Коррекция синдрома повышенной вязкости крови у больных с дициркуляторной энцефалопатией I и II стадии с помощью асковертина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, Плотников, Денис Маркович

• Плотников, Денис Маркович
• 2005

Оглавление диссертации Плотников, Денис Маркович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Дисциркуляторная энцефалопатия.;.

1.1.1. Патогенез дисциркуляторной энцефалопатии при артериальной гипертензии.

1.1.2. Патогенез дисциркуляторной энцефалопатии при церебральном атеросклерозе.

1.1.2. Патогенез дисциркуляторной энцефалопатии при сахарном диабете.

1.2. Нарушение реологических свойств крови при дисциркуляторной энцефалопатии.

1.2.1 Характеристика реологических свойств крови.

1.2.2 Синдром повышенной вязкости крови.

1.2.3. Синдром повышенной вязкости крови при цереброваскулярных заболеваниях.

1.3. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе дисциркуляторной энцефалопатии.

1.4. Гемореологическая терапия.

1.4.1. Биофлавоноиды - как основа для создания новых перспективных гемореологических средств.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика препарата.

2.2. Клиническая характеристика групп.

2.2.1. Характеристика I группы.

2.2.2. Характеристика II группы.

2.2.3. Характеристика III группы.

2.3. Оценка субъективных жалоб.

2.4. Инструментальные методы исследования.

2.5. Нейропсихологические тесты.!.

2.6. Методы исследования реологии крови.

2.6.1. Показатели макрореологии.

2.6.2. Показатели клеточной реологии.

2.7. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов.

2.8. График исследования больных.

2.9. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Оценка эффективности асковертина у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне церебрального атеросклероза.

3.2. Оценка эффективности асковертина у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне артериальной гипертензии.

3.3. Оценка эффективности асковертина у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне сахарного диабета.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция синдрома повышенной вязкости крови у больных с дициркуляторной энцефалопатией I и II стадии с помощью асковертина»

Актуальность проблемы. Дисциркуляторная энцефалопатия - это полиэтиологическое заболевание, развивающееся преимущественно в пожилом и старческом возрасте и характеризующееся прогрессирующими нарушениями функций головного мозга. Хроническая ишемия мозговой ткани вызывает широкий спектр субъективных и объективных неврологических расстройств, ограничивающих интеллектуально-мнестические функции человека, его физические возможности и значительно ухудшающих качество жизни [22]. Кроме того, на фоне хронической недостаточности мозгового кровообращения наиболее часто развивается острое нарушение мозгового кровообращения, являющееся главной причиной инвалидизации и смертности населения. В России цереброваскулярные заболевания сохраняют второе место в общей структуре смертности, уступая лишь ишемической болезни сердца [11].

Наиболее частыми этиологическими факторами хронической недостаточности мозгового кровообращения являются системные сосудистые заболевания: артериальная гипертензия, атеросклероз и сахарный диабет [73]. Каждое из этих заболеваний сопровождается нарушением микроциркуляции, которое является следствием, прежде всего, расстройств реологических свойств крови [16, 37]. Показано, что при артериальной гипертензии, церебральном атеросклерозе и сахарном диабете II типа в большей степени страдает клеточное звено гемореологии: повышается агрегация эритроцитов и снижается их деформируемость, что ведет к увеличению вязкости крови преимущественно в микроциркуляторном русле [15, 25, 39, 49, 57]. Во многом эти изменения связаны с патологией эритроцитарных мембран вследствие активации процессов перекисного окисления липидов [140].

В последние годы уделяется большое внимание коррекции расстройств гемореологических показателей при дисциркуляторной энцефалопатии [29,

72, 116], однако арсенал лекарственных средств с таким видом активности достаточно ограничен, а отечественные препараты отсутствуют. Они должны обладать минимумом противопоказаний и побочных эффектов, так как предназначены для применения длительными повторными курсами, поэтому приоритет отдается средствам природного происхождения. Одним из таких препаратов является суммарный биофлавоноидный комплекс, выделенный из древесины лиственницы - диквертин [26], на основе которого, в комбинации с его физиологическим синергистом - аскорбиновой кислотой, в НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН был создан, апробирован в экспериментальных исследованиях и запатентован как гемореологическое средство новый отечественный препарат асковертин [69].

