Поиск генетических маркеров, ассоциированных с псориазом, и совершенствование терапии детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Азарова, Валерия Николаевна

• Азарова, Валерия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Азарова, Валерия Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Клинические проявления, классификация и течение псориаза.

1.2. Генетические аспекты.

1.2.1. Вариант наследования.

1.2.2. Генетическая гетерогенность.

1.2.3. Антигены системы HLA.

1.3. Результаты сканирования генома для поиска генов, предрасположенности к псориазу.

1.4. Генетическое консультирование семей со случаями псориаза.

1.5. Кальципотриол в лечении псориаза.

1.6.0сновные принципы терапии псориаза у детей.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика материала.

2.1.1. Клинические методы.

2.1.2. Клинико-генеалогический метод.

2.2. Молекулярно - генетическое исследование.

2.3. Статистические методы.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3. Поиск аллелей маркеров M6S190 и M6S172, ассоциированных с заболеванием.

3.1. Общая характеристика выборки.

3.2. Результаты исследования и обсуждение.

3.2.1.Тестирование маркеров, расположенных внутри критических областей региона HLA класса 1.

3.2.2.Анализ связи аллелей, ассоциированных с псориазом, с клинической картиной заболевания.

3.2.3.Анализ связи аллелей, ассоциированных с псориазом с семейными случаями заболевания.

Глава 4. Оценка клинической эффективности препарата кальципотриол у детей и подростков.

4.1. Клиническая характеристика больных псориазом, включенных в исследование.

4.2. Результаты клинического изучения эффективности кальципотриола.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поиск генетических маркеров, ассоциированных с псориазом, и совершенствование терапии детей и подростков»

Актуальность темы.

Выявление первичных генетических дефектов, лежащих в основе заболеваний с наследственной предрасположенностью, является актуальной задачей современной медицинской генетики. Это необходимо для лучшего понимания этиологии и патогенеза заболевания, более точного установления диагноза, выяснения причин разнообразия тяжести заболевания, для разработки новых эффективных методов диагностики и терапии, а также для проведения пресимптоматической диагностики в семьях и начала лечения заболевания на ранней стадии.

Проблема псориаза является на сегодняшний день одной из наиболее важных медико-социальных проблем здравоохранения. Это связано с неуклонным ростом числа больных среди лиц детского, молодого и среднего возраста [8, 30, 31], увеличением частоты осложнений, вызванных данным дерматозом, нередко приводящих к потере трудоспособности и инвалидизации пациентов [6, 26], большими материальными затратами на лечение и в то же время несовершенством методов терапии.

Распространенность данного заболевания весьма высока, его частота в разных популяциях колеблется от 0,1% до 3% [56, 98].

Мультифакториальная модель наследования псориаза признана многими авторами [18, 39, 89, 245]. При этом важно решить вопрос о том, возможно ли выделить главный локус при псориазе, т.е. установить наличие гена, присутствие которого необходимо, но не достаточно для развития псориаза, так как нужны дополнительные гены-модификаторы и (или) модифицирующее влияние среды.

Изучение молекулярно - генетических основ этой патологии позволило установить важную роль в детерминации предрасположенности к псориазу по многим генам. На сегодняшний день картированы несколько хромосомных локусов предрасположенности к псориазу [36, 41, 42, 44, 77, 93,94,106, 134,163,165,189, 192,198, 215, 233, 244].

Максимальный LOD балл был получен для локуса PSORS1 в регионе 6р21.3, который простирается от гена MICA до гена CDSN, где располагаются и гены системы HLA, среди которых антиген HLA-Cw6 проявляет достоверную ассоциацию с заболеванием [189]. Однако было показано, что HLA - Cw6 не является аллелем, предрасполагающим к псориазу в локусе PSORS1, и что другой ген или гены, располагающиеся вблизи, ассоциированы с заболеванием [134].

Возможно, локус PSORS1 содержит не один главный ген ответственный за псориаз, а скорее кластер аллелей, которые связаны с развитием заболевания. Поэтому перспективными направлениями исследований генетических основ псориаза являются изучение вкладов конкретных сочетаний аллельных состояний генов данного локуса в развитии заболевания.

Изложенное выше определило цели и задачи настоящей работы.

Цель исследования

Целью настоящей работы явился поиск генетических маркеров, ассоциированных с псориазом, а также совершенствование терапии детей и подростков, больных псориазом с использованием наружного препарата, содержащего кальципотриол.

Задачи исследования

1. Провести в российской выборке больных поиск аллелей, ассоциированных с псориазом, используя анализ частот аллелей и тест TDT для двух микросателлитных маркеров M6S190 и M6S172.

2. Исследовать генетическую обусловленность клинической картины у больных псориазом на основе анализа связей с маркерами M6S190 и M6S172.

3. Провести анализ семейных случаев заболевания на основе определения связи с аллелями маркеров M6S190 и M6S172, ассоциированными с псориазом.

4. Оценить эффективность комплексной патогенетической терапии детей и подростков, больных псориазом, с применением наружного препарата, содержащего кальципотриол.

Научная новизна и практическая значимость

Впервые в группе больных псориазом в России проведено молекулярно -генетическое исследование, с целью поиска генетических маркеров, ассоциированных с псориазом.

Впервые на российской выборке больных проведена оценка частот аллелей двух микросателлитных маркеров M6S190 и M6S172 и выявлены аллели 1 и 2 и совокупность аллелей 1/2 маркера M6S190; аллель 1 и совокупность аллелей 1 /1 маркера M6S172, ассоциированные с псориазом.

Выявлена ассоциация аллеля 2 маркера M6S190 с псориазом, ранее не описанная в зарубежных источниках.

Впервые у больных псориазом проведено исследование генетической обусловленности клинической картины на основе анализа связей с маркерами M6S190 и M6S172 выявлены аллель 2 и совокупность аллелей 1/2 маркера M6S190, ассоциированные с тяжелой формой псориаза, что может быть использовано в медико-генетическом консультировании, с целью прогноза развития тяжелых форм псориаза.

Предложен патогенетически обоснованный метод комплексной терапии псориаза детей и подростков с включением наружного препарата, содержащего кальципотриол, который обеспечивает более высокий процент излечивания, экономически выгоден из-за сокращения сроков лечения и более длительного периода ремиссии, по сравнению с традиционным методом лечения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Определены частоты аллелей двух микросателлитных маркеров M6S172 и M6S190 в группе больных псориазом и в выборке здоровых индивидов.

2. Показано наличие ассоциативной связи псориаза с аллелями 1 и 2 и совокупностью аллелей 1/2 маркера M6S190; с аллелем 1 и совокупностью аллелей 1 / 1 маркера M6S172. Не выявлена ассоциативная связь аллелей 1 и 2 маркера M6S190 и аллеля 1 маркера M6S172 при использовании теста TDT .

3. Показана ассоциация аллеля 2 маркера и совокупности аллелей 1/2 маркера M6S190 с тяжелым течением псориаза.

4. Не выявлена ассоциативная связь аллелей, ассоциированных с псориазом, с семейными случаями заболевания.

