Влияние некоторых производных 3-оксипиридина на противоопухолевую активность этопозида и метотрексата. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Маланьина, Екатерина Сергеевна

• Маланьина, Екатерина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маланьина, Екатерина Сергеевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность злокачественных новообразований.

1.2. Патогенез злокачественного роста.

1.3. Проблемы и перспективы применения антиоксидантов в терапии опухолей.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика исследуемых препаратов.

2.2. Характеристика экспериментального материала.

2.3. Характеристика морфометрических, гистологических и лабораторных методов исследования.

2.4. Характеристика статистических методов исследования.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭМОКСИПИНА И МЕКСИДОЛА НА ТОКСИЧНОСТЬ ЭТОПОЗИДА И МЕТОТРЕКСАТА.

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЭТОПОЗИДА, ЭМОКСИПИНА И МЕКСИДОЛА НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ И РОСТ ОПУХОЛИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

4.1. Исследование влияния комбинации этопозида, эмоксипина и мексидола на продолжительность жизни животных и рост опухоли в эксперименте

4.1.1. Влияние этопозида, эмоксипина и мексидола на продолжительность жизни мышей линии BDF1 и рост карциномы Льюиса LLC.

4.1.2. Влияние комбинации этопозида, эмоксипина и мексидола на продолжительность жизни мышей BDF1 и некоторые весовые показатели при росте маланомы В16.

4.2. Влияние этопозида, эмоксипина и мексидола на электролитный баланс плазмы крови в условиях экспериментальной неоплазии

4.2.1. Влияние комбинированного применения этопозида, эмоксипина и мексидола на электролитный баланс плазмы крови мышей линии BDF1 на фоне роста карциномы Льюиса LLC.

4.2.2. Влияние комбинированного применения этопозида, эмоксипина и мексидола на электролитный баланс плазмы крови мышей линии 1ЖР1 на фоне роста меланомыВ16.

4.3. Влияние комбинированного введения этопозида, эмоксипина и мекисдола на некоторые биохимические показатели плазмы крови мышей линии BDF1 в условиях экспериментальной неоплазии

4.3.1. Влияние этопозида, эмоксипина и мекисдола на некоторые биохимические показатели при росте карциномы Льюиса LLC.

4.3.2. Влияние этопозида, эмоксипина и мекисдола на некоторые биохимические показатели при росте меланомы В16.

4.4. Влияние комбинированного введения этопозида, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели перекисного окисления липидов в ткани опухоли в условиях экспериментальной неоплазии

4.4.1. Влияние этопозида, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели перекисного окисления липидов в ткани карциномы Льюиса.

4.4.2. Влияние этопозида, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели перекисного окисления липидов в ткани опухоли меланома В16.

4.5. Влияние комбинированного введения этопозида, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели перекисного окисления липидов в тканях внутренних органов в условиях экспериментальной неоплазии

4.5.1. Влияние комбинации этопозида, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели перекисного окисления липидов в тканях внутренних органов мышей линии ВБР1 на фоне роста карциномы Льюиса.

4.5.2. Исследование влияния комбинированного применения этопозида, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели перекисного окисления липидов в тканях внутренних органов мышей линии ВБР1 на фоне роста меланомы В16.

4.6. Влияние комбинированного применения этопозида, эмоксипина и мексидоал на некоторые показатели клеточного состава крови мышей линии BDF1 в условиях экспериментальной неоплазии

4.6.1.Влияние этопозида, эмоксипина и мексидоал на показатели клеточного состава крови на фоне роста карциномы Льюиса LLC.

4.6.2. Влияние этопозида, эмоксипина и мексидоал на показатели клеточного состава крови на фоне роста меланомы В16.

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ МЕТОТРЕКСАТА, ЭМОКСИПИНА И МЕКСИДОЛА НА НЕКОТОРЫЕ БИОХИМИЧЕСКИЕ И ВЕСОВЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ

5.1. Исследование влияния комбинации метотрексата, эмоксипина и мексидола на продолжительность жизни подопытных животных и рост опухоли в эксперименте

5.1.1. Влияние метотрексата, эмоксипина и мексидола на продолжительность жизни мышей линии BDF1 и рост карциномы Льюиса LLC.

5.1.2. Влияние метотрексата, эмоксипина и мексидола на продолжительность жизни мышей линии BDF1 и рост меланомы В16.

5.2. Влияние комбинации метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели электролитного обмена в условиях экспериментальной неоплазии

5.2.1. Влияние метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели электролитного обмена в плазме крови на фоне роста Карциномы Льюиса LLC.

5.2.2. Влияние метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели электролитного обмена в плазме крови на фоне роста меланомы В16.

5.3.Влияние комбинированного применения метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые биохимические показатели в условиях экспериментальной неоплазии

5.3.1.Влияние метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые биохимические показатели на фоне роста карциномы Льюиса LLC.

5.3.2. Влияние метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые биохимические показатели на фоне роста меланомы.

5.4. Влияние комбинированного применения метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели перекисного окисления липидов в ткани опухоли мышей линии BDF

5.4.1. Изменение некоторых показателей ПОЛ в ткани карциномы Льюиса на фоне введения комбинации метотрексата, эмоксипина и мексидола.

5.4.2. Изменение некоторых показателей ПОЛ в ткани меланомы В16 на фоне введения комбинации метотрексата, эмоксипина и мексидола.

5.5. Влияние комбинированного применения метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в тканях внутренних органов в условиях экспериментальной неоплазии.

5.5.1.Влияние метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты тканей внутренних органов на фоне роста карциномы Льюиса LLC.

5.5.2. Влияние метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели ПОЛ и антиоксидантной защиты тканей внутренних органов на фоне роста меланомы В16.

5.6. Влияние комбинированного применения метотрексата, эмоксипина и мексидола на некоторые показатели гемограммы мышей линии BDF1 в условиях экспериментальной неоплазии

5.6.1.Влияние метотрексата, эмоксипина и мексидола на показатели гемограммы при росте карциномы Льюиса LLC.