Цель работы. Исследование влияния курсового применения асковерти-на у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне артериальной гипертензии, церебрального атеросклероза и сахарного диабета II типа на динамику клинической картины, показатели гемореологии и пере-кисного окисления липидов.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности формирования синдрома повышенной вязкости крови у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне артериальной гипертензии, церебрального атеросклероза и сахарного диабета II типа.

2. Оценить эффект курсового применения асковертина на субъективную симптоматику, объективный статус, показатели системной и церебральной гемодинамики, когнитивные и психомоторные функции головного мозга у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне артериальной гипертензии, церебрального атеросклероза и сахарного диабета II типа.

3. Изучить влияние асковертина при курсовом приеме на показатели гемореологии и ПОЛ у больных с дисциркуляторной энцефалопатией

I и II стадии на фоне артериальной гипертензии, церебрального атеросклероза и сахарного диабета II типа.

4. Выявить различия в эффективности лечения асковертином у больных с дисциркуляторной энцефалопатией в зависимости от фоновой патологии.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное клинико-лабораторное исследование гемореологического статуса пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне артериальной гипертензии, церебрального атеросклероза и сахарного диабета II типа. Показано, что у всех больных с дисциркуляторной энцефалопатией течение заболевания осложняется синдромом повышенной вязкости крови и установлены различия в механизмах его формирования в зависимости от фонового заболевания. Выявлено положительное действие асковертина на клинические проявления и гемореологические показатели у этих больных и установлены различия его терапевтического эффекта в зависимости от фоновой патологии.

Практическая значимость. Включение в схему лечения больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии в качестве патогенетически обоснованной терапии препарата с гемореологической активностью асковертина существенно повышает ее эффективность. Выполненная работа является II этапом клинических испытаний нового оригинального отечественного средства асковертина, на основании полученных результатов подготовлена Инструкция по клиническому применению препарата.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на международной конференции по гемореологии (Ярославль, 2001); V международном съезде «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения» (Санкт-Петербург, 2001); II Российской конференции молодых ученых «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001); V международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и проблемы здоровья семьи» (Красноярск, 2001); II ежегодном семинаре молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной кардиологии» (Томск, 2001); III молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2001); XXI международной конференции «Polyphenols Communications 2002» (Mar-rakesh-Morocco, 2002); региональной научно-практической конференции «Сахарный диабет и сердечно-сосудистая патология» (Томск, 2002).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, результатов собственных исследований (включая 3 клинических примера), обсуждения результатов, выводов и 2 приложений. Данные, приведенные в диссертации, иллюстрированы 30 таблицами и 7 рисунками. Библиографический указатель содержит 149 источников.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Плотников, Денис Маркович

ВЫВОДЫ

1. У больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне атеросклероза, артериальной гипертензии и сахарного диабета II типа выявлен синдром повышенной вязкости крови, характеризующийся повышением гематокрита (у больных с атеросклерозом), фибриногена (у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом), а также (у больных всех групп) выраженными патологическими сдвигами показателей клеточного звена гемореологии: повышенной агрегацией и сниженной деформируемостью эритроцитов.

2. Включение в схему лечения пациентов с хронической цереброваскулярной недостаточностью средства с гемореологической и антиоксидантной активностью - асковертина уменьшает проявление основных жалоб этих больных, в основном эти изменения касаются головной боли и утомляемости. Курсовое применение препарата приводит к улучшению когнитивных, нейродинамических и психомоторных функций головного мозга, практически не влияя на неврологический статус. У больных с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне артериальной гипертензии под действием асковертина наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления и уменьшение тонуса мозговых сосудов.

3. На фоне курсового приема асковертина у больных с дисциркуляторной энцефалопатией существенно улучшаются гемореологические показатели: снижается вязкость цельной крови за счет уменьшения агрегации и увеличения деформируемости эритроцитов.

4. Фоновая патология оказывает влияние на динамику гемореологических показателей под действием асковертина. У больных с фоновым заболеванием артериальная гипертензия быстрее и значительнее улучшается деформируемость эритроцитов, тогда как у больных с фоновыми заболеваниями атеросклероз и сахарный диабет снижение вязкости крови в большей степени обусловлено более отчетливым уменьшением гиперагрегации эритроцитов.

