Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Багов, Альберт Нурбиевич

• Багов, Альберт Нурбиевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Багов, Альберт Нурбиевич

Введение

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современные представления о механизмах ишемических и реперфузионных повреждении!! и их фармакологической коррекции

1.1. Механизмы формирования реперфузионного синдрома

1.2. Фармакологические подходы к коррекциям гипоксических и реперфузионных нарушений

1.3 Фармакологические эффекты производного 3 — оксипиридина мексидола и возможность его применения в условиях ишемии и реперфузии

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Выживаемость животных, характер течения клинической картины, биохимические и морфологические изменения в контрольной группе крыс с реперфузионным синдромом

3.2. Клиническая картина, биохимические и морфологические изменения у крыс I опытной группы (с введением мексидола)

3.3. Клиническая картина, биохимические и морфологические изменения у крыс II опытной группы

3.4. Клиническая картина, биохимические и морфологические изменения у крыс III опытной группы

3.5. Клиническая картина, биохимические и морфологические изменения у крыс IV опытной группы

3.6. Клиническая картина и морфологические изменения у крыс V опытной группы

3.7. Сравнительный анализ действия мексидола на органы и ткани в различные временные интервалы реперфузионного периода

3.8. Сравнительный анализ органопротекторного действия мексидола и гепастерила А

3.9. Клиническое подтверждение эффективности мексидола при ишемии-реперфузии тонкого кишечника у больных хирургического профиля

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование)»

Успехи реконструктивной хирургии, эндоваскулярной хирургии, трансплантологии, кардиологии, реаниматологии, неврологии, травматологии и других отраслей практической медицины поставили перед учеными одну из сложных и важных задач - разработка средств профилактики и лечения осложнений, возникающих после восстановления временно нарушенного кровообращения (М.В.Биленко, 1978; В.А.Неговский, 1979; В.И. Шумаков, Н.А. Онищенко, Е.Ш. Штенгольд, 1981; Ю.П. Козлов, В.Е. Каган, Ю.В.Архипенко, 1983; Е.А. Демуров, В.А. Игнатова, 1985; Н.К. Пермяков, 1985; Б.В.Давыдов, 1994; A.M. Гурвич, Г.В. Алексеева, В.В. Семченко, 1996; П.А. Галенко-Ярошевский, В.В. Гацура, 2000; Е.С. Золотокрылина, 2000; А.В. Ефремов и соавт., 2001; С.А. Афанасьев и соавт., 2003; A.M. Игнатов и соавт, 2003; Н.А.Томилина и соавт., 2003; Р.И. Соколова, B.C. Ждановко, 2005; Л.Л. Берштейн, В.И. Новиков, Ю.Н. Гришин, 2005; E.Krause, A.Wollenberger, 1980; S. Cobbe, P. Poole-Vilson, 1982; M. Hess, N. Manson, E. Olcabe, 1982; T.Katagiri, Y. Sasay, N. Nakamura, 1983; P. Poole-Vilson, 1983; W. Brooks, C.Conrad, 1992; D.Lucas, L.Szweda, 1998; M. Hourmant, 1999; A.Prasad, B.Gersh, 2005; J. Park et all., 2005; Lin et all., 2005).

Восстановление кровообращения после временного его прекращения активизирует комплекс патофизиологических и патохимических реакций, приводящих к органной и полиорганной недостаточности и гибели организма (Л.Н.Моралев, 1968; В.Г.Шаров, И.И. Шепелева, В.А. Сакс, 1979; Ю.П.Козлов, В.Е. Каган, Ю.В. Архипенко, 1983; Ф.З. Меерсон, 1984; В.И.Сороковой и соавт., 1984; О.Д. Мишнев, 1988; М.В. Биленко, 1989;

Н.Н.Петрищев, Т.Д. Власов, Р.П. Степанов, 1997; W.Brooks, C.Conrad, 1992). t

В связи с этим вполне целесообразен и актуален поиск эффективных средств профилактики и лечения реперфузионного синдрома (PC).

Среди перспективных направлений следует признать использование метаболически активных веществ либо их производных, являющихся естественными продуктами обменов веществ.

При назначении этих препаратов преследуется цель максимально оптимизировать работу клеток в условиях гипоксии, повысить их резистентность к гипоксии, облегчить выработку энергии на оптимальном (или минимальном) уровне и, таким образом, свести к минимуму повреждающий эффект ишемии и реперфузии (М.Н.Амосов, 2000; П.А.Галенко-Ярошевский, И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, 2001; А.Н.Пархоменко, О.Н.Иркин, С.Н. Кожухов, 2002; R.Jennings et al., 2001).

В последнее время в отечественной литературе появились сообщения о многообразных эффектах производного 3-оксипиридина - мексидола (А.Н.Яворский, 1992; В.В.Гацура с соавт., 1996; Т.Т. Келейникова, 1998; Н.И. Гуранова, 1998; Н.А.Винтин, 1999; С.Б. Келейников, 2000; Е.Н. Багметова, 2005; А.П.Голиков и соавт., 2005; Н.В. Карсанов, 2005).

Основываясь на этих данных, подтверждающих многообразие фармакологических эффектов мексидола, можно сделать заключение о возможном органопротекторном действии препарата в отношении комплекса органов в условиях реперфузионного синдрома. Действительно, отдельные исследования, выполненные на больных с ИБС, атеросклерозом, нарушениями мозгового кровообращения, папкреопекрозом (И.В.Пашина, 1995; И.А. Давыдова с соавт., 1997; М.Д. Гаевый, В.Е. Погорелый, А.В.Арльт, 1997; В.Е.Погорелый, 1997; С.Б. Келейников, В.И.Инчина, 2000; 5

Т.А.Воронина, 2001; Н.А. Кузнецов с соавт., 2005), подтверждают эту мысль. Однако эффективность мексидола при ишемии-реперфузии комплекса органов ни в эксперименте, ни в клинике не исследовалась.

Учитывая вышеизложенное, представлялось целесообразным исследовать органопротекторные свойства мексидола в условиях ишемии-реперфузии комплекса органов и тканей.

Цель работы. Выявить органопротекторное действие мексидола в условиях экспериментального PC и его эффективность у больных хирургического профиля с эпизодами ишемии-реперфузии тонкого кишечника; разработать научно-практические рекомендации.

Задачи исследования.

Для достижения поставленной цели было запланировано решение следующих задач: 5

1. Изучить влияние мексидола на выживаемость животных (крыс), морфофункциональное состояние их внутренних органов и биохимические показатели крови.

