цис либо Б-транс конформацией пропенонового фрагмента (рисунок 1.2).

Атомы водорода при двойной связи C=C, как правило, находятся в транс конфигурации, в то время как связь С=О может находится в транс-Б-транс и транс Б-цис конформации относительно связи С=С.

О- О-

транс-Б-транс транс-Б-цис цис-Б-транс цис-Б-цис Рисунок 1.2 - Конформации пропенонового фрагмента халконов

Предпочтительной конформацией енонового фрагмента у непредельных альдегидов ^=Ц) является Б-транс. С увеличением объема заместителя у карбонильной группы равновесная концентрация S-цuс-конформера растет и в случае халконов, этот конформер уже является преобладающим. Это явление стоит учитывать при сопоставлении реакционной способности непредельных карбонильных соединений

и т-ч и

разной природы. В зависимости от растворителя и заместителей, халконы могут находиться в конформационном равновесии между транс-Б-цис и транс-Б-транс формой, которые с высокой скоростью трансформируются из одной формы в другую [ 1, 37, 46]. Практика и расчеты с использованием термодинамических параметров показывает, что транс-Б-цис конформер является более устойчивым [19]. Конформация может быть определяющей в орбитально контролируемых процессах таких, как реакции циклоприсоединения и Михаэля, и влиять как на скорость реакции, так и на регио- и стерео-селективность процесса.

В случае высокой реакционной способности реагентов или в случаях, предполагающих замедление изомеризации енонов, может наблюдаться различие в химическом поведении цис- и транс-изомеров. Например, взаимодействие трансизомера халкона I с фениллитием приводит преимущественно к образованию ^-аддукта,

тогда как цис-изомер - к 1,2-аддукту. Эта особенность объясняется с точки зрения стерической доступности атомов енонового фрагмента к атаке реагента [1, 46]

1.1.2.1 Особенности строения орто-замещенных халконо-подандов

Геометрическая структура халконо-подандов (XXa-c, рис. 1.3, схема 1.7), по данным РСА и спектроскопии 1Н ЯМР в твердом состоянии и в растворах

7—т 1 u и и 1

характеризуется с-конфигурацией у двойной связи енонового фрагмента. Диарилпропеноновый фрагмент соединений имеет транс-8-цис конформацию с плоской структурой (в пределах 0.05 Á) и, таким образом, представляет собой сопряженную систему. Интересной особенностью подандов является стабилизация положения На-протона или Ир-протонов (структура А и Б рис.1.3) в зависимости от длины оксиэтиленовго фрагмента.

А (ХХа) Б (ХХЬ,с)

Рисунок 1.3 - Стереоориентация енона в соединениях ХХа (А) и ХХЬ,с (Б)

По данным спектроскопии 1Н ЯМР, соединение ХХа имеет структуру А, при удлинении оксиэтиленового фрагмента, для соединений ХХЬ,е характерна структура Б (рисунок 1.3) [37].

1.1.2.2 Превращения халконов под действием света

Халконы при облучении УФ или видимым светом могут подвергаться как цис-транс изомерии (схема 1.17), так и димеризации ([2+2]-циклоприсоединению) (схема 1.18) протекающей как в кристаллах, так и в органических растворителях.

Облучение солнечным светом незамещенного цис-изомера халкона I в растворе изооктана или w-пентана течение 2 дней приводит к его частичной трансформации в транс-изомер. Обратная трансформация происходит при нагревании до 280-300 °С или при кипячении в течение нескольких секунд в бензоле с добавлением небольшого количества HCl (схема 1.17) [47].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Валова, Марина Сергеевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Десенко, С. М. Азагетероциклы на основе ароматических непредельных кетонов / С. М. Десенко, В. Д. Орлов. - Харьков: Фолио, 1998. - 148 с.

2. Herencia, F. Synthesis and anti-inflammatory activity of chalcon derivatives Original Research Article / F. Herencia, M. L. Ferrándiz, A. Ubeda, J. N. Domínguez, J. E. Charris, G. M. Lobo, M. J. Alcaraz // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 1998. - V.8. -I.10. - P. 1169-1174. DOI: 10.1016/S0960-894X(98)00179-6

3. Sivakumar, P. M. Synthesis, antimycobacterial activity evaluation, and QSAR studies of chalcone derivatives / P. M. Sivakumar, S. P. Seenivasan, V. Kumar., D. Mukesh // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2007. - V.17. - I. 6. - P. 1695-1700. DOI: 10.1016/j.bmcl.2006.12.112

4. Matos, M. J. Potential pharmacological uses of chalcones: a patent review (from June 2011

- 2014) / M. J. Matos, S. V. Rodriguez, E. Uriarte, L. Santana // Expert opinion. Ther. Patents.

- 2014. - 25(3). - P. 1-16. DOI: 10.1517/13543776.2014.995627

5. Sonmez, F. Evaluation of new chalcone derivatives as polyphenol oxidase inhibitors /

F. Sonmez, S. Sevmezler, A. Atahan, M. Ceylan, D. Demir, N. Gencer, O. Arslan, M. Kucukislamoglu // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2011. - V.21. - I.24. -P. 7479-7482. DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.09.130

6. Suwito, H. Chalcones: Synthesis, structure diversity and pharmacological aspects / Hery Suwito, Jumina, Mustofa, Alfinda Novi Kristanti, Ni Nyoman Tri Puspaningsih // Journal of Chemical and Pharmaceutical Research. - 2014. - V. 6(5). - P. 1076-1088.

7. Kamal, A. Synthesis and anti-cancer activity of chalcone linked imidazolones / A. Kamal,

G. Ramakrishna, P. Raju, A. Viswanath, M. J. Ramaiah, G. Balakishan, M. Pal-Bhadra // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2010. - V. 20. - I. 16. - P. 4865-4869. DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.06.097

8. Kamal, A. Solid-phase synthesis of new pyrrolobenzodiazepine-chalcone conjugates: DNA-binding affinity and anticancer activity // A. Kamal, N. Shankaraiah, S. Prabhakar, Ch. Ratna Reddy, N. Markandeya, K. Laxma Reddy, V. Devaiah. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2008. - V. 18. - I. 7. - P. 2434-2439. DOI: 10.1016/j.bmcl.2008.02.047

9. Srinivasan, B. Chalcone-based inhibitors against hypoxia-inducible factor 1 -Structure activity relationship studies / B. Srinivasan, T. E. Johnson, C. Xing // Bioorganic and

Medicinal Chemistry Letters. - 2011. - V. 21. - I. 1. - P. 555-557. DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.10.063

10. Lopez, S. N. In vitro antifungal evaluation and structure-activity relationships of new series of chalcone derivatives and synthetic analogues, with inhibitory properties against polymers of the fungal cell wall / S. N. Lopez, M. V. Castelli, S. A. Zacchino, J. N. Dominguez and etc. // Bioorganic and medicinal chemistry. - 2001. - V. 9. - P. 1999-2013. DOI: 10.1016/S0968-0896(01)00116-X

11. Rajakumar, P. Photophysical properties and dye-sensitized solar cell studies on thiadiazole-triazole-chalcone dendrimers / P. Rajakumar, A. Thirunarayanan, S. Raja, S. Ganesan, P. Maruthamuthu // Tetrahedron Let. - 2012. - V. 53. - I. 9 - P. 1139-1143. DOI: 10.1016/j.tetlet.2011.12.098