5. Курсовое применение асковертина у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне атеросклероза и артериальной гипертензии приводит к закономерному снижению содержания в эритроцитах и плазме крови продуктов перекисного окисления липидов, а у больных с фоновой патологией сахарный диабет эти изменения носят характер тенденции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При обследовании и лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией необходимо учитывать не только характер фоновой патологии, но и ведущие патогенетические механизмы микроциркуляторных расстройств. К таким механизмам при системных сосудистых заболеваниях, в частности, относится синдром повышенной вязкости крови, как правило, сопровождающий течение атеросклероза, артериальной гипертензии и сахарного диабета.

2. При исследовании показателей гемореологии недостаточно ограничиваться определением только уровня вязкости цельной крови или макрореологических характеристик (вязкости плазмы, содержания плазменных белков и гематокрита). Необходимо определять в динамике и учитывать ключевые показатели клеточной реологии: агрегацию и деформируемость эритроцитов.

3. У больных с дисциркуляторной энцефалопатией I и II стадии на фоне атеросклероза, артериальной гипертензии и сахарного диабета II типа в схему лечения рационально включать курсы приема асковертина -препарата с гемореологической и антиоксидантной активностью.

99

Список литературы диссертационного исследования Плотников, Денис Маркович, 2005 год

1. Агеева Т.С., Захарова Н.Б., Рассохин A.A. Структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран у больных ишемическим инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1994. -№ 1.-С. 6-8.

2. Акопов С.Э. Фармакологическая регуляция функционального состояния тромбоцитов и эритроцитов и её особенности при расстройствах мозгового кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ереван, 1982.-22 с.

3. Анализатор вязкости крови / Добровольский H.A., Лопухин Ю.М., Парфенов A.C., Пешков A.B. // Реологические исследования в медицине. -М., 1997.-Вып. 1-С. 45-51.

4. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А., Кишкун A.A. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой // Лаб. дело- 1988.-№ 11.-С. 41-43.

5. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М.: Наука, 1984.-160 с.

6. Барнаулов О.Д., Поспелова М.Л. Психоневрологическая динамика при фитотерапии больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения // Психофармакол. и биол. наркол. 2002- № 1-2. - С. 257-264.

7. Белкин A.B., Сторожок С.А., Катюхин Л.Н. Эктацитометрия -объективный метод оценки способности эритроцитов к деформации // Физиол. журн. СССР. 1991. -№ 1. - С. 133-138.

8. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

9. Бурлачук Л.Ф., Морозов С.М. Словарь-справочник по психодиагностике. СПб.: Питер Ком. - 1999. - 528 с.

10. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия // Журн. неврологии и психиатрии. 1998. - № 1. - С. 45-48.

11. Верещагин Н.В., Варакин Ю.А. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы // Инсульт. — 2001. № 1.- С. 3440.

12. Влияние диквертина на содержание циклических нуклеотидов в тромбоцитах / Кубатиев A.A., Ядигарова З.Т., Рудько И.А., Быков В.А., Тюкавкина H.A. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - № 9. - С. 267-269.

13. Внутрисосудистое микросвертывание крови при гипертонической болезни / Ена Я.М., Токарь A.B., Сушко Е.А., Ена JI.M., Назар П.С. // Клин. мед. -№ 2. 1992. - С. 5-9.

14. Ворлоу Ч.П., Деннис М.С., ван Гейн Ж. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. СПб.: Политехника, - 1998. - 629 с.

15. Вязкость крови и плазмы у больных ишемическим инсультом / Макаров А.Н., Петухов Е.Б., Мартынов М.Ю., Березов В.П. // Реологические исследования в медицине. М., 2000. - вып. 2. - 47-50.

16. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. Ереван: Айастан, 1985.-400 с.

17. Гемореология в акушерстве / Савельева Г.М., Дживилегова Т.Д., Шалина Р.И., Фирсов H.H. М.: Медицина, 1986. - 223 с.

18. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия / Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Прелатова Ю.В. // Кардиология. 2000. - № 1. - С. 83-88.

19. Грек О.Р. Растительные биофлавоноиды и их биологические и фармакологические свойства // Введение в общую микронутриентологию Новосибирск, 1998. - С 219-239.

20. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга // Вестн. Акад. мед. наук. 1993. -№ 7. - С. 34-39.

21. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга // М.: Медицина, 2001-328 с.

22. Дамулин И.В. Сосудистая деменция // Неврол. журн. 1999. - № 3. - С. 4-11.

23. Де Фритас Г.Р., Богуславский Дж. Первичная профилактика инсульта // Журн. неврол. и психиатр. 2001. - Приложение № 1. - С. 7-20.

24. Джанашия П.Х., Скоролетов С.М., Гуртовенко И.Ю. Значение изменения реологических свойств крови при сахарном диабете // Материалы Международной конференции по гемореологии. Ярославль, 2001.-С. 38.

25. Дроздов С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения // Журн. невропатол. и психиатр. 1997. - № 9. - С. 6267.

26. Ефимов A.C., Скробонская H.A. Клиническая диабетология. Киев: Здоров'я, 1998.-320 с.

27. Захаров В.В. Применение танакана в нейрогеритрической практике // Неврол. журн. 1997. - № 5. - С. 42-49.

28. Захаров В.В., Дамулин И.В., Орышич НА. Использование инстенона при дисциркуляторной энцефалопатии // Неврол. журн. 1999. - № 6. - С. 39-45.

29. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М.: Медицина, 1991. - 640 с.

30. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - № 6. - С. 1-18.

31. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Неврол. журн. -2002.-№3.-С. 4- 9.

32. Канарейкин К.Ф., Манвелов Л.С. Реологические свойства крови при начальных проявлениях недостаточности мозгового кровообращения головного мозга // Клин. мед. 1994. - № 4. - С. 5-8.

33. Катюхин H.Л. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - № 6. -С. 122-129.

34. Клиническое значение изучения нарушения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью / Шабанов В.А., Китаева Н.Д., Левин Г.Я., Костров В.А., Сороезова О.В. // Тер. архив. 1990. - № 5.-С. 89-94.

35. Ковач Л. Применение кавинтона при лечении острых инсультов // Венг. фармакотерапия. 1984. - № 3. - С. 75-85.

36. Коррекция синдрома повышенной вязкости крови у крыс комплексом диквертина и аскорбиновой кислоты / Плотников М.Б., Алиев О.И., Маслов М.Ю., Васильев A.C., Тюкавкина H.A. //Эксперим. и клинич. фармакол. 1999. - № 6. - С. 45-47.

37. Косухин А.Б., Ахметова B.C. Экстракция липидов смесью гептан-изопронанол для определения диеновых конъюгатов // Лаб. дело. 1987. -№5.-С. 335-337.

38. Котов C.B., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. -М.: Медицина. 2000. - 232 с.

39. Лабораторные методы системы гемостаза / Балуда В.Н., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д., Кузник Б.И., Лакин K.M. Томск. - 1980. - 314 с.

40. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. М., 2000.- 153 с.

41. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина С.Х. Реология крови. М.: Медицина, 1982. - 269 с.

42. Лещенко К.А. Терапия реологических расстройств крови при атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатии. Харьков, 1990. - с. 40-45.

43. Малахов В.А. Структурно-функциональные свойства эритоцитов у больных атеросклеротической дисциркуляторной энцефалопатией в динамике медикаментозной коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Харьков.-1990.-26 с.

44. Манвелов JI.C., Кадыков A.C. Дисциркуляторная энцефалопатия. Часть I // Клин, геронтол. 2000. - № 9-10. - С.21-27.

45. Манвелов JI.C., Кадыков A.C. Дисциркуляторная энцефалопатия: патогенез, патоморфология, клиника // Лечащий врач. 2000. - № 7. - С. 4-8.

46. Мартынов Ю.С., Гирич Т.И., Кунцевич Г.И., Соков Е.Л., Малкова Е.В., Борисова Н.В., Ноздрюхина Н.В., Шувахина H.A. Диагностика, лечение и профилактика ранних стадий мозгового кровообращения У/ Журн. неврол. и психиатр. 1998. -№> 8. - С. 14-18.

47. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10); 10 пересмотр. Т.1 (4.1) / ВОЗ, Минздравмедпром РФ. Женева: ВОЗ; М.: Медицина, 1995. - 698 с.