5. Включение в комплексную терапию псориаза препарата, содержащего кальципотриол, способствует более быстрому регрессу клинических проявлений, удлинению сроков ремиссии, по сравнению с традиционным методом терапии.

Внедрение работы.

Результаты исследования внедрены в практику работы кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета РГМУ, 8-ой детской инфекционной больницы г. Москвы, кожно-венерологического клинического диспансера №1 Комитета здравоохранения г. Москвы, лаборатории ДНК-диагностики ГУ МГНЦ РАМН.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на совместных научно - практических конференциях и заседаниях кафедры кожных и венерических болезней лечебного факультета РГМУ, кожно-венерологического клинического диспансера № 1 Комитета здравоохранения г. Москвы (Москва, 2000, 2001, 2002, 2003 гг.), на VII междисциплинарном симпозиуме: «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, 2002г.), на конференции, посвященной 10-летию кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета РГМУ и отделения дерматоаллергологии РДКБ: «Современные вопросы дерматологии и венерологии» (Москва, 2002г.), на конференции, посвященной памяти профессора Машкиллейсона Асафа Львовича (Москва, 2002г.), на VIII междисциплинарном симпозиуме: «Новое в дерматовенерологии, андрологии, акушерстве и гинекологии: наука и практика» (Москва, 2003г.), на конференции, посвященной 10-летию кафедры кожных и венерических болезней с курсом дерматокосметологии ФУВ: «Актуальные вопросы дерматологии, косметологии и ИППП» (Москва, 2003г.), на первом Российском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2003г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Объем и структура работы.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Азарова, Валерия Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Обнаружена ассоциация псориаза с аллелями 1 и 2, а также совокупностью аллелей 1/2 маркера M6S190, и аллеля 1 и совокупностью аллелей 1/1 маркера M6S172 в российской выборке больных псориазом. Исследование аллелей, ассоциированных с псориазом с помощью теста TDT, не показал статистически значимой ассоциации с заболеванием.

2. Показана ассоциация аллеля 2 и совокупности аллелей 1/2 маркера M6S190 с тяжелым течением псориаза, в российской выборке больных псориазом, что, может быть использовано в медико-генетическом консультировании, с целью прогноза развития тяжелых форм псориаза.

3. Не выявлена связь аллелей, ассоциированных с псориазом, с семейными случаями заболевания.

4. Отмечена более высокая клиническая эффективность комплексной терапии у детей и подростков с применением кальципотриола по сравнению с традиционным лечением: более быстрый регресс основных клинических симптомов по сравнению с традиционным методом. Удлинение сроков клинической ремиссии в среднем на 6 месяцев по сравнению с группой больных, получавших традиционную терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведение молекулярно-генетического исследования позволяет определять аллели, ассоциированные с псориазом, что важно при проведении медико-генетического консультирования. Кроме того, наличие аллеля 2 и совокупности аллелей 1/2 маркера M6S190 может указывать на преимущественную форму дальнейшего тяжелого течения дерматоза, т.е. позволяет с определенной долей вероятности прогнозировать течение псориаза.

2. С целью повышения эффективности терапии псориаза у детей рекомендуется использование патогенетически обоснованной комплексной терапии, включающей назначение наружного препарата, содержащего кальципотриол.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Азарова, Валерия Николаевна, 2003 год

1. Анищенко М.А., Мельников Б.И., Ярулин Р.Г., Русинов В.И., Антонов Ю.В. HLA антигены I класса у больных вульгарным псориазом.// Иммунопат. и кл. иммунол. - 1998. - № 3. - С.45-47.

2. Владимиров В.В., Кубанова А.А., Казбекова Т.Г. Опыт применения псоркутана в местной терапии псориаза.// Вестн. дерматол. и венерол. -1993. № 6. -С.4-6.

3. Владимиров В.В., Меньшикова JI.B. Современные представления о псориазе и методы его лечения.// Рус. мед. журн. 1998. - № 20. -С.1318-1323.

4. Владимиров В.В., Самцов А.В., и др. Многоцентровое исследование клинической эффективности псоркутана в терапии больных псориазом.// Вестн. дерматол. и венерол. 1999. - № 1. - С.50-52.

5. Гланц С. Медико-биологическая статистика.: Пер. с англ.// М.: Практика. 1998.-459с.

6. Довжанский С.И. Псориаз или псориатическая болезнь,// УтцС.Р в 2 ч.- Саратов: Изд-во сарат. ун-та. - 1992. -4 1.- 176с.

7. Задорожный Б.А. Псориаз.// Киев. 1983. - 160с.

8. Зверькова Ф.А., Каганов В.П., Балясников В.И., Финкельщтейн Б.Б. Особенности клинического течения и лечения псориаза у детей. // Патогенез и лечение дерматозов у детей. Горький. - 1988. - С.91-98.

9. Златков Н.В., Минеев М., Дурмип*е« М., Мартинова Ф. HLA-система и псориаз.// Вестн. дерматол. и венерол. 1983. - № 7. - С.9-11.

10. Кешелева З.Б. Эпидемиология псориаза. Значение иммуногенетических маркеров и иммунных нарушений для оценки риска развития, прогноза, течения и эффективной терапии.// Автореф. дис. д-ра мед. наук. М. 1991. - 45с.

11. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С., Алиева П.М. Генетические исследования при псориазе // Сов. медицина. 1981. - № 2. - С.81-85.

12. Мордовцев В.Н. Генетика псориаза. // Дис. докт. мед. наук. М. 1977.

13. Мордовцев В.Н., Мушет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз.// Кишинев: Штиинца.-1991.-186с.

14. Мордовцев В.Н., Прохоров А.Ю., Старков И.В., Меликян И.Г. Современные концепции по патогенезу псориаза.// Вестн. дерматол. и венерол. 1987. - № 7. - С.28-34.

15. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С. Алиева П.М. Изучение популяционной частоты псориаза. // Вестн. дерматол. и венерол. -1982. № 7. - С.8-13.

16. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С. Генетические исследования при псориазе I. Проверка возможности моногенного наследования при псориазе.// Вестн. дерматол. и венерол. 1977. - № 5. - С. 12-17.

17. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С. Генетические исследования при псориазе II. Эмпирическая оценка повторного риска.// Вестн. дерматол. и венерол. 1977. - № 6. - С.5-8.

18. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С. Генетические исследования при псориазе III. Оценка наследуемости псориаза.// Вестн. дерматол. и венерол. 1977. - № 12. - С. 17-21.

19. Мордовцев В.Н., Сергеев А.С. Генетические исследования при псориазе IV. Некоторые итоги и дальнейшие задачи.// Вестн. дерматол. и венерол. 1979. - № 3. - С.9-12.

20. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека. // Новосибирск: Наука. 1997. - 224с.

21. Мошкалов А.В., Имянитов Е.Н. Генетика псориаза. // Журн. дерматовенерол. и косметол. 1995. - № 1. - С. 17-19.