5.6.2. Влияние метотрексата, эмоксипина и мексидола на гемограмму на фоне роста меланомы Bi6.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние некоторых производных 3-оксипиридина на противоопухолевую активность этопозида и метотрексата.»

Злокачественные новообразования остаются одной из актуальных проблем клинической медицины (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2004; Greenwald, Р. et al., 1993; Wingo P.A., Tong Т., Bolden S., 1995). Причем, значительное количество пациентов выявляются в поздних стадиях, что обуславливает актуальность вопросов паллиативного лечения как для медицинской общественности, так и для общества в целом. Основным методом лечения в этом случае является химиотерапия (JeenY. Т. et al., 2001).

Известно, что одним из патофизиологических факторов возникновения и развития онкологических заболеваний является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Залесский В.Н., Великая Н.В., 2003). Однако широкому использованию антиоксидантных препаратов в клинической практике препятствует их недостаточно изученное взаимодействие с элементами современной общепринятой схемы комплексного химиотерапевтического лечения онкологических больных (Бурлакова Е.Б., 1998; Аксель Е.М. с соавт., 2001). И хотя ряд работ отражает возможность повышения противоопухолевой эффективности отдельных цитостатиков при их комбинированном применении с антиоксидантами, полученные результаты не могут быть перенесены на все компоненты комплексного химиотерапевтического лечения и нуждаются в дальнейших подробных исследованиях, касающихся конкретных схем комбинированного применения (Богдашкина О.Н., 2002; Есина О.В., 2003; Абдельгафур Омар А.Ю., 2003; Скопин П.И. с соавт., 2005; Kang S.W., Shae H.Z., Seo M.S. 1998). Интересна в этом отношении разработка применения отечественных производных 3-оксипиридина, оказывающих широкий спектр фармакологического воздействия.

Выполненная работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.

Целью работы явилось изучение влияния производных 3-оксипиридина — эмоксипина и мексидола на некоторые показатели эндотоксикоза мышей линии BDF1 и противоопухолевую активность этопозида и метотрексата в условиях роста карциномы Льюиса и меланомы В16.

В ходе проводимых исследований решались следующие задачи:

1. Исследовать влияние эмоксипина и мексидола на острую токсичность этопозида и метотрексата.

2. Изучить влияние этопозида и метотрексата, а также их комбинации с эмоксипином и мексидолом на продолжительность жизни мышей в условиях роста меланомы В1 б и карциномы Льюиса.

3. Исследовать влияние мексидола и эмоксипина на некоторые показатели противоопухолевой активности этопозида и метотрексата в условиях роста меланомы В16 и карциномы Льюиса.

4. Изучить влияние дополнительного применения мексидола и эмоксипина на некоторые метаболические показатели, данные электролитного и клеточного состава периферической крови мышей линии BDF1 на фоне введения этопозида и метотрексата.

Научная новизна. Показано отсутствие достоверного влияния производных 3-окспиридина в изученных дозах на острую токсичность этопозида и метотрексата. Отмечено увеличение продолжительности жизни мышей линии BDF1 при комбинированном применении эмоксипина или мексидола с это-позидом или метотрексатом на фоне роста карциномы Лыоиса LLC и при комбинации с этопозидом при росте меланомы В16. Показано повышение противоопухолевого эффекта этопозида и метотрексата при комбинации с производными 3-оксипиридина.

При комбинации этопозида с эмоксипином или мексидолом отмечено ограничение или предотвращение развития лейкопении, увеличение количества тромбоцитов в условиях роста карциномы Льюиса, предотвращение развития анемии при росте меланомы, ограничение маркеров цитолиза и нарушений белкового и углеводного обмена. При комбинации метотрексата с эмоксипином или мексидолом в условиях экспериментальной неоплазии выявлено снижение количества тромбоцитов, повышение количества эритроцитов, гемоглобина, снижение содержания калия и магния, рост маркеров цитолиза, снижение содержания общего белка.

Научно-практическая ценность работы. Полученные результаты являются экспериментальным обоснованием целесообразности дальнейших клинических исследований возможности дополнительного применения эмоксипина и мексидола на фоне введения этопозида и метотрексата с целью усиления противоопухолевой активности препаратов химиотерапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Эмоксипин и мексидол в изученных дозах не оказывают достоверного влияния на острую токсичность этопозида и метотрексата.

2. Комбинированное применение этопозида и метотрекстата с производными 3-оксипиридина способствует усилению противоопухолевого эффекта химиопрепаратов и увеличению продолжительности жизни подопытных животных в условиях экспериментальной неоплазии.

3. Комбинация этопозида и метотрексата с производными 3-оксипиридина оказывает корригирующее влияние на ряд показателей клеточного состава крови, данные белкового, углеводного обмена и электролитного состава плазмы крови в условиях роста карциномы Льюиса и меланомы В16 в эксперименте.

Апробация работы.

Результаты работы и основные положения, полученные в результате собственных исследований, доложены на Х1-ХШ науч. конф.молодых ученых, аспирантов и студентов мед.факультета Мордовского госуниверситета «Медицинские проблемы жизнедеятельности в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2007, 2008); на научно-практич. конф мед.факультета «Применение цитопротекторов метаболического действия в лечении соматических заболеваний» (Саранск, 2008); XIV и XV Российских национальных Конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008); на научной конференции Мордовского госуниверситета «XXXVI Огаревские чтения» (Саранск, 2008);

По теме диссертационного исследования опубликовано 8 работ, в том числе одна - в издании, рекомендованном ВАК (Уральский медицинский журнал).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Маланьина, Екатерина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Эмоксипин и мексидол в изученных дозах не оказывают достоверного влияния на острую токсичность этопозида и метотрексата.

2. Комбинация эмоксипина или мексидола с этопозидом и метотрексатом при карциноме Льюиса LLC и с этопозидом при меланоме В16 увеличивает продолжительность жизни мышей линии BDF1 в отличие от препаратов сравнения, вводимых в изученных дозах в виде монотерапии.

