Поиск веществ, влияющих на гемореологические свойства крови, среди новых производных метилсантина и изучение их действия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Кузнецова, Валентина Андреевна

• Кузнецова, Валентина Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кузнецова, Валентина Андреевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ФАРМАКОЛОГИЧЕКИЕ АСПЕКТЫ РЕГУЛЯЦИИ РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Физиологические основы микроциркуляции и реологических свойств крови.

1.2. Реологический статус крови при патологии.•.

1.3. Фармакологическая коррекция нарушений реологических свойств крови

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы.

2.2. Методы и модели экспериментальных исследований.

2.2.1. Экспериментальные модели.

2.2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ПОИСК ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ В РЯДУ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТИНА.:.

3.1. Влияние производных ксантина на гемореологические свойства крови. Определение эффективной концентрации, острой токсичности и условного терапевтического индекса для наиболее активных соединений и препарата сравнения.

3.2. Зависимость гемореологических свойств изучаемых веществ от их химической структуры.

3.3. Взаимосвязь между физико-химическими свойствами изучаемых веществ и их гемореологической активностью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск веществ, влияющих на гемореологические свойства крови, среди новых производных метилсантина и изучение их действия»

Актуальность темы. Повышенная вязкость крови является независимым фактором риска этиологии самых разнообразных заболеваний [Катюхин Л.Н., 2001; Муравьев А.В. и-др., 2003; Плотников М.Б., 2004; Петрищев Н.Н., 2004]. Синдром гипервязкости крови наблюдается при ишемической болезни сердца [Алиев О.Б., 2004; Мамонтова Н.В., Киричук В.Ф., 2007; Steinvil A. et al., 2010], артериальной гипертензии [Белоусов Ю.Б. и др., 2001; Шабанов В.А. и-др., 2001; Медведев И.Н. и др., 2003], нарушении мозгового кровообращения [Мирзоян Р.С. и др., 2000; Вознюк И.А. и др., 2003], сахарном диабете [Колосова М.В. и др., 2001; Балаболкин М.И. и др., 2005; Максимов Г.В. и др., 2005; Шилов A.M. и др., 2008; Young I. Cho et al., 2008], аутоиммунных состояниях, воспалительных заболеваниях [Фирсов Н.Н. и др., 2003].

Несмотря на то, что за последнее время достигнут значительный прогресс в изучении механизмов гемореологических нарушений арсенал средств фармакологической коррекции незначителен [Плотников М.Б. и др., 1996]. К наиболее эффективным препаратам относятся: пентоксифиллин, клопидогрел, тиклопидин, антагонисты кальция, аспирин, гиполипидемические средства. Однако, недостаточная эффективность и наличие нежелательных эффектов (диспепсические явления, кишечные кровотечения, кожные геморрагии, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз) ограничивают их применение [Петров В.И., 1996; Зборовский А.Б., Тюренков И.Н., 2003]."

В проведенных на базе Волгоградского государственного медицинского университета исследованиях было установлено наличие гемореологической активности среди производных ксантина, синтезированных на кафедре фармацевтической химии" Башкирского государственного медицинского университета [Науменко Л.В., 2005], что делает данный класс веществ перспективным для поиска среди них новых корректоров гемореологических нарушений. Тема является составной частью научного плана НИР Волгоградского Государственного медицинского университета и утверждена на заседании Специализированного Совета (протокол №7 от 19.03.2008 г.).

Целью исследования является изучение действия новых производных ксантина на реологические показатели крови для определения стратегии .направленного поиска веществ, выбор наиболее активного соединения и доклиническое изучение его специфической активности.

Для достижения указанной цели представляется необходимым решение следующих задач:

1. Поиск гемореологически активных веществ среди новых производных ксантина с использованием модели экспериментального «синдрома повышенной вязкости» крови in vitro.

2. Проведение анализа связи между структурой, физико-химическими свойствами молекул и гемореологической активностью исследуемых соединений.

3. Определение острой токсичности наиболее активных соединений, расчет их терапевтического индекса и выбор наиболее эффективного вещества для доклинического изучения его специфической активности.

4. Исследование влияния соединения, проявляющего наибольшую активность, и препарата сравнения на вязкость крови здоровых доноров к больных с синдромом «повышенной вязкости крови» in vitro.

5. Изучение гемореологической активности наиболее активного вещества и препарата сравнения на экспериментальных . моделях «синдрома повышенной вязкость крови» (стрептозотоцин-индуцированный сахарный диабет, панкреатэктомированные собаки, адъювантный артрит).

6. Оценка действия наиболее активного вещества и препарата сравнения на параметры микроциркуляции и выживаемость ткани в условиях редуцированного кровообращения.

7. Определение влияния . наиболее активного соединения и препарата сравнения на основные микрореологические свойства эритроцитов (влияние на агрегацию и деформируемость красных клеток крови).

8. Изучение действия вещества СУМ-55 на агрегацию эритроцитов в условиях измененного кальциевого гомеостаза.

9. Оценка общефармакологических свойств соединения СУМ-55.

Научная новизна. Впервые получены данные о. влиянии на реологию крови синтезированных 7,8 замещенных производных ксантина. Наиболее п активными, среди исследованных веществ, оказались N -гидроксипропилзамещенные производные 1,3-диметилксантина.

В ходе работы впервые получены данные о влиянии соединения СУМ-55 на вязкость образцов крови здоровых доноров и больных с «синдромом повышенной вязкости крови», а также на гемореологические показатели животных с экспериментальной патологией. Изучено влияние данного вещества на вязкость крови, агрегацию, деформируемость и заряд мембраны эритроцитов, осмотическую и кислотную устойчивость красных клеток крови, коагулографические параметры. Продемонстрирована мембранотропная активность соединения СУМ-55, которая проявляется в уменьшении микровязкости и увеличении заряда мембраны эритроцитов, что приводит к улучшению деформируемости и снижению агрегации красных клеток крови. . •

Научно-практическая ценность. Установленные закономерности между структурой, физико-химическими свойствами и гемореологической активностью соединений являются основой для оптимизации поиска и синтеза новых производных ксантина с заданной структурой и уровнем гемореологической активности.

Выраженная гемореологическая активность вещества СУМ-55, превосходящая показатели препарата сравнения определяет перспективность проведения дальнейших фармакологических и токсикологических исследований данного соединения.

Реализация результатов исследования. Выявленные закономерности между структурой, физико-химическими свойствами и гемореологической активностью производных ксантина учитываются при синтезе новых соединений на кафедре фармацевтической химии- ' Башкирского государственного медицинского университета. Результаты работы используются в лекционных курсах на кафедре фармакологии, кафедре фармакологии и биофармации ФУВ, кафедре фармацевтической химии Волгоградского государственного медицинского университета, на кафедрах фармакологии Ростовского государственного медицинского университета, Саратовского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Среди изученных производных ксантина наиболее гемореологически активными соединениями являются 1Ч7-гидроксипропилзамещенные производные 1,3-диметилксантина.

2. Вещество СУМ-55 обладает выраженной гемореологической активностью, что проявляется в снижении вязкости крови, подавлении процессов агрегации эритроцитов, повышении их осмотической и кислотной резистентности, увеличении деформируемости и заряда мембраны эрйтроцитов при патологических состояниях, сопровождающихся «синдромом повышенной вязкости» (сахарный диабет, адъювантный артрит).

3. Основу механизма гемореологического действия соединения СУМ-55 составляет увеличение деформируемости и уменьшение агрегации эритроцитов, которые определяются мембранотропными эффектами соединения (увеличение заряда и снижение микровязкости мембраны).