22. Рахматов А.Б., Чичелина И.В., Дезик Л.Д., Бодрова Н.Н. Генетические маркеры псориаза.// Вестн. дерматол. и венерол. 1990. -№ 5. -С.40-43.

23. Родионов А.Н. Кальципотриол новое патогенетическое направление в терапии псориаза.// Вестн. дерматол. и венерол. - 1998.- № 5. -С.10-13.

24. Самсонов В.А., Чистякова И.А. Псоркутан в терапии больных псориазом.// Вестн. дерматол. и венерол. 1998. - № 4. - С.56-58.

25. Селезнев А.В. Популяционно-эпидемиологический анализ распространенности, генетической детерминации и особенностей клинических проявлений псриатической болезни среди жителей Курской области.// Дис. канд. мед. наук. -М. 2002.

26. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни.// М.: Медицина.- 1995.-Т.2.-С.116-156.

27. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А., Федоров С.М. и др. Топическое лечение псориаза витамином ДЗ.// Актуальные вопросы дематовен. Днепропетровск Хмельницкий. - 1996. - С.З.

28. Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты.// Рус. мед. журн. 2000. - № 11. - С.447-450.

29. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека. В 2-х т.: Пер. с англ.// М.: Мир. 1989. - Т. 1. - 151-297.

30. Хамаганова И.В. Терапевтическая эффективность псоркутана при различных формах псориаза в сравнении с наружной глюкокортикоидной терапией. // Вестн. дерматол. и венерол. 2000. -№ 6. - С.48-49.

31. Химкина JI.H. Дифференцированные методы лечения детей, больных псориазом, с учетом клинико-патогенетических особенностей заболевания.// Дис. д-ра. мед. наук. Н. Новг. 1991.

32. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз.// М.: Медицина. 1989. - 224с.

33. Шахмейстер И.Я., Шварц Г.Я. Новые лекарственные препараты в дерматологии.// М., 1995. - С.58-59.

34. Эрдес Ш., Яковлева Д.Б., Разумнюк И.Д., Мордовцев В.Н. Антигены гистосовместимости при псориазе.// Вестн. дерматол. и венерол. -1986. № 5. - С.8-9.

35. Abele D.C., Dobson R.L., Graham, J.B. Heredity and psoriasis.// Arch. Dermatol. 1963. - Vol.88. - P.38-47.

36. Ahnini, R. Т.; Camp, N. J.; Cork, M. J.; Mee, J. В.; Keohane, S. G.; Duff, G. W.; di Giovine, F. S. Novel genetic association between the corneodesmosin (MHC S) gene and susceptibility to psoriasis. // Hum. Molec. Genet. 1999. - Vol.8. - P. 1135-1140.

37. Allen M.H., Veal C., Faasen A., Trembath R.C., et al. A non-HLA gene within the MHC in psoriasis. // Lancet. 1999. - Vol.353. - P.1589-1590.

38. Amar A., Rubinstein N., Cohen O. HLA Determinants in psoriasis vulgaris in Israel. //Nissue Antigens. 1984, - Vol.24. - P.247-249.

39. Andressen C., Henseler T. Erbichkeit der Psoriasis.// Hautarzt. 1982. -Vol.33. -P.214-217.

40. Asahina A., Akazaki S., Nakagawa H., et al. Specific nucleotide sequence of HLA-C is strongly associated with psoriasis vulgaris. // J. Invest. Dermatol. 1991. - Vol.97. - P.254-258.

41. Bagot M., Charue D., Lescs M.C. et al. Immunosupressive effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and its analogue calcipotrioi in epidermal cells.// Br. J. Dermatol. 1994. -Vol.130. - P.424 - 431.

42. Barisic Drusco V., Paljan D., et al. Prevalence of psoriasis in Croatia.// Acta. Dermatol. Venerol. Suppl. (Stockh). - 1989. -Vol.146. - P. 178-179.

43. Barlow D.P. Imprinting: a gametes point of view. // Trends in Genetics -1994.-Vol.10.-P. 194-199.

44. Beckman L., Bronnestam R., Cedergen В., Liden S. HLA- antigens blood groups, serum groups and red cell enzyme types in psoriasis.// Hum. Hered. 1974, - Vol.24. - № 5-6. - P.496-506.

45. Beckman L., Cedergen В., Liden S. Genetic markers in psoriasis.// Acta. Dermatol. Venerol. 1977. -Vol.57. - № 3. - P.366-380.

46. Bell N.H. Vitamin D. Endocrine System.// J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 76.-P.1 -6.

47. Berg J.P., Liane K.M., Bjorhovde S.B. et al. Vitamin D receptor binding and biological effecs of cholecalciferol analoques in rat thyroid cells. // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1994. - Vol.50. - P. 145 - 150.

48. Berth-Jenes J. Calcipotrioi in dermatology.// Br. J. Clin. Practice. 1996. -Suppl 83. P. 1 -33.

49. Berth-Jenes J., Fletcher A., Yutchinson P.E. Epidermal cytokeratin and immune responses during treatment of psoriasis with calcipotrioi and betametasone valerate. // Br. J. Dermatol. 1992. - Vol.126 - P.356 - 361.

50. Berth-Jones J., Bourke J.F., Igbal S.J. et al. Urine calcium excretion during treatment of psoriasis with topical calcipotrioi. // Br. J. Dermatol. -1993.-Vol.129.-P.411-414.

51. Berth-Jones J., Chu A.C., Doud W.A.F. et al. A multicenter, parallel-group comparison of calcipotriol ointment and short contact ditranol therapy in chronic plaque psoriasis. // Br. J. Dermatol. 1992. - Vol.127. - P.266 -271.

52. Berth-Jenes J., Hutchinson P.E. Efficacy and Safety of calcipotriol.// Rev. Contemp. Pharmacother. 1992. -Vol.3. - P.367 - 375.

53. Bhalerao J., Bowcock A.M. The genetics of psoriasis: a complex disorder of the skin and immune system.// Hum. Mol. Genet. 1998. -Vol.7.-P.1537-1545.

54. Binderup L., Bramm E. Effects of a novel vitamin D analogue MC 903 on cell prolifiration and differentiation in vitro and on calcium metabolism in vivo. // Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol.37. - P.889 - 895.

55. Binderup L., Latini S., Binderup E. et al. 20-epivitamin D3 analogues: a novel class of potent regulators of cell growth and immune responses.// Biochem. Pharmacol. 1991. - Vol.41. -P.1569 - 1575.

56. Bittiner В., Bleehan S.S., MacNeil S. la,25-(OH) 2-vitamin D3 increases intracellular calcium in human keratinocites.// Br. J. Dermatol. 1991. -Vol.124.-P.230-235.

57. Boehncke W.H., Zollner T.M., Dressel D., Kaufmann,R. Induction of psoriasiform inflammation by a bacterial superantigen in the SCID-hu xenogeneic transplantation model.// J. of Cutaneous Pathology. 1997. -Vol.24. -P.l-7.

58. Brandrup F. Psoriasis in first-degree relatives of psoriatic twins. // Acta. Dermato1. Venerol. 1984. -Vol.64. - № 3. - P.220-226.