3. Комбинация этопозида с производными 3-оксипиридина повышает его противоопухолевый эффект на фоне роста карциномы (мексидол) и меланомы (эмоксипин, мексидол), снижает содержание малонового диальдегида, активность супероксиддисмутазы и количество митозов в ткани опухоли. Комбинация метотрексата с эмоксипином и мексидолом повышает противоопухолевый эффект метотрексата в условиях роста карциномы и меланомы, приводит к накоплению вторичных продуктов перекисного окисления липидов в ткани опухоли, уменьшает количество митозов.

4. Комбинация эмоксипина с этопозидом ограничивает лейкопению и повышает количество тромбоцитов при росте карциномы, снижает содержание лейкоцитов, увеличивает количество тромбоцитов, восстанавливает показатели красной крови при росте меланомы; не оказывает влияния на электролитный обмен, способствует ограничению цитолиза (при росте карциномы), нормализации содержания общего белка, глюкозы, мочевины (меланома) по сравнению с монотерапией этопозидом.

5. Комбинация этопозида и мексидола предотвращает развития лейкопении и увеличивает количество тромбоцитов (при росте карциномы), предотвращает развитие анемии (при росте меланомы), а также способствует восстановлению показателей электролитного обмена, снижает активность трансаминаз, нормализует содержание креатинина, глюкозы и ограничивает рост альбумина по сравнению с монотерапией этопозидом в изученных дозах.

6. Комбинация метотрексата и эмоксипина приводит к снижению количества тромбоцитов (при росте карциномы и меланомы), повышению количества эритроцитов, гемоглобина (при росте карциномы); снижению содержания калия (при росте карциномы) или магния (меланомы), росту маркеров цитолиза, снижению содержания общего белка, глюкозы (карцинома), креатинина, нормализации содержание мочевины.

7. При комбинации метотрексата и мексидола в условиях роста карциномы Льюиса и меланомы В16 снижается количество тромбоцитов, предотвращается развитие гипернатриемии, наблюдается активация трансаминаз, снижение содержания общего белка и креатинина, рост мочевины и альбумина. Кроме того, увеличивается количество эритроцитов и снижается содержание калия (карцинома) или магния (меланома).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Целесообразно дальнейшее продолжение исследований возможности использования сочетания традиционных препаратов химиотерапии и производных 3-оксипиридина при комбинированном лечении онкологической патологии в клинике с целью усиления противоопухолевого эффекта.

При комбинации метотрексата с эмоксипином или мексидолом следует учитывать возможность развития тромбоцитопении, гипокалиемии, гипомагниемии и гипогликемии, осуществлять контроль за динамикой показателей цитолитического синдрома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маланьина, Екатерина Сергеевна, 2009 год

1. Аммосова Е.П., Осминина М.К., Лыскина Г.А., Силаева З.А. Метотрек-сат как базисный препарат в терапии очаговой склеродермии / Сборник материалов XV Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2008 С.24.

2. Аникин И.В., Плисс Г.Б., Лимаренко А.Ю. Играют ли нарушения клеточного деления решающую роль в онкогенезе?// Вопросы онкологии.-1998.-том 44.-№1.-С. 126-132.

3. Амосов И.С, Сазонова H.A., Морозова Т.Г., МалыгинаА.И. Микроангио-графические признаки перестройки кровеносных сосудов в процессе роста опухоли //Архив анатомии.-1985.-т. 88-№4.-С 48-54.

4. Абарете Д.Ю., Каткувене Ю.И., Малаховские А.И. Изучение обменных процессов у животных с карциносаркомой Уокер после применения витамина А и троксозона.//Деп. в ВИНИТИ,-1984.

5. Александровский Ю.А., Аведисова A.C., Серебрякова Т.В. и др. Применение мексидола при тревожных расстройствах. // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. -С.242.

6. Басиква 0.3., Хугаева Ф.Т., Басиев З.Г. Мексидол в комплексной терапии тяжелой бронхиальной астмы //Сборник материалов XV Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2008 С.40.

7. Баркаган З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных.//Терапевтический архив.-1997.-№ 7.- С. 65-67.

8. Белушкина Н.И., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоп-тоза.//Архив патологии.-2001 .-№1 .-С.51-57.

9. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. / И.В. Березовская // Химико-фармацевтический журнал. -2003.-Т.37.-№3.- С.32-34.

10. Богдашкина О.Н. Влияние ЛБК-149 и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые показатели эндотоксикоза организма опухоленосителя / Автореф. дисс. канд, мед наук. Саранск, 2002.

11. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Антиоксиданты в химиотерапии опухо-лей//Вопросы онкологии.-1990.-№10.-С.1155-1162.

12. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра. // Сборник трудов V Международн. конфер. "Биоантиоксидант". М., 1998.

13. Брэюне Б., Сандай К., Киетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути // Биохимия. —1998. —Т. 63, Вып. 7. -С. 966-975.

14. Вартанян Л.С., Гуревич С.М. Влияние ионола на метаболизм супероксидных радикалов в печени мышей//Вопросы медицинской химии.-1999.-№4.-С.22-25.

15. Васильев Д.А., Коваленко И.Г., Берштейн Л.М. Эстрогензависимая пе-роксидаза и гормональный канцерогенез.//Вопросы онкологии.-1999,-том 45.-№4.-С.355-359.

16. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 256 с.

17. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., Азимбаев Т.К. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов // Биофизика.- 1992.- Т.37.- С.1041-1047.

18. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты.//Вестник РАМН.-1998.-Ж7.-С.43-51.

19. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы (проблемная статья). // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. Т.61.- №4.- С.3-9.

20. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов. // Вестник РАМН. 2000. №9. С.27-34.

21. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение гидроперекисей липидов в плазме крови. Лаб. дело, 1983:33-38.

22. Гавриленко Г.А., Кубышкин В.А., Тарасенко B.C. Белоклоков СВ. Пе-рекисное окисление липидов при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости //Хирургия. 1999. -№ 9.- С. 16-21.