12. Luboch, E. Bis(benzocrown ethes)s with polymethylene bridges and their application in ion-selective electrodes / E. Luboch, A. Cygan, J. F. Biernat // Tetrahedron. - 1991. - V. 47. -P. 4101-4112. DOI: 10.1016/S0040-4020(01)86447-4

13. Cibin, F. R. Synthesis of ditopic cyclophane based on the cyclobutane ring by chalcone photocycloaddition / F. R. Cibin, G. Doddi, P. Mencarelli // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - P. 3455-3459. DOI: 10.1016/S0040-4020(03)00475-7

14. Cibin, F. R. Photocycloaddition of chalcones to yield cyclobutyl ditopic cyclophanes / F. R. Cibin, N. Di Bello, G. Doddi, V. Fares, P. Mencarelli, E. Ullucci // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - P. 9971-9978. DOI: 10.1016/j.tet.2003.10.026

15. Rao, M. L. N. Novel synthesis of macrocycles with chalcone moieties through mixed aldol reaction / M. L. N. Rao, H. Houjou, K. Hiratani // Tetrahedron Lett. - 2001. - V. 42. - P. 8351-8355. DOI: 10.1016/S0040-4039(01)01793-2

16. Громов, С. П. Молекулярная фотоника краунсодержащих красителей / С. П. Громов // Российские нанотехнологии. - 2006. - Т. 1. - №1,2. - С. 29-45.

17. Ли, Дж. Дж. Именные Реакции. Механизмы органических реакций / Дж. Дж. Ли -Москва: Бином. Лаборатория знаний, 2006. - 456 с.

18. Powers, D. G. Automated parallel synthesis of chalcone-based screening libraries / D. G. Powers, D. S. Casebier, D. Fokas, W. J. Ryan, J. R. Troth, D. L. Coffen // Tetrahedron. -1998. - V. 54. - P. 4085-4096. DOI: 10.1016/S0040-4020(98)00137-9

19. Yamin, L. J. Synthesis and structure of 4-X-chalcones / L. J. Yamin, E. I. Gasull, S. E. Blanco, F. H. Ferretti // Journal of molecular structure (Theochem). - 1998. - V. 428. -P. 167-174. DOI: 10.1016/S0166-1280(97)00274-1

20. Batovska, D. Study on the substituents' effects of a series of synthetic chalcones against the yeast Candida albicans / D. Batovska, St. Parushev, A. Slavova, V. Bankova, I. Tsvetkova, M. Ninova, H. Najdenski // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2007. - V. 42. - P. 87-92. DOI: 10.1016/j.ejmech.2006.08.012

21. Bhat, B. A. Synthesis and biological evaluation of chalcones and their derived pyrazoles as potential cytotoxic agents / B. A. Bhat, K. L. Dhar, S. C. Puri, A. K. Saxena, M. Shanmugavel, G. N. Qazi. // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. - 2005. - V. 15. - P. 3177-3180. DOI: 10.1016/j.bmcl.2005.03.121

22. Ivanova, Y. Cytotoxic Mannich bases of 6-(3-aryl-2-propenoyl)-2(3H)-benzoxazolones / Y. Ivanova, G. Momekov, O. Petrov, M. Karaivanova, V. Kalcheva // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2007. - V. 42. - P. 1382-1387. DOI: 10.1016/j.ejmech.2007.02.019

23. Jha, A. Cytostatic activity of novel 40-aminochalcone-based imides / A. Jha, Ch. Mukherjee, A. J. Rolle, E. De Clercq, J. Balzarini, J. P. Stables // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. - 2007. - V. 17. - P. 4545-4550. DOI: 10.1016/j.bmcl.2007.05.094

24. Cabrera, M. Synthetic chalcones, flavanones, and flavones as antitumoral agents: Biological evaluation and structure-activity relationships / M. Cabrera, M. Simoens, G. Falchi, M. L. Lavaggi, O. E. Piro, E. E. Castellano, A. Vidal, A. Azqueta, A. Monge, A. Lopez de Cerain, G. Sagrera, G. Seoane, H. Cerecetto, M. Gonzalez // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2007. - V. 15. - P. 3356-3367. DOI: 10.1016/j.bmc.2007.03.031

25. Jun, N. Synthesis and evaluation of 2',4',6'-trihydroxychalcones as a new class of tyrosinase inhibitors / N. Jun, G. Hong, K. Jun // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2007. - V. 15. - P. 2396-2402. DOI: 10.1016/j.bmc.2007.01.017

26. Climent, M. J. Activated hydrotalcites as catalysts for the synthesis of chalcones of pharmaceutical interest / M. J. Climent, A. Corma, S. Iborra, A. Velty // Journal of catalysis. -2004. - V. 221. - P. 474-482. DOI: 10.1016/j.jcat.2003.09.012

27. Hora, L. Aldol condensation of furfural and acetone over Mg-Al layered double hydroxides and mixes oxides // L. Hora, V. Kelbichova, O. Kikhtyanin, O. Bortnovskiy, D. Kubicka // Catalysis todey. - 2014. - V. 223. - P. 138-147. DOI: 10.1016/j.cattod.2013.09.022

28. Sinisterra, J. V. An improved procedure for the Claisen-Schmidt reaction / J. V. Sinisterra, A. Garcia-Raso // Synthesis. - 1984. - P. 502-504. DOI: 10.1055/s-1984-30882

29. Petrov, O. SOCl2/EtOH: Catalytic system for synthesis of chalcones / O. Petrov, Y. Ivanova, M. Gerova // Catalysis Communications. -2008. - V. 9. - P. 315-316. DOI: 10.1016/j.catcom.2007.06.013

30. Narender, T. A simple and highly efficient method for the synthesis of chalcones by using borontrifluoride-etherate / T. Narender, K. Papi Reddy // Tetrahedron Lett. -2007. - V. 48. -P. 3177-3180. DOI: 10.1016/j.tetlet.2007.03.054

31. Shen, J. Bransted acidic ionic liquids as dual catalyst and solvent for environmentally friendly synthesis of chalcone / J. Shen, H. Wang, H. Liu, Y. Sun, Zh. Liu // Journal of Molecular Catalysis A: Chemical. - 2007. - V. 280. - P. 24-28. DOI: 10.1016/j.molcata.2007.10.021

32. Parvulescu, V. I. Catalysis in ionic liquids / V. I. Parvulescu, C. Hardacre // Chem. Rev. -2007. - V. 107. - P. 2615-2665. DOI: 10.1021/cr050948h

33. Saravanamurugan, S. Solvent free synthesis of chalcone and flavanone over zinc oxide supported metal oxide catalysts / S. Saravanamurugan, M. Palanichamy, B. Arabindoo, V. Murugesan // Catalysis Communications. -2005. - V. 6. - P. 399-403. DOI: 10.1016/j.catcom.2005.03.005

34. Kakati, D. Microwave assisted solvent free synthesis of 1,3-diphenylpropenones / D Kakati, J. Sarma // Chemistry central journal. - 2011. - V.5(8). - P. 1-5. DOI: 10.1186/1752-153X-5-8