59. Brandrup, F., Green A. The prevalence of psoriasis in Denmark. // Acta. Dermatol. Venerol. 1981. -Vol.61. - P.344-346.

60. Brandrup, F., Holm N., Grunnet N., et al. Psoriasis in monozygotic twins: variations in expression in individuals with identical genetic constitution.// Acta Derm. Venerol. 1982. - Vol.62. - P.229-236.

61. Braun-Falco O., Plewig G., Walff H.H., Winkelmann R.K. Dermatology.// 3-rd.ed. Berlin/: Springer - VerlagBerlin Heidelberg. -1991. - 1235p.

62. Brenner W., Gschnait F. et al. HLA B13, B17, B37, and Cw6 in psoriasis vulgaris: association with the age of onset.// Arch. Dermatol. Res. -1978. Vol.262. -P. 337-339.

63. Bruce S., Epinette W.W., Funecella T. et al. Comparative study of calcipotriene (MC 903) ointment and fluorcinplonide ointment in the treatment of psoriasis.// J. Am. Acad. Dermatol. 1994. -Vol.31. - P.755 -759.

64. Burch P.R., Rowell N.R. Mode of inheritance in psoriasis.// Arch. Derm. -1981.- Vol.117.-№ 5.-P.197-207.

65. Burch P.R., Rowell N.R. Psoriasis: aetiological aspects.// Acta. Dermatol. Venerol. 1965. -Vol.45. - P.366-380.

66. Burden D., Javed S., Bailey M., et al. Genetics of psoriasis: paternal inheritance and a locus on chromosome 6p. // J. Invest. Dermatol. 1998. -Vol.110.-P. 958-960.

67. Burden, A. D.; Javed, S.; Bailey, M.; Hodgins, M.; Connor, M.; Tillman, D. Genetics of psoriasis: paternal inheritance and a locus on chromosome 6p. // J. Invest. Derm. 1998. -Vol.110. - P.958-960.

68. Burden, A.D., Javed, S., Hodgins, M., Arngrimsson, R., Connor, M. and Tillman, D.M. Linkage to chromosome 6p and exclusion of chromosome 17q in familial psoriasis in Scotland. // Br. J. Dermatol. 1996. - Vol.135. -P.827.

69. Camp R.D.R. Psoriasis. In Champion, R.H. Burton J.L. (eds). // Textbook of Dermatology. Blackwell., Oxford. 1992. - P. 1391-1392.

70. Campbell R.B. The effects of genetic screening and associative mating on lethal recessive allele frequencies and homozygote incidence.// Am. J. Hum. Genet. - 1987. - Vol.41. - № 4. - P. 1020-1024.

71. Cao K., Song F.J, Li H.G., Liu Z.H., Su X.H., Wang F.X. Association between HLA antigens and families with psoriasis vulgaris. // Chin. Med. J. -1993. -Vol.106. -P.132-135.

72. Capon F., Semprini S., Dallapiccola В., Novelli G. Evidence for interaction between psoriasis-susceptibility loci on chromosomes 6p21 and lq21.// Am. J. Hum. Genet. 1999. - Vol.65. - P. 1798-1800.

73. Cunliffe W.J., Derth-Jones J., Claudy A. et al. A multicanter comparative study of calcipotriol (MC 903) ointment and betamethasone 17-valerate ointments in patients with psoriasis vulgaris.// J. Am. Acad. Dermatol. -1992.-Vol.26.-P.736-743.

74. Del Toso Depeder Z. Prevalence of psoriasis in the Karlovac region.// Lijec Vjesn. - 1993. - Vol.115. - №1-2. - P.21-27.

75. DeLuca H.F. The metabolism, physiology and function of Vitamin D. In: Vitamin D, Basic and Clinical Aspects. Ed. R. Kumar. // Boston: Hague Nijhoff. 1984.-P.1-68.

76. Duffy D.L., Spelman L.S., Martin N.G. Psoriasis in Australian twins. // J. Amer. Acad. Dermatol. 1993. - Vol.29. - № 3. - P.428-434.

77. Economidou J., Papasteriades C., et al. Human lymphocyte antigens А, В and С in Greek patients with psoriasis: Relation to age anc clinical expression of the desease. // J. Amer. Acad. Dermatol. 1985. - Vol.13. -P.578-582.

78. Elder J.T., Henseler Т., Christophers E., Voorhees J.J., Nair R.P. Of genes and antigens: the inheritance of psoriasis.// J. Invest. Dermatol. -1994.- Vol.103. -P.150-153.

79. Elder J.T., Nair R.P., Guo S.W., Henseler Т., et al. The genetics of psoriasis.// Arch. Dermatol. 1994. - Vol.130. - P.216-224.

80. Elder J.T., Nair R.P., Voorhees J.J. Epidemiology and the genetics of psoriasis.// J. Invest. Dermatol. 1994. - Vol.102. - P.24-27.

81. Ellis J.P., Gribbins W.A.D., Klaber M.R. Long-term treatment of chronic plaque psoriasis with calcipotriol ointment in patients unresponsive to short contact dithranol. // Eur. J. Clin. Res. 1995. - Vol.7. - P.247 - 257.

82. Enerback С., Martinsson Т., et al. Significantly earlier age of onset for the HLA-Cw6-positive than for the Cw6-negative psoriatic sibling.// J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol.108. -P.695-696.

83. Farber E.M., Nail L. Psoriasis in the tropics. Epidemiologic, genetic, clinical and therapeutic aspects.// Derm. Clin. 1994. - Vol.12. - № 4. -P.805-816.

84. Farber E.M., Nail L., et al. Epidemiology of psoriasis. A global View. // Psoriasis: Proc. of 4 Intern. Symp., Stanford Univ., 1986. New York. 1987. -P.265-282.

85. Farber E.M., Nail L., Watson W. Natural history of psoriasis in 61 twin pairs. // Arch. Dermatol. 1974. - Vol.109. - P.207-211.

86. Farber E.M., Nail M.L. Epidemiology: natural history and genetics. In Roegnigk, H.H., Maibach, H.I. // Psoriasis. Marcel Dekker, Ny. 1991. -P.209-258.

87. Feldman D., Chen Т., Hirst M. et al. Demonstration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor in human skin biopsies.// J. Clin. Endocrinol. Metab. 1980.-Vol.51.-P. 1463 - 1465.

88. Fry L. Centenary review: psoriasis.// Br. J. Dermatol. 1988. - Vol.119. -P.445-461.

89. Furumoto H., Nakamura К., Imamura Т., et al. Association of apolipoprotein allele epsilon 2 with psoriasis vulgaris in the Japanese population.// J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol.289. - P.497-500.

90. Gepner P., Amor В., Fournier C. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 potentiales the in vitro inhibitory effects of cyclosporine A on T-cells from rheumatoid artritis patients. // Artritis Pheum. 1989. - Vol.32. - P.31 - 36.