23. Газиев А.И., Ушакова Т.Е., Подлуцкий А.Я. и др. Диетические антиокси-данты увеличивают продолжительность жизни мышей, снижают частоту мутаций и увеличивают экспрессию защитных генов // Успехи геронтологии.-1997.- Вып. 1.- С.80-84.

24. Гарькавцева Р.Ф., Гарькавцев И.В. Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований .//Вестник РАМН.-1999.-№2.-С. 38-45.

25. Гацура В.В., Смирнов Л.Д. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов // Хим. фарм. журн. 1992. -Т.25.- С. 10-14.

26. Гацура ВВ., Пичугин В.В., Серное Л.Н., Смирнов Л.Д. Противоишемиче-ский и кардиопротективный эффект мексидола //Кардиология. 1996.- № 1. -С.59-62.

27. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнора-дикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиокси-дантами. Леч. врач, 2003.-№4. -С.70-74.

28. Горожанская, Э.Г. Роль глутатионзависимых пероксидаз в регуляции утилизации липопероксидов в злокачественных опухолях. / Э.Г. Горожанская,

29. B.Б. Ларионова, Г.Н. Зубрихина, Н.Г. Кормош, Т.В. Давыдова, К.П. Лактионов. // Биохимия. 2001. - Т.66. - №2. - С. 273-278.

30. Горожанская Э.Г., Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Роль альфа токоферола и ретинола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов больных со злокачественными опухолями печени // Вопросы онкологии.-1995.-№1.1. C.47-51.

31. Громова O.A., Ребров В.Г. Витамины и канцерогенез //Журнал «Трудный пациент» №3-2007.-С.16-17.

32. Давыдова И.А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропным свойствами. //Автореф. дис. канд.мед. наук. -М. 2002.

33. Давыдова И.А., Телешова Е.С., Сюняков С.А. и др. Результаты клинического исследования ноотропного компонента действия мексидола. // Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека". Тюмень, 1997.-С. 166-167.

34. Данилова А.Б., Окулов В.Б., Папаян Л.П., Афанасьев Б.В. Нарушения системы свертывания крови у онкологических больных.//Вопросы онкологии.-1998.-№1.-С.12-17.

35. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г., Смирнов Л.Д. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза. //Эксперим. и клин, фармакол. 1993. Т.56. -№1.- С.33-35.

36. Девяткина Т.А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. -№3.-С.23-25.

37. Долгих В.Т. Предупреждение постреанимационных метаболических нарушений антиоксидантом 3-оксипиридином. // Вопр. мед. хим. 1991. Т.37. №5.- С. 12-16.

38. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии центральной нервной системы. М: Изд. Института биомедицинской химии РАМН 1995.- 216с.

39. Есина О.Ю. Влияние производного оксиникотиновой кислоты (ЛБК-149) на некоторые показатели эндотоксикоза в условиях экспериментальной неоплазии на фоне дистанционной гамма-терапии/ Автореф. дисс. канд, мед наук. Старая Купавна, 2003.

40. Журавлев А.К., Мурашко В.В., Шерстнев М.П., Антонова О.В. Мембраны эритроцитов при злокачественном росте.//Бюллетень экспериментальной биологии.-1984.-№ 11.-С. 596-598.

41. Залесский В.Н., Великая Н.В., Механизмы цитотоксических эффектов активных молекул кислорода и развитие апоптоза — Сучасш проблеми токсикологи 2003, №1.

42. Залесский В.Н. Гавриленко Т.Н. Фильченков A.A. Апоптоз при ишемии — реперфузии миокарда // Врач. дело. -2002. -№1. -С. 8-11.

43. Зенков Н.К., Панкин В.З., Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты: М.: МАИК "Наука/Интерпериодика". 2001. -343 с.

44. Зенков Н. К., Ланкин В. 3., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. -М.: Наука, 2001.-342 с.

45. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л., Серветник М.И. Тромбозы и эмболии как паранеопластический синдром.//Архив патологии.-1994.-№4.-С.77-79.

46. Иванова A.A., Иванов В.В., Чердынцева Н.В., Шепилова В.А., Кагия Т.В. Способность модифицированных витаминов Е и С модулировать терапевтическое действие циклофосфана.//Сибирский онкологический журнал №2-2009.-С.31-33.

47. Игонин A.A., Кривенков А.Н. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом. // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. -С.263.

48. Казанова Г.В., Байкова В.Н., Горожанская Э.Г. Изменение показателей ПОЛ в процессе лечения детей страдающих различными онкологическими заболеваниями //Вопросы онкологии.-1997.-№4.-С.453-457.

49. Калмышова Ю. А., Бубнова В. И., Свечникова Л. В. и др. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите//Пат.Физиол. 1992.-№3.- С. 27-29.

50. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца//РМЖ, Том 11(21), 2003. -С. 1185-1189

51. Карабанов Г.Н., Огий И.И., Решетова Л.А. Микроциркуляция у больных раком желудочно-кишечного тракта и некоторые возможности коррекции её нарушений //Вопросы онкологии.-1998.-том 44.-№6.-С. 672-675.

52. Киселёв Ф.Л., Павлиш O.A., Татосян А.Г. Молекулярные механизмы канцерогенеза у человека. М.-Медицина.-1990.-51с.

53. Клебанов Г.И., Капитанов А.Б., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Жамба-лова Б.А., Любицкий О.Б., Нестерова O.A., Васильева О.В., Попов И.Н., Левин Г., Владимиров Ю.А. // Биол. мембраны, 1998. 15.-С.227-237.

54. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. Антиоксидазная активность сыворотки крови // Вестник РАМН.- 1999.-№2.- С. 15-22.

55. Кондратьева В.Ф., Шведова В.Н. Выделение из опухолевой ткани бесклеточного опухолевого фильтрата.//Вопросы онкологии.-1998.-том 26. -С.87-89.

56. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. - 78с.