48. Метаболическая терапия ишемического инсульта: применение ноотропила / Гусев Е.И., Бурд Г.С., Гехт А.Б., Скворцова В.И., Селихова М.В., Павлов H.A., Болотов Д.А., Беляков В.В., Ваничкин A.B.,

49. Константинова M.B. // Журн, невропатол. и психиатр. 1997. - № 10. - С. 24-28.

50. Микрореологические нарушения эритроцитов у больных гипертонической болезнью / Китаева Н.Д., Шабанов В.А., Левин Г.Я, Костров В .А. // Кардиология. 1991. - № 1. - С. 51-53.

51. Муравьев A.B., Якусевич В.В., Зайцев Л.Г., Левин В.Н., Тихомирова И.А., Муравьев A.A. Гемореологические профили у пациентов с артериальной гипертензией и бронхиальной астмой // Вестник РАМН. -1997.-№8.-С. 19-22.

52. Мчедлишвили Г.И. Значение проблемы микрореологии крови для патологии // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1986. - № 2. - С. 3-11.

53. Мчедлишвили Г.И. Концепция структурирования кровотока в микрососудах // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1995. - № 6. - С. 4853.

54. Мчедлишвили Г.И. Нарушения нормального структурирования кровотока в микрососудах как причина гемореологических расстройств // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1996. - № 12. - С. 41-47.

55. Мчедлишвили Г.И. Гемореология в системе микроциркуляции: ее специфика и практическое значение // Тромбоз, гемостаз и реология. -2002,-№4.-С. 18-24.

56. Мчедлишвили Г.И., Вазаришвили М.Н. Образование плазматических капилляров при ослаблении микроциркуляции // Физиол. журн. СССР. -1980. № 10.-С. 1449-1505.

57. Назинян А.Г., Шмидт Т.Е. Возможности транкраниальной допплерографии при хронических нарушениях мозгового кровообращения // Журн. неврол. и психиатр. 2001. - № 8. - С. 35-39.

58. Нарушение деформируемости эритроцитов / Мищук И.И., Березовская З.Б., Оссовская А.Б., Гомон Н.Л., Биднячук Д.И., Тереховский А.И. // Анестезиология и реаниматология. 1993. - № 2. - С. 72-76.

59. Новак Р. Ралофект (пентоксифиллин) действие и области применения // Pharmedicum. - 1996. - № 2. - С. 22-24.

60. Парфенов В.А. Артериальная гипертония и инсульт // Неврол. журн. -2001.-№6.-С. 4-7.

61. Патент РФ № 2150282 «Гемореологическое средство», приоритет от 06.11.1998 г. / Плотников М.Б., Тюкавкина H.A., Алиев О.И., Маслов М.Ю., Васильев A.C.

62. Плотников М.Б., Алиев О.И., Попель Ф.В. Модификация микроколориметра МКМФ-1 для регистрации агрегации эритроцитов // Клин. лаб. диагностика. 1995. -№ 3. - С. 457-458.

63. П.А., Бодарева Э.А., Скоромец A.A., Сорокоумов В.А., Ивашкин В.Т., Григорьев Ю.В., Первозванский Б.Е. // Неврол. журн. 1998. - № 6. -С.18-23.

64. Профилактика первого инсульта: обзор правил и рекомендаций. Согласованная позиция американской национальной ассоциации по инсульту // Фарматека. 1999. - № 4. - С. 17-20.

65. Профилактика сосудистых заболеваний головного мозга / Манвелов JT.C., Варакин Ю.А., Смирнов В.Е., Горностаева Г.В. // Журн. невропатол. и психиатр. 1998. - № 12. - С.44-47.

66. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2001. - 8 с.

67. Рубинштейн С .Я. Экспериментальные методики патопсихологии. М.: ЭКСМО-Пресс. - 1999. - 448 с.

68. Сараф A.C., Оганесян Э.Т. Флавоноиды как потенциальные противоаллергические соединения (обзор) // Хим.-фарм. журн. - 1991. - № 2.-С. 4-8.

69. Сокольская Н.О. Синдром гемоагрегационной микроциркуляторной недостаточности и его эхогемографическая диагностика // Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Матер. 1-й Всерос. науч. конф. -М. -2003. С. 150.

70. Сорокоумов В.А. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Представления о патогенезе и повседневная практика // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2001. - Т. 1. - С 2126.

71. Строков И.А. Фармакотерапия диабетической полинейропатии: реальность и перспективы // Неврол. журн. 2001. - № 5. - С. 4-8.