Апробация работы. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на: 1 международной Пироговской конференции, Москва, 2006; XIII-XIV Региональной конференции. молодых исследователей Волгоградской области, 2008 - 2009 гг.; 67 открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» -Волгоград, 2009 г.; VII Международной научной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)», Ярославль, 2009 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 211 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 рисунками, 38 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы (глава I), материалов и методов исследования (глава II), экспериментальной части (глава III-VIII), •обсуждения результатов (глава IX), выводов и списка литературы, включающего 146 отечественных и 106 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кузнецова, Валентина Андреевна

ВЫВОДЫ

1. Соединения, относящиеся к N7, С8 производным ксантина, обладают гемореологической активностью различной степени выраженности.

2. Наиболее выраженное ингибирующее действие на агрегацию эритроцитов проявляют 1Ч7-гидроксипропилзамещенные производные 1,3-диметилксантина. Высокоактивные соединения характеризуются следующими физико-химическими параметрами: высокой липофильностью и молекулярной рефракцией, средней величиной полярности.

3. Соединение СУМ-55 превышает пентоксифиллин по показателю гемореологической активности (ЕС2о) в 8,8 раза. Кроме того, оно оказалось наименее токсичным, а по широте терапевтического действия в 11,9 раза превосходит пентоксифиллин.

4.- В исследованиях in vitro на образцах крови больных сахарным диабетом вещество СУМ-55 снижает вязкость крови во всем диапазоне скоростей сдвига, оказывая корректирующее действие как на процессы агрегации, так и на деформируемость мембраны эритроцитов.

5. ■ На моделях экспериментальной патологии, сопровождающихся развитием синдрома «повышенной вязкости крови» (стрептозотоцин-индуцированный сахарный диабет, панкреатэктомированные собаки, адъювантный артрит), соединение СУМ-55 в дозе 6 мг/кг оказывает выраженное действие на гемореологический статус животных (уменьшает вязкость крови и агрегацию эритроцитов, увеличивает их деформируемость и устойчивость к осмотическому и кислотному гемолизу) как при однократном, так и при курсовом введении.

6. Соединение СУМ-55 увеличивает выживаемости ткани в условиях редуцированного кровообращения на 39,8%, улучшает микроциркуляцию в кожном лоскуте на питающей ножке, усиливая скорость кровотока на 71%.

7. Соединение СУМ-55 оказывает нормализующее действие на микрореологические свойства эритроцитов: снижает агрегацию и достоверно улучшает деформируемость (увеличение индекса удлинения эритроцитов на 70% и микровязкости эритроцитарных мембран на 49%), повышает поверхностный отрицательный заряд мембраны красных клеток крови, что проявляется в увеличении электрофоретической подвижности на 48% и усилении флуоресценции зонда ДСМ+.

8. Вещество СУМ-55 приводит к уменьшению процессов агрегации эритроцитов при увеличении пула внутриклеточного Са2+ в среднем на 40%, превышая по активности препарат сравнения.

9. При экспериментальном изучении общефармакологических свойств -соединения СУМ-55 показано, что после шестнадцатикратного увеличения терапевтической дозы наблюдается уменьшение ректальной температуры, горизонтальной двигательной и исследовательской активности.

5.4.5: Заключение

Данные, полученные в результате проведенного исследования, позволяют сделать вывод о том, что гемореологическая активность вещества СУМ-55 при курсовом введении возрастает по сравнению с однократным введением. Соединение СУМ-55 улучшает деформируемость и снижает агрегацию эритроцитов, превышая при этом активность препарата сравнения. Также исследуемое соединение улучшает механические свойства эритроцитов. По улучшению показателей коагулограммы исследуемые вещества проявили сопоставимый уровень активности. 5.5. Заключение

В результате экспериментов, проведенных на патологических моделях, сопровождающихся синдромом гипервязкости крови, была доказана гемореологическая активность соединения СУМ-55. И при стрептозотоцин-■ индуцированном сахарном диабете, и при адъювантном артрите изучаемое вещество оказывало корригирующее действие на показатели вязкости крови, снижая агрегацию эритроцитов. Кроме того, было показано увеличение деформируемости красных клеток крови, а также повышение их устойчивости к повреждающим факторам, что сопровождалось увеличением заряженности эритроцитарных мембран. При этом вещество СУМ-55 по данным показателям превосходит активность пентоксифиллина. После введения соединения СУМ-55 и пентоксифиллина наблюдали тенденцию к нормализации показателей, коагулограммы крови крыс с адъювантным артритом. Обобщая вышеизложенно, можно сделать вывод о том, что исследуемое соединение продемонстрировало положительное влияние на реологические параметры крови у животных с экспериментальной патологией.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ СОЕДИНЕНИЯ СУМ-55 И ПЕНТОКСИФИЛЛИНА НА ПАРАМЕТРЫ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ ТКАНИ В УСЛОВИЯХ РЕДУЦИРОВАННОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

Определяющая роль в обеспечении адекватного кровоснабжения принадлежит системе микроциркуляции [Лущик У .Б.,' Новицкий В.В., 2008]. Именно на уровне сосудов микроциркуляторного русла происходит транскапиллярный обмен кислорода, углекислого газа, субстратов и продуктов метаболизма, ионов, биологически активных веществ [Коркушко О.В., Лишневская В.Ю., 2002; Викулов А.Д. и соавт., 2003]. Состоятельность указанного процесса зависит от структуры и количества микрососудов, реологических свойств крови, ее тромбогенного потенциала [Мчедлишвили Г.И., 1996].

Расстройства микроциркуляторной гемодинамики и связанные с ними нарушения регионарного кровообращения неблагоприятно. отражаются на функциях всех органов и систем [Serne Е.Н., 2007; Wiernsperger N., 2007]. -Микрореологические и микроциркуляторные нарушения наблюдаются при сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваниях, злокачественных опухолях, гнойно-воспалительных заболеваниях и других видах патологии. Успешное лечение этих заболеваний связанно, в том числе, с устранением геморео логических нарушений, которые во многом определяют функционирование системы микроциркуляции [Петрищев Н.Н., 2001].

В ранее проведенных исследованиях было выявлено соединение под лабораторным шифром СУМ-55, которое по влиянию на основные гемореологические параметры не уступало препарату сравнения пентоксифиллину. Причем наибольшая активность для данного вещества была установлена именно на патологических моделях, таких как сахарный диабет,* адъювантный артрит. С целью оценки действия вещества СУМ-55 на состояние микроциркуляции была предпринята попытка изучить его влияние

-на параметры микроциркуляции и выживаемость ткани в условиях редуцированного кровообращения. 4

6.1. Влияние пентоксифиллина и вещества СУМ-55 на параметры микроциркуляции головного мозга у интактных животных

Действие изучаемых веществ на микроциркуляцию оценивали по изменению скорости кровотока в проекции средней мозговой артерии после их внутривенного введения. В результате эксперимента было- установлено (рис. 6.1.), что соединение СУМ-55 увеличивало скорость мозгового кровотока на 49%, а препарат сравнения повышал данный показатель на 21,5% (данные статистически недостоверны). Причем внутривенное введение аналогичного объема физиологического раствора не приводило к изменению определяемого параметра.

6.2. Выживаемость ткани в условиях редуцированного кровообращения при введении соединения СУМ-55 и пентоксифиллина

В результате проведенного исследования было установлено, что в контрольной группе животных, получавших физиологический раствор, некроз кожного лоскута составил 54% (табл. 6.1.). После введение изучаемых веществ наблюдалось увеличение выживаемости ткани.

