Поиск новых средств профилактики и лечения болезни движения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шашков, Артем Викторович

• Шашков, Артем Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шашков, Артем Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о болезни движения.

1.2 Лекарственные средства профилактики и лечения болезни 22 движения.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Моделирование болезни движения.

2.1.1 Моделирование болезни движения у человека.

2.1.2 Моделирование болезни движения у животных.

2.1.2.1 Моделирование болезни движения у крыс.

2.1.2.2 Моделирование болезни движения у кошек.

2.2 Электрофизиологические исследования.

2.3 Использованные фармакологические вещества.

2.4 Статистическая обработка.

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Глава III. ФАРМАКОПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ ДВИЖЕНИЯ

3.1 Оценка противоукачивающих свойств ряда фармакологических 43 веществ в эксперименте.

3.1.1 Исследование противоукачивающего действия ряда 43 фармакологических веществ у крыс.

3.1.2 Исследование противоукачивающего действия некоторых 46 фармакологических веществ у кошек.

3.2 Исследование вестибулопротекторных свойств мексидола у человека.

3.3 Изучение вестибулопротекторного действия двух новых комбинированных препаратов у человека; исследование их влияния на ^ содержание некоторых гормонов в плазме крови добровольцев.

3.4 Электрофизиологическое исследование механизма противоукачивающего действия мексидола. ^g

3.5 Обсуждение результатов, представленных в главе III.

ГЛАВА IV. ФАРМАКОТЕРАПИЯ БОЛЕЗНИ ДВИЖЕНИЯ.

4.1 Исследование лечебного действия некоторых лекарственных 66 средств при БД у людей.

4.2 Обсуждение результатов, представленных в главе IV.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск новых средств профилактики и лечения болезни движения»

Актуальность проблемы. Хотя человечество вступило уже в XXI век, однако болезнью движения (БД), или укачиванием, известной еще в глубокой древности, могут страдать огромное количество людей в связи с появлением новых видов наземного транспорта, интенсивного развития мореплавания и авиации, освоения космического пространства и др. (О.Г.Газенко, 1994; В.С.Шашков и соав., 1994; Э.И.Мацнев, 2002; Turner, Griffin, 1999; Seydl,2002; Bacal et al., 2003; Watt, Lefebvre, 2003; Bonato et al., 2004). Так, например, при использовании наземных транспортных средств (автомашины, автобусы и т.д.) среди детей в возрасте до 12 лет укачиваются 58 %, в возрасте от 12 до 20 лет - 47 % (Э.И.Мацнев, 2002). Примерно, 40-50 % космонавтов и около 70 % астронавтов страдают в той или иной степени космической формой БД (А.Д.Егоров, Е.М.Юганов, 1985; О.Г.Газенко и соав., 1986; А.И.Григорьев, А.Д.Егоров, 1988; Г.И.Горгиладзе, И.И.Брянов, 1989; Lakner, DiZio, 1991; Putcha et al., 1999; Ishii, 2001). Поэтому профилактика и лечение БД до сих пор остается одной из важнейших проблем авиакосмической и морской медицины, а также для путешественников (А.И.Григорьев, 1993; В.В.Яснецов, В.С.Шашков, 1993; Э.И.Мацнев, 2002; Gardon et al., 2003; Buckey et al., 2004; Miller, Muth, 2004). Очевидно, что для решения этой проблемы необходимо иметь исчерпывающее представление о механизмах, лежащих в основе возникновения и развития БД, однако до настоящего времени отсутствует даже общепринятая концепция патогенеза БД, в том числе и ее космической формы (В.С.Шашков и соавт., 1987-2000; А.И.Григорьев, 1993; В.А.Правдивцев и соавт., 1997; В.В.Яснецов и соавт., 1997; С.Б.Козлов, 1998; Э.И.Мацнев, 2002; Yates, 1998; Bles et al., 2000; Mallinson, Longridge, 2002).

Фармакологический метод борьбы с укачиванием хотя и считается наиболее применимым, однако сегодня арсенал высокоэффективных противоукачивающих средств (в том числе и их комбинаций), используемых у человека довольно беден (В.В.Яснецов, В.С.Шашков, 1993; Н.Н.Каркищенко, 1993; Н.М.Киселева, 1994; В.Н.Каркищенко, 1998; Yates et al., 1998; Cowings, Toscano, 2000; Levine et al., 2000, Cheung et al., 2003). Зачастую, эти препараты (скополамин, D-амфетанин, прометазин и др.) действуют непродолжительно, оказывают слабое лечебное действие, вызывают побочные эффекты и существенно снижают работоспособность человека-оператора (В.С.Шашков и соав., 1994-2000; В.Н.Каркищенко, 1998; Davis et al., 1992, 1993; Muth et al., 1995; Weinstein, Stern, 1997; Lucot, 1998a; Reid et al., 2000; Gordon et al., 2001; Lien et al., 2003). Поэтому поиск новых средств профилактики и лечения БД является своевременным и актуальным.

Перспективными, в плане поиска новых веществ с вестибулопротекторной активностью, являются производные 3-оксипиридина (3-ОП), впервые синтезированные Л.Д.Смирновым и В.И.Кузьминым в НИИ фармакологии РАМН. Так, например, было установлено, что ряд производных 3-ОП обладает антиоксидантными, противогипоксическими и актопротекторными свойствами (К.М.Дюмаев и соав., 1995; В.Э.Сизаева, 2001; Н.П.Катунина, 2002; Е.Н.Стратиенко и соав., 2002; Е.Н.Стратиенко, 2003; С.Ф.Садоян, 2004). Более того, было обнаружено, что отечественный препарат нового покаления мексидол (2-этил-б-метил-З-оксипиридина сукцинат), разрешенный для широкого медицинского применения, в частности, психиатрии и хирургии (Т.А.Воронина, С.Б.Середенин, 19998; Т.А.Воронина, 2003, 2004), способен оказывать противоукачивающее действие у крыс (И.Н.Крылова, 1998). Однако, в этом отношении, мексидол не исследован у человека, также не изучены в эксперименте вестибулопротекторные свойства других производных 3-ОП.

Цель исследования. Изыскание новых средств профилактики и лечения БД.