72. Суханова Г.А., Серебров В.Ю. Биохимия клетки. / Томск: Чародей, 2000. -184 с.

73. Танашян М.М. Реологические свойства крови при повторных ишемических инсультах: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1988. - 27 с.

74. Тарасова Е.А. Применение нового антиоксидантного препарата диквертин в лечении больных ишемической болезнью сердца. // Практич. фитотерапия. 1999. - № 1. - С. 37-41.

75. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии в клинике / Ройтман Е.В., Фирсов H.H., Дементьева И.И., Самсонова H.H., Плющ М.Г., Воробьева H.A. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 3. - С. 5-12.

76. Токмакова А.Ю. Диабетическая нейропатия // Современные концепции клинической эндокринологии: Матер. 1-го Моск. съезда эндокринологов. М. - 1997. - С.62-72.

77. Трошин В.Д. Гипертонические ангиоэнцефалопатии // Журн. неврол. и психиатр. 2002.-№ 11.-С. 14-16.

78. Тюкавкина H.A. Биофлавоноиды: химия, пища, лекарства, здоровье. М., 2003. 56 с.

79. Тюкавкина H.A., Руленко И.А., Колеснник Ю.А. Природные флавоноиды как пищевые антиоксиданты и биологически активные добавки // Вопр. питания. 1996. -№ 2. - С. 33-37.

80. Фирсов H.H. Реологические свойства крови и патология сердечнососудистой системы // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 2. - С. 26-32.

81. Фирсов H.H., Острейко К.К., Ремизов К.А. Деформация эритроцитов в сдвиговом потоке // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1983. - № 4. -С. 29-33.

82. Хилько В.А., Никольская И.М., Вишневская Г.Д. Особенности личности и внутренней картины у больных с атеросклеротическими иишемическими поражениями головного мозга // Сосудистая патология нервной системы. -СПб., 1998 С.73-75.

83. Церебропротекторные эффекты смеси диквертина и аскорбиновой кислоты / Плотников М.Б., Логвинов C.B., Пугаченко Н.В., Маслов М.Ю., Алиев О.И., Тюкавкина H.A., Суслов H.H., Потапов A.B. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2000. - № 11. - С. 543-547.

84. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск, 1981. - 216 с.

85. Чернов Ю.Н., Васин М.В., Батищева Г.А. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции // Эксперим. и клин, фармакол. 1992. - № 4. - С. 67-72.

86. Чиркин A.A., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. Минск: Беларусь, 1993. - 2-е изд. - 688 с.

87. Шабанов В.А., Левин Г.Я., Терехин Е.В. Изменения гемореологии при артериальной гипертензии // Реологические исследования в медицине. -М., 1997.-Вып. 1.-С. 84-93.

88. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели продолжительности жизни населения России: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1999. - 48 с.

89. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропатол. и психиатр. 1985. - № 9. - С. 12811288.

90. Энциклопедия психологических тестов. Темперамент, характер, познавательные процессы. М.: ACT, 1997. - 256 с.

91. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта / Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Ясманова А.Н., Колесникова Т.И., Кабанов A.A.,

92. Петухов Е.Б., Березов В.П. // Журн. неврол. и психиатр. 2001. -Приложение № 1. - С. 41-45.

93. Ю1.Яхно Н.Н., Захаров В.В. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии // Рус. мед. журн. -2002.-№ 12-13.-С. 539-541.

94. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничук П.В. Болезни нервной системы: Руководство для врачей М.: Медицина, 1995. - Т. 1. - 656 с.

95. Bessis M., Mohandas N. A difractometric method for the measurement of cellular deformability // Blood Cells. -1975. Vol. 1. - P. 307-313.

96. Betteridge D. Cholesterol is the major atherogenic lipid in NIDDM // Diabetes/ Metab.Rev. 1997,- Vol. 13. - P. 99-104.

97. Bilcaro G., Laurora G., Cesarone M.R. Ultrasonic classification of carotid plaques causing less than 60% stenosis according to ultrasound morphology and events// J. Cardiovasc. Surg. 1993. - Vol. 34. - P. 287-294.