Соединение СУМ-55 и пентоксифиллин статистически достоверно, по ■сравнению с показателями контрольной группы животных, увеличивали выживаемость кожного лоскута на питающей ножке на 39,8% и 31% соответственно.

Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что изучаемые вещества улучшают микроциркуляцию и сопоставимы между собой по способности повышать выживаемость кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения.

Рис. 6.1. Скорость кровотока в бассейне средней мозговой артерии у крыс до и после введения соединения СУМ-55 и пентоксифиллина (п=6).

Примечание: п - количество животных в группе; контроль - группа крыс, которым вводили физиологический раствор.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кузнецова, Валентина Андреевна, 2010 год

1. Аладашвили, Н.З. Электрофоретическая подвижность эритроцитов у детей сзаболеваниями органов дыхания / Н.З. Аладашвили, Т.Г. Сарычева, О.В. Попова // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003, т.2, №4. - С.36-39

2. Балаболкин, М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. -2002, №5. -С. 8 16.

3. Балаболкин, М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. -М.: Медицина, 2000. -672 с.

4. Балаболкин М.И. Роль ИР в патогенезе сахарного диабета 2-го типа. Тер. Архив. 2003, №1, 72-77

5. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: Учеб. пособие. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 512с.

6. Балашова Т.С., Томилова Е.Н., Балаболкин М.И., Кубатиев А.А. // Тер. арх. -1996. -Т. 68, № 2. С. 53-56.

7. Баранов В.Г. Экспериментальный сахарный диабет. -Л. 1983.

8. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Издание 2-е дополненное М.: «Ньюдиамед», 2001.• 296 с.

9. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: «Ньюдиамед», 1999

10. Барышникова, Г.А. Применение дипиридамола при сердечно-сосудистых .заболеваниях / Г.А. Барышникова // Consilium medicum 2006, Т.4, № 10.

11. Белоусов, Ю.Б. Антагонисты кальция пролонгированного действия и сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова // Кардиология. 2001, № 4. - С. 87.

12. Блума, Р.К. Влияние.присутствия гемоглобина в образце на флуоресценции зонда ДСМ и пропранолола / Р.К. Блума, К.В. Окунь, Т.Н. Шибаева // Люминесцентный анализ в медико-биологических исследованиях: Сб. науч. тр.-Рига, 1990. -С. 69-71.

13. Богомолов Б.П., Молькова Т.Н., Девяткин А.В. Острые респираторные заболевания и сердце. М., 2003. - 213 с.

14. Брискин Б.С., Косаченко В.М., Гольдина О.А., Горбачевский Ю.В. Инфукол ТЭК (HES 200/0,5) при анестезиологическом обеспечении у больных хирургического профиля. // Труды 6 Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». 1999. - с. 135.

15. Буркерт У., Эллинджер Н. Молекулярная механика / Пер. с англ. М.: Мир, 1986. - 364 с.

16. Бутуров, И.В. Эффективность терапии препаратом престариум у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом и легочной гипертензией / И.В. Бутуров, С.И. Бутуров, О.Н. Вербитцкий и др. // Проблем, туберкулеза. -2003.-№ 11.-С. 26-29.

17. Васильева, Е. М. Биохомические особенности эритроцита. Влияние патологии (Обзор литературы) // Е. М. Васильева // ЭксперимБиомедицинская химия.- 2005, Т. 51, вып. 2. -С. 118-126.

18. Васильева, Т.М. Действие противомигреневого препарата, антагониста серотониновых рецепторов, тропоксина на агрегацию тромбоцитов // Т. М. Васильева, Г. Н. Петрухина, Н. Т. Мифтахова и др. // Эксперим. и клин, фармакология.- 2005, № 2. -С. 60-65.

19. Викулов, А.Д. Агрегация эритроцитов у спортсменов / А.Д. Викулов, А.А. Мельников, С.В. Багракова // Физиолог, чел. -2003, № 4. -С. 76-83.

20. Викулов, А.Д. Реологические свойства крови у спортсменов / А.Д. Викулов, А.А. Мельников, И.А. Осетров // Физиология человека. -2001, № 5. -С. 24132.

21. Вознюк, И.А. Возможности реопозитивной терапии при острой ишемии .головного мозга / И.А. Вознюк, М.М. Одинак, О.Г. Есипова, А.Н. Кузнецов // Регионар. Кровообр. и микроциркуляция. -2003. Т.2, №.1. -С. 21-27.

22. Галенок,* В.А. Гемореология при нарушениях углеводного обмена 7 В.А. Галенок, Е.В. Гостинская, В.Е. Диккер. Новосибирск: Наука, 1987 -232 с.

23. Галлер Г., Штрауценберг С., Пероральная терапия диабета. М. 1973. - 343с.

24. Гацура С. В., Гацура В.В. Проблемы регуляции кислородтранспортной функции крови в кардиологии. Монография. Изд-во: Компания Спутник + -2005. - 144 с.

25. Глотов Н. В., Животовский JI. А., Хованов Н. В., Хромов-Борисов Н. Н. Биометрия: Учеб. пособие / Под ред. М. М. Тихомировой. JI.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982. - 264 с.

26. Голендер В. Е., Розенблит А. Б. Вычислительные методы конструирования лекарств. Рига: Зинатне, 1978. - 238 с.

27. Головченко, Ю.И. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции. / Головченко Ю.И., Трещинская М.А. // Consilium medicum Ukraina 2008. №11.- С.38-^0.

28. Горелик A.JI. Методы распознавания / А. Л. Горелик, В. А. Скрипкин. М.: Высш. шк., 1984.-208 с.

29. Грацианский, Н.А. При острых коронарных синдромах без подъема сегмента ST комбинация аспирина с клопидогрелем более эффективна, чем один аспирин. / Н.А. Грацианский // Кардиология. 2001. Т. 41. №.5

30. Гущин, А.Г. / Оценка комплекса гемореологических параметров при эритроцитозе / А.Г. Гущин, А.В.Муравьев, И.К.Шаечкина // Физиология человека. -2000. №2. -С. 111-114.

31. Дедов, И.И. Введение в диабетологию / И.И. Дедов, И.И. Фадеев. -М.: Изд. Берг, 1998. С.147-150.35. 'Джонсон П. Периферическое кровообращение. М. : Медицина, 1982. - 440 с.

32. Добрецов, Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран и липопротеинов / Г.Е. Добрецов. М.: Наука, 1989. -277с.

33. Добровольский, Н.А. Анализатор вязкости крови / Н.А. Добровольский, Ю.М. Лопухин, А.С. Парфенов и др. // 'Реологические исследования в медицине: Сб. науч. тр. М.: НЦХ РАМН, 1998. - с.45-51.

34. Дроздов, С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения. Центр эндохирургии и литотрипсии, М., 2003. -http://medi.ru/doc/071301.htm

35. Еремин Н.Н. Реологические свойства крови у лиц с разным уровнем артериального давления // автореф. дисс. .канд. биол. наук. Ярославль, 2002. - 22 с.

36. Зборовский, А.Б. Осложнения Фармакотерапии / А.Б. Зборовский, И.Н. Тюренков М: Медицина.-2003.

37. Зинчук, В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты / В.В. Зинчук //-Физиол. чел. -2001, № 2. -С. 154-160.

38. Зудин, A.M. Нарушение реологических свойств крови и их коррекция при посттромбофлебитическом синдроме / A.M. Зудин, Г.С. Кротовский, А.Е. Котов и др. // Хирургия. -2004, № 2. -С. 33-36.

39. Иоффе Б. В. Рефрактометрические методы химии. JI.: Химия, 1983. - 352 с.

40. Кабанов А.В. Модификация гемореологического профиля у пациентов с артериальной гипертонией при терапии диуретиками: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2002.