2. Исследовать протекторный эффект мексидола в зависимости от динамики PC и избирательности действия его (препарата) на внутренние органы (у крыс).

3. Провести сравнительный анализ органопротекторного действия мексидола и гепастерила А в условиях PC (у крыс).

4. Дать клиническую оценку эффективности мексидола у больных хирургического профиля с эпизодами ишемии-реперфузии тонкого кишечника.

Научная новизна. Впервые показан универсальный органопротекторный эффект мексидола в условиях ишемии-реперфузии комплекса внутренних органов брюшной полости, включая забрюшинпое пространство и скелетные мышцы, способствующий увеличению выживаемости животных, улучшению клинического течения PC, морфологической картины внутренних органов и биохимических показателей крови. Установлено, что наибольшую селективность препарат проявляет по отношению к печени, легким и почкам. Показано, что для большинства внутренних органов (головной мозг, сердце; печень, кишечник) и скелетных мышц максимальный протекторный эффект мексидола отмечается в первые 10-30 мин, а для остальных нсследованных органов (легкие, почка) - спустя 3-24 ч.

Выявлены существенные патоморфологические преимущества мексидола перед гепастерилом А по воздействию их на микрогемодинамику и степень отека тканей печени и почек.

Впервые показано, что мексидол способствует более раннему восстановлению функции тонкого кишечника у больных с эпизодами его ишемии-реперфузии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В условиях PC (у крыс) мексидол обладает универсальным органопротекторным действием, проявляющимся в морфологической нормализации микрогемодинамики и тканевых структур, способствует увеличению выживаемости животных, улучшает показатели крови.

2. Мексидол в опытах на крысах при PC по протекторному действию на печень и почки превосходит гепастерил А, взятый для сравнения, по воздействию на легкие и кишечник - сопоставим с ппм, а по влиянию на мозг, миокард и скелетные мышцы - уступает ему.

3. В клинических условиях мексидол проявляет существенное положительное влияние на показатели (сроки пребывания в стационаре, эффективность восстановления функции кишечника) состояния больных хирургического профиля с эпизодами ишемии-реперфузии тонкого кишечника.

Научно-практическая ценность работы. Проведенные исследования расширяют представления о морфофункциональных изменениях в органах и тканях при PC.

Выявленные органопротекторные свойства мексидола обосновывают целесообразность углубленных доклинических исследований препарата для представления в Фармакологический государственный комитет МЗ и CP РФ с целью получения разрешения на клинические испытания в качестве средства, предназначенного для использования в комплексе лечебных мероприятий больных с PC.

Результаты изучения влияния мексидола на структуры органов и биохимический гомеостаз крови в условиях PC включены в программу обучения студентов на кафедрах Ростовского и Кубанского государственных медицинских университетов.

Апробация работы: Результаты настоящего исследования были представлены и обсуждены на конференции «Перспектива - 2005» (Нальчик, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005), на XI неделе науки МГТУ (Майкоп, 2005), расширенных заседаниях (16.11.2004, 24.05.2005 и 08.11.2005г.г.) Краснодарского Краевого отделения Российского научного общества фармакологов с приглашением представителей лаборатории фармакологии дерматотропных средств Краснодарского филиала Южного бюро РАМН, кафедр фармакологии, клинической фармакологии, общей хирургии, факультетской хирургии с курсом анестезиологии, военной и экстремальной медицины Кубанского государственного медицинского университета.

Публикации: По теме опубликовано 9 работ.

Объём и структура диссертации: Материал диссертации изложен на 149 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы.

Работа иллюстрирована 49 рисунками и 17 таблицами. Библиография включает 225 источников литературы, из которых 180 отечественных и 45 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Багов, Альберт Нурбиевич

ВЫВОДЫ

1. В опытах на животных (крысах) с реперфузионным синдромом, вызванным временной окклюзией грудного отдела аорты, мексидол проявляет выраженное протекторное действие в отношении органов брюшной полости, включая забрюшинное пространство (печени, почек, кишечника) и скелетных мышц; наибольшей селективностью препарат обладает по отношению к печени, почкам, а также легким, вовлеченным в этот процесс.

2. Максимальный протекторный эффект мексидола в условиях экспериментального реперфузионного синдрома отмечается в первые 10-30 мин относительно печени, кишечника, скелетных мышц, а также головного мозга и сердца, а по отношению к легким и почкам - через 3-24 ч.

3. По воздействию на патоморфологические изменения (микрогемодинамику, отек, деструктивные процессы) в печени и почках, вызванные экспериментальным реперфузионным синдромом, мексидол превосходит гепастерил А.

4. В клинических условиях у больных хирургического профиля с эпизодами ишемии-реперфузии тонкого кишечника мексидол оказывает положительное влияние, проявляющееся в более раннем восстановлении его функции, улучшением общего состояния больных и сокращением сроков пребывания их в стационаре.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Мексидол рекомендуется для дальнейшего доклинического изучения с целью практического использования в качестве органопротекторного средства в условиях реперфузионного синдрома.

2. Рекомендуется провести масштабные клинические исследования мексидола при лечении больных хирургического профиля с эпизодами ишемии-реперфузии тонкого кишечника с целью широкого внедрения в практическое здравоохранение в отмеченном направлении.

3. В качестве скрининг-теста ранних реперфузионных нарушений и оценки эффективности их медикаментозной коррекции рекомендуется использовать показатель уровня миоглобина в плазме крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Багов, Альберт Нурбиевич, 2005 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина. 1990. - С. 58- 102.

2. Александровский Ю.А., Аведисова А.С., Серебрякова Т.В. и др. Применение мексидола при тревожных расстройствах // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. С.242.

3. Амосова М.Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией. Новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности // Украинский кардиологичний журнал. 2000. - № 4. - С. 86 - 92.

4. Андианова М.Ю., Горейнов В.А. Нарушения метаболизма при аллотрансплантации почки и их коррекция плазмоферезом в раннем послеоперационном периоде // Вестник трансплантологии и искусственных органов.-2003.-№3.-С. 30-37.

5. Аполлонова JI.A., Рябочкин В.М. Теоретическое обоснование нового подхода к профилактике и лечению ишемического токсикоза при синдроме длительного сдавления // Медицина катастроф. 1997. - № 4. - С. 56-60.

6. Архипенко Ю.В., Биленко М.В., Добрина С.К. и др. Повреждение саркоплазматического ретикулума скелетных мышц при ишемии: роль перекисного окисления липидов // Бюлл. экспер. биол. и медицины 1977. -№ 6. - С. 683 - 686.