91. Gladman D.D., Farewel V.T. The role of HLA antigens as indicators of disease progression in psoriatic arthritis. // Arthritis and Rheumatism. -1995.-Vol.38.-P.845-850.

92. Gonzaga H.F., Torres E.A., Alchorne M.M., Gerbase Delima M. Both psoriasis and benigh migratory glossitis are associated with HLA Cw6. -Br. J. Dermatol. - 1996. - Vol.135. - P.368-370.

93. Gottlieb, A.B. and Krueger, J.G. HLA region genes and immune activation in the pathogenesis of psoriasis. // Arch. Dermatol. 1990. -Vol.126.-P. 1083-1086.

94. Green A.C. Australian Aborigines and psoriasis.// Australas. J. Derm. -1984.- Vol.25. -№ 1.-P. 18-24.

95. Green C., Ganpule M., Harris D. et al. Comparative effects of calcipotriol (MC 903) solution and placebo (vehicle of MC 903) in the treatment of psoriasis of the scalp.// Br. J. Dermatol. 1994. - Vol.130. - P.483 - 487.

96. Gumvski-Sunek D., Rizzoli R., Saurat J.H. Calcium tolerance test in patients with extended body surface psoriasis and treated with calcipotriol.// Dermatology. 1992. - Vol.185. - P.229 - 230.

97. Gupta S., Fass D., Shimizu M. et al. Potentiation of immunosupressive effects of cyclosporine A by la, 25-dihydroxyvitaminD3. //Cell Immunol. -1989. -Vol.121. -P.290- 297.

98. Hall J.G. Genomic imprinting: review and relevance to human diseases.// Amer. J. Hum. Genet. 1990. - Vol.46. - P.857-873.

99. Hecker D., Lebwohl M. Topical calcipotriene in Combination with UVB phototherapy for psoriasis. // Int. J. Dermatol. 1997. - Vol.36. - P.302 -303.

100. Hellgren I. Psoriasis: the prevalence in sex, age, and occupational groups in total population in Sweden: morphology, inheritance and association with other skin and rheumatic diseases. // Almqvist & Wiksell, Stockolm. 1967. - 106p.

101. Hennings H. et al. Calcium regulation of growth and differentiation of mouse epidermal cells in culture.// Cell. 1980. - Vol.19. - P.245.

102. Hennings H. et al. Intercellular calcium alterations in response to increased calcium in normal and neoplastic keratinocytes.// Carcinogenesis. 1989.- Vol.10. -P.777.

103. Henseler Т., Christophers E. Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psoriasis vulgaris.// J. Amer. Acad. Dermatol. 1985. - Vol.13. -P.450-456.

104. Herzog P., Majsky A., Novotny F. Genetische Heterogenitat der Psoriasis. // Dermatol. Monatschr. 1985. - Vol.171. - № 7. - P/417-423.

105. Highton A., Quell J. and the Calcipotrien Study Group. Calcipotrien ointment 0.005% for psoriasis: a safety and efficacy study. // J. Am. Acad. Dermatol. 1995. -Vol.32. - P.67 - 72.

106. Highton A., Quell J., Calcipotriene S.G. et al. Calcipotriene ointment 0,005% for psoriasis: a safety and efficacy study. // J. Am. Acad. Dermatol. 1995.-Vol.32.-P.67-72.

107. Hohler Т., Kruger A., Schneider P. M., et al. A TNF- promouter polymorphism is associated with juvenile onset psoriasis arthritis.// J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol.109. - P.562-565.

108. Hohler Т., Weinmann A., et al. TAP -- polimorphisms in juvenile onset psoriasis and psoriatic arthritis. - Hum.Immunol. - 1996. - Vol.51. - P.49-54.

109. Holick M.F. Vitamin D: biosynthesis, metabolism and mode of action. In: Endocrinology. Grune and Stratton. Ed. L.J. De Groot. // New York. -1989.-P.902-926.

110. Holick M.F. Wii 1,25-dihydroxyvitamin D3, Mc 903; and their analogues herald a new pharmacologic era for the treatment of psoriasis? comment.// Arch. Dermatol. 1989. - Vol.125. - P.1692 - 1697.

111. Holick M.F., MacLaughlin J.A., Clark M.B. et al. Photosynthesis of previtamin D3 in human skin and the physiologic consequences.// Science. -1980.-Vol.210. P.203 - 205.

112. Holland D.B., Roberts S.G., Russell A. et al. Changes in epidermal levels during treatment of psoriasis with the topical vitamin D3 analog MC 903. // Br. J. Dermatol. 1990. - Vol.122. -P.284.

113. Hosomi J., Hosoi J., Abe E. et al. Regulation of terminal differentiation of cultured mouse epidermal cells by 1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D3.// Endocrinology.- 1983.-Vol.113.-P.1950 1957.

114. Hustmyer F.G., Benninger L., Manjlagas S.C. Comparison of the effects of 22-oxa-l,25(OH) 2D3 and MC 903 on the production of IL-6, Y IFN and lymphocyte proliferation in peripheral blood mononuclear cells.// J. Bone. Miner. Res. 1991. -Vol.6. - P.292.

115. Jehan F., Naveu I., Barbot N. et al. MC903, and analogue of 1,25-digidroxyvitamin D3, increases the synthesis of nerve growth factor.// Fur. J. Pharmacol. Mol. Pharmacol. 1991. - Vol.14. - № 208. - P. 189 - 191.

116. Ikaheimo I., Tiilikanen A., Karvonen J., Silvennoinen Kassinen S. HLA risk haplotype Cw6, DR7, DQA1 *0201 and HLA-Cw6 with reference to the clinical picture of psoriasis vulgaris. // Arch. Dermatol. Res. - 1996. -Vol.288.-P.363 -365.

117. Kastelan M., Gruber F., Cecuk E., et al. Analysis of HLA antigens in Croatian patients with psoriasis. // Acta. Dermatol. Venerol. (Stockh) -2000.-Vol.211.-P. 12-13.

118. Kalvi G., Forde O.H., Arnesen E., Stenvold S.E. Psoriasis: familial predisposition and environmental factors.// Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.) -1985. Vol.12 - № 291 (6501). - P.999-1000.

119. Kim T.G., Lee H.J., Youn J.I., et al. The association of psoriasis with human leucocyte antigens in Korean population and the influence of age of oncet and sex. // J. Invest. Dermatol. 2000. - Vol. 114. - P. 309-313.

120. Kissmeyer A.M., Binderup L. Calcipotriol (MC 903): pharmacokinetics in rats and biological activities of methabolistes a comparative study with 1, 25-dihydroxyvitamin D3. // Biochem. Pharmacol. - 1991. - Vol.1. - № 41. -P.1601 -1606.

121. Kruger J.G. and Kadunce D.P. Pathogenesis of psoriasis. Current concepts. // Dermatol. Clin. 1995. - Vol.13. - P.723-737.

122. Klaber M.R., Hutchinson P.E., Pedvis-Lefitick A. et al. Comparative effects of calcipotriol solution (50m/ml) and betamethasone 17-valerate solution (1 mg/ml) in the treatment of sculp psoriasis.// Br. J. Dermatol. -1994. Vol. 131.- P.678 - 683.