41. Каган В.Е., Ритов В.Б., Котелевцев С.В. и др. Перекисное окисление липидов как фактор модификации мембранных структур клетки // Физико-химические основы функционирования мембранных структур клетки. М., 1974. - С. 8993.

42. Карандашов, В.И. Фототерапия гемореологических нарушений при сердечной недостаточности / В.И. Карандашов, Е.Б. Петухов // Клин. мед. -2003, № 11.-С. 30-32.

43. Кармен, Н.Б. Влияние плеторического введение перфторана на параметры структурно-функционального состояния мембран эритроцитов / Российский биомедицинский журнал. Т.5, Ст. 32. -С. 128-129.

44. Каро К., Педли Т., ЦГротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М. : Мир, -1981.-623 с.

45. Катюхин, JI.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования. / JI.H. Катюхин // Физиологич. журн. им. И.М. Сеченова. -1995. -Т. 81, № 6. -С. 122-129.

46. Катюхин, JI.H. Роль реологических детерминант эритроцитов в регуляции структуры кровотока. / JI.H. Катюхин. // Клинич. лаб. Диагностика.-2001.-№ 12.-С. 22-25. .

47. Китаева, Н.Д. Микрореологические нарушения эритроцитов у больных гипертонической болезнью / Н.Д. Китаева, В.А. Шабанов, Г.Е. Левин, В.А. Костров // Кардиология. -1991, № 1. -С. 51-53.

48. Кларк Т. -Компьютерная химия. М.: Мир, 1990. - 385 с.

49. Колосова, М.В." Состав липидов мембран эритроцитов и их биофизические характеристики у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом в процессе 'терапии / М.В. Колосова, В.В. Новицкий, Е.А. Степовая // Клинич. лаб. диагностика-2001. -№ 1. -С. 10-12.

50. Коркушко, О.В. Изменение отдельных показателей внутрисосудистого гемостаза в развитие циркуляторной гипоксии при старении / О.В.Коркушко, В.Ю.Лишневская // Российский биомедицинский журнал. -2002, № 3. -С.262.

51. Крылов В.Н. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов при стрессовых воздействиях / В.Н. Крылов, А.В. Дерюгина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2005, № 4. -С. 364-366.

52. Куприянов В. В., Караганов Я. Л., Козлов В. И. Микроциркуляторное русло. М. Медицина, 1975. - 216 с.

53. Лебедева Е.А. Фармакологическая блокада гликозилирования белков при сахарном диабете производными сульфонилмочевины и бигуанидами / Е.А. Лебедева // Экс. и клин, фармакология. -1996, №5. -С.40-42. .

54. Левтов В. А., Регирер С. А., Шадрина Н. X. Реология крови. М.: Медицина, 1982.-272 с.

55. Леонова, М.В. Некоторые аспекты антиагрегантного действия дилтиазема и кордафена у больных ишемической болезнью сердца / М.В. Леонова, Д.О. Румянцева, Ю.Б. Белоусов //Кардиология. -1991, № 2.--С. 13-15.

56. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник: в 2 томах. М: ГЭОТАР-МЕД '2002; 1:752.

57. Лиховецкая 3. М. Реологические свойства крови . у больных гемофилией / 3. М.- Лиховецкая, Л.И. Ершова, Г.М Курбанова и др. // .Реологические исследования в медицине: Сб. науч. Тр./ НЦХ РАМН. -1998. — С.55-58.

58. Лосев, Р.З. Гемореологические нарушения у пациентов с критической ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза / Р.З. Лосев, Н.Б. Захарова, И.А. Буров и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова -2001. -Т. 160, № 3. -С. 52-55.

59. Лущик У.Б., Новицкий В.В. Поливекторная динамическая. диагностика сосудистой системы как современная инновационная медицинская технология: от локальных обследований до интегративного понимания целостной системы. «Медична техшка». 2008. № 3.

60. Любимов, Б.И. Методические рекомендации по количественной оценке влияния препаратов на жизнеспособность тканей в условиях редуцированного кровообращения. Одобрено Фармакологическим комитетом МЗ СССР 16.05.1986 г. Протокол № 9, 1986.

61. Люсов В. А., Белоусов Ю. Б., Савенков М. П. и др. Состояние гемостаза и реологии крови при застойной недостаточности кровообращения // Кардиология. 1979. - Т. 19. - № 4. - С. 86-89.

62. Маколкин, В.И. Микроциркуляция при артериальной гипертензии / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов, В.В. Самойленко // Кардиология. --2003, № 5. -С. 60-67.

63. Максимов, Г.В. Исследование роли вязкости и проницаемости плазматической мембраны эритроцита в изменениях связывания кислорода гемоглобином при сахарном диабете / Г.В. Максимов // Бюллетень эксп. биологии и мед. -2005, Т.140,.№11 -С. 519-522.

64. Мамонтова, Н.В. Реологические свойства крови и их нарушения у больных ишемической болезнью сердца (Обзор литературы) / Н.В. Мамонтова, В.Ф. Киричук // Саратовский научно-медицинский журнал. 2007, Т.З, №1, С. 1624.

65. Мандель И. Д. Кластерный анализ / И. Д. Мандель. М.: Финансы и статистика, 1988. - 176 с.

66. Марков, В.А. Влияние тиклопидина и аспирина на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов у больных острым инфарктом миокарда / В.А. Марков, Е.В. Вышлов, Е.В. Панфилова, В.А. Столяров // Клин, фармакол. и •терапия. -1998, № 2. -С. 49-50.

67. Матющичев, В.Б. Изменения показателей тромбоцитов периферической крови при железодефицитной анемии / В.Б. Матюшичев, В.Г. Шамратова // Гематология и трансфузиология. 2005, № 2 -С.29.

68. Медведев, И.Н. Коррекция тромбоцитарно-сосудистого гемостаза при метаболическом синдроме / И.Н.Медведев, Н.И. Громнацкий, И.В. Волобуев и др. // Клиническая медицина. -2006, № 1. -С.46.

69. Медведев М.И. Синдром гипервязкости при артериальной гипертонии и его лечение тренталом //. М.И. Медведев, А.С. Петрухин, К.Ю. Мухин // Клин, фармакология и терапия.- 1998, № 7 -С.53-54.

70. Механизмы нарушения микроциркуляции при иммунном воспалении / О.А.

71. Назарова, В.А. Бобкова, М.Н. Кирпикова и др. // Материалы Второй международной конференции «Микроциркуляция и гемореология». -Ярославль Москва, 1999. -С. 82-84.

72. Минкин В. И., Симкин Б. Я., Миняев Р. М. Теория строения молекул. -Ростов-на-Дону: Феникс, 1997. 560 с.

73. Мирсаева Г.Х. Влияние танакана на свободно-радикальное окисление и систему гемостаза у больных гемореологической лихорадкой с почечным синдромом / Г.Х. Мирсаева, Р.Ф. Фазлыева, Ф.Х. Камилов // Нефрология. -'2001, №4. -С49-54.

74. Михайлов, В.П. Влияние лактоферина на развитие острого и хронического адъювантного артрита / В.П. Михайлов, А.В. Данилов, Т.Г. Данилов // Эксперим. и клин, фармак. -2003, № 2. -С.30-31.

75. Мищук, И.И. Изменения реологических свойств крови у тяжелобольных и их коррекция (лекция для врачей интернов, анестезиологов — реаниматологов 3-го года'обучения) / И.И. Мищук. // Эксперим. и клин, фармак. -1993, № 5. -С.70-74.