7. Афанасьев С.А., Вечерский Ю.Ю., Ласукова Т.В., Пономаренко И.В., Чернявский A.M. Возможности коррекции реперфузионного синдрома при операциях аортокоронарного шунтирования // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2003. - № 1. - С. 66.

8. Базанов Г.А., Ильницкая И.Ю., Попов Д.А., Лабудина О.Н., Боброва Ю.В., Демидова И.А. Влияние антиоксидантов на экспериментальную анафилаксию // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. - 1997. - С. 246.

9. Базанов Г. А., Марасанов С.Б., Котина Н.Ю., Демидова М.А. Фармакологическая регуляция активности иммунокомпетентных клеток // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. — 1997. — С. 246.

10. Баскович Г. А., Бодкина В. А., Кочетычев В. И., Чаплыгина Э. А. Глутаминовая и аспарагиновая кислоты в комплексном лечении циркуляторной гипоксии // Пат. физиол. и экспер. терапия. — 1978. — № 1. — С. 20—25.

11. Берштейн Л.Л., Новиков В.И., Гришкин Ю.Н. Оценка эффективности реперфузии при остром инфаркте миокарда: современные концепции и методы // Российский кардиологический журнал. 2005. -№1. -С.73-80.

12. Беспалов В. П., Александров В. А. Влияние фенформина и янтарной кислоты на трансплацентарный канцерогенный эффект М-нитрозо-Н-этил-мочевины у крыс // Вопр. онколргии. — 1994. — Т. 30, № 10. — С. 55— 60.

13. Бик Я. Г: Индуцирующее влияние метилурацила на регенерацию костной ткани панодонта //Стоматология (Москва). — 1991. — Т. 7, № 4.1. С. 15-18.

14. Биленко М.В. Биологические аспекты аллотрансплантации почки. -М.: Медицина, 1978. 384с.

15. Биленко М.В. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - Т. 6. -С. 195 - 213.

16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. -М.: Медицина, 1989. 368с.

17. Бойко О. А., Рылеева С. А., Носарь В. И. Роль глутаминовой кислоты в формировании естественной резистентности к гипоксической гипоксии // Кислородный гомеостаз и кислородная недостаточность. — К., 1978. — С. 6673.

18. Бояринов Г. А., Мухина И. В., Пекнович А. А. и др. Роль цитохрома С в предупреждении постреанимационных нарушений функционального состояния центральной нервной системы // Экспер. и клин, фармакол. — 1998.-Т. 61, №6.-С. 54-57.

19. Брутцева Н.А. Исследование влияния препаратов метаболического типа действия и противоаритмических средств на систему гемостаза: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Саранск. - 2000. - 18 с.

20. Бульон В.В., Хныченко JI.K., Сапронов Н.С., Коваленко A.JL, Алексеева JI.E. Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофлавином // Бюлл. экспер. биол. и мед. -2000.- 129.-№2.-С. 149- 151.

21. Бурлакова Е.Б., Джаилбова М.И., Гвахария В.О. и др. // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М. -1982.-С. 113-140.

22. Виноградов В.М. Поддержание жизни в экстремальных условиях // Повышение резистентности организма к экстремальным воздействиям. — Кишинев, 1973.-С.103-127.

23. Винтин Н.А. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном -стрессе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. — 1999. - 20 с.

24. Владимиров Ю.А., Арчаков P.M. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука. - 1973. - 252 с.

25. Власов Т.Д. Тромбогенность и тромборезистентность сосудов при постишемической реперфузии // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999. - 128. -№ 8.-С. 168- 171.

26. Волкова И.А. Изменение содержания адениловых нуклеотидов, функции сердца и почек после их тотальной ишемии, а также некоторые пути воздействия на эти органы в раннем постишемическом периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1986. -32с .

27. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакол. и биол. наркол. 2001. №1. С.2-11.

28. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев К.М. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективы их клинического применения // IV Российского научный конгресс «Человек и лекарство». — М. — 1997. — С. 251.

29. Гаврилова JI.B. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете 2 типа: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. - 2001. - 20с.

30. Гаевый М.Д., Погорелый В.Е., Арльт А.В. Противоишемическая защита головного мозга &нтиоксидантами группы 3-оксипиридина // Новыенаправления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. С.52.

31. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда. М: Медицина. -2000.- 383 с.

32. Галенко-Ярошевский П.А., Могильная Г.М., Карась А.Ф., Васьков К.С, Гуменюк С.Е., Попков В.Л. Влияние натрия сукцината на гистоморфологические изменения в аутодермотрансплантате крыс // Бголл. экспер. биол. и мед. 1998. - № 11. - С. 555 - 560.

33. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Горчакова Н.А. Очерки фармакологии средств метаболической терапии. — М.: Медицина, 2001. 240с.

34. Гацура В. В. Метаболиты пентозно-фосфатного цикла как энергообеспечивающие, противоишемические средства // Фармакол. и токсикол. — 1991. Т. 34, № 4. - С. 4-8.

35. Гацура В.В., Гацура СВ. Фармакологическая коррекция сродства гемоглобина к кислороду в условиях ишемии // Фармакол. и токсикол. -1982. Т. 45, №3.-С. 115- 120.

36. Гацура В.В., Пичугин В.В., Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 59 - 62.

37. Глотов Н.А., Шмелева Н.Т. Влияние гипоксии и глютаминовой кислоты на содержание кетокислот в почках крыс // Укр. биохим. журн. -1973.-Т. 45, №5.-С. 605-608.

38. Голиков А.П., Давыдов Б.В., Руднев Д.В. и соавт. Влияние мексидола на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда // Кардиология, июль 2005: 21-26.

39. Голиков А.П., Пичугин В.В., Конорев Е.А. и др. Ограничение повреждения миокарда при реперфузии коронарной артерии у собак спомощью дибунола и его комбинации с верапамилом // Кардиология. 1987. -Т. 27, №1. -С. 66-71.

40. Гукасов В.М., Сернов JI.H., Гацура В.В. Хемилюминесцентный метод исследования перекисного окисления липидов в кардиофармакологии // Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы. М, 1989. - Ч. 1. - С. 92 - 92.

41. Гуранова Н.И. Комплексное исследование противоишемической активности мексидола: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. — Купавна. - 1998. - 16 с.

42. Гурвич A.M., Алексеева Г.В., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия. — Омск, 1996. — С. 35 39.

43. Давыдов Б.В. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и их коррекция антиоксидантами при острой коронарной недостаточности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1994. - 31 с.

44. Давыдов В. В., Репецкая А. В. Защитное действие малоновой кислоты при гипоксической гипоксии // Физиол. журн. — 1991. — Т. 37, N° 5. — С. 111-112.