35. Yanagisawa, A. One-pot synthesis of 1,5-diketones catalyzed by barium isopropoxide / A. Yanagisawa, H. Takahashi, T. Arai // Tetrahedron - 2007. - V. 63. - P. 8581-8585. DOI: 10.1016/j.tet.2007.04.079

36. Deshmukh, M. B. Synthesis of dibenzo-18-crown-6 ether containing pyrimidine derivatives / M. B. Deshmukh, K. N. Alasundkar, S. M. Salunkhe, D. K. Salunkhe, S. A. Sankpal,

D. R. Patil, P. V. Anbhule // Indian Journal of Chemistry. - 2008. - V. 47B. - P. 1915-1917.

37. Овчинникова, И. Г. Фотохимические превращения халконо-подандов в циклобутансодержащие бензо-краун-эфиры / И. Г. Овчинникова, О. В. Федорова,

E. Г. Маточкина, М. И. Кодесс, П. А. Слепухин, Г. Л. Русинов // Изв. АН, Cер. Хим.-2009. - № 6. - C. 1150-1160. DOI: 10.1007/s11172-009-0154-8

38. Овчинникова, И. Г. Молекулярные структуры халконо-подандов. Прогноз фотоиндуцируемых преврацений в кристаллах / И. Г. Овчинникова, О. В. Федорова, П. А. Слепухин, И. А. Литвинов, Г. Л. Русинов // Кристаллография. - 2009. - Т. 54. -№1. - С. 37-45. [Ovchinnikova, O. V. Molecular structures of chalcone podands: a prognosis of photoinduced transformations in the crystals / Ovchinnikova I. G. Fedorova O. V., Slepukhin P. A., Litvinov I. A., Rusinov G. L. // Crystallography Reports. - 2009. - V. 54. - P. 31-39. DOI: 10.1134/S10637745090100649]

39. Степанова, З. В. 1-Фенил-3-(1-винил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-индол-2-ил)-пропенонов: монография "Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Том 1 / З. В. Степанова, Л. Н. Собенина, А. И. Михалева, Б. А. Трофимов; под общ ред. В. Г. Карцева. - Москва: IBS PRESS, 2003. - C. 600.

40. Wu, X. Development of general palladium-catalyzed carbonylative Heck reaction of aryl halides / X. Wu, H. Neumann, A. Spannenberg, T. Schulz, H. Jiao, M. Beller // J. Am. Chem. Soc. - 2010. - V. 132. - P. 14596-14602. DOI: 10.1021/ja1059922

41. Zou, G. Heck-type coupling vs. conjugate addition in phosphine-rhodium catalyzed reactions of aryl boronic acids with alpha,beta-unsaturated carbonyl compounds: a systematic investigation / G. Zou, J. Guo, Z. Wang, W. Huang, J. Tang // Dalton Trans. - 2007. - V. 28. -P. 3055-3064. DOI: 10.1039/b615473e.

42. Kumar, A. Synthesis of chalcones and flavanones using Julia-Kocienski olefination / A. Kumar, S. Sharma, V. D. Tripathi, S. Srivastava // Tetrahedron. - 2010. - V. 66. - P. 94459449. DOI: 10.1016/j.tet.2010.09.089

43. Eddarir, S. An efficient synthesis of chalcones based on Suzuki reaction / S. Eddarir, N. Cotelle, Y. Bakkour, C. Rolando // Tetrahedron Lett. - 2003. - V. 44. - P. 5359-5363. DOI: 10.1016/S0040-4039(03)01140-7

44. Титова, Ю. А. Хемо- и стереоселективность реакций Ганча и Биджинелли в присутствии наноразмерных оксидов металлов и кремния: дис. ...канд. хим. наук: 02.00.03 / Титова Юлия Алексеевна. Екатеринбург, 2013. - 148 с.

45. Кривенько, А. П. Замещенные циклогексеноны / А. П. Кривенько, В. В. Сорокин. -Саратов: Издательство Саратовского госуниверситета, 1999. - 53 с.

46. Ласло, П. Логика органического синтеза Том 1 / П. Ласло. - М.: Мир, 1998. - 229 с.

47. Lutz, R. E. Cis-benzalacetophenone / R. E. Lutz, R. H. Jordan // J. Am. Chem. Soc. - 1950. - V. 72. - P. 4090. DOI: 10.1021/ja01165a069

48. Träger, J. Two-photon-induced cycloreversion reaction of chalcone photodimers Original Research Article / J. Träger, S. Härtner, J. Heinzer, H. C. Kim, N. Hampp // Chemical Physics Letters. - 2008. - V. 455. - I. 4-6. - P. 307-310. DOI: 10.1016/j.cplett.2008.02.082

49. Kim, J. H. Photochromic behavior of new bifunctional copolymer containing spiropyran and chalcone moiety in the side chain / J. H. Kim, S. Y. Ban, S. Kaihua, D. H. Choi // Dyes and Pigments. - 2003. - V. 58. - P. 105-112. DOI: 10.1016/S0143-7208(03)00052-4

50. Marzinzik, A. L. Key Intermediates in Combinatorial Chemistry: Access to Various Heterocycles from ^-Unsaturated Ketones on the Solid Phase / A. L. Marzinzik, E. R. Felder // J. Org. Chem. - 1998. - V. 63. - P. 723-727. DOI: 10.1021/jo971620u

51. Chebanov, V. A. Switchable multicomponent heterocyclizations for diversity oriented synthesis / V. A. Chebanov, S. M. Desenko // Diversity Oriented Synth. - 2014. - V. 1. -P. 43-63. DOI: 10.2478/dos-2014-0003

52. Chebanov, V. A., Multicomponent heterocyclization reactions with controlled selectivity / V. A. Chebanov, S. M. Desenko // Chemistry of Heterocyclic Compounds. -2012. - V. 48. -N. 4. P. 566-DOI: 10.1007/s10593-012-1030-2

53. Chong, Byong-Don. Highly efficient synthesis of methyl-sybstituted conjugate cyclohexenones / Byong-Don Chong, Yong-Il Ji, Seong-Soo Oh, Jae-Deuk Yang, Woonphil Baik, Sanggho Koo // J. Org. Chem. - 1997. - V. 62. - P. 9323-9325. DOI: 10.1021/jo970145x

54. Ступникова, С. Рециклизация производных 1,4-дигидропиридина в кислой среде/ С. Ступникова, Е. Петушкова, Д. Муцениеце, В. Лусис // ХГС. - 2007. - № 1. - С. 49-58.

55. Garcia-Raso, A. An improved procedure for the Michael reaction of chalcones / A. Garcia-Raso, J. Garcia-Raso, B. Campaner, R. Mestres, J. V. Sinisterra // Synthesis. - 1982. - P. 1037-1041. DOI: 10.1055/s-1982-30055

56. Nazar, M. F. Synthesis, structure-activity relationship and molecular docking of cyclohexenone based analogous as potent non-nucleoside reverse-transcriptase inhibitors / M. F. Nazar, M. I. Abdullah, A. Badshah, A. Mahmood, U. Ali Rana, S. Ud-Din Khan // Journal of Molecular Structure. - 2015. - V. 1086. - P. 8-16. DOI: 10.1016/j.molstruc.2014.12.090

57. Roman, Gh. Cyclohexenones through addition of ethyl acetoacetate to chalcones derived from 2-acetylthiophene / Gheorghe Roman // Acta Chim. Slov. - 2004. - V. 51. - P. 537-544.