57. Ланкин В.З., Гуревич СМ. Перекисное окисление в микросомах при злокачественном росте. /Биоантиокислители М; 1975. -С.146-150.

58. Лихтенштейн A.B., Шапот B.C. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы.// Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1998.-№3.-С.25-44.

59. Лукьянова Л.Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридинасукцината // Хим. фарм. Журнал, 1990.-№8 -С.8-11.

60. Лю Б.Н. Кислородно-перекисная концепция апоптоза и возможные варианты его механизма // Усп. совр. биологии. —2001. —Т. 121, №5. —С. 488— 501.

61. Маеда X., Акаике Т.Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке.// Биохимия.-1998.-ТомбЗ.-С. 1007-1019.

62. Мазуренко H.H., Коган Е.А., Сухова Н.М., Зборовская И.Б. Синтез и распределение онкобелков в опухолевых тканях//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1991.-№6.-С. 53-61.

63. Маколкин В.И., Бузиашвили Ю.И., Осадчий К.К., Асымбекова Э.У. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций спящего миокарда // Кардиология, 2001.-№5. -С. 18-25.

64. Манойлов С.Е. Биохимические основы злокачественного роста.-М. Медицина, 1971.-123 с.

65. Манойлов С.Е. к истории и эволюции взглядов на теоретические основы процесса канцерогенеза.//Вопросы онкологии.-1998.-№3.-С.357-359.

66. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К, Бондарь И.А., Круговых

67. Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты /Е.Б. Меньшикова и др. —- М.: «Слово», 2006. — 553 с.

68. Михайлова Н.М., Жариков П.А., Гаврилова С.И. и др. Применение мек-сидола в амбулаторной геронтологической практике // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. -С.276.

69. Миронов Н.В., Горяйнова И.И., Миронов И.Н. Свободные радикалы и старение человека // Конгресс "Человек и лекарство". -М., 2002. -С.275.

70. Мумладзе Р. Б., Чудных С. М., Васильев И. Т., Тувина Е. П. Антиокси-дантная терапия острого панкреатита // Анналы хир. 1997. -№1. —С. 67-70.

71. Минаев В.И. Системное действие опухоли на организм-опухоленоситель. Онкологический научный центр РАМН. М.,1999.-23с.

72. Напалкова С.М., Маслакова А.Г., Игнатенко A.A. Экспериментальное исследование действия глицина на миокард крыс , получавших доксорубицин //Сборник материалов XV Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2008 С.673.

73. Немцова Е.Р., Сергеева Т.В., Безбородова O.A., Якубовская Р.И. Анти-оксиданты-место и роль в онкологии.// Российский онкологический журнал, №5-2003. -С.30-34.

74. Никифорова Н.В., Карпатовский В.И., Чумаков A.M. Содержание витаминов Е и А в опухолевой ткани при раке почки//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1993.-№3.-С.290-292.

75. Обухова JI.K., Эмануэль Н.М. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов // Успехи химии. -1983.- Т. 52.-С. 353-372.

76. Окулов В.Б., Зубова С.Г. Адаптивные реакции клетки как основа прогрессии опухолей.// Вопросы онкологии.-2000.-том 46.-№5.-С.505-511.

77. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических со-стояниях.//Вестник интенс. терапии.-2000.-№4.- С. 3-9.

78. Пескин A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК // Биохимия.-1997.- Т. 62.- С. 1571-1578.

79. Пожарский K.M. Морфогенетическое направление исследований в онкологии.// Вопросы онкологии.-1997.-том43.-№1.-С.72-77.

80. Просвирина О.Н. Влияние комбинированного применения рубомицина, мексидола, эмоксипина и отрицательных аэроионов кислорода на некоторые метаболические показатели в условиях экспериментальной неоплазии // Автор .дисс.канд. мед наук. -Ст. Купавна, 2007.

81. Проскуряков С.Я., Коноплянников А.Г., Иванников А.И., Скворцов В.Г., Цыб А.Ф. Оксид азота в неопластическом процессе.// Вопросы онкологии.-2001.-том 47.-№3 .-С.257-267.

82. Рябов ГЛ., Азизов Ю.М., Панкина И.Н. и соавт Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях //Вестн. Интенс. терапии. 2002.-№ 4. -С. 4-7.

83. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии.// Биохимия.-1998.-Том 63.-С.1204-1221.

84. Розенко, Л.Я. Особенности изменения параметров антиокислительного статуса крови больных раком шейки матки в динамике противоопухолевого лечения. / Л.Я. Розенко, Ю.С. Сидоренко, Е.М. Франциянц. // Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45. - № 6. - С. 630 - 635.

85. Сакс В.А. Энергетический метаболизм сердца //Болезнисердца и сосудов /Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медицина. 1992.-Т.1. -С. 44-57.

86. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Ст.Купавна, 1994.

87. Седых Н.В., Фирсова В.И. Биохимические особенности некоторых патологических процессов.// Бюллетень экспериментальной биологии.-1996.-№6.-С.638-640.

88. Сергеева Т.В. Модификация химиолучевого лечения злокачественных новообразований препаратами антиоксидантного действия.//Дисс. .канд.биол.наук.-1999.

89. Сипров, A.B. Фармакологическая коррекция побочных эффектов некоторых противоопухолевых средств препаратами с антиоксидантным типом действия: автореф. дис. канд. мед. наук. / A.B. Сипров Саранск, 2004.

90. Скопина Ю.А. Влияние комбинированного применения 5-фторурацила и мексидола на степень эндотоксикоза в условиях экспериментальной неопла-зии: автореф. дисс. канд, мед наук. -Саранск, 2005.

91. Скопин П.И. Влияние комбинированного применения циклофосфана и эмоксипина на степень эндотоксикоза и рост холангиоцеллюлярного рака PC1 и меланомы В16 в эксперименте: автореф. дисс. канд мед. наук.1. Саранск, 2005.

92. Смирнов О.П. Влияние мексидола на некоторые побочные эффекты цик-лофосфана и доксорубицина (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дисс. канд. мед. наук. — Саранск,2001.