45. Давыдова И.А., Телешова Е.С., Сюняков С.А. и др. Результаты клинического исследования ноотропного компонента действия мексидола // Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека". Тюмень, 1997. С. 166-167.

46. Давыдова И.А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропным свойствами // Автореф. дис. канд.мед. наук. М. 2002. 22 С.

47. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г., Смирнов Л.Д. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза // Эксперим. и клин, фармакол. 1993. Т.56. №1. С.33-35.

48. Девяткина Т.О., Важенина О.М., Лущенко Р.В. Сравнительная характеристика антиоксидантной активности мексидола, эмоксипина и натрия сукцината при остром стрессе // Фарм. Ж. — 2000. №2. - С.65-69.

49. Демидова М.А., Попов Д.А. Влияние 3-оксипиридинов на показатели работы сердца при экспериментальной анафилаксии // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. - 1999. - С. 67.

50. Демуров Е.А., Игнатова В.А. Метаболические и нейрогуморальные механизмы ишемических повреждений миокарда // Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных. М.: ВИНИТИ, 1985. - Т. 30. - 159 с.

51. Денисенко П.П. К вопросу о фармакотерапии и профилактике острых постишемических расстройств // Острая ишемия органов и меры борьбы с постишемическими расстройствами: Тез. докл. 1-го Всесоюз. симпоз. -М., 1973.-С. 251 -252.

52. Деримедведь Л.В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств // Провизор. — 1998. №7. - С.5-7.

53. Джорбенадзе Т.А. К изучению морфофункциональных изменений миокарда и печени, их обратимости после выведения организма из состояния клинической смерти: Автореф. дис. . канд. мед. наук Тбилиси, 1971.-31 с.

54. Доровских В.А., Кодинцев В.В., Салкина С.В. Влияние эмоксипина на перекисное окисление липидов и свертываемость крови при длительном охлаждении // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -М.- 1999.-С. 562.

55. Дроговоз С.М., Деримедведь Л.В., Журавель Е.В., Бородина Т.В., Черепак Л.Н., Чурилова И.В., Бунатян Н.Д. Оптимизация антиоксидантной терапии гепатита // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докл. М. - 1998. - С. 65.

56. Дубовская Т.Н. Влияние некоторых производных 3- оксипиридина, димефосфона и ксимедона на цитохимическую и фагоцитарную активностьI

57. Дудник Д.Б., Тихадзе А.К., Алексеенко А.В. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1981. - Т.91, № 4. - С. 452 - 453.

58. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. — М.: Издательство института биомедицинской химии РАМН, 1995. 271 с.

59. Епишин Ю. Н. Некоторые аспекты терапии ранних постишемических состояний // Острая ишемия органов и постишемические расстройства: Тез. докл. 11-го Всесоюз. симпоз. —М., 1978. С. 392 - 392.

60. Ефремов А.В., Антонов А.Р., Начаров Ю.В., Самсонова Е.Н., Радустов В.Ю. Нарушения белкового обмена при экспериментальном синдроме длительного сдавления // Патол. физиол. и экспер. тер. 2001. - № 3.-С. 21-23.

61. Журавлева Л.А. Клинико-лабораторные особенности участия печени и почек в компенсаторно-приспособительных процессах у больных острым лейкозом: Автореф. дис. канд. мед .наук. —Саратов, 2004. — 32 с.

62. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология (учебник для студентов медВУЗов) СПб., 2001. - ЭЛБИ-СПб, 624 с.

63. Зильбер А.П. Этика и закон в медицине критических состояний. -Петрозаводск: Изд-во ИГУ, 1998. 560 с.

64. Зильбер А.П. Эйтаназия: современное состояние проблемы // Биомедицинская этика. Под ред. В.И.Покровского, Ю.М.Лопухина. — М.: Медицина, 2002. С. 169 - 181.

65. Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь // Анестезиология и реанимация. 2000, № 6. - С. 68 - 72.

66. Зорькина А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Ст. Купавна. 1997. - 42 с.

67. Иваницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентное организма. СПб., 1988. - С. 23 - 28.

68. Игонин А.А., Кривенков А.Н. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. -С.263.

69. Игнатов A.M., Смирнов А.В., Протасов А.А., Семенов Д.В., Кисина А.А. Реваскуляризация почек в коррекции ишемической нефропатии // Нефрология. 2003. - Т. 7. - Приложение 1, С. - 27 - 30.

70. Иматдиева Р.Л. Кардиопротективное действие фруктозо-1,6-дифосфата, цитохрома С и их комбинации при транзиторной ишемии миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 1995. - 22 с.

71. Инчина В.И., Зорькина А.В., Костин Я.В. Адаптация к физическим нагрузкам после воздействия иммобилизационного стресса // Вестник РАМН. М. 1996. - № 3. - С. 18-20.

72. Кава Т. В. Влияние фосфадена на содержание адениловых нуклеотидов в миокарде и печени крыс в условиях гемической гипоксии // Фармакол. и токсикол. — Киев: Здоров'я, 1984. — Вып. 19. — С. 21—23.

73. Карсанов Н.В. Изучение антинекротического и антиишемизированного эффекта mexidol и trental в ишемии кожи // Грузинские медицинские новости, май 2005; (5):72-5.

74. Карсанов Н. В., Сукоян Г. В., Чикобава Л. Т. и др.

75. Антигипоксическое и антиишемическое действие энергостима // Тез. докл. V Росс, национ. конгр. "Человек и лекарство". — М., 1998. — С. 91.

76. Келейников С.Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Саранск. 2000. - 20 с.

77. Келейников С.Б., Инчина В.И. Антиоксидантная защита сосудистой стенки при облитерирующем атеросклерозе // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. - 2000. — С. 45.

78. Келейников С.Б., Инчина В.И. Влияние мексидола на периферическое кровообращение у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижней конечности. // «Рациональное использование лекарств». Тез. доклад. -Пермь.-2000.-С. 16-17.

79. Келейников С.Б., Инчина В.И., Зорькина А.В. Ангиопротекторные свойства мексидола // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. - 2000. - С. 45.

80. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. — 1998. — 18 с.

81. Келейникова Т.Т. Мексидол как потенциальный гепатопротектор // Сборник научных трудов Мордовского государственного университета. — Ч. 3. - 1998. - С. 100-101.

82. Князева Г.Д. Гистохимия и морфология сократительного миокарда в условиях операций на открытом сердце в клинике и эксперименте: Автореф. дис. докт. мед. наук.- ML, 1965. 22 с.

83. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркопелазматическом ретикулуме мышц. Иркутск: Изд-во Иркут. гос. унта, 1983. - 134 с.

84. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях // Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. -М., 1972. -С. 151-170.

85. Кондрашова М.Н. Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. М.: Наука, 1978. - 240 с.

86. Коновалова Г.Г., Литвицкий П.Ф., Шерматов К.С. и др. Изменение активности «антиоксидантных» ферментов при ишемии и последующей реперфузии миокарда // Бюл. экспер. биол. и мед. 1984. - Т. 98, № 9. - С. 21 - 27.

87. Королев Б.А., Шмерельсон М.Б., Сафонова А.Д. Легочные осложнения в структуре летальности при операции с искусственным кровообращением // Анализ летальности после операций на открытом сердце. М., 1974. - С. 55-62.

88. Королькова Е.Е. Исследование нефропротекторного действия димефосфона, мексидола и а-токоферола ацетата при токсических и шоковых повреждениях почек: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Саранск. -2000.-18 с.

89. Костенко А.Л. Влияние гепастерила А на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед .наук. Ростов-на Дону, 2000. - 24с.

90. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Бронтвейн А.Т., Лаберко Л.А., Мальгина

91. Н.В., Сумеди И.Р. Результаты применения синтетических антиоксидантов в лечении больных деструктивным панктеатитом // Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова, 2005. № 3. -С.36-39.

92. Лазебник Л.Б., Фришберг А.И., Дроздов В.Н. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии осложненного инфаркта миокарда // Кардиология. 1994. - № 2. - С. 123-126.

93. Ленинджер А. Биохимия: Пер. с англ. — М.: Мир, 1976. 598с.

94. Лопухин Ю.М. Этика научный исследований // В кн. Биомедицинская этика. М.: Медицина, 2002. - С. 54-63.

95. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестник РАМН. №3. — 1999. - С.18-25.

96. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические средства метаболического типа действия и их защитные эффекты с участием фенотипических особенностей организма. // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -2002. С.652.

97. Лукьянова Л. Д., Атабаева Р. Е., Шепелева С. Ю. Антигипоксические эффекты некоторых производных 3-оксипиридина на изолированном миокарде крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1993. — № 4.-С. 366-368.

98. Лукьянова Л. Д., Атабаева Р. Е., Шепелева С. Ю. Биоэнергетические механизмы антигипоксического действия сукцинатсодержащего производного 3-оксипиридина мексидола // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1993. — Т. 115, № З.^С. 259-260.

99. Лукьянова Л.Д., Балмуханов B.C., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М: Наука* 1982. -300с.

100. Лысенков С.П. Гистогематические барьеры, распределение воды и крови в органах и тканях белых крыс в динамике постреанимационного периода. Автореф. дис. . канд. мед .наук. Челябинск, 1982. - 20 с.

101. Лысенков С.П., Тель Л.З. Способ моделирования острого нарушения магистрального кровотока в грудной аорте // Республика Казахстан. Предварительный патент №2705. 1995.

102. Малова И.Ю. Влияние гепастерила А на течение реперфузионного синдрома (экспериментальное исследование). Автореф. дис. канд.мед.наук. Старая Купавна,2005.-16с.

103. Малюк В.И. Энергетический обмен миокарда при пороках сердца и метаболическая коррекция его нарушений: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-Киев, 1977.-46 с.

104. Марков Х.М. Фармакологическая коррекция нарушений простациклинтромбоксанового баланса при ишемической болезни сердца: проблема и перспективы // Кардиология. 1990. - Т. 30, № 4. - С. 111 - 118.

105. Машков Ю.И. Изучение нефтепротекторных свойств мексидола, димефосфона и а-токоферола при острой интоксикации четыреххлористым углеродом, гентамицином и аллоксановом диабете: Автореф. . канд. мед. наук. Саранск. - 2001. — 16 с.

106. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

107. Миронов Н.В., Руднева В.В., Горяйнова И.И. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом в восстановительном периоде // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2001. - № 2. - С. 56-59.

108. Михайлова Н.М., Жариков П.А., Гаврилова С.И. и др. Применение мексидола в амбулаторной геронтологической практике // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. С.276.

109. Мишнев О.Д. Патоморфологическая характеристика ишемических и постишемических расстройств при острой непроходимости магистральных артерий конечностей и после реваскуляризации: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Москва, 1988. -35 с.

110. Михин В.П. Использование мексикора для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС // International Jornnal on Immunorheabilitation.- 1998.-№8.-С. 129.

111. Моралев JLH. Особенности поражения органов брюшной полости при ишемической гипоксии (экспериментально-морфологические исследования) // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Курск, 1968. - С. 116-118.

112. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина, 1979. - 383 с.

113. Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., Сюняков С.А., Сафарова Т.П. Клинико-фармакологическое исследование анксиолитических свойств антиоксиданта мексидола // Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека". Тюмень, 1997. С.85-87.

114. Нестеров Ю.И., Кисилев А. Г., Суворова Л. И. Купирование наджелудочковой пароксизмальной тахикардии внутривенным введением АТФ // Клинич. мед. 1989. - Т. 67, № 3. - С. 87-88.

115. Николаенко Э. М., Семеновский М. Л. Фосфокреатин в комплексе интенсивной терапии больных, оперированных на открытом сердце: предпосылки, первый опыт и перспективы // Фосфокреатин: биохимическое и фармакологическое действие и клиническое применение.

116. М.: Наука, 1989. С. 392-403.

117. Никонов В.В. Фармакологическая коррекция ишемического и постишемического синдрома у больных острым инфарктом миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. Харьков, 1988. - 34 с.

118. Нурхамбетова А. Н., Рябцева Т. А. Предупреждение нарушенийсократительной функции сердца при адренобластиновом повреждении с помощью никотинамида // Кардиология. — 1988. — Т. 28, № 12. — С. 91—93.

119. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М.: Медицина, - 1986. - 272 с.

120. Онищенко Н.А. Некоторые общие механизмы действия противоишемических средств // Актуальные вопросы трансплантологии и искусственных органов. М, 1979. - С. 65 - 68.

121. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксидазосом в патологии клетки. М, Медицина. - 1981. - 207с.

122. Пархоменко А.Н., Иркин О.И., Кожухов С.Н. Возможности фармакологической защиты миокарда при синдроме ишемии- реперфузии в эксперименте и клинической практике // Лт Украши. 2002. - № 7 - 8. - С. 2 - 11.

123. Пашина И.В. К анализу механизма кардиопротекторного действия мексидола // Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств: Сб. съезда российского научного общества. — 1995. — Москва.-С. 321.