Задачи исследования. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие конкретные задачи:

1. Исследовать противоукачивающую активность 5 новых производных 3-ОП (в сравнении с мексидолом) у крыс.

2. Оценить противоукачивающие свойства мексидола и МК-801 у кошек.

3. Исследовать противоукачивающее действие мексидола у добровольцев.

4. Исследовать противоукачивающее действие двух новых комбинированных препаратов у добровольцев.

5. Исследовать лечебное действие некоторых лекарственных средств при БД у добровольцев.

6. В эксперименте исследовать возможный механизм противоукачивающего действия мексидола на нейтронном уровне.

Научная новизна исследования. Впервые в эксперименте показано, что два новых фенилэтилзамещенных производных 3-ОП (соединения под шифрами СК-119 и СК-132) оказывают выраженное противоукачивающее действие у крыс. Выявлено, что мексидол и МК-801 дают заметный вестибулопротекторный эффект у "чувствительных" к БД кошек. Обнаружено, что мексидол способен оказывать прямое влияние на большую часть нейронов медиального вестибулярного ядра; при этом, в реализации угнетающего действия препарата на спонтанную активность клеток в более чем 50 % случаев участвуют ГАМК-рецепторы, а у 42 % нейронов мексидол ослабляет вызванные ответы на адекватное раздражение вестибулярного аппарата.

Впервые в исследованиях с участием добровольцев установлено наличие вестибулопротекторной активности у мексидола, а также то, что новые комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2 оказывают выраженное противоукачивающее (профилактическое) действие у 100 % испытуемых. Оба препарата, практически, полностью предупреждают или существенно ослабляют резкое повышение сразу после вращения содержания адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вазопрессина в плазме крови мужчин-добровольцев. Обнаружено, что комбинация веществ (дипразин /прометазин/ 50 мг + эфедрин 25 мг + стрихнин 1 мг) эффективна при лечении (в/м введение) БД у людей, а также поддерживает на исходном уровне их физическую работоспособность.

Практическая ценность работы. Результаты работы позволяют рекомендовать новые комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2, а также мексидол, в качестве средств профилактики БД у людей. В качестве основы при дальнейшей разработке высокоэффективных комбинированных препаратов для лечения БД у людей рекомендуется комбинация дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином (1 мг). Оригинальные отечественные соединения под шифром СК-119 и СК-132 рекомендуются для дальнейшего изучения в качестве потенциальных вестибулопротекторов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Наличие у новых фенилэтилзамещенных производных 3-ОП СК-119 и СК-132 вестибулопротекторной активности у крыс.

2. Наличие у мексидола вестибулопротекторной активности у человека и животных.

3. Способность новых высокоэффективных комбинированных препаратов (икарон-1 и икарон-2) давать выраженный противоукачивающий эффект у 100 % добровольцев.

4. Способность комбинации дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином (1 мг) при в/м введении оказывать заметное лечебное действие при БД у добровольцев, а также поддерживать на исходном уровне их физическую работоспособность.

5. Способность мексидола оказывать прямое влияние на нейроны медиального вестибулярного ядра.

Апробация работы. Результаты и основные положения диссртации доложены и обсуждены на 1-ом и 5-ом Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство". На расширенном заседании отдела фармакологии Научно-производственного центра "Гидробиос" МЗ РФ (Москва, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего источников.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шашков, Артем Викторович

ВЫВОДЫ

1. Среди испытанных 5 новых производных 3-оксипиридина имеются соединения СК-119 и СК-132 (фенилэтилзамещенные производные 3-оксипиридина), оказывающие выраженное противоукачивающее профилактическое действие у крыс. По эффективности вещества превосходят (СК-132) эталонный вестибулопротектор скополамин или не уступает ему (СК-119).

2. Мексидол и специфический неконкурентный антагонист NMDA-рецепторного комплекса МК-801 оказывают заметное противоукачивающее профилактическое действие у "чувствительных" к болезни движения кошек, не уступая в этом отношении скополамину.

3. Мексидол способен оказывать прямое влияние на большую часть (61 %) нейронов медиального вестибулярного ядра у кошек. Угнетающее действие препарата на спонтанную активность клеток, в более чем половине случаев, полностью предотвращается или существенно ослабляется специфическим антагонистом ГАМК-рецепторов -бикукуллином. У 42 % нейронов мексидол ослабляет вызванные ответы на адекватное раздражение вестибулярного аппарата.

4. Мексидол оказывает заметное противоукачивающее (профилактическое) действие у 69 % обследуемых (мужчины-добровольцы), не уступая в этом отношении скополамину (защитный эффект у 62 % людей).

5. Новые комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2 оказывают выраженное противоукачивающее (профилактическое) действие у 100 % обследуемых. При этом икарон-1 эффективнее всех своих основных ингредиентов (скополамина, сиднокарба и пипольфена) икарон-2 -только скополамина.

6. Икарон-1 и икарон-2 увеличивают у обследуемых плазменную концентрацию кортизола как до вращения, так и после него. Они также практически полностью предупреждают (икарон-1) или существенно ослабляют (икарон-2) резкое повышение, сразу после вращения, содержания АКТГ и вазопрессина в плазме крови.

7. Комбинация дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином (1 мг) при в/м введении оказывает заметное лечебное действие при укачивании людей, а также поддерживает на исходном уровне их физическую работоспособность.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для научно-исследовательских целей рекомендуется перспективный химический ряд фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина для поиска новых высокоэффективных вестибулопротекторов.

2. Комбинированные препараты икарон-1 и икарон-2, а также мексидол рекомендуется в качестве средств профилактики болезни движения у человека.

3. Комбинация дипразина (50 мг) с эфедрином (25 мг) и стрихнином (1 мг) рекомендуется в качестве основы при дальнейшей разработке высокоэффективных комбинированных препаратов для лечения болезни движения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шашков, Артем Викторович, 2004 год

1. Амелин А.В., Скоромец А.А., Гончар М.А. и др. Сравнительная эффективность бетасерка и циннаризина при лечении головокружения у пациентов с мигренью// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2003. - Т. 103. -№ 5. - С.43-48.