58. Hanson, G. A. Acides 4,6-diarylsalicyliques et produits de cyclisation / G. A. Hanson // Bull. SOC. Chim. Belg. - 1956 - V. 65 - P. 1024-1034. DOI: 10.1002/bscb.19560651113

59. Badshah, A. Synthesis, characterization of novel cyclohexenone derivatives and computation of their optical response / A. Badshah, M. Nazar, A. Mahmood, W. Ahmed, M. I Abdullah, M. N. Zafar, U. A. Rana // Journal of Molecular Structure. -2014. - V. 1071 - P. 103-110. DOI: 10.1016/j.molstruc.2014.04.074

60. Mayekar, A. N. Synthesis, characterization and antimicrobial study of some new cyclohexenone derivatives / A. N. Mayekar, H. Li, H. S. Yathirajan, B. Narayana, N. S. Kumari // International Journal of Chemistry. - 2010. - V. 2 - P. 114 - 123. DOI: 10.5539/ijc.v2n2p114

61. Vyas, D. H. Synthesis, antimicrobial and antitubercular activity of some cyclohexenone and indazole derivatives / D. H. Vyas, S. D. Tala, J. D. Akbari, M. F. Dhaduk, H. S. Joshi // Indian journal of chemistry. - 2009. - V. 48B. - P. 1405-1410 URI: http://nopr.niscair.res.in/handle/123456789/6113

62. Shakil N. A. Microwave synthesis and antifungal evaluations of some chalcones and their derived diarylcyclohexenones / N. A. Shakil, M. K. Singh, J. Kumar, M. Sathiyendiran, G. Kumar, M. K. Singh, R. P. Pandey, A. Pandey, V. S. Parmar // Journal of Environmental Science and Health, Part B: Pesticides, Food Contaminants, and Agricultural Wastes. - 2010 -V. 45. - P. 524-530. DOI: 10.1080/03601234.2010.493482

63. Wagh, S. J. Pyrrolidine catalyzed direct synthesis of 3,5-diarylcyclohexenones from acetone and chalcones / S. J. Wagh, R. Chowdhury, S. K. Ghosh // Current Organocatalysis. -2014. - V. 1. - P. 71-78. DOI: 10.2174/2213337201666140702184623

64. Gezegen, H. Synthesis of 3,5-Diarylcyclohex-2-enones by NH4Cl/HCl-Catalyzed Cyclization and Deacetylation of 4-Acetylhexane-1,5-diones / H. Gezegen, M. Ceylan // Helvetica Chimica Acta - 2015. - V. 98. - P. 253-259. DOI: 10.1002/hlca.201400168

65. Delaude, L. The step-by-step Robinson annulation of chalcone and ethyl acetoacetate / L. Delaude, J. Grandjean, A. F. Noels // Journal of Chemical Education. - 2006. - V. 83. -N.8. - P.1225-1228. DOI: 10.1021/ed083p1225

66. Garcia-Raso, A. Mechanism of Michael addition of ethyl acetoacetate to chalcone catalyzed by activated Ba(OH)2 / A. Garcia-Raso, J. A. Garcia-Raso, R. Mestres, J. V. Sinisterra // React. Kinet. Catal. Lett. - 1985. - V. 28. - N 2. - P. 365-371. DOI: 10.1007/BF02062966

67. Lopes, R. C. V. A study of the sequential Michael addition-ring closure reaction of ethyl acetoacetate with chalcone: influence of quaternary ammonium cations as phase transfer catalysts / R. C. V. Lopes, M. C. F. de Oliveira, T. L. G. de Lemos, M. C. de Mattos // J. Braz. Chem. Soc. - 2005. - V. 16. - N 5. - P. 1048-1053. DOI: 10.1590/S0103-50532005000600023

68. Rao N. S. Microwave induced synthesis and anti bacterial activity of some 6-(2-hydroxy phenyl)-4-(substituted phenyl)-3-oxo-2,3,4,5- tetrahydro-1H-indazoles / N. S. Rao, B. Bajia, Y. K. Srivastava, R. KUMAR // E-Journal of Chemistry - 2008. - V. 5 - N.1. - P. 39-42. DOI: 10.1155/2008/739732

69. Субботин, В. Е. Поликарбонильные соединения циклогексанового и циклогексенонового рядов. Синтез, строение и реакции: автореф. дис. ... канд. хим. наук: 02.00.03 / Субботин Вячеслав Евгеньевич. Саратов, 2009. - 21 с.

70. Hayden, F. G. Use of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in experimental human influenza: randomized controlled trials for prevention and treatment / F. G Hayden, J. J. Treanor, R. S. Fritz, M. Lobo, R. F. Betts, M. Miller, N. Kinnersley, R. G. Mills, P. Ward, S. E. Straus // JAMA. - 1999. - V. 282(13). - P. 1240-1246. DOI: 10.1001/jama.282.13.1240

71. Badshah, A. Synthesis of novel fluorescent cyclohexenone derivatives and their partitioning study in ionic micellar media / A. Badshah, S. Nawaz, M. F. Nazar, S. S. Shah, A. Hasan // J.Fluorescence. - 2010. - V. 20. - N 5. - P. 1049-1059. DOI: 10.1007/s10895-010-0657-6

72. Ю. А. Овчинников. Биоорганическая химия. - М: Просвещение. 1987. - 815 с.

73. Moawad, E. B. Synthesis of certain heteroaryl-fused pyrimidines and pyridines and selena-and thia-diazoles with naphthyl substituent as potential antifungal agents / E. B. Moawad, M. Y. Yousif, M. A. Metwally // Pharmazie. - 1989. - V. 44(12). - P. 820-822. PMID: 2635319

74. Chang, L. C. V. 2,4,6-Trisubstituted Pyrimidines as a New Class of Selective Adenosine A1 Receptor Antagonists / L. C. W. Chang, R. F. Spanjersberg, J. K. von Frijtag Drabbe Ku'nzel, T. Mulder-Krieger, G. van den Hout, M.W. Beukers, J. Brussee, A. P. IJzerman // J. Med. Chem. - 2004. - V. 47. - P. 6529-6540. DOI: 10.1021/jm049448r

75. Zhang, N. Synthesis and SAR of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines, a class of anticancer agents with a unique mechanism of tubulin inhibition / Nan Zhang, Semiramis Ayral-

Kaloustian, Thai Nguyen, Jay Afragola, R. Hernandez, J. Lucas, J. Gibbons, C. Beyer // J. Med. Chem. - 2007. - V. 50. - P. 319-327. DOI: 10.1021/jm060717i

76. Kappe, C. O. Biologically active dihydropyrimidinones of the Biginelli-type. A literature Survey / C. O. Kappe // Eur. J. Med. Chem. - 2000. - V. 35. - P. 1043-1052. DOI: 10.1016/S0223-5234(00)01189-2

77. 2013. PO 2 529 487 C1

78. 2007. PO 2 360 905 C2

79. Grover, G. J. Pharmacologic profile of the dihydropyrimidine calcium channel blockers SQ 32,547 and SQ 32,926 / G. J. Grover, S. Dzwonczyk, D. M. McMullen, D. E. Normandin, C. S. Parha, P. G. Sleph, S. Moreland // J. Cardiovascular Pharmacol. - 1995. - V. 26. - P. 289-294.