124. Пермяков Н.К. Патология реанимации и интенсивной терапии. М.: Медицина, 1985. -286 с.

125. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., Степанов Р.П. Постишемическая реперфузия как причина системных нарушений микроциркуляции // Вопросы экспериментальной физиологии: к 90-летию со дня рождения акад. В.И. Черниговского. М., 1997. - С. 45 - 51.

126. Пискун Р.П. Морфологическое исследование влияния бензофурокаина при экспериментальной патологии // Экспериментальное и клиническое применение бензофурокаина: Симпозиум совещание. - Винница, 1990. - ,С. 24.

127. Пичугин В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1979.-36 с.

128. Пичугин В .В., Сернов JI.H., Пашин Е.М. Ишемия миокарда: некоторые пути оптимизации действия нитроглицерина с помощью антиоксидантов // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. — 1998. — С. 604.

129. Плотников М. Б., Саратиков А. С. Коррекция гипоксии мозга интракаротидной инфузией АТФ при экспериментальном внутримозговом кровоизлиянии // Журн. нейрохирургии им. Бурденко. — 1983. — Вып. 3. — С. 42-45.

130. Погорелый В.Е. Цереброваскулярные реакции как показатели антиоксидантной защиты головного мозга при его ишемии производными 3-оксипиридина // Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека". Тюмень, 1997. С.180-181.

131. Покровский В.И., Лопухин Ю.М. Биомедицинская этика. Выпуск III. — М.: Медицина, 2002. 240 с.

132. Покровский М. В. Коронарное, инотропное и метаболическое действие некоторых производных нейроактивных аминокислот, пептидных препаратов и антиоксидантов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1995. — 35с.

133. Рабинович В.Е. Нарушение венозного кровотока печени в условиях искусственного кровообращения // Экспер. хир. 1970. - № 2. - С.67 -71.

134. Радкевич Л.А., Колотыгина И.М., Кабанов А.Ю. // Биофизика?- 1985. -Т. 30, № 4. С 646 - 649.

135. Репин А.Н., Максимов И.В., Марков В.А. и др. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитической репперфузии миокарда // Кардиология. 1994. - № 3. - С. 47.

136. Рудык Б. И., Швед И. И., Блинова Н. И. и др. Влияние рибоксина на пере-кисное окисление липидов у больных острым инфарктом миокарда // Врач, дело. 1989. - № 8. - С. 14-15.

137. Сагач Ф.В., Буряков И.Е. О роли эйкозаноидов в нарушении деятельности сердца и коронарного кровообращения иммунного генеза // Междунар. об-во по изучению сердца. Сов. секция. Симпозиум, 3-й. - Баку, 1986.-120 с.

138. Сакс В. А., Джавадов С. А., Позин Е. Г. и др. Биохимические основы защитного действия креатинфосфата на ишемический миокард // Фосфокреатин: биохимическое и фармакологическое действие и клиническое применение. — М.: Наука, 1989. №6. — С. 134—159.

139. Светли кова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ст. Купавна. — 1994. - 17 с.

140. Сернов Л. Н. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и ограничение зоны некроза при острой ишемии миокарда: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М, 1991. — 39 с.

141. Сернов JI.H., Снегирева Г.В., Гацура В.В. Влияние интермедиатов цикла Кребса на размеры зоны некроза и течение ранних постокклюзионных аритмий при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс // Фармакол. и токсикол. 1989. - Е. 52, № 6. - С. 47 - 49.

142. Сернов JI. П., Береговых В. В., Давидов Е. Р., Гацура В. В. Биотехнологический цитохром с (Химия. Фармакология). — М., 1997. — 240с.

143. Смирнов Л.Д. Перспективные направления поиска антиоксидантов и лекарственных средств в ряду азотистых гетероциклов // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. 1998. — С.621.

144. Спасов А.А., Недогода В.В., Куаме К. Механизм гипокоагуляционного действия низкоэнергетического лазерного излучения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1998. —Т. 126. № 7. - С. 36-38.

145. Спасов А.А., Островская О.В., Ивахненко И.В., Косолапов В.А., Кузерявенко А.Ф. Влияние антиоксидантных веществ на агрегационную активность тромбоцитов крыс // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — М. 1997. — С. 295.

146. Спасов А.А., Островская О.В., Ивахненко И.В., Косолапов В.А., Анисимова В.А. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов // Эксперим. и клиническая фармакология. 1999. -Т. 62, № 1. - С. 38-40.

147. Соколов И. К., Каплан Е. Я., Айрапетян Г. М. Адаптогенный эффект рибоксина// Хим.-фарм. журнал. — 1980. — Т. 14, № 1. — С. 40—45.

148. Соколова Р.И., Ждановко B.C. Механизмы развития и проявления «гибернации» и «станинга» миокарда // Кардиология. -2005. №9. - С.73-78.

149. Сороковой В.И., Петренко Ю.М., Моченова И.И. и др. Изменения некоторых показателей перекисного окисления липидов митохондрий печени белых крыс при моделировании их аноксического повреждения in vitro //Бюлл. экспер. биол. 1984. -№ 1 1.- С. 543 - 546.

150. Сумин С. А. Лечебное действие гексозофосфата при остром инфаркте миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. —М., 1982. —26 с.

151. Сурменков А. А. Влияние цитохрома с и НАДФ на кровоснабжение и метаболизм ишемизированного миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Курск, 1975.-30 с.

152. Сюняков С.А., Телешова Е.С., Давыдова И.А. Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. С.297.

153. Толейкис А.И., Вавржинкова X., Туттерова Н. Роль карнитина в энергетическом обмене митохондрий и миокардиальной клетки при ишемии и постишемической реперфузии // Вопр. мед. химии. 1986. - Т. 32, №6. - С.106-110.

154. Томилина Н.А., Столяревич Е.С., Багдасарян А.Р., Ким И.Г. Хроническая трансплантационная нефропатия // Материалы Всероссийской научно-практической конф. «Нефрология и диализ», посвященной 30^ летию диализной службы Сев. Зап. Ф.О. - 2003. - С. 21 - 24.

155. Федотчева Н. И., Игнатьев Ю. Л., Лукьянова И. А., Кондрашова М. Н. Роль янтарной кислоты в активации гипометаболических состояний // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. —1. Пущине, 1996. — С. 70—74.

156. Фисенко В.П., Аксенова О.Г. Этические аспекты клинических исследований лекарственных средств // В кн. Биомедицинская этика. М.: Медицина, 2002.-С. 115-120.