2. Ашмарин И.П., Незабиватько В.Н., Мясоедов Н.Ф. и др.

3. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10-семакс (15-летний опыт разработки и изучения)// Журнал высшей нервной деятельности. 1997. - Т. 47, № 2. - С.420-430.

4. Барнацкий В.Н. Морская болезнь. -М.: Медицина, 1983.

5. Бенсон А.Дж. Двигательная болезнь (укачивание)// Головокружение. -М.: Медицина, 1987. С. 384-420.

6. Брянов И.И. Метод исследования устойчивости вестибулярного аппарата человека к кумуляции ускорений Кориолиса// Военно-медицинский журнал. 1963. - № 11.- С.54-56.

7. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.:Высшая школа — 1991.

8. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол: основные эффекты, механизм действия, применение. М., 2004. - 21 С.

9. Воронина Т.А. Роль синаптической передачи в процессах памяти, нейродегенерации и механизме действия нейротропных препаратов// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66, № 2. — С. 10-14.

10. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы// Экспериментальная и клиническая фармакология. -1998.-Т. 61, № 4. -С.3-9.

11. Воронина Т.А. Современные проблемы фармакологии ноотропов: состояние и перспективы// Фармакология и токсикология. 1991. -Т. 54, №2.-С. 6-11.

12. Вожжова А.И., Окунев Р.А. Укачивание и борьба с ним. Л.: Медицина, 1964.

13. Власов В.В. Оценка физической работоспособности у летного состава//Авиакосмическая и экологическая медицина. 1996. Т.ЗО, № 5.-С. 54-58.

14. Григорьев А.И. Предисловие// Нейрохимические и фармако-терапевтические аспекты болезни движения /В.В.Яснецов, В.С.Шашков. М.: ВИНИТИ РАН, 1993. - С. 5-6.

15. Газснко О.Г. Предисловие// Болезнь движения (патофизиологические основы, профилактика и терапия /В.С.Шашков, Г.С.Айзиков,

16. B.В.Яснецов. М.: ВИНИТИ РАН, 1994. - С.5-6.

17. Галле P.P. Количественная оценка клинических проявлений болезни движения// Космическая биология и авиакосмическая медицина. — 1981. -№3. С. 72-75.

18. Галле P.P., Гусакова Г.А., Сабаев В.В., Галле Н.Н. Оценка эффективности фармакологических средств профилактики болезни движения// Там же. 1988.-№> 4. - С. 90-94.

19. Горгиладзе Г.И., Брянов И.И. Космическая болезнь движения// Космическая биология и авиакосмическая медицина. — 1989. — № 3.1. C. 4-14.

20. Грантынь А.А. Морфологи, топография и связи продолговатого мозга и варолиева моста кошки//Актуальные проблемы фармакологии ретикулярной формации и синаптической передачи /Под ред. А.В.Вальдмана.- JL, 1963.-С. 165-189.

21. Газенко О.Г., Гуровский Н.Н., Гюрджиан А.А. Космическая биология и медицина к двадцатипятилетию со дня первого космического полета Юрия Алексеевича Гагарина//Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1986. - № 3. - С. 4-12.

22. Григорьев А.И., Егоров А.Д. Феноменология и механизмы изменения основных функций организма человека в невесомости// Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1988. - № 6. -С. 4-17.

23. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознования патологических процессов. JL: Медицина, 1978.

24. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М.: Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1995.

25. Закусов В.В. Фармакология. М.: Медицина, 1966.

26. Каркищенко Н.Н., Димитриади Н.А. Противоэпилептические средства в комбинированной медикаментозной профилактике болезни движения// Космическая биология и Авиакосмическая медицина. -1991.-Т. 25, № 1.-С. 21-23.

27. Каркищенко Н.Н. Психоунитролизм лекарственных средств. М.: Медицина, 1993.

28. Каркищенко В.Н. Фармакологическая коррекция вестибуловегетативного синдрома при моделировании болезни движения: Автореферат дисс.канд. мед. наук. -М., 1998.

29. Катунина Н.П. Изучение антигипоксической активности новых производных 3-оксипиридина, бензимидазола, оксиникотиновойкислоты и меркаптобензимидазола: Автореферат дисс.канд. биол.наук. — Смоленск, 2002.

30. Киселева Н.М. Изучение противоукачивающей активности и механизма действия ряда новых веществ синтетического и животного происхождения: Автореферат дисс.канд. мед. наук. -М, 1994.

31. Козлов С.Б. Нейрофизиологический анализ центральных механизмоввестибулярных реакций (системный подход): Автореферат дисс.доктора мед. наук. М., 1998.

32. Комендантов Г.Л. Воздушная болезнь. М., 1965.

33. Комендантов Г.Л., Разсолов Н.А. Болезнь движения// Экологическая физиология человека. Адаптация человека к экстремальным условиям среды. -М.: Наука, 1979. С. 194-239.

34. Крылова И.Н. Фармакологическая коррекция нарушений процессов обучения и памяти, вызванных экстремальными воздействиями: Автореферат дисс.доктора мед. наук. М., 1998.

35. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа.

36. Лукомская Н.Я, Никольская М.И. Изыскание лекарственных средств против укачивания. Л.: Наука, 1971.

37. Лычагов Д.В. Резонансная гипотеза наземного укачивания// Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1991. - Т. 25, №4-С. 57-58.

38. Мацнев Э.И. Болезнь движения// Фармацевтический вестник. 2002. -№ 19. С. 13-21.

39. Морозова С.В., Зайцева О.В., Налетова Н.А. Головокружение как медико-социальная проблема// Русский медицинский журнал. 2002. -Т. 10, № 16.-С. 9-20.

40. Новиков B.C., Благинин А.А., Лагошняк А.Р. К вопросу о коррекции функционального состояния операторов в процессе профессиональной деятельности// Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1998. - Т. 2. - С. 89-90.

41. Новиков B.C. Пептидные биорегуляторы перспективные средства оптимизации функционального состояния летчиков и космонавтов// Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1998. - Т. 2. - С. 87-89.

42. Поляков Б.И. Дискретная адаптация к условиям сенсорного конфликта// Космическая биология и авиакосмическая медицина. -1987,-№5.-С. 82-86.