80. Yu, Wenquan. Design, synthesis, and biological evaluation of triazolo-pyrimidine derivatives as novel inhibitors of hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) secretion / W. Yu, C. Goddard, E. Clearfield, C. Mills, T. Xiao, H. Guo, J. D. Morrey, N. E. Motter, K. Zhao, T. M. Block, A. Cuconati, X. Xu // Journal of Medicinal Chemistry. - 2011, V. 54. - P. 56605670. DOI: 10.1021/jm200696v |

81. Kumar, A. A comprehensive review on synthetic approach for antimalarial agents / A. Kumar, D. Paliwal, D. Saini, A. Thakur, Sh. Aggarwal, D. Kaushik // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2014. - V. 85. - P. 147-178. DOI: 10.1016/j.ejmech.2014.07.084

82. 1972. US3689488

83. Joshi, V. D. Synthesis and pharmacological study of some novel pyrimidines / D. V. Joshi, M. D. Kshirsagar, S. Singhal // Der pharmacia sinica. - 2012. - V. 3 - N 3. - P. 343-348.

84. Ohnishi, H. A new approach to the treatment of atherosclerosis and trapidil as an antagonist to platelet-derived growth factor / H. Ohnishi, K. Yamaguchi, S. Shimada, Y. Suzuki, A. Kumagai // Life Sciences. - V. 28. - P. 1641-1646. DOI: 10.1016/0024-3205(81)90320-9

85. Al-Sehemi, A. G. Synthesis, characterization and density functional theory investigations of the electronic, photophysical and charge transfer properties of donor-bridge-acceptor triaminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine dyes / A. G. Al-Sehemi, A. Irfan, A. M. Fouda // Spectrochim. Acta Mol. Biomol. Spectros. - 2013. - V. 111. - P. 223-229. DOI: /10.1016/j.saa.2013.04.010

86. Mahapatra, A. K. First theophylline-based ratiometric fluorescent synthetic receptor for selective recognition of dihydrogenphosphate and biological phosphate ions / A. K. Mahapatra,

G. Hazra, P. Sahoo // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters - 2012. - V. 22. - P. 13581364. DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.12.075

87. Chebanov, V. A. Chapter 3. Six-Membered Azaheterocycles Based on 1,3-Binucleophiles: In book "Azaheterocycles Based on R-Unsaturated Carbonyls" / V. A. Chebanov, S. M. Desenko, T. W. Gurley // Springer-Verlag Berlin Heidelberg. - 2008. - 212 p. (P. 61147).

88. Мамаев, В. П. XLVII. Новый метод синтез 2-аминопиримидинов / В. П. Мамаев,

A. Л. Вайс // ХГС. - 1975. - № 11. - C. 1555-1559.

89. Вайс, А. Л. Пиримидины. LI. О Взаимодействии амидинов с а,^-непредельными карбонильными соединениями / А. Л. Вайс, В. М. Ширина, В. П. Мамаев // Известия Сибирского отделения Академии наук СССР. Серия хим. наук. - 1975. - вып.6. - № 14. -С. 144-146.

90. Al-Farkh, Y. A. Reaction of a,P-unsaturated ketones with hydrazine derivatives / Y. A. Al-Farkh, F. H. Al-Hajjar, F. S. Al-Shamali, H. S. Hamoud // Chem. Pharm. Bull. - 1979. - V.27.

- N. 1. - P. 257-264. DOI: 10.1248/cpb.27.257

91. Шмуйлович, К. С. Взаимодействие полифторхалконов с гидразингидратом и фенилгидразином / К. С. Шмуйлович, Н. А. Орлова, Е. В. Карпова, М. М. Шакиров,

B. В. Шелковников // Изв. А.Н. Сер. Хим. - 2010. - № 7. - С. 1378-1382. DOI: 10.1007/s 11172-010-0255-4

92. El-Rayyes, N. R. Heterocycles. Part I. New route to the synthesis of substituted 2-aminopyrimidines / El-Rayyes N. R. // Journal of heterocyclic chemistry. - 1982. - V. 1. -P. 415-419. DOI: 10.1002/jhet.5570190240

93. Al-Hajjar, F. H. Reaction of a,P-unsaturated ketones with guanidine. Substituent effects on the protonation constants of 2-amino-4,6-diarylpyrimidines / F. H. Al-Hajjar, S. S. Sabri // Journal of heterocyclic chemistry. - 1982. - V.1. - P. 1087-1092. 10.1002/jhet.5570190521

94. Pattan, S. Synthesis and evaluation of some novel 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives for anticancer activity / S. Pattan, M. Hole, J. Pattan, S. Dengale, H. Shinde, R. Mulak, S. Nirmal, R. Jadhav // Indian journal of chemistry. - 2012. - V. 51B. - P. 774-779. URI: http://hdl.handle.net/123456789/14072

95. Айтмамбетов, А. Взаимодействие синтетических аналогов природных халконов и флавонов с гуанидином / А. Айтмамбетов, З. Менлимуратова // Биоорганическая химия

- 2003. - Т. 29. - №2. - C. 198-199.

96. Velikorodov, A. V. Synthesis and application of chalcones to the preparation of heterocyclic structures / A. V. Velikorodov, V. A. Ionova, S. I. Temirbulatova, O. L. Titova, N. N. Stepkina // Russian journal of organic chemistry. - 2013. - V. 49. - № 11. - P. 16101616. DOI: 10.1134/S 1070428013110080

97. Вайс, А. Л. Пиримидины. LII. Синтез пиримидинов из оснований Маниха /

A. Л. Вайс, В. П. Мамаев // Известия Сибирского отделения Академии наук СССР. Серия хим. наук. - 1975. - вып. 6. - № 14. - С. 147-148.

98. Usifoh, C. O. Novel diphenylsulphapyrimidine acetates derived from chalcones / C. O. Usifoh, T. A. Olugbade, G. O. Onawumi, J. O. Oluwadiya, J. Reisch // J. Het. Chem. -1989. - V. 26. - I. 4. - P. 1069-1071. DOI: 10.1002/jhet.5570260429

99. Вайс, А. Л. Пиримидины. LIII. Синтез и строение дигидропиримидинов / А. Л. Вайс,

B. П. Мамаев // Известия Сибирского отделения Академии наук СССР. Серия хим. наук.

- 1975. вып.6. - № 14. - С. 148-151.

100. Вайс, А. Л. Пиримидины. LIX. Окситетрагидропиримидины - промежуточные соединения в синтезе пиримидинов из а,^-непредельных карбонильных соединений и амидинов / А. Л. Вайс, В. П. Мамаев // ХГС - №5. - С. 674-677.

101. Dodson, R. M. The reaction of amidines with ^-unsaturated ketones / R. M. Dodson; J. K. Seyler // J. Org. Chem. - 1950. - V. 16. - P. 461-465. DOI: 10.1021/jo01143a020

102. Varga, L. Solution-phase parallel synthesis of 4,6-diaryl-pyrimidine-2-ylamines and 2-amino-5,5-disubstituted-3,5-dihydro-imidazol-4-ones via a rearrangement / L. Varga, T. Nagy, I. Kovesdi, J. Benet-Buchholz, G. Dormán, L. Urge, F. Darvas // Tetrahedron - 2003. - V. 59.