93. Сюняков С.А., Телешова Е.С., Давыдова И.А. Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами. // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. -С.297.

94. Титов В.П., Бренер Е.Д., Халтаев Н.Г., Задоя A.A., Творогова М.Г. Метод и диагностическая значимость исследования содержания холестерина в альфа-липопротеидах//Лаб. дело, 1979.-№1-С.36-41.

95. Толстых П.И., Кривихин В.Т., Луцевич Э.В., Калинин М.Р., Доценко Н.М. (1998) Лазерное излучение и антиоксиданты в лечении гнойно-некротических процессов нижних конечностей у больных сахарным диабетом. М., Орбита-М.-54с.

96. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них. -М.ЮНЦ РАМН.- 1997.-302 с.

97. Турусов B.C., Ракитский В.Н., Ревазова Ю.А. Еще раз о проблеме порога в химическом канцерогенезе //Вопросы онкологии.-1998.-том 44.-№ 4. -С. 468-475.

98. Уткин М.М., Звягин A.A., Коряков И.А., Золотавкина Ю.Б., Андреева Т.Н., Батыров И.А., Чиссов В.И. Антиоксиданты в интенсивной терапии-теория и практика //Российский медицинский журнал №4-2006.-С. 18-22.

99. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни. // Л., "Наука".-1988.-235 с.

100. Хансон К.П., Калиновский В.П., Новиков Л.Б., Федоров С.Н. Биохимические и молекулярно-биологические аспекты гастроканцерогенеза у человека и животных // Радиационная биология.-1998.-№7.- С. 84-88.

101. Чевари С., Бенне К. Свободно-радикальные реакции и рак.// Вопросы медицинской химии.-1992.-том.З8.-№5.-С.4-5.

102. Чиссов, В.И. Избранные лекции по клинической онкологии / В.И. Чис-сов, C.JI. Дарьялова. Москва, 2000. -735 с.

103. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста.-М.,1975.

104. Шепелева В.В., Нежинская Г.И. Влияние корректоров токсичности ци-тостатиков на развитие реакции Артюса //Сборник материалов XV Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». -Москва, 2008 -С.731.

105. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов.-М:Наука,-1997.-416с.

106. Anisimov V.N. Carcinogenesis and Aging, Vol.1. Boca Raton: CRC Press, 1987. -165 c.

107. Alexandrov V.A., Popovich J.G., Anisimov V.N. Perinatal and multigeneration Carcinosis.// Eds.N.P. Napalcov et al.-(IARC. Sci. Publ.- №96)-Lyon.-1989.-P.35-50.

108. Balasubramanium N., Subramanian Govis S. Status of antioxidant systems in human carcinoma of uterine cervix//Cancer Lett. 1994.-Vol. 87. P. 187-192.

109. Baltali E., Ozisik Y.//Tumori. -2001. -Vol. 87.-N1. P. 18-29.

110. Bulaj Z.J. Clinical and biochemical abnormalities in people heterozygous for hemochromatosis. //N. Eng, J. Med.-2001.-P.1799-1805.

111. Beno I., Staruchova M., Batovsky M. Inceased antioxidant enzyme activities in the celorectal adenoma and carcinoma.//Neoplasma.-1995.-№2.-P.187-192.

112. Buttke T.M., Sadstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis // Immunol. Today.-1994.-15. -P. 7-14.

113. Carbonneau M.A., Peuchant E., Sess D. et al. Free and bound malondialde-hyde measured as thiobarbituric acid adduct by HPLD in serum and plasma.// Clin.Chem.-2001.-Vol.37.-P. 1424-1429.

114. Cavanaugh P., Sloane B.3 Honn K. Rol of the coagulation system in tumor — cell-induced platelet aggregation and metastasis.// Haemostasis.-1998.-Vol.-18.-P.-37-46.

115. Cheesman K., Emry S., Maddix S. et al. Studies on lipid peroxidation in normal and tumor tissues.// Biochem.J.-1988.-Vol.-250.-P.247-252.

116. Cohen, G. Catalase, glutathione peroxidase, superoxide dismutase, and cytochrom P-450. / G. Cohen. // Enzymes in the nervous system. N. Y.; Oxford: Raven press, 1983. - P. 345-330.

117. Cometta A, Kern WV, De Bock R et al. Vancomycin versus placebo for treating persistent fever in patients with neutropenic cancer receiving piperacillin-tazobactam monotherapy. // CID. 2003. - Vol. 37. -P.382-9

118. Couffignal, A.L. Adverse drug reactions in cancer care: Medical and economic impact. / A.L. Couffignal, M. Lapeyre-Mestre, M. Machelard Roumagnac et. al. // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. - 1996. - 18.- Suppl.b. - P. 124.

119. Cutler, R.G. Genetic stability and oxidative stress: common mechanisms in aging and cancer. / R.G. Cutler. // Free radicals and Aging. Birghauser Verlag Basel: Switzerland, 1992.-P. 31-46.

120. D'Andrea G.M. Use of antioxidants during chemotherapy and radiotherapy should be avoided// CA Cancer J. Clin. 2005.- Vol.55, №5.- P 319-321.

121. Darley-Usmar V., Viseman H., Halliwell B. Nitric oxide and oxygen radicals: a question of balance.//FEB S Letts.-1995.-Vol.369.-P. 131-135.

122. Dianzani M.U. Lipid peroxidation and cancer: a critical reconsideration / M.U. Dianzani. //Tumori. 1989. - Vol.75. - P. 351-357.

123. Donati M.B. Cancer and trombosis.//Haemostasis.-1994.-Vol.24.-P.128-131.

124. Dudar Th.E. a Jain R.K. Microcirculatory flow changes during tissue growth.//Microvasc.Res.-1993.-Vol.25.-P.l-21.

125. Emerson M., Momi S., Paul V. et al. Endogenous nitric oxide acts as a natural antithrombitic agent in vivo by inhibiting platelet aggregation in the pulmonary vasculature.// Thromb. Haemostas.-1999.-Vol.81.-P.961-966.