157. Фрольскис Р.А., Воронков Г.В., Лихтенштейн И.Е. Влияние вазопрессина на энергетический обмен в миокарде // Вазопрессин и патология сердечно-сосудистой системы в старости. Вопросы геронтологии. - Вып. 5.- 1983.-С. 42-47.

158. Чудных С.М., Колесова О.Е., Мумладзе Р.Б., Марков И.Н., Васильев И.Т., Ерохин М.П. Применение мексидола в лечении больных с острым холецистопанкреатитом // IV российский национальный конгресс «Человек и лекарство» . Тез. Докл. М. - 1997. -С.409.

159. Шанин Ю.Н.,Парамонов Б.А.,Зиновьев Е.В., Сидельников В.О. Окислительный стресс как типовой патологический процесс // Клиническая патофизиология. 2002,№2.-С.З-7.

160. Шарапов В.И., Грек О.Р., Долгов А.В. Механизмы повреждения монооксигеназных систем печени при тепловой ишемии // Фармакол. и токсикол. 1986. - № 2. - С. 64 - 68.

161. Шаров В.Г., Дженнингс Р.Б., Хокинс Х.К. Сравнительное изучение дефектов проницаемости мембран кардиомиоцитов при глубокой ишемии и при воздействии изопротеренола с помощью коллоидного лантана // Арх. пат. 1980. - № 10. - С. 35 - 44.

162. Шаров В.Г., Шепелева И.И., Сакс В.А. Электронно-микроскопическое изучение проницаемости сарколеммы кардиомиоцитов сердца крысы приострой аноксии миокарда // Бюлл. экспер. биол. 1979. - Т. 88, № 150 8. -С. 214-216.

163. Шевченко Ю.Л., Новиков Л.А., Гипоксия:профилактика, лечение и особенности мониторинга у больных при операциях на открытом сердце // В кн.:Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника /Под общей редакцией Ю.Л.Шевченко.-СПб, 000»ЭЛБИ-СПб», 2000.-С.216-235.

164. Шевченко Л. И., Парлигашвили Ю. Ю. Влияние сукцинасола на энергетический метаболизм при кровопотере и геморрагическом шоке // Некоторые проблемы диагностики и лечения заболеваний крови. Тбилисский гос. мед. ин-т. — Тбилиси, 1991. — С. 92—98.

165. Ширшикова О.В. Влияние некоторых производных 3-оксипиридина на функциональные показатели и структуру почек при 30 суточном иммобилизационном стрессе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Ст. Купавна.-1997.-16 с.

166. Шумаков В.И., Мойсюк Я.Г., Томилина Н.А. Трансплантация почки. Руководство /Под. ред. акад. В.И. Шумакова. М.: Медицина, 1995. - с. 194 -196.

167. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Штенгольд Е.Ш. Консервация органов. М: Медицина, - 1981.- 250 с.

168. Яворский АН. Экспериментальное обоснование применения антиоксиданта мексидола для фармакотерапии токсических поражений печени // В кн. Биоангиоксидант.-М -1992. Т2.-С.156-157.

169. Aschraf М., Miki М., Sperela К. Comparative effects of cytochrome с and super-oide dismutase on the postanoxic reoxygenation injury // I. Mol. Cell. Cardiol. 1989. - Vol. 21. - Suppl. 11. - P. 126.

170. Aviado D.M. Inosine : a naturally occurring cardiotonic agent. J Pharmacol. 1983;14 Suppl 3:47-71. Review.

171. Beatrice M., Stiers D., Pfeiffer D. Increased permeability of mitochondria during Ca2+ release induced by t-butyl hydroperoxide or oxalacetate. the effect of ruthenium red. Biol Chem. 1982 Jun 25;257(12):7161-71.

172. Braunwald E. (Ed.). Heart disease. A textbook of cardiovascular medicine. 5 th Ed., - 1997- Vol.2. - P. 1542

173. Brooks W., Conrad C. Intracellular calcium and reperfusion induced arrhythmias: role of calcium // Circulation. 1992. - Vol.86, № 4. - P. 1 -4.

174. Chien K., Reeves J., Buja L. et al. Phospholipid alterations in canine ishemic myocardium. Temporal and topographical correlations with wmTc-Ppi accumulation and in vitro sarcolemmal Ca permeability deflect // Circ. Res. -1981.-Vol. 48. -P. 711-719

175. Cobbe S., Parker D., Poole- Wilson P. Tissu and coronary venous pH in ischemic canine myocardium // Clin. Cardiol. 1982. - Vol. 5, № 1. - P. 153-156.

176. Cobbe S., Poole- Wilson P. Tissu acidosis on myocardial hypoxia // J.Mol. Cell. Cardiol. 1980. - Vol. 12, № 6. - P. 761-780.

177. Conrad C. The septic patient Dtsch Krankenpflegez. 1992 Nov;45(l 1):795. German.

178. Czepita D. Effect of ADP, malate and succinate on the electroretinogram of the isolated frog retina. Klin Oczna. 1984 Mar;86(3):l 13-5. Polish.

179. Daughaday W.H., Rendleman D. Severe symplomatic hyperkalemia in an adrenalectomized women due to enhanced mineralocorticoid requirement // Ann. Intern. Med. 1967. - Vol. 66.- № 6. - P. 1197-1203.

180. Dayton W., Schollmeyer J. Isolation from porcine cardiac muscle of a1. Ca activated protease that partially degrades myofibrills // J. Moll. Cell. Cardiol. -1980.-Vol. 12.-P. 533-552.

181. Fleckenstein A., Janice J., Donng H., Leber O. Key role of Ca in the produktion of noncoronarogenic myocardial necroses // In: Recent Advances in Studies on Cardiac Structure and Metabolism. Baltimore, University Park Press. -1975.

182. Gevers W. Generation of protone by metabolic processes in heart cells // J.Mol. Cell. Cardiol. 1977. - Vol. 9. - P. 867-873.

183. Gross G., Fryer R. Sarcolemmal versus mitochondrial ATP sensitive K+ channels and myocardial preconditioning // Circ. Res. - 1999. - Vol. 84. - P. 973979.

184. Gudbjarnanson S. Acute alterations in energetics of ischemic heart muscle // Cardiology. 1972. - Vol. 56, № 6. - P. 232-244.

185. Hattori T. The mechanism of fibrillary twitch of the skeletal muscle observed in acute fluoride intoxication. Shikwa Gakuho. 1987 Sep;87(9): 1209-22. Japanese.

186. Hearse DJ. Oxygen deprivation and early miocardial contractile failure a reassessment of the possible role of adenosine triphosphate // Amer. j. Cardiol. -1979.-Vol. 44, №6.-P. 115-1121.