- P. 655-662. DOI: 10.1016/S0040-4020(02)01560-0

103. Katritzky, A. R. Synthesis of 2-alkylamino- and 2-dialkylamino-4,6-diarilpyridines and 2,4,6-trisubstituted pyrimidines using solid-phase-bound chalcones / A. R. Katritzky, L. Serdyuk, C. Chassaing, D. Toader, X. Wang, B. Forood, B. Flatt, C. Sun, K. Vo // J. Comb. Chem. - 2000. - V. 2. - P. 182-185. DOI: 10.1021/cc990072q

104. Kidwai, M. Base catalysed pyrimidine synthesis using microwave / M. Kidwai, S. Rastogi, S. Saxena // Bull. Korean Chem. Soc. - 2003. - V. 24. - P. 1575-1578. DOI: 10.5012/bkcs.2003.24.11.1575

105. Muravyova, E. A. Ultrasonic-promoted thee-component synthesis of some biologically active 1,2,5,6-tetrahydropyrimidines / E. A. Muravyova, S. M. Desenko, V. I. Musatov,

I. V. Knyazeva, S. V. Shishkina, O. V. Shishkin, V. A. Chebanov // J. Comb. Chem. - 2007. -V. 9. - P. 797-803. DOI: 10.1021/cc700089a

106. Ren, Yi-Ming. Three-components condensation catalyzed by molecular iodine for the synthesis of 2,4,6-triarylpyridines and 5-unsubstituted-3,4-dihydropyrimidin-2-(1H)-ones under solvent-free conditions / Yi-Ming Ren, Chun Cai // Monatsh Chem - 2009. - V. 140. -P. 49-52. DOI: 10.1007/s00706-008-0011-8

107. Орлов, В. Д. Синтез и таутомерия 5,7-диарил-4,7(6,7)-дигидротетразоло[1,5-а]пиримидинов / В. Д. Орлов, С. М. Десенко, Н. С. Пивненко // ХГС - 1988. - №11. - С. 1489-1493.

108. Орлов, В. Д. Циклоконденсация а,^-непредельных кетонов с 3-амино-1,2,4-триазолом / В. Д. Орлов, С. М. Десенко, К. А. Потехин, Ю. Т. Стручков // ХГС. - 1988. -№ 2. - C. 229-233.

109. Beck, H. P Improvement of the synthesis and pharmacokinetic properties of chromenotriazolopyrimidine MDM2-p53 protein-protein inhibitors / H. P. Beck, M. DeGraffenreid, B. Fox, J. G. Allen, Y. Rewa, S. Schneider, A. Y. Saiki, D. Yu, J. D. Oliner, K. Salyers, Q. Ye, S. Olson // Bioorganic and Medicinal Chemistry. - 2011. Let. 21. - P. 2752-2755. DOI: 10.1016/j.bmcl.2010.11.027

110. Десенко, С. М. Химические превращения 5,7-дизамещенных дигидро-1,2,4-тразоло[1,5-а]пиримидинов / С. М. Десенко, В. Д. Орлов, В. В. Липсон // ХГС. - 1990. -№ 12. - С. 1638-1642.

111. Chernyshev, V. M. Improved synthesis of 2-amino-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines / V. M. Chernyshev, A. N. Sokolov, V. A. Taranushich // Russ. J. Appl. Chem. - 2006. - V. 79. - P. 1134-1137. DOI: 10.1134/S1070427206070172

112. Ma, Zhengyue. Cyclocondensation Reactions of 3-Amino-1,2,4-triazole with 3-(Benzylidene)-6-fluoro-thiochroman-4-ones to Tetracyclically Fused Dihydropyrimidines and Pyrimidines / Zhengyue Ma, Guoying Yan, Shiguo Zhu, Gengliang Yang, Duqiang Luo // Chinese Journal of Chemistry. -, 2009. - V. 27. - P. 987—992. DOI: 10.1002/cjoc.200990168

113. Huang, L. H. Synthesis and biological evaluation of novel steroidal[17,16-d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines / Li-Hua Huang, Yong-Fei Zheng, Yong-Zheng Lu, Chuan-Jun Song, Yan-Guang Wang, Bin Yu, Hong-Min Liu // Steroids. - 2012. - V. 77. - P. 710715. DOI: 10.1016/j.steroids.2012.03.002

114. He, X. Base-catalyzed one-step synthesis of 5,7-disubstituted-1,2,4-triazolo[1,5-ajpyrimidines / Xinhua He, S. E. Kassab, G. Heinzl, F. Xue. // Tetrahedron Lett. - 2015. - V. 56. - I. 8. - P. 1034-1037. DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.12.135

115. Kolos, N. N. 2,3-Diamino-5-aril-7-(4-nitrophenyl)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidinium-6-olates / N. N. Kolos, V. D. Orlov, B. V. Paponov, O. V. Shishkin // Chemistry of heterocyclic compounds. - 2001. - V. 37. - N 3. - P. 338-345. DOI: 10.1023/A:1017563201359

116. Frizzo, C. P. Ultrasound irradiation promotes the synthesis of new 1,2,4-triazolo [1,5-a]pyrimidine / C .P. Frizzo, E. Scapin, M. R. B. Marzari, T. S. München, N. Zanatta, H. G. Bonacorso, L. Buriol, M. A. P. Martins // Ultrasonics Sonochemistry. - 2014. - V. 21. -P. 958-962. DOI: 10.1016/j.ultsonch.2013.12.007

117. Десенко, С. М. Цилоконденсация халконов с ди- и триамино-1,2,4-триазолами / С. М. Десенко, Н. Н. Колос, М. Туэни, В. Д. Орлов // ХГС. - 1990. - № 7. - C. 938-941. DOI: 10.1007/BF00509707

118. Орлов, В. Д. Арилзамещенные 6,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиримидина / В. Д. Орлов, Х. Кирога, Н. Н. Колос, С. М. Десенко // ХГС. - 1988. - № 7. - C. 962-965. DOI: 10.1007/BF00633178

119. Kaswan, P. Synthesis of 5,7-diarylpyrazolo[1,5-a]pyrimidines via KOH mediated tandem reaction of 1#-pyrazol-3-amines and chalcones / P. Kaswan, K. Pericherla, D. Purohit, A. Kumar // Tetrahedron Let. - 2015. - V. 56. - I. 3. - P. 549-553. DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.11.121

120. Десенко, С. М. Циклоконденсация халконов с 2-амино- и 1,2-диаминобензимидазолами / С.М. Десенко, В.Д. Орлов. // ХГС. - 1989. - № 8. - С. 10711075. DOI: 10.1007/BF00479608

121. Sagitullin, R. S. Formation of 3,4-dihydro-a-carbolines from 2-aminoindole / R. S. Sagitullin, A. N. Kost, T. V. Mel'nikova, P. A. Sharbatyan // Chem Heterocycl Compd. -1977. - V. 13. - P. 764-769. DOI: 10.1007/BF00470197

122. Десенко, С. М. Ароматические замещенные 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидина / С. М. Десенко, В. Д. Орлов, Н. В. Гетминский, О. В. Шишкин, С. В. Линдеман, Ю. Т. Стручков // Докл. АН. - 1992. - Т. 324. - № 4. - P. 801-804.