43. Правдивцев В.А., Осипов Н.М., Яснецов В.В. Простой способ изготовления многоканального электрода для микроионофореза фармакологических препаратов// Фармакология и токсикология. — 1981.-№2.-С. 224-226.

44. Правдивцев В.А., Козлов С.Б., Яснецов В.В. Эфферентно-афферентная конвергенция как структурно-функциональная основа аппарата акцептора результатов действия// Успехи физиологических наук. 1997. - Т. 28, № 4. - С. 33-44.

45. Правдивцев В.А., Козлов С.Б., Яснецов В.В. Спонтанная и вызванная активность нейронов теменной ассоциативной коры у кошек в процессе укачивания// Авиакосмическая и экологическая медицина. -1992.-№ 1.-С. 46-49.

46. Пуко В.Д., Дрозд Ю.В. Состояние клеточных мембран при моделировании болезни движения и введении а-токоферола// Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, № 5. - С. 47-48.

47. Раевский В.В., Шерстнев В.В. Аппарат для микроионофе-ретического введения биологически активных веществ// Журнал высшей нервной деятельности. 1977. - Т. 27, № 1. - С. 211-214.

48. Разсолов Н.А. Исследование болезни движения (вопросы патогенеза, фармакологической профилактики и экспертизы статокинетическойустойчивости): Автореферат дисс.канд. мед. наук. Смоленск,2001.

49. Садоян С.Ф. Исследование влияния новых фенилэтилзамещенных производных 3-оксипиридина на физическую работоспособность при гипоксии: Автореферат дисс. . канд.мед.наук. Смоленск, 2004.

50. Сейфулла Р.Д. Фармакологическая коррекция факторов, лимитирующих работоспособность человека// Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. — Т. 61, № 1 — С. 3-12.

51. Сейфулла Р.Д., Азизов А.П. Проблема фармакологической коррекции выносливости человека// Военно-медицинский журнал. — 1998. — № 2. — С. 57-63.

52. Сейфулла Р.Д., Орджоникидзе З.Г., Орджоникидзе Г.З. и др.

53. Лекарства и БАД в спорте: практическое руководство для спортивных врачей, тренеров и спорцменов/ Под ред. Р.Д. Сейфуллы, З.Г. Орджоникдзе. М.: Литера, 2003.

54. Середенин С.Б., Воронина Т.А. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний// Экспериментальная и клиническая фармакология. 1992. Т. 55, № 1. -С. 4-10.

55. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Изд. "Семь ветров", 1999.

56. Сизаева В.Э. Фармакологическая коррекция производными пиридина физической работоспособности мышей после воздействия вибрации: Автореферат дисс.канд.мед.наук. Смоленск, 2001.

57. Статенко Е.Н., Сизаева В.Э., Смирнов Л.Д. и др. Коррекция физической работоспособности мышей производными 3-оксипиридина и пиридина// Авиакосмическая и экологическая медицина. 2002. - Т. 36, № 1.-С. 38-40.

58. Статенко Е.Н. Поиск и изучение новых химических соединений,повышающих физическую работоспособность: Автореферат дисс.доктора мед.наук. М., 2003.

59. Тигранян Р.А. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. -М.: Наука, 1990.

60. Тимошенков В.В. Усовершенствованная методика определения общей физической работоспособности человека при велоэргометрическом тестировании// Авиакосмическая и экологическая медицина. 1996. - Т. 30, № 3. - С. 46-50.

61. Хилов К.А. Функция органа равновесия и болезнь передвижения. JL: Медицина, 1969.

62. Шашков B.C., Сабаев В.В., Ильина, Галле P.P. Проблемы лекарственной профилактики синдрома укачивания (болезнь движения)// Фармакология и токсикология. 1987. - № 3. - С. 5-20.

63. Шашков B.C., Яснецов В.В., Дрозд Ю.В. и др. Нейрофармакология вестибуловегетативного синдрома// Там же. 1988. - № 2. - С. 30-36.

64. Шашков B.C. Фармакологическая регуляция физиологических функций в космической медицине// Там же. 1990. - № 1. - С. 5-10.

65. Шашков B.C., Айзиков Г.С., Яснецов В.В. Болезнь движения (патофизиологические основы, профилактика и терапия). -М.: ВИНИТИ РАН, 1994.

66. Шашков B.C., Яснецов В.В., Шашков А.В. и др. Роль нейрохимических механизмов в патогенезе кинетозов и лечебно-профилактическом действии лекарственных средств// Экспериментальная и клиническая фармакология . 1998. Т. 61, № 6. - С. 3-8.

67. Шашков B.C., Котовская А.Р., Орлов О.И. и др. Экспериментальное обоснование фармакологических средств купирования вестибуловегетативного синдрома (болезнь движения)// Экспериментальная и клиническая фармакология . 1999. Т. 62, № 6. - С. 11-15.

68. Шашков B.C., Яснецов В.В., Шашков А.В. и др. Фармакологическая профилактика вестибуло-вегетативного синдрома (болезнь движения) в модельных исследованиях// Авиакосмическая и экологическая медицина. 2000. - Т. 34, № 4. - С. 9-13.

69. Шашков А.В., Карсанова С.К., Яснецов В.В. и др. Нейроэндокринные факторы в патогенезе болезни движения и защитном действии лекарственных веществ// Экспериментальная и клиническая фармакология . 2004. - Т. 67, № 2. - С. 3-7.

70. Шустов Е.Б. Фармакологическая коррекция функционального состояния космонавтов в острый послеполетный период// Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1998. - Т. 2. - С. 348-350.

71. Яснецов В.В., Шашков B.C. Нейрохимические и фармакотерапев-тические аспекты болезни движения. М.: ВИНИТИ РАН, 1993.

72. Яснецов В.В., Правдивцев В.А., Попов В.М. и др.

73. Противоукачивающее действие нооглютила и его нейронный механизм// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1995.-Т. 119, №5. С. 515-516.

74. Яснецов В.В., Шашков B.C., Козлов С.Б. и др. Болезнь движения с позиций теории функциональных систем П.К. Анохина// Вестник РАМН. 1997. - № 12. - С. 26-34.