76. Мокеев, И.Н. Инфузионно-трансфузионная терапия / И.Н. Мокеев -М: Издательство Мокеев, 1998.-С.107.

77. Муравьев, А. В. Морфофункциональные основы изменений микрососудистого русла, реологических свойств крови и транспорта кислорода при адаптации к мышечным нагрузкам: дис. . докт. биол. наук. -Ярославль, 1993. С.423.

78. Муравьев А. В. Чепоров С. В. Гемореология (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови): Монография. Ярославль: Изд - во ЯГПУ, 2009. - 178 с.

79. Муравьев, А.В. Изменение микрореологических свойств эритроцитов сIвозрастом: роль Са / А.В. Муравьев, И.А. Тихомирова, С.В. Булаева и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - Т.6. №4 (24). -С. 60-63.

80. Муравьев А.В. и соавт. Компьютерная регистрация агрегации эритроцитов при их инкубации с адреналином // Мат. научно-практ. конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике». - СПб, 2003. - С. 78-80.

81. Муравьев, А.В. Гем'ореологические профили у пациентов с -артериальной гипертензией в сочетании с синдромом гипервязкости / А.В. Муравьев, В.В Якусевич, Л.Г. Зайцев, A.M. Сироткина и др. // Физиология человека. -1998, № 2. -С. 113-117.

82. Муравьёв, А.В. Реологические механизмы, обеспечивающие эффективность транспорта кислорода кровыо / А.В. Муравьев, B.C. Шинкаренко, И.А. Баканова, А.А. Муравьев // Тромбоз, гемостаз и реология. -2000, № 4. -С. 11.

83. Мурашко, А.В. Роль антиагрегантов в акушерской практике / А;В. Мурашко, З.Х. Кумыкова // Consilium medicum 2006, Т.8, №6.

84. Мчедлишвили, Г.И. Нарушения нормального структурирования кровотока в микрососудах как причина гемореологических расстройств / Г.И. Мчедлишвили // Физ. жур. им. И.И. Сеченова. -1996, № 12. -С. 41-47.

85. Науменко, Л.В. Гемореологическая активность производных метилксантина и тиазолиноксантина. / Л.В. Науменко, Н.В. Арькова, А.В. Степанов // Материалы IX Региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области.-Волгоград, 2005.-С. 12-13.

86. Николенко, Е. Я. Применение курантила для коррекции реологических нарушенийу больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.Я. Николенко, А.Н. Корж, С.З. Лурье // Украинский медицинский журнал. -2000. №2 (16). (676).

87. Парфенов А.С., Пешков А.В., Добровольский Н.А. Анализатор крови реологический АКР-2. Определение реологических свойств крови. (Метод, рекомендации). //НИИ Физико-химической медицины. Москва.- 1994. С.15.

88. Парфенов В.А., Старинна Ю.А. // Врач. — 2005. — № 8. — С. 54-56.

89. Петрищев, Н.Н. Диагностическая ценность циркулирующих "эндотелиальных клеток в крови / Петрищев Н.Н., Беркович Т.Д., Власов Т.Д. // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. № 1. С. 50.

90. Плотников М.Б. Реологический статус крыс при совместном введении циклофосфамида и антиоксидинтного комплекса / М.Б. Плотников, М.Ю. Маслов, О.И. Алиев // Экспериментальная онкология. 2000. №22. С.228-■230.

91. Плотников, М.Б. Влияние экстракта левзеи сафлоровидной на реологические свойства крови крыс с артериальной гипертензией / М.Б. Плотников, О.И. Алиев, А.С. Васильев, М.Ю. Маслов и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. -2001, № 6. -С. 45-47.

92. Плотников, М.Б. Влияние п- тирозола на вязкость крови и агрегацию тромбоцитов / М.Б. Плотников, Г.А. Чернышова, В.И. Смольякова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2007, № 1. -С. 67-69.

93. Плотников, М.Б. Гемореологические эффекты полиэтиленоксида у крыс с острой ишемией миокарда / М.Б. Плотников, Г.А. Чернышова, М.С. Невзоров и др. // Эксп. клин, фармак. -2003, № 1. -С. 37-39.

94. Юб.'Плотников, М.Б. Коррекция «синдрома повышенной вязкости крови» комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты in vitro и in vivo / М.Б. Плотников, О.И. Алиев, М.Ю. Маслов и др. // Phytoter. Res. -2003, № 3. -С. 276-278!

95. Плотников, М.Б. Синдром повышенной вязкости крови у крыс линии SHR: анализ адекватности модели / М.Б. Плотников, О.И. Алиев, А.А. Колтунов, М.Ю. Маслов // Бюл. Эксперим. биологии и медицины. -1998, № 8. -С. 150151.

96. Плотников, М.Б. Метод отбора лекарственных веществ, влияющих на реологические свойства крови in vitro / М.Б. Плотников, А.А. Колтунов, О.И. Алиев // Эксперим. и клинич. фармакология. -1996.-Т.59, № 6. -С. 54 55.

97. Плотникова, Т.М. Механизм предупреждения этомерзолом нарушений деформируемости эритроцитов при ишемии мозга и рециркуляции / Т.М. Плотникова, Н.Н. Фирсов, О.Е. Ваизова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. - Т.55. № 4. - С. 29-31.

98. Поленов С.А. Основы микроциркуляции / С.А. Поленов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2008. - Т.7. №1 (25). - С. 5-19. ■

99. Ш.Попов, С.В. Острый период адъювантного артрита: особенности развития воспаления и изменения реологических свойств крови. / С.В. Попов, В.П. Михайлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2007.-Т.5, С.53-57-.

100. Потемкин, В.В. Метаболические показатели и структура мембран эритроцитов при ожирении и метаболическом синдроме у женщин / В.В.

101. Потемкин, С.Ю. Троицкая, А.Г. Максина // Российский медицинский журнал. 2006, №1. -С.35.

102. ИЗ. Приезжаев, А.В. Уменьшение деформируемости эритроцитов у крыс с ишемией мозга // А.В. Приезжаев, А.Ю. Тюрина, О.Е. Фадюкова, В.Б. Кошелев // Бюллетень эксп. биологии и мед. -2004, №3. С.352-355.

103. Розенблит, А.Б., Логико-комбинаторные методы в конструировании лекарств / А.Б Розенблит, В.Е. Голендер- Рига: Зинатне, 1983. -С352.

104. Самохина, М.П. Гемореологические свойства конденсированных производных бензимидазола, проявляющих антиоксидантный эффект: Автореферат дисс. . канд. биол. наук / М.П. Самохина. Волгоград, 2003.

105. Саркисов, К.Г. Микроциркуляция и гемореология при старении человека / К.Г. О. В Саркисов, А. С. Коркушко, Ступина и др. // Проблемы старения и долголетия. -1998, №3. С. 269 - 278.

106. Селезнев, С. А., Назаренко Г. И., Зайцев В. С. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. -М. : Медицина, 1985. 179 с.

107. Сидоров К.К., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры, токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977.

108. Смирнова, Т. А. Роль нарушений реологических свойств крови в этиопатогенезе внематочной беременности // Т.А. Смирнова // Сб. науч. Тр. -М.: НЦХ РАМН, 1998. -С. 11-19.

109. Столяр, Г.М. Методика определения электрофоретической подвижности и дзета-потенциала клеток крови // Вопросы экспериментальной биофизики. Труды Горьковского мединститута. Горький, 1975. - Вып. 65. - С. 117-121.

110. Сторожок, В.А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / В.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. -Тюмень.: Медицина, 1997. -110 с.