98. Biller J. Medical management of acute cerebral ischemia // Neurol. Clin. -1992.-Vol. 10.-P. 63-85.

99. Blood viscosity and peripheral vascular resistance in patients with untreated essential hypertension / Linde T., Sandhagen В., Hagg A., Morlin C., Wikstrom В., Danielson B.G. // Hypertension.- 1993. Vol. 11. - P. 239-243.

100. Blood viscosity: a pathogenic factor in the development of essential hypertension / Hossmann V., Bonner G., Wambach G., Laaser U., Kaufmann W. // Clin Exp. Hypertens. 1986. - Vol. 8. - P. 637-680.

101. Chien S. Shear difference of effective cell volume as a determinant of blood viscosity // Science. 1970. - Vol. 168. - P. 977-979.

102. Coull B.M. Nordt F.J. Hemorheology in cerebrovascular diseases: Approaches to drug development // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. - Vol. 416. -P. 651-661.

103. Coull B.M., Beamer N.B., Seaman V.F. Physicochemical risk factors in stroke // Clin. Hemorheol. 1986. - Vol. 6. - P. 17-33.

104. Dintenfass L. Blood viscosity, hyperviscosity, and hyperviscosaemia. -Boston, 1985,- 238 p.

105. Effect of flunarizine on volume flow of the common artery, peripherial hemodynamic, erythrocyte deformability and platelet function / Negekewa Y., Akedo Y., Kaku S., Orimo H. // Arzneim.-Forsch. 1989. - N 1. - P. 82-85.

106. Effects of ticlopidine on the neurologic outcome and the hemorheologic pattern in the postacute phase of ischemic stroke: a pilot study / Ciuffetti G., Aisa G., Mercuri M., Lombadini R., Paltriccia R., Neri C. // Angiology. 1990. -Vol.41.-P. 505-511.

107. Ehrly A.M. Drugs that alter blood viscosity. Their role in therapy // Drugs. -1990.-Vol. 39.- P. 155-159.

108. Evans E., Mohandas N. Developments in red cell rheology at the Institut de Pathologie Cellulaire // Blood Cells. 1986. - Vol. 12. - P. 43-45.

109. Fibrinogen, blood viscosity and cerebral ischemia / Grotta J., Ostrow P., Fraifeld E., Hartmann D., Gary H. // Stroke. 1985. - Vol. 16. - P. 192-198.

110. Guigliano D., Ceriello A., Paolisso G. Diabetes mellittus, hypertension and cardiovascular pathology: the role of oxydative stress? // Metabolism. 1995-Vol. 44.- P. 249-252.

111. Godfraind T., Miller K., Wibo M. Calcium antagonism and calcium entry blockade // Pharacol. Rev. 1986. - Vol. 38, N 4. - P. 321-416.

112. Groner W., Mohandas N., Bessis M. New optical technique for measuring erythrocyte deformability with the ektacytometer // Clin. Chem. 1980. - Vol. 26, Suppl. 10-P. 1435-1442.

113. Hallenbeck J.M. Blood-damage tissue interaction in experimental brain ischemia // Acta Neurol. 1994. - Vol. 60, Suppl. - P. 233-237.

114. Haller H. Endothelial function. General consideration // Drugs. -1997. -Vol.53. -P.MO.

115. Hayakawa M. Effect of vinpocetine on red blood cell deformability in stroke patients // Arzneim.-Forsch. 1992. - Vol. 42. - P. 425-427.

116. Hemoreological alterations in mild essential hypertension / Vaya A., Martinez M., Garcia J., Labios M., Aznar J. // Thromb Res. 1992 - Vol. 66. -P. 223-229.

117. Hershey L.A., Olszewski W.A. Ischemic vascular dementia// Handbook of Demented Illnesses/ Ed. J.C.Morris. New York etc.: Marcel Dekker, 1994. -P.335-351.

118. Hughers R.E., Wilson H.K. Flavonoids: Some physiological and nutritional consideration. // Prog. Med. Chem. 1977.- Vol. 14.- P. 285-301.

119. Husain S.R., Cillard I., Cillard P. Hydroxyl radical scaverging activity of flavonoids. // Phytochemistry- 1987.- Vol. 26. P. 2489-2491.

120. Ibegbuna V., Nicolaides A.N., Sowade O. Venous elasticity after treatment with Daflon 500 mg // Angiology. 1997. - Vol. 48. - P. 45-49.