75. Яснецов В.В., Правдивцев В.А., Крылова Н.Н. и др. Влияние ноотропов на импульсивную активность нейронов коры большого мозга// Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001. - Т. 64, № 6.-3-6.

76. Яснецов В.В., Киселева Н.М. О вестибулопротекторной активности специфического антагониста N-Memn-D-acnapTaTa (NMDA)// Авиакосмическая и экологическая медицина. 1994. - Т. 28, № 5. - С. 66-67.

77. Ященко И.А. Церебропротекторные эффекты альфа-токоферола и пентоксифиллина при моделировании космической болезни движения: Автореферат дисС.канд.мед.наук. Одесса, 1998.

78. Bacal К., Billica R., Bishop S. Neurovestibular symptoms following space flight// J Vestib Res. 2003. - Vol.13. - № 2-3. -p.93-102.I

79. Bertolucci L.E., DiDario B. Efficacy of a portable acustimulation device in controlling seasickness// Aviat. Space Environ Med. 1995. - Vol.66. - № 12. -p.1155-1158.

80. Bles W., Bos J.E., Kruit H.Motion sickness// Curr Opin Neurol. 2000. - Vol.13. - № 1.-p.19-25.

81. Bonato F., Bubka A., Alfieri L. Display color affects motion sickness symptoms in an optokinetic drum// Aviat. Space Environ Med. 2004. -Vol.75. - № 4. -p.306-311.

82. Brown T.E, Eckberg D.L. Promethazine affects autonomic cardiovascular mechanisms minimally// J Pharmacol Exp Ther. -1997. -Vol.282. №2. -p.839-844.

83. Bubka A., Bonato F. Optokinetic drum tilt hastens the onset of vection-induced motion sickness//Aviat Space Environ Med. 2003. Vol.74. - № 4. -p.315-319.

84. Buckey J.C., Alvarenga D., Cole В., et al. Chlorpheniramine for motion sickness//J Vestib Res.-2004.-Vol.14. № l.-p.53-61.

85. Chelen W., Kabrisky M., Hatsell C., et al. Use of phenytoin in the prevention of motion sickness// Aviat. Space Environ Med. 1990. -Vol.61.-№ 11. -p.1022-1025.

86. Chelen W., Ahmed N., Kabrisky M., Rogers S. Computerized task battery assessment of cognitive and performance effects of acute phenytoin motion sickness therapy// Aviat. Space Environ Med. 1993. - Vol.64. -№3.- Pt.- 1. -p.201-205

87. Cheung B.S., Kohl R.L., Money K.E., Kinter L.B. Etiologic significance of arginine vasopressin in motion sickness.//J Clin Pharmacol-1994. Vol. 34. - № 6. - p. 664-670.

88. Cheung B.S., Heskin R., Hofer K.D.Failure of cetirizine and fexofenadine to prevent motion sickness// Ann Pharmacother. 2003. - Vol.37. - № 2. — p.173-177.

89. Cohen В., Dai M., Raphan T. The critical role of velocity storage in production of motion sickness// Ann N Y Acad Sci. 2003. - Vol.1004. -p.359-376.

90. Cowings P.S., Toscano W.B. Autogenic-feedback training exercise is superior to promethazine for control of motion sickness symptoms// J Clin Pharmacol. 2000. - Vol.40. - № 10. - p. 1154-1165.

91. Cowings P.S., Toscano W.B., DeRoshia C., et al. Promethazine as a motion sickness treatment: impact on human performance and mood states// Aviat. Space Environ Med. 2000. -Vol.71. - № 10.-p.1013-1022.

92. Crampton G.H., Lucot J.B. A stimulator for laboratory studies of motion sickness in cats// Aviat Space Environ Med. 1985. - Vol.56. - № 5. - p.462-465.

93. Dai M., Kunin M., Raphan Т., et al. The relation of motion sickness to the spatial-temporal properties of velocity storage// Exp Brain Res. —2003. Vol.151. - № 2. - p. 173-89. Epub 2003 May 29.

94. Davis J.R., Jennings R.T., Beck B.G. Comparison of treatment strategies for Space Motion Sickness// Microgravity Q. 1992. - Vol.2. - № 3.p.173-177.

95. Davis J.R., Jennings R.T., Beck B.G. Comparison of treatment strategies for Space Motion Sickness// Acta Astronaut. 1993. - Vol.29. - № 8. -p.587-691.

96. Davis J.R., Jennings R.T., Beck B.G., Bagian J.P. Treatment efficacy of intramuscular promethazine for space motion sickness// Aviat. Space Environ Med. 1993. - Vol.64. - № 3. - Pt 1. - p.230-233.

97. Davis J.R., Jennings R.T., et. al.Treatment efficacy of intramuscular promethazine for space motion sickness// Aviat Space Environ Med. -1993. Vol. 64. - № 3. - p. 230-233.

98. Dolmierski R. Seasickness treatment with cinnarizine//Bull Inst Marit Trop Med. Gdynia. 1983.-Vol.34.-№3-4.-p.215-216.

99. DoweckL, Gordon C.R., Spitzer O., et. al. Effect of cinnarizine in the prevention of seasickness// Aviat Space Environ Med. 1994. - Vol.65.7. р.606-609.

100. Doweck I., Gordon C.R., Shlitner A., et al. Alterations in R-R variability associated with experimental motion sickness// J Auton Nerv Syst. 1997. -Vol. 67-№ 1-2.- p.31-37.

101. Drummond P.D., Granston A. Facial pain increases nausea and headache during motion sickness in migraine sufferers// Brain. 2004. - Jan. 28 Epub ahead of print.

102. Edi G. Albert. Phenytoin for the prevention of motion sickness// The Medical Journal of Australia. 2003. - Vol. 178. - № 11. - p. 575-576.

103. Eyeson-Annan M., Peterken C., Brown В., Atchison D. Visual and vestibular components of motion sickness// Aviat. Space Environ Med. -1996.- Vol.67. № 10. - p.955-962.

104. Flanagan M.B., May J.G., Dobie T.G. Optokinetic nystagmus, vection, and motion sickness// Aviat. Space Environ Med. 2002. - Vol.73. № 11. -p.1067-1073.