123. Wermann, K. Synthesis of dihydro-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines / K. Wermann, M. Hartman // Synthesis. - 1991. - V. 3. - P. 189-191. DOI: 10.1055/s-1991-26414

124. Ghorbani-Vaghei, R. One-pot synthesis of tetrazolo[1,5-a]pyrimidines under solvent-free conditions / R. Ghorbani-Vaghei, Z. Toghraei-Semiromi, M. Amiri, R. Karimi-Nami // Mol Divers. - 2013. - V. 17. - P. 307-318. DOI: 10.1007/s11030-013-9435-0

125. Zeng, Li-Yan. Iodine Catalyzed One-Pot Multicomponent Synthesis of a Library of Compounds Containing Tetrazolo[1,5-a]pyrimidine Core / Li-Yan Zeng, Chun Cai // J. Comb. Chem. - 2010. - V. 12. - P. 35-40. DOI 10.1021/cc9000983

126. Hassaneen, H. M. E. A Simple, Convenient, One-Pot Synthesis of Dihydro-azolopyrimidines, DFT Calculation, and NMR Determination by Using H-Ferrierite Zeolite as Catalyst / H. M. E. Hassaneen, T. A. Farghaly // J. Heterocyclic Chem. - 2015 - V. 52. -P. 1154-1161. DOI: 10.1002/jhet.2152

127. Farahi, M. Improved microwave-assisted catalyst-free synthesis of 9-aryl-5,9-dihydropyrimido[4,5-d][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-6,8(4H,7H)-dione derivatives / M. Farahi, B. Karami, Z. Banaki // Chinese Chemical Letters. - 2015. - V. 26. - P. 1065-1067. DOI: 10.1016/j.cclet.2015.05.035

128. Лусис, В. К. C- и N- алкилирование производных 4,5-дигидро-Ш-индено[1,2-Ь]пиридина / В. К. Лусис, Д. Х. Муцениеце, А. З. Зандерсонс, И. Б. Мажейка, Г. Я. Дубур // ХГС. - 1984. - № 3. - C. 393-398. [Chem. Heterocycl. Compd. - 1984. -V. 20 - P. 318-323. DOI:10.1007/BF00515648]

129. Lipson, V. V. Reactions of 4,7-dihydro-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines with a,ß-unsaturated carbonyl compounds / V. V. Lipson, I. V. Ignatenko, S. M. Desenko, S. V. Shishkina, O. V. Shishkin, S. A. Komyakov, N. V. Logvinenko, V. D. Orlov, H. Meier // J. Heterocyclic Chem. - 2003. - V. 40. - P. 1081-1086. DOI: 10.1002/jhet.5570400618

130. Десенко, С. М. Таутомерия дигидро-^^-триазоло^^^пиримидинов, содержащих 2-окси или 4-диметиламино-арильный заместитель / С. М. Десенко, В. Д. Орлов, В. И. Бескоровайный // ХГС. - 1991. - № 2. - C. 245-249. [Chem. Heterocycl. Compd. - 1991. -V. 27- P. 201-204. DOI: 10.1007/BF00476757]

131. Khalymbadzha, I. A. Spin-spin coupling constants 13С—15N and 1H—15N in the investigation of azido_tetrazole tautomerism in a series of 2-azidopyrimidines / I. A. Khalymbadzha, T. S. Shestakova, S. L. Deev, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin, Z. O. Shenkarev, A. S. Arseniev // Russian Chemical Bulletin, International Edition. - 2013. -V. 62. - № 2. - P. 521-528. DOI: 10.1007/s11172-013-0072-7

132. Kanyalkar, M. Effect of the 5-substituent on the tetrazole-azide isomerization in tetrazolo[1,5-a]pyridines by ab initio calculations / M. Kanyalkar, E. C. Coutinho // Tetrahedron. - 2000. - V. 56. - P. 8775-8777. DOI: 10.1016/S0040-4020(00)00819-X

133. Gulevich, A. V. Transition Metal-Mediated Synthesis of Monocyclic Aromatic Heterocycles / A. V. Gulevich, A. S. Dudnik, N. Chernyak, V. Gevorgyan // Chem. Rev. -2013. - V. 113. - P. 3084-3213. DOI: 10.1021/cr300333u

134. Chattopadhyay, B. Fused Tetrazoles as Azide Surrogates in Click Reaction: Efficient Synthesis of N-Heterocycle-Substituted 1,2,3-Triazoles / B. Chattopadhyay, C.I. Rivera Vera, S. Chuprakov, V. Gevorgyan // Organic Letters. - 2010. - V. 12. - № 9. - P. 2166-2169. DOI: 10.1021/ol100745d

135. Huang, Zhi-Tang. The Reaction of Benzoyl-Substituted Heterocyclic Ketene Aminals with Aryl Azides / Zhi-Tang Huang, Mei-Xiang Wang // J. Org. Chem. - 1992. -V. 57. - P. 184190. DOI: 10.1021/jo00027a035

136. Чебанов, В. А. Многокомпонентные реакции гетероциклизации с управляемой селективностью / В. А. Чебанов, С. М. Десенко // ХГС. - 2012. - № 4. - C. 607-625. [Chem. Heterocycl. Comp. - 2012. - V. 48. - P. 566-583. doi:10.1007/s10593-012-1030-2]

137. Kappe, C. O. A reexamination of the mechanism of the Biginelli dihydropyrimidine synthesis. Support for an N-acyliminium ion intermediate / C. O. Kappe // J. Org. Chem. -1997. - V. 62. - № 21. - P. 7201-7204. DOI: 10.1021/jo971010u

138. Muravyova, E.A. Switchable selectivity in multicomponent heterocyclizations of acetoacetamides, aldehydes, and 3-amino-1,2,4-triazoles/5-aminopyrazoles / E.A. Muravyova, S.M. Desenko, R.V. Rudenko, S.V. Shishkina, O.V. Shishkin, Y.V.Sen'ko, E.V. Vashchenko, V.A. Chebanov // Tetrahedron. - 2011. - V. 67. - P. 9389-9400. DOI:10.1016/j.tet.2011.09.138

139. Федорова, О.В. Каталитическое действие наноразмерных оксидов металлов в реакции Биджинелли / О.В. Федорова, М.С. Валова, Ю.А. Титова, И.Г, Овчинникова, А.Н. Гришаков, М.А. Уймин, А.А. Мысик, А.Е. Ермаков. Г.Л. Русинов, В.Н. Чарушин // Кинетика и катализ. - Т. 52. - № 2. - C. 234-241.

140. Жидовинова, М.С. Трехкомпонентный синтез дигидропиримидинов и подандов на их основе: дис. ...канд. хим. наук: 02.00.03 / Жидовинова Мария Сергеевна. Екатеринбург, 2005. - 133 с.