123. Klein J. Natural history of the major histocompatibility complex. // New York.- 1986.-775p.

124. Kokelj F., Lavaroni G., Guadarnini A. UVB versus UVB plus calcipotriol (MC 903) therapy for psoriasis vulgaris.// Acta Dermatol. (Stockh). 1995. - Vol.75. - P.386 - 387.

125. Koli K., Kekski-Oja J. 1,25-digidroxyvitamin D3 enhances the expression of transforming growth factor b-1 and its latent formbinding protein in cultured breast carcinoma cells.// Cancer Res. 1995. - Vol.1. -№55.-P.1540- 1546.

126. Koli K., Kekski-Oja J. Vitamin D3 and calcipotrioi decrease extracellular plasminogen activator activity in cultured keratinocytes.// J. Invest. Dermatol. 1993. - Vol.101. -P.706 - 712.

127. Koli K., Kekski-Oja J. Vitamin D3 and calcipotriol enchance the secretion of transforming growth factor-bl and -b2 in culturedmurine keratinocytes. // Growth. Factors. 1993. - Vol.8. - P. 153 - 163.

128. Kragballe K. Combination of topical calcipotriol (MC 903) and UVB radiation of Psoriasis vulgaris, // Dermatologica. 1990. -Vol.181. - P.:211 -214.

129. Kragballe K. Treatment of psoriasis by the topical application of the novel cholecalciferol analogue calcipotriol (Mc 903). // Arch Dermatol. -1989. Vol.125. -P.1647 - 1652.

130. Kragballe K. Vitamin D3 and skin diseases.// Arch. Dermatol. Res. -1992. Vol.284:Suppl. - P.30 - 36.

131. Kragballe K., Fogh K., Sogaard H. Long-term efficacy and tolerability of topical calcipotriol in psoriasis. Results of an open study.// Acta Dermatol. -1991.-Vol.71.-P.475 -478.

132. Kragballe K., Gjertsen B.T., de Hoop D. Double-blind, right/left comparison of calcipotriol and betamethasone valerate in treatment of psoriasis vulgaris. // Lancet. 1991. - Vol.337. - P. 193 - 196.

133. Kragballe К., Wildfang I.L. Calcipotriol (MC 903), novel vitamin D analogue stimulates terminal differentiation and inhibits proliferation of cultured human keratinocytes. // Arch. Dermatol. Res. 1990. - Vol.282. -P.164- 167.

134. Krishnan B.R., Jamry I., Chaplin D.D. // Feature mapping of the HLA class I region: localization of the POU5F1 and TCF19 genes.// Genomics. -1995.-Vol.30.-P.53-58.

135. Ku D.H., Chang C.D., Koniecki J., et al. A new growth regulator complementary DNA with the sequence of a putative trans - activation factor. // Cell Growth Differ. - 1991. - Vol.2. - P. 179-186.

136. Lagner S., Verjans H., Stapor V. et al. Treatment of chronic plague psoriasis by la, 25-dihydroxyvitamin D3 analogue (MC 903) in a double-blind study. // Br. J. Dermatol. 1988. - Vol.119. - P.223 - 230.

137. Lea A.P., Goa K.L. Calcipotriol: a review of it's pharmacological properties and therapeutic efficacy in the management of psoriasis.// Clin. Immunother. 1996. - Vol.5. - P.230 - 248.

138. Lebwohl M., Berman В., France D.S. Addition of short cintact anthralin therapy to an ultraviolet В phototherapy regimen: assessment of efficacy.// J. Am. Acad. Dermatol. 1985. - Vol.13. -P.780 - 784.

139. Lebwohl M., Siskin S.B., Epinette W. A multicenter trial of calcipotriol ointment compared with either agent alone for the treatment of psoriasis.// J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol.35. - P.268 - 269.

140. Lebwohl M.G. The evolution of vitamin D analogues for the treatment of psoriasis editorial.// Arch. Dermatol. Res. 1995. - Vol.131. - P.1323 -1324.

141. Leder R.O., Farber E.M., Mansbridge J., Hallmayer J. Genetic mapping of the psoriasis susceptibility locus retrospective analysis of 84 kindreds shows linkage to polymorphic class-I HLA loci.// J. Invest. Dermatol. -1994. -Vol.102. -P.530.

142. Lee S.C., Ikai К., Ando Y., Imamura S. Effects of la,25-dihydroxyvitamin D3 on the transglutaminase activity of transformed mouse epidermal cells in culture.// J. Dermatol. 1989. - Vol.16. - P.7 - 11.

143. Limat A., Hunziker Т., Braathen L.R. Effects of la-25-dihydroxyvitamin D3 and calcipotrioi on organotopic cultures of outer root sheath cells: a potential model to evaluate antipsoriatic drugs.// Arch. Dermatol. Res. -1993.-Vol.285.-P.402-409.

144. Lomholt G. Psoriasis. Prevalence, Spontaneous Course, and Genetics.// GEL Gad, Copenhagen. 1963.

145. MacLaughlin J.A., Cantley L.C., Holick M.F. l,25-(OH)2 D3 increase calcium and phosphatidylinositol metabolism in differentiating cultured human keratinocytes.// J. Nutr. Biochem. 1990. - Vol.1. - P.81 - 87.

146. Mallon, E.; Bunce, M.; Savoie, H.; Rowe, A.; Newson, R.; Gotch, F.; Bunker, С. B. HLA-C and guttate psoriasis. // Brit. J. Derm. 2000. -Vol.143.-P. 1177-1182.

147. Mallon, E.; Bunce, M., Wojnarowska F., et al. HLA-CW*0602 is a susceptibility factor in type I psoriasis, and evidence Ala-73 is increased in male type I psoriatics. // J. Invest. Dermatol. 1997. - Vol.109. - P. 183186.

148. Marcusson J.A., Johannesson A., Moller E. HLA-A,B,C and DR antigens in psoriasis. // Tissue Antig. 1981. - Vol.17. - P.525-529.

149. Marshall В., Leelayuwat C., Degli Esposti M.A., et al. New major histocompatibilility complex genes. // Hum. Immunol. - 1993. - Vol.38. -P.24-29.

150. Marx S., Eil C. Nuclear uptake of l,25-dihydroxy3H. cholecalciferol in dispersed fibroblasts cultured from normal human skin.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol.78. - P.2562 - 2566.

151. Masuda S., Strugnell S., Calverley M.J. et al. In vitro metabolism of the antipsoriatic vitamin D analog, calcipotriol, in two cultured human keratinocyte models.// J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269. - P.4794 - 4803.

152. Matthews D., Fry L., Powles A., Weber J., et al. Evidence that a locus for familial psoriasis maps to chromosome 4q.// Nature Genetics. 1996. -Vol.14.-P.231-233.

153. Matthews D., Fry L., Powles A., Weissenbach J., Williamson R. Confirmation of genetic-heterogeneity in familial psoriasis.// J. Med. Genet. 1995.-Vol.32.-P.546-548.