121. Ivinska-Buksowich B., Koslevski P., Kulczycki J. Korelacia symptomatologii klinicznej i wynikow badan obrazowych mozgu w przypadkah leukoaraiozu// Neurologia i Neurochirurgia Polska. 1998. - T. 32, N 5. - S. 1049-1060.

122. Kolhir V.K., Bykov V.A., Baginskaya A.I. Antioxidant activity of dihidroquercetin isolated from Larix gmelinii (Rupr.) Rupr. Wood. -Phytother. Res. 1996, № 10. - P. 478-482.

123. Lipid peroxidation and antioxidant vitamins C and E in hypertensive patients / Wen Y., Killanea S., McGettingan P., Feely J. // Ir. J. Med. Sci. 1996. -Vol. 165.-P. 210-212.

124. Mast H., Thompson J., Lee S.-H. Hypertension and diabetes mellitus as determinants of multiple lacunar infarctions // Stroke. 1995. - Vol. 26. - P. 30-33.

125. Middleton E, Kandaswami C., Theoharides T.C. The effect of plant flavonoids on mammalian cells: implication for inflammation, heart disease and cancer.- Pharmacol. Rev. 2000. - Vol. 52. - P. 673-751.

126. Monoclonal antibody against platelet thrombospondin decreases erythrocyte aggregation rate / Ohta K., Tomita M., Tanahashi N., Matsuoka S., Talceda H. // Biorheology. 1991. - Vol. 28. - P. 551-556.

127. Ozawa M., Maruyama S. Влияние TVC-3b (винпоцетина) на вязкость крови при ишемических дереброваскулярных болезнях // Венг. фармакотерапия. 1984. - № 3. - С. 91-97.

128. Reinhart W.H., Chien S. Red cell rheology in stomatocyte-echinocyte transformation: roles of cell goemetry and cell shape // Blood. 1986. - Vol. 67. - P. 1110-1118.

129. Relation of endothelium, thrombogenesis and hemorheology in systemic hypertension to ethnicity and left ventricular hypertrophy / Lip G.Y., Blann A.D., Jones A.F., Lip P.L., Beevers D.G. // Am. J. Cardiol. 1997. - VoL-80,-P. 1566-1571.

130. Rogers S.J., Sherman D.G. Pathophysiology and treatment of acute ischemic stroke // Clinical Pharmacy. 1993. - Vol 12. - P.359-376.

131. Russo C., Olivieri O., Girelli D. Anti-oxidant status and lipid peroxidaition in patient with essential hypertension. // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P. 1267-1271.

132. Schroeder T. Hemodynamic significance of internal carotid artery disease // Acta neurol. Scand. -1988. -Vol.77. -P.353-372.

133. Stoltz J.E. Main determinants of red blood cell deformability, clinical and pharmacological application // Clin. Hemorheol. 1982. - Vol. 2. - P. 163173.

134. Tappel A.L. Protection against free radical lipid peroxidation reaction // Pharm. Intervent. Aging Process. 1978. - Vol. 97.- P. 111-113.

135. Ticlopidine improves the enhanced erythrocyte aggregability in patients with cerebral infarction / Tanahashi N., Fucuushi Y., Tomita M., Matsuoka S., TakedaH. // Stroke. 1993. - Vol. 24. - P. 1085-1086.

136. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN International Workshop / Roman G.C., Tatemichi T.K., Erkinjuntti T. et al. //Neurology. -1993. -Vol.43. -P.250-260.

137. Van Damme H., Demoulin J.C., Zicot M. Pathological aspects of carotid plaques: surgical and clinical significance // J. Cardiovasc. Surg. (Torino). -1992.-Vol. 33.-P. 46—53.

138. Watanabe H., Kobayashi A., Yamamoto T. Alteration of human erythrocytes membrane fluidity by oxygen derived free radicals and calcium. // Free Radical Biol. Med. 1990. Vol. 8. - P. 507-514.

139. Wiebers D.D., Feigin V.L., Brown R.D. Cerebrovascular disease in clinical practice. Minnesota, Rochester: Lippincott Williams & Wilkins, 1997. - 526 p.

140. Witte S., Anadere I., Walitza E. Improvement of hemorheology with gingko biloba extract. Decreeing a cardiovascular risk factor // Fortschr. Med. -1992.-Vol. 110.-P. 247-250.