126. Endrich B., Intaglietta M., Reinhold H.S. a Gross F.I. Hemodynamic characteristics in microcirculatory blood channels during early tumor growth.//Gancer Res.-1999.-Vol.39.-P. 17-23.

127. Finaud J., Lac G., Filaire E. Oxidative stress: relationship with exercise and training. //Sports Med. 2006; 36(4): - P. 327-358

128. Fulda, S. Molecular aspects of apoptosis induced by anticancer drugs in neuroblastoma cells. / S. Fulda, S.A. Susin, G. Kroemer. // Cancer Res. 1998. -58. - P. 4453-4460.

129. Gamaley, I.A. Roles of reactive oxygen species: signaling and regulation of cellular function. / I.A. Gamaley, I.V. Klyubin. // Int. Rev. Cytol. -1999. 188. - P. 203-255.

130. Gerber, M. Oxidant antioxidant status alterations in cancer patients: relationship to tumor progression. / M. Gerber, C. Astre, C. Sagala. // J.Nutrition. -1996.-Vol.126.-P.1201-1207.

131. Gerutti P.A. Prooxidant states and promotion.// Radiat. Carcinogenesis and DNA Alterations.-1986.-P.423.

132. Girotti, A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover and effector action in biological system. / A.W. Girotti. // J. Lipid. Res. 1998. - 39. - P. 1529 -1542.

133. Gorman, A., Role of peroxide and superoxide amion during tumour cell apoptosis. / A. Gorman, A. Mc Govan, T.G. Cotter. // Febsletts. 1997.- 404. - P. 27-34.

134. Gradini R., Realacci M., Ginepri A. et al. Nitric oxide synthases in normal and benign hyperplastic human prostate: Immunohistochemistry and molecular biology.// J.Pathol.-1999.-V0I.-189.-P.224-229.

135. Greenwald, P. Cancer prevention research trials. / P. Greenwald, W.F. Maione, M.E. Cerny, H.R. Stern. // Adv. Cancer. 1993. - Vol. 61. - P. 1-23.

136. Haan J.B., de Cristiano F., Janello R.C., Cola J. Cu/Zn Superoxide dismutase and glutatione peroxidase during aging.// Biochem. Mol.Biol.Int.-1995.-Vol.35.-P.1281-1297.

137. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease.// Ann. Rev.Nutr.-1996.-Vol.

138. Ireni O.L., Matthew M.T. Pathologic features and patient survuval in hepatocellular carcinoma in relation to age.//Ongol.-1996.-№2.-P. 134-137.

139. Jackson A.M., Rose B.D., Graff L.G. et al. Thrombotic microangiopathy and renal failure associated with antineoplastic chemotherapy.//Ann.Intern.Med.-1984.-Vol.l0.-P.41-44.

140. Jeen Y. Т., Yoon S. Y, Shin S. W. et al. Phase II trial of epirubicin, cisplatin, oral uracil and tegafur, and leucovorin in patients with advanced gastric carcinoma. Cancer. 2001; 91: 12: 2288—2293.

141. Keiser, S. Quenching of singlent molecular oxygen by tocopherols. / S. Keiser, P. Di Mascio, M.E. Murphy, H. Sies. // Antioxydants in therapy and Preventive Medicine.-N.J.: Plenum Press, 1990.-P. 117-123.

142. Kim, B. Effects of reactive oxygen species on proliferation of Chinese hamster lung fibroblast (V 79) cells. / B. Kim, M. Han, A.S. Chung. // Free Radic. Biol. Med. -2001. -30. P.686-698.

143. Kuminoto F., Morito Т., Ogavo R., Fwijita Т. Inhibition of lipid peroxidation improves survival rate of endotoxemic rats.// Circ. Shock.-1987.-Vol.21.-Nl.-P.15-22.

144. Levine M.N. Gent M., Hirth I. et al. The trombogenic effect of anticancer drug therapy in women with stage II breast cancer.// New. Enge. I. Med.-1998.-Vol.318.-P.404-407.

145. Lichtman M.A., Rowe I.M. Hyperleukocytic leukemias:Rheologicae, clinikal and therapeutic considerations// Blood.-1982.-Vol.-№4.-P.279-284.

146. Lin, K.T. Reactive oxygen species participate in peroxynitrite —induced apoptosis in HL —60 cells. / K.T. Lin, J.Y. Xue, F.F. Sun. // Biochem. and Bio-phys. Res. Communs. 1997. - 230. - P. 115-121.

147. Lipshultz, S.E. Female sex and higher drag dose as risk factors for late cardio-toxic effects of doxorabicin therapy for childhood cancer. / S.E. Lipshultz, S.R. Lipsitz, S.M. Mone. // New Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 738-743.

148. Macdonald G.A., Lycey M.C. Editorial: Diet and liver disease — a glimpse in to the future//J.Clin. Castroenterol.-1994.- P.274-276.

149. Malvi, D.J. Antioxidant micronutrients and childhood malignancy during oncological treatment. / D.J. Malvi, J. Arnaud, B. Burtschy et al. // Med. Pediatr. Oncol. 1997. - P. 213-217.

150. Mammen E.F. Pathogenesis of venous thrombosis.// Chest.-1992.-Vol. 102.-P.640-644.

151. Metodieva, D. Tempicol-2 stable free radical - new member of a class antioxidants and antitumoral agents. / D. Metodieva, J. Skolimowsky. // Anticancer Res. - 1998. - Vol.18. - P. 369-378.

152. Mikhaevich, O.D. Alpha-tocopherol improves antioxidant defence of lung cancer. / O.D. Mikhaevich, E.G. Gorozhanskaya. // Fifth Inter. Congress on AntiCancer Chemotherapy. Abstracts. Paris, 1995. - P. 224.

153. Moldavan, L. Redox changes of cultured endothelial cells and action dynamics. / L. Moldavan, N.J. Moldavan, R.H. Sohn. // Circ. Res. 2000. - 86. - P.549-557.