111. Танашян М.М., Ионова В.Г., Карабасова М.А., Лютова Л.В., Михайлова Т.С. Гемореология и гемостаз при транзиторных ишемических атаках у больных атеросклерозом // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов, 2002, приложение №1, с. 64-65

112. Фатенков, В.Н. Нарушения в структуре мембран эритроцитов у больных инфарктом миокарда / Фатенков В.Н., Зарубина Е.Г., Милякова М.Н. // Кардиология. 2002, №6, С. 54-55.

113. Фирсов Н. Н., Джанашия П. X. Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. М. : Изд - во ГОУ ВПО «РГМУ», 2004. - 280 с.

114. Фирсов Н. Н., Джанашия П. X. Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. Монография. -2008. 276 с.

115. Фирсов Н.Н. Классификация тяжести гемореологических расстройств/ .Н.Н. Фирсов, Т.В.Коротаева, М.А.Вышлова // Тромбоз, гемостаз и реология.2003, №1.- С.14-15

116. Фисенко, В.П. Анализ наиболее перспективных исследований по созданию новых лекарственных средств / В.П. Фисенко, А.П. Дрожжин, М.Т. Абидов // Научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств Минздрава России, 2000. -48 с.

117. Цапаева, H.JI. Дифферинцированная гиполипидемическая терапия больный ИБС / Цапаева Н.Л., Константинова Е.Э., Толстая Т.Н. и др. // Достижения медицинской науки Беларуси. 2000

118. Царев, О.А. Возможности неинвазивного конроля показателей, характеризующих реологические и коагуляционные свойства крови. / О.А. Царев, "Ф.Г. Прокин, А.И. Набегаев //Ангиология и сосудистая хирургия.2004, Т.10-С.52-53.

119. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: Наука и техника, 1981. 216 с.

120. Чернов Ю.Н., Васин Г.А., Батищева Г.А., Экспер. и клин, фармакол. 1992. №57(4), С.67-70.

121. Шамов; И.А. Состояние микроциркуляции при железодефицитной анемии / И.А. Шамов, Н.Р. Моллаева // Гематология и трансфузиология. 2005, № 2 -С.ЗЗ.

122. Шилов, A.M. Влияние бисопролола на реологические свойства крови при артериальной / A.M. Шилов, М.В. Чубаров, С.А. Князева и др. // Thromb. Res. -1981, №23. -С. 401-410.

123. Юнусов Т.Ю. Влияние эндотоксина сальмонелл на функциональное состояние эритроцитов / Т.Ю. Юнусов // Вестник гигиены и эпидемиологии. 2000, Т. 4, №2, С. 224-226.

124. Якубова, P.P. Способ оценки дестабилизации мембран эритроцитов / P.P. Якубова, А.В. Мурин / Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1990, № 3. -С. 26-29.

125. Якусевич, В.В. Синдром гипервязкости при артериальной гипертонии и его лечение Тренталом / В.В. Якусевич, А.В. Муравьев, Л.Г. Зайцев // Клин, фармакол. и терапия. -1998, № 2. -С. 53-54.

126. Barone, F. A pivotal role for cADPR-mediated Ca2+ signaling: regulation of endothelin-induced contraction in peritubular smooth muscle cells / F.Barone, A. A Genazzanti., A.Conti et. al. // FASEB J 2002, № 16 (7). P. 697 - 705.

127. Baskurt О. К., Farley R. A., Meiselman H. J. Erythrocyte aggregation tendency and cellular properties in horse, human, and rat: a comparative study // Am J Physiol. 1997. - Vol. 273. - 6 Pt 2. - H2604-H2612.

128. Birks, J.-Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia / J. Birks, E.V. Grimley, M. Van Dongen // Cochrane Database Syst Rev. -2002, №4. C.312.

129. Boisseau, M.R.Are rheological markers of poor prognosis present in diabetic arteriopathies / M.R.Boisseau // J Mai Vase. -2001, №26(2). P. 117-21.

130. Borberg, H. The current state of extracorporeal haemorheotherapy: from haemodilution via cascadefiltration to rheohaemapheresis / H. Borberg, R. Brunner, M. Tauchert, R. Widder// Transfus Apheresis Sci. -2001, 24(1). P. 57-64.

131. Brun J. F., Micallef J. F., Supparo I. et al. Maximal oxygen uptake and lactate thresholds during exercise are related to blood viscosity ' and erythrocyte aggregation in professional football players // Clin. Hemorheol. 1995. - Vol. 15. -P. 201-212.

132. Buchwald, H. Effect of plasma cholesterol on red blood cell oxygen transport / H. Buchwald, T.J. O'Dea, H.J. Menchaca et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. -2000, №27(12). P. 951-5. .

133. Buchwald, H. Plasma cholesterol: an influencing factor in red blood cell oxygen release and cellular oxygen availability / H. Buchwald, H.J. Menchaca, V.N. Michalek et al. // J Am Coll Surg. -2000, №191(5). P.490-7.

134. Cabel M., Meiselman H.J., Popel A.S., Johnson P.C. Contribution of red blood cell aggregation to venous vascular resistance in skeletal muscle // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1997. - Vol. 272. - № 41. - P. HI 020-1032.

135. Cancela, J. M. Specific Ca 2+ signalic evoked by cholecystokinin and acetylcholin: The Roles of naadp cadpr, and IP3. // Annu. Rev. Physiol. 2001. - № 63.-P.99 -117.

136. Charm S. E., Kurland G. S. Viscometry of human blood for shear rates of 0 -10000 s-1 // Nature. 1965. - Vol. 206. - P. 617-624.

137. Chasis J. A., Mohandas N. Erythrocyte membrane deformability and stability: two distinct membrane properties that are independently regulated by skeletal protein associations // J Cell Biol. 1986. - Vol. 103. - № 2. - P. 343-350.

138. Chien S. Rheology in the microcirculation in normal and low flow states // Adv. Shock Res. 1982. - Vol. 8. - P. 71-80.

139. Chien S., Lung L. Physicochemical basis and clinical implications of red cell aggregation // Clin. Hemorheol. 1987. - Vol. 7. - P. 71-91.

140. Chini, E. N. Nicotinic acid adenine dinucleotide phosphate: a new intracellular second messenger / E. N. Chini and F. G. S. De Toledo // Am J Physiol Cell Physiol. 2002, № 282 (6). C. 1191 - 1198.

141. Cicco G'., Carbonara M., Stingi G., Pirrelli A. Cytosolic calcium and hemorheological patterns during arterial hypertension // Clin. Hemorheol. 2001. -Vol. 24.-P. 25-31.

142. Ciuffetti G. Clopidogrel: hemorheological effects in subjects with subclinical atherosclerosis / G. Ciuffetti, R. Lombardini // Clin Hemorheol Microcirc. 2001, №25 (1). P. 31-39.

143. Corry W. D., Meiselman H. J. Modification of erythrocyte physicochemical properties by millimolar concentrations of glutaraldehyde // Blood Cells. 1980. -Vol. 6.-№ 1.-P. 93-95.

144. Dewar M.J.S., Zoebisch E.G., Healy E.F., Stewart J.J.P. AMI:'a new general purpose quantum mechanical molecular model // J. Amer. Chem. Soc. 1985. -V. 107.-№ 13.-P. 3902 - 3909.

145. Dintenfass L. Clinical Applications of heamorheology 11 In.: The Rheology of blood, bloodvessels and associated tissues. Oxford Press, 1981. -P. 22-50.

146. Dintenfass, L. Modifications of blood rheology during aging and agerelated pathological conditions / L. Dintenfass // Aging (Milano). 1989. - № 1. P. 99125.