105. Foreman M.M., Fuller R.W., Leander J.D., Benvenga M.J., et al.

106. Preclinical studies on LY228729: a potent and selective serotonin 1A agonist// J Pharmacol Exp Ther. 1993. - Vol.267. -№ 1. -p.58-71.

107. Fox R.A., Keil L.C., Daunton N.G., et al. Vasopressin and motion sickness in cats// Aviat. Space Environ Med. 1987. - Vol.58. - № 9. -Pt 2. -p.A143-A147.

108. Franklin D. Treatment of motion sickness// Aviat. Space Environ Med. -1996.- Vol.67. -№5.-498.

109. Gianaros P. J., Quigley K.S., Muth E.R., et al. Relationship between temporal changes in cardiac parasympathetic activity and motion sickness severity// Psychophysiology. 2003. - Vol. 40. - № 1. - p.39-44.

110. Golding J.F., Mueller A.G., Gresty M.A. A motion sickness maximum around the 0.2 Hz frequency range of horizontal translational oscillation// Aviat. Space Environ Med. 2001. - Vol.72.-№3.-p. 188-192.

111. Golding J.F., Bles W., Bos J.E., et al. Motion sickness and tilts of the inertial force environment: active suspension systems vs. active passengers// Aviat. Space Environ Med. 2003. - Vol.74. - № 3. -p.220-227.

112. Gordon C.R., Gonen A., Nachum Z., Doweck I., et al. The effects of dimenhydrinate, cinnarizine and transdermal scopolamine on performance// J Psychopharmacol. 2001.- Vol.15. - № 3.-p.167-172.

113. Gordon C.R., Doweck I., Nachum Z, et al. Evaluation of betahistine for the prevention of seasickness: effect on vestibular function, psychomotor performance and efficacy at sea// J Vestib Res. 2003. - Vol. 13. - № 2-3. -p.103-111.

114. Gordon C.R., Doweck I., Nachum Z, et al. Evaluation of betahistine for the prevention of seasickness: effect on vestibular function, psychomotor performance and efficacy at sea// J Vestib Res. 2003. - Vol.13. - № 2-3. -p.103-111.

115. Gordon C.R., Gonen A., Nachum Z., Doweck I., et al. The effects of dimenhydrinate, cinnarizine and transdermal scopolamine on performance// JPsychopharmacol. 2001.- Vol.15. - № 3.-p. 167-172.

116. Graybiel A., Lackner J.R. Treatment of severe motion sickness with antimotion sickness drug injections// Aviat Space Environ Med. 1987. -Vol. 58.-№8.- p.773-776.

117. Hasler W.L., Kim M.S., Chey W.D., et al. Central cholinergic and alpha-adrenergic mediation of gastric slow wave dysrhythmias evoked during motion sickness// Am J Physiol. 1995. - Vol.268. - № 4. - Pt. 1. - p. G 539- G 547.

118. HauslerR. Ski sickness//Acta Otolaryngol.- 1995-Vol. 115.- № 1. -p.1-2.

119. Hordinsky J.R., Schwartz E., Beier J., et al. Relative efficacy of the proposed Space Shuttle antimotion sickness medications// Acta Astronaut.- 1982.- Vol.9. №6-7.- p.375-383.

120. Howarth H.V., Griffin M.J. Effect of roll oscillation frequency on motion sickness// Aviat Space Environ Med. 2003. - Vol. 74. - № 4. -p.326-331.

121. Hu S., McChesney K.A., Player K.A., Bahl A.M., et al. Systematic inve-stigation of physiological correlates of motion sickness induced by viewing an optokinetic rotating drum// Aviat. Space Environ Med. -1999.- Vol.70. №8.- p.759-765.

122. Ни S Stern R.M. The retention of adaptation to motion sickness eliciting stimulation// Aviat. Space Environ Med. 1999. - Vol.70. - № 8.p.766-768.

123. Ishii M. Mechanism of development of space motion sickness. [Article in Japanese]// Equilib Res. 2001. - Vol.60. - № 3. - p. 137-145.

124. Jokerst M.D., Gatto M., Fazio R., et al. Slow deep breathing prevents the development of tachygastria and symptoms of motion sickness// Aviat. Space Environ Med. 1999. - Vol. 70. - № 12. - p.l 189-1192.

125. Knox G.W., Woodard D., Chelen W., et al. Phenytoin for motion sickness: clinical evaluation// Laryngoscope. 1994. - Vol.104. - № 8. -Pt 1. — p.935-939.

126. Koch K.L., Summy-Long J., Bingaman S., et. al. Vasopressin and oxytocin responses to illusory self-motion and nausea in man.// J Clin Endocrinol Metab. 1990. - Vol. 71. - № 5. - p. 1269-1275.

127. Kohl R.L. Is there a role for nonsedating antihistamines in motion sickness? Fallout from space research may soon benefit your patients// J RespirDis.- 1991. -Vol.12. -№ 4. Supp.l. - p.17 S-21 S.

128. Kohl R.L., Calkins D.S., Robinson R.E. Control of nausea and autonomic dysfunction with terfenadine, a peripherally acting antihistamine// Aviat. Space Environ Med. 1991. - Vol.62. - № 5. -p.392-396.

129. Kohl R.L. Beta-Endorphin and arginine vasopressin following stressful sensory stimuli in man.// Aviat. Space Environ Med. 1992. - Vol. - 63. -№ 11.- p. 986-993.

130. Lackner J.R., DiZio P. Space adaptation syndrome: multiple etiological factors and individual differences// J Wash Acad Sci. 1991. - Vol.81. -№ 2. - p.89-100.

131. Langner E., Greifenberg S., Gruenwald J. Ginger: history and use// Adv Ther. 1998. - Vol.15. - №1. -p.25-44.

132. Levine M.E., Muth E.R., Williamson M. J., et al. Protein-predominant meals inhibit the development of gastric tachyarrhythmia, nausea and the symptoms of motion sickness// Aliment Pharmacol Ther. 2004. — Vol.19. - № 5. -p.583-590.