141. Федорова, О. В. Синтез и туберкулостатическая активность пирролил- и пиразолинилсодержащих подандов / О. В. Федорова, И. Г. Овчинникова, М. А. Кравченко, С. Н. Скорняков, Г. Л. Русинов, О. Н. Чупахин, В. Н. Чарушин // ХГС. - 2014. - № 7. - С. 1027-1039. DOI: 10.1007/s10593-014-1549-5

142. Ovchinnikova, I. G. Cascade synthesis of alkaloid-like subunits incorporated into crown ethers / I. G. Ovchinnikova, O. V. Fedorova, E. G. Matochkina, M. I. Kodess, P. A. Slepukhin, G. L. Rusinov, V. N. Charushin // Macroheterocycles. - 2010. V. 3. - № 2-3. - P. 108-113. DOI: 10.6060/mhc2010.2-3.108

143. Федорова, О. В., Каталитическое действие наноразмерных оксидов металлов на реакцию Ганча / О. В. Федорова, О. В. Корякова, М. С. Валова, И. Г. Овчинникова, Титова Ю. А., Русинов Г.Л., Чарушин В.Н. // Кинетика и катализ. - 2010. - № 4. -С. 590-596 [Fedorova, O. V. Catalytic effect of Nanosized Metal Oxides on the Hantzsch Reaction / O. V. Fedorova, O. V. Koryakova, M. S. Valova, I. G. Ovchinnikova, Yu. A. Titova, G. L. Rusinov, V. N. Charushin // Kinetics and Catalysis. - 2010. - V. 51. -№ 4. - P. 566-572. DOI: 10.1134/S0023158410040166]

144. Валова, М. С. Активные центры поверхности наноразмерных композитов SiO2-TiO2 / М. С. Валова, О. В. Корякова, А. И. Максимовских, О. В. Федорова, А. Н. Мурашкевич, О. А. Алисиенок // Журнал прикладной спектроскопии. - 2014. -Т.81. - № 3. - С. 402407. [Valova, M. S. Active sites on the surface of nano-sized SiO2-TiO2 composites / M. S. Valova, O. V. Koryakova, A. I. Maksimovskikh, O. V. Fedorova, A. N. Murashkevich, O. A. Alisienok // J. Appl. Spectrosc. - 2014. - V. 81. - P. 422-427. DOI:10.1007/s10812-014-9948-z]

145. Rudenko, R. V. / New dihydro-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines based on arylidene derivatives of 5-acetylbarbituric and dehydroacetic acids / R. V. Rudenko, S. A. Komyakhov, V. I. Musatov, S.M. Desenko // J. Heterocyclic Chem. - 2009. - V. 46. - P. 285-288. DOI: 10.1002/jhet.81

146. Carey, F. A. Advanced Organic Chemistry. Part A; Structure and Mechanisms, Free Radical Substitution Reactions / F. A. Carey, R. J. Sundberg. - US: Springer, 2007. - 1024 p.

147. Frimer, A. A. The reaction of singlet oxygen with olefins: the guestion of mechanism / A. A. Frimer. // Chem. Rev. - 1979. - V. 79. - P. 359. DOI: 10.1021/cr60321a001

148. Elya B. Screening of a-Glucosidase inhibitory activity from some plants of apocynaceae, clusiaceae, euphorbiaceae, and rubiaceae / B. Elya, K. Basah, A. Mun'im, W. Yuliastuti,

A. Bangun, E. K. Septiana // J. Biomed. Biotechnol. - 2012. - V. 2012. Article ID 281078, 6 pages. DOI: 10.1155/2012/281078

149. Гордон, А. Спутник химика: физико-химические свойства, методики, библиография / А. Гордон, Р. Форд. - М.: Мир, 1976. - 541 с.

150. Yermakov, A. E. Structure and surface states of Cu-O based nanocrystalline powders /

A. E. Yermakov, M. A. Uimin, V. R. Galakhov, K. Kuopper, S. Robin, M. Neiemann // J. Metastable and Nanocrystalline Materials. - 2005. - V. 24-25. - P. 43. DOI: 10.4028/www.scientific.net/JMNM.24-25.43

151. Мурашкевич, А. Н. Получение и свойства композита на основе оксидов титана и кремния / А. Н. Мурашкевич, А. С. Лавицкая // Весщ НАН Беларуш, серыя хiмiчных навук. - 2007. - Т. - 2. - С. 5.

152. Бородин, В. Н. Определение кислотности и основности твердых катализаторов методом обратного титрования с использованием органических растворителей /

B. Н. Бородин // Ж.Физ.Хим. - 1977. - Т. 51. - С. 928.

153. CrysAlis Pro, Version 171.33.66, Oxford Diffraction, Ltd.

154. Sheldrick G. M. / G. M. Sheldrick, Acta Crystallogr., Sec.A: Found Crystallogr., 2008, 64, 112

155. Овчинникова, И. Г. Синтез и свойства халконо-подандов и родственных им соединений: дис. .канд. хим. наук: 02.00.03 / Овчинникова Ирина Георгиевна. Екатеринбург, 2007. -194 с.

Приложение. Спектральные характеристики гетерогенных катализаторов и количество

активных центров

Таблица П1 - Спектральные характеристики наноразмерных оксидов SiO2-TiO2 и количество _активных центров (п^_

№ образца ro(TiÜ2), % S уд, м /г (nc), Мэкв/г Максимум полосы

Vsi-O-Si, см-1 Vsi-O-Ti, см-1 Voh, см-1

«ядро-оболочка»

1 7.5 219 6 н.д. 1082 948 3437

2 10.0 250 0.237 1077 956 3426

3 20.0 249 0.215 1078 956 3422

4 24.0 222 0.258 1083 951 3410

5 30.0 253 н.д. 1076 956 3422

6 40.0 249 н.д. 1077 950 3407

7 64.0 250 0.377 1086 941 3330

оксид кремния

8 0 615 0.619 1050 975 3446, 3745

9 0 266 0.020 1074 951 3425, 3750

соосажденные

10 5.0 н.д. 1063 958 3392;3750

11 8.0 405 0.585 1058 956(пл) 3385 3750

12 9.2 289 0.405 1066 954 3405;3750

13 19.0 271 0.120 1066 958 3007;3750

14 31.6 230 н.д. 1054 950 3414

15 39.0 600 0.577 1092 956 3390;3744

16 39.5 114 0.656 1003(пл) 932 3395

17 46.6 220 н.д. 1036 938 3390

18 73.8 188 0.507 1033 922 3361;

Таблица П2 - Спектральные характеристики и количество активных центров (щ)

гетерогенных катализаторов

№ образца катализатор S уд, м2/г (Пс), Мэкв/г ИК спектры бензойной кислоты на поверхности катализаторов

19 Y-AI2O3 0.603 1600, 1548, 1430, 1393

20 А120з-нейтральный 0.020 1599, 1549, 1428

21 А1203-щелочной 0.683 1600, 1548, 1430, 1393

22 А1203-МРТУ 0.623 н.д.

23 А1203-нано (ИФМ) 0.378 н.д.

24 AI2O3 0.1-0.16 мм 0.491 н.д.

25 AI2O3 0.1-0.16 мм (обработанный NaOH) 0.580 н.д.

26 А1203 0.1-0.16 мм (обработанный HCl) 0.220 н.д.

27 Ba(0H)2 0.541 1594, 1538

28 MgÜ 0.544 1597, 1548, 1429, 1393

6 Сорбенты не исследовались