147. Dormandy J. A. Haemorheological aspects of thrombosis // Br J Haematol. 1980. -Vol. 45.-№4.-P. 519-522.

148. Dujovne, C.A. Effect of atorvastatin on hemorheologic-hemostatic parameters and "serum fibrinogen levels in hyperlipidemic patients / C.A. Dujovne, W.S. Harris, R. Altman.et al. // Am J Cardiol. -2000, №85(3). P.350-3.

149. Eherli, A.M. Drugs that alter blood viscositi. Their role in therapy / A.M. Eherli // Drugs. -1990. Vol. 39. -№ 2. P. 155-159.

150. Ernst, E. Therapeutische Koncequenzen hamorheologischer Forschung / E. Ernst // Wiener Medizinische Wochenschrift. -1989. Bd. 139.-№ 34. S. 569-577.

151. Fill, M. Ryanodine Receptor Calcium Release Channels / M.Fill, J: A. Copello // Physiol Rev. 2002, № 82 (4). P. 893 - 922.

152. Forconi S., Guerrini M. Do hemorheological laboratory assays have any clinical relevance? // Clin. Hemorheol. 1996. - Vol. 16. - № 1. - P. 17-21.

153. Foster C.J. Molecular identification and characterisation of the platelet ADP receptor targeted by thienopyridine antitrombotic drugs // J. Clin. Invest. 2001. -V.107. - P.1591-1598.

154. Franzin-Garrec, M. William Harvey, the secret of blood / M. Franzin-Garrec // Soins. -2004. -№ 1. P. 21.

155. Gavin, J. Microvascular involvement in cardiac pathology/ Gavin J., Maxwell L., Edgar S. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998.- 30, N12.- P. 2531-2540.

156. Gendron, A. Transient Middle Cerebral Artery Occlusion Influence on Systemic Oxygen Homeostasis and Erythropoiesis in Wistar Rats / A. Gendron, E. Kouassi, S. Nuara et al. // Stroke. -2004. -№ 17.

157. Ghose A. K., Crippen G. M. Atomic physicochemical parameters for three-dimensional-structure-directed quantitative structure-activity relationships. 2.

158. Modeling dispersive and hydrophobic interactions // J. Chem. Inf. Comput. -Sci. 1987. —V. 27.-№ 1.-P.21 -35.

159. Gordon-Smith E.C. Biochemical Aspects of Human disease, Oxford. 1983. - pp. 401-434.

160. Guida, Flora Equilibrative and Concentrative Nucleoside Transporters Mediate Influx of Extracellular Cyclic ADP-Ribose into 3T3 Murine Fibroblasts / Guida, S. Bruzzone, L. Sturla et al. // J. Biol. Chem. 2002, № 277 (49). P. 47097 - 47105.

161. Guse, A.H. Transient Tyrosine Phosphorylation of Human Ryanodine Receptor upon T Cell Stimulation / A. H.Guse, A. Y Tsygankov., K.Weber // J. Biol. Chem. 2001, № 276 (37). P.34722 - 34727.

162. Hardeman, M.R. Laser-assisted optical rotational cell analyzer measurements reveal early changes in human RBC deformability induced by photodynamic treatment / M.R. Hardeman, G.A. Besselink, I. Ebbing et al. // Transfusion. -2003. -№43. P. 1533-1537.

163. Higashida, H. Cyclic ADP-ribose as a potential second messenger for neuronal Ca2+ signaling / H. Higashida, M. Hashii, S". Yokoyama, N. Hoshi, K. Asai, T. Kato // J. Neurochem. -2001. -№ 76. P. 321-331.

164. Jesty, J. Platelet activation in a circulating flow loop: combined effects of shear stress and exposure time / J. Jesty, W. Yin, P. Perrotta, D. Bluestein // Platelets. -2003. -№ 14. P. 143-149.

165. Katoh, M. Effects of the antiplatelet agent TA-993 and its metabolite MB3 on the hemorheological properties of rat and human erythrocytes / M. Katoh, T. Karasawa, H. Doi, A. Odawara // Thromb. Res. -2001. -№ 104. P. 105-112.

166. Kensey, K.R. The mechanistic relationships between hemorheological characteristics and cardiovascular disease / K.R. Kensey // Curr. Med. Res. Opin. -2003. -№ 19. P. 587-596.

167. Kesmarky G., Feher G., Koltai K., Horvath В., Toth K. Viscosity, hemostasis and inflammation in atherosclerotic heart diseases // Clin Hemorheol Microcirc. -2006. -Vol. 35. -№ 1-2. P. 67-73.

168. Koenig W., Ernst E., Matrai A. Blood rheology associated with cardiovascular risk factor and chronic cardiovascular diseases: results of epidemiologic cross-sectional study // Angiology. 1988. - № 39. - 986-995.

169. Kwaan, H.C. Rheological abnormalities and thromboembolic complications in heart disease: spontaneous echo contrast and red cell aggregation / H.C. Rwaan, S. Sakurai, J. Wang // Semin Thromb Hemost. -2003, №29(5). P.529-534.

170. Linderkamp O., Ruef P., Zilow E. P., Hoffmann G. F. Impaired deformability of erythrocytes and neutrophils in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - № 7. - P. 865-869.

171. Liu,T.Z. Diethylenetriaminopentaacetic acid is unsuitable for long-term preservation of RBCs / T.Z. Liu, D.T. Chiu, A.Stern // Transfusion. 2001. -'№ 41. P. 556-559.

172. London M. The role of blood rheology in regulating blood pressure // Clin Hemorheol and Microcirc. 1997. - Vol. 17. - P. 93-106.

173. Long, D.S. Microviscometry reveals reduced blood viscosity and altered shear rate and shear stress profiles in microvessels after hemodilution / D.S. Long, M.L. Smith, A.R. Pries et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. -2004. -№ 101. P. 1006010065.

174. Lu Y.F. "and R. D. Hawkins Ryanodine Receptors Contribute to cGMP-Induced Late-Phase LTP and CREB Phosphorylation in the Hippocampus / Y.F. Lu, R. D. Hawkins // J Neurophysiol. 2002,№ 88 (3). P 1270 - 1278.

175. Machiedo, G.W. Red blood cell damage after trauma-hemorrhage is.modulated by gender / G.W. Machiedo, S. Zaets, T. Berezina, D.Z. Xu et al. // J. Trauma. -2004. -№ 56. P. 837-44.

176. Magagna, A. Hemodynamic and humoral effects of low-dose aspirin in treated and untreated essential hypertensive patients / A. Magagna, B. Abdel-hag, S. Favilla et al. // Blood Press. -1994, №3(4). P. 236-241.

177. Manno S., Takakuwa Y., Mohandas N. Modulation of erythrocyte membrane mechanical function by protein 4.1 phosphorylation // J Biol Chem. 2005. - Vol. 280,-№9.-P. 7581-7587.

178. Marton, Z. Red blood cell aggregation measurements in whole blood and in fibrinogen solutions by different methods / Z. Marton, G. Kesmarky, J. Vekasi et al. // Clin. Hemorheol. Microcirc. -2001. -№ 24. P. 75-83.

179. Mchedlishvili G. Acute problems of the hemorheological analysis / G. •Mchedlishvili // Clin Hemorheol Microcirc. -2001, 24(2). P.l 17-118.

180. Meiselman H. J. Hemorheologic alterations in hypertension: chicken or egg? // Clin Hemorheol Microcirc. -1999. Vol. 21. - № 3-4. - P. 195-200.