133. Levine M.E., Chillas J.C., Stern R.M., Knox G.W. The effects of serotonin (5-HT3) receptor antagonists on gastric tachyarrhythmia and the symptoms of motion sickness// Aviat. Space Environ Med. 2000. -Vol.71.-№ 11. p.1111-1114.

134. Lien H.C., Sun W.M., Chen Y.H., et al. Effects of ginger on motion sickness and gastric slow-wave dysrhythmias induced by circular vection// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003. - Vol.284. - № 3. -p.G481- G 489.

135. Lin Y.C.Anisocoria from transdermal scopolamine// Paediatr Anaesth. -2001. Vol. 11. - № 5. - p.626-627.

136. Lucot J.B., Crampton G.H. Buspirone blocks motion sickness and xylazine-induced emesis in the cat// Aviat. Space Environ Med. 1987. -Vol.58. -№ 10. - p.989-991.

137. Lucot J.B. Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin// Eur J Pharmacol. -1994. Vol.253.— № 1-2. -p.53-60.

138. Lucot J.B. Pharmacology of motion sickness// J Vestib Res. 1998. -Vol.8. - № 1. -p.61-66.

139. Lucot J.B. Effects of N-methyl-D-aspartate antagonists on different measures of motion sickness in cats//Brain Res Bull. 1998.— Vol.47.-№ 5. — p.407-411.

140. Mallinson Al, Longridge NS. Motion sickness and vestibular hypersensitivity//J Otolaryngol. -2002. Vol.31. - № 6. - p.381-385.

141. McClure J.A., Lycett P., Baskerville J.C. Diazepam as an anti-motion sickness drug//J Otolaryngol. 1982.- Vol.ll.- № 4.-p.253-259.

142. Mierzwinski J., Kazmierczak H., Pawlak-Osinska K., et al. The effect of betahistine on vestibular habituation: comparison of rotatory and sway habituation training// Acta Otolaryngol. 2001. - Vol.121. - № 5.p.610-615.

143. Money K.E. Space vestibulo-neuroscience in the new century// ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 1993. - Vol. 55. - № 3. - p. 173-174.

144. Mori S., Mitarai G., Takabayashi A., Usui S., Sakakibara M., Nagatomo M., von Baumgarten R.J.Evidence of sensory conflict and recovery in carp exposed to prolonged weightlessness// Aviat. Space Environ Med. 1996. - Vol.67. - № 3. - p.256-261.

145. Miller K.E., Muth E.R.Efficacy of acupressure and acustimulation bands for the prevention of motion sickness// Aviat. Space Environ Med. 2004. -Vol.75. - № 3. -p.227-234.

146. Murray J.B. Psychophysiological aspects of motion sickness// Percept Mot Skills.- 1997.- Vol. 85,-№3,- Pt2.-p. 1163-1167.

147. Muth E.R., Jokerst M., Stern R.M., Koch K.L.Effects ofdimenhydrinate on gastric tachyarrhythmia and symptoms of vection-induced motion sickness//Aviat Space Environ Med. 1995.- Vol.66.-№ 11. -p.1041-1045.

148. Nishiike S. Vestibular input to brain monoamine neurons—a review// Arch Ital Biol. 2003.-Vol.141.-№ l.-p. 27-37.

149. Norfleet W.T., Degioanni J. J., Calkins D.S., et al. Treatment of motion sickness in parabolic flight with buccal scopolamine// Aviat. Space Environ Med.-1992.- Vol.63. №l.-p.46-51.

150. Okada F., Torii Y., Saito H., Matsuki N. Antiemetic effects of serotonergic 5-HT1 A-receptor agonists in Suncus murinus// Jpn J Pharmacol. 1994. - Vol. 64. -№ 2. - p. 109-114.

151. Okada F., Saito H., Matsuki N. Blockade of motion- and cisplatin-induced emesis by a 5-HT2 receptor agonist in Suncus murinus// Br J Pharmacol. 1995. - Vol.114. - № 5. - p. 931-934.

152. Oosterveld W.J. Betahistine dihydro chloride in the treatment of vertigo of peripheral vestibular origin. A double-blind placebo-controlled study// J Laryngol Otol. 1984. - Vol.98. - № 1. -p.37-41.

153. Parrott A.C., Wesnes K. Promethazine, scopolamine and cinnarizine: comparative time course of psychological performance effects// Psychopharmacology (Berl). 1987. - Vol.92. - № 4. -p.513-519.

154. Pavy-Le Traon A., Saivin S., Soulez-LaRiviere C,. Pujos M., etal.Pharmacology in space: pharmacotherapy// Adv Space Biol. Med. -1997.-Vol.6.-p.93-105.

155. Pingree B.J., Pethybridge R.J. A comparison of the efficacy of cinnarizine with scopolamine in the treatment of seasickness// Aviat Space Environ Med. 1994. - Vol. 65. -№ 7. -p.597-605.

156. Putcha L., Berens K.L., Marshburn Т.Н., et al. Pharmaceutical use by U.S. astronauts on space shuttle missions// Aviat. Space Environ Med. -1999.- Vol.70. №7,- p.705-708.

157. Pyykko I., Padoan S., Schalen L., et al. The effects of TTS-scopolamine, dimenhydrinate, lidocaine, and tocainide on motion sickness, vertigo, and nystagmus //Aviat. Space Environ Med. 1985. - Vol.56. - № 8. - p.777-782.

158. Qian D.S., Liu Z.S. Pharmacologic studies of antimotion sickness actions of ginger. [Article in Chinese]// Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1992. - Vol.12. - № 2. -p.95-98, 70.

159. Rawat N., Connor C.W., Jones J.A., et al. The correlation between aerobic fitness and motion sickness susceptibility// Aviat. Space Environ Med. 2002.- Vol.73. - № 3.-p. 216-218.

160. Ridout F., Hindmarch I. The effects of acute doses of fexofenadine, promethazine, and placebo on cognitive and psychomotor function in healthy Japanese volunteers// Ann Allergy Asthma Immunol. 2003. -Vol.90.- №4.-p. 404-410.

161. Sasa M., Takeshita S., Amano Т., et al.Primary neurotransmitters and regulatory substances onto vestibular nucleus neurons// Biol Sci Space. 2001.-Vol.15. - № 4. - p.371-374.