154. Morgan D., Edwards R.L., Rickles F.R. Monocyte procoagulant activity as a peripheral marker of clotting activation in cancer patients.// Haemostasis.-1988.-Vol.l8.-№l.-P.55-65.

155. Myers C., The Role of Iron in Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy. Seminars in Oncology, Vol 25, 4, Suppl. 10, 10-14 (1998). , ^ —

156. Nicotera P., Ancarcrona M., Bonfoco E. et al. Apoptosis. 1996.-510 P.

157. Niviere, V. Biological sources of reduced oxygen species. / V. Niviere, M. Fontecave. //Analysis of free radicals in biological systems. Basel: Birkhauser veriag, 1995. P. 11-20.

158. Norman S.Y. Boiphysic depression of macrophages function after tumor transplantation // Interant J. Cancer. Helsinki.-1981. - Vol.28. - P. 185190.

159. Nowak D. Ambroxol inhibits doxorubicin induced lipid peroxidation in heart of mice / D. Nowak, G. Pierscinski, J. Drzewoski // Free Radical Biol & Med. —1995,- 19. P. 659-663.

160. Patterson W.P., Ringenberg Q.S. Nyt pathophysiology of thrombosis in can-cer.//Oncol.-1990.-Vol. 17.-P. 140-146.

161. Pawlicki M, Rolski J, Zaluski J, et al. A phase II study of intravenous navel-bine and doxorubicin combination in previously untreated advanced breast carcinoma. Oncologist. 2002. - 7(3). - P. 205-9.

162. Peters R., Fatler D. The changing incidence of association of hepatitis B with hepatocellular carcinoma.// Amer. I.Path.-1999.-Vol.61.-P.1-8.

163. Peter, Y. Elevated Cu/Zn- SOD exacerbates radiation sensitivity and hemotopoietic abnormalities of Atm-deficient mice. / Y. Peter, G. Potman, J. Lotem et al. //EMBO J. 2001. - Apr. 2,- P.1538-1546.

164. Rincon, V. The JNK and P 38 MAP kinase signaling pathways in cellmediated immune responses. / V. Rincon, R.A. Flavell, R.A. Davis. // Free Radic. Biol. Med. -2000. 28. - P. 1328-1337.

165. Rotstein, J.B. A possible role for free radicals in tumor progression. / J.B. Rotstein, F. O'Connelly, T.J. Slaga. // Anticarcinogenesis and Radiation Premotion/ Ed. by P. A. Cerutti, O. F. Nygaard, M. G. Simir. N.Y.: Plenum Press, 1987. - P. 211-219.

166. Roveri, A. Effect of hydrogen peroxide on calcium homeostasis in smooth muscle cells. / A. Roveri, M. Coassin, M. Maiorino. // Arch. Biochem. Biophys. -1992.-297.-P. 265-270.

167. Saletti P.-C., Berthold D., Fazio N. et al. ECF can be used as adjuvant treatment for oesophagogastric adenocarcinoma: Atwo-institutions experience // Proc. ASCO. 2004. - Abstr. 4251.

168. Shien S. Correction of blood rheology with vascular resistance in critically ill patients.//1. Appl. Physiol.- 1995.- Vol.35-P.1008-1011.

169. Stater, T. F. Free radicals lipid peroxidation, and cancer. / T. Stater, R.H. Cheesemann, R. Proudfoot. // Free radicals in molecular biol, aging and disease/Ed D. Armstrong et al. N. Y.: Raven press, 1984. - P.293-305.

170. Summers K.M. et al. Inoletification of homozygous hemochromatosis subjects by measurement of hepatic iron index. //Hepatology.-1995.-№5.-P.1194-1200/.

171. Tomatis L., Warod S., Yamasaki H. Carcinogenesis.-1992.-237 P.

172. Van Cutsem E., Haller D., Ohtsu A. The role of chemotherapy in the current treatment of gastric cancer // Gastric. Cancer. 2002. - Vol. 5(Suppl. 1). - P. 17-22.

173. Vojdani A., Bazargan M., Vojdani E. et al. // Cancer Detect.Prev. 2000. - Vol. 24,N6.-P. 508-523.

174. Um, H.D. Fas mediated apoptosis in human monocytes by a reactive oxygen intermediate dependent pathway. / H.D. Um, J.M. Orenstein, S.M. Wahl. // J. Immunol. 1996. - 156, №9. - P. 3469 - 3477.

175. Wang X., Pang L, Feng J. A phase II study of etoposide, doxorubicin and car-boplatin in the treatment of advanced gastric cancer. Am. J. Clin. Oncol. 2002; 25: 1.-P. 71-75.

176. Wattenburg L.W., Loub W.D., Kam L.K. et al. Dietary constituents alfering the responses to chemical carcinogens.//Fed. Proc.- 1996.-Vol.35.- P.1327-1331.

177. Williamson, A. Protective effects of fruits and vegetables in the diet. / A. Williamson. // Nutr. Food Set. 1996. - № 1. - P. 6-10.

178. Witz, Q. Aktive oxygen species as factors in multistage carcinogenesis. / Q.

179. Witz. // Proc. Soc. Exp. Boil. 1991. - Vol.198. - P. 675-682.

180. Yamauchi, N. Intracellulare hydroxide radical production induced by recombinant human tumor necrosis factor and its implication in the killing of tumor cells in vitro. / N. Yamauchi, H. Kuriyama, H. Watanabe. // Cancer Res. -1989.-49.-P. 1671-1675.

181. Zhang, D. Vitamin E inhibits apoptosis, DNA modification and cancer incidence induced by iron-mediated peroxidation in wistar rat kidney. / D. Zhang, S. Okada, Y. Yu. // Cancer Res. 1997. - Vol.12. - P. 2410-2414.

182. Zi Xiaolin, New anticancerogenic effects of antioxidant of Silymarinum. / Zi Xiaolin, Mukhtar Hasan, Agarwal Rajesh. // Biocem. And Biophys. 1997. -Vol.239. - P334-339.