181. Meiselman H.J. In vivo circulatory correlates of altered RBC aggregation // Biorheology. 2002. - Vol. 39. - № 5. - P. 636

182. Mizuno, T. Ultrastructural alterations in red blood cell membranes exposed to shear stress"/ T. Mizuno, T. Tsukiya, Y. Taenaka, E. Tatsumi, T. Nishinaka et al. // ASAIO J." -2002. -№ 48. P. 668-670.

183. Mohandas N., Chasis J. A., Shohet S. B. The influence of membrane skeleton on red cell deformability, membrane material properties, and shape // Semin Hematol. 1983. - Vol. 20. - № 3. - P. 225-242.

184. Pfafferott C., Meiselman H. J., Hochstein P. The effect of malonyldialdehyde on erythrocyte deformability // Blood. 1982. - Vol. 59. - № 1. - P. 12-15.

185. Pfister, M. NAD degradation and regulation" of CD38 expression by human monocytes/macrophages / M.Pfister, A.Ogilvie, C. P. da Silva et. al. // Eur. J. Biochem. 2001, № 268 (21). P.5601 - 5608.

186. Philippe F Whole blood viscosity measurement in acute myocardial infarction: .feasibility and significance / F. Philippe, C. Lacombe, C. Bucherer et al. // J. Mai. Vase. -2001. -№ 26. P. 243-247.

187. Pries, A.R. Rheology of the microcirculation / A.R. Pries, T.W. Secomb // Clin Hemorheol Microcirc. -2003, №29(3-4). P. 143-148.

188. Quinn, M.J. Ticlopidine and clopidogrel / M.J. Quinn, D.J. Fitzgerald // Circulation. 1999. -V. 100. - P. 1667-1672.

189. Rampling M.W. Red cell aggregation as a risk factor for thrombosis // Rev. Port. Hemorheol. 1991. -№ 5. - P. 39-47

190. Rampling M. W., Meiselman H. J., Neu В., Baskurt О. K. Influence of cell -specific factors on red blood cell aggregation. // Biorheology. 2004. - № 41(2). -P. 91-112.

191. Rochon, G. Hemodilution with stoma-free hemoglobin at physiologically maintained viscosity delays the onset of vasoconstriction / G. Rochon, A. Caron, M. Toussaint-Hacquard et al. // Hypertension. -2004. -№ 43. P. 1110-1115.

192. Rosenson, R.S. Aspirin. Aspirin does not alter native blood viscosity / R.S. -Rosenson, D. Wolff, D. Green, A.H. Boss, K.R. Kensey // J. Thromb. Haemost. -2004. -№ 2. P. 340-341.

193. Rusu, G. Role of nitric oxide in the effect of blood flow on neointima formation / G.Rusu, G.Danila, M. Nechifor // Rev.Med.Chir.Soc.Med.Nat.Iasi. -1993, № 97(2).-P.269-271.

194. Santos, R.F. Cognitive performance, SPECT, and blood viscosity in elderly non-demented people using Ginkgo biloba / R.F. Santos, J.C. Galduroz, A. Barbieri et al. // Pharmacopsychiatry. -2003. -№ 36. P. 127-133.

195. Sargento, L. Hemorheological effects of sodium fluorescein in rats / L. Sargento, H. Sobral do Rosario, C. Saldanha, J. Martins-'Silva // Clin Hemorheol Microcirc. -2001. №24(3) P. 175-81.

196. Savi P. The antiaggregating activity of clopidogrel is due to a metabolic activation by the hepatic cytochrome P450-1A // Thromb. Haemostasis. 1994. - V.72. -P.313-317.

197. Schmid-Sch6nbein H., Malotta H., Striesow F. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment // Tijdschr. NVKC. 1990. - Vol. 15. -P. 88-97.

198. Serne, E. H. Microvascular dysfunction: a potential pathophysiological role in the metabolic syndrome / E. H. Serne, de Jongh RT, E.C. Eringa et al // Hypertension. — 2007. — Vol. 50. —№ 1. — Pi 204-211.

199. Shabanov, V.A. Changes in blood rheological properties in patients with hypertension / V.A. Shabanov, E.V. Terekhina, V.A.Kostrov // Ter Arkh. -2001, №73 (10). P.70-73. .

200. Shin, S. Characteristics of blood flow resistance under transverse vibration: red blood cell suspension in Dextran-40 / S. Shin, Y. Ku, J.S. Suh, S.Y. Moon, J.Y. Jang // Ann. Biomed. Eng. -2003. -№31. P. 1077-1083.

201. Sirin B.H., Yilik L., Co§kun E., Orta? R., Sirin H. Pentoxifylline reduces injury of the brain in transient ischaemia // Acta Cardiol.-1998.-Vol. 53(2).-89-95.

202. Spengler, M.I. Influence of plasma proteins on erythrocyte aggregation in three mammalian species / M.I. Spengler, M. Rasia // Vet Res Commun. -2001. -№ 25(7) P.591-9.

203. Spodaryk. К, The influence of low- power laser energy on red blood cell metabolism and deformability / K. Spodaryk // Clin. Hemorheol. Microcirc. -2001. -№25. P. 145-151.

204. Stoltz J. F., Donner M. New trends in clinical hemorheology: an introduction to the concept of the hemorheological profile //Schweiz Med Wochenschr. 1991. - Vol. 43.-P. 41-49.

205. Sutton, D.W. Elevation of organ resistance due to leukocyte perfusion / D.W. Sutton, G.W. Schmid-Schonbein // Am J Physiol. -1992, №262(6 Pt 2). P. 1646-50.

206. Symyx® MDL: Официальный сайт компании «Symyx Technologies' Inc.» Электронный ресурс. 2008. URL: http://www.mdl.com/.

207. Szapary, L. Effects of cardiovascular risk factors on hemorheologic parameters in cerebrovascular patients / L. Szapary, M. Szots, B. Horvath et al. // Orv. Hetil. -2003. -№ 144. P. 1085-1090.

208. Vague, P. C-peptide, Na+,K+-ATPase, and diabetes / P. Vague, T.C. Coste, M.F. Jannot et al. // Exp. Diabesity Res. -2004. -№ 15. P. 37-50.

209. Vekasi J. Hemorheologic factors in hypertensive and diabetic retinopathy / J. Vekasi, Z. Marton, G. Kesmarky// Orv Hetil. -2001, №20. P.1045-1048.

210. Verderio ,C. Evidence of a role for cyclic ADP-ribose in calcium signalling and neurotransmitter.release in cultured astrocytes / C.Verderio, S.Bmzzone, E.Zocchi et al. // J. Neurochem ^ 2001, № 78 (3). P.646 657.

211. Vitvitsky V.M., Frolova E.V., Martinov 'S.V. et al. Effect of membrane permeability to anions on swelling rate of erythrocytes treated of amphotericin В or gramicidin D // Biochem. 2005. № 2. P. 255-260.

212. Wallis, C.J., Babich J.A., Wenegieme E.F. Divalent cation binding to erythrocyte spectrin / C.J. Wallis, J.A. Babich, E.F. Wenegieme // Biochemistry. 1993, №32 (19), P. 5045-5050,

213. Wen Z., Yao W., Xie L. et al. Influence of neuraminidase on the characteristics of microrheology of red blood cells // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2000. Vol. 23. №1. P.51-57.

214. Wiernsperger, N. Microcirculation and the metabolic syndrome / N. Wiernsperger, P. Nivoit, L.G. De Aguiaret al. // Microcirculation. — 2007. — Vol. 14. — № 4-5. — P. 403-438.

215. Cho, Y.I. Hemorheological disorders in diabetes mellitus / Y.I. Cho, Ph. D., M.P. Mooney, D.J. Cho // Journal of diabetes science and technology. 2008. - Vol. 2. -№6. P. 1130-1138.