162. Scherer H., Helling К., Clarke A.H., et al. Motion sickness and otolith asymmetry// Biol Sci Space. 2001. - Vol.15. - № 4. -p.401-404.

163. Schroeder D.J., Collins W.E., Elam G.W. Effects of some motion sickness suppressants on static and dynamic tracking performance// Aviat. Space Environ Med. 1985. - Vol.56. - № 4. - p.344-350.

164. Serafln M., Khateb A., Vibert N., et al. Medial vestibular nucleus in the guinea-pig: histaminergic receptors. I. An in vitro study// Exp Brain Res. -1993. Vol.93. - № 2. - p.242-248.

165. Seydl G. Motion sickness exemplified by seasickness. [Article in German]//Wien Med Wochenschr. 2002.-Vol.152. - № 17-18. — p.473-475.

166. Shupak A., Doweck I., Gordon C.R., et. al. Cinnarizine in the prophylaxis of seasickness: laboratory vestibular evaluation and sea study// Clin Pharmacol Ther. -1994.-Vol.55. №6. - p.670-680.

167. Smith, Paul F. Pharmacology of the vestibular system// Current Opinion in Neurology. Vol. 13.-№ 1.- 2000.- p. 31-37.

168. Stern R.M., Uijtdehaage S.H., Muth E.R., Koch K.L. Effects of phenytoin on vection-induced motion sickness and gastric myoelectric activity// Aviat. Space Environ Med. 1994. - Vol.65. - № 6. - p.518-521.

169. Stern R.M. The psychophysiology of nausea// Acta Biol Hung. 2002. - Vol. 53. -№ 4. p. 589-599.

170. Stewart J.J., Wood M. J., Parish R.C., Wood C.D. Prokinetic effects of erythro-mycin after antimotion sickness drugs// J Clin Pharmacol. -2000. Vol.40. -№ 4. -p.347-353.

171. Suri K.B., Crampton G.H., Daunton N.G. Motion sickness in cats: a symptom rating scale used in laboratory and flight tests// Aviat. Space Environ Med. 1979. - Vol.50. - № 6. - p.614-618.

172. Takeda N., Morita M., Horii A., et al. Neural mechanisms of motion sickness// J Med Invest. 2001. - Vol.48. - № 1-2. - p.44-59.

173. Turner M, Griffin MJ. Motion sickness in public road transport: the relative importance of motion, vision and individual differences// Br J Psychol.- 1999.- Vol.90. Pt. 4- p.519-530.

174. Turner M., Griffin M.J., Holland I. Airsickness and aircraft motion during short-haul flights// Aviat. Space Environ Med. 2000. - Vol.71. - № 12.- p.1181-1189.

175. Uijtdehaage S.H., Stern R. M., Koch К L.Effects of scopolamine on autonomic profiles underlying motion sickness susceptibility// Aviat. Space Environ Med. 1993.- Vol.64.-№ 1.-p.1-8.

176. Uno A., Takeda N., Horii A., Morita M., et al. Histamine release from the hypothalamus induced by gravity change in rats and space motion sickness// Physiol Behav. 1997. - Vol.61. - № 6. - p.883-887.

177. Wang J. J., Dutia M.B. Effects of histamine and betahistine on rat medial vestibular nucleus neurones: possible mechanism of action of anti-histaminergic drugs in vertigo and motion sickness// Exp. Brain Res.-1995.-Vol. 105.-№ l.-p. 18-24.

178. Wang L.J., Zhang D., Dong W.J. Study on space motion sickness before, during and after spaceflight. [Article in Chinese] // Space Med. Eng. (Beijing). -2003. Vol.16. № 5. -p.382-386.

179. Warwick-Evans L.A., Symons N., Fitch Т., Burrows L. Evaluating sensory conflict and postural instability. Theories of motion sickness// Brain Res Bull. 1998. - Vol. 47. - № 5. - p.465-469.

180. Watt D., Lefebvre L. Vestibular suppression during space flight// J Vestib Res. -2003. Vol.13. -№ 4-6. -p.363-376.

181. Weinstein S.E., Stern R.M. Comparison of marezine and dramamine in preventing symptoms of motion sickness// Aviat. Space Environ Med. -1997.- Vol.68. № 10. - p.890-894.

182. Wilkinson J.A.Side effects of transdermal scopolamine// J Emerg Med. -1987. Vol.5. - № 5. - p.389-392.

183. Wood C.D., Manno J.E., Manno B.R., Redetzki H.M., et al.Side effects of antimotion sickness drugs// Avia.t Space Environ Med. 1984. — Vol.55.-№2.- p.113-116.

184. Wood C.D., Manno J.E., Manno B.R., et al.The effect of antimotion sickness drugs on habituation to motion// Aviat. Space Environ Med. -1986.- Vol.57. №6.- p.539-542.

185. Wood C.D., Stewart J.J, Wood M.J, et al. Effectiveness and duration of intramuscular antimotion sickness medications// J Clin Pharmacol. -1992.- Vol.32. № 11. -p.1008-1012.

186. Woodard D., Knox G., Myers K.J., et al. Phenytoin as a countermeasure for motion sickness in NASA maritime operations// Aviat. Space Environ Med. 1993. - Vol.64. - № 5. - p.363-366.

187. Yabe Т., de Waele С., Serafin M., Vibert N., et al. Medial vestibular nucleus in the guinea-pig: histaminergic receptors. II. An in vivo study// Exp Brain Res. 1993. - Vol.93. - № 2. - p.249-258.

188. Yang T.D., Pei J.S., Yang S.L., et al. Medical prevention of space motion sickness—animal model of therapeutic effect of a new medicine on motion sickness// Adv Space Res. 2002. - Vol.30. - № 4. -p.751-715.

189. Yates B.J., Miller A.D., Lucot J.B. Physiological basis andpharmacology of motion sickness: an update// Brain Res Bull. 1998. -Vol.47. - № 5. -p.395-406.

190. Yen Pik Sang F.D., Golding J.F., Gresty M.A. Suppression of sickness by controlled breathing during mildly nauseogenic motion// Aviat. Space Environ Med. 2003. - Vol. 74. - № 9. - p.998-1002.