154. Melski J.W., Stern R.S. The separation of susceptibility to psoriasis from age at oncet. // J. Invest. Dermatol. 1981. - Vol.77. - P.474 - 477.

155. Milde P., Hauser U., Simon T. et al. Expression of 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptors in normal and psoriatic skin.// J. Invest. Dermatol. 1991. - Vol.97. -P.230 - 239.

156. Moller E., Olhagen B. Studies on the major histocompatibility system inpatients with ankylosing spondilitis. // Tissue Antig. 1975. - Vol.6. -P.237-246.

157. Morimoto S., Yoshikawa K., Kozuka T. et al. An open study of vitamin D3 treatment in psoriasis vulgaris.// Br. J. Dermatol. 1986. - Vol.115. -P.421 -429.

158. Mozzanica N., Cattaneo A., Schmitt E. et al. Topical calcipotriol for psoriasis an immunohistologic study. // Acta. Dermatol. - 1994. - Suppl. -Vol.186.-P.171 -172.

159. Muller K., Diamant M., Bentzen K. Ingibition of production and function of interleukin-6 by 1 a,25-Digidroxyvitamin D3.// Immunol. Lett. 1991. -Vol.28. -P.115 -120.

160. Muller K., Heilmann C., Poulson L.K. et al. The role of monocytes and T-cells in 1,2 5-dihydroxyvitamin D3 mediated inhibition of В cell function in vitro.//Immunopharmacol. 1991. - Vol.21. - P. 121 -128.

161. Muller K., Svenson M., Bendtzen K. la,25-Digidroxyvitamin D3and a novel vitamin D analogue MC 903 are potent ingibitors of human interleikin 1 in vitro. // Immunol. Lett. 1988. - Vol.17. - P.361 - 365.

162. Murdoch D., Clissold S.P. Calcipotriol: a review of its pharmacological properties and therapeutic use in psoriasis vulgaris.// Drugs. 1992. -Vol.43.-P.415-429.

163. Nair R.P., Henseler Т., Jenisch S., et al. Evidence for two psoriasis susceptibility loci (HLA and 17q) and two novel candidate regions (16q and 20p) by genome-wide scan.// Hum. Mol. Genet. 1997. - Vol.6. - P. 1349 -1356.

164. Naldi L, Tognoni G., Cainelli T. Analytic epidemiology in psoriasis.// J. Invest. Derm. 1994. - Vol. 102. - № 6. - P. 824-828.

165. Nevitt G.J., Hutchinson P.E. Psoriasis in the community: prevalence, severity and patients' beliefs and attitudes towards the disease.// Br. J. Dermatol. 1996. - Vol.135. -P.533-537.

166. Nini G., Bianchi L., Iraci S., et al. HLA antigens and infantile psoriasis. // Acta. Dermatol. 1989. - Suppl. - Vol.146. - P.59 - 62.

167. O' Donnell B.F., O' Lughlin S., Codd M.B. Powell F.C. HLA typing in Irish psoriatics. // Irish Med. J. 1993. - Vol.86. - P.65-68.

168. Oranje A.P., Marcoux D., Svensson A. et al. Topical calcipotriol in childhood psoriasis.// J. Am. Acad. Dermatol. 1997. - Vol.36. - P.203 -208.

169. Ozawa A., Ohkido M., Inoko H., et al. Specific restriction fragment length polymorphism of the HLA-C region and susceptibility to psoriasis vulgaris.// J. Invest. Dermatol. 1988. - Vol.90. - P.402-405.

170. Ozono K., Sone Т., Pike J.W. The genomic mechanism of action of 1,25-dihydroxyvitamin D3.// J. Bone. Miner. Res. 1991. -Vol.6. - P. 1021 -1027.

171. Palleschi G.M., Gentili A., Caproni M. et al. Structural alterations of basal keratinocytes and capillary loop in psoriasis during treatment with topical calcipotriol. // Acta. Dermatol. 1994. - Suppl. - Vol.186. - P.49 -51.

172. Pillai S., Bikle D.D., Elias P.M. 1,25-dihydroxyvitamin D production and receptor binding in human keratinocytes varies with differentation.// J. Biol. Chem. 1988. - Vol.263. - P.5390 - 5395.

173. Pitchapan R.M., Kakkaniah V.N. et al. Susceptibility of major groups of Tamil Nadu to diseases: 1.Psoriasis vulgaris. // J.Genet. 1989. - Vol.68. -P.75-92.

174. Quirino A.P., Resende C., Mesquita-Guimaraes G. PUVA e calcipotriol topico na psoriase vulgar. // Psoriase Rev. 1995. - Vol.1. - P. 15 - 22.

175. Regnier M., Darmon M. 1,25-dihydroxyvitamin D3 stimulates specifically the last steps of epidermal differentiation of cultured human keratinocytes. // Differentiation. 1991. - Vol.47. - P. 173 - 188.

176. Risch N. Linkage strategies for geneticall complex treits I: multilocus models. // Am. J. Hum. Genet. 1990. - Vol.46. - P.222-228.

177. Roitberg Tambur A., Friedmann A., Tzfoni E.E., et al. DO specific pockets of HLA-C molecules predispose Jewish patients to psoriasis vulgaris? // J. Am. Acad. Dermatol. - 1994. - Vol.31. » P.964-968.

178. Rowell N.R. Histocompatibility antigens (HLA) in dermatology // Br. J. Dermatol. 1984. - Vol.111. - P.347-357.

179. Russel T, J., Schultes L.M., Kuban D.J. Histocompatibility (HLA) antigens associated with psoriasis.// New England J. Med. 1972. - Vol.287- P.738-740.

180. Sakkas L.I., Loqueman N., Bird H. HLA class II and T cell receptor gene polymorphisms in psoriatic arthritis and psoriasis. // J. Rheumatol. 1990. -Vol.17.-P.1487-1490.

181. Scmitt- Egenolf M., Boehncke W.H., Eiermann T.H.,et al. Oligonucleotide typing reveals association of type I psoriasis with the HLA- DRBl*0701/2 DQA 1*0201 - DQB1*0303 extended haplotype.// J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol.100. - P.749-752.

182. Speight E.L., Farr P.M. Calcipotrioi improves the response of psoriasis to PUVA. // Br. J. Dermatol. 1994. - Vol.130. - № 79. - P.28.

183. Staberg A.M., Roed-Peterson J., Menne T. Efficacy of topical treatment in psoriasis with MC 903, a new vitamin D analogue.// Acta. Dermatol. -1989.-Vol.69.-P.147- 150.

184. Suarez-Almazor, M., Russel, A. The genetics of psoriasis. Haplotype sharing in siblings with the disease. // Arch. Dermatol. 1990. - Vol.126. -P. 1040-1042.

185. Spielman R.S. McGinnis R.E. Ewens W.J. Transmission test for linkage disequilibrium: the insulin gene region and insulin dependent diabetes mellitus (IDDM). // Am. J. Hum. Genet. - 1993. - Vol.52. - P.506-516.