187. Hearse D.J., Hamphrey S.M., Chain E.B. Abrupt reoxygenation of the anoxic potassium arrested perfosed rat heart: a stady of myocardial enzym elease //J. molec. Cell. Cardiol. - 1973. -Vol. 5. -P. 605-616.

188. Hess M.L., Manson N., Okabe E. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemic heart disease // Can. J. Physiol. 1982. - Vol. 60, № 11. -P. 1382-1389.

189. Hicks G., Hill A., De Wesse J. A., Rochester N. Y. Monitoring of myocardial and subendocardial pH in normal and ischemic ventricles // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1976. - Vol. 72, № 1. - P. 52-56.

190. Higuti Т., Sato M, Misino S. et al. Energization of mitochondrial inner membranes caused by L-malat // Biochim Biophys. Acta. 1976. - Vol 449, № 1. -P. 10-22.

191. Hirche N., Bissig R., Freidrich R. et al. // Progr. enzyme and ion-selective electrodes. Berlin, 1981.-P. 164-170.

192. Holmuhamedov E., Jovanovic S., Dzeja P. mitohondrial ATP-sensitive K+ channels modulate cardiac mitohondrial function // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275.-P. H1567-H1576.

193. Hotter G., Closa D, Prats N., Pi F., Gelpi E., Rosello-Catafau J. Free radical enhancement promotes leucocyte recruitment through a PAF and LTB4 dependent mechanism. Free Radic Biol Med. 1997;22(6):947-54.

194. Hourmant M. Renal ischemia reperfusion syndrome // Nephrologie. -1999. Vol. 20, № 7. - p. 371-376.

195. Hriciga A., Lehn J. PH regulation of divalent monovalent Ca"+ K+ -cation transport selectiveli by a macrocyclic carrier molecule // Proc. Nat. Acad. Sci. 1983. - Vol. 80, № 20. - P. 6426-6428.

196. Jennings R., Reimer A. Lethal myocardial injury // Amer. J. Pathol. -1981.-Vol. 102, №2.-P. 241,255.

197. Jennings R., Sebbag L., Schwartz L. et al. Metabolism of preconditioned myocardium: effect of loss and reinstatement of cardioprotection. J. Mol. Cell. Cardiol. -2001.-Vol. 33.-P. 1571-1588.

198. Jennings R., Shen A. Calcium in experimental miocardial ishemia // In: Recent Advances in Stadies on Cardiac Structure and Metabolism. Baltimore. -University Park Press. - 1972. - Vol. 1. - Myocardiology. - P. 639.

199. Katagiri Т., Sasai Y., Nakamura N. Et al. Asid gydrolases in the initiationof ishemic myocardial necrosis // Adv. Myocardiol. New York; London, 1983. -P. 435-491.

200. Kotaka K., Miyazaki Y., Ogava K. et al. Reversal of ishemia- induced mitohondrial disfunction after coronary reperfusion // J. Mol. Crll. Cardiol. 1982. -Vol. 14, №4.-P. 223-231.

201. Krause E., Wollenberger A. Cyclic nucleotides in heart in acute myocardial ishemia and hypoxia // advanced in cyclic nucleotides. New York, 1980. - Vol. 12.-P. 71-92.

202. Krieter H., Schwartz K., Bauer S. Infusion of gluthathione enhances thepostis-chaemia fiber-shortening in dog heart: Abstr. 11-th Anesth. Res. Soc. 66-th Congr. San Francisco, Calif. March 13—17, 1992 // Anesth. Analg. — 1992. -Vol. 74, N 2-5. P. 93.

203. Lin A.D., Mannikarottu A., Chaudhry A., Whitbeck C., Kogan B.A., Chichester P., Levin R.M. Protective effects of grape suspension on in vivo ischamia/reperfusion of the rabbit bladder // BJU Jnt. 2005. -V.96. №9, p.1397-1402.

204. Lucas D., Szweda L. Cardiac reperfusion injury: aging. Lipid peroxidation, and mitohondrial dysfunction // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 95. - P. 510-514.

205. Markov A. Use of fructose 1,6-diphosphate for treatment myocardial infarction: Pat. CIIIA MK.U 5 A 61 К 31/66, A 61 К 31/70 N 576154, 3aaBJi. 29.08.90. Ony6ji. 13.08.91. HKU 14-23.

206. Moncada S., Vane J. Proctacyclin: its biosynthesis, actions and clinical potential // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1981. - vol. 294. - P. 305- 329.

207. Morimato S., Ogawa Y. Effects of ADP treatment on the contraction skinned aorta smooth-muscle fibres: Abstr. Annu. Meet, Muscle and Cell. Motil. Physiol. -(Tokyo, 29-39 Nov., 1991) // J. Muscle Res. Cell. Motil. 1992. - Vol. 13, N 4. - p. 484-485.

208. Nayler W., Ferrari R., Pool Wilson P., Yepez C. A protective effect of a middle acidosis on hypoxic heart muscle // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1979. - Vol. 11, № 10.-P. 1053-1071.

209. Park J.W., Oi W.N., Liu J.O., Urbaniak J.R., Folz R.J., Chen L.E. Inhibition of iNOS attenuates skeletal muskle reperfusion injury in extracellular superoxide dismutase knockout mice // Microsurgery. 2005. -№11.-11-13.

210. Poole-Vilson P. Measurement of myocardial intraccellular pH in pathologic states // J. Mol. Cell. Cardiol. 1978. - Vol. 110, № 6, - P. 511-526.

211. Poole-Vilson P.A. Mechanism of cell death in heart muscle after hypoxia or ishemia // Myocardial ishemia and protection. New York, 1983. - P. 123-130.

212. Riley К., Koplpen A. The origin of free brain malonate // J. Neurol. Chem. — 1989. Vol. 52, Suppl. - P. 138.

213. Prasad A., Gersh B.J. Monagement of microvascular dysfunction and reperfusion injury // Heart. 2005. V.91., - №12. -p. 1530-1532.

214. Schneider M. Die Wiederbelebungszeit verschiedener Organe nach Is chamie // Arch. Clin. Chir. 1964. - Bd 308. - P. 253-254.

215. Takeo S., Nasa Y. Role of energy metabolism in the preconditioned heart -a possible conribution of mitochondria // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43, №1. -P. 32-42.

216. Wood J., Hanley H., Entman M. Et al. Biochemical and morphological correlate of acute myocardial ishemia in the dog. IV. Energy mechanisms during very early ishemia// Circulat. Res. 1979. - Vol. 44, № 1. - P. 52-61.