186. Svejgaard A., Platz P., Kydel L.A. HLA and disease associations: A survey. // Transplant.Rev. 1975. - Vol.22 - № 1. - P.3-43.

187. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson Т., et al. A population genetic study of psoriasis.// Brit. J. Dermatol. 1994. - Vol.131. - P.32-39.

188. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson Т., et al. Age at onset and different types of psoriasis.// Brit. J. Dermatol. 1995. - Vol.133. - P.768-773.

189. Swanbeck G., Inerot A., Martinsson Т., et al. Genetic counseling in psoriasis: empirical data on psoriasis among first degree relatives of 3095 psoriatic probands.// Brit. J. Dermatol. - 1997. - Vol.137. - P. 939-942.

190. Takamoto S., Onishi Т., Morimoto S. et al. Effect of la-hydroxycholecalciferol on psoriasis vulgaris: a pilot study. // Calc. Tissue. Int. 1986. - Vol.39. - P.360 - 364.

191. Takeda J., Seino S., Bell G.I. Human Oct3 gene family: cDNA sequences, Alternative splicing, gene organization, chromosomal localization, and expression at low lewels in adult tissues. // Nucleic Acids Res. 1991. - Vol.20. - P.4613-4620.

192. Tang W., Ziboh V.A. Agonist/inositol triphosphate-induced release of calcium from murine keratinocytes: a possible link with keratinocyte differencation.// J. Invest. Dermatol. 1991. - Vol.96. - P.134 - 138.

193. Tatari Z., Fortier C., Bobrynina V., Loiseau P., Charron D., Raffoux C. HLA-Cw allele analysis by PCR-restriction fragment length polymorphism: study of known and additional alleles. // Proc Natl Acad Sci USA. 1995. -Vol. 92. -P.8803-8807.

194. Tazi Ahnini R., Camp N.J., Cork M.J.et al. Novel genetic association between the corneodesmosin (MHC S) gene and susceptibility to psoriasis. // Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol.8. - P. 1135-1140.

195. Tham S.N., Lun K.C., Cheong W.K. A comparative study of calcipotriol ointment and tar chronic plaque psoriasis. // Br. J. Dermatol. 1994. -Vol.131.-P.673 -677.

196. Theeuwes M., Leder R. Hereditary insights in psoriasis.// Eur. J. Dermatol. 1993. -Vol.3. -P.335-341.

197. Theeuwes M., Morhenn V. Allelic instability in the mitosis model and the inheritance of psoriasis.// J. Amer. Acad. Dermatol. 1995. - Vol.32. -P.44-52.

198. Tiilikainen, A.; Lassus, A.; Karvonen, J.; Vartiainen, P.; Julin, M. Psoriasis and HLA-Cw6. // Brit. J. Derm. 1980. - Vol.102. - P. 179-184.

199. Tool J.W.P. Mechanism of action of calcipotriol in the therapy of psoriasis. // Can. J. Dermatol. 1993. - Vol.5. - P.385 - 388.

200. Traupe H. The puzzling genetics of psoriasis.// Clinics Dermatol. -1995.-Vol. 13.-P. 99-103.

201. Traupe H., Saar K., Mehrens C., et al. Further evidence for a paternal effect in susceptibility to psoriasis vulgaris and failure to confirm a locus on chromosome 20 in German families.// Arch. Dermatol. Res. 1998. -Vol.290. -P. 56.

202. Traupe H., Van Gurp. P., Happle R., Bozeman J., Van de Kerkhof P. Psoriasis vulgaris, fetal growth and genomic imprinting. // Amer. J.Hum. Genet. -1992. Vol.42. - P.649-654.

203. Valaja Т., Mahonen A., Pirskanen A. et al. Affinity of MC 903 for 1,25-dihydroxyvitamin D receptor and its effects in the synthesis of osteocalcium in human osteosarcoma cells.// Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol.15. - №. 40.-P. 1827- 1832.

204. Van de Kerkhof P.C.M., Hutchinson P.E. and the calcipotriol study group. Topical use of calcipotriol improves outcome in acitretin treated patients with severe psoriasis vulgaris. // Br. J. Dermatol. 1996. - Vol.135. Suppl. - P.30.

205. Van de Kerkhof P.C.M., van Erp P.E.J. Calmodulin levels are grossly elevated in the psoriatic lession. // Br. J. Dermatol. 1983. - Vol.165. -P.217 - 218.

206. Van de Kerkhof P.C.M. Textbook of psoriasis. // Blackwell Science. -1999.-325p.

207. Watson, W.; Cann, H. W.; Farber, E. M.; Nail, M. L. The genetics of psoriasis. // Arch. Derm. 1972. - Vol.105. - P. 197-207.

208. Ward J.M., Barnes R.M. HLA antigens in persistent palmoplantar pustulosis and its relationschip to psoriasis. // Br. J. Dermatol. 1978. -Vol.99.-P.477-483.

209. Wehr R., Gibson J., Epinette et al. The safety of topically applied calcipotrien ointment 0.005% (a vitamin D3 analogue), as mesiured by blood, urine, and bone density analysis in psoriatic patients.// Skin Pharmacol. 1992. - Vol.5. - P.206 - 207.

210. White, S.H., Newcomer, V.D., Mickey, M.R. and Terasaki, P.I. Disturbances of HLA antigen frequency in psoriasis. // N. Engl. J. Med. -1972.-Vol.287.-P. 740-743.

211. Woodrow J.C., Ilchysyn A. HLA antigens in psoriasis and psoriatic arthritis. // Chinese Medical Journal. 1987. - Vol.100. - P.236-241.

212. Yada Y., Ozeki Т., Meguro S. Signal transduction in the onset of terminal keratinocyte differenciation induced by la,25-(OH) 2-vitamin D3: role of protein kinase С translocation.// Biochem. Biophys. Res. Commun. -1989. Vol. 163. - iM 517 - 1522.

213. Yarrisongton C.I. Cost effectiveness analysis of calcipotriol ointment and "short-contact" ditranol in treatment mildto moderate psoriasis. //Br. J. Med. Econ. 1995. - Vol.8. - P.27 - 32.

214. Yuspa S.H. et al. Epidermal cell culture.// Transplan. Proc. 1980. -Vol.12.-P.144.

215. Zheng C.J., Byers В., Moolgavkar S. H. Allelic instability in mitosis: a unifield model for dominant disorders.// Proc. National Acad. Scien.USA. -1993. vol. 90. - P. 10178-10182.

216. Zheng C.J., Thomson G., Peng Y.N. Allelic instability in mitosis can explain «genome imprinting» and other genetic phenomena in psoriasis.// Amer. J. Med. Genet. 1994. - Vol.51. - P. 163-164.

217. Zhou Y., Chaplin D.D. Identification in the HLA class I region of a gene expressed late in keratinocyte differentiation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. - P.9470 - 9474.

218. Zlatcov N.B., Minev M., et al. HLA system and therapy of psoriasis. // Dermatologica. 1983. - Vol. 166. - P